NO744537L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO744537L NO744537L NO744537A NO744537A NO744537L NO 744537 L NO744537 L NO 744537L NO 744537 A NO744537 A NO 744537A NO 744537 A NO744537 A NO 744537A NO 744537 L NO744537 L NO 744537L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- compound
- preparation
- ethylidene
- product
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- -1 3-phenanthryl Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- HJCUTNIGJHJGCF-UHFFFAOYSA-N 9,10-dihydroacridine Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3NC2=C1 HJCUTNIGJHJGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000002774 3,4-dimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000006268 biphenyl-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 49
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 12
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 12
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 12
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 12
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 11
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 11
- VYSYZMNJHYOXGN-UHFFFAOYSA-N ethyl n-aminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)NN VYSYZMNJHYOXGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- JKVNPRNAHRHQDD-UHFFFAOYSA-N 1-phenanthren-3-ylethanone Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(C(=O)C)=CC=C3C=CC2=C1 JKVNPRNAHRHQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBMSBQOMJGZBRY-UHFFFAOYSA-N Propioveratrone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SBMSBQOMJGZBRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 2
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- WFJRIDQGVSJLLH-UHFFFAOYSA-N methyl n-aminocarbamate Chemical compound COC(=O)NN WFJRIDQGVSJLLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- YUTFQTAITWWGFH-UHFFFAOYSA-N 1-(1-benzofuran-2-yl)ethanone Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)C)=CC2=C1 YUTFQTAITWWGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUHQPWCDGRZWMH-UHFFFAOYSA-N 1-(3-phenylphenyl)ethanone Chemical group CC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 HUHQPWCDGRZWMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEPUKHYQNXSSKV-UHFFFAOYSA-N 1-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)ethanone Chemical compound C1CCCC2=CC(C(=O)C)=CC=C21 VEPUKHYQNXSSKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRKKDXCKRYPNFM-UHFFFAOYSA-N 1-(5-chloro-1-benzofuran-2-yl)ethanone Chemical compound ClC1=CC=C2OC(C(=O)C)=CC2=C1 CRKKDXCKRYPNFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFQBYHLLIJGMNP-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-2-hydroxybenzaldehyde Chemical compound CCOC1=CC=CC(C=O)=C1O OFQBYHLLIJGMNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 230000002128 anti-rhinoviral effect Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N propylidene Chemical group [CH]CC OSFBJERFMQCEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- FQFILJKFZCVHNH-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-[3-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]propyl]carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NCCCNC1=NC(Cl)=NC=C1Br FQFILJKFZCVHNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKACXUFSLUYRFU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-aminocarbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NN DKACXUFSLUYRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
- C07C281/02—Compounds containing any of the groups, e.g. carbazates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse gjelder fremgangsmåte for fremstilling av nye substituerte karbazinsyrealkylestere som har anvendelse som antivirusforbindelser mot forskjellige rhinovirka.
