NO323630B1 - Anvendelse av blandinger omfattende BMP for fremstilling av medikament for forbedring av osteokondralt autotransplantat. - Google Patents
Anvendelse av blandinger omfattende BMP for fremstilling av medikament for forbedring av osteokondralt autotransplantat. Download PDFInfo
- Publication number
- NO323630B1 NO323630B1 NO20013744A NO20013744A NO323630B1 NO 323630 B1 NO323630 B1 NO 323630B1 NO 20013744 A NO20013744 A NO 20013744A NO 20013744 A NO20013744 A NO 20013744A NO 323630 B1 NO323630 B1 NO 323630B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- bmp
- rhbmp
- tissue
- osteochondral
- articular cartilage
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 36
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 18
- 108010049931 Bone Morphogenetic Protein 2 Proteins 0.000 claims description 7
- 102100024506 Bone morphogenetic protein 2 Human genes 0.000 claims description 7
- 230000010354 integration Effects 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 claims description 5
- 102100035368 Growth/differentiation factor 6 Human genes 0.000 claims description 4
- 101710204281 Growth/differentiation factor 6 Proteins 0.000 claims description 4
- 230000003848 cartilage regeneration Effects 0.000 claims description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 abstract description 14
- 206010061762 Chondropathy Diseases 0.000 abstract description 11
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 abstract description 10
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 abstract description 10
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- 230000008439 repair process Effects 0.000 abstract description 8
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 abstract description 4
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 abstract description 4
- 208000024429 articular cartilage disease Diseases 0.000 abstract 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 17
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 16
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 16
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 10
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 10
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 8
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 6
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 description 4
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 4
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000002648 chondrogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 210000005065 subchondral bone plate Anatomy 0.000 description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 3
- 108010049974 Bone Morphogenetic Protein 6 Proteins 0.000 description 2
- 102100022525 Bone morphogenetic protein 6 Human genes 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000008558 Osteophyte Diseases 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 101100472152 Trypanosoma brucei brucei (strain 927/4 GUTat10.1) REL1 gene Proteins 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000000515 collagen sponge Substances 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000011496 digital image analysis Methods 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N proquazone Chemical compound N=1C(=O)N(C(C)C)C2=CC(C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1 JTIGKVIOEQASGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- UBWXUGDQUBIEIZ-UHFFFAOYSA-N (13-methyl-3-oxo-2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl) 3-phenylpropanoate Chemical compound CC12CCC(C3CCC(=O)C=C3CC3)C3C1CCC2OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 UBWXUGDQUBIEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O RPAJSBKBKSSMLJ-DFWYDOINSA-N 0.000 description 1
- 102000005606 Activins Human genes 0.000 description 1
- 108010059616 Activins Proteins 0.000 description 1
- 108010049951 Bone Morphogenetic Protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 108010049955 Bone Morphogenetic Protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010049976 Bone Morphogenetic Protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 108010049870 Bone Morphogenetic Protein 7 Proteins 0.000 description 1
- 102100028726 Bone morphogenetic protein 10 Human genes 0.000 description 1
- 101710118482 Bone morphogenetic protein 10 Proteins 0.000 description 1
- 102000003928 Bone morphogenetic protein 15 Human genes 0.000 description 1
- 108090000349 Bone morphogenetic protein 15 Proteins 0.000 description 1
- 102100024504 Bone morphogenetic protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100024505 Bone morphogenetic protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100022526 Bone morphogenetic protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100022544 Bone morphogenetic protein 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100022545 Bone morphogenetic protein 8B Human genes 0.000 description 1
- 238000012270 DNA recombination Methods 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108010090290 Growth Differentiation Factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100040898 Growth/differentiation factor 11 Human genes 0.000 description 1
- 101710194452 Growth/differentiation factor 11 Proteins 0.000 description 1
- 102100040892 Growth/differentiation factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 101000899368 Homo sapiens Bone morphogenetic protein 8B Proteins 0.000 description 1
- 102000002746 Inhibins Human genes 0.000 description 1
- 108010004250 Inhibins Proteins 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- 101100175313 Mus musculus Gdf3 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 239000000488 activin Substances 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 230000037328 acute stress Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004271 bone marrow stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000022159 cartilage development Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960003707 glutamic acid hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000011540 hip replacement Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000893 inhibin Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 102000035118 modified proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005573 modified proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 210000005222 synovial tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000012762 unpaired Student’s t-test Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
- A61L27/3645—Connective tissue
- A61L27/3654—Cartilage, e.g. meniscus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1875—Bone morphogenic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/227—Other specific proteins or polypeptides not covered by A61L27/222, A61L27/225 or A61L27/24
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/51—Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/06—Materials or treatment for tissue regeneration for cartilage reconstruction, e.g. meniscus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Botany (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Materials For Photolithography (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av blandinger omfattende BMP for fremstilling av medikament for forbedring av integrasjonen av et osteokondralt autotransplantat.
