NO175588B - Fremgangsmåte for fremstilling av dimetylcyklopropankarboksylsyre - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av dimetylcyklopropankarboksylsyreInfo
- Publication number
- NO175588B NO175588B NO914965A NO914965A NO175588B NO 175588 B NO175588 B NO 175588B NO 914965 A NO914965 A NO 914965A NO 914965 A NO914965 A NO 914965A NO 175588 B NO175588 B NO 175588B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ester
- acid
- base
- preparation
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- VEQMUQZKBLIXLT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1C(C)C1C(O)=O VEQMUQZKBLIXLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N phosphonoacetic acid Chemical compound OC(=O)CP(O)(O)=O XUYJLQHKOGNDPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- GELKGHVAFRCJNA-UHFFFAOYSA-N 2,2-Dimethyloxirane Chemical compound CC1(C)CO1 GELKGHVAFRCJNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 4
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- RSYOSUMAMNFKSM-UHFFFAOYSA-N 2-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]ethanol Chemical compound ClC1=CC=C2C(NCCO)=CC=NC2=C1 RSYOSUMAMNFKSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- MTZWHHIREPJPTG-UHFFFAOYSA-N phorone Chemical compound CC(C)=CC(=O)C=C(C)C MTZWHHIREPJPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930193351 phorone Natural products 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- PBIJFSCPEFQXBB-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethylcyclopropane Chemical class CC1(C)CC1 PBIJFSCPEFQXBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPCJHBAFHCDRE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylcyclopropane-1-carbonitrile Chemical compound CC1(C)CC1C#N CZPCJHBAFHCDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFNMOMYTTGHNGJ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)CC1C(O)=O BFNMOMYTTGHNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPVOZOOWNYDXFN-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-4-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)(Cl)CCC(O)=O GPVOZOOWNYDXFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N cilastatin Chemical compound CC1(C)C[C@@H]1C(=O)N\C(=C/CCCCSC[C@H](N)C(O)=O)C(O)=O DHSUYTOATWAVLW-WFVMDLQDSA-N 0.000 description 1
- 229960004912 cilastatin Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- -1 glycol ethers Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- GHKGUEZUGFJUEJ-UHFFFAOYSA-M potassium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound [K+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 GHKGUEZUGFJUEJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- SWGMKWQNFIOGDY-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-diethoxyphosphorylacetate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CC(=O)OC(C)C SWGMKWQNFIOGDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003218 pyrazolidines Chemical class 0.000 description 1
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av R,S-2,2-dimetylcyklopropankarboksylsyre, som i det følgende forkortes som R,S-2,2-DMCPCS.
R,S-2,2-DMCPCS er et viktig mellomprodukt ved fremstilling av S-(+)-2,2-dimetylcyklopropankarboksamid (i det følgende forkortet som S-(+)-2,2-DMCPCA), idet R,S-2,2-DMCPCS overføres ved racematspalting i den optisk rene S-(+)-enantiomere, og deretter omvandles gjennom syreklorid i S-(+)-2,2-DMCPCA (Lit.: EP 093 511). S-(+)-2,2-DMCPCA tjener igjen som utgangsmateriale for fremstilling av dehydropeptidase-inhibitoren cilastatin, som i terapi sammen med penem- hhv. karbapenem-antibiotika gis for å forhindre deaktiveringen av antibiotikaene med en renal dehydropeptidase i nyrene (Lit.: EP 048 301).
Fra litteraturen er flere fremgangsmåter for fremstilling av R,S-2,2-DMCPCS kjente.
N. Kishner, J. Russ. Phys. Chem. Soc., 45, s.987, 1913 beskriver en tretrinns-syntese ved fremstilling av R, S-2,2-DMCPCS ut fra foron.
I denne fremgangsmåte overføres foronet i det første trinn med hydrazin i et pyrazolidinderivat, dette omvandles i det andre trinn med kaliumhydroksyd i nærvær av platina i et 2,2-di-metylcyklopropanderivat, som så i det tredje trinn oksyderes med kaliumpermanganat til R,S-2,2-DMCPCS.
En ulempe ved denne fremgangsmåte er at fremstillingen av mellomproduktpyrazolinet må utføres med det sterkt giftige og cåncerogene hydrazin.
E.R. Nelson et al., J. Am. Chem. Soc, 79, s.3467, 1957, beskriver likeledes en tretrinns-syntese for fremstilling av R,S-2,2-DMCPCS ut fra 2,2-dimetylpropan-l,3-diol. Derunder overføres først 2,2-dimetylpropan-l,3-diolet med p-toluen-sulfonylklorid i ditosylderivatet, dette omsettes så i det andre trinn med kaliumcyanid til 2,2-dimetylcyklopropannitrilet, som så i det tredje trinn hydrolyseres til den tilsvarende syre.
