NO152312B

NO152312B - HEAT bOILER

Info

Publication number: NO152312B
Application number: NO822151A
Authority: NO
Inventors: Roger Nygren
Original assignee: Lappfjaerds Vaerme
Priority date: 1981-07-09
Filing date: 1982-06-25
Publication date: 1985-05-28
Also published as: NO822151L; DK257982A; NO152312C; FI61354B; DE3225387A1; SE8201057L; FI61354C

Abstract

En varmekjele som omfatter en vannbeholder. (3), er oppdelt i to avdelinger (11, 12) som røk-gassrør (7) strekker seg gjennom. For forbedring av kjelens virkningsgrad blir den forbrenningsluft som stranmer til brenneren (5), forvarmet i en varmeveksler (20) som ligger i den avdeling (12). som ligger lengst borte fra brenneren.A boiler that includes a water tank. (3), is divided into two compartments (11, 12) through which flue gas pipes (7) extend. To improve the efficiency of the boiler, the combustion air flowing to the burner (5) is preheated in a heat exchanger (20) located in the compartment (12). which is furthest away from the burner.

Description

Oralt administrerbart galdekonsentrasjonsmiddel for diagnostisk bruk ved røntgenundersøkelser av galdeblærens funksjon og tømningsforhold. Orally administrable bile concentrate agent for diagnostic use in X-ray examinations of the gallbladder's function and emptying conditions.

Ved røntgenundersøkelse av galdeblæren har det hittil ikke vært vanlig samtidig In X-ray examination of the gallbladder, it has not been common until now at the same time

å tilveiebringe kontraksjon av galdeblæren to provide contraction of the gallbladder

for også å synliggjøre galdegangene da det to also make the bile ducts visible then

ikke har forekommet tilstrekkelig effektive have not appeared to be sufficiently effective

midler for tilveiebringelse av en hurtig gal-detømming. I steden for har man for å sik-re seg at ingen stener ligger tilbake i galdegangene etterat galdeblæren er fjernet means for providing a rapid gal de-emption. Instead, one has to ensure that no stones remain in the bile ducts after the gallbladder has been removed

vært henvist til andre undersøkelsesaiter-nativer. Således kan man utføre palpering been referred to other survey sites. Palpation can thus be carried out

av galdeutførselsgangene for å kjenne etter om hoen stener ligger igjen i disse. Denne metode har imidlertid den ulempe at of the bile ducts to find out if any stones remain in them. However, this method has the disadvantage that

tykke galdeledervegger kan hindre eventuelle stener i å bli oppdaget eller at de blant thick bile duct walls can prevent any stones from being detected or that they among

galdegangen i sin helhet ikke er tilgjengelig. Et annet alternativ er under operasjo-nens gang å frigjøre galdegangen, samt via the bile duct in its entirety is not accessible. Another option is to free the bile duct, as well as via, during the operation

et kateter å innføre en oppløsning av et a catheter to introduce a solution of et

røntgenkontrastmiddel i denne, samt rønt-genfotografere galdelederen. Denne metode X-ray contrast agent in this, as well as X-ray photographing the bile duct. This method

forlenger operasjonstiden betraktelig og extends the operation time considerably and

innebærer øket risiko for pasienten. En involves increased risk for the patient. One

normal galdestensoperasjon varer mellom normal gallstone surgery lasts between

25 og 45 minutter, mens en slik ekstra rønt-genundersøkelse av utførselsgangene krever ca. 30 minutter. Ved at narkosen i hen-hold til denne metode må gjøres betraktelig lengere og dessuten kraftigere mot slut-ten av operasjonen blir narkosemidlets 25 and 45 minutes, while such an additional X-ray examination of the exit passages requires approx. 30 minutes. Due to the fact that, according to this method, the anesthesia must be made considerably longer and also stronger towards the end of the operation, the anesthetic's

giftvirkning større enn nødvendig med et-terfølgende kraftigere ettervirkninger og toxic effect greater than necessary with subsequent stronger aftereffects and