Spesielt gjelder oppfinnelsen fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formelen:
hvor er hydrogen eller lavere alkyl (C^—), R~er lavere alkyl (C-^-Cg) og X er 2-naftyl, 3-fenantryl, 5-indanyl, 5,6,7,8-tetrahydro-2-haftyl, 2-benzofuranyl, 5-klor-2-benzofuranyl, 3,4-dimetoksybenzyl, 3-etoksy-2-hydroksybenzyl eller 3-bifenyl.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan illustreres grafisk som følger:
hvor R^, R2og X er som tidligere definert. Blant de spesielle forbindelser som kan fremstilles ved ovenstående fremgangsmåte er eksempelvis: 3-[1-(2-naftyl)etyliden]-karbazinsyre-ety1-ester 3-[1-(2-naftyl)etyliden]-karbazinsyre-metylester, 3-(2-naftylmetylen)-karbazinsyre-etylester, 3-[1-(2-naftyl)etyliden]-karbazinsyre-tertiær-butylester , 3- [ 1- (2-naftyl) etylidenft-■ karbazinsyre-pentylester, 3-[1-(2-naftyl)propyliden]-karbazinsyre-butylester, 3-[1-(3-fenantryl)etyliden]-karbazinsyre-ety1-
ester , 3-[1-(3-fenantryl)etyliden]-karbazinsyre-metylester, 3-[1-(3-fenantryl)etyliden]-karbazinsyre-propylester, 3-[1-(3-fenantryl)etyliden]-karbazinsyre-t-butylester, 3-[l-(3-fenantryl)etyliden]-karbazinsyre-heksylester, 3-[1-(5-indanyl)-etyliden]-karbazinsyre-etylester, 3-[1-(5,5,7,8-tetrahydro-2-naftyl)etyliden]-karbazinsyre-etylester, 3-[1-(5-indanyl)-etyliden]-karbazinsyre-propylester, 3-[1-(5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl)etyliden]-karbazinsyre-metylester og 3-[1-(5-indanyl)-etyliden]-karbazinsyre-heksylester, 3-[1-(2-benzofuranyl)-etyliden]-karbazinsyre-etylester, 3-[1-(5-klor-2-benzofuranyl)-etyliden]-karbazinsyre-etylester, 3-[1-(5-klor-2-benzofuranyl)-etyliden]-karbazinsyre-propylester, 3-[1-(2-benzofuranyl)-etyliden]-karbazinsyre-t-butylester, 3-(3-etoksysalicyliden)-karbazinsyre-etylester, 3-(a-etylveratryliden)-karbazinsyre-ety lester og 3-[1-(3-bifenyl)etyliden]-karbazinsyre-etylester.
Forbindelsene som fremstilles ifølge oppfinnelsen oppviser antivirusaktivitet mot forskjellige rhinovira. Følgende metode anvendes for å bestemme antirhinovirus-aktiviteten for forbindelsene, Sammenflytende enkeltsjikt av en kontinuerlig celle-rekke. som for eksempel "HeLa", "Hep-2", "KB" eller "L-132" som dyrkes i plastskåler med vevkultur, ble infisert med en av de vira som forårsaker luftveisinfeksjoner som for eksempel vanlig forkjølelse. Disse vira innbefatter medlemmer av picornavirusgruppen omfattende rhinovira, eksempelvis typene IB, 2, 5, 14 eller 23 og omfattende enterovira som for eksempel Coxsackie A-15 eller A-21. Beskyttelse av vevene mot den cytopatiske virkning av viraene ble fastslått ved hjelp av en plateinhiberingstest hvor testforbindelsen ble adsorbert på et filterpapirstykke og plassert på den ågar som anvendes som overliggende sjikt på det infiserte cellé-monosjiktet, eller ved innblanding i det nevnte agaroversjiktet. Agaroversjikt-mediet som anvendes for dette formål hadde følgende sammen-setning :
"Minimum Essential Medium" (Eagles) inneholdende "Earle 's Salts" (Grand Island Biological Company, Grand Island, New York), som ble tilsatt:
Det virus-infiserte cellemonosjiktet pluss test-forbindelse ble inkubert <i 3 til 5 dager i en fuktig atmosfære med 5 % karbondioksyd ved enten 33 eller 37°C, avhengig av viruset. Disse forbindelsers evne titlZa beskytte vev fra ødeleggelse forårsaket av vira, fremgikk etter farging av de resterende, uinfiserte cellene med 0,5 %-ig krystallfiolett i 20 %-ig etanol.
En oppsummering av de resultater som er oppnådd i de testede områder er vist i følgende tabell.
Følgende eksempler beskriver i detalj fremstilling ifølge oppfinnelsen av representative aktive forbindelser.
Eksempel 1
Fremstilling av 3-[ 1-( 2- naftyl) etyliden]- karbazinsyre- etylester
En blanding av 5,0 g 2-acetonafton, 3,12 g etylkarbazat og 2 dråper konsentrert saltsyre i 100 ml 95 %-ig etanol oppvarmes på tilbakeløp i 1,5 timer og avkjøles så til romtemperatur. Det dannede bunnfall oppsamles ved filtrering, oppløses i metylenklorid og føres gjennom en kolonne med surt magnesiumsilikat. Utløpet fra tilbakeløpskokingen behandles med heksan til krystallisasjon. Produktet oppsamles og tørkes og gir 2,16 g, smeltepunkt 133,5-134,5°C.
