NO171451B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenetanolamin-derivater - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenetanolamin-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO171451B NO171451B NO891677A NO891677A NO171451B NO 171451 B NO171451 B NO 171451B NO 891677 A NO891677 A NO 891677A NO 891677 A NO891677 A NO 891677A NO 171451 B NO171451 B NO 171451B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- denotes
- group
- compounds
- general formula
- physiologically acceptable
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 49
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 20
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 11
- -1 2-naphthalenyl Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 6
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N phenylethanolamine Chemical class NCC(O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical group ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCYGAPKNVCQNOE-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-triphenylacetic acid Chemical class C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 DCYGAPKNVCQNOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVXLFLTZJXZXET-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(6-bromohexoxy)ethyl]naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CCOCCCCCCBr)=CC=C21 HVXLFLTZJXZXET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical class C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005274 4-hydroxybenzoic acid group Chemical class 0.000 description 1
- ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzoic acid Chemical class COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZVBXISLBQEWKU-UHFFFAOYSA-N 5-(2-amino-1-hydroxyethyl)benzene-1,3-diol Chemical compound NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 VZVBXISLBQEWKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDCDIGVLYKUGCU-UHFFFAOYSA-N 5-[1-hydroxy-2-[6-(2-naphthalen-2-ylethoxy)hexylamino]ethyl]benzene-1,3-diol Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1CCOCCCCCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 BDCDIGVLYKUGCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L Copper gluconate Chemical class [Cu+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O OCUCCJIRFHNWBP-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036600 Premature labour Diseases 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWMLORGQOFONNT-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=CC(CO)=C1 YWMLORGQOFONNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical class OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide dmf Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C=O UXGNZZKBCMGWAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYHXGXCGESYPCW-UHFFFAOYSA-N diphenylacetic acid Chemical class C=1C=CC=CC=1C(C(=O)O)C1=CC=CC=C1 PYHXGXCGESYPCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N glutaric acid Chemical class OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000002680 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 238000004457 water analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Denne oppfinnelsen gjelder fremgangsmåter for fremstilling av fenetanolamin-derivater som har en stimulerende virkning på )S2-adrenoreseptorer.
Fenetanolamin-derivater med generell formel
hvori Ar betegner grupperinger av den type som er beskrevet her senere og R betegner blant annet en alkyl-, arylalkyl-, aryloksyalkyl- eller en eventuelt substituert fenylalkyloksy-alkyl-gruppe, er tidligere beskrevet som bronkodilatorer som har stimulerende virkning på /3-adrenoreseptorer. Således, beskriver for eksempel Britisk Patentbeskrivelse nr. 1200886 fenetanolamin-forbindelser med generell struktur
hvori X betegner blant annet, en hydroksyCx-6alkylgruppe; Rx betegner et hydrogenatom eller en eventuelt forgrenet C^alkylgruppe; R2 betegner blant annet et hydrogenatom; og R3 betegner et hydrogenatom eller en eventuelt forgrenet C1_6alkylgruppe, eventuelt substituert med hydroksyl- eller amino-grupper eller heterocykliske ringer, eller R3 betegner ei cykloalkyl-, arylalkyl- eller aryloksyalkyl-gruppe, eventuelt substituert med én eller flere alkoksy- eller hydroksylgrupper.
UK-patentbeskrivelse nr. 2140800 beskriver fenetanolamin-forbindelser med generell struktur hvori R<1> og R<2> begge betegner hydrogen eller C^alkyl; m er et helt tall fra 2 til 8; n er et helt tall fra 1 til 7; og Ar betegner en eventuelt substituert fenylring.
Vi har nå funnet en ny gruppe fenetanolamin-derivater som avviker i struktur fra de som er beskrevet tidligere (for eksempel Britiske patentbeskrivelser nr. 1200886 og 2140800) og har en ønskverdig og potensielt nyttig aktivitetsprofil.
Således fremstilles ifølge den foreliggende oppfinnelse forbindelser med generell formel (I)
og fysiologisk godtagbare salter og solvater derav, hvori
Ar betegner gruppen
hvori Q<1> betegner en rett eller forgrenet C^.galkylengruppe, eller
k betegner et helt tall fra 1 til 8;
m betegner null eller et helt tall fra 2 til 7;
med det forbehold at totalsummen av k og m er 4 til 12; og Q betegner en naftalenylgruppe.
