NO763545L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO763545L NO763545L NO763545A NO763545A NO763545L NO 763545 L NO763545 L NO 763545L NO 763545 A NO763545 A NO 763545A NO 763545 A NO763545 A NO 763545A NO 763545 L NO763545 L NO 763545L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- homo
- androsta
- dien
- formula
- methyl
- Prior art date
Links
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 27
- 150000000795 D-homosteroids Chemical class 0.000 claims description 25
- -1 propadienyl Chemical group 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 11
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 9
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims description 3
- GHDIHPNJQVDFBL-UHFFFAOYSA-N methoxycyclohexane Chemical compound COC1CCCCC1 GHDIHPNJQVDFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- 231100000508 hormonal effect Toxicity 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 55
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 15
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 14
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 5
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 4
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- MDDPTCUZZASZIQ-UHFFFAOYSA-N tris[(2-methylpropan-2-yl)oxy]alumane Chemical compound [Al+3].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-].CC(C)(C)[O-] MDDPTCUZZASZIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BLXSFCHWMBESKV-UHFFFAOYSA-N 1-iodopentane Chemical compound CCCCCI BLXSFCHWMBESKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 229960001040 ammonium chloride Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N lithium;carbanide Chemical compound [Li+].[CH3-] IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical group 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- OPKYAAVDXYGIOQ-VMXHOPILSA-N (8s,9s,10r,13r,14s)-10,13-dimethyl-2,3,6,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C=CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OPKYAAVDXYGIOQ-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical compound O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGABOZPQOOZAOI-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[(3,5-dimethoxy-4-methylbenzoyl)-(3-phenylpropyl)amino]methyl]phenyl]acetic acid Chemical compound COC1=C(C)C(OC)=CC(C(=O)N(CCCC=2C=CC=CC=2)CC=2C=CC(CC(O)=O)=CC=2)=C1 WGABOZPQOOZAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJXOWGJHAMWLIZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-4h-chromene Chemical compound O1C2=CC=CC=C2CC=C1C1=CC=CC=C1 OJXOWGJHAMWLIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193422 Bacillus lentus Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100512899 Caenorhabditis elegans mes-3 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-BKFZFHPZSA-N Calcium-45 Chemical compound [45Ca] OYPRJOBELJOOCE-BKFZFHPZSA-N 0.000 description 1
- 244000276534 Cimicifuga simplex Species 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589565 Flavobacterium Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 238000006809 Jones oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 240000001929 Lactobacillus brevis Species 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 1
- 241000011719 Nomada opaca Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- LVAMVZXECCXUGI-UHFFFAOYSA-N acetic acid;thallium Chemical compound [Tl].CC(O)=O LVAMVZXECCXUGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- UYBRZZIWECSVBZ-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropoxy)alumane Chemical compound CC(C)CO[AlH]OCC(C)C UYBRZZIWECSVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBWRJSSJWDOUSJ-UHFFFAOYSA-L chromium(ii) chloride Chemical compound Cl[Cr]Cl XBWRJSSJWDOUSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126212 compound 17a Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 125000004145 cyclopenten-1-yl group Chemical group [H]C1=C(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007269 dehydrobromination reaction Methods 0.000 description 1
- NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethoxyethane Chemical compound ClCCl.CCOCC NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-2-one Chemical compound ClCCl.CC(C)=O FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- CXHHAWACKSPTFF-UHFFFAOYSA-N iodomethylcyclohexane Chemical compound ICC1CCCCC1 CXHHAWACKSPTFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J lead(2+);tetraacetate Chemical compound [Pb+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N lithium carbide Chemical compound [Li+].[Li+].[C-]#[C-] ARNWQMJQALNBBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH-]=C RMGJCSHZTFKPNO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LROBJRRFCPYLIT-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethyne;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[C-]#C LROBJRRFCPYLIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQKZBCPTCWJTAS-UHFFFAOYSA-N methoxymethylbenzene Chemical group COCC1=CC=CC=C1 GQKZBCPTCWJTAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-dimethylbenzene Natural products CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920001281 polyalkylene Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- AAZYNPCMLRQUHI-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CC(C)=O.CC(C)OC(C)C AAZYNPCMLRQUHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- MEMWNTAFSYIKSU-UHFFFAOYSA-N pyran Chemical compound O1C=CC=C=C1 MEMWNTAFSYIKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- PGOLTJPQCISRTO-UHFFFAOYSA-N vinyllithium Chemical compound [Li]C=C PGOLTJPQCISRTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J21/005—Ketals
- C07J21/006—Ketals at position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0038—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 with an androstane skeleton, including 18- or 19-substituted derivatives, 18-nor derivatives and also derivatives where position 17-beta is substituted by a carbon atom not directly bonded to a further carbon atom and not being part of an amide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Nye. D-homosteroider .
Oppfinnelsen vedrorer nye D-homosteroider med formelen
hvori de stiplete linjer i A-ringen betegner fakul-
1 3
tative C-C-bindiner; R hydrogen eller metyl; R
okso eller, i tilfelle ring A er umettet, okso, (a-H,(3-0H). eller (a-H, (3-0-acyl); R<7>hydrogen el-
ler metyl; R17aP hydrogen, C1_lQ-alkyl, benzyl, cykloheksylmetyl, acyl, tetrahydropyranyl eller cykloalkenyl; og R<17a>(<X>hydrogen, lavere-alkyl, etinyl,
vinyl eller propadienyl.
Uttrykket "acyl" skal særlig betegne organiske syrerester , f .eks.rester av alkankarboksylsyrer som inneholder inntil 11 C-atomer, særlig rester av lavere (opptil inneholdende 7 C-atomer) alkankarboksylsyrer, som eddiksyre, propionsyre, kapronsyre, valeriansyre, onantsyre, undecylsyre; eller oksalsyre, ravsyre, sitronsyre;
eller rester av aromatiske karboksylsyrer som benzosyre, fenyl-eddiksyre eller fenoksyeddiksyre; eller heterocykliske karboksylsyrer som nikotinsyre; eller cykloalifatiske karboksyl-
syrer som cyklopentylpropionsyire.
Laverealkylrester kan inneholde opptil 7 C-atomer og være rett-kjedede eller forgrenede. Eksempler på dette er metyl, etyl,
propyl, isopropyl, butyl og isomere derav. Foretrukkene lavere alkylrester er metyl og etyl. En alkylrest R<17aP>kan inneholde
opptil 10 C-atomer. Eksempler på slike rester er.metyl, etyl, propyl, butyl, pentyl, heksyl, héptyl og decyl.
Cykloalkenylrester inneholder fortrinnsvis 5-8 C-atomer. Eksempler herpå ér cyklopenten-l-yl og cykloheksen-l-yl.
En foretrukken forbindelsesgruppe innenfor formelen I er de forbindelser hvori R 1 utgjor hydrogen og R 3 okso, og ringen A inneholder eh dobbeltbinding. Videre er sådanne forbindelser med formel I foretrukket, hvori R~*"7aof utgjor hydrogen, metyl eller etyl og R^7aP hydrogen eller lavere-alkanoyl. Eksempler på forbindelser med formel I er
17a(3 - (3-cyklopentyl) propionoksy-D-homo-androsta-4 ,16-dien-3-on, 17a(3-nikotinyloksy-D-homo-androsta-4 ,16-dien-3-on, 17a(3-propionoksy-D-homo-androsta-l, 4,16-trien-3-on, " 17a(3-hydroksy-7a-metyl-D-homo-androsta-l, 4,16-trien-3-on, la , 7a-dimetyl-17a(3-hydroksy-D-homo-androsta-4 ,16-dien-3-on, 17a(3-hydroksy-7a-metyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, 17ap-hydroksy-7a-metyl-D-homo-5a-androst-l6-en-3-on, 17a(3-hydroksy-7a-metyl-D-homd-5a-androsta-l, 16-dien-3-on, 17ap-hydroksy-l-metyl-D-homo-5a-androsta-l,16-dien-3-on,
la,17aa-dimetyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, 3(3 ,17a|3-dihydroksy-17aormetyl-D-homo-5a-androsta-l, 16-dien, 17ap-hydroksy-17aa-metyl-D-homo-5oc-androsta-l, 16-dien-^ 3-on, 17a|3-hydroksy-la , 17act-metyl-D-homo-5a-androst-16-en-3-on, 17ap-hydroksy-17ao-etyl-D-homo-5a-androst-16-en-3-on, 17aa-etyl-17a(3-hydroksy-la-metyl-D-homo-5a-androst-16-en-3-on, 17ap-hydroksy-la-metyl-D-homo-5a-androst-16-en-3-on,
17ap-hydroksy-7a,17aa-dimetyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, 17a(3-pentyloksy-D-homo-androsta- 4,16-dien- 3-on, 17a(3-n-decyloksy-D-homo-androsta-4 ,16-dien-3-on, 17a(3-benzyloksy-D-homo-androsta- 4,16-dien- 3-on, 17a(3-cykloheksylmetyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, 17a(3-undekanoyloksy-D-homo-androsta-4 ,16-dien- 3-on.
