NL9000444A - METHOD FOR CONVERTING ALFA-ACETYL-SUBSTITUTED LACTONES IN ALFA-ALKYLIDE-SUBSTITUTED LACTONES - Google Patents
METHOD FOR CONVERTING ALFA-ACETYL-SUBSTITUTED LACTONES IN ALFA-ALKYLIDE-SUBSTITUTED LACTONES Download PDFInfo
- Publication number
- NL9000444A NL9000444A NL9000444A NL9000444A NL9000444A NL 9000444 A NL9000444 A NL 9000444A NL 9000444 A NL9000444 A NL 9000444A NL 9000444 A NL9000444 A NL 9000444A NL 9000444 A NL9000444 A NL 9000444A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- alkyl
- process according
- hydrogen atom
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 51
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 title description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 69
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 54
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 51
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 47
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 24
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 22
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 21
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 19
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 claims description 12
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- -1 ethyl oxalyl butyrolactones Chemical class 0.000 description 5
- 0 CC(*)(C1*=O)C(*)(*)OC1O Chemical compound CC(*)(C1*=O)C(*)(*)OC1O 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCCC1 KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- NEBMUHXPHLFPGQ-DTWKUNHWSA-N (3r,5s)-3-acetyl-5-butyloxolan-2-one Chemical compound CCCC[C@H]1C[C@H](C(C)=O)C(=O)O1 NEBMUHXPHLFPGQ-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 3
- HJLVPHHUURFMLO-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylmethylidene)-5-methyloxolan-2-one Chemical compound O=C1OC(C)CC1=CC1CCCCC1 HJLVPHHUURFMLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OMQHDIHZSDEIFH-UHFFFAOYSA-N 3-Acetyldihydro-2(3H)-furanone Chemical class CC(=O)C1CCOC1=O OMQHDIHZSDEIFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNRIRUUSCZDXEP-UHFFFAOYSA-N 3-acetyl-5-methyloxolan-2-one Chemical compound CC1CC(C(C)=O)C(=O)O1 PNRIRUUSCZDXEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SPOJRVXZEMNXKH-UHFFFAOYSA-N 3-heptylidene-5-methyloxolan-2-one Chemical compound CCCCCCC=C1CC(C)OC1=O SPOJRVXZEMNXKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- MBNMGGKBGCIEGF-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethoxypropane Chemical compound CCOC(CC)OCC MBNMGGKBGCIEGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SWTCCCJQNPGXLQ-UHFFFAOYSA-N 1-(1-butoxyethoxy)butane Chemical compound CCCCOC(C)OCCCC SWTCCCJQNPGXLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- UMDNWLADYSFTGS-UHFFFAOYSA-N 3-acetyl-4-methyloxetan-2-one Chemical compound CC1OC(=O)C1C(C)=O UMDNWLADYSFTGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRCFMTREVNAMCY-UHFFFAOYSA-N 3-acetyl-5-ethyloxolan-2-one Chemical compound CCC1CC(C(C)=O)C(=O)O1 KRCFMTREVNAMCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDCLCGHGDRDLPR-UHFFFAOYSA-N 3-pentylideneoxolan-2-one Chemical compound CCCCC=C1CCOC1=O XDCLCGHGDRDLPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMJNJJYUQVJBFL-UHFFFAOYSA-N 4-methylidene-3-phenyloxolan-2-one Chemical compound C=C1COC(=O)C1C1=CC=CC=C1 AMJNJJYUQVJBFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical class O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- FXHGMKSSBGDXIY-UHFFFAOYSA-N heptanal Chemical compound CCCCCCC=O FXHGMKSSBGDXIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- JBFHTYHTHYHCDJ-UHFFFAOYSA-N -5-Ethyldihydro-2(3H)-furanone Natural products CCC1CCC(=O)O1 JBFHTYHTHYHCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 1,1-Diethoxyethane Chemical compound CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MISTZQJSHHTDCF-UHFFFAOYSA-N 1-(1-propoxyethoxy)propane Chemical compound CCCOC(C)OCCC MISTZQJSHHTDCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZHIWRCQKBBTOW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxybutane Chemical compound CCCCOCC PZHIWRCQKBBTOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWDNIFICGLKEE-UHFFFAOYSA-N 2-acetylcyclopentan-1-one Chemical compound CC(=O)C1CCCC1=O OSWDNIFICGLKEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQYFSFNSNVRUPY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-nitropropane Chemical compound CC(C)(Cl)[N+]([O-])=O JQYFSFNSNVRUPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNPHXXOADOMUQP-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-ylidenecyclopentan-1-one Chemical compound CC(C)=C1CCCC1=O JNPHXXOADOMUQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEBMUHXPHLFPGQ-UHFFFAOYSA-N 3-acetyl-5-butyloxolan-2-one Chemical compound CCCCC1CC(C(C)=O)C(=O)O1 NEBMUHXPHLFPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHGLGIHEAKQUOG-UHFFFAOYSA-N 3-benzylidene-5-butyloxolan-2-one Chemical compound O=C1OC(CCCC)CC1=CC1=CC=CC=C1 YHGLGIHEAKQUOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 4-Butyrolactone Chemical group O=C1CCCO1 YEJRWHAVMIAJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYHAOVWDFLWADN-UHFFFAOYSA-N 5-butyl-3-methylideneoxolan-2-one Chemical compound CCCCC1CC(=C)C(=O)O1 UYHAOVWDFLWADN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZCKLBIPLUKLSU-UHFFFAOYSA-N 5-butyl-3-pentylideneoxolan-2-one Chemical compound CCCCC=C1CC(CCCC)OC1=O FZCKLBIPLUKLSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMSOFQXWTJLCTF-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-3-heptylideneoxolan-2-one Chemical compound CCCCCCC=C1CC(CC)OC1=O YMSOFQXWTJLCTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXIPNVLTINMRNH-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)C1C(OC(C1=C)CCCC)=O Chemical compound [N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)C1C(OC(C1=C)CCCC)=O WXIPNVLTINMRNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930188620 butyrolactone Natural products 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000006757 chemical reactions by type Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N pentanal Chemical compound CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D315/00—Heterocyclic compounds containing rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom according to more than one of groups C07D303/00 - C07D313/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/32—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
Reg.No.132733/Schut/SHReg.No.132733 / Schut / SH
Werkwijze voor het omzetten van a-acetylgesubstitueerde lactonen in a-alkylideen-gesubstitueerde lactonen.Process for converting α-acetyl-substituted lactones to α-alkylidene-substituted lactones.
Achtergrond van de uitvindingBackground of the invention
Gebied van de uitvinding: De onderhavige uitvinding is gericht op een verbeterde werkwijze voor het bereiden van a-alkylideen-gesubstitueerde lactonen. De werkwijze brengt de reactie van een α-acyllacton, een aldehyde en een alkalimetaalhydroxyde in een geschikt verdunningsmiddelmiddel met zich mede.Field of the Invention: The present invention is directed to an improved process for preparing α-alkylidene-substituted lactones. The process involves the reaction of an α-acyl lactone, an aldehyde and an alkali metal hydroxide in a suitable diluent.
Beschrijving van de stand der techniek.Description of the prior art.
Er bestaat veel belangstelling voor de bereiding van a-alkylideenlactonen met het oog op de gevonden biologische werking van α-gemethyleerde-^-en <$-lactonen. Synthetische bereidingswegen voor deze produkten brengen in het algemeen hetzij (a) vorming van het a-methyleen of a-alkylideenlacton uit acyclische voorlopers die alle gewenste funktionele groepen bevatten via een ringsluitingsreac-tie, of (b) omzetting van een bestaande groep op de a-plaats van een van tevoren gevormde lactonring in de overeenkomstige α-methyleen- of a-alkylideengroep met zich mede. De onderhavige uitvinding is gericht op het laatste reactietype en heeft, meer specifiek, betrekking op een werkwijze waarin de op de α-plaats van een lactonring aanwezige waterstof en acetylgroepen worden verwijderd en worden vervangen door een a-alkylideengroep.There is a great deal of interest in the preparation of α-alkylidene lactones in view of the biological activity of α-methylated and lactated lactones found. Synthetic preparation routes for these products generally either (a) form the α-methylene or α-alkylidene lactone from acyclic precursors containing all desired functional groups via a cyclization reaction, or (b) convert an existing group to the a site of a pre-formed lactone ring in the corresponding α-methylene or α-alkylidene group. The present invention is directed to the latter reaction type and, more specifically, relates to a process in which the hydrogen and acetyl groups present at the α position of a lactone ring are removed and replaced by an α-alkylidene group.