større risiko for pasienten. Hadde det der-imot vært mulig preoperativt en kort tid greater risk for the patient. If, on the other hand, it had been possible preoperatively for a short time

etter den første røntgenfotografering av galden å tilveiebringe en galdetømming, ville følgende fordeler oppnås: 1. Behovet for en ekstra undersøkelse av galdeutførselsgangen under operasjonen elimineres, da røntgenkontrastmidlet ved galdeblærens kontrasjon overføres til galde-utførselsgangene som herved synliggjøres, hvorved eventuelle stener i disse blir synlige på en røntgenplate. Er galleutførselsgang-ene helt tilstoppet strømmer en del av rønt-genkontrastmidlet ved galdeblærens tøm-ning i steden tilbake til tilførselslederen hvilket også kan observeres på platen. 2. Eventuelle infeksjoner i galdeblærens vegger uten forbindelse med konkrement oppdages umiddelbart da i dette tilfelle galdeblærens kontraksjon svekkes eller ute-blir samtidig som noen stener ikke kan iakttas på røntgenplaten. after the first X-ray photography of the bile to provide a bile emptying, the following advantages would be achieved: 1. The need for an additional examination of the bile duct during the operation is eliminated, as the X-ray contrast agent is transferred by the contraction of the gallbladder to the bile ducts which are thereby made visible, whereby any stones in these become visible on an x-ray plate. If the bile ducts are completely blocked, part of the X-ray contrast agent flows when the gallbladder empties instead back to the supply duct, which can also be observed on the plate. 2. Any infections in the walls of the gallbladder without a connection with a concretion are detected immediately, as in this case the contraction of the gallbladder is weakened or absent at the same time that some stones cannot be observed on the X-ray plate.

For tiden må ca. 15 pst. av galdestensopererte pasienter tilbake-føres til sykehus for fornyet operasjon på grunn av at stener i galdeutførsels-gangene ikke er oppdaget i forbindelse med operasjonen. De herav foranledigede alvor-lige gulsott tilfelle som krever umiddelbart operasjon kan i forveien elimineres hvis der foretas en effektiv galdeuttømningsunder-søkelse. Currently, approx. 15 per cent of gallstone operated patients are returned to hospital for renewed surgery because stones in the bile ducts were not discovered in connection with the operation. The resulting serious jaundice cases that require immediate surgery can be eliminated in advance if an effective biliary drainage examination is carried out.

På grunn av de således angitte fordeler med galdekontraksjonsundersøkelser har man anvendt seg av eggmåltider for å frembringe galdekontraksjon. Tiden mellom et eggmåltid og fullstendig tømning av galden er imidlertid så lang som 2,5—3 timer, hvorfor man i praksis må avstå fra denne mulighet. På grunn av den høye belastningsgrad ved de fleste I røntgenav-!-delinger kan man nemlig av rasjonelle synspunkter bare tillate et tidsrom på ca. 20 minutter mellom preparatets inntagning og fullstendig galdeblærekontraksjon. Because of the thus stated advantages of biliary contraction studies, egg meals have been used to induce biliary contraction. However, the time between an egg meal and complete emptying of the bile is as long as 2.5-3 hours, which is why in practice this possibility must be avoided. Due to the high level of stress in most X-ray divisions, one can only allow a period of approx. 20 minutes between ingestion of the preparation and complete gallbladder contraction.

Oppfinnelsen vedrører et oralt administrerbart galdekontraksjonsmiddel for diagnostisk bruk ved røntgenundersøkelser av galdeblærens funksjon og tømningsfor-hold og som muliggjør preoperativ røntgen-, fotografering av galdeutførselsgangene og den kontraherte galdeblæren meget kort tid etter at det første bilde er tatt, hvorved ovennevnte fordeler med en hurtig galde-uttømning oppnås. The invention relates to an orally administrable bile contraction agent for diagnostic use in X-ray examinations of the gallbladder's function and emptying conditions and which enables preoperative X-ray, photography of the bile ducts and the contracted gallbladder very shortly after the first image is taken, whereby the above-mentioned advantages of a rapid bile -exhaustion is achieved.

