NO123612B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO123612B NO123612B NO1917/69A NO191769A NO123612B NO 123612 B NO123612 B NO 123612B NO 1917/69 A NO1917/69 A NO 1917/69A NO 191769 A NO191769 A NO 191769A NO 123612 B NO123612 B NO 123612B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- thiamphenieol
- hydroxyl group
- hours
- thiamphenicol
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N thiamphenicol Chemical class CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 OTVAEFIXJLOWRX-NXEZZACHSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- ROGLXKYZAOFGQO-AOYPEHQESA-N [(1r,2r)-2-[(2,2-dichloroacetyl)amino]-3-hydroxy-1-(4-methylsulfonylphenyl)propyl] hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H]([C@@H](CO)NC(=O)C(Cl)Cl)C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 ROGLXKYZAOFGQO-AOYPEHQESA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 2
- 229960003053 thiamphenicol Drugs 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000606860 Pasteurella Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 alkaline earth metal bicarbonate Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001805 chloramphenicol palmitate Drugs 0.000 description 1
- PXKHGMGELZGJQE-ILBGXUMGSA-N chloramphenicol palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](NC(=O)C(Cl)Cl)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 PXKHGMGELZGJQE-ILBGXUMGSA-N 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003509 long acting drug Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004879 turbidimetry Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/34—Organic compounds containing sulfur
- C11D3/349—Organic compounds containing sulfur additionally containing nitrogen atoms, e.g. nitro, nitroso, amino, imino, nitrilo, nitrile groups containing compounds or their derivatives or thio urea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/34—Organic compounds containing sulfur
- C11D3/3454—Organic compounds containing sulfur containing sulfone groups, e.g. vinyl sulfones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
- C11D3/16—Organic compounds
- C11D3/34—Organic compounds containing sulfur
- C11D3/3472—Organic compounds containing sulfur additionally containing -COOH groups or derivatives thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye, antibiotisk virksomme thiamfenicolderivater.
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte
ved fremstilling av nye, antibiotisk virksomme thiamfenicolderivater med langvarig virkning, svarende til den generelle formel:
hvor R betegner et alifeti^ hydrocarbonjBdikal med 13 - 17 carbonatomer.
Det er kjent at kloramfenicol er et bredspektret antibiotikum som har funnet utstrakt anvendelse. Da imidlertid kloramfenicol har en meget ubehagelig og vedvarende smak, har man fremstilt dets estere ved å foréstre hydroxylgruppen i 3-stillingen med høymolekylære alifatiske syrer.
Diisse estere (US patentskrift nr. 2.662.906) har sammenlignet med kloramfenicol den fordel at de er uten smak, mens den antibiotiske aktivitet er uendret.
Glazko A.J. og kolleger har i Antibiotics & Chemio-therapy 8, ;516 (1958) vist at de klorfenicolkonsentrasjoner som oppnåes i blodet etter oral administrering av kloramfenicol og kloramfenicolpalmitat er nesten identiske og når sin største verdi i løpet av 12 timer, idet de nesten er forsvunnet etter 8 timer. Palmitatet jer den ester som har funnet størst anvendelse. Thiamin-fenicolet bi enyttes idag i stor outstrekning fremfor kloramfenicolet på grunn av fordelene det frembyr sammenlignet med sistnevnte, jfr. Kunin CM dg Finland M. , Proe. Soc. Exp. Biol. Chem. 103, 246,
(1960) (i denne publikasjon er thiamfenieol betegnet med varemer-ket "Thiocymetin").
Djet har nu overraskende vist seg at aktiviteten av thiam-fenicolestrene som er fremstilt ved forestring av hydroxylgruppen i 3-stillingen med høymolekylære alifatiske syrer, er langt mer langvarig enn aktiviteten av thiamfenieol.
Spesielt har det vist seg at konsentrasjonen i blodet som oppnåes etter oral administrering av thiamfenieol på samme måte som ved administrering av kloramfenicol og av kloramfenicol-estere når maksimalverdien etter 2 timer og deretter hurtig avtar. Når derimot iekvivalente mengder av en ester av thiamfenieol med en fettsyre, som er fremstilt i henhold til oppfinnelsen, administreres, øker konsentrasjonen i blodet langsomt og er fortsatt lav etter 2 timexf hvoretter den når maksimalverdien mellom den fjerde og den åttende' time og fortsatt er temmelig høy etter 12 timer.