Det må være klart at forbindelsene med den generelle formel (I) har ett eller flere asymmetriske karbonatomer. Forbindelsene fremstillet ifølge oppfinnelsen omfatter således alle enantiomere, diastereoisomere og blandinger av disse, inkludert racemater. Forbindelser hvori karbonatomet i
-CH(OH)-gruppen er i R-konfigurasjon foretrekkes.
I den generelle formel (I), kan kjeden -(CH2)k- for eksempel være en binding, -CH2-, -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6- eller -(CH2)7-. Kjeden -(CH2)m- kan for eksempel være -(CH2)2-, -(CH2)3-, -(CH2)A-, -(CH2)5- eller
-(CH2)6- eller den kan være en binding.
Fortrinnsvis er det totale antall karbonatomer i kjedene ~(CH2)k~°9~(CH2)m~ fra 0<3 med 6 tii °<3 med 12. Forbindelsene hvori totalsummen av karbonatomer i kjedene -(CH2)k- og -(CH2)m-er 6, 7, 8, 9, 10 eller 11 foretrekkes særlig.
I forbindelsene med formel (I), kan Q<1> være for eksempel -CH2-, -CH(CH3)-, -(CH2)2- eller -(CH2)3-. En foretrukket gruppe forbindelser er de hvori Q<1> betegner -CH2-.
Gruppen Q er tilknyttet resten av molekylet på en eller annen tilgjengelig posisjon på naftalenyl-enheten.
I en foretrukket gruppe forbindelser med generelle formel (I) betegner Ar gruppen (a) hvori Q<1> betegner -CH2-, eller gruppe (b) og k er 5, og m er et helt tall fra 1 til 4. Foretrukne forbindelser fremstillet ifølge oppfinnelsen er 4-hydroksy-a1-[ [ [6-[2-(2-naftalenyl)etoksy]heksyl]amino]-metyl]-l,3-benzendimetanol, 5-[l-hydroksy-2[[6-[(2-naftalenyl)etoksy]heksyl]amino]etyl]-l,3-benzendiol, 4-hydroksy-a<1->[[[6-[2-(l-naftalenyl)etoksy]heksyl]amino]metyl]-1,3-benzendimetanol, og deres fysiologisk godtagbare salter og solvater.
Egnede fysiologisk godtagbare salter av forbindelsene med generell formel (I) omfatter syreaddisjonssalter avledet fra uorganiske og organiske syrer, så som hydroklorider, hydro-bromider, sulfater, fosfater, maleater, tartrater, citrater, benzoater, 4-metoksybenzoater, 2- eller 4-hydroksybenzoater, 4-klorbenzoater, benzensulfonater, p-toluensulfonater, naftalensulfonater, metansulfonater, sulfamater, ascorbater, salicylater, acetater, difenylacetater, trifenylacetater, adipater, fumarater, succinater, laktater, glutarater, glukonater, trikarballylater, hydroksynaftalenkarboksylater, for eksempel 1-hydroksy- eller 3-hydroksy-2-naftalenkarboksylater, eller oleater. Forbindelsene kan også danne salter med egnede baser der det passer. Eksempler på slike salter er alkalimetall (for eksempel natrium og kalium)-og jordalkalimetall (for eksempel kalsium eller magnesium)-salter og salter med organiske baser (for eksempel trietylamin).
Forbindelsene fremstillet ifølge oppfinnelsen har en stimulerende virkning på /32-adrenoreseptorer som videre har en særlig fordelaktig profil. Den stimulerende virkning ble demonstrert på isolert trakea fra marsvin, der forbindelsene ble vist å gi avslapping av sammentrekninger bevirket av PGF2a eller elektrisk stimulering. En forlenget varighet av virkningen er også observert.
Forbindelsene fremstillet ifølge oppfinnelsen kan benyttes ved behandling av sykdommer forbundet med reversibel luftveisobstruksjon så som astma og kronisk bronkitt.
