OA21232A - Phytomédicament antipaludique développé à partir des écorces du tronc de Alstonia boonei et procédé de fabrication. - Google Patents
Phytomédicament antipaludique développé à partir des écorces du tronc de Alstonia boonei et procédé de fabrication. Download PDFInfo
- Publication number
- OA21232A OA21232A OA1201900398 OA21232A OA 21232 A OA21232 A OA 21232A OA 1201900398 OA1201900398 OA 1201900398 OA 21232 A OA21232 A OA 21232A
- Authority
- OA
- OAPI
- Prior art keywords
- antimalarial
- extract
- phytomedicines
- boonei
- bark
- Prior art date
Links
- 241001661931 Alstonia boonei Species 0.000 title claims abstract description 26
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 22
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 8
- WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N (S)-chloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(N[C@@H](C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960003677 chloroquine Drugs 0.000 claims abstract description 6
- WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N chloroquine Natural products ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=CC=NC2=C1 WHTVZRBIWZFKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 claims abstract description 5
- 229930005303 indole alkaloid Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract 3
- 208000002476 Falciparum Malaria Diseases 0.000 claims abstract 2
- 201000011336 Plasmodium falciparum malaria Diseases 0.000 claims abstract 2
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 claims abstract 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 9
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 9
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 9
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 9
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 8
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 claims description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 8
- 241000700159 Rattus Species 0.000 abstract description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 6
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 abstract description 6
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 6
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 abstract description 6
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 abstract description 5
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 abstract description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 abstract description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 4
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 3
- 241000224017 Plasmodium berghei Species 0.000 abstract description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 abstract description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 abstract description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 abstract description 2
- DXTJMQCRVFWNBD-FTHDSKJGSA-N Picraline Chemical compound COC(=O)[C@]1(COC(C)=O)[C@H]2C[C@@H]3N(C\C2=C\C)[C@@H]2C[C@]11c4ccccc4N[C@]31O2 DXTJMQCRVFWNBD-FTHDSKJGSA-N 0.000 abstract 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 abstract 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 abstract 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 abstract 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 abstract 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 abstract 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 abstract 1
- GWCFTTWRZCYZSD-SOFYXZRVSA-N picraline Natural products COC(=O)C1(COC(=O)C)C2(C)CC3(C)N(C/C/2=C/C)C4CC15c6ccccc6NC35O4 GWCFTTWRZCYZSD-SOFYXZRVSA-N 0.000 abstract 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 abstract 1
- 231100000064 subacute toxicity study Toxicity 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 208000009182 Parasitemia Diseases 0.000 description 4
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 4
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001203 anti-plasmodial effect Effects 0.000 description 3
- BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N artemisinin Chemical compound C([C@](OO1)(C)O2)C[C@H]3[C@H](C)CC[C@@H]4[C@@]31[C@@H]2OC(=O)[C@@H]4C BLUAFEHZUWYNDE-NNWCWBAJSA-N 0.000 description 3
- 229960004191 artemisinin Drugs 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 3
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229930101531 artemisinin Natural products 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N (-)-(11S,2'R)-erythro-mefloquine Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C3=CC=CC(=C3N=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCCN1 XEEQGYMUWCZPDN-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 244000307700 Fragaria vesca Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 206010018612 Gonorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 206010027783 Moaning Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010035500 Plasmodium falciparum infection Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- PBWOIPCULUXTNY-UHFFFAOYSA-N Sitosterylacetat Natural products C1C=C2CC(OC(C)=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 PBWOIPCULUXTNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004078 Snake Bites Diseases 0.000 description 1
- 241000779819 Syncarpia glomulifera Species 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Chemical compound C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QXMNTPFFZFYQAI-IMDKZJJXSA-N beta-sitosterol 3-O-beta-D-glucopyranoside Natural products CC[C@H](CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@H](CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)O[C@@H]5C[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]5O)C(C)C QXMNTPFFZFYQAI-IMDKZJJXSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- NPJICTMALKLTFW-OFUAXYCQSA-N daucosterol Chemical compound O([C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NPJICTMALKLTFW-OFUAXYCQSA-N 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 230000000081 effect on glucose Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 239000005467 galactogogue Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 description 1
- 208000001786 gonorrhea Diseases 0.000 description 1
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N lupeol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N 0.000 description 1
- PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N lupeol Natural products CC(=C)C1CC2C(C)(CCC3C4(C)CCC5C(C)(C)C(O)CCC5(C)C4CCC23C)C1 PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229960001962 mefloquine Drugs 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFJPGVUCVDCFPM-BBFZNYENSA-N methyl (1S,9R,10S,12S,13E,15S,18R)-13-ethylidene-10-hydroxy-18-(hydroxymethyl)-15-methyl-8-aza-15-azoniapentacyclo[10.5.1.01,9.02,7.09,15]octadeca-2,4,6-triene-18-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@]1(CO)[C@H]2C[C@H](O)[C@@]34Nc5ccccc5[C@@]13CC[N@@+]4(C)C\C2=C\C AFJPGVUCVDCFPM-BBFZNYENSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001739 pinus spp. Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000050 smooth muscle relaxant Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 229940126672 traditional medicines Drugs 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 229940036248 turpentine Drugs 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 201000009482 yaws Diseases 0.000 description 1
Abstract
La présente invention concerne l'élaboration d'un phytomédicament antipaludique traditionnel amélioré sous forme de comprimés, gélules et sirop dénommé MALBONI à base des écorces du tronc de Alstonia boonei. Il est indiqué dans le traitement du paludisme non-sévère à Plasmodium falciparum. Le screening phytochimique effectué sur l'extrait à l'éthanol 95° des écorces des écorces du tronc de cette plante ont révélé une forte teneur en alcaloïdes. Les constituants chimiques ont été isolés par des méthodes chromatographiques et identifiés à travers les analyses spectroscopiques. Deux alcaloïdes indoliques dont un nouveau dénommé Picraline A ont été isolés ainsi qu'un stéroïde. L'extrait brut a montré une activité in vitro significative sur les souches chloroquinorésistantes W2-mef et IPC et une souche clinique de Plasmodium falciparum et une faible cytotoxicité vis-à-vis de la lignée cellulaire humaine LLC-MK2. Les deux alcaloïdes isolés ont quant à eux montré des activités modérées sur ces parasites. Les études de toxicité aiguë et sub aiguë sur les souris et rats ont montré une tolérance aux doses thérapeutiques et une faible modification des paramètres biochimiques et les organes tels que le foie, la rate et le cœur. L'extrait brut a démontré une bonne activité in vivo sur les rats infectés au Plasmodium berghei berghei. A la suite de ces études, une dose de 200 à 400 mg/kg de poids corporel a été déterminée pour la formulation de l'extrait.
Description
DESCRIPTION
I . Domaine de l’invention
La présente invention porte sur une nouvelle spécialité antipaludique à base de l’extrait à l’éthanol des écorces du tronc de Alstonia boonei, une plante réputée dans le traitement du paludisme en Afrique centrale et de l’Ouest.
II . Art antérieur
La malaria constitue un problème majeur de santé publique dans les pays où la maladie est endémique, particulièrement en Afrique subsaharienne.
Au Cameroun, plusieurs combinaisons pharmaceutiques à base de principes actifs comme l’artemisine sont disponibles sur le marché. Cependant, le coût lié au traitement n’est pas accessible à toutes les tranches de la population Malgré les différentes stratégies mises en place par le Gouvernement, cette maladie reste la première cause de morbidité et de mortalité chez les populations. Il y’a un intérêt grandissant d’utiliser les plantes sous forme de produits améliorés (MTA, Médicaments Traditionnels Améliorés) comme alternative aux traitements conventionnels.
Alstonia boonei De Wild connu au Cameroun sous le nom d’Ekouk est un arbre caducifolié pouvant atteindre 45 m de haut, avec un diamètre de tronc de 100-140 cm. Elle s’étend du Sénégal et de la Gambie jusqu’à l’Ouest de l’Ethiopie et l’Ouganda. Elle est largement utilisée en médecine traditionnelle sous forme de décoction dans plusieurs pays pour le traitement du paludisme. L’écorce du tronc est parmi les matériaux végétaux les plus vendus dans les marchés du Cameroun et ceux d’Afrique de l’Ouest et Centrale en général. La décoction d’écorce est également indiquée pour soigner la fièvre typhoïde, la blennorragie, le pian, l’asthme et la dysenterie ; elle est aussi appliquée sur les plaies, les ulcères, les morsures de serpent, les douleurs rhumatismales et les maux de dents, et comme galactagogue. Lors d’essais sur les souris et les rats, les propriétés anti-inflammatoires, antipyrétiques et analgésiques de l’écorce de Alstonia boonei ont été démontrées. Plusieurs alcaloïdes ont été isolés de l’écorce. Parmi eux, un alcaloïde indolique, l’échitamine, qui a montré plusieurs actions pharmacologiques (par ex. activité hypotensive et relaxante sur les muscles lisses) dans des prototypes d’essais sur animaux. Toutefois, ce composé a montré seulement une efficacité très limitée contre les Plasmodium. Deux triterpénoïdes, le lupéol et Γά-amyrine, tout comme leurs esters, ont été isolés de l’écorce du tronc et des racines et leur activité anti-inflammatoires évaluée.
Malgré la grande utilisation dans le traitement du paludisme, peu d’études ont été menées pour vérifier l’efficacité thérapeutique, l’innocuité. En plus, en dehors d’une étude effectuée au Nigeria sur la formulation sous forme de comprimés, aucune forme améliorée n’a à notre connaissance été signalée.
III . Détails de l’invention
IV . 1 Préparation du matériel végétal
Les écorces du tronc de racines de Alstonia boonei ont été récoltées à Bafia dans la Région du Centre (Cameroun) en Mai 2015 par un Botaniste de l’Institut de Recherches Médicales et d’Etudes des Plantes Médicinales (IMPM). Un échantillon a été déposé à l’Herbier National du Cameroun sous le numéro 67003 HNC à. Ces écorces ont été séchées dans l’étuve à ventilation pendant 48 heures et broyées au moulin pour donner une poudre marron.
IV .2 Etudes phytochimiques
Extraction
La poudre (10 kg) était macérée dans 25 litres d’éthanol 95° pour donner 1113,5 kg d’extrait brut. Une partie de cet extrait (250g) a été dissout dans l’acide chlorhydrique 1% et extrait avec l’acétate d’éthyle. La solution aqueuse résultante a été ensuite basifiée jusqu’à pH7 avec le carbonate de sodium et extrait avec le chlorure de méthylène. La phase organique a été séchée au sulfate de magnésium et concentré à l’évaporateur rotatif pour donner les alcaloïdes totaux (18 g) (Rd 0,12%).
Screening phytochimique
Le screening phytochimique a été effectué sur l’extrait concentré en utilisant les tests caractéristiques de certains groupes fonctionnels (Table 1).
Tableau 1 : Résultats du screening phytochimique
| Groupes de composés | Résultats |
| Alcaloïdes | +++ (Meyer) |
| -t-H-(Dragendorff) | |
| Composés phénoliques | -H-+ |
| Flavonoïdes | -H- |
| Terpènoïdes | + |
| Stéroïdes | | | 1' |
| Saponines | Traces |
+++très abondant, -H-abondance moyenne, +faible Isolement des constituants
La fraction alcaloïdique a été ensuite été chromatographié à travers une colonne de gel de colonne de gel de silice éluée avec les mélanges n-hexane-CHzCh (10 :90) et CH2C12-MeOH de polarité croissante (de 100:0 à 0:100). Les fractions de 250 mL ont été recueillies et regroupées sur la base de leur profil chromatographique en pour donner les regroupements AI (A: 1-12; B: 13-39; C: 40-49; D: 50-59, E: 60-77; F: 78-88; G: 89-93; H: 94-111;!: 113-120). Picralimine acétate a été obtenu de B, picralimine de C, un composé alcaloïdique AB6 de F. La fraction à l’acétate d’éthyle a été passée dans une colonne de silice éluée avec le mélange hexane- acétate d'ethyle de polarité croissante pour donner le glucoside de β-sitostérol avec le mélange 80 :20.
IV .3 Evaluation de l’activité antiplasmodiale et cytotoxicité in vitro
Trois souches de Plasmodium ont été utilisées : W2-mef (Résistante à la Chloroquine, SP, quinine et mefloquine), IPC 5202 Battambang Cambodia 2011 (Résistante à la Chloroquine, Quinine et l’Artemisinine) et CAM06 (Isolé d’un patient localement dans une clinique de la place à Buea, pas d’information disponible sur les caractéristiques génétiques et pharmacologiques). La cytotoxicité a été évaluée sur la lignée cellulaire LLC-MK2.
Les parasites sont cultivées dans du RPMI supplémenté de l’AlbumaxII (Source de protéines) ; dans un incubateur a CO2 (qui maintient 5% de CO2) a 37°C de température d’incubation. La méthode semi-automatisée testant les produits en dilution en série (à partir de 250 pg/mL) a été utilisée pour le criblage. La parasitémie a été quantifiée par la méthode enzymatique de la Lactate Déshydrogénase combinée à la microscopie à fluorescence.
L’extrait éthanolique a montré une très bonne activité contre les souches W2-mef et IPC5202 de P.falciparum avec des concentrations inhibitrices CI 50 de 6,89 ± 2,66 and 7,22 ± 3,01 pg/mL (n = 4, R2 = 0,901) respectivement quoique inférieure à celle de l’artémisinine utilisée comme référence (CI50 = 0,05 ± 0,00 and 0,06 ± 0,01 pg/mL) (Tableau 2).
L’extrait a montré une faible cytotoxicité sur la lignée cellulaire avec une CC50 de 25,06 pg/mL mais avec une bonne sélectivité vis-à-vis du Plasmodium falciparum.
Tableau 2 : Activités antiplasmodiales et cytotoxicité de l’extrait et des composés purs isolés
| Composé/extrait | CI50 CAM02 (pg/mL) | CI50 W2mef (pg/mL) | CI50 IPC (pg/mL) | CCso LLCMK2 (pg/mL) | Signification pharmacologique (Activité antiplasmodiale, cytotoxicité) |
| 1 | 4,00 ± 4,12 | 5,38±1,91 | 3,23 ± 0,18 | >500 | Active, non cytotoxique |
| 2 | 10,33 ± 4,70 | 6,05±3,03 | 11,45 ± 3,95 | >500 | Modérément active, non cytotoxique |
| Extrait brut | 6,89 ±2,66 | 7,22 ± 3,01 | 25,06 | Bonne activité, modérément cytotoxique | |
| Gleevec® | 17,107±l,33 | ||||
| Art. | 0,05 ± 0,00 | 0,12±0,05 | 0,1 ± 0,05 | - |
IV .4 Toxicités aiguë et subaiguë de Alstonia boonei
Des souris albinos Swiss (25-30g) mâles et femelles et les rats Wistar (170-210g) élevés dans l’animalerie de l’IMPM ont été utilisés pour l’évaluation de la toxicité aiguë et subaiguë.
1V .4.1 Toxicité aiguë
L’administration aigue de Alstonia boonei était bien tolérée par les souris expérimentales. On a observé aucun signe visible de toxicité à l’exception d’une fatigue et prostrate initiale suite à l’administration de l’extrait.
Aucune mortalité n’était observée à la dose élevée de 5g/kg de poids corporel. A une dole léthale 50, une plante est considéré relativement non toxique car cette dose est très élevée pour un extrait de plante par prise. L’extrait peut être donc considéré non toxique par voie orale à des doses ne dépassant pas 5 g/kg de poids corporel.
IV .4.2 Toxicité sub aiguë
Cinq doses de l’extrait de plante de Ig/kg à lOg/kg ont été administrées aux souris. Elles ont été suivies pendant 72 heures pour gémissement, reniflement, respiration, convulsion, démarche abdominale et leur réactivité à l’environnement. La dose létale (LD50) a ensuite été déterminée. La clairance éthique a été obtenue du Comité éthique de l’Institut de la Recherches Médicales et d’Etudes des Plantes Médicinales.
L’administration de l’extrait de plantes a induit l’augmentation de l’activité de l’ALT compare au groupe contrôle. Cette augmentation était dose-dépendante avec les groupes recevant les doses maximales de 2g/kg. On a noté une grande activité de l’ALT avec la dose de 2000 mg/kg. L’extrait a induit une augmentation de l’AST quoiqu’on observe une augmentation inattendue à Ig/kg.
L’extrait a stimulé la réduction de la concentration du cholestérol du plasma et à des doses de de 1 and 2 g/kg, il a induit une augmentation de la concentration en triglycérides. L’extrait n’a pas un effet significatif sur la concentration du glucose et la créatinine plasmatique chez les rats expérimentaux. L’extrait n’a aucun effet sur la concentration en urée et pas d’effet notoire sur le gain de poids. L’extrait a induit une diminution du poids du foie et une légère diminution de celui des reins. La concentration en extrait augmente inversement de la consommation de la nourriture. A la dose la plus élevée testée (5000mg/kg), l’extrait a induit une augmentation de la consommation alimentaire quoique petite. L’extrait n’a pas d’effet sur les paramètres sanguins.
IV. 5 Test antipaludique in vivo
Les rats Wistar (160-180g) ont été utilisés pour le test antipaludique in vivo.
IV. 5.1. Evaluation de l’activitésuppressive
L’activité suppressive de l’extrait ethanolique des écorces de Alstonia boonei a été évalué sur les rats Wistar infectés avec P. berghei en utilisant le test Peter ’s 4-day. Les rats étaient divisés au hasard en cinq groupes de trois chacun. Le premier jour, les souris et les rats ont été infecté avec 107deP. berghei. Trois heures plus tard, les groupes expérimentaux des rats ont été chacun traités oralement avec l’extrait. Le traitement a été effectué pendant quatre jours consécutifs. Le cinquième jour, le niveau de parasitémie a été évalué par frottis sanguin.
L’extrait a montré une activité suppressive dose-dépendante de la parasitémie comparable à cette de la chloroquine utilise comme médicament témoin. A toutes les concentrations testées, la chemosuppression était supérieure à 80% entre D6 et D8 et la différence était statiquement significative (p<0,001) du contrôle normal. L’extrait a donc montré une bonne activité chemosuppreesive.
IV. 5.2 Evaluation de l’activité prophylactique
L’activité prophylactique de l’extrait était comparable à celle du médicament standard aux doses de 200 et 400 mg/kg de poids corporel. On a noté une bonne suppression de la parasitémie statistiquement significative (p<0,001) du contrôle normal. Des effets adverses n’étaient pas notés avec les animaux expérimentaux.
IV. 5.3 Evaluation de l’activité curative
L’extrait a montré une bonne activité qui était statistiquement significative (p<0,01) comparé au témoin et comparable à celui de la chloroquine. Ceci démontre également un effet protecteur sur les animaux à toutes les doses, avec tous les animaux survivants à la fin de l’analyse. L’extrait n’avait pas des effets adverses sur les animaux expérimentaux. La dose de 200-400 mg/kg de l’extrait de la plante est appropriée pour formuler un médicament traditionnellement amélioré antipaludique, sous réserve du profil d’innocuité.
IV. 6 Mise sous forme galénique
La préparation galénique est faite dans le respect des normes de bonnes pratiques de fabrication des médicaments décrites dans le manuel de préparations galéniques de F. Battioli qui comprend les normes de préparations, les formulations magistrales, officinales, phytothérapeutiques et homéopathiques. L’extrait sec obtenu par le procédé écrit plus haut a été utilisé pour la formulation de formes comprimées, sirops et gélules. L’extrait sous forme de pâte marron foncé est conservé à l’abri de la chaleur. Les excipients et conservateurs suivants ont été utilisés: Sodium benzoate (BDH Chemicals LTD Poole England), Sucrose (Cheijiang Chemicals Import and Export China), Essence de térébenthine (Fisher Scientific limited UK), Arôme fraise (Double Crown), Gélatine (Scharlau S L), Magnésium stéarate (HIMEDIA Pvt Ltd India), Talc (HIMEDIA Pvt Ltd India), Amidon de maïs (Halewood Chamical Ltd), Parahydroxylbenzoate (Jiansuguo tai).
Les informations qui accompagnent les excipients, notamment les tests physico-chimiques (le poids, date de validité, conditions de conservation, etc) ont été vérifiées et respectées. La dose efficace a été déterminée sur la base des résultats de l’étude pharmacologique.
IV. 6.1 Protocole de fabrication du sirop
Le sirop a été préparé à 8-12 % de filtrat de l’extrait total des écorces du tronc de A. boonei contenue dans des bouteilles en verres de 100 mL de produit final.
Les incompatibilités entre les substances (filtrat de l’extrait éthanolique total des graines de Alstonia boonei, sodium benzoate, sucrose, et essence de l’orange) qui rentrent dans la constitution du sirop ont été contrôlées et aucune incompatibilité n’a été trouvée.
Les substances qui rentrent dans la constitution du sirop ont été pesées par ordre de poids décroissants ainsi qu’il suit : sirop simple, extrait éthanolique de A. boonei, essence de l’orange et benzoate de sodium.
Les substances ont été réparties dans les différents mélanges préliminaires : le sirop simple est d’abord préparé. L’extrait total de A. boonei et le sodium benzoate ont été introduits dans la fiole jaugée. Le sirop simple est ajouté en fraction dans la fiole et trituré après l’ajout de chaque fraction ; l’essence de l’orange est ajoutée à la fin due à sa propriété volatile et triturée jusqu’à obtention d’un sirop homogène.
Cent millilitre (100 ml) de sirop ont été distribuées par bouteille en verre. Les étiquettes ont été ensuite collées sur les bouteilles en verres.
Le sirop est constitué de l’extrait éthanolique de A. boonei, du benzoate de sodium, de l’eau distillée, des huiles essentielles et des arômes de fruits.
IV. 6.2 Préparation des gélules
Une gélule a été préparée à 250-500 mg de filtrat de l’extrait total des graines de Alstonia boonei contenue dans des blistères en plastiques de dix gélules. Les incompatibilités entre les substances (filtrat de l’extrait éthanoïque total des graines de A. boonei, gélatine, magnésium stéarate, talc, amidon de maïs et parahydroxylbenzoate) qui rentrent dans la constitution du comprimé ont été contrôlées et aucune incompatibilité n’a été trouvée.
Les substances qui rentrent dans la constitution de la gélule ont été pesées par ordre de poids décroissants ainsi qu’il suit : extrait éthanoïque de A. boonei, amidon de maïs, gélatine, talc, stéarate de magnésium et parahydroxylbenzoate. La phase interne a été d’abord préparée, et puis la phase externe est incorporée. Les gélules ont été conditionnées dans des blistères et puis dans ses cartons d’emballages.
La gélule a été formulée ainsi qu’il suit : un certain pourcentage de l’extrait éthanoïque de A. boonei, l’amidon de maïs, la gélatine, le talc, le parahydroxybenzoate, le stéarate de Magnésium.
IV. 6.3 Préparation des comprimés
Le comprimé a été préparé à 250 à 500 mg de filtrat de l’extrait hydro éthanolique total des écorces du tronc de Alstonia boonei contenu dans des blisters en plastiques de dix comprimés. Les incompatibilités entre les substances (filtrat de l’extrait éthanolique total des graines de Alstonia boonei, gélatine, magnésium stéarate, talc, amidon de maïs et parahydroxylbenzoate) qui rentrent dans la constitution du comprimé ont été contrôlées et aucune incompatibilité n’a été trouvée. Les substances qui rentrent dans la constitution du comprimé ont été pesées par ordre de poids décroissants ainsi qu’il suit : extrait éthanolique de Alstonia boonei, amidon de maïs, gélatine, talc stéarate de magnésium. Les comprimés ont été conditionnés sous forme de blisters et dans des cartons.
Les comprimés ont été formulés ainsi qu’il suit : d’une quantité de 250 à 500 mg de l’extrait éthanoïque de Alstonia boonei, l’amidon de maïs, la gélatine, le talc, le parahydroxybenzoate, le stéarate de Magnésium.
Claims (9)
1. Phytomédicaments antipaludiques caractérisé en ce qu’ils sont préparés à partir de l’extrait hydroéthanolique des écorces du tronc de racines de Alstonia boonei
2. Phytomédicaments antipaludiques selon la revendication 1, caractérisé à ce qu’il présente une activité significative contre les souches chloroquino-resistantes de Plasmodium falciparum avec une bonne sélectivité contre une cellule cancéreuse humain, une non-innocuité aux dose thérapeutique et une bonne activité de chemosuppression, curative et prophylactique
3. Phytomédicaments antipaludiques selon la revendication 1, caractérisé en ce qu’ils contient comme principe actif trois alcaloïdes indolique dont un nouveau dénommé picralimine acétate et son précurseur biogénétique picralimine
4. Phytomédicaments antipaludiques selon la revendication 3, caractérisé en ce que la picralimine acétate possède une activité modérée contre deux souches de référence et une souche clinique de plasmodium falciparum
5. Phytomédicaments antipaludiques préparés selon les revendications précédentes, caractérisé en ce qu’ils peuvent se présenter sous formes galénique suivantes sirop, gélules et comprimés.
6. Phytomédicaments antipaludiques selon les revendications 5 caractérisé en ce que le sirop est constitué de l'extrait éthanolique de Alstonia boonei, du benzoate de sodium, de l'eau distillée, des huiles essentielles, et des arômes de fruits.
7. Phytomédicaments antipaludiques selon les revendications 5 , caractérisé en ce que les gélules sont constituées d'une quantité allant de 250 à 500 mg de l'extrait éthanoïque de Alstonia boonei, de l'amidon de maïs, de la gélatine, du talc, du parahydroxylbenzoate et du stéarate de Magnésium.
8. Phytomédicaments antipaludiques selon les revendications 5, caractérisé en ce que les comprimés sont constitués d'une quantité allant de 250 à 500 mg de l'extrait éthanoïque de Alstonia boonei, de l'amidon de maïs, de la gélatine, du talc, du parahydroxylbenzoate et du stéarate de Magnésium.
9. Phytomédicaments antipaludiques préparés selon les revendications précédentes caractérisé en ce qu’ils sont utilisés dans le traitement du paludisme non sévère à Plasmodium falciparum pour enfants de plus de 6 ans et adultes.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| OA21232A true OA21232A (fr) | 2024-03-18 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Paikra et al. | Phytochemistry and pharmacology of Moringa oleifera Lam | |
| Chandira et al. | Formulation and evaluation of herbal tablets containing Ipomoea digitata Linn. extract | |
| Maiga et al. | A survey of toxic plants on the market in the district of Bamako, Mali: traditional knowledge compared with a literature search of modern pharmacology and toxicology | |
| US20180271924A1 (en) | Compound and method for reducing inflammation, pain, allergy, flu and cold symptoms | |
| Sarker et al. | Analgesic and anti-inflammatory activities of flower extracts of Punica granatum Linn.(Punicaceae) | |
| Khyade et al. | Wrightia tinctoria R. Br.-a review on its ethnobotany, pharmacognosy and pharmacological profile | |
| AU2006296197A2 (en) | Herbal composition for inflammatory disorders | |
| Asif | In vivo analgesic and antiinflammatory effects of Tectona grandis Linn. stem bark extracts | |
| CA1170572A (fr) | Composition pharmaceutique a usage topique a base d'un extrait total d'hedysarum fructescens willd | |
| VUYYALA et al. | Tamarindus indica L.(Fabaceae): Extent of explored use in traditional medicine | |
| ME et al. | Nauclea latifolia: a medicinal, economic and pharmacological review | |
| EP3675960B1 (fr) | Composition pour son utilisation dans le traitement et/ou la prevention de l'infertilite | |
| CN108815218B (zh) | 药物组合物及其用途 | |
| US11147850B2 (en) | Synergistic composition for osteoarthritis | |
| CA2283122A1 (fr) | Compositions d'extraits de plantes, leur procede de preparation, et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| US8580318B2 (en) | Natural water soluble extracts for the inhibition of alpha-1-adrenergic receptors | |
| US20180169172A1 (en) | Compound and method for reducing appetite, fatigue and pain | |
| Lakshmi | Evaluation of Antidiarrhoeal activity of extract from leaves of Aegle marmelos | |
| Muthumani et al. | Study of phyto chemical, analgesic and anti ulcer activity of extracts of aerial parts of Cardiospermum halicacabum Linn. | |
| CA2325879A1 (fr) | Voacamine en tant qu'agent anti-paludeen et agent anti-paludeen contenant de la voacamine | |
| OA21232A (fr) | Phytomédicament antipaludique développé à partir des écorces du tronc de Alstonia boonei et procédé de fabrication. | |
| Grover | Areca catechu L.(Chikni Supari): A Review Based Upon its Ayurvedic and Pharmacological Properties | |
| WO2018172436A1 (fr) | Formulations comprenant des actifs issus de la plante murraya koenigii | |
| OA21233A (fr) | Médicament traditionnel amélioré antipaludique à base de Nauclea latifolia et procédé de fabrication. | |
| Kalicharan et al. | Ethnopharmacology and biological activities of the Aizoaceae |