NO811133L - Nye dioksolanderivater og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav - Google Patents

Nye dioksolanderivater og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav

Info

Publication number
NO811133L
NO811133L NO811133A NO811133A NO811133L NO 811133 L NO811133 L NO 811133L NO 811133 A NO811133 A NO 811133A NO 811133 A NO811133 A NO 811133A NO 811133 L NO811133 L NO 811133L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
radical
phenyl
chlorophenyl
dioxolan
Prior art date
Application number
NO811133A
Other languages
English (en)
Inventor
Philip Neil Edwards
David Michael Glanville Martin
Original Assignee
Ici Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ici Ltd filed Critical Ici Ltd
Publication of NO811133L publication Critical patent/NO811133L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D317/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/49—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Polyurethanes Or Polyureas (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
  • Polyethers (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Denne oppfinnelse angår nye dioksolan-derivater som er nyttige som kjemiske mellomprodukter og som kan omdannes til verdifulle sluttprodukter. Mer spesielt angår.oppfinnelsen 2-bifenylyl-l,3-dioksolan-4-on-derivater som kan omdannes til kjente benzyloksyeddiksyre-derivater som er nyttige som anti-artrittiske midler.
I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes et 2-bifenylyl-1,3-dioksalan-4-on med formelen:
hvor Ra er hydrogen eller et (1-4C) alkyIradikal, og Rb er et (1-4C) alkyiradikal eller et fenylradikal som eventuelt bærer et halogenradikal.
En særlig betydning for Ra eller Rb hår den er et
(1-4C) alkyiradikal, er f.eks. et metyl- eller ety1-radikal.
En særlig betydning for et eventuelt halogenradikal
til stede på Rb er f.eks. et fluor-, klor- eller bromradikal.
En særlig betydning for Rb når den er et fenylradikal som eventuelt bærer et halogenradikal, er f.eks. et fenyl-, 4-fluorfenyl-, 4-klorfenyl- eller 4-bromfenyl-radikal.
Spesielle grupper av forbindelser med formel I som foretrekkes, er som følger: (a) de forbindelser hvor både Ra og Rb er det samme (1-4C) alkyiradikal; og (b) de forbindelser hvor Ra er hydrogen eller et metyl- eller ety1-radikal og Rb er et fenyl- eller 4-klorfenyl-radikal.
Noen 1,3-dioksolan-4-oner med en viss strukturell likhet med forbindelsene med formel I er beskrevet som kjemiske mellomprodukter i US-patent 3.299.127.
Foretrukne mellomprodukter'med formel I er forbindelsene 2-f4-(4-klorfenyl)fenyl]-5,5-dimety1-1,3-dioksolan-4-on og 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5-ety1-5-fenyl-1,3-dioksolan-4-on.
Det vil være åpenbart at de forbindelser med formel I hvor Ra og Rb er like, har ett asymmetrisk karbonatom, og de forbindelser med formel I hvor Ra og Rb er forskjellige,
har to asymmetriske karbonatomer. Forbindelsene med formel I kan derfor eksistere, i racémiske og optisk aktive former og kan anvendes i hvilken som helst av disse former ved de nedenfor beskrevne fremgangsmåter.
Det er bl.a. kjent at forbindelser med formelen:
hvor Rc er hydrogen eller et (1-4C) alkyiradikal og Rd er et (1-4C) alkyiradikal, og estrene, amidene og saltene derav har anti-artrittiske egenskaper i tillegg til at de senker mengden av minst én biokjemisk faktor som antas å være involvert i arterosklerose, og at en særlig foretrukket forbindelse med formel II er 2-[4-(4-klorfenyl)-benzyloksy]-2-metyIpropionsyre (britisk patent 1.140.748).
Det er også kjent at forbindelser med formelen:
hvor Re er hydrogen eller et (1-4C) alkyiradikal og Rf er et fenylradikal som eventuelt bærer et halogenradikal, og estere og salter derav, har anti-artrittiske egenskaper, og at en særlig foretrukket■forbindelse med formel III er 2-[4-(4-klorfenyl) -benzyloksy]-2-fenylsmørsyre (europeisk patentpublikasjon 9306Al).
Hittil er det bare beskrevet at forbindelsene med
formel II og III kan oppnås ved. metoder som omfatter anvendelse av det reaktive mellomprodukt 4-(4-klorfenyl)-benzylklorid,
som selv fremstilles ved en fremgangsmåte som omfatter potensielt giftige klormetyletere. Vi har imidlertid funnet at de nye mellomprodukter ifølge oppfinnelsen kan omdannes til de kjente, nyttige karboksyIsyrer med formel II og III, og baseaddisjons-
salter derav, ved en reduksjonsprosess. Denne fremgangsmåte er illustrert ved de følgende individuelle metoder hvor Ra, Rb, Rc, Rd, Re og Rf har de ovenfor angitte betydninger: (a) Omsetning av et mellomprodukt med formel I med et alkalimetallborhydrid eller cyanoborhydrid.
Denne fremgangsmåte kan utføres ved en temperatur i
området f.eks. 20-150°C og fortrinnsvis i nærvær av et oppløsningsmiddel eller fortynningsmiddel som f.eks. dimetylformamid, vann, en (1-4C) alkanol så som etanol, klorbenzen eller toluen, eller en blanding av to eller flere slike opp-løsningsmidler. Spesielle, foretrukne oppløsningsmiddel-kombinasjoner er f.eks. en blanding av dimetylformamid og klorbenzen, og en blanding av etanol og vann.
Borhydrid-reduksjonsmidlet er hensiktsmessig f.eks.
natrium- eller kalium-borhydrid eller cyanoborhydrid. En edelmetallkatalysator, f.eks. palladium-på-trekull, er fortrinnsvis også til stede, og fremgangsmåten utføres hensiktsmessig i pH-området 4,0 til 10,0, fortrinnsvis 7,0-10,0. En særlig egnet pH i reaksjonsblandingen kan hensiktsmessig oppnås f.eks. ved å føre karbondioksydgass inn i reaksjonsblandingen før tilsetningen av reduksjonsmidlet.
