PL101430B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu,uzytecznych jako zwiazki posrednie w syntezie nowych analogow prostaglandyn - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu,uzytecznych jako zwiazki posrednie w syntezie nowych analogow prostaglandyn Download PDFInfo
- Publication number
- PL101430B1 PL101430B1 PL19094673A PL19094673A PL101430B1 PL 101430 B1 PL101430 B1 PL 101430B1 PL 19094673 A PL19094673 A PL 19094673A PL 19094673 A PL19094673 A PL 19094673A PL 101430 B1 PL101430 B1 PL 101430B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- group
- thpo
- new
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 13
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 title description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title description 3
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical class C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- YXVFYQXJAXKLAK-UHFFFAOYSA-N biphenyl-4-ol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 YXVFYQXJAXKLAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- -1 3-naphthyl Chemical group 0.000 claims description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical class [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 101000799461 Homo sapiens Thrombopoietin Proteins 0.000 claims 6
- 102100034195 Thrombopoietin Human genes 0.000 claims 6
- SXXLKZCNJHJYFL-UHFFFAOYSA-N 4,5,6,7-tetrahydro-[1,2]oxazolo[4,5-c]pyridin-5-ium-3-olate Chemical compound C1CNCC2=C1ONC2=O SXXLKZCNJHJYFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 101150116986 THPO gene Proteins 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N methylenecyclohexane Natural products C1CCCC2CC21 WPHGSKGZRAQSGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu, uzytecznych jako
zwiazki posrednie w syntezie nowych analogów prostaglandyn wystepujacych w przyrodzie, zwlaszcza tych,
które znajduja zastosowanie w procesie wytwarzania nowych cj-pentanorprostaglandyn podstawionych
w pozycji 15.
Omawiane nowe zwiazki okreslone sa wzorem 1, w którym A oznacza grupe o wzorze Ar-(CH2)n- lub
grupe o wzorze -(CH2)n-OR2, w których to wzorach n jest liczba calkowita 0-5 jezeli Z we wzorze 1 oznacza
wiazanie pojedyncze albo njest liczba calkowita 1-5 jezeli Z we wzorze 1 oznacza wiazanie podwójne trans,
n jest liczba calkowita 1-4, R2 oznacza nizsza grupe alkilowa, a Ar oznacza grupe a- lub 0-furylowa,a - lub
0-tienylowa, a-lub 0-naftylowa, grupe fenylowa, 3,4-dwumetoksyfenylowa, 3,4-metylenodwuoksyfenylowa,
3,4,5-trójmetoksyfenylowa lub grupe fenylowa podstawiona jako jedynym podstawnikiem atomem chlorowca,
grupa trójfluorometylowa, fenylowa, nizsza grupa alkilowa lub nizsza grupa alkoksylowa, a we wzorze 1
W oznacza wiazanie pojedyncze lub wiazanie podwójne cis, M oznacza = O lub grupe o wzorze 2, THP oznacza
grupe czterowodoropiranylowa, R' oznacza grupe p-bifenylowa, a R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe
alkilowa.
Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o wzorze 1 polega na poddaniu reakcji nowego zwiazku
o wzorze 3, w którym A, M, W, Z, R i THP maja wyzej podane znaczenie, w p-fenylofenolem, w obecnosci
dwucykloheksylokarbodwuimidu i w razie potrzeby, na utlenieniu otrzymanego zwiazku o wzorze 1, w którym
M oznacza grupe o wzorze 2, do zwiazku o wzorze 1, w którym Z oznacza = O.
Nowe estry p-bifenylowe mozna wytwarzac przylaczajac do czasteczki prekursora prostaglandyny grupe
p-bifenylowa w róznych stadiach syntezy prostaglandyny. Schemat przedstawiony na rysunku ilustruje takie
wlasnie postepowanie.
W kazdym przypadku grupe p-bifenylowa wprowadza sie na drodze reakcji estryfikacji, która najkorzyst¬
niej przeprowadza sie poddajac prostaglandyne lub jej prekursor dzialaniu p-fenylofenolu w stosunku molowym2 101 430
1 :1 do 1 :10, w obecnosci 1-2 moli dwucykloheksylokarbodwuimidu, w obojetnym rozpuszczalniku, zwykle
w chlorku metylenu. Jako substrat w opisanej reakcji stosuje sie dowolny analog prostaglandyny. Na przyklad,
jak przedstawiono na schemacie, zwiazek o wzorze 4 mozna bezposrednio przeprowadzic w zwiazek o wzorze 5,
albo zwiazek o wzorze 6 najpierw poddac estryfikacji do zwiazku o wzorze 7, a nastepnie utlenic do zwiazku
o wzorze 5.
Jak wynika stad estry p-bifenylowe mozna stosowac jako substraty do wytwarzania prostaglandyn serii 1
lub zero. Otrzymuje sie wówczas odpowiadajace im estry p-bifenylowe prostaglandyn z serii 1 lub zero.
W przypadku koniecznosci oczyszczania chromatograficznego otrzymanych produktów stosuje sie odpo¬
wiednie nosniki chromatograficzne, takie jak obojetny tlenek glinu lub zel krzemionkowy, korzystnie zel
krzemionkowy o granulacji 60—200 mesh. Rozdzial chromatograficzny prowadzi sie w obojetnych rozpuszczal¬
nikach, takich jak eter, octan etylu, benzen, chloroform, chlorek metylenu, cykloheksan lub n-heksan w sposób
opisany dokladniej w przykladach.
Nastepujace przyklady sa ilustracja sposobu wedlug wynalazku. W przykladach tych temperature
wyrazono w stopniach Celsjusza, zas temperatury topnienia i temperatury wrzenia sa niekorygowane; oznaczano
je w warunkach prowadzenia reakcji.
Przyklad I. Roztwór 1 równowaznika kwasu 9-keto-l 1 a, 15a-dwu[(czterowodoropiranyl-2)
oksy]-l6-fenylo-cis, trans-cj-tetranorprostadien-5,13-owego, 10 równowazników p-fenylofenolu i 1,25 równowaz¬
nika dwucykloheksylokarbonimidu w chlorku metylenu miesza sie cala noc, zateza pod zmniejszonym
cisnieniem i otrzymany produkt oczyszcza sie przy uzyciu kolumny chromatograficznej, otrzymujac ester
p-bifenylowy kwasu 9-keto-l 1a,l 5a-dwu[(czterowodoropiranyl-2)oksy]-l 6-fenylocis, trans-co-tetranorprosta-
dien-5,13-owego.
Przyklad II. Roztwór 1 równowaznika kwasu 9a-hydroksy-lla, 15a-dwu [(czterowodoropira-
nyl-2)oksy]-l6-fenylo-cis, trans-co-tetranorprostadien-5,13-owego, 10 równowazników p-fenylofenolu i 1,25
równowaznika dwucykloheksylokarbonimidu w chlorku metylenu miesza sie cala noc, zateza pod zmniejszonym
cisnieniem i otrzymany produkt oczyszcza sie na kolumnie chromatograficznej, otrzymujac ester p-bifenylowy
kwasu 9a-hydroksy-lla,15a-dwu- [(czterowodoropiranyl-2)ksy]-l 6-fenylocis, trans-oj-tetranorprostadien-
¦5,13-owego.
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu o wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzorze Ai-iCH2)n— lub grupe o wzorze -(CH2)m-OR2, w których to wzorach n jest liczba calkowita 0-5 jezeli Z we wzorze 1 oznacza wiazanie pojedyncze albo n jest liczba calkowita 1—5 jezeli Z we wzorze 1 oznacza wiazanie podwójne trans, mjest liczba calkowita 1—4, R2 oznacza nizsza grupe alkilowa, a Ar oznacza grupe a —lub 0 — furylowa, a — lub j3-tienylowa, a - lub /3-naftylowa, grupe fenylowa, 3,4-dwumetoksyfenylowa, 3,4-metyleno- dwuoksyfenylowa, 3,4,5-trójmetoksyfenylowa lub grupe fenylowa podstawiona jako jedynym podstawnikiem atomem chlorowca, grupe trójfluorometylowa, fenylowa, nizsza grupe alkilowa lub nizsza grupa alkoksylowa, a we wzorze 1 W oznacza wiazanie pojedyncze lub wiazanie podwójne cis, M oznacza = O lub grupe o wzorze 2, THP oznacza grupe czterowodoropiranylowa, R' oznacza grupe p-bifenylowa, a R oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 3, w którym A, M, W, Z, R i THP maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z p-fenylofenolem, w obecnosci dwucykloheksylo-karbodwuimidu 1, w razie potrzeby, utlenia sie otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym M oznacza grupe o wzorze 2 do zwiazku o wzorze 1, w którym M oznacza = 0.101 430 THPO -- - r THPO WzóH ,.--0H Wzór 2 THPO COOH coo-©-0 THPO Thpo^R Wzór 5 THPO JHp-Q R Wzór 6 OH tOh©-© THPO THPO R Schemot Wzórf
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19094673A PL101430B1 (pl) | 1973-12-17 | 1973-12-17 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu,uzytecznych jako zwiazki posrednie w syntezie nowych analogow prostaglandyn |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL19094673A PL101430B1 (pl) | 1973-12-17 | 1973-12-17 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu,uzytecznych jako zwiazki posrednie w syntezie nowych analogow prostaglandyn |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL101430B1 true PL101430B1 (pl) | 1978-12-30 |
Family
ID=19977647
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL19094673A PL101430B1 (pl) | 1973-12-17 | 1973-12-17 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu,uzytecznych jako zwiazki posrednie w syntezie nowych analogow prostaglandyn |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL101430B1 (pl) |
-
1973
- 1973-12-17 PL PL19094673A patent/PL101430B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0084856B1 (en) | 5,6,7-trinor-4, 8-inter-m-phenylene prostaglandin i2 derivatives | |
| RU2248348C2 (ru) | Способ получения нитроксиалкиловых эфиров напроксена | |
| US5728866A (en) | Process for the preparation of (+)-(1R) -cis-3-oxo-2-pentyl-1-cyclopentaneacetic acid | |
| US4673759A (en) | Process for the preparation of 2-alkyl cyclopent-2-enones | |
| Yasuda et al. | Stereoselective 1, 4-addition of dialkylaluminum benzenethiolate to vinyl oxiranes | |
| KR0144684B1 (ko) | 디카르복실산의 모노에스테르 및 그의 제조방법 | |
| PL101430B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych cyklopentanu,uzytecznych jako zwiazki posrednie w syntezie nowych analogow prostaglandyn | |
| US4007217A (en) | Process for producing 2-hydroxy-3-butenoic acid derivatives | |
| IE46570B1 (en) | Prostaglandins | |
| US3970692A (en) | Process for the preparation of prostaglandin F2.sub.α and the analogs thereof | |
| US5155255A (en) | Process for producing cycloalkenylalkenes | |
| US3998869A (en) | Substituted anilide esters of 16-substituted PGE2 | |
| US2872455A (en) | Process for the preparation of dithiacyclopentylaliphatic acids | |
| US4130721A (en) | 11-Deoxy PGE2 compounds | |
| SU1205756A3 (ru) | Способ получени 1,1-дихлор-4-метилпентадиенов | |
| JP4428086B2 (ja) | １−アセトキシ−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペン誘導体の製法 | |
| US3987067A (en) | Substituted aromatic esters of PGF2.sub.α | |
| US3988355A (en) | Substituted phenyl and naphthyl esters of PGE1 | |
| US5079371A (en) | Process for production of prostaglandin intermediates | |
| US5200531A (en) | Process for the production of threo-4-alkoxy-5- (arylhydroxymethyl)-2(5h)-furanones | |
| US4011249A (en) | Substituted keto and alkoxy carbonyl esters of 16-substituted PGE2 type compounds | |
| US3994964A (en) | Processes for the production of carboxylic acids from glycidonitriles | |
| SU1122658A1 (ru) | Способ получени адамантилпроизводных тиофена или фурана | |
| SU525312A1 (ru) | Способ получени -замещенных -тиотетрагидрофуранов | |
| US4052434A (en) | Prostaglandin intermediates |