NO166753B - Vekstfremmende og forutnyttelseseffektivitetsoekende for for kveg og svin. - Google Patents

Description

Norsk patent nr. 156.653 vedrører en fremgangsmåte for frem-stilling av et antibiotikum av gruppen sure polycykliske etere,

en klasse av forbindelser som er karakterisert biologisk ved deres effekt på kationtransport i mitokondrier. Denne familie av anti-biotika omfatter monensin [J.Amer.Chem. Soc., 89-5737 (1967)]; nigericin [Biochem. Biophys. Res. Comm., 33; 29 (1968)];

grisorixin [J. Chem. Soc, Chem. Commun., 1421 (1970)];

dianemycin [J. Antibiotics, 22: 161 (1969)]; salinomycin [J.

Antibiotics, 27: 814 (1974)]; X-537A [J. Chem. Soc, Chem.

Commun., 967 (1972)]; X-206 [J.Chem. Soc, Chem. Commun., 927,

(1971)]; A204A [J.Amer. Chem. Soc, 95; 3399 (1973)]; mutalomy-

cin [J. Antibiotics, 30: 903, (1977)]; ionomycin [J.Amer.

Chem. Soc, 101: 3344 (1979)]; K-41B [J .Antibiotics, 32: 169

(1979)]; A-130B og A-130C [J.Antibiotics, 33: 94 (1980)];

leuseramycin [J. Antibiotics, 33^: 137, 1980)]; og A-2869B

[J.Antibiotics, 33: 252, 1980)]. Emnet er også gjennomgått av Westley, "Polyether Antibiotics", Adv. Appl. Microbiol., 22: 177 (1977).

Foreliggende oppfinnelse vedrører et vekstfremmende og forutnyttelseseffektivitetsøkende for for kveg eller svin, og foret er karakterisert ved at det omfatter en vekstfremmende og forutnyttelseseffektivitetsøkende mengde av et antibiotikum med følgende formel:

eller et salt derav, idet mengden er opp til 200 ppm.

Ytelsesøkning (øket veksthastighet og/eller øket effektivitet for forutnyttelse) hos drøvtyggere, som f.eks. kveg, er et økonomisk ønskelig formål for veterinaervitenskapen.

Av spesiell interesse er vekstøkning oppnådd ved økning av ef-fektiviteten for f6rutnyttelsen. Mekanismen for utnyttelse av hovednæringsdelen (karbohydrater) i drøvtyggerf6r er vel kjent. Mikroorganismer i dyrets rumen nedbryter karbohydrater til monosakkarider og omdanner så disse monosakkarider til pyru-vatforbindelser. Pyruvater metaboliseres ved mikrobiologiske prosesser for å danne acetater, butyrater eller propionater, kollektivt kjent som flyktige fettsyrer (VFA). For en mer de-taljert diskusjon se Leng i "Physiology of Digestion and Metabolism in the Ruminant", Phillipson et al., utgivere

Oriel Press, Newcastle-upon-Tyne, England, 1970, sidene 408-410.

Den relative effektivitet for VFA-utnyttelse er diskutert av McCullough i "Feedstuffs", 19. juni 1971, s. 19, Eskeland et al. i J.An.Sei. 33, 282 (1971) og Church et al. i "Digestive Physiology and Nutrition of Ruminants", vol. 2, 1981, sidene 622 og 625. Selv om acetater og butyrater utnyttes, utnyttes propionater med større effektivitet. Når for lite propionat er tilgjengelig, kan dyrene dessuten utvikle ketose. En nyttige forbindelse stimulerer derfor dyrene til å produsere en større mengde propionater fra karbohydrater, og derved økes karbohydrat-utnyttelseseffektiviteten og tilfelle-av ketose reduseres også.

Foreliggende oppfinnelse benytter et nytt surt polycyklisk eter-antibiotikum fremstilt ved neddykket aerob dyrking i vandige næringsmedia av Streptomyces halstedii ATCC 31812 isolert fra en jordprøve fra Japan. Antibiotikumet og dets kationiske salter er aktive mot en rekke mikroorganismer og er effektive for bekjempelse av kokkidiose, enteritt, svinedysenteri og theileriose såvel som at de er effektive for å fremme vekst hos fjærfe og drøvtyggere. Det henvises forøvrig til kravet.

De følgende infrarøde absorpsjonsspektra i kaliumbromid er vist på tegningene:

Fig. 1 - Antibiotikum 53 607 i natriumsaltform.

Fig. 2 - Antibiotikum 53 607 i den frie syreformen.

