NO175639B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO175639B NO175639B NO881904A NO881904A NO175639B NO 175639 B NO175639 B NO 175639B NO 881904 A NO881904 A NO 881904A NO 881904 A NO881904 A NO 881904A NO 175639 B NO175639 B NO 175639B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- peptide
- type iii
- procollagen
- amino
- antigen
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 51
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 claims abstract description 37
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims abstract description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 13
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 13
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 13
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 5
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 3
- 108060003552 hemocyanin Proteins 0.000 claims description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 abstract description 8
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 abstract description 8
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 abstract description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 5
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 5
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- KYRUKRFVOACELK-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(4-hydroxyphenyl)propanoate Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O KYRUKRFVOACELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 241001474728 Satyrodes eurydice Species 0.000 description 1
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N chloramine T Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S(=O)(=O)[N-]Cl)C=C1 VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 229940027941 immunoglobulin g Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HQXKKQDTQDYERH-UHFFFAOYSA-N n'-cyclohexyl-n-(2-morpholin-4-ylethyl)methanediimine;methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1.C1CCCCC1N=C=NCCN1CCOCC1 HQXKKQDTQDYERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010033916 pN-collagen type III Proteins 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Lifting Devices For Agricultural Implements (AREA)
- Tires In General (AREA)
- Agricultural Machines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et peptid samt et antistoff, fremstilt ved immunisering av dyr med dette peptid, bundet til et immunogent protein.
Oppfinnelsen angår videre en fremgangsmåte for immunologisk bestemmelse av aminoterminalt prokollagen peptid (type III) er det aminoterminale propeptid av kollagen (type III).
Til slutt angår oppfinnelsen anvendelsen av det ovenfor nevnte peptid.
Prokollagen peptid (type III) er det aminoterminale propeptid av kollagen (type III), som avspaltes ekstracellulært efter sezernering av prokollagen (type III )-molekylet. Med en radioimmunologisk bestemmelsesmetode slik den er omtalt i EP-PS 4940 kan konsentrasjonen av dette prokollagen peptid bestemmes i kroppsvæsker. Kjennskapet til serumkonsentrasjo-nen av peptidet muliggjør uttalelser over aktiviteten av fibrotiske sykdommer, som f.eks. av leveren [Rohde, H. et al. "Eur. J. Clin. Invest." 9, 451-459 (1979)].
Den nøyaktige, selektive bestemmelse av prokollagen peptid (type III) i serum og andre kroppsvæsker er imidlertid ikke mulig med de hittil omtalte metoder, da de polyklonale antistoffer, som anvendes i disse metoder, reagerer med forskjellig lavere affinitet, med forskjellige i serum forekommende antigener, som delvis er avbygningsprodukter av prokollagen peptidet (type III) [Niemelå, 0. et al. "Clin. Chim. Acta" 124, 39-44 (1982)]. Dette fører til at serumfor-tynnelseskurvene og fortynnelseskurvene av andre kroppsvæsker ikke er parallelle til justeringskurver som oppstilles med rent prokollagen peptid (type III), og derfor må det fra hver ukjent prøve bestemmes antigeninnholdet i flere fortynninger for å fastslå antigenkonsentrasjonen over det 50$ intercept av fortynningskurven.
En ytterligere ulempe ved denne fremgangsmåten er at på grunn av en for liten kryssreaktivitet av antistoffet med rotte-henholdsvis museantigener var det ikke mulig en bestemmelse av antigenkonsentrasjonen i kroppsvæsker av disse arter.
Ved hjelp av fremgangsmåten som er blitt beskrevet av Schuppan et al. ["J. Hepatol." 3, 27-37 (1986)] kan konsentrasjonen av antigenene bestemmes i rotteserum. Riktignok har denne fremgangsmåte de samme også ved metoden for humansera omtalte ulempe [Niemelå et al." Clin. Chim. Acta" 124, 39-44 (1982)] av de ikke parallelle inhibisjonskurver ved forskjellige kroppsvæsker.
Ved hjelp av fremgangsmåten ifølge EP-publikasjon 0089008 er det mulig å løse dette tekniske problem, idet det anvendes antistoffer som har for intakt prokollagen peptid (type III) og dets nedbygningsprodukt Col 1 sammenlignbar affinitet. Med denne fremgangsmåte bestemmes intakt og degradert prokollagen peptid (type III) sammen, hvilket imidlertid fører til unøyaktighet i den diagnostiske uttalelse, da normalkollektiv og pasientkollektiv kan overlappe sterkt.