Forbindelsene fremstillet ifølge oppfinnelsen er også indikert som nyttige til behandling av inflammatoriske og allergiske hudsykdommer, kongestiv hjertesvikt, depresjon, for tidlige veer, glaukom og behandling av tilstander der det er en fordel å senke gastrisk surhet, særlig ved gastrisk og peptisk ulcusdannelse.
En foreslått dagsdose av aktive forbindelser til behandling av et menneske er 0,005 mg til 100 mg som hensiktsmessig administreres i én eller to doser. Den nøyaktige dose som anvendes vil selvfølgelig avhenge av alder og tilstand til pasienten og administreringsvei. Således vil en egnet dose til administrering ved inhalasjon være 0,005 mg til 20 mg, til oral administrering 0,02 mg til 100 mg og til parenteral administrering 0,01 mg til 2 mg ved administrering ved "bolus"-injisering og 0,01 mg til 25 mg ved administrering ved infusjon.
Ved fremstilling av både utgangsforbindelser og sluttprodukter kan det endelige trinn i reaksjonen være fjerning av en beskyttende gruppe. Egnede beskyttende grupper og fjerning av disse er beskrevet nedenfor.
I en generell fremsgangsmåte (1), kan en forbindelse med generell formel (I) fremstilles ved alkylering. Vanlige alkyleringsreaksjoner kan benyttes.
Forbindelsene med generell formel (I) fremstilles ifølge oppfinnelsen ved alkylering av et amin med generell formel
(II)
(hvori R6 er et hydrogenatom eller en beskyttende gruppe og R<7 >er et hydrogenatom) fulgt av fjerning av en eventuelt beskyttende gruppe der den er tilstede.
Alkyleringen utføres ved bruk av et alkyleringsreagens med generell formel (III):
(der Q er som ovenfor og kan eventuelt inneholde en beskyttende gruppe, og L er en utgående gruppe, for eksempel et halogenatom så som klor, brom eller jod eller en
hydrokarbylsulfonyloksygruppe så som metansulfonyloksy eller p-toluensulfonyloksy).
Alkyleringen gjennomføres fortrinnsvis i nærvær av en egnet syrefjerner, for eksempel uorganiske baser så som natrium- eller kaliumkarbonat, organiske baser så som trietylamin, diisopropyletylamin eller pyridin, eller alkylenoksyder så som etylenoksyd eller propylenoksyd. Omsetningen foregår hensiktsmessig i et oppløsningsmiddel så som acetonitril eller en eter, for eksempel tetrahydrofuran eller dioksan, et keton, for eksempel butanon eller metylisobutylketon, et substituert amid, for eksempel dimetylformamid eller et klorert hydrokarbon, for eksempel kloroform, ved en temperatur mellom omgivelsenes og oppløsningsmidlets tilbakeløpstemperatur.
Den beskyttende gruppe kan være enhver vanlig beskyttende gruppe som beskrevet for eksempel i "Protective Groups in Organic Synthesis" av Theodora Greene (John Wiley and Sons Inc., 1981). Således kan for eksempel hydroksylgrupper beskyttes ved arylmetylgrupper så som benzyl, difenylmetyl eller trifenylmetyl, ved acylgrupper så som acetyl, eller som tetrahydropyranyl-derivater. Eksempler på egnede amino-beskyttende grupper omfatter arylmetylgrupper så som benzyl, a-metylbenzyl, difenylmetyl eller trifenylmetyl og acylgrupper så som acetyl, trikloracetyl eller trifluoracetyl.
Fjerningen av beskyttelsen for å danne en forbindelse med generell formel (I) kan gjennomføres ved bruk av vanlige teknikker. Således kan for eksempel arylmetylgrupper fjernes ved hydrogenolyse i nærvær av en metallkatalysator (for eksempel palladium på karbon). Tetrahydropyranylgrupper kan spaltes ved hydrolyse under sure forhold. Acylgrupper kan fjernes ved hydrolyse med en syre så som en mineralsyre, for eksempel saltsyre, eller en base så som natriumhydroksyd eller kaliumkarbonat, og en gruppe så som trikloracetyl kan fjernes ved reduksjon med for eksempel sink og eddiksyre.