Er zijn talrijke methoden voor de synthese van a-methyleenlactonen besproken in de overzichtsartikelen van P.A. Greico (Synthesis 1975, 67) en N. Petragnani en med. (Synthesis 1986, 157) . Geen van de reacties die in beide referenties zijn beschreven hebben echter betrekking op de bereiding van a-alkylideenlactonen. In feite wordt slechts melding gemaakt van de reactie van een acetylgroep die op de α-plaats is gesubstitueerd. Ueno en med. Tetrahedron Lett. 1978, 3753) beschrijven de reactie van a-acetyl-J^-butyrolacton met paraformaldehyde, lithiumdiisopropylamide in tetrahydrofuran ter verkrijging van a-methyl-Jf-butyro-lacton.Numerous methods for the synthesis of α-methylene lactones have been discussed in the review articles by P.A. Greico (Synthesis 1975, 67) and N. Petragnani and med. (Synthesis 1986, 157). However, none of the reactions described in either reference involve the preparation of α-alkylidene lactones. In fact, only the reaction of an acetyl group substituted in the α position is reported. Ueno and med. Tetrahedron Lett. 1978, 3753) describe the reaction of α-acetyl-β-butyrolactone with paraformaldehyde, lithium diisopropylamide in tetrahydrofuran to give α-methyl-β-butyro-lactone.
Ksander en med.( in J. Org. Chem. 1977, 42, 180) beschrijven de bereiding van a-alkylideenlactonen door reactie van ethyloxalylbutyrolactonen met een aldehyde, in aanwezigheid van waterige natriumhydroxyde. Door Ksander en med. wordt nergens het gebruik van enig type α-acyl gesubstitueerde lactonen voor de reactie voorgesteld.Ksander and Med (in J. Org. Chem. 1977, 42, 180) describe the preparation of α-alkylidene lactones by reacting ethyl oxalyl butyrolactones with an aldehyde in the presence of aqueous sodium hydroxide. By Ksander and med. nowhere is the use of any type of α-acyl-substituted lactones for the reaction suggested.
Een uit een aantal stappen bestaande synthese die het formyleren van een ^-lacton onder toepassing van natriumhydride en ethylformiaat en daarna condensatie van het verkregen enolaat met een aldehyde ter verkrijging van het overeenkomstige α-methyleen- ^-lacton met zich meebrengt, is beschreven door Murray en med. in J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1986 op blz. 132-133.A multi-step synthesis involving formylating a 1-lactone using sodium hydride and ethyl formate and then condensing the resulting enolate with an aldehyde to obtain the corresponding α-methylene-1-lactone has been described by Murray and med. in J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1986 at pp. 132-133.
Ono en med (J. Org. Chem. 1983, 48, 3678) beschrijven de omzetting van een estergroep die gesubstitueerd is op de α-plaats van een y-butyrolactonring in een a-isopropylideengroep. De complexe, een aantal stappen omvattende , werkwijze brengt de reactie van het carbanion van een ot—carboethoxy— butyrolacton en 2— chloor—2— nitro— propaan in aanwezigheid van een wolfraamlamp van 150 watt gevolgd door het toevoegen van natriumbromide en warmte met zich mede. In het enige geval dat Ono en med. een ringsys-teem met een acetylgroep op de α-plaats, namelijk 2-acetyl-cyclopentanon, gebruiken, wordt niet het overeenkomstige a— isopropylideencyclopentanon gevormd.Ono and med (J. Org. Chem. 1983, 48, 3678) describe the conversion of an ester group substituted at the α position of a γ-butyrolactone ring to an α-isopropylidene group. The complex, multi-step process involves the reaction of the carbanion of an ot-carboethoxy-butyrolactone and 2-chloro-2-nitro-propane in the presence of a 150 watt tungsten lamp followed by addition of sodium bromide and heat also. In the only case that Ono and med. Using a ring system with an acetyl group in the α position, namely 2-acetyl-cyclopentanone, does not produce the corresponding alpha-isopropylidene cyclopentanone.
Gezien de beschikbaarheid van a-acyl-gesubstitu-eerde lactonen, in het bijzonder a-acetyl-^f-butyrolactonen, zou het zeer gunstig zijn indien men over een werkwijze zou kunnen beschikken waarin de acylgroep gemakkelijk door een alkylideengroep zou kunnen worden vervangen. Het zou zelfs nog gunstiger zijn indien de reactie gemakkelijk zou verlopen en hierbij gebruik zou worden gemaakt van gemakkelijk verkrijgbare reagentia. Deze en andere voordelen worden verwezenlijkt met de werkwijze volgens de onderhavige uitvinding, die uitvoeriger hierna zal worden beschreven.In view of the availability of α-acyl-substituted lactones, in particular α-acetyl-β-butyrolactones, it would be very beneficial to have a method in which the acyl group could be easily replaced by an alkylidene group. It would be even more beneficial if the reaction were to proceed easily using readily available reagents. These and other advantages are achieved with the method of the present invention, which will be described in more detail below.
Samenvatting van de uitvindingSummary of the invention
De onderhavige uitvinding is gericht op een verbeterde werkwijze voor het bereiden van a-alkylideen-^-butyrolactonen en a-alkylideen-5-valerolactonen. In het algemeen brengt de werkwijze de reactie van vrijwel equimo-laire hoeveelheden van een α-acyllacton, een aldehyde en een alkalimetaalhydroxyde, in een inert verdunningsmiddel en bij een temperatuur in het traject van 50°C tot 150°C, terwijl het reactiewater wordt verwijderd, met zich mede. Het verdunningsmiddel is bij voorkeur een middel dat een azeotroop met water vormt en in het traject van 50-95°C kookt. Het verdunningsmiddel wordt typerend toegepast in een volumeverhouding (verdunningsmiddel: totale hoeveelheid reagentia) van 1:1 tot 20:1. Volgens een speciaal bruikbare uitvoeringsvorm van de uitvinding worden het a-acyllacton en alkalimetaalhydroxyde gecombineerd en laat men deze reagentia,voor het toevoegen van het aldehyde, met elkaar reageren. Bij toepassing van deze methode wordt het aldehyde in het algemeen toegevoegd nadat ongeveer 60 tot 75% van de theoretische hoeveelheid water uit het reactie-mengsel is verwijderd. De α-acyllactonen die bij de werkwijze worden toegepast kunnen één of een aantal koolwaterstof groepen met 1-2 0 koolstof atomen aan de ring bevatten. De koolwaterstofgroepen kunnen alkyl-, cycloalkyl- en aryl-groepen of gesubstitueerde arylgroepen zijn. Indien meer dan 1 koolwaterstofsubstituent aanwezig is, zal het totale aantal koolstofatomen van de gecombineerde substituenten typerend niet groter zijn dan ongeveer 20. Acetyl is de aanbevolen acylgroep. De aldehyden zullen overeenkomen met formule R'CHO, waarin R' een waterstofatoom of een koolwaterstof groep met 1-20 koolstofatomen voorstelt en het alkalimetaalhydroxyde kan natriumhydroxyde, hetgeen wordt aanbevolen, kaliumhydroxyde of lithiumhydroxyde zijn. Voor het uitvoeren van de reactie zijn benzeen, tolueen , xyleen en cyclohexaan bijzonder bruikbare verdunningsmiddelen.The present invention is directed to an improved process for preparing α-alkylidene-butyrolactones and α-alkylidene-5-valerolactones. Generally, the process involves the reaction of substantially equimolar amounts of an α-acyl lactone, an aldehyde and an alkali metal hydroxide, in an inert diluent and at a temperature in the range of from 50 ° C to 150 ° C, while the reaction water is removed, with it. The diluent is preferably one that forms an azeotrope with water and boils in the range of 50-95 ° C. The diluent is typically used in a volume ratio (diluent: total amount of reagents) from 1: 1 to 20: 1. According to a particularly useful embodiment of the invention, the α-acyllactone and alkali metal hydroxide are combined and these reactants are reacted before adding the aldehyde. When using this method, the aldehyde is generally added after about 60 to 75% of the theoretical amount of water has been removed from the reaction mixture. The α-acyl lactones used in the process may contain one or more ring hydrocarbon groups containing 1-2 carbon atoms. The hydrocarbon groups can be alkyl, cycloalkyl and aryl groups or substituted aryl groups. Typically, if more than 1 hydrocarbon substituent is present, the total carbon atoms of the combined substituents will not exceed about 20. Acetyl is the recommended acyl group. The aldehydes will correspond to formula R'CHO, wherein R 'represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having 1-20 carbon atoms and the alkali metal hydroxide may be sodium hydroxide, which is recommended, potassium hydroxide or lithium hydroxide. Benzene, toluene, xylene and cyclohexane are particularly useful diluents for carrying out the reaction.