Analyse: Beregnet for C]_5Hi5<N>2°2<:><C>' 70'29'H'6'29»N>10,93
Funnet : C, 70,14, H, 6,25, N, 10,91.
Eksempel 2
Fremstilling av 3-[ 1-( 2- naftyl) etyliden]- karbazinsyre- etylester
En blanding av 8,5 g 2-acetonafton og 4,5 g metylkarbazat i 25 ml absolutt etanol inneholdende 2 dråper konsentrert saltsyre oppvarmes under tilbakeløp i 1,5 timer og avkjøles så. Bunnfallet vaskes med heksan og så med vann, tørkes, oppløses i metylenklorid og føres gjennom en kolonne med surt magnesiumsilikat. Tilbakeløpsavløpet behandles med heksan til krystallisasjon. Produktet oppsamles og tørkes, hvorved det oppnås 9,6 g med smeltepunkt 130,5-131,5°C.
Analyse: Beregnet for ci4H]_4<N>2°2: C'69'40'H'5,83, N, 11,56
Funnet : C, 69,24, H, 5,80, N, 11,45.
Eksempel 3
Fremstilling av 3-( 2- naftylmetylen)- karbazinsyre- etylester
En blanding av 15 g /3-naftaldehyd og 10,4 g etylkarbazat i 100 ml absolutt etanol inneholdende 2 dråper konsentrert saltsyre oppvarmes på et dampbad i 0,75 time, avkjøles og filtreres. Bunnfallet vaskes med etanol og vann. Bunnfallet oppløses i metylenklorid og føres gjennom én kolonne med surt magnesiumsilikat. Avløpet fra tilbakeløpsoppvarmingen behandles med heksan for å oppnå krystallisasjon. Produktet oppsamles ved filtrering, vaskes med heksan og tørkes. Det oppnås 12,0 g som smelter ved 136,5-137,5°C.
Analyse: Beregnet for ci4Hi4N2°2: C'69'40'H'5'83, N/11,56
Funnet : C, 69,26, H, 6,04, N, 11,58.
Eksempel 4
Fremstilling av 3-[ 1-( 2- naftyl) etyliden]- karbazinsyre- tert.-butylester
En blanding av 8,5 g 2-acetonafton og 6,6 g tert.-butylkarbazat i en løsning av 94 ml absolutt etanol og 6 ml iseddik oppvarmes på et dampbad i 2 timer Ipg avkjøles. Bunnfallet oppsamles, oppløses i metylenklorid og føres gjennom en kolonne med surt magnesiumsilikat. Avløpet fra tilbakeløps-oppvarmingeh behandles med heksan for å oppnå krystallisasjon. Produktet oppsamles, vaskes med heksan og tørkes. Det oppnås 8,2 g som smelter ved 178-180°C.
Analyse: Beregnet for ci7<H2>oN2°2<:>C'71,80,H'7'09'N'9,85
Funnet : C, 72,21, H, 7,38, N, 9,99.
Eksempel 5
Fremstilling av 3-[ 1-( 3- fenantryl) etyliden]- karbazinsyre- etylester
En blanding av 4,4 g 3-acetylfenantren, 2,1 g etylkarbazat og 2 dråper konsentrert saltsyre i 100 ml 95 %-ig etanol oppvarmes på et dampbad i 1 time, kjøles til romtemperatur og filtreres. Bunnfallet oppløses i metylenklorid og føres gjennom en kolonne med surt magnesiumsilikat. Avløpet fra tilbakeløps-behandlingen behandles med heksan for å oppnå krystallisasjon. Produktet oppsamles og tørkes. Det oppnås 4,0 g som smelter ved 164-165°C.
