NO773875L - Fremgangsmaate ved fremstilling av ipsdienol - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av ipsdienolInfo
- Publication number
- NO773875L NO773875L NO773875A NO773875A NO773875L NO 773875 L NO773875 L NO 773875L NO 773875 A NO773875 A NO 773875A NO 773875 A NO773875 A NO 773875A NO 773875 L NO773875 L NO 773875L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- give
- isoverbenol
- dien
- octa
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- NHMKYUHMPXBMFI-UHFFFAOYSA-N Ipsdienol-d Natural products CC(C)=CC(O)CC(=C)C=C NHMKYUHMPXBMFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims 3
- NHMKYUHMPXBMFI-SNVBAGLBSA-N (4s)-2-methyl-6-methylideneocta-2,7-dien-4-ol Chemical compound CC(C)=C[C@@H](O)CC(=C)C=C NHMKYUHMPXBMFI-SNVBAGLBSA-N 0.000 title description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 8
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 8
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- DCSCXTJOXBUFGB-JGVFFNPUSA-N (S)-(-)-verbenone Chemical compound CC1=CC(=O)[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 DCSCXTJOXBUFGB-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WONIGEXYPVIKFS-UHFFFAOYSA-N Verbenol Chemical class CC1=CC(O)C2C(C)(C)C1C2 WONIGEXYPVIKFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000003822 preparative gas chromatography Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- 150000000005 (+)-alpha-pinene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000000051 (-)-alpha-pinene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- DCSCXTJOXBUFGB-SFYZADRCSA-N (R)-(+)-verbenone Chemical compound CC1=CC(=O)[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1C2 DCSCXTJOXBUFGB-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001432959 Chernes Species 0.000 description 1
- 238000005594 Criegee glycol oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N Isopropenyl acetate Chemical compound CC(=C)OC(C)=O HETCEOQFVDFGSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910007159 Si(CH3)4 Inorganic materials 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000659 freezing mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/09—Geometrical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
- C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved fremstilling av ipsdienol.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol, som består av å underkaste isoverbenenol, en bicyklisk karbinol med formelen
pyrolyse.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre en fremgangsmåte for fremstilling av optisk aktive S[+] og R[-] enantiomerer av 2-me-tyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol med formelen
som omfatter a utsette levo- og.respektive dekstro-roterende isoverbenol for pyrolyse.
Et annet formål med foreliggende oppfinnelse ligger i en fremgangsmåte for fremstilling av S[+] enantiomeren av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol, som omfatter de følgende reaksjonstrinn: a. Isomerisering av den cykliske dobbeltbindingen i et umettet keton med formelen
i ved hjelp av et basisk isomeriseringsmiddel for å oppnå for- '
bindelsen med formelen b. reduksjon av den således erholdte forbindelse (Illa) ved hjelp av et alkalimetallborhydrid eller aluminiumhydrid for å gi [-]-cis-isoverbenol med formelen
og
c. oppvarmning av [-]-cis-isoverbenol erholdt på denne måte ved en temperatur fra ca. 400 - 700°C i et tidsrom som er tilstrekkelig til å gi nevnte S[+] enantiomer av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol, eller alternativt
a'. isomerisering av den cykliske dobbeltbinding i et umettet
keton med formelen
ved hjelp av et basisk isomeriseringsmiddel for å gi forbindelsen med.formel b'. reduksjon av den slik erholdte forbindelse (Illb) ved hjelp av en forbindelse valgt fra gruppen bestående av aluminiumisopropoksyd i isopropanol og et alkalimetall i flytende ammoniakk for å gi [-]-trans-isoverbenol med formelen
I og . c<1>. oppvarme [-]-trans-isoverbenol som således erholdes ved en temperatur fra ca. 400 til 700°C i et tilstrekkelig tidsrom til å gi nevnte S[+] enantiomer av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol.