Feltet vevsreparasjon, spesifikt regenerering av stabil og funksjonell leddbruskreparasjon er beskrevet.
Reparasjon av leddbrusk-skader er en utfordring innenfor den gjeldende ortopedi. Flere av de nå gjeldende terapeutiske metoder er basert på transplantering av kondrale og osteokondrale vev. Autolog osteokondral transplantering gir det mest passende fysiologiske materiale. Imidlertid er donorvev begrenset og fordrer ofte kirurgi på et sekundært sted for å få vev for transplantasjon. Følgelig er det, til tross for vesentlige bestrebelser på dette felt, et behov for en effektiv metode for reparasjon av leddbruskdefekter og -skader som gir hensiktsmessig fysiologisk reparasjon uten behov for å oppsamle autologt vev fra pasienten.
WO-A1-9831788 beskriver anvendelse av BMP i syntetiske bærere for å promotere osteogenese.
US-A-5786217 beskriver anvendelse av in vitro-avledet leddbrusklignende vev for behandling av leddbruskskade. Det beskrives videre anvendelse av kondrogene celler behandlet med et BMP i en forhåndsformet brønn for å indusere celleaggregering og dannelse av leddbrusklignende lapper.
WO-A1-9639170 beskriver BMP-blandinger som induserer brusklignende vevsdannelse og det beskrives ikke osteokondrale autotransplantater eller deres anvendelse.
I Clinical Orthopaedics and Related Research, Vol. 171, 1982, pp 224-231, Takagi, K. et al. beskrives en studie som undersøker virkningen av BMP på perivaskulært bindevev av muskulatur som omgir ben og benmargsstromaceller.
I Trends in Biotechnology, Vol. 11, No. 9, 1993, pp 379-383, Wang, E. A. angis en generell oversikt over terapeutisk potensiale av BMP i heling av bendefekter og osteoporose.
I Osteoporosis, 01.01.1996, pp 281-287, Reddi, A. H. et al. angis en oversikt over BMP og deres anvendelse i behandling av osteoporose. Her nevnes ikke osteokondrale autotransplantater.
W0-A1-9533502 beskriver en matriks avledet fra pluraldistinkte vev. Videre beskrives anvendelse av devitaliserte halogene eller xenogene matriser som foretrukket utførelsesform.
Foreliggende oppfinnelse omfatter anvendelse av en blanding omfattende et BMP i fremstillingen av medikament for forbedring av integrasjon av et osteokondralt autotransplantat når det administreres til et område i behov av artikulær bruskregenerering. Foreliggende oppfinnelse omfatter videre anvendelse ved at det osteokondrale autotransplantatet er oppnåelig ved mosaikkplastikk. Anvendelsen ifølge oppfinnelsen omfatter videre at BMP er BMP-2. Anvendelsen ifølge foreliggende oppfinnelse er videre kjennetegnet ved at medikamentet ytterligere omfatter en effektiv mengde av protein som induserer dannelsen av sene eller ligamentvev hvor nevnte protein er valgt fra gruppen bestående av BMP-12, BMP-13 og MP-52. Ovennevnte medikament kan anvendes for behandling av pasienter med leddbruskskader eller -defekter. Det er fordelaktig ved at det anvendes ben-morfogenetiske proteiner (BMP). Disse er kjent for å ha osteogene og/eller kondrogene egenskaper, og kan fremstilles ved DNA-rekombinasjonsteknologi og kan derfor fås i potensielt ubegrensede mengder. Ovennevnte blandinger er dessuten fordelaktige ved at regenerering av funksjonell leddbrusk kan akselereres eller kan ha større bruddstyrke og stabilitet, og vevet som dannes på defekt- eller skadestedet, er fysiologisk fyllestgjørende. Anvendelse av BMP til forsterking av reparasjonen av leddbruskdefekter og -skader kan resultere i bedre metoder for behandling av osteoartritt, hvorved man unngår, forsinker eller reduserer behovet for kunstige hofteerstatninger og annen vanlig inngriping. Prekliniske evalueringer viser at rhBMP-2 forbedrer tidlig heling av defekter i hel tykkelse i leddbrusk hos kaniner.