En stor ulempe ved denne fremgangsmåte består i at det derved dannes store mengder av kaliumtosylat som avfallsprodukt, som må fjernes, og middelmådige utbytter (28%) oppnås.
S.R. Landor et al., J. Chem. Soc. (C), s.2495, 1967, beskriver en fremgangsmåte ved fremstilling av R,S-2,2-DMCPCS ut fra 2-metylbutensyreetylester, som først overføres med et svovelylidderivat i 2,2-dimetylcyklopropankarboksylsyreesteren, og så hydrolyseres til den tilsvarende syre.
En stor ulempe ved denne fremgangsmåte ligger i at 2,2-dimetylcyklopropankarboksylsyreesteren oppnås i meget dårlig utbytte (9%), og dermed er totalutbyttet av den tilsvarende syre enda mindre. En videre ulempe ved denne fremgangsmåte består i anvendelsen av det dyre svovelylidderivatet.
En videre fremgangsmåte for fremstilling av R,S-2,2-DMCPCS er beskrevet i DE-PS 27 51 133.
I denne fremgangsmåte fremstilles først 4-klor-4,4-dimetyl-smørsyreesteren av et laktonderivat, og dette cykliseres i nærvær av alkoholater til R,S-2,2-dimetylcyklopropansyreester, som etterpå hydrolyseres.
En stor ulempe ved denne fremgangsmåte ligger i at laktonet ikke er å få kjøpt, og må fremstilles i en flertrinnssyntese.
Oppgaven for oppfinnelsen var å unngå disse ulemper og frembringe en enkel og økonomisk fremgangsmåte for fremstilling av R,S-2,2-dimetylcyklopropankarboksylsyre, hvorved R,S-2,2-DMCPCS oppnås i gode utbytter.
Denne oppgave ble løst i henhold til patentkrav 1.
Ifølge oppfinnelsen utføres fremgangsmåten ved at man overfører isobutylenoksyd med formelen
med en fosfonoeddiksyretrialkylester med formelen hvori Rlf R2 og R3 er like eller forskjellige og betyr en C^-C*-alkylgruppe, forgrenet eller uforgrenet, i nærvær av en base, i R, S-2,2-dimetylcyklopropankarboksylsyre-C1-C4-alkylester med den generelle formel
hvori R3 har nevnte betydning, og esteren hydrolyseres i nærvær av en base til sluttproduktet.
Fosfonoeddiksyretrialkylesteren kan fremstilles ved omsetning av et trialkoksyfosfin med en halogeneddiksyreester (Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, 4. opplag, Band: Phosphorverbindungen I, s. 173-6).
Hensiktsmessig anvendes som fosfonoeddiksyretrialkylester fosfonoeddiksyretrietylester eller dietylfosfonoeddiksyreiso-propylester. Fortrinnsvis anvendes fosfonoeddiksyretrietylester.
Hensiktsmessig forløper omsetningen av fosfonoeddiksyretrialkylesteren med støkiometriske mengder isobutylenoksyder.
Omsetningen av fosfonoeddiksyretrialkylesteren med isobutylenoksyd utføres i nærvær av en base. Som base kan f.eks. et alkalihydrid, såsom natriumhydrid, kaliumhydrid eller litium-hydrid anvendes.
Hensiktsmessig anvendes basen ekvimolart med fosfonoeddiksyretrialkylesteren .
Reaksjonstemperaturen ligger hensiktsmessig mellom 100 og 140°C, fortrinnsvis mellom 110 og 130°C.
Som løsningsmiddel kan høytkokende, aromatiske hydrokarboner eller polare løsningsmidler anvendes. For eksempel kan det som høytkokende, aromatiske hydrokarboner anvendes xylen eller xylenisomerblandinger.
Som polart løsningsmiddel kan f.eks. glykoletere, såsom f.eks. dietylenglykoldimetyleter anvendes. Fortrinnsvis anvendes som løsningsmiddel et høytkokende, aromatisk hydrokarbon, såsom f.eks. o-xylen.
R,S-2,2-dimetylcyklopropankarboksylsyre-C^C-alkylesteren hydrolyseres deretter hensiktsmessig uten isolering i nærvær av en base til det ønskede R,S-2,2-DMCPCS.
Hensiktsmessig anvender man som base et alkalihydroksyd for esterhydrolysen.
Som alkalihydroksyd kan f.eks. natrium- eller kaliumhydroksyd anvendes.