D-homosteroidene med formel I kan ifolge oppfinnelsen erholdes ved at mari
I
a) i et D-homosteroid med formel
hvori R<1>, R<17aP>og R17aa har de angitte betydninger,
og /^-dobbeltbindingen er fakultativ,
oksyderer 3-hydroksy- henholdsvis 3-hydroksy-Z\~*-gr upper ingen til 3-keto- henholdsvis 3-keto-ZV^-grupperingen, eller at man
b) omsetter et D-homosteroid med formelen
13
hvori R , R og de stiplete linjene i A-ringen
har de angitte betydninger,
under intermediær beskyttelse av en 3-ketogruppe med en metallorganisk forbindelse som avgir resten R 17aa, eller at man
c) omsetter et D-homosteroid med formelen
hvori R^", R<17aoc>og R<17a>^ har angitte betydninger, med en metyl-Grignard-forbindelsé i nærvær': av kobber-I-klorid,
eller at man
d) omsetter en forbindelse med formel
hvori R^7aa og R^<a>^ har angitte betydninger, og-A5 -dobbeltbindingen er fakultativ, med en metyl-Grignard-forbindelse i nærvær av kobber-I-klor id og deretter omleirer en Z^-dobbeltbinding i reaksjonsproduktet ved syrebehandling i 4,5-stillingen, eller at man
e) acylerer hydroksygruppen(e) i et D-hombsteroid med formel I, hvori minst en hydroksygruppe er tilstede i 3- eller
17a(3-stillingén,eller at man
f) i et D-homosteroid med formelen
hvori R 3 og de punkterte linjene har de nevnte
betydninger og Z utgjor okso eller (0R17a^ , R17aoc) , når Z utgjor okso reduserer 17a-ketogruppen under intermediær beskyttelse av en 3-ketogruppe til hydroksygruppen eller,
når R 3 utgjor okso og A-ringen er enkelt umettet, reduserer
3-ketogruppen og en eventuelt tilstedeværende 17a-ketogruppe til hydroksygruppe,• eller at man
g) dehydregenerer et i A-ringen mettet eller enkelt umettet D-homosteroid med formelen I, hvori R 3 utgjor okso?i 1,2- og/
eller 4,5-stillingen,eller at man
h) i et D-homosteroid med formel I, hvori R"<*>"<7aP>utgjo<r>hydrogen og R<1>, R<3>,R<7>,R17ao<f>og de stiplete linjene .i A-ringen
har de angitte betydninger, overforer 17a(3-hydroksygruppen i en cykloalkenyl- eller tetrahydropyranyl-, C-L_l0-alkyl-, benzyl-eller cykloheksylmetyleter, eller at man
i) i et D-homosteroid med formel I, hvori R<173!3>utgj or acyl, tetrahydropyranyl eller cykloalkenyl, og R"*", R3,R<7>,R"<*>"<7aa>og de stiplete linjene i A-ringen har de angitte betydninger, forsåper 17a(3-acyloksygruppen og en eventuelt tilstedeværende 3-acyloksygruppe eller spalter en 17a(3-tetrahydropyranyl- eller
-cykloalkenyleter, eller at man
j) i et D-homosteroid med formel
hvoriR<1>, R<3>, R7, R<17aP>og de stiplete linjene' i A-ringen har de angitte betydninger,
hydrogenerer etinylgruppen til vinylgruppen.
Oksydasjonen ifolge fremgangsmåtevariant a) kan skje på kjent måte ifolge Oppenauer, f.eks. ved hjelp av aluminiumisopropylat
eller -ter. -butylat; eller med oksydasjonsmiddel som kromtri-oksyd (f.eks. Jpnes-reagens); eller ifolge Pfitzner-Moffatt
ved hjelp av dimetylsulf oksyd/dicyklol-ieksylkarbodiimid (hvorved det primært erholdte A5-3 -ketonet påfolgende må isomerise-res til A4-3 -ketonet) eller foretas ved hjelp av dimetylsulf-oksid/pyridin/SO^•
17a
Reaksjonen av R -ketogruppen i en forbindelse med formel II med en metallorganisk forbindelse ifolge fremgangsmå: evariant
b) kan likeledes gjennomfores på kjent måte. Den metallorganiske forbindelsen kan være en Grignard-forbindelse (f.eks. etinyl-magnesiumbromid, metylmagnesiumbromid, vinylmagnesiumbromid) eller en alkalimetallorganisk forbindelse som natrium-, kalium-eller litiumacetylid, eller vinyllitium. En samtidig tilstedeværende 3-ketogruppe kan intermediært beskyttes f.eks. som ketal, enoleter, enamin eller semikarbazon.
7-metyleringen av en forbindelse med formel.IV og 1-metyleringen
av en forbindelse med formel V ifolge fremgangsmåtevariantene c) og d) kan likeledes gjennomfores på kjent måte ved reaksjon, med en metyl-Gr ignard-f orbindelse. Derved erholdes forst en lcc-metyl- A5 -forbindelse, hvis A5 -dobbeltbinding ved behandling med etanolisk svovelsyre under oppvarmning kan omlagres i 4,5-
stillirigen.
Acyleringen av en 3- eller 17a(3-stående fri hydroksygruppe i et D-homosteroid med formel I kan gjennomfores ved behandling med et reaktivt syrederivat, f.eks. et syrehalogenid eller syreanhydrid i nærvær av en base som pyridin eller collidin.
Reduksjonen av en 3- eller 17a-ketogruppe ifolge fremgangsmåtevariantene f) kan gjennomfores på kjent måte ved hjelp av kom-plekse metallhydrider, f.eks. di(lavere-alkoksy)-aluminium-hydrider som di-isobutyloksyaluminiumhydrid, tri-(lavere-alk-oksy ) -aluminium, som triisopropoksyaluminium; litiumaluminiumhydrid'; natriumaluminiumhydrid eller natriumborhydrid; eller trimetoksy- eller tributoksylitiumaluminiumhydrid. Egnede løs-ningsmidler hertil er hydrokarboner, f.eks. cykloheksan, benzen,
toluen; eller eter, f.eks. dietyleter eller tetrahydrofuran. Hvis en 17a-ketogruppe skal reduseres i nærvær av en 3-ketogruppe alene, beskyttes 3-ketogruppen intermediært. En 3-
ketogruppe kan i nærvær av en 4,5-dobbeltbinding beskyttes i form av et enamin eller enoletér. En ikke konjugert 3-ketogruppe kan beskyttes som ketal. Innforingen og avspaltningen av slike beskyttelsesgrupper kan skje ifolge kjente metoder.
En 1,2-dehydrogenering ifolge framgangsmåtevariant g) kan foretas på kjent måte med dehydrogeneringsmidler. som selendioksyd, 2,3-diklor-5,6-dicyanobenzokinon, thalliumtriacetat eller bly-tetraacetat. 1,2-dehydrogeneringen kan også mikrobiologisk, eksempelvis ved hjelp av schizomyceter, særlig slike av arten artrobakter, f.eks. A. simplexATCC 6946; Bacillus, f.eks.
B. lentus ATCC 13805 og B. sphaerLcus ATCC 705 5; Pseudomonas, f.eks. P. aeruginosa IFO 3505, Flavobakterium, f.eks. flaven-scens. IFO 3058; Lactobacillus, f.eks. L. brevis IFO 3345 og Nocardia, f.eks. N.opaca ATCC 4 276.
Dobbeltbindinger i 1,2- og 4,5-stilling kan innfores samtidig ved bromering til 2,4-dibrom-3-ketori og dehydrobromering til sistnevnte ved hjelp av litiumkarbonat og litiumbromid i dimetylformamid. En 4,5-dobbeltbinding kan også innfores derved at man bromerer et i A-ringen mettet 3-keto-steroid i iseddik
til 2a,4a-dibromderivatet og reduserer dette med krom-II-klorid til 4a-bromforbindelsen. Den siste forbindelsen kan så dehydro-bromer.es over semikarbazonet ved behandling med ravsyre til A4-3 -ketonet.
