NO137994B - Fremgangsm}te for behandling av en stangformet gjenstand for } beskytte dens ytre overflate - Google Patents
Fremgangsm}te for behandling av en stangformet gjenstand for } beskytte dens ytre overflate Download PDFInfo
- Publication number
- NO137994B NO137994B NO3200/73A NO320073A NO137994B NO 137994 B NO137994 B NO 137994B NO 3200/73 A NO3200/73 A NO 3200/73A NO 320073 A NO320073 A NO 320073A NO 137994 B NO137994 B NO 137994B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- fluoro
- chloro
- acid
- methyl
- denotes
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 21
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 11
- -1 carboxylic acid imide Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 5
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 5
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004289 sodium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISAOUZVKYLHALD-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound ClN1C(=O)NC(=O)NC1=O ISAOUZVKYLHALD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDQVZMTWWSMNU-UHFFFAOYSA-N 1-chloroimidazolidine-2,4-dione Chemical compound ClN1CC(=O)NC1=O GSDQVZMTWWSMNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical class CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDRFYIPWHMGQPN-UHFFFAOYSA-N 2-chloroisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(Cl)C(=O)C2=C1 WDRFYIPWHMGQPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 SKDHHIUENRGTHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVFOHMXILQEIHX-UHFFFAOYSA-N 8-[(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)sulfanyl]-9-[2-(2-bromophenyl)ethyl]purin-6-amine Chemical compound C=1C=2OCOC=2C=C(Br)C=1SC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1CCC1=CC=CC=C1Br PVFOHMXILQEIHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007181 Dienone-phenol rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- ZSBDPRIWBYHIAF-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-acetamide Natural products CC(=O)NC(C)=O ZSBDPRIWBYHIAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N Tetrahydropyran Chemical compound C1CCOCC1 DHXVGJBLRPWPCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUSMHLGLLFPYER-UHFFFAOYSA-N acetamide;propanamide Chemical compound CC(N)=O.CCC(N)=O SUSMHLGLLFPYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 description 1
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N benzanilide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)NC1=CC=CC=C1 ZVSKZLHKADLHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012374 esterification agent Substances 0.000 description 1
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C23—COATING METALLIC MATERIAL; COATING MATERIAL WITH METALLIC MATERIAL; CHEMICAL SURFACE TREATMENT; DIFFUSION TREATMENT OF METALLIC MATERIAL; COATING BY VACUUM EVAPORATION, BY SPUTTERING, BY ION IMPLANTATION OR BY CHEMICAL VAPOUR DEPOSITION, IN GENERAL; INHIBITING CORROSION OF METALLIC MATERIAL OR INCRUSTATION IN GENERAL
- C23C—COATING METALLIC MATERIAL; COATING MATERIAL WITH METALLIC MATERIAL; SURFACE TREATMENT OF METALLIC MATERIAL BY DIFFUSION INTO THE SURFACE, BY CHEMICAL CONVERSION OR SUBSTITUTION; COATING BY VACUUM EVAPORATION, BY SPUTTERING, BY ION IMPLANTATION OR BY CHEMICAL VAPOUR DEPOSITION, IN GENERAL
- C23C4/00—Coating by spraying the coating material in the molten state, e.g. by flame, plasma or electric discharge
- C23C4/12—Coating by spraying the coating material in the molten state, e.g. by flame, plasma or electric discharge characterised by the method of spraying
- C23C4/14—Coating by spraying the coating material in the molten state, e.g. by flame, plasma or electric discharge characterised by the method of spraying for coating elongate material
- C23C4/16—Wires; Tubes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B13/00—Machines or plants for applying liquids or other fluent materials to surfaces of objects or other work by spraying, not covered by groups B05B1/00 - B05B11/00
- B05B13/02—Means for supporting work; Arrangement or mounting of spray heads; Adaptation or arrangement of means for feeding work
- B05B13/0221—Means for supporting work; Arrangement or mounting of spray heads; Adaptation or arrangement of means for feeding work characterised by the means for moving or conveying the objects or other work, e.g. conveyor belts
- B05B13/0228—Means for supporting work; Arrangement or mounting of spray heads; Adaptation or arrangement of means for feeding work characterised by the means for moving or conveying the objects or other work, e.g. conveyor belts the movement of the objects being rotative
-
- H—ELECTRICITY
- H05—ELECTRIC TECHNIQUES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- H05B—ELECTRIC HEATING; ELECTRIC LIGHT SOURCES NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; CIRCUIT ARRANGEMENTS FOR ELECTRIC LIGHT SOURCES, IN GENERAL
- H05B7/00—Heating by electric discharge
- H05B7/02—Details
- H05B7/12—Arrangements for cooling, sealing or protecting electrodes
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Treatment Of Fiber Materials (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
- Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
- Electroplating Methods And Accessories (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av 6-halogenerte A 1,4-3-ketosteroider.