Denne fremgangsmåte er særlig egnet for fremstilling
av forbindelser med formel II.
(b) Omsetning av et mellomprodukt med formel I.med et Grignard-reagens med formel Rg.MgX hvor-Rg er et a-forgrenet alkyl- eller cykloalkylradikal med opptil 10 karbonatomer,
og X er et halogenradikal.
En særlig betydning for Rg er f.eks. et t-butyl-, 1-metylcykloheksy.l- eller 1,1,3,3-tetrametyIbutyl-radikal, og av disse foretrekkes et t-butyl-radikal.
En særlig betydning for X er f.eks. et klor- eller brom-radikal.
Fremgangsmåten utføres fortrinnsvis ved redusert temperatur, f.eks. i området -70 til 30°C og spesielt ved en temperatur i området f.eks. -50 til 20°C. Et oppløsningsmiddel eller fortynningsmiddel, f.eks. en organisk eter så som dietyleter, 1,2-dimetoksyetan, metoksybenzen-1,4-dioksan, metyl-t-butyleter eller tetrahydrofuran, eller en blanding av én eller flere av disse, er også til stede eventuelt fortynnet med et hydrokarbon- oppløsningsmiddel eller -fortynningsmiddel, f.eks. heksan, oktan, cykloheksan, toluen eller klorbenzen. Grignard-.reagenset er fortrinnsvis til stede i overskudd.
Denne' fremgangsmåte er særlig egnet for fremstilling av
forbindelser med formel II som definert ovenfor.
Det er kjent at visse dioksolanoner så som 2,2-dimety1-5-fenyl-1,3-dioksolan-4-on spaltes reduktivt ved omsetning med t-butyl-magnesiumklorid for å gi alkansyrederivater (R.C. Fuson og A.I. Rachlin, J. Amer. Chem. Soc. ,. 1942 , £4, 1567-1571).
Det er imidlertid også kjent at visse andre dioksolanoner så som 2,5-difenyl-l,3-dioksolan-4-on .er resistente mot reduktiv spaltning (R.C. Fuson og D.E. Brasure, J. Amer. Chem. Soc. 1955, 7 7, 3131-3132) . Fremstilling av betydelige mengder av forbindelsene med formel II og III ved fremgangsmåte (b) er således i seg selv uventet. (c) Reduksjon av et mellomprodukt med formel I med gassformig hydrogen i nærvær av en metallkatalysator.
En egnet metallkatalysator er f.eks. en edelmetall-hydrogeneringskatalysator, f.eks. palladium eller platina, hensiktsmessig på en kull-bærer, eller nikkel.
Denne fremgangsmåte utføres fortrinnsvis i nærvær av et egnet oppløsningsmiddel eller fortynningsmiddel, f.eks. en (1-4C)alkanol så som etanol, en (1-4C) alkansyre så som eddiksyre, eller vann, eller en blanding av slike oppløsningsmidler, og ved en temperatur i området f.eks. 15 til 30°C. Generelt utføres imidlertid reduksjonen under anvendelse av de mildest mulige betingelser for at et samtidig tap av klorradikalet skal bli minimalt. (d) Reduksjon av et mellomprodukt med formel I med et alkalimetallditionitt.
Et egnet alkalimetallditionitt er f.eks. natriumditionitt, og fremgangsmåten utføres normalt i nærvær av et egnet vandig oppløsningsmiddel eller fortynningsmiddel, f.eks. i en (1-4C) alkanol så som etanol, blandet méd vann og'ved en temperatur i området f.eks. 10 til 40°C. (e) Reduksjon av et mellomprodukt med formel I med titantriklorid.
Denne fremgangsmåte utføres fortrinnsvis i et egnet vandig oppløsningsmiddel eller fortynningsmiddel, f.eks. i en (1.-4C) alkanol så som etanol, blandet med vann. Fremgangsmåten utføres fortrinnsvis ved en temperatur i området f .eks. 10 til 40°C og hensiktsmessig ved en pH i området f.eks. pH 2-7 og fortrinnsvis ved eller nær pH 5, f.eks. i nærvær av en egnet buffer så som ammoniumacetat.
Av de ovenfor beskrevne fremgangsmåter er (b) særlig
foretrukket.
Det vil sees at enhver optisk asymmetri som er til stede
i 2-stillingen i 1,3-dioksolan-4-on-derivatene med formel I tapes under reduksjonen til forbindelsene med formel II eller III, men- at optisk asymmetri til stede i fremstillingen (dvs.
i forbindelse med formel I hvor Ra og Rb er forskjellige) derimot kan beholdes slik at. en optisk- aktiv forbindelse med formel III kan oppnås ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen hvis dette ønskes.
Det skal også forstås at syrene med formel II eller III vanligvis først oppnås som sine baseaddisjonssalter. De kan imidlertid lett isoleres i fri syreform ved surgjøring på vanlig måte.
Mellomproduktene med formel I kan erholdes ved fremgangsmåter som er velkjente innen den del av den heterocykliske kjemi som angår fremstilling av kjemisk analoge forbindelser. En slik foretrukket fremgangsmåte for fremstilling av mellomproduktene med formel I som definert ovenfor, omfatter kondensering av 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd, eller et hydrat, hemiacetal eller acetal derav, med en hydroksyalkansyre med formelen:
eller en (1-6C) alkylester derav, hvor Ra og Rb har de ovenfor angitte betydninger.
En egnet (1-6C) alkylester er f.eks. en metyl- eller etyl-ester, og et egnet hemiacetal eller acetal er f.eks. et som er avledet fra en (1-4C)alkanol, f.eks. fra metanol eller etanol. Imidlertid foretrekkes vanligvis å omsette den frie hydroksyalkansyre med formel IV med 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd selv.