Foretring av en 17ap-hydroksygruppe ifolge fremgangsmåtevariant
h) kan skje f.eks. ved behandling med dehydropyran (for. fremstilling av tetrahydropyranyleteren) eller ved behandling med
et cykloalkanon-ketal i nærvær av en katalytisk mengde syre, som p-toluen-sulfonsyre (for fremstilling av en cykloalkenyleter). For fremstillingen av en 17a(3-C1_l0-alkyl-, benzyl- eller cykloheksylmetyleter beskyttes hensiktsmessig en 3-oksogruppe intermediært. Beskyttelsen av 3-oksogruppen iverksettes fortrinnsvis ved ketalisering, f.eks. med etylenglykol i nærvær av en katalytisk mengde syre, som p-toluen-sulfonsyre. Foretrin-gen av 17a(3-hydroksygruppen kan utfores ved overforing i et alkalimetallsalt, f.eks. natriumsaltet, med en sterk base, f^eks . natriumhydrid, og omseinLng med et C1_^0-alkyl-, benzyl-
eller cykloheksylmetylhalogenid, som pentyljodid, benzylklorid eller cykloheksylmetyljodid, i et opplosningsmiddel, som dimetylsulfoksyd eller benzen.
Forsåpningen av 17a- og 3-acyloksygrupper henholdsvis spaltnin-gen av 17a-etergrupper (fremgangsmåtevariant i) kan skje på kjent måte. Acyloksygrupper kan f.eks. forsåpes med vahdig-alkoholiske baser , som vandig, metanolisk kaliumkarbonat, etergrupper kan spaltes ved hjelp av vandig alkoholiske mineralsyrer eller organiske syrer som oksalsyre eller p-toluensulfonsyre. Hydro-generingen av etinylgruppen ifolge fremgangsmåtevariant j) kan gjennomfores i nærvær av edelmetallka.talysatorér, som Pd/CaCO^og hensiktsmessig en deaktivator som pyridin.
Utgangsmaterialene for fremstillingen ifolge oppfinnelsen av forbindelser med formel I kan fremstilles, såvidt det ikke er kjent eller deres fremstilling er beskrevet her,ifolge kjente metoder henholdsvis i analogi til de etterfølgende beskrevne metoder.
Forbindelsene med formel I har hormonvirkning. Forbindelser
med formel I, hvori R<17a<>x er hydrogen eller lavere-alkyl, er særlig androgen/anabolisk virksomme. Forbindelser med formel I, hvori R^7aa utgjor etinyl, vinyl eller propadienyl, er særlig gestagent og ovulasjonshemmende virksomme.
Eksempelvis viste 17a(3-hydroksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-onet ved subkutan applikasjon på juvenile hanrotter en lignen-de androgen aktivitet til testosterbnets virkning ved en tredje-del av doseringen. Den androgene aktiviteten ble derved be-stemt ved veksten av prostata og sædblæren. 17a(3-fenylacet-oksy- og 17ap-fenoksyacetoksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-onet viste ved subkutan applikasjon på juvenile hanrotter en for-lenget virkningsvarighet overfor testosteron-onantat.
Fremgangsmåteproduktene kan finne anvendelse som legemidler
f.eks. i form av farmasoytiske preparater som inneholder dem
i blanding i et for enteral, perkutan eller patenteral applikasjon egnet farmasøytisk, organisk eller uorganisk inert bære-
materiale, som f.eks. vann, gelatin, gummi arabicum, melkesuk-ker, stivelse, magnesiumstearat, talkum, planteolje, polyalkylen, glykoler, vaselin osv.. De farmasoytiske preparatene kan fore-ligge i fast form, f.eks. som tabletter, dragéer, suppositorier, kapsler; eller i flytende form, f.eks. som losninger, suspensjo-ner eller emulsjoner. Eventuelt er de sterilisert og inneholder henholdsvis hjelpéstoffer som konserverings-, stabiliserings-, fuktnings- eller emulgeringsmiddel, salter for forandring av det osmotiske trykk eller puffer. De kan også enda inneholde andre terapeutiske verdifulle substanser.
EKSEMPEL 1
50.0 g 3(3-hydroksy-D-homo-androsta-5,16-dien-17a-on ble lost i 1000 ml cykloheksanon og 3000 ml tolueh. Fra denne losningen ble 400 ml løsningsmiddel avdampet, losningen avkjolt til 80° og blandet med 60,0 g aluminium-tert-butylat. Under roring og argonbegasning ble den oppvarmet 2 1/2 time med vannavskyller ved tilbakelop. For opparbeidingen ble reaksjonslosningen inndampet i vakuum til ca. 200 ml, helt på en iskald losning av 1500 ml vann og 50 ml konsentrert saltsyre og ekstrahert med metylenklorid. Det organiske ekstraktet ble vasket med vann, torket med Na2S0^og inndampet i vakuum, til slutt torket i hoyvakuum ved 90°. Resten ble så omkrystallisert fra aceton-heksan. Man fikk 40,7 g rent D-homo-androsta-4,16-dien-3,17a-dion med smp. 193-194°.
UV: ^236= 215005 [«']p = +60° (c = 0,1 i dioksan) .
Fremstilling av utgangsstoffer:
18.1 g 3(3-acetoksy-D-homo-androst-5-en-17a-on ble lost under argon ved 45° i 800 ml metanol. Til denne losningen gav man 23,5 g kobber-II-bromid og oppvarmet.blandingen 18 timer under tilbakelop. Reaksjonsblandingen ble kjolt til 35°C, filtrert . og resten godt ettervasket med kloroform. De forenede filtratene helte man på 1,3 1 vann som inneholdt 100 g koksalt og 500 g is. Det ble ekstrahert tre ganger med kloroform. De organiske fasene ble vasket med NaCl-losning, torket med magnésium-sulfat og inndampet i vakuum. Man fikk 19,8 g fast rent 17a-brom-3(3-hydroksy-D-homo-androst-5-en-17a-on som ble anvendt direkte i det neste trinnet.
35,1 g kalsiumkarbonat ble suspendert i 290 g dimetylacetamid. Under argonbegasning ble 40ml dimetylacetamid avdestillert, så ble 18,7 g 17a-brom-3(3-hydroksy-D-homo-androst-5-en-17a-on satt til i lopet av 20 minutter og blandingen kokt i 30 minutter under tilbakelop. Reaksjonsblandingen ble så avkjolt til 60° og bunnfallet fra-filtrert. Filtratet helte man på
en blanding av 1,25 1 vann, 450 g is og 170 g koksalt. Det ble ekstrahert tre ganger med metylenklorid. Ekstraktene
vasket man med IN saltsyre og vann, torket med magnesiumsulfat og dampet i vakuum. Man fikk 14,7 g råprodukt som ble lost i 170 ml etylacetat og behandlet med litt aktiv kull. Etter fil-trering av ,16sningen over "Speedex Dicalite" ble den konsentrert til 50 ml og latt krystallisere. Man fikk således il,7 g rent 3(3-hydroksy-D-homo-androsta-5 ,16-dien-17a-on, smp. 190-193°.
UV: £227= 13000. [ct]^ = -177 (c =0,1 i dioksan) ..
EKSEMPEL 2
15.0 g D-homo-androsta-4,16-dien-3,17a-dion ble lost i 150 ml metanol og kokt med 8,1 ml pyrrolidin under utelukkelse av luft 10 minutter under tilbakelop. Reaksjonsblandingen ble kjolt ved -10°. Det utkrystalliserte enamin ble filtrert fra og torket ved 20° i hoyvakuum. Man fikk 16,1 g rent 3-(1-pyrrolidinyl)-D-homo-androsta-3,5,16-trien-17a-on, smp. 207-210°.
UV: £22g = 19500-, £22713000. [ct]^ = -295°.
16.1 g av disse enaminer ble lost i 750 ml abs. tetrahydrofuran og dryppet i lopet av 15 minutter til en godt omrort losning av 8,0 g litiumaluminiumhydrid i 750 ml abs. eter ved 0°.
