NO760764L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO760764L NO760764L NO760764A NO760764A NO760764L NO 760764 L NO760764 L NO 760764L NO 760764 A NO760764 A NO 760764A NO 760764 A NO760764 A NO 760764A NO 760764 L NO760764 L NO 760764L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- methyl
- hours
- manner known
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 2
- GHJOYRMAYLLOIO-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound CC1=NOC(C)=C1C(N)=O GHJOYRMAYLLOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- MAFGERLXTNIVPA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-5-phenacyl-3-phenyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound O1N=C(C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)NC)=C1CC(=O)C1=CC=CC=C1 MAFGERLXTNIVPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/69—Two or more oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye organiske forbindelser.
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av nye 3-(o<-iminobenzyl)-4-hydroksy-2(1H)-pyridoner med formel I
hvori R^, og R. er like eller forskjellige og i det enkelte tilfelle betyr hydrogen, fluor, klor, trifluormetylgruppen, en alkyl- eller alkoksygruppe med 1 til 4 karbonatomer, og R^ står for en alkylgruppe med 1 til 4 karbonatomer.
Det ses at forbindelsene med formel I kan opptre i tautomere former med formler Ia, Ib og Ic
hvori R-^, R3 0<3 R4^ar ^en ovennevnte betydning.
For enkelhets skyld omhandles i det følgende bare forbindelsene i form av formel I henholdsvis deres kjemiske betegnelse, men oppfinnelsen er ikke begrenset til denne tautomere form.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at forbindelser med formel II
hvori R^, R2 / R3og R^har den ovennevnte betydning, reduseres i et inert organisk løsningsmiddel. Fremgangsmåten kan gjennomføres på i og for seg kjent måte, f.eks. ved katalytisk hydrogener ing. Egnede katalysatorer omfatter palladiumkull, platinaoksyd og Raney-nikkel, foretrukket palladiumkull. Hensiktsmessig anvendes et inert organisk løsningsmiddel, som en lavere alkanol, f.eks. metanol eller foretrukket etanol. Hydrogeneringen gjennomføres hensiktsmessig ved temperaturer mellom 10 og 50°C, foretrukket mellom 20 og 30°C. Reaksjonstiden utgjør f.eks. 1 til 10 timer og ligger vanlig ved 2 til 3 timer.
De ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen erholdte forbindelser med formel I kan isoleres og renses på i og for seg kjent måte. Forbindelsene med formel I kan på i og for seg kjent måte overføres
i sine syreaddisjonssalter og omvendt.
De som utgangsforbindelser anvendte forbindelser med formel II kan fremstilles, ved at forbindelser med formel III hvori R^; R2, R3og R^har den ovennevnte betydning, ringsluttes i nærvær av en syre og et løsningsmiddel.
Ringslutningen kan gjenn&mførés^.: på i og for seg kjent måte,
f.eks. ved behandling av forbindelser med formel III med en syre, som saltsyre, p-toluensulfonsyre, polyfosforsyre eller foretrukket svovelsyre, hensiktsmessig i et inert løsningsmiddel, som et aromatisk hydrokarbon,, som f.eks. benzen ell.iT toluen. Foretrukket kan et overskudd av syre anvendes som reaksjonsmedium. Fremgangsmåten gjennomføres hensiktsmessig ved temperaturer mellom 80 og 150°C, foretrukket ved .tilbakeløpstemperaturen for reaksjons-blandingen. Reaksjonstiden kan utgjøre f.eks. 12 til 36 timer og ligger vanlig ved 20 til 36 timer.
De erholdte forbindelser med formel II kan isoleres og renses
på i .og for seg kjent måte.
Forbindelsene med formel III lar seg fremstille ved at forbindelser med formel IV hvori R^, R2, R^ og R 4 har den ovennevnte betydning, oksyderes.
Oksydasjonen kan gjennomføres på i og for seg kjent måte, f.eks. med kaliumpermanganat eller foretrukket kromtrioksyd, og under vandig sure betingelser. De foretrukne syrer omfatter mineralsyrer som svovelsyre eller saltsyre og foretrukket organiske syrer, spesielt eddiksyre. Reaksjonstemperaturen ligger hensiktsmessig mellom 10 og 50°C, foretrukket mellom 20 og 30°C, og reaksjonstiden kan f.eks. utgjøre 1 til 5 timer, og ligger vanlig mellom 1.5 og 2.5 timer.