Antibiotisk forbindelse 53 607 oppviser inhiberende virk-ning mot vekst av en rekke gram-positive mikroorganismer. I tabell I nedenfor er resultatene av in vitro MIC-tester opp-summert. For denne testen inokuleres hver organisme i en serie av reagensglass inneholdende nærings-medium og forskjellige konsentrasjoner av forbindelse 53 607 for å bestemme den mini-male konsentrasjon av antibiotikumet i mikrogram/milliliter som inhiberer organismen over en periode på 2 i timer (MIC).

Verdien av dyrefér har generelt blitt bestemt ved f6ring av dyret. GB-patentskrift 1 197 826 beskriver i detalj en in vitro rumen-teknikk, hvorved de forandringer som opptrer i f6r forårsaket av mikroorganismer måles lettere og med større nøyaktighet ved vurderingen av dyref6r. Denne teknikk omfatter bruken av et apparat i hvilket fordøyelsesprosessene til dyrene gjennomføres og studeres in vitro. Dyref6rene, rumen inoculum og forskjellige vekstfremmende midler innføres i og tas ut av en laboratorieenhet under omsorgsfullt regulerte be-tingelser og de forandringer som finner sted studeres kritisk og progressivt under mikroorganismenes fortærinq av for<p>t, En økning av propionsyreinnholdet i rumen-væsken indikerer at en ønskelig respons i total drøvtyggerytelse er frembragt av det vekstfremmende midlet i f6rblandingen. Forandringen i pro-pionsyreinnhold uttrykkes som prosent av propionsyreinnholdet som finnes i kontroll-rumen-væsken. Langvarige f6ringsforsøk in vivo brukes for å vise en pålitelig korrelasjon mellom propionsyreøkning i rumen-væsken og forbedret ytelse av dyrene.

Rumen-væske oppsamles fra en fistulert ku som mates med en kommersiell fetende rasjon pluss høy. Rumen-væsken filtre-res straks gjennom osteduk, og 10 ml tilsettes til en 50 ml konisk kolbe inneholdende 400 mg standardsubstrat (68 % mais-stivelse + 17 % cellulose + 15 % ekstrahert soyabønnemel),

10 ml åv en puffer ved pH 6,8 og testforbindelsen. Kolbene

gassbehandles med oksygenfri nitrogen i ca. 2 minutter, og inkuberes i et vannbad som rystes ved 39°C i ca. 16 timer. Alle tester gjennomføres tredobbelt.

Etter inkuberingen blandes 5 ml av prøven med 1 ml 25%ig metafosforsyre. Etter 10 minutter tilsettes 0,25 ml maursyre og blandingen sentrifugeres ved 1500 omdr. pr. minutt i 10 minutter. Prøvene analyseres så ved gass-væske-kromatografi ved hjelp av metoden til D.W. Kellog, J. Dairy Science, 5_2, 1690

(1969). Kurvetopper for eddik-, propion- og smør-syrer be-stemmes for prøvene fra ubehandlede og behandlede inkuberings-kolber.

Når den testes ved hjelp av denne in vitro-fremgangsmåte, forårsaket antibiotisk forbindelse 53 607 i en mengde av 20 mikrogram pr. milliliter ca, 57 % økning av produksjonen av propionsyre sammenlignet med produksjonen i kontroll-løsningen uten tilsatt antibiotisk forbindelse 53 607. Som sammenligning ga det kommersielt tilgjengelige Monensin (et annet polycyklisk eter-antibiotikum) i en mengde på 10 pm/ml ca. 20 % økning av propionsyre i forhold til kontrollen [J. Amer. Chem. Soc. 89, 5737 (1967)] .

Når den sammenlignes med Salinomycin [J. Antibiotics,

27, 814 (1974)], produserte antibiotisk forbindelse 53 607

ca. 4 3 % økning av propionsyre i en mengde av 20 Mg/ml og ca. 40 % ved 5 Mg/ml sammenlignet med økningen på ca. 52 % for Salinomycin ved 5 Mg/ml.

Basert på disse data kan det forutsies at antibiotisk forbindelse 53 607 vil forbedre f<5rutnyttelsen hos drøvtyggere som f.eks. kveg og får og hos énmagete dyr som f.eks. griser og ka-niner. • Antibiotisk forbindelse 53 607 kan innblandes i f6r-blandinger som den frie syre, natriumsalter, kaliumsalter eller blandinger derav. Rå blandinger av antibiotikum 53 607 eller tørket fermenteringsvaeske inneholdende antibiotikumet kan innblandes i f6rblandinger i ønskede styrkekonsentrasjoner.

Claims (1)

1. Vekstfremmende og forutnyttelseseffektivitetsøkende for for kveg eller svin, karakterisert ved at foret omfatter en vekstfremmende og forutnyttelseseffektivitets-økende mengde av et antibiotikum med følgende formel:

   eller et salt derav, idet mengden er opp til 200 ppm.