Foreliggende oppfinnelse angår en ny
fremgangsmåte til fremstilling av 6a-klor-og 6a-bromderivater av 9a-fiuor-AM<->preg-nadien-3-oner.
De forbindelser som fremstilles ved
fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, kan
anvendes som terapevtiske midler eller som
mellomprodukter ved fremstilling av forbindelser med fordelaktige terapevtiske
egenskaper. Således kan f. eks. hydrogen-halogenidet avspaltes fra de 6-halogen-substituerte steroider så at man får de
umettede derivater.
Der er kjent fremgangsmåter til fremstilling av 6-halogenderivater av A<4->3-
ketosteroider. En egnet metode til dannelse av 6-halogenderivatene er først å frem-stille en enol-ester eller enol-ether av A<4->3-ketosteroidet og derpå halogenere dette enol-derivat. 6-stillingen i steroidets mo-lekyl aktiveres i 3,5-dien-3-ol-esteren eller
-etheren, og halogen øker antagelig selek-tiviteten av endestillingen (karbonatomet i 6-stillingen) i det konjugerte system. Strukturformler for disse forbindelser an-gis nedenfor ved I (3-ketoderivatet av et A4-steroid), II (enol-esteren eller etheren) og III (6-halogenderivatet) av ster-oidforbindelsen:
I disse formler betegner R en forestret eller forethret hydroxylgruppe, mens X betegner klor eller brom.
Forsøk på å anvende den ovenfor be-skrevne metode på fremstilling av 6-halogenderivater av A1><4->pregnadien-3-onene
gir i alminnelighet uheldige resultater på
grunn av A^-pregnadien-3-onenes tilbøye-lighet til å undergå omleiringer i molekylet
under de anvendte reaksjonsbetingelser.
Således kan f. eks. nærvær av den ytter-ligere konjugerte dobbeltbinding i A<1->stil-
lingen resultere i vandring av methylgrup-pen i 19-stillingen med derav følgende aromatisering av ringen, således som vist med nedenstående formler:
Denne «dienon-fenol-omleiring» resul-terer i produkter med endret biologisk ak-tivitet. Dessuten aktiviseres ikke lenger 6-stillingen i steroidringen ved nærværet av den konjugerte dobbeltbinding så at man får selektiv halogenering i denne stilling.
På grunn av tilbøyeligheten til omleiringer som ovenstående formler er typiske eksempler på, er der ikke hittil utviklet noen enkel direkte metode til selektiv halogenering av A^-pregnadien-3-onene i 6-stillingen med gode totalutbytter og uten at der inntreffer bireaksjoner med andre grupper som kan være tilstede i molekylet.
Ved hjelp av foreliggende oppfinnelse skaffes der nu en forenklet fremgangsmåte til fremstilling av 6-klor- og 6-brom-derivatene av 9a-fluor A^-pregnadien-3-oner svarende til den generelle formel
i hvilken X betegner klor eller brom, R betegner hydrogen eller en methylgruppe og R' betegner en hydroxylgruppe eller en ketogruppe, mens R" betegner hydrogen eller en acylgruppe. Fremgangsmåten utmerker seg ved at man omsetter en forbindelse som tilsvarer den generelle formel
i hvilken Ac betegner en acylgruppe, mens R, R' og R" har den ovenfor angitte betyd-ning, med et N-klor- eller N-brom-carbo-xylsyreimid.
Foretrukne utgangsmaterialer er 9a-fluor-16a-methyl-A,'<3-5->pregnatrien-3, ll|3,17a,21-tetrol-20-on-3-benzoat-21-acetat og 9a-fluor-16a-methyl-A<1->3-<5->pregnatrien-3,17a,21-triol-ll|3,20-dion-3,17a,21-triacetat.