Fordelen som oppnåes med et slikt legemiddel med langvarig virkning er innlysende når det tas i betraktning at de 3 - 4 daglige administreringer som kreves ved bruk av thiamfenieol, kan reduseres til en enkelt administrering.
Forsøk ble utført med to grupper av Wistar-rotter, idet hver gruppé talte 20 c? albinrotter av midlere vekt 200 g. Rot-tene ble ved hjelp av en mavesonde behandlet med thiamfenieol eller med thiamfenicolpalmitat i form av sirupaktig mikrosuspen-sjoner somjinneholdt 2 % av et egnet overflateaktivt middel, i
dette tilfelle "Tween 80".
Den første gruppe ble gitt en oral dose på 2 00 mg/kg thiamfenieol, mens den annen gruppe ble gitt 333 mg/kg thiamfenicolpalmitat, hvilken dose tilsvarer 200 mg thiamfenieol. Fem rotter fra hver gruppe ble avlivet ved blødning henholdsvis 2, 4, 8 og 12 timer etter administreringen av legemidlet, og blodserumet ble fraskilt ved +4° C. Bestemmelsen av mengden av antibiotikum i hver av de oppnådde serumprøver ble utført mikrobiologisk, etter metoden med skalainndelte kraft-fortynninger, idet der som test-mikroorganisme ble benyttet (Pasteurella boviseptica Harvard", som er ømfintlig overfor thiamfenieol ned til konsentrasjoner på 0,25 yg/ml. Avlesningen av M.I.C (minimum inhibitory concentrasion = den minste hemmende konsentrasjon ) ble utført ved direkte turbi-dimetri etter 18 timers inkubering ved 37° C. De oppnådde resultater er oppført i den følgende tabell I.
Kliniske forsøk utført på mennesker har bekreftet de ovenfor angitte resultater.
De nye forbindelser fremstilles ved omsetning av thiamfenieol med en forbindelse av formelen
hvor R er et alifetisk hydrocarbonraditøl med 13 - 17 carbonatomer og X er OH, O-CO-R, Cl., Br eller 0-COOC2H5, under betingelser som tillater
forestring bare av hydroxylgruppen i 3-stillingen, mens hydroxylgruppen i 1-stillingen forblir i det vesentlige uforandret.
Reaksjonen utføres fortrinnsvis ved at man lar thiam-fenicolet reagere med et lite overskudd av kloridet av den ønskede fettsyre, i nærvær av et alkalimetall- eller jordalkalimetallbi-carbonat eller i nærvær av pyridin, trialkylaminer, N-alkylanili-ner eller N,'N-dialkylaniliner, ved en temperatur mellom 15° og 50°C.
Det nedenstående eksempel vil illustrere analogifrem-gangsmåten ifølge oppfinnelsen.
Eksempel Fremstilling av thiamfenicc. lpalmitat
1,:000 g (2,8 mol) thiamfenieol, 780 g pyridin og 2500 g dimethylformamid anbringes i en 4-halset, 3 liters kolbe forsynt med tilbakeløpskjøler, røreverk, termometer og skilletrakt.
En klar, farveløs oppløsning erholdes under kraftig om-røring. 780 g (2,84 mol) palmitoylklorid tilsettes i løpet av 75 minutter under fortsatt omrøring. Nesten øyeblikkelig utskilles der et hvitt fast stoff i mengder som øker med økende tilsetning av palmitoylkloridet. Temperaturen øker fra 2 2° til 36° C. Så snart tilsetningen er fullført, heldes blandingen over i et glass som inneholder 3 liter vann. Den hvite utfeining oppsamles ved filtrering under vakuum og vaskes med vann inntil Cl ionene og pyridinlukten er forsvunnet. Produktet tørres i en ovn med luft-tilgang i 18 timer, hvorved det erholdes 1,435 g råprodukt med smeltepunkt 105° - 109° C. Råproduktet anbringes i en 6 liters kolbe sammen med 840 g methylalkohol og 3860 g isopropylether. Blandingen kokes med tilbakeløp inntil alt er oppløst, hvoretter den kjøles til 5° C og tillates å stå og krystalliseres i 16 - 18 timer.