Det oralt administrerbare galdeblære-, kontraherende middels virksomme bestanddeler tilveiebringer tydelig merkbar<1 >galdeblærekontraksjon allerede |5 minutter i etter blandingens tilførsel og j fullstendig i galdeblærekontraksjon på ca. 15 minutter., (Se Nordisk Medicin 73 (1965) ',Nr. 8, side 177—179). The orally administrable gallbladder contractile active ingredients provide clearly noticeable<1 >gall bladder contraction already |5 minutes i after the administration of the mixture and j complete in gallbladder contraction of approx. 15 minutes., (See Nordisk Medicin 73 (1965) ', No. 8, pages 177—179).

Midlet ifølge oppfinnelsen [ er karakterisert ved at det enten består a<y> en vanndispersjon med en partikkelstørrelse mindre enn 0,lu og som inneholder 10—70 fortrinnsvis 40—50 vefctsdeler av en heksitol, 2—15, fortrinnsvis 6—10 vektsdeler av en ugiftig polyoksy-alkylenester eller -eter, eller polyoksyetylenaddukt som f. eks. polyoksyetylensorbitanmonooleat eller polyoksyetylenstearat, og 0,1—1,5, fortrinnsvis 0,2—0,7 vektsdeler av et fast eller flytende animalsk eller vegetabilsk spiseli'g fettstoff pr. 100 vektsdeler vann, eller at eiet er fast og inneholder 25—70 pst., fortrinnsvis 35—60 pst. heksitol, 25—70 pst., (fortrinnsvis 35—60 pst. av en ugiftig polyoksyalkylenester eller -eter eller polyoksyetylenaddukt som f. eks. polyoksyetylensorbitan-monoleat eller polyoksyetylenstearat og 1—7 pst., fortrinnsvis 2—6 pst. fett, beregnet på grunnlag av midlets vekt. The agent according to the invention is characterized in that it either consists of a water dispersion with a particle size of less than 0.lu and which contains 10-70, preferably 40-50 parts by weight of a hexitol, 2-15, preferably 6-10 parts by weight of a non-toxic polyoxyalkylene ester or ether, or polyoxyethylene adduct such as e.g. polyoxyethylene sorbitan monooleate or polyoxyethylene stearate, and 0.1-1.5, preferably 0.2-0.7 parts by weight of a solid or liquid animal or vegetable edible fatty substance per 100 parts by weight of water, or that the substance is solid and contains 25-70 per cent, preferably 35-60 per cent hexitol, 25-70 per cent, (preferably 35-60 per cent of a non-toxic polyoxyalkylene ester or ether or polyoxyethylene adduct such as eg polyoxyethylene sorbitan monooleate or polyoxyethylene stearate and 1-7%, preferably 2-6% fat, calculated on the basis of the agent's weight.

Egnede heksitoler, som kan inngå som aktiv bestanddel i den galleblærekontraherende blanding er sorbitol, mannitol, dul-citol og iditol. Av disse er sorbitol og mannitol lettest tilgjengelig på markede^. Spesielt hensiktsmessig er sorbitol på grunn av dets oppløselighetsforhold. Suitable hexitols, which can be included as an active ingredient in the gallbladder-contracting mixture, are sorbitol, mannitol, dul-citol and iditol. Of these, sorbitol and mannitol are the most readily available on the market. Sorbitol is particularly suitable because of its solubility.

Egnede polyoksyalkylenderiyater er blant esterene f. eks. polyoksyetylenstearat, blant esterene f. eks. polyoksyetylensor-bitanestere, som monooleat, mohostearat, monopalmitat, trioleat herav. Spesielt fore-trukket blant polyoksyalkylenproduktene er i Suitable polyoxyalkylene derivatives are among the esters, e.g. polyoxyethylene stearate, among the esters e.g. polyoxyethylene sorbitan esters, such as monooleate, mohostearate, monopalmitate, trioleate thereof. Particularly preferred among the polyoxyalkylene products are i

i in

polyoksyalkylensorbitanmonooleat og polyoksyetylenstearat. polyoxyalkylene sorbitan monooleate and polyoxyethylene stearate.