Det er følgelig mulig å behandle pasienter som lider av en eller annen form for leddbruskskade eller -defekt. Skaden kan være et resultat av akutt belastning eller skade, så som et resultat av deltaking i sport, eller av ulykker som river i stykker, ødelegger eller på annen måte skader leddbrusken.
Medikamentene er fordelaktige ved reparasjon eller forbedring av leddbruskdefekter, spesielt leddbruskdefekter i hel tykkelse. Andre defekter kan også behandles, og omfatter spesielt en ytterligere metode hvor stedet for defekten er ytterligere forverret slik at den når det underliggende subkondrale ben.
Aktiv vekstfaktor, så som et BMP, tilsettes til en egnet vevskilde. Vevskilden kan være et osteokondralt transplantat; den kan enten være autolog for pasienten eller den kan omfatte allotransplantat eller kunstig fremstilt vev. Vevskilden kan videre være kondrocytt-cellekulturer så som kondrocytt- eller stamcellekulturer som er blitt fremstilt ved hjelp av ex vivo-celledyrkningsmetoder, med eller uten vekstfaktorer i tillegg. Se for eksempel beskrivelsen i US 5 226 914, US 5 811 094, US 5 053 050, US 5 486 359, US 5 786 217 og US 5 723 331.
Vevet kan også høstes på tradisjonelle ikke-cellekultur-baserte måter under anvendelse av teknikker så som mosaikkplasti, hvor brusk høstes ved anvendelse av kommersielt tilgjengelige instrumenter så som Acufex7 [Smith og Nephew, Inc., Andover MA]; COR System [Innovasive Technologies, Marlborough MA]; eller Arthrex 7 Osteochondral Autograft Transfer System [Arthrex, Munchen, Tyskland]. Det høstede vev kan påføres direkte eller det kan kombineres med de vevsbaserte celledyrkningssystemer beskrevet ovenfor.
Den aktive vekstfaktor som anvendes ved foreliggende oppfinnelse, er fortrinnsvis fra underklassen av proteiner generelt kjent som ben-morfogenetiske proteiner (BMP), som er blitt beskrevet å ha osteogene, kondrogene og andre vekst- og differensierings-aktivitetstyper. Disse BMP innbefatter rhBMP-2, rhBMP-3, rhBMP-4 (også omtalt som rhBMP-2B), rhBMP-5, rhBMP-6, rhBMP-7 (rhOP-1), rhBMP-8, rhBMP-9, rhBMP-12, rhBMP-13, rhBMP-15, rhBMP-16, rhBMP-17, rhBMP-18, rhGDF-1, rhGDF-3, rhGDF-5, rhGDF-6, rhGDF-7, rhGDF-8, rhGDF-9, rhGDF-10, rhGDF-11, rhGDF-12, rhGDF-14. For eksempel BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6 og BMP-7, beskrevet i US-patenter nr. 5 108 922, 5 013 649,
5 116 738, 5 106 748, 5 187 076 og 5 141 905; BMP-8, beskrevet i PCT-publikasjon WO91/18098; og BMP-9, beskrevet i PCT-publikasjon WO93/00432, BMP-10, beskrevet i US-patent nr. 5 637 480; BMP-11, beskrevet i US-patent nr. 5 639 638, eller BMP-12 eller BMP-13, beskrevet i US-patent nr. 5 685 882, BMP-15, beskrevet i US-patent nr. 5 635 372, og BMP-16, beskrevet i samtidig verserende patentsøknad 08/715 202. Andre materialer som også kan være egnet, innbefatter Vgr-2 og hvilken som helst av vekst- og differensierings-faktorene [GDF], innbefattende dem som er beskrevet i PCT-patentsøknader W094/15965, W094/15949, WO95/01801, WO95/01802, W094/21681, W094/15966, WO95/10539, WO96/01845; WO96/02559 og andre. Videre kan 250688; og MP52, beskrevet i PCT-patentsøknad WO93/16099, være egnet. Heterodimerer av de ovennevnte og modifiserte proteiner eller partial-delesjonsprodukter derav kan også være nyttige. Disse proteiner kan anvendes individuelt eller i blandinger av to eller flere, og rhBMP-2 er foretrukket.