Deretter ble det rort enda 1 time ved 0°. For opparbeiding ble reaksjonslosningen forst blandet forsiktig med 300 ml våt eter. Så ga man 40 ml mettet Na2S0^losning dertil, rorte enda 10
minutter og frafiltrerte bunnfallet. Filtratet ble inndampet i vakuum. Man fikk 15,8 g substans som ble oppvarmet med en blanding av 1000 ml metanol og 200 ml 2N natronlut 45 minutter under roring og argoninnblåsning ved 50°. Reaksjonslosningen ble så helt på 6 1 isvann og ekstrahert tre ganger med metylenklorid. Det organiske ekstraktet ble vasket med vann, torket med Na2S0^ og inndampet i vakuum. Resten kroma-tograferte man over 650 g kiselgel. Med aceton-heksan 1:1 kunne 13,0 g rent 17a(3-hydroksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on elueres. Smp. 183-185°. UV: £24116200. La]p5 +76°.
EKSEMPEL 3
En losning av 6,3 g 17a(3-hydroksy-D-homo-a'ndrosta-4,16-dien-3-on i 60 ml pyridin og 60 ml eddiksyreanhydrid ble holdt natten over ved romtemperatur. Så ble losningsmidlet fjernet i vakuum og resten omkrystallisert fra aceton-heksan. Man fikk 6,0 g rent 17a(3-acetoksy-D-homo^androsta-4 ,16-dien- 3-on, smp. 165-167°. UV: £24o = 17000. [cc]^5 = +91° (c = 0,1 i. dioksan).,
Etter samme metode under anvendelse av det tilsvarende syreanhydrid ble det fremstilt:
17a(3-propionoksy-D- homo-andro st a- 4 ,16-dien- 3-on,
smp. 139-140°, 17a(3-butyroksy-D-homo-androsta-4 ,16-dien-3-on, smp. 117-118°.
, EKSEMPEL 4
En losning av 2,0 g 17a(3-hydroksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on i 20 ml pyridin ble tildryppet 2,0 ml fenylacetylklorid i lopet av 15 minutter og blandingen oppvarmet 5 timer ved 60°. For opparbeiding ble helt på vann og ekstrahert med metylenklorid. Det organiske ekstraktet ble vasket noytralt med fortynnet saltsyre, NaHC03-losning og vann, torket med Na2S04 og inndampet i vakuum. Resten ble kromatografert over kiselgel. Med heksan-aceton 9:1 eluerte man 1,7 g rent 17a(3-fenyl-acetoksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, smp. 135-136° (aceton-heksan) ..
UV: £24o = 17 200. [ a]D = +108 (c = 0,1 i dioksan).
Ifolge den samme metode under anvendelse av det tilsvarende syreklorid ble fremstilt: 17a(3-undekanoyloksy-D-homo-androsta- 4 ,16-dien-3-on; amorft;
"[a]<25>+80° (c = 0,1 i dioksan) ; ^24Q = 17100.
17a(3-heptanoyloksy-D-homo-androsta-4 ,16-dien-3-on;
oljelignende, [<x]p<5>° = +88° (c = 0,1 i dioksan).
17a(3-fenoksyacetoksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, smp. 174-176°.
EKSEMPEL 5
1,0 17a|3-hydroksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on ble Jbst i 40 ml abs. benzen og 10 ml benzen ble derpå avdestillert. Til den tilbakeblivende losningen satte man eri losning av 5 mg p-toluensulfonsyre i 10 ml benzen og 0,6 ml dihydropyran og oppbevarte blandingen 30 minutter ved romtemperatur. For opparbeiding ble reaksjonslosningen vasket noytral med NaHCO^-losning og vann etter hverandre, torket med Na2S04og .inndampet i vakuum. Resten ble omkrystallisert fra eter-heksan og gav rent 17a(3-tetrahydropyranyloksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, smp. 137-138°.
UV: ^24o = 16650, [a]" =<+>64° (c = 0,1 i dioksan).
EKSEMPEL 6
En losning av 2,0 g 17a(3-hydroksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on i 40 ml cyklopentanon-dietylketal ble oppvarmet 6 timer ved 120°. Reaksjonslosningen ble fordampet til torrhet i vakuum og resten kromatografert gjennom 40 g aluminiumoksyd akt. II. Med benzen kunne 1,2 g rent 17a(3-cyklopentenyloksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-dn isoleres, smp. 135-137 O' (metanol), [ttJj2j 5° +100° (c = 0,1 i dioksan). UV-spektrum: ^ 240 172o°-
EKSEMPEL 7
En losning av 342 mg 17a(3-acetoksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on og 328 mg 2,3-diklor-5,6-dicyano-benzo-kinon (DDQ) i 30
ml benzen ble oppvarmet 24 timer under tilbakelop. Losningen ble avkjolt og filtrert gjennom en soyle av 10 g aluminiumoksyd akt. II. Soylen ble endelig fullstendig eluert med 200
ml etylacetat. De samlede eluatene gav 270 mg krystallinsk materiale som omkrystallisert'fra aceton-heksan gav rent 17a(3-acetoksy-D-homo-androsta-l, 4,.16-trien-3-on. Smp. 222-224°.
UV: *24414800, [a]£5° = +53°.
Ifolge denne metoden ble ut fra 17a(3-hydroksy-17aa-metyl-D-homo-androsta-4 ,16-dien-3-on forbindelsen 17a(3-hydroksy-17a-metyl-D-homo-androsta-1,4,16-trien-3-on fremstilt. Smp. 148-150°. D
UV: ^245= 15500, [a]^<5>= -34°.
EKSEMPEL 8
1,95 g natriumhydrid-olje-dispersjon (50%). ble opplost i 45 ml tetrahydrofuran og 10 ml dimetylsulfoksyd. Losningen ble rort i 30 minutter ved romtemperatur, deretter tilsatte man 1,3 g 3,3-etylendioksy-17a(3-hydroksy-D-homo-androsta-4,16-dien, rorte ytterligere 30 minutter og tilsatte derpå 3,9 ml 1-jod-pentan. Blandingen ble rort i 20timer ved romtemperatur. For opparbei-delsen ble vann forsiktig tilsatt og ekstrahert med metylenklorid. De organiske ekstrakter vasket man med vann, torket med
hatriumsulfat og dampet inn i vakuum. Resten ble opplost i 65 ml aceton, tilsatt 6,5 ml vann og 1,3 g p-toluensulfonsyre og rort 2 1/2 time ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble helt på vann, ekstrahert med metylenklorid, torket med Na2S0^ og dampet inn. Resten kromatograferte man på .110 silikagel. Med heksan-aceton (8:1),ble 0,73 g rent 17a(3-pentyloksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on eluert. Smp. 58-59° (fra metanol-vann).
[oc]D 25^<=><+>112 o (c 0,1 i dioksan). £2i0= 1670°-
Utgangsmaterialet ble fremstilt som folger:
3,4 g 17a(3-acetoksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, 100 ml etylenglykol, 100 ml metylenklorid, 15 ml ortomaursyreetylester
og 150 mg p-toluensulfonsyre ble oppvarmet i 75 minutter til
40°. Vanlig opparbeidelse ga 5,2 g 3,3-etylendioksy-17a(3-acetoksy-D-homo-androsta-4,16-dien, som med 300 ml 5% metanolisk KOH og 100 ml metylenklorid ved romtemperatur ble forsåpet til 3 , 3-etylendioksy-17a(3-hydroksy-D-homo-androsta-4,16-dien med smp. 168-173°.
Ifolge den samme metode ble fremstilt: 17ap-h-decyloksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, oljeaktig, [cc]<2>p° = +94° (c = 0,1 i dioksan)<±>2iQ = 16650;
17a(3-benzyloksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on; smp. 139-141°
(fra aceton-heksan) [oc]D = + 130°; ^40= 166o°;
17ap-cykloheks^lmetyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on; smp. 98-99°; [ct]25 + 112°;. ^241 16700.
EKSEMPEL 9
Til en losning av 3,0 g litiumaluminiumhydrid i 400 ml abs. eter dryppet man under roring og kjoling ved 0° en losning av 6,0 g D-homo-androsta-4,16-dien-3,17a-dion i 100 ml tetrahydrofuran og 100 ml éter,rorte blandingen deretter enda 1 time ved 0-5°. For opparbeiding ble forsiktig blandet med 300 ml våt eter og så med 10 ml mettet Na2S04-16sning. Reaksjonsblandingen ble enda rort 15 minutter, så ble bunnfallet frafiltrert og vasket med metylenklorid. De samlede filtratene inndampet man i vakuum. Resten ble kromatografert over 330 g silikagel og gav 4,1 g rent 3(3 ,17a(3-dihydroksy-D-homo-androsta-4 ,16-dien, smp. 158-162°
(aceton-heksan), [oc]D 25° = +23 o (c = 0,1 i dioksan).