Omsetningen utføres fortrinnsvis i nærvær av en syre, f.eks. p-toluensulfonsyre, svovelsyre eller den frie syreform av en kationebytterharpiks så som et sulfonert polystyren, og ved en temperatur i området f.eks. 40 til 150°C. Alternativt kan syren være en Lewis syre, f.eks. bortrifluorideterat, og i dette tilfelle kan omsetningen utføres ved en temperatur i området f.eks. 0 til 30°C.
Omsetningen kan hensiktsmessig utføres i et oppløsnings-middel eller fortynningsmiddel, f.eks. toluen, klorbenzen eller cykloheksan, og det vann som dannes under omsetningen, kan fjernes, f.eks. ved azeotropisk destillasjon.
4-(4-klorfenyl)benzaldehyd, som antas å være en ny forbindelse, kan erholdes ved vanlige fremgangsmåter som er kjent for fremstilling av analoge forbindelser. Således kan det oppnås ved oksydasjon av de kjente forbindelser 4-(4-klorfenyl) -benzylklorid (under anvendelse av dimetylsulfoksyd)
.eller 4- (4-klorfenyl)benzylalkohol (under anvendelse av salpetersyre eller cerium(IV)ammoniumnitrat), i begge tilfeller under anvendelse av en fremgangsmåte lik den som er kjent for fremstilling av analoge benzaldehyder. Alternativt og fortrinnsvis kan forbindelsen oppnås ved en Gatterman-Koch formyl.ering av 4-klorbifeny1, f.eks. som beskrevet i det følgende eksempel I. ' Denne sistnevnte fremgangsmåte er særlig fordel-aktig for anvendelse i stor målestokk eftersom den unngår anvendelse av potensielt giftige klormetyletere som tidligere er beskrevet ved den kjente syntese av 4-(4-klorfenyl)-benzylklorid ved klormetylering av 4-klorbifenyl (britisk patent 1.140.748). I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes således en frem gangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen
hvor Ra og Rb har de ovenfor angitte betydninger, eller et baseaddisjonssalt derav, idet fremgangsmåten karakteriseres ved at de følgende trinn utføres i. rekkefølge: (i) 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd eller et hydrat, hemiacetal eller acetal derav omsettes med et hydroksyeddiksyrederivat med formelen:
eller en (1-6C) alkylester derav, for å danne et mellomprodukt med formelen:
og
(ii) mellomproduktet med formel I dannet i (i) reduseres, f.eks. under anvendelse av en av fremgangsmåtene (a) - (e) beskrevet ovenfor;
hvorefter, når et baseaddisjossaltønskes, den frie syre med formel V omsettes med en egnet base under anvendelse av en vanlig metode.
De betingelser som er nødvendige for å utføre trinn (i),
er de som er beskrevet ovenfor.
Ved en særlig foretrukket fremgangsmåte ifølge oppfinnelsen for fremstilling av en forbindelse med formel II definert ovenfor, og spesielt for fremstilling av 2-[4-(4-klorfenyl)-benzyloksy]-2-metylprbpionsyre, anvendes trinnene I og II ovenfor, hvor reduksjonsprosessen omfatter anvendelse av enten et alkalimetallborhydrid eller cyanoborhydrid i nærvær av en edelmetallkatalysator, eller et Grignard-reagens med formelen RgMgX hvor Rg er et a-forgrenet alkyl- eller cykloalkylradikal, f.eks. et t-butyl- eller 1-metylcykloheksylradikal, og X er et halogenradikal.
Ved en særlig foretrukket fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel III definert ovenfor, og spesielt for fremstilling av 2-[4-(4-klorfenyl)benzyloksy]-2-fenyl-smørsyre, anvendes trinnene (i) og (ii). beskrevet ovenfor, hvor reduksjonsprosessen omfatter anvendelse av et Grignard-reagens med formelen RgMgX hvor Rg er et a-forgrenet alkyl- eller cykloalkylradikal med opptil 10 karbonatomer, f.eks. et t-butyl-eller 1-metylcykloheksylradikal, og X er et halogenradikal.
Disse fremgangsmåter utmerker seg sammenlignet med de kjente fremgangsmåter eftersom de unngår anvendelse av potensielt giftige reagenser og reaktive mellomprodukter.
Oppfinnelsen illustreres ved de følgende eksempler
hvor, hvis ikke annet er angitt:
(i) alle inndampninger ble foretatt ved rotasjons-i nn damp-n ing i vakuum; (ii) omsetninger ble utført ved romtemperatur (I5-25°C);
(iii) petroleter, k.p. 100-120°C, betegnes som
"100-120 bensin"; og
(iv) utbytter, når slike er gitt, er bare angitt som illustrasjon og skal ikke forstås som maksimalt oppnåelige.
Eksempel 1
En blanding av 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd (15,0 g), 2-hydroksy-2-metyIpropionsyre (10,0 g) og p-toluensulfonsyre-monohydrat (0,2 g) ble oppvarmet i toluen (200 ml) under tilbakeløpskjøling i 6 timer med kontinuerlig fjernelse av vann ved azeotropisk destillasjon. Oppløsningen ble derefter avkjølt, vasket med 10% vekt/volum natriumhydrogenkarbonat-oppløsning (100 ml) og derefter med vann (2 x 100 ml) før den ble tørret (Na2S0^). Den tørrede toluenoppløsning ble filtrert og inndampet for å gi 2-[4-(4-klorfenyl)-fenyl]-5,5-dimetyl-1,3-dioksolan-4-on (14,6 g), sm.p. 108-llO^C (efter omkrystallisering fra cyklohéksan og derefter fra toluen).