BMP kan fremstilles rekombinant eller renses fra et proteinmateriale. BMP kan være homodimert, eller det kan være heterodimert med andre BMP (f.eks. en heterodimer bestående av én monomer av hver av BMP-2 og BMP-6) eller med andre medlemmer av TGF-p-superfamilien, så som activiner, inhibiner og TGF-pi (f.eks. en heterodimer bestående av én monomer av hver av et BMP og et beslektet medlem i TGF-p-superfamilien). Eksempler på slike heterodimere proteiner er for eksempel beskrevet i publisert PCT-patentsøknad WO 93/09229. Mengden av osteogent protein som er egnet i det foreliggende, er den mengde som er effektiv til stimulering av øket osteogen aktivitet av infiltrerende progenitorceller, og vil avhenge av størrelsen og beskaffenheten av defekten som behandles, samt bæreren som anvendes. Mengden av protein som skal avgis, er generelt i området fra ca. 0,05 til ca. 1,5 mg.
Det osteogene protein kan bli administrert sammen med en effektiv mengde av et protein som kan indusere dannelsen av sene- eller ligamentliknende vev. Slike proteiner innbefatter BMP-12, BMP-13 og andre medlemmer i BMP-12-subfamilien, samt MP52. Disse proteiner og anvendelse av dem for regenerering av sene- og ligamentliknende vev er beskrevet i US-patentsøknad nr. 08/362 670, inngitt 22. desember 1994. En heterodimer hvor én monomer-enhet er et osteogent protein så som BMP-2, og den den andre monomer-subenhet er et sene-induserende protein, så som BMP-12, kan administreres for induksjon av dannelsen av en funksjonell tilknytning mellom bindevev og ben.
Vekstfaktor kan påføres på vevskilden i form av en bufferoppløsning. Én foretrukket bufferoppløsning er et materiale som, i tillegg til den aktive vekstfaktor, omfatter fra ca. 1,0 til ca. 10,0% (på vekt/volum-basis) glycin, fra ca. 0,1 til ca. 5,0% (på vekt/volum-basis) av en sukkerart, fortrinnsvis sakkarose, fra ca. 1 til ca.
20 mM glutaminsyrehydroklorid og eventuelt fra ca. 0,01 til ca. 0,1% av et ikke-ionisk overflateaktivt middel, så som polysorbat 80. Foretrukne oppløsninger er fra ca. 1% til ca. 20% (på vekt/volum-basis) cellulosebærer/buffer. Hvis ønskelig, kan det tilsettes et salt.
Andre materialer som kan være egnet for anvendelse ved påføring av vekstfaktorene innbefatter hyaluronsyre, kirurgisk trådduk eller suturer, polyglykonat, temperaturfølsomme polymerer, demineralisert ben, mineraler og keramikkmaterialer, så som kalsiumfosfater, hydroksyapatitt osv., samt kombinasjoner av de ovenfor beskrevne materialer.
Vekstfaktoren i en egnet buffer så som den som er beskrevet ovenfor, eller kombinert med en egnet bærer, kan påføres direkte på vevet og/eller stedet som trenger vevsreparasjon. For eksempel kan vekstfaktoren påføres fysisk på vevet ved sprøyting eller dypping, eller ved anvendelse av en pensel eller annen egnet påføringsinnretning, så som en sprøyte for injeksjon. Alternativt, eller samtidig, kan proteinet påføres direkte på stedet som trenger vevsreparasjon.
Følgende eksempler beskriver ytterligere utøvelsen av utførelsesformer av oppfinnelsen med BMP-2.
EKSEMPLER
I. Kanin-allotransplantat
Alle fremgangsmåter ble utført med godkjenning fra IACUC. Tolv hvite hannkaniner av typen New Zealand (6 måneder gamle) ble anvendt. To kaniner tjente som donorer og 10 som mottakere. Osteokondrale transplantater (diameter 3,5 mm) ble tatt fra trochlea-furen eller den mediale lårbenskondyle hos donorene og transplantert i en 3,5 mm dyp defekt i trochlea-furen hos mottakeren. Transplantatet ble badet i enten rhBMP-2 (0,5 mg/ml) eller bufferkontroll før implantasjon. Kaninene ble avlivet 4 uker etter kirurgi, og transplantatene og det omgivende vev ble evaluert ifølge en histologisk-histokjemisk klassifiseringsskala, som beskrevet i Sellers et al., J. Bone Joint Surg., 79-A:1452-1463 (1997). Datamaskin-biideanalyse av histologiske snitt ble også utført. Resultatene ble vurdert under anvendelse av den uparede Students t-test.
Ved helhets-undersøkelse viste leddene ingen tegn til inflammasjon. Alle defektene var fylt med reparasjonsvev. Defektenes overflateutseende var variabelt, men akseptabelt, og samsvarte ikke med behandlingsformen. Osteofytter ble funnet i 3 ledd (2 i forsøksgruppen; 1 i kontrollbuffergruppen).
