WO2018172436A1 - Formulations comprenant des actifs issus de la plante murraya koenigii - Google Patents

Formulations comprenant des actifs issus de la plante murraya koenigii Download PDF

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WO2018172436A1
WO2018172436A1 PCT/EP2018/057220 EP2018057220W WO2018172436A1 WO 2018172436 A1 WO2018172436 A1 WO 2018172436A1 EP 2018057220 W EP2018057220 W EP 2018057220W WO 2018172436 A1 WO2018172436 A1 WO 2018172436A1
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WO
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plants
family
composition according
metformin
composition
Prior art date
Application number
PCT/EP2018/057220
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English (en)
Inventor
Nicolas Wiernsperger
Alain Geloen
Claude DALLE
Franck NORDT
Original Assignee
Nicolas Wiernsperger
Alain Geloen
Dalle Claude
Nordt Franck
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Publication date
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system

Definitions

  • the present invention relates to formulations for oral administration or formulations for application to healthy or injured skin comprising active ingredients from the plant Murraya koenigii.
  • Murraya koenigii is known to contain biguanides (Ref .: V. Perla et al., Food Chem 138, 1574-1580 (2013)).
  • the properties of Murraya koenigii are a priori due to the presence of carbazole alkaloids such as girinimbine, murrayanine, mahanimbine, isomurayazoline, isomahanimbine, mahanin, koenimbidine, bismurrayafoline E, euchrestin B , murrayacine and koenoline.
  • carbazole alkaloids such as girinimbine, murrayanine, mahanimbine, isomurayazoline, isomahanimbine, mahanin, koenimbidine, bismurrayafoline E, euchrestin B , murrayacine and koenoline.
  • Metformin is a molecule of the family normoglycarriants biguanide known as Glucophage ® ® or Stagid example and used in the treatment of type 2 diabetes metformin is administered in tablet form 500, 700, 850 and 1000 mg.
  • the recommended dosage for type 2 diabetes is 500 to 1000 mg, three times a day. These dosages lead to the appearance of adverse effects more or less well supported by the patients including renal and / or hepatic insufficiency, digestive disorders and lactic acidosis.
  • the Applicant has been able to attribute the activity of Murraya koenigii in the treatment of metabolic syndrome and cognitive disorders to the presence of metformin at low dose in Murraya koenigii.
  • the invention relates to a composition
  • a composition comprising at least one active ingredient from the Murraya koenigii plant, said active ingredient being metformin.
  • said active ingredient is added to the composition in the form of ground dry matter. In one embodiment, said active ingredient is added to the composition in the dry state.
  • said active ingredient is added to the composition as an aqueous extract.
  • said active ingredient is added to the composition in the form of an alcoholic extract.
  • said active ingredient is added to the composition in the form of a standardized plant extract.
  • said standardized plant active ingredient is obtained by cryomilling of the frozen fresh plant, lixivation, alcohol extraction and evaporation.
  • an addition of vegetable glycerine is performed to stabilize the composition.
  • composition comprising active ingredients derived from Murraya koenigii is meant a composition comprising:
  • said Murraya koenigii extract is concentrated.
  • said Murraya koenigii extract is concentrated and the concentration of said active agent is multiplied by 2.
  • said Murraya koenigii extract is concentrated and the concentration of said active agent is multiplied by 5.
  • said Murraya koenigii extract is concentrated and the concentration of said active agent is multiplied by 10.
  • Said active will be, depending on the intended applications, formulated for oral administration, for example in the form of capsules, tablets, syrups, herbal teas, or granules.
  • the oral dosage is a function of the targeted pathologies but may vary between 1 to 6 doses per day of said composition.
  • composition according to the invention is administered one to six times a day.
  • the oral dosage is a function of the targeted pathologies but may vary between 1 mg and 3 g of said Murraya koenigii extract per day. [00024] The oral dosage is a function of the targeted pathologies but may vary between 1 mg and 3 g of said Murraya koenigii extract per day, ie 0.003 mg to 15 mg of metformin per day.
  • the oral dosage in the treatment of metabolic syndrome varies between 1 mg and 3 g of said Murraya koenigii extract per day, ie 0.003 mg to 15 mg of metformin per day.
  • the oral dosage in the treatment of cognitive disorders varies between 1 mg and 3 g of said Murraya koenigii extract per day, ie 0.003 mg to 15 mg of metformin per day.
  • the oral dosage is a function of the targeted pathologies but may vary between 1 mg and 3 g of said Murraya koenigii leaf mace per day, ie 0.003 mg to 15 mg of metformin per day.
  • the oral dosage in the treatment of metabolic syndrome varies between 1 mg and 3 g of said Murraya koenigii leaf mace per day or 0.003 mg to 15 mg of metformin per day.
  • the oral dosage in the treatment of cognitive disorders varies between 1 mg and 3 g of said crushed leaves of Murraya koenigii per day, ie 0.003 mg to 15 mg of metformin per day.
  • the formulations will be in the form of ointments, balms or gels.
  • the dosages will depend on the applications but the amounts of metformin used will be between 0.01 mg and 0.5 g per day.
  • compositions may further comprise one or more additional active ingredients which will complement the pharmacological actions of the at least one active ingredient derived from Murraya koenigii.
  • the additional active agents are isolated molecules or actives obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of proteinogenic amino acids, nonproteinogenic amino acids, alkaloids, inorganic compounds, coumarins. , glycosides, isothiocyanates, phenols, polyphenols, phenylpropanoids, quinones and / or terpenes.
  • the additional active agents are isolated molecules or actives obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of proteinogenic amino acids.
  • the additional active agents are isolated molecules or actives obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of protein-forming amino acids including glutamine. In one embodiment, the additional active agents are isolated molecules or actives obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of nonproteinogenic amino acids.
  • the additional active agents are isolated molecules or actives obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of nonproteinogenic amino acids including citrulline.
  • the additional active agents are isolated molecules or actives obtained by synthesis or semisynthesis chosen from the group consisting of alkaloids.
  • the additional active agents are isolated molecules or active ingredients obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of alkaloids comprising berberine and piperine.
  • the additional assets are isolated molecules or assets obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of inorganic compounds.
  • the additional active agents are isolated molecules or assets obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of inorganic compounds comprising hydrogen disulfide.
  • the additional active agents are isolated molecules or active ingredients obtained by synthesis or semisynthesis chosen from the group consisting of coumarins.
  • the additional active agents are isolated molecules or actives obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of coumarins comprising bergamottine and scopoletin.
  • the additional active agents are isolated molecules or actives obtained by synthesis or semisynthesis chosen from the group consisting of glycosides.
  • the additional active agents are isolated molecules or active ingredients obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of the glycosides comprising naringin and narinenine.
  • the additional active agents are isolated molecules or actives obtained by synthesis or semisynthesis chosen from the group consisting of isothiocyanates.
  • the additional active agents are isolated molecules or active ingredients obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of isothiocyanates comprising sulforaphane. In one embodiment, the additional active agents are isolated molecules or actives obtained by synthesis or semisynthesis chosen from the group consisting of phenols.
  • the additional active agents are isolated molecules or assets obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of phenols comprising thymol and hydroxytyrosol.
  • the additional active agents are isolated molecules or active ingredients obtained by synthesis or semisynthesis chosen from the group consisting of polyphenols.
  • the additional active agents are isolated molecules or active ingredients obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of polyphenols including ellagic acid, ellagitannine, urolithine, quercetin, curcumin, nobiletin, punicalin, fisetin and geraldol.
  • the additional active agents are isolated molecules or assets obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of phenylpropanoids.
  • the additional active agents are isolated molecules or assets obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of phenylpropanoids comprising ferulic acid.
  • the additional active agents are isolated molecules or assets obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of quinones.
  • the additional active agents are isolated molecules or actives obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of quinones comprising embelline.
  • the additional active agents are isolated molecules or active ingredients obtained by synthesis or semisynthesis chosen from the group consisting of terpenes.
  • the additional active agents are isolated molecules or active ingredients obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of terpenes comprising ursolic acid and asiatic acid.
  • the additional active agents are isolated molecules or active ingredients obtained by synthesis or semisynthesis selected from the group consisting of glutamine, citrulline, berberine, piperine, hydrogen disulfide and bergamottine. , scopoletin, naringin, naringenin, sulforaphane, thymol, hydroxytyrosol, ferulic acid, ellagic acid, ellagitainin, urolithine, quercetin, nobiletin, punicalin, fisetin, geraldol, embelline, ursolic acid and asiatic acid.
  • the additional active agents are isolated molecules or active ingredients obtained by synthesis or semisynthesis from plants selected from the group consisting of Fragaria spp, Psidium guajava, Juglans regin, Terminalia chebuta, Solanum lycopersicum, Cynara cardunculus.
  • compositions may further comprise at least one additional active agent chosen from the active ingredients derived from the plants chosen from the group consisting of the plants of the Artemisia family, the plants of the Cornus family, the plants of the Safran family, the plants from the mate family, the plants of the family Pomegranate punica, the plants of the family Fenugreek, the plants of the family Garcinia, the plants of the family of garlic and the plants of the family of strawberries.
  • compositions may further comprise one or more additives.
  • the additives are selected from the group consisting of coenzyme Q10, zinc, chromium, spermine, spermidine, salicylate, vitamin D, sodium propionate, sodium butyrate. , sodium acetate, melatonin, biotin, anthocyanins, kaempferol and / or luteolin.
  • blue berry is meant a fleshy fruit of blue, purple or black color which contains seeds or pips such as, for example, blackberry, elderberry, blueberry, sloe, blackberry, blackcurrant , orcette, juniper berry, blueberry, grape, mallow and / or acai.
  • red berry means a fleshy red fruit that contains seeds or seeds such as, for example, arbutus, strawberry, goji berry, currant, raspberry, cranberry, area, jujube and / or merise.
  • said anthocyanins are from fruits selected from the group consisting of red berries and blueberries.
  • the mass proportion of said Murraya koenigii extract in the composition is between 45 and 100%.
  • the mass proportion of said Murraya koenigii extract in the composition is between 50 and 98%.
  • the mass proportion of said Murraya koenigii extract in the composition is 94%.
  • said Murraya koenigii extract has a residual moisture content of less than 5%.
  • the mass proportion of said crumb of dry leaves of Murraya koenigii in the composition is between 45 and 100%. In one embodiment, the mass proportion of said crushed dry Murraya koenigii sheet in the composition is between 50 and 98%.
  • the mass proportion of said crushed dry leaves of Murraya koenigii in the composition is 94%.
  • said crushed dry leaves of Murraya koenigii has a residual moisture content of less than 5%.
  • the composition according to the invention comprises a quantity of Murraya koenigii extract allowing the administration of at least 0.0005 mg of metformin per tablet, capsule, powder unit.
  • the composition according to the invention comprises a quantity of dry Murraya koenigii leaf meal allowing the administration of at least 0.0005 mg of metformin per tablet, capsule, unit of powder.
  • composition according to the invention is in solid form.
  • composition according to the invention is formulated in tablet, capsule or powder form.
  • composition according to the invention is formulated in capsule form.
  • composition according to the invention is in liquid form.
  • composition according to the invention in liquid form is formulated as a ampoule and / or syrup.
  • composition according to the invention is intended to be used as a medicament.
  • composition according to the invention is intended to be used as a dietary supplement.
  • composition according to the invention is intended to be used as a nutraceutical product.
  • composition according to the invention is intended to be used as a dietary product.
  • composition according to the invention is intended to be used as a phytotherapeutic product.
  • the invention also relates to the use of a composition according to the invention, in the applications chosen from the group consisting of:
  • the invention also relates to the use of a composition according to the invention for its application in the treatment of the polycystic ovary.
  • the invention also relates to the use of a composition according to the invention for its application in the prevention of obesity and as anti-hyperlipidic.
  • the invention also relates to the use of a composition according to the invention for its application as anti-amnestic.
  • the invention also relates to the use of a composition according to the invention for its application in the treatment of cognitive disorders.
  • the invention also relates to the use of a composition according to the invention for its application in the treatment of metabolic syndrome.
  • the invention also relates to the use of a composition according to the invention for its application in cosmetic treatments.
  • the formulations will be in the form of ointments, balms or gels.
  • the dosages will depend on the applications but the amounts of metformin used will be between 0.01 mg and 0.5 g per day.
  • the invention also relates to a composition
  • a composition comprising at least one active ingredient derived from the plant Mur raya koenigii, said active ingredient being metformin.
  • the invention also relates to a composition characterized in that said active ingredient is added to the composition in the form of ground dry leaves.
  • the invention also relates to a composition characterized in that said active ingredient is added to the composition in the form of dry extract.
  • the invention also relates to a composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it further comprises at least one additional active agent chosen from the group consisting of glutamine, citrulline, berberine, piperine, hydrogen disulfide, bergamottine, scopoletin, naringin, naringenin, sulforaphane, thymol, hydroxytyrosol, ferulic acid, ellagic acid, ellagitainin, urolithine, quercetin , nobiletin, punicalin, fisetine, geraldol, embelline, ursolic acid and / or asiatic acid.
  • at least one additional active agent chosen from the group consisting of glutamine, citrulline, berberine, piperine, hydrogen disulfide, bergamottine, scopoletin, naringin, naringenin, sulforaphane, thymol, hydroxytyroso
  • the invention also relates to a composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it further comprises at least one additional active agent selected from the active ingredients derived from the plants chosen from the group consisting of the artemisia family, horned family plants, saffron family plants, maté family plants, pomegranate punica family plants, fenugreek family plants, garcinia family plants, plants from the garlic family and / or the plants of the strawberry family.
  • at least one additional active agent selected from the active ingredients derived from the plants chosen from the group consisting of the artemisia family, horned family plants, saffron family plants, maté family plants, pomegranate punica family plants, fenugreek family plants, garcinia family plants, plants from the garlic family and / or the plants of the strawberry family.
  • the invention also relates to a composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it further comprises at least one or more additives selected from the group consisting of coenzyme q10, zinc, and chromium. , spermine, spermidine, salicylate, vitamin d, sodium propionate, sodium butyrate, sodium acetate, melatonin, biotin, anthocyanins, kaempferol, and / or luteolin.
  • the invention also relates to a composition characterized in that the crushed dry leaves comprise between 0.1 mg / g and 1.5 mg / g of metformin.
  • the invention also relates to a composition characterized in that the solids content comprises between 0.1 mg / g and 1.5 mg / g of metformin.
  • the invention also relates to a pharmaceutical formulation comprising a composition as described above, characterized in that it comprises between 0.0005 mg to 2.5 mg metformin.
  • the invention also relates to a pharmaceutical formulation comprising a composition as described above, characterized in that it comprises at most 500 mg of dry leaf mill and between 0.0005 mg and 2.5 mg of metformin.
  • the invention also relates to a pharmaceutical formulation comprising a composition as described above, characterized in that it comprises at most 500 mg of dry extract and between 0.0005 mg and 2.5 mg of metformin. .
  • the invention also relates to a pharmaceutical formulation comprising a composition as described above for use in the treatment of metabolic syndrome, characterized in that it is administered one to six times per day.
  • the invention also relates to a pharmaceutical formulation comprising a composition as described above for use in the treatment of metabolic syndrome, characterized in that the daily quantity administered is between 1 mg and 3 g of said extract of Murraya koenigii is 0.003 mg to 15 mg of metformin.
  • the invention also relates to a pharmaceutical formulation comprising a composition as described above for use in the treatment of cognitive disorders, characterized in that it is administered one to six times per day.
  • the invention also relates to a pharmaceutical formulation comprising a composition as described above for use in the treatment of cognitive disorders, characterized in that the daily quantity administered is between 1 mg and 3 g of said extract of Murraya koenigii is 0.003 mg to 15 mg of metformin.
  • the composition according to the invention is characterized in that the crushed dry leaves comprise between 0.2 mg / g and 1.25 mg / g of metformin.
  • the composition according to the invention is characterized in that the crushed dry leaves comprise between 0.5 mg / g and 1.00 mg / g of metformin. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the crushed dry leaves comprise between 0.25 mg / g and 0.40 mg / g of metformin. In one embodiment, the composition according to the invention is characterized in that the crushed dry leaves comprise between 0.5 mg / g and 0.7 mg / g of metformin.
  • the composition according to the invention is characterized in that the solids content comprises between 0.1 mg / g and 1.5 mg / g of metformin.
  • the composition according to the invention is characterized in that the solids content comprises between 0.2 mg / g and 1.25 mg / g of metformin.
  • the composition according to the invention is characterized in that the solids content comprises between 0.5 mg / g and 1.00 mg / g of metformin.
  • the composition according to the invention is characterized in that the solids content comprises between 0.25 mg / g and 0.40 mg / g of metformin.
  • the composition according to the invention is characterized in that the solids content comprises between 0.5 mg / g and 0.7 mg / g of metformin.
  • the invention is characterized in that said composition is administered orally at least once a day so as to administer a daily dose of Murraya koenigii extract of between 1 mg and
  • the invention is characterized in that said composition is administered orally at least once a day so as to administer a daily dose of metformin of between 0.003 mg and 15 mg.
  • the invention is characterized in that said composition is applied to the skin at least once a day so as to administer a daily dose of Murraya koenigii extract of between 0.01 mg and 0.5 g.
  • the invention is characterized in that said composition is applied to the skin at least once a day so as to administer a daily dose of metformin extract of between 0.00003 mg and
  • said composition is administered for a period of between 10 and 30 days.
  • Murraya koenigii extracts (A) and metformin standards (C) produced the same characteristic fragments associated with metformin on GCMS analysis (m / z 303, 288 and 274). A slight shift in retention times due to the Murraya koenigii matrix is observed.
  • Diphenylamine (B and D) served as an internal standard.
  • the resulting filter cake was dissolved in 10 ml of methanol and the slurry was again vigorously stirred (vortexed) before being filtered through Whatman No. 1 filter paper as described above, in a new one. polypropylene centrifuge tube. A total volume of about 9 ml was recovered.
  • the concentration of metformin recovered in this manner was about 0.34 ⁇ 0.21 mg / g (0.34 ⁇ 0.21 ⁇ g / mg) dry Murraya koenigii leaves.
  • the maximum yield obtained was 0.61 mg / g (0.61 ⁇ g / mg) of dry Murraya koenigii leaves.
  • the fresh leaves are collected, cleaned and then dried in the open air or in the oven (soft heat), they are then ground in a knife mill to obtain a fine powder.
  • the powder thus obtained is a crushed dry leaves.
  • the dry aerial parts of the plant (leaves, flowers, fruits, bark, zests, bulb roots and / or stems) are ground in a knife mill to obtain a fine powder.
  • the powder thus obtained is a grind of dry part (s) of the plant.
  • the parts of the plants (leaves, flowers, fruits, barks, zests, bulb roots and / or stems), fresh or dry are milled in a knife mill until a powder is obtained.
  • a maceration step from this powder is carried out in a water: ethanol mixture for 24 hours.
  • a leaching step of the macerate is carried out in a percolator with a water: ethanol mixture.
  • the extract obtained is then washed with a non-polar organic solvent by evaporation at low temperature.
  • the extract obtained can be concentrated before evaporation.
  • a liquid extract is obtained which is then lyophilized according to the usual lyophilization methods.
  • the powder thus obtained is a dry extract of the part (s) of the plant.
  • compositions and formulations according to the invention were tested according to the protocol described in the publication Kawvised S. et al. , Oxid. Med. Cell. Longev. 2017: 2962316, to evaluate their effectiveness in the treatment of metabolic syndrome and cognitive disorders.
  • Wistar female rats of 10 weeks were ovariecto wagered bilaterally. After 1 week of recovery, one group was fed standard food, another group was fed for 20 weeks on a diet rich in carbohydrates and fats. At the end of this period, animals with an overweight of at least 25%, a high HOMA index (Homeostasis Model Accessment of Insulin Resistance) and moderate hypertension were selected.
  • HOMA index Homeostasis Model Accessment of Insulin Resistance
  • compositions and / or formulations according to the invention were subjected to the metabolic syndrome monitoring reference analyzes, including a biological assessment and clinical measurements before and after 8 weeks of treatment with the metabolic syndrome.
  • the selected animals were subjected to spatial storage tests before and after 8 weeks of treatment with compositions and / or formulations according to the invention.
  • the memory test consists of an aquatic labyrinth where the animal is trained on 4 learning sessions. After this series, the latency between the placement of the rat in the labyrinth and the moment when he finds his platform is measured. A modification of this protocol by displacement of the platform makes it possible to measure the time of retention of the information.
  • the results obtained in the treatment of the metabolic syndrome showed an improvement in the biological balance and the clinical state of the treated animals, proving the effectiveness of the compositions and / or formulations according to the invention in the treatment of the metabolic syndrome.

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Abstract

Formulations pour l'administration par voie orale ou formulations pour application sur peau saine ou lésée comprenant des actifs issus de la plante Murraya koenigii. Composition comprenant au moins un actif issu de la plante Murraya koenigii, ledit actif étant la metformine. Identification et quantification de la metformine dans Murraya koenigii et attribution de l'activité de Murraya koenigii dans le traitement du syndrome métabolique et des troubles cognitifs à la présence en faible dose de metformine dans Murraya koenigii.

Description

FORMULATIONS COMPRENANT DES ACTIFS ISSUS DE LA PLANTE MURRAYA KOENIGII.
[0001] La présente invention concerne des formulations pour l'administration par voie orale ou des formulations pour application sur peau saine ou lésée comprenant des actifs issus de la plante Murraya koenigii.
[0002] Les vertus des feuilles de Murraya koenigii sont connues dans la médecine traditionnelle ayurvédique. Différentes applications ont été décrites dans la publication V. Jain et al., international Journal of aryurvedic and herbal medicine 2(4) aug 2012, 607-627, et notamment ses activités antioxydante, hypoglycémiante, anti-obésité, anti- hyperlipidique et anti-amnésique.
[0003] On sait que Murraya koenigii contient des biguanides (Réf. : V. Perla et al., Food Chem 138, 1574-1580 (2013)). Les propriétés de Murraya koenigii sont a priori dues à la présence d'alcaloïdes de type carbazole comme la girinimbine, la murrayanine, la mahanimbine, l'isomurayazoline, l'isomahanimbine, la mahanine, la koenimbidine, la bismurrayafoline E, l'euchrestine B, la murrayacine et la koenoline. (Maha El Amin et al., Pak. D. Sci. Vol.26 pp 359-65, Mar 2013 ; Jagtap S et al., Biofactors, 43(2) 220- 231, Mar 2017 ; Pandey J. et al., J. Sci. Agric. 94: 2282-2288, 2014 ; Vasudevan M. et al., Phytother 23 : 308-316, 2009).
[0004] La metformine est une molécule de la famille des biguanides normoglycémiants connue sous le nom de Glucophage® ou Stagid® par exemple et utilisée dans le traitement du diabète de type 2. La metformine est administrée sous forme de comprimés de 500, 700, 850 et 1000 mg. La posologie recommandée dans le traitement du diabète de type 2 est de 500 à 1000 mg, trois fois par jour. Ces posologies entraînent l'apparition d'effets indésirables plus ou moins bien supportés par les patients notamment une insuffisance rénale et/ ou hépatique, des troubles digestifs et une acidose lactique. [0005] De façon surprenante, la demanderesse a pu attribuer l'activité de Murraya koenigii dans le traitement du syndrome métabolique et des troubles cognitifs à la présence à faible dose de metformine dans Murraya koenigii.
[0006] De plus, la demanderesse a démontré qu'une très faible dose de metformine est efficace dans le traitement du syndrome métabolique et des troubles cognitifs.
[0007] L'invention concerne une composition comprenant au moins un actif issu de la plante Murraya koenigii, ledit actif étant la metformine.
[0008] Dans un mode de réalisation, ledit actif est apporté dans la composition à l'état de broyât de feuilles sèches. [0009] Dans un mode de réalisation, ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait sec.
[00010] Dans un mode de réalisation, ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait aqueux.
[00011] Dans un mode de réalisation, ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait alcoolique.
[00012] Dans un mode de réalisation, ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait de plante standardisé.
[00013] Dans un mode de réalisation, ledit actif de plante standardisé est obtenu par cryobroyage de la plante fraîche congelée, lixivation, extraction alcoolique et évaporation.
[00014] Dans un mode de réalisation, une addition de glycérine végétale est effectuée pour stabiliser la composition.
[00015] On entend par composition comprenant des actifs issus de Murraya koenigii une composition comprenant :
- des feuilles ou tiges sous forme séchées et broyées,
--- des racines ou de Vëcorce sous forme séchées et broyées,
- de l'huile essentielle,
----- des extraits obtenus par décoction ou macération des feuilles, des tiges, des fruits et/ou des racines,
- des infusions de feuilles, de fruits séchés et/ou de racines, ou
- de la metformine extraite de Murraya koenigii.
[00016] Dans un mode de réalisation, ledit extrait de Murraya koenigii est concentré.
[00017] Dans un mode de réalisation, ledit extrait de Murraya koenigii est concentré et la concentration dudit actif est multipliée par 2.
[00018] Dans un mode de réalisation, ledit extrait de Murraya koenigii est concentré et la concentration dudit actif est multipliée par 5.
[00019] Dans un mode de réalisation, ledit extrait de Murraya koenigii est concentré et la concentration dudit actif est multipliée par 10.
[00020] Ledit actif sera, en fonction des applications visées, formulé pour l'administration par voie orale par exemple sous forme de gélules, de comprimés, de sirops, de tisanes, ou de granulés.
[00021] La posologie par voie orale est fonction des pathologies visées mais peut varier entre 1 à 6 doses par jour de ladite composition.
[00022] La composition selon l'invention est administrée une à six fois par jour.
[00023] La posologie par voie orale est fonction des pathologies visées mais peut varier entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii par jour. [00024] La posologie par voie orale est fonction des pathologies visées mais peut varier entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii par jour soit 0,003 mg à 15 mg de metformine par jour.
[00025] La posologie par voie orale dans le traitement du syndrome métabolique varie entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii par jour soit 0,003 mg à 15 mg de metformine par jour.
[00026] La posologie par voie orale dans le traitement des troubles cognitifs varie entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii par jour soit 0,003 mg à 15 mg de metformine par jour.
[00027] La posologie par voie orale est fonction des pathologies visées mais peut varier entre 1 mg et 3 g dudit broyât de feuilles de Murraya koenigii par jour soit 0,003 mg à 15 mg de metformine par jour.
[00028] La posologie par voie orale dans le traitement du syndrome métabolique varie entre 1 mg et 3 g dudit broyât de feuilles de Murraya koenigii par jour soit 0,003 mg à 15 mg de metformine par jour.
[00029] La posologie par voie orale dans le traitement des troubles cognitifs varie entre 1 mg et 3 g dudit broyât de feuilles de Murraya koenigii par jour soit 0,003 mg à 15 mg de metformine par jour.
[00030] S'agissant des applications cutanées les formulations seront sous forme de pommades, de baumes, ou de gels. Les posologies seront fonction des applications mais les quantités de metformine utilisées seront comprises entre 0,01 mg et 0,5 g par jour.
[00031] Lesdites compositions peuvent en outre comprendre un ou plusieurs actifs supplémentaires qui vont compléter les actions pharmacologiques du au moins un actif issu de Murraya koenigii.
[00032] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les acides aminés protéinogènes, les acides aminés non protéinogènes, les alcaloïdes, les composés inorganiques, les coumarines, les hétérosides, les isothiocyanates, les phénols, les polyphénols, les phénylpropanoïdes, les quinones et/ou les terpènes.
[00033] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les acides aminés protéinogènes.
[00034] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les acides aminés protéinogènes comprenant la glutamine. [00035] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les acides aminés non protéinogènes.
[00036] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les acides aminés non protéinogènes comprenant la citrulline.
[00037] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les alcaloïdes.
[00038] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les alcaloïdes comprenant la berbérine et la pipérine.
[00039] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les composés inorganiques.
[00040] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les composés inorganiques comprenant le disulfure d'hydrogène.
[00041] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les coumarines.
[00042] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les coumarines comprenant la bergamottine et la scopolétine.
[00043] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les hétérosides.
[00044] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les hétérosides comprenant la naringine et la narinénine.
[00045] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les isothiocyanates.
[00046] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les isothiocyanates comprenant le sulforaphane. [00047] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les phénols.
[00048] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les phénols comprenant le thymol et l'hydroxytyrosol.
[00049] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les polyphénols.
[00050] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les polyphénols comprenant l'acide ellagique, l'ellagitanine, l'urolithine, la quercétine, la curcumine, la nobilétine, la punicaline, la fisétine et le géraldol .
[00051 ] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les phénylpropanoïdes.
[00052] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les phénylpropanoïdes comprenant l'acide férulique.
[00053] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les quinones.
[00054] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les quinones comprenant l'embelline.
[00055] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les terpènes.
[00056] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par les terpènes comprenant l'acide ursolique et l'acide asiatique.
[00057] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse choisis dans le groupe constitué par la glutamine, la citrulline, la berbérine, la pipérine, le disulfure d'hydrogène, la bergamottine, la scopolétine, la naringine, la naringénine, le sulforaphane, le thymol, l'hydroxytyrosol, l'acide férulique, l'acide ellagique, l'ellagitanine, l'urolithine, la quercétine, la nobilétine, la punicaline, la fisétine, le géraldol, l'embelline, l'acide ursolique et l'acide asiatique. [00058] Dans un mode de réalisation, les actifs supplémentaires sont des molécules isolées ou des actifs obtenus par synthèse ou hémisynthèse issus des plantes choisies dans le groupe constitué par Fragaria spp, Psidium guajava, Juglans regin, Terminalia chebuta, Solanum lycopersicum, Cynara cardunculus, Solanum melongena, Brassica oleracea, Citrus paradisi, Citrus sinensis, Musa paradisiaca, Angelica sinensis, Cimicifuga foetida, Ligustricum chuangxiong, Salvia, Solidago gigantea, Aju a iva, Rosmannus officinalis, Salvia triloba, Nerium oleander, Vinca minor, Prunus africana, Lavandula latifolia, Thymus vulgaris, Satureja montana, Centella asiatica, Syzygium claviflorum, Psiloxylon mauritianum, Schefflera octophylla, Schisandra grandiflora, Potentilla chinensis, Cucumis melo, Citrullus lanatus, Thymus vulgaris, Lippia, Elsholtzia polystada, Origanum vulgare, Origanum majorana, Senna obtusifolia, Aloe vera, Allium sativum, Brassica oleracea, Berberis vulgaris, Hydrastis canadensis, Berberis aristata, Argemone mexicana, Mahonia aquifolium, Coptis jamonica, Thalictrum flavum, Thalictrum foliolosum, Oenothera biennis, Allium cepa, Podophyllum peltatum, Hypericum perforatum, Podophyllum hexandrum, Camélia sinensis, Phyllanthus emblica, Curcuma longa, Curcuma xanthorrhiza, Curcuma zedaria, Olea europaea, Citrus aurantifolia, Citrus limon, Citrus paradisi, Embelia ribes, Ardisia japonica, Citrus paradisi, Citrus sinesis, Lippia graveolens, Drynaria quercifolia, Drynaria fortunei, Citrus reticulata, Citrus tachibana, Citrus limon, Citrus depressa, Piper longum, Piper aduncum, Piper nigrum, Helianthuis annuus, Morinda citrifolia, Tertapleura tetraptera, Polygala sabulosa, Brunsfelsai granoiflora, Artemisia iwayomogi, Pimpinella anisum, Medicago sativa, Punica granatum, Terminalia cattapa, Terminalia chebuta, Terminalia arjuna, Allium sativum, Swietenia macrophylla, Artemisia dracunculus, Plumbago zeylanica, Moringa oleifera, Euterpe oleracea, Coffea arabica, Oryza sativa, Azadirachta indica, Garcinia cambogia, Trigonella foenum-graecum, Trigonella caerulea, Allium sativum, Momordica charantia, Cocoa , Cornus, Safranus, Ilex paraguariensis, Gingko biloba, Betula platyphylla, Cinnamomum verum, Origanum majorana, Syzygium aromaticum, Agrimonia eupatoria, Rosmarinus officinalis, Cocos nucifera, Fragaria vesca, Terminalia chebuta, Terminalia arjuna, Terminalia cattapa, Salvia, Melissa officinalis, Rosmarinus , Rhus verniciflora, Cotinus coggygria, Acacia greggii, Acacia balandieri, Xantho cyparis nootkatensis, Mangifera, Nelumbo nucifera , Prunus persica, Piper betle, Malus, Petroselinum cirspum, Allium cepa, Cucumis sativus, Vitis vinifera, Viola tricolor, Sophora japonica, Eucalyptus macro rhuncha, Fagopyrum esculentum, Morus alba, Sambucus canadensis, Hydrangea paniculata, Melilotus officinalis, Salvia, Coffea arabica, Crocus sativus, Cyperus rotundus, Hypericum perforatum, Polygala tenuifloia, Nigella sativa, Cocoa, Bacopa monnieri, Boswellia sernata, Rhodiola rosea, Capsicum annuum, Puncia granatum, Withonia somnifera, Zingiber officinalis,Griffonia simplicifolia, Apium graveolens, Mucuna pru riens, silybum marianum, Terminalia cattapa, Galega officinalis.
[00059] Lesdites compositions peuvent comprendre en outre au moins un actif supplémentaire choisi parmi les actifs issus des plantes choisies dans le groupe constitué par les plantes de la famille Artemisia, les plantes de la famille Cornus, les plantes de la famille Safran, les plantes de la famille du maté, les plantes de la famille Pomegranate punica, les plantes de la famille Fenugrec, les plantes de la famille Garcinia, les plantes de la famille de l'ail et les plantes de la famille des fraises.
[00060] Lesdites compositions peuvent comprendre en outre un ou plusieurs additifs.
[00061] Dans un mode de réalisation, les additifs sont choisis dans le groupe constitué par le coenzyme Q10, le zinc, le chrome, la spermine, la spermidine, le salicylate, la vitamine D, le propionate de sodium, le butyrate de sodium, l'acétate de sodium, la mélatonine, la biotine, les anthocyanes, le kaempférol et/ou la lutéoline.
[00062] On entend par « baie bleue » un fruit charnu de couleur bleue, violette ou noire qui renferme des graines ou des pépins comme par exemple, la mûre, le sureau, la myrtille, la prunelle, l'aronie noire, le cassis, l'orcette, la baie de génévrier, le bleuet, le raisin, la mauve et/ou l'acaï.
[00063] On entend par « baie rouge » un fruit charnu de couleur rouge qui renferme des graines ou des pépins comme par exemple, l'arbouse, la fraise, la baie de Goji, la groseille, la framboise, la canneberge, l'aireUe, le jujube et/ou la merise.
[00064] Dans un mode de réalisation, lesdits anthocyanes sont issus de fruits choisis dans le groupe constitué par les baies rouges et les baies bleus.
[00065] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit extrait de Murraya koenigii dans la composition est comprise entre 45 et 100 %.
[00066] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit extrait de Murraya koenigii dans la composition est comprise entre 50 et 98 %.
[00067] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit extrait de Murraya koenigii dans la composition est de 94%.
[00068] Dans un mode de réalisation, ledit extrait de Murraya koenigii présente un taux d'humidité résiduelle inférieur à 5 %.
[00069] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit broyât de feuilles sèches de Murraya koenigii dans la composition est comprise entre 45 et 100 %. [00070] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit broyât de feuilles sèches de Murraya koenigii dans la composition est comprise entre 50 et 98 %.
[00071] Dans un mode de réalisation, la proportion massique dudit broyât de feuilles sèches de Murraya koenigii dans la composition est de 94%.
[00072] Dans un mode de réalisation, ledit broyât de feuilles sèches de Murraya koenigii présente un taux d'humidité résiduelle inférieur à 5 %.
[00073] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention comprend une quantité d'extrait de Murraya koenigii permettant l'administration d'au moins 0,0005 mg de metformine par comprimé, gélule, unité de poudre.
[00074] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention comprend une quantité de broyât de feuilles sèches de Murraya koenigii permettant l'administration d'au moins 0,0005 mg de metformine par comprimé, gélule, unité de poudre.
[00075] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est sous forme solide.
[00076] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est formulée en comprimé, en gélule ou en poudre.
[00077] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est formulée en gélule.
[00078] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est sous forme liquide.
[00079] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention sous forme liquide est formulée sous forme d'ampoule et/ou de sirop.
[00080] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est destinée à être utilisée comme médicament.
[00081] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est destinée à être utilisée comme complément alimentaire.
[00082] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est destinée à être utilisée comme produit nutraceutique.
[00083] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est destinée à être utilisée comme produit diététique.
[00084] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est destinée à être utilisée comme produit phytothérapeutique. [00085] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention, dans les applications choisies dans le groupe constitué par :
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl iccaattiioonn dans la protection contre les radiations.
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
- Appl ication
[00086] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application dans le traitement de l'ovaire polykystique.
[00087] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application dans la prévention de l'obésité et comme anti- hyperlipidique. [00088] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application comme anti-amnésique.
[00089] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application dans le traitement des troubles cognitifs.
[00090] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application dans le traitement du syndrome métabolique.
[00091] L'invention concerne également l'utilisation d'une composition selon l'invention pour son application dans les traitements cosmétiques. [00092] S'agissant des applications cutanées les formulations seront sous forme de pommades, de baumes, ou de gels. Les posologies seront fonction des applications mais les quantités de metformine utilisées seront comprises entre 0,01 mg et 0,5 g par jour.
[00093] L'invention concerne également, une composition comprenant au moins un actif issu de la plante Mur raya koenigii, ledit actif étant la metformine.
[00094] L'invention concerne également, une composition caractérisée en ce que ledit actif est apporté dans la composition à l'état de broyât de feuilles sèches.
[00095] L'invention concerne également, une composition caractérisée en ce que ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait sec.
[00096] L'invention concerne également, une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un actif supplémentaire choisi dans le groupe constitué par la glutamine, la citrulline, la berbérine, la pipérine, le disulfure d'hydrogène, la bergamottine, la scopolétine, la naringine, la naringénine, le sulforaphane, le thymol, l'hydroxytyrosol, l'acide férulique, l'acide ellagique, l'ellagitanine, l'urolithine, la quercétine, la nobilétine, la punicaline, la fisétine, le géraldol, l'embelline, l'acide ursolique et/ou l'acide asiatique.
[00097] L'invention concerne également, une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un actif supplémentaire choisi parmi les actifs issus des plantes choisies dans le groupe constitué par les plantes de la famille artemisia, les plantes de la famille cornus, les plantes de la famille safran, les plantes de la famille du maté, les plantes de la famille pomegranate punica, les plantes de la famille fenugrec, les plantes de la famille garcinia, les plantes de la famille de l'ail et/ou les plantes de la famille des fraises.
[00098] L'invention concerne également, une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un ou plusieurs additifs choisis dans le groupe constitué par le coenzyme qlO, le zinc, le chrome, la spermine, la spermidine, le salicylate, la vitamine d, le propionate de sodium, le butyrate de sodium, l'acétate de sodium, la mélatonine, la biotine, les anthocyanines, le kaempférol, et/ou la lutéoline. [00099] L'invention concerne également, une composition caractérisée en ce que le broyât de feuilles sèches comprend entre 0,1 mg/g à 1,5 mg/g de metformine.
[000100] L'invention concerne également, une composition caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0, 1 mg/g à 1,5 mg/g de metformine.
[000101] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle comprend entre 0,0005 mg à 2,5 mg metformine.
[000102] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle comprend au plus 500 mg de broyât de feuilles sèches et entre 0,0005 mg et 2,5 mg de metformine.
[000103] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus, caractérisée en ce qu'elle comprend au plus 500 mg d'extrait sec et entre 0,0005 mg et 2,5 mg de metformine.
[000104] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus destinée à être utilisée dans le traitement du syndrome métabolique, caractérisée en ce qu'elle est administrée une à six fois par jour.
[000105] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus destinée à être utilisée dans le traitement du syndrome métabolique, caractérisée en que la quantité journalière administrée est comprise entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii soit 0,003 mg à 15 mg de metformine.
[000106] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus destinée à être utilisée dans le traitement des troubles cognitifs, caractérisée en ce qu'elle est administrée une à six fois par jour.
[000107] L'invention concerne également, une formulation galénique comprenant une composition telle que décrite ci-dessus destinée à être utilisée dans le traitement des troubles cognitifs, caractérisée en que la quantité journalière administrée est comprise entre 1 mg et 3 g dudit extrait de Murraya koenigii soit 0,003 mg à 15 mg de metformine.
[000108] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le broyât de feuilles sèches comprend entre 0,2 mg/g à 1,25 mg/g de metformine.
[000109] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le broyât de feuilles sèches comprend entre 0,5 mg/g à 1,00 mg/g de metformine. [000110] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le broyât de feuilles sèches comprend entre 0,25 mg/g à 0,40 mg/g de metformine. Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que le broyât de feuilles sèches comprend entre 0,5 mg/g à 0,7 mg/g de metformine.
[000111] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0,1 mg/g à 1,5 mg/g de metformine.
[000112] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0,2 mg/g à 1,25 mg/g de metformine.
[000113] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0,5 mg/g à 1,00 mg/g de metformine.
[000114] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0,25 mg/g à 0,40 mg/g de metformine.
[000115] Dans un mode de réalisation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0,5 mg/g à 0,7 mg/g de metformine.
[000116] Dans un mode de réalisation, l'invention est caractérisée en ce que ladite composition est administrée oralement au moins une fois par jour de manière à administrer une dose journalière d'extrait de Murraya koenigii comprise entre 1 mg et
3 g.
[000117] Dans un mode de réalisation, l'invention est caractérisée en ce que ladite composition est administrée oralement au moins une fois par jour de manière à administrer une dose journalière de metformine comprise entre 0,003 mg et 15 mg.
[000118] Dans un mode de réalisation, l'invention est caractérisée en ce que ladite composition est appliquée sur la peau au moins une fois par jour de manière à administrer une dose journalière d'extrait de Murraya koenigii comprise entre 0,01 mg et 0,5 g .
[000119] Dans un mode de réalisation, l'invention est caractérisée en ce que ladite composition est appliquée sur la peau au moins une fois par jour de manière à administrer une dose journalière d'extrait de metformine comprise entre 0,00003 mg et
0,2 g.
[000120] Dans un mode de réalisation, ladite composition est administrée pendant une durée comprise entre 10 et 30 jours. Description des figures
[000121] Figures 1 (la, lb, le, ld) et 2 (2a, 2b, 2c, 2d) : Spectromètre de quantification de la metformine dans Murraya koenigii par chromatographie en phase gazeuse - spectrométrie de masse simple et triple quadripôle (GCMS et GCMSMS, respectivement, Agilent 7890 / 7000B). Les extraits de Murraya koenigii (A) et les standards de metformine (C) ont produit les mêmes fragments caractéristiques associés à la metformine sur l'analyse GCMS (m/z 303, 288 et 274). Un léger décalage des temps de rétention dû à la matrice de Murraya koenigii est observé. La diphénylamine (B et D) a servi d'étalon interne.
A : RT = 4, 184 minutes / Extrait de Murraya koenigii.
B : RT = 5,519 minutes / Diphénylamine.
C : RT = 3,786 minutes / Metformine standard.
D : RT = 5,520 / Diphénylamine. [000122] Les exemples suivants illustrent, de manière non-limitative, l'invention.
Méthode d'extraction de ia metformine à partir de feuilles sèches de Murraya koenigii
[000123] Il n'existait pas de méthode d'extraction de la metformine à partir de feuilles séchées de Murraya koenigii avant la mise au point de la méthode d'extraction décrite ci-dessous. Des méthodes d'extraction de la metformine à partir de plasma sanguin sont connues comme celle décrite dans la publication de Uçaturk E ; et al., Anal. Methods, 5 : 4723-4730, 2013.
[000124] Trois Erlenmeyer siliconés de 250 ml ont été remplis respectivement avec 1,67 g, 1,67 g et 1,66 g de feuilles sèches de Murraya koenigii. Les feuilles sèches de Murraya koenigii ont été mises dans un moulin à café électrique et pulvérisées en une poudre très fine. La poudre ainsi obtenue a été transférée à part égale dans trois ballons. Dans chaque ballon, 15 ml de NaCI à 20% (p/v) ont été ajouté, les solutions ainsi obtenues ont ensuite été agitées par l'intermédiaire d'une barre d'agitation magnétique à 250 tours/min à température ambiante pendant 30 minutes. Les boues ainsi obtenues ont été transférées dans trois grands flacons. Dans chaque flacon, 3,75 ml d'acide trichloroacétique (TCA) à 50% (en poids / volume) ont été ajoutés à puis chaque flacon a été agité (agitation par vortex) pendant 10 minutes. Les boues ainsi obtenues ont été transférées dans trois grands flacons. Dans chaque flacon, 190 ml de chloroforme: méthanol (85 : 15, v:v) et 15,2 ml de NaOH 5N ont été ajoutés. Les solutions ainsi obtenues ont été agitées par l'intermédiaire d'une barre d'agitation magnétique à 350 tours/min à température ambiante pendant 25 minutes. Les solutions ont ensuite été transférées dans des tubes à centrifuger coniques en polypropylène de 50 ml (Sarstedt) et centrifugées à 6500 rotations par minute (soit 1960 x g) pendant 10
FEU I LLE DE REM PLACEM ENT (RÈG LE 26) minutes. La phase aqueuse supérieure et les débris ainsi obtenus ont été jetés. Les phases chloroformiques restantes ont été combinées dans le plus petit nombre possible de nouveaux tubes en polypropylène de 50 ml et évaporées sous N2 jusqu'à environ 30 ml de volume total contenu dans un tube. L'extrait a ensuite été filtré en utilisant un entonnoir en polypropylène à travers du papier filtre Whatman n°l dans un nouveau tube à centrifuger en polypropylène. Le filtrat a été acidifié avec 0,4 ml de HCI 2N dans 5 ml d'éthanol à 95% et agité (agitation par vortex) pendant une minute puis évaporé jusqu'à siccité sous gaz N2. Le gâteau de filtration résultant a été dissous dans 10 ml de méthanol et la suspension a été de nouveau vigoureusement agitée (agitation par vortex) avant d'être filtrée à travers du papier filtre Whatman n°l comme décrit ci- dessus, dans un nouveau tube de centrifugation en polypropylène. Un volume total d'environ 9 ml a été récupéré.
Quantification de la metformine dans les feuilles de Murraya koenigii
[000125] Les feuilles Murraya koenigii sèches ont été obtenues auprès de Mountain Rose Herbs (Eugène, Oregon). Les feuilles ont été pulvérisées et extraites essentiellement selon la méthode décrite ci-dessus. Les extraits ont été volatilisés et analysés pour quantifier la metformine par chromatographie en phase gazeuse - spectrométrie de masse simple et triple quadripôle (GCMS et GCMSMS, respectivement, Agilent 7890 / 7000B). Les extraits de Murraya koenigii (Figure la) et les standards de metformine (LKT Laboratories) (Figure 2a) ont produit les mêmes fragments caractéristiques associés à la metformine sur l'analyse GCMS (m/z 303, 288 et 274). Un léger décalage des temps de rétention dû à la matrice de Murraya koenigii est observé. La diphénylamine (DPA) a été utilisé comme étalon interne (Figures le et 2c) .
[000126] Une confirmation supplémentaire que l'extrait de Murraya koenigii contient de la metformine a été fournie en soumettant à la fois le standard de metformine et l'extrait de Murraya koenigii à une analyse de surveillance de réaction multiple dynamique (MRM) par GCMSMS. De nouveau, les mêmes fragments moléculaires caractéristiques associés à la metformine pure ont été observés dans l'extrait de Murraya koenigii aux temps de rétention caractéristiques, fournissant pour la première fois, une preuve irréfutable que Murraya koenigii contient des quantités significatives de metformine.
[000127] La concentration de metformine récupérée de cette manière était d'environ 0,34 ± 0,21 mg/g (0,34 ± 0,21 pg/mg) de feuilles de Murraya koenigii sèches. Le rendement maximal obtenu était de 0,61 mg/g (0,61 pg/mg) de feuilles sèches de Murraya koenigii.
FEUILLE DE REMPLACEMENT (RÈGLE 26) Obtention des broyats de feuilles sèches
Les feuilles fraîches sont collectées, nettoyées puis séchées à l'air libre ou au four (chaleur douce), elles sont ensuite broyées dans un broyeur à couteaux afin d'obtenir une fine poudre. La poudre ainsi obtenue est un broyât de feuilles sèches.
Obtention des broyats de partie(s) sèche(s) de plante
Les parties aériennes sèches de la plantes (feuilles, fleurs, fruits, écorces, zestes, racines bulbes et/ ou tiges) sont broyées dans un broyeur à couteaux afin d'obtenir une fine poudre. La poudre ainsi obtenue est un broyât de partie(s) sèche(s) de la plante.
Obtention des extraits secs
Les parties de la plantes (feuilles, fleurs, fruits, écorces, zestes, racines bulbes et/ ou tiges), fraîche ou sèche sont broyées dans un broyeur à couteaux jusqu'à obtenir une poudre. Une étape de macération à partir de cette poudre est réalisée, dans un mélange eau :éthanol pendant 24 heures. Une étape de lixiviation du macérât est effectuée dans un percolateur avec un mélange eau :éthanol. L'extrait obtenu est ensuite lavé à l'aide d'un solvant organique non polaire par évaporation à basse température. L'extrait obtenu peut être concentré avant évaporation. On obtient un extrait liquide qui est ensuite lyophilisé selon les méthodes usuelles de lyophilisation. La poudre ainsi obtenue est un extrait sec de la ou les partie(s) de la plante.
Exemples de formulations selon l'invention
Formulation la pour le traitement du syndrome métabolique :
Pour une gélule :
500 mg de broyât de feuilles de Murraya koenigii
Formulation lb pour le traitement du syndrome métabolique :
Pour une gélule :
500 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii
Formulation 2 pour le traitement du syndrome métabolique :
Pour une gélule :
125 mg de broyât de feuilles de Murraya koenigii
125 mg de broyât de feuilles de Artemisia dracunculus
125 mg de broyât de zestes de Citrus reticulata
125 mg de broyât de feuilles de Houttuynia cordata Formulation 3 pour le traitement du syndrome métabolique :
Pour une gélule :
166 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii
167 mg de broyât de feuilles de Artemisia dracunculus 167 mg d'extrait sec de zestes de Citrus reticulata
Formulation 4 pour le traitement du syndrome métabolique :
Pour une gélule :
250 mg de broyât de feuilles de Murraya koenigii
125 mg d'extrait sec de feuilles de Artemisia dracunculus
125 mg de broyât de zestes de Citrus reticulata
Formulation 5 pour le traitement du syndrome métabolique :
Pour une gélule :
250 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii 100 mg d'extrait sec de feuilles de Artemisia dracunculus 100 mg d'extrait sec de zestes de Citrus reticulata
50 mg d'extrait sec de feuilles de Houttuynia cordata
Formulation 6 pour le traitement des troubles cognitifs :
Pour une gélule :
500 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii
Formulation 7 pour le traitement des troubles cognitifs :
Pour une gélule :
125 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii
125 mg d'extrait sec de feuilles de Fragaria vesca
125 mg d'extrait sec de feuilles de Centella asiatica
125 mg de broyât de bulbes de Allium sativum (aged garlic)
Formulation 8 pour le traitement des troubles cognitifs :
Pour une gélule :
166 mg de broyât de feuilles de Murraya koenigii
167 mg de broyât de feuilles de Fragaria vesca
167 mg de broyât de feuilles de Centella asiatica Formulation 9 pour le traitement des troubles cognitifs :
Pour une gélule :
250 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii
125 mg de broyât de feuilles de Fragaria vesca
125 mg d'extrait sec de feuilles de Centella asiatica
Formulation 10 pour le traitement des troubles cognitifs :
Pour une gélule :
250 mg d'extrait sec de feuilles de Murraya koenigii
100 mg d'extrait sec de feuilles de Fragaria vesca
100 mg de broyât de feuilles de Centella asiatica
50 mg de broyât de bulbes de Allium sativum (aged garlic)
Etudes d'efficacité des compositions formulations selon l'invention
[000128] Les compositions et formulations selon l'invention ont été testées suivant le protocole décrit dans la publication Kawvised S. et al. , Oxid . Med . Cell. Longev. 2017: 2962316, afin d'évaluer leur efficacité dans le traitement du syndrome métabolique et des troubles cognitifs.
[000129] Des rats femelles Wistar de 10 semaines ont été ovariecto misés de façon bilatérale. Après 1 semaine de récupération, un groupe a été nourri avec la nourriture standard, un autre groupe a été nourri pendant 20 semaines avec un régime riche en glucides et lipides. Au bout de cette période les animaux présentant un surpoids d'au moins 25%, un index HOMA (Homeostasis Model Accessment of insuline résistance) élevé et une hypertension modérée ont été sélectionnés.
[000130] Afin d'évaluer l'efficacité du traitement contre le syndrome métabolique, les animaux sélectionnés ont été soumis aux analyses de référence de suivi du syndrome métabolique, comprenant un bilan biologique et des mesures cliniques avant et après 8 semaines de traitement par des compositions et/ou des formulations selon l'invention.
[000131] Afin d'évaluer l'efficacité du traitement contre les troubles cognitifs, les animaux sélectionnés ont été soumis à des tests de mémorisation spatiale avant et après 8 semaines de traitement par des compositions et/ ou des formulations selon l'invention .
[000132] Le test de mémorisation consiste en un labyrinthe aquatique où l'animal est entraîné sur 4 séances d'apprentissage. Après cette série, le temps de latence entre le placement du rat dans le labyrinthe et le moment où il retrouve sa plateforme est mesuré. Une modification de ce protocole par déplacement de la plateforme permet de mesurer le temps de rétention de l'information.
[000133] Les résultats obtenus dans le traitement du syndrome métabolique ont montré une amélioration du bilan biologique et de l'état clinique des animaux traités, prouvant l'efficacité des compositions et/ou des formulations selon l'invention dans le traitement du syndrome métabolique.
[000134] Les résultats obtenus dans le traitement des troubles cognitifs ont montré une amélioration des performances des animaux traités soumis aux tests de mémorisation et de rétention de l'information, prouvant l'efficacité des formulations selon l'invention dans le traitement des troubles cognitifs.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition comprenant au moins un actif issu de la plante Murraya koenigii, ledit actif étant la metformine.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit actif est apporté dans la composition à l'état de broyât de feuilles sèches.
3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit actif est apporté dans la composition à l'état d'extrait sec.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un actif supplémentaire choisi dans le groupe constitué par la glutamine, la citrulline, la berbérine, la pipérine, le di'sulfure d'hydrogène, la bergamottine, la scopolétine, la naringine, la naringénlne, le sulforaphane, le thymol, l'hydroxytyrosol, l'acide férulique, l'acide ellagique, l'ellagitanine, l'urolithine, la quercétine, la nobilétine, la punicaline, la fisétine, le géraldol, l'embelline, l'acide ursolique et l'acide asiatique.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un actif supplémentaire choisi parmi les actifs issus des plantes choisies dans le groupe constitué par les plantes de la famille Artemisia, les plantes de la famille Cornus, les plantes de la famille Safran, les plantes de la famille du maté, les plantes de la famille Pomegranate punica, les plantes de la famille Fenugrec, les plantes de la famille Garcinia, les plantes de la famille de l'ail et les plantes de la famille des fraises.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un ou plusieurs additifs choisis dans le groupe constitué par le coenzyme Q10, le zinc, le chrome, la spermine, la spermidine, le salicylate, la vitamine D, le propionate de sodium, le butyrate de sodium, l'acétate de sodium, la mélatonine, la biotine, les anthocyanines, le kaempférol, la lutéoline.
7. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le broyât de feuilles sèches comprend entre 0, 1 mg/g à 1,5 mg/g de metformine.
8. Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que l'extrait sec comprend entre 0,1 mg/g à 1,5 mg/g de metformine.
9. Formulation galénique comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 destinée à être utilisée dans le traitement du syndrome métabolique, caractérisée en ce qu'elle est administrée une à six fois par jour.
10. Formulation galénique comprenant une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 destinée à être utilisée dans le traitement des troubles cognitifs, caractérisée en ce qu'elle est administrée une à six fois par jour.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020246976A1 (fr) * 2019-06-06 2020-12-10 Muhammed Majeed Composition pour l'inhibition de transporteur de prostaglandines et applications thérapeutiques associées
FR3106755A1 (fr) * 2020-02-03 2021-08-06 Gattefosse Sas Extrait de murraya koenigii et son utilisation en cosmetique

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009066303A2 (fr) * 2007-11-22 2009-05-28 Ganga Raju Gokaraju Nouvelle composition phytochimique synergique pour le traitement de l'obésité

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009066303A2 (fr) * 2007-11-22 2009-05-28 Ganga Raju Gokaraju Nouvelle composition phytochimique synergique pour le traitement de l'obésité

Non-Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALI GHASEMZADEH ET AL: "Optimization of ultrasound-assisted extraction of flavonoid compounds and their pharmaceutical activity from curry leaf (Murraya koenigii L.) using response surface methodology", BMC COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE, vol. 14, no. 1, 28 August 2014 (2014-08-28), BIOMED CENTRAL LTD., LONDON, GB, pages 318, XP021197070, ISSN: 1472-6882, DOI: 10.1186/1472-6882-14-318 *
JAGTAP S ET AL., BIOFACTORS, vol. 43, no. 2, March 2017 (2017-03-01), pages 220 - 231
KAUSHIK G ET AL: "Commonly consumed Indian plant food materials in the management of diabetes mellitus", DIABETES & METABOLIC SYNDROME: CLINICAL RESEARCH & REVIEWS, vol. 4, no. 1, 1 January 2010 (2010-01-01), ELSEVIER, AMSTERDAM, NL, pages 21 - 40, XP027003447, ISSN: 1871-4021 *
KAWVISED S. ET AL., OXID. MED. CELL. LONGEV., 2017, pages 2962316
MAHA EL AMIN ET AL., PAK. J. SCI., vol. 26, March 2013 (2013-03-01), pages 359 - 365
PANDEY J. ET AL., J. SCI. AGRIC., vol. 94, 2014, pages 2282 - 2288
PRIYANKA GUPTA ET AL: "An update on Murraya koenigii Spreng: a multifunctional Ayurvedic herb", JOURNAL OF CHINESE INTEGRATIVE MEDICINE, 1 August 2011 (2011-08-01), pages 1 - 10, XP055290985, Retrieved from the Internet <URL:http://www.doc-developpement-durable.org/file/Culture-epices/arbre-a-curry/Murraya koenigii_a multifunctional Ayurvedic herb.pdf> [retrieved on 20160725] *
UÇATÜRK E ET AL., ANAL. METHODS, vol. 5, 2013, pages 4723 - 4730
V. JAIN ET AL., INTERNATIONAL JOURNAL OF ARYURVEDIC AND HERBAL MEDICINE, vol. 2, no. 4, August 2012 (2012-08-01), pages 607 - 627
V.PERLA ET AL., FOOD CHEM, vol. 138, 2013, pages 1574 - 1580
V.PERLA ET AL., FOOD CHEM, vol. 138, 2013, pages 1574 - 1580, XP028977523 *
VASUDEVAN M. ET AL., PHYTOTHER, vol. 23, 2009, pages 308 - 316
VASUDEVAN M. ET AL.: "Antiamnesic potential of Murraya koenigii leaves", PHYTOTHERAPY RESEARCH, vol. 23, no. 3, March 2009 (2009-03-01), pages 308 - 316, XP002781441, DOI: 10.1002/ptr.2620 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020246976A1 (fr) * 2019-06-06 2020-12-10 Muhammed Majeed Composition pour l'inhibition de transporteur de prostaglandines et applications thérapeutiques associées
CN114126420A (zh) * 2019-06-06 2022-03-01 萨米-萨宾莎集团有限公司 用于前列腺素转运蛋白抑制的组合物和相关治疗应用
FR3106755A1 (fr) * 2020-02-03 2021-08-06 Gattefosse Sas Extrait de murraya koenigii et son utilisation en cosmetique
WO2021156556A1 (fr) 2020-02-03 2021-08-12 Gattefossé SAS Extrait de murraya koenigii et son utilisation en cosmetique
CN115038426A (zh) * 2020-02-03 2022-09-09 加特弗斯股份公司 调料九里香提取物及其在化妆品中的应用
CN115038426B (zh) * 2020-02-03 2024-04-26 加特弗斯股份公司 调料九里香提取物及其在化妆品中的应用

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