NO134524B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO134524B NO134524B NO16348066A NO16348066A NO134524B NO 134524 B NO134524 B NO 134524B NO 16348066 A NO16348066 A NO 16348066A NO 16348066 A NO16348066 A NO 16348066A NO 134524 B NO134524 B NO 134524B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- indolyl
- lower alkyl
- general formula
- acyl
- hydroxyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- -1 biphenylyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CAMHBEZHHXYWLX-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methoxy-2-methyl-1h-indol-3-yl)acetonitrile Chemical compound COC1=CC=C2NC(C)=C(CC#N)C2=C1 CAMHBEZHHXYWLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYIUDOUVFZFGFG-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)N2C(=C(C3=CC(=CC=C23)OC)CC#N)C)C=C1 CYIUDOUVFZFGFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010033272 Nitrilase Proteins 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye N-acyl-3-indolyl-lavere alifatiske nitriler for anvendelse som utgangsmaterialer for fremstilling av terapeutisk aktive substituerte N-acyl-3-indolyl-lavere alifatiske syrer. ^
De. nye forbindelser ifølge oppfinnelsen har den generelle f ormel:
hvor R er fenyl, bifenylyl eller nafthyl som kan være substi-tuert med hydroxyl, lavere alkyl, lavere alkoxy eller halogen, R2og R er hydrogen eller lavere alkyl, og
R^er hydrogen, hydroxyl, lavere alkyl, lavere alkoxy, di-lavere alkylamino, halogen eller nit ro.
Disse forbindelser med formel I kan fremstilles ved at en forbindelse med den generelle formel:
hvor , R» og ^5er som oven;for angitt, og M er et alkali-metall , acyleres med et R^CO-holdig acyleringsmiddel hvor R^er som ovenfor angitt. Fortrinnsvis acyleres forbindelsen med formel II under avkjøling i et inert oppløsningsmiddel med et halogenid eller anhydridet av en syre med formelen III: R-^COOH, hvor R^er som ovenfor angitt.
Foreliggende forbindelser kan anvendes til fremstilling av de terapeutiske forbindelser med den generelle formel:
hvor R^ , R2, og R,- er som ovenfor angitt, ved fremgangsmåten angitt i norsk patent nr. 122.747. Disse terapeutisk aktive forbindelsers aktivitet er nærmere beskrevet i norsk patent nr. 111.007.
Eksempel
En suspensjon av 50%-ig natriumhydrid-emulsjon i l6o ml tørr benzen tilsettes 15,9 g 2-methyl-5-methoxy-3-indolyl-acetonitril. Blandingen oppvarmes til 80°C i 30 minutter. Efter at utviklingen av hydrogen er avsluttet, avkjøles blandingen til S°C og tilsettes l6,8 g p-klorbenzoylklorid ved 8 - 12°C i løpet av 30 minutter. Efter henstand ved 10°C i 1 time tilsettes der 7,2 ml eddiksyre dråpevis, ved 10°C i løpet av 30 minutter. Det dannede nat riumklorid fjernes ved filtrering, og benzenoppløsningen inndampes til lite volum. Ved tilsetning av petrolether utfelles produktet som frafiltreres , vaskes med benzen og petrolether, og med petrolether. Ved tørring i . vakuum ved 45°C får man 1-p-klorbenzoy1-2-methyl-3-methoxy-3-indolylnacetonit ril.
Det erholdte nit ril ble identifisert ved å overføre det til det terapeutisk aktive sluttprodukt som følger: Der ble anvendt et nitrilase-enzym som ble ekstrahert med en O,IM fosfatpufferoppløsning med pH-verdi 7,5 fra bladene av havre, bygg, Brassica-familien og visse planter av slekten Musaceoe. Der ble anvendt fra 10 til 50 g plantemateriale pr. 100' ml puff eroppløsning .