De erholdte forbindelser med formel III kan isoleres og renses
på i og for seg kjent måte.
Forbindelsene med formel IV kan fremstilles ved at forbindelser med formel V
hvori R^og R^har den ovennevnte betydning, i et inert organisk løsningsmiddel omsettes med forbindelser med formel VI
hvori R2og R4 har den ovennevnte betydning.
Omsetningen gjennomføres hensiktsmessig ved temperaturer mellom
-75 og -55°C, foretrukket mellom -65 og -60°C. Egnede løsnings-midler omfatter alifatiske hydrokarboner som pentan, heksan og heptan, og foretrukket etere som dietyleter eller spesielt tetrahydrofuran. Reaksjonstiden kan f.eks. utgjøre mellom 1 og 5 timer, spesielt mellom 2.5 og 3.5 timer.. Forbindelsene med formel V fremstilles hensiktsmessig in situ på i og for seg kjent måte fra de tilsvarende 3-fenyl-N-alkyl-5-metyl-isoksazol-4-karboksamider ved omsetning ved f.eks. et C^_^-alkyllitium, spesielt n-butyllitium f.eks. under betingelsene for den etter-følgende fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsene med formel IV.
De erholdte forbindelser med formel IV kan isoleres og renses
på i og for seg kjent måte.
Forbindelsene med formel VI og de for fremstilling av forbindelser med formel V nødvendige utgangsforbindelser er enten kjente eller kan fremstilles fra kjente utgangsforbindelser på i og for seg kjent måte.
Forbindelsene med formel I utmerker seg ved farmakodynamiske egenskaper. Spesielt har forbindelsene med formel I en søvn-innledende og lett beroligende virkning, påvist f.eks. ved resultatene av forsøk som er beskrevet av Winter (J.Pharmacol. and Exp. Therap. 94, 7-11, (1948)), av S. Irwin (Gordon Research Conference,
Medicinal Ghemistry,(1959)) og Chen (Symposium on Sedative and Hypnotic Drugs, Williams and Wilkins (1954)), av Reed-Muench (American Journal of Hygiene 27, 493-497, (1938)) og av I. Geiler (Psychopharmacologia, I, 42-492 (1960)).
Forbindelsene med formel I kan derfor anvendes for søvninnledning
og som lett beroligende middel. Den for innledning av søvnen tilførte daglige dose bør utgjøre mellom 35 og 1000 mg og kan tilføres i flere delmengder på mellom 8 og 500 mg 2-4 ganger daglig, men foretrukket som en engangsdose før man skal sove. For anvendelse som lett beroligende middel skal forbindelsene med formel I tilføres i en daglig dose på mellom 30 og 1500 mg, hensiktsmessig i flere
delmengder på mellom 7.5 og 750 mg 2 til 4 ganger daglig eller i retardform.
Forbindelsene med formel I kan anvendes i den fri hydroksyform
eller i form av farmasøytisk tålbare salter, idet saltene størrelses-ordenmessig har den samme virkning som de tilsvarende fri former. Egnede saltformer er f.eks. alkalimetallsaltené/spesielt litiuni7, natrium-, kaliumsaltene, og jordalkalimetallsaltene, spesielt magnesium- eller kalsiumsaltene.
Forbindelsene med formel I kan blandes med vanlige farmasøytisk tålbare fortynnings- og bærermidler og eventuelt tilføres også med andre vanlige farmasøytiske tilsetningsstoffer, i form av hårdt fylte kapsler eller tabletter.
De foretrukne forbindelser med formel I er dem hvori og R4har
de følgende betydninger:
R^= hydrogen, klor, fluor, trifluormetyl, metyl eller metoksy,
spesielt hydrogen eller klor og helt spesielt hydrogen
R^= hydrogen,
R^= hydrogen, klor, fluor, trifluormetyl, metyl eller metoksy,
spesielt hydrogen, klor, trifluormetyl, metyl eller metoksy
R^= metyl.
De spesielt foretrukne forbindelser med formel I er dem hvori en kombinasjon av de ovenfor som foretrukket nevnte betydninger foreligger. Den mest foretrukne forbindelse er 3-(c<-iminobenzyl) - 4-hydroksy-6-fenyl-l-metyl-2(1H)-pyridon.
