NO874743L

NO874743L - VETERINARY USE THERAPEUTIC MIXTURES.

Info

Publication number: NO874743L
Application number: NO874743A
Authority: NO
Inventors: Allan Dyer; Phyllis Doreen Wells; Craig Denver Williams
Original assignee: Sds Biotech Ltd
Priority date: 1986-03-15
Filing date: 1987-11-13
Publication date: 1987-11-13
Also published as: DK587487D0; NO874743D0; DK587487A

Description

Denne oppfinnelse vedrører blandinger med terapeutiske egenskaper som er spesielt anvendelige i veterinærpraksis. This invention relates to mixtures with therapeutic properties which are particularly useful in veterinary practice.

Det er vanlig praksis å gi medikamenter og andre terapeutiske midler til dyr, enten for å behandle infeksjoner og andre uønskede tilstander, eller for å gi eller opprettholde god helse og andre ønskede tilstander. Det er nå oppdaget at en rekke blandinger for slike formål kan fremstilles ved en rekke metoder som også danner aspekter av denne oppfinnelse. Blandingene i oppfinnelsen inneholder det ønskede terapeutiske middel eller midler i forbindelse med bære- eller substratsub-stanser som beskrevet nedenunder. Det er også oppdaget at kjente fordelaktige virkninger av bæresubstansene kan frembringes i forbindelse med de ønskede virkninger av de terapeutiske midler. Videre har de foretrukne bæresubstanser blitt funnet å virke som langsomt-avgivende midler og således gi forbedret virkning av det terapeutiske middel som inngår. It is common practice to give drugs and other therapeutic agents to animals, either to treat infections and other unwanted conditions, or to provide or maintain good health and other desired conditions. It has now been discovered that a variety of mixtures for such purposes can be prepared by a variety of methods which also form aspects of this invention. The mixtures in the invention contain the desired therapeutic agent or agents in connection with carrier or substrate substances as described below. It has also been discovered that known beneficial effects of the carrier substances can be produced in connection with the desired effects of the therapeutic agents. Furthermore, the preferred carrier substances have been found to act as slow-release agents and thus provide an improved effect of the therapeutic agent included.

Ifølge et aspekt i denne oppfinnelse er en terapeutisk blanding omfattende minst et veterinærmedisinsk terapeutisk middel According to one aspect of this invention, a therapeutic composition comprises at least one veterinary medicinal therapeutic agent

karakterisert vedat blandingen inneholder minst en substans valgt fra zeolitter og pilleformede leirer, hvormed det terapeutiske middel er forbundet ved innvendig sorbsjon og/eller utvendig adsorbsjon. For enkelthets skyld brukes uttrykket "medikament" nedenfor for å beskrive et hvert egnet terapeutisk middel for bruk i overensstemmelse med denne oppfinnelse. Et foretrukkent trekk ved oppfinnelsen er anvendelsen som terapeutisk middel av minst et antelmintisk middel. characterized in that the mixture contains at least one substance selected from zeolites and pellet-shaped clays, with which the therapeutic agent is connected by internal sorption and/or external adsorption. For simplicity, the term "drug" is used below to describe each suitable therapeutic agent for use in accordance with this invention. A preferred feature of the invention is the use as a therapeutic agent of at least one anthelmintic agent.

Ifølge et annet aspekt av denne oppfinnelse er en fremgangsmåte for fremstilling av en terapeutisk blanding omfattende minst et veterinærmedisinsk terapeutisk middelkarakterisert vedat det terapeutiske middel i løsning/eller dampform bringes i kontakt med et substrat valgt fra zeolitter eller pilleformede leirer omfattende minst en zeolittforbindelse og/eller pilleformet leire gi tilstrekkelig tid til å la en signifikant mengde av middelet forbindes ved innvendig sorbsjon/eller utvendig adsorbsjon til substratet, og om nødvendig, bringes den resulterende blanding til å tørke eller får tørke. I tilsvarende tilfeller kan en løsning kontaktes med zeolittforbindelsen eller et annet substrat som inneholder to eller flere medikamenter som er ønsket i den resulterende blanding. Alternativt kan en blanding som inneholder to eller flere medikamenter fremstilles ved å kontakte zeolitten og/eller det pilleformede leiresubstrat i rekkefølge med en løsning av hver av de aktuelle medikamenter. According to another aspect of this invention, a method for producing a therapeutic mixture comprising at least one veterinary medicinal therapeutic agent is characterized in that the therapeutic agent in solution/or vapor form is brought into contact with a substrate selected from zeolites or pellet-shaped clays comprising at least one zeolite compound and/or pelletized clay allow sufficient time to allow a significant amount of the agent to associate by internal sorption/or external adsorption to the substrate, and if necessary, the resulting mixture is allowed to dry or allowed to dry. In similar cases, a solution may be contacted with the zeolite compound or other substrate containing two or more drugs desired in the resulting mixture. Alternatively, a mixture containing two or more drugs can be prepared by contacting the zeolite and/or the pellet-shaped clay substrate in sequence with a solution of each of the relevant drugs.

Zeolitter er hydratiserte aluminium-sylikater med ramme-strukturer som inneholder hulrom og kanaler, hvilke kan inneholde mobile kationer og vannmolekyler. Som kjent kan zeolitter gjennomgå reveribel ionebytting og vanntapsreaksjoner, og de har også molekular silegenskaper. Den generelle formel for zeolitter, både som naturlig og syntetiske former, er som følger: (M1 2 , M1 1 0) (Al2 03.n Si02 ) m H2 0. Zeolites are hydrated aluminum silicates with framework structures containing voids and channels, which can contain mobile cations and water molecules. As is known, zeolites can undergo reversible ion exchange and water loss reactions, and they also have molecular sieve properties. The general formula for zeolites, both as natural and synthetic forms, is as follows: (M1 2 , M1 1 0) (Al2 03.n Si02 ) m H2 0.

hvor M<1>og M1 1 er enverdige og henholdsvis toverdige kationer, where M<1> and M1 1 are monovalent and divalent cations respectively,

n kan ha enhver verdi fra 1 og oppover og m kan være ethvert heltall eller deltall i området 0-5. Moderne syntetiske teknikker gjør det mulig å erstatte enten Al-og Si-atomene eller begge med atomer av andre elementer i zeolittrammeverket. Utskiftningen kan også gjøres ved å forandre eksisterende zeolittsubstanser. Elementer som innføres på denne måten er P, for Si, som i A1P0 forbindelser og mange andre, såsom Be, Zn, Sn, Fe, B, Ga, Ge, Zr og Ti. En annen variant er å erstatte med M1 1 1 , d.v.s. treverdige ioner, istedenfor i det minste en del av M<1>og M1 1 i den generelle formel. M1 , N<11>og M<11>1 kan velges fra alleønskede uorganiske eller organiske kationer. Således er den kjemiske modifikasjon av zeolitter tidligere blitt foretatt i forbindelse med ioneutbytting eller fysikalsk kjemisk tilknytning av ioner eller små molekyler såsom vann. n can have any value from 1 upwards and m can be any integer or partial number in the range 0-5. Modern synthetic techniques make it possible to replace either the Al and Si atoms or both with atoms of other elements in the zeolite framework. The replacement can also be done by changing existing zeolite substances. Elements introduced in this way are P, for Si, as in A1P0 compounds and many others, such as Be, Zn, Sn, Fe, B, Ga, Ge, Zr and Ti. Another variant is to replace with M1 1 1 , i.e. trivalent ions, instead of at least part of M<1> and M1 1 in the general formula. M1 , N<11> and M<11>1 can be selected from all desired inorganic or organic cations. Thus, the chemical modification of zeolites has previously been carried out in connection with ion exchange or physicochemical association of ions or small molecules such as water.

Leire som er blitt behandlet på kjent måte, slik at de enkelte småplater eller andre partikler kommer lengre fra hverandre, nemlig pilleformede leirer, er også anvendelige som substrater for de veterinærmedisinske blandinger ifølge oppfinnelsen. Clays that have been treated in a known manner, so that the individual small plates or other particles are further apart, namely pill-shaped clays, are also usable as substrates for the veterinary medicinal mixtures according to the invention.

Det er nå overraskende funnet at bestemte medikament-molekyler kan forbindes til zeolitter og pilleformede leirer og kan gis til dyrearter når de resulterende blandinger gis. Mekanismen som foregår under dannelsen av disse blandinger kan være innvendig, utvendig eller begge deler, f.eks. ved sorbsjon inne i zeolitten eller leire hulrommene, ved adsorbsjon på zeolittkrystallen eller leirepartikkeloverflater eller ved både innvendig sorbsjon og utvendig adsorbsjon i den samme blanding. Det er overraskende å finne at selv relativt store medikament-molekyler lett og spesifikt kan tas opp av disse substrater såsom zeolitter fra både vandige og polare løsningsmidler. It has now surprisingly been found that certain drug molecules can be attached to zeolites and pelleted clays and can be administered to animal species when the resulting mixtures are administered. The mechanism that takes place during the formation of these mixtures can be internal, external or both, e.g. by sorption inside the zeolite or clay cavities, by adsorption on the zeolite crystal or clay particle surfaces or by both internal sorption and external adsorption in the same mixture. It is surprising to find that even relatively large drug molecules can be easily and specifically taken up by these substrates such as zeolites from both aqueous and polar solvents.

Enda mere overraskende er den oppdagelse at slike medikament-molekyler deretter kan frigjøres når de resulterende komplekser eller blandinger deretter administreres, f.eks. til dyr under utførelsen av en orm - eller annen veterinærbehandling. Fra tidligere kjennskap til zeolittenes virkninger var det f.eks. ikke å forvente at slike komplekser ville føre til en frigjøring av medikament-komponenten. Et videre aspekt av den overraskende virkning ved bruken av blandinger fremstilt ifølge oppfinnelsen er videre at frigjøringen av det ene eller de flere leiemidler i forbindelsen med zeolitten eller den pilleformede leire-komponent i en blanding fremstilt ifølge oppfinnelsen finner sted langsomt, og på en stort sett jevn og regelmessig måte, slik at frigjøringen finner sted på en mest mulig fordelaktig måte. Som man vil se fra den følgende del av denne oppfinnelsen, er det fastslått at frigjøring av medikament-komponenten ikke bare er stabil og meget jevn, men igangsettes nesten umiddelbart når administreringen har foregått. Even more surprising is the discovery that such drug molecules can then be released when the resulting complexes or mixtures are subsequently administered, e.g. to animals during the performance of a deworming or other veterinary treatment. From previous knowledge of the zeolites' effects, there was e.g. not to expect that such complexes would lead to a release of the drug component. A further aspect of the surprising effect of the use of mixtures prepared according to the invention is further that the release of one or more agents in connection with the zeolite or the pellet-shaped clay component in a mixture prepared according to the invention takes place slowly, and on a largely smooth and regular manner, so that the release takes place in the most beneficial way possible. As will be seen from the following portion of this invention, it has been determined that the release of the drug component is not only stable and very uniform, but is initiated almost immediately upon administration.

Legemiddelet eller legemidlene som er tilstede i den terapeutiske blanding taper ikke sine egenskaper og gis på enhver hensiktsmessige måte, f.eks. ved å blande en blanding ifølge oppfinnelsen i pulverform med dyrefor eller ved å forme blandingen til pellets og gi disse som sådanne eller ved tilsetning til får. Det er allerede foreslått at zeolittet i seg selv er gunstige når de gis til dyr, f.eks. griser, fjærkrek, kveg, sauer og gjeiter, f.eks. i et forhold på 5-10 vekt% av foret. Således kan de terapeutiske blandingene ifølge oppfinnelsen brukes effektivt for å f.eks. gi de kjente gunstige virkningene til zeolitter og deønskede og kjente fordelaktige virkninger av de terapeutiske midler som er tilstede i blandingen ifølge oppfinnelsen, og at disse virkninger manifisteres på samme tid og uten av hver komponent påvirker den andres fordelaktige virkninger. Det er også oppdaget at blandingene ifølge oppfinnelsen når de gis, muliggjør den relativt langsomme og kontrollerte frigjøring av medikamentene i dyrets fordøyelses- og kretsløpsystem. The drug or drugs present in the therapeutic mixture do not lose their properties and are given in any appropriate way, e.g. by mixing a mixture according to the invention in powder form with animal feed or by shaping the mixture into pellets and giving them as such or by adding them to sheep. It has already been suggested that the zeolite itself is beneficial when given to animals, e.g. pigs, poultry, cattle, sheep and goats, e.g. in a ratio of 5-10% by weight of the feed. Thus, the therapeutic mixtures according to the invention can be used effectively to e.g. provide the known beneficial effects of zeolites and the desired and known beneficial effects of the therapeutic agents present in the mixture according to the invention, and that these effects are manifested at the same time and without each component affecting the beneficial effects of the other. It has also been discovered that the compositions according to the invention, when given, enable the relatively slow and controlled release of the drugs in the animal's digestive and circulatory system.

For å illustrere oppfinnelsen og gjøre den fullstendig oppfattet og forstått er forskjellige foretrukne teknikker beskrevet nedenunder sammen med fremstillingseksemplene for terapeutiske blandinger ifølge oppfinnelsen og utprøve oppnådde resultater når de brukes. Disse teknikker og eksempler er beskrevet i forbindelse med zeolittsubstrater for letthets skyld, og det skal være klart at det samme gjelder anvendelsen av pilleformede leiresubstrater eller bruken av begge typer substratmaterialer sammen. In order to illustrate the invention and make it fully understood and understood, various preferred techniques are described below together with the preparation examples of therapeutic compositions according to the invention and test results obtained when used. These techniques and examples are described in connection with zeolite substrates for convenience, and it should be clear that the same applies to the use of pellet-shaped clay substrates or the use of both types of substrate materials together.

Ifølge en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen medfører kontakt mellom middelet og zeolittkomponenten bruk av en oppløsning av middelet; denne kan enten føres igjennom en kolonne av zeolittkomponenten i pulver- eller pelletform, eller kan være oppslemmet med en mengde av det i pulver, aggregat eller pelletform. En annen foretrukket utførelsesform kontaktes et middel som kan fordampe i dampform med zeolittkomponenten innefor en beholder. According to a preferred embodiment of the invention, contact between the agent and the zeolite component involves the use of a solution of the agent; this can either be passed through a column of the zeolite component in powder or pellet form, or can be slurried with a quantity of it in powder, aggregate or pellet form. In another preferred embodiment, an agent which can evaporate in vapor form is contacted with the zeolite component inside a container.

I den følgende del av beskrivelsen angir X og Y syntetisk faujasitt brukt i Na, Ba og Cs, Z 900 angir en syntetisk mordenitt i sin Na form, mens en NaA angir natriumformen av zeolitt A. Terapeutiske blandinger ifølge oppfinnelsen har vært fremstilt med alle disse zeolitter og alle de følgende antelmintiske medikamenter: In the following part of the description, X and Y denote synthetic faujasite used in Na, Ba and Cs, Z 900 denotes a synthetic mordenite in its Na form, while a NaA denotes the sodium form of zeolite A. Therapeutic compositions according to the invention have been prepared with all of these zeolites and all of the following anthelmintic drugs:

Dichlorovos (DDVP) Dichlorovos (DDVP)

Fenbendazole (FEN) Fenbendazole (FEN)

Levamisole (LEVA) Levamisole (LEVA)

Tetramisole (TETRA) Tetramisole (TETRA)

Fremstilling av terapeutiske blandinger ved bruk av zeolitten og medikamentene som er nevnt ovenfor har hovedsakelig vært basert på å kontakte løsninger som inneholder medikamentet med zeolitten i pulver- eller pelletform, eller ved å røre zeolitten i pulver- aggregat- eller pelletform i en slik løsning at en oppslemming dannes. Zeolittet kan aggregeres til å danne pellets med passende størrelse, eller de kan pelleteres ved å blande dem med et leire-basert mineral. Industrielt er zeolitter tilgjengelige i pulver- aggregat ("selv-bundet") eller pelletform. Løsninger av medikamentene har vært brukt i konsentrasjoner i det foretrukne område fra 0,1 til 10 vekt% ved å bruke vann, karbontetraklorid, metanol, dimetylformamid, tetrahydrofuran eller blandinger derav som vist i den følgende tabell. Man har foretrukket å bruke en løsning av DDVP i vann og CCI4i området fra 0,1 til 10%, en løsning av FEN i dimetylformamid og tetrahydrofuran i området fra 0,1 til 1% og en løsning av LEVA ellet TETRA i metanol i området fra 0,1 til 1%. Etter fremstilling av blandingene kan alle løsningsmidler gjenvinnes ved normale metoder. Preparation of therapeutic mixtures using the zeolite and the drugs mentioned above has mainly been based on contacting solutions containing the drug with the zeolite in powder or pellet form, or by stirring the zeolite in powder aggregate or pellet form in such a solution that a slurry is formed. The zeolite can be aggregated to form pellets of appropriate size, or they can be pelletized by mixing them with a clay-based mineral. Industrially, zeolites are available in powder aggregate ("self-bound") or pellet form. Solutions of the drugs have been used in concentrations in the preferred range of 0.1 to 10% by weight using water, carbon tetrachloride, methanol, dimethylformamide, tetrahydrofuran or mixtures thereof as shown in the following table. It has been preferred to use a solution of DDVP in water and CCI4 in the range from 0.1 to 10%, a solution of FEN in dimethylformamide and tetrahydrofuran in the range from 0.1 to 1% and a solution of LEVA or TETRA in methanol in the range from 0.1 to 1%. After preparation of the mixtures, all solvents can be recovered by normal methods.

En fyllingsløsning av medikamentet i konsentrasjonen som er angitt i tabellen nedenunder i et passende løsningsmiddel plasseres med en forutbestemt vekt av den valgte zeolitt i en glasskjele, og kjeleinnholdet røres i 72 timer ved bruk av en PTFE rører. Zeolitten filtreres så fra og lufttørkes i 4 timer. Zeolittblandingen tørkes deretter i 24 timer ved 60°C i en vakuumovn. A stock solution of the drug at the concentration indicated in the table below in a suitable solvent is placed with a predetermined weight of the selected zeolite in a glass kettle and the kettle contents are stirred for 72 hours using a PTFE stirrer. The zeolite is then filtered off and air-dried for 4 hours. The zeolite mixture is then dried for 24 hours at 60°C in a vacuum oven.

Fremstillingsmetoder for blandingene har også vært brukt, hvilke hovedsakelig er det samme som ovenfor, men vedøket temperatur under anvendelse av tilbakeløpsbetingelser i det angitte temperaturområdet. Preparation methods for the mixtures have also been used, which are essentially the same as above, but with increased temperature using reflux conditions in the indicated temperature range.

En videre teknikk består i å fylle et glass eller annen kolonne med f.eks. 1 til 5 gram av zeolitten i form av pulver, pellets eller aggregat og la en løsning som inneholder en forutbestemt konsentrasjon av det valgte medikament trenge igjennom. A further technique consists in filling a glass or other column with e.g. 1 to 5 grams of the zeolite in the form of powder, pellets or aggregate and let a solution containing a predetermined concentration of the selected drug penetrate.

En fjerde teknikk består i å blottlegge en forutbestemt mengde av den valgte zeolitt i en beholder og bringe den i kontakt med medikamentet i dampform. A fourth technique consists of exposing a predetermined amount of the selected zeolite in a container and bringing it into contact with the drug in vapor form.

Opptaket av medikamentet på og/eller i zeolittbæreren kan styres ved å måle forsvinningen av medikamentet fra fyll-løsningen ved å bruke gass- væskekromatografi UV spektromatri eller radioaktiv markering for å bestemme konsentrasjonen av medikamentet som er tilbake i løsning. Termisk analyse (DTA, DSC eller TG) kan brukes til å bestemme medikamentfyllnivåene på zeolittbæreren. The absorption of the drug on and/or in the zeolite carrier can be controlled by measuring the disappearance of the drug from the filling solution using gas-liquid chromatography, UV spectrometry or radioactive labeling to determine the concentration of the drug that is back in solution. Thermal analysis (DTA, DSC or TG) can be used to determine drug loading levels on the zeolite carrier.

Se tabellen på følgende side. See the table on the following page.

For å evaluere frigjøringshastigheten av medikamentet fra en terapeutisk blanding ifølge oppfinnelsen, kontaktes denne med kunstig magesaft ved romtemperatur. Mengden av medikamentet som frigjøres i løsning blir målt som en funksjon av tiden. Analyser ble utført ved radioaktiv markering, gass- væskekromato grafi og kjemiske metoder. De medfølgende tegninger viser eksempler på oppnådde frigjøringsprofiler i kurveform. In order to evaluate the release rate of the drug from a therapeutic mixture according to the invention, this is contacted with artificial gastric juice at room temperature. The amount of drug released into solution is measured as a function of time. Analyzes were carried out by radioactive marking, gas-liquid chromatography and chemical methods. The accompanying drawings show examples of achieved release profiles in curve form.

Dyreforsøk på rotter ( 6 rotter pr. gruppe) Animal experiments on rats (6 rats per group)

Student forsøk Student attempt

D har signifikant færre ormer enn C, slik at zeolitt + medikament er mer effektive enn medikamentet alene. D has significantly fewer worms than C, so that zeolite + drug are more effective than the drug alone.

For å demonstrere virkningen av typiske komplekser ifølge oppfinnelsen etter administrering, vises det til medfølgende tegninger; hver viser i kurveform en frigjøringsprofil oppnådd ved å plotte vekt/wi mot tid i minutter; figur 1 viser frigjøringsprofilen for DDVP fra Z 900 ved romtemperatur; figur 2 viser frigjøringsprofilen for DDVP fra NaY ved 80°C. To demonstrate the action of typical complexes of the invention after administration, reference is made to accompanying drawings; each shows in curve form a release profile obtained by plotting weight/wi against time in minutes; Figure 1 shows the release profile of DDVP from Z 900 at room temperature; Figure 2 shows the release profile of DDVP from NaY at 80°C.

I figur 1 vil man bemerke at frigjøringshastigheten raskt øker gjennom de første 60 minutter, når en verdi på 0,10 vekt/wi på dette tidspunktet, og deretter når en steady rate ved ca. 0,12 vekt/wi etter ytterligere 30 minutter, og denne konstante frigjøringshastighet holdes i de gjenværende 210 minutter av forsøket. Figur 2 viser at man nesten øyeblikkelig når en hastighet på over 0,20 vekt/wi, etterfulgt av en periode med en meget langsommere hastighetsøkning, inntil hastigheten generelt flater ut ved ca. 0,28 vekt/wi etter rundt 160 minutter, denne hastigheten opprettholdes i resten av forsøket. In Figure 1 it will be noted that the release rate rapidly increases throughout the first 60 minutes, reaching a value of 0.10 wt/wi at this time, and then reaching a steady rate at approx. 0.12 wt/wi after another 30 minutes, and this constant release rate is maintained for the remaining 210 minutes of the experiment. Figure 2 shows that a speed of over 0.20 wt/wi is almost immediately reached, followed by a period of much slower speed increase, until the speed generally levels off at approx. 0.28 wt/wi after about 160 minutes, this rate is maintained for the rest of the experiment.

Claims

1. Therapeutic mixture comprising at least one veterinary therapeutic agent, characterized in that the mixture comprises at least one substrate selected from zeolites and pellet-shaped clays to which the therapeutic agent is bound by internal sorption and/or external adsorption.

2. Therapeutic mixture comprising at least one veterinary therapeutic agent, characterized in that the mixture contains a substrate comprising at least one zeolite, to which the therapeutic agent is bound by internal sorption and/or external adsorption.

3. Mixture according to claim 1 or 2, in which the substrate comprises at least one zeolite compound with the general formula: (M1 2 , M^O) (Al2 Oa -nSiO2 ).mH2 0 wherein M<1> and M1 1 respectively represent monovalent and divalent cations or together at least partially represent at least one trivalent cation M1 1 1 , M1 , M1 1 and M111 are each selected from inorganic or organic cations, n has a value from 1 and up , and m is an integer or partial number in the range 0-5, and where either one or both of the Al and Si atoms may be at least partially replaced within the zeolite framework structure by other elemental atoms.

4. Mixture according to claim 1, 2 or 3, in which the substrate is a zeolite component in powder, aggregate or pellet form, and is selected from synthetic faujasite in any of the Na, Ba and Cs forms, synthetic mordenite in the Na form or The Na form of zeolite A, and the therapeutic agent is an anthelmintic selected from Dichlorovos, Fenbendazole, Levamisole and Tetramisol.

5. A mixture according to each of the preceding claims, wherein the therapeutic agent comprises at least one anthelmintic.

6. Mixture according to each of the preceding claims, in which the therapeutic agent is present in an amount in the range from 5-30 mg/gr of substrate.

7. Process for the preparation of a therapeutic mixture comprising at least one veterinary medicinal therapeutic agent, characterized in that the therapeutic agent in solution or vapor form is brought into contact with at least one substrate selected from zeolites and pellet-shaped clays for a sufficient time to allow a significant amount of the therapeutic agent is attached by internal sorption and/or external adsorption to the substrate component and, if necessary, the resulting mixture is allowed to dry or allowed to dry.

8. Process for the preparation of a therapeutic mixture comprising at least one veterinary medicinal therapeutic agent, characterized in that the therapeutic agent in solution or vapor form is brought into contact with a substrate comprising at least one zeolite for a sufficient time to allow a significant amount of the therapeutic agent to be connected by internal sorption and/or external adsorption to the substrate and, if necessary, the resulting mixture is allowed to dry or allowed to dry.

9. Method according to claim 7 or 8, in which contact between the therapeutic agent and the substrate is carried out by passing a solution of the agent through a column of the substrate in powder - or pellet form.

10. Method according to claim 7 or 8, in which contact between the therapeutic agent and the substrate is carried out by slurrying a solution of the agent with a quantity of the substrate in powder, aggregate or pellet form.

11. Method according to claim 9 or 10, wherein the solution of the therapeutic agent has a concentration in the range from 0.1 to 10% by weight in a solvent selected from water, carbon tetrachloride, methanol, dimethylformamide, tetrahydrofuran or mixtures thereof.

12. Method according to claim 7, wherein an agent capable of vaporization is contacted in vapor form with the substrate while it is in a container.

13. Method according to one of claims 7 to 12, in which the substrate is a zeolite component in powder, aggregate or pellet form, and is selected from synthetic faujasite in any of the Na, Ba or Cs forms, synthetic mordenite in Na- form, or the Na form in zeolite A, and the therapeutic agent is an anthelmintic selected from Dichlorovos, Fenbendazole, Lavamisole and Tetramisole.

14. Method according to each of claims 7 to 13, wherein the therapeutic agent comprises at least one anthelmintic.

15. Method according to each of claims 7 to 14, in which contact between the therapeutic agent and the substrate is maintained, so that the agent is present in the resulting mixture in an amount in the range of 5 to 30 mg/gram of substrate.