Aminer med formel (II) er enten kjente forbindelser eller de kan fremstilles ved fremgangsmåter analoge med dem som er beskrevet for fremstilling av kjente forbindelser. Utgangsforbindelser med formel (III) kan fremstilles fra de tilsvarende alkoholer med formel (X) ved bruk av fremgangsmåter som kan bevirke overføringen
For eksempel kan forbindelser med formel (III) der L betegner et halogenatom, fremstilles ved omsetning av forbindelsene med formel (X) med et halogeneringsmiddel så som en trifenylfosfin-tetrahalogenmetan-addisjonsforbindelse (hensiktsmessig dannet in situ, for eksempel ved omsetning av trifenylfosfin og karbontetrabromid). Omsetningen kan finne sted i nærvær av et oppløsningsmiddel så som et klorert hydrokarbon (for eksempel diklormetan) innen et temperaturområde fra 0 til 30°.
Alkoholer med formel (X) kan fremstilles ved omsetning av en forbindelse med formel (XI):
(der L er som definert ovenfor) med en forbindelse med formel
(XII):
Omsetningen kan eventuelt finne sted i et oppløsningsmiddel så som en eter (for eksempel tetrahydrofuran eller 1,2-dimetoksyetan), en alkohol (for eksempel metanol) eller et amid (for eksempel dimetylformamid) ved en temperatur opptil oppløsningsmidlets kokepunkt. Omsetningen kan gjennomføres ved først å danne anionet av forbindelsen med generell formel (XII) ved å tilsette for eksempel natrium, natriumhydrid, kaliumhydroksyd eller natriumhydroksyd.
Forbindelser med formel (XI) kan fremstilles fra de tilsvarende forbindelser med formel (XIII):
ved bruk av fremgangsmåter som kan bevirke overføringen. For eksempel, når L i generell formel (XI) betegner en hydrokarbylsulfonyloksygruppe (for eksempel
metansulfonyloksy), kan slike forbindelser fremstilles ved omsetning av forbindelsene med formel (XIII) med metansulfonylklorid i nærvær av en base (for eksempel trietylamin). Omsetningen finner hensiktsmessig sted i nærvær av et oppløsningsmiddel så som et halogenert hydrokarbon (for eksempel diklormetan) i et temperaturområde fra 0 til 25°.
Forbindelser med formel (XIII) kan fremstilles ved omsetning av en forbindelse med formel (XIV) med en forbindelse med formel (XV):
under forhold som beskrevet for fremstilling av forbindelser med formel (X) ovenfor.
Forbindelser med formel (XIV) er enten kjente forbindelser eller de kan fremstilles fra tilsvarende alkoholer som beskrevet for fremstilling av forbindelser med formel (III) ovenfor.
Forbindelser med formlene (XII) og (XV) er enten kjente forbindelser eller de kan fremstilles ved fremgangsmåter analoge med dem som er brukt for fremstilling av kjente forbindelser.
I tillegg, er egnede fremgangsmåter for fremstilling av utgangsforbindelser med formlene (III), (IV), (XI), (XIII) og (XIV) beskrevet i UK-patentbeskrivelser nr. 2140800A og 215915IA og i eksemplene inkludert her senere.
I de generelle reaksjoner beskrevet ovenfor, kan forbindelsen med formel (I) som dannes, være i form av et salt, hensiktsmessig i form av et fysiologisk godtagbart salt. Der det er ønsket, kan slike salter overføres til de tilsvarende frie baser ved bruk av vanlicre» ■Fr#»iricfarirrc;Tnå+-<=-r.
Fysiologisk godtagbare salter av forbindelsene med generell formel (I) kan fremstilles ved omsetning av en forbindelse med generell formel (I) med en passende syre eller base i nærvær av et egnet oppløsningsmiddel, så som acetonitril, aceton, kloroform, etylacetat eller en alkohol, for eksempel metanol, etanol eller isopropanol.
Fysiologisk godtagbare salter kan også fremstilles fra andre salter, inkludert andre fysiologisk godtagbare salter, av forbindelsene med generell formel (I) ved bruk av vanlige f remgangsmåter.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Temperaturer er i °C. "Tørret" refererer til tørring ved bruk av magnesiumsulfat eller natriumsulfat. "Flash"-kolonnekromatografering (FCC) ble utført på silisiumoksyd (Merck 9385) ved bruk av ett av de følgende systemer av oppløsningsmidler: A - etylacetat:metanol:trietylamin,
B - toluen:etanol:0,88 ammoniakk. De følgende forkortelser er benyttet: DMF - dimetylformamid, DEA - N,N-diisopropyletylamin.