Eksempel 1: 3- -iminobenzyl)-4.-hydroksy.-6.-f enyl-l-metyl-2 (1H) -py r. i do
a) 3-f§nYlz53_(^.zhY^£2]S§Yf§2§tYiil^ZS§£Yli§23S§§52llållS§£^2]S§§mi^
(forbindelse med formel IV)
Til en til -65°C avkjølt suspensjon av 75 g (0.348 mol) 3-fenyl-5,N-
)
dimetyl-isoksazol-4-karboksamid og 1 liter tetrahydrofuran tilsettes dråpevis 478 ml 1,6 M n-butyllitiumløsning i heksan
(0.765 mol), idet temperaturen holdes mellom -60 og -70°C; Etter avsluttet tilsetning omrøres den orangefargede suspensjon i v :
1 1/2 time ved -60 til -70°C og tilsettes så dråpevis 37.2 g
(0.350 mol) benzaldehyd i 375 ml tetrahydrofuran, idet temperaturen holdes ved -60 til -70°C. Etter avsluttet tilsetning omrøres blandingen i 1 1/2 time ved -60.til -70°C, oppvarmes deretter til -30°C og tilsettes hurtig mettet ammoniumkloridløsning. < Blandingen fortynnes med tetrahydrofuran og lagene skilles. Tetra-hydrof uranlaget vaskes to ganger med 50% natriumkloridløsning og en gang med mettet natriumkloridløsning, tørres over vannfritt magnesiumsulfat, filtreres og inndampes til tørrhet i vakuum. Den faste rest utgnis i en blanding av eter og petroleter (50:50), filtreres og vaskes med kold eter hvorved den i overskriften nevnte forbindelse, smp. 183 - 184°C, erholdes.
b) N-metYl-5-fenacylzS^fenYlisoksazol-4-karbgksamid (forbindelse med formel III)
En suspensjon av 50 g (0.155 mol) 3-fenyl-5-(P-hydroksyfenetyl)~N-metyl-isoksazol-4-karboksamid og 800 ml eddiksyre tilsettes dråpevis ved romtemperatur 18.4 g (0.185 mol) kromtrioksyd i 185 ml vann. Den erholdte løsning omrøres i 2 timer ved romtemperatur og en del av eddiksyren fjernes i vakuum. Resten uthelles i isblandet vann og ekstraheres med metylenklorid. Metylenkloridlaget vaskes med 2N natriumhydroksyd, tørres over vannfritt magnesium-sulf at, filtreres og inndampes i vakuum.. Den faste rest utrives med varm eter, avkjøles til 0°C og filtreres, hvorved den i overskriften nevnte forbindelse, smp. 125 til 128°C, erholdes.
c) 5-metyl-3,6-difenyl-isoksazolo/4 ,5-c7pyridin-4(5H)-on
(Forbindelse med formel II)
En blanding av 26.1 g (0.0815 mol) N-metyl-5-fenacyl-3-fenylisoksazol-4-karboksamid og 261 ml 2M svovelsyre oppvarmes i 24 timer til koking (tilbakeløp). Blandingen avkjøles og ekstraheres med metylenklorid. Metylenkloridlaget vaskes med vann og deretter med mettet natriumkloridløsning, tørres over vannfritt magnesium sulfat, filtreres og inndampes i vakuum. Resten utrives med eter og omkrystalliseres fra etanol, hvorved den i overskriften nevnte forbindelse, smp. 149 - 151.5°C, erholdes.
<d>) 3-iminobenzyl )_-4-hYdrgksYz6-f
(Forbindelse med formel I)
En blanding av 16.5 g (0.0545 mol) N-metyl-3,6-difenyl-isoksazolo-/4,57pyridin-4(5H)-on, 330 ml etanol og 1.65 g 10% palladium-kull-katalysator hydrogeneres ved romtemperatur og 3.4 atmosfærer. Hydrogeneringen avsluttes så snart en ekvivalent hydrogen er absorbert (ca. 2.5 timer). Blandingen tilsettes metylenklorid og katalysatoren fjernes ved filtrering. Løsningen inndampes i vakuum til ca. 50 ml og tilsettes eter for utskilling av faststoffer,
som frafiltrert gir den i overskriften nevnte forbindelse med smp. 238 - 240°C. Forbindelsen løses i metanol og tilsettes natriumhydroksydløsning, idet man etter inndamping erholder natriumsaltet av 3-((3-iminobenzyl)-4-hydroksy-6-fenyl-l-metyl-2(1H)-pyridon..