1-p-klorbenzoyl-2-met hyl-5-methoxy-3-indolyl-acetonit ril ble oppløst i 20 ml methanol, og oppløsningen ble tilsatt til 100 ml av ovennevnte pufferekstrakt. Hydrolysen ble utført ved 25 - 37°C i 1 - 6 timer, og pH-verdien ble holdt på 7,0 - 8,0 ved tilsetning av fortynnet natriumhydroxydoppløsning. Derefter ble blandingen gjort sur til en pH på 1,2 med fortynnet saltsyre og ekstrahert med kloroform. Kloroformekstraktene ble vasket med vann og inndampet i vakuum til tørrhet, hvorved man fikk et residuum bestående av 1 -p-klorbenzoy 1 -2-methyl -5-methoxy-3-indolyl-eddiksyre. Utbytte: 80%. Smp.: 153 - 154°C.
Claims (1)
- Kjemiske forbindelser for anvendelse som utgangsmateriale ved fremstilling av terapeutisk aktive N-acyl-3-indolyl-lavere alifatiske syrer med den generelle formel:hvor R1er fenyl, bifenylyl eller nafthyl som kan være substi-tuert med hydroxyl, lavere alkyl, lavere alkoxy eller halogen, R2°g R3er nvdr°9en eller lavere alkyl, og R^er hydrogen, hydroxyl, lavere alkyl, lavere alkoxy, di-lavere alkylamino, halogen eller nitro, samt salter og estere derav,karakterisert vedat de er N-acyl-3-indolyl-lavere alifatiske hitriler med den generelle formel:hvor R^ , ,°9Rcj er som ovenfor angitt.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO16348066A NO134524C (no) | 1963-02-01 | 1966-06-16 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US25564263A | 1963-02-01 | 1963-02-01 | |
NO15180964 | 1964-01-31 | ||
NO16348066A NO134524C (no) | 1963-02-01 | 1966-06-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO134524B true NO134524B (no) | 1976-07-19 |
NO134524C NO134524C (no) | 1976-10-27 |
Family
ID=27353331
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO16348066A NO134524C (no) | 1963-02-01 | 1966-06-16 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
NO (1) | NO134524C (no) |
-
1966
- 1966-06-16 NO NO16348066A patent/NO134524C/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO134524C (no) | 1976-10-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI57110C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av trifluormetylmerkaptoacetamidocefalosporiner med antibakteriell verkan | |
US2548257A (en) | Para-hippurylamido salicylic acids and derivatives and process of manufacture | |
NO134524B (no) | ||
FI75168C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av natriumcefuroxim eller ett solvat daerav och natriumcefuroximtetrahydrofuransolvat anvaendbart som mellanprodukt vid foerfarandet. | |
EP0052094A1 (en) | N-isopropoxycarbonylphenylglycines and their production | |
US3270009A (en) | Carbocyclic-substituted aliphatic cephalosporins | |
US4071531A (en) | Oxathiino- and dithiino-aminoacetic acids | |
DE1210861B (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Aminocephalosporansaeurederivaten | |
US2374680A (en) | Compounds of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series and methods of their preparation | |
US2863873A (en) | Esters of nicotinic acid | |
US2966484A (en) | Chemical compounds | |
DE2137538A1 (de) | Methoxyaminderivate und ihre Salze sowie ihre Verwendimg und Verfahren zur Herstellung derselben | |
SU436057A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНАВ ПТ5ФОНЯ mmim | |
US3028386A (en) | 4-(dichloroacet-nu-methyl amido) phenyl-2-furoate | |
US2190167A (en) | Process for production of ascorbic acid | |
GB1584862A (en) | 7-amino-3-(carboxyalkyl and carbamoylakyl-) substituted oxadiazolyl thiomethyl cephalosporin derivatives | |
GB604563A (en) | Improvements in and relating to the purification of penicillin salts | |
NO761438L (no) | ||
KR810000198B1 (ko) | 티크리나펜((ticrynafen))의 제조방법 | |
NO122747B (no) | ||
US3567709A (en) | Method of preparing the sodium salt of 6 - (5 - methyl - 3 - phenyl - 4 - isoxazolecarboxamido)-penicillanic acid monohydrate | |
US3178426A (en) | 1, 3, 4-dioxazolyl-cephalosporin derivatives | |
US3964894A (en) | Method of controlling plant growth | |
US3074956A (en) | Oxazoline compounds and method for producing same | |
US3943127A (en) | 7-Trifluoromethylsulfinylacetamido cephalosporins |