Eksempel 1
4- hydroksv- o:1- r f f 6- [ 2- ( 2- naftalenyl) etoksvl heksyl 1 aminol metyl 1 - 1. 3- benzendimetanol
a^aminometyl)-4-hydroksy-l,3-benzendimetanol (1,31 g), 2-[2-[(6-bromheksyl)oksy]etyl]naftalen (2 g) og DEA (0,83 ml)
i DMF (tørret over type 4Å sikter, 20 ml) ble rørt ved 100° under nitrogen i 2 timer. Den avkjølte blanding ble helt i vandig mettet natriumbikarbonat (80 ml) og ekstrahert med etylacetat (3 x 100 ml). De samlede ekstrakter ble vasket (vann, 100 ml), tørret og dampet inn og ga et gult, klebrig fast stoff (3,5 g). Dette faste stoff ble adsorbert på silisiumoksyd (Merck 7734, 2 g) fra metanol og den resulterende silikagel-plugg ble påført en FCC-kolonne. Utvasking med System A (89:10:1) ga et hvitt fast stoff
(0,95 g) som ble krystallisert ut fra etylacetat (20 ml) og ga tittelforbindelsen (0,32 g) som et hvitt fast stoff, smeltepunkt 112-114°.
Analyse Funnet: C, 73,3; H, 8,2; N, 3,1.
C27H35NOA. 0, 2H20 krever
C, 73,5; H, 8,1; N, 3,2%. Vannanalyse, 0,2 mol vann.
Eksempel 2
5- ri- hvdroksv- 2-|" f 6- f ( 2- naftalenyl) etoksv] heksvl1aminoletyl]-1. 3- benzendiol, 4. 4*- metvlenbis f 3- hvdroksy- 2-naftalenkarboksvlatl ( 2:1) salt.
En blanding av 5-(2-amino-l-hydroksyetyl)-1,3-benzendiol (1,02 g), 2-[3-[(6-bromheksyl)oksy]etyl]naftalen (1,34 g) og
DEA (1,74 ml) i DMF (25 ml) ble varmet ved 100° i 3 timer under nitrogen. Oppløsningsmidlet ble fjernet i vakuum og resten ble renset ved FCC og utvasking med System B (80:20:1) og ga basen som et fast rosa glass (0,8 g).
En blanding av basen (0,4 g) og 4,4'-metylenbis[3-hydroksy-2-naftalenkarboksylsyre] (0,18 g) i metanol (30 ml) ble varmet med tilbakeløp i 30 minutter. Metanolen ble fjernet i vakuum og resten gnidd med eter (20 ml) og ga tittelforbindelsen som et hvitaktig fast stoff (0,52 g), smeltepunkt 105-110° (mykner 100°) .
Analyse Funnet: C, 70,2; H, 6,9; N, 2,1.
(C26H33N04)2 C2H1606.2,5H2O krever
C, 70,35; H, 6,85; N, 2,2%
Claims (3)
1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser med den generelle formel (I)
og fysiologisk godtagbare salter og solvater derav, hvori
Ar betegner gruppen
hvori Q<1> betegner en rett eller forgrenet C1.3alkylengruppe, eller
k betegner et helt tall fra 1 til 8;
m betegner null eller et helt tall fra 2 til 7;
med det forbehold at totalsummen av k og m er 4 til 12; og Q betegner en naftalenylgruppe, karakterisert ved: alkylering av et amin med generell formel (II) hvori Ar er som ovenfor, idet én av eller begge hydroksy-gruppene kan være beskyttet, R<6> er et hydrogenatom eller en beskyttende gruppe og R<7> er et hydrogenatom, med et alkyleringsmiddel med formel (III) hvori Q er som ovenfor og kan eventuelt inneholde en beskyttende gruppe, og L er en utgående gruppe, fulgt om nødvendig av fjerning av eventuelle beskyttende grupper som er tilstede; og/eller om ønsket, overføring av de resulterende forbindelser med generell formel (I) eller et salt derav, til et fysiologisk godtagbart salt eller solvat derav.