Uitvoerinoe beschrijvingOutput description
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het omzetten van a-acyl-gesubstitueerde lactonen in a-alkylideen-gesubstitueerde lactonen . Onder de a-alkylideensubstituenten vallen methyleen, n-alkylide-hen, door cycloalkyl gesubstitueerde alkylidenen, door aryl gesubstitueerde alkylidenen en overeenkomstige groepen. Door a-acetyl- en a-alkylideen gesubstitueerde J'-butyrolactonen worden hierin eveneens aangeduid als 3-acetyldihydro-2(3H)-furanonen en 3-alkylideendihydro-2(3H)-furanonen. Deze nomenclatuur is bijzonder bruikbaar indien verbindingen worden aangeduid die een aantal substituenten aan de ring bevatten en ze wordt toegepast in de voorbeelden.The present invention relates to a process for converting α-acyl-substituted lactones to α-alkylidene-substituted lactones. The α-alkylidene substituents include methylene, n-alkylide hen, cycloalkyl-substituted alkylidenes, aryl-substituted alkylidenes, and corresponding groups. J'-butyrolactones substituted by α-acetyl and α-alkylidene are also referred to herein as 3-acetyldihydro-2 (3H) -furanones and 3-alkylidene dihydro-2 (3H) -furanones. This nomenclature is particularly useful when designating compounds which contain a number of ring substituents and is used in the examples.
De reactie brengt het reageren van een a-acyllac-ton, een aldehyde en een alkalimetaalhydroxyde met zich mede. De reactie wordt typerend uitgevoerd in een inert, verdunningsmedium. De werkwijze kan worden aangepast voor toepassing van elk, uit 5- of 6-leden bestaand, lacton met een acylgroep gesubstitueerd op de a-plaats van de ring. De andere plaatsen van de ring kunnen ongesubstitueerd of gesubstitueerd door één of een aantal koolwaterstofgroepen zijn. α-Acyllactonen die bij de werkwijze bruikbaar zijn zullen overeenkomen met de algemene formules I en II, waarin R* een alkylgroep met 1-8 koolstofatomen voorstelt en R1f R2, R3, R4, R5 en R6, onafhankelijk van elkaar, worden gekozen uit de groep bestaande uit waterstof of een koolwa-terstofgroep met 1-20 koolstofatomen. De koolwaterstofgroepen kunnen alkyl-, cycloalkyl-, aryl- of gesubstitueerde arylgroepen zijn. In het algemeen zal indien meer dan één koolwaterstofgroep aan de lactonring aanwezig is, het totale aantal koolstofatomen van de gecombineerde koolwa- terstofsubstituenten niet groter zijn dan 20. Onder bijzonder bruikbare koolwaterstofgroepen vallen alkylgroepen met 1-8 koolstofatomen, cycloalkylgroepen met 3-6 koolstofato-men, de fenylgroep, een fenylgroep gesubstitueerd door alkyl met 1-8 koolstofatomen, de benzylgroep en door alkyl met 1-8 koolstofatomen gesubstitueerde benzylgroepen.The reaction involves the reaction of an α-acyl lactone, an aldehyde and an alkali metal hydroxide. The reaction is typically conducted in an inert diluent medium. The method can be adapted to use any 5- or 6-membered lactone with an acyl group substituted at the α-position of the ring. The other positions of the ring may be unsubstituted or substituted by one or a number of hydrocarbon groups. α-Acyl lactones useful in the process will correspond to the general formulas I and II, wherein R * represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms and R 1, R 2, R 3, R 4, R 5 and R 6 are independently selected from the group consisting of hydrogen or a hydrocarbon group of 1-20 carbon atoms. The hydrocarbon groups can be alkyl, cycloalkyl, aryl or substituted aryl groups. Generally, if more than one hydrocarbon group is present on the lactone ring, the total carbon atoms of the combined hydrocarbon substituents will not exceed 20. Particularly useful hydrocarbon groups include alkyl groups of 1-8 carbon atoms, cycloalkyl groups of 3-6 carbon atoms. the phenyl group is a phenyl group substituted by alkyl of 1-8 carbon atoms, the benzyl group and benzyl group substituted by alkyl of 1-8 carbon atoms.
Volgens een bijzonder bruikbare uitvoeringsvorm van de uitvinding , komt het lacton overeen met formule I, stelt R* een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen voor en zijn R17 R2, R3 en R4 een waterstofatoom of een alkylgroep met 1-8 koolstofatomen. Volgens een nog meer aanbevolen uitvoeringsvorm is R* de methylgroep, R1 een alkylgroep met 1-8 koolstofatomen en zijn R2, R3 en R4 waterstof.According to a particularly useful embodiment of the invention, the lactone corresponds to formula I, R * represents an alkyl group of 1-4 carbon atoms and R17 R2, R3 and R4 are a hydrogen atom or an alkyl group of 1-8 carbon atoms. In an even more recommended embodiment, R * is the methyl group, R1 is an alkyl group of 1-8 carbon atoms and R2, R3 and R4 are hydrogen.
Volgens een andere, bijzonder bruikbare , uitvoeringsvorm komt het lacton overeen met formule II, stelt R* een alkylgroep met 1-4 koolstofatomen voor en zijn R1# R2, R3, R4, R5 en R6 een waterstofatoom of een alkylgroep met 1-8 koolstofatomen. In een nog meer aanbevolen uitvoeringsvorm is R* de methylgroep, stelt R1 een alkylgroep met 1-8 koolstofatomen voor en zijn R2, R3, R4, R5 en Ró waterstof .According to another particularly useful embodiment, the lactone corresponds to formula II, R * represents an alkyl group of 1-4 carbon atoms and R1 # R2, R3, R4, R5 and R6 are a hydrogen atom or an alkyl group of 1-8 carbon atoms . In an even more recommended embodiment, R * is the methyl group, R1 represents an alkyl group of 1-8 carbon atoms, and R2, R3, R4, R5, and R6 are hydrogen.
Aldehyden die bij de werkwijze worden toegepast voldoen aan de algemene formule R'CHO, waarin R' een waterstofatoom of een koolwaterstofgroep met ongeveer 1-20 koolstofatomen voorstelt. De koolwaterstofgroep kan een alkyl-, cycloalkyl-, aryl- of gesubstitueerde arylgroep zijn, zoals hiervoor voor het lacton is gedefinieerd, terwijl indien formaldehyde het aldehyde naar keuze is, dioxan of paraformaldehyde geschikt als formaldehydebron bij de werkwijze worden gebruikt.Aldehydes used in the process meet the general formula R'CHO, wherein R 'represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group having about 1-20 carbon atoms. The hydrocarbon group may be an alkyl, cycloalkyl, aryl or substituted aryl group as defined above for the lactone, while if formaldehyde is the aldehyde of choice, dioxane or paraformaldehyde are suitably used as a formaldehyde source in the process.
