NL9002049A - Oogheelkundig preparaat dat een povidon-joodoplossing bevat. - Google Patents
Oogheelkundig preparaat dat een povidon-joodoplossing bevat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL9002049A NL9002049A NL9002049A NL9002049A NL9002049A NL 9002049 A NL9002049 A NL 9002049A NL 9002049 A NL9002049 A NL 9002049A NL 9002049 A NL9002049 A NL 9002049A NL 9002049 A NL9002049 A NL 9002049A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- povidone
- ophthalmic preparation
- iodine solution
- iodine
- preparation according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oogheelkundig preparaat dat een povidon-joodoplos-sing bevat.
De uitvinding heeft betrekking op een oogheelkundig preparaat omvattende een povidon-joodoplossing met een gehalte aan beschikbaar jood van 0,01-0,1% in een steriele primaire verpakking.
Een dergelijk preparaat is bekend uit de ingezonden mededeling in het Pharmaceutisch Weekblad 117, bladzijde 420 (1982) van J.T.G. Jansen. Deze oogdruppels worden therapeutisch en profylactisch toegepast bij door adenovi-russen veroorzaakte conjunctivitis (keratoconjunctivitis epidemica). De sterkte van de oogdruppels is 0,03% beschikbaar jodium. De oogdruppels worden bereid door een commercieel verkrijgbare 10%-ige povidonjood-oplossing 30 keer te verdunnen met steriele fysiologische zoutoplossing. De verkregen oplossing wordt vervolgens in een aseptische werkkast gefiltreerd door een steriel membraanfilter 0,2 /zm in een steriele oogdruppelverpakking. Als oogdruppelver-pakking of primaire verpakking worden polyethyleen flexio-len aanbevolen. De houdbaarheid van de druppels in deze primaire verpakking bij bewaren in de koelkast is circa 1 maand. De houdbaarheid is zo kort doordat bij bewaring een snelle afname van de concentraties beschikbaar jood en vrij jood optreedt.
Er bestaat derhalve behoefte aan een oogheelkundig povidonjood-preparaat dat een langere houdbaarheid heeft en daardoor ook commercieel kan worden vervaardigd.
De uitvinding voorziet nu in een dergelijk oogheelkundig preparaat door een specifieke keuze van de primaire verpakking.
Het oogheelkundige preparaat volgens de uitvinding wordt gekenmerkt doordat de primaire verpakking bestaat uit een flesje van glas type I of polyethyleentereftalaat met een druppelaar van polypropyleen en/of polyethyleen.
De houdbaarheid van de oogdruppels wordt hierdoor aanzienlijk verlengd tot 1 a 2 jaar bij kamertemperatuur, afhankelijk van de precieze samenstelling van de oogdrup-pel-oplossing.
Wanneer het contactoppervlak van de druppelaar tamelijk groot is, verdient polypropyleen de voorkeur boven polyethyleen. Bij voorkeur bestaat de primaire verpakking derhalve uit a) een flesje van glas type I (Eur. Ph.) met een polypropyleen zentrop druppelaar of b) een flesje van polyethyleentereftalaat met een polyethyleen (LDPE) druppelaar en een polypropyleen schroefdop. De inhoud van de flesjes varieert gewoonlijk van 5-15 ml maar kan ook groter zijn.
Het oogheelkundige preparaat volgens de uitvinding kan nog verder worden verbeterd door een geschikte keuze van het toegepaste povidonjood. De gangbare 10%-ige povi-donjood-oplossing wordt op basis van povidonjood K-30 bereid, dat wil zeggen dat het gebruikte povidon een K-waarde van 30 heeft (de K-waarde kan met de methode beschreven in USP onder de monografie "Povidone" worden bepaald). Ook de 10%-ige Betadine®-oplossing waarvan uitgegaan wordt in het bovengenoemde artikel van J.T.G. Jansen bevat Povidon K-30. Gebleken is, dat de concentratie vrij jood van de daaruit bereide verdunde oplossing voor oogheelkundig gebruik circa 9 ppm (9 mg/1) bedraagt (Ziekenhuisfarmacie 1, bladzijde 3-6, 1985). Een dergelijke hoge concentratie vrij jood geeft een verhoogd risico op irritatie.
Gevonden is nu dat door toepassing van povidon met een K-waarde van meer dan 30, en bij voorkeur ongeveer 90, de concentratie vrij jood circa 2-3 ppm is. Door het toepassen van een povidonjood met een hogere K-waarde blijft de effektiviteit van de oogdruppels behouden, terwijl het voorkomen van irritaties tot een minimum beperkt blijft. Het povidonjood bevat gebruikelijk 9-12% jood (beschikbaar jood) en meestal circa 10%.
Een nog verdere verbetering van het oogheelkundige preparaat volgens de uitvinding kan worden bereikt door de pH van de povidonjood-oplossing in te stellen op 5,5-6,5, en bij voorkeur op 5,8-6,2. De voor het instellen van de pH
toe te passen buffer kan bijvoorbeeld een fosfaatbuffer zijn. Indien geen buffer wordt gebruikt kan het ontledings-proces I2 -» 21“ tot de vorming van Hl leiden, waardoor de pH onacceptabel laag wordt, bijvoorbeeld kleiner dan 5. De pH moet beneden 6,5 blijven omdat bij hogere pH jood ontleedt.
Aan de povidonjood-oplossing kunnen nog andere gebruikelijke hulpstoffen worden toegevoegd, zoals natrium-chloride voor het verkrijgen van een isotonische oplossing, en kaliumjodaat en kaliumjodide voor het verder stabiliseren van de oplossing.
Het oogheelkundige preparaat volgens de uitvinding kan worden vervaardigd door het povidonjood en de andere bestanddelen in de juiste hoeveelheden op te lossen in water. De verkregen oplossing wordt vervolgens gefiltreerd door een steriel membraanfilter 0,2 /zm in een steriele primaire verpakking zoals hierboven gedefinieerd. Wanneer povidon K-90 wordt gebruikt, kan het filtreren door een absoluut 0,2 μπι filter problemen geven. In plaats daarvan kan dan gefiltreerd worden door een nominaal 0,2 μπι filter. Door de desinfecterende werking van het jodium wordt hierbij een geschikt en veilig produkt verkregen.
Het gehalte beschikbaar jood van het preparaat volgens de uitvinding bedraagt 0,01-0,1%, bij voorkeur 0,02-0,04% en meestal circa 0,03%.
De uitvinding wordt nu nader toegelicht aan de hand van het volgende voorbeeld en vergelijkingsvoorbeel-den.
Voorbeeld I.
30,0 mg Povidonjood K-90 met 10% beschikbaar jood werd tezamen met een geschikte, gebruikelijke hoeveelheid natriumchloride, kaliumjodide en kaliumjodaat opgelost in gezuiverd water tot een totaal volume van 10,0 ml. De pH werd met natriumhydroxyde ingesteld op 6,0, en voor het handhaven van de pH op deze waarde werd een fosfaatbuf fer toegevoegd. De oplossing werd vervolgens gefiltreerd door een nominaal 0,2 /m filter in een steriele primaire verpakking bestaande uit een 10 ml flesje van glas type I met een polypropyleen zentrop druppelaar. Aldus werd een oogheelkundig preparaat verkregen dat een povidon-jood-concentra-tie van ongeveer 0,3% bevatte met een gehalte aan beschikbaar jood van ongeveer 0,03%. De concentratie vrij jood was circa 2 ppm. Het verkregen oogheelkundige preparaat bleef stabiel bij bewaren gedurende ten minste twee jaar bij kamertemperatuur.
Vergelijkingsvoorbeeld l.
De handelwijze van voorbeeld I werd gevolgd, behalve dat de primaire verpakking bestond uit een pvc-flacon. Na 12 maanden bedroeg de hoeveelheid beschikbaar jood ca. 90% van de gedeclareerde beginwaarde.
Na 24 maanden was dit percentage teruggelopen tot ca. 80%.
Vergelijkingsvoorbeeld 2.
De handelwijze van voorbeeld I werd gevolgd, behalve dat nu povidonjood K-30 werd gebruikt en de primaire verpakking bestond uit een pvc-flacon. Na 12 maanden bedroeg de hoeveelheid beschikbaar jood ca. 60% van de gedeclareerde waarde.
Vergelijkingsvoorbeeld 3.
De handelwijze van voorbeeld I werd gevolgd, behalve dat geen buffer werd toegevoegd. Binnen 6 maanden was de pH gedaald tot een waarde beneden 5. Een dergelijke waarde is onacceptabel voor een oogheelkundig preparaat.
Claims (8)
1. Oogheelkundig preparaat omvattende een povidon-joodoplossing met een gehalte aan beschikbaar jood van 0,01-0,1% in een steriele primaire verpakking, met het kenmerk, dat de primaire verpakking bestaat uit een flesje van glas type I of polyethyleentereftalaat met een druppe-laar van polypropyleen en/of polyethyleen.
2. Oogheelkundig preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de primaire verpakking bestaat uit een flesje van glas type I met een polypropyleen zentrop druppelaar.
3. Oogheelkundig preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de primaire verpakking bestaat uit een flesje van polyethyleentereftalaat met een polyethyleen druppelaar en een polypropyleen schroefdop.
4. Oogheelkundig preparaat volgens een der conclusies 1-3, met het kenmerk, dat de povidon-joodoplossing is vervaardigd uit povidon met een K-waarde van meer dan 30.
5. Oogheelkundig preparaat volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat de povidon-joodoplossing is vervaardigd uit povidon met een K-waarde van ongeveer 90.
6. Oogheelkundig preparaat volgens conclusie 4 of 5, verkregen door de povidonjoodoplossing door een nominaal 0,2 μπι filter te filtreren in de steriele primaire verpakking.
7. Oogheelkundig preparaat volgens een der conclusies 1-6, met het kenmerk, dat de pH van de povidon-joodoplossing is ingesteld op 5,5-6,5.
8. Oogheelkundig preparaat volgens een der conclusies 1-7, met het kenmerk, dat het gehalte aan beschikbaar jood 0,02-0,04% bedraagt.
Priority Applications (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL9002049A NL9002049A (nl) | 1990-09-18 | 1990-09-18 | Oogheelkundig preparaat dat een povidon-joodoplossing bevat. |
US07/759,586 US5178853A (en) | 1990-09-18 | 1991-09-16 | Packaged ophthalmic preparation comprising a povidone-iodine solution |
AT91202404T ATE117556T1 (de) | 1990-09-18 | 1991-09-18 | Poviden-jod enthaltende pharmazeutische zubereitung. |
EP91202404A EP0476777B1 (en) | 1990-09-18 | 1991-09-18 | An ophthalmic preparation comprising a povidone-iodine solution |
DE69106990T DE69106990T2 (de) | 1990-09-18 | 1991-09-18 | Poviden-Jod enthaltende pharmazeutische Zubereitung. |
ES91202404T ES2071201T3 (es) | 1990-09-18 | 1991-09-18 | Una preparacion oftalmica que comprende una solucion de povidona-yodo. |
DK91202404.9T DK0476777T3 (da) | 1990-09-18 | 1991-09-18 | Et ophthalmisk præparat, der omfatter en povidon-iod-opløsning |
GR950401046T GR3015925T3 (en) | 1990-09-18 | 1995-04-25 | An ophthalmic preparation comprising a povidone-iodine solution. |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL9002049A NL9002049A (nl) | 1990-09-18 | 1990-09-18 | Oogheelkundig preparaat dat een povidon-joodoplossing bevat. |
NL9002049 | 1990-09-18 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL9002049A true NL9002049A (nl) | 1992-04-16 |
Family
ID=19857696
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL9002049A NL9002049A (nl) | 1990-09-18 | 1990-09-18 | Oogheelkundig preparaat dat een povidon-joodoplossing bevat. |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5178853A (nl) |
EP (1) | EP0476777B1 (nl) |
AT (1) | ATE117556T1 (nl) |
DE (1) | DE69106990T2 (nl) |
DK (1) | DK0476777T3 (nl) |
ES (1) | ES2071201T3 (nl) |
GR (1) | GR3015925T3 (nl) |
NL (1) | NL9002049A (nl) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5126127A (en) * | 1991-07-16 | 1992-06-30 | Euroceltique, S.A. | Stabilized PVP-I solutions |
AU726465B2 (en) * | 1996-01-22 | 2000-11-09 | Bausch & Lomb Incorporated | Dual neutralization system for iodine treatment of contact lenses |
PT1479379E (pt) | 2003-05-19 | 2007-10-23 | Euro Celtique Sa | ''composições lipossomais secas de pvp-iodo'' |
US20050262811A1 (en) * | 2004-05-27 | 2005-12-01 | Mahmood Mohiuddin | Sterilization process for iodine-containing antimicrobial topical solutions |
AU2016253668B2 (en) * | 2006-03-14 | 2018-12-06 | Cls Pharmaceuticals, Inc. | Ophthalmic compositions comprising povidone-iodine |
US7767217B2 (en) | 2006-03-14 | 2010-08-03 | Foresight Biotherapeutics | Ophthalmic compositions comprising povidone-iodine |
US20080172032A1 (en) * | 2007-01-11 | 2008-07-17 | James Pitzer Gills | Method for preventing tissue damage associated with irrigation of tissue with an antimicrobial solution |
GB201111990D0 (en) * | 2011-07-13 | 2011-08-31 | Greener Bryan | Iodine device and enclosure |
GB201114725D0 (en) * | 2011-08-25 | 2011-10-12 | Altacor Ltd | Ophthalmic formulations |
ITUA20162425A1 (it) * | 2016-04-08 | 2017-10-08 | Medivis S R L | Composizione oftalmica che comprende PVP-I |
WO2021034421A1 (en) | 2019-08-18 | 2021-02-25 | Iview Therapeutics, Inc. | Stable pharmaceutical articles containing dilute povidone iodine formulations |
WO2021156735A1 (en) * | 2020-02-03 | 2021-08-12 | Medivis S.R.L. | Stable ophthalmic formulations based on low-concentration povidone iodide in plastic containers |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2900305A (en) * | 1952-04-15 | 1959-08-18 | Gen Aniline & Film Corp | Preparation of iodine polyvinylpyrrolidone adducts |
US4384960A (en) * | 1979-11-13 | 1983-05-24 | Polley R D | Iodine dispenser and method of dispensing iodine |
CA1303503C (en) * | 1987-11-10 | 1992-06-16 | Marc Plamondon | Ophthalmic solution comprising iodine-polyvinylpyrrolidone complex |
US4996048A (en) * | 1988-11-30 | 1991-02-26 | Euroceltique, S.A. | Stabilizing packaged iodophor and minimizing leaching of iodine through packaging |
-
1990
- 1990-09-18 NL NL9002049A patent/NL9002049A/nl not_active Application Discontinuation
-
1991
- 1991-09-16 US US07/759,586 patent/US5178853A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-18 DE DE69106990T patent/DE69106990T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-18 AT AT91202404T patent/ATE117556T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-09-18 DK DK91202404.9T patent/DK0476777T3/da active
- 1991-09-18 EP EP91202404A patent/EP0476777B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-18 ES ES91202404T patent/ES2071201T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-04-25 GR GR950401046T patent/GR3015925T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69106990D1 (de) | 1995-03-09 |
ES2071201T3 (es) | 1995-06-16 |
GR3015925T3 (en) | 1995-07-31 |
DE69106990T2 (de) | 1995-09-28 |
ATE117556T1 (de) | 1995-02-15 |
US5178853A (en) | 1993-01-12 |
EP0476777A1 (en) | 1992-03-25 |
DK0476777T3 (da) | 1995-07-10 |
EP0476777B1 (en) | 1995-01-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100191873B1 (ko) | 안정화된 pvp-i 용액 | |
US5185372A (en) | Stable aqueous preparation | |
NL9002049A (nl) | Oogheelkundig preparaat dat een povidon-joodoplossing bevat. | |
EP2193795B1 (en) | Latanoprost-containing aqueous pharmaceutical composition | |
AU2017247694B2 (en) | Ophthalmic composition comprising PVP-I | |
JP7521721B2 (ja) | 希釈ポビドンヨード製剤を含む安定した医薬品 | |
NO339109B1 (no) | Konserverende sammensetning for oftalmisk anvendelse | |
CA1334378C (en) | Stabilizing packaged iodophor and minimining leaching of iodine through packaging | |
RU2105550C1 (ru) | Способ получения инъекционного раствора натрий-2-меркаптоэтансульфоната (месны) | |
KR960001370B1 (ko) | 제약 조성물 | |
EP0639114B1 (en) | Container and closure system for maintaining stability of sodium hypochlorite solutions | |
EP0357724B1 (en) | Stabilized heparin solution | |
WO1988009665A1 (en) | Preservative free ophthalmic ointments | |
US5834520A (en) | Container for injectable mesna solutions | |
JPS6310730A (ja) | 安定な水性液剤 | |
WO1991016913A1 (en) | Stabilized heparin solution | |
BR112018070734B1 (pt) | Composição oftálmica e preparação farmacêutica |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A1B | A search report has been drawn up | ||
BV | The patent application has lapsed |