Som esempel på hensiktsmessig fett, som kan inngå som aktiv bestanddel i den galleblærekontraherende blanding kan nevnes jordnøttolje, soyabønnolje, bomulls-frøolje, ricinolje, linolje, rapsefrøolje, oli-venolje, solsikkeolje, kokosnøttolje, palm-olje, anisolje, fiskeolje, kakaofett og kokos-fett m. fl. Av disse er jordnøttolje funnet spesielt hensiktsmessig. As an example of appropriate fat, which can be included as an active ingredient in the gallbladder contracting mixture, peanut oil, soya bean oil, cotton seed oil, castor oil, linseed oil, rapeseed oil, olive oil, sunflower oil, coconut oil, palm oil, anise oil, fish oil, cocoa fat and coconut fat etc. Of these, peanut oil has been found particularly suitable.

Blandingen ifølge oppfinnelsen admin-streres fortrinnsvis i flytende form med de aktive komponenter oppløst eller dispergert i vann sammen med smaksmiddel, konser-veringsmiddel, stabilisatorer og lignende, men det er også mulig å administrere den i fast form, dvs. uten vann, enskjønt kon-traksjonstiden da forlenges noe på grunn av den tid som kreves for at den faste blanding skal spaltes og de faste bestanddeler dispergeres eller oppløses. Denne ulempe kan minskes ved tilsetning av sprengmiddel, f. eks. natriumbikarbonat i kombinasjon med vinsyre, kalsiumsitrat etc. The mixture according to the invention is preferably administered in liquid form with the active components dissolved or dispersed in water together with flavouring, preservative, stabilizers and the like, but it is also possible to administer it in solid form, i.e. without water, although con - the traction time is then extended somewhat due to the time required for the solid mixture to break down and the solid components to disperse or dissolve. This disadvantage can be reduced by adding explosives, e.g. sodium bicarbonate in combination with tartaric acid, calcium citrate etc.

I de tilfelle blandingen har flytende form bør de aktive bestanddeler foreligge i meget finfordelt form, fortrinnsvis i kol-loidal oppløsning, dvs. med en partikkel-størrelse mindre enn 0,1 |x da blandinger med grovere partikkelstørrelser resorberes altfor langsomt. In cases where the mixture is in liquid form, the active ingredients should be present in very finely divided form, preferably in colloidal solution, i.e. with a particle size of less than 0.1 |x as mixtures with coarser particle sizes are absorbed far too slowly.

Eksempel på hensiktsmessig konser-veringsmiddel beregnet til å hindre mikro-organismers vekst er propyl-p-oksybenzo-syre (Nipasol), salicylsyre og sorbinsyre. Examples of suitable preservatives intended to prevent the growth of micro-organisms are propyl-p-oxybenzoic acid (Nipasol), salicylic acid and sorbic acid.

Eksempel på hensiktsmessige stabiliser-ingsmidler er kompleksdannere eller stabilisator av typen askorbinsyre (anti-oksydant), citronsyre, etylendiaminotetra-'eddiksyre, citrakonsyre (kompleksdanner). ! Hensiktsmessige smaksstoffer er søt-iningsmidler som sackarin-natrium, na-jtriumcyklarnat, natriumglutamat ogsmaks-^ssenser som eksempelvis appelsinessens 'etc. Examples of suitable stabilizers are complex formers or stabilizers of the type ascorbic acid (antioxidant), citric acid, ethylenediaminetetraacetic acid, citraconic acid (complex former). ! Suitable flavoring substances are sweeteners such as saccharin sodium, sodium cyclamate, sodium glutamate and flavorings such as, for example, orange essence, etc.