Esterhydrolysen utføres hensiktsmessig med 1 til 2 mol base, fortrinnsvis med 1,2-1,5 mol i forhold til 1 mol R,S-2,2-dimetylcyklopropankarboksylsyreester.
Hensiktsmessig utføres esterhydrolysen ved en temperatur fra 40°C til tilbakeløpstemperatur, fortrinnsvis ved tilbake-løpstemperatur.
Esterhydrolysen utføres hensiktsmessig i en blanding av ett-av de nevnte høytkokende, aromatiske hydrokarboner med en vandig, alkoholisk løsning. Som alkoholer kan lavere alkoholer, som f.eks. metanol eller etanol anvendes.
R,S-2,2-dimetylcyklopropankarboksylsyren kan isoleres etter to til tre timers reaksjonstid, f.eks. ved surgjøring av reaksjonsblandingen og etterfølgende ekstraksjon.
Eksempel 1
Fremstilling av R. S- 2, 2- dimetvlcyklopropankarboksvlsvre
I en 150 ml trehalskolbe plasserte man 4,8 g (0,16 mol) natriumhydrid (80% i parafin) i 20,0 o-xylen og blandet i løpet av 30 minutter med en løsning av 3 6,1 g (0,16 mol) fosfonoeddiksyretrietylester i 35,0 ml o-xylen dråpevis ved romtemperatur. Så snart H20-utviklingen var slutt, ble 10,8 g (0,15 mol) isobutylenoksyd (BASF AG) i 20,0 ml o-xylen tilsatt. Deretter ble reaksjonsblandingen oppvarmet to timer ved 120°C, avkjølt til romtemperatur og blandet med 50 ml vann. Den nedre, vandige fase ble skilt fra. Xylenfasen ble blandet med en løsning av 8,0 g NaOH i 30 ml vann og 50,0 ml etanol og oppvarmet to timer ved tilbakeløp. Så ble den organiske fase skilt fra. Den vandige fase ble stilt på pH 1 med kons. HC1 og ekstrahert to ganger med 50,0 ml n-heksan hver gang. Heksanfasene ble slått sammen, tørket og inndampet. Resten ble destillert i vannstrålevakuum. Man fikk 8,8 g fargeløs R,S-2,2-dimetylcyklopropankarboksylsyre-løsning med et innhold på 98% R,S-2,2-dimetylcyklopropan-karboksylsyre og et kokepunkt på 90°C (2,5 mbar), hvilket tilsvarte et utbytte på 50% i forhold til anvendt isobutenoksyd.
Claims (5)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av R,S-2,2-dimetylcyklo-propankarboksylsyre med formelen
karakterisert ved at man overfører isobutylenoksyd med formelen
med en fosfonoeddiksyretrialkylester med formelen
hvori Rlt R2 og R3 er like eller forskjellige, og betyr en C^ C^-alkylgruppe, forgrenet eller uforgrenet, i nærvær av en base, i en R,S-2,2-dimetylcyklopropankarboksylsyre-C1-CA-alkylester med den generelle formel
hvori R3 har den nevnte betydning, og hydrolyserer esteren i nærvær av en base til sluttproduktet.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at man som fosfonoeddiksyretrialkylester anvender fosfonoeddiksyretrietylester.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 og 2, karakterisert ved at man omsetter fosfonoeddiksyretrialkylesteren i nærvær av et alkalihydrid som base ved en temperatur fra 100 til 140°C.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at man utfører esterhydrolysen i nærvær av et alkalihydroksyd som base ved en temperatur fra 4 0"C til tilbakeløpstemperatur.
5. Fremgangsmåte ifølge ett av kravene 1-4, karakterisert ved at man utfører fremgangsmåten uten isolering av mellomtrinnet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH399190 | 1990-12-17 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO914965D0 NO914965D0 (no) | 1991-12-16 |
| NO914965L NO914965L (no) | 1992-06-18 |
| NO175588B true NO175588B (no) | 1994-07-25 |
| NO175588C NO175588C (no) | 1994-11-02 |
Family
ID=4267768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO914965A NO175588C (no) | 1990-12-17 | 1991-12-16 | Fremgangsmåte for fremstilling av dimetylcyklopropankarboksylsyre |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5149869A (no) |
| EP (1) | EP0491330B1 (no) |
| JP (1) | JPH04266844A (no) |
| AT (1) | ATE120178T1 (no) |
| CA (1) | CA2056840A1 (no) |
| DE (1) | DE59105000D1 (no) |
| DK (1) | DK0491330T3 (no) |
| ES (1) | ES2069809T3 (no) |
| NO (1) | NO175588C (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59209523D1 (de) * | 1991-07-26 | 1998-11-19 | Lonza Ag | Gentechnologisches Verfahren zur Herstellung von S-(+)-2,2-Dimethylcyclopropancarboxamid mittels Mikroorganismen |
| CA2447788A1 (en) * | 2001-05-18 | 2002-11-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of amorphous cilastatin sodium |
| GB0615620D0 (en) * | 2006-08-05 | 2006-09-13 | Astrazeneca Ab | A process for the preparation of optically active intermediates |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2751133A1 (de) * | 1977-11-16 | 1979-05-17 | Degussa | Verfahren zum cyclisieren von gamma-chlorcarbonsaeureestern |
| EP0048301A1 (en) * | 1980-09-24 | 1982-03-31 | Merck & Co. Inc. | 2-(Cyclopropane-carboxamido)-2-alkenoic acids, their esters and salts, and antibacterial compositions comprising the same and a thienamycin-type compound |
| US4542235A (en) * | 1982-04-12 | 1985-09-17 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid |
-
1991
- 1991-12-03 CA CA002056840A patent/CA2056840A1/en not_active Abandoned
- 1991-12-06 US US07/803,066 patent/US5149869A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-12 JP JP3329109A patent/JPH04266844A/ja not_active Withdrawn
- 1991-12-16 NO NO914965A patent/NO175588C/no unknown
- 1991-12-16 DE DE59105000T patent/DE59105000D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-16 DK DK91121549.9T patent/DK0491330T3/da active
- 1991-12-16 AT AT91121549T patent/ATE120178T1/de active
- 1991-12-16 EP EP91121549A patent/EP0491330B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-16 ES ES91121549T patent/ES2069809T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0491330T3 (da) | 1995-04-18 |
| DE59105000D1 (de) | 1995-04-27 |
| ES2069809T3 (es) | 1995-05-16 |
| NO175588C (no) | 1994-11-02 |
| JPH04266844A (ja) | 1992-09-22 |
| US5149869A (en) | 1992-09-22 |
| EP0491330B1 (de) | 1995-03-22 |
| NO914965L (no) | 1992-06-18 |
| EP0491330A1 (de) | 1992-06-24 |
| CA2056840A1 (en) | 1992-06-18 |
| ATE120178T1 (de) | 1995-04-15 |
| NO914965D0 (no) | 1991-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3786052A (en) | Novel cyclopropanecarboxylic acids and esters | |
| EP0003683B1 (en) | Process for preparing high cis 3-(2,2,2-trichloroethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylates | |
| NO175588B (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av dimetylcyklopropankarboksylsyre | |
| EP0226161B1 (en) | Improved process for preparing 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoic acid | |
| US20120271059A1 (en) | Organic Compounds | |
| DE2751133A1 (de) | Verfahren zum cyclisieren von gamma-chlorcarbonsaeureestern | |
| US3989654A (en) | Process for preparing cis-chrysanthemic acid | |
| JPH0212941B2 (no) | ||
| JPS631935B2 (no) | ||
| US4259263A (en) | Halogenated hydrocarbons and a method for their preparation | |
| US3978135A (en) | Preparation of ethers from citronellal or homologues thereof | |
| US2799706A (en) | Cyclic ketones and their preparation | |
| WO1983000485A1 (en) | Intermediates and process for insecticidal synthetic pyrethroids | |
| Sax et al. | Retention of configuration in the Wolff rearrangement | |
| JPH0148255B2 (no) | ||
| Sonnet et al. | Synthesis of (±)-10-methyl-1-dodecanol acetate, the chiral component of the smaller tea tortrix moth (Adoxophyes sp.), with an option for asymmetric induction | |
| US4380656A (en) | 2-Vinyl- and 2-ethylcyclopropane carboxylates | |
| SU931101A3 (ru) | Способ получени производных циклопропана | |
| GB1583600A (en) | Allethrolone esters | |
| US4267359A (en) | Novel carboxylic acid esters | |
| EP0029092B1 (en) | Cis-(1r,2s)-3,3-dimethyl-2-((4s)-3-methyl-2-(2-propynyl)cyclopent-2-en-1-on-4-yloxyhydroxymethyl)-cyclopropanecarboxylic lactone and method of producing (s)-4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-cyclopent-2-en-1-on | |
| Reed Jr | Esterification of Hindered Carboxylic Acids | |
| FI66345C (fi) | Som pesticider anvaendbara alfa-substituerade 2'-cyklopenten-1'-on-4'-yl-fenylaettiksyrederivat | |
| US4032577A (en) | Unsaturated ketones | |
| EP0101570A1 (en) | Method for the resolution of racemic 2-CP-difluoromethoxy phenyl)-3-methylbutyric acid |