NO139429B - INTRAUTERIN PREPARATION DEVICE FOR PEOPLE - Google Patents
INTRAUTERIN PREPARATION DEVICE FOR PEOPLE Download PDFInfo
- Publication number
- NO139429B NO139429B NO744398A NO744398A NO139429B NO 139429 B NO139429 B NO 139429B NO 744398 A NO744398 A NO 744398A NO 744398 A NO744398 A NO 744398A NO 139429 B NO139429 B NO 139429B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- contraceptive
- balls
- plastic
- diameter
- copper
- Prior art date
Links
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 90
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims description 75
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 71
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 71
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 38
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 31
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 23
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 18
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 17
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 claims description 17
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 claims description 16
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 15
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 claims description 15
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 15
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 claims description 13
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 claims description 10
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 claims description 8
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 8
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 21
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 18
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 18
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 13
- 229940094415 intrauterine contraceptives Drugs 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 10
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 9
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 9
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 9
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 9
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 9
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 9
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000003984 copper intrauterine device Substances 0.000 description 7
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 5
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 5
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 5
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 5
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 5
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 5
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 210000000754 myometrium Anatomy 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 3
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 2
- QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N Chlormadinone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 QMBJSIBWORFWQT-DFXBJWIESA-N 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 229960003843 cyproterone Drugs 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229960004913 dydrogesterone Drugs 0.000 description 2
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 2
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 2
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 2
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 2
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 2
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 2
- 229960001207 micronized progesterone Drugs 0.000 description 2
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 2
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 2
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 2
- 238000004073 vulcanization Methods 0.000 description 2
- PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N (16alpha,17betaOH)-Estra-1,3,5(10)-triene-3,16,17-triol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(C(O)C4)O)C4C3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGMOKGBVKVMRFX-NXMWLWCLSA-N (8s,9s,10s,13s,14s,17s)-17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-NXMWLWCLSA-N 0.000 description 1
- 229910001316 Ag alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031271 Unwanted pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 206010046823 Uterine spasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282485 Vulpes vulpes Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLEAMHFADVBFBZ-JVSMBQKLSA-N acetic acid (1S,2S,3S,5R,11R,12S,15R,16S)-15-acetyl-9-chloro-15-hydroxy-2,16-dimethylpentacyclo[9.7.0.02,8.03,5.012,16]octadeca-7,9-dien-6-one Chemical compound CC(O)=O.CC(=O)[C@@]1(O)CC[C@H]2[C@@H]3C=C(Cl)C4=CC(=O)[C@@H]5C[C@@H]5[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C QLEAMHFADVBFBZ-JVSMBQKLSA-N 0.000 description 1
- WNNIXPOPMDREMJ-OMYALSPYSA-N acetic acid (8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-6-chloro-17-hydroxy-10,13-dimethyl-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C(C)(=O)O.ClC1=C[C@H]2[C@@H]3CC[C@](C(C)=O)([C@]3(CC[C@@H]2[C@]2(CCC(C=C12)=O)C)C)O WNNIXPOPMDREMJ-OMYALSPYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960001616 chlormadinone acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- YCKOAAUKSGOOJH-UHFFFAOYSA-N copper silver Chemical compound [Cu].[Ag].[Ag] YCKOAAUKSGOOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N copper zinc Chemical compound [Cu].[Zn] TVZPLCNGKSPOJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- ZVAVDTDDBJNPJQ-UHFFFAOYSA-N ethanol;platinum Chemical compound [Pt].CCO ZVAVDTDDBJNPJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004503 fine granule Substances 0.000 description 1
- 238000005246 galvanizing Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 229940072358 xylocaine Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F6/00—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor
- A61F6/06—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor for use by females
- A61F6/14—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor for use by females intra-uterine type
- A61F6/142—Wirelike structures, e.g. loops, rings, spirals
- A61F6/144—Wirelike structures, e.g. loops, rings, spirals with T-configuration
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en intrauterin befruktningshindrende anordning som inneholder og/eller er påført ett eller flere kontraseptive stoffer, for anvendelse på mennesker. The present invention relates to an intrauterine contraceptive device which contains and/or has been applied one or more contraceptive substances, for use in humans.
Befruktningshindrende midler for intrauterin anvendelse og Contraceptives for intrauterine use and
som inneholder kontraseptive stoffer, fremstilles for, uten ovula-sjonshemning, å kunne fremskaffe sikkert virksomme befruktningshindrende midler med lavere innhold av kontraseptive stoffer enn ved administrasjon via mave-tarmkanalen. Menneskets organisme skal bare belastes med et minimum av fysiologisk virkestoff og derved skånes, idet subjektive såvel som objektiverbare bivirkninger skal være eliminert. which contain contraceptive substances, are produced in order, without inhibition of ovulation, to be able to provide safe effective contraceptives with a lower content of contraceptive substances than when administered via the gastrointestinal tract. The human organism should only be burdened with a minimum of physiological active substances and thereby be spared, as subjective as well as objective side effects must be eliminated.
Innføringen av de forskjelligste anordninger med hensyn til materiale, utformning og virksomhet, i livmoren for befruktnings-hindring har i og for seg vært kjent lenge. Virkningsmekanismen ved disse kjente intrauterin anvendbare befruktningshindrende midler er derimot ikke helt klarlagt. The introduction of the most diverse devices with regard to material, design and operation, into the uterus to prevent fertilization has in and of itself been known for a long time. However, the mechanism of action of these known intrauterine contraceptives has not been fully elucidated.
En intrauterin anvendbar anordning til befruktningshind-ring ble utviklet allerede i 1920 av Grafenberg under anvendelse av et trådmateriale bestående av en. kobber-sølvlegering. An intrauterine device for preventing fertilization was developed as early as 1920 by Grafenberg using a thread material consisting of a. copper-silver alloy.
Senere ble forskjellige kunststoffer som nylon, poly-éthylen og polyethylen/vinylacetat, rent eller under tilsetning av bariumsulfat, formet til de forskjelligste voluminøse intrauterint anbringbare befruktningshindrende midler for overveiende sperring av cavum uteri, som f.eks. MARGULIS Spiral (U.S.P. 3 200 815, D.B.P. 1 416 942 og 1 441 359), BIRN3ERG<1>s Bow (U.S.P. 3 253 590), Saf-T-Coil (U.S.P. 3 234 938 og 3 374 788) og LIPPES LOOP (U.S.P. 3 250 271). Later, various plastics such as nylon, polyethylene and polyethylene/vinyl acetate, pure or with the addition of barium sulfate, were formed into various voluminous intrauterine contraceptives for predominantly blocking the cavum uteri, such as e.g. MARGULIS Spiral (U.S.P. 3,200,815, D.B.P. 1,416,942 and 1,441,359), BIRN3ERG<1>'s Bow (U.S.P. 3,253,590), Saf-T-Coil (U.S.P. 3,234,938 and 3,374,788) and LIPPES LOOP ( U. S. P. 3,250,271).
Med det T-formede befruktningshindrende middel (U.S.P. With the T-shaped contraceptive (U.S.P.
3 533 406), DALKON-Shield (DT OS 1 956 701) og LIPPES LOOP D ble der kjent befruktningshindrende midler for intrauterin anvendelse av mindre omfang og volum og fremstilt av kunststoff. Påliteligheten av virkningen av disse befrukningshindrende midler kunne økes ved påføring av metallisk kobber på overflaten av anordningen (jfr. Zipper, Amer.J.Obst.Gynec. 105, 1274 - 1278 (1969) og Jecht et al., Contraception, 7_( 5) , 381 (1973)) eller ved inkorpor-ering av kontraseptive stoffer i kunststoffmaterialet. Som kontraseptive stoffer ble kobberpulver eller steroidhormoner med gestagen virkning dispergert i plastmaterialet. En utførelsesform åv DALKON Shield inneholder f.éks. kobber fordelt høydisperst i plastbæreren. COPPER-T og COPPER-7 (U.S.P. 3 563 235) ble partielt omviklet med kobbertråd og COPPER TCu 220 C (U.S.P. 3 533 406), DALKON-Shield (DT OS 1 956 701) and LIPPES LOOP D were there known contraceptives for intrauterine use of smaller scope and volume and made of synthetic material. The reliability of the action of these contraceptives could be increased by applying metallic copper to the surface of the device (cf. Zipper, Amer.J.Obst.Gynec. 105, 1274 - 1278 (1969) and Jecht et al., Contraception, 7_( 5 ), 381 (1973)) or by incorporating contraceptive substances into the plastic material. As contraceptive substances, copper powder or steroid hormones with progestogen action were dispersed in the plastic material. An embodiment of DALKON Shield contains e.g. copper distributed highly dispersed in the plastic carrier. COPPER-T and COPPER-7 (U.S.P. 3,563,235) were partially wrapped with copper wire and COPPER TCu 220 C (U.S.P.
3 533 406) ble delvis overtrukket med kobberhylser JJJ.S.P. 3 533 406) was partially coated with copper sleeves JJJ.S.P.
3 563 235). Påliteligheten av den befruktningshindrende virkning av de intrauterin anbringbare anordninger hvis overflate var for-synt med kobber, kunne økes ved ytterligere anbringelse av zink eller sølv (U.S.P. 3 563 235, Zipper et al., Amer.J.Obst.Gynec, 105, 529 - 534 (1969a), Zipper et al., Human fertility control through the' use ..of endouterine metal antagonism of trace elements in control of human fertility, Nobel 15, Almquist & Wiksell, Stockholm 1971, pp. 199). 3,563,235). The reliability of the contraceptive effect of the intrauterine implantable devices whose surface was provided with copper could be increased by additional application of zinc or silver (U.S.P. 3,563,235, Zipper et al., Amer.J.Obst.Gynec, 105, 529 - 534 (1969a), Zipper et al., Human fertility control through the' use ..of endometrial metal antagonism of trace elements in control of human fertility, Nobel 15, Almquist & Wiksell, Stockholm 1971, pp. 199).
Videre er kjent et intrauterine befruktningshindrende middel bestående av en plastanordning og en med denne forbundet kontraseptivt-virkestoffholdig silikonkautsjukkapsel. Slike kombina-sjons-befruktningshindrende midler er likeledes bestemt for anbringelse i cavum uteri (Int. jjFert. lj$ (1979), 210). Furthermore, an intrauterine contraceptive consisting of a plastic device and a silicone rubber capsule containing contraceptive active ingredient connected to it is known. Such combination contraceptives are likewise intended for placement in the cavum uteri (Int. jjFert. lj$ (1979), 210).
Intrauterine befruktningshindrende midler inneholdende kontraseptive stoffer fører imi^lertid til, likesom de virkeStoff-frie anordninger med lignende form, i anvendelsesperioder Intrauterine contraceptives containing contraceptive substances sometimes lead, like the active substance-free devices of a similar form, to periods of use
til uønskede bivirkninger som blødninger og smerter (FORTIER ét al., J.Amer. Obstet. Gynec. 115 (1973) 291, TATUM, Contraception 6 to unwanted side effects such as bleeding and pain (FORTIER et al., J.Amer. Obstet. Gynec. 115 (1973) 291, TATUM, Contraception 6
(1972), 179, MISHELL et al., Amer. J. Obstet. Gynec. 116 (1973), 1092. Ulemper ved kjente intrauterintanvendbare befruktningshindrende midler er spontanutstøtning, opptreden av svangerskap eller nødvendigheten av fjernelse av medisinske grunner. Fjernelser på grunn av bivirkninger forekommer særlig ved begynnelsen av arrvendelsestiden (AVERY, Rep. Popul. Family Plan 4, 6: (1973), 139). I (1972), 179, MISHELL et al., Amer. J. Obstet. Gynec. 116 (1973), 1092. Disadvantages of known intrauterine contraceptives are spontaneous expulsion, occurrence of pregnancy or the necessity of removal for medical reasons. Removals due to side effects occur especially at the beginning of the scar reversal period (AVERY, Rep. Popul. Family Plan 4, 6: (1973), 139). IN
De hyppigste virkninger ved kjente befruktningshindrende midler for intrauterin anvendelse, er blødninger og smerter. Antallet av fjernelse av intrauterint anvendbare befruktningshindrende midler på grunn av disse.besværligheter er større for de voluminøst formede plastanordninger enn for de mindre voluminøse anordninger som DALKON-Shield, T-formige befruktningshindrende midler eller LIPPES LOOP D. The most frequent effects of known contraceptives for intrauterine use are bleeding and pain. The number of removals of intrauterine contraceptives due to these difficulties is greater for the voluminously shaped plastic devices than for the less voluminous devices such as DALKON-Shield, T-shaped contraceptives or LIPPES LOOP D.
Bivirkninger og fjernelser på grunn av disse bivirkninger såvel som spontane utstøtninger av de av plastmateriale fremstilte intrauterine befruktningshindrende midler er imidlertid ikke bare å føre tilbake til uheldig utformning og dimensjo-nering av disse anordninger. Andre vesentlige faktorer for dette er elastisitet og hårdhet av plastmaterialet. Anordninger av plastmateriale med for liten elastisitet og høy hårdhet forårsaker hyppig smerter og kramper. Disse anordninger må fremstilles i forskjellige størrelser tilsvarende dimensjonene av cavum uteri. Befruktningshindrende midler av før mykt plastmateriale Kan sno seg i livmoren og blir da ofte spontant utstøtt eller trenger leilighetsvis også gjennom livmormuskulaturen. Bruddstykker av slike intrauterint anvendbare befruktningshindrende midler og in-takte anordninger trenger, når de har brudt gjennom livmorveggen, irm i bukhulen og fører der til ytterligere skader eller forårsake: tarmslyng. However, side effects and removals due to these side effects as well as spontaneous ejections of the intrauterine contraceptives made of plastic material are not only attributable to the unfortunate design and dimensioning of these devices. Other important factors for this are elasticity and hardness of the plastic material. Devices made of plastic material with too little elasticity and high hardness often cause pain and cramps. These devices must be manufactured in different sizes corresponding to the dimensions of the cavum uteri. Contraceptives made of previously soft plastic material can twist in the uterus and are then often spontaneously expelled or occasionally also penetrate the uterine muscles. Fragments of such intrauterine contraceptives and intact devices need, when they have broken through the uterine wall, to enter the abdominal cavity and lead there to further damage or cause: intestinal loop.
Tallmessig opptrer der mindre bivirkninger og spontane utstøtninger for de mindre voluminøse, av plast fremstilte intra-uterine befruktningshindrende midler, enn for de mere voluminøse plastanordninger. De absolutte' Jtall for de uønskede bivirkninger og spontanutstøtninger er imidlertid for begge typer ikke tolerer-bare for et intrauterint befruktningshindrende middel. Der iakttas også for de mindre voluminøse intrauterine befruktningshindrende midler bivirkninger som opptreden av dysmehorrhoe, metromenorrhagier og leucorrhoe ledsaget av vedvarende smerter og periodiske krampeaktige smerter (jfr. f.eks; Ostergard et al., Contraception £(5) , 313 - 317 (1971), Portruff et al., Am.; J. Obst. Gynec. 114(7), 934 - 937 (1972), Taylor et al., Obst, Gynec. 41(3)å 404 - 413 (1973), Buchmann, Fert. Steril. 21( 4), 348 - 355 (1970)\. Svangerskapsraten, beregnet ved "life-table"-jmetoden (Tietze, Intra-Uterine Contraception, Recommended Procedures for Data Analysis Studies in Family Planning, Nr. 18 (Suppl.), The Population Council, ;New York, 1967), er ved anvendelse av disse befruktningshindrende midler så høye at påliteligheten av deres virkning er blitt betvilt (Fuchs eq al., Contra-deption 5(2), 119 - 127 (1972), Baeyertz, Austr. N.Z.J. Obst, Gynec. 11, 117 - 121 (1971), Davids, Amer. J. Obst, Gynec. 114(1), 134 - 151 (1972)). i Numerically, there are fewer side effects and spontaneous expulsions for the less voluminous intrauterine contraceptives made of plastic than for the more voluminous plastic devices. However, the absolute numbers for the unwanted side effects and spontaneous expulsions are not tolerable for both types for an intrauterine contraceptive. For the less voluminous intrauterine contraceptives, side effects such as the occurrence of dysmehorrhoea, metromenorrhagia and leucorrhoea accompanied by persistent pain and periodic spasmodic pain are also observed (cf. e.g. Ostergard et al., Contraception £(5) , 313 - 317 (1971 ), Portruff et al., Am.; J. Obst. Gynec. 114(7), 934-937 (1972), Taylor et al., Obst, Gynec. 41(3)å 404-413 (1973), Buchmann , Fert. Steril. 21(4), 348 - 355 (1970)\. The pregnancy rate, calculated by the "life-table" method (Tietze, Intra-Uterine Contraception, Recommended Procedures for Data Analysis Studies in Family Planning, No. 18 (Suppl.), The Population Council, ; New York, 1967), when using these contraceptives are so high that the reliability of their action has been questioned (Fuchs eq al., Contra-deption 5(2), 119 - 127 (1972), Baeyertz, Austr. N.Z.J. Obst, Gynec. 11, 117-121 (1971), Davids, Amer. J. Obst, Gynec. 114(1), 134-151 (1972)).
Der iakttas dessuten ofte perforeringer av livmorveggen ved denne type av befruktningshindrende midler (Buchmann, Fert. Steril. 21(4), 348 - 355 (1973)). Furthermore, perforations of the uterine wall are often observed with this type of contraceptives (Buchmann, Fert. Steril. 21(4), 348 - 355 (1973)).
Stivt formede intrauterine befruktningshindrende midler kan ved tilsvarende vekselbøyningspåkjenning brekke i livmoren. Bruddstykkene kan ubemerket utstøtes spontant, eller kan, likesom de ubeskadigede anordninger, trykkes gjennom livmorveggen og trenge inn i bukhulen (Last, J. Obst. Gynec. Brit. Commonw. 79(2) , 190 - 191 (1972), Domany et al., Brit. Med. J. 1, 549 (1973)). Rigidly shaped intrauterine contraceptives can break in the uterus under corresponding alternating bending stress. The fragments may be spontaneously ejected unnoticed, or may, like the undamaged devices, be pushed through the uterine wall and enter the abdominal cavity (Last, J. Obst. Gynec. Brit. Commonw. 79(2) , 190 - 191 (1972), Domany et al ., Brit. Med. J. 1, 549 (1973)).
Ved anbringelse av kontraseptivtvirkestof fholdige intra-uterine befruktningshindrende midler som TCu 200 hhv. TCu 220 C, det kobber- og zink-holdige befruktningshindrende middel, et progesteron- (tysk patent 2 247 949) eller dl-118-ethyl-17a-ethynyl-176-hydroxy-gon-4-en-3-on-holdige anordning, iakttas allerede ned-satte svangerskapsrater sammenlignet med de intrauterine befruktningshindrende midler fremstilt bare av plast. When placing contraceptive-active substances containing intra-uterine contraceptives such as TCu 200 or TCu 220 C, the copper- and zinc-containing contraceptive, a progesterone- (German patent 2,247,949) or dl-118-ethyl-17a-ethynyl-176-hydroxy-gon-4-en-3-one-containing device, reduced pregnancy rates are already observed compared to the intrauterine contraceptives made only of plastic.
Disse kontraseptivtvirkestof fholdige intrauterine befruktningshindrende midler fører imidlertid likesom de virkestoff-frie anordninger med samme form, til uønskede bivirkninger som blødninger og smerter i anvendelsesperioden (Fortier et al., J. Amer. Obst, Gynec. 115(3), 291 - 297 (1973), Tatum, Contraception 6(3), 179 - 189 (1972), Mishell et al., Amer. J. Obst. Gynec. 116(8), 1092 - 1096 (1973)). However, these contraceptive-active intrauterine contraception agents, like the active-agent-free devices with the same form, lead to unwanted side effects such as bleeding and pain during the period of use (Fortier et al., J. Amer. Obst, Gynec. 115(3), 291 - 297 ( 1973), Tatum, Contraception 6(3), 179-189 (1972), Mishell et al., Amer. J. Obst. Gynec. 116(8), 1092-1096 (1973)).
Alle T-formede anordninger har det til felles at de på grunn av plastens utilstrekkelige formbibehol-delse ikke kan steriliseres i applikatoren. Dessuten er innleg-ning av anordningen i applikatoren neppe mulig under aseptiske betingelser, da anordningen og applikatoren ikke er avpasset til hverandre på egnet vis. All T-shaped devices have in common that they cannot be sterilized in the applicator due to the plastic's insufficient shape retention. Furthermore, placing the device in the applicator is hardly possible under aseptic conditions, as the device and the applicator are not adapted to each other in a suitable way.
Anordning og applikator kan sammen føre til skader ved innføring da den sammenfoldede anordning og den øvre rand av inn-føringsrøret har skarpe kanter. Dalkon-Shield og den for denne anordning utviklede applikator er således beskaffen at innføringen a,v det befruktningshindrende middel bare er mulig under sterk ut-videlse av cervikalkanalen. Device and applicator together can lead to damage during insertion as the folded device and the upper edge of the insertion tube have sharp edges. Dalkon-Shield and the applicator developed for this device are thus such that the introduction of the contraceptive is only possible during strong dilation of the cervical canal.
I tillegg til det store antall av fjernelser av disse befruktningshindrende midler på grunn av bivirkninger, kommer også spnntanutstøtningene (Fortier et al.. Amer. J. Obst. Gynec. 115(3), 291 - 297 (1973), Johannisson, Contraception 8(2), 99 - 112 In addition to the large number of withdrawals of these contraceptives due to side effects, there are also the spin rejections (Fortier et al.. Amer. J. Obst. Gynec. 115(3), 291 - 297 (1973), Johannisson, Contraception 8 (2), 99 - 112
(1973), Snowdon et al., Contraception 7(2), 91 - 104 (1973), Horowitz, Contraception 7_(D , 1 - 10 (1973)). Spontane utstøtnin-ger er iakttatt ved noen av disse anordninger (DALKON-Shield: tysk offentliggjørelsesskrift 1 956 701, Ostergard et al., Obst. Gynec. 41(2), 257 - 258 (1973), T-formig befruktningshindrende middel, COPPER-7, Newton et al., Lancet 1972/11 Nr. 7784, 951 - 954, Bernstein et al., Contraception 6{ 2), 99 - 107 (1972), selv om de er slik formet at de har anleggsområder som er anordnet mot utstøtningsretningen. Anleggsområdene skal forhindre utstøtnings-bevegelsen av anordningen (Jones et al., Brit. Med. J., 3_, 143 (1973), Snowdon et al., Contraception 7(2), 91 - 104 (1973), Horowitz, Contraception 7_(D , 1 - 10 (1973)). Spontaneous ejections have been observed with some of these devices (DALKON-Shield: German publication 1 956 701, Ostergard et al., Obst. Gynec. 41(2), 257 - 258 (1973), T-shaped contraceptive, COPPER -7, Newton et al., Lancet 1972/11 No. 7784, 951 - 954, Bernstein et al., Contraception 6{2), 99 - 107 (1972), although they are so shaped that they have plant areas which are arranged against the ejection direction. The installation areas must prevent the ejection movement of the device (Jones et al., Brit. Med. J., 3_, 143
(1973)) . Ved DALKON-Shield er anleggsområdene som sideutspring fiksere tii en ring i forrå av fingre og cagger. oiik ucforieJc intrauterine befruktningshindrende anordninger innebærer naturlig i seg faren for livmorbeskadigelser ved innføring, i anvendelsestiden (Koetsawang, Contraception 7_( 4) , 327 - 332 (1973) , Johannisson, Contraception 8(2), 99 - 112 (1973), Lehfeldt et al., Obst, Gynecol. 37(6), 826 - 831 (1971), Brooks et al., Amer. J. Obst, Gynecol. 113(1), 104 - 106 (1972), Sprague et al., Obst, Gynecol. 41(1), 80 - 82 (1973) , Rienprayura et al. , Contraception, 7 (6) , 515 - 521 (1973)) og ved fjernelse (Snowdon et al., Contraception 7(2), 91 - 104 (1973). KAMAL et al. (Fert. Steril. 24(3), 165 - 169 (1973)) betegner mindre livmorsveggbeskadigelser, forårsaket av de to horisontale ender av det T-formede befruktningshindrende middel (U.S. patent 3 533 406), som forankrer anordningen i livmorveggen, sogar som gunstig for virksomheten og fikseringen av befruktningshindrende anordninger. (1973)). With DALKON-Shield, the construction areas such as lateral projections are fixed in a ring in front of fingers and cages. oiik ucforieJc intrauterine contraception devices naturally involve the risk of uterine damage upon insertion, during the period of use (Koetswang, Contraception 7_( 4) , 327 - 332 (1973) , Johannisson, Contraception 8(2), 99 - 112 (1973), Lehfeldt et al., Obst, Gynecol. 37(6), 826-831 (1971), Brooks et al., Amer. J. Obst, Gynecol. 113(1), 104-106 (1972), Sprague et al., Obst , Gynecol. 41(1), 80 - 82 (1973) , Rienprayura et al. , Contraception, 7 (6) , 515 - 521 (1973)) and by removal (Snowdon et al., Contraception 7(2), 91 - 104 (1973). KAMAL et al. (Fert. Steril. 24(3), 165 - 169 (1973)) describe minor uterine wall damage caused by the two horizontal ends of the T-shaped contraceptive (U.S. Patent 3,533,406 ), which anchors the device in the uterine wall, even as beneficial for the operation and fixation of contraceptive devices.
Ved de kobberholdige intrauterine befruktningshindrende an ordningerj som COPPER-T kan kobbertråden ved tilsvarende mekaniske påkjenninger brekke eller delvis løfte seg fra plastlegemet. Bruddstykker av kobbertråden kan føre til skader. De kan trenge gjennom livmorveggen, trenge inn i bukhulen og er som splinter meget vanskelig lokaliserbar. Ved COPPER-TCu 220 C. er faren for en livmorveggperforering med påfølgende adskillelse av kobbersylinderen og tilbakeblivelsen av kobbersylinderen i bukhulen særlig stor. In the case of copper-containing intrauterine contraceptive devices such as COPPER-T, the copper wire may break or partially lift from the plastic body under corresponding mechanical stresses. Broken pieces of the copper wire can cause damage. They can penetrate the uterine wall, penetrate the abdominal cavity and, like splinters, are very difficult to locate. With COPPER-TCu 220 C., the risk of a uterine wall perforation with subsequent separation of the copper cylinder and the remaining of the copper cylinder in the abdominal cavity is particularly great.
De tidligere anvendte befruktningshindrende anordninger er også beheftet med ulemper med hensyn til deres totalvekt, henholdsvis vektfordelingen innen anordningen, som begunstiger en spontan utstøtning. COPPER-TCu 220 C veier 612 mg, og en utførelsesform av LIPPES LOOP endog 665 mg. Metallholdige intrauterine befruktningshindrende anordninger, som beskrevet i tysk offentliggjør-elsesskrift 2 207 939, utstøtes lett^spontant på grunn av den dår-lige vektfordeling innen anordningen (metallringene er utelukkende fiksert til skaftet av plastlegemet). The previously used contraceptive devices are also burdened with disadvantages with regard to their total weight, respectively the weight distribution within the device, which favors a spontaneous ejection. COPPER-TCu 220 C weighs 612 mg, and an embodiment of LIPPES LOOP even 665 mg. Metal-containing intrauterine contraception devices, as described in German publication 2 207 939, are easily ejected spontaneously due to the poor weight distribution within the device (the metal rings are exclusively fixed to the shaft of the plastic body).
Befruktningshindrende anordninger, f.eks. ifølge tysk patent-skrift 1 441 359 eller tysk offentliggjørelsesskrift 2 207 939 oppviser en forlengelse av spiralen som skal innføres intrauterint, som strekker seg ut av cavum uteri gjennom cervikalkanalen inn i vagina. Disse anordninger fremstilles enhetlig av en plast. Den for utformning av spiralen vel egnede plast er imidlertid for stiv for intracervikalt og intravaginalt beliggende deler. Derfor iakttas for disse befruktningshindrende anordninger som rager inn i cervikalkanalen, særlig mange bivirkninger som krampeaktige smerter og blødninger (Willson, Amer. J. Obstet. Gynecol., 92 (1965), 62). Følgende av uteruskrampene er ofte ubemerkede spontanutstøtninger og påfølgende svangerskap. Contraceptive devices, e.g. according to German patent document 1 441 359 or German publication document 2 207 939 shows an extension of the spiral to be inserted intrauterinely, which extends out of the cavum uteri through the cervical canal into the vagina. These devices are produced uniformly from a plastic. However, the plastic that is well suited for designing the spiral is too stiff for intracervical and intravaginal parts. Therefore, for these contraceptive devices that protrude into the cervical canal, especially many side effects such as cramping pains and bleeding are observed (Willson, Amer. J. Obstet. Gynecol., 92 (1965), 62). Following the uterine cramps are often unnoticed spontaneous discharges and subsequent pregnancies.
En ytterligere ulempe ved kjente befruktningshindrende anordninger som inneholder kontraseptive virkestoffer, er at avgivelsen av ikke-metalliske virkestoffer fra dem ikke skjer med den for opp-rettholdelsen av den befruktningshindrende virkning nødvendige regelmessighet, og ikke innstiller seg på bestemte, forut angitte grenser. Fremstillingen av større antall av disse typer av befruktningshindrende anordninger er dessuten teknisk vanskelig og lar seg bare utføre under mange forholdsregler. A further disadvantage of known contraceptive devices containing contraceptive active substances is that the release of non-metallic active substances from them does not occur with the regularity necessary for the maintenance of the contraceptive effect, and does not conform to certain, predetermined limits. The manufacture of large numbers of these types of contraceptive devices is also technically difficult and can only be carried out under many precautions.
Svangerskapsraten som ble bestemt etter "life-table"-metoden (TIETZE, Intra-Uterine Contraception, Recommended Proe. for Data Analyses Studies in Family Planning No. 18 (Suppl.), The Population Council, New York, 1967) er ved anvendelse av de hittil kjente og vanlige intrauterine befruktningshindrende anordninger så høy at de i. sin virkning ikke når den pålitelighet som kjente, oralt inn-tagbare befruktningshindrende midler, som inneholder hormoner som virkestoffer, (DAVIS, Amer. J. Obstet. Gynec. 114 (1972), 134, FUCHS et al., Contraception 5 (1972), 119). The pregnancy rate determined by the "life-table" method (TIETZE, Intra-Uterine Contraception, Recommended Proe. for Data Analyzes Studies in Family Planning No. 18 (Suppl.), The Population Council, New York, 1967) is in application of the hitherto known and common intrauterine contraceptive devices so high that in their effect they do not reach the reliability of known, orally ingestible contraceptives, which contain hormones as active substances, (DAVIS, Amer. J. Obstet. Gynec. 114 ( 1972), 134, FUCHS et al., Contraception 5 (1972), 119).
Til grunn for foreliggende oppfinnelse ligger den oppgave å fremskaffe en universelt og komplikasjonsløst, hos mennesker intrauterint anvendbar, pålitelig virkende befruktningshindrende anordning som inneholder kontraseptive virkestoffer. Den befruktningshindrende anordning må kunne anvendes-uten risiko over tidsrom på flere år kontinuerlig uten fysisk eller psykisk skade ved alle dimensjoner av cavum uteri som kan ventes hos nulliparae, nulligravidae, multiparae og multigravidae. Den må være slik be-skaffet at den hverken hemmer eller påvirker fertiliteten ut over anvendelsestidsrommet. Anvendelsen av den kontraseptivtvirkestoff - holdige befruktningshindrende anordning må ikke være forbundet med risikoen for uønskede bivirkninger som dysfunksjonelle blødninger, The present invention is based on the task of providing a universally and uncomplicated, intrauterine use in humans, a reliably effective contraception device that contains contraceptive active substances. The contraceptive device must be able to be used without risk over a period of several years continuously without physical or psychological damage at all dimensions of the cavum uteri that can be expected in nulliparae, nulligravidae, multiparae and multigravidae. It must be such that it neither inhibits nor affects fertility beyond the period of use. The use of the contraceptive device containing contraceptives must not be associated with the risk of unwanted side effects such as dysfunctional bleeding,
infeksjoner, krampeaktige smerter, translokasjoner innbefattende infections, cramping pains, translocations incl
.perforasjoner og migrasjoner, og risikoen for spontanutstøtninger. Den intrauterine befruktningshindrende anordning må under hensyn-, tågen til alle ventede dimensjoner av cavum uteri være slik formet at det i livmoren også ved høy livmorsmotilitet og liten cavum .perforations and migrations, and the risk of spontaneous expulsions. The intrauterine contraceptive device must, taking into account all expected dimensions of the cavum uteri, be shaped in such a way that in the uterus, even with high uterine motility and a small cavity
uteri ikke kan sno seg og plassere seg uønsket, er der til enhver tid lett og sikkert, om nødvendig også røntgenologisk lokaliser-bart, og med hensyn til form og det til fremstillingen anvendte materiale er slik beskaffent at det har en høy grad av egen-stabilitet og den nødvendige fleksibilitet for innføring, anvendelse og uttagning, at ingen mekaniske livmorbeskadigelser kan opptre. Innføringen av den befruktningshindrende anordning i livmoren skal kunne skje enkelt og smerteløst uten nevneverdig dilatasjon av cervikalkanalen og uten anvendelse av ytterligere legemiddel under aseptiske betingelser. uteri cannot twist and position itself undesiredly, is there at all times easily and securely, if necessary can also be located radiologically, and with regard to shape and the material used for its manufacture is such that it has a high degree of stability and the necessary flexibility for insertion, application and removal, that no mechanical damage to the uterus can occur. The introduction of the contraceptive device into the uterus must be easy and painless without significant dilatation of the cervical canal and without the use of additional drugs under aseptic conditions.
Applikatoren for den intrauterine befruktningshindrende anordning må være slik beskaffen og avstemt til anordningen at den befruktningshindrende anordning kan innføres under aseptiske be-t ingelser . The applicator for the intrauterine contraceptive device must be of such a nature and matched to the device that the contraceptive device can be introduced under aseptic conditions.
Slike virkestoffholdige befruktningshindrende anordninger skal være enkelt og sikkert teknisk fremstillbare og steriliser-bare i store antall. Denne type av befruktningshindrende anordninger skal ..fremfor alt være slik beskaffen at sannsynligheten for uønskede svangerskap i anvendelsestidsrommet er såvidt som mulig lik null. Such active substance-containing contraceptive devices must be easily and safely technically manufactured and sterilizable in large numbers. This type of contraceptive device should, above all, be such that the probability of unwanted pregnancy during the period of use is as close as possible to zero.
Denne oppgave løses ifølge oppfinnelsen ved at den befruktningshindrende anordning består av en rundstavforbindelse av flere kuler av plast med høy elastisitet, rivstyrke og middels hårdhet med en høyeste vekt på 0,5 g og innbefatter ett eller flere kontraseptive virkestoffer, eventuelt med et intracervikalt påheng av plast, fortrinnsvis LTV-silikonelastomer, i form av en tråd. This task is solved according to the invention in that the contraceptive device consists of a round rod connection of several balls of plastic with high elasticity, tear strength and medium hardness with a maximum weight of 0.5 g and includes one or more contraceptive active substances, possibly with an intracervical attachment of plastic, preferably LTV silicone elastomer, in the form of a thread.
Foreliggende oppfinnelse angår således en intrauterin befruktningshindrende anordning for mennesker, bestående av en fysiologisk godtagbar, fast bærer, som inneholder og/eller er påført et metallisk og/eller et annet befruktningshindrende middel for langsom avgivelse, og eventuelt har et intracervikalt påheng (19) av plast, og anordningen kjennetegnes ved at bæreren er et Y-formet syntetisk plastlegeme som omfatter: a) et første fjærende deformerbart fremspring omfattende en første fremspringende elastomer rundstav (3) som ved den distale The present invention thus relates to an intrauterine contraception device for humans, consisting of a physiologically acceptable, solid carrier, which contains and/or is applied a metallic and/or another contraception agent for slow release, and optionally has an intracervical appendage (19) of plastic, and the device is characterized in that the carrier is a Y-shaped synthetic plastic body comprising: a) a first springy deformable protrusion comprising a first protruding elastomer round rod (3) which at the distal
ende deravJsluttei i,en første kuleformig, forstørret del (5), the end of which ends in a first spherical, enlarged part (5),
b) et annet fjærende deformerbart fremspring, omfattende en annen elastomer rundstav (4) avsluttet ved den distale ende derav b) another resilient deformable projection, comprising another elastomer round rod (4) terminated at the distal end thereof
i en annen kuleformig, forstørret del (6), idet den annen rundstav (4) ikke er lengre enn den første rundstav (3), og hvor den første og annen rundstav utgjør armene av den nevnte Y og hver danner en stump vinkel ved møtepunktet av den nevnte Y med hensyn til hverandre og med hensyn til en tredje del (2) som utgjør stammedelen av den nevnte Y, hvorved den første og annen rundstav (3, 4) kan deformeres til i det vesentlige aksial stilling med den tredje del (2) av den nevnte Y, og c) den tredje del som omfatter rundståver (2, 7, 8, 9, 20) som danner stammen av den nevnte Y og på hvilken der er formet et in another spherical, enlarged part (6), the second round rod (4) being no longer than the first round rod (3), and where the first and second round rods form the arms of the aforementioned Y and each forms an obtuse angle at the meeting point of the said Y with respect to each other and with respect to a third part (2) which constitutes the stem part of the said Y, whereby the first and second round rod (3, 4) can be deformed into an essentially axial position with the third part ( 2) of the aforementioned Y, and c) the third part comprising round bars (2, 7, 8, 9, 20) which form the stem of the aforementioned Y and on which a
antall i det vesentlige kuleformige, i en avstand fra hverandre liggende fremspring (10, 11, 12, 13, 14) for å danne en gripende overflate for cervix-muskler. number of substantially spherical, spaced apart protrusions (10, 11, 12, 13, 14) to form a gripping surface for cervical muscles.
Anvendelsesformen av den befruktningshindrende anordning The application form of the contraceptive device
ifølge oppfinnelsen og applikatoren er vist på fig. 1. according to the invention and the applicator is shown in fig. 1.
Den har ved en totallengde på 3 - 4 cm et Y-lignende grunnriss. Gående ut fra en sentral kule (1) med en diameter på With a total length of 3 - 4 cm, it has a Y-like ground plan. Proceeding from a central sphere (1) with a diameter of
2,5 - 3,0 mm, er anordnet tre i kuler utløpende rundståver (2,3,4) med forskjellig lengde med diameter 1,0 - 1,5 mm. Rundstavene (3) og (4) ender ved en lengde på 0,8 - 1,2 cm (3), henholdsvis 0,5 - 0,8 cm (4) ikulene (5) og (6) med 4 - 5 mm diameter, henholdsvis 1,5 - 2,0 mm (6) diameter og er anordnet i en stump vinkel med den tredje rundstav (2). Den tredje rundstav (2) fortsettes i tre-rundstavforbindelsen (7, 8, 9) med fire kuler (IO - 13) med diameter 2-3 mm og i et bønnelignende endestykke (14) med en tverrgående boring (15) med 0,5 - 1,5 mm diameter. 2.5 - 3.0 mm, three round rods (2,3,4) of different lengths with a diameter of 1.0 - 1.5 mm are arranged in balls. The round rods (3) and (4) end at a length of 0.8 - 1.2 cm (3), respectively 0.5 - 0.8 cm (4) the icules (5) and (6) with 4 - 5 mm diameter, respectively 1.5 - 2.0 mm (6) diameter and is arranged at an obtuse angle with the third round rod (2). The third round rod (2) is continued in the three-round rod connection (7, 8, 9) with four balls (IO - 13) with a diameter of 2-3 mm and in a bean-like end piece (14) with a transverse bore (15) with 0, 5 - 1.5 mm diameter.
Boringen (15) er anordnet for befestigelse av en tråd (18) The bore (15) is arranged for the attachment of a wire (18)
av et egnet materiale, som f.eks. nylon eller polyester. Denne tråd tjener som indikatortråd for enkel kontroll på tilstede-værelsen av det befruktningshindrende middel. of a suitable material, such as nylon or polyester. This thread serves as an indicator thread for easy control of the presence of the contraceptive.
En spesiell utførelsesform av foreliggende befruktningshindrende anordning består i at der gjennom boringen (15) i tillegg til indikatortråden (18) anbringes ytterligere et intracervikalt vedheng (19) av plast, fortrinnsvis LTV-silikonelastomer, A special embodiment of the present contraceptive device consists in placing an additional intracervical appendage (19) made of plastic, preferably LTV silicone elastomer, through the bore (15) in addition to the indicator wire (18).
som likeledes inneholder et kontraseptivt virkestoff, fortrinnsvis et ae=;taaent virksomt steroidhormon. which likewise contains a contraceptive active substance, preferably an ae=;taaent active steroid hormone.
Denne spesielle utførelsesform er vist på fig. 2. This particular embodiment is shown in fig. 2.
Til fremstilling av plast legemet for foreliggende befruktningshindrende anordning anvendes i og for seg kjente plaster som for det første igjen avgir deri dispergerte ikke-metalliske virkestoffer, og for det annet har tilstrekkelig mekaniske egenskaper som drivfasthet, elastisitet og koldtrekkbarhet og lett lar seg bringe i egnede former. Som slike kan eksempelvis nevnes polyethylen, polyethylen/vinylacetat, av polyethylen avledede ionomere harpikser, polyamid, polyether-ester-elastornerer på terefthalatbasis , polyethylenglycolterefthalat såvel som silikonkautsjuk. Plastene kan anvendes enkeltvis eller også kombinert f.eks.-ved sjiktvis forming. De kontraseptive virkestoffer som anvendes i den intrauterint anvendbare befruktningshindrende anordning ifølge oppfinnelsen, er metaller ,' metallegeringer eller ikke-meta 11 iske legemiddelvirkestoffer av naturlig eller syntetisk opprinnelse, som er fiksert på overflaten av plastlegemet eller inneholdes i plast-basisen. For the production of the plastic body for the present contraceptive device, known plastics are used in and of themselves which, firstly, release non-metallic active substances dispersed therein, and secondly, have sufficient mechanical properties such as buoyancy, elasticity and cold drawability and can easily be brought into suitable forms. As such, examples can be mentioned of polyethylene, polyethylene/vinyl acetate, ionomeric resins derived from polyethylene, polyamide, polyether ester elastomers on a terephthalate basis, polyethylene glycol terephthalate as well as silicone rubber. The plastics can be used individually or combined, e.g. by forming in layers. The contraceptive active substances used in the intrauterine contraceptive device according to the invention are metals, metal alloys or non-metallic pharmaceutical active substances of natural or synthetic origin, which are fixed on the surface of the plastic body or contained in the plastic base.
Som metalliske virkestoffer kan eksempelvis nevnes metaller som kobber, sølv, nikkel eller kombinasjoner av disse metaller med hverandre såvel som kombinasjoner av de rene metaller med de tilsvarende metallegeringer. Metaller henholdsvis metallegeringer kan være dispergert jevnt i hele plastlegemet eller bare i bestemte deler av dette, eller være partielt og/eller alternerende anbrakt på overflaten av den befruktningshindrende anordning på egnet måt e. Metallic active substances can be mentioned, for example, metals such as copper, silver, nickel or combinations of these metals with each other as well as combinations of the pure metals with the corresponding metal alloys. Metals or metal alloys can be dispersed evenly throughout the plastic body or only in certain parts thereof, or be partially and/or alternately placed on the surface of the contraceptive device in a suitable way e.
De metalliske virkestoffer anbringes i eller på plastlegemet på i og for seg kjent vis f.eks. ved galvanisering, damping, reduserende utskillelse, eventuelt under medvirkning av en hefte-formidler eller ved dispergering. Det er i og for seg uten inn-virkning på virksomheten i hvilken form metallet utskilles ved galvanisk påføring av metallet eller metallene og om sjikt av forskjellige metaller påføres over hverandre. Sjikttykkelsen av det påførte metall avpasses slik at metallet ved høy vekselbøyepå-kjenning av den befruktningshindrende anordning i livmoren allikevel ikke løsner fra plastlegemet. The metallic active substances are placed in or on the plastic body in a manner known per se, e.g. by galvanizing, steaming, reducing excretion, possibly with the help of a binding agent or by dispersing. It is in and of itself without impact on the business in which form the metal is separated by galvanic application of the metal or metals and whether layers of different metals are applied one above the other. The layer thickness of the applied metal is adjusted so that the metal still does not detach from the plastic body in case of high alternating bending stress of the fertilization-preventing device in the uterus.
Ved spesielle utførelsesformer av den befruktningshindrende anordning som ved prøver har vist seg særlig fordelaktige, er kulene (5), (6), (IO), (11), (12) og (13) alternerende påført kobber og nikkel, eller alternerende kobber og sølv. In particular embodiments of the anti-fertilization device which have proven particularly advantageous in tests, the balls (5), (6), (10), (11), (12) and (13) are alternately coated with copper and nickel, or alternating copper and silver.
De ikke metalliske virkestoffer i den befruktningshindrende anordning ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis forbind- The non-metallic active substances in the contraceptive device according to the invention are preferably compounds
elser med hormonell virksomhet, lokalanaesthetika og svakt basiske puffermaterialer. Eksempelvis kan nevnes A 4-pregnen-3,20-dion (progesteron) , d-13-ethyl-17a^-ethynyl-17g-hydroxy-4-gonen-3-on (d-norgestrel) og dets estere, 17ot-ethy.nyl-19-nortestosteron (norethisteron) og dets estere, 6-klor-17-hydroxy-la,2ct-methylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion (cyproteron) og dets estere, 3-methoxy-19-nor-17a-pregna-l,3,5(10)-trien-20-yn-17-ol (mestranol), 18-methyl-19-nor-A<4->pregnen-17a-ol-3,20-dion-17a-capronat, 3-hydroxy-1,3,5(10)-trien-17-on (østron), 17-acetoxy-66-7g-e<p>ox<y->la,2ct-methylen-4-pregnen-3,20-dion- 4,6-diklor-17-acetoxy-16a-methyl-4,6-pregnadien-3,20-dion, 17«-hydroxy-6-methyl-pregna-4,6-dien-3,2o-dion-acetat (megestrolacetat), 19-nor-5a-pregnan-3,20-dion, 3 hydroxy-19-nor-5 -pregnan-20-on, 19-norhydroxyprogesteron og dets estere, 6-klor-17-hydroxy-pregna-4,6-dien-3,20-dion-acetat (klor-v madinoacetat), 1,3,5(10)-østratrien-3,173-diol (østradiol), 1,3,5 (10)-østratrien-3,16ct-17|3-triol (østriol), 17g-hydroxy-4-androsten-3-on (testosteron) og dets estere, 21-hydroxy-5B-pregnan-3,20-dion og dets estere, 17a-acetoxy-6a-methyl-progesteron (medroxy-progesteronacetat) , lØoi-pregna-4,6édien-3,20-dion (dydrogesteron), 17B-østradiol såvel som xylocain og novocain og triethanolamin, ethylendiamin-tetraeddiksyredinatriumsalt og fosfatpuffer ifølge Sørensen. els with hormonal activity, local anesthetics and weakly basic buffer materials. Examples include A 4-pregnen-3,20-dione (progesterone), d-13-ethyl-17α^-ethynyl-17g-hydroxy-4-gonen-3-one (d-norgestrel) and its esters, 17ot- ethy.nyl-19-nortestosterone (norethisterone) and its esters, 6-chloro-17-hydroxy-1a,2ct-methylene-pregna-4,6-dien-3,20-dione (cyproterone) and its esters, 3- methoxy-19-nor-17a-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yn-17-ol (mestranol), 18-methyl-19-nor-A<4->pregnen-17a-ol -3,20-dione-17a-capronate, 3-hydroxy-1,3,5(10)-trien-17-one (estrone), 17-acetoxy-66-7g-e<p>ox<y-> 1a,2ct-methylene-4-pregnane-3,20-dione- 4,6-dichloro-17-acetoxy-16a-methyl-4,6-pregnadiene-3,20-dione, 17«-hydroxy-6-methyl -pregna-4,6-diene-3,2o-dione-acetate (megestrol acetate), 19-nor-5a-pregnan-3,20-dione, 3 hydroxy-19-nor-5-pregnan-20-one, 19 -norhydroxyprogesterone and its esters, 6-chloro-17-hydroxy-pregna-4,6-diene-3,20-dione-acetate (chloro-v madinoacetate), 1,3,5(10)-estratriene-3,173-diol (estradiol), 1,3,5 (10)-estratriene-3,16ct-17|3-triol (estriol), 17g-hydroxy-4-androsten-3-one (testosterone) and its esters, 21-h ydroxy-5B-pregna-3,20-dione and its esters, 17a-acetoxy-6a-methyl-progesterone (medroxy-progesterone acetate), lØoi-pregna-4,6édien-3,20-dione (dydrogesterone), 17B-estradiol as well as xylocaine and novocaine and triethanolamine, ethylenediamine-tetraacetic acid disodium salt and phosphate buffer according to Sørensen.
De ikke-metalliske virkestoffer kan være dispergert homogent i pla st legemene, eventuelt under anvendelse av hjelpestoffer , eller kan i egnede mengder inneholdes i enkelte deler av den befruktningshindrende anordning med eller uten disse hjelpestoffer, f.eks. som kjernestykke i en del av plastlegemet. Hjelpestoffer er eksempelvis tensider, høydisperst siliciumdioxyd antiskumningsmidler, oppløseliggjørende midler, resorpsjonsfor-sinkere, røntgenkontrastmidler, ferromagnetiske stoffer for lokalisering av den befruktningshindrende anordning. The non-metallic active substances can be dispersed homogeneously in the plastic bodies, possibly using auxiliary substances, or can be contained in suitable quantities in certain parts of the contraceptive device with or without these auxiliary substances, e.g. as a core piece in part of the plastic body. Auxiliary substances are, for example, surfactants, highly dispersed silicon dioxide antifoaming agents, solubilizing agents, resorption retarders, X-ray contrast agents, ferromagnetic substances for locating the contraceptive device.
En foretrukket utførelsesform av den befruktningshindrende anordning inneholder homogent fordelt d-13-ethyl-17a-ethyny 17p-hydroxy-4-gonen-3-on (d-norgestrel) 8 et med høydisperst siliciumdioxyd forsterket siliconkautsjuk-grunnmateriale som inneholder 5% bariumsulfat og vulkaniseres ved svakt forhøyet temperatur. A preferred embodiment of the contraceptive device contains homogeneously distributed d-13-ethyl-17a-ethyny 17p-hydroxy-4-gonen-3-one (d-norgestrel) 8 and a silicone rubber base material reinforced with highly dispersed silicon dioxide that contains 5% barium sulfate and is vulcanized at a slightly elevated temperature.
Ved en annen på basis av forsøk foretrukken utførelsesform av foreliggende befruktningshindrende anordning inneholder kulene (5), (6), (10), (11), (12), (13) kjernestykker bestående av en blanding av 6-klor-17-hydroxy-la,2a-methylen-pregna-4,6-dien-3,20-dionacetat (cyproteronacetat) og melkesukker, omsluttet av et polyethylen/vinylacetat-copolymerisat. In another experimentally preferred embodiment of the present contraceptive device, the balls (5), (6), (10), (11), (12), (13) contain core pieces consisting of a mixture of 6-chloro-17- hydroxy-1α,2α-methylene-pregna-4,6-diene-3,20-dioneacetate (cyproterone acetate) and milk sugar, enclosed in a polyethylene/vinyl acetate copolymer.
De kontraseptive virkestoffer som inneholdes i det trådformige vedheng (19), avgis regelmessig fra bærermaterialet av plast i en mengde som innstiller seg innen bestemte på forhånd angitte grenser over et visst begrenset tidsrom, dvs. i de første anvendelsesmåneder av den befruktningshindrende anordning, derpå er den befruktningshindrende virkning å føre tilbake til den kontraseptivt virkestoffholdige befruktningshindrende anordning som også har vist seg virksom alene. The contraceptive active substances contained in the thread-like appendage (19) are released regularly from the plastic carrier material in an amount that settles within certain predetermined limits over a certain limited period of time, i.e. in the first months of use of the contraceptive device, after which the anti-fertilization effect to lead back to the contraceptive-active substance-containing anti-fertilization device which has also been shown to be effective on its own.
Vedhenget (19) kan i og for seg anvendes med alle metallholdige intrauterint anvendbare befruktningshindrende anordninger, som ifølge teknikkens stand, er egnet til å forbindes med intracervikale trådformige virkestoffbærere, f.eks. ved påknytning, innklebning eller omsveisning. Særlig kan nevnes befruktningshindrende anordninger som dem som er kjent fra US patent 3 533 406, tysk offentliggjørelsesskrift 1 956 701, US patent 3 563 235 og tysk offentliggjørelsesskrift 2 207 939. The attachment (19) can in and of itself be used with all metal-containing intrauterine contraceptive devices which, according to the state of the art, are suitable for connecting with intracervical thread-like active substance carriers, e.g. by joining, gluing or rewelding. Particularly mention can be made of contraceptive devices such as those known from US patent 3 533 406, German publication 1 956 701, US patent 3 563 235 and German publication 2 207 939.
Dimensjonene på tråden velges slik at tråden nok strekker seg inn i cervikalkanalen, men ikke inn i vagina. Denne Virkestoffholdige tråd har en diameter på 0,2 - 1,0 mm og en lengde på 1,0 - 5*0 cm. Innholdet av antikonsepsjonsmiddel i tråden utgjør mellom 10 og 70%. The dimensions of the wire are chosen so that the wire probably extends into the cervical canal, but not into the vagina. This active substance-containing thread has a diameter of 0.2 - 1.0 mm and a length of 1.0 - 5*0 cm. The contraceptive content in the thread is between 10 and 70%.
De ikke-metalliske antikonsepsjonene virkestoffer som inneholdes i det trådformige intracervikale vedheng, er fortrinnsvis forbin-delser med hormonell virksomhet. Eksempelvis kan nevnes A<4->pregnen-3,20-dion (progesteron), d-13-ethyl-17a-ethynyl-173_hydroxy-4-gonen-3-on (d-norgestrel) og dets estere, 17a-ethynyl-19-nortesto-Steron (norethisteron) og dets estere, 6-k.lor-17-hydroxy-lct,2a-methylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion (cyproteron) og dets estere, 3-methoxy-19-nor-17a-pregna-l,3,5(10)-trien-20-yn-17-ol (mestranol), 1 -methyl-19-nor-A. 4-pregnen-17a-ol-3,20-dion-17a-capronat, 3-hydroxy-1,3,5(10)-trien-17-on (østron), 17-acetoxy-6$,70-epoxy-la,2a-methylen-4-pregnen-3,20-dion, 4,6-ddtfclor-17-acetoxy-16a-methyl-4,6-pregnadien-3,20-dion, 17ct-hydroxy-6-methyl-pregna-4 ,6-dien-3,20-dion-acetat (megestrolacetat), 19-nor-5a-pregnan-3,20-dion, 3g<->hydroxy-19-nor-5a-pregnan-20-on, 19-norhydroxyprogesteron og dets estere, 6-klor-17-hydroxy-pregna-4,6-dien-3,20-dion-acetat (klormadinonacetat) , 15,16a- og 15,16g-methylen-17f5-hydroxy-18-methyl-17a-ethynyl-4-østren-3-on, 173-hydroxy-4-androsten-3-on The non-metallic contraceptive active substances contained in the thread-like intracervical appendage are preferably compounds with hormonal activity. Examples include A<4->pregnen-3,20-dione (progesterone), d-13-ethyl-17a-ethynyl-173_hydroxy-4-gonen-3-one (d-norgestrel) and its esters, 17a-ethynyl -19-nortesto-Sterone (norethisterone) and its esters, 6-chloro-17-hydroxy-lct,2a-methylene-pregna-4,6-dien-3,20-dione (cyproterone) and its esters, 3 -methoxy-19-nor-17a-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yn-17-ol (mestranol), 1 -methyl-19-nor-A. 4-pregnen-17a-ol-3,20-dione-17a-capronate, 3-hydroxy-1,3,5(10)-trien-17-one (estrone), 17-acetoxy-6$,70-epoxy -1a,2a-methylene-4-pregnane-3,20-dione, 4,6-ddtfclor-17-acetoxy-16a-methyl-4,6-pregnadiene-3,20-dione, 17ct-hydroxy-6-methyl -pregna-4,6-diene-3,20-dione-acetate (megestrol acetate), 19-nor-5a-pregnan-3,20-dione, 3g<->hydroxy-19-nor-5a-pregnan-20- on, 19-norhydroxyprogesterone and its esters, 6-chloro-17-hydroxy-pregna-4,6-dien-3,20-dione-acetate (chlormadinone acetate), 15,16a- and 15,16g-methylene-17f5-hydroxy -18-methyl-17a-ethynyl-4-estren-3-one, 173-hydroxy-4-androsten-3-one
(testosteron) og dets estere, 21-hydroxy-56-pregnan-3,20-dion og dets estere, 17a-acetoxy-6a-methyl-progesteron (medroxy-progesteronacetat), 10a-pregna-4,6-dien-3,20-dion (dydrogesteron). (testosterone) and its esters, 21-hydroxy-56-pregna-3,20-dione and its esters, 17a-acetoxy-6a-methyl-progesterone (medroxy-progesterone acetate), 10a-pregna-4,6-dien-3 ,20-dione (dydrogesterone).
Foretrukket er steroidhormoner med gestagen virksomhet som d-norgestrel og progesteron, norethisteron, cyproteronacetat, norhydroxyprogesteron, 15,16 - og 15,16 -methylen-d-norgestrel. Preferred are steroid hormones with gestagenic activity such as d-norgestrel and progesterone, norethisterone, cyproterone acetate, norhydroxyprogesterone, 15,16 - and 15,16 -methylene-d-norgestrel.
De ikke-metalliske virkestoffer er homogent dispergert i den virkestoffholdige tråd, eventuelt under tilsetning av hjelpestoffer. Hjelpestoffer er f.eks. tensider, anti-skumningsmidler, oppløseliggjørende midler og resorpsjons-forsinkende midler som blandt annet høydisperst siliciumdioxyd. The non-metallic active substances are homogeneously dispersed in the thread containing the active substance, optionally with the addition of auxiliary substances. Excipients are e.g. surfactants, anti-foaming agents, solubilizing agents and resorption-delaying agents such as highly dispersed silicon dioxide.
Som plast for fremstilling av det virkestoffholdige vedheng (19) tjener særlig kjente LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasser, som f.eks. kan fremstilles ved fremgangsmåten i. US patent 2 823 218 Særlig egnet er slike masser som består av 89 - 91 % lineært dimethylpolysiloxan inneholdende maksimalt 0,5 mol% methylvinylsiloxanenheter, og 9 - 11 % dimethylpolysiloxan inneholdende Si-H-bindinger med en molekylvekt på 500 - 1000, som kan inneholde inntil 3 Si-H-bindinger, og er katalysert med platina eller, platinaforbindelser som hexaklorplatinasyre (elastomermasse I)., eller slike som består av 85 - 89 % dimethylpolysiloxan med maksimalt 0,5 mol% methylvinylsiloxanenheter, 5 - 6 % dimethylpolysiloxan med Si-H-bindinger, 5 - 10 % av en tverrbindende. og for-sterkende virkende dimethylpolysiloxanharpiks med maksimalt 1,2 mol% methylvinylsiloxanenheter, som er katalysert med en platina-ethanol-kompleksforbindelse (elastomermasse II). Known LTV silicone rubber two-component compounds, such as e.g. can be produced by the method i. US patent 2 823 218 Especially suitable are such masses which consist of 89 - 91% linear dimethylpolysiloxane containing a maximum of 0.5 mol% methylvinylsiloxane units, and 9 - 11% dimethylpolysiloxane containing Si-H bonds with a molecular weight of 500 - 1000, which can contain up to 3 Si-H bonds, and are catalyzed with platinum or, platinum compounds such as hexachloroplatinic acid (elastomer mass I)., or those which consist of 85 - 89% dimethylpolysiloxane with a maximum of 0.5 mol% methylvinylsiloxane units, 5 - 6% dimethylpolysiloxane with Si-H bonds, 5 - 10% of a crosslinker. and reinforcing dimethylpolysiloxane resin with a maximum of 1.2 mol% methylvinylsiloxane units, which is catalyzed with a platinum-ethanol complex compound (elastomer mass II).
De befruktningshindrende anordninger ifølge oppfinnelsen er overlegne over de kjente befruktningshindrende anordninger i langtidsvirkning forsåvidt som svangerskapsraten bestemt på basis av "life-table"-metoden er tydelig lavere ved anvendelsen, og der opptrer mindre spontanutstøtninger og andre bivirkninger. The anti-fertilization devices according to the invention are superior to the known anti-fertilization devices in terms of long-term effect, insofar as the pregnancy rate determined on the basis of the "life-table" method is clearly lower when used, and there are fewer spontaneous discharges and other side effects.
Utstøtningsfrekvensen av de befruktningshindrende anordninger ifølge oppfinnelsen er overordentlig lav, skjønt anordningene ikke har noen mothold som virker mot en ut støtningsbeveg-else, eller en form som muliggjør en forankring i livmorslim-hinnen, henholdsvis livmormuskulaturen. I motsetning til antikonsepsjonsvirkestoff-frie intrauterin befruktningshindrende anordninger kan der gis avkall på en stor kontaktflate mellom anordningen og endometrium uten påvirkning av virksomheten, da en for-bedret virksomhet oppnås ved tilsetningen av antikonsepsjons - virkestoffet, henholdsvis kombinasjoner av slike. The ejection frequency of the fertilization-preventing devices according to the invention is extremely low, although the devices do not have any resistance that acts against an ejection movement, or a shape that enables an anchoring in the uterine mucosa, respectively the uterine muscles. In contrast to contraceptive active substance-free intrauterine contraceptive devices, a large contact surface between the device and the endometrium can be dispensed with without affecting the activity, as an improved activity is achieved by the addition of the contraceptive active substance, or combinations thereof.
Ved anvendelse av i og for seg kjente plaster, men slike som hittil ikke har vært anvendt ved fremstilling av intrauterine befruktningshindrende anordninger, kan der fremstilles eksempelvis gestagenholdige befruktningshindrende anordninger, som over måneder inntil år oppviser en antikonsepsjonsvirkestoff - avgivningshastighet som er innen grensene for den nødvendige dosering for intrauterin befruktningsforhindring. Disse befruktningshindrende anordninger er generelt anvendbare uavhengig av størrelsen av cavum uteri. Anordningene er således konstruert at de ikke trenger inn i livmormuskulaturen eller endog gjennomstøter denne. By using plasters that are known in and of themselves, but which have not previously been used in the manufacture of intrauterine contraceptive devices, it is possible to produce, for example, progestogen-containing contraceptive devices, which over months to years exhibit a contraceptive active - release rate that is within the limits of the required dosage for intrauterine contraception. These contraceptive devices are generally applicable regardless of the size of the cavum uteri. The devices are designed in such a way that they do not penetrate the uterine muscles or even penetrate them.
Fordelen ved den befruktningshindrende anordning ifølge oppfinnelsen med vedheng ligger i at den beroligende virkning av gestagenene virker gunstig på uterus (UFER, J., Hormontherapie in der Frauenheilkunde, Verlag Walter De Gruyter Berlin, 1972, The advantage of the contraceptive device according to the invention with attachment lies in the fact that the calming effect of the progestogens has a beneficial effect on the uterus (UFER, J., Hormontherapie in der Frauenheilkunde, Verlag Walter De Gruyter Berlin, 1972,
s. 124). Den etter innføring av et fremmedlegeme opptredende fysiologiske forhøyelse av motiliteten av uterusmuskulaturen ned-settes derved. Derved minskes hyppigheten av de tidligere utstøt-elser og i avhengighet a<y> dette også tallet på de inntredende svangerskap. Derved blir den hittil bestående ulempe ved alle p. 124). The physiological increase in the motility of the uterine muscles that occurs after the introduction of a foreign body is thereby reduced. Thereby the frequency of the previous expulsions is reduced and, depending on this, also the number of subsequent pregnancies. Thereby the hitherto existing disadvantage for everyone
intrauterine befruktningshindrende anordninger, en høyere svikt-kvote i de første anvendelsesmåneder, utsjaltet, dvs. den første kritiske fase ved anvendelsen av intrauterine pessarer kan over-vinnes . intrauterine contraceptive devices, a higher failure rate in the first months of use, exhausted, i.e. the first critical phase in the use of intrauterine pessaries can be overcome.
De antikonsepsjonsvirkestoffholdige befruktningshindrende anordninger ifølge oppfinnelsen er applikasjonsgunstig formet for anvendelsen. For applikasjon er i og for seg kjente innførings-rør (16) med 3>5 mm indre diameter og 0,5 mm veggtykkelse av høy-trykkspolyethylen eller andre egnede kunststoffer egnet. Den befruktningshindrende anordning innføres under aseptiske betingelser til anlegget a<y> kulen (5) med den i løkken (15) festede indikasjonstråd (18) og den dermed forbundne trekk- og skyve-stang (17). Kulen (5) av anordningen danner derved en kuleavslut-ning på applikasjonsenheten bestående av befruktningshindrende anordning og applikator. Da randen av innføringsrøret er over-dekket , er primærskader ved applikasjonen utelukket. Videre for-hindrer den kuleformige ende med en diameter på 4 _ 5 mm at fundus uteri gjennomstikkes ved applikasjonen. Applikasjonen av den befruktningshindrende anordning er lett gjennomførbar for en fagmann. Den kan skje under aseptiske betingelser uten anestesi eller anvendelse av andre legemidler eller dilatasjon av cervikalkanalen selv ved kvinner som ennå ikke har født, uten utløsning av krampeaktige smerter. The anti-fertilization devices according to the invention containing contraceptive active substances are conveniently designed for use. For application, per se known introduction tubes (16) with 3>5 mm inner diameter and 0.5 mm wall thickness of high-pressure polyethylene or other suitable plastics are suitable. The anti-fertilization device is introduced under aseptic conditions to the facility a<y> the ball (5) with the indicator wire (18) attached to the loop (15) and the pull and push rod (17) connected therewith. The ball (5) of the device thereby forms a ball end on the application unit consisting of a fertilization-preventing device and applicator. As the edge of the insertion tube is over-covered, primary damage during the application is excluded. Furthermore, the ball-shaped end with a diameter of 4-5 mm prevents the fundus uteri from being pierced during application. The application of the contraceptive device is easily feasible for a person skilled in the art. It can take place under aseptic conditions without anesthesia or the use of other drugs or dilatation of the cervical canal even in women who have not yet given birth, without triggering cramp-like pains.
Eksempel 1 Example 1
Et av termoplastisk polyetheresterelastomer på terefthalatbasis utsprøytet plastlegeme med det i fig. 1 viste grunnriss A thermoplastic polyether ester elastomer on a terephthalate basis sprayed plastic body with the one in fig. 1 showed ground plan
har følgende dimensjoner: totallengde 3>6 cm, kulediameter (5) 4,8 mm, (6) 1,5 mm, (1) og (10 - 13) 2,8 mm, rundstavdiameter (4) 1,3,mm, (2-3) og (7-9).1»5 mm, lengde på rundstaven (3) henholdsvis (4) 0,85 cm henholdsvis 0,65 cm, lengde på løkken 4,5 mm, dia- has the following dimensions: total length 3>6 cm, ball diameter (5) 4.8 mm, (6) 1.5 mm, (1) and (10 - 13) 2.8 mm, round rod diameter (4) 1.3 mm , (2-3) and (7-9).1»5 mm, length of the round rod (3) respectively (4) 0.85 cm respectively 0.65 cm, length of the loop 4.5 mm, dia-
meter av løkken 2,5 mm, totalvekt av plastlegemet: 220 mg. meter of the loop 2.5 mm, total weight of the plastic body: 220 mg.
Overflaten av kulene av plastlegemet galvaniseres under medvirkning av en heftegrunning delvis og alternerende med kobber og nikkel. Kulene (5), (6), (10), (11), (12), (13) overtrekkes The surface of the balls of the plastic body is galvanized with the help of a booklet primer partially and alternately with copper and nickel. The balls (5), (6), (10), (11), (12), (13) are pulled over
galvanisk med nikkel (sjikttykkelse 100 ym) og kulene (5), (11), (13) overtrekkes dessuten med kobber (sjikttykkelse 100 ym). electroplated with nickel (layer thickness 100 ym) and the balls (5), (11), (13) are also coated with copper (layer thickness 100 ym).
Eksempel 2 Example 2
Av et av polyethylen avledet termoplastisk plastmateriale, som ..ved kopolymerisasjon inneholder carboxylgrupper bundet til kjedemolekylene av polymeren og er tverrbundet med natriumioner, formes plastlegemet med de i eksempel 1 angitte mål.. Kulene (5-6) og (10-13) av plastlegemet forkobres (sjikttykkelse ca. 0,5 ym) kjemisk på overflaten under anvendelse av en heftbasis inneholdende et høydisperst jern. På det kjemisk utskilte kobbersjikt pågalvaniseres nikkel (sjikttykkelse 80 ym) . Kulene (5), (11), (13) overtrekkes dessuten galvanisk med kobber (sjikttykkelse 60 ym). From a thermoplastic plastic material derived from polyethylene, which ..by copolymerization contains carboxyl groups bound to the chain molecules of the polymer and is cross-linked with sodium ions, the plastic body is formed with the dimensions specified in example 1.. The balls (5-6) and (10-13) of the plastic body is copper plated (layer thickness approx. 0.5 ym) chemically on the surface using an adhesive base containing a highly dispersed iron. Nickel is galvanized on the chemically separated copper layer (layer thickness 80 ym). The balls (5), (11), (13) are also galvanically coated with copper (layer thickness 60 ym).
Eksempel 3 Example 3
75,0 g termoplastisk polyetheresterelastomer på terefthalatbasis i form av meget fint granulat blandes jevnt med 12,5 g høydisperst kobberpulver og 12,5 g høydisperst nikkelpulver. Av blandingen formes befruktningshindrende anordninger med de i eksempel 1 angitte dimensjoner. 75.0 g of terephthalate-based thermoplastic polyether ester elastomer in the form of very fine granules is mixed evenly with 12.5 g of highly dispersed copper powder and 12.5 g of highly dispersed nickel powder. Fertilization prevention devices with the dimensions given in example 1 are formed from the mixture.
Eksempel 4 Example 4
60,0 g katalysert silikonkautsjuk-tokomponentblanding av LTV (tow Temperature Vulcanising-Type") blandes med 40,0 g høydisperst siliciumdioxyd. Av suspensjonen fremstilles plastlegemer med de i eksempel 1 angitte dimensjoner ved 1 times vulkanisering av den 60.0 g of catalyzed silicone rubber two-component mixture of LTV (tow Temperature Vulcanising-Type") is mixed with 40.0 g of highly dispersed silicon dioxide. From the suspension, plastic bodies with the dimensions specified in example 1 are produced by vulcanizing the
formede masse ved 110° C. Plastlegemene blir, som beskrevet i eksempel 2, partielt eller alternerende på overflaten overtrukket shaped mass at 110° C. The plastic bodies are, as described in example 2, partially or alternately coated on the surface
galvanisk med kobber og nikkel. galvanic with copper and nickel.
Eksempel 5 Example 5
En intrauterin befruktningshindrende anordning som An intrauterine contraceptive device which
på overflaten har partielt eller i alternerende anordning kobber og sølv, fremstilles på følgende måte: Av høytrykkspolyethylen formes plastlegemer med det i on the surface has copper and silver partially or in an alternating arrangement, is produced in the following way: From high-pressure polyethylene, plastic bodies are formed with it in
fig. 1 angitte grunnriss og med følgende enkeltdimensjoner: totallengde 3,4 cm, kulediameter (5) 4,6 mm, (6) 1,6 mm, (1) og (10-13) 2,6 mm, rundstavdiameter (4) 1,2 mm, (2-3) og (7-9) fig. 1 specified ground plan and with the following individual dimensions: total length 3.4 cm, ball diameter (5) 4.6 mm, (6) 1.6 mm, (1) and (10-13) 2.6 mm, round rod diameter (4) 1 .2 mm, (2-3) and (7-9)
1,6 mm, lengde av rundstavene (3) 0,9 cm, (4) 0,7 cm, lengde av løkken 4,5 mm, diameter av løkken 2,6 mm. 1.6 mm, length of the round rods (3) 0.9 cm, (4) 0.7 cm, length of the loop 4.5 mm, diameter of the loop 2.6 mm.
På de kuleformig utformede deler (5-6) og (10-13) av plastlagemet reduseres sølv (sjikttykkelse ca. 1 ym). På dette sølvsjikt pågalvaniseres kobber (sjikttykkelse ca. 90 ym), og overflaten av kulene (5), (11) og (13) overtrekkes dessuten galvanisk med sølv (sjikttykkelse 70 ym). On the spherically designed parts (5-6) and (10-13) of the plastic layer, silver is reduced (layer thickness approx. 1 ym). Copper is galvanized on this silver layer (layer thickness approx. 90 ym), and the surface of the balls (5), (11) and (13) is also galvanically coated with silver (layer thickness 70 ym).
Eksempel 6 Example 6
Av termoplastisk polyetheresterelastomer på terefthalatbasis sprøytes plastlegemet med de i eksempel 5 angitte dimensjoner og det i fig. 1 viste grunnriss. Den partielle metallovertrekking av plastlegemene, bestående av kobber og sølv i alternerende anordning, påføres, som angitt i eksempel 2, under anvendelse av en heftegrunning og påfølgende galvanisering. Derved overtrekkes kulene (5-6) og (10-13) med et 100 ym tykt kobbersjikt, og kulene (5), (11) og (13) overtrekkes så med et 75 ym tykt sjikt av sølv på 100 ym kobber. From thermoplastic polyether ester elastomer on a terephthalate basis, the plastic body is sprayed with the dimensions given in example 5 and the one in fig. 1 showed ground plan. The partial metal coating of the plastic bodies, consisting of copper and silver in an alternating arrangement, is applied, as indicated in example 2, using a booklet primer and subsequent galvanization. Thereby, the balls (5-6) and (10-13) are coated with a 100 ym thick copper layer, and the balls (5), (11) and (13) are then coated with a 75 ym thick layer of silver on 100 ym copper.
Eksempel 7 Example 7
Plastlegemer av termoplastisk polyetheresterelastomer på terefthalatbasis med det i fig. 1 angitte grunnriss og med dimensjonene .i..eksempel 1 blir på de kuleformige deler (6), "(10) og (12) av plastlegemet etter påføring av en sølvledelakk i en sjikttykkelse på 10 ym overtrukket galvanisk med nikkel (sjikttykkelse 9-0 ym) og kulene (5), (11) og (13) blir likeledes overtrukket galvanisk med sølv (sjikttykkelse 80 ym) over et sjikt av ca. 10 ym Sølvledelakk. Plastic bodies of thermoplastic polyether ester elastomer on a terephthalate basis with that in fig. 1 specified ground plan and with the dimensions .in..example 1 are on the spherical parts (6), "(10) and (12) of the plastic body after application of a silver conductive lacquer in a layer thickness of 10 ym electroplated with nickel (layer thickness 9- 0 ym) and the balls (5), (11) and (13) are likewise galvanically coated with silver (layer thickness 80 ym) over a layer of approx. 10 ym silver conductive lacquer.
Eksempel 8 Example 8
35,0 g mikronisert d-13-ethyl-17ct-ethynyl-17£-hydroxy-4-gonen-3-on og 5,0 g høydisperst bariumsulfat blandes jevnt med 60,0 g fingranulert høytrykkspolyethylen (kornstørrelse ca. 500 ym). Av blandingen formes intrauterint anvendbare befruktningshindrende midler med det i fig. 1 angitte grunnriss og med de i eksempel 5 angitte dimensjoner. 35.0 g of micronized d-13-ethyl-17ct-ethynyl-17£-hydroxy-4-gonen-3-one and 5.0 g of highly dispersed barium sulfate are evenly mixed with 60.0 g of finely granulated high-pressure polyethylene (grain size approx. 500 ym) . From the mixture, intrauterine contraceptives are formed with the one in fig. 1 specified ground plan and with the dimensions specified in example 5.
Eksempel 9 Example 9
30,0 g mikronisert d-13-athyl-17a-ethynyl-173-hydroxy-4-gonten-3-on (d-norgestrel) innarbeides i en blanding bestående av 5,0 g høydisperst bariumsulfat, 20,0 g høydisperst siliciumdioxyd og 45,0 g katalysert LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasse. Suspensjonen formes og vulkaniseres i 1 time ved 110° C til d-norge-Strel-holdig plastlegemer med grunnriss som i fig. 1 og med dimensjoner som i eksempel 1. 30.0 g of micronized d-13-ethyl-17a-ethynyl-173-hydroxy-4-gonten-3-one (d-norgestrel) is incorporated into a mixture consisting of 5.0 g of highly dispersed barium sulfate, 20.0 g of highly dispersed silicon dioxide and 45.0 g of catalyzed LTV silicone rubber two-component compound. The suspension is shaped and vulcanized for 1 hour at 110° C into a d-Norge-Strel-containing plastic body with a ground plan as in fig. 1 and with dimensions as in example 1.
Eksempel 10 Example 10
Av en blanding av 50,0 g mikronisert progesteron og 49,1 g melkesukker med 0,1 g glidemiddeltilsetning presses presstykker på 2 mm diameter med en krumningsradius på 3 mm. Progesteron-presstykkene anbringes som kjerne i de kuleformige deler (5) og (10-13) av en intrauterin befruktningshindrende anordning, hvis grunnlegeme og dimensjoner er som vist i fig. 1 og beskrevet i eksempel 5, og som fremstilles av en blanding av 5,0 g bariumsulfat, 35,0 g høydisperst siliciumdioxyd og 60,0 g katalysert LTV-silikonkauts juk-tokomponentmasse ved en times vulkanisering ved 100° C i tilslutning til formingen. From a mixture of 50.0 g of micronized progesterone and 49.1 g of milk sugar with 0.1 g of lubricant addition, press pieces of 2 mm diameter with a radius of curvature of 3 mm are pressed. The progesterone press pieces are placed as a core in the spherical parts (5) and (10-13) of an intrauterine contraceptive device, whose basic body and dimensions are as shown in fig. 1 and described in example 5, and which is produced from a mixture of 5.0 g of barium sulfate, 35.0 g of highly dispersed silicon dioxide and 60.0 g of catalyzed LTV silicone rubber juk-two-component mass by one hour of vulcanization at 100° C in connection with the forming .
Eksempel 11 Example 11
Den homogene blanding av 40,0 g 6-klor-17-hydroxy-la,2a-methylen-pregna-4,6-dien-3,20-dion-acetat med 59,8 g melkesukker og 0,2 g glidemiddelblanding presses til presstykker (tverr-snitt 2 mm, krumningsradius 3 mm). Disse presstykker anbringes som kjerner i kulene (5) og (10.-13) av et intrauterint anvendbart befruktningshindrende middel, hvis grunnlegeme er vist i fig. 1 dg hvis dimensjoner er angitt i eksempel 5, og som fremstilles av høytrykkspolyethylen under tilsetning av 5 % bariumsulfat. The homogeneous mixture of 40.0 g of 6-chloro-17-hydroxy-1a,2a-methylene-pregna-4,6-diene-3,20-dione-acetate with 59.8 g of milk sugar and 0.2 g of lubricant mixture is pressed for press pieces (cross-section 2 mm, radius of curvature 3 mm). These press pieces are placed as cores in the balls (5) and (10.-13) of an intrauterine contraceptive, the basic body of which is shown in fig. 1 dg whose dimensions are given in example 5, and which is produced from high-pressure polyethylene with the addition of 5% barium sulphate.
Eksempel 12 Example 12
Av den i eksempel 9 beskrevne blanding fremstilles anti-kons eps jonsvirkestof fholdige plastlegemer ved forming og to timers vulkanisering ved 100° C, av hvilke der fremstilles intrauterint anvendbare bef ruktningshindrende anordninger med i kjernen av plastlegemet anriket d-norgestrel ved etter hverandre følgende ekstrak-Sjon i hvert tilfelle med 10 ml 96 %-ig ethanol i løpet av 90 minutter, 70, 50, 30 og 10 %-ig ethanol i løpet av 30 minutter. From the mixture described in example 9, plastic bodies containing anti-conception active substances are produced by shaping and two hours' vulcanization at 100° C, from which intrauterine use contraceptive devices are produced with enriched d-norgestrel in the core of the plastic body by successive extractions See in each case with 10 ml of 96% ethanol during 90 minutes, 70, 50, 30 and 10% ethanol during 30 minutes.
Eksempel 13 Example 13
50,0 g mikronisert 17a-ethynyl-19-nortestosteron-ønanthat blandes homogent med 10,0 g høydisperst siliciumdioxyd, 5,0 g bariumsulfat og 35,0 g katalysert LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasse. Blandingen formes til et Y-lignende formet grunnlegeme med en stavdiameter på 1 mm og en totallengde på 3 cm, vulkaniseres i IO timer ved 6o°C, som tjener som kjernestykker i et intrauterint befruktningshindrende middel med grunnriss som i fig. 1. Dette antikonsepsjonsmiddelholdige grunnlegeme omhylles med høytrykkspolyethylen slik at man får befruktningshindrende anordninger med de i eksempel 5 angitte dimensjoner. 50.0 g of micronized 17a-ethynyl-19-nortestosterone-oenanthate is mixed homogeneously with 10.0 g of highly dispersed silicon dioxide, 5.0 g of barium sulfate and 35.0 g of catalyzed LTV silicone rubber two-component mass. The mixture is formed into a Y-shaped base body with a rod diameter of 1 mm and a total length of 3 cm, vulcanized for 10 hours at 6o°C, which serves as core pieces in an intrauterine contraceptive agent with a basic diagram as in fig. 1. This contraceptive-containing basic body is enveloped with high-pressure polyethylene so that you get fertility-preventing devices with the dimensions given in example 5.
Eksempel 14 Example 14
30,0 g d-13-ethyl-17a-ethynyl-17 -hydroxy-4-gonen-3son blandes med 10,0 g bariumsulfat og 60,0 g fingranulert polyethylen-yinylacetat-kopolymerisat og formes til et Y-lignende formet grunnlegeme med en stavdiameter på 1 mm og en totallengde på 3 cm. Dette virkestoffholdige grunnlegeme omhylles med en blanding bestående av 45,0 g høydisperst siliciumdioxyd, 10,0 g bariumsulfat og 45,0 g katalysert LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasse i de dimensjoner som er angitt i eksempel 1 og med det i fig. 1 angitte grunnriss, og vulkaniseres ved en times oppvarming ved 100° C. 30.0 g of d-13-ethyl-17a-ethynyl-17-hydroxy-4-gonen-3sone is mixed with 10.0 g of barium sulfate and 60.0 g of finely granulated polyethylene-yinyl acetate copolymer and formed into a Y-shaped basic body with a rod diameter of 1 mm and a total length of 3 cm. This base body containing the active substance is coated with a mixture consisting of 45.0 g of highly dispersed silicon dioxide, 10.0 g of barium sulfate and 45.0 g of catalyzed LTV silicone rubber two-component mass in the dimensions indicated in example 1 and with that in fig. 1 indicated ground plan, and is vulcanized by heating for one hour at 100° C.
Eksempel 15 Example 15
Et av termoplastisk polyetheresterelastomer på terefthalatbasis utsprøytet plastlegeme med det i fig. 1 viste grunnriss har følgende dimensjoner: totallengde 3,6 cm, kulediameter (5) 4,8 mm, (6) 1,5 mm, (1) og (10-13) 2,8 mm, rundstavdiameter (4) 1,3 mm, (2-3) og (7-9) 1,5 mm, lengde av rundstavene (3), henholdsvis (4) 0,85 cm henholdsvis 0,65 cm, lengde av øyet 4,5 mm, diameter av øyet 2,8 mm, totalvekt av plastlegemet 220 mg. A thermoplastic polyether ester elastomer on a terephthalate basis sprayed plastic body with the one in fig. 1 ground plan shown has the following dimensions: total length 3.6 cm, ball diameter (5) 4.8 mm, (6) 1.5 mm, (1) and (10-13) 2.8 mm, round rod diameter (4) 1, 3 mm, (2-3) and (7-9) 1.5 mm, length of the round bars (3), respectively (4) 0.85 cm respectively 0.65 cm, length of the eye 4.5 mm, diameter of the eye 2.8 mm, total weight of the plastic body 220 mg.
Overflaten av kulene av plastlegemet galvaniseres under anvendelse av en heftegrunning partielt eller alternerende med kobber og sølv. Kulene (5), (6), (10), (11), (12), (13) overtrekkes galvanisk med sølv (sjikttykkelse 100 ym) og kulene (6), (10), (12) derpå med kobber (sjikttykkelse 100 ym). The surface of the balls of the plastic body is galvanized using a booklet primer partially or alternately with copper and silver. The balls (5), (6), (10), (11), (12), (13) are galvanically coated with silver (layer thickness 100 ym) and the balls (6), (10), (12) then with copper ( layer thickness 100 ym).
Eksempel 16 Example 16
Av et av polyethylen avledet termoplastisk plastmateriale som ved kopolymerisasjon inneholder carboxylgrupper på kjedemolekylet av polymeren og er tverrbundet med natriumioner, formes plastlegemer med de i eksempel 1 angitte dimensjoner. Kulene (5-6) og (10-13) av plastlegemet forkobres (sjikttykkelse ca. 0,5 ym) kjemisk på overflaten under anvendelse av en heftegrunning inneholdende et høydisperst jern. På det kjemisk utskilte kobbersjikt pågalvaniseres sølv (sjikttykkelse 80 ym). Kulene (6), (10), (12) overtrekkes dessuten galvanisk med kobber (sjikttykkelse 80 ym). From a thermoplastic plastic material derived from polyethylene which, by copolymerisation, contains carboxyl groups on the chain molecule of the polymer and is cross-linked with sodium ions, plastic bodies with the dimensions given in example 1 are formed. The balls (5-6) and (10-13) of the plastic body are copper plated (layer thickness approx. 0.5 ym) chemically on the surface using a primer containing a highly dispersed iron. Silver is galvanized on the chemically separated copper layer (layer thickness 80 ym). The balls (6), (10), (12) are also galvanically coated with copper (layer thickness 80 ym).
Eksempel 17 Example 17
75,0 g termoplastisk polyetheresterelastomer på terefthalatbasis i form av et fint granulat blandes jevnt med 12,5 g høydisperst kobberpulver og 12,5 g høydisperst sølvpulver. Av blandingen formes befruktningshindrende anordninger med de i eksempel 1 angitte dimensjoner. 75.0 g of terephthalate-based thermoplastic polyether ester elastomer in the form of a fine granule is mixed evenly with 12.5 g of highly dispersed copper powder and 12.5 g of highly dispersed silver powder. Fertilization prevention devices with the dimensions given in example 1 are formed from the mixture.
Eksempel 18 Example 18
60,0 g katalysert siliconkautsjuk-tokomponentblanding av "Low Temperature Vulcanising-typen" (LTV) blandes med 40,0 g høy-disperst siliciumdioxyd. Av suspensjonen fremstilles plastlegemer med de i eksempel 1 angitte dimensjoner ved 1 times vulkanisering av den formedé masse ved 110° C. Plastlegemene overtrekkes galvanisk, som beskrevet i eksempel 2, delvis og alternerende på overflaten med kobber og sølv. 60.0 g of catalyzed silicone rubber two-component mixture of the "Low Temperature Vulcanising" (LTV) type is mixed with 40.0 g of highly dispersed silicon dioxide. From the suspension, plastic bodies with the dimensions specified in example 1 are produced by vulcanizing the formed mass for 1 hour at 110° C. The plastic bodies are galvanically coated, as described in example 2, partially and alternately on the surface with copper and silver.
Eksempel 19 Example 19
En intrauterin befruktningshindrende anordning, som på overflaten inneholder partiell og i alternerende anordning kobber og sølv, fremstilles på følgende måte: Av høytrykkspolyethylen formes plastlegemer med det i fig. 1 viste grunnriss og følgende enkeltdimensjoner: totallengde 3,4 cm, kulediameter (5) 4,6 mm, (6) 1,6 mm, (1) og (10-13) 2,6 mm, rundstavdiameter (4) 1,2 mm, (2-3) og (7-9) 1,6 mm, lengde av rundstavene (3) 0,9 cm, (4) 0,7 cm, lengde av øyet 4,5 mm, diameter av øyet 2,6 mm. An intrauterine contraceptive device, which on the surface contains partial and alternating arrangement of copper and silver, is produced in the following way: From high-pressure polyethylene, plastic bodies are formed with the one in fig. 1 showed a plan and the following individual dimensions: total length 3.4 cm, ball diameter (5) 4.6 mm, (6) 1.6 mm, (1) and (10-13) 2.6 mm, round rod diameter (4) 1, 2 mm, (2-3) and (7-9) 1.6 mm, length of the round bars (3) 0.9 cm, (4) 0.7 cm, length of the eye 4.5 mm, diameter of the eye 2 .6 mm.
På de kuleformig formede deler (5-6) og (10-13) av plastlegemet aktiveres plastoverflaten ved behandling med en ionogen palladiumløsning. På denne aktiverte overflate utskilles kjemisk kobber i en sjikttykkelse på ca. 1 til 2 <y>m. Derpå blir ved vanlige fremgangsmåter for plastgalvanisering ca. 80 ym sølv og på kulene (6), (10) og (12) dessuten 100 ym kobber utskilt elektrolytisk. On the spherically shaped parts (5-6) and (10-13) of the plastic body, the plastic surface is activated by treatment with an ionic palladium solution. On this activated surface, chemical copper is deposited in a layer thickness of approx. 1 to 2 <y>m. Then, with normal methods for plastic galvanisation, approx. 80 ym of silver and on balls (6), (10) and (12) also 100 ym of electrolytically separated copper.
Eksempel 20 Example 20
Av termoplastisk polyetheresterelastomer på terefthalatbasis sprøytes plastlegemer med de i eksempel 5 angitte reaksjoner og det i fig. 1 viste grunnriss. Den partielle metallovertrekning av plastlegemene, bestående av kobber og sølv i alternerende anordning blir, som beskrevet i eksempel 19, utskilt kjemisk c^' elektrolytisk på de ved hjelp av ionogen palladiumoppløsning aktiverte kuleoverflater (5-6) og (10-13). Det elektrolytisk avsatte sølvsjikt har en sjikttykkelse på ca. 90 ym, og det elektrolytisk avsatte kobbersjikt har en sjikttykkelse på ca. 60 ym. From thermoplastic polyether ester elastomer on a terephthalate basis, plastic bodies are sprayed with the reactions indicated in example 5 and the one in fig. 1 showed ground plan. The partial metal coating of the plastic bodies, consisting of copper and silver in an alternating arrangement, is, as described in example 19, deposited chemically c^' electrolytically on the ball surfaces (5-6) and (10-13) activated by means of an ionic palladium solution. The electrolytically deposited silver layer has a layer thickness of approx. 90 ym, and the electrolytically deposited copper layer has a layer thickness of approx. 60 etc.
Eksempel 21 Example 21
Delvis metalliserte plastlegemer av termoplastisk polyetheresterelastomer på terefthalatbasis med kobber og sølv i alternerende anordning med det i fig. 1 viste grunnriss og dimensjoner som angitt i eksempel 1, blir etter aktivering av plastoverflaten med ionogen palladiumoppløsning kjemisk forkobret (sjikttykkelse ca. 1 til 2 ym). Derpå utskilles etter hverandre elektrolytisk 100 ym sølv og 80 ym kobber. Ved hjelp av en egnet avdeknings-lakk påføres i en totrinnsprosess metallbelegningen på alle rundståver, endestykker (14) og den sentrale kule (1), idet metalli-Sering av kulene (5), (11) og (13) blir fullstendig mens kulene (6), (10) og (12) fåes uten kobbersjikt på 80 ym. Partially metallized plastic bodies of thermoplastic polyether ester elastomer on a terephthalate basis with copper and silver in an alternating arrangement with that in fig. 1 showed the ground plan and dimensions as indicated in example 1, after activation of the plastic surface with an ionic palladium solution, it is chemically copper plated (layer thickness approx. 1 to 2 ym). Then 100 ym of silver and 80 ym of copper are electrolytically separated one after the other. With the help of a suitable covering varnish, the metal coating is applied in a two-step process to all round rods, end pieces (14) and the central ball (1), the metallization of the balls (5), (11) and (13) being complete while the balls (6), (10) and (12) are available without a copper layer of 80 ym.
Eksempel 22 Example 22
30,0 g mikronisert d-13-ethyl-l7a-ethynyl-l7(3-hydroxy-4-gonen-3-on (d-norgestrel) og 70,0 g LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasse (elastomertype I) forarbeides til en luftblære-fri suspensjon. Suspensjonen formes ved en dyse til tråder og vulkaniseres ved 2 timers oppvarming ved 100°C. Man får en tråd med 0,5 mm diameter, som oppkappes i lengder på 4 cm, hvorved der etter påknytning til en intrauterin befruktningshindrende anordning ifølge fig. 1 blir igjen en fri lengde på ca. 2 cm. Tråden steriliseres sammen med den befruktningshindrende anordning i overhetet vanndamp i 30 minutter og pakkes sterilt. 30.0 g of micronized d-13-ethyl-17a-ethynyl-17(3-hydroxy-4-gonen-3-one (d-norgestrel) and 70.0 g of LTV silicone rubber two-component mass (elastomer type I) are processed into a air-bladder-free suspension. The suspension is formed by a nozzle into threads and vulcanized by heating for 2 hours at 100° C. A thread with a diameter of 0.5 mm is obtained, which is cut into lengths of 4 cm, whereby after attachment to an intrauterine contraceptive device according to Fig. 1 is left with a free length of approximately 2 cm. The thread is sterilized together with the fertilization-preventing device in superheated steam for 30 minutes and packed sterilely.
Eksempel 23 Example 23
Analogt med eksempel 22 fremstilles en tråd med samme dimensjoner, som gestagent virksomt steroidhormon inneholder 25 17g<->acetoxy-17a-ethynyl-4-østren-3-on (norethisterpnacetat). Analogously to example 22, a thread with the same dimensions is produced, which contains 25 17 g<->acetoxy-17a-ethynyl-4-estren-3-one (norethisterpnacetate) of the same dimensions.
Eksempel 24 Example 24
Den intracervikale tråd fremstilles under anvendelse av 40 vektdeler finmikronisert progesteron som blandes med 60 vektdeler katalysert LTV-silikonkautsjuk-tokomponentmasse (elastomermasse.11}, ved formning av progesteronsuspensjonen med påfølgende oppvarmning i 1 time ved 100° C. Den er 2,5 cm lang og har en diameter på 0,5 mm. The intracervical thread is produced using 40 parts by weight of finely micronized progesterone which is mixed with 60 parts by weight of catalyzed LTV silicone rubber two-component compound (elastomer compound.11}, by forming the progesterone suspension with subsequent heating for 1 hour at 100° C. It is 2.5 cm long and has a diameter of 0.5 mm.
Eksempel 25 Example 25
Analogt med eksempel 22 fremstilles en tråd med den samme lengde, men med en diameter på 0,4 mm, som som gestagent virksomt Steroidhormon inneholder 30 % 17o-hydroxy-19-norpregn-4-en-3,20-dion (norhydroxyprogesteron). Analogous to example 22, a thread is produced with the same length, but with a diameter of 0.4 mm, which as a progestogen-active steroid hormone contains 30% 17o-hydroxy-19-norpregn-4-en-3,20-dione (norhydroxyprogesterone) .
Claims (6)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2361206A DE2361206C3 (en) | 1973-12-06 | 1973-12-06 | Intra-sub contraceptive |
| DE2402882A DE2402882A1 (en) | 1974-01-18 | 1974-01-18 | Intra-uterine device contg. active medicaments - and mfd. from plastic materials |
| DE19742426944 DE2426944A1 (en) | 1974-06-01 | 1974-06-01 | Intra-uterine device contg. active medicaments - and mfd. from plastic materials |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO744398L NO744398L (en) | 1975-06-23 |
| NO139429B true NO139429B (en) | 1978-12-04 |
| NO139429C NO139429C (en) | 1979-03-14 |
Family
ID=27185663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO744398A NO139429C (en) | 1973-12-06 | 1974-12-05 | INTRAUTERIN PREPARATION DEVICE FOR PEOPLE |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5749218B2 (en) |
| CA (1) | CA1037806A (en) |
| CH (1) | CH604686A5 (en) |
| DD (1) | DD114905A5 (en) |
| DK (1) | DK137625C (en) |
| EG (1) | EG11114A (en) |
| ES (1) | ES432678A1 (en) |
| FI (1) | FI58053C (en) |
| FR (1) | FR2253537B1 (en) |
| GB (1) | GB1495735A (en) |
| HU (1) | HU178750B (en) |
| IE (1) | IE42319B1 (en) |
| IL (1) | IL46196A (en) |
| IT (1) | IT1049334B (en) |
| NL (1) | NL7415908A (en) |
| NO (1) | NO139429C (en) |
| PH (1) | PH15580A (en) |
| PL (1) | PL100167B1 (en) |
| SE (1) | SE413284B (en) |
| YU (1) | YU322274A (en) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4155991A (en) * | 1974-10-18 | 1979-05-22 | Schering Aktiengesellschaft | Vaginal ring |
| FR2390967A1 (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-15 | Akiyama Hiroshi | Catheter for long term insertion - with flexible sections giving off bactericidal metal ions |
| CS232807B1 (en) * | 1982-05-04 | 1985-02-14 | Valter Jakubek | Inter-uterus anticonception little body and method of its making |
| NZ200564A (en) * | 1982-05-10 | 1987-03-06 | Ahi Operations Ltd | Device for slowly releasing chemicals into body cavities of animals |
| ATE23106T1 (en) * | 1983-01-20 | 1986-11-15 | Cimber Hugo | OCCLUSIVE ESSARY. |
| FR2555893A1 (en) * | 1983-12-01 | 1985-06-07 | Biomasys | Improvements made to intra-uterine devices |
| EP0147274A1 (en) * | 1983-12-01 | 1985-07-03 | BIOMASYS Société dite: | Intra-uterine devices |
| FR2565482A2 (en) * | 1984-06-07 | 1985-12-13 | Biomasys | Improvements made to intra-uterine devices |
| BE901652A (en) * | 1985-02-05 | 1985-05-29 | Wildemeersch Dirk | NEW AND IMPROVED INTRA-UTERINE ANTI-CONCEPTIONAL DEVICE, AND ITS DEVICE FOR INSERTION AND FIXING TO THE MATRIX. |
| JPS6243335U (en) * | 1985-09-02 | 1987-03-16 | ||
| HU200554B (en) * | 1987-06-01 | 1990-07-28 | Kalman Patai | Intra-uterine contraceptive device |
| DE19542386A1 (en) * | 1995-11-01 | 1997-05-15 | Hamann Bernd Dr Med Habil | Intrauterine pessary |
| US6759393B1 (en) | 1999-04-12 | 2004-07-06 | Pfizer Inc. | Growth hormone and growth hormone releasing hormone compositions |
| MXPA03009458A (en) * | 2003-10-16 | 2005-04-21 | Guillermo Sanders Acedo | Method for the production and positioning of an intrauterine device which is adapted to the uterine cavity measurements. |
| EP1902693A1 (en) * | 2006-09-20 | 2008-03-26 | Melinda-Kinga Karpati | Intrauterine contraceptive device |
| WO2013061341A1 (en) * | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Sujoy Kumar Guha | An improved intra-uterine contraceptive device |
| ES2787882T3 (en) | 2013-02-08 | 2020-10-19 | Qpharma Ab | An intravaginal device, and a method of reducing the rate of diffusion of active ingredients in said intravaginal device |
| HUE040176T2 (en) * | 2014-06-28 | 2019-02-28 | Laboratorios Andromaco S A | Cervical pessary containing progesterone for prolonged, sustained and continuous release, used to prevent premature birth |
| SI24779A (en) * | 2014-08-28 | 2016-02-29 | CABALLUS CARNIOLUS & AMSTERDAMUS, veterinarsko tehnološki center in trgovina, uvoz - izvoz d.o.o. | Intrauterine device for humans and animals and the process for producing the same |
| CA3009697A1 (en) * | 2016-01-04 | 2017-07-13 | Jurox Pty Ltd | Drug release device and use |
| CN106726093A (en) * | 2016-12-27 | 2017-05-31 | 江苏省计划生育科学技术研究所 | A kind of contraceptive and medical contraception apparatus |
| JP2019171193A (en) * | 2019-07-17 | 2019-10-10 | オコン メディカル リミテッド | Device positionable in uterine cavity |
-
1974
- 1974-12-04 DD DD182776A patent/DD114905A5/xx unknown
- 1974-12-04 EG EG533/74A patent/EG11114A/en active
- 1974-12-05 CH CH1616674A patent/CH604686A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-05 FI FI3523/74A patent/FI58053C/en active
- 1974-12-05 IE IE2505/74A patent/IE42319B1/en unknown
- 1974-12-05 HU HU74SCHE502A patent/HU178750B/en unknown
- 1974-12-05 YU YU03222/74A patent/YU322274A/en unknown
- 1974-12-05 SE SE7415258-8A patent/SE413284B/en unknown
- 1974-12-05 PH PH16596A patent/PH15580A/en unknown
- 1974-12-05 NO NO744398A patent/NO139429C/en unknown
- 1974-12-06 IT IT30289/74A patent/IT1049334B/en active
- 1974-12-06 CA CA215,354A patent/CA1037806A/en not_active Expired
- 1974-12-06 GB GB52961/74A patent/GB1495735A/en not_active Expired
- 1974-12-06 ES ES432678A patent/ES432678A1/en not_active Expired
- 1974-12-06 NL NL7415908A patent/NL7415908A/en not_active Application Discontinuation
- 1974-12-06 JP JP49140380A patent/JPS5749218B2/ja not_active Expired
- 1974-12-06 PL PL1974176239A patent/PL100167B1/en unknown
- 1974-12-06 FR FR7440077A patent/FR2253537B1/fr not_active Expired
- 1974-12-06 DK DK636974A patent/DK137625C/en not_active IP Right Cessation
- 1974-12-06 IL IL46196A patent/IL46196A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE42319B1 (en) | 1980-07-16 |
| IL46196A (en) | 1978-07-31 |
| NO139429C (en) | 1979-03-14 |
| FI58053B (en) | 1980-08-29 |
| EG11114A (en) | 1977-01-31 |
| AU7607474A (en) | 1976-06-10 |
| IE42319L (en) | 1975-06-06 |
| JPS5094796A (en) | 1975-07-28 |
| CA1037806A (en) | 1978-09-05 |
| DK137625C (en) | 1978-09-18 |
| GB1495735A (en) | 1977-12-21 |
| ES432678A1 (en) | 1976-12-01 |
| PL100167B1 (en) | 1978-09-30 |
| NO744398L (en) | 1975-06-23 |
| NL7415908A (en) | 1975-06-10 |
| IL46196A0 (en) | 1975-03-13 |
| DK137625B (en) | 1978-04-10 |
| CH604686A5 (en) | 1978-09-15 |
| DD114905A5 (en) | 1975-09-05 |
| FR2253537B1 (en) | 1978-09-29 |
| YU322274A (en) | 1982-02-25 |
| FI58053C (en) | 1980-12-10 |
| FR2253537A1 (en) | 1975-07-04 |
| IT1049334B (en) | 1981-01-20 |
| SE7415258L (en) | 1975-06-09 |
| FI352374A (en) | 1975-06-07 |
| JPS5749218B2 (en) | 1982-10-20 |
| PH15580A (en) | 1983-02-17 |
| DK636974A (en) | 1975-07-21 |
| SE413284B (en) | 1980-05-19 |
| HU178750B (en) | 1982-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO139429B (en) | INTRAUTERIN PREPARATION DEVICE FOR PEOPLE | |
| US4034749A (en) | Intrauterine contraceptive device | |
| US9555168B2 (en) | System for delivery of medication in treatment of disorders of the pelvis | |
| US3656483A (en) | Intrauterine medicator | |
| Pharriss et al. | Progestasert: a uterine therapeutic system for long-term contraception: I. Philosophy and clinical efficacy | |
| CN102355872B (en) | Novel intra uterine device | |
| Hsia et al. | Intrauterine contraception | |
| Haspels | Emergency contraception: a review | |
| US10166141B2 (en) | Intrauterine contraceptive device | |
| Rafiei et al. | Development of hormonal intravaginal rings: technology and challenges | |
| Gilbert et al. | Contraceptive technology: Present and future | |
| EP0556908A1 (en) | Intrauterine and/or intravaginal device | |
| Rabe et al. | Intrauterine contraception: past, present, and future | |
| DE2361206C3 (en) | Intra-sub contraceptive | |
| Apelo et al. | The LEM device in an immediate postpartum contraception program | |
| AT334523B (en) | INTRAUTER CONCEPTION DEVICE | |
| Gilbert | Present and Future | |
| DE2402882A1 (en) | Intra-uterine device contg. active medicaments - and mfd. from plastic materials | |
| Zañartu et al. | Steroid release from polymer vaginal devices. Effect on fertility inhibition | |
| Sondheimer | Cervical mucus and contraception | |
| Weiner et al. | New delivery systems for d-norgestrel | |
| Kubba | The new contraceptives | |
| DE2426944A1 (en) | Intra-uterine device contg. active medicaments - and mfd. from plastic materials | |
| Sadovsky et al. | Preliminary report on the use of the combined multiload contraceptive intrauterine device (ML Cu-250) | |
| Shute | Menorrhagia and its Modern Treatment |