Det anvendte 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd ble fremstilt
som følger:
En blanding av 4-klorbifeny1 (18,8 g) og aluminiumklorid (29,5 g) ble omrørt i klorbenzen (150 ml) ved 55-60°C i et trykkar. Karet ble satt under trykk til 2 bar med en ekvimolar blanding av karbonmonoksyd og hydrogenklorid (fremstilt ved innvirkning av 98-100% mausyre på klorsulfonsyre). Disse Reaksjonsbetingelser ble opprettholdt i en periode på 4 dager. Efter denne tid ble reaksjonsblandingen satt under omrøring til en blanding av is (500 g) og vann (500 ml). Den organiske fase ble fraskilt, og den vandige fase ble ekstrahert med klorbenzen (50 ml). De samlede organiske faser ble derefter vasket suksessivt med 2M saltsyre (100 ml) og vann (2 x 100 ml) og inndampet på kromatografisk silikagel (40 g). Det oppnådde residuum ble satt til toppen av en kolonne av kromatografisk silikagel (160 g) tilberedt i karbontetraklorid. Kolonnen ble derefter vasket med karbontetraklorid (2000 ml) og derefter eluert med kloroform (2000 ml). Fraksjonene inneholdende materiale med R^-verdi (system: Si02; metylenklorid/ karbontetraklorid 1:1 volum/volum) ble samlet og inndampet for å gi 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd (7,3 g), sm.p. 108-112°C (efter omkrystallisering fra vandig acetonitril).
Eksemp ler 2- 3
Under, anvendelse av en fremgangsmåte lik den som er.beskrevet i eksempel 1, ble de følgende forbindelser med formel I fremstilt: 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5-ety1-5-fenyl-i,3-dioksolan-4-on (eksempel 2) i 25% utbytte som et fast stoff, sm.p. 80-83°C (efter omkrystallisering fra metanol) ved å starte fra 2-hydroksy-2-fenyl-smørsyre;
2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5-fenyl-l,3-dioksolan-4-on (eksempel 3) i 30% utbytte som et fast stoff, sm.p. 121-130°C (efter omkrystallisering fra toluen/cykloheksan) inneholdende
to diastereoisomerer i omtrentlig forhold 2:1 (som vist ved NMR-spektroskopi), ved å starte fra (S)-mandelsyre.
Eksempel 4_
En oppløsning av 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5,5-dimetyl-1,3-dioksolan-4-on (1,0 g) i klorbenzen (10 ml) ble satt i porsjoner 1 løpet av 30 minutter til en oppløsning av natriumborhydrid (0,12 g) i N,N-dimetylformamid (15 ml) som ble holdt ved 90°C. Efter ytterligere 30 minutter ble reaksjonsblandingen satt til vann (30 ml), og blandingens pH.ble regulert til 4 med eddiksyre. Denne blanding ble ekstrahert med toluen (2 x 20 ml). De samlede ekstrakter ble vasket med vann, tørret (Na2S0^) og inndampet. Residuet ble renset ved preparativ tynnskik-kromatograf.i på silikagelbelagte plater (4, 20 cm x 20 cm x 2,5 mm tykk), under anvendelse av en 1:10 volum/volum blanding av metanol/kloroform som elueringsmiddel. Det ble således oppnådd 2-[4-(4-kIorfenyl)ben zyloksy]-2-metyIpropionsyre,
sm.p. 154-155°C i 10% utbytte.
E ksempel 5
Erv omrørt oppløsning av 2-[ 4-(4-klorfenyl)-f enyl ] - 5,5-dimety1-1,3-dioksolan-4-on (5,0 g) i toluen (35 ml)
ble avkjølt til 0 til 5°C og holdt ved denne temperatur under dråpevis tilsetning av-en oppløsning av t-butylmagnesium-klorid [oppnådd ved en vanlig fremgangsmåte (Org. Synthesis, Col. Vol. I, 524) fra t-butylklorid (7,5 ml) og magnesiumspon (1,22 g) oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 5 timer i tørr dietyleter (35 ml) under anvendelse av 1,2-dibrometan (0,05 ml) som opprinnelig, aktivator]. Tilsetningen var fullført i løpet av 30 minutter og efter ytterligere 15 minutters omrøring ved 0 til 5°C ble reaksjonsblandingen satt under omrøring til et. overskudd av 1,5M saltsyre (100 ml). Den organiske fase ble fraskilt, vasket.fri for syre med vann og derefter tørret (MgSO^), filtrert og inndampet. Den blekgule, faste rest ble omkrystallisert fra toluen for å gi 2-[4-(4-klorfenyl)-benzyloksy]-2-metylpropionsyre, sm.p. 154-155°C i 52% utbytte.
Eksempel 6
En blanding av 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd (8,7 g), 2-hydroksy-2-fenylsmørsyre (8,6 g) og p-toluensulfonsyre-monohydrat (0,76 g) ble oppvarmet i cykloheksan (160 ml) under tilbakeløpskjøling i 3 timer med kontinuerlig fjernelse av vann ved azeotropisk destillasjon. Blandingen ble derefter avkjølt, fortynnet med etylacetat (20 ml) og. vasket med'
10% vekt/volum kaliumkarbonatoppløsning (3 x 5Q ml) og derefter med vann (2 x 50 ml). Oppløsningen ble tørret (Na-^SO^), filtrert, inndampet og utgnidd med metanol for å gi 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5-etyI-5-fenyl-1,3-dioksolan-4-on (14,7 g), sm.p. 80-83°C (efter omkrystallisering fra metanol).
Eksempel 7
Til en omrørt oppløsning av 4-(4-klorfenyl)-benzaldehyd (2,16 g) og 2-hydroksy-2-fenylsmørsyre (1,8 g) i vannfri dietyleter (50 ml) ble satt bortrifluorid-eterat (2,2 g) . Efter omrøring ved romtemperatur i 12 timer ble oppløsningen vasket med 10% vekt/volum natriumacetatoppløsning (2 x 20 ml) og derefter med vann • (2 x 20 ml) og tørret (Na2S04). Oppløsningen ble filtrert og inndampet for å gi en olje som ved krystallisasjon fra metanol ga 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5-etyl-5-fenyl-1,3-dioksolan-4-on (1,7 g) , sm.p. 80-83°C.
Eksempel 8
Til en kold (-50°C) oppløsning av t-butyl-magnesiumklorid, fremstilt fra magnesiumspon (1,22 g) og en oppløsning av t-butylklorid (6,40 g) i vannfri eter (40 ml), ble satt en oppløsning av 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5-etyl-5-feny1-1,3-dioksolan-4-on (4,7 g) i vannfri eter (100 ml). Blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 16 timer og ble derefter hellet i fortynnet saltsyre (200 ml, 1,5 M). Den organiske fase ble fraskilt,
og den vandige fase ble ekstrahert med eter (2 x 50 ml). De samlede organiske faser ble vasket med vann (2 x 50 ml),
tørret (Na2S0^) og inndampet for å gi en gul olje (5,85 g) . Oljen krystalliserte ved behandling med cykloheksan for å gi 2-[4-(4-klorfenyl)-benzyloksy]-2-fenyl-smørsyre (1,2 g),
sm.p. 128-130°C (efter omkrystallisering fra etylacetat/ cykloheksan).
E ksem pel 9
En omrørt suspensjon av 2-[4-(4-klorfenyl)-fenyl]-5-etyl-5-fenyl-1,3-dioksolan-4-on (3,8 g) i 100-120 bensin (40 ml) ble avkjølt til 5 til 10°C og holdt ved denne temperatur under dråpevis tilsetning av. en oppløsning av 1-metylcykloheksyImagnesiumklorid [erholdt ved en konvensjonell metode fra 1-metylcykloheksyIklorid (7,8 g) og magnesiumspon (1,36 g) i tørr tetrahydrofuran (20 ml) ved 30-35°C under anvendelse av 1,2-dibrometan (0,05 ml) som initiator]. Tilsetningen var fullstendig i løpet av 30 minutter, og efter ytterligere 90 minutters omrøring ved romtemperatur ble en oppløsning av fortynnet saltsyre [fremstilt fra konsentrert saltsyre (5 ml) og vann (10 ml)] tilsatt, idet reaksjonsblandingens temperatur ble holdt under 30°C. Den organiske fase ble fraskilt, vasket med vann og destillert (destillasjons-hode - temperatur 105°C) inntil 32 ml destillat var oppsamlet. Den gjenværende væske fikk avkjøles til romtemperatur og ble derefter omrørt i 14 timer. Det resulterende, faste stoff ble oppsamlet, vasket med 100-120 vensin (10 ml), tørret ved 70°C
og omkrystallisert fra etylbenzen for å gi 2-[4-(4-kIorfenyl)-
benzyloksy]-2-fenylsmørsyre (1,0 g), sm.p. 128-130°C.
Eksempel 10
En blanding av 4^(4-klorfenyl)benzaldehyd (20,3 g), 2-hydroksy-2-fenylsmørsyre (20,4 g) og p-toluensulfonsyre-monohydrat (1,5 g) ble oppvarmet i klorbenzen (180 ml) ved redusert trykk (160 mm Hg) under tilbakeløpskjøling i 4 timer og med kontinuerlig fjernelse av vann ved azeotropisk destillasjon. Blandingen ble derefter avkjølt, satt til vann (120 ml), og pH-verdien for den vandige fase ble regulert til 7 til 8 med kaustisk soda.
Klorbenzen ble fjernet ved azeotropisk destillasjon med vann, og den resulterende, vandige blanding ble ekstrahert med 100-120 binsin- (260 ml) ved 80°C. Efter vasking med vann ble ' den organiske fase tørret ved azeotropisk destillasjon for å gi en suspensjon av 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5-etyl-5-fenyl-1,3-dioksolan-4-on. Til denne suspensjon ble satt en oppløsning av t-butyl-magnesiumklorid. (35,2 g, anslått ved kompleksimetrisk titrering) i tetrahydrofuran (180 ml) i løpet av 60 minutter. Under denne periode ble temperaturen holdt ved 18 til 20°C. Efter omrøring av suspensjonen i ytterligere 2 timer ble fortynnet saltsyre [fremstilt fra konsentrert saltsyre (25 ml) og vann (40 ml)] tilsatt, mens temperaturen ble holdt under 30°C. Den organiske fase ble fraskilt, vasket med vann (2 x 50 ml) og derefter behandlet som beskrevet i eksempel 9. Man fikk således 2-[4-(4-klorfenyl)benzyloksy]-2-fenyl-smørsyre (14,2 g), sm.p. 128-130°C (efter omkrystallisering fra etylbenzen) .
E ksempel 11 '
Hydrogengass fikk reagere med en omrørt suspensjon av 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5-etyl-5-fenyl-1,3~dioksolan-4-on (3,8 g) og 5% vekt/vekt palladium-på-kull (0,2 g) i etanol (160 ml) ved 55 til 60°C og atmosfærisk trykk i 4 timer. Blandingen ble fortynnet med toluen (50 ml). Det faste materiale ble fraskilt ved filtrering, og filtratet ble inndampet. Det resulterende faste stoff kan renses ved høytrykksvæskekromatografi på "Spherisorb"* 5y ODS fast fast under anvendlese av et elueringsmidde1 inneholdende acetonitril ;(62% volum/volum), vann (37,9% volum/volum).og fosforsyre (0,1% volum/volum) under anvendelse av ultraviolett absorpsjon ved 262 ym for påvisning, for å gi . 2-f 4-(4-klorfenyl)-benzyloksy]-2-feny1-smørsyre. identisk med den som ble oppnådd i foregående eksempler.