NO333290B1 - Farmasoytisk sammensetning for behandling og forebygging av prostatisk hyperplasi og prostatitt ved a anvende frukter av roystonea regia kongepalme. - Google Patents

Abstract

Oppfinnelsen vedrører en ny farmasøytisk sammensetning og en fremgangsmåte for å fremstille det samme fra fruktene av kongepalmen (Roystonea regia) for å forebygge og/eller behandle benign prostatisk hyperplasi (BPH) og prostatitt samt alopesi og hirsutisme. Den oppfinneriske sammensetning omfatter en blanding av frie fettsyrer og/eller esterne derav, innenfor et område på mellom 8 og 28 karbonatomer, spesielt mellom 8 og 18 karbonatomer, og, mer spesielt, mettede, rettkjedede frie fettsyrer med 8,10,12,14,16 og 18 karbonatomer og mono umettede frie fettsyrer med 16:1 og 18:1 karbonatomer. Den oppfinneriske fremgangsmåte for å fremstille den ovennevnte sammensetning omfatter tørkingen og knusingen av fruktene, med valgfri basisk hydrolyse, og deretter, selektiv ekstraksjon i organiske løsningsmidler.

Description

Foreliggende oppfinnelse er relatert til den farmasøytiske Industri, og angår spesielt en ny farmasøytisk sammensetning som angitt i krav 1 og dens fremstillings-prosedyre fra fruktene av kongepalmen ( Roystonea regia) som angitt i krav 3-7, hvor sammensetningen er egnet for å forebygge og/eller behandle benign prostatisk hyperplasi (BPH) og prostatitt. Den oppfinneriske sammensetning består av en blanding av frie fettsyrer og/eller esterne derav som angitt i krav 1. Både fettsyrer og/eller esterne er innenfor et område på mellom 8 og 18 karbonatomer. Mer spesielt består blandingen av mettede, rettkjedede fettsyrer med 8, 10, 12, 14, 16 og 18 karbonatomer og monoumettede fettsyrer med 16:1 og 18:1 karbonatomer. De frie fettsyrer er anriket fra esternes hydrolyse.

Denne sammensetning oppnås fra kongepalmefruktene som i begynnelsen tørkes og males, dette vegetabilske materiale underkastes en moderat basisk hydrolyse for å oppnå et forså pet produkt, underkastes en selektiv faststoff/væske-ekstraksjon med organiske løsningsmidler, eller en selektiv ekstraksjon av blandingen av fettsyrer som angitt i krav 3. Begge prosedyrer fører til sammensetninger med farmakologiske egenskaper som ligner ekstraktet oppnådd uten forutgående forsåpning.

De således oppnådde blandinger er lik den aktive ingrediens inneholdt i forskjellige farmasøytiske formuleringer for behandlingen av BPH og prostatitt, samt andre sykdommer, slik som alopesi og hirsutisme.

Den foreliggende oppfinnelse angår den farmasøytiske industri, siden den oppnådde farmasøytiske sammensetning dessuten kan anvendes i farmasøytiske formuleringer, som legemidler anvendt mot BPH, prostatitt, alopesi og hirsutisme.

Tidligere teknikk

Prostata er en kjertel lokalisert umiddelbart under blæren, og BPH er en sykdom tilstedeværende hos mer enn 50 % av mennene eldre enn 50 år. BPH består av forstørrelsen av kjertelens muskelfibere og eptielstruktur, som kan forårsake en urinveisobstruksjon som hyppig krever kirurgi for å forbedre symptomene på urinretensjon, slik som urinveisforstyrrelser, inkludert nykturi (Madsen og Bruskewitz, Curr Opinion Nephrol Hipert 4: 455-459, 1995). Frem til inngrepet har spesielt den transuretrale reseksjon vært den vanlige behandling for pasientene som lider av denne patologi, men nylig har mange andre muligheter dukke opp (Oesterling, New Engl. J. Med 332: 99-109, 1995; Geiler et al, J. Clin. Endocrinol Metab. 80, 745- 756, 1995), som inkluderer ikke-invasive kirurgiske prosedyrer og forskjellige le-gemiddelbehandlinger, som inhibitorene av 5a-reduktaseenzymet (Boyle et al. Urology; 48:398-405, 1996), antagonister av de alfa-adrenergiske reseptorer og fytoterapiekstrakter.

Mannlige kjønnshormoner, hovedsakelig testosteron, spiller en svært viktig rolle i denne sykdommens patologiske etiologi, som transformeres via 5a-reduktase til sitt mer aktive derivat, dihydrotestosteron (DHT), som binder til androgene reseptorer, og således fremmer proteinsyntesen og følgelig cellulær vekst. Følgelig kunne en økt aktivitet av 5a-reduktase føre til BPH, siden pasienter som lider av slik patologi viser DHT-nivåer økt i 4- til 6-ganger.

Den eksakte årsak til BPH er ukjent, men avhenger tydelig av testiklenes nærvær og dens frekvens øker med alderen. Androgenet involvert i prostatavekst er DHT, som dannes i prostata fra testosteron, dannes gjennom en reaksjon katalysert gjennom enzymet 5a-reduktase. Gjennomførte studier har demonstrert at prostataveksten er direkte relatert til økningen av DHT-nivåer. På den andre side, øker østradiolproduksjon sammenlignet med androgener i menn eldre enn 50 år, og det er funnet at østrogener virker synergistisk med DHT for å indusere prostata hyperplasi i eksperimentelle modeller.

Symptomene på BPH er assosiert med obstruksjonen eller irritasjonen av urinrøret, hvilket er forstyrrende for pasienten. Blant disse symptomer er de følgende inkludert: nykturi, dysuri, redusert volum og styrke på urinstrøm, følelse av ufull-stendig tømming og urinretensjon. De fleste av symptomene starter gradvis, men når lidelsen utvikler seg forverres symptomene, som nødvendiggjør administrasjo-nen av en farmakologisk terapi.

Derfor har a-adrenergiske antagonister, som alfuzosin, doxazosin, terazosin, etc.

(Chapple, Eur. Uroi 29, 129-144, 1996) og flere planteekstrakter blitt vidt anvendt for å behandle BPH. For tiden er fytoterapiprodukter vanlige i Europa og USA, og representerer 80 % av alle legemidler foreskrevet for behandlingen av BPH.

Spesielt er ekstrakter fra fruktene av Saw palmetto { Sa ba I serrulata, syn. Serenoa repens) og fra røttene av Urtica dioica populære. Dobbeltblinde, kontrollerte kli-niske forsøk har blitt utført for å sammenligne effektene av Saw palmetto-ekstrakter og finasterid, en potent inhibitor av 5a-reduktasen, som viser en lignende virkning mellom begge behandlinger etter 6 måneder med terapi (Carraro et al, Pros- tate 29, 231-240, 1996; Marks et al Journal of Urology 163: 1451-1456, 2000). På den andre side, har et ekstrakt fra røttene av Urtica dioica blitt anvendt klinisk for å behandle BPH. Noen histologiske og biologiske data demonstrerte effekten av rotekstrakter på veksten av androgenavhengige prostataceller.

Virkningsmekanismen til Saw palmetto er ikke fullstendig klarlagt, og synes å ink-ludere mer enn en enkelt mekanisme. Således har undersøkelser vist at den kan utøve en ikke-konkurrerende hemming av alfa-adrenergiske reseptorer, som antyder en mekanisme lignende tamsulosin. Andre forfattere anser at Saw palmetto tillater den epitelieale kontraksjon, muligens på grunn av kjertelruptur, som antyder en mekanisme lignende finasterid som involverer hemmingen av 5a-reduktaseenzymet, som synes å være en fundamental mekanisme (Niederprum et al, Annals N.Y. Acad Sei, 768, 227-30, 1995).

Den androgene alopesi er vannlig hos både menn og kvinner og er androgen-av-hengig, siden hårløshet er direkte relatert til nivåene av 5a-reduktaseenzymet, er det hårløs-relaterte androgen DHT, produsert fra testosteron gjennom virkningen av dette enzym. Således har økte nivåer av 5a-reduktaseenzym blitt detektert i den frontale sone hos hårløse menn (Bingham KD et al, J. Endocrinology 57, 111, 1973), mens menn med syndromet med mangel på 5a-reduktaseenzym ikke rammes av hårtap (Ebling FJ, Clin Endocrinol Metab 319, 1986).