Analyse: Beregnet for ClgH18N202: S, 74,49, H, 5,92, N, 9,15
Funnet : C, 74,59, H, 5,91, N, 9,11.
Eksempel 6
Fremstilling av 3-[ 1-( 3- fenantryl) etyliden]- karbazinsyre- metyl-ester
En blanding av 11,0 g 3-acetylfenantren og 9,0 g metylkarbazat i 50 ml av en løsning av 4 % iseddik i absolutt etanol. oppvarmes under tilbakeløp i 2 timer og avkjøles i et kjøleskap. Bunnfallet vaskes med 95 %-ig etanol og så med vann. Bunnfallet oppløses i metylenklorid og føres gjennom en kolonne med surt magnesiumsilikat. Utløpet fra tilbakeløpsbehandlingen behandles med heksan for å gi krystallisasjon. Produktet oppsamles og tørkes. Det oppnås 12,1 g som smelter ved 176-178,5°C. Analyse: Beregnet for C]_8H16<N>2°2<:><C>' 73,95,H'5,52'N'9,58
Funnet : C, 74,05, H, 5,57, N, 9,55.
Eksempel 7
Fremstilling av 3-[ 1-( 5- indanyl) etyliden]- karbazinsyre- etylester
En blanding av 5,7 g 5-acetyliden og 3,18 g etylkarbazat i 200 ml 95 %-ig etanol inneholdende 2 dråper konsentrert saltsyre oppvarmes under tilbakeløp i 1 time og inndampes til tørrhet. Vann tilsettes og det oppstår et krystallinsk fast stoff. Dette faste stoff oppløses i metylenklorid og føres gjennom en kolonne med surt magnesiumsilikat. Utløpet fra tilbakeløpsbehandlingen bela ndles- med heksan slik at krystallisasjon inntrer. Produktet oppsamles og tørkes og gir 6,0 g som smelter ved 109-109,5°C. Analyse: Beregnet for ci4Hi8N2°2<:>C# 68,27, H' 7'37' N' 11'37
Funnet : C, 68,54, H, 7,47, N, 11,59.
Eksempel 8
Fremstilling av 3-[ 1-( 5, 6, 7, 8- tetrahydro- 2- naftyl) etyliden]-karbazinsyre- etylester
En blanding av 8,71 g 6-acetyltetralin og 5,0 g etylkarbazat i 25 ml absolutt etanol inneholdende 2 dråper konsentrert saltsyre oppvarmes under tilbakeløp i 2 timer på dampbad og avkjøles. Bunnfallet oppløses i metylenklorid og føres gjennom en kolonne med surt magnesiumsilikat. Utløpet fra tilbakeløpsbehandlingen behandles med heksan slik at krystallisasjon inntrer. Produktet oppsamles og tørkes og gir
.7,65 g som sme]lter ved 118,5-120°C.
Analyse: Beregnet for ci5<H2>o<N>2°2: C'69'20'H'7'74 >N'IO,76
Funnet : C, 69,40, H, 7,89, N, 10,93.
Eksempel 9
Fremstilling av 3-[ 1-( 2- benzofuranyl) etyliden]- karbazinsyre-ety lester
En blanding av 4,0 g 2-acetylbenzofuran og 4,0 g etylkarbazat i 200 ml av en blanding av 4 % iseddik i absolutt etanol oppvarmes på et dampbad i 2 timer, avkjøles til romtemperatur og filtreres. Bunnfallet oppløses i metylenklorid og føres gjennom en kolonne med surt magnesiumsilikat. Utløpet fra tilbakeløpsoppvarmingen behandles med heksan slik at det inntrer krystallisasjon. Produktet oppsamles og tørkes og gir 3,6 g som smelter ved 173-174°C.
Analyse: Beregnet for C]_3Hi4N2°3 : c>63'40, H, 5,73, N, 11,38
Funnet : C, 63,21, H, 5,83, N, 11,41.