De keuze van aldehyde zal de aard van de a-alkylideensubstituent voorschrijven. Indien bijvoorbeeld het α-acyllacton overeenkomt met formule I , zal het verkregen a-alkylideen- -butyrolacton formule III hebben, waarin R1f R2, R3, R4 en R' de hiervoor gedefinieerde betekenissen hebben. Indien het α-acyllacton overeenkomt met formule II , heeft het verkregen a-alkylideen-5-valero- lacton formule IV, waarin R,, R2, R3, R4, R5 en R6 en R' de hiervoor gedefinieerde betekenissen hebben. Volgens een bijzonder bruikbare uitvoeringsvorm van de uitvinding is de R' substituent van het aldehyde en van het overeenkomstige a-alkylideenlacton waterstof, een alkylgroep met 1-8 koolstofatomen of een alkenylgroep, een cycloalkylgroep met 3-8 koolstofatomen of een cycloalkenylgroep, een fenyl-groep, een gesubstitueerde fenylgroep, een benzylgroep of een gesubstitueerde benzylgroep. Onder geschikte substitu-enten aan de fenyl- of benzylgroepen vallen alkyl met 1-8 koolstofatomen, nitro, halogeen (chloor of broom) hydroxyl, carboxyl en carboalkoxy.The choice of aldehyde will dictate the nature of the α-alkylidene substituent. For example, if the α-acyl lactone corresponds to formula I, the resulting α-alkylidene-butyrolactone will have formula III, wherein R 1, R 2, R 3, R 4, and R 'have the previously defined meanings. If the α-acyl lactone corresponds to formula II, the obtained α-alkylidene-5-valerolactone has formula IV, wherein R 1, R 2, R 3, R 4, R 5 and R 6 and R 'have the meanings defined above. According to a particularly useful embodiment of the invention, the R 'substituent of the aldehyde and of the corresponding α-alkylidene lactone is hydrogen, an alkyl group of 1-8 carbon atoms or an alkenyl group, a cycloalkyl group of 3-8 carbon atoms or a cycloalkenyl group, a phenyl group, a substituted phenyl group, a benzyl group or a substituted benzyl group. Suitable substituents on the phenyl or benzyl groups include alkyl of 1-8 carbon atoms, nitro, halogen (chlorine or bromine) hydroxyl, carboxyl and carboalkoxy.
Noodzakelijkerwijze wordt een alkalimetaalhydroxyde bij het 0—acyllacton en aldehyde voor de reactie gebruikt. Onder geschikte alkalimetaalhydroxyden vallen natriumhydroxyde, kaliumhydroxyde en lithiumhydroxyde .Het alkalimetaalhydroxyde kan als zodanig of toegevoegd via een waterige oplossing zi]jn . Hoewel het niet noodzakelijk is water met de reagentia toe te voegen, wordt de aanwezigheid van wat water in het reactiemengsel in het algemeen als gunstig beschouwd. Aangezien de alkalimetaalhydroxyden hygroscopisch zijn, is er in het algemeen voldoende water tezamen met deze materialen voor de reactie aanwezig. Ook als de reactie voortschrijdt , wordt extra water gevormd. Indien echter een alkalimetaalhydroxyde als een waterige oplossing wordt toegevoegd, zal de gebruikte hoeveelheid water zodanig zijn dat ze niet groter zal zijn dan 50 vol.%, van het reactiemengsel . Indien water wordt toegevoegd, maakt dit ongeveer 1-25 vol.% van het reactiemengsel uit.Necessarily, an alkali metal hydroxide is used with the 0-acyl lactone and aldehyde for the reaction. Suitable alkali metal hydroxides include sodium hydroxide, potassium hydroxide and lithium hydroxide. The alkali metal hydroxide as such or added may be via an aqueous solution. While it is not necessary to add water with the reagents, the presence of some water in the reaction mixture is generally considered beneficial. Since the alkali metal hydroxides are hygroscopic, there is generally sufficient water along with these materials for the reaction. Extra water is also formed as the reaction proceeds. However, if an alkali metal hydroxide is added as an aqueous solution, the amount of water used will be such that it will not exceed 50% by volume of the reaction mixture. When water is added, it makes up about 1-25% by volume of the reaction mixture.
De reactie wordt uitgevoerd bij een temperatuur tussen 50 en 150°C, onder toepassing van een inert verdun-ningsmiddel als reactiemedium. Elk verdunningsmiddel dat onder de omstandigheden die bij de reactie worden toegepast vloeibaar is en dat vrijwel inert onder de reactieomstan-digheden is,kan worden toegepast. Onder voorbeelden van verdunningsmiddelen vallen benzeen, tolueen, xyleen, pentaan, hexaan, heptaan, octaan, isooctaan, cyclohexaan, ethylbutylether, diethylacetaal, dipropylacetaal, dibutyl-acetaal enz. Inerte verdunningsmiddelen die een azeotroop met water vormen zijn bijzonder geschikt. Inerte verdunningsmiddelen die een azeotroop kokende in het traject van 50-95°C vormen zijn vooral bruikbaar. De volumeverhouding van verdunningsmiddel tot reagentia kan variëren van ongeveer 1:1 tot 20:1 , doch ligt meestal in het algemeen tussen 2:1 en 8:1. Benzeen, tolueen, xyleen en cyclohexaan zijn bijzonder gunstige verdunningsmiddelen voor de reactie gezien hun azeotroop vermogen en beschikbaarheid.The reaction is carried out at a temperature between 50 and 150 ° C, using an inert diluent as the reaction medium. Any diluent which is liquid under the conditions used in the reaction and which is substantially inert under the reaction conditions can be used. Examples of diluents include benzene, toluene, xylene, pentane, hexane, heptane, octane, isooctane, cyclohexane, ethyl butyl ether, diethyl acetal, dipropyl acetal, dibutyl acetal, etc. Inert diluents that form an azeotrope with water are particularly suitable. Inert diluents that form an azeotrope boiling in the range of 50-95 ° C are especially useful. The volume ratio of diluent to reagents can range from about 1: 1 to 20: 1, but usually is generally between 2: 1 and 8: 1. Benzene, toluene, xylene and cyclohexane are particularly favorable reaction diluents because of their azeotropic ability and availability.
De wijze waarop de reagentia worden toegevoegd is niet kritisch. Alle reagentia kunnen bij het begin van de reactie worden gecombineerd, of , zoals algemener het geval is, twee van de reagentia kunnen worden gecombineerd en het overblijvende reactiebestanddeel kan continu of in porties worden toegevoegd. Zo kan bijvoorbeeld het alkalimetaal-hydroxyde worden toegevoegd aan een mengsel van het a-acyllacton en aldehyde. Volgens een bijzonder bruikbare uitvoeringsvorm worden het α-acyllacton en alkalimetaal-hydroxyde gecombineerd en tenminste gedeeltelijk met elkaar in reactie gebracht, alvorens het aldehyde aan het mengsel toe te voegen. Volgens deze methode wordt een gedeelte van het α-acyllacton in het alkalimetaalzout omgezet. Deze voorafgaande reactie wordt geschikt voltooid door het a-acetyllacton en alkalimetaalhydroxyde in een geschikt verdunningsmiddel, terwijl water wordt verwijderd, onder terugvloeiing te verhitten. Het verhitten onder terugvloeien en azeotroop verwijderen van water wordt typerend uitgevoerd bij een temperatuur in het traject van 50-95°C. Gaat de destillatie langzamer verlopen, gewoonlijk indien ongeveer 60-75% van de theoretische hoeveelheid water is verwijderd, dan wordt het aldehyde toegevoegd en het mengsel wordt onder terugvloeiing verhit totdat vrijwel al het water dat tijdens de reactie wordt gevormd is verwijderd. Als het water is verwijderd, loopt de temperatuur van de reactie op tot de maximale tempertuur die met het speciale, toegepaste verdunningsmiddel mogelijk is. Tijdens deze fase van de reactie wordt de temperatuur van het reactiemengsel in het algemeen op ongeveer 75°C tot 125°G gehouden . Desgewenst kan de reactietemperatuur worden verhoogd door het oorspronkelijke verdunningsmiddel af te destilleren en een hoger kokend, inert oplosmiddel toe te voegen.The manner in which the reagents are added is not critical. All reagents can be combined at the start of the reaction, or, as is more generally, two of the reagents can be combined and the remaining reaction component can be added continuously or in portions. For example, the alkali metal hydroxide can be added to a mixture of the α-acyl lactone and aldehyde. In a particularly useful embodiment, the α-acyl lactone and alkali metal hydroxide are combined and at least partially reacted with each other before adding the aldehyde to the mixture. According to this method, part of the α-acyl lactone is converted into the alkali metal salt. This preliminary reaction is conveniently completed by refluxing the α-acetyllactone and alkali metal hydroxide in a suitable diluent while removing water. Refluxing and azeotrope removal of water is typically performed at a temperature in the range of 50-95 ° C. If the distillation slows down, usually when about 60-75% of the theoretical amount of water is removed, the aldehyde is added and the mixture is heated under reflux until almost all of the water formed during the reaction is removed. When the water is removed, the temperature of the reaction rises to the maximum temperature possible with the special diluent used. During this phase of the reaction, the temperature of the reaction mixture is generally maintained at about 75 ° C to 125 ° G. If desired, the reaction temperature can be raised by distilling off the original diluent and adding a higher boiling inert solvent.