En losning av 3,0 g 3(3 ,17a(3-dihydroksy-D-homo-androsta-4,16-dien i 50 ml pyridin og 50 ml eddiksyreanhydrid ble holdt i 18 timer ved romtemperatur. Losningen ble så inndampet i vakuum og resten omkrystallisert fra metanol. Man fikk rent 3(3 ,17a(3-di-acetoksy-D-homo-androsta-4,16-dien, smp. 115-116°.
[aj^<5>° = +12°.
EKSEMPEL 10
Til en rort, ved 0° kjolt losning av 3,5 g LiAlH^i 420 ml eter dryppet man en losning av 7,0 g 3,3-dimetoksy-D-homo-5<x-androst-16-en-17a-on i 280 ml eter. Reaksjonsblandingen ble rort 1 time ved 0-5° og så forsiktig blandet med 250 ml vann-mettet eter. Man rorte enda 15 minutter ved romtemperatur og filtrerte så det rene bunnfallet -fra . Dette ble godt vasket med metylenklorid. Filtratet inndampet man i vakuum. Man fikk 0,7 g råprodukt som ble lost i 140 ml aceton og blandet med en losning av 2,1 g p-toluensulfonsyre i 14 ml vann. Losningen blé holdt 2 timer ved romteperatur og så blandet med 5.00 ml vann. Man frafiltrerte det utfelte bunnfalletFor rensning ble dette kromatografert over 50 ganger mengden silikagel. Med metylenklorid-aceton 95:5 kunne 5,0 g rent 17a(3-hydroksy-D-homo-5of-androst-16-en-3-on erholdes.
Smp. 203-205° (aceton-heksan), [cc]D= +1 (c = 0,1 i dioksan).
Utgangsmaterialet ble fremstilt som folger: 3(3-acetoksy-D-homo-androst-5-en-17a-on ble redusert i etanol med Pd/C som katalysator til 3p-acetoksy-D-homo-5a-androstan-17a-on, smp. 113-115°. Dette ble bromert med kobberbromid i metanol og oyerfort ved behandling med kalsiumkarbonat i dimetylacetamid i3p<->hydroksy-D-homo-androst-16-en-17a-on, smp. 177-179°. Jones-oksydasjon av denne substansen gav D-homo-5a-androst-16-en-3,17a-dion med smp. 200- 202° (^23= .8700.) . Reaksjonen av denne forbindelsen med metanol og katalytiske mengder p-toluen-sulfonsyre ved tilbakeloptemperatur gav endelig 3,3-dimetoksy-D-homo-5oc-androst-16-en-17a-on,. smp. 125-127° (eter-heksan) . '[oe]25 = -33°. 8650.
EKSEMPEL 11
Til 70 ml av en 2-molar losning av metyllitium i eter gav man under roring i lopet av.30 minutter en losning av 3,0 g 3,3-. dimetoksy-D-homd-5(x-androst-16-en-17a-on i 20 ml tetrahydrofu-
ran og 20 ml eter. Losningen ble rort natten over ved romtemperatur og så opparbeidet som vanlig. Man fikk 3,2 g råprodukt som ble lost i 50 ml aceton og så blandet med en losning av 1,0
g p-toluensulfonsyre i 5 ml vann. Blandingen ble holdt 2 timer
ved romtemperatur, blandet med vann og ekstrahert med metylenklorid. Resten gav etter kromatograf i på silikagel rent 17a(3-hydroksy-17aa-metyl-D-homb-5<x-androst-16-en-3-on, smp. 211 —
214° [ct]<25>° -52° (c 0,1 i dioksan) .
EKSEMPEL 12
2,0 g 17a(3-hydroksy-D-homo-5a-androst-16-en-3-on ble. acetylert med 50 ml pyridin og 50 ml acetanhydrid ved romtemperatur. Det ved vanlig opparbeiding erholdte 17a-acetat ble lost i 20 ml dioksan og etter tilsetning av 3 dråper 40% HBr-iseddik-los-
ning i lopet av 30 minutter blandet med en losning av 0,36 ml brom og 570 ml natriumacétat i 37 ml iseddik. Reaksjonsblandingen ble så helt på isvann. De utfelte krystaller ble fra-filtrert, vasket med vann og torket i vakuum over KOH. Man fikk 3,1 g produkt som lost i 20 ml dimetylacetamid i lopet av 20 minutter ble satt til én kokende blanding av 5,1 g kalsiumkarbonat og 45 ml dimetylacetamid. Deretter ble kokt ennå 30 minutter under tilbakelop, så kjolt til 60° og kalsium-salte-
ne frafiltrert. Filtratet ble fortynnet med vann og ekstrahert med metylenklorid. De organiske ekstraktene ble vasket med vann, torket med Na2S04 og inndampet i vakuum. Man fikk 2,2 g råprodukt som ble kromatografert på 50 ganger mengden silikagel.
Med metylenklorid kunne 1,2 g rent 17a(3-acetoksy-D-homo-androsta-1.16-dien-3-on elueres. Smp. 133-135°.
[ <x] p +55°. UV-spektrum: «^22g 11100.
EKSEMPEL 13
Til 60 ml av en 1,2-molar litiummetyl-losning i eter dryppet man under omroring og argoninnblåsning i lopet av 30 minutter en losning av 2,5 g 3(3-acetoksy-D-homo-androsta-5,16-dien-17a-on i 15 ml tetrahydrofuran og 15 ml eter. Reaksjonsblandingen ble rort natten over ved romtemperatur, så helt på isvann og ekstrahert med eter. Eter-ekstraktene vasket man med vann, torket med . Na2S04 og inndampet i vakuum. Resten gav ved to gangers omkrystallisasjon fra aceton rent 3(3 , l-7a(3-dihydroksy-17aa-métyl-D-homo-androsta-5,16-dien, smp. 220-223°.
[a]25 = _i69° (c =0,1 i dioksan).
Fra en losning av 1,5 g 3(3,17a(3-dihydroksy-17aa-metyl-D-homo-androsta-5,16-dien i 20ml cykloheksan.og 55 ml toluen ble 10 ml toluen avdestillert. Så ble kjolt til 100° og 1,73 g
aluminium-tert-butylat ble tilsatt. Blandingen ble så kokt 2 timer under tilbakelop på vannadskiller. Vanlig opparbeiding (se eks. 1) gav 2,7 g råprodukt, som ble kromatografert over silikagel. Det ble oppnådd 1,2 g rent 17a(3-hydroksy-17aoc-metyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on, Smp. 152-154° (aceton-heksan). UV: ^241=16700. = +18° (c = 0,1 i dioksan).
EKSEMPEL 14 -
Til en på 0° kjolt losning av 1,0 g litiumaluminiumhydrid i 200 ml eter dryppet man en losning av 2,0 g 17a(3-hydroksy-17acc-metyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on i 100 ml abs. tetrahydrofuran og 100 ml abs. eter. Etter avsluttet tilsetning ble rort ytterligere 1 time ved 0° og så opparbeidet som normalt (se eks. 2). Etter omkrystallisasjon av råproduktet fra aceton-heksan kunne rent 3(3 ,17ap-dihydroksy-17aa-metyl-D-homo-
androsta-4,16-dien erholdes. Smp. 137-141 . [a]D 25 = -28
(c = 0,1 i dioksan).
EKSEMPEL 15
I en losning av 2,0 g kalium i 100 ml flytende ammoniakk ble acetylen innledet til losningen var avfarget. Nå ble en losning av 3,4 g 3(3-acetoksy-D-homo-androsta-5 ,16-dien-17a-on i 7-0 ml tetrahydrofuran tildryppet i lopet av 1 time, hvorved videre en svak strom av acetylen ble ledet gjennom reaksjonslosningen. For opparbeiding ble 30 ml ammoniumkloridlosning tildryppet langsomt og ammoniakk latt fordampe natten over. Reaksjonsblandingen ble blandet med vann og ekstrahert med etermety-lenklorid. De organiske ekstraktene vasket man med vann, torket med Na2S04og inndampet i vakuum. Resten ble kromatografert over silikagel. Med heksan-aceton 5:1 ble rent 17aa-etinyl-3(3, 17a(3-dihydroksy-D-homo-androsta-5 ,16-dien eluert. Smp. 227-229° (aceton-isopropyleter). [a]D -307 (c = 0,1 i dioksan).