2. Fremgangsmåte i henhold til krav 1, for fremstilling av 4- hydroksy-a1-[[[6-[2-(2-naftalenyl)etoksy]heksyl]amino]metyl]-1,3-benzendimetanol,
og fysiologisk godtagbare salter og solvater derav, karakterisert ved at det anvendes tilsvarende utgangsmaterialer.
3. Fremgangsmåte i henhold til krav 1, for fremstilling av 5- [ l-hydroksy-2- [ [ 6- [ (2-naftalenyl) etoksy] heksyl ] amino] etyl ] - 1,3-benzendiol;
og fysiologisk godtagbare salter og solvater derav, karakterisert ved at det anvendes tilsvarende utgangsmaterialer.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO891677A NO171451C (no) | 1989-04-24 | 1989-04-24 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenetanolamin-derivater |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO891677A NO171451C (no) | 1989-04-24 | 1989-04-24 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenetanolamin-derivater |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO891677D0 NO891677D0 (no) | 1989-04-24 |
| NO891677L NO891677L (no) | 1990-10-25 |
| NO171451B true NO171451B (no) | 1992-12-07 |
| NO171451C NO171451C (no) | 1993-03-17 |
Family
ID=19891960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO891677A NO171451C (no) | 1989-04-24 | 1989-04-24 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenetanolamin-derivater |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO171451C (no) |
-
1989
- 1989-04-24 NO NO891677A patent/NO171451C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO891677D0 (no) | 1989-04-24 |
| NO891677L (no) | 1990-10-25 |
| NO171451C (no) | 1993-03-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU640289B2 (en) | New oxazolopyridine derivatives, processes for preparing these and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0654471B1 (en) | Pyridine derivatives, pharmaceutical compositions comprising the same, the use of the same for the manufacture of medicaments having therapeutic or preventative value, and process for preparing the same | |
| AU667107B2 (en) | Thiazolylvinylphenyl derivatives | |
| EP0268989B1 (en) | Imidazopyridine compounds and processes for preparation thereof | |
| FI87212B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefull /indolyl-(hexa- eller tetra) hydropyridin-1 -ylalkyl/-tiazolfoerening. | |
| US4735956A (en) | Certain 1,4-dihydro-2,6-di-lower hydrocarbyl-4-heterocyclic-3,5-pyridine dicarboxylates which are useful as calcium channel blockers | |
| GB2174987A (en) | Imidazo 4,5-6 quinolin-2-one derivatives | |
| NZ196900A (en) | 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazoles | |
| EP0175464B1 (en) | Benzimidazole derivatives and their production | |
| HUT71124A (en) | 7-(2-aminoethyl)-benzothiazol-2-ones | |
| US3962443A (en) | Antibacterial pharmaceutical compositions and processes for preparation thereof | |
| US5149702A (en) | Cycloheptenopyridine derivatives, process for preparation thereof and antiulcer agents containing the same | |
| AU644295B2 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their use in therapeutics | |
| EP0316820B1 (en) | Thiazole compounds, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same | |
| CA2053527C (en) | Pyridine derivatives, their production and use | |
| NO159932B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte imidazolyl-tiazol-derivater. | |
| OA10706A (en) | 2-Amino-5,6-dichlorobenzimidazole derivatives having antiviral activity. | |
| AU624406B2 (en) | 2-aminobenzyl (thiosulfinyl) imidazole derivatives | |
| KR840001614B1 (ko) | 4-치환된 피리딘 및 피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| JPH07188197A (ja) | オキサゾール誘導体 | |
| CA2141366A1 (en) | Treatment of heart rhythm disorders by administration of 3-phenylsulfonyl-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane compounds | |
| NO171451B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenetanolamin-derivater | |
| SK197A3 (en) | Imidazopyridine-azolidinones, preparation method thereof, pharmaceutical composition containing same and their use | |
| EP0076559B1 (en) | Antiallergic imidosulfamides | |
| US4996218A (en) | Chloroaniline derivatives |