De som utgangsmaterialer anvendte 3-enolestere av ga-fluor-A^-pregnadien-S-oner, f. eks. 9a-fluor-A<1-3-3->pregnatrien-3-ol-3-acylatene, kan fremstilles ved omset-ning av 9a-fluor-steroidet med passende acyleringsmidler under kontrollerte ar-beidsbetingelser. Herved oppnår man en god omdannelse og høye totalutbytter av de ønskede 3-enolestere uten at der inntreffer bireaksjoner eller uønskede omleiringer i steroidmolekylet.
De alifatiske estere av 3-enol-formen av 9a-fluor-A1'4-pregnadien-3-onene fåes hensiktsmessig ved å oppvarme steroidet med et anhydrid av en alifatisk syre og en organisk sulfonsyre ved temperaturer i området ca. 90—100° C i flere timer. Det sy-reanhydrid som anvendes, tilsvarer det es-terderivat som skal fremstilles. Det fore-trekkes å bruke anhydrider av lavere alifatiske syrer. Eddiksyreanhydrid foretrek-kes spesielt, fordi det er lett anskaffelig og billig. Propionsyreanhydrid kan også anvendes. Typiske eksempler på sulfonsyre som er egnet til anvendelse sammen med anhydridene av alifatiske syrer, er ben-zensulfonsyre, p-toluen-sulfonsyre og methansulfonsyre.
De aromatiske estere av 3-enol-formen av 9a-fluor-A<1>'<4->pregnadien-3-onene fremstilles hensiktsmessig ved å oppvarme steroidet med et klorid av en arylsyre som f. eks. benzoylklorid, p-nitrobenzoylklorid eller p-klorbenzoyl-klorid, i nærvær av en organisk base. Typiske eksempler på slike baser er pyridin, N-alkylmorfolinene, N-alkylpiperidiner, lutidiner, collidiner og trialkylaminer. Temperaturen holdes ved ca. 50 ° C i minst y2 time.
Det er en fordel ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen at hastigheten av ha-logeneringsreaksjonen under anvendelse av 3-enol-ester-derivatene økes betydelig. I mange tilfelle er det på grunn av denne forholdsregel at man kan oppnå akseptab-le utbytter. På basis av teoretiske betrakt-ninger antas det at de således dannede 3-enol-estere av 9-fluor-A<13-5->pregnatriener forårsaker aktivering av 6-stillingen i steroidringen, hvorved selektiv halogenering i denne stilling lettes.
Typiske eksempler på halogenerings-midler anvendt i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er N-klor-succinimid, N-klor-fthalimid, N-klor-parabansyre, N-klor-cyanursyre, N-klor-hydantoin eller N-klor-barbitursyre og de tilsvarende brom-forbindelser. I stedet for disse kan man også anvende de tilsvarende derivater av primære eller sekundære karboxylsyre-amider som acetamid-propionsyreamid eller diacetamid eller karboxylsyreanilider for eksempel i kjernen halogenert eller ni-trert acetanilid eller benzanilid.
Anvendelse av N-klor-succinimidet, henholdsvis N-brom-succinimidet fore-trekkes særlig. Reaksjonskomponentene anvendes i de fleste tilfelle i praktisk talt støkiometriske mengdeforhold eller med et lite overskudd av N-klor- eller bromsucci-nimidet. Det er en særlig fordel ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen at det er unødvendig å anvende mere enn ca. 10 pst. overskudd av halogeneringsmidlet for å oppnå tilfredsstillende utbytter av 6-klor- eller brom-derivatet. På grunn av 9a-fluor-A1>3'5-pregnatrien-3-enol-ester-ens reaktivitet i 6-stillingen, finner halogenering fortrinnsvis sted i denne stilling uten bemerkelsesverdig tap av halogener-ingsmiddel på grunn av uønskede bireaksjoner.
I en foretrukken utførelsesform for oppfinnelsen omsettes 9a-fluor-A1>3'5-preg-natrien-3-enol-esteren med N-klor-succinimid i et inert oppløsningsmiddel eller fortynningsmiddel som f. eks. iseddik. Reaksjonen utføres fortrinnsvis under svakt sure betingelser. Den optimale aciditet for reaksjonen kan opprettholdes ved å tilset-te en liten mengde vannfri hydrogenklorid til reaksjonsblandingen. Dette vannfri hydrogenklorid tilsettes hensiktsmessig i en inert væske som er et godt oppløsnings-middel for samme og som holder reaksjonsblandingen i flytende tilstand ved den anvendte temperatur. En ca. 5 pst.'s opp-løsning av vannfritt hydrogenklorid i et oppløsningsmiddel som eddiksyreanhydrid eller tetrahydrofuran er funnet å være tilfredsstillende. Reaksjonstemperaturen holdes hensiktsmessig i området fra ca. —20° C til + 10° C. Der kan anvendes et isbad som holder temperaturen på 0—5° C. Reaksjonen er i alminnelighet fullsten-dig etter ca. 1 time, men anvendelse av lengere reaksjonstid fører ikke til ugun-stige resultater.
De forbindelser som fåes ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, kan iso-leres og renses ved hjelp av vanlige meto-der. I alminnelighet utvinner man 6-klorderivatet ikke som 6-klorderivatet av 9a-fluor-A1'<33->pregnatrien-3-enol-esteren, men som 6-klor-9a-fluorA1'4-pregnadien-3-onet, da 3-enol-esteren av 9a-fluor-A,'<3>'<;>'-pregnatrienet under de herskende reaksjonsbetingelser lett kan undergå solvolyse til 3-hydroxylgruppen med påfølgende omleiring til ketoformen, d.v.s. 9a-fluor-A<1>><4->pregnadien-3-onet.
De 9a-fluor-A<1>>4-pregnadien-3-oner
som anvendes som utgangsmateriale, kan inneholde hvilke som helst ønskede sub-stituenter, særlig keto-, hydroxyl-, ace-toxy-, alkoxy- eller aryloxy-grupper eller halogen-atomer i andre av steroidringens stillinger. Det er en fordel ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen at 11-hydroxy-grupper eller 11-keto-grupper ikke påvir-kes under de anvendte reaksjonsbetingelser. Det er kjent at lip-hydroxyl-gruppen ikke vanligvis undergår acylering, men ba-re under betingelser som er så strenge at de forårsaker ødeleggelse av molekylet, særlig i 17-sidekjeden. Klorering av steroider som inneholder en 11-keto-gruppe kan ventes å inntreffe på andre steder enn ved 11-keto-gruppen på grunn av det kjen-te forhold at 11-keto-grupper i sin alminnelighet er inerte. Nærværet av en 9a-fluor-substituent synes å fremme dannel-sen av 3-enol-esteren og følgelig dannelse av 6-klorderivater av disse.
Reaktive hydroxylgrupper, f. eks. en 21-hydroxylgruppe i sidekjeden, overføres fortrinnsvis til den tilsvarende ester eller ether før forbindelsene anvendes som utgangsmaterialer i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen. 21-hydroxylgruppen kan overføres til en 21-hydroxy-ester ved hjelp av passende forestringsmidler som f. eks. karboxylsyre eller sulfonsyreklorider. Der kan således anvendes klorider av propion-syre,. benzoesyre, methansulfonsyre og toluensulfonsyre. 21-hydroxylgruppen kan overføres til en 21-hydroxyether ved hjelp av vanlige forethringsmidler.
I det følgende beskrives som eksempler noen utførelsesformer for oppfinnelsen.
Eksempel 1.
A. 9a- fluor- 16a- methyl- A1S:"'- pregna-trien- 3, 17a, 21- triol- ll , 20- dion-3, 17a, 21- triacetat.
En oppløsning av 4,0 g (9,28 m-mol) 9a-fluor-l6a-methyl-A<1-4->pregnadien-17a,21-diol-3,ll,20-trion-21-acetat og 1,0 g p-toluensulfonsyre-monohydrat i 200 ml eddiksyreanhydrid ble oppvarmet til 95° C i 5 timer. Reaksjonsblandingen ble derpå inndampet til lite volum under forminsket trykk og residuet ble spaltet med vandig natriumbikarbonatoppløsning. Blandingen ble ekstrahert med kloroform. Ekstraktet ble vasket med vann, tørket over vannfritt magnesiumsulfat og inndampet, hvorved man fikk et oljeaktig stoff. Adskillelse av produktets bestanddeler ble utført ved ad-sorpsjon på 30 g syrevasket aluminiumoxyd. Ved eluering med ethylether fikk man 0,88 g 9a-fluor-l6a-methyl-A<1>A<5->pregnatrien-3,17a,21-triol-ll,20-dion-3,17a,21-triacetat med smeltepunkt 189—
192° C.
;_MeOH 300 mix; E% 105.
Analyse: beregnet for C28H3308F.
B. 6a- klor- 9a- fluor- 16a- meihyl- A1J-pregnadien- 17a, 21 - diol- 3, 11, 20- trion-17a- 21- diacetat.
En oppløsning av 50 mg 9a-fluor- 16a-methyl-A1-3-5-pregnatrien-3,17a, 21-triol-ll,20-dion,3,17a,21-triacetat og 14 mg N-klor-succinimid (10 pst. overskudd) i 3 ml iseddik og 2 ml 5 pst.'s vandig hydrogen-
klorid i eddiksyreanhydrid ble hensatt på
isbad i 3 timer. Reaksjonsblandingen ble derpå heldt i vann og blandingen ekstra-
hert med kloroform. Ekstraktet ble vasket med vann, 5 pst.s natriumbisulfitt-oppløs-
ning, 5 pst.s natriumbikarbonatoppløsning og sluttelig med vann. Ekstraktet ble derpå
tørket over vannfritt natriumsulfat og inndampet, hvorved man fikk et krystallinsk residuum. Etter omkrystallisasjonen hadde produktet 6a-klor-9a-fluor-16a-methyl-A1-4-pregnadien-l7a,2l-diol-3,ll,20-trion-17a,21-diacetat, smeltepunkt 199—200° C.
ÅMeOH 236 mp; E% 332; [a]2D2+ 45°
(CHCL,). Analyse beregnet for C2(!H.10O7FCl:
C 61,35 pst., H 5,94 pst., Cl 6,97 pst. Funnet:
C 61,44 pst., H 6,64 pst., Cl 6,45 pst.
Eksempel 2.
A. 9a- Fluor- 16a- methyl- A' Jr'- pregnatrien-3, llfi, 17n, 21- tetrol- 20- on- 3- benzoat- 21-
acetat.
En oppløsning av 2,0 g 9a-fluor-16a-methyl-A<1-4->pregnadien-lip,17a,21-triol-3,20-dion-21-acetat i 8 ml pyridin og 4 ml benzoylklorid ble oppvarmet til 50° C i 3
timer. Den ble derpå avkjølet, heldt i en 5 pst.s vandig natriumbikarbonatoppløs-
ning og ekstrahert med kloroform. Eks-i traktet ble vasket først med vann, derpå
med 5 pst. saltsyre, påny med vann, så med 5 pst.s natriumbikarbonatoppløsning og sluttelig med vann. Det ble derpå tørket over vannfritt natriumsulfat og inndam-
pet, hvorved man fikk et oljeaktig resi-
duum. Dette råprodukt ble adsorbert i 60 g syrevasket aluminiumoxyd, hvorpå der ble eluert med ethylether. Man fikk 1,66 g av det krystallinske enol-benzoat. Etter omkrystallisasjon fra en blanding av aceton og petrolether hadde 9a-fluor-16a-methyl-A1A5-pregnatrien-3,lip,l7a,2l-tetrol-20-on-3-benzoat-21-acetatet et smeltepunkt på 161—167° C.
;- SH 224 E% 374; 283 m^; E% 96;
3oTm'(x; E%123.
B. ea- klorSa- fluor- iea- methyl- AU- preg-nadien- llf,. 17a, 21- triol- 3, 20- dion- ace-
tat.
En suspensjon av 100 mg 9a-fluor-16a-methyl-A<1>'<3>'<5->pregnatrien-3,lip,l7a,2l-tetrol-20-on-3-benzoat-21-acetatet i 2 ml iseddik ble avkjølt til ca. 15° C og derpå
tilsatt 28 mg N-klorsuccinimid samt en 5
pst.s oppløsning av tørt hydrogenklorid i 2 ml tørr tetrahydropyran. Den herved er-
holdte oppløsning ble hensatt ved 0—5° C
i 2y2 time og derpå fordelt mellom kloro-
form og en 5 pst.s vandig natriumbikarbo-natoppløsning. Kloroformskiktet ble fra-
skilt og vasket med flere porsjoner vann,
derpå med en 5 pst.s natriumbisulfittopp-
løsning og sluttelig med vann. Det ble der-
på tørket over magnesiumsulfat og inn-
dampet, hvorved man fikk en f arveløs olje som krystalliserte etter trituering med ether. Ved omkrystallisasjon fra en blan-
ding av aceton og ethylether fikk man kry-
staller av 6a-klor-9a-fluor-16a-methyl-A'-4-pregnadien-lip,17a,21-triol-3,20-dion-, 21-acetat med smeltepunkt 186—196° C. I chsOh 240 mii; E% 320.
ni 8, KS.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av steroider med den generelle formel
i hvilken X betegner klor eller brom, R betegner hydrogen eller en methylgruppe og R' betegner en hydroxylgruppe eller en ketogruppe, mens R" betegner hydrogen eller en acylgruppe, karakterisert ved at man omsetter en forbindelse som tilsvarer den generelle formel i hvilken Ac betegner en acylgruppe, mens R, R' og R" har den ovenfor angitte betyd-ning, med et N-klor- eller N-bromcarboxyl-syreimid.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at man som utgangsmateriale anvender 9a-fluor-16a-methyl-A1A3-pregnatrien-3,lip,l7a,2l-tetrol-20-on-3-benzoat-21-acetat.
3. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at man som utgangsmateriale anvender 9a-fluor-ljå-
rne thyl-AW-pregnatrien-S.na^l-triol-ll,20-dion-3,17a,21-triacetat.
4. Fremgangsmåte ifølge hvilkensom-helst av de foregående påstander, karakterisert ved at man som carboxyl-syreimid anvender N-klorsuccinimid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB3810272A GB1445336A (en) | 1972-08-15 | 1972-08-15 | Treatment of carbon articles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO137994B true NO137994B (no) | 1978-02-27 |
| NO137994C NO137994C (no) | 1978-06-07 |
Family
ID=10401194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO3200/73A NO137994C (no) | 1972-08-15 | 1973-08-10 | Fremgangsmaate for behandling av en stangformet gjenstand for aa beskytte dens ytre overflate |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3892886A (no) |
| AR (1) | AR200734A1 (no) |
| BE (1) | BE803625A (no) |
| BR (1) | BR7306045D0 (no) |
| CA (1) | CA987094A (no) |
| DE (1) | DE2341019A1 (no) |
| ES (1) | ES417878A1 (no) |
| FR (1) | FR2196594A5 (no) |
| GB (1) | GB1445336A (no) |
| IT (1) | IT994611B (no) |
| LU (1) | LU68234A1 (no) |
| NL (1) | NL7311269A (no) |
| NO (1) | NO137994C (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1538230A (en) * | 1975-05-01 | 1979-01-10 | Foseco Trading Ag | Coating carbon electrodes |
| GB1556996A (en) * | 1975-09-05 | 1979-12-05 | Foseco Trading Ag | Treatment of electric arc furnace electrodes |
| US4784080A (en) * | 1985-08-06 | 1988-11-15 | Precision Image Corporation | Multi-segment toning shoe for latent image development |
| BG41989A1 (en) * | 1985-11-27 | 1987-09-15 | Radev | Graphite electrode with protective coating and method for its manufacture |
| DE4142684A1 (de) * | 1991-05-29 | 1992-12-03 | Fia Farbwerkzeug Gmbh | Montage- und wickelsystem |
| US5589019A (en) * | 1992-03-09 | 1996-12-31 | Nv Raychem Sa | Method for applying covering material to an elongate substrate |
| EP2854319B1 (en) | 2008-03-07 | 2018-07-25 | NEC Corporation | Radio communication system, communication apparatus, radio communication network system and method therefor |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3348929A (en) * | 1962-04-16 | 1967-10-24 | Metalurgitschen Zd Lenin | Protecting carbon materials from oxidation |
-
1972
- 1972-08-15 GB GB3810272A patent/GB1445336A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-07-26 US US382873A patent/US3892886A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-08-08 BR BR6045/73A patent/BR7306045D0/pt unknown
- 1973-08-09 AR AR249509A patent/AR200734A1/es active
- 1973-08-10 NO NO3200/73A patent/NO137994C/no unknown
- 1973-08-13 FR FR7329519A patent/FR2196594A5/fr not_active Expired
- 1973-08-14 ES ES417878A patent/ES417878A1/es not_active Expired
- 1973-08-14 IT IT69451/73A patent/IT994611B/it active
- 1973-08-14 LU LU68234A patent/LU68234A1/xx unknown
- 1973-08-14 DE DE19732341019 patent/DE2341019A1/de active Pending
- 1973-08-14 BE BE134594A patent/BE803625A/xx unknown
- 1973-08-14 CA CA178,821A patent/CA987094A/en not_active Expired
- 1973-08-15 NL NL7311269A patent/NL7311269A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2341019A1 (de) | 1974-02-28 |
| AU5916073A (en) | 1975-02-13 |
| LU68234A1 (no) | 1973-10-23 |
| IT994611B (it) | 1975-10-20 |
| NO137994C (no) | 1978-06-07 |
| GB1445336A (en) | 1976-08-11 |
| CA987094A (en) | 1976-04-13 |
| FR2196594A5 (no) | 1974-03-15 |
| NL7311269A (no) | 1974-02-19 |
| BR7306045D0 (pt) | 1974-07-11 |
| BE803625A (fr) | 1973-12-03 |
| US3892886A (en) | 1975-07-01 |
| ES417878A1 (es) | 1976-02-16 |
| AR200734A1 (es) | 1974-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3048581A (en) | Acetals and ketals of 16, 17-dihydroxy steroids | |
| US3197469A (en) | 16, 17-acetals and ketals of 6-halo-16, 17-dihydroxy steroids of the pregnane seriesand intermediates therefor | |
| US4216159A (en) | Synthesis of 16-unsaturated pregnanes from 17-keto steroids | |
| US2774775A (en) | Carbonyloxy steroids | |
| US3383394A (en) | Novel 17-acylating process and products thereof | |
| NO137994B (no) | Fremgangsm}te for behandling av en stangformet gjenstand for } beskytte dens ytre overflate | |
| JPH0217560B2 (no) | ||
| US3842105A (en) | Process for the preparation of 16,17-unsaturated steroids | |
| DK146017B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 17alfa-acyloxy-9alfa,21-dihalogen-11beta-hydroxy-6alfa-fluor-16beta-methyl-pregna-1,4-dien-3,20-dion-forbindelser | |
| US4260464A (en) | Process for the preparation of 17α-(3-iodobenzoyloxy)-9α-chloro-4-pregnene-3,20-diones and their D-homo homologs | |
| US2694079A (en) | Dehydrohalogenation process | |
| US2985652A (en) | 3-enol esters of 6-halo-16alpha-hydroxy cortical hormones | |
| US3271390A (en) | Sulfurenic acid and derivatives thereof | |
| US4323512A (en) | Process for the preparation of steroidal 17α-arylcarboxylates | |
| US3231568A (en) | Processes and intermediates for preparing 16alpha-methyl corticoids | |
| US3258471A (en) | Process for the preparation of delta1,3,5(10)-and delta1,3,5(10),9(11)-steroids | |
| US3047596A (en) | 6alpha-halogen-9alpha-halogen-delta-pregnadiene-3-one compounds | |
| US3081297A (en) | New 3-oxo-6alpha-halogen-16alpha-methyl-17alpha-hydroxy-pregnanes and process for their manufacture | |
| US2562030A (en) | Production of 17-hydroxy 20-keto steroid compounds | |
| US3049554A (en) | 9, 11-dihalogeno-3, 20-diketopregnanes and processes for their manufacture | |
| US2705721A (en) | Delta5(10)-estraene-3, 17-diol and esters thereof | |
| US2791585A (en) | Steroid alpha-halo ketals | |
| US2793208A (en) | Organic compounds | |
| US3087941A (en) | 17alpha-bromo-6-methyl-pregnane derivatives | |
| US2794814A (en) | 4, 16-pregnadiene-3, 11, 20-trione and process |