Eksempel 10
Fremstilling av 3-[ 1-( 5- klor- 2- benzofuranyl) etyliden]- karbazinsyre- ety le ster
En blanding av 1,94 g 5-klor-2-acetylbenzofuran, 1,04 g etylkarbazat og 1 dråpe konsentrert HCl i 25 ml 95 %-ig etanol oppvarmes på et dampbad i 1 time, avkjøles og filtreres. Bunnfallet oppløses i metylenklorid og føres gjennom en kolonne med surt magnesiumsilikat. Utløpet fra tilbakeløpsoppvarmingen behandles med heksan slik at det inntrer krystallisasjon. Produktet oppsamles, tørkes og gir 2,5 g som smelter ved 202-203°C. Analyse: Beregnet for ci3H]_3ClN203: C' 55'61'H'4'66'N'9'98»
Cl, 12,63
Funnet : C, 56,06, H, 4,73, N, 10,10,
Cl, 12., 39.
Eksempel 11
Fremstilling av 3- ( oi- etylveratryl) - karbazinsyre- etylester
En blanding av 5,0 g 3,4-dimetoksypropiofenon, 2,71 g etylkarbazat og 2 dråper konsentrert saltsyre i 100 ml 95 %-ig etanol oppvarmes under tilbakeløp på et dampbad il time. Blandingen avkjøles over natten og inndampes til tørrhet slik at det oppnås en olje. Oljen utgnis med varmt heksan slik at det oppnås et krystallisk produkt. Dette produkt oppløses i metylenklorid og føres gjennom en kolonne méd vandig, surt magnesiumsilikat. Til utløpet fra tilbakeløpsbehandlingen tilsettes heksan inntil det opptrer krystallisasjon. Produktet oppsamles ved filtrering og tørkes.
Analyse: Beregnet for c14H2oN2°4: C'59'48'H' 7'19' N' 9'99
Funnet C, 59,70, H, 7,52, N, 10,00.
Eksempel 12
Fremstilling av 3-( 3- etoksysalicyliden)- karbazinsyre- etylester
En blanding av 4,98 g 3-etoksysalicylaldehyd, 3,12 g etylkarbazat og 2 dråper konsentrert saltsyre i 150 ml 95 %-ig etanol oppvarmes på et dampbad i 1 time og inndampes til tørrhet. Produktet omkrystalliseres fra aceton-heksan to ganger hvorved det oppnås 5,75 g som smelter ved 143-1<!>4'4°C.
Analyse: Beregnet for^c12Hi6N2°4: C'57'13'H, 6,39, N, 11,11
Funnet : C, 57,25<,>H, 6,34, N, 10,97.
Eksempel 13
Fremstilling av 3-[ 1-( 3- bifenylyl) etyliden]- karbazinsyre- ety1-ester
En blanding av 2,5 g 3-acetylbifenyl og 2,5 g etylkarbazat i 10 ml absolutt etanol inneholdende 2 dråper konsentrert saltsyre oppvarmes på et dampbad i 3 timer. Vann tilsettes og det dannes en gummi. Denne gummi oppløses i metylenklorid og føres gjennom en kolonne med surt magnejsiumsilikat. Utløpet fra tilbakeløpsoppvarmingen'behandles med heksan til
dét opptrer krystallisasjon. Metylenkloridsurt magnesiumsilikat-heksan-behandlingen gjentas. Produktet oppsamles ved filtrering, omkrystalliseres fra aceton-heksan og tørkes. Det oppnås 1,30 g som smelter ved 107-107,5°C.
Claims (6)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:
hvor er hydrogen eller lavere alkyl (C^ -Cg), er lavere alkyl (C^ -Cg) og X er 2-naftyl, 3-fenantryl, 5-indanyl, 5,6,7,8-tetrahydro-2-naftyl, 2-benzofuranyl, 5-klor-2-benzofuranyl, 3,4-dimetoksybenzyl, 3-etoksy-2-hydroksybenzyl eller 3-bifenyl, kar afk terisert ved at en forbindelse med formelen:
hvor R^ og X er som ovenfor definert, omsettes med en karbazin-syreester med formelen:
hvor R2 er som ovenfor definert, i et organisk løsningsmiddel ved tilbakeløpstemperatur og at produktet isoleres derfra.