- ;["Spherisorb" er et varemerke tilhørende Phase Separations Ltd., Deeside Industrial Estate, Queensferry, Clwyd, UK]. ;Eksempel 12 ;En omrørt suspensjon av 2-[4-(4-klorfenyl)-fenyl]-5,5-dimetyl-1,3-dioksolan-4-on (100,0 g), 5% vekt/vekt palladium--på-kull (10 g) i en blanding av etanol (500 ml) og vann ;(1000 ml) ble avkjølt til 10 til 15°C og behandlet med karbondioksyd-gass. Temperaturen og gasstrømmen ble opprettholdt under tilsetningen av en oppløsning av natriumborhydrid (63,0 g) i vann (250 ml) i løpet av 1 time. Efter.5 timer ved 15 til 20°C ble reaksjonsblandingens pH-verdi regulert til pH 12 med 47% vekt/vekt natriumhydroksydoppløsning og fortynnet med etanol (1000 ml). Residuet ble fraskilt ved filtrering og vasket suksessivt med etanol (2 x 250 ml) og vann (2 x 250 ml). Samlet filtrat og vaskevæsker ble inndampet til ca. halvt volum, og pH-verdien ble regulert til 3 med 34% vekt/vekt saltsyre. Det dannede, faste stoff ble omkrystallisert to ganger fra toluen for å gi 2-[4-(4-klorfenyl)-benzyloksy]-2-metyIpropionsyre, (sm.p. 154-L55°C) i 42% utbytte. ;Eksempel 13 ;Palladium-på-kull (5% vekt/vekt, 0,1 g) ble satt til en oppløsning av 2-[4-(4-klorfenyl)-fenyl]-5,5-dimetyl-l,3-dioksolan-4-on (0,3 g) i etanol (50 ml). Suspensjonen ble behandlet med hydrogengass ved 25°C og atmosfærisk trykk i 1,5 timer. Katalysatoren ble fjernet ved filtrering, og filtratet ble inndampet. Residuet ble oppløst i toluen (10 ml), og den oppnådde oppløsning ble ekstrahert med IM natriumhydroksyd-oppløsning (10 ml). De vandige ekstrakter ble surgjort med 2M saltsyre og ekstrahert med toleun. (2 x 10 ml). Ved inndampning av toluenekstraktene kan man således få 2-[4-(4-klorfenyl)-benzyloksy]-2-metylpropionsyre som et voksaktig, fast stoff svarende til det som ble oppnådd i eksempel 12. ;Eksem pel 14 ;En blanding av 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd (21,6 g) , 2-hydroksy-2-metyIpropionsyre (10,2 g) og en kationisk sulfonert polystyren-ionebyt.terharpiks ("Amberlite" ;IR 120,. fri syreform; 2,0 g) i klorbenzen (125 ml) ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 24.timer med kontinuerlig fjernelse av vann ved azeotropisk destillasjon. Blandingen ble avkjølt, og harpiksen ble fraskilt ved filtrering. Pyr i din' (3 ml) ble satt til filtratet som derefter ble inndampet. Residuet ble oppløst i varm 2-p.ropanol (200 ml).. En liten mengde uoppløselig materiale ble fjernet ved filtrering, og det resulterende filtrat fikk avkjøles for å gi 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5,5-dimetyl-l,3-dioksolan-4-on (11,8 g), sm.p. 108-110°C. ;* ["Amberlite" er et varemerke tilhørende Rohm and Haas Company, Philadelphia, USA]
Eksempel 15
En omrørt oppløsning av 1-metylcykloheksyl-magnesiumklorid i tetrahydrofuran [oppnådd ved en vanlig metode like den som er anvendt for å fremstille t-butyl-magnesiumklorid (se eksempel 5), men ved å starte med l-klor-l-metylcykloheksan (33,9 g) og magnesiumspon (4,82 g) oppvarmet ved 40°C i 5 timer i tetrahydrofuran (117 ml) under anvendelse av 1,2-dibrometan (0,05 ml) som initiator] ble avkjølt til 0 til 5°C og holdt ved denne temperatur under den dråpevise tilsetning av en oppløsning av 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5,5-dimetyl-l,3-dioksolan-4-on (15,0 g) i klorbenzen (100- ml) under en argon-atmosfære i 1 time. Efter ytterligere 45 minutters omrøring ved 0 til 5°C ble reaksjonsblandingen under omrøring satt til et overskudd av en 1,5M saltsyre (330 ml) mens temperaturen ble holdt under 20°C. Den organiske fase ble fraskilt, vasket syrefri med vann. og deref ter behandlet under tilbakeløpskjøling i 10 minutter med 0,7M vandig kaliumhydroksyd (150 ml). Det vandige lag ble fraskilt og surgjort ved 60°C med konsentrert saltsyre (8,5 ml) for å gi et fast bunnfall som ble oppsamlet ved filtrering, tørret og omkrystallisert fra toluen (90 ml). Dette ga 2-[4-(4-klorfenyl)benzyloksy]-2-metylpropionsyre,
sm.p. 154-155°C i 50% utbytte.
Ekse mpel 16
En oppløsning av 4-(4-klorfenyl)-benzaldehyd (41,5 g)
i klorbenzen (250 ml) inneholdende dessuten 2-hydroksy-2-metylpropionsyre (29,7 g) og p-toluensulfonsyre-monohydrat (2,7 g). ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i 6 timer ved redusert trykk (105°C, 313 mm Hg) med kontinuerlig fjernelse av vann ved azeotropisk destillasjon. Oppløsningen ble derefter avkjølt, vasket suksessivt med 10% vekt/volum natriumkarbonatoppløsning (500 ml) og vann (2 x 500 ml), tørret (MgSO^), filtrert og fortynnet med frisk klorbenzen til et. volum på 350 ml for å gi en oppløsning inneholdende 14,3% vekt/volum■ 2- [4-(4-klorfenyl)-fenyl]-5,5-dimetyl-l,3-dioksolanon-4-on, som bestemt ved gass-væske-kromatografi. Denne oppløsning (35 ml) ble i løpet av 1 time ved 0 til 5°C under en argon-atmosfære satt til en omrørt oppløsning av t-butyl-magnesiumklorid [fremstilt fra magnesiumspon (1,61 g) og en oppløsning av t-butylklorid (9,33 ml) i vannfri eter (40 ml)]. Blandingen ble omrørt i 1 time ved 0 til 5°C og derefter i ytterligere 16 timer ved romtemperatur før den ble hellet i 1,5M saltsyre (100 ml). Den organiske fase ble fraskilt og vasket med vann (.2 x ■ 100 ml), tørret (Na2S04) og inndampet for å gi 2-[4-(4-klorfenyl)-benzyloksy]-2-mety1-propionsyre (9,23 g),
sm.p. 154-155°C, efter omkrystallisering fra toluen.