Det var intet samsvar mellom helhets-utseendet og det histologiske utseende i noen av defektene. Tilstedeværelse av kondrocytter i lakunene og sporadisk kloning av celler i donorbrusken viste overlevelse av vevet. Fokal degenerering av donorbrusken var tilstede i alle kontrollgruppene, men bare i én i den rhBMP-2-behandlede gruppe. Tilhelingen av defekten i den rhBMP-2-behandlede gruppe var betydelig forbedret sammenliknet med tilhelingen i kontrollgruppen. Den rhBMP-2-behandlede gruppe hadde forbedret ben-integrering, angitt ved mindre fibrøst reparasjonsvev i den subkondrale ben-avdeling. Behandling med rhBMP-2 resulterte også i mer brusk over det opprinnelige tidsmerke, som åpenbart besto av både donorvev og nylig regenerert mottakerbrusk. Det var ingen signifikant forskjell i den totale mengde ben observert mellom de to grupper.
Ytterligere histomorfometriske analysedata underbygger ytterligere de fordelaktige virkninger av rhBMP-2 på heling av transplantater. For eksempel er prosentvis fylling av det nye vev over tidemerket blitt vist å være 81,52% i en rhBMP-2-behandlet gruppe sammenstilt med 57,63% i kontroll. Det var mindre transplantatbrusk-degenerering i den rhBMP-2-behandlede gruppe (23,83%) enn i kontrollgruppen (44,52%). Integreringen av transplantatet eller nylig dannet brusk i vertens brusk ble forbedret ved rhBMP-2-behandling (56,48%) sammenliknet med kontrollgruppen (21,89%). Mer ny brusk ble dannet under innvirkning av rhBMP-2 enten på transplantatkanten, noe som eliminerte gapet mellom transplantatet og verten, eller på toppen av transplantatet, som gjorde transplantatet med kongruent med leddflaten.
Ovenstående resultater viser at helingen av allogene osteokondrale transplantater i leddbruskdefekter ble forbedret ved tilsetting av rhBMP-2. Den aktive vekstfaktor kan ha akselerert subkondral bensammenbinding, som gir støtte og næring til leddbruskvevet. Tilsetting av vekstfaktor kan også ha stimulert ny bruskdannelse fra mottakerens mesenkymale stamceller i benmargen og/eller synovialvevet. Disse resultater tyder på at kombinasjonen av aktiv vekstfaktor, spesielt de ben-morfogenetiske proteiner, og osteokondrale allotransplantater kan presentere en potent strategi for behandling av leddbruskdefekter, spesielt leddbruskdefekter i hel tykkelse.
II. Kanin-autotransplantat
Osteokondrale transplantater (diameter 2,7 mm og lengde 3,0 mm) ble tatt fra trochlea-furen eller lårbenskondylen og transplantert i et donorsted med bredde 2,7 mm og lengde 3,5 mm på trochlea-furen eller lårbenskondylen i kneleddet hos kaniner. Halvparten av dyrene fikk buffer dryppet i mottakerstedet før transplantasjon, og deretter ble transplantatene dyppet i buffer i 2 minutter og anbrakt i mottakerstedet. Den andre halvdel fikk 5 (.ig rhBMP-2 dryppet i mottakerstedet før transplantasjon, og deretter ble transplantatet dyppet i buffer inneholdende 500 ug/ml rhBMP-2 i 2 minutter og deretter transplantert i mottakerstedet. Dyrene ble avlivet 4 uker etter kirurgi, og mottakerstedene ble evaluert histologisk under anvendelse av både en histologisk-histokjemisk graderingsskala [Sellers et al., J. Bone Joint Surg., 79-A: 1452-63 (1997)] og kvantitativ datamaskin-bildeanalyse av vevet. Dataene viste at behandling med rhBMP-2 forbedret helingen av autotransplantatet. De mest dramatiske virkninger var reduksjonen av transplantatbrusk-degenerering (rhBMP-2 8,18% sammenstilt med kontroll 36,25%), og mer brusk dannet ved kanten av transplantatet (rhBMP-2 88,23% sammenstilt med kontroll 50%).
III. Ikke-humant primat-autotransplantat:
De ikke-humane primater som ble anvendt for autotransplantatforsøk, var cynomologe java-aper. Osteokondrale transplantater (diameter 3,5 mm x lengde 6 mm) ble tatt fra trochlea-furen hos 6 cynomologe java-aper og transplantert i mottakersteder boret inn i både den mediale og laterale lårbenskondyle i det samme dyr (n=12 transplantater totalt). Før transplantasjon ble 25 (.tg rhBMP-2 dryppet i 6 mottakersteder, og transplantatene fra disse 6 transplantater ble dyppet i en oppløsning av 1,25 mg pr. ml rhBMP-2 i 2 minutter. I de andre 6 transplantater ble buffer alene dryppet i mottakerstedene, og transplantatene ble dyppet i buffer alene i 2 minutter før transplantasjon. Lemmene ble immobilisert i gips i 2 uker post-operativt, og dyrene ble avlivet 9 uker etter operasjonen.