Hårtap har blitt demonstrert som et vidt fordelt trekk som kan starte så tidlig som etter puberteten, det er derfor det er nødvendig å utvikle produkter for å forebygge hårløshet hos både menn og kvinner.

Som kjent hemmer lipidekstraktene fra Saw palmetto produksjonen av DHT-hor-monet ved å blokkere 50 % av DHTs bindingsseter til reseptorene og dets inntre-den i kjernene i prostatacellene, som sterkt hemmer aktiviteten av 5a-reduktaseenzymet. Derfor har ekstraktene av fruktene til slike arter blitt anvendt i behandlingen av alopesi (WO9702041, USA 6,019,976 og W09833472).

Ekstraktet fra Saw palmetto anvendt kommersielt for å behandle BPH er en blanding av fettsyrer, inneholdende steroler og høymolekylære alkoholer, oppnådd fra plantefrukter ifølge forskjellige rapporterte metoder (EP0541853, EPO492305, EPO250953, US patent 6 039 950, Cristoni, Fitoterapia 68, 355, 1997; DeSwaef Nat Prod Letters 7, 223, 1996). Få forfattere har imidlertid rapportert en metode så enkel og økonomisk som den krevd i den foreliggende oppfinnelse for oppnåelsen av fruktene av en Arecaceae, i det foreliggende tilfellet, fruktene av Roystonea reg ia.

Redegjørelse for oppfinnelsen

Fremgangsmåten for oppnåelsen av sammensetningen, gjenstand av den foreliggende oppfinnelse, er basert på tørkingen av de modne frukter av Roystonea regia. Tørre frukter males opp for å oppnå et fint pulver, med en partikkelstørrelse < 5000 nm. Dette pulver underkastes senere valgfritt for basisk hydrolyse utført med alkaliske, jordalkaliske og organiske hydroksider, spesielt med lavmolekylære hydroksider, og mer spesielt med natrium-, kalium-, kalsium- eller ammoniumhydroksider; etterfulgt av en selektiv ekstraksjon i organiske løsningsmidler eller su-perkritisk med C02.

Det hydrolyserte eller ikke hydrolysene vegetabilske materiale ekstraheres i en konvensjonell fast stoff/vaeskeekstraktor, hvori fettsyrene og/eller esterne separe-res fra andre komponenter til stede i frukter gjennom en selektiv ekstraksjon i det adekvate løsningsmiddel, som alkoholer mellom 1 til 3 karbonatomer og hydrokarboner mellom 5 til 8 karbonatomer. Blant slike løsningsmidler er metanol, etanol, 2-propanol, heksan, pentan, isopentan, heptan og oktan inkludert.

Det oppnådde utbytte er mellom 5 og 20 %. Sammensetningen av den oppnådde blanding av syrer inkluderer mettede syrer med 12, 14, 16 og 18 karbonatomer, samt de umettede med 16:1 og 18:1 karbonatomer, hvis kvalitative og kvantitative sammensetning er rapportert i tabell 1.

<*>kvantifisert som totalen av den kromatografiske topp hvor oleinsyren eluerer ( 60

- 70 % av toppen), linolsyre ( 25 - 40 % av toppen) og linolensyre ( < 10 % av den kromatografiske topp)

En samlet vurdering av substansen oppnådd fra Roystonea reg/a-frukter ifølge den foreliggende oppfinnelse viser at slik sammensetning er svært sikker og godt tolerert, en relevant fordel støttet gjennom resultatene av toksisitetstestene utført i gnagere, som ikke viste noen substansrelatert toksisitet.

Den foreliggende oppfinnelses mål vil bli beskrevet i detalj, og refererer til de følgende eksempler.

Eksempel 1

Friske frukter 5 kg av Roystonea regia tas, og plasseres i en ovn ved kontrollert temperatur 45 °C i 7 dager. I en pulveriseringsmølle males tørre frukter til en par-ti kkelstørrelse mellom 1500 og 2000 nm, og 1000 g slikt pulver tas og plasseres i en røreverksreaktor og underkastes alkalisk hydrolyse. Senere ekstraheres produktet med 10 I heksan, oppvarming opp til 55 °C og konstant omrøring i 36 timer. Deretter filtreres produktet og inndampes til tørrhet ved 50 °C ved å anvende vakuum. Vekten av det oppnådde ekstrakt er 98,5 g, og tabell 2 viser dets sammensetning bestemt gjennom gasskromatografi.

Eksempel 2

Friske frukter 10 kg av Roystonea regia plasseres i en ovn ved kontrollert temperatur 45 °C i 7 dager. I en pulveriseringsmølle males tørre frukter til en partik-kelstørrelse < 1500 nm, og 1500 g slikt pulver tas og underkastes alkalisk hydrolyse. Senere ekstraheres produktet ved 60 °C i 48 timer i en Soxhlet-ekstraktor inneholdende 10 I etanol. Deretter fjernes den organiske løsning, filtreres og inndampes til tørrhet ved 50 °C ved å anvende vakuum. Det oppnådde ekstrakt veies og analyseres ved gasskromatografi, dets sammensetning er vist i tabell 3.

Eksempel 3

Friske frukter 5 kg av Roystonea reg ia tas og plasseres i en ovn ved kontrollert temperatur 45 °C i 7 dager. I en pulveriseringsmølle males tørre frukter til en par-ti kkelstørrelse mellom 1500 og 1800 nm, og 1000 g slikt pulver tas og underkastes alkalisk hydrolyse. Senere ekstraheres produktet i en røreverksreaktor inneholdende 10 I heptan ved 60 °C, med konstant omrøring, i 50 timer. Deretter fjernes løsningsmidlet og inndampes til tørrhet ved 65 °C ved å anvende vakuum. Det oppnådde ekstrakt veies og analyseres ved gasskromatografi, som viser sammensetningen sammenfattet i tabell 4.

Eksempel 4

Friske frukter 5 kg av Roystonea regia tas og plasseres i en ovn ved kontrollert temperatur 45 °C i 7 dager. I en pulveriseringsmølle males tørre frukter til en par-tikkelstørrelse mellom 1000 og 1800 nm, og 1000 g slikt pulver tas og behandles med ammoniumhydroksid for å fukte alt pulveret. Senere ekstraheres pulveret i en røreverksreaktor inneholdende 10 I heksan ved 55 °C med konstant omrøring i 36 timer. Deretter fjernes løsningsmidlet og inndampes til tørrhet ved 50 °C ved å anvende vakuum. Det oppnådde ekstrakt veies og analyseres ved gasskromatografi, som viser sammensetningen sammenfattet i tabell 5.

Tabell 5. Sammensetning av fettsyrene til stede i lipidekstraktet av Roystonea regia

Eksempel 5

For å vurdere effekten av lipidekstraktet fra Roystonea reg/a-frukter ble OF1 hann, albinomus som veier mellom 30 og 40 g tilpasset laboratoriebetingelser i 7 dager, med kontrollert temperatur (25 ± 2°C) og fuktighet. Etter tilpasningsperioden ble dyrene vilkårlig fordelt i forskjellige eksperimentelle grupper. Ekstraktet fra Roystonea regia ble suspendert i et Tween-20/H2O-vehikkel og behandlinger ble administrert oralt (5 ml/kg), kontrolldyr behandles med vehiklet. Det avleirede testosteron ble løst i vegetabilsk olje og injisert ved intramuskulær (i.m.) rute ved 100 mg/kg, som en enkelt dosering. Dyr ble vilkårlig fordelt i de følgende grupper: 1) negativ kontroll 2) positiv kontroll (dyr injisert med testosteron og oralt administrert med vehiklet) 3, 4 og 5) dyr injisert ved intramuskulær (i.m.) rute med testosteron og oralt behandlet med ekstraktet av Roystonea reg/a-f ru kter ved henholdsvis 200, 400 og 800 mg/kg og 6) dyr injisert med testosteron og oralt administrert med ekstraktet av Saw pa/metto-frukter ved 400 mg/kg.

Så snart doseringsperioden var avsluttet (14 dager) ble mus avlivet, deres abdomen åpnet gjennom et snitt i den ventrale midlere linje, prostataene separert og veid. Sammenligningen mellom behandlede og kontrollgrupper ble gjort ved Mann Whitney U-testen. Tabell 6 viser resultatene.

Som observert frembrakte avleiret testosteron (100 mg/kg) im injisert en signifikant økning i prostatavekt og prostatavekt til kroppsvektforhold sammenlignet med den negative kontrollgruppe.