Claims (10)

1. Ny forbindelse,karakterisert vedat den er et 2-bifenylyl-1,3-dioksolan-4-on-derivat med formelen:
hvor Ra er hydrogen eller et (1-4C) alkyiradikal, og Rb er et (1-4C) alkyiradikal eller et fenylradikal som eventuelt bærer ét halogenradikal.
2. Forbindelse som angitt i krav 1,karakterisert vedat Ra er hydrogen eller et metyl- eller etylradikal, og Rb er et metyl-, etyl-, fenyl-eller 4-halogenfenyIradikal.
3. Forbindelse som angitt i krav 1, karakterisert vedat den er valgt fra 2-[4-(4-klorfenyl)-fenyl]-5,5-dimetyl-l,3-dioksolan-4-on,
2- [4 - (4-klor fenyl)fenyl]-5-metyl-5-fenyl-1,3-dioksolan-4-on, 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5-etyl-5-feny1-1,3-dioksolan-4-on og 2-[4-(4-klorfenyl)fenyl]-5-feny1-1,3-dioksolan-4-on.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:
hvor Ra og Rb har de i krav 1 eller 2 angitte betydninger, eller et baseaddisjonssalt derav,karakterisertved at et mellomprodukt med formelen:
hvor Ra og Rb har de.ovenfor angitte betydninger, reduseres, hvorefter, når et base-addisjonssalt ønskes, den frie syre med formel V omsettes med en passende base på vanlig måte.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 4,karakterisert vedat reduksjonen utføres under anvendelse av en av de følgende metoder: (a) anvendelse av et alkalimetallborhydrid eller cyanoborhydrid ; . (b) anvendelse av gassformig hydrogen i nærvær av en metallkatalysator; (c) anvendelse av et alkalimetallditionitt; eller . (d) anvendelse av titantriklorid.
6. Fremgangsmåte som angitt i krav 4,karakterisert vedat reduksjonen utføres under anvendelse av et•alkalimetallborhydrid eller cyanoborhydrid i nærvær av en edelmetallkatalysator, eller under anvendelse av et Grignard-reagens med formelen RgMgX hvor Rg er et a-forgrenet alkyl- eller cykloalkyIradikal med opptil 10 karbpnatomer, og X er et halogenradikal, fortrinnsvis et Grignardreagens som er t-butyImagnesiumklorid, t-butyImagnesiumbromid, 1-metylcykloheksyImagnesiumklorid eller 1-metyIcykloheksyImagnesiumbromid.
7.. Fremgangsmåte for fremstilling av 2-[4-(4-klorfenyl)-benzyloksy]-2-metylpropionsyre eller et baseaddisjonssalt derav,karakterisert vedat 2-[4-(4-klorfenyl)-fenyl]-5,5-dimetyl-l,3-dioksolan-4-on omsettes med et alkalimetallborhydrid eller cyanoborhydrid i nærvær av en edelmetallkatalysator, hvorefter, når et baseaddisjonssalt ønskes, den frie syre omsettes med en egnet base på vanlig måte.
8. Fremgangsmåte for fremstilling av 2-[4-(4-klorfenyl)-benzyloksy]-2-fenylsmørsyre eller et baseaddisjonssalt derav,karakterisert vedat 2- [4-(4-klorfenyl)-fenyl]-5-etyl-5-fenyl-1,3-dioksolan-4-on omsettes med: (a) et alkalimetallborhydrid eller cyanoborhydrid i nærvær av en edelmetallkatalysator; eller (b) et Grignard-reagens med formelen Rg.MgX hvor Rg.er ét a-forgrenet alkyl- eller cykloalkylradikal med opptil 10 karbonatomer, hvorefter, når et baseaddisjonssalt ønskes, den frie syre omsettes med en egnet base på vanlig måte.
9. Fremgangsmåte for fremstilling av en syre med formelen:
hvor Ra og Rb har de i krav .1 eller 2 angitte betydninger, eller et baseaddisjonssalt. derav, karakterisert ved. at de.følgende trinn utføres i rekkefølge: (i) omsetning av 4-(4-klorfenyl)benzaldehyd eller et hydrat, hemiacetal eller acetal derav, med et hydroksyeddiksyrederivat med formelen:
eller en (1-6C) alkylester derav, for å gi et mellomprodukt med formelen:
og (ii) reduksjon av det således dannede mellomprodukt med formel I under anvendelse av en av de følgende metoder: (a) anvendelse av et alkalimetallborhydrid eller cyanobo.rhydrid; (b) anvendelse av gassformig hydrogen i nærvær av en metallkatalysator; (c) anvendelse av et alkalimetallditionitt; (d) anvendelse av titantriklorid; eller (e) anvendelse av et Grignardreagens med formelen RgMgX hvor Rg er et a-forgrenet alkyl- eller cykloalkylradikal med opptil 10 karbonatomer, og X er et halogenradikal; hvorefter, når et baseaddisjonssalt ønskes, den frie syre med formel V omsettes med en egnet base på vanlig måte, idet Ra og Rb har de ovenfor angitte betydninger.
10. Fremgangsmåte som angitt i krav 9,karakterisert vedat i utgangsmaterialene er Ra og Rb begge metylradikaler, og reduksjonen i trinn (ii) ut-føres under anvendelse av enten (a), et alkalimetallborhydrid eller cyanoborhydrid i nærvær av en edelmetallkatalysator eller (b), et Grignardreagens med formel RgMgX, hvor Rg er et t-butyl, 1-metylcykloheksyl-'eller 1,1,3,3-tetrametylbutyl-radikal, og X er et klor- eller bromradikal, eller i utgangsmaterialene er Ra et etylradikal, Rb er et fenylradikal, og reduksjonen i trinn (ii) utføres under anvendelse av et Grignard-reagens med formelen RgMgX hvor Rg er et t-butyl, 1-metylcykloheksyl- eller 1,1,3,3-tetrametylbutyl-radikal, og X er et klor- eller brom-radikal.
NO811133A 1980-04-03 1981-04-02 Nye dioksolanderivater og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav NO811133L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8011378 1980-04-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO811133L true NO811133L (no) 1981-10-05

Family

ID=10512609

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO811133A NO811133L (no) 1980-04-03 1981-04-02 Nye dioksolanderivater og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4348322A (no)
EP (1) EP0037697B1 (no)
JP (1) JPS56154480A (no)
AT (1) ATE8782T1 (no)
AU (1) AU545296B2 (no)
DE (1) DE3165174D1 (no)
DK (1) DK152481A (no)
FI (1) FI811035L (no)
GB (1) GB2073178B (no)
GR (1) GR75204B (no)
IE (1) IE52041B1 (no)
IL (1) IL62371A (no)
NO (1) NO811133L (no)
NZ (1) NZ196473A (no)
PT (1) PT72797B (no)
ZA (1) ZA811767B (no)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5874612A (en) * 1984-12-28 1999-02-23 Baysdon; Sherrol L. Process for the preparation of glyphosate and glyphosate derivatives
IT1198237B (it) * 1986-12-23 1988-12-21 Zambon Spa Intermedi per la sintesi di composti organici
US5424136A (en) * 1992-06-24 1995-06-13 United States Surgical Corporation Polymers of 1,3 dioxolan-4-ones
DE69905877T2 (de) * 1998-06-02 2003-11-20 Arthromics Plc, Wilmslow Substanzen, die mit dem thyroid-hormonrezeptor interagieren, zur behandlung fibrotischer erkrankungen
US9256125B2 (en) * 2013-03-30 2016-02-09 Rohm And Haas Electronic Materials, Llc Acid generators and photoresists comprising same

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2278549A (en) * 1939-02-24 1942-04-07 Du Pont Hydrogenation of acyl-substituted compounds
GB989902A (en) * 1962-07-17 1965-04-22 Lepetit Spa Antifungal 1,4-dioxaspirodecanes
US3299127A (en) * 1964-01-02 1967-01-17 Miles Lab Hydrogenation of aldehyde dioxolone derivatives of lactic acid
US3763189A (en) * 1972-03-29 1973-10-02 Monsanto Co 2,2-bis(carboxymethyl)-3-oxa-4-carboxy-4-hydroxy-butanoic acid lactone
US4019892A (en) * 1975-12-31 1977-04-26 Shell Oil Company Herbicidal heterocyclic compounds
ATE1855T1 (de) * 1978-09-08 1982-12-15 Imperial Chemical Industries Plc Antiarthritische hydroxyessigsaeurederivate, pharmazeutische zusammensetzungen daraus und verfahren zu ihrer herstellung.

Also Published As

Publication number Publication date
AU545296B2 (en) 1985-07-11
PT72797B (en) 1982-03-30
DE3165174D1 (en) 1984-09-06
IE810514L (en) 1981-10-03
DK152481A (da) 1981-10-04
ZA811767B (en) 1982-04-28
GB2073178A (en) 1981-10-14
AU6860581A (en) 1981-10-08
US4348322A (en) 1982-09-07
IE52041B1 (en) 1987-05-27
GB2073178B (en) 1984-01-25
NZ196473A (en) 1983-09-02
ATE8782T1 (de) 1984-08-15
EP0037697A1 (en) 1981-10-14
PT72797A (en) 1981-05-01
GR75204B (no) 1984-07-13
JPS56154480A (en) 1981-11-30
FI811035L (fi) 1981-10-04
IL62371A (en) 1984-10-31
EP0037697B1 (en) 1984-08-01
IL62371A0 (en) 1981-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chikashita et al. 1, 3-Dimethyl-2-phenylbenzimidazoline as a novel and efficient reagent for mild reductive dehalogenation of. alpha.-halo carbonyl compounds and acid chlorides
Reist et al. Synthesis of trans-and cis-Sphingosine
NO158671B (no) Fremgangsm te for fremstilling av erytro-diol-deriv
NO830730L (no) Optisk aktive forbindelser for bruk som mellomprodukter for fremstilling av optisk aktive alfa-aromatisk-gruppe-substituert-alkansyrer, og fremgangsmaate for fremstilling av disse mellomprodukter
McGowan et al. (-)-Methyl cis-3-hydroxy-4, 5-oxycyclohex-1-enecarboxylate: stereospecific formation from and conversion to (-)-methyl shikimate; complex formation with bis (carbomethoxy) hydrazine
NO811133L (no) Nye dioksolanderivater og fremgangsmaate for fremstilling og anvendelse derav
US5004832A (en) Preparing alpha-arylalkanoic acids
NO143349B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye derivater av daunorubicin
Brown et al. The Synthesis of Nα-Acetyl-L-kynurenine1
SU520038A3 (ru) Способ получени (1-бис-аралкил-аминоалкил)аралкоксибензиловых спиртов или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов
WO2006062477A1 (en) Chemical process
Stephen et al. Reactions of dehydroacetic acid and related pyrones with secondary amines
US4965398A (en) Process for producing optically active alpha-hydroxycarboxylates
US4238611A (en) Polysubstituted derivatives of 10-piperazinodibenzo (b,f) thiepine
US3910958A (en) Process for preparing arylacetic acids and esters thereof
CH619955A5 (no)
US4568757A (en) Configurationally locked retinoids
US4097522A (en) Synthesis of m-benzoyl-hydratropic acid
Aplin et al. Griseofulvin and Some Analogues.
EP0101004B1 (en) Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative
US3992437A (en) Polyhydrophenanthrene derivatives
Tanaka et al. The Chemical Constitution of Rubrofusarin: Part II. Alkaline Degradation Studies
US4190728A (en) Process for the production of lower alkyl 2-chloro-2-hydroxyiminoacetates
NZ229557A (en) (2,3,-trans)-tetrahydro-2-phenyl-5-oxo-3-furan carboxylic acid ester derivatives and use in preparing corresponding 3-hydroxymethyl and dihydroxy aldehyde derivatives
US3932482A (en) Polyhydro-2-phenanthrylideneacetic acids and esters thereof