Overraskende ble det nå funnet at ved anvendelse av et peptid med en bestemt aminosyresekvens kan det for immuniseringen fås antistoffer ved hjelp av hvilke det er mulig en spesifikk bestemmelse av det intakte prokollagen peptid (type III). Med disse antistoffer kan overraskende også prokollagen peptid (type III)-innholdet i kroppsvæsker av rotter eller mus bestemmes, hvilket er av nytte for den dyreeksperimen-telle utprøving av fibrosuppressive stoffer.
I henhold til dette angår foreliggende oppfinnelse et peptid, og dette peptid karakteriseres ved sekvensen
bundet til et immunogent protein.
Oppfinnelsen angår videre et antistoff som nevnt ovenfor, og dette antistoff karakteriseres ved at det reagerer med det intakte aminoterminale prokollagen peptid (type III) samt intakt prokollagen og pN-kollagen, dog ikke med Col 1 samt nedbrytningsprodukter av det aminoterminale prokollagen peptid (type III) med samme molekylvekt som Col 1.
Oppfinnelsen angår også en fremgangsmåte til immunologisk bestemmelse av aminoterminalt prokollagen peptid (type III) med antistoffer, og denne fremgangsmåte karakteriseres ved at
a) dyr immuniseres med et peptid med sekvensen
bundet til et immunogent protein,
b) fra serumet utvinnes antistoffene som beskrevet ovenfor, og c) mengden av det aminoterminale prokollagen peptid (type
III) og av prokollagen typen (III) bestemmes over det
dannede antigen-antistoffkompleks.
Til slutt angår oppfinnelsen anvendelsen av det ovenfor beskrevne peptid som antigen.
Oppfinnelsen forklares nærmere nedenfor, spesielt i dens foretrukne utførelsesformer. Videre defineres oppfinnelsen i kravene.
Til fremstilling av antistoffer immuniseres dyr, fortrinnsvis gnagere, som for eksempel kaniner, marsvin eller geiter og sau med peptidet av sekvensen koblet til et egnet immunogent protein i nærvær av komplett adjuvans. Spesielt foretrukket anvendes kaniner. Med gjentatte sekundær-injeksjoner, for eksempel i avstand på 4 til 8 uker, forsterkes immunsvaret. Resultatet av immuniser ingen kontrolleres ved bestemmelsen av konsentrasjonen av antistoffer i den radioimmunologiske bindingsprøve [R. Timpl og L. Risteli, "Immunochemistry of the extracellular matrix", H. Furthmayr Ed., bind 1, 199 (1982)].
Egnede proteiner, hvortil det nevnte peptid kan være bundet, er alle immunogene proteiner. Fortrinnsvis anvendes hemocyanin, albumin eller polylysin. Peptidet kan fremstil-les etter for fagfolk kjente metoder, som av G. Barany og A.B. Merrifield i "The Peptides", Bind 2, s. 3-254 (1980), Academic Press eller E. Brown, R.C. Sheppard og B.J. Williams, "J. Chem. Soc. Perkin Transact." 1, 1161 (1983).
Antistoffene ifølge oppfinnelsen kan anvendes som serum eller renset i forskjellige immunologiske fremgangsmåter, innbe-fattende alle former av radioimmunanalyser, for eksempel sekvensielle metningsanalyse eller likevektsanalyse, markering med kloramin T eller Bolton-Hunter-reagens [Felber, "Meth. Biochem. Anal." 22, 1 (1974), Shelley et al., "Clin. Chem." 19, 146 (1975)], samt i andre kompetitive bindingsana-lyser, som fluorescens-, enzymimmunoanalyser, kjemilumin-escens eller andre immunoanalyser. Antistoffene kan derved i immunologiske fremgangsmåter anvendes til isolering og karakterisering samt til kvantitativ bestemmelse av prokollagen peptid (type III) i vev og kroppsvæsker. Til kvantitativ bestemmelse går man fram efter de for fagfolk i og for seg kjente metoder, idet en flytende prøve som inneholder prokollagen peptid (type III) bringes til reaksjon med antistoffene ifølge oppfinnelsen, og mengden av prokollagen peptidet (type III) bestemmes over det dannede antigen-antistoff-komplekset. Derved spiller det ingen rolle om prokollagen peptidet (type III) dessuten er sammenknyttet eller ikke med aminoterminusen av kollagen (type III). De hittil ved den immunologiske bestemmelse av forstyrrende nedbygningsprodukter av prokollagen peptidet (type III), spesielt Col 1, medomfattes ikke av antistoffene ifølge oppfinnelsen.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler, hvor prosentangivelsene er beregnet på vekt, hvis intet annet er angitt.