Eksempel 2:
Analogt eksempel 1 og under anvendelse av egnede utgangsforbindelser i omtrent ekvivalente mengder kommer man frem til forbindelser med formel IV, III, II og I, hvori R^, R2, R-^ og R^har de i den følgende tabell angitte betydninger:
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nye 3- (c< -iminobenzyl)-4- hydroksy-2(1H)-pyridoner med formel Ihvori R^ , R2 og R4 er like eller forskjellige og i det enkelte tilfelle betyr hydrogen, fluor, klor, trifluormetylgruppe, en alkyl- eller alkoksygruppe med 1-4 karbonatomer, og R^ står for en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, karakterisert ved at forbindelser med formel IIhvori R^ , R2 , R^ og R4 har den ovennevnte betydning, reduseres i et inert organisk løsningsmiddel.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US55841975A | 1975-03-14 | 1975-03-14 | |
| US58476475A | 1975-06-09 | 1975-06-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO760764L true NO760764L (no) | 1976-09-15 |
Family
ID=27071738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO760764A NO760764L (no) | 1975-03-14 | 1976-03-05 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51113877A (no) |
| AT (1) | AT358590B (no) |
| AU (1) | AU505460B2 (no) |
| CA (1) | CA1064038A (no) |
| CH (1) | CH601241A5 (no) |
| DE (1) | DE2609127A1 (no) |
| DK (1) | DK98176A (no) |
| ES (1) | ES446035A1 (no) |
| FI (1) | FI760572A (no) |
| FR (2) | FR2303545A1 (no) |
| GB (3) | GB1545576A (no) |
| HK (2) | HK46681A (no) |
| IE (1) | IE43907B1 (no) |
| IL (1) | IL49202A (no) |
| MY (2) | MY8200141A (no) |
| NL (1) | NL7602494A (no) |
| NO (1) | NO760764L (no) |
| NZ (1) | NZ180299A (no) |
| PT (1) | PT64899B (no) |
| SE (1) | SE7602542L (no) |
| YU (1) | YU63676A (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179566A (en) * | 1975-08-06 | 1979-12-18 | Sandoz, Inc. | Substituted hydroxy pyridones |
| US4238616A (en) * | 1977-01-19 | 1980-12-09 | Sandoz, Inc. | 3-(Substituted)phenyl-5-(β-hydroxyphenethyl)-N-(alkyl)-isoxazole-4-carboxamides |
| CA2451057A1 (en) | 2001-06-14 | 2002-12-27 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel isoxazolopyridone derivatives and use thereof |
| GB0119911D0 (en) | 2001-08-15 | 2001-10-10 | Novartis Ag | Organic Compounds |
-
1976
- 1976-02-26 SE SE7602542A patent/SE7602542L/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-03-02 CH CH255876A patent/CH601241A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-03-05 DK DK98176*#A patent/DK98176A/da unknown
- 1976-03-05 FI FI760572A patent/FI760572A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-03-05 DE DE19762609127 patent/DE2609127A1/de not_active Withdrawn
- 1976-03-05 NO NO760764A patent/NO760764L/no unknown
- 1976-03-09 GB GB38667/78A patent/GB1545576A/en not_active Expired
- 1976-03-09 GB GB9317/76A patent/GB1545575A/en not_active Expired
- 1976-03-09 GB GB38668/78A patent/GB1545577A/en not_active Expired
- 1976-03-10 NL NL7602494A patent/NL7602494A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-03-10 FR FR7606827A patent/FR2303545A1/fr active Granted
- 1976-03-11 YU YU00636/76A patent/YU63676A/xx unknown
- 1976-03-12 IL IL49202A patent/IL49202A/xx unknown
- 1976-03-12 JP JP51026228A patent/JPS51113877A/ja active Pending
- 1976-03-12 IE IE528/76A patent/IE43907B1/en unknown
- 1976-03-12 NZ NZ180299A patent/NZ180299A/xx unknown
- 1976-03-12 ES ES446035A patent/ES446035A1/es not_active Expired
- 1976-03-12 CA CA247,763A patent/CA1064038A/en not_active Expired