Alle dyrene hadde normal funksjon i kneleddene. Ved helhets-undersøkelse viste leddene ingen tegn til inflammasjon. Osteofytter ble ikke funnet i noe ledd. Skjønt overflaten av defektene så ut til å være på nivå med den omgivende brusk ved helhetsundersøkelse, viste mikroskopisk observasjon nedsynking av transplantatene i de fleste tilfeller. Vevet som som helhet ble observert å dekke overflaten, var faktisk nydannet vev på toppen av transplantatet. Datamaskin-bildeanalyse ble utført av en blindet evaluerings-person for kvantifisering av prosentvis fylling av defekten, de nye vevstyper dannet over det opprinnelige tidemerke, samt integreringen av transplantatene og den omgivende brusk. Det ble observert gunstige resultater i den rhBMP-2-behandlede gruppe med hensyn til alle disse parametere. Det ble dannet mer ny brusk mellom transplantatet og vertens brusk under eliminering av gapet, noe som resulterte i bedre integrering av transplantatet med den omgivende brusk (rhBMP-2 88,59% sammenstilt med kontroll 64,82%). Fyllingen av bruskdefekten var bedre i den rhBMP-2-behandlede gruppe (95,02%) enn i kontrollgruppen (86,68%). Det var mer fibrøst vev i kontrollgruppen (11,90% sammenstilt med rhBMP-2 5,65%), mens mer overgangsvev ble funnet i den rhBMP-2-behandlede gruppe (36,38% sammenstilt med kontroll 20,53%). Det var ingen signifikant forskjell når det gjaldt det totale histologisk-histokjemiske poengtall mellom de to grupper. Perifer kvantitativ beregnet tomografi (pQCT) viste at bentettheten økte i donorstedene med tiden. 6 og 9 uker etter operasjonen var vevet i de rhBMP-2-behandlede donorsteder signifikant tettere og helingsprosessen var mer fremskreden sammenliknet med kontrollstedene. Histologisk inneholdt donorstedene regenererte ben-trabekler med fibrøst vev på overflaten i alle tilfellene.
IV. rhBMP-2-retensjon ex vivo:
Retensjon av rhBMP-2 i osteokondralt transplantat med denne teknikk ble evaluert med transplantatene fra ikke-humane primater. Transplantatet ble dyppet i en blandingsoppløsning av <125>l-merket rhBMP-2 og umerket rhBMP-2. Resultatene viste at mengden av rhBMP-2 absorbert til transplantatet var proporsjonal med konsentrasjonen av proteinet, og tidsrommet for nedsenking. Andre faktorer som påvirker retensjonen av rhBMP-2, innbefattet størrelsen av transplantatet, samt tilstedeværelse av marg-elementer mellom trabekel-ben.
V. rhBMP-2-retensjonstidsforløp in vivo:
Tidsforløpet for rhBMP-2-retensjon i ostekondral-transplantat ble evaluert hos kaniner. En blandingsoppløsning av <125>l-merket rhBMP-2 og umerket rhBMP-2, som inneholdt 5 rhBMP-2 og 20 \ iC\ <125>l, ble påført på transplantatet før implantasjon. Dyrene ble scanning-undersøkt med y-kamera under oppfølgingstiden i 22 dager postoperativt. Sammenliknet med tidsforløpet for kollagensvamp som bærer, ble halveringstiden for rhBMP-2 i osteokondralt transplantat øket fra 1 dag til 3 dager. Radioaktiviteten på 10% av utgangspunktet ble opprettholdt i fra 11 dager i kollagensvamp til 22 dager i transplantat.
VI. Ikke-humane primat-allotransplantater:
Donorsteder (3,5 mm brede x 6 mm lange) ble fjernet fra trochlea-furene hos 12 voksne cynomologe java-aper og transplantert i 3,5 x 6 mm mottakersteder i den mediale og laterale lårbenskondyle hos ubeslektede individer. Halvdelen av transplantatene ble nedsenket i 1,25 mg/ml rhBMP-2 i 2 minutter før transplantasjonen, og halvdelen ble nedsenket i buffer. Den identiske metode ble utført for det andre ben 7 uker etter den første operasjon. Benet ble immobilisert i gips i 2 uker post-operativt etter hver operasjon, og dyrene ble avlivet 9 uker etter den andre operasjon for histologisk analyse.
Disse resultater tyder på at kombinasjonen av aktiv vekstfaktor, spesielt de ben-morfogenetiske proteiner, og osteokondrale autotransplantater kan presentere en potent strategi for behandling av leddbruskdefekter, spesielt leddbruskdefekter i hel tykkelse. Ved andre utførelsesformer kan BMP-2 også påføres på frosset osteokondralt transplantat for behandling av fokal leddbruskdefekt.
Claims (4)
1. Anvendelse av en blanding omfattende et BMP i fremstillingen av medikament for forbedring av integrasjon av et osteokondralt autotransplantat når det administreres til et område i behov av artikulær bruskregenerering.
2. Anvendelse ifølge krav 1, karakterisert ved at det osteokondrale autotransplantatet er oppnåelig ved mosaikkplastikk.
3. Anvendelse ifølge krav 1, karakterisert ved at BMP er BMP-2.
4. Anvendelse ifølge krav 1, karakterisert ved at medikamentet ytterligere omfatter en effektiv mengde av protein som induserer dannelsen av sene eller ligamentvev hvor nevnte protein er valgt fra gruppen bestående av BMP-12, BMP-13og MP-52.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11816099P | 1999-02-01 | 1999-02-01 | |
| US09/493,543 US6281638B1 (en) | 1997-10-10 | 2000-01-28 | Converter/inverter full bridge ballast circuit |
| PCT/US2000/002430 WO2000044413A1 (en) | 1999-02-01 | 2000-01-31 | Methods and compositions for healing and repair of articular cartilage |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20013744D0 NO20013744D0 (no) | 2001-07-31 |
| NO20013744L NO20013744L (no) | 2001-09-18 |
| NO323630B1 true NO323630B1 (no) | 2007-06-18 |
Family
ID=26816029
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20013744A NO323630B1 (no) | 1999-02-01 | 2001-07-31 | Anvendelse av blandinger omfattende BMP for fremstilling av medikament for forbedring av osteokondralt autotransplantat. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1148897B1 (no) |
| JP (1) | JP2002535378A (no) |
| AT (1) | ATE255920T1 (no) |
| BR (1) | BR0007892A (no) |
| CZ (1) | CZ20012782A3 (no) |
| HU (1) | HUP0105312A3 (no) |
| IL (1) | IL144523A0 (no) |
| NO (1) | NO323630B1 (no) |
| PT (1) | PT1148897E (no) |
| WO (1) | WO2000044413A1 (no) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2685349C (en) | 1999-11-15 | 2013-09-17 | Bio Syntech Canada Inc. | Temperature-controlled and ph-dependant self-gelling biopolymeric aqueous solution |
| SG149679A1 (en) | 2000-06-29 | 2009-02-27 | Biosyntech Canada Inc | Composition and method for the repair and regeneration of cartilage and other tissues |
| CA2365376C (en) | 2000-12-21 | 2006-03-28 | Ethicon, Inc. | Use of reinforced foam implants with enhanced integrity for soft tissue repair and regeneration |
| WO2002067978A1 (en) * | 2001-02-23 | 2002-09-06 | Wyeth | Chondrogenic potential of human bone marrow-derived cd105+ cells by bmp |
| US7005127B2 (en) * | 2002-03-29 | 2006-02-28 | Tissuegene, Inc. | Mixed-cell gene therapy |
| US20040078090A1 (en) | 2002-10-18 | 2004-04-22 | Francois Binette | Biocompatible scaffolds with tissue fragments |
| US8197837B2 (en) | 2003-03-07 | 2012-06-12 | Depuy Mitek, Inc. | Method of preparation of bioabsorbable porous reinforced tissue implants and implants thereof |
| US8226715B2 (en) | 2003-06-30 | 2012-07-24 | Depuy Mitek, Inc. | Scaffold for connective tissue repair |
| US10583220B2 (en) | 2003-08-11 | 2020-03-10 | DePuy Synthes Products, Inc. | Method and apparatus for resurfacing an articular surface |
| US7316822B2 (en) | 2003-11-26 | 2008-01-08 | Ethicon, Inc. | Conformable tissue repair implant capable of injection delivery |
| US7901461B2 (en) | 2003-12-05 | 2011-03-08 | Ethicon, Inc. | Viable tissue repair implants and methods of use |
| US11395865B2 (en) | 2004-02-09 | 2022-07-26 | DePuy Synthes Products, Inc. | Scaffolds with viable tissue |