Eksempel 1
Fremstilling av peptid-hemocyanin konjugat-forbindelse.
100 mg hemocyanin (dialysert mot 5x31 vann og derefter lyofilisert) oppløser man i 3 ml vann og tilsetter 24 mg av peptidet I-C-E-S-C-P-T-G-G-E-N-Y-S-P. Under omrøring ved værelsestemperatur tilsetter man i løpet av 2 timer i porsjoner tilsammen 1 g N-cykloheksyl-N'-[2-(4-morfolinyl)-etyl]karbodiimid-metyl-p-toluensulfonat. Efter omrøring natten over dialyserer man reaksjonsblandingen 24 timer mot tilsammen 5 x 10 1 vann, og isolerer produktet derefter ved frysetørking. Man får 137 mg av konjugatforbindelsen.
Eksempel 2
Radioimmunbindingsprøve.
300 jjI antiserum fra kaniner, immunisert med det ifølge eksempel 1 fremstilte konjugat, inkuberes i egnet fortynning natten over med 100 pl prokollagen peptid type III oppløsning (1 ng protein/100 jjI , fremstilt som angitt i EP 4940, eksempel 1), som er markert radioaktivt med <125>j# De dannede antigen-antistoff-komplekser utfelles ved tilsetning av en mot immunglobulin G av den til immunisering anvendte art rettede antiserum av en annen art. Efter sentrifugering og dekantering av det overstående bestemmes mengden av den utfelte radioaktivitet i "y-scintillasj onsspektrometer.
Eksempel 3
Radioimmunprøve.
0,2 ml av prøven som skal analyseres eller av prokollagen peptid (type III )-standarden inkuberes med en i relasjon til mengden av det markerte antigen limiterende mengde av antiserum (i 0,1 ml puffer) natten over ved 4°C. Efter tilsetning av 0,1 ml <!25>J markert prokollagen peptid (type III) (inneholder 1 ng protein) inkuberes 6-8 timer ved 4°C. De dannede antigen-antistoff-komplekser utfelles ved hjelp av et mot IgG av den til immunisering anvendte art rettet antiserum. Etter frasentrifugering og dekantering av det overstående bestemmes den utfelte radioaktivitet i 7-scintillasjonsspektrometer.
Ved sammenligning med en justeringskurve, til hvis oppstill-ing det ble anvendt standarder med forskjellige konsentra-sjoner av prokollagen peptid (type III), kan derefter konsentrasjonen av prokollagen peptid (type III) bestemmes i den ukjente oppløsning.
Eksempel 4
Bestemmelse av molekylvektsfordeling av det med antistoffene ifølge oppfinnelsen reagerende antigen i serum av for eksempel storfe og av svin. 1 ml serum oppdeles pr. gelfiltreringskromatografi over en "Sephacryl S 300"-søyle (1,6 x 130 cm), ekvilibrert i "phosphate buffered saline" PBS med 0,04$ Tween 20. Hver 0,2 ml av fraksjonene (hver 2,8 ml) anvendes i radioimmunprøven ifølge eksempel 3.
Fig. la viser elueringsprofilen av antigenet fra svineserum, fig. lb elueringsprofilen av antigenet fra storfeserum sammenlignet til profilen av det ifølge EP 4940 bestemte antigen. Toppene l/la tilsvarer intakt prokollagen type III henholdsvis pN-kollagen type III (prokollagen, hvor den C-terminale ende mangler), toppene 2/2a tilsvarer intakt aminoterminalt prokollagen peptid type III, toppene 3/3a tilsvarer Col 1 samt nedbygningsprodukter av det aminoterminale prokollagen peptid type III med samme molekylvekt som Col 1.
Claims (5)
1.
Peptid, karakterisert ved sekvensen
bundet til et immunogent protein.
2.
Antistoff, fremstilt ved immunisering av dyr med det i krav 1 beskrevne peptid bundet til et immunogent protein, karakterisert ved at antistoffet reagerer med det intakte aminoterminale prokollagenpeptid (type III) samt intakt prokollagen og pN-kollagen, dog ikke med Col 1 samt nedbrytningsprodukter av det aminoterminale prokollagen peptid (type III) med samme molekylvekt som Col 1.
3.
Fremgangsmåte for immunologisk bestemmelse av aminoterminalt prokollagen peptid (type III), karakterisert ved at a) dyr immuniseres med et peptid med sekvensen
bundet til et immunogent protein, b) fra serumet utvinnes antistoffene ifølge krav 2 c) mengden av det aminoterminale prokollagen peptid (type III) og/eller prokollagen (type III) bestemmes over det dannede antigen-antistoff-kompleks.