Den krystallinske utfelning oppsamles ved filtrering under vakuum og tørres ved 50° C i en ovn med luftsirkulasjon.
Det erholdes 1,040 g thiamfenicolpalmitat som inneholder 59,9 % thiamfenieol. Smeltepunkt: 110 - 113° C. Molekylvekt: 594,66.
[a|20o =+ 18,50 ± 0,5° (c = 1 % i absolutt ethylalkohol)
Spektrofotometriske egenskaper: en oppløsning i 95 %'ig ethylalkohol viser de følgende maksima: 225 my; 22G my (E^ = 15,0) og 273 my (E^ = 13,5), og de følgende minima: 251 <±> 1 my og 271 1 my.
Det fremstilte produkt er et hvitt eller svakt elfenben-farvet mikrokrystallinsk pulver, som er uten lukt og smak. Det er meget oppløselig i dimethylformamid og tetrahydrofuran, er oppløse-lig i aceton, ethylacetat og ethanol og er uoppløselig i vann. I tørr form er det stabilt overfor innvirkning av luft og lys. Sus-pensjoner av produktet i vann er stabile når de holdes ved omtrent nøytral pH-verdi.
De nye forbindelser som fremstilles ved analogifremgangs-måten ifølge oppfinnelsen, kan administreres oralt i de farmasøy-tiske former som vanligvis anvendes ved denne type administrering, således i form av sukkerovertrukkede piller, kapsler, tabletter, siruper osv. De kan administreres én gang pr. dag i mengder svarende til 30 mg thiamfenieol pr. kg kroppsvekt.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye, anbibio-tisk virksomme thiamfenicolderivater med langvarig virkning, svarende til den generelle formelhvor R er 'et alifatisk hydrocarbonradikal med 13 - 17 carbonatomer,karakterisert ved at thiamfenieol under betingelser som tillater forestring av hydroxylgruppen i 3-stillingen, mens hydroxylgruppen i 1-stillingen i det vesentlige blir uforandret, om-settes med en forbindelse av formelen hvor R er et alifatisk hydrocarbonradikal med 13 - 17 carbonatomer og X er OH, O-CO-R, Cl, Br eller 0-COOC2H5.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1636468 | 1968-05-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO123612B true NO123612B (no) | 1971-12-20 |
Family
ID=11148828
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO1917/69A NO123612B (no) | 1968-05-11 | 1969-05-09 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3652607A (no) |
| AT (1) | AT291975B (no) |
| BE (1) | BE732903A (no) |
| BR (1) | BR6908680D0 (no) |
| CH (1) | CH538456A (no) |
| DK (1) | DK132406C (no) |
| ES (1) | ES366944A1 (no) |
| FI (1) | FI49293C (no) |
| FR (1) | FR2008314A1 (no) |
| GB (1) | GB1197278A (no) |
| IL (1) | IL32157A (no) |
| NL (1) | NL156687B (no) |
| NO (1) | NO123612B (no) |
| SE (1) | SE375526B (no) |
| YU (2) | YU34120B (no) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1047177A (fr) * | 1951-03-03 | 1953-12-11 | Parke Davis & Co | Procédé de fabrication d'esters |
| NL130756C (no) * | 1964-03-02 |
-
1968
- 1968-03-09 YU YU3146/69A patent/YU34120B/xx unknown
-
1969
- 1969-05-02 US US822104A patent/US3652607A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-05-05 IL IL32157A patent/IL32157A/xx unknown
- 1969-05-05 GB GB22898/69A patent/GB1197278A/en not_active Expired
- 1969-05-08 ES ES366944A patent/ES366944A1/es not_active Expired
- 1969-05-09 YU YU01158/69A patent/YU115869A/xx unknown
- 1969-05-09 FR FR6914973A patent/FR2008314A1/fr not_active Withdrawn
- 1969-05-09 FI FI691378A patent/FI49293C/fi active
