NO166441B - PROCEDURE FOR PREPARING BETA-HYDROXYLIC ACID ACID AND SALTS THEREOF. - Google Patents
PROCEDURE FOR PREPARING BETA-HYDROXYLIC ACID ACID AND SALTS THEREOF. Download PDFInfo
- Publication number
- NO166441B NO166441B NO874346A NO874346A NO166441B NO 166441 B NO166441 B NO 166441B NO 874346 A NO874346 A NO 874346A NO 874346 A NO874346 A NO 874346A NO 166441 B NO166441 B NO 166441B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- beta
- acid
- hydroxybutyric acid
- oligomers
- base
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 5
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 18
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 9
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 8
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 10
- 229920001397 Poly-beta-hydroxybutyrate Polymers 0.000 description 12
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 7
- LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N trans-crotonic acid Natural products CC=CC(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012431 aqueous reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004857 zone melting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av beta-hydroksysmørsyre og salter derav fra oligomerer av beta-hydroksysmørsyre, også kalt poly-beta-hydroksybutyrater. The present invention relates to a method for producing beta-hydroxybutyric acid and salts thereof from oligomers of beta-hydroxybutyric acid, also called poly-beta-hydroxybutyrates.
Mange mikroorganismer er i stand til å syntetisere beta-hydroksysmørsyre-polymerer (poly-beta-hydroksybutyrater), og forskjellige metoder, såsom ekstraksjon, er kjent for separering av poly-beta-hydroksybutyratene fra biomassene. Many microorganisms are capable of synthesizing beta-hydroxybutyric acid polymers (poly-beta-hydroxybutyrates), and various methods, such as extraction, are known for separating the poly-beta-hydroxybutyrates from the biomasses.
Eftersom beta-hydroksysmørsyre er et mellomprodukt som er Since beta-hydroxybutyric acid is an intermediate that is
av interesse for finkjemikalieindustrien, har det vært gjort forskjellige forsøk på å oppnå denne fra disse polymerer fremstilt ved biosyntese. of interest to the fine chemicals industry, various attempts have been made to obtain this from these polymers produced by biosynthesis.
En kjent metode består av forsepning av poly-beta-hydroksybutyrater ved hjelp av en alkalisk oppløsning slik at det dannes alkalimetallsalter av beta-hydroksysmørsyre. Denne metode med hydrolyse i basisk medium omfatter den ulempe at den fører til dannelse av store mengder uønskede biprodukter såsom krotonsyre (M. Lemoigne, CR. Acad. Sei. Paris 1924, 178, s. 1093-1095/C.A. 18, 1940; M. Lemoigne, Bull. Soc. Chim. Biol. A known method consists of saponification of poly-beta-hydroxybutyrates using an alkaline solution so that alkali metal salts of beta-hydroxybutyric acid are formed. This method of hydrolysis in a basic medium has the disadvantage that it leads to the formation of large quantities of undesirable by-products such as crotonic acid (M. Lemoigne, CR. Acad. Sei. Paris 1924, 178, pp. 1093-1095/C.A. 18, 1940; M . Lemoigne, Bull. Soc. Chim. Biol.
1926, 8 , s. 770-782) . 1926, 8, pp. 770-782).
En annen metode, som omfatter sur hydrolyse i et organisk medium (fransk patent 2.486.072) gir gode resultater med hensyn til renhet og utbytte av de oppnådde produkter, men den krever mer komplisert industrielt utstyr og forholdsvis høye energi-omkostninger. Another method, which includes acid hydrolysis in an organic medium (French patent 2,486,072) gives good results in terms of purity and yield of the products obtained, but it requires more complicated industrial equipment and relatively high energy costs.
Det er nu funnet en fremgangsmåte som ikke er beheftet med ulempene hos de kjente fremgangsmåter og som gjør det mulig å unngå store reaksjonsvolumer og energiomkostningene ved vann-avdampning. Denne fremgangsmåte, som dessuten er rask, fører til en oppløsning av beta-hydroksysmørsyre med lavt dimer-innhold, og den fører ikke til påfølgende dannelse av krotonsyre og/eller umettede oligomerer. Videre gjør denne fremgangsmåte det mulig å oppnå beta-hydroksysmørsyre med høy renhet og i en direkte krystalliserbar form. A method has now been found which is not affected by the disadvantages of the known methods and which makes it possible to avoid large reaction volumes and the energy costs of water evaporation. This method, which is also rapid, leads to a solution of beta-hydroxybutyric acid with a low dimer content, and it does not lead to the subsequent formation of crotonic acid and/or unsaturated oligomers. Furthermore, this method makes it possible to obtain beta-hydroxybutyric acid with high purity and in a directly crystallizable form.
Foreliggende oppfinnelse angår således en fremgangsmåte The present invention thus relates to a method
for fremstilling av beta-hydroksysmørsyre og salter derav fra oligomerer av beta-hydroksysmørsyre, ved hvilken oligomerer med en molekylmasse under 500 dalton, underkastes en analyse i et for the production of beta-hydroxybutyric acid and salts thereof from oligomers of beta-hydroxybutyric acid, whereby oligomers with a molecular mass below 500 daltons are subjected to an analysis in a
flytende reaksjonsmedium inneholdende en base og et oppløsnings-middel for oligomerene av beta-hydroksysmørsyre i saltform eller i sur form, som er kjemisk inert overfor den anvendte base, og i hvilket basen er oppløselig, ved en pH mellom 9 og 12 og en temperatur mellom 50 og 80"C. liquid reaction medium containing a base and a solvent for the oligomers of beta-hydroxybutyric acid in salt form or in acid form, which is chemically inert to the base used, and in which the base is soluble, at a pH between 9 and 12 and a temperature between 50 and 80"C.
Oligomerene kan fremstilles på hvilken som helst måte. Vanligvis stammer de fra sur hydrolyse av poly-beta-hydroksybutyrater oppnådd fra en biomasse ved en hvilken som helst kj ent separeringsmetode. The oligomers can be prepared in any way. Usually they originate from acid hydrolysis of poly-beta-hydroxybutyrates obtained from a biomass by any known separation method.
Kilden for biomassen er uten betydning for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Biomassen kan stamme fra forskjellige mikroorganismer og særlig fra bakterier, som beskrevet av Schlegel og Gottschalk i Angewandte Chemie, 1962, 74 årgang, The source of the biomass is of no importance for the method according to the invention. The biomass can originate from various microorganisms and especially from bacteria, as described by Schlegel and Gottschalk in Angewandte Chemie, 1962, 74 volume,
N 10, s. 342-346. N 10, pp. 342-346.
Oligomerene som anvendes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, har en antall-gjennomsnittlig molekylmasse (Mn) under 500 dalton. De oligomerer som særlig foretrekkes, har en midlere molekylmasse under 250 dalton og er oppløselige, i oppløsningsmidlet i sur form eller i saltform. The oligomers used in the method according to the invention have a number-average molecular mass (Mn) below 500 daltons. The particularly preferred oligomers have an average molecular weight below 250 daltons and are soluble, in the solvent in acidic form or in salt form.
Oligomerer som stammer fra sur hydrolyse av poly-beta-hydroksybutyrater, som f.eks. beskrevet i fransk patent 2.486.072, innlevert 3. juli 1980 i navnet Solvay & Cie, foretrekkes særlig. Denne hydrolyse, som finner sted i nærvær av en sur katalysator og et organisk oppløsningsmiddel, kan stoppes på et hvilket som helst tidspunkt efter at oligomerene som beskrevet ovenfor er oppnådd, med henblikk på at man derefter skal foreta fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. Vanligvis stoppes den sure hydrolyse av poly-beta-hydroksybutyratene på det tidspunkt når den sure hydrolyse kan fortsettes i en vandig, flytende fase og når oppløsningsmidlet er delvis fjernet ved destillasjon. Den sure hydrolyse stoppes fortrinnsvis når de oppnådde oligomerer er oppløselige i vann,., På dette trinn er den midlere molekylmasse (Mn) hos de oppnådde oligomerer mellom 110 og 200 dalton. Oligomers originating from acid hydrolysis of poly-beta-hydroxybutyrates, such as e.g. described in French patent 2,486,072, filed on 3 July 1980 in the name of Solvay & Cie, is particularly preferred. This hydrolysis, which takes place in the presence of an acidic catalyst and an organic solvent, can be stopped at any time after the oligomers described above have been obtained, with a view to then carrying out the process according to the invention. Generally, the acid hydrolysis of the poly-beta-hydroxybutyrates is stopped at the time when the acid hydrolysis can be continued in an aqueous, liquid phase and when the solvent has been partially removed by distillation. The acid hydrolysis is preferably stopped when the oligomers obtained are soluble in water, At this stage the average molecular mass (Mn) of the oligomers obtained is between 110 and 200 daltons.
Oppløsningsmidlet som anvendes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen!» er vanligvis polart og har et kokepunkt under 160'C ved atmosfærisk trykk. En alkohol, et amid, en eter eller vann foretrekkes fortrinnsvis, og oppløsningsmidler såsom vann, dioksan, etanol, metanol og tetrahydrofuran er særlig foretrukket. Det mest foretrukne oppløsningsmiddel er vann. The solvent used in the method according to the invention!' is usually polar and has a boiling point below 160'C at atmospheric pressure. An alcohol, an amide, an ether or water is preferred, and solvents such as water, dioxane, ethanol, methanol and tetrahydrofuran are particularly preferred. The most preferred solvent is water.
Basen som anvendes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, kan være en hvilken som helst uorganisk eller organisk base. Baser som vanligvis anvendes, er oksyder eller hydroksyder som er oppløselige i oppløsningsmidlet for de anvendte oligomerer av beta-hydroksysmørsyre. En sterk base, såsom et alkalimetall-eller jordalkalimetall-hydroksyd, anvendes vanligvis. Blant disse foretrekkes særlig kalsiumhydroksyd, natriumhydroksyd eller kaliumhydroksyd. The base used in the method according to the invention can be any inorganic or organic base. Bases that are usually used are oxides or hydroxides which are soluble in the solvent for the oligomers of beta-hydroxybutyric acid used. A strong base, such as an alkali metal or alkaline earth metal hydroxide, is usually used. Among these, calcium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide are particularly preferred.
Tilsetningen av basen kan være kontinuerlig eller ikke-kontinuerlig. I et første trinn anvendes den tilsatte base for å nøytralisere den eksisterende surhet, og i et annet trinn for å frembringe forsepning. Forsepningsreaksjonen reguleres ved å holde en gitt pH (på mellom 9 og 12; idet pH-verdier mellom 10 og 11 har gitt særlig gode resultater) ved kontrollert tilsetning av basen. Reaksjonen ansees som fullstendig når pH-verdien er stabil uten tilsetning av en base. The addition of the base may be continuous or discontinuous. In a first step, the added base is used to neutralize the existing acidity, and in a second step to produce saponification. The saponification reaction is regulated by maintaining a given pH (between 9 and 12; as pH values between 10 and 11 have given particularly good results) by controlled addition of the base. The reaction is considered complete when the pH value is stable without the addition of a base.
Av praktiske grunner og på grunn av varmestabiliteten hos oligomerene av beta-hydroksysmørsyre og av beta-hydroksysmørsyre-salter, utføres operasjonen ved en temperatur mellom 50 og 80°C. For practical reasons and due to the heat stability of the oligomers of beta-hydroxybutyric acid and of beta-hydroxybutyric acid salts, the operation is carried out at a temperature between 50 and 80°C.
Det trykk som anvendes ved fremgangsmåten, er vanligvis mellom 0,1 og 10 bar og er fortrinnsvis atmosfærisk trykk. The pressure used in the method is usually between 0.1 and 10 bar and is preferably atmospheric pressure.
Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan reaksjonsblandingen bestå av en enkel fase eller av en rekke forskjellige faser. Det foretrekkes imidlertid å arbeide med en reaksjonsblanding hvor oligomerene, basen og vann danner bare en enkel homogen, flytende fase. Det foretrekkes derfor å arbeide i fravær av en flytende fase nr. to eller av en fast fase inneholdende uoppløste oligomerer av beta-hydroksysmørsyre. In the method according to the invention, the reaction mixture can consist of a single phase or of a number of different phases. However, it is preferred to work with a reaction mixture in which the oligomers, the base and water only form a single homogeneous, liquid phase. It is therefore preferred to work in the absence of a liquid phase number two or of a solid phase containing undissolved oligomers of beta-hydroxybutyric acid.
Hydrolysetiden bestemmes i hvert tilfelle og er en The hydrolysis time is determined in each case and is one
funksjon av polymerisasjonsgraden hos utgangsoligomerene. function of the degree of polymerization of the starting oligomers.
Ved slutten av hydrolyseprosessen oppnås en oppløsning inneholdende saltet av beta-hydroksysmørsyre og av basen som anvendes i reaksjonsblandingen. At the end of the hydrolysis process, a solution is obtained containing the salt of beta-hydroxybutyric acid and of the base used in the reaction mixture.
Når det ønskes å oppnå dette salt, kan det renses ved en hvilken som helst kjent metode, såsom krystallisasjon. When it is desired to obtain this salt, it can be purified by any known method, such as crystallization.
Når det ønskes å oppnå beta-hydroksysmørsyre, settes en syre til det vandige reaksjonsmedium ved slutten av den basiske hydrolyse. En hvilken som helst syre som er sterkere enn beta-hydroksysmørsyre, er egnet for dette formål. Vanligvis, og av praktiske grunner ved rensningen, anvendes saltsyre. Den oppnådde beta-hydroksysmørsyre kan derefter separeres fra mediet ved en hvilken som helst kjent metode. F.eks. kan vann fjernes ved avdampning, og filtrering kan foretas for å fjerne det dannede salt. Denne separering kan også utføres ved en ekstraksjon under anvendelse av et oppløsningsmiddel for beta-hydroksysmørsyre, såsom eter eller etylacetat, og denne oppløsning fjernes derefter ved avdampning. When it is desired to obtain beta-hydroxybutyric acid, an acid is added to the aqueous reaction medium at the end of the basic hydrolysis. Any acid stronger than beta-hydroxybutyric acid is suitable for this purpose. Usually, and for practical reasons, hydrochloric acid is used for cleaning. The beta-hydroxybutyric acid obtained can then be separated from the medium by any known method. E.g. water can be removed by evaporation, and filtration can be carried out to remove the formed salt. This separation can also be carried out by an extraction using a solvent for beta-hydroxybutyric acid, such as ether or ethyl acetate, and this solution is then removed by evaporation.
Beta-hydroksysmørsyren oppnås i form av en farveløs, krystallinsk masse som derefter eventuelt kan renses på hvilken som helst kjent måte, f.eks. ved omkrystallisering eller ved sonesmelting. The beta-hydroxybutyric acid is obtained in the form of a colourless, crystalline mass which can then optionally be purified in any known way, e.g. by recrystallization or by zone melting.
Beta-hydroksysmørsyre og salter derav som oppnås i henhold til foreliggende fremgangsmåte, kan anvendes for et hvilket som helst kjent anvendelsesområde for disse produkter, d.v.s. særlig for medisinske formål, som et mellomprodukt i finkjemi-kaleindistrien eller som et tilsetningsstoff i dyrefor. Beta-hydroxybutyric acid and its salts obtained according to the present method can be used for any known field of application for these products, i.e. especially for medical purposes, as an intermediate product in the fine chemical industry or as an additive in animal feed.
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere. The following examples shall serve to further illustrate the invention.
Eksempel 1 (sammenligning) Example 1 (comparison)
I en 500 cm<3> rundbunnet kolbe utstyrt med rører, termometer, pH-sonde, kjøler og dryppetrakt, innføres 10 g poly-beta-hydroksybutyrat med antall-gjennomsnittlig molekylmasse (Mn) på 0,23 x IO<6>, sammen med 10 ml vann og 90 ml dioksan for å oppløse poly-beta-hydroksybutyratet. In a 500 cm<3> round-bottomed flask equipped with a stirrer, thermometer, pH probe, cooler and dropping funnel, introduce 10 g of poly-beta-hydroxybutyrate with a number-average molecular mass (Mn) of 0.23 x IO<6>, together with 10 ml of water and 90 ml of dioxane to dissolve the poly-beta-hydroxybutyrate.
Reaksjonsblandingen oppvarmes til 85°C med omrøring inntil alt poly-beta-hydroksybutyrat er oppløst, og temperaturen reduseres derefter til 70°C. The reaction mixture is heated to 85°C with stirring until all the poly-beta-hydroxybutyrate is dissolved, and the temperature is then reduced to 70°C.
En IN oppløsning av natriumhydroksyd settes derefter langsomt til reaksjonsblandingen inntil en pH-verdi mellom 10,5 og 11 er oppnådd, og denne verdi opprettholdes ved regulert tilsetning av natriumhydroksydoppløsningen. An IN solution of sodium hydroxide is then slowly added to the reaction mixture until a pH value between 10.5 and 11 is achieved, and this value is maintained by controlled addition of the sodium hydroxide solution.
Reaksjonen stanses etter 3,5 timer når pH er stabil uten tilsetning av natriumhydroksyd (120 ml tilsatt volum), og reaksjonsblandingen avkjøles. The reaction is stopped after 3.5 hours when the pH is stable without the addition of sodium hydroxide (120 ml added volume), and the reaction mixture is cooled.
Analyse av denne blanding viser at beta-hydroksysmørsyre dannes i et utbytte på 46% basert på det anvendte poly-beta-hydroksybutyrat, og reaksjonsblandingen innholder også krotonsyre (45%). Krotonsyre representerer derfor 50 mol% av det samlede utbytte av beta-hydroksysmørsyre + krotonsyre. Analysis of this mixture shows that beta-hydroxybutyric acid is formed in a yield of 46% based on the poly-beta-hydroxybutyrate used, and the reaction mixture also contains crotonic acid (45%). Crotonic acid therefore represents 50 mol% of the total yield of beta-hydroxybutyric acid + crotonic acid.
Eksempel 2 (ifølge oppfinnelsen) Example 2 (according to the invention)
I en reaktor innføres 260 ml av en organisk 1,2-dikloretan (l,2-DCEa) oppløsning inneholdende 68 g oligomerer av beta-hydroksysmørsyre med en antall-gjennomsnittlig molekylmasse (Mn) på 270, oppnådd ifølge eks. 6 i fransk patent 2.486.072. 260 ml of an organic 1,2-dichloroethane (1,2-DCEa) solution containing 68 g of oligomers of beta-hydroxybutyric acid with a number-average molecular mass (Mn) of 270, obtained according to ex. 6 of French patent 2,486,072.
Reaktoren er utstyrt slik at det organiske oppløsningsmiddel kan fjernes mens vann gradvis tilsettes. Når alt det organiske oppløsningsmiddel er fjernet, oppnås en vandig oppløsning (175 ml) av oligomerer av poly-beta-hydroksysmørsyre med Mn på 120 til 130. The reactor is equipped so that the organic solvent can be removed while water is gradually added. When all the organic solvent is removed, an aqueous solution (175 ml) of oligomers of poly-beta-hydroxybutyric acid with Mn of 120 to 130 is obtained.
Denne oppløsning avfarves ved behandling med aktivt kull, og p-toluensulfonsyre fjernes ved en gjennomføring gjennom en ionebytterkolonne som på forhånd kondisjoneres til beta-hydroksybutyratform. This solution is de-coloured by treatment with activated carbon, and p-toluenesulphonic acid is removed by passing it through an ion exchange column which is previously conditioned to beta-hydroxybutyrate form.
Den resulterende oppløsning innføres i en 500 cm<3> rundbunnet kolbe utstyrt med en mekanisk rører, et termometer, en vann-kjøler, en pH-sonde og en dryppetrakt inneholdende en vandig suspensjon av kalsiumhydroksyd [185 g Ca(0H)2 pr. liter]. The resulting solution is introduced into a 500 cm<3> round-bottomed flask equipped with a mechanical stirrer, a thermometer, a water cooler, a pH probe and a dropping funnel containing an aqueous suspension of calcium hydroxide [185 g Ca(OH)2 per liters].
Kalsiumhydroksyd-suspensjonen tilsettes langsomt ved omgivelsestemperatur. The calcium hydroxide suspension is added slowly at ambient temperature.
Når pH-verdien er lik 10,5, når reaksjonsblandingens temperatur spontant 45°C. Temperaturen heves til 70"C ved oppvarmning, idet pH-verdien holdes ved 10,5 ved regulert tilsetning av kalsiumhydroksyd-suspensjonen. When the pH value is equal to 10.5, the temperature of the reaction mixture spontaneously reaches 45°C. The temperature is raised to 70°C during heating, the pH value being kept at 10.5 by controlled addition of the calcium hydroxide suspension.
Under hydrolysen holdes den rund-bunnede kolbe under et svakt nitrogentrykk. During the hydrolysis, the round-bottom flask is kept under a weak nitrogen pressure.
Hydrolysen finner sted i ca. 2,5 timer. The hydrolysis takes place in approx. 2.5 hours.
Når pH-holder seg på 10,5 over en tid uten tilsetning av kalsiumhydroksyd-suspensjonen stanses hydrolysen. When the pH remains at 10.5 over a period of time without the addition of the calcium hydroxide suspension, the hydrolysis is stopped.
Rekasjonsblandingen avkjøles derefter til omgivelsestemperatur og surgjøres derefter til pH 1 ved tilsetning av en ION saltsyreoppløsning. The reaction mixture is then cooled to ambient temperature and then acidified to pH 1 by addition of an ION hydrochloric acid solution.
Den resulterende oppløsning konsentreres ved inndampning ved en temperatur på ca. 50<e>C og et trykk på 25 mbar inntil det totale vanninnhold er 60%. The resulting solution is concentrated by evaporation at a temperature of approx. 50<e>C and a pressure of 25 mbar until the total water content is 60%.
Den oppnådde vandige oppløsning underkastes derefter gjentatte ekstraksjoner med etylacetat. Oppløsningsmidlet avdampes derefter. The aqueous solution obtained is then subjected to repeated extractions with ethyl acetate. The solvent is then evaporated.
Beta-hydroksysmørsyre oppnås således i et molart utbytte på 87% basert på det anvendte poly-beta-hydroksybutyrat. Beta-hydroxybutyric acid is thus obtained in a molar yield of 87% based on the poly-beta-hydroxybutyrate used.
Andelen av krotonsyre i produktet isolert på denne måte er 1,6 mol% av det samlede produkt av beta-hydroksysmørsyre + krotonsyre. The proportion of crotonic acid in the product isolated in this way is 1.6 mol% of the total product of beta-hydroxybutyric acid + crotonic acid.
Claims (4)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8614627A FR2605314B1 (en) | 1986-10-20 | 1986-10-20 | PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF BETA-HYDROXYBUTYRIC ACID AND ITS SALTS BY HYDROLYSIS OF OLIGOMERS OF BETA-HYDROXYBUTYRIC ACID IN BASIC MEDIA. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO874346D0 NO874346D0 (en) | 1987-10-19 |
| NO874346L NO874346L (en) | 1988-04-21 |
| NO166441B true NO166441B (en) | 1991-04-15 |
| NO166441C NO166441C (en) | 1991-07-24 |
Family
ID=9340046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO874346A NO166441C (en) | 1986-10-20 | 1987-10-19 | PROCEDURE FOR PREPARING BETA-HYDROXYLIC ACID ACID AND SALTS THEREOF. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0266815B1 (en) |
| JP (1) | JPS63115845A (en) |
| AT (1) | ATE61330T1 (en) |
| CA (1) | CA1298857C (en) |
| DE (1) | DE3768422D1 (en) |
| DK (1) | DK544887A (en) |
| ES (1) | ES2023184B3 (en) |
| FI (1) | FI88028C (en) |
| FR (1) | FR2605314B1 (en) |
| GR (1) | GR3001567T3 (en) |
| NO (1) | NO166441C (en) |
| PT (1) | PT85937B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780704A (en) * | 1992-06-04 | 1998-07-14 | Mitsui Chemicals, Inc. | Process for treating plastic product |
| WO2016039618A1 (en) * | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Universiti Putra Malaysia | Bio-based crotonic acid production |
| CN112062666A (en) * | 2020-08-20 | 2020-12-11 | 青岛科技大学 | Production process of 6-hydroxycaproic acid |
| CN112062667A (en) * | 2020-08-24 | 2020-12-11 | 青岛科技大学 | Preparation method of 6-hydroxycaproic acid |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3044942A (en) * | 1960-09-27 | 1962-07-17 | Grace W R & Co | Process for preparing poly-beta-hydroxybutyric acid |
-
1986
- 1986-10-20 FR FR8614627A patent/FR2605314B1/en not_active Expired
-
1987
- 1987-10-09 DE DE8787201935T patent/DE3768422D1/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-09 ES ES87201935T patent/ES2023184B3/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-09 AT AT87201935T patent/ATE61330T1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-10-09 EP EP87201935A patent/EP0266815B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-10-16 PT PT85937A patent/PT85937B/en unknown
- 1987-10-19 NO NO874346A patent/NO166441C/en unknown
- 1987-10-19 CA CA000549643A patent/CA1298857C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-10-19 DK DK544887A patent/DK544887A/en not_active Application Discontinuation
- 1987-10-20 FI FI874612A patent/FI88028C/en not_active IP Right Cessation
- 1987-10-20 JP JP62265187A patent/JPS63115845A/en active Pending
-
1991
- 1991-03-07 GR GR90401148T patent/GR3001567T3/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI88028B (en) | 1992-12-15 |
| EP0266815B1 (en) | 1991-03-06 |
| FI88028C (en) | 1993-03-25 |
| DK544887A (en) | 1988-04-21 |
| JPS63115845A (en) | 1988-05-20 |
| FI874612A (en) | 1988-04-21 |
| NO874346L (en) | 1988-04-21 |
| DE3768422D1 (en) | 1991-04-11 |
| FI874612A0 (en) | 1987-10-20 |
| PT85937B (en) | 1990-07-31 |
| FR2605314B1 (en) | 1989-04-14 |
| NO874346D0 (en) | 1987-10-19 |
| PT85937A (en) | 1987-11-01 |
| DK544887D0 (en) | 1987-10-19 |
| ATE61330T1 (en) | 1991-03-15 |
| FR2605314A1 (en) | 1988-04-22 |
| CA1298857C (en) | 1992-04-14 |
| EP0266815A1 (en) | 1988-05-11 |
| NO166441C (en) | 1991-07-24 |
| GR3001567T3 (en) | 1992-11-23 |
| ES2023184B3 (en) | 1992-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1531859A3 (en) | Method of obtaining biologically active mucopolysaccharides | |
| JP2751385B2 (en) | Process for producing erythromycin A oxime and its salt | |
| US4966982A (en) | Process for the production of lactide | |
| NO117678B (en) | ||
| TW201917123A (en) | Novel processes for preparation of 2,5-furandicarboxylic acid | |
| NO166441B (en) | PROCEDURE FOR PREPARING BETA-HYDROXYLIC ACID ACID AND SALTS THEREOF. | |
| RU2470919C2 (en) | Method of producing toluidine compound | |
| US2453234A (en) | Process for the preparation of amino-carboxylic-acids from lactams | |
| CN111936549B (en) | Purification method of monodisperse polyethylene glycol containing trityl group | |
| US6232497B1 (en) | Method for producing alkali metal and alkaline earth metal pyruvates | |
| CN115073441B (en) | Synthesis method of topiramate intermediate | |
| EP1363894B1 (en) | Preparation of warfarin sodium from warfarin acid | |
| JPH06122661A (en) | Production of n-vinylformamide | |
| CA1240319A (en) | Process for the preparation of 1-azidoaldoses | |
| US2425283A (en) | Preparation of allylglycine | |
| KR20210135995A (en) | Process for the preparation of 1,4-sorbitan in aqueous medium | |
| JPWO2019159871A1 (en) | Method for producing cyclopentenone derivative | |
| EP0030475B1 (en) | Process for producing solutions of aziridine-2-carboxylic acid salts | |
| JP2907520B2 (en) | Method for producing surfactant | |
| NO144067B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF DI-N-PROPYLACETONITRIL | |
| RU2211841C1 (en) | Method for preparing d-glucuronic acid | |
| CN116410138A (en) | Synthesis method of topiramate intermediate | |
| EP0314959A1 (en) | Selective hydrolysis | |
| EP0726244A1 (en) | Process for producing 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid | |
| RU2479566C1 (en) | Method of producing sevoflurane |