2. Fremgangsmåte for fremstilling av en /3-riaftyl-
alkyliden-karbazinsyre-ester med formelen:
hvor er hydrogen eller lavere alkyl (C^ -C^ ) og R2 er lavere
alkyl (C^ -C^ )/karakterisert ved at en forbindelse med formelen:
hvor R^ er som ovenfor definert, omsettes med en forbindelse med formelen:
hvor R2 er som ovenfor angitt.
3. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen: ..
hvor R1 er lavere.alkyl (C^-Cg), karakterisert ved at en forbindelse med formelen:
omsettes med en forbindelse med formelen:
NH2 NHCOOR1
hvorR^ er som ovenfor angitt, i nærvær av HCl som katalysator i et organisk løsningsmiddel, at nevnte blanding oppvarmes ved tilbakeløpstemperatur fra 1 til 2 timer og at nevnte produkt isoleres derfra.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:
hvor R2 er lavere alkyl (C^-Cg) og X er 1 eller 2, karakterisert ved at en forbindelse med formelen:
hvor X er som ovenfor angitt, omsettes med en forbindelse med formelen:
hvor R2 er som ovenfor angitt, i nærvær av HCl og etanol og at nevnte reaksjonsblanding oppvarmes ved tilbakeløpstemperatur i 1 til 2 timer og at nevnte produkt isoleres derfra.
5. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen:
hvor R er hydrogen eller klor og R2 er a <r> lkyl (C^-C^) / karakterisert ved at en forbindelse med formelen:
hvor R er som ovenfor angitt, omsettes med en forbindelse med formelen:
hvor R2 er som ovenfor angitt, i nærvær av etanol og saltsyre ved tilbakeløpstemperatur i 1 til 2 timer og at nevnte produkt
isoleres derfra.
6. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse meli formelen:
hvor" R4 er hydrogen eller metoksy, R^ er metoksy, etoksy, eller fenyl, R^ er hydrogen eller hydroksy og R^ er hydrogen, metyl eller etyl, karakterisert ved at en forbindelse med formelen:
hvor R^ , R,-, Rg og R^ er som ovenfor angitt, omsettes med en
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00425421A US3855276A (en) | 1973-12-17 | 1973-12-17 | Phenanthryl ethylidene carbazic acid esters |
| US00425420A US3856838A (en) | 1973-12-17 | 1973-12-17 | Beta-naphthyl alkylidene carbazic acid esters |
| US425423A US3882149A (en) | 1973-12-17 | 1973-12-17 | Substituted benzofuranyl ethylidene carbazic acid esters |
| US00425422A US3852334A (en) | 1973-12-17 | 1973-12-17 | Substituted carbazic acid esters |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO744537L true NO744537L (no) | 1975-07-14 |
Family
ID=27503727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO744537A NO744537L (no) | 1973-12-17 | 1974-12-16 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS50116448A (no) |
| AR (1) | AR203665A1 (no) |
| AU (1) | AU7584974A (no) |
| DD (1) | DD118419A5 (no) |
| DE (1) | DE2455684A1 (no) |
| DK (1) | DK648774A (no) |
| FR (1) | FR2254328A1 (no) |
| IL (1) | IL46086A0 (no) |
| NO (1) | NO744537L (no) |
| RO (1) | RO71805A (no) |
| SE (1) | SE7415800L (no) |
-
1974
- 1974-11-20 IL IL46086A patent/IL46086A0/xx unknown
- 1974-11-25 DE DE19742455684 patent/DE2455684A1/de active Pending
- 1974-11-28 AU AU75849/74A patent/AU7584974A/en not_active Expired
- 1974-11-28 AR AR256716A patent/AR203665A1/es active
- 1974-12-12 DK DK648774A patent/DK648774A/da not_active Application Discontinuation
- 1974-12-16 SE SE7415800A patent/SE7415800L/xx unknown
- 1974-12-16 RO RO7480806A patent/RO71805A/ro unknown
- 1974-12-16 NO NO744537A patent/NO744537L/no unknown
- 1974-12-16 DD DD183064A patent/DD118419A5/xx unknown
- 1974-12-17 JP JP49144165A patent/JPS50116448A/ja active Pending
- 1974-12-17 FR FR7441577A patent/FR2254328A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD118419A5 (no) | 1976-03-05 |
| FR2254328B1 (no) | 1977-11-04 |
| IL46086A0 (en) | 1975-03-13 |
| AR203665A1 (es) | 1975-09-30 |
| SE7415800L (no) | 1975-06-18 |
| DK648774A (no) | 1975-08-25 |
| FR2254328A1 (en) | 1975-07-11 |
| RO71805A (ro) | 1982-02-26 |
| DE2455684A1 (de) | 1975-06-19 |
| AU7584974A (en) | 1976-06-03 |
| JPS50116448A (no) | 1975-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69219394T2 (de) | Heterozyklische Alkylamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| Adams et al. | Ultraviolet spectra and structures of the pyrido [1, 2-a] pyrimidones | |
| CH626612A5 (no) | ||
| EP0019081A1 (de) | Neue Flavonderivate, deren Herstellung, diese neuen und bekannte Flavone als antivirale Wirkstoffe und sie enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| Rodig et al. | Pyridine Chemistry. I. The Smiles Rearrangement of the 3-Amino-2, 2'-dipyridyl Sulfide System1 | |
| Magnus et al. | The pyridylethylation of active hydrogen compounds. V. The reaction of ammonia, certain amines, amides and nitriles with 2-and 4-vinylpyridine and 2-methyl-5-vinylpyridine1 | |
| Baumgarten et al. | Cinnolines. VI. The Structure of Neber's Lactam. A New Synthesis of 3-Cinnolinol1, 2 | |
| US5550280A (en) | Hindered aromatic ester compounds useful as anti-viral agents | |
| US3726875A (en) | 1,3(2h,4h)-dioxoisoquinoline-4-carboxylate esters and process therefor | |
| Rice et al. | Spiranes. III. 1a, b Azaspiranes and Intermediates1c | |
| US4714764A (en) | 2-(4-pyridylaminomethyl)-benzimidazole derivatives having antiviral activity | |
| US3139441A (en) | Alpha (3, 4 dihidroxy phenyl)-beta-(nu-3, 14'-methylenedioxy-phenyl)-alkylamino ethanols | |
| NO744537L (no) | ||
| Heymann et al. | Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a | |
| NO138250B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive benzylaminer | |
| US3882123A (en) | 2,5-Bis-substituted amino-1,3,4-thiadiazoles and method of use | |
| Shaw et al. | Analogs of Aspergillic Acid. III. Synthesis of Cyclic Hydroxamic Acids with a Five-membered Ring | |
| Gadekar et al. | Synthesis and biological activity of pyridoxine analogs | |
| BARONE et al. | A 2-Trifluoromethyl Analog of Thiamin1 | |
| JPS6015616B2 (ja) | Ｎ−２−（ピロリジニルメチル）置換ベンズアミド誘導体またはその塩類の製造法 | |
| Koelsch | The reaction of benzylmagnesium chloride with 3-phenylquinazolone-4 | |
| Burckhalter et al. | Esters of α-(2-Dialkylaminoethyl)-benzyl Alcohols | |
| Baker et al. | AN ANTIMALARIAL ALKALOID FROM HYDRANGEA. V. SOME 3-(β-KETO-sec-AMINOALKYL)-4-QUINAZOLONES | |
| WALTERS et al. | Condensation of Isocyanates with Reissert Compounds; Synthesis of an Analog of Lidocaine | |
| CN102971301A (zh) | 作为抗结核药剂的6-甲基4-苯基-5-(苯基或环烷基)氨甲酰基-1,2,3,4-四氢嘧啶-2-酮衍生物 |