- 1969-05-09 BR BR208680/69A patent/BR6908680D0/pt unknown
- 1969-05-09 SE SE6906586A patent/SE375526B/xx unknown
- 1969-05-09 NO NO1917/69A patent/NO123612B/no unknown
- 1969-05-09 CH CH717069A patent/CH538456A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-05-09 AT AT445469A patent/AT291975B/de active
- 1969-05-09 NL NL6907131.A patent/NL156687B/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-05-09 DK DK254769A patent/DK132406C/da active
- 1969-05-12 BE BE732903D patent/BE732903A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2008314A1 (no) | 1970-01-16 |
| YU115869A (en) | 1978-06-30 |
| US3652607A (en) | 1972-03-28 |
| CH538456A (de) | 1973-06-30 |
| ES366944A1 (es) | 1971-03-16 |
| FI49293C (fi) | 1975-05-12 |
| SE375526B (no) | 1975-04-21 |
| DE1924248A1 (de) | 1970-08-27 |
| DK132406B (da) | 1975-12-01 |
| NL6907131A (no) | 1969-11-13 |
| NL156687B (nl) | 1978-05-16 |
| DK132406C (da) | 1976-05-10 |
| FI49293B (no) | 1975-01-31 |
| BR6908680D0 (pt) | 1973-02-08 |
| IL32157A (en) | 1972-12-29 |
| IL32157A0 (en) | 1969-07-30 |
| GB1197278A (en) | 1970-07-01 |
| DE1924248B2 (de) | 1975-10-16 |
| AT291975B (de) | 1971-08-10 |
| YU34120B (en) | 1978-12-31 |
| BE732903A (no) | 1969-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0033255A1 (fr) | Nouvelles oximes dérivées de l'érythromycine A, leur préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| NO137440B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive pleuromutiliner | |
| NO122741B (no) | ||
| US2851463A (en) | Desalicetin and salts, and hydrocarbon carboxylic acid esters | |
| NO144481B (no) | Utforming av et oensket bruddsted for en under innertrykk staaende beholder. | |
| EP0103320B2 (en) | Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO123612B (no) | ||
| US3954767A (en) | Piperazine salts of 2,5-dihydroxy benzene sulfonic acid mono- and diesters | |
| HU191714B (en) | Process for the production of new 4-phenyl-4-oxo-2-butene carboxylic acid-derivatives | |
| EP0251039B1 (en) | Esters of salsalate with guaiacol, for treating phlogistic bronchopneumopathies | |
| EP0375222A2 (en) | Amphotericin B derivatives | |
| KR880001236B1 (ko) | 프리마이신 염의 제조방법 | |
| IE42957B1 (en) | Novel antibiotic substances derived from antibiotic 67-694 (rosamicin) and processes for their preparation | |
| Smith | 173. Lactones of glucosaccharic acid. Part III. Mono-and di-lactones | |
| Clutterbuck et al. | Studies in the Biochemistry of Micro-organisms. Part XVI—On the production from Glucose by Penicillium Spiculisporum Lehman of a new polybasic fatty acid, C17 H28 O6 (the lactone of γ-hydroxy-βδ-dicarboxypentadecoic acid) | |
| US4910222A (en) | Cysteine derivatives having expectorant activity | |
| US2857386A (en) | Iso reserpic and iso deserpidic acids, salts and esters | |
| US2369839A (en) | Double salts of pantothenamide and process of preparing them | |
| US3452078A (en) | Derivatives of glycyrrhetinic acid | |
| US3743660A (en) | 17-sulfo-acetates of estradiol | |
| US2789997A (en) | Glycine ester salts of cyclohexylsulfamic acid | |
| US2721200A (en) | Sulfisoxazole compounds | |
| US3547914A (en) | Sulfobenzoyl hydrazones of 5-nitro-furfuraldehyde | |
| CREIGHTON et al. | 5, 6-diacetyl-l-ascorbic acid | |
| US3764618A (en) | Aluminum salts of 3-acetyl-18{62 -glycyrrhetinic acid |