NO872142L - SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL OR COSMETIC MIXTURE AND PROCEDURES FOR PRODUCING THEREOF. - Google Patents
SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL OR COSMETIC MIXTURE AND PROCEDURES FOR PRODUCING THEREOF. Download PDFInfo
- Publication number
- NO872142L NO872142L NO872142A NO872142A NO872142L NO 872142 L NO872142 L NO 872142L NO 872142 A NO872142 A NO 872142A NO 872142 A NO872142 A NO 872142A NO 872142 L NO872142 L NO 872142L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- active ingredient
- mixture
- fluoride
- basic active
- compound
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 88
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 71
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims abstract description 47
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 36
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 74
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 43
- 230000001150 spermicidal effect Effects 0.000 claims description 39
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 29
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 28
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 27
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 22
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 21
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 claims description 19
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 14
- -1 tampons Substances 0.000 claims description 14
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 11
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 10
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 9
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 9
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims description 9
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 8
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003904 antiprotozoal agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 8
- 150000002221 fluorine Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 8
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 claims description 6
- IRPGOXJVTQTAAN-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,3-pentafluoropropanal Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C=O IRPGOXJVTQTAAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KLZUFWVZNOTSEM-UHFFFAOYSA-K Aluminum fluoride Inorganic materials F[Al](F)F KLZUFWVZNOTSEM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims description 5
- WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L calcium difluoride Chemical compound [F-].[F-].[Ca+2] WUKWITHWXAAZEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229910001634 calcium fluoride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims description 5
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 claims description 5
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 5
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 claims description 5
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 5
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 claims description 5
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 claims description 5
- ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L stannous fluoride Chemical compound F[Sn]F ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229960002799 stannous fluoride Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 230000000842 anti-protozoal effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 claims description 4
- 229920000847 nonoxynol Polymers 0.000 claims description 4
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 claims description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims description 3
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 60
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 14
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 14
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 13
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 12
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 6
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 6
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 5
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 5
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 4
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 4
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 4
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 3
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 3
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 3
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 3
- 229940087419 nonoxynol-9 Drugs 0.000 description 3
- 229920004918 nonoxynol-9 Polymers 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 3
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 3
- FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N tergitol NP-9 Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO)C=C1 FBWNMEQMRUMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylurea Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 GWEHVDNNLFDJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- UDHXJZHVNHGCEC-UHFFFAOYSA-N Chlorophacinone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O UDHXJZHVNHGCEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 2
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940091249 fluoride supplement Drugs 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229920000059 polyethylene glycol stearate Polymers 0.000 description 2
- 229940051841 polyoxyethylene ether Drugs 0.000 description 2
- 229920000056 polyoxyethylene ether Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- KUXGUCNZFCVULO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nonylphenoxy)ethanol Chemical class CCCCCCCCCC1=CC=C(OCCO)C=C1 KUXGUCNZFCVULO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000019890 Amylum Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- 241000207202 Gardnerella Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000187480 Mycobacterium smegmatis Species 0.000 description 1
- 241000839029 Notus Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589970 Spirochaetales Species 0.000 description 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000224526 Trichomonas Species 0.000 description 1
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000045682 Trypauchen vagina Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000884 anti-protozoa Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/16—Fluorine compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
- A01N59/10—Fluorides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
- A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/005—Antimicrobial preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
Abstract
Description
Foreliggende oppfinnelse angår hemming eller ødeleggelse av encellede organismer som protozoer, mikrober, bakterier, gameter, sopp og virus. Oppfinnelsen vil følgelig angå tekniske områder som befruktningshindrende midler, antibiotika-terapi, og sårbetennelser rent generelt enten som et farmasøytisk eller kosmetisk produkt samt midler for desinfeksjon. The present invention relates to the inhibition or destruction of unicellular organisms such as protozoa, microbes, bacteria, gametes, fungi and viruses. The invention will therefore relate to technical areas such as contraceptives, antibiotic therapy, and wound inflammation in general either as a pharmaceutical or cosmetic product as well as agents for disinfection.
Med begrepet "hemming" av incellede organismer eller virus forstås at man enten hindrer deres oppformering, eller gjør det umulig for disse organismer å utføre visse funksjoner som de vanligvis utfører. Med begrepet "ødelegge" forstås at man dreper de encellede organismene. The term "inhibition" of unicellular organisms or viruses is understood to mean that one either prevents their reproduction, or makes it impossible for these organisms to perform certain functions that they normally perform. The term "destroy" means killing the single-celled organisms.
Med hensyn til foreliggende oppfinnelse betyr begrepetWith respect to the present invention, the term means
"stoff" enhver kjemisk forbindelse eller blanding av kjemiske forbindelser eller assosiering av slike som har minst en gitt funksjon eller hvor en funksjon er felles for alle forbindelsene, "substance" any chemical compound or mixture of chemical compounds or association of such which has at least one given function or where a function is common to all the compounds,
og hvor nevnte forbindelser kan tilsettes sammensetningen av det endelige produktet, vanligvis forbundet med ett eller flere fortynningsmidler og eventuelt med andre stoffer. Med begrepet "produkt" forstås et brukbart ferdig produkt. Det ferdige produkt vil således vanligvis bestå av minst ett fortynnings-middel og av flere stoffer, hvor hvert stoff kan være sammensatt av en eller flere kjemiske forbindelser med lik eller identisk funksjon. Selve begrepet "stoff" kan brukes for å betegne et virkelig stoff, men kan også være rent teoretisk og funksjonellt når det gjelder intrikate blandinger hvor forbindelsene har flere effekter eller hvor effektene påvirker hverandre. Ovennevnte klassifikasjon i forbindelse, stoffer og produkter vil ikke nødvendigvis tilsvare de fremgangsmåter som brukes for fremstilling av produktet og den blanding som oppnås i praksis. and where said compounds can be added to the composition of the final product, usually associated with one or more diluents and possibly with other substances. The term "product" means a usable finished product. The finished product will thus usually consist of at least one diluent and several substances, where each substance may be composed of one or more chemical compounds with a similar or identical function. The term "substance" itself can be used to denote a real substance, but can also be purely theoretical and functional in the case of intricate mixtures where the compounds have several effects or where the effects influence each other. The above-mentioned classification in connection, substances and products will not necessarily correspond to the methods used for the production of the product and the mixture that is obtained in practice.
Med begrepet "blanding" forstås her og i den etterfølgendeThe term "mixture" is understood here and in the following
tekst et farmasøytisk eller kosmetisk stoff.text a pharmaceutical or cosmetic substance.
Det er allerede kjent en rekke stoffer som hemmer ellerA number of substances are already known which inhibit or
dreper encellede organismer, enten disse stoffer brukes rent biologisk, farmasøytisk, kosmetisk eller som desinfiserende midler. kill single-celled organisms, whether these substances are used purely biologically, pharmaceutically, cosmetically or as disinfectants.
Spermicide blandinger er således beskrevet i U.S. patenteneSpermicidal compositions are thus described in U.S. Pat. the patents
4 339 441 og 4 359 475. 4,339,441 and 4,359,475.
Det er også kjent tallrike kjemiske forbindelser som lar seg bruke i befruktningshindrende midler. Mer spesielt kjenner man overflateaktive midler som senker interfasespenningen (f.eks. kvaternære ammoniumforbindelser, nonoksynoler, derivater av amidoetylglycinat av fettsyrer, metyltauridnatriumoksysalt) og andre forbindelser så som fenylkvikksølvnitrat, para-mentanyl-fenyl-polyoksyetylen-eter eller trinatriumsaltet av polysakkaridsvovelsyreeter som har hemmende eller drepende effekt på encellede organismer, mer spesielt har disse forbindelsene spermicidale effekter. Numerous chemical compounds are also known which can be used in contraceptives. More specifically, surfactants are known which lower the interphase tension (e.g. quaternary ammonium compounds, nonoxynols, derivatives of amidoethyl glycinate of fatty acids, methyl tauridine sodium oxysalt) and other compounds such as phenylmercury nitrate, para-menthanyl-phenyl-polyoxyethylene ether or the trisodium salt of polysaccharide sulfuric acid ether which have inhibitory or killing effect on unicellular organisms, more particularly these compounds have spermicidal effects.
Det er også kjent stoffer som mekanisk virker på spermatozoer, f.eks. ved at disse gjøres ubevegelige. U.S. patent 4 There are also known substances which mechanically act on spermatozoa, e.g. by making these immobile. U.S. patent 4
368 186 beskriver slike effekter og mer spesielt blandingen av "poloksamer" og spermatozo-hemmende midler, hvor man kontrollerer geldannelsen og oppløsliggjøringen av produktene og derved mekanisk øker effekten av de hemmende midler med en additiv eller synergistisk effekt. 368 186 describes such effects and more particularly the mixture of "poloxames" and spermatozoa inhibiting agents, where the gel formation and dissolution of the products is controlled and thereby mechanically increases the effect of the inhibiting agents with an additive or synergistic effect.
Man kjenner også lokale befruktningshindrende blandinger,Local anti-fertilization mixtures are also known,
da spesielt spermicidale, som innbefatter slike kjemiske forbindelser, og som lokalt kan brukes for å hindre selve befruktningen, dette gjelder både mennesker og dyr. especially spermicides, which include such chemical compounds, and which can be used locally to prevent fertilization itself, this applies to both humans and animals.
Disse kjente blandinger innbefatter en viss konsentrasjon av en hemmende kjemisk forbindelse og hvor konsentrasjonen ligger over den minimalt hemmende konsentrasjonen, i det etterfølgende kalt MIC, i en oppløsning eller suspendert i et farmasøytisk akseptabelt fortynningsmiddel som er avhengig av den galeniske form som brukes. Det er kjent at hvis man ønsker å drepe alle sædceller som forefinnes i 0,2 ml sæd på mindre enn 5 sek. (dette er de betingelser som er angitt i den totale spermicide prøve ifølge standard til IPPF, International Planned Parenthood Federation), så må konsentrasjonen av den spermicide aktive bestanddel i 1 ml av den farmasøytiske blandingen være bedre eller lik den minimalt hemmende konsentrasjone, dvs. MIC av den aktive bestanddel. Nevnte MIC er avhengigt av hvilken type forbindelse det dreier seg om, men også under hvilke betingelser forbindelsen brukes, dvs. i hvilken galenisk form som brukes i blandingen. These known mixtures include a certain concentration of an inhibitory chemical compound and where the concentration lies above the minimal inhibitory concentration, hereinafter called the MIC, in a solution or suspended in a pharmaceutically acceptable diluent depending on the galenic form used. It is known that if you want to kill all the sperm that are present in 0.2 ml of semen in less than 5 sec. (these are the conditions specified in the total spermicidal test according to the standard of the IPPF, International Planned Parenthood Federation), then the concentration of the spermicidal active ingredient in 1 ml of the pharmaceutical mixture must be better than or equal to the minimum inhibitory concentration, i.e. MIC of the active ingredient. Said MIC depends on the type of compound involved, but also under which conditions the compound is used, i.e. in which galenic form is used in the mixture.
Det er videre kjent farmasøytiske eller kosmetiske blandinger som innbefatter minst en basis aktiv bestanddel som hemmer eller dreper minst en encellet organisme, eller medisiner eller kosmetiske produkter som innbefatter slike blandinger. Pharmaceutical or cosmetic mixtures are also known which include at least one basic active ingredient which inhibits or kills at least one single-celled organism, or medicines or cosmetic products which include such mixtures.
I forbindelse med sårbehandling og desinfeksjon, er det kjent tallrike aktive bestanddeler så som halogener (klorinerte eller joderte derivater), aldehyder, alkoholer, fenoler, syrer, metaller (sølv, kobber, kvikksølv, sinksalter), amidiner, biguanider, difenylurea, oksydasjonsmidler (hydrogenperoksyd, kalium-permanganat), fargestoffer, midler som senker interfasespenningen og fuktemidler (kationiske, anioniske, amfoterte eller organiske). In connection with wound treatment and disinfection, there are known numerous active ingredients such as halogens (chlorinated or iodinated derivatives), aldehydes, alcohols, phenols, acids, metals (silver, copper, mercury, zinc salts), amidines, biguanides, diphenylurea, oxidizing agents ( hydrogen peroxide, potassium permanganate), dyes, agents that lower the interphase tension and wetting agents (cationic, anionic, amphoteric or organic).
Det er også kjent antiseptiske og/eller desinfiserende og/eller antiprotozo og/eller fungiside og/eller antibiotiske og/eller antivirale produkter som innbefatter slike hemmende eller drepende stoffer foruten fremgangsmåter for fremstilling av slike stoffer og blandinger. There are also known antiseptic and/or disinfectant and/or antiprotozoan and/or fungicide and/or antibiotic and/or antiviral products which include such inhibiting or killing substances in addition to methods for producing such substances and mixtures.
De kjente stoffer eller sammensetninger er vanligvis tilfredstillende, men det opptrer ofte problemer i forbindelse med deres praktiske anvendelse. The known substances or compositions are usually satisfactory, but problems often arise in connection with their practical application.
Disse problemer er i alt vesentlig som følger:These problems are essentially as follows:
For det første er det genereltønskelig å oppnå en total hemming eller drepende effekt med hensyn til de encellede organismer eller for nevnte virus, dvs. at man i praksis ønsker 100% hemming eller dreping. Dette er imidlertid ikke alltid like lett uten at man bruker meget nøyaktige forholdsregler eller når det er satt en grense uten at man bruker meget nøyaktige forholdsregler eller når det er satt en grense med hensyn til dosen av den aktive bestanddel i f.eks. kosmetiske midler. Firstly, it is generally desirable to achieve a total inhibition or killing effect with regard to the single-celled organisms or for said virus, i.e. that in practice one wants 100% inhibition or killing. However, this is not always as easy without using very precise precautions or when a limit has been set without using very precise precautions or when a limit has been set with regard to the dose of the active ingredient in e.g. cosmetic products.
Videre er det genereltønskelig å kunne ha en aktivitet mot minst en eller flere gitte encellede organismer eller virus, dvs. gameter eller patogener, uten at man får kortvarige eller langvarige uønskede sideeffekter (aktivitet mot andre encellede organismer, irritasjoner, skader i miljø etc.). I praksis har man funnet at de doser som er nødvendig for å løse det ovennevnte problem, ofte gir opphav til langvarige sideeffekter (vanligvis forbundet med regelmessig bruk), og endog kortvarige sideeffekter (særlig gjelder dette oppstartingen av behandlingen). Rent medisinsk har man også funnet at visse aktive bestanddeler har teratogene og/eller cancerogene effekter når man overskrider visse dosenivåer. Når det gjelder desinfeksjon kan man lett få uønskede effekter i de materialer som skal desinfiseres. Furthermore, it is generally desirable to be able to have an activity against at least one or more given single-celled organisms or viruses, i.e. gametes or pathogens, without having short-term or long-term undesirable side effects (activity against other single-celled organisms, irritations, damage to the environment, etc.) . In practice, it has been found that the doses necessary to solve the above-mentioned problem often give rise to long-term side effects (usually associated with regular use), and even short-term side effects (this especially applies to the start of treatment). Purely medically, it has also been found that certain active ingredients have teratogenic and/or carcinogenic effects when certain dose levels are exceeded. When it comes to disinfection, unwanted effects can easily occur in the materials to be disinfected.
Det er en hensikt ved foreliggende oppfinnelse å øke den hemmende eller drepende evnen for et stoff eller blanding som innbefatter en gitt begrenset konsentrasjon av en hemmende eller drepende aktiv bestanddel uten at man øker denne konsentrasjonen. Videre er det en annen hensikt ved foreliggende oppfinnelse å redusere konsentrasjonen 'av den aktive bestanddel uten at man nedsetter den hemmende eller drepende evnen til stoffet eller blandingen slik at man unngår sideeffekter og bedre kan regulere selektiviteten mot utvalgte encellede organismer eller virus. It is an aim of the present invention to increase the inhibiting or killing ability of a substance or mixture which includes a given limited concentration of an inhibiting or killing active ingredient without increasing this concentration. Furthermore, another purpose of the present invention is to reduce the concentration of the active ingredient without reducing the inhibitory or killing ability of the substance or mixture so that side effects can be avoided and the selectivity against selected unicellular organisms or viruses can be better regulated.
Videre tilveiebringer oppfinnelsen nye farmasøytiske eller kosmetiske blandinger, mer spesielt lokal befruktningshindrende midler eller produkter som innbefatter slike blandinger, og som enten kan brukes ved angrep eller ved oppstarting av behand-linger, eller regelmessig og kontinuerlig i lange tidsrom uten at man risikerer sideeffekter så som teratogene, cancerogene effekter, og hvor effekten er total, dvs. at feilprosenten er statistisk lik 0 eller helt insignifikant, og at dette ligger innenfor regelmessige omstendigheter med hensyn til bruk (uten noen spesielle forholdsregler). Furthermore, the invention provides new pharmaceutical or cosmetic mixtures, more particularly local contraceptives or products that include such mixtures, and which can either be used during attacks or when starting treatments, or regularly and continuously for long periods of time without risking side effects such as teratogenic, carcinogenic effects, and where the effect is total, i.e. that the percentage of errors is statistically equal to 0 or completely insignificant, and that this is within regular circumstances with regard to use (without any special precautions).
Videre tilveiebringer oppfinnelsen et lokalt befruktnings-hindrende farmasøytisk produkt som lett kan brukes og som er totalt effektivt, dvs. som gir samme resultater som de man får ved bruk av orale befruktningshindrende midler uten å ha disses ulemper. Furthermore, the invention provides a local anti-fertilization pharmaceutical product which can be easily used and which is totally effective, i.e. which gives the same results as those obtained when using oral anti-fertilization agents without having their disadvantages.
Oppfinnelsen tilveiebringer også en kjemisk forbindelse som lar seg bruke i en lokal befruktningshindrende metode. The invention also provides a chemical compound which can be used in a local contraceptive method.
Videre er det en hensikt ved foreliggende oppfinnelse å redusere dosene av de aktive bestanddeler som hemmer eller dreper encellede organismer eller virus i medisiner, kosmetiske produkter eller desinfiniserende produkter, da spesielt i antiseptiske, anti-biotiske, bakterisidale, antiprotozoale, antifungale, spermicide, antivirale produkter. Furthermore, it is a purpose of the present invention to reduce the doses of the active ingredients that inhibit or kill unicellular organisms or viruses in medicines, cosmetic products or disinfecting products, especially in antiseptic, anti-biotic, bactericidal, antiprotozoal, antifungal, spermicidal, antiviral products.
Foreliggende oppfinnelse angår et stoff som hemmer eller dreper minst en type encellede organismer eller virus, da spesielt protozoer, mikrober, bakterier, gameter, sopp eller andre, ved at stoffet innbefatter minst en basisk aktiv bestanddel som hemmer eller dreper nevnte encellede organismer eller virus, og minst en bestanddel som hemmer eller dreper minst ett enzym som er forbundet med nevnte levende organisme eller virus, og hvor sistnevnte bestanddel er en aktivator, fortrinnsvis en med en synergistisk effekt på nevnte basisk aktive bestanddel. The present invention relates to a substance that inhibits or kills at least one type of single-celled organisms or viruses, especially protozoa, microbes, bacteria, gametes, fungi or others, in that the substance includes at least one basic active ingredient that inhibits or kills said single-celled organisms or viruses, and at least one component that inhibits or kills at least one enzyme associated with said living organism or virus, and where the latter component is an activator, preferably one with a synergistic effect on said basic active component.
Den bestanddel som hemmer eller dreper minst ett av de forbundede enzymer, i det etterfølgende kallt "aktiverende bestanddel" eller "aktivator" er fortrinnsvis et middel som hindrer funksjonen av koblingen mellom enzym og substrat. The component that inhibits or kills at least one of the linked enzymes, hereinafter called "activating component" or "activator", is preferably an agent that prevents the function of the link between enzyme and substrate.
Man har overraskende funnet at et slikt middel kan med fordel fremstilles ved hjelp av et fluoridanion F- som kommer fra en fluorert forbindelse enten spontant eller etter en symatisk påvirkning. Man har også funnet at i visse tilfeller er den basisk aktive bestanddel i seg selv i stand til å utvikle en aktiverende bestanddel og/eller at den aktiverende bestanddel i seg selv er en aktiv bestanddel som hemmer eller dreper minst en encellet levende organisme eller virus. It has surprisingly been found that such an agent can be advantageously prepared using a fluoride anion F- which comes from a fluorinated compound either spontaneously or after a symatic effect. It has also been found that in certain cases the basic active ingredient is itself capable of developing an activating ingredient and/or that the activating ingredient is itself an active ingredient that inhibits or kills at least one unicellular living organism or virus.
Mer presist har man funnet at en slik fluoridert forbindelse i seg selv har en evne for å hemme eller drepe encellede organismer og virus, og at en slik fluoridert forbindelse har en synergistisk effekt på den nevnte basisk aktive bestanddel. More precisely, it has been found that such a fluorinated compound in itself has an ability to inhibit or kill unicellular organisms and viruses, and that such a fluorinated compound has a synergistic effect on the aforementioned basic active ingredient.
Det er et mål ved foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en lokal befruktningshindrende blanding, mer spesielt en spermicid blandingkarakterisert vedat den innbefatter minst en kjemisk forbindelse som er i stand til å avgi eller å It is an aim of the present invention to provide a local anti-fertilization composition, more particularly a spermicidal composition characterized in that it includes at least one chemical compound capable of releasing or
utvikle et fluoridanion F-, som en aktiv bestanddel som hemmer eller dreper gameter, direkte eller ved en forsterkning, develop a fluoride anion F-, as an active ingredient that inhibits or kills gametes, directly or by an amplification,
foruten et fortynningsmiddel.besides a diluent.
Oppfinnelsen tilveiebringer også et medisinsk aktivt middel, et antiseptikum og/eller disinfeksjonsmiddel, mer spesielt et lokalt antiseptisk middel, og/eller antiprotozoalt middel, mer spesielt lokalt antiprotozoalt middel og/eller bakterisid, mer spesielt lokalt bakterisid, og/eller antifungalt, mer spesielt lokalt antifungalt og/eller antibiotisk, mer spesielt lokalt antibiotisk og/eller antiviralt produkt, et kosmetisk produkt, mer spesielt et lokalt kosmetisk produkt så som en syntetisk såpe eller en melk, og et befruktningshindrende produkt som kan påføres lokalt i kontakt med gameter, mer spesielt i form av kremer, geler, oppløsninger, skum, tabletter, oppløselige produkter, tamponger, vaginale suppositorer,karakterisert vedat de innbefatter et stoff eller en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse. The invention also provides a medicinally active agent, an antiseptic and/or disinfectant, more particularly a topical antiseptic, and/or antiprotozoal agent, more particularly topical antiprotozoal agent and/or bactericide, more particularly topical bactericide, and/or antifungal, more particularly topical antifungal and/or antibiotic, more particularly topical antibiotic and/or antiviral product, a cosmetic product, more particularly a topical cosmetic product such as a synthetic soap or a milk, and an antifertility product that can be applied topically in contact with gametes, more especially in the form of creams, gels, solutions, foams, tablets, soluble products, tampons, vaginal suppositories, characterized in that they include a substance or a mixture according to the present invention.
Med begrepet "lokalt" forstås at produktet brukes et forutbestemt sted som skal behandles, f.eks. vagina eller andre anatomiske deler, slik at effekten frembringes i miljøet nær dette stedet og at det der virker mot encellede organismer eller virus som kommer i kontakt med produktet, og at denne behandlingen står i motsetning til generell tilførsel (f.eks. oral tilførsel, eller pareteral tilførsel). The term "local" means that the product is used in a predetermined place to be processed, e.g. vagina or other anatomical parts, so that the effect is produced in the environment near this place and that it acts there against single-celled organisms or viruses that come into contact with the product, and that this treatment is in contrast to general delivery (e.g. oral delivery, or parenteral administration).
Et stoff, en blanding, et medisinsk produkt, et vanligA substance, a mixture, a medicinal product, a common
produkt eller en kjemisk forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse angår både lokal tilførsel og generell tilførsel. Således kan et spermicid produkt ifølge foreliggende oppfinnelse anvendes lokalt. Når man imidlertid ønsker å unngå resistensef-fekter som forefinnes hos patogene encellede organismer i forhold til regulær terapi, så vil man ifølge foreliggende oppfinnelse bruke generell tilførsel. product or a chemical compound according to the present invention concerns both local supply and general supply. Thus, a spermicidal product according to the present invention can be used locally. When, however, one wishes to avoid resistance effects that occur in pathogenic unicellular organisms in relation to regular therapy, then according to the present invention one will use general supply.
Oppfinnelsen angår også bruken i et kosmetisk produkt ellerThe invention also relates to the use in a cosmetic product or
i en blanding som innbefatter minst en basisk aktiv bestanddel og minst en fluorert kjemisk forbindelse som er i stand til å in a mixture comprising at least one basic active ingredient and at least one fluorinated chemical compound capable of
avgi et fluoridanion F- som den aktive bestanddel i nevnte basisk aktive bestanddel; og med bruken av en fluorert kjemisk forbindelse som er i stand til å avgi fluoridanion F- for fremstilling av et stoff som innbefatter minst en basisk aktiv bestanddel, som aktivator for nevnte basisk aktive bestanddel; foruten bruken av et stoff eller en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse hvor man ønsker å fremstille et medisinsk produkt som skal brukes som et antibiotikum og/eller antiprotozoalt produkt og/eller bakterisid produkt og/eller antifungalt produkt og/eller antiseptikum og/eller antiviralt produkt, releasing a fluoride anion F- as the active ingredient in said basic active ingredient; and with the use of a fluorinated chemical compound capable of emitting fluoride anion F- for the production of a substance comprising at least one basic active ingredient, as an activator for said basic active ingredient; besides the use of a substance or a mixture according to the present invention where one wishes to produce a medical product to be used as an antibiotic and/or antiprotozoal product and/or bactericidal product and/or antifungal product and/or antiseptic and/or antiviral product,
foruten bruken av stoffer eller blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse for fremstilling av lokalt befruktningshindrende besides the use of substances or mixtures according to the present invention for the production of local contraception
midler både for dyr og mennesker, mer spesielt for å hemme eller å drepe gameter. agents both for animals and humans, more particularly for inhibiting or killing gametes.
Oppfinnelsen angår og tilveiebringer også fremstillingsmåter for stoffer eller blandinger ifølge foreliggende oppfinnelse for å hemme eller å drepe minst en encellet organisme, da spesielt protozoer, mikrober, bakterier, gameter, sopp eller virus,karakterisert vedat minst en basisk aktiv bestanddel som hemmer eller dreper nevnte encellede organisme eller virus blandes med minst en bestanddel som hemmer ellerødelegger det enzymatiske system som er forbundet med nevnte levende organisme eller virus, og hvor sistnevnte bestanddel er en aktivator for nevnte basisk aktive bestanddel. The invention also concerns and provides manufacturing methods for substances or mixtures according to the present invention to inhibit or kill at least one single-celled organism, especially protozoa, microbes, bacteria, gametes, fungi or viruses, characterized in that at least one basic active ingredient that inhibits or kills said unicellular organism or virus is mixed with at least one component that inhibits or destroys the enzymatic system associated with said living organism or virus, and where the latter component is an activator for said basic active component.
Oppfinnelsen tilveiebringer også en kjemisk forbindelse som innbefatter ioniserbart fluor for bruk i en lokal befruktnings-hindrende fremgangsmåte for levende vesener, da spesielt et lokalt befruktningshindrende middel som kan brukes både for mennesker og dyr ifølge foreliggende oppfinnelse, eller i et stoff eller i en blanding ifølge oppfinnelsen. The invention also provides a chemical compound comprising ionizable fluorine for use in a local anti-fertilization method for living beings, in particular a local anti-fertilization agent which can be used both for humans and animals according to the present invention, or in a substance or in a mixture according to the invention.
Ifølge foreliggende oppfinnelse vil en aktiverende bestanddel som hemmer eller dreper eller inaktiverer minst et enzym som er forbundet med nevnte encellede organisme eller virus, indusere en bemerkelsesverdig sensibilisering av nevnte encellede organisme eller virus mot ytre påvirkning, da spesielt virkningen av nevnte basisk aktive bestanddel som hemmer eller dreper nevnte encellede organisme eller virus, ved at man "blokkerer" det koblende enzymet og substratet. Det er kjent at encellede organismer eller virus har egne vitale enzymatiske systemer. Videre er det kjent at encellede organismer eller virus kan sende ut eller skille ut under visse omstendigheter (f.eks. ved resistens overfor antibiotika) visse spesielle enzymer som tilveiebringer en destruksjon av visse angripne (f.eks. laktamase somødelegger penicilliner), og slike enzymer kalles ofte for "beskyttende enzymer". Ved hjelp av foreliggende oppfinnelse vil man hemme funksjonen av disse enzymer, og dermed gjøre de encellede organismene mer følsomme ved at man skaper optimale betingelser med hensyn til effekten av de aktive bestanddeler. Dette gjør at man oppnå langt flere fordeler enn det som tidligere var kjent, på den ene side det som er nevnt ovenfor, og på den annen side at man selektivt kan virke på en gitt encellet organisme eller få en gitt gruppe av encellede organismer ved at man virker på et gitt enzym eller på en gruppe av enzymer. I forbindelse med virus vil foreliggende oppfinnelse hemme de enzymer som er nødvendige for at de oppformeres eller repliseres. I det etterfølgende vil begrepet "assosiert enzym" bety vitale og/eller beskyttende enzymer som forefinnes i encellede organismer eller i virus. According to the present invention, an activating component which inhibits or kills or inactivates at least one enzyme which is associated with said single-celled organism or virus will induce a remarkable sensitization of said single-celled organism or virus against external influences, especially the effect of said basic active component which inhibits or kills said unicellular organism or virus, by "blocking" the linking enzyme and substrate. It is known that unicellular organisms or viruses have their own vital enzymatic systems. Furthermore, it is known that single-celled organisms or viruses can emit or secrete under certain circumstances (e.g. resistance to antibiotics) certain special enzymes which bring about the destruction of certain attacked (e.g. lactamase which destroys penicillins), and such enzymes are often called "protective enzymes". With the help of the present invention, the function of these enzymes will be inhibited, thus making the unicellular organisms more sensitive by creating optimal conditions with regard to the effect of the active ingredients. This means that one achieves far more advantages than what was previously known, on the one hand what is mentioned above, and on the other hand that one can selectively act on a given single-celled organism or obtain a given group of single-celled organisms by one acts on a given enzyme or on a group of enzymes. In connection with viruses, the present invention will inhibit the enzymes that are necessary for them to multiply or replicate. In what follows, the term "associated enzyme" will mean vital and/or protective enzymes found in unicellular organisms or in viruses.
Man har funnet at fluor i ionisert tilstand, F-, er spesielt effektivt og har fordelaktige effekter som aktiverende bestanddel mot de assosierte enzymer, og dette under lite regulære konstellasjoner. Videre er ionisert fluor F- meget vanlig, økonomisk og relativt lett å bruke. Dets kjemisk egenskaper og anvende-lsesområder er lett å regulere, foruten de sideeffekter som måtte oppstå i de konstellasjoner som brukes ifølge foreliggende fremgangsmåte. It has been found that fluorine in its ionized state, F-, is particularly effective and has beneficial effects as an activating component against the associated enzymes, and this under irregular constellations. Furthermore, ionized fluoride F- is very common, economical and relatively easy to use. Its chemical properties and areas of application are easy to regulate, apart from the side effects that may arise in the constellations used according to the present method.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en fremgangsmåte for å hemme eller drepe minst en encellet levende organisme eller virus, da mer spesielt protozoer, mikrober, bakterier, gameter, sopp eller andre,karakterisert vedat man bruker minst en basisk aktiv bestanddel som hemmer eller dreper nevnte encellede levende organismer og minst en bestanddel som hemmer ellerødelegger minst et enzym som er assosiert med nevnte levende organisme eller virus, og hvor sistnevnte bestanddel er en aktivator, fortrinnsvis en med en synergistisk effekt, for nevnte førstnevnte aktive bestanddel, og at en slik fremgangsmåte innbefatter at man bruker minst ett stoff eller blanding ifølge foreliggende oppfinnelse. The present invention provides a method for inhibiting or killing at least one single-celled living organism or virus, more particularly protozoa, microbes, bacteria, gametes, fungi or others, characterized by using at least one basic active ingredient that inhibits or kills said single-celled living organisms and at least one ingredient that inhibits or destroys at least one enzyme that is associated with said living organism or virus, and where the latter ingredient is an activator, preferably one with a synergistic effect, for said former active ingredient, and that such a method includes using at least one substance or mixture according to the present invention.
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSENDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Foreliggende oppfinnelse angår hemming eller dreping av encellede organismer så som protozoer, mikrober, bakterier, gameter, sopp enten disse er patogene eller ikke, og virus. Oppfinnelsen kan anvendes på minst to forskjellige måter: enten i forbindelse med kosmetika eller farmasøytiske produkter (det er i det etterfølgende gitt eksempler på spermisider, bakterisider som virker mot patogene organismer), eller kan brukes på mer vanlige måter, f.eks. i landbruket, for disinfeksjon eller på annen måte. I alle disse tilfeller er et stoff ifølge foreliggende oppfinnelsekarakterisert vedat de innbefatter minst en basisk aktiv bestanddel som hemmer eller dreper nevnte encellede organisme eller virus, og minst en bestanddel som hemmer eller dreper eller inaktiverer minst ett enzym som er forbundet med nevnte levende organisme eller virus, og hvor sistnevnte bestanddel som sådan er en aktivator, fortrinnsvis en med en synergistisk effekt, og som i seg selv er i stand til å hemme eller drepe nevnte levende organisme eller virus, på nevnte basisk aktive bestanddel. The present invention relates to the inhibition or killing of unicellular organisms such as protozoa, microbes, bacteria, gametes, fungi, whether these are pathogenic or not, and viruses. The invention can be used in at least two different ways: either in connection with cosmetics or pharmaceutical products (in the following examples are given of spermicides, bactericides that act against pathogenic organisms), or can be used in more common ways, e.g. in agriculture, for disinfection or otherwise. In all these cases, a substance according to the present invention is characterized in that they include at least one basic active ingredient that inhibits or kills said single-celled organism or virus, and at least one ingredient that inhibits or kills or inactivates at least one enzyme associated with said living organism or virus , and where the latter component as such is an activator, preferably one with a synergistic effect, and which in itself is capable of inhibiting or killing said living organism or virus, on said basic active component.
Den aktiverende bestanddel ifølge foreliggende oppfinnelse funksjonerer ved at den inaktiverer de enzymatiske system som er forbundet med nevnte levende organisme eller virus. På denne måten har man funnet at en slik aktiverende ingrendiens er meget fordelaktig som et middel for å hindre koblingen mellom en enzym og substrat, og at man fortrinnsvis bruker et fluoridanion F", som utvikles fra en fluorert forbindelse, f.eks. et metallderivat av fluor. Man har spesielt oppnådd gode resultater med natriumfluorid, kalsiumfluorid, kaliumfluorid, aluminiumfluorid, tinnfluorid, ammoniumfluorid eller natriummonofluorfosfat eller andre forbindelser. Man kan f.eks. bruke foreliggende oppfinnelse ved behandling eller bekjempelse av følgende levende organismer eller virus: The activating component according to the present invention functions in that it inactivates the enzymatic system associated with said living organism or virus. In this way, it has been found that such an activating ingredient is very advantageous as a means of preventing the coupling between an enzyme and substrate, and that one preferably uses a fluoride anion F", which is developed from a fluorinated compound, e.g. a metal derivative of fluorine. In particular, good results have been achieved with sodium fluoride, calcium fluoride, potassium fluoride, aluminum fluoride, stannous fluoride, ammonium fluoride or sodium monofluorophosphate or other compounds. You can, for example, use the present invention when treating or combating the following living organisms or viruses:
gameter (spermatozoa, egg)gametes (spermatozoa, egg)
gram-positive kokker så som stafylokokker og streptokokker gram-negative kokker så som gonokokker gram-positive cocci such as staphylococci and streptococci gram-negative cocci such as gonococci
gram-positive basillergram-positive bacilli
gram-negative basiller så som kolibasiller eller escherichia gram-negative bacilli such as colibacilli or escherichia
koli coli
syre-alkohol-fast basiller så som mykobakteria, f.eks. acid-alcohol-fast bacilli such as mycobacteria, e.g.
mykobakterium smegmatismycobacterium smegmatis
spiral bakteria så som spirocheter, treponema forskjellige bakterier så som chlamydia spiral bacteria such as spirochetes, treponema various bacteria such as chlamydia
flagellate protozoer, så som trichomonasflagellate protozoa, such as trichomonas
forskjellige gjærtyper så som candida albincans virus eller retrovirus, så som HIV (Human Immunodefinciency Virus) og herpes different types of yeast such as candida albincans virus or retroviruses such as HIV (Human Immunodeficiency Virus) and herpes
For eksempel kan de følgende enzymer som er forbundet med minst en slik encellet levende organisme eller virus inaktiveres ved hjelp av foreliggende oppfinnelse (tabell 1): For example, the following enzymes associated with at least one such unicellular living organism or virus can be inactivated by means of the present invention (Table 1):
En basisk aktiv bestanddel som kan brukes i et stoff eller en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan f.eks. være et kationisk eller anionisk eller amfoterte eller ikke-ionisk overflateaktivt middel som senker interfase spenningen, fortrinnsvis et kvartærnært ammonium. Benzalkoniumklorid eller et annet alkylbenzalkonium er et eksempel på et kationisk overflateaktivt middel. Et metyltaurid natriumoksysalt er et eksempel på et anionisk overflateaktivt middel. Et derivat av amidoetylglycinat av fettsyrer er et eksempel på et amfotert overflateaktivt middel. En nonoksynol er et eksempel på et ikke-ionisk overflateaktivt middel. Den basisk aktive bestanddel kan også med fordel være et fenylkvikksølvnitrat eller para-metanyl-fenyl-polyoksyetylen-eter eller et trinatriumsalt av et polysakkarid svovelsyre-eter eller en annen forbindelse (halogen, aldehyd, alkohol, fenyl, syre, metall, amidin, biguanidid, difenylurea, oksydasjonsmiddel, fargestoffer etc). A basic active ingredient that can be used in a substance or a mixture according to the present invention can e.g. be a cationic or anionic or amphoteric or nonionic surfactant that lowers the interphase tension, preferably a quaternary ammonium. Benzalkonium chloride or another alkyl benzalkonium is an example of a cationic surfactant. A methyltauride sodium oxysalt is an example of an anionic surfactant. An amidoethyl glycinate derivative of fatty acids is an example of an amphoteric surfactant. A nonoxynol is an example of a nonionic surfactant. The basic active ingredient can also advantageously be a phenylmercury nitrate or para-methanyl-phenyl-polyoxyethylene ether or a trisodium salt of a polysaccharide sulfuric acid ether or another compound (halogen, aldehyde, alcohol, phenyl, acid, metal, amidine, biguanide , diphenylurea, oxidising agent, dyes etc).
I forskjellige prøver har man kunnet vise at den aktiverende bestanddel alene også er direkte aktive mot nevnte encellede organismer eller virus. Man har overraskende funnet at forbindelsen mellom den aktiverende bestanddel med den basisk aktive bestanddel har en synergistisk effekt ettersom de resultater man oppnår ikke bare er summen av de resultater man kan forvente ut fra et nærvær av den basisk aktive bestanddel alene eller av den aktiverende ingrendiensen alene, men snarere er bedre enn denne summen. In various tests, it has been possible to show that the activating component alone is also directly active against the mentioned unicellular organisms or viruses. It has surprisingly been found that the connection between the activating ingredient and the basic active ingredient has a synergistic effect as the results obtained are not just the sum of the results that can be expected from the presence of the basic active ingredient alone or from the activating ingredient alone , but rather is better than this sum.
Effekten av slike aktive bestanddeler eller aktivatorer kan måles ved hjelp av den minimalt hemmede konsentrasjonen som kalles MIC, som tilsvarer den konsentrasjonen av den aktive bestanddel som induserer hemming eller død for alle de tilstedeværende levende organismer eller virus innenfor et gitt tidsrom. The effect of such active ingredients or activators can be measured by means of the minimally inhibited concentration called MIC, which corresponds to the concentration of the active ingredient that induces inhibition or death of all living organisms or viruses present within a given time.
I et stoff ifølge foreliggende oppfinnelse så vil den anion-fluorid F- konsentrasjonen som utvikles av den aktiverende fluorerte forbindelsen, med fordel være lavere enn den minimalt hemmende konsentrasjon (MIC) for fluorid anionet F- uten den basisk aktive bestanddel. In a substance according to the present invention, the anion-fluoride F- concentration developed by the activating fluorinated compound will advantageously be lower than the minimal inhibitory concentration (MIC) for the fluoride anion F- without the basic active ingredient.
På lignende måte vil konsentrasjonen av den basisk aktive bestanddel i et stoff ifølge foreliggende oppfinnelse være mindre enn den minimalt hemmende konsentrasjonen MIC for denne bestanddel uten den aktiverende bestanddel. Selv da og overraskende har det vist seg at et stoff ifølge foreliggende oppfinnelse har en total effekt, dvs. en effekt som er minst lik den man finner for en av stoffene enten man bare innbefatter fluorid anion F- i en konsentrasjon som er bedre eller lik bestanddelens MIC, eller bare en basisk aktiv bestanddel i en konsentrasjon som er høyere eller lik dens MIC. Similarly, the concentration of the basic active ingredient in a substance according to the present invention will be less than the minimal inhibitory concentration MIC for this ingredient without the activating ingredient. Even then, and surprisingly, it has been shown that a substance according to the present invention has a total effect, i.e. an effect that is at least equal to that found for one of the substances, whether one only includes the fluoride anion F- in a concentration that is better or equal ingredient's MIC, or only a basic active ingredient at a concentration greater than or equal to its MIC.
Videre kan den basisk aktive bestanddel i seg selv være i stand til å utvikle en aktiverende bestanddel så som et fluorid anion F-. Et stoff eller en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan innbefatte flere basisk aktive bestanddeler hvis funksjoner kan være identiske eller forskjellige og/eller forskjellige aktiverende bestanddeler som virker på minst ett enzym som er forbundet med en eller flere av de nevnte basisk aktive bestanddeler. Furthermore, the basic active ingredient itself may be able to develop an activating ingredient such as a fluoride anion F-. A substance or a mixture according to the present invention may include several basic active ingredients whose functions may be identical or different and/or different activating ingredients that act on at least one enzyme that is associated with one or more of the aforementioned basic active ingredients.
Et stoff eller en sammensetning eller en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan brukes på flere forskjellige måter for å oppnå produkter, og ettersom man bruker slike produkter så kan disse brukes for lokal eller generell tilførsel. A substance or a composition or a mixture according to the present invention can be used in several different ways to obtain products, and as such products are used, these can be used for local or general supply.
Som eksempel på spesielt fordelaktige anvendelser av produkter ifølge foreliggende oppfinnelse kan man nevne forskjellige terapeutiske formål. Problemet i forbindelse med å hemme eller å drepe encellede organismer eller virus er et stadig økende problem i terapien. Dette kan enkelte ganger være en bekjempelse av patogene organismer, og man kan da bruke produkter som er antibiotiske og/eller antiprotozoiske og/eller bakteriside og/eller fungisider og/eller antiseptika og/eller antivirale, foruten at produktene kan brukes mot ikke-patogene organismer så som gameter, f.eks. spermatozoer, og produktene kan således brukes som lokale befruktningshindrende midler. Various therapeutic purposes can be mentioned as examples of particularly advantageous uses of products according to the present invention. The problem of inhibiting or killing single-celled organisms or viruses is an ever-increasing problem in therapy. This can sometimes be a fight against pathogenic organisms, and you can then use products that are antibiotic and/or antiprotozoal and/or bactericidal and/or fungicides and/or antiseptics and/or antiviral, besides that the products can be used against non-pathogenic organisms such as gametes, e.g. spermatozoa, and the products can thus be used as local contraceptives.
Et stoff eller en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan med fordel også brukes i et kosmetisk produkt i slike doser og konsentrasjoner at det ikke klassifiseres som et farmasøytisk produkt. A substance or a mixture according to the present invention can advantageously also be used in a cosmetic product in such doses and concentrations that it is not classified as a pharmaceutical product.
De effektive konsentrasjoner av de fluorerte kjemiske forbindelser og endog av den basisk aktive bestanddel kan senkes i så høy grad at de ligger under de terskelverdier som fyller de farmasøytiske og kosmetiske produkter, uten at dette nedsetter produktenes effektivitet. The effective concentrations of the fluorinated chemical compounds and even of the basic active ingredient can be lowered to such a high degree that they lie below the threshold values that fill the pharmaceutical and cosmetic products, without this reducing the products' effectiveness.
Et stoff eller en blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan også brukes i produkter som verken er kosmetika eller farmasøytiske produkter, f.eks. som fungisider, antiprotozoale midler, antiseptika, antibiotika eller som andre produkter i forbindelse med landbruksformål, og dessuten for desinfeksjon av overflater. A substance or a mixture according to the present invention can also be used in products that are neither cosmetics nor pharmaceutical products, e.g. as fungicides, antiprotozoal agents, antiseptics, antibiotics or as other products in connection with agricultural purposes, and also for disinfection of surfaces.
FORETRUKNE UTFØRELSER AV OPPFINNELSENPREFERRED EMBODIMENTS OF THE INVENTION
Den foretrukne utførelse av foreliggende oppfinnelse er et produkt som lokalt som brukes på genetialia hos han og/eller hun-pattedyr, f.eks. som spermisider og/eller bakterisider for å bekjempe seksuelt overførbare sykdommer (STD). The preferred embodiment of the present invention is a product that is locally applied to the genitalia of male and/or female mammals, e.g. such as spermicides and/or bactericides to combat sexually transmitted diseases (STDs).
Benzalkoniumklorid og nonoksynol 9 er fortrinnsvis brukt som aktiv bestanddel. Som en aktiverende bestanddel kan bruke ethvert metallderivat av fluor, f.eks. natriumfluorid. Man kan bruke alle kjente galeniske former, fortrinnsvis i form av stikkpiller, kremer, geler, oppløsninger, skum, tabletter, oppløselige produkter, tamponger, vaginale suppositorier eller andre former. Benzalkonium chloride and nonoxynol 9 are preferably used as active ingredients. As an activating component can use any metal derivative of fluorine, e.g. sodium fluoride. All known galenic forms can be used, preferably in the form of suppositories, creams, gels, solutions, foams, tablets, soluble products, tampons, vaginal suppositories or other forms.
De mengder som skal brukes av den aktive og aktiverende bestanddel vil være avhengig av den galeniske form, ettersom bare den virkelige konsentrasjonen som induseres in vivo er viktig med hensyn til produktets effektivitet. The amounts to be used of the active and activating ingredient will depend on the galenic form, as only the actual concentration induced in vivo is important with regard to the product's effectiveness.
Nevnte mengdeforhold kan variere mellom MIC og den maksimale konsentrasjon hvor man begynner å få sideeffekter. Ved lokal tilførsel må man unngå irritasjon av de behandlede deler. Vanligvis vil man også unngå toksiske konsentrasjoner.. Said quantity ratios can vary between the MIC and the maximum concentration where you start to get side effects. In the case of local administration, irritation of the treated parts must be avoided. Usually, one also wants to avoid toxic concentrations.
Benzalkoniumklorid konsentrasjonen vil således in vivo fortrinnsvis være 1,2 % (pr. vekt) mens fluoridanion F- konsentrasjonen in vivo er fortrinnsvis 0,5 % (pr. vekt). The benzalkonium chloride concentration in vivo will thus preferably be 1.2% (per weight), while the fluoride anion F concentration in vivo is preferably 0.5% (per weight).
Flere foretrukne utførelser av oppfinnelsen vil bli beskrevet i det etterfølgende og hvor man har prøvet forskjellige anvendelses-områder og hvor man har anvendt flere forskjellige encellede organismer. Several preferred embodiments of the invention will be described in the following and where different areas of application have been tried and where several different unicellular organisms have been used.
1) BRUK AV OPPFINNELSEN FOR LOKAL BEFRUKTNINGSHINDRING1) USE OF THE INVENTION FOR LOCAL FERTILIZATION OBSTRUCTION
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer et spermicid farmasøytisk produkt som kan anvendes lokalt slik at det kommer i kontakt med sæd og vil derved drepe eller hemme de tilstedeværende sædceller. The present invention provides a spermicidal pharmaceutical product which can be used locally so that it comes into contact with sperm and will thereby kill or inhibit the sperm cells present.
Et spermicid farmasøytisk produkt ifølge foreliggende oppfinnelse kan anvendes i forskjellige galeniske former, A spermicidal pharmaceutical product according to the present invention can be used in different galenic forms,
tabletter, stikkpiller, oppløselige produkter, kremer, geler, tamponger, skum, vaginale suppositorer som kan innsettes i vagina før et seksuelt samleie for å hindre en befruktning ved at man dreper eller hemmer sædcellene før de kommer i kontakt med eggcellen. tablets, suppositories, soluble products, creams, gels, tampons, foams, vaginal suppositories that can be inserted into the vagina before sexual intercourse to prevent fertilization by killing or inhibiting the sperm cells before they come into contact with the egg cell.
Et produkt ifølge foreliggende oppfinnelse består av en sammensetning som innbefatter minst en kjemisk forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse som innbefatter ioniserbart fluor, dvs. som er i stand til å avgi fluorid anion F- som en aktiv spermicid bestanddel, enten direkte eller ved en forsterkning. A product according to the present invention consists of a composition which includes at least one chemical compound according to the present invention which includes ionizable fluorine, i.e. which is capable of emitting fluoride anion F- as an active spermicidal component, either directly or by amplification.
En kjemisk forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse erA chemical compound according to the present invention is
i stand til å avgi fluoridanion F~når det oppløses, fortrinnsvis i en vandig oppløsning. Forbindelsen f.eks. være et metallderivat av fluor så som natriumfluorid, kalsiumfluorid, kaliumfluorid, aluminiumfluorid, tinnfluorid, ammoniumfluorid, natriummonofluor-fosfat eller en organisk fluorert forbindelse så som fluorert amin. capable of emitting fluoride anion F~ when dissolved, preferably in an aqueous solution. The connection e.g. be a metal derivative of fluorine such as sodium fluoride, calcium fluoride, potassium fluoride, aluminum fluoride, stannous fluoride, ammonium fluoride, sodium monofluorophosphate or an organic fluorinated compound such as fluorinated amine.
Når man måler den spermicide aktiviteten på en kjemisk forbindelse kan man bruke den totale spermicide prøve som er angitt ifølge IPPF standard, hvor man finner den minimalt hemmende konsentrasjonen som kalles MIC (uttrykkt som en vekt-prosent) av den kjemiske forbindelsen i 1 ml oppløsning som dreper alle tilstedeværende sædceller i 0,2 ml sæd i et tidsrom som er kortere enn 5 sek. Prøvene utføres på minst 6 sædprøver fra forskjellige givere, idet man bruker følgende betingelser som er angitt av IPPF: When measuring the spermicidal activity of a chemical compound, you can use the total spermicidal sample specified according to the IPPF standard, where you find the minimal inhibitory concentration called MIC (expressed as a weight percent) of the chemical compound in 1 ml of solution which kills all sperm cells present in 0.2 ml of semen in a period of time that is shorter than 5 sec. The tests are performed on at least 6 sperm samples from different donors, using the following conditions specified by the IPPF:
prøvealder: to timertrial age: two hours
tetthet pr. mm3 : 50 millioner sædcellerdensity per mm3 : 50 million sperm cells
mobilitet: 50% av sædcellene skal beveges raskt fremover når de undersøkes ved 35 - 37°C i en ny prøve; motility: 50% of the sperm should move rapidly forward when examined at 35 - 37°C in a new sample;
viskositet: ejakulum må hensiktsmessig være i væskeform,viscosity: ejaculate must appropriately be in liquid form,
og ikke trådaktig og må være homogent slik det kan observeres med det blotte øye; and not stringy and must be homogeneous as can be observed with the naked eye;
det må oppsamles i sterile glassrør som lukkes hermetisk og oppbevares i 37°C. it must be collected in sterile glass tubes that are sealed hermetically and stored at 37°C.
Man har funnet at under disse betingelsene vil fluoridanionet F- ha en spermicid aktivitet på 100% ifølge den ovennevnte IPPF prøve når anionet er tilstedet i en konsentrasjon på 5 ppm (dvs. 5 mg/l). It has been found that under these conditions the fluoride anion F- will have a spermicidal activity of 100% according to the above-mentioned IPPF test when the anion is present in a concentration of 5 ppm (ie 5 mg/l).
Et farmasøytisk spermicid produkt ifølge en variant av foreliggende oppfinnelse innbefatter minst en fluorert kjemisk forbindelse som er i stand til å avgi fluoridanion F- som eneste aktive hemmende eller drepende bestanddel. Konsentrasjonen av F"i sammensetningen eller produktet bør fortrinnsvis være over 4,5 ppm, fortrinnsvis over 5 ppm når man ønsker en 100% hemmende blanding eller produkt. A pharmaceutical spermicidal product according to a variant of the present invention includes at least one fluorinated chemical compound which is capable of emitting fluoride anion F- as the only active inhibitory or killing component. The concentration of F" in the composition or product should preferably be above 4.5 ppm, preferably above 5 ppm when a 100% inhibitory mixture or product is desired.
Man har videre funnet at fluoridanionet F~i tillegg til denne direkte spermicide aktiviteten, også har en spermicid aktivitet ved at den forsterker kjente spermicide forbindelser. En sammensetning eller blanding ifølge foreliggende oppfinnelse kan derfor med fordel på den ene side bestå av minst en basisk aktiv spermicid bestanddel så som et kationisk, anionisk eller amfotert eller ikke-ionisk overflateaktivt middel som senker interfasespenningen, eller endog para-metanylfenylpolyoskyetylen-eter eller et trinatriumsalt av polysakkaridsvovelsyreeter eller et annet produkt, og på den annen side minst en fluorert forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse som er i stand til å avgi fluoridanion F- og endelig et farmasøytisk fortynnings-middel og forskjellige andre kjente additiver (antioksydasjonsmidler etc.). It has further been found that the fluoride anion F~, in addition to this direct spermicidal activity, also has a spermicidal activity in that it enhances known spermicidal compounds. A composition or mixture according to the present invention can therefore advantageously on the one hand consist of at least one basic active spermicidal component such as a cationic, anionic or amphoteric or non-ionic surface-active agent which lowers the interphase tension, or even para-methanylphenylpolyoskyethylene ether or a trisodium salt of polysaccharide sulfuric acid ether or another product, and on the other hand at least one fluorinated compound according to the present invention which is capable of emitting fluoride anion F- and finally a pharmaceutical diluent and various other known additives (antioxidants etc.).
I en sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse kan den basisk aktive bestanddelens konsentrasjon ligger under MIC for denne bestanddel uten F- ionet, og sammensetningen vil ikke desto mindre være 100% hemmende, dvs. den tilfredstiller den totale spermicide prøven ifølge IPPF. En sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse kan dessuten innbefatte en blanding av flere basisk aktive bestanddeler som hemmer gameter og/eller inneholde en blanding av flere forskjellige fluorerte kjemiske forbindelser. In a composition according to the present invention, the concentration of the basic active ingredient can be below the MIC for this ingredient without the F ion, and the composition will nevertheless be 100% inhibitory, i.e. it satisfies the total spermicidal test according to the IPPF. A composition according to the present invention may also include a mixture of several basic active ingredients that inhibit gametes and/or contain a mixture of several different fluorinated chemical compounds.
Alle prosentsatser i det etterfølgende er angitt i vekt. All percentages in what follows are given by weight.
De foretrukne utførelser av oppfinnelsen for anvendelse som lokale befruktningshindrende midler er som følger: The preferred embodiments of the invention for use as local contraceptives are as follows:
STIKKPILLER.SUPPOSITORIES.
Fortynningsmidler: semi-syntetiske glycerider eller kakaosmør, eller gelatin eller glycerin og renset vann, antioksydasjonsmidler og anti-septika. Diluents: semi-synthetic glycerides or cocoa butter, or gelatin or glycerin and purified water, antioxidants and antiseptics.
KREMER OG MELKER:CREAMS AND MILKS:
Fortynningsmidler: destillert eller renset vann, fuktemidler, emulgeringsmidler, stabilisatorer, antioksydasjonsmidler, antiseptika (kan tilsettes i variable mengder alt etter den viskositet og pH man ønsker å oppnå). Diluents: distilled or purified water, wetting agents, emulsifiers, stabilisers, antioxidants, antiseptics (can be added in variable amounts depending on the viscosity and pH you want to achieve).
SALVER OG POMADER:OINTMENTS AND POMADS:
Fortynningsmidler: destillert eller renset vann, emulge ringsmidler, fortynningsmidler av fettforbindelsetypen (vaselin, lanolein, lanovaselin, stearovaselin), stabilisatorer, antioksydasjonsmidler, antiseptika (kan tilsettes i variable mengder etter den viskositet og pH som ønskes oppnådd). Diluents: distilled or purified water, emulsifiers, thinners of the fatty compound type (vaseline, lanolein, lanovaselin, stearovaseline), stabilisers, antioxidants, antiseptics (can be added in variable amounts according to the desired viscosity and pH).
GEL: GEL:
Fortynningsmidler: oppløselige derivater av cellulose som er forenelig med kationiske overflateaktive midler, destillert eller renset vann, glycerin, sorbitol, antioksydasjonsmidler, antiseptika (kan tilsettes i variable mengdeforhold etter den viskositet og pH somønskes oppnådd). Diluents: soluble derivatives of cellulose that are compatible with cationic surfactants, distilled or purified water, glycerin, sorbitol, antioxidants, antiseptics (can be added in variable proportions according to the desired viscosity and pH achieved).
OPPLØSELIG STOFF:SOLUBLE MATTER:
Fortynningsmidler: polyvinylalkohol, glycerin, sorbitol, propylenglykol, destillert eller renset vann, antioksydasjonsmidler. Diluents: polyvinyl alcohol, glycerin, sorbitol, propylene glycol, distilled or purified water, antioxidants.
TABLETTER:PILLS:
Fortynningsmidler: laktose, magnesiumstearat, cellulose, amylum, sitronsyre og natriumbikarbonat. Diluents: lactose, magnesium stearate, cellulose, amylum, citric acid and sodium bicarbonate.
SYNTETISKE SÅPER:SYNTHETIC SOAPS:
Fortynningsmidler: skumdannings og fuktende produkter som er forenelig med kvartærnært ammoniumion (f.eks. amfoterte overflateaktive midler så som betain eller amino-betain), mykningsmidler, stabilisatorer, antioksydasjonsmidler og antiseptika. Diluents: foaming and wetting products compatible with quaternary ammonium ion (eg amphoteric surfactants such as betaine or amino-betaine), emollients, stabilizers, antioxidants and antiseptics.
OPPLØSNINGER:SOLUTIONS:
Fortynningsmidler: destillerte eller renset vann, etanol, antioksydasjonsmidler, glycerin, sorbitol, antiseptika (kan tilsettes i forskjellige mengdeforhold etter den pH man ønsker å oppnå). Diluents: distilled or purified water, ethanol, antioxidants, glycerin, sorbitol, antiseptics (can be added in different proportions depending on the pH you want to achieve).
SAMMENLIGNENDE PRØVE NR. 1COMPARATIVE SAMPLE NO. 1
MIC for forskjellige kjente spermicide forbindelser ble bestemt ifølge IPPF-prøven. De følgende resultater ble oppnådd med 1 ml sammensetning som reagerte med 0,2 ml sæd og hvor man bestemte den minimale konsentrasjonen av de spermicide forbindelser som drepte alle sædceller i løpet av 5 sek. og hvor man brukte 6 sædprøver fra forskjellige givere: The MIC of various known spermicidal compounds was determined according to the IPPF test. The following results were obtained with 1 ml of composition reacting with 0.2 ml of sperm and determining the minimum concentration of the spermicidal compounds which killed all sperm within 5 sec. and where 6 sperm samples from different donors were used:
PRØVE NR. 2. SAMPLE NO. 2.
Den samme totale spermicide prøve ifølge IPPF ble utført med 1 ml sammensetning som allerede inneholdt 0,0001 % (i vekt) av fluoridanion F- og hvor prøven ble utført på 0,2 ml sæd ved at man bestemte den minimale konsentrasjon av de spermicide forbindelser som drepte alle sædceller i løpet av 5 sek. og hvor man anvendte 6 sædprøver fra forskjellige givere. The same total spermicidal test according to the IPPF was carried out with 1 ml of composition which already contained 0.0001% (by weight) of fluoride anion F- and where the test was carried out on 0.2 ml of semen by determining the minimum concentration of the spermicidal compounds which killed all sperm within 5 sec. and where 6 sperm samples from different donors were used.
Det fremgår av resultatene at den hemmende evnen for kjente spermicide bestanddeler ble sterkt forbedret ved å tilsette ionisert fluor i produktet. Et produkt eller sammensetning ifølge foreliggende oppfinnelse kan derfor inneholde meget lite av den basisk aktive spermicide bestanddel, mer spesielt kan konsentrasjonen ligge under den minimalt konsentrasjonen av denne aktive bestanddel slik den fremgår uten F~ioner. It appears from the results that the inhibitory ability of known spermicidal components was greatly improved by adding ionized fluorine to the product. A product or composition according to the present invention may therefore contain very little of the basic active spermicidal component, more particularly the concentration may lie below the minimal concentration of this active component as it appears without F ions.
Videre kan konsentrasjonen av F- ion i forhold til en basisk aktiv bestanddel være meget lav, spesielt kan den være mindre enn den minimalt hemmende konsentrasjon av fluoridanion F-. Furthermore, the concentration of F- ion in relation to a basic active ingredient can be very low, in particular it can be less than the minimally inhibitory concentration of fluoride anion F-.
Det kan f.eks. nevnes at man har funnet at når en oppløsning inneholder 0,003 % benzalkonklorid og en oppløsning inneholdende 0,0001 % fluoridanion F-, så har ingen av disse oppløsningene en total spermicid aktivitet ifølge den angitte IPPF-prøven. Hvis man derimot har en oppløsning som inneholder 0,003% benzalkoniumklorid og 0,0001 % fluoridanion F", (her må det være en trykkfeil, det skal være tre nuller etter komma,) så vil denne blandingen tilfredstille IPPF-prøven. Man kan således observere en synergistisk effekt. It can e.g. it is mentioned that it has been found that when a solution contains 0.003% benzalkonium chloride and a solution containing 0.0001% fluoride anion F-, neither of these solutions has a total spermicidal activity according to the specified IPPF test. If, on the other hand, you have a solution containing 0.003% benzalkonium chloride and 0.0001% fluoride anion F", (here there must be a printing error, there must be three zeros after the comma), then this mixture will satisfy the IPPF test. One can thus observe a synergistic effect.
PRØVE NR. 3:SAMPLE NO. 3:
Denne prøven er identisk med prøve nr. 1 og 2 ovennevnt, men man kunne påvise at i et nærvær av natriumborat så kompleksdannes ionet F- , og den spermicide effekten av F- ionet forsvinner totalt, noe som viser at bare F- ionet er aktivt eller virker som et forsterkende middel på den spermicide effekten. This sample is identical to sample no. 1 and 2 above, but one could demonstrate that in the presence of sodium borate the ion F- is complexed, and the spermicidal effect of the F- ion disappears completely, which shows that only the F- ion is active or acts as an enhancing agent for the spermicidal effect.
PRØVE NR. 4:SAMPLE NO. 4:
Under de samme betingelser som angitt i prøvene 1 til 3, ble forskjellige perfluorerte benzalkoniumklorider brukt som de basiske spermicide forbindelser. Man kunne således vise at perfluorerte benzalkoniumklorider har en spermicid aktivitet som tilsvarer den man finner for rent benzalkoniumklorid. Videre blir denne aktiviteten identisk under de betingelser som er angitt i prøve nr. 3 i nærvær av natriumborat, dette viser at det fluor som er festet på benzenkjernen ikke blir ionisert. Under the same conditions as indicated in Samples 1 to 3, various perfluorinated benzalkonium chlorides were used as the basic spermicidal compounds. It could thus be shown that perfluorinated benzalkonium chlorides have a spermicidal activity that corresponds to that found for pure benzalkonium chloride. Furthermore, this activity becomes identical under the conditions indicated in sample no. 3 in the presence of sodium borate, this shows that the fluorine attached to the benzene nucleus is not ionized.
Prøve nr. 2 ble også utført når perfluorert benzalkoniumklorid ble blandet med en annen kjemisk forbindelse som var i stand til å utvikle F- ion. Forsterkningen av den spermicide aktiviteten av det perfluorerte benzalkoniumkloridet kunne da observeres. Man utførte også prøven i nærvær av natriumborat (beskrevet i prøve nr. 3), og dette induserte en spermicid aktivitet som var den samme som for perfluorert benzalkoniumklorid . Test No. 2 was also performed when perfluorinated benzalkonium chloride was mixed with another chemical compound capable of developing F ion. The enhancement of the spermicidal activity of the perfluorinated benzalkonium chloride could then be observed. The test was also carried out in the presence of sodium borate (described in test no. 3), and this induced a spermicidal activity which was the same as that of perfluorinated benzalkonium chloride.
De to prøvene nr. 3 og 4 viste at forsterkningen av den basisk aktive bestanddel bare finner sted i nærvær av fluoridanionet F-. The two samples no. 3 and 4 showed that the strengthening of the basic active ingredient only takes place in the presence of the fluoride anion F-.
For fremstilling av en spermicid farmasøytisk blanding eller et produkt ifølge foreliggende oppfinnelse så vil man blande en oppløsning med en gitt konsentrasjon av fluoridanion F-og en basisk aktiv bestanddel i et fortynningsmiddels som velges etter den galeniske form man ønsker å fremstille. I forbindelse med tabletter vil den basisk aktive bestanddel og den kjemiske forbindelsen som utvikler F- ioner bli blandet i et fortynnings-middel som deretter opparbeides i form at et produkt. For the production of a spermicidal pharmaceutical mixture or a product according to the present invention, one will mix a solution with a given concentration of fluoride anion F- and a basic active ingredient in a diluent which is chosen according to the galenic form one wishes to produce. In connection with tablets, the basic active ingredient and the chemical compound that develops F ions will be mixed in a diluent which is then worked up in the form of a product.
SAMMENLIGNENDE PRØVE NR. 5:COMPARATIVE SAMPLE NO. 5:
Denne prøven in vitro ble utført på galeniske preparater som innbefattet benzalkoniumklorid som den basisk aktive bestanddel ved å bestemme MIC for denne forbindelsen etter simulering in vitro av de virkelige betingelser in vivo (ekstraksjon og oppløseliggjøring). This in vitro test was performed on galenic preparations containing benzalkonium chloride as the basic active ingredient by determining the MIC of this compound after simulating in vitro the real conditions in vivo (extraction and solubilization).
Denne prøven som ble utført uten aktiverende bestanddel, ga følgende resultater: This test, which was carried out without an activating ingredient, gave the following results:
Prosentsatsene tilsvarer mengdeforholdet (i vekt) av benzalkoniumklorid i oppløsningen som ble brukt in vitro for den spermicide prøven ifølge IPPF og oppnådd etter simulering, idet mengdeforholdet ble utmålt ved å titrere en prøve som ble tatt av oppløsningen. The percentages correspond to the ratio (by weight) of benzalkonium chloride in the solution used in vitro for the spermicidal sample according to IPPF and obtained after simulation, the ratio being measured by titrating a sample taken from the solution.
PRØVE NR. 6:SAMPLE NO. 6:
Man brukte samme betingelser som i den sammenlignende prøve nr. 5 men den galeniske formen inneholdt opprinnelig 0,45 vekt% av fluoridanionet F-. The same conditions were used as in comparative sample no. 5, but the galenic form originally contained 0.45% by weight of the fluoride anion F-.
Man oppnådde følgende resultater:The following results were obtained:
II) BRUK AV FORELIGGENDE OPPFINNELSE FOR BEHANDLING AV SARBETEN-NELSE, SOM ANTIBIOTIKA OG FOR BEKJEMPELSE AV STD : De foretrukne utførelser av oppfinnelsen for dens anvendelse f.eks. antiseptika i dermatologien er de følgende: II) USE OF THE PRESENT INVENTION FOR THE TREATMENT OF ANTIBIOTICS, AS ANTIBIOTICS AND FOR THE COMBAT OF STD: The preferred embodiments of the invention for its use e.g. antiseptics in dermatology are the following:
KREMER:CREAMS:
Fortynningsmidler: destillert eller renset vann, fuktemidler, emulgeringsmidler, stabilisatorer, antioksydasjonsmidler, antiseptika (kan tilsettes i variable mengdeforhold etter den viskositet og pH som ønskes). Diluents: distilled or purified water, wetting agents, emulsifiers, stabilisers, antioxidants, antiseptics (can be added in variable proportions according to the desired viscosity and pH).
SALVER:OINTMENT:
Fortynningsmidler: destillert eller renset vann, emulgeringsmidler, fortynningsmidler av typen fettforbindelser Diluents: distilled or purified water, emulsifiers, fatty compound type diluents
(vaselin, lanolein, lanovaselin, stearovaselin)(vaseline, lanolein, lanovaselin, stearovaseline)
stabilisatorer, antioksydasjonsmidler, antiseptika (kan tilsettes i variable mengder etter den viskositet og pH som ønskes). stabilizers, antioxidants, antiseptics (can be added in variable amounts depending on the desired viscosity and pH).
SYNTETISKE SÅPER:SYNTHETIC SOAPS:
Fortynningsmidler: skumdannende og fuktende produkter som er forenelige med kvartærnære ammoniumforbindelser (f.eks. Thinners: foaming and wetting products compatible with quaternary ammonium compounds (e.g.
amfoterte overflateaktive midler som betain eller amino-betain), mykningsmidler, stabilisatorer, antioksydasjonsmidler og antiseptika. amphoteric surfactants such as betaine or amino-betaine), emollients, stabilizers, antioxidants and antiseptics.
OPPLØSNINGER:SOLUTIONS:
Fortynningsmidler: destillert eller renset vann, etanol, antioksydasjonsmidler, glycerin, sorbitol, antiseptika (tilsettes i variable mengdeforhold etter den pH somønskes). Foretrukne utførelser av oppfinnelsen for anvendelse som f.eks. lokale antibiotika i dermatologien, er de følgende: Diluents: distilled or purified water, ethanol, antioxidants, glycerin, sorbitol, antiseptics (added in variable proportions according to the desired pH). Preferred embodiments of the invention for use as e.g. local antibiotics in dermatology are the following:
OPPLØSNING:RESOLUTION:
Fortynningsmidler: etylalkohol, propylenglykol, destillert vann. Diluents: ethyl alcohol, propylene glycol, distilled water.
GEL: GEL:
Fortynningsmidler: etylalkohol, hydroksypropylcellulose, destillert vann, glycerin. Diluents: ethyl alcohol, hydroxypropyl cellulose, distilled water, glycerin.
KREM:CREAM:
Fortynningsmidler: vaselin, vaselinolje, lanolin. Diluents: vaseline, vaseline oil, lanolin.
KREMER:CREAMS:
Fortynningsmidler: propylenglykol, polyoksyetylenglykol, destillert vann. Foretrukne utførelser av oppfinnelsen for anvendelse som lokale antibiotika ved otorhinolaryngologi er de følgende: Diluents: propylene glycol, polyoxyethylene glycol, distilled water. Preferred embodiments of the invention for use as local antibiotics in otorhinolaryngology are the following:
OFTALMISKE KREMER:OPHTHALMIC CREAMS:
Fortynningsmidler: vaselin, vaselinolje, lanolin Diluents: vaseline, vaseline oil, lanolin
NASAL OPPLØSNINGER:NASAL SOLUTIONS:
Fortynningsmidler: destillert vann, sitronsyre, natrium-klorid. Diluents: distilled water, citric acid, sodium chloride.
For å øke aktiviteten for de lokale antibioterapeutiske preparater kan man med fordel tilsette 0,10 % benzalkonium klorid. De foretrukne utførelser av oppfinnelsen for anvendelse i forbindelse med gynokologi og mer spesielt for bekjempelse av seksuelt overførte sykdommer STD, er de som er beskrevet under avsnittet "BRUK AV OPPFINNELSEN FOR LOKAL BEFRUKTNINGSHINDRING" og under betegnelsen "STIKKPILLE", "KREMER", "SALVER", "GELER", To increase the activity of the local antibiotherapeutic preparations, it is advantageous to add 0.10% benzalkonium chloride. The preferred embodiments of the invention for use in connection with gynecology and more particularly for combating sexually transmitted diseases STD, are those described under the section "USE OF THE INVENTION FOR LOCAL FERTILIZATION HINDERANCE" and under the designation "SUPPOSITORY", "CREAMS", "OINTMENTS" ", "GELS",
"TABLETTER", "SYNTETISKE SÅPER" og "OPPLØSNINGER"."TABLETS", "SYNTHETIC SOAPS" and "SOLUTIONS".
De metoder som ble brukt i prøver for å belyse disse anvendelser for oppfinnelsen var som følger: The methods used in tests to elucidate these uses for the invention were as follows:
For Neisseria Gonorrhoeae:For Neisseria Gonorrhoeae:
De anvendte bakterier kom fra hospital isolasjoner fortynningsområde for de stoffer som skulle prøves: The bacteria used came from the hospital isolation dilution area for the substances to be tested:
Oppløsningmiddel: bidestillert sterilt vannSolvent: bidistilled sterile water
Forhold med et geometrisk forhold på 2Relationship with a geometric ratio of 2
Doser: fra 2.000 til 1,56 (og mindre) ug/mlDoses: from 2,000 to 1.56 (and less) ug/ml
2 ml av hver fortynning ble blandet med 18 ml fast kulturmedium: gelosemedium for isolasjon av gonokokki (Pasteur-instituttet) anriket med G supplement: 2 ml of each dilution was mixed with 18 ml of solid culture medium: gelose medium for isolation of gonococci (Pasteur Institute) enriched with G supplement:
Kulturmedium for gonokokki: 2.000 ml Pasteur-medium + Culture medium for gonococci: 2,000 ml Pasteur medium +
500 ml G supplement.500 ml G supplement.
Disse kulturmedier og de angitte fortynninger av de aktive stoffer var de redskaper man brukte for å undersøke de bakterisidale aktiviteten. Sluttkonsentrasjonen av stoffene var fra 800 til 0,156 ug/ml i Petriskålene. Den brukte suspensjonen (fortynning i fysiologisk vann av en 24 timers kultur av et næringsrikt flytende medium) ble plassert i brønner som var boret ut i en syntetisk plate. I hver av de fremstilte brønner undersøkte man en rase. Hver skål ble undersøkt etter 24 og 48 timers dyrkning (37°C). These culture media and the indicated dilutions of the active substances were the tools used to investigate the bactericidal activity. The final concentration of the substances was from 800 to 0.156 ug/ml in the Petri dishes. The spent suspension (dilution in physiological water of a 24-hour culture of a nutrient-rich liquid medium) was placed in wells drilled in a synthetic plate. In each of the prepared wells, one breed was examined. Each dish was examined after 24 and 48 hours of cultivation (37°C).
Bestemmelse av MIC: Gonokokkirasene ble spredd utover på plater (fortynning på plate) og enkelte av dem ble fremstilt som sammenlignende og kontrollprøver uten de stoffer som skulle prøves. 5 ul av 10 dannede kolonier /ml ble avsatt på geloseplater som dels og dels ikke var tilsatt de stoffer som skulle prøves (18 timers kulturer av gonokokki suspendert i en Sørensen-oppløsning). Determination of MIC: The gonococcal strains were spread out on plates (dilution on plate) and some of them were prepared as comparative and control samples without the substances to be tested. 5 ul of 10 formed colonies/ml were deposited on gelose plates which partly and partly did not have the substances to be tested added (18 hour cultures of gonococci suspended in a Sørensen solution).
En 48 timers inkubering ved 36°C ble utført, hvoretter man observerte veksten eller mangel på vekst av de prøvede bakterier. A 48 hour incubation at 36°C was carried out, after which the growth or lack of growth of the tested bacteria was observed.
For Candida Albicans :For Candida Albicans:
Metoden er alt vesentlig den samme som for Neisseria Gonorrhoeae med de følgende forskjeller: The method is essentially the same as for Neisseria Gonorrhoeae with the following differences:
Fortynningsområde i to ganger destillert vann fra 2.000Dilution range in twice distilled water from 2,000
til 1,56 ug/ml.to 1.56 ug/ml.
0,5 ml av hver fortynning ble tilsatt 4,5 ml flytende Roiron medium. 0.5 ml of each dilution was added to 4.5 ml of liquid Roiron medium.
Rørene ble tilsatt kulturer av Candida (24 timer/Roiron medium) eller med den sammenlignende rasen (Roiron medium). Inkubering ble utført i en ovn ved 37°C i 24 og 48 timer. Ved The tubes were supplemented with cultures of Candida (24 hours/Roiron medium) or with the comparative strain (Roiron medium). Incubation was carried out in an oven at 37°C for 24 and 48 hours. By
t = 24 og 48 timer undersøkte man en dråpe mellom et objektglass og dekkglass under et mikroskop. At t = 24 and 48 hours, a drop was examined under a microscope between a slide and coverslip.
Resultatene er uttrykt ved å telle opp gjærkoloniene og bestemme den fungisidale MIC. Ved å sammenligne rørene kunne man bestemme den prosentvise motstanden. The results are expressed by counting the yeast colonies and determining the fungicidal MIC. By comparing the tubes, the percentage resistance could be determined.
For Trichomonas Vaginalis:For Trichomonas Vaginalis:
Samme fremgangsmåte som for Candida Albicans.Same procedure as for Candida Albicans.
For Chlamydia:For Chlamydia:
Inoculum: bestå av vertsceller av chlamydia eller Mac Coy-celler. De ble oppbevart ved -80°C. Den cellulære konsentrasjonen var fra 2 til 2,5 x 10 celler/ml for de enkelte prøver. Det cellulære laget ble fremstilt i et fullstendig kulturmedium. Inoculum: consist of host cells of chlamydia or Mac Coy cells. They were stored at -80°C. The cellular concentration was from 2 to 2.5 x 10 cells/ml for the individual samples. The cellular layer was prepared in a complete culture medium.
De stoffer som skulle prøves ble fortynnet i et geometrisk forhold på 2 i to ganger destillert vann. The substances to be tested were diluted in a geometric ratio of 2 in twice distilled water.
Den metode som brukes er den som er utviklet av Professorene The method used is the one developed by the Professors
F. Catalan, P. Sednaoui, A. Milovanovic og al., A. Fournier Institute, Paris. F. Catalan, P. Sednaoui, A. Milovanovic et al., A. Fournier Institute, Paris.
1 ml av det stoff som skulle prøves ble blandet med 1 ml cellulær suspensjon (Mac Coy celler), og så inkubert 1 1 ml of the substance to be tested was mixed with 1 ml of cellular suspension (Mac Coy cells), and then incubated for 1
time og 24 timer i 37°C. 0,2 ml av denne blandingen ble så plassert i brønnene på platene. Platene ble så sentrifugert 1 time ved 2.000 opm) og inkubert 1 time i 37°C. Kultur-mediet ble så erstattet med 0,2 ml nytt medium inneholdendeO,5 mg/ml cycloheksimid, og platene ble inkubert 48 timer ved 37°C. Det cellulære lag ble så fiksert med metanol og farget med et monoklonalt antistoff og konjugat med FITC (fluorescein is-otiocyanat). Inklusjoner som måtte være tilstede i Mac Coy cellene ble så observert under et inversert epifluorescence mikroskop. hour and 24 hours at 37°C. 0.2 ml of this mixture was then placed in the wells of the plates. The plates were then centrifuged for 1 hour at 2,000 rpm) and incubated for 1 hour at 37°C. The culture medium was then replaced with 0.2 ml of new medium containing 0.5 mg/ml cycloheximide, and the plates were incubated for 48 hours at 37°C. The cellular layer was then fixed with methanol and stained with a monoclonal antibody conjugated with FITC (fluorescein isothiocyanate). Inclusions that must be present in the Mac Coy cells were then observed under an inverted epifluorescence microscope.
Man undersøkte derfor først toksiteten for de stoffer som skulle prøves, og dette tok man hensyn til når prøven skulle utføres på vertscellene. The toxicity of the substances to be tested was therefore first investigated, and this was taken into account when the test was to be carried out on the host cells.
For Pseudominas Aeruginosa :For Pseudominas Aeruginosa:
Fremstilling av en tett oppløsning med to raser.Preparation of a dense solution with two races.
Suspensjon i isotonisk oppløsning av NaCl (0,85 vekt%)Suspension in isotonic solution of NaCl (0.85% by weight)
Man undersøkte at suspensjonen innbefattet det samme antall bakterier: vanlig teknikk i gelose medium, ved å bruke 1 pl av de suksessive fortynninger av den opprinnelige tette oppløsningen (geometrisk forhold 10). Inkubering 18 timer ved 37°C. It was checked that the suspension contained the same number of bacteria: standard technique in agel medium, using 1 µl of the successive dilutions of the original dense solution (geometric ratio 10). Incubation 18 hours at 37°C.
Fremstilling av fortynninger av stoffer som skulle prøvesPreparation of dilutions of substances to be tested
i oppløsning i to ganger destillert sterilt vann. Fortynnings-forhold med geometrisk forhold på 2 (f.eks. fra 2.000 til 0,015 ug/ml). in solution in twice distilled sterile water. Dilution ratio with a geometric ratio of 2 (eg from 2,000 to 0.015 ug/ml).
Blanding av Pseudominas Aeruginosa bakteriesuspensjon (samme opprinnelse som AFNOR standarden) med konstant konsentrasjon (= 4 x IO<7>bakterier/ml) og med fortynninger av de prøvede stoffer i avtagende rekkefølge (2.000 til 0,015 ug/ml). Mixture of Pseudominas Aeruginosa bacterial suspension (same origin as the AFNOR standard) with constant concentration (= 4 x 10<7> bacteria/ml) and with dilutions of the tested substances in decreasing order (2,000 to 0.015 ug/ml).
Inkuberings eller kontakttid: 1 time, 24 timer og 48 timer ved 37°C. Incubation or contact time: 1 hour, 24 hours and 48 hours at 37°C.
Prøvene ble parallellkjørt for hver fortynning av stoffene. Observasjon av antall overlevende ble sammenlignet med det tilsvarende midlere tall for de sammenlignende raser som ble dyrket samtidig med prøvene. The samples were run in parallel for each dilution of the substances. Observation of the number of survivors was compared with the corresponding average number for the comparative breeds that were grown at the same time as the samples.
Observasjon etter 1 time, 24 timer og 48 timer.Observation after 1 hour, 24 hours and 48 hours.
for Treponema, Gardnerella, Ducrey' s basiller, Streptokokki og Staphylococcus Aureus : Den anvendte metode er beskrevet av professorene F. Catalan, P. Sednaoui, A. Milovanovic, og al., A. Fournier Institute. for Treponema, Gardnerella, Ducrey's bacilli, Streptococcus and Staphylococcus Aureus: The method used is described by professors F. Catalan, P. Sednaoui, A. Milovanovic, et al., A. Fournier Institute.
SAMMENLIGNENDE PRØVE NR. 7COMPARATIVE SAMPLE NO. 7
Med benzalkoniumklorid alene og nonoksynol 9 alene, oppnådde man følgende resultater: With benzalkonium chloride alone and nonoxynol 9 alone, the following results were obtained:
PRØVE NR. 8: SAMPLE NO. 8:
Man utførte samme prøve som beskrevet ovenfor i nærvær av fluoridanion F-, man oppnådde følgende resultater: The same test as described above was carried out in the presence of fluoride anion F-, the following results were obtained:
SAMMENLIGNENDE PRØVE NR. 9 : COMPARATIVE SAMPLE NO. 9 :
Denne prøven ble utført med stoff som inneholdt benzal-konium-klorid uten aktiverende bestanddel, men i nærvær av serumproteiner. Prøven ga følgende resultater: This test was carried out with substance containing benzalkonium chloride without the activating ingredient, but in the presence of serum proteins. The test gave the following results:
Denne prøven viser de kjente ugunstige effekter av serumproteiner på aktiviteten av benzalkoniumklorid. This sample demonstrates the known adverse effects of serum proteins on the activity of benzalkonium chloride.
PRØVE NR. 10:SAMPLE NO. 10:
Denne prøven ble utført som angitt for prøve nr. 9, men i nærvær av fluoridanionet F- i blandingene. Man oppnådde følgende resultater. This test was carried out as indicated for test No. 9, but in the presence of the fluoride anion F- in the mixtures. The following results were obtained.
Denne prøven viser at fluoridanionet F- gunstig nedsetter den uønskede effekten av serum-proteinene. This test shows that the fluoride anion F- favorably reduces the unwanted effect of the serum proteins.
SAMMENLIGNENDE PRØVE NR. 11:COMPARATIVE SAMPLE NO. 11:
Denne prøven ble utført med galeniske former in vitro (på samme måte som prøvene nr. 5 og 6), med produkter som inneholdt benzalkoniumklorid som aktiv bestanddel og ingen aktiverende bestanddel. This test was carried out with galenic forms in vitro (in the same way as tests No. 5 and 6), with products containing benzalkonium chloride as an active ingredient and no activating ingredient.
Følgende resultater ble oppnådd:The following results were obtained:
Konsentrasjonene er de som er tilstede i den væske som ble oppnådd etter simulering og som ble brukt i prøven. The concentrations are those present in the fluid obtained after simulation and used in the sample.
PRØVE NR. 12:SAMPLE NO. 12:
Denne prøven ble utført på samme måte som prøve nr. 11 med produkter som inneholdt 0,5 vekt% fluoridanion F-. This test was carried out in the same way as test No. 11 with products containing 0.5% by weight of fluoride anion F-.
De følgende resultater ble oppnådd:The following results were obtained:
III) BRUK AV OPPFINNELSEN SOM DESINFEKSJONSMIDDEL: III) USE OF THE INVENTION AS A DISINFECTANT:
Dette anvendelsesområde angår behandling av gulvflater, overflater, instrumenter etc. som kommer i kontakt med bakteri-cidale produkter. This area of application concerns the treatment of floor surfaces, surfaces, instruments etc. that come into contact with bactericidal products.
De foretrukne utførelser av oppfinnelsen for dette formål er som følger: The preferred embodiments of the invention for this purpose are as follows:
Prøvene ble utført ifølge standard AFNOR NFT 72-150, av mars 1981 med benzalkoniumklorid og deretter med nonoksynol 9 som aktiv bestanddel. The tests were carried out according to standard AFNOR NFT 72-150, of March 1981 with benzalkonium chloride and then with nonoxynol 9 as active ingredient.
Nøytraliseringsmiddelet var som følger: 3 % Tween 80 (V/V) og 0,3 % lecitin (V/V). Mediets pH var 7,2. The neutralizing agent was as follows: 3% Tween 80 (V/V) and 0.3% lecithin (V/V). The pH of the medium was 7.2.
SAMMENLIGNENDE PRØVE NR. 13:COMPARATIVE SAMPLE NO. 13:
Denne prøven ble utført uten aktiverende bestanddel: This test was performed without an activating ingredient:
PRØVE NR. 14: SAMPLE NO. 14:
Denne prøven er identisk med den foregående men ble utført med fluoridanion F~som aktiverende bestanddel. This test is identical to the previous one but was carried out with fluoride anion F~ as activating component.
IV) BRUK AV OPPFINNELSEN I KOSMETOLOGIEN: IV) USE OF THE INVENTION IN COSMETOLOGY:
De foretrukne utførelser av oppfinnelsen med hensyn til kosmetologiske formål er som følger: De følgende galeniske former kan anvendes innenfor kosmetologien: kremer, smøringsvæsker, pomader, oppløsninger, skumbad, syntetiske såper, sjampo, intimartikler og desinfiserende væsker. The preferred embodiments of the invention with regard to cosmetology purposes are as follows: The following galenic forms can be used within cosmetology: creams, lubricating liquids, pomades, solutions, foam baths, synthetic soaps, shampoos, intimate articles and disinfecting liquids.
Sammensetningen med hensyn til fortynningsmidler er de samme som farmasøytiske preparater, men konsentrasjonen av benzal-konium-klorid og anion F- er forskjellige. The composition with respect to diluents is the same as pharmaceutical preparations, but the concentration of benzalkonium chloride and anion F- are different.
Disse konsentrasjoner er fortrinnsvis de følgende for alle produkter: 0,2 % benzalkoniumklorid og 0,1 % fluoridanion F-. These concentrations are preferably the following for all products: 0.2% benzalkonium chloride and 0.1% fluoride anion F-.
Kjemiske eller naturlige aktive bestanddeler kan også inngå i disse sammensetninger og med de konsentrasjoner og doser som er tillatt i kosmetologien. Chemical or natural active ingredients can also be included in these compositions and with the concentrations and doses that are permitted in cosmetology.
Kremer og behandlingsvæsker kan være i en kontinuerlig vandig fase (olje/vann eller vann/olje emulsjoner) eller som en pasta når de oppvarmes, eller kan være selvfortynnende i vann. Creams and treatment liquids can be in a continuous aqueous phase (oil/water or water/oil emulsions) or as a paste when heated, or can be self-diluting in water.
Det er nedenfor angitt forskjellige typer fortynningsmidler som kan brukes i forskjellige typer produkter: Fuktemidler: glycerol, propylenglykol, dietylenglykol, glykol, sorbitol, polyoksyetylenglykol. Different types of diluents that can be used in different types of products are listed below: Humectants: glycerol, propylene glycol, diethylene glycol, glycol, sorbitol, polyoxyethylene glycol.
Emulgeringsmidler: natriumstearat, bivoks, sorbitolester, polyoksyetylenglykolester, fettalkoholer, trietanolamin lanolin, tween, glykolstearat og polyglykoler. Emulsifiers: sodium stearate, beeswax, sorbitol ester, polyoxyethylene glycol ester, fatty alcohols, triethanolamine lanolin, tween, glycol stearate and polyglycols.
Stabilisatorer: glykolstearat, cetylisk alginatalkohol, pektin, gummi, fettestere av polyoler, oppløselige cellulose-estere. Stabilizers: glycol stearate, cetyl alginate alcohol, pectin, gum, fatty esters of polyols, soluble cellulose esters.
Antioksydasjonsmidler: tartarsyre, sitronsyre og askorbin-syre . Antioxidants: tartaric acid, citric acid and ascorbic acid.
Antiseptika: Borsyre, benzosyre, parabenzosyre og deres metylliske eller propylliske estere med eller uten natriumioner. Antiseptics: Boric acid, benzoic acid, parabenzoic acid and their methyl or propyl esters with or without sodium ions.
PH: Alle disse produkter er spesielt effektive når pH ligger mellom 4,5 og 6,5. For å oppnå en pH innenfor dette området vil man vanligvis bruke sitronsyre. PH: All these products are particularly effective when the pH is between 4.5 and 6.5. To achieve a pH within this range, citric acid will usually be used.
Claims (45)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8607310A FR2598916B1 (en) | 1986-05-22 | 1986-05-22 | FLUORINATED CHEMICAL COMPOUND USED IN A LOCAL CONTRACEPTION METHOD AND FLUORINATED LOCAL CONTRACEPTIVE COMPOSITION, ESPECIALLY SPERMICIDE |
EP86402716A EP0253037B1 (en) | 1986-05-22 | 1986-12-08 | Inhibitory composition for at least one monocellular living being and/or virus, manufacturing process and uses of this composition |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO872142D0 NO872142D0 (en) | 1987-05-21 |
NO872142L true NO872142L (en) | 1987-11-23 |
Family
ID=26106166
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO872142A NO872142L (en) | 1986-05-22 | 1987-05-21 | SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL OR COSMETIC MIXTURE AND PROCEDURES FOR PRODUCING THEREOF. |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2559735B2 (en) |
CN (1) | CN87103752A (en) |
AT (1) | ATE64854T1 (en) |
AU (1) | AU7331287A (en) |
BR (1) | BR8702645A (en) |
CA (1) | CA1326446C (en) |
DK (1) | DK173716B1 (en) |
FI (1) | FI89675C (en) |
HU (1) | HUT43793A (en) |
IE (1) | IE60364B1 (en) |
IL (1) | IL82523A (en) |
NO (1) | NO872142L (en) |
OA (1) | OA08799A (en) |
WO (1) | WO1987007143A1 (en) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2620620B1 (en) * | 1987-09-22 | 1991-04-05 | Atlantic Pharma Prod | INHIBITOR OR DESTRUCTIVE SUBSTANCE OF AT LEAST ONE SINGLE-CELL LIVING BEING CONTAINING FLUORINE F- AND LITHIUM LI + |
ATE78396T1 (en) * | 1987-09-23 | 1992-08-15 | Atlantic Pharma Prod | COMPOSITION FOR THE INHIBITION OR DESTRUCTION OF AT LEAST ONE UNICELLATED ANIMAL, CONTAINING A QUATERNARY AMMONIUM FLUORIDE AND PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF SUCH SALT. |
GB8809177D0 (en) * | 1988-04-19 | 1988-05-25 | Merrell Doe Pharmaceuticals In | Method of preventing aids transmission-resulting from blood transfusions |
DE4236090C1 (en) * | 1992-10-26 | 1994-01-05 | Asta Medica Arzneimittel | Pharmaceutical preparation for fluoride ion supply |
US5658946A (en) * | 1996-05-29 | 1997-08-19 | The Procter & Gamble Company | Methods for the treatment of herpes virus infections |
RU2259825C9 (en) | 2001-06-18 | 2006-04-10 | БиоДием Лимитед | Substances of antimicrobial, antifungoid and antiprotozoan activities |
JP4759104B2 (en) * | 2005-08-26 | 2011-08-31 | 株式会社ユネクス | Sensor holding device |
JP6204729B2 (en) * | 2013-07-10 | 2017-09-27 | 花王株式会社 | Water-soluble polymer composition |
WO2015161860A1 (en) * | 2014-04-25 | 2015-10-29 | Frank Flechsig | Improved biocide compositions based on calcium fluoride as well as uses thereof |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH448388A (en) * | 1963-12-30 | 1967-12-15 | Ciba Geigy | New dentifrice |
US3647700A (en) * | 1967-08-14 | 1972-03-07 | Commodity Improvements Inc | K2zrf6 |
US3995029A (en) * | 1975-01-02 | 1976-11-30 | Geraldine Fay Weisz | Methods for the treatment of acne |
US3996350A (en) * | 1975-01-02 | 1976-12-07 | Geraldine Fay Weisz | Methods and compositions for alleviating fungus infections of the skin |
US4097590A (en) * | 1975-07-24 | 1978-06-27 | Geraldine Fay Weisz | Methods and compositions for treatment of bacterial and fungus infections of the skin |
SE444112B (en) * | 1978-06-15 | 1986-03-24 | Dental Therapeutics Ab | DENTINYTOR CLEANER |
US4368186A (en) * | 1981-05-07 | 1983-01-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Methods and compositions for intravaginal contraception |
US4359475A (en) * | 1981-12-21 | 1982-11-16 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Thioketal substituted N-alkyl imidazoles |
US4473547A (en) * | 1982-11-18 | 1984-09-25 | Johnson & Johnson Products Inc. | Anticaries compositions |
-
1986
- 1986-12-08 AT AT86402716T patent/ATE64854T1/en not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-05-14 IL IL82523A patent/IL82523A/en not_active IP Right Cessation
- 1987-05-14 DK DK198702492A patent/DK173716B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-05-21 IE IE133887A patent/IE60364B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-05-21 CA CA000537680A patent/CA1326446C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-05-21 JP JP62122683A patent/JP2559735B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-05-21 FI FI872253A patent/FI89675C/en not_active IP Right Cessation
- 1987-05-21 HU HU872284A patent/HUT43793A/en unknown
- 1987-05-21 NO NO872142A patent/NO872142L/en unknown
- 1987-05-22 BR BR8702645A patent/BR8702645A/en unknown
- 1987-05-22 WO PCT/FR1987/000181 patent/WO1987007143A1/en unknown
- 1987-05-22 CN CN198787103752A patent/CN87103752A/en active Pending
- 1987-05-22 AU AU73312/87A patent/AU7331287A/en not_active Abandoned
-
1988
- 1988-01-22 OA OA59266A patent/OA08799A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI89675C (en) | 1993-11-10 |
DK249287D0 (en) | 1987-05-14 |
OA08799A (en) | 1989-03-31 |
DK173716B1 (en) | 2001-07-23 |
AU7331287A (en) | 1987-11-26 |
FI89675B (en) | 1993-07-30 |
FI872253A (en) | 1987-11-23 |
IE871338L (en) | 1987-11-22 |
JP2559735B2 (en) | 1996-12-04 |
IE60364B1 (en) | 1994-07-13 |
NO872142D0 (en) | 1987-05-21 |
FI872253A0 (en) | 1987-05-21 |
IL82523A (en) | 1992-05-25 |
CN87103752A (en) | 1988-09-21 |
JPS6322023A (en) | 1988-01-29 |
WO1987007143A1 (en) | 1987-12-03 |
BR8702645A (en) | 1988-02-23 |
IL82523A0 (en) | 1987-11-30 |
HUT43793A (en) | 1987-12-28 |
DK249287A (en) | 1987-11-23 |
ATE64854T1 (en) | 1991-07-15 |
CA1326446C (en) | 1994-01-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2562329C (en) | Therapeutic antimicrobial compositions and methods | |
US5545401A (en) | Antiviral, spermicidal vaginal gel and foam containing low molecular weight povidone-iodine | |
US7560422B2 (en) | Alcohol-based wide spectrum disinfectant comprising nonoxynol-9 | |
US4321277A (en) | Germicidal use of compositions containing certain quaternary ammonium compounds | |
SK285361B6 (en) | Antimicrobial composition and its use for treatment of herpex simplex virus diseases and other infectious diseases | |
RU2291694C2 (en) | Pharmaceutical composition containing fungicide, bacteriostatic sulfonamide and antibacterial substance for topical using | |
US4917901A (en) | Methods and compositions for inhibiting or destroying spermatozoa and organisms which causes sexually transmitted diseases in mammalian host | |
US20050238728A1 (en) | Synergistic topically applied personal hygiene product | |
US7718642B2 (en) | AIDS prophylactic lubricating composition | |
US5026561A (en) | Method which inhibits or destroys at least one unicellular living organism containing a quaternary ammonium fluoride | |
US5762940A (en) | Methods and compositions for inhibiting or destroying viruses or retroviruses | |
NO872142L (en) | SUBSTANCE, PHARMACEUTICAL OR COSMETIC MIXTURE AND PROCEDURES FOR PRODUCING THEREOF. | |
JP2777148B2 (en) | A composition comprising fluorine F @-and lithium Li @ ++, which inhibits or destroys at least one unicellular organism. | |
Shubair et al. | Growth inhibition of Candida albicans and other medically important yeasts by vaginal contraceptive products | |
US20090118352A1 (en) | Broad spectrum microbicidal and spermicidal compositions and methods | |
EP0076430B1 (en) | Compositions having antimicrobial activity | |
EA005132B1 (en) | Medical preparation | |
GB2308812A (en) | Antiseptic compositions | |
Barabas et al. | Povidone-iodine | |
JPH01163119A (en) | Composition for suppressing or controlling at least one kind of single cell organism containing quaternary ammonium fluoride | |
WO2010050955A1 (en) | Broad spectrum microbicidal and spermicidal compositions and methods |