1,1 g 17aa-etinyl-3(3 ,17a(3-dihydroksy-D-homb-androsta-5 ,16-dien ble
lost i 15 ml cykloheksanon og 40 ml toluen. Etter avdestillasjon av 8 ml losningsmiddel ga man 1,27 g aluminium-tert.-butylat dertil og oppvarmet 2 timer ved tilbakelop under anvendelse av en vannadskiller. Reaksjonsblandingen ble opparbeidet som vanlig og gav 1,5 g råprodukt som kromatografert over silikagel gav rent 17aa-etinyl-17a(3-hydroksy-D-homo-androsta- 4 ,16-dien-3-on. Smp. 247-250°.
UV: £23g = 16800. [cc]q = -138° (c = 0,1 i dioksan).
EKSEMPEL 16
649 mg 17aa-etinyl-17a(3-hydrok'sy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on ble lost i 40 ml etylacetat og 5 ml pyridin~og etter tilsetning av 300 mg Pd/CaCO^hydrogenert ved normalt trykk til
1,1 ekvivalent hydrogen var opptatt. Katalysatoren ble avfil-trert og løsningsmiddelet fordampet i vakuum. Resten ble omkrystallisert fra aceton-heksan. Det ble erholdt 17a(3-hydroksy-17aoc-vinyl-D-homo-androsta- 4 ,16-dien- 3-on med smp. 120-122°. UV:<£>24o<=>165o°-Wc<50>=~69° (c = ^ 1 dioksan) •
EKSEMPEL 17
Til 8 g 3^-hydroksy-la-metyl-17a(3-tetrahydr.opyranyloksy-D-homo-5(x.-androst-16-en tildryppes i 230 ml dimetylsulfoksyd og 21,2
ml trietylamin ved 15° i lopet av 45 minutter en losning av 16 g pyridin-SO^-kompleks i 64 ml dimetylsulfoksyd og så etterrores 1 time ved romtemperatur. Det iélles i isvann,. bunnfallet frafil-
treres, vaskes og opptas i eter. Etter torking og inndampning erholdes 7,5 g la-metyl-17a(3-tetrahydropyranyloksy-D-homo-5a-androst-16-en-3-on.
Fremstilling av utgangsstoffet:
50 g 17(3-hydroksy-la-metyl-5(x-androstan-3-on oppvarmes i 1000ml
abs. benzen, 125 ml etylenglykol og 1,25 g p-toluensulfonsyre
7 timer under roring ved vannadskiller ved tilbakelop. Reaksjonslosningen fortynnes så med eter, vaskes med natriumhydrogenkarbonatlosning og vann, torkes og inndampes til torrhet. Det erhol-
des 55 g .3 , 3-etylendioksy-17p-hydroksy-la-metyl-5(x-androstan.
55 g 3,3-etylendioksy-17p-hydroksy-l(x-metyl-5a-androstan i 550
ml toluen og 110 ml cykloheksanon på kokepunktet blandes med en
losning av 5,5 g aluminiumisopropylat i 55 ml toluen og oppvar-
mes 3 timer ved langsom avdestillasjon. Det blandes så med eter,
vaskes med iskold fortynnet svovelsyre og vann, inndampes og resten destilleres med vanndamp. Etter metylenkloridekstraksjon omkrystalliseres det erholdte produkt fra diisopropyleter og det erholdes 51 g 3, 3-etylendioksy-la-metyl-5cc-androstan-17-on med smp. 155,5-156,5°.
51 g 3,3-etylendioksy-loc-metyl-5a-androstan-17-on blandes i
1000 ml dimetylformamid med 51 g trimetylsulfoniumjodid og un-
der roring innfores over 30 minutter 27,2 g kalium-tert.-buty-
lat porsjonsvis. Etter videre 60 minutters reaksjonstid, blir dette rort inn i isvann, det utfelte bunnfallet frafiltrert,
vasket godt med vann og tatt opp i metylenklorid. Etter inn-
dampningen blir resten kromatografert på silikagel. Man erhol-
der således 36,6 g 3 , 3-etylendioksy-la-metyl-5a-androstan[l7 ((3-1')-spiro-3'Joksiran. En prove omkrystallisert fra diisopropyl-
, eter smelter ved 165,5-166,5°.
36,6 g 3,3-etylendioksy-loc-metyl-5oc-androstan[17((3-1')-spiro-3'] oksiran blandes i 366 ml dimetylformamid og 145 ml vann med 41,3 g natriumazid og rores 3 timer ved 110°. Det rores så inn i isvann, det utfelte bunnfallet frafiltreres, vaskes med vann og tas opp Si metylenklorid. Etter inndampningen erholdes 38 g 3,3-etylendioksy-17a -azidometyl-17p-hydroksy-la-metyl-5oc-andro-stan.
38 g 3 , 3-etylendioksy-17a-azidometyl-17(3-hydroksy-la-metyl-5a-androstan blandes i 380 ml metanol og 38 ml vann med 19 g oksalsyre og oppvarmes 30 minutter ved tilbakelop. Reaksjonslosningen blandes med og ekstraheres med eter. Eterfasen vaskes med vann, torkes og inndampes. Som rest erholdes 29,5 g 17a-azidometyl-17(3-h<y>droksy-la-metyl-5ct-androstan-3-on. 29 g litiumalanat oppslemmes i 350 ml abs. tetrahydrofuran.og tildryppes under iskjoling og roring en losning av 29 g 17a-azidometyl-17(3-hydroksy-la-metyl-5o-androstan-3-on i 350 ml abs. tetrahydrofuran. Deretter etterrores 1 time ved romtemperatur. Suspensjonen avkjoles så igjen i isbad og blandes forsiktig etter hverandre med 31,7 ml vann, 31,7 ml 15 %'ig natronlut og 94 ml vann. Utfeiningen frafiltreres, ettervaskes med eter og ekstraheres fullstendig i sokslet med eter. Det frasugde filtratet forenes så med ekstraksjonslosningen, inndampes. og det erholdes 27,5 g 17a-aminometyl-3<5,17(3-dihydroksy-la-metyl-5a-androstan. 27 g 17a-aminometyl-3^,17(3-dihydroksy-la-metyl-5a-androstan opploses i 558 ml eddiksyre og 558 ml vann og blandes langsomt under iskjoling med 48,5 g natriumnitritt lost i 381 ml vann. Deretter etterrores 1 time ved romtemperatur, fortynnes med vann og det utfelte bunnfallet frafiltreres. Etter opplosning i metylenklorid vaskes med natriumhydrogenkarbonatlosning og vann, torkes og inndampes. Resten blir kromatografert over silikagel. Man erholder således 17,5 g 3^-hydroksy-la-metyl-D-homo-5oc-androstan-17-on. 16 g 3^-hydroksy-la-metyl-D-homo-5(x-androstan-17a-on oppvarmes i 320 ml abs. tetrahydrofuran med 22,5 g kobber-II-bromid 90 minutter under roring ved tilbakelop. Det frafiltreres fra utskilt kobber-'l-bromid , fortynnes med etér, vaskes med ammo-
niumkloridldsning og vann, torkes og inndampes. Man erholder 19,5 g 17^-brom-3^-hydroksy-la-metyl-D-homo-5a-androstan-17a-on. 19,5 g rått 17£-brom-3^-hydroksy-la-metyl-D-homo-5a-androstan-17a-on rores i 195 ml dimetylformamid med 11,1. g litiumkarbonat og 13 g litiumbromid 18 timer ved 90°. Det felles i isvann, bunnfallet frafiltreres,vaskes med vann, opptas i metylenklorid, torkes og inndampes. Resten kromatograferes over silikagel og det erholdes 11,5 g 3^-hydroksy-la-metyl-D-homo-5a-androst-16-en-17a-on, UV:<e>223= 7600■ 11 g 3^— hydroksy-la'-metyl-D-homo-5cx-androst-16-en-17a-on blir latt stå i 44 ml pyridin med 22 ml eddiksyreanhydrid 18 timer ved romtemperatur.. Etter isvannfelling frafiltreres bunnfallet, vaskes godt og torkes. Det erholdes 11,2 g 3^-acetoksy-la-metyl-D-homo-5oc-androst-16-en-17a-on.
UV :<É>223= 7 200. 11 g 3j-acetoksy-la-metyl-D-homo-5or-androst-16-en-17a-on blandes i 110 ml abs. tetrahydrofuran under iskjoling med 22 g liti-um- tr i-tert .-butoksyalanat og etterrores 4 timer ved iskjoling. Reaksjonslosningen fortynnes med eter, vaskes med fortynnet svovelsyre og vann, torkes og inndampes. Resten blir kromatografert over silikagel og det erholdes 8,5 g 3^-acetoksy-17a|3-hydroksy-la-metyl-D-homo-5cx-andro st-16-en.
8,5 g 3^-acetoksy-17ap-hydroksy-la-metyl-D-homo-5(x-androst-16-en rores i 85 ml abs. tetrahydrofuran med 8,5 ml 2,3-dihydro-4H-pyran og 1 dråpe fosforoksyklorid 1 time, ved romtemperatur. Det fortynnes så med eter, vaskes med mettet natriumhydrogenkarbonatlosning og vann, torkes og inndampes. Man erholder 9,7 g 3|-acetoksy-la-metyl-17ap:-tetrahydro-pyranyloksy-D-homo-5a - andro st-16-en.
9,5 g 3j;-acetoksy-la-metyl-17ap-tetrahydropyranyloksy-D-homo-5a-androst-16-en oppvarmes i .95 ml metanol og 9,5 ml vann med
4,75 g kaliumkarbonat 1 time ved tilbakelop. Det felles i is-
vann, bunnfallet frafiltreres, vaskes og opptas i metylenklorid. Etter torkning og inndampning erholdes 8,1 g 3^-hydroksy-la-metyl-17a(3-,tetrahydro-pyranyloksy-D-homo-5a-androst-16-en.
EKSEMPEL 18
7 g la-metyl-17a(3-tetrahydropyranyloksy-D-homo-5a-androst-16-en 3-on oppvarmes i 70 ml metanol og 7 ml vann med 3,5 g oksalsyre 30 minutter ved tilbakelop. Etter isvannfelling frafiltreres bunnfallet, vaskes og opptas i metylenklorid. Etter torking og inndampning kromatograferes resten over silikagel. Ved omkrystallisasjon fra diisopropyleter erholder man 3,2 g 17a(3-hydroksy-la-metyl-D-homo-5cx-androst-16-en-3-on med smp. 189-191°.
Claims (38)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av D-homosteroider
med formel
hvori de stiplete linjer i A-ringen betegner fakultative C-C-bindinger; R <1> betyr hydrogen eller metyl; R okso eller, i tilfelle ring A er umettet, okso, (a-H,(3-0H) eller (oc-H, (3-0-acyl) ; R 7 hydrogen eller metyl; R173''3 hydrogen., C1 _l0 -alkyl, be nzyl, cykloheksylmetyl, acyl, tetrahydropyranyl eller cykloalkenyl; og R17aa hydrogen, lavere-alkyl, etinyl, vinyl eller propadienyl,
. karakterisert ved at maria) i et D-homosteroid med formelen
hvori R <1> , R173!3 R <17a> oc har de angitte betydninger, og A5 -dobbeltbindingene er fakultative, oksyderer 3-hydroksy- henholdsvis 3-hydroksy- A5 -grupperingen til 3-keto- henholdsvis 3-keto- A4 -grupperingen, eller åt manb) fremstiller et D-homosteroid med formelen
13
hvori R , R og de stplete linjene i A-ringen
har de angitte betydninger,
og under en intermediær beskyttelse av en 3-ketogruppe, omsetter med en metallorganisk forbindelse som avgir resten R <17a> °,c) omsetter et D-homosteroid med formel
hvori R <1> , R17aoc og R17aP har angitte betydninger, med en metyl-Grignard-forbindelse i nærvær'av kobber-I-klorid, eller at man
d) omsetter en forbindelse med formelen
hvori R^" <7a> ( <X> og R <17aP> har de angitte betydninger og A5 -dobbeltbindingen er fakultativ,
med en metyl-Grignard-forbindelse i nærvær av kobber-I-klorid og deretter omlagrer en /a\ 5-dobbeltbinding i reaksjonsproduktet ved syrebehandling i 4,5-stillingen, eller at man
e) acylerer hydroksygruppen(e) i et D-homosteroid med formel I, hvori minst en hydroksygruppe er tilstede i 3- eller 17a(3-stilligen3 eller at man
f) i et D-homosteroid med formelen
3
hvori R og de stiplete linjene har de nevnte betydninger, dg Z utgjor okso eller (0R17a^,R17<aQ> ), når Z utgjor okso, reduserer 17a-ketogruppen til hydroksygruppen
under intermediær beskyttelse av en 3-ketogruppe eller, når R <3> utgjor okso og A-ringen er enkelt umettet, reduserer 3-ketogrup pen og en eventuelt tilstedeværende 17a-ketogruppe til hydroksygruppe, eller at man
g) cjehydrogenerer et i A-ringen mettet eller enkelt umet-
tet D-homos■ teroid med formelen I, hvori R 3 utgjor, okso i 1,2-og/eller 4,5-stillingen, eller at man
h) i et D-homosteroid med formel I, hvori R^"7aP utgjor hydrogen og R 1, R 3 , R 7 , R 173.a og de stiplete linjene i A-ringen har de angitte betydninger, overforer 17a(3-hydroksygruppen i en cykloalkenyl- eller tetrahydropyranyl-, C-^jQ-alkyl-? benzyl-eller cykloheksylmetyleter, eller at man
i) i et D-homosteroid med formel I,, hvori R^ <7aP> utgjor
acyl, tetrahydropyranyl eller cykloalkenyl og R <1> , R3, R7, R17acx og de stiplete linjene i A-ringen har de angitte betydninger,
for såper 17a(3-acyloksygruppen og en eventuelt tilstedeværende 3-acyloksygruppe eller spalter en 17a(3-tetrahydropyranyl- eller cykloalkenyleter, eller at manj) i et D-homosteroid med formelen
hvori R1, R <3> , R7, R <17aP> og de stiplete linjene i A-ringen har de angitte betydninger,
hydrogenerer etinylgruppen til vinylgruppen.
2. Fremgangsmåte ifolge krav 1, karakterisert ved at man fremstiller forbindelser med formelen I, hvori R 7aP betyr hydrogen, lavere-alkanoyl, tetrahydropyranyl eller cykloalkenyl.
3. Fremgangsmåte ifolge krav 1 eller 2, karakterisert ved at man fremstiller forbindelser med formel I, hvori R 1 utgjor hydrogen og R 3 okso og ringen A inneholder en dobbeltbinding.
i
4. Fremgangsmåte ifolge kravene 1, 2 eller 3, karakterisert ved at man fremstiller forbindelser med formel I, hvori R17aocu tgjo <r> hydrogen, metyl eller etyl, og R"*"7a^ hydrogen eller lavere-alkanoyl.;
5. Fremgangsmåte for fremstilling av preparater med hormonal virkning, karakterisert ved at man blander et D-homosteroid med formelen I ifolge definisjonen i krav 1 som virksom bestanddel med for terapeutisk formål egnete, ikke^ -giftige., inerte, i og for seg i slike preparater vanlige faste og flytende bærere og/eller eksipienter.;
6. Preparater med hormonal virkning, karakterisert ved et innhold av et D-homosteroid med formelen I ifolge definisjonen i krav 1.;
7. D-homosteroider med formelen ;hvori de stiplete linjene i A-ringen"betegner fakultative C-C-bindinger, R1 betyr hydrogen eller metyl; R 3 okso eller, hvis A-ringen er umettet, okso, (cc-H, (3-OH) eller (oc-H, (3-0-acyl); R 7 hydrogen eller metyl; R <17aP> hydrogen, C1 _l0 -alkyl, benzyl,
cykloheksylmetyl, acyl, tetrahydropyranyl eller cykloalkenyl; og R <17aot> hydrogen, lavere-alkyl, etinyl, vinyl eller propadienyl.;
8. D-homosteroider med formelen I etter krav 7, karakterisert ved at R" <*> " <7a> ^ betyr hydrogen, lavere-alkanoyl, tetrahydropyranyl eller cykloalkenyl.
