NO161248B - Anordning ved fartoey. - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til utvinning av nye terapeutisk virksomme isovaleriansyreestere fra planter av familien Valerianaceae.

Foreliggende oppfinnelse angår isolering av to altt.il ikke beskrevne, terapeutisk virksomme isovaleriansyreeste-re av planter av familien Valerianaceae. De forbindelser har den folgende felles grunnstruktur:

hvor i isovaleriansyreesteren med bruttoformel C24H32^10 • 5,6-bindingen er en dobbeltbinding og den ene av gruppene R^ og . 1^ betegner en isovaleroxygruppe, og den andre en acetoxyisovaleroxV-gruppe, mena i isovaleriansyreesteren med bruttoformelen C22H32°0 5,6-bindlngen er en enkeltbinding, og de to grupper R-^ og R2 hve:: betegner en isovaleroxygruppe.

Fra norsk patent nr. 113.067 er det kjent en isovalerianayns-

eiastovear lmered ianbrsuyrtteoefsotremreen l mC^ed HjbqrOutqt, ofsoom rmhel ar C2s4amHm3e 2°1gr0u' nnt,osrt'rcfusket'tu't r frsa om^j begge grupper R-^ og R2 representerer en isovaleroxygruppe. !j

Isovaleriansyreesteren med bruttoformel C^H^Ps ■krys"fcal~ i liserer i form av hvite, lange nåler som smelter ved 62 - 63°C. Den optiske dreining [o]^ er -79° (i methanol), UV-maksimumet ligger i methanol ved 214 - 216 m ^ °g er avhengig av konsentra-sjonen. Spektret i det infrarbde område og NMR-spektret er vist i fig. 1 og fig. 2.

Isovaleriansyreesteren med bruttoformel ^24^32^10 har e^ smeltepunkt på 83 - 84°C og en optisk dreining [ot]^ = + 163,7°

(i methanol). UV-maksimumet ligger i methanol ved 256 m\i med en ekstinkajonskoeffisient (£= 16710). Spektret i det infrarbde område og kjerneresonansspektret er vist i fig. 3 og fig. 4.

De ovennevnte, for forste gang isolerte og identifiserte isovalerianayreestere er sammen med den i norsk patent nr.

[beskrevne-isovalerianayreester hovedbæreren j av den sedative virkning av vendelrot (Valeriana). Den terapeutiske virkning av de nye estere innskrenker seg imidlertid ikke bare ti,l ._. den sedative virkning. De ha.r praktisk talt samme virkning som de beroligende midler, bortsett fra. at de ikke forårsaJcer noen ubnsket matthet.

De beskrevne isovaleriansyreestere utvinnes ved at man ekstranerer rotter eller rotstokker av planter av familien Valerianaceae ved en temperatur lavere enn 30°C med lipofile opplbsningsmidler i nærvær av surtvirkende stoffer i pH-området 3-7

i henhold til fremgangsmåten ifblge norsk patent nr. 109.348, hvoretter man opplbaer den inndampede ekstra.kt i carboxylsyrer, fjerner etheriake oljer, fett og hbyere hydrocarboner fra opp- | lbaningen ved behandling med lipofile opplbsningamidler, og man etter trinnvis fortynning av opplbsningen med vann ekatraherer del

ovenfor beskrevne isovaleriansyreestere ved hjelp av lipofile opp-losningsmidler. I henhold til fremgangsmåten ifblge norsk patent nr. isoleres isovaleriansyreesteren m<q>d bruttoformel C22^30°8 ved kromatografering på aluminiumoxyd som er blitt delvis inaktivert ved behandling med carboxylsyrer i vannfritt medium.

Det har nu vist seg at man kan utvinne isovaleriansyreesterne med brutto formlene <C>22<H>j20g °8 ^24^32^10 e^er ^en S8inine kromato-grafiske fremgangsmåte ut fra ikke-vandige ekstrakter av rbtter eller rotstokker av planter av familien Valerianaceae, når elueringen etter isoleringen av isovaleriansyreesteren C22Hjq0q utfbres med det samme opplbsningsmiddel, eventuelt ved tilsetning av opplbsningsmidler med sterkere elueringsvirkning. Por eluerin^; av isovaleriansyreesteren av bruttoformel C22Hj20g ^8n ^er foruton hexan også anvendes andre opplbsningsmidler av det fbrste område av den eluotrope rekke, såsom n-heptan eller cyclohexan, mens de]' for eluering av isovaleriansyreesteren av bruttoformel C^H^O^q er nbdvendig med tilsetning til opplbsningsmidlet av et keton eller en ester, f.eks. aceton.

Man kan ved kromatograferingen også anvende en ekstrakt fra hvilken esteren C22H32°8 allerede er fraskilt ved utkrystallisering. Man går i så fall frem på nbyaktig samme måte som ovenfor beskrevet, dvs. etter fraskillelse av esteren C22Hj008 elueres af,n gjenværende mengde av esteren C22H32°8 med et, .opplbsningsmiddel fra det fbrste område av den eluotrope rekke, hvoretter esteren G24<H>32°10 elueres med samme opplbsningsmiddel etter tilsetning av et keton eller en ester.

Eksempel 1

60 kg malte vendelrbtter ble perkolert med eddikester som inneholdt 1 # iseddik, inntil det var erholdt totalt 190 liter perkolat. Dette ble så porsjonsvis vasket med 3 #-ig natriumbi-carbonatopplbsning og 5 #-ig koksaltopplbsning, klaret med kull, tUrket over natriumsulfat og inndampet inntil konstant vekt ved 30°C. Utbyttet av hbyviskbst, gulfarvet, uren esterblanding vår 3,15 kg (5*25

For å skille isovaleriansyreesterne fra de bvrige ubnskede stoffer ble de 3,15 kg uren esterblanding opplbst ved 10°C i 16 liter 96 #-ig eddiksyre og opplbeningen ekstrahert tre ganger mec porsjoner å 5 liter bensin son var avmettet med 90 %- ig eddiksyre. Deretter ble eddiksyrefasen fortynnet med 1 1/2 gang dens volum vann og ekstrahert seks gangen med porsjoner å. 15 liter bensin.

De sammenslåtte esterholdige bensinfaser' ble vasket syrefri med 0,25 fi- ig natronlut, torret over nåtriumsulfat, klaret med kull og inndampet til konsta.nt vekt i vakuum ved 30°C. Utbyttet av renset, lysegul esterolje var 0,7726 kg (1,29 %) beregnet på den torrede vare. 5 kg aluminiumoxyd ble etter inaktivering med en blanding av aceton, glycerinmonoaceta.t og propionsyre fylt i en soyle og va.sket med hexan. Deretter ble soylen tilsatt 0,25 kg av den lysegule esterolje fortynnet med 50 ml hexan. Elueringen ble utfort med totalt 20 liter hexan. De forste 3 liter av eluatet ble kastet.

I de folgende 10 liter fikk man esteren med bruttoformlene <G>22<H>30°8'

Denne fraksjon ble inndampet, va.sket syrefri med natronlut

og vann og torret-over natriumsulfa.t og kull. Etter inndampning i vakuum ble det erholdt 0,0935 kg ren ester med bruttoformel <C22H>30°8 t37'4 ^° av ol3en)-

Molekylvekt, beregnet: 422,46 C beregnet: 62,54 H beregnet: 7,15 0 beregnet: 30,31

Molekylvekt, funnet: 422,00 C funnet62,76 H funnet: 7,32

0 funnet: 29,92

kryoskopisk i benzen

ma.ks1 = 204 m\ i é 4000 (i methanol)

ma.ks2 = 256 mn £ 16050 (i methanol)

20

n£<u> = 1,4906

[oc]^<1> = + 172,2° (i methanol)

Av den folgende fra.ksjon på 2 liter ble der ved opparbeidelse som ovenfor beskrevet isolert 2,7 g av estere<n> ^22^32^8' Som e^er omkrystallisering fra ether/hexan var karakterisert ved de folgende fysikalske data.: sm.p. = 62 - 63°C (Kofler), [a]^° -79° (i methanol) Molekylvekt, beregnet: 424,5 9 beregnet: 62,24 H beregnet: 7,59

0 beregnet: 30,17 Molekylvekt, funnet: 413,0 G. funnet: .62,21 H funnet: 7,5,5

0 funnet:. 30,24

maks = 214 - 216 m^ (konsentra.sjonsavhengig) ( i methanol)

(Pig. 1 = IR-spektrum og fig. 2 = NMR-spektrum)

Por eluering av esteren ^ 2^~ 1>7p\ § l3^e hexane"k tilsatt aceton og det erholdte eluat inndampet i vakuum til konstant vekt. Det ble erholdt 30 g av et krystallisat som etter omkrystallisering fra. ether-petrolether hadde et smeltepunkt på 83 - 84°C (Kofler).

Molekylvekt, beregnet: 480,52 C beregnet: 59,99 % H beregnet: 6,71 0 betegnet: 33,30 %

Molekylvekt, funnet : 442,00 C funnet : 59,52 $ H funnet : 6,79 0 funnet: 33,83 %

[a]^<4>= + 163,7 (i methanol)

maks-j^ = 204 m\i ( é = 4000) (i methanol)

maks2 = 256 myi ( ^ = 16710) (i methanol)

(Pig. 3 - IR-spektrum og fig. 4 = NMR-spektrum).

Claims (1)

1. Fremgangsmåte til utvinning a.v tera.peutisk virksomme isovaleriansyreestere med bruttoformler C^H^<Og> og C24H32°10 og strukturformel:

   hvor i isovaleriansyreesteren med bruttoformel (-!24^32<G>10 5,6- , bindingen er en dobbeltbinding og den ene av gruppene R^ og R2 betegner en isovaleroxygruppe, og den andre en acetoxyisovaleroxy-gruppe, mens i isovaleriansyreesteren med bruttoformelen Q^^^^ Q i 5,6-bindingen er en enkeltbinding, og de to grupper R-^ og R2 hver I betegner en isovaleroxygruppe, karakterisert ved i at en ekstrakt som på kjent måte er erholdt ved ekstraksjon av rotter eller rotstokker av planter av familien Valerianaceae ved i temperaturer under 3<0> C; ved hjelp av lipofile opplbsningsmidler i nærvær av surtvirkende substanser og i pH-området 3 - 7, og deretter inndampet, og fra hvilken esteren C22H32^8 even"bue3-'fc er hl Ltt vidtgående fjernet ved utkrystallisering ved henstand, kromato-graferes på i og for seg kjent måte på aluminiumoxyd som er delvLs i-inaktivert ved behandling i vannfritt medium med carboxylsyrer, idet man etter fraskillelse av isovaleriansyreesteren C^HjqOq ved eluering med et ikke-vandig opplbsningsmiddel fra det fbrste område a.v den eluotrope rekke, såsom n-heptan, hexan ejler cyclohexan, oppsamler isovaleriansyreesteren ^22^32^8 ve(* ytterligere eluering med det samme opplbsningsmiddel og deretter eluerer isovaleriansyreesteren C^HjgOiQ' likeledes med det samme opplbsningsmiddel, idet dette er tilsatt et sterkt polart opplbsningsmiddel, såsom keton eller en ester.