4 .
Fremgangsmåte ifølge krav 3, karakterisert ved at peptidet er bundet til hemocyanin, albumin eller prolycin.
5 .
Anvendelse av peptidet ifølge krav 1 som antigen.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873714634 DE3714634A1 (de) | 1987-05-02 | 1987-05-02 | Verfahren zur selektiven immunologischen bestimmung von intaktem prokollagen peptid (typ iii) und prokollagen (typ iii) in koerperfluessigkeiten und mittel zu dessen durchfuehrung |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO881904D0 NO881904D0 (no) | 1988-04-29 |
| NO881904L NO881904L (no) | 1988-11-03 |
| NO175639B true NO175639B (no) | 1994-08-01 |
| NO175639C NO175639C (no) | 1994-11-09 |
Family
ID=6326686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO881904A NO175639C (no) | 1987-05-02 | 1988-04-29 | Peptid, antistoff oppnådd ved hjelp av peptidet, en fremgangsmåte for immunologisk bestemmelse av intakt prokollagen peptid (type III) og anvendelse av peptidet |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0298210B1 (no) |
| JP (1) | JPH0780913B2 (no) |
| AT (1) | ATE98377T1 (no) |
| DE (2) | DE3714634A1 (no) |
| DK (1) | DK168872B1 (no) |
| ES (1) | ES2061545T3 (no) |
| FI (1) | FI95579C (no) |
| IE (1) | IE63385B1 (no) |
| NO (1) | NO175639C (no) |
| PT (1) | PT87375B (no) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6010862A (en) * | 1987-11-06 | 2000-01-04 | Washington Research Foundation | Methods of detecting collagen type III degradation in vivo |
| DE4225038C2 (de) * | 1992-07-29 | 1995-11-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Herstellung und Verwendung von Antikörpern gegen Kollagen |
| JP2703116B2 (ja) * | 1993-07-28 | 1998-01-26 | ベーリンガー マンハイム ゲーエムベーハー | コラーゲンまたはコラーゲン断片を検出するためのイムノアッセイ |
| GB9506050D0 (en) | 1995-03-24 | 1995-05-10 | Osteometer A S | Assaying collagen fragments in body fluids |
| EP0787301B1 (en) | 1994-10-17 | 2001-02-14 | Osteometer Biotech AS | Estimation of the fragmentation pattern of collagen in body fluids and the diagnosis of disorders associated with the metabolism of collagen |
| US6107047A (en) * | 1996-03-21 | 2000-08-22 | Osteometer Biotech A/S | Assaying protein fragments in body fluids |
| GB9617616D0 (en) | 1996-08-22 | 1996-10-02 | Osteometer Biotech As | Assaying protein fragments in body fluids |
| EP0944833B1 (en) | 1996-12-09 | 2001-06-27 | Osteometer Biotech AS | Sandwich assays for collagen fragments |
| US6117646A (en) * | 1997-09-22 | 2000-09-12 | Osteometer Biotech A/S | Assaying protein fragments in body fluids |
| DK1086135T3 (da) * | 1998-05-28 | 2004-06-21 | Bayer Healthcare Ag | Monoklonalt antistof og assay til detektering af N-terminalt prokollagen (III)-propeptid (PIIINP) |
| US6916903B2 (en) | 1998-06-19 | 2005-07-12 | Washington Research Foundation | Collagen type III synthetic peptides for collagen resorption assays |
| US6602980B1 (en) | 1998-06-19 | 2003-08-05 | Washington Research Foundation | Collagen type III synthetic peptides for collagen resorption assays |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2816841A1 (de) * | 1978-04-18 | 1979-10-31 | Max Planck Gesellschaft | Radioimmunologische bestimmung von prokollagen (typ iii) und prokollagen- peptid (typ iii) |
| DE3209149A1 (de) * | 1982-03-13 | 1983-10-06 | Hoechst Ag | Verfahren zur gemeinsamen immunologischen bestimmung von prokollagen-peptid (typ iii) und prokollagen-peptid col 1 (typ iii) und verfahren zur herstellung von anti-prokollagen-peptid col 1 (typ iii)-serum |
-
1987
- 1987-05-02 DE DE19873714634 patent/DE3714634A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-04-27 ES ES88106747T patent/ES2061545T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-27 DE DE88106747T patent/DE3886109D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-04-27 AT AT88106747T patent/ATE98377T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-04-27 EP EP88106747A patent/EP0298210B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-28 JP JP63104474A patent/JPH0780913B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-04-28 DK DK232988A patent/DK168872B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-04-29 NO NO881904A patent/NO175639C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-04-29 FI FI882018A patent/FI95579C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-04-29 PT PT87375A patent/PT87375B/pt active IP Right Grant
