NO135898B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av 4-amino-5-(lavere alkoxy)-methyl-2-propyl-pyrimidin, som er anvendelige som mellomprodukter ved fremstilling av l-(2-propyl-4-amino-pyrimidyl-(5)-methyl)-methyl-pyridin-halogenid.

Nærværende oppfinnelse vedrører en

fremgangsmåte for fremstilling av 4-amino-5- (lavere alkoxy)methyl-2-propyl-pyrimidin. Disse forbindelser er viktige

mellomprodukter for fremstilling av l-(2-propyl-4-amino-pyrimidyl-(5)-methyl) -

methyl-pyridin-halogenid, som er anvendelig for bekjempelse av Coccidiose og for å

fremme veksten.

Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen

karakteriseres ved at man omsetter acrylnitril med en lavere maursyrealkylester i

nærvær av et lavere alkalialkoholat, alkyle-lerer det i form av et alkalisalt erholdte

a-(lavere alkoxy) methyl-fl-hydroxy-acrylnitril med et lavere alkyleringsmiddel og

omsetter det dannede a-(lavere alkoxy)-methyl-p-(lavere alkoxy)-acrylnitril med

butyramidin.

Ifølge en foretrukken utførelse for

fremgangsmåten etter oppfinnelsen frem-stilles 4-amino-5-(lavere alkoxy) -methyl-2-propylpyrimidin ved omsetning av acrylnitril med en lavere maursyrealkylester,

f.eks. methyl- eller ethylesteren, i nærvær

av et lavere alkalialkoholat, f.eks. natriummethylat eller -ethylat. En hensiktsmessig

arbeidsmåte består i at man omsetter

acrylnitril med en lavere alkohol, f.eks.

methanol eller ethanol, i nærvær av et

basisk middel og omsetter det slik erholdte

(3-alkoxypropionitril med en lavere maursyrealkylester. Da de lavere maursyre-alkylestere, særlig maursyremethylester,

har tilbøyelighet til å spalte seg under dannelse av carbonmonoxyd og alkanol er det fordelaktig å gjennomføre reaksjonen med den lavere maursyrealkylester i nærvær av carbonmonoxyd under trykk. Det i form av et alkalisalt erholdte a-(lavere alkoxy)-methyl-p-hydroxyacrylnitril alkyleres med et lavere alkyleringsmiddel f.eks. et lavere alkylhalogenid, som methyl- eller ethyl-jodid, eller et lavere dialkylsulfat, som di-methyl- eller diethylsylfat. Det slik erholdte a-(lavere alkoxy)methyl-(J-(lavere alkoxy) acrylnitril omsettes med butyramidin.

Ifølge denne foretrukne utførelsesform for nærværende oppfinnelse kan man f.eks. oppnå 4-amino-5-methoxymethyl-2-pro-pylpyrimidin på følgende måte.

Man omsetter acrylnitril med maursyremethylester under dannelse av <x-methoxymethyl-p-hydroxyacrylnitril. Denne omsetning foretas under anvendelse av omtrent ekvimolare mengder av utgangs-materialene under anvendelse av natriummethylat i et inert organisk fortynnings-middel som kondensasjonsmiddel. Natrium - methylatet anvendes fortrinnsvis i et svakt overskudd utover den molare mengde, f.eks. i en mengde på 1.1 mol. Som inerte orga-niske fortynningsmidler kan anvendes aro-matiske eller alifatiske hydrocarboner, som ved 5 mm absolutt trykk koker under 70° C. Eksempler på slike fortynningsmidler er benzol, toluol, hexan og heptan. Omsetnin-ger skjer glatt ved romtemperatur. Under disse betingelser oppstår natriumsaltet av a-methoxymethyl-p-hydroxy-acrylnitrilet med formelen:

CH3OCH2C - CN

II

NaOCH

Av de foran anførte grunner er det for-

delaktig når reaksjonen mellom acrylnitri-

let og maursyre-methylesteren foretas i nærvær av gassformet carbonmonoxyd un-

der et trykk på ca. 10 til 20 atmosfærer,

fortrinnsvis på ca. 14 atmosfærer. Under anvendelse av carbonmonoxyd under trykk,

får man natriumsaltet av a-methoxymethyl-p-hydroxyacrylnitrilet i høyere ut-

bytter.

Det på denne måte erholdte natrium-

salt overføres ved methylering med dime-

thylsulfat til a-methoxymethyl-fj-meth-oxyacrylnitril. Man anvender dimethylsul-

fatet hensiktsmessig i en mengde på ca. 1

mol, fortrinnsvis i et svakt overskudd, f.eks.

på 1.1 til 1.2 mol pr. mol natriumsalt.

Man omsetter a-methoxymethyl-p-methoxyacrylnitrilet med butyramidin i nærvær av natriummethylat, for å danne 4-amino-5-methoxymethyl-2-propylpyri-

midin. For denne omsetning behøver man praktisk talt ekvimolare mengder av de tre reaksjonskomponenter. Det er imidlertid fordelaktig å anvende et svakt overskudd av natriummethylat.

Det redegjøres nedenfor nærmere for oppfinnelsen ved hjelp av et eksempel,

hvilket vedrører en spesielt verdifull og foretrukken forbindelse.

Eksempel

I en med festeanordning, tilbakeløps-

kjøler og varmeanordning utstyrt auto-

klav av rustfritt stål med et innhold på 1,5

liter fremstiller man under konstant om-

røring og under tilbakeløp en suspensjon av 23 g natrium i 500 ml tørr toluol. Etter <y>2 time avkjøles autoklavinnholdet til romtemperatur, hvorpå langsomt under omrø-

ring 32 g tørr methanol tilsettes, hvorpå temperaturen under svakt tilbakeløp hol-

des på ca. 70° C. Etter at natriumet er full-

stendig oppløst avkjøler man blandingen til romtemperatur (ca. 25 ° C) og tilsetter un-

der omrøring en blanding av 48 g acrylni-

tril og 67,5 g maursyremethylester. Derpå

spyles autoklaven med carbonmonoxyd, og settes derpå under et carbonmonoxydtrykk på 14 atmosfærer og rystes over natt. Om morgenen er trykket sunket til ca. 10 atmo-

sfærer. Etter opphevelse av trykket tilset-

ter man under rystning 150 g dimethylsul-

fat og øker temperaturen langsomt under stadig omrøring i løpet av 4 timer til 50° C. Autoklavinnholdet kjøles derpå til 25° C og

overføres forsiktig til en skilletrakt med 2

liters innhold. Man vasker autoklaven med 200 ml av en 0,5 %'s natriumhydroxydopp-

løsning og tilsetter vaskevæsken i skille-

trakten. Derpå omhvirvler man traktinn-

holdet omhyggelig og lar det derpå avsette seg. Det vandige sjikt trekkes omhyggelig fra og kastes. Traktinnholdet vaskes ennå

to ganger med 200 ml av en 0,5 %'s na-triumhydroxydoppløsning og derpå ennå

tre ganger med 200 ml vann for å fjerne overskytende dimethylsulfat og vannopp-

løselige bestanddeler. Det våte toluolsjikt tørkes deretter ved destillering i vakuum ved 40° C eller derunder omhyggelig, hvor-

ved først vannet og derpå toluolen unnvi-

ker. Derpå destilleres den tilbakeblivende olje ved et absolutt trykk på 5 mm Hg. Det destillat som går over ved 80° C kastes som forløp. Den ved 88—102° C ved et trykk på

5 mm Hg overdestillerende fraksjon består

av a-methoxymethyl-p-methoxy-acrylnitril.

Det blir tilbake en liten rest. Utbyttet på a-methoxymethyl-p-methoxy-acrylnitril er 61 g, d.v.s. ca. 52 % beregnet på innført acrylnitril.

Man oppløser 11,5 g natrium i 265 ml

methanol. Så snart natriumet er fullsten-

dig løst tilsetter man 61,3 g tørt butyrami-

din og derpå 64,1 g a-methoxymethyl-g-methoxy-acrylnitril. Denne blanding opp-

varmes i 3 timer ved tilbakeløpstemperatur (ca. 71° C) og konsentreres derpå for full-

stendig fjerning av methanolen i vakuum.

Den tilbakeblivende olje oppvarmes i 2 ti-

mer med 125 g av en 50 %'s natrium-hydoxydoppløsning i et kokende vannbad. Blandingen kjøles til romtemperatur og ekstraheres derpå 4 ganger, hver gang med 150 ml kloroform. De forenede kloroform-

ekstrakter inndampes på et vannbad. Man tilsetter resten 500 ml xylol og konsentrerer blandingen til et volum på ca. 110 ml, hvor-

på konsentratet avkjøles over natt til romtemperatur. Man filtrerer grøten og tørker resten i 4 timer i ovn ved 60° C i vakuum.

Man får 68 g 4-amino-5-methoxymethyl-2-propylpyrimidin, hvilket tilsvarer et ut-

bytte på ca. 75,1 % av den teoretiske verdi.

Claims (3)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av 4-amino-5- (lavere alkoxy) methyl-2-pro-pylpyrimidin, som er anvendelig som mellomprodukter ved fremstilling av l-(2-pro-pyl-4-amino-pyrimidyl- (5) -methyl) - methyl-pyridin-halogenid, karakteri-

sert ved at man omsetter acrylnitril med en lavere maursyrealkylester i nærvær av et lavere alkalialkoholat, alkylerer det i form av et alkalisalt erholdte a-(lavere alkoxy) methyl-p-hydroxy-acrylnitril med et alkyleringsmiddel, og omsetter det dannede a-(lavere alkoxy)methyl-p-(lavere alkoxy) acrylnitril med butyramidin.

2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at kondensasjo-nen av acrylnitrilet med den lavere maursyrealkylester foretas i en carbonmonoxyd-atmosfære under trykk, fortrinnsvis under trykk på 10 til 20 atmosfærer.

3. Fremgangsmåte ifølge påstandene 1—2, karakterisert ved at man omsetter acrylnitril med methylformiat i nærvær av natriummethylat, alkylerer det erholdte natriumsalt av a-methoxymethyl-p-hydroxy-acrylnitril med dimethylsulfat, og omsetter det dannede ot-methoxymethyl-p-methoxyacrylnitril med butyamidin.