| US8221780B2 (en) * | 2004-04-20 | 2012-07-17 | Depuy Mitek, Inc. | Nonwoven tissue scaffold |
| EP1763362B1 (en) * | 2004-05-25 | 2011-07-06 | Stryker Corporation | Use of op-1 for treating cartilage defects |
| US20060194726A1 (en) * | 2004-05-25 | 2006-08-31 | Rueger David C | Methods of treating cartilage defects |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL83003A (en) * | 1986-07-01 | 1995-07-31 | Genetics Inst | Factors that soak bone formation |
| IL106278A0 (en) * | 1992-07-13 | 1993-11-15 | Sumitomo Metal Ind | Bone formation-inducing protein |
| ATE319823T1 (de) * | 1993-12-07 | 2006-03-15 | Inst Genetics Llc | Bmp-12, bmp-13 und diese enthaltende sehne- induzierende zusammensetzungen |
| US5723331A (en) * | 1994-05-05 | 1998-03-03 | Genzyme Corporation | Methods and compositions for the repair of articular cartilage defects in mammals |
| US5902785A (en) * | 1995-06-06 | 1999-05-11 | Genetics Institute, Inc. | Cartilage induction by bone morphogenetic proteins |
| US6048964A (en) * | 1995-12-12 | 2000-04-11 | Stryker Corporation | Compositions and therapeutic methods using morphogenic proteins and stimulatory factors |
| WO1998031788A1 (en) * | 1997-01-21 | 1998-07-23 | Genetics Institute, Inc. | Injectable formulations for treatment of osteoporotic bone |
| CA2328871C (en) * | 1998-07-13 | 2002-10-01 | University Of Southern California | Methods for accelerating bone and cartilage growth and repair |
-
2000
- 2000-01-31 JP JP2000595715A patent/JP2002535378A/ja active Pending
- 2000-01-31 IL IL14452300A patent/IL144523A0/xx unknown
- 2000-01-31 PT PT00905869T patent/PT1148897E/pt unknown
- 2000-01-31 HU HU0105312A patent/HUP0105312A3/hu unknown
- 2000-01-31 CZ CZ20012782A patent/CZ20012782A3/cs unknown
- 2000-01-31 BR BR0007892-1A patent/BR0007892A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-01-31 AT AT00905869T patent/ATE255920T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-01-31 EP EP00905869A patent/EP1148897B1/en not_active Revoked
- 2000-01-31 WO PCT/US2000/002430 patent/WO2000044413A1/en active IP Right Grant
-
2001
- 2001-07-31 NO NO20013744A patent/NO323630B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ20012782A3 (cs) | 2002-01-16 |
| HUP0105312A2 (hu) | 2002-05-29 |
| PT1148897E (pt) | 2004-04-30 |
| NO20013744D0 (no) | 2001-07-31 |
| BR0007892A (pt) | 2001-10-30 |
| HUP0105312A3 (en) | 2003-12-29 |
| IL144523A0 (en) | 2002-05-23 |
| NO20013744L (no) | 2001-09-18 |
| WO2000044413A1 (en) | 2000-08-03 |
| ATE255920T1 (de) | 2003-12-15 |
| JP2002535378A (ja) | 2002-10-22 |
| EP1148897B1 (en) | 2003-12-10 |
| EP1148897A1 (en) | 2001-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU771382B2 (en) | Methods and compositions for healing and repair of articular cartilage | |
| EP0831884B1 (en) | Use of bone morphogenic proteins for healing and repair of connective tissue attachment | |
| EP1148897B1 (en) | Methods and compositions for healing and repair of articular cartilage | |
| Minamide et al. | Experimental spinal fusion using sintered bovine bone coated with type I collagen and recombinant human bone morphogenetic protein-2 | |
| JP2004262758A (ja) | 多孔性β−リン酸三カルシウム顆粒および同一のものを生成する方法 | |
| US20030032586A1 (en) | Compositions for morphogen-induced osteogenesis | |
| KR100704537B1 (ko) | 관절 연골의 치유 및 회복을 위한 조성물 | |
| MXPA01007731A (en) | Methods and compositions for healing and repair of articular cartilage | |
| Lewandrowski et al. | Advances in the biology of spinal fusion: growth factors and gene therapy | |
| Hecht et al. | Advances in the Biology of Spinal Fusion: Growth Factors and Gene Therapy | |
| Barr | Comparison of the Osteoinductivity of Infuse® and OP-1® via in vitro and in vivo Assays |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |