NO162506B - Anordning for loefte fisk. - Google Patents
Anordning for loefte fisk. Download PDFInfo
- Publication number
- NO162506B NO162506B NO851954A NO851954A NO162506B NO 162506 B NO162506 B NO 162506B NO 851954 A NO851954 A NO 851954A NO 851954 A NO851954 A NO 851954A NO 162506 B NO162506 B NO 162506B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- solution
- methyloxazoline
- diene
- mixture
- pregnan
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 claims description 4
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N pregnane Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](CC)[C@@]1(C)CC2 JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofurfuryl alcohol Chemical compound OCC1CCCO1 BSYVTEYKTMYBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- YZZVVLUNOZJXCM-DADBAOPHSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17s)-17-acetyl-10,13-dimethyl-7,8,9,12,14,15,16,17-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,11-dione Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2=O YZZVVLUNOZJXCM-DADBAOPHSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJTTUOLQLCQZEA-UHFFFAOYSA-N 9h-fluoren-9-ylmethyl n-(4-hydroxybutyl)carbamate Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)NCCCCO)C3=CC=CC=C3C2=C1 UJTTUOLQLCQZEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000538 analytical sample Substances 0.000 description 1
- OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N benzene;chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1 OWAQXCQNWNJICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INDAOCAOVSBVHY-UHFFFAOYSA-N benzene;chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1 INDAOCAOVSBVHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007269 dehydrobromination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hexane Chemical compound ClCCl.CCCCCC SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N dichloromethyl Chemical compound Cl[CH]Cl ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65G—TRANSPORT OR STORAGE DEVICES, e.g. CONVEYORS FOR LOADING OR TIPPING, SHOP CONVEYOR SYSTEMS OR PNEUMATIC TUBE CONVEYORS
- B65G53/00—Conveying materials in bulk through troughs, pipes or tubes by floating the materials or by flow of gas, liquid or foam
- B65G53/30—Conveying materials in bulk through pipes or tubes by liquid pressure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K79/00—Methods or means of catching fish in bulk not provided for in groups A01K69/00 - A01K77/00, e.g. fish pumps; Detection of fish; Whale fishery
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Jet Pumps And Other Pumps (AREA)
- Farming Of Fish And Shellfish (AREA)
- Processing Of Meat And Fish (AREA)
- Meat, Egg Or Seafood Products (AREA)
- Air Transport Of Granular Materials (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte til fremstilling av terapeutisk virksomme 11(3 ,21-dihydroksy-3 , 20-diokso- eller 21-hydroksy-3 ,11, 20-triokso-pregna-1,4-dien-/17a,lBa-d1 -2'-metyloksazoliner eller 21-estere derav.
Foreliggende oppfinnelse vedrbrer en analogifremgangsmåte til fremstilling av nye, terapeutisk virksomme llp,21-dihydroksy-3, 20-diokso- eller 21-hydroksy-3,H, 20-triokso-pregna-1,4-dien-/l7a,l6a-d7-2'-metyloksazoliner eller 21-estere derav
med den generelle formel:
hvor R betegner 0 eller H(p-OH) og R"<*>" betegner hydrogen eller en alifatisk karboksylisk acylgruppe med 1-8 karbonatomer.
Disse forbindelser har glukocorticoid og antiinflammatorisk virkning, slik det er vist i det nedenstående.
Ifblge foreliggende oppfinnelse fremstilles forbindelsene med formel I ved at en pregnan-/17a,l6a-d7-2<1->metyloksazolin-ll|3-ol-3, 20-dion eller 3,H> 20-trion med formelen:
hvor R har den ovenfor angitte betydning, underkastes 2,4-dibrom-ering ved behandling med 2 ekvivalenter brom i dioksan, hvoretter det dannede 2,4-dibromderivat oppvarmes med en blanding av litiumbromid og litiumkarbonat og den derved dannede 1,4-dien omsettes med jod i nærvær av kalsiumoksyd og a,a'-azobisisobutyronitril, hvoretter den oppnådde' 21-jodforbindelse omsettes med en alifatisk karboksylsyre med 1-8 karbonatomer i nærvær av et amin for dannelse av 21-acyloksyderivatet, som deretter, om bnsket, hydrolyseres til det tilsvarende 21-hydroksyderivat.
Denne fremgangsmåte kan illustreres ved hjelp av nedenstående reaksjonsskjerna:
II (utgangsmateriale) (bromering) III (dehydrobromering)
For belysning av den hoye glukocortoide virkning av forbindelser fremstilt ifblge foreliggende fremgangsmåte er det foretatt forsok over virkningen med hensyn til glykogendeponering i leveren hos adrenectomiserte hannrotter av stamme Wistar F etter subkutan administrasjon av den i eksempel 2 angitte forbindelse , pr egna-1,4- di en-11 (3, 21- diol- 3, 20- di on- l±7a, 16 a- d 7- 2' -mety1-oksazolin-21-acetat. Resultatene er vist i nedenstående tabell I, som viser mengden av leverglukogen (- s.f., dvs. standardfeil), dels hos kontrolldyr som ikke fikk inngitt noe glukocaticoid virk-somt medikament, dels hos dyr som fikk inngitt 500 eller 2000 av nevnte forbindelse, dels hos dyr som fikk inngitt samme mengder hydrokortison, som vites å ha glukocorticoid virkning. Det fremgår at virkningen av den ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelse var vesentlig hoyere enn virkningen av hydrokortison.
Den antiflammatoriske virkning til de ved foreliggende fremgangsmåte fremstilte forbindelser fremgår av nedenstående tabell II, hvor denne virkning er sammenlignet med den tilsvarende virkning til prednison, som vites å ha antiinflammatorisk virkning. Tallene i tabell II viser den prosentvise forminskelse av granulomer forårsaket av subkutant implanterte bomullskuler i adrenectomiserte hannrotter. Rottene ble behandlet oralt hver dag i 6 dager med forbindelsene opplost eller suspendert i 10 % gummi arabicum. Tabell II viser at forbindelsen fremstilt ifblge eksempel 2 hadde vesentlig stbrre antiinflammatorisk virkning enn prednison.
Fremgangsmåten ifolge oppfinnelsen skal i det fblgende
a
illustreres nærmere ved hjelp av hoen utforélseseksempler.
Eksempel 1
Pregna- 1, 4- dien- 21- ol- 5, 11, 20- trion-/ l7ct, l6oc- d7- 2'- metyloksazdlin-21- acetat
I. Fremstilling av utgangsmaterialet
a) En opplbsning av 10 g 5<x-pregnan-3P-ol-ll, 20-dion-/l7oc,l6a-d7-2'-metyloksazolin i 450 ml aceton, ble oksydert ved
romtemperatur, med 8 N kromsyre. Etter fortynning med 500 ml vann ble acetonen avdampet i vakuum og oppløsningen nøytralisert med natriumhydroksyd. Forbindelsen ble ekstrahert med kloroform, vasket og oppløsningen inndampet til tbrrhet. Dette gav 8,7 g av en forbindelse som ble omkrystallisert fra metylenklorid-heksan. Smeltepunkt 223 - 226°C, / a?^ ° = +127,1° (c = 0,5, CHClj). Produktet er 5a-pregnan-3, H, 20-trion-/l7oc, l6a-d7-2' -metylenoksazolin.
II. Fremgangsmåte ifolge oppfinnelsen
b) Til en opplbsning av 5 g av det ovenfor oppnådde produkt i 80 ml dioksan, ble det tilsatt 9 ml av en 32 % opplbsning
av HBr i eddiksyre, etterfulgt av en opplbsning av 4,23 g Br2 i 40 ml dioksan. Etter 20 minutters forlbp ble oppløsningen helt i 1000 ml isvann inneholdende 20 g kaliumacetat, produktet ble ekstrahert med etylacetat og ekstraktet inndampet i vakuum, hvilket gav en rest på 7,0 g av 2,4-dibrom-5a-pregnan-3,11,20-trion-^l7<x,l6a-d7-2'-metyloksazolin med / a7^ ° = +64,4° (c = 0,5, CHClj). c) En opplbsning av; 5,5 g av det ovenfor oppnådde produkt 2, 4-dibrom-5a-pregnan-3,ll, 20-trion-/[l7a, l6a-d7-2 '-metyloksazolin i 70 ml dimetylformamid ble oppvarmet under en nitrogenstrbm og under omrbring i nærvær av 1,6 g LigCO^ og 1,6 g LiBr i. 4 timer ved 140°C. Blandingen ble helt i 500 ml isvann og ekstrahert med etylacetat. ■ Det organiske ekstrakt ble vasket med en mettet opplbsning av NaCl og inndampet til tbrrhet i vakuum. Resten ble omkrystallisert fra etylacetat-heksan. Det oppnådde pregna-1,4-dien-3,11, 20-trion-/l7oc, l6a-d7-2' -metyloksazolin hadde et smeltepunkt på 230 - 231°C, /a7^° = +170,3° (c = 0,5, CHCT^).
d) En opplbsning av 4,6 g pregna-1,4-dien-3,11,20-trion-[ 17a,l6a-d7-2'-metyloksazolin i 70 ml tetrahydrofuran-metanol
(1:1), ble behandlet med 6,9 g kalsiumoksyd og 2,3 g a,a'-azo-bis-isobutyronitril. Til denne blanding ble det litt etter litt tilsatt en opplbsning av 4,6 g jod i 23 ml tetrahydrofuran og 13 ml
metanol Ved 100°C og under kraftig omrbring. Blandingen ble fortynnet med 70 ml CH2C12 og filtrert. Filtratet ble inndampet til tbrrhet og dette gav ca. 6 g av et oljeaktig produkt (21-jodderivater), som, når det var opplost i 25 ml aceton, ble til-
satt til en blanding av 42 g trietylamin, 42 ml aceton og 25,4
ml eddiksyre. Blandingen ble kokt under tilbakelbp i 45 min-
ytter, inndampet til et volum på ca. 40 ml, fortynnet med 200
ml H20 bg ekstrahert med etylacetat. Ved inndampningen ble det oppnådd 4,8 g pregna-1,4-dien-21-ol-3,11,20-trion-/l7a,l6a-d7-2'-metyloksazolin-21-acetat med smeltepunkt 174 175°C, /a7^° = +152°
(c = 0,5, CHC13).
Eksempel 2 Pregna- 1. 4- dien- llg, 21- diol- 3, 20- dion-/ l7a. l6a- d7- 2l- metyloksazolin- 21- acetat
I. Fremstilling av utgangsmaterialet
a) En opplbsning av 8,3 g semikarbazid-hydroklorid og
5,75 ml pyridin i 50 ml vann ble helt kontinuerlig ned i en kok-ende' opplbsning av 10 g 5a-pregnan-3|3-ol-ll, 20-dion-/17a, l6oc-d7-2'-metyloksazolin i metanol (350 ml). Kokingen ble fortsatt under omrbring i 5 timer hvoretter oppløsningen ble. inndampet i vakuum til eri pastalignende klump. Ved tilsetning av 300 ml vann ble produktet utskilt, hvoretter det ble oppsamlet og tbrket. Ut-
bytte 11 g (96 %) av 20-semikarbazonet av den ovenfor angitte forbindelse.
b) 9 g av det oppnådde semikarbazon ble opplost i 230
ml 95% etanol. Under en nitrogenstrbm ble det ved 65°C tilsatt
en opplbsning av 3,6 g KHCO-j i vann (36 ml) fulgt av 2,34 g natriumborhydrid i små porsjoner. Blandingen ble kokt under tilbakelbp og omrbring i 30 minutter, hvoretter det ble tilsatt en ny porsjon reduksjonsmiddel (2,34 g). Oppvarmingen ble fortsatt i 90 minutter, hvoretter blandingen ble avkjblt og nøytralisert ved tilsetning av 5 % eddiksyre. Ca. 200 ml opplbsningsmiddel ble avdampet i vakuum og erstattet med vann.- Blandingen ble avkjblt og filtrert, hvilket, ga et produkt som ble oppsamlet og tbrket og-som veide 8,5.g C94 %), smeltepunkt 280 - 282°C. Pro-
duktet var 5a-pregnan-3P,llp-dibl-2-on-/l7oc,l6a-d.7-2'-metyloksazolin-20-semikarbazon.. ■
c) 7,7 g av det ovenfor oppnådde produkt ble kokt under
tilbakelop i 154 ml av en 1:1 blanding av metanol og 10 % salt-
syre i 1 time0 Opplosningen ble filtrert og det organiske opp-losningsmiddel fjernet i vakuum fra filtratet. Når blandingen ble gjort noytral med 10 % NaOH, fremkom et fyldig bunnfall som ble frafUtrert og tbrket. Utbytte 6 g (95 %) 5<x-pregnan-3|3,llp-diol-20-on-/l7a,l6a-d7-2'-metyloksazolin med smeltepunkt 245 - 250°C.
En analyseprove smeltet ved 257 - 259°C, /a7^° = +103,8° (c = 0,5, dioksan). Ut fra denne forbindelse kan 3-acetatet fremstilles på vanlig måte. Smeltepunkt 238 - 240°C (CHjOH).
d) 12,5 g 5a-pregnan-3(3,HP-diol-20-on-/l7a,l6a-d7-2'-metyloksazolin, fremstilt som beskrevet ovenfor, ble opplost i
500 ml vannfri toluen og 90 ml cykloheksanon.. Til denne opplbs-
ning ble dét tilsatt 6,24 g Al-isopropbksyd. Blandingen ble kokt under tilbakelop og omrbring i 2 timer hvoretter opplbsningsmid-
let ble fjernet fullstendig ved destillasjon. Resten ble ekstrahert med metanol. Det produkt som ble oppnådd etter avdamping av metanol, ble renset ved kolonnegjennomlbp under anvendelse av silisiumdioksydgel og kloroform som elueringsmiddel. Utbytte 9 g (75 %) 5<x-pregnan-ll|3-ol-3, 20-dion-/l7oc, l6a-d7-2' -metyloksazolin, smeltepunkt 196 - 200°C, /a7^° = +108° (c = 0,5, CHCl^).
II.Fremgangsmåte ifblge oppfinnelsen
e) 6,5 g av det nevnte diketon ble opplost i 123 ml vannfri dioksan og behandlet med en 25 % hydrogenbromidopplbsning
i CH^COOH. Det ble tilsatt 5,5 g brom i dioksan dråpevis til opplosningen i lbpet av 1 time. Blandingen ble helt i 1 liter kaldt vann inneholdende 35 g kaliumacetat. Dette resulterte i utfelling av et fast stoff som ble oppsamlet, tbrket omhyggelig og opplost i dimetylformamid under nitrogen. Til dette faste stoff ble 7,5 g blandet LiBr og Li~(XU (1:2) tilsatt, og opplbs-ningen.ble omrbrt kraftig og oppvarmet til 140 C i 4 timer. Deretter ble den helt i kaldt vann, som ble«ekstrahert med etylace-
tat. Det produkt som ble oppnådd ved avdestillering av opplbs-ningsmidlet, ble renset kromatografisk under anvendelse av silisiumdioksydgel og benzen-kloroform-etanol som opplbsningsmiddel. Utbytte 5,1 g (80 %) 1,4 pregnadien-ll(3-ol-3, 20-di on-</X7ct, I6a-d7-2'-metyloksazolin, smeltepunkt 275 - 280°C, 2:40-242 m, u (CH^OH).
ipi ■ • wmax / .o El cm = ^"°2, 2 g av den ovenfor nevnte forbindelse ble opplost i tetrahydrofuran-metanol (1:1). Til denne opplbsning ble 3 g pulver-
isert kalsiumoksyd tilsatt, og 0,1 g a,a'-azobisisobutyronitril,
2 g jod,, opplost i tetrahydrofuran-metanol, ble tilsatt litt etter litt. Blandingen ble filtrert og filtratet vasket med kald natriumtiosulfatopplosning og vann, hvoretter opplbsnings-
midlet ble avdampet i vakuum til tbrrhet. Resten, opplost i aceton, ble tilsatt til 20 ml trietylamin, 20 ml aceton og 12
ml eddiksyre, og denne opplbsning ble kokt under tilbakelop i 1 time. Det ble så tilsatt noe vann og det organiske opplbsningsmiddel; avdampet i vakuum. Resten ble oppsamlet og renset kromato-
grafisk under anvendelse av silisiumdioksydgel og benzen-kloroform-
etanol (49:49:2) som opplbsningsmiddel, hvilket gav den bnskede
forbindelse pregna-1,4-dien- lip, 21-diol-3, 20-dion-/l7a, l6oc-d7-2 * - metyloksazolin-21-acetat, som kan omkrystalliseres fra aceton-
heksan. Utbytte 1,6 g (70 %), smeltepunkt 256,s0*:,! 241-243 m /u 1 al Tiiax /
(CH30H), Efcm = 353.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte til fremstilling, av terapeutisk virksomme 11(3, 21-dihydroksy-3, 20-diokso^ eller 21-hydroksy-3,11, 20-triokso-pregna-1,4-dien-^l7a,l6a-d)-2'-metyloksazoliner eller 21-estere derav med den generelle formelhvor R betegner 0 eller H(ø-OH) og R"1" betegner hydrogen eller en alifatisk karboksylisk acylgruppe med 1-8 karbonatomer, karakterisert ved at en pregnan-/l7a, l6oc-d.7-2' -metyloksazolin-HP-ol-3, 20-dion eller 3,11, 20-trion med formelen: hvor R har den ovenfor angitte betydning, underkastes 2,4-dibromering ved behandling med 2 ekvivalenter brom i dioksan, hvoretter det dannede 2,4-dibromderivat oppvarmes med en blanding av litiumbromid og litiumkarbonat og den derved dannede 1,4-dien omsettes med jod i nærvær av kalsiumoksyd og a,a'-azobisisobutyro-nitril, hvoretter den oppnådde 21-jodforbindelse omsettes med en alifatisk karboksylsyre med 1-8 karbonatomer i nærvær av et amin for dannelse av 21-acyloksyderivatet, som deretter, om bnsket, hydrolyseres til det tilsvarende 21-hydroksyderivat.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/611,179 US4551042A (en) | 1984-05-17 | 1984-05-17 | Transfer system for fish and similar articles |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO851954L NO851954L (no) | 1985-11-18 |
| NO162506B true NO162506B (no) | 1989-10-02 |
| NO162506C NO162506C (no) | 1990-01-10 |
Family
ID=24447945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO851954A NO162506C (no) | 1984-05-17 | 1985-05-15 | Anordning for aa loefte fisk. |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4551042A (no) |
| JP (1) | JPS6145822A (no) |
| CA (1) | CA1228385A (no) |
| NO (1) | NO162506C (no) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO337898B1 (no) * | 2014-12-11 | 2016-07-04 | Melbu Systems As | Anordning for pumping av væske med innblandede partikler, hovedsakelig fisk i vann |
| NO342478B1 (en) * | 2016-07-13 | 2018-05-28 | Fjord Flow As | Combined jacket ejector and centre ejector pump |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9205475D0 (en) * | 1992-03-13 | 1992-04-29 | Merpro Tortek Ltd | Well uplift system |
| EP0693348B1 (en) * | 1994-07-20 | 2000-05-31 | McCAIN FOODS LIMITED | Vegetable cutting system |
| NL1007940C1 (nl) * | 1997-12-31 | 1999-02-02 | Gerjets Harlingen | Werkwijze om met behulp van een viskor de zeebodem plaatselijk om te woelen voor bevissing onder gebruikmaking van een steekmes. |
| ES2150379B1 (es) * | 1998-08-28 | 2001-06-16 | Busto Santiago Otamendi | Buque para la extraccion de moluscos. |
| US6343433B1 (en) | 1999-09-08 | 2002-02-05 | Lee Granberg | Method and apparatus for separating target and non-target species harvested from waterbodies |
| CA2433702A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-27 | Cameron Dwight Bodie | Intake nozzle for vacuum particulate conveyor |
| ES2322733B1 (es) * | 2006-07-21 | 2010-04-20 | Tecnicas Hidraulicas,S.A. | Bomba de transferencia de pescado. |
| NO325581B1 (no) * | 2006-10-26 | 2008-06-23 | Andca As | Fremgangsmate til pumping, konstruksjon av pumpe, samt anvendelser derav |
| US8252175B2 (en) * | 2008-03-10 | 2012-08-28 | Weir Robert K | Apparatus for separating fish from debris and allowing water passage |
| WO2009131458A1 (en) * | 2008-04-25 | 2009-10-29 | Andca As | A method of pumping, a construction for a pump and applications thereof |
| US8596989B2 (en) * | 2011-06-06 | 2013-12-03 | King Fahd University Of Petroleum And Minerals | Dual injection airlift pump |
| US9717258B2 (en) * | 2014-10-28 | 2017-08-01 | Cooke Aquaculture Inc. | Constant diameter pumping system and method |
| US10555510B2 (en) | 2014-10-28 | 2020-02-11 | Cooke Aquaculture Inc. | Fish pumping system and method |
| NO20151469A1 (no) * | 2015-10-29 | 2017-02-20 | Seaside As | Fremgangsmåte og system for bevegelse av avlivet fisk i et rør eller en rørgate |
| NO343014B1 (en) * | 2017-03-24 | 2018-10-01 | Karmoey Winch As | A pumping system and method |
| NO344175B1 (en) * | 2017-10-06 | 2019-09-30 | Hydrolicer Production As | Pump System and Method for Pumping Goods or Objects in a Liquid |
| US11174111B2 (en) * | 2017-11-08 | 2021-11-16 | Jm Technologies Llc | Apparatus and system for transferring materials and corresponding method of use thereof |
| CN109573486B (zh) * | 2018-11-15 | 2021-09-24 | 山东理工大学 | 一种鱼虾无损输送装置 |
| US11291194B1 (en) * | 2018-12-22 | 2022-04-05 | Elefco Llc | Marine specimen capture system |
| CN111449030A (zh) * | 2019-01-18 | 2020-07-28 | 新疆天蕴有机农业有限公司 | 一种管道式吸鱼泵 |
| NO346084B1 (no) * | 2020-06-18 | 2022-02-07 | Sundal Eng As | Ejektorpumpe med ringdyse og framgangsmåte for å anvende pumpa |
| NO346253B1 (en) * | 2020-08-06 | 2022-05-16 | Nornet As | A system for transporting fluid and biomass |
| NO20220881A1 (no) * | 2022-08-15 | 2024-02-16 | Searas As | System for pumping av fisk |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1394976A (en) * | 1973-08-14 | 1975-05-21 | Do Politekhn Chesky I | Airlift for lifting liquids pulps and the like |
| US4372712A (en) * | 1981-03-18 | 1983-02-08 | Beloit Corporation | Continuous transfer of particles from a gaseous conveying medium to a liquid conveying medium |
-
1984
- 1984-05-17 US US06/611,179 patent/US4551042A/en not_active Expired - Fee Related
-
1985
- 1985-05-15 JP JP60101656A patent/JPS6145822A/ja active Pending
- 1985-05-15 NO NO851954A patent/NO162506C/no unknown
- 1985-05-16 CA CA000481667A patent/CA1228385A/en not_active Expired
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO337898B1 (no) * | 2014-12-11 | 2016-07-04 | Melbu Systems As | Anordning for pumping av væske med innblandede partikler, hovedsakelig fisk i vann |
| NO342478B1 (en) * | 2016-07-13 | 2018-05-28 | Fjord Flow As | Combined jacket ejector and centre ejector pump |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6145822A (ja) | 1986-03-05 |
| NO162506C (no) | 1990-01-10 |
| CA1228385A (en) | 1987-10-20 |
| NO851954L (no) | 1985-11-18 |
| US4551042A (en) | 1985-11-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO162506B (no) | Anordning for loefte fisk. | |
| US3234246A (en) | delta1-3, 11, 20-triketo-17alpha-hydroxy-21-lower alkanoyloxy-4-bromo-pregnene | |
| US2816902A (en) | Hydroxylated steroids | |
| US3436389A (en) | Steroid-(17alpha,16alpha-d)oxazolines and method for their preparation | |
| US2703805A (en) | Cyclopentanophenanthrene derivatives and process | |
| CH632279A5 (en) | Process for the preparation of polyhalogenated steroids | |
| US3021345A (en) | 16alpha, 17alpha-dihydroxypregnen-20-ones and process for preparation of same | |
| US3755303A (en) | Steroido(16 alpha, 17 alpha-d)-oxazolines and their preparation | |
| US3254100A (en) | Hydrocortisone 21-(lower alkane) sulfonate | |
| US3232930A (en) | 16beta-(optionally substituted)-aminopregn-5-ene-3beta, 17alpha, 20-triols, 21-oxygenated, 6-methyl, 5,6-dihydro, and 9(11)-dehydro compounds corresponding and derivatives thereof | |
| US3305566A (en) | 16-methyl-6alpha, 9alpha-dihalo-21-desoxy corticoids | |
| US3069439A (en) | 16alpha, 17alpha-cyclophosphate and 16alpha, 17alpha-cyclophosphonate esters of 16alpha, 17alpha-dihydroxy steroids | |
| US3068223A (en) | Phosphate derivatives of steroids | |
| US3624077A (en) | 1,4-PREGNADIENE-11B-HYDROXY-(17a,16a-d)-2{40 -ALKYLOXA-ZOLINES | |
| US2794814A (en) | 4, 16-pregnadiene-3, 11, 20-trione and process | |
| US3025312A (en) | 9alpha, 11beta-dichloro pregnanes | |
| US3000911A (en) | 9alpha-fluoro-12beta-hydroxy derivatives of the pregnane series | |
| US2815353A (en) | delta8(14)-pregnenes and process | |
| US3075969A (en) | 11beta, 12beta-epoxypregnane-3, 20-dione | |
| US2920084A (en) | 21-nitrones of 9-halo-pregnenes | |
| US3069420A (en) | 16alpha, 17alpha-cyclocarbonate esters of 16alpha, 17alpha-dihydroxy steroids | |
| DE1568951C (de) | Steroid- eckige Klammer auf 17 alpha, 16 alpha-d eckige Klammer zu -oxazoline und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
| US2541439A (en) | Osmate esters of 20-cyanopregnanes and process | |
| US2957890A (en) | Process of preparing pregnene compounds having at least one double bond and one bromine atom in their molecule and products obtained | |
| US2963496A (en) | 9 alpha-halo-16-dehydro steroids of the pregnane series |