9. D-homosteroider med formelen I ifolge definisjon i krav 7 eller 8, karakterisert ved at R <1> er hydrogen og R 3 okso, og ring A inneholder.en dobbeltbinding.
10. D-homosteroider med formelen ifolge definisjon i krav 7, 8 eller 9, karakterisert ved at R^7a<x er hydrogen, metyl eller etyl, og R 7a^ er hydrogen eller lavere-alkanoyl .
11. D-homo-androsta-4,16-dien-3,17a-dion.
.
12. 17a(3-hydroksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on.
13. 17a(3-acetoksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on.
14. 17a(3-propionoksy-D-homo-androsta-4 ,16-dien-3-on.
15. 17a|3-butyroksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on. ,
16. 17a(3-f enyl-acetoksy- D-homo-androsta-4,16-dien-3-on.
17. 17a(3-undekanoyloksy- D-homo-androsta-4,16-dien- 3-on.
18. 17a(3-heptanoyloksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on.
19. 17a(3-f enoksyacetoksy-D-homo-androsta- 4,16-dien- 3-on.
20. 17a(3-tetrahydropyranyloksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on.
21. 17a(3-cyklopentenyloksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on.
22. 17a(3-acetoksy-D-homo-androsta-l, 4 ,16-trien-3-ori.
23. 17ap-hydroksy-17aoc-metyl-D-homo-androsta-l, 4 ^L6-tfien-3-on.
24. 17a(3-pentyloksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on.
25. 17a(3-n-decyioksy-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on.
26.. l'7a(3-benzyloksy-D-homo-androsta- 4,16-dien- 3-on.
27. 17a(3-cykloheksylmetyl-D-homo-androsta-4 ,16-dien-3-on.
28. 3p , 17a(3-dihydroksy-D-homo-androsta-4,16-dien.
29. 3(3 ,17a(3-diacetoksy-D-homo-androsta-4,16-dien.
30. 17a(3-hydroksy-D-homo-5(x-androst-16-en-3-ron.
31. 17a(3-hydroksy —17ao-metyl-D-homo-5a-androst-16-en-3-on.
3 2. 17a(3-acetoksy-D-homo-androsta-l,. 16-dien-3-on.
33. 17a(3-hydroksy-17aa-metyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on.
34.. 3(3 , l7a(3-dihydroksy-17aa-metyl-D-homo-androsta-4,16-dien.
35. 17aa-etinyl-17a(3-hydroksy-D-homo-androsta-,4,16-dien-3-on.
36. 17a(3-hydroksy-17aa-vinyl-D-homo-androsta-4,16-dien-3-on.
37. la-metyl-17a(3-tetrahydropyranyloksy-D-homo-5a-androst-16-en-3-on.
38. 17ap-hydroksy-la-metyl-D-homo-5a-androst-16-en-3-on.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1456475A CH616436A5 (en) | 1975-11-11 | 1975-11-11 | Process for the preparation of D-homosteroids. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO763545L true NO763545L (no) | 1977-05-12 |
Family
ID=4401882
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO761308A NO761308L (no) | 1975-11-11 | 1976-04-14 | |
| NO763545A NO763545L (no) | 1975-11-11 | 1976-10-18 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO761308A NO761308L (no) | 1975-11-11 | 1976-04-14 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE848178A (no) |
| CH (3) | CH616436A5 (no) |
| DK (2) | DK156676A (no) |
| ES (1) | ES461324A1 (no) |
| FI (1) | FI56019C (no) |
| NO (2) | NO761308L (no) |
| SE (3) | SE7604501L (no) |
| ZA (1) | ZA766619B (no) |
-
1975
- 1975-11-11 CH CH1456475A patent/CH616436A5/de not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-03-31 DK DK156676A patent/DK156676A/da not_active IP Right Cessation
- 1976-04-14 NO NO761308A patent/NO761308L/no unknown
- 1976-04-15 FI FI761038A patent/FI56019C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-04-15 SE SE7604501A patent/SE7604501L/ not_active Application Discontinuation
- 1976-10-18 NO NO763545A patent/NO763545L/no unknown
- 1976-11-03 SE SE7612263A patent/SE7612263L/xx unknown
- 1976-11-04 ZA ZA766619A patent/ZA766619B/xx unknown
- 1976-11-10 DK DK506176A patent/DK506176A/da unknown
- 1976-11-10 BE BE172223A patent/BE848178A/xx unknown
-
1977
- 1977-08-03 ES ES461324A patent/ES461324A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-08-10 SE SE7906721A patent/SE7906721L/sv not_active Application Discontinuation
- 1979-10-18 CH CH936379A patent/CH624128A5/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-10-03 CH CH740280A patent/CH626098A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA766619B (en) | 1977-10-26 |
| ES461324A1 (es) | 1978-04-16 |
| CH626098A5 (en) | 1981-10-30 |
| DK506176A (da) | 1977-05-12 |
| BE848178A (fr) | 1977-05-10 |
| SE7906721L (sv) | 1979-08-10 |
| FI761038A (no) | 1977-05-12 |
| CH624128A5 (en) | 1981-07-15 |
| FI56019B (fi) | 1979-07-31 |
| SE7604501L (sv) | 1977-05-12 |
| DK156676A (da) | 1977-05-12 |
| FI56019C (fi) | 1979-11-12 |
| NO761308L (no) | 1977-05-12 |
| CH616436A5 (en) | 1980-03-31 |
| SE7612263L (sv) | 1977-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Colton et al. | 17-Alkyl-19-nortestosterones | |
| NZ223924A (en) | 19,11beta-bridged steroids and pharmaceutical compositions | |
| IE57541B1 (en) | 20-spiroxanes and analogues having an open ring e,processes for their manufacture,and pharmaceutical preparations thereof | |
| CH630392A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer delta(15)-steroide. | |
| US2860158A (en) | Compounds of the perhydrochrysene series and preparation thereof | |
| Wendler et al. | The Faworskii rearrangement in the formation of 17-methyl steroids: The configuration of C-17 bromides | |
| CA1073448A (en) | D-homosteroids | |
| US4155918A (en) | Novel D-homosteroids | |
| NO763545L (no) | ||
| CA1082686A (en) | Novel d-homosteroids | |
| SATO et al. | The Chemistry of the Spiroaminoketal Side Chain of Solasodine and Tomatidine. II. 1 Chemistry of 3β, 16β-Diacetoxy-20-(2'-Δ2'-N-acetyl-5'-methyltetrahydropyridyl)-5-pregnene | |
| Clinton et al. | D-Homosteroids. I. Derivatives of D-Homoetiocholan-3α-ol-11, 17a-dione | |
| US3483226A (en) | 16-oxa and 17 - oxa - d - homoestra - 1,3,5(10)-trien-3-ols and d-nor-seco-diols corresponding,ethers and esters thereof | |
| EP0019247B1 (de) | 16-Alpha-Alkylsteroide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| US3461118A (en) | 3beta-tetrahydrofuranyloxy - and 3beta-tetrahydropyranyloxyestra - 4,9(10) - dienes and -4,9(10),11-trienes,their preparation and intermediates thereof | |
| US3515719A (en) | 7-methyl-6,19-epoxy steroids of the androstane series | |
| Tokes et al. | Mass spectrometry in structural and stereochemical problems. CXXVII. Synthesis and fragmentation behavior of deuterium-labeled 20-oxo steroids | |
| US3511860A (en) | Synthesis of 19-nor and ring a aromatic steroids and intermediates therefor | |
| US3083199A (en) | delta3-5alpha-steroids and 3alpha-hydroxy-5alpha-steroids and the preparation thereof | |
| US3787394A (en) | 19-nor-7alpha-methyl or 19-nor-20-spirox-4,14-dien-3-one and 18-methyl derivatives thereof | |
| US3574196A (en) | Steroidal 1,4-dienes | |
| US3504087A (en) | 6-substituted derivatives of 16-methyl-4-pregnene-3beta-ol-one | |
| Hesse et al. | Substitution at Unactivated Carbon. The Synthesis of 18-and 19-Substituted Derivatives of 11β-Hydroxyprogesterone*, 1, 2 | |
| Sondheimer et al. | Steroids. XLIV. 1 Synthesis of Δ4-Pregnene-11α, 21-diol-3, 20-dione Diacetate, the 11-Epimer of Corticosterone Acetate | |
| US3377341A (en) | 1alpha-cyano steroids and reaction products therefrom |