Tabell 6. Effekt av lipidekstraktet fra Roystonea regr/a-frukter på mus med indusert prostata hyperplasi (PH)

BW kroppsvekt (g), PW prostatavekt (mg), % I prosent hemming, +++ p<0,001 Sham vs kontroll, Mann Whitney U-test,<*>p< 0,05,<**>p< 0,01,<***>p<0,001 sammenligning vs kontroll.

Den orale behandling med den oppfinneriske sammensetning (200-800 mg/kg) i 2 uker hemmet signifikant og doseavhengig økningen av prostatastørrelse indusert med testosteron og oppnår en prosentvis hemming på 92,7 % med den høyeste dose (800 mg/kg), som også hemmet signifikant og doseavhengig økningen av forholdet av prostatavekt/kroppsvekt, som når en prosentvis hemming på 96,6 % med 800 mg/kg. På den andre side, hemmet behandling med gjentatte doser av Saw palmetto (400 mg/kg) prostataforstørrelse med 62 % og reduserte forholdet av PW/BW med 59 %, og blir mindre effektiv enn ekstraktet av Roystonea regia-frukter, som ved en lignende dose frembrakte en hemming på henholdsvis 77 og 72 %<.>

Resultatene oppnådd i dette eksperiment demonstrerer virkningen av lipidekstraktet av Roystonea regia-frukter på PH i mus, og viser en doseavhengig reduksjon av prostatastørrelse, som når en prosentvis hemming på 96,6 %, ved 400 mg/kg oppnås en prosentvis hemming større enn den indusert med en lignende dose Saw palmetto.

Eksempel 6

For å vurdere effekten av lipidekstraktet fra Roystonea reg/a-f ru kter ble Sprague Dawley-hannrotter som veier mellom 250 og 270 g tilpasset laboratoriebetingelser i 7 dager, med kontrollert temperatur (25 ± 2°C) og fuktighet. Etter tilpasningsperioden ble dyrene vilkårlig fordelt i forskjellige eksperimentelle grupper.

Ekstraktet fra Roystonea regia- frukter ble suspendert i et Tween-20/H2O-vehikkel og behandlinger ble administrert oralt (5 ml/kg), kontrolldyr administreres med vehiklet. Testosteronpropionat ble løst i vegetabilsk olje og injisert gjennom subkutan sc rute ved 4 mg/kg i 14 dager.

Musene ble vilkårlig fordelt i 6 eksperimentelle grupper: 1) negativ kontroll + (vegetabilsk olje), 2) positiv kontroll (vehikkel) + testosteron; 3, 4 og 5) (dyr injisert (im) med testosteron og oralt behandlet med ekstrakt fra fruktene av Roystonea regia ved henholdsvis 50, 200 og 400 mg/kg, og 6) (dyr injisert (im) med testosteron og oralt administrert med ekstraktet av Saw palmetto-frukter ved 400 mg/kg. Så snart doseringsperioden var avsluttet (2 uker) ble rotter avlivet og blødd tomme, abdomen åpnet gjennom et snitt i den ventrale midlere linje, prostataene separert og veid. Sammenligningen mellom behandlede og kontrollgrupper bie gjort gjennom Mann Whitney U-testen. Tabell 7 viser resultatene. Som observert frembrakte avleiret testosteron (100 mg/kg) im-injisert en signifikant økning i prostatavekt og prostatavekt til kroppsvektforhold sammenlignet med den negative kontrollgruppe.

Tabell 7. Effekt av lipidekstraktet fra Roystonea reg/a-frukter på rotter med indusert prostata hyperplasi (PH)

BW kroppsvekt (g), PW prostatavekt (mg), % I prosent hemming, +++ p<0,0001 Sham vs kontroll,<*>p< 0,05,<**>p< 0,01, sammenligning vs kontroll, Mann Whitney U-test

Som observert økte subkutan injeksjon med testosteron 4 mg/kg i 14 dager signifikant prostatavekten og forholdet av prostatavekt/kroppsvekt, sammenlignet med den negative kontroll. Den orale dosering med ekstraktene av Roystonea regia og Saw palmetto (400 mg/kg) frukter i 2 uker hemmet signifikant økningen av prosta-tastørrelse indusert med testosteroninjeksjon og oppnår en prosentvis hemming på henholdsvis 41 og 58 %. Ved 400 mg/kg minsket ekstraktet fra Roystonea regia-frukter også signifikant prostatavekt/kroppsvektsforholdet og oppnår en hemming på 45 %.

Resultatene oppnådd i denne studie indikerer virkningen av behandlingen med ekstraktet av Roystonea reg/a-frukter ved 400 mg/kg i 14 dager for rotter behandlet med testosteron, og frembringer en hemming av prostatastørrelsen med hensyn til kroppsvekt lignende for begge behandlinger (45 %), fordelaktig for den po-tensielle terapeutiske anvendelse av ekstrakt av kongepalmefruktene.

Eksempel 7

For å vurdere effekten av ekstraktet av Roystonea reg/a-frukter ble Sprague Dawley-hannrotter som veier mellom 250 og 270 g tilpasset laboratoriebetingelser i 7 dager, med kontrollert temperatur (25 ± 2°C) og fuktighet. Etter tilpasningsperioden ble dyrene vilkårlig fordelt i forskjellige eksperimentelle grupper. Testosteronpropionat ble løst i vegetabilsk olje og administrert gjennom subkutan rute ved daglige doser på 3 og 4 mg/kg i 14 dager.

Ekstraktet av Roystonea regia- frukter ble suspendert i et Tween-20/H2O-vehikkel og behandlinger ble administrert oralt (5 ml/kg), kontrolldyr administreres med vehiklet.

Rottene behandlet med testosteron 3 mg/kg ble fordelt i 5 eksperimentelle grupper: 1) negativ kontroll + (vegetabilsk olje), 2) positiv kontroll (vehikkel) + testosteron; 3,4) Roystonea regia-ekstrakter ved 50 og 200 mg/kg + testosteron;

5) Saw palmetto 200 mg/kg + testosteron. I tur og orden ble dyr behandlet med testosteron 4mg/kg fordelt i 6 eksperimentelle grupper: 1) negativ kontroll +

(vegetabilsk olje), 2) positiv kontroll (vehikkel) + testosteron; 3, 4, 5) Roystonea regia-ekstrakter ved 50, 200 og 400 mg/kg + testosteron; 6) Saw palmetto 400 mg/kg + testosteron. Alle orale behandlinger ble administrert i 14 dager. Tabell 8 og 9 viser resultatene.

BW kroppsvekt (g), PW prostatavekt (mg), ++ p<0,01; +++ p<0,001 sammenligning vs Sham;<*>p<0,05; a: p=0,05 sammenligning vs kontroll (Mann Whitney U-test)

BW kroppsvekt (g), PW prostatavekt (mg), % I prosent hemming, ++ p< 0,01; +++ p< 0,001 sammenligning vs Sham;<*>p<0,05; p<0,01, t: p=0,06sammenligning vs kontroll (Mann Whitney U-test)

Eksempel 8

Kaniner med en kroppsvekt mellom 4 og 5 kg ble anvendt i studien. Ved grunnlinje og etter behandling med ekstraktet av Roystonea reg/a-f ru kter ble hårveksten til hver kanin målt. Harma I ing ble gjort før, under og etter den orale behandling med ekstraktet av Roystonea reg/a-frukter, med et 4 uker intervall mellom hver måling. Etter sedasjon av hvert dyr ble et dorsalt område på omtrent en kvadrat tomme barbert og håret på et slikt område ble veid.

Barberte kaniner ble fordelt i 4 grupper med 5 kaniner i hver, kaninene i gruppe 1 mottok en gang om dagen en daglig administrasjon av ekstraktet av Roystonea regia 400 mg, mens kaniner i gruppe 2 mottok en gang om dagen en dagelig administrasjon av vehikkel. I tur og orden mottok kaninene i gruppe 3 en dagelig administrasjon av ekstraktet av Roystonea regia 400 mg fordelt i to doser på 200 mg, og kaniner i gruppe 4 mottok vehikkel fordelt i to doseringer, som gruppe 3.

Endringene i vekten av hårveksten fra de indikerte forekomstsområder ble sammenlignet ved å anvende en spredningsanalyse for mellomgruppesammenligninger og Wilcoxon-testen for parrede enkle for innen-gruppen-endringer. Endringene ble ansett som signifikant forskjellige for p <0, 05.

Resultatene av denne studie demonstrerer at hårveksten til kaninene fra grupper 1 og 3 var signifikant høyere enn hårvekst på kaninene fra grupper 2 og 4, og også høyere enn den initielle hårvekt, som demonstrerer at ekstrakt fra Roystonea regia kunne anvendes for å behandle alopesi.

Claims (10)

1. Farmasøytisk sammensetning oppnådd fra de grønne eller modne frukter av Roystonea regia, som inneholder en blanding av de primære fettsyrer med 8 til 28 karbonatomer, inklusive de følgende fettsyrer: kaprylsyre (C8:0), kaprinsyre (C10:0), laurinsyre (C12:0), myristinsyre (C14:0), palmitinsyre (C16:0), palmito-leinsyre (C16:l), stearinsyre (C18:0) og oleinsyre (C18:l) (som inkluderer oleinsyre selv, linol- og linolensyre), samt en blanding av esterne av slike fettsyre hvor de frie fettsyrer er anriket fra esternes hydrolyse.

2. Farmasøytisk sammensetning som inneholder en blanding av de primære fettsyrer og esterne derav, ifølge krav 1, som har den følgende sammensetning av fettsyrer: blanding av fettsyrer til stede i lipidekstraktet av Roystonea regia-frukter:

3. Fremgangsmåte for fremstilling av den farmasøytiske sammensetning oppnådd fra Roystonea regia ifølge krav 1 og 2, karakterisert vedat fremgangsmåten inkluderer tørkingen, malingen og siktingen av Roystonea reg/a-frukter, og en ytterligere separasjon av ekstraktet fra andre komponenter gjennom en fast stoff/væske-ekstraksjon i organiske løs-ningsmidler som hydrokarboner med 5 til 8 karbonatomer, alkoholer med 1 til 3 karbonatomer, samt blanding av dem, med eller uten en forutgående basisk hydrolyse ved å anvende hydroksider eller alkalier.

4. Fremgangsmåte for fremstilling ifølge krav 3, karakterisert vedat den inkluderer tørkingen av Roystonea reg/a-frukter ved en temperatur mellom 10 og 100 °C i en tid som strekker seg fra 1 til 1000 timer, og videre maling i en passende mølle, som tillater oppnåelsen av en partikkelstørrelse < 6000^m. Ekstraksjonstiden for komponentene i det aktive ekstrakt strekker seg fra 1 til 50 timer og temperaturen fra 0 til 70 °C.

5. Fremgangsmåte for fremstilling ifølge krav 3 og 4, karakterisert vedanvendelsen av alkalihydroksider eller jordalkalihydroksider og organisk for den basiske hydrolyse, spesielt de med lav molekylvekt og mer spesielt natrium-, kalium-, kalsium- eller ammoniumhydroksider.

6. Fremgangsmåte for fremstilling ifølge krav 3 og 4, karakterisert vedanvendelsen av hydrokarboner som pentan, heksan, heptan eller oktan for fremstilling av ekstraktet inneholdende blandingen av fettsyrer.

7. Fremgangsmåte for fremstilling ifølge krav 3 og 4, karakterisert vedanvendelsen av alkoholer som metanol, etanol, n-propanol og 2-propanol for fremstilling av ekstraktet inneholdende blandingen av fettsyrer.

8. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1 og 2, karakterisert veddens anvendelse som medikament i behandlingen og/eller forebyggingen av BPH, prostatitt, alopesi og hirsutisme.

9. Farmasøytisk sammensetning med eller uten en forsåpning, ifølge krav 1 og 2, karakterisert veddens anvendelse som medikament i behandlingen og/eller forebyggingen av BPH, prostatitt, alopesi og hirsutisme.

10. Farmasøytisk sammensetning med eller uten en forsåpning ifølge krav 1, 2, 8 og 9, karakterisert veddens anvendelse, ved dagelige doser fra 50 til 1000 mg, spesielt formulert ved doser mellom 150 og 1000 mg, for administrasjon som faste orale former (kapsler, myke gelkapsler, tabletter) eller væsker (emulsjoner), som supossitorier eller som tinkturer, lotioner eller sjampoer med lokal virkning i behandlingen og/eller forebyggingen av BPH, prostatitt, alopesi og hirsutisme.