- 1988-04-29 IE IE128988A patent/IE63385B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO881904L (no) | 1988-11-03 |
| NO175639C (no) | 1994-11-09 |
| EP0298210A2 (de) | 1989-01-11 |
| ES2061545T3 (es) | 1994-12-16 |
| FI882018A (fi) | 1988-11-03 |
| NO881904D0 (no) | 1988-04-29 |
| PT87375B (pt) | 1992-08-31 |
| IE881289L (en) | 1988-11-02 |
| FI95579C (fi) | 1996-02-26 |
| DE3714634A1 (de) | 1988-11-17 |
| EP0298210A3 (de) | 1991-05-15 |
| FI882018A0 (fi) | 1988-04-29 |
| JPH0780913B2 (ja) | 1995-08-30 |
| DK168872B1 (da) | 1994-06-27 |
| EP0298210B1 (de) | 1993-12-08 |
| IE63385B1 (en) | 1995-04-19 |
| FI95579B (fi) | 1995-11-15 |
| JPS63292061A (ja) | 1988-11-29 |
| DE3886109D1 (de) | 1994-01-20 |
| DK232988A (da) | 1988-11-03 |
| ATE98377T1 (de) | 1993-12-15 |
| DK232988D0 (da) | 1988-04-28 |
| PT87375A (pt) | 1989-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4312853A (en) | Radioimmunological determination of procollagen (type III) and procollagen peptide (type III) | |
| EP0864865B1 (en) | Method for measuring glycated hemoglobin | |
| US4264571A (en) | Radioimmunoassay of thymosin α1 | |
| EP2105447A1 (en) | Avian-derived antibody capable of binding specifically to human hmgb1, immunological determination method for human hmgb1, and immunological determination reagent for human hmgb1 | |
| DK168872B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af antistoffer til immunologisk bestemmelse af aminoterminalt prokollagen peptid (type III) og/eller prokollagen (type III), antistoffer fremstillet ved fremgangsmåden, anvendelsen af antistofferne til immunologisk bestemmelse af aminoterminalt prokollagen peptid (type III) og/eller prokollagen (type III) og udgangsprodukt til brug ved fremgangsmåden | |
| JP2001512143A (ja) | コラーゲン−ペプチドアッセイ法 | |
| JP2001050958A (ja) | ヒトおよび動物における骨および結合組織の疾患を検出する方法 | |
| DK169571B1 (da) | Monoklont antistof, fremgangsmåde til dets fremstilling, hybridomcellelinie, der producerer antistoffet, fremgangsmåder til kvantitativ immunologisk bestemmelse af prokollagen-peptid (type III) med antistoffet, samt diagnostisk præparat indeholdende det monoklonale antistof | |
| US4543340A (en) | Radioimmunoassay of thymosin β4 | |
| CA2174559C (en) | Antibody to aminoterminal propeptide of type 1 procollagen, and assay method using it | |
| Rohde et al. | Immunochemical properties of the aminopropeptide of procollagen type III | |
| US5679583A (en) | Monoclonal antibodies for the selective immunological determination of intact procollagen peptide (type III) and procollagen (type III) in body fluids | |
| US6008325A (en) | Antibody to aminoterminal propeptide of type 1 procollagen | |
| FI96433B (fi) | Monoklonaalisia vasta-aineita intaktin prokollageenipeptidin (tyyppi III) ja prokollageenin (tyyppi III) selektiivistä, immunologista määritystä varten kehonnesteistä | |
| CA2050941C (en) | Antibody to smooth muscle myosin heavy chains | |
| US5514599A (en) | Antibodies against highly conserved amino acid sequences of insulin a process for the preparation of these antibodies and the use thereof in immunoassays | |
| Motte et al. | A two-site immunoradiometric assay for serum calcitonin using monoclonal anti-peptide antibodies | |
| Ruoslahti et al. | Antigenic differences in nuclear proteins of normal liver and hepatoma | |
| EP0417298A1 (en) | Detection of human tissue factor activator | |
| Ikeyama et al. | Radioimmunoassay of serum thymic factor (FTS) | |
| JPH06335397A (ja) | ビッグエンドセリン−３に対する抗体およびその用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN OCTOBER 2002 |