PL100002B1 - Sposob wytwarzania ftalazonu-1 - Google Patents
Sposob wytwarzania ftalazonu-1 Download PDFInfo
- Publication number
- PL100002B1 PL100002B1 PL18947576A PL18947576A PL100002B1 PL 100002 B1 PL100002 B1 PL 100002B1 PL 18947576 A PL18947576 A PL 18947576A PL 18947576 A PL18947576 A PL 18947576A PL 100002 B1 PL100002 B1 PL 100002B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- phthalazone
- production
- potassium permanganate
- phthalazon
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 5
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 4
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFLOMAIEONDOLV-UHFFFAOYSA-N 2-oxalobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O LFLOMAIEONDOLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010725 compressor oil Substances 0.000 description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran-1(3H)-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUSNOPLQVRUIIM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-(4,4-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)-n-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1NC(C)(C)CN1C(N=C1N)=NC=C1C(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 FUSNOPLQVRUIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- ZGCHATBSUIJLRL-UHFFFAOYSA-N hydrazine sulfate Chemical compound NN.OS(O)(=O)=O ZGCHATBSUIJLRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012493 hydrazine sulfate Substances 0.000 description 2
- 229910000377 hydrazine sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)manganese;manganese Chemical compound [Mn].O[Mn]=O.O[Mn]=O AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- QVLAWKAXOMEXPM-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrachloroethane Chemical compound ClCC(Cl)(Cl)Cl QVLAWKAXOMEXPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromoethane Chemical compound BrCCBr PAAZPARNPHGIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHZPDRVHYHFILK-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(Cl)OC(=O)C2=C1 GHZPDRVHYHFILK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N phthalaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C=O ZWLUXSQADUDCSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N sulfur dioxide Inorganic materials O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002341 toxic gas Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania ftalazonu-1, znajdujacego zastosowanie jako pólprodukt
przy wytwarzaniu srodków obnizajacych cisnienie krwi oraz jako skladnik do wyrobu klisz stosowanych w ter-
mografii. - ' ¦
Znany jest sposób wytwarzania ftalazonu-1, polegajacy na utlenianiu naftalenu do kwasu ftalonowego za
pomoca nadmanganianu potasowego w srodowisku obojetnym, a nastepnie poddaniu kwasu ftalonowego dekar-
boksylacji za pomoca zwiazków bisulfltowych dla otrzymania kwasu ftalaldehydowego, który z kolei kondensuje
sie z wodzianem hydrazyny, uzyskujac ftalazon-1.
Wydajnosc opisanej metody jest stosunkowo niska i nie przekracza zazwyczaj 40% wydajnosci teoretycznej,
a ponadto podczas dekarboksylacji kwasu ftalonowego wydzielaja sie znaczne ilosci agresywnych i toksycznych
gazów — dwutlenku siarki i chlorowodoru.
Znany jest takze sposób wytwarzania ftalazonu-1 wedlug polskiego patentu nr 60625. Surowcem wyjscio¬
wym jest ftalid, który w srodowisku organicznego rozpuszczalnika, takiego jak 1,2-dwubromoetan, 1,1,2,2-czte-
robromoetan, 1,1,1,2-czterochloroetan lub 1,1,2,2-czterochloroetan, poddaje sie lagodnemu chlorowcowaniu za
pomoca bromu rozpuszczonego w jednym z wyzej wymienionych rozpuszczalników lub za pomoca gazowego
chloru albo tez za pomoca l,3-dwuchlorowco-5,5-dwumetylohydantoniny, a nastepnie otrzymany 3-bromo-lub
3-chloroftalid bez oczyszczenia poddaje sie hydrolizie i równolegle kondensacji produktu tej hydrolizy z hydrazy¬
na w srodowisku wrzacego roztworu siarczanu hydrazyny i octanu sodowego, uzyskujac ftalazon-1.
Wydajnosc opisanej metody nie przekracza 50% wydajnosci teoretycznej, otrzymany zas produkt wymaga
dla celów farmaceutycznych oczyszczenia.
Stwierdzono nieoczekiwanie, ze prowadzac proces utleniania naftalenu do kwasu ftalonowego za pomoca
nadmanganianu potasowego w srodowisku alkalicznym, a nastepnie prowadzac proces dekarboksylacji w wysoko-
wrzacych biernych zwiazkach organicznych, uzyskuje sie zwiekszenie wydajnosci ftalazonu-1 o okolo 50% w po¬
równaniu z wydajnoscia znanych metod oraz eliminuje sie powstawanie agresywnych i toksycznych gazów, otrzy¬
many zas produkt posiada czystosc farmaceutyczna.100002
Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze do mieszaniny naftalenu i nadmanganianu potasowego dodaje
sie wodny roztwór wodorotlenku potasowego albo sodowego i/lub weglanu potasowego, po czym po kondensacji
otrzymanego kwasu ftalonowego z siarczanem hydrazyny wyodrebnia sie uzyskany kwas ftalazinono-1-karboksy-
lowy i suszy, a nastepnie poddaje dekarboksylacji w wysokowrzacych biernych zwiazkach organicznych, korzys¬
tnie wolejach sprezarkowych o lepkosci 6-9°E w temperaturze 50°C, otrzymany zas krystaliczny ftalazon-l
przemywa sie weglowodorami aromatycznymi lub alifatycznymi, korzystnie benzenem lub benzyna, i przekrysta-
lizowuje sie z goracej wody.
Wydajnosc sposobem wedlug wynalazku wynosi 60—70% wydajnosci teoretycznej.
Przyklad. Doemaliowanego reaktora o pojemnosci 5001 zaopatrzonego w mieszadlo i plaszcz grzejny
wlewa sie 2601 wody destylowanej i dodaje sie 26,5 kg nadmanganianu potasowego, po czym zawartosc ogrzewa
sie w temperaturze 95°C i miesza az do calkowitego rozpuszczenia nadmanganianu potasowego. Do drugiego
emaliowanego reaktora o pojemnosci 5001 zaopatrzonego w mieszadlo i plaszcz grzejny wlewa sie 1001 wody
destylowanej i dodaje sie 1 kg weglanu potasowego, po czym zawartosc podgrzewa sie do temperatury 60°C
i dodaje 4,2 kg naftalenu, a nastepnie przy intensywnym mieszaniu wkrapla sie przygotowany uprzednio goracy
roztwór nadmanganianu potasowego, przy czym z uwagi na egzotermiczny przebieg reakcji utleniania wylacza sie
ogrzewanie reaktora. Zakonczenie utleniania sprawdza sie odbarwieniem roztworu, po czym roztwór podgrzewa
sie i utrzymuje we wrzeniu przez 15 minut, a nastepnie oziebia sie az do wypadniecia osadu tlenku manganowe¬
go, który odsacza sie. Przesacz wlewa sie do emaliowanego reaktora o pojemnosci 5001 zaopatrzonego w miesza¬
dlo i plaszcz grzejny i dodaje sie 3,04 kg siarczanu hydrazyny, a nastepnie podgrzewa sie zawartosc i utrzymuje
we wrzeniu przez 2 godziny, po czym chlodzi sie i zakwasza kwasem solnym do pH=l celem wytracenia kwasu
ftalazinono-1-karboksylowego w postaci bialego osadu. Osad odwirowuje sie i suszy w temperaturze 100°C.
Z kolei do kwasoodpornego reaktora o pojemnosci 501 zaopatrzonego w mieszadlo, elektryczny plaszcz
grzejny i rure odlotowa, wlewa sie 251 oleju sprezarkowego o lepkosci 6°E w temperaturze 50°C oraz dodaje sie
7 kg kwasu ftalazinono-1-karboksylowego i poddaje dekarboksylacji ogrzewajac zawartosc stopniowo. Dekarbo¬
ksylacja rozpoczyna sie w temperaturze 150CC a konczy sie w temperaturze 210°C. Goracy roztwór spuszcza sie
do zamknietego krystalizatora, po czym mieszanine krysztalów z olejem sprezarkowym odsacza sie, a nastepnie
krystaliczny osad przemywa sie benzenem i przedmuchuje sprezonym azotem.
Otrzymany surowy krystaliczny ftalazon-l w ilosci 6 kg rozpuszcza sie w 1021 wody destylowanej, dodaje
sie 0,5 kg wegla aktywnego i podgrzewa do temperatury 100°C, po czym mieszanine odsacza sie, przesacz zas
wprowadza sie do krystalizatora i oziebia sie. Otrzymany krystaliczny osad suszy sie w temperaturze
105—110°C, uzyskujac 4,5 kg czystego farmaceutycznego ftalazonu-1 o temperaturze topnienia 183-184°C.
n y t y m, ze do mieszaniny utleniajacej zawierajacej nadmanganian potasowy dodaje sie wodny roztwór
wodorotlenku potasowego albo sodowego i/lub weglanu potasowego, po czym po kondensacji otrzymanego
kwasu ftalonowego z siarczanem hydrazyny wyodrebnia sie uzyskany kwas ftalazinono-1-karboksylowy i suszy,
a nastepnie poddaje dekarboksylacji w wysokowrzacych biernych zwiazkach organicznych, kotzystnie w olejach
sprezarkowych o lepkosci 6—9°E w temperaturze 50°C, otrzymany zas krystaliczny ftalazon-l przemywa sie
weglowodorami aromatycznymi lub alifatycznymi, korzystnie benzenem lub benzyna i przekrystalizowuje z gora¬
cej wody.
Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18
Cena 45 zl
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania ftalazonu-1 na drodze utleniania naftalenu za pomoca nadmanganianu potasowego, kondensacji otrzymanego kwasu ftalazinono-1-karboksylowego, a nastepnie dekarboksylacji tegoz kwasu, z n a- m i e n*
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18947576A PL100002B1 (pl) | 1976-05-10 | 1976-05-10 | Sposob wytwarzania ftalazonu-1 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18947576A PL100002B1 (pl) | 1976-05-10 | 1976-05-10 | Sposob wytwarzania ftalazonu-1 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL100002B1 true PL100002B1 (pl) | 1978-08-31 |
Family
ID=19976809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18947576A PL100002B1 (pl) | 1976-05-10 | 1976-05-10 | Sposob wytwarzania ftalazonu-1 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL100002B1 (pl) |
-
1976
- 1976-05-10 PL PL18947576A patent/PL100002B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5840545B2 (ja) | ２−（４′ アミノ−フエニル）−５−アミノベンゾイミダゾ−ルの製造法 | |
| PL100002B1 (pl) | Sposob wytwarzania ftalazonu-1 | |
| US4104308A (en) | Synthesis of squaric acid | |
| JP2849470B2 (ja) | ２―（クロロ，ブロモ，またはニトロ）―４―（アルキルスルフォニル）安息香酸の調製および中間体 | |
| KR860001366B1 (ko) | N-포르밀-l-아스파르트산 무수물의 제조방법 | |
| PL144334B1 (en) | Method of isolating and purifying crude 5-/2-chloro-4-(trifluoromethyl)-phenoxy/-2-nitrobenzoic acid | |
| US6127572A (en) | Process for preparing 2-carboxy-5-nitrobenzenesulfonic acid and salts thereof by oxidation | |
| US6114584A (en) | Method of preparing brominated substituted anilines | |
| JPH03153676A (ja) | ５―アミノ―３―クロルスルホニル―１，２，４―トリアゾールの製造方法 | |
| JPH0354930B2 (pl) | ||
| Gero et al. | Halogenation of 2-Hydroxynicotinic Acid | |
| EP0151835B1 (en) | Process for producing pentachloronitrobenzene from hexachlorobenzene | |
| US3607877A (en) | Process for converting aromatic thiols to nitroso and nitro compounds | |
| US4352942A (en) | Purification process | |
| JPS6056157B2 (ja) | 高純度ハロゲンナフタル酸無水物の製法 | |
| JP2520267B2 (ja) | ｏ−ニトロ安息香酸類の製造法 | |
| US4564704A (en) | Production of 3,3-dimethyl-2-oxo-butyric acid salt | |
| JPH06157452A (ja) | ３−スルホ安息香酸及びそれのアルカリ金属塩の製造方法 | |
| US4621154A (en) | Process for preparing 4-(4-biphenylyl)-4-oxo-butanoic acid | |
| US3082212A (en) | Sulphonamides of th-pyrrolo[3, 4-b]-pyridines | |
| JPH0242043A (ja) | ４―ニトロ―３―トリフルオロメチルアニリンの製造方法 | |
| JPH03291241A (ja) | ２，６−ジクロロ−４−置換フェノールの製造方法 | |
| JPS6251656A (ja) | ハロゲンフエニル−オキシエチルスルフイド及びその酸化生成物の製法 | |
| SU690007A1 (ru) | Способ получени 4-бром-1-аминоантрахинона | |
| JPS61200938A (ja) | ４，４′‐ジヒドロキシジフエニルエーテルの製法 |