I Den flytende blandings pH bør av kon-serverings- og smakssynspunkt være 2—5. i Mengden av de i den galleblærekontraherende blanding inngående aktive komponenter kan varieres innen vide grenser og avhenger f. eks. med hensyn til heksitolen av dennes oppløselighetsegenskaper. Av effektivitets- og smakshensyn bør imidlertid den flytende blandings innhold av heksitol være 10—70 vektsdeler, mengden polyoksyalkenester, -eter eller polyoksyetylenaddukt være 2—15 vektsdeler og fett-mengden være 0,1—1,5 vektsdeler pr. 100 I The pH of the liquid mixture should be 2-5 from a conservation and taste point of view. i The quantity of the active components included in the gallbladder-contracting mixture can be varied within wide limits and depends, e.g. with regard to the hexitol of its solubility properties. For reasons of efficiency and taste, however, the content of hexitol in the liquid mixture should be 10-70 parts by weight, the amount of polyoxyalkenester, ether or polyoxyethylene adduct should be 2-15 parts by weight and the amount of fat should be 0.1-1.5 parts by weight per 100

vektsdeler vann. Spesielt hensiktsmessig er flytende blandinger som inneholder 25—35 parts by weight water. Particularly suitable are liquid mixtures containing 25-35

vektsdeler heksitol, 6—10 vektsdeler polyoksyalkylenester, -eter eller polyoksyetylenaddukt samt 0,2—0,7 vektsdeler fett pr. 100 vektsdeler vann. parts by weight of hexitol, 6-10 parts by weight of polyoxyalkylene ester, -ether or polyoxyethylene adduct and 0.2-0.7 parts by weight of fat per 100 parts by weight of water.

Hvis den galdeblærekontraherende blanding administreres i fast form, bør heksitolmengden utgjøre 25—70 pst., mengden polyoksyalkylenester, -eter eller polyoksyetylenaddukt utgjøre 25—70 pst., samt mengden fett utgjøre 1—7 pst. av blandingens vekt. Spesielt hensiktsmessig er faste blandinger inneholdende 35—60 vektspst. heksitol, 35—60 vektsprosent polyoksyalkylenester, -eter eller polyoksyetylenaddukt samt 2—6 vektsprosent fett. If the gallbladder contracting mixture is administered in solid form, the amount of hexitol should be 25-70 percent, the amount of polyoxyalkylene ester, ether or polyoxyethylene adduct should be 25-70 percent, and the amount of fat should be 1-7 percent of the weight of the mixture. Particularly suitable are solid mixtures containing 35-60 wt. hexitol, 35-60% by weight polyoxyalkylene ester, -ether or polyoxyethylene adduct and 2-6% by weight fat.

Oppfinnelsen skal belyses i det følgende ved hjelp av utførélseseksempler. De i det følgende angitte tall er vektsdeler, hvis det ikke angitt noe annet. The invention shall be explained in the following by way of examples. The numbers given below are parts by weight, unless otherwise stated.

Eksempel 1. Example 1.

Polyoksyetylensorbitanmonooleat ble oppvarmet til 50° C, hvoretter jordnøttolje og de ikke vannoppløselige smaksstoffer ble tilsatt under fortsatt omrøring ved 50° C. Den dannede oppløsning fikk avkjøle til 30° C, da en vannoppløsning inneholdende de vannoppløselige smaksstoffer og 1/10 av sorbitolmengden ble innrørt. Når en klar oppløsning er dannet, ble det tilsatt den resterende mengde sorbitol under omrøring ved en temperatur på 20—30° C, hvoretter den dannede oppløsning ble fortynnet til et volum på 100 ml og pH justert til 4,5. Polyoxyethylene sorbitan monooleate was heated to 50° C, after which peanut oil and the non-water-soluble flavors were added with continued stirring at 50° C. The formed solution was allowed to cool to 30° C, when a water solution containing the water-soluble flavors and 1/10 of the amount of sorbitol was stirred in. . When a clear solution is formed, the remaining amount of sorbitol was added with stirring at a temperature of 20-30° C, after which the formed solution was diluted to a volume of 100 ml and the pH adjusted to 4.5.

Eksempel 2. Example 2.

På samme måte som i eksempel 1 ble det tilberedt en oppløsning av følgende bestanddeler: In the same way as in example 1, a solution of the following components was prepared:

Eksempel 3. Example 3.

Sammensetning: Composition:

Polyoksyetylenstearatet smeltes ved 40—50° C. I smeiten ble det oppløst jord-nøttoljen og smaks- og f arvestoff ene, hvoretter sorbitolen ble innblandet og den dannede blanding ble støpt til kaker. The polyoxyethylene stearate is melted at 40-50° C. The peanut oil and the flavoring and coloring matter were dissolved in the melt, after which the sorbitol was mixed in and the resulting mixture was molded into cakes.

Eksempel 4. Example 4.

På samme måte som i eksempel 3 ble det tilberedt faste kaker med følgende sammensetning: In the same way as in example 3, firm cakes were prepared with the following composition:

Den flytende blanding ble administrert hensiktsmessig i en slik mengde at størst mulig del av tarmslimhinnen ble dekket med galdetømningsmidlet. Tilstrekkelig effekt fåes allerede ved dosis på ca. 50 ml oppløsning, mens det i visse tilfelle kan være fordelaktig med en dobbeltdose, hvilket uten vanskeligheter kan svelges av pasienten. The liquid mixture was appropriately administered in such a quantity that the largest possible part of the intestinal mucosa was covered with the bile draining agent. Sufficient effect is already obtained at a dose of approx. 50 ml of solution, while in certain cases it may be beneficial with a double dose, which can be swallowed by the patient without difficulty.

Den galdeblærekontraherende blanding har en så lav toksisitet at den ikke kan bestemmes. Forsøk utført på mus viser en peroral LD 50 større enn 50 g/kg mus. The gallbladder astringent mixture has such a low toxicity that it cannot be determined. Experiments carried out on mice show an oral LD 50 greater than 50 g/kg mice.

Ved sammenlignende forsøk på samme person med blandinger inneholdende bare en eller to av de aktive ingredienser har det ikke kunnet fåes akseptable tømningstider (tømningstider større enn 50 minutter), hvorfor det her dreier seg om en synergistisk kombinasjonseffekt, som foreligger bare når de tre komponenter samtidig er til stede i hensiktsmessige forhold. In comparative tests on the same person with mixtures containing only one or two of the active ingredients, it has not been possible to obtain acceptable emptying times (emptying times greater than 50 minutes), which is why it is a matter of a synergistic combination effect, which only exists when the three components at the same time is present in appropriate conditions.

Midlet ifølge oppfinnelsen er bare et hjelpemiddel for anvendelse ved galde-blærerøntgenoskopi, dvs. et diagnostikum og ikke et legemiddel, da det hverken har noen helbredende virkning eller kontrol-lerer galdeblærens funksjon, da det bare tilveiebringer en kontraksjon av galdeblæren hvorved det oppnåes en tilfredsstillende konsentrasjon av røntgenkontrastmidlet i galdegangene. The agent according to the invention is only an aid for use in gallbladder x-rays, i.e. a diagnostic and not a drug, as it neither has any healing effect nor controls the gallbladder's function, as it only provides a contraction of the gallbladder whereby a satisfactory concentration of the X-ray contrast agent in the bile ducts.

Claims

Orally administrable bile contraction agent for diagnostic use in X-ray examinations of the gallbladder's function and emptying conditions after administration of a common agent to visualize the gallbladder, characterized in that it either consists of a water dispersion with a particle size smaller than ojl ^ and which contains 10-70 preferably 40- 50 parts by weight of a hexitol, 2-15, preferably 6-10 parts by weight of a non-toxic polyoxyalkylene ester or ether or polyethylene adduct such as e.g. polyoxyethylene sorbitol monooleate or polyoxyethylene stearate, and oil—1.5, preferably 0.2—0.7 parts by weight of one solid or liquid animal or vegetable edible fat per 100 parts by weight of water, provided that it is solid and contains 25-70 per cent, preferably 35-60 per cent of hexitol, 25-70 per cent, preferably 35-60 per cent of a non-toxic polyoxyalkylene ester or ether or polyoxyethylene adduct such as e.g. polyoxyethylene sorbitan monooleate or polyoxyethylene stearate and 1-7%, preferably 2-6% fat, calculated on the basis of the agent's weight.