- 1976-03-12 AT AT181576A patent/AT358590B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-03-12 PT PT64899A patent/PT64899B/pt unknown
- 1976-03-15 AU AU12012/76A patent/AU505460B2/en not_active Ceased
- 1976-11-30 FR FR7636022A patent/FR2371435A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-09-17 HK HK466/81A patent/HK46681A/xx unknown
- 1981-09-17 HK HK465/81A patent/HK46581A/xx unknown
-
1982
- 1982-12-30 MY MY141/82A patent/MY8200141A/xx unknown
- 1982-12-30 MY MY142/82A patent/MY8200142A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2609127A1 (de) | 1976-09-23 |
| FR2303545B1 (no) | 1982-03-19 |
| SE7602542L (sv) | 1976-09-15 |
| FR2371435B1 (no) | 1980-03-07 |
| FI760572A (no) | 1976-09-15 |
| AT358590B (de) | 1980-09-25 |
| GB1545575A (en) | 1979-05-10 |
| FR2303545A1 (fr) | 1976-10-08 |
| CH601241A5 (no) | 1978-06-30 |
| HK46681A (en) | 1981-09-25 |
| IE43907L (en) | 1976-09-14 |
| IL49202A0 (en) | 1976-05-31 |
| GB1545577A (en) | 1979-05-10 |
| AU505460B2 (en) | 1979-11-22 |
| PT64899A (fr) | 1976-04-01 |
| IE43907B1 (en) | 1981-07-01 |
| IL49202A (en) | 1979-09-30 |
| AU1201276A (en) | 1977-09-22 |
| YU63676A (en) | 1982-02-28 |
| ES446035A1 (es) | 1977-09-16 |
| DK98176A (da) | 1976-09-15 |
| CA1064038A (en) | 1979-10-09 |
| HK46581A (en) | 1981-09-25 |
| MY8200141A (en) | 1982-12-31 |
| FR2371435A1 (fr) | 1978-06-16 |
| GB1545576A (en) | 1979-05-10 |
| NL7602494A (nl) | 1976-09-16 |
| ATA181576A (de) | 1980-02-15 |
| MY8200142A (en) | 1982-12-31 |
| JPS51113877A (en) | 1976-10-07 |
| PT64899B (fr) | 1977-08-18 |
| NZ180299A (en) | 1978-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Adams et al. | Ultraviolet spectra and structures of the pyrido [1, 2-a] pyrimidones | |
| US4217349A (en) | Benzisoxazole derivatives | |
| US4016281A (en) | Tetralone and indanone compounds | |
| NO129745B (no) | ||
| US4122176A (en) | 3-(Piperazinoalkyl)-benz-2,1-isoxazoles | |
| Robison et al. | The Rearrangement of Isoquinoline-n-oxides | |
| NO760764L (no) | ||
| GB2055360A (en) | Benzimidazoles | |
| US3308121A (en) | 3-morpholinones, thiones and 5, 6 oxazines | |
| NO752939L (no) | ||
| Popp et al. | Reissert compound studies. XVIII. Analogs derived from chloroformates | |
| NZ204369A (en) | Piperazine derivatives,their production,and pharmaceutical compositions which contain them | |
| EP0001002A1 (en) | Indanamines, processes for their preparation and compositions containing them | |
| US4136114A (en) | 2-aminomethylene-5-hydroxy-n-alkyl-3-oxo-amides | |
| US4131679A (en) | Substituted 4-hydroxy pyridones | |
| EP0116268B1 (en) | Novel quinazolinone derivative, a process for preparing the same and a pharmaceutical composition | |
| US4103013A (en) | Substituted hydroxy pyridones | |
| Huckle et al. | 4-Amino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1-benzoxepin-5-ols, 4-amino-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1-benzothiepin-5-ols, and related compounds | |
| US4238616A (en) | 3-(Substituted)phenyl-5-(β-hydroxyphenethyl)-N-(alkyl)-isoxazole-4-carboxamides | |
| US3657271A (en) | 1 3-dimethyl-5-methylamino-8-phenylpyrazolo(4 3-e)(1 4)diazepine | |
| NO762643L (no) | ||
| KoNNo et al. | Studies on Quinoline and Isoquinoline Derivatives. VIII. Hydration and Hydrogenation of Ethynyl Substituents attached to the Pyridine Moiety of Quinoline and Isoquinoline Rings | |
| US4191827A (en) | Substituted 4-hydroxy pyridones | |
| US4120967A (en) | Substituted hydroxy pyridones and their use as minor tranquilizers, sleep inducers and neuroleptics | |
| US4170705A (en) | Substituted hydroxy pyridones |