Ter optimalisering van de opbrengst van het a-alkylideenlacton, worden vrijwel equimolaire hoeveelheden van de reactiebestanddelen gebruikt. Een geringe molaire overmaat, in het algemeen niet groter dan 20%, vooral , bij voorkeur, minder dan 10%, kan worden toegepast en dit kan, afhankelijk van de wijze waarop de reactiebestanddelen worden gecombineerd, gunstig zijn. Laat men bijvoorbeeld het α-acyllacton en alkalimetaalhydroxde van tevoren reageren tot het alkalimetaalzout, dan is vaak een 10-15 mol% overmaat aan aldehyde wenselijk .Nearly equimolar amounts of the reactants are used to optimize the yield of the .alpha.-alkylidene lactone. A slight molar excess, generally no greater than 20%, especially, preferably less than 10%, may be used, and this may be beneficial depending on the way in which the reactants are combined. For example, if the α-acyl lactone and alkali metal hydroxide are reacted beforehand to the alkali metal salt, a 10-15 mol% excess of aldehyde is often desirable.
De volgende voorbeelden lichten de uitvinding vollediger toe, doch het is niet de bedoeling dat zij de omvang van de uitvinding beperken. In deze voorbeelden zijn alle delen en percentages respectievelijk gewichtsdelen en gewichtspercentages, tenzij anders is aangegeven.The following examples more fully illustrate the invention, but are not intended to limit the scope of the invention. In these examples, all parts and percentages are parts by weight and percentages by weight, respectively, unless otherwise indicated.
Voorbeeld IExample I
Bereiding van g-acetvllactonPreparation of g-acetyl lactone
Men bracht natriumhydroxyde ( 100 g , 400 g water) in een vierhalskolf van 1 1 uitgerust met een ijsbad, mechanische roerder, droogijskoeler, thermometer in de kolf en toevoegtrechter. Men mengde 325 g (2,5 mol) ethylacetoacetaat en 174 g (3,0 mol) propyleenchloride en bracht dit mengsel in de toevoegtrechter. De kolf werd tot 15°C gekoeld en, gedurende 2 uur, werd bij een lagere temperatuur dan 20°C het mengsel van ethylacetoacetaat en propyleenoxyde toegevoegd. Daarna werd het reactiemengsel 6 uur geroerd en overgebracht in een scheitrechter en aangezuurd met 225 ml geconcentreerd zoutzuur.De twee lagen werden gescheiden en de onderste, waterige laag werd drie maal geextraheerd met diethylether. De gecombineerde extracten werden gedroogd boven natriumsulfaat en de diethylether werd verwijderd met een roterende verdam-pingsinrichting bij een temperatuur van 70°C (afzuigdruk). Het verkregen produkt werd gedestilleerd onder toepassing van een gepakte kolom en een Perkins Triangle opzet. De fracties 1-3 (94 g) bevatten voornamelijk ethylacetoace- taat. Een vierde fractie van 170 g, kpt. bij 7 torr van 112-117°C, bevatte vrijwel 100% van het gewenste a-acetyl-lacton, 3-acetyl-5-methyldihydro-2-(3H)furanon.Sodium hydroxide (100 g, 400 g water) was charged into a 1 L four-necked flask equipped with an ice bath, mechanical stirrer, dry ice cooler, thermometer in the flask and addition funnel. 325 g (2.5 mol) of ethyl acetoacetate and 174 g (3.0 mol) of propylene chloride were mixed and this mixture was added to the addition funnel. The flask was cooled to 15 ° C and, for 2 hours, the mixture of ethyl acetoacetate and propylene oxide was added at a temperature below 20 ° C. The reaction mixture was then stirred for 6 hours and transferred to a separatory funnel and acidified with 225 ml of concentrated hydrochloric acid. The two layers were separated and the bottom aqueous layer was extracted three times with diethyl ether. The combined extracts were dried over sodium sulfate and the diethyl ether was removed on a rotary evaporator at a temperature of 70 ° C (suction pressure). The product obtained was distilled using a packed column and a Perkins Triangle setup. Fractions 1-3 (94 g) mainly contain ethyl acetoacetate. A fourth fraction of 170 g, bp. at 7 torr from 112-117 ° C, nearly 100% of the desired α-acetyl lactone, contained 3-acetyl-5-methyl dihydro-2- (3H) furanone.
Omzetting van het a-acetvllacton in e-alkvlideen- lacton.Conversion of the α-acetyl lactone to e-alkylidene lactone.
Men combineerde 28,4 g (0,200 mol) 3-acetyl-5-methyldihydro-2(3H)-furanon met 200 ml tolueen in een kolf van 500 ml uitgerust met een mechanische roerder, een Dean-Stark val en een toevoegtrechter. Daarna voegde men 8 g (0,200 mol) natriumhydroxyde toe en roerde het reac-tiemengsel 10 min bij kamertemperatuur en verhitte het daarna een uur onder terugvloeiing, gedurende welke tijd water met de Dean-Stark val werd verwijderd. Vervolgens druppelde men langzaam 25,7 g (0,225 mol) cyclohexaancar-boxaldehyde aan het reactiemengsel, gedurende ongeveer 1 uur, toe. Het mengsel werd nog 4 uur onder terugvloeiing verhit en het reactiemengsel werd daarna afgekoeld tot kamertemperatuur en 3 maal gewassen met 100 ml water en gedroogd boven natriumsulfaat. Door filtreren gevolgd door verdampen van het tolueen oplosmiddel verkreeg men 35 g van het ruwe a-alkylideenlactonprodukt, 3-cyclohexylmethyleen-5-methyldihydro-2(3H)-furanon. Het ruwe produkt werd onder verminderde druk onder toepassing van een Vigreaux kolom van 1 x 20 cm gedestilleerd, waardoor 20,8 g 3-cyclohexyl-methyleen-5-methyldihydro-2(3H)-furanon (94% zuiver volgens GLC, 50 % opbrengst) [kooktraject 105-134°C bij 0,20 mm Hg] werd verkregen. De structuur van het produkt werd bevestigd door proton en koolstof kernspinmagnetische resonan-tiespectroscopie: 1HNMR (CDC13) 56,57 (in, 0,37H), 6,0 (in, 0,63H), 4,6 (m,lH) 3,44 (m, 0,53), 3,1 (m,lH), 2,47 (m,lH) 2,19 (m,0,47H), 1,87-0,9 (serie van complexe multiplets 13H) 13CNMR (CDC13) 5171,309, 170,148,981, 145,260, 124,788, 123,087, 73,990, 73,696, 39,393, 36,870, 35,766, 32,726, 32,550, 32,441, 31,515, 31,434, 25,869, 25,738, 25,396, 22,223, 21,775.28.4 g (0.200 mol) of 3-acetyl-5-methyl-dihydro-2 (3H) -furanone were combined with 200 ml of toluene in a 500 ml flask equipped with a mechanical stirrer, a Dean-Stark trap and an addition funnel. Then 8 g (0.200 mol) of sodium hydroxide were added and the reaction mixture was stirred at room temperature for 10 min and then heated under reflux for one hour, during which time water was removed with the Dean-Stark trap. Then 25.7 g (0.225 mol) of cyclohexanecarboxaldehyde was slowly added dropwise to the reaction mixture for about 1 hour. The mixture was refluxed for an additional 4 hours and the reaction mixture was then cooled to room temperature and washed 3 times with 100 ml of water and dried over sodium sulfate. Filtration followed by evaporation of the toluene solvent gave 35 g of the crude α-alkylidene lactone product, 3-cyclohexylmethylene-5-methyl dihydro-2 (3H) -furanone. The crude product was distilled under reduced pressure using a 1 x 20 cm Vigreaux column to yield 20.8 g of 3-cyclohexyl-methylene-5-methyl-dihydro-2 (3H) -furanone (94% pure by GLC, 50% yield) [boiling range 105-134 ° C at 0.20 mm Hg] was obtained. The structure of the product was confirmed by proton and carbon nuclear magnetic resonance spectroscopy: 1HNMR (CDCl 3) 56.57 (in, 0.37H), 6.0 (in, 0.63H), 4.6 (m, 1H) 3.44 (m, 0.53), 3.1 (m, 1H), 2.47 (m, 1H) 2.19 (m, 0.47H), 1.87-0.9 (series of complex multiplets 13H) 13CNMR (CDC13) 5171,309, 170,148,981, 145,260, 124,788, 123,087, 73,990, 73,696, 39,393, 36,870, 35,766, 32,726, 32,550, 32,441, 31,515, 31,434, 25,869, 25,738, 25,396, 22,223, 21.7.