Et ytterligere formål med foreliggende oppfinnelse ligger i en fremgangsmåte for fremstilling av R[-] enantiomer av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol, som omfatter de følgende trinn: w. isomerisere den cykliske dobbeltbinding i et umettet keton med formelen
ved hjelp av et basisk isomeriseringsmiddel for å gi forbindelsen med formel y. redusere den således erholdte forbindelse (Illa) ved hjelp av en forbindelse valgt fra gruppen bestående av aluminiumisopropoksyd i isopropanol og et alkalimetall i flytende ammoniakk for å gi [+]-trans-isoverbenol med formel
og
z. oppvarme [+]-trans-isoverbenol som således erholdes ved en temperatur fra ca. 400 til 700°C i et tilstrekkelig tidsrom til . å gi nevnte R[-] enantiomer av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol,
t eller alternativt,
w'. isomerisere den cykliske dobbeltbinding i et umettet keton med formel
ved hjelp av et basisk isomeriseringsmiddel for å gi en forbindelse med formel Y'. redusere den således erholdte forbindelse (Illb) ved hjelp av et alkalimetallborhydrid eller aluminiumhydrid for å gi [+]-cis-isoverbenol med formel
og
z<1>. oppvarme [+]-cis-isoverbenol som således erholdes ved en temperatur på ca. 400 til 700°C i et tilstrekkelig tidsrom til å gi nevnte R[-] enantiomer av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol.
De ovenfor angitte fremgangsmåter ifølge oppfinnelsen illustreres bedre ved det følgende reaksjonsskjerna.
I Det første trinnet i de ovenfor angitte fremgangsmåter består
i å isomerisere den endocykliske dobbeltbinding i optisk aktivt levo- eller dekstro-verbenon, eller [-]-2-pinen-4-on (Ila) og [ + ]H2-pinen-4-on (Ilb) henholdsvis for å overføre disse siste derivater i de tilsvarende optisk aktive isomerer av 2(10)-pinen-4-on (Illa) og (Illb). Ifølge oppfinnelsen utføres denne isome-riseringen ved hjelp av et basisk reagens, f.eks. ved hjelp av et alkalimetallhydrid eller -alkoksyd. Egnete basiske isomeriserings-reagenser innbefatter riatriumhydrid, natriummetoksyd eller ka-liumter-butoksyd i nærvær av et inert organisk løsningsmiddel.
Ifølge trinnene b og y eller b<1>og y1 i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen blir det således erholdte [-]-2 (10)-pinen-4-on (Illa) og [+]-2(10)-pinen-4-on (Illb) så utsatt for stereoselektive reduksjonsreagenser for å oppnå dannelsen av de tilsvarende iso-verbenoler med den ønskete steriske konfigurasjon. Ved således å redusere levo-2(10)-pinen-4-on (Illa) ved hjelp av natrium-eller kaliumborhydrid eller aluminiumhydrid isoleres cis-[-]-enantiomeren (IVa) eller 2(10)-pinen-4-ol, også kjent som "isoverbenol". Til forskjell fra dette erholdes ved å utføre reduksjonen av forbindelse (Illa) ved hjelp av aluminiumisopropoksyd i isopropanol trans[+]-2(10)-pinen-4-on (IVc) [se i denne sammenheng:
Schimmel Berichte 1940, 42; idem 1942/ 43, 50 ].
På analog måte erholdes ved reduksjon av dekstro-roterende 2(10)-pinen-4-on (Illb) ved hjelp av aluminiumisopropoksyd i isopropanol (trinn b<1>) den tilsvarende trans[-]-enantiomer (IVb) av 2(10)-pinen-4-ol, mens når nevnte forbindelse (Illb) reduseres ved bruk av et ålkalimetallborhydrid eller aluminiumhydrid erholdes 2(10)-pinen-4-olet med cis-[+] konfigurasjonen.
Det siste trinnet i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen består i å oppvarme det erholdte 2(10)-pinen-4-ol ved en temperatur på fra ca- 400 til 700°C i tilstrekkelig lang tid til å gi den ønskete optiske aktive enantiomer av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol. Dette trinn utføres ifølge vanlige teknikker, nemlig ifølge fremgangsmåten som f.eks. er beskrevet i US-patent nr. 2.972.638 og i Heiv-. Chim. Acta 54 , 1813 (1971).
r
Ifølge en foretrukken utførelsesform av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen utføres den ovennevnte operasjon ved å injisere en løsning av 2(10)-pinen-4-ol i et inert organisk løsnings-middel på én ende av en kolonne som er blitt oppvarmet på for-hånd til den ønskede forut valgte temperatur. Normalt kan ope-ras jonen utføres under redusert trykk/og dampene fra det således dannete pyrolysat samles ved den andre enden av kolonnen ved å kondensere dem ved meget lav temperatur, f.eks. ved å bru-ke feller som er kjølt med tørris/aceton-fryseblanding eller flytende nitrogen.
Typisk er det å anvende en kvartskolonne fylt med kuler av det samme materiale. Den anvendte temperatur kan variere innen vide grenser, f.eks. mellom ca. 400 og 700°C, fortrinnsvis fra 500 til 600°C, og særlig foretrukket rundt 550°C. Den nevnte temperatur er en funksjon av den anvendte kolonnelengden og avhenger særlig av størrelsen av det pålagte trykk. Eksemplene som føl-ger vil beskrive noen av de foretrukne valgte parametre, men det skal dog forståes at fagmannen kan velge verdier som avvi-ker svært fra de ovenfor antydéte og kan oppnå analoge resulta-ter. Pyrolysetiden er også en avgjørende faktor for å oppnå ut-bytter av sluttproduktet. Dette kan varieres ved å variere kolonnelengden og ved å variere trykket.
Etter oppsamling renses de kondenserte damper fra pyrolysatet ifølge de vanlige teknikker, f.eks. ved ekstraksjon, fraksjonert
destillasjon eller dampfasekromatografi. S[+]-2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol oppnåes således ved indifferent pyrolyse av cis- eller trans[-]-2(10)-pinen-4-ol. Derimot oppnåes R[-]-2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol ved pyrolyse av cis- eller trans[+]-2(10)-pinen-4-ol.
Levo- og dekstro-2-pinen-4-on (Ila) og (Ilb), utgangsmaterialene ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, er kommersielt tilgjen-gelige produkter (kilde: Glidden Co., Cleveland, Ohio, USA. Alternativt kan de nevnte forbindelser lett syntetiseres ut fra levo- eller dekstro-a-pinen ved oksydasjon ifølge kjente meto-der. Oppfinnelsen illustreres bedre , men uten å begrenses, ved de følgende eksempler, hvor temperaturene angir grader Cel-i sius og forkortelsene har de vanlige betydninger.
i i Smeltepunktene er ukorrigerte. Preparativ gasskromatografi (GC) ble utført på en Wilkens-aerograf, Model A 700 Autoprep, ved bruk av glasskolonner med 3 meters lengde (diameter 4 mm, 10% "Carbowax 20 M" på "Chromosorb W 95") ved temperaturer på 140-210°C. Spesifikke rotasjoner ble målt på en Schmidt & Hansch, Polatronic 1 polarimeter 1 dm celle). - IR spektra ble opptatt ved hjelp av Perkin-Elmer A 21 og 720 spektrometere (filmer eller CCl^løsninger; båndene er gitt i cm ). - NMR spektret målt på Varian A-60 og Bruker HFX-90 instrumenter. Normalt ble det anvendt 3-4 % løsninger i CC14eller CDC13 med Si(CH3)4( = 0 ppm.) som tjente som intern standard. Spektra er oppgitt i ppm.
(6' ), koblingskonstantene er gitt i sykler pr. sekund og mul-tiplisiteter er forkortet som følger: S = singlett, d = dublett, t.= triplet, m = multiplett, br. = bred. Referansene er gitt 1 parenteser. Massespektret (MS) ble bestemt på et Atlas CH4 in-strument, elektronenergi: 70V).
Opprinnelse og kjemisk og optisk renhet av de anvendte substanser.
[+]-a-pinenet som ble brukt stamte fra Ega Chemie, Steinheim/ Albuch (Vest-Tyskland) og hadde a^°: + 40,8° hvorfra en [a^
+ 47,6 ved en densitet d^° på 0,8569 ([a]^5: + 47,3°; [a]D :
+ 55,2°, c = 10/MeOH; [a]p°: +56,3°, c - IO/CHCI3) ble beregnet. Hvis den høyeste optiske rotasjon av [a]^<5>:<+>52,<4>målt for a-<:,<>r pinen tas som 100%, hadde den anvendte [+]-a-pinen en optisk renhet på 91%. [-]-a-pinenet som ble anvendt stamte fra Fluka AG Buchs (Sveits) og hadde [.a]£°: -41,9° ([a]£°: -42,4°, c 10/ MeOH; [a]^°: -48°, c = 10/CHC1-.) og en optisk renhet på 80%.
De enantiomere verbenoner ble fremstilt fra de tilsvarende [+]-a-og [-]-a-pinener henholdsvis av Criegee oksydasjon [Angew. Chemie 70, 173 (1958) og J. Chem. Soc. 1961, 2232], etterfølgen-de forsåpning, isolering av de diastereoisomere verbenoler og oksydasjon med Mn02[J. CHem. Soc. 1960, 2864]. Den optiske ro-, tasjon i metanol (c = 10) av de rensete produktene ved GC var som følger:
I
<1>EKSEMPEL<.!>i a'./w<1>. 100 g [+]-verbenon ble dryppet under argon under kraftig omrøring til en suspensjon av 60 g NaH i 1000 ml THF. Etter røring i 55 timer ble reaksjonsblandingen helt i en iskald løsning av 360 g borsyre i 6 liter vann og ekstrahert med eter. De kombinerte eterekstraktene ble vasket fri for base med saltløsning, løsningsmidlet avdampet på en Blichi-rotasjonsfordamper og resten ble utsatt for vakuumdestillasjon; k.p. 52°/ 0,01 mm; utbytte 88 g (88%); t a^° : +67,4° (c = 10/MeOH). Som vist ved gasskromatografisk analyse var det erholdte produkt, [+]-2(10)-pinen-4-on, fritt for forurensninger.
IR (film): 3080, 1723, 1650, 1461, 1388, 1298, 1270, 1242,
1198, 1098, 1028, 918, 880, 753.
NMR (CC14): 0,768 (s, 3H), 1,37 (s, 3H), 1,74 (m, 1H), 2,5
til 3,3 (m, 5H), 4,82 (m, 2H).
MS: M+ 150 (11), m/e 135 (4), 122 (5), 107 (16), 91 (12), 83
(100), 82 (23), 79 (20), 67 (12), 55 (34), 41 (13), 39 (16), 27 (13) .
a./w. 25 g [-]-verbenon ble behandlet med 15 g NaH i 250 ml THF og produktet ble behandlet som beskrevet i ovenstående avsnitt. [-]-2(10)-pinen-4-on ble erholdt i et utbytte på 21 g (84%); [a]^° : -56°, c = 10/MeOH. Spektret til dette produkt var identisk med de som er angitt for [+]-enantiomeren.
y<1>. 60 g [+]-2(10)-pinen-4-on ble tilsatt dråpevis under argon til en rørt løsning av 4,2 g LiAlH^i 600 ml eter. Etter en times tilbakeløpskoking ble blandingen kjølt og helt i iskald fortynnet saltsyre. Blandingen ble vasket nøytral med saltvann, løsnings-midlet ble avdampet på en Bvichi-rotasjonsfordamper og resten ble vakuumdestillert; k.p. 110° (badtemperatur)/0,01 ml; utbytte 43 g
(71%) cis[+]-2(10)-pinen-4-ol; smp. 62-62,5°/petroleter; [a]p°:
+1,9° (c = 10/MeOH), IR (film): 3380, 3080, 1645, 1475, 1300, 1245, 1057, 1015, 937, 870, 850. NMR (CC14): 0,97 (s, 3H), 1,28 (s, 3H), 2,0 til 3,3 (m, 6H), 2,9
(OH), 4,30 (m, 1H), 4,67 (m, 2H). MS: M<+>152 (4); m/e 137 (6), 134 (14), 119 (18), 109 (22), 91 (27), 85 (100), 81 (25), 79 (25), 69 (19), 67 (23), 55 (19), 41 (43), 29 (15), 27 (15). Ib. 20 g [-]-2(lo)-pinen-4-on ble behandlet med 1,4 g LiAlH^
i 200 ml eter på den måten som er beskrevet i avsnitt y'. ovenfor for å gi cis-[-]-2(10)-pinen-4-ol (badtemperatur) /0,01 mm; 19 g (94%); smp. 62-62,5°/petroleter; [a]^°: -1,8 (c = 10/MeOH).
Spektrene av det erholdte produkt var identiske med de som ble erholdt for forbindelsen ifølge avsnitt y<1>. ovenfor.
y. En løsning på 3 g [-]-2(10)-pinen-4-on i 100 ml flytende ammoniakk (destillert fra natium), 20 ml absolutt THF og 20 ml ter-butyl-alkohol, ble tilsatt 2 g litium i små porsjoner under kraftig røring ved -60°. NH^fikk fordampe natten over, resten ble ekstrahert med eter og ekstraktene ble behandlet på vanlig måte. Kokepunkt 150° (badtemperatur)/0,1 mm; trans [+]-2(10)~pinen-4-ol ble erholdt i en mengde på 2,3 g i kombinasjon med cis[-]-enantiomeren og [-]-verbenon. Rent trans [+]-2(10)-pinen-4-ol hadde de følgende konstanter og spektra: [a]^°: +10,8°
(c = 10/MeOH).
IR (CC14): 3360, 3080, 1650, 1045, 890.
NMR (CC14): 0,70 (s, 3H), 1,28 (s, 3H), 1,5 til 3,0 (m, 7H,)
4,12 (t, J = 7,6, 1H), 4,6 (br, s,2H).
MS: M<+>152 (1,5), m/e 137 (1,5), 134 (2), 119 (5), 109 (11), 91 (10), 85 (100), 67 (13), 57 (7), 55 (7), 41 (28).
Alternativt oppnåes trans[+]-2(10)-pinen-4-ol som følger:
9 g [-]-2(10)-pinen-4-on og 25 g aluminiumisopropoksyd ble til-bakeløpskokt i 3 timer under mekanisk røring i 300 ml isopropanol. Løsningsmidlet ble deretter langsomt destillert av over en Vigreux-kolonne, resten helt i isvann, blandingen ble ekstrahert med eter og eterekstraktet behandlet på vanlig måte; kokepunkt
150° (badtemperatur)/0,1 mm. Det ønskete trans[+]-2(10)-pinen-4-ol ble erholdt i 14%'s utbytte. Det rene produkt kunne adskilles fra de andre komponentene i den erholdte blanding ved preparativ GC fra samtidig dannet cis-[-]-isomer, cis[+]-verbenol og
trans(1)-verbenol. Spektrene for den slik erholdte prøve var identiske med de for prøven av produktet erholdt ifølge det fo-regående avsnitt.
b'. Ved å behandle 9 g [+]-2(10)-pinen-4-on på ovenfor beskrevne måte kunne 8 g av en blanding av alkoholer som svarer til dem
I
I
som erholdes fra [-]-2(10)-pinen-4-on men med motsatt tegn av<1>optisk rotasjon fra trans[-]-2(10)-pinen-4-on isoleres i ren form. [a]p° : -11,4° (c = 10/MeOH).
z. En løsning av 300 mg trans-[+]-2(10)-pinen-4-ol i 1,8 ml pyridin ble innført i den ovenfor beskrevne pyrolyseovn [se også Chern,, Ber. 9_3, 2673 (1960)]. Ovnens kvartsrør var 25 cm langt og delvis fylt med sintrete kvartsringer. Kvartsrøret ble oppvarmet til 550° og dets innvendige trykk redusert til 0,01 mm. Pyrolysatet ble samlet i en kjølefelle ved -80°. Etter at pyri-dinet var fjernet ved destillasjon i høyvakuum ved 20° ble resten kromatografert på silika-gel ved bruk av heksan/eter 95:5 som
elueringsmiddel og deretter underkastet en ytterligere rensning ved preparativ GC. ( 3 m "Carbowax"15%/140°). På denne måte ble 120 mg (40%) R-[-]-2-mety1-6-metylen-okta-2,6-dien-4-ol erholdt, som viste de følgende fysikalske, spektroskopiske konstanter: [a]^<0>: -9° (c = 9,8/MeOH).
IR, (film): 3350, 3100, 1685, 1600, 1455, 1385, 1030, 1000, 920. NMR (CC14): 1,63 (d, J = 1, 3H), 1,7 (d, J = 1, 3H), 2,0 (OH) ,
2,32 (d, J = 6, 2H), 4,37 (d, t, J = 6, J., = 8,1H), 4,9 til 5,4 (m, 5H) , 6,35 (d, d, Jx= 11, J2-= 17, 1H).
MS: M<+>152 (1), m/e 134 (2), 119 (4), 85 (100), 67 (13), 55
(8), 41 (32). z'. Pyrolysen av 10 g cis-[+]-2(10)-pinen-4-ol på samme måte ga 4,8 g (48%) R[-]-2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol med [a]p°: -12° (c = 10/MeOH). c. 10 cis[-]-2(10)-pinen-4-ol ble pyrolysert som beskrevet i avsnitt z. ovenfor. Rent S[+]-2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol ble erholdt i 42% utbytte; [a]^ : +11,8 (c = 10/MeOH). Spektrene var identiske med de for R[-]-isomeren som beskrevet i avsnitt z. C. Ved å utføre pyrolysen på trans-[-]-2(10)-pinen-4-ol ifølge den ovenfor beskrevne fremgangsmåte fikk man det ønskete S[+]-2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol i praktisk talt samme utbyt-ter. En variant av én av fremgangsmåtene ifølge oppfinnelsen består<->'f
i å fremstille cis[-]-2(10)-pinen-4-ol (IVa).ut fra [+]-2(10)~3-pinadien-4-yl-acetat, en forbindelse med formelen
ved å redusere den ved hjelp av litiumaluminiumhydrid. Metoden som ble fulgt er beskrevet i det følgende: i. 2 g [-]-2-pinen-4-on ble oppvarmet med 150 ml isopropenyl-acetat og noen få krystaller p-toluen-sulfonsyre og det dannete aceton ble fjernet ved destillasjon gjennom en Vigreux-kolonne. Etter destillasjon i 60 timer ble resten tatt opp i eter, eterekstraktet ble vasket nøytralt og renset ved vakuumdestillasjon,
kokepunkt 150° (badtemperatur)/0,1 mm; utbytte: 2,4 g (93%) av det ønsket acetat; [ct]£ 2 O: +32,3° (c = 9,5/MeOH).
IR (CC14): 1720, 1695, 1230, 835.
NMR (CC14): 0,935 (s, 3H), 1,4 (s, 3H), 2,1 (s, 3H), 4,68 (br.
s, 2H), 5,7 (s, 1H).
MS: M<+>192 (1), m)s 150 (90), 135 (100), 108 (90), 107 (74), 91 (20), 79 (15), 55 (21), 43 (63). ii. 3,3 g av det erholdte acetat, 0,5 g LiAlH4og 50 ml eter ble tilbakeløpskokt i 1 time under argon. Reaksjonsblandingen ble derpå helt i iskald fortynnet saltsyre. Blandingen ble vasket nøytral med saltvann og deretter behandlet på vanlig måte, kokepunkt 100° (badtemperatur)/0,1 mm; utbytte: 2,2 g (86%). Som vist ved GC besto produktet av rent cis-[-]-2(10)-pinen-4-ol, hvis spektraldata var identiske med de for prøven som ble erholdt i avsnitt b. ovenfor.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av 2-metyl-6-metylen-okta-2,6-dien-4-ol, karakterisert ved at man pyrolysererisoverbenol, en bicyklisk karbinol med formelen
2. Fremgangsmåte ved fremstilling av optisk aktive S[+] og R(-] enantiomerer av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol med formelen
karakterisert ved at levo-og henholdsvis dekstro-roterende isoverbenol pyrolyseres.
3. Fremgangsmåte ved fremstilling av S[+] enantiomeren av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol, karakterisert ved følgende reaksjonstrinn:a. isomerisering av den cykliske dobbeltbinding i et umettet keton med formelen
ved hjelp av et basisk isomeriseringsmiddel for å gi forbindelsen med formelen
b. reduksjon av den således erholdte forbindelse (Illa) ved hjelp av et alkalimetallborhydrid eller aluminiumhydrid for å gi [-]-cis-isoverbenol med formelen
og
c. oppvarmning av således erholdt [-]-cis-isoverbenol ved en temperatur på fra ca. 400 til 700° C i et tilstrekkelig tidsrom til å gi nevnte S[+] enantiomer av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol, eller alternativt
a <1> . isomerisering av den cykliske dobbeltbinding i et umettet keton med formelen
ved hjelp av et basisk isomeriseringsmiddel for å gi forbindelsen mRd forme?!
b <1> . reduksjon av den således erholdte forbindelse (Illb) ved hjelp av en forbindelse valgt fra gruppen bestående av aluminiu-isopropoksyd i isopropanol og et alkalimetall i flytende ammoniakk for å gi [-]-trans-isoverbenol med formelen og
I c'. oppvarmning av det således erholdte [-]-trans-isoverbenol ved en temperatur på fra ca. 400 til 700°C i et tilstrekkeligt tidsrom til å gi nevnte S[+] enantiomer av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol.
4. Fremgangsmåte ved fremstilling av R[-] enantiomeren av' 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol, karakterisert ved at manw. isomeriserer den cykliske dobbeltbinding i et umettet keton med formelen
ved hjelp av et basisk isomeriseringsmiddel for å gi forbindelsen med formel
y. reduserer den således erholdte forbindelse (Illa) ved hjelp av en forbindelse valgt fra gruppen bestående av aluminiumisopropoksyd i isopropanol og et alkalimetall i flytende ammoniakk for å gi [+]-trans-isoverbenol med formelen
og
z. oppvarmer [+]-trans-isoverbenol som ble erholdt på denne måte ved en temperatur på fra ca. 400 til 700°C i et tilstrekkelig tidsrom til å gi nevnte R[-] enantiomer av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol, eller alternativt
w'. isomeriserer den cykliske dobbeltbinding i et.umettet keton med formelen
, I ved hjelp av et basisk isomeriseringsmiddel for å gi forbindelsen med formelen
y <1> . reduserer den således erholdte forbindelse (Illb) ved hjelp av et alkalimetallborhydrid eller aluminiumhydrid for å gi [+]-cis-isoverbenol med formelen
og
z <*> . oppvarmer [+]-cis-isoverbenol som således erholdes ved en temperatur fra ca. 400 til 700°C i et tilstrekkelig tidsrom til å gi nevnte R[-] enantiomer av 2-metyl-6-metylen-okta-2,7-dien-4-ol.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1426376A CH617649A5 (no) | 1976-11-12 | 1976-11-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO773875L true NO773875L (no) | 1978-05-16 |
Family
ID=4399382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO773875A NO773875L (no) | 1976-11-12 | 1977-11-11 | Fremgangsmaate ved fremstilling av ipsdienol |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4157451A (no) |
| CA (1) | CA1084950A (no) |
| CH (1) | CH617649A5 (no) |
| DE (1) | DE2750604A1 (no) |
| NO (1) | NO773875L (no) |
| SE (1) | SE442631B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1542975A (en) * | 1976-11-01 | 1979-03-28 | Shell Int Research | Unsaturated alcohols and esters |
| SE8204867D0 (sv) * | 1982-08-25 | 1982-08-25 | P Beckstrom | Forfarande for framstellning av en sekunder allylisk alkohol utgaende fran en isomer tertier allylisk alkohol genom 1,3-transposition av syrefunktionen i den tertiera allyliska alkoholen, mellanprodukter for framstellni |
| IT1312537B1 (it) * | 1999-04-16 | 2002-04-22 | Euphar Group Srl | Derivati del (-)- verbenone. |
| EP3383832A1 (en) | 2015-12-04 | 2018-10-10 | e-Therapeutics plc | Process for the preparation of 3-substituted cannabinoid compounds |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3240821A (en) * | 1966-03-15 | Process for the production of linalgol | ||
| US2972632A (en) * | 1953-04-14 | 1961-02-21 | Glidden Co | Conversion of verbenol to monocyclic and acyclic compounds |
| US2972633A (en) * | 1957-07-03 | 1961-02-21 | Glidden Co | Conversion of a pinane alcohol |
| GB1019649A (en) * | 1963-11-21 | 1966-02-09 | Cocker Chemical Co Ltd | Improvements in and relating to the production of linalool |
-
1976
- 1976-11-12 CH CH1426376A patent/CH617649A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-11-07 US US05/849,269 patent/US4157451A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-11-10 CA CA290,583A patent/CA1084950A/en not_active Expired
- 1977-11-10 SE SE7712742A patent/SE442631B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-11 DE DE19772750604 patent/DE2750604A1/de active Granted
- 1977-11-11 NO NO773875A patent/NO773875L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE442631B (sv) | 1986-01-20 |
| SE7712742L (sv) | 1978-05-13 |
| CA1084950A (en) | 1980-09-02 |
| DE2750604C2 (no) | 1987-08-06 |
| US4157451A (en) | 1979-06-05 |
| DE2750604A1 (de) | 1978-05-24 |
| CH617649A5 (no) | 1980-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Stork et al. | Spiroannelation of enol ethers of cyclic 1, 3-diketones. Simple stereospecific synthesis of. beta.-vetivone | |
| Fukuyama et al. | Synthetic studies on polyether antibiotics. 6. Total synthesis of monensin. 3. Stereocontrolled total synthesis of monensin | |
| Oppolzer et al. | A Short and Efficient Synthesis of (±)‐Modhephene by a Stereoelectronically‐Controlled Ene‐Reaction | |
| Kato et al. | Total synthesis of optically active cotylenol, a fungal metabolite having a leaf growth activity. Intramolecular ene reaction for an eight-membered ring formation | |
| Paquette et al. | Total synthesis of (.+-.)-isocomene, a naturally occurring triquinane | |
| NO773875L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av ipsdienol | |
| Martin et al. | Dehydrocyclopentadienyl anion. New aryne | |
| Cresp et al. | 4, 9, 16, 21-Tetramethyl-5, 7, 17, 19-tetrakisdehydro [14] annuleno [14] annulene, a macrocyclic analog of naphthalene | |
| Hiyama et al. | Cyclopentenone synthesis from 1, 1-dichloroallyllithium-ketone adducts as well as from dichlorocarbene-allyl alcohol adducts. | |
| Fu et al. | General approach for the synthesis of polyquinenes via the Weiss reaction. 14. Synthesis of ellacene (1, 10-decanotriquinacene) and studies of the proposed dimerization to a substituted dodecahedrane | |
| Fehr | A Novel Three‐Carbon Ring Expansion Sequence Synthesis of Exaltone® and (±)‐Muscone | |
| Johnson et al. | Biomimetic polyene cyclizations. Participation of the phenylacetylenic group as a terminator and the formation of C/D cis steroidal products | |
| Landor et al. | Asymmetric syntheses. Part 10. The synthesis and reduction of N-phenylazomethines with a lithium aluminium hydride–3-O-benzyl-1, 2-O-cyclohexylidene-α-D-glucofuranose complex to give optically active secondary amines | |
| Ihara et al. | Stereoselective synthesis of (+)-testosterone via intramolecular 13-dipolar cycloadditxon of nitrile oxide | |
| Dunlop et al. | A new polyhalogenated monoterpene from the red alga Plocamium angustum | |
| Shu et al. | Stereospecific synthesis of dinosterol | |
| Banert et al. | Rearrangement reactions; 12: Synthesis and reactions of isothiocyanate substituted allenes | |
| Zhu et al. | Diels–Alder chemistry of 2-cyanoalk-2-enones. A convenient general approach to angularly substituted polycyclic systems | |
| Lassak et al. | The two C 8 epimers of 3β-Acetoxylanost-9 (11)-en-7-one | |
| DK141510B (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af N-acyldehydronortropinoner. | |
| Banciu et al. | I. Thermal behaviour of some dibenzo (CH) hydrocarbons | |
| Caine et al. | Total synthesis of dl-3-oxodiplophyllin and dl-yomogin | |
| Marvell et al. | Intramolecular ene reactions of 1, 2-diallylcyclohexanes | |
| Shiotani | Furopyridines. XIII. Reaction of 2‐methylfuro [2, 3‐b]‐,‐[3, 2‐b]‐,‐[2, 3‐c]‐and‐[3, 2‐c] pyridines with lithium diisopropylamide | |
| Spitzner et al. | Synthesis of vallesiachotamine |