Uit GLC analyses bleek dat het produkt bestond uit 66,7% Z isomeer en 33,3% E isomeer.GLC analyzes showed that the product consisted of 66.7% Z isomer and 33.3% E isomer.
Voorbeeld IIExample II
Teneinde de veelzijdigheid van de werkwijze te demonstreren en het vermogen lactonen met een n-alkylideen-groep op de a-plaats te verkrijgen, werd voorbeeld I herhaald, behalve dat in plaats van het cyclohexaancarbox-aldehyde heptaldehyde werd gebruikt. Door destilleren van het reactiemengsel werd 3—heptylideen—5-methyldihydro-2(3H)-furanon verkregen in een opbrengst van 54,5% (kook-traject 113-120°C bij 0,05 mm Hg). De structuur van het produkt werd bevestigd door proton kernspinmagnetische resonantie: 1HNMR (CDC13) 56,55(m,0,66H), 6,04(m, 0,34H), 4,6(m,lH) 3,0-1,85 (serie van complexe multiplets,4H) 1,44-1,0 (multiplet met triplet bij 1,25, 11H), 0,75 (vervormde triplet, 3H).In order to demonstrate the versatility of the process and the ability to obtain lactones having an n-alkylidene group in the α position, Example I was repeated except that heptaldehyde was used instead of the cyclohexane carboxydehyde. Distilling the reaction mixture gave 3-heptylidene-5-methyl-dihydro-2 (3H) -furanone in 54.5% yield (boiling range 113-120 ° C at 0.05 mm Hg). The structure of the product was confirmed by proton nuclear magnetic resonance: 1HNMR (CDCl3) 56.55 (m, 0.66H), 6.04 (m, 0.34H), 4.6 (m, 1H) 3.0- 1.85 (series of complex multiplets, 4H) 1.44-1.0 (multiplet with triplet at 1.25, 11H), 0.75 (distorted triplet, 3H).
Werd de reactie onder toepassing van kalium-hydroxyde als base herhaald , dan verliep de reactie zonder moeilijkheden, alhoewel met een wat langzamere snelheid, onder vorming van 3-heptylideen-5-methyldihydro-2(3H)-furanon.If the reaction was repeated using potassium hydroxide as the base, the reaction proceeded without difficulty, albeit at a somewhat slower rate, to form 3-heptylidene-5-methyl dihydro-2 (3H) -furanone.
Voorbeeld IIIExample III
Voorbeeld I werd herhaald onder toepassing van heptaldehyde, 3-acetyl-5-ethyldihydro-2(3H)-furanon en natriumhydroxyde, ter verkrijging van het overeenkomstige a-alkylideen- γ-butyrolacton . Het produkt, 3-heptylideen-5-ethyldihydro-2(3H)-furanon, kookte in het traject van 113-118°C (0,06 mm Hg) en had het volgende proton kernspin-magnetische resonantiespectrum: 1HNMR (CDClj) 56,7(tt,0,42H), 6,2(tt,0,58H), 4,42(m,lH) 3,1-0,8 (serie van complexe multiplets 2OH)Example I was repeated using heptaldehyde, 3-acetyl-5-ethyldihydro-2 (3H) -furanone and sodium hydroxide to give the corresponding α-alkylidene-γ-butyrolactone. The product, 3-heptylidene-5-ethyldihydro-2 (3H) -furanone, boiled in the range of 113-118 ° C (0.06 mm Hg) and had the following proton nuclear magnetic resonance spectrum: 1HNMR (CDCl 3) 56 .7 (tt, 0.42H), 6.2 (tt, 0.58H), 4.42 (m, 1H) 3.1-0.8 (series of complex multiplets 2OH)
Voorbeeld IVExample IV
Ter demonstrering van de mogelijkheid een a-methyleen- Y~ -butyrolacton te bereiden liet men volgens de werkwijze van voorbeeld I 3-acetyl-5-butyldihydro-2(3H)-furanon reageren met natriumhydroxyde en paraformaldehyde.To demonstrate the ability to prepare an α-methylene-Y-butyrolactone, 3-acetyl-5-butyldihydro-2 (3H) -furanone was reacted with sodium hydroxide and paraformaldehyde according to the procedure of Example I.
Men verkreeg 3-methyleen-5-butyldihydro-2(3H)-furanon met een kookpunt van 87°C (0,2 mm Hg) in een opbrengst van 70%. De proton- en koolstofkernspinmag-netische resonantiespectra van het produkt waren: 1HNMR (CDC13) 6 6,2 (zeer dicht geplaatst triplet, 1H), 5,64 (zeer dicht geplaatst triplet, 1H), 4,55 (pentet, 1H), 3,1 (m,lH), 2,6 (m, 1H), 1,9-1,15 (m, 6H), 0,91 (t,3H) 13 CNMR (CDCI3) 6170,368, 134,993, 121,712, 77,656, 35,979, 33,550, 26,999, 22,414, 13,919.3-Methylene-5-butyldihydro-2 (3H) -furanone with a boiling point of 87 ° C (0.2 mm Hg) was obtained in a yield of 70%. The proton and carbon nuclear magnetic resonance spectra of the product were: 1HNMR (CDC13) 6 6.2 (very close triplet, 1H), 5.64 (very close triplet, 1H), 4.55 (pentet, 1H) , 3.1 (m, 1H), 2.6 (m, 1H), 1.9-1.15 (m, 6H), 0.91 (t, 3H) 13 CNMR (CDCI3) 6170.368, 134.993 , 121,712, 77,656, 35,979, 33,550, 26,999, 22,414, 13,919.
Voorbeeld VExample V
Volgens de methode beschreven in voorbeeld I werd 3-fenylmethylideen-5-butyldihydro-2(3H)-furanon bereid door reactie van 3-acetyl-5-butyldihydro-2(3H)-furanon met natriumhydroxyde en benzaldehyde. Het ruwe produkt (64,5% opbrengst) werd gewonnen door destilleren van het reac-tiemengsel bij een temperatuur tussen 25 en 147°C (0,04 mm Hg) teneinde de lichte bestanddelen te verwijderen. De structuur werd bevestigd door proton kernspinmagnetische resonantiespectroscopie.Following the method described in Example 1, 3-phenylmethylidene-5-butyldihydro-2 (3H) -furanone was prepared by reacting 3-acetyl-5-butyldihydro-2 (3H) -furanone with sodium hydroxide and benzaldehyde. The crude product (64.5% yield) was recovered by distilling the reaction mixture at a temperature between 25 and 147 ° C (0.04 mm Hg) to remove the light components. The structure was confirmed by proton nuclear magnetic resonance spectroscopy.
1HNMR (CDCI3) 67,5 (m,6H), 4,56 (pentet, 1H), 3,3 (ddd,lH) 2,8 (ddd,1H), 1,9-1,2 (m,6H), 0,86 (t,3H)1HNMR (CDCI3) 67.5 (m, 6H), 4.56 (pentet, 1H), 3.3 (ddd, 1H) 2.8 (ddd, 1H), 1.9-1.2 (m, 6H ), 0.86 (t, 3H)
De reactie werd herhaald onder toepassing van 3-acetyl-dihydro-2(3H)-furanon, natriumhydroxyde en benzal-dehyde, ter verkrijging van 3-fenylmethyleen-dihydro-2(3H)-furanon. Het ruwe, gele, vaste produkt verkregen bij de reactie werd herkristalliseerd uit chloroform, waardoor 3-fenylmethyleen-dihydro-2(3H)furanon werd verkregen, een vast, geel /kristallijn produkt dat bij 116°C smolt. De proton- en koolstof-kernspinmagnetische resonantiespectra voor het produkt waren: 1HNMR (CDClj) 57,526(t,lH, J=3Hz), 7,45 (m,5H), 4,42(t,2H), J=7,6 Hz) 3,208 (dt,2H, J=7,6, 3,0 Hz) 13CNMR (CDCI3) 5172,455, 136,414, 134,598, 129,963, 129,805, 128,904, 123,685, 65,447, 27,368The reaction was repeated using 3-acetyl-dihydro-2 (3H) -furanone, sodium hydroxide and benzaldehyde to give 3-phenylmethylene-dihydro-2 (3H) -furanone. The crude yellow solid product obtained in the reaction was recrystallized from chloroform to give 3-phenylmethylene dihydro-2 (3H) furanone, a solid yellow / crystalline product which melted at 116 ° C. The proton and carbon nuclear magnetic resonance spectra for the product were: 1HNMR (CDCl 3) 57.526 (t, 1H, J = 3Hz), 7.45 (m, 5H), 4.42 (t, 2H), J = 7, 6 Hz) 3.208 (dt, 2H, J = 7,6, 3,0 Hz) 13CNMR (CDCI3) 5172,455, 136,414, 134,598, 129,963, 129,805, 128,904, 123,685, 65,447, 27,368
Voorbeelden VI en VIIExamples VI and VII
Er werden twee reacties uitgevoerd volgens de werkwijze van de uitvinding onder toepassing van valeral-dehyde. Voor één reactie (voorbeeld VI) werd 3-acetyl-dihydro-2(3H)-furanon gebruikt en voor de tweede reactie (voorbeeld VII)paste men 3-acetyl-5-n.-butyldihydro-2(3H) furanon toe. Bij beide reacties paste men natriumhydroxyde en tolueen als verdunningsmiddel toe en de reactiebe-standdelen waren in vrijwel equimolaire hoeveelheden aanwezig. Men verkreeg 3-pentylideen-dihydro-2(3H)-furanon (86-104°C bij 0,1 mm Hg) en 3-pentylideen-5-n-butyldihydro-2 (3H)-furanon (110-131°C bij 0,01 mm Hg) bij de respectievelijke reacties. De protonkernspinmagnetische resonantiespectra voor de produkten waren: 3-Pentylideen-dihydro-2(3H)-furanon: 1HNMR (CDCI3) 56,7 (m,0,93H), 6,26 (m,0,07H), 4,4 (t, 2H), 2,9 (m,2H), 2,22 (m,2H), l,4(m,4H), 0,9(t,3H).Two reactions were performed according to the method of the invention using valeraldehyde. For one reaction (example VI), 3-acetyl-dihydro-2 (3H) -furanone was used and for the second reaction (example VII) 3-acetyl-5-n-butyldihydro-2 (3H) furanone was used. In both reactions, sodium hydroxide and toluene were used as the diluent, and the reaction ingredients were present in substantially equimolar amounts. 3-Pentylidene-dihydro-2 (3H) -furanone (86-104 ° C at 0.1 mm Hg) and 3-pentylidene-5-n-butyldihydro-2 (3H) -furanone (110-131 ° C) were obtained. at 0.01 mm Hg) in the respective reactions. The proton nuclear magnetic resonance spectra for the products were: 3-Pentylidene-dihydro-2 (3H) -furanone: 1HNMR (CDCI3) 56.7 (m, 0.93H), 6.26 (m, 0.07H), 4.4 (t, 2H), 2.9 (m, 2H), 2.22 (m, 2H), 1.4 (m, 4H), 0.9 (t, 3H).
3-Pentylideen-5-n-butyldihydr0-2(3H)-furanon: 'HNMR (CDC13) 56,7 (tt, 0,4H) , 6,2 (tt,0,6H), 4,45 (m, 1H), 3,1-1,5 complexe multiplets, 14H), 0,9 (2 op elkaar geplaatste triplets,6H).3-Pentylidene-5-n-butyldihydr0-2 (3H) -furanone: HNMR (CDCl 3) 56.7 (tt, 0.4H), 6.2 (tt, 0.6H), 4.45 (m, 1H), 3.1-1.5 complex multiplets, 14H), 0.9 (2 superimposed triplets, 6H).
Voorbeeld VIIIExample VIII
Men liet 2-methylbutylaldehyde met 3-acetyl-5-ethyldihydro-2(3H)-furanon en natriumhydroxyde reageren tot 3- (1-methylpropy 1) methyleen-5-ethyldihydro-2 (3H) -furanon (zuiverheid: 88%) volgens GLC). Het produkt kookte in het traject van 80-94 °C bij 0,2 mm Hg en had het volgende protonkernspinmagnetische resonantiespectrum.2-Methylbutylaldehyde was reacted with 3-acetyl-5-ethyl-dihydro-2 (3H) -furanone and sodium hydroxide to 3- (1-methylpropyl) 1-methyl-5-ethyl-dihydro-2 (3H) -furanone (purity: 88%) according to GLC). The product boiled in the range 80-94 ° C at 0.2 mm Hg and had the following proton nuclear magnetic resonance spectrum.
HNMR (CDCI3) 56,5 (td,0,22H), 5,92(td,0,78H)3 4,4 (m,lH), 3,67-0,76 (serie van complexe multiplets, 16H).HNMR (CDCI3) 56.5 (td, 0.22H), 5.92 (td, 0.78H) 3 4.4 (m, 1H), 3.67-0.76 (series of complex multiplets, 16H) .
Voorbeeld IXExample IX
Ter verdere demonstratie van de veelzijdigheid van de werkwijze, werd de werkwijze van voorbeeld II herhaald, behalve dat bij de eerste stap van de reactie cyclohexaan als verdunningsmiddel werd gebruikt. Na 8 uur (totale reactietijd) werd de reactie beëindigd en werd het ruwe produkt 3-heptylideen-5-methyldihydro-2(3H)-furanon op de gebruikelijke wijze gewonnen (45,6% opbrengst).To further demonstrate the versatility of the process, the procedure of Example II was repeated except that cyclohexane was used as the diluent in the first step of the reaction. After 8 hours (total reaction time), the reaction was stopped and the crude product 3-heptylidene-5-methyl dihydro-2 (3H) -furanone was recovered in the usual manner (45.6% yield).
Voorbeeld XExample X.
Voorbeeld I werd herhaald onder toepassing van propionaldehyde.diethylacetaal als azeotroopvormend oplosmiddel voor de reactie. Voor de reactie voegde men 100 ml propionaldehyde.diethylacetaal met 14,9 g (0,10 mol) 3-acetyl-5-methyldihydro-2(3H)-furanon aan de reactor toe. Men roerde het mengsel en voegde 4 g (0,10 mol) gepoederde natriumhydroxyde toe. Men liet het mengsel 10 min roeren en verhitte daarna 5,5 uur onder terugvloeiing, waarna 14,0 g (0,125 mol) cyclohexaancarboxaldehyde gedurende een uur werd toegevoegd. Het mengsel werd nog eens gedurende 12 uur onder terugvloeiing verhit, afgekoeld en opgewerkt, waardoor 19 g ruwe 3-cyclohexylmethyleen-5-methyldihydro-2- (3H)-furanon (59% opbrengst) werd verkre-gen. De structuur van het produkt werd bevestigd door proton- en koolstof- kernspinmagnetische resonantiespectroscopie.Example I was repeated using propionaldehyde diethyl acetal as an azeotrope-forming solvent for the reaction. Before the reaction, 100 ml of propionaldehyde diethyl acetal with 14.9 g (0.10 mol) of 3-acetyl-5-methyl dihydro-2 (3H) -furanone were added to the reactor. The mixture was stirred and 4 g (0.10 mol) of powdered sodium hydroxide was added. The mixture was allowed to stir for 10 min and then refluxed for 5.5 h, after which 14.0 g (0.125 mol) of cyclohexane carboxaldehyde was added over an hour. The mixture was refluxed for an additional 12 hours, cooled and worked up to yield 19 g of crude 3-cyclohexylmethylene-5-methyl-dihydro-2- (3H) -furanone (59% yield). The structure of the product was confirmed by proton and carbon nuclear magnetic resonance spectroscopy.
Voorbeeld XIExample XI
Men liet p-nitrobenzaldehyde reageren met 3-acetyl-5-butyldihydro-2(3H)-furanon. Voor de reactie combineerde men 9,21 g (0,05 mol) van het furanon en 7,55 g (0,05 mol) p-nitrobenzaldehyde met 2,5 g (0,065 mol) natriumhydroxyde in 25 ml water en 25 ml ethanol. Er vond onmiddellijk reactie plaats. Het vaste , lichtgele produkt werd gewonnen door filtreren en uitgewassen met ethanol. De structuur van het produkt, 3-(p-nitrofenyl)methyleen-5-butyldihydro-2(3H)-furanon, werd bevestigd door koolstof kernspinmagnetische resonantiespectroscopie.P-Nitrobenzaldehyde was reacted with 3-acetyl-5-butyldihydro-2 (3H) -furanone. For the reaction, 9.21 g (0.05 mol) of the furanone and 7.55 g (0.05 mol) of p-nitrobenzaldehyde were combined with 2.5 g (0.065 mol) of sodium hydroxide in 25 ml of water and 25 ml of ethanol . An immediate reaction took place. The solid, pale yellow product was collected by filtration and washed with ethanol. The structure of the product, 3- (p-nitrophenyl) methylene-5-butyldihydro-2 (3H) -furanone, was confirmed by carbon nuclear magnetic resonance spectroscopy.
Claims (29)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31511089A | 1989-02-24 | 1989-02-24 | |
| US31511089 | 1989-02-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL9000444A true NL9000444A (en) | 1990-09-17 |
Family
ID=23222934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL9000444A NL9000444A (en) | 1989-02-24 | 1990-02-23 | METHOD FOR CONVERTING ALFA-ACETYL-SUBSTITUTED LACTONES IN ALFA-ALKYLIDE-SUBSTITUTED LACTONES |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02273668A (en) |
| BE (1) | BE1003309A3 (en) |
| DE (1) | DE4005516A1 (en) |
| FR (1) | FR2643636A1 (en) |
| GB (1) | GB2228482B (en) |
| IT (1) | IT9067139A1 (en) |
| NL (1) | NL9000444A (en) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5416224A (en) * | 1989-02-24 | 1995-05-16 | Henkel Corporation | Process for converting α-acyl-substituted lactones to α-alkylidene-substituted lactones |
| US6046185A (en) * | 1996-07-11 | 2000-04-04 | Inflazyme Pharmaceuticals Ltd. | 6,7-oxygenated steroids and uses related thereto |
| US6770658B2 (en) | 1998-09-09 | 2004-08-03 | Inflazyme Pharmaceuticals Ltd. | Substituted γ-phenyl-Δ-lactams and uses related thereto |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3617177A1 (en) * | 1986-05-22 | 1987-11-26 | Basf Ag | METHOD FOR PRODUCING (ALPHA) SUBSTITUTED (GAMMA) BUTYROLACTONES |
-
1990
- 1990-02-22 DE DE4005516A patent/DE4005516A1/en not_active Withdrawn
- 1990-02-23 JP JP2044310A patent/JPH02273668A/en active Pending
- 1990-02-23 NL NL9000444A patent/NL9000444A/en not_active Application Discontinuation
- 1990-02-23 GB GB9004143A patent/GB2228482B/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-23 IT IT067139A patent/IT9067139A1/en unknown
- 1990-02-23 BE BE9000199A patent/BE1003309A3/en not_active IP Right Cessation
- 1990-02-26 FR FR9002351A patent/FR2643636A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2228482A (en) | 1990-08-29 |
| JPH02273668A (en) | 1990-11-08 |
| IT9067139A0 (en) | 1990-02-23 |
| FR2643636A1 (en) | 1990-08-31 |
| DE4005516A1 (en) | 1990-08-30 |
| IT9067139A1 (en) | 1990-08-25 |
| GB9004143D0 (en) | 1990-04-18 |
| BE1003309A3 (en) | 1992-02-25 |
| GB2228482B (en) | 1992-08-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL9000444A (en) | METHOD FOR CONVERTING ALFA-ACETYL-SUBSTITUTED LACTONES IN ALFA-ALKYLIDE-SUBSTITUTED LACTONES | |
| US4014919A (en) | Process for preparing methyl jasmonate and related compounds | |
| JPH07188069A (en) | Manufacturing of alkylcyclopentadien | |
| NL9000443A (en) | PROCESS FOR PREPARING ALFA-ALKYL LACTONES. | |
| NL9001922A (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALFA-ALKYL LACTONES. | |
| EP1218366B8 (en) | Method for producing cox-2 inhibitors | |
| JP2622651B2 (en) | Method for producing 1,3-dioxane-4,6-dione derivative | |
| US20060030719A1 (en) | Cis-3,5-disubstituted-dihydro-furan-2-ones and the preparation and use thereof | |
| JPH06503328A (en) | Preparation method of α-alkyl lactone | |
| RU2058979C1 (en) | Alkenecarboxylic acid derivatives or mixtures of isomers thereof or individual isomers thereof or salts having properties of lenkotriene antagonists, process for preparation thereof, intermediates for preparation thereof, and pharmaceutical composition based thereon | |
| JPH0655713B2 (en) | Process for producing 1,3-cyclohexadione derivative and intermediates thereof | |
| US5416224A (en) | Process for converting α-acyl-substituted lactones to α-alkylidene-substituted lactones | |
| US3595878A (en) | Methoxyphenyl- and phenyl-dialkyl-alpha-pyrone nitriles | |
| JPS6313975B2 (en) | ||
| JPH0848677A (en) | Benzoheterocyclic compound,its production,and composition containing it | |
| JPH04225990A (en) | Preparation of 1-alkoxyhexatriene-2- carboxylic acid ester | |
| WO2020193650A1 (en) | Process for preparing 1,2-endoperoxide compounds | |
| SU833965A1 (en) | Method of preparing 5-methyl2/5h/-furanol | |
| JPH0348909B2 (en) | ||
| JP4064645B2 (en) | New production method of polysubstituted cycloalkenes | |
| JP3787018B2 (en) | Method for producing 3,4-dihydro-α-pyrones | |
| SU643502A1 (en) | Method of obtaining derivatives of 4,5-(dichlormethylene)-1,3-dioxane | |
| JPS6220986B2 (en) | ||
| SU664963A1 (en) | Method of obtaining 3-substituted 2,4,8,10-tetraoxapyro-(5,5)-undecanes | |
| WO2005014565A2 (en) | Cis-3,5-disubstituted-dihydro-furan-2-ones and the preparation and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |