NL8502842A - PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR THE LOCAL THERAPY OF PSORIASIS. - Google Patents
PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR THE LOCAL THERAPY OF PSORIASIS. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8502842A NL8502842A NL8502842A NL8502842A NL8502842A NL 8502842 A NL8502842 A NL 8502842A NL 8502842 A NL8502842 A NL 8502842A NL 8502842 A NL8502842 A NL 8502842A NL 8502842 A NL8502842 A NL 8502842A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- agent according
- psoriasis
- acid
- active substance
- agent
- Prior art date
Links
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title claims description 29
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title claims description 14
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 29
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 20
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 15
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 15
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 14
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 12
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 claims description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 7
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 5
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical group OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 3
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 241000234282 Allium Species 0.000 claims 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- XIUROWKZWPIAIB-UHFFFAOYSA-N sulfotep Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OP(=S)(OCC)OCC XIUROWKZWPIAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 229940030999 antipsoriatics Drugs 0.000 description 5
- 239000011269 tar Substances 0.000 description 5
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GWZMWHWAWHPNHN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl prop-2-enoate Chemical compound CC(O)COC(=O)C=C GWZMWHWAWHPNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 1, 8, 9-Anthracenetriol Natural products C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N ammonium persulfate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O ROOXNKNUYICQNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012935 ammoniumperoxodisulfate Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000011280 coal tar Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXPYHRFTMYVSLD-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-tris(2-methylpropyl)phenol Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(O)C(CC(C)C)=C1CC(C)C TXPYHRFTMYVSLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWHSTLLOZWTNTQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethylhexyl 2-sulfanylacetate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CS OWHSTLLOZWTNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C=C DXPPIEDUBFUSEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000007303 Carboni reaction Methods 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241001092473 Quillaja Species 0.000 description 1
- 235000009001 Quillaja saponaria Nutrition 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 238000006887 Ullmann reaction Methods 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- YUTJCNNFTOIOGT-UHFFFAOYSA-N anthracene-1,8,9-triol Chemical compound C1=CC(O)=C2C(O)=C3C(O)=CC=CC3=CC2=C1 YUTJCNNFTOIOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 238000009246 art therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical class C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 201000000421 erythematosquamous dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 238000012153 long-term therapy Methods 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- HEZHYQDYRPUXNJ-UHFFFAOYSA-L potassium dithionite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])=O HEZHYQDYRPUXNJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000010454 slate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
Description
v N.Q. 33425 » * .v N.Q. 33425 »*.
Farmaceutisch preparaat voor de plaatse!like therapie van psoriasisPharmaceutical preparation for the site! Like therapy of psoriasis
De uitvinding heeft betrekking op een glucocorticoid-vrij farmaceutisch preparaat voor de plaatselijke therapie van psoriasis, dat een op zichzelf bekende tegen psoriasis werkzame stof en eventueel fijnver-deeld ureum, salicylzuur en/of een of meer therapeutisch toelaatbare 5 reductiemiddelen en/of een of meer fysiologisch aanvaardbare complexvormende stoffen bevat.The invention relates to a glucocorticoid-free pharmaceutical composition for the local therapy of psoriasis, which comprises a per se known anti-psoriasis active substance and optionally finely divided urea, salicylic acid and / or one or more therapeutically admissible reducing agents and / or one or contains more physiologically acceptable complexing agents.
Psoriasis vulgaris (schubvlecht, zilverschub, schubbenziekte) is een erythematosquameuze dermatose en waarschijnlijk een door vele factoren befvloede erfelijke aandoening, die echter zeker ook door mi-10 lieufactoren wordt beïvloed. Deze dermatose manifesteert zich bijzonder vaak aan de ellebogen, de strekzijden van de knie, de behaarde plaatsen van het hoofd en de nagels, derhalve in het algemeen blootgestelde lichaamsdelen en levert reeks op grond hiervan ernstige - .zeker niet in de laatste plaats ook psychische - problemen op.Psoriasis vulgaris (squamous, silver scale, scaly disease) is an erythematosquamous dermatosis and probably a multifactorial hereditary condition, which is certainly also affected by environmental factors. This dermatosis manifests itself particularly often on the elbows, the elongated sides of the knee, the hairy areas of the head and the nails, therefore generally exposed parts of the body, and consequently produces a series of serious - certainly not least psychological - problems.
15 Gebruikelijke geneesmiddelen voor de plaatselijke therapie van psoriasis zijn bijvoorbeeld gehalogeneerde of niet-gehalogeneerde glu-cocorticoiden die plaatselijk worden toegepast. Met het oog op het grote aantal indicaties voor glucocorticoiden gaan er echter ook stemmen op, die de toepassing van deze klasse van verbindingen gaarne tot ande-20 re ziektebeelden beperkt zouden zien. Andere tegen psioriasis toegepaste therapeutische middelen zijn bijvoorbeeld allantoine, fumaarzuur en zouten ervan, undecyleenzuur, vitamine A-zuur en chrysaroben (1,8-dihy-droxy-3-methylantron). De laatste tijd wordt de werkzame stof ditranol (1,8,9-antraceentriol) met betrekkelijk goed resultaat bij de behande-25 ling van psoriasis toegepast. De gebruikte geneesmiddelvormen zijn in hoofdzaak beperkt tot gebruikelijke preparaten, zoals bijvoorbeeld oplossingen, cremes, zalven en dergelijke.Common drugs for the topical therapy of psoriasis are, for example, halogenated or non-halogenated glucocorticoids which are used topically. However, in view of the large number of indications for glucocorticoids, there are also voices that would like to limit the use of this class of compounds to other syndromes. Other therapeutic agents used against psioriasis are, for example, allantoin, fumaric acid and its salts, undecylenic acid, vitamin A acid and chrysarobes (1,8-dihydroxy-3-methylantrone). Recently, the active ingredient ditranol (1,8,9-anthracenetriol) has been used with relatively good results in the treatment of psoriasis. The drug forms used are essentially limited to conventional preparations, such as, for example, solutions, creams, ointments and the like.
De bij de therapie volgens de stand van de techniek optredende problemen kunnen aan de hand van de toepassing van de werkzame stof di-30 natrol in de therapie van psoriasis nader worden toegelicht.The problems which arise in the prior art therapy can be further elucidated on the basis of the use of the active ingredient di-natrol in the therapy of psoriasis.
Vaak komen pastavormige preparaten van de werkzame stof in vaseline voor toepassing in aanmerking. Deze genoemde toepassingsvormen kosten de patiënten in de regel aanzienlijk veel tijd en brengen een aanzienlijk ongemak met zich mee. De toepassing van een vaselinepasta 35 op grote vlakken van uitgstrekte lichaamsdelen kon niet in de huiselijke omgeving van de patiënt maar alleen stationair worden uitgevoerd.Pasty preparations of the active substance in petroleum jelly are often suitable for use. As a rule, these mentioned forms of application take the patients considerable time and cause considerable discomfort. The application of a Vaseline paste 35 to large areas of extended body parts could not be performed in the home environment of the patient but only stationary.
Bovendien trad ook een sterke mate van vuil worden van de kleding op.In addition, a high degree of soiling of the clothing also occurred.
Een poging de therapie te verkorten omvatte bijvoorbeeld het op- •3* --Si? 2 w * ι brengen van ditranol-cremes met een hogere concentratie, omdat gebleken was dat de opname van het ditranol in diepere huidlagen bij een door psoriasis beschadigde huid zeer snel plaatsvindt. Het is daarbij een nadeel, dat gezonde huidgebieden bijzonder sterk worden geprikkeld, zo-5 dat de therapie vaak afgebroken wordt. Sinds kort heeft men ook de beschikking over een preparaat in de vorm van een stift (vergl. V.For example, an attempt to shorten therapy included the • 3 * --Si? 2 w * ι application of ditranol creams with a higher concentration, because it has been found that the absorption of the ditranol in deeper layers of skin takes place very quickly in skin damaged by psoriasis. It is a drawback here that healthy skin areas are particularly strongly stimulated, so that the therapy is often interrupted. Recently, a preparation in the form of a pen (see V.
Watzig, Dermatol. Monatsschr. 169, (8), 533-34 (1983)).Watzig, Dermatol. Monatsschr. 169, (8), 533-34 (1983)).
Verder zijn reeds proeven ondernomen, de toepassing van ditranol in de therapie van psoriasis door variatie van de drager-basis gunstig 10 te betvloeden. Daartoe behoren bijvoorbeeld preparaten met 0,1¾ ditranol in een 17-procents ureumbase. [("Psoradrate"). Vgl. D.W. Williamson in Clin.Exp. Dermatol. 8-, 287-290 (1983)]. Ook de combinatie met salicylzuur als keratolyticum wordt toegepast. Salicylzuur versterkt overigens niet het anti-psoriasis-effekt.Furthermore, tests have already been undertaken to favorably influence the use of ditranol in the therapy of psoriasis by variation of the carrier base. This includes, for example, preparations containing 0.1¾ ditranol in a 17% urea base. [("Psoradrate"). Cf. D.W. Williamson in Clin.Exp. Dermatol. 8-, 287-290 (1983)]. The combination with salicylic acid as a keratolytic is also used. Salicylic acid does not, however, enhance the anti-psoriasis effect.
15 Voor bijzonder resistente psoriasishaarden, die slechts gedeeltelijk toegankelijk zijn voor een eenvoudige behandeling, worden in de dermatologie bij voorkeur afsluitende (occlusieve) omstandigheden toegepast, dat wil zeggen dat een aangetast huidgebied met zalf wordt bestreken en met een vochtdicht verband wordt afgedekt. Daaronder ont-20 staat een dichte, vochtige ruimte, die de huid laat opzwellen en de penetratie naar diepere lagen bevordert.For particularly resistant psoriasis hearths, which are only partially accessible for a simple treatment, sealing (occlusive) conditions are preferably applied in dermatology, ie an affected skin area is covered with ointment and covered with a moisture-proof dressing. Under this there is created a dense, moist space, which causes the skin to swell and promotes penetration to deeper layers.
Medicamenten bevattende pleisters zijn op zichzelf bekend. Meestal zijn deze voor het beter ademen van de huid geperforeerd en op elastische stof aangebracht. (Vgl. Ullmanns Encyklopëdie der technischen 25 Chemie, 3de druk, 4de deel, blz. 24-26, Urban und Schwarzenberg, 1953).Medicament containing plasters are known per se. Usually these are perforated and applied to elastic fabric for better breathing of the skin. (See Ullmann's Encyclopedia of Technicians, Chemistry, 3rd ed., 4th part, pp. 24-26, Urban und Schwarzenberg, 1953).
Bij psoriasis-aandoeningen vormen naast het eigenlijke lijden de begeleidende omstandigheden van de behandeling een sterke belasting. Derhalve bestond het probleem, de therapeutische omstandigheden van de 30 behandeling van psoriasis te verbeteren en de therapie zelf effectiever en zo mogelijk aangenamer te doen plaatsvinden. Daarbij moest worden gestreefd naar een glucocorticoid-vrije plaatselijke therapie, waarbij niet-aangetaste gebieden van het lichaam zo veel mogelijk moesten worden ontzien. Op het gebied van een plaatselijke therapie met glucocor-35 ticoiden zijn reeds zelf-klevende dragerfoelies gebruikt, waarin het gehalogeneerde corticoid fluorandrenolon in de plakmiddellaag is opgenomen.In psoriasis disorders, in addition to the actual suffering, the accompanying conditions of the treatment are a heavy burden. Therefore, the problem has been to improve the therapeutic conditions of the treatment of psoriasis and to make the therapy itself more effective and, if possible, more pleasant. Efforts should be made to achieve a glucocorticoid-free topical therapy, in which unaffected areas of the body should be spared as much as possible. In the field of topical therapy with glucocorticoids, self-adhesive carrier films have already been used, in which the halogenated corticoid fluorandrenolone is incorporated in the adhesive layer.
Gevonden werd nu, dat glucocorticoid-vrije farmaceutische middelen, bestaande uit een zelf-klevende, niet doorlatende foelie, waarvan 40 de plakmiddellaag een glucocorticoid-vrije, tegen psoriasis werkzame -¾n ss λ / λ.It has now been found that glucocorticoid-free pharmaceutical agents, consisting of a self-adhesive, impermeable film, of which 40 the adhesive layer is a glucocorticoid-free, anti-psoriasis -sss λ / λ.
. l 3 stof In een gelijkmatig fijne verdeling bevat, bijzonder geschikt is voor het oplossen van het bovenbeschreven probleem. De middelen volgens de uitvinding zijn in het bijzonder geschikt voor de toepassing van antipsoriasis-middel en uit de groep van de gehydroxyleerde antrachinonen, 5 de tegen psoriasis werkzame carbonzuren en allantoine alsmede de groep van de tegen psoriasis gebruikte teerprodukten. Tot de laatste groep behoort steenkoolteer (Pix lithanthracis), liquor carbonis detergens (20 gew.procents steenkoolteer in quillaja-tinctuur), teer uit plantaardige bestanddelen, zoals houtskoolteer, gesulfoneerde leiolie zoals 10 bijvoorbeeld ammonium bitumino-sulfuricum (ICHTY01® en TUMEN0L®-am-moni urn).. l 3 substance Contains in an evenly fine distribution, is particularly suitable for solving the above described problem. The agents according to the invention are particularly suitable for the use of an antipsoriasis agent and from the group of the hydroxylated anthraquinones, the carboxylic acids active against psoriasis and allantoin, as well as the group of tar products used against psoriasis. The latter group includes coal tar (Pix lithanthracis), liquor carbonis detergent (20% by weight coal tar in quillaja tincture), tar from vegetable components, such as charcoal tar, sulfonated slate oil such as, for example, ammonium bitumino-sulfuricum (ICHTY01® and TUMEN0L®- am-mon).
Bijzonder geschikt zijn op de eerste plaats het ditranol, het un-decyleenzuuur (undeceen-10-zuur-l) en het fumaarzuur alsmede de therapeutisch toepasbare zouten daarvan, zoals het dinatriumzout, het vita-15 mine-A-zuur en het reeds genoemde-allantoine. De laatstgenoemde werkzame stoffen verkeren in de regel in vaste, in het algemeen kristal!ijne vorm en kunnen op op zichzelf bekende wijze op de gewenste verdelingsgraad worden gebracht, bijvoorbeeld door poederen (F. Gstirner, 'Einführung in die Verfahrenstechnik der Arzneiforschung', 5e druk, 20 Wissenschaft!iche Ver!agsgesel!schaft, Stuttgart, 1973). Bijzonder gunstig is de gelijktijdige aanwezigheid van ureum in fijnverdeelde vorm in de plakmiddellaag van de foelie. Bijzondere nadruk dient te worden gelegd op de vinding, dat de combinatie van de glucocorticoid-vrije werkzame stoffen (zoals bijvoorbeeld ditranol) met ureum in een rela-25 tief hoge concentratie bij een voldoende chemische stabilisering in de plakmiddellaag van een dragerfoelie kan worden verwerkt, zonder dat het hechtende effect van de bekleding en daarmee de occlusieve omstandigheden worden opgeheven.Particularly suitable are in the first place the ditranol, the un-decylenic acid (undecene-10-acid-1) and the fumaric acid as well as the therapeutically applicable salts thereof, such as the disodium salt, the vitamin-15-A acid and the aforementioned -allantoin. The latter active substances are generally in solid, generally crystalline form and can be brought to the desired degree of distribution in a manner known per se, for example by powdering (F. Gstirner, 'Einführung in die Verfahrenstechnik der Arzneiforschung', 5th pressure, 20 Wissenschaft! iche Ver! agsgesel! schaft, Stuttgart, 1973). Particularly advantageous is the simultaneous presence of urea in finely divided form in the adhesive layer of the film. Particular emphasis should be placed on the finding that the combination of the glucocorticoid-free active substances (such as, for example, ditranol) with urea can be incorporated in a relatively high concentration with sufficient chemical stabilization in the adhesive layer of a carrier film, without removing the adhesive effect of the coating and thus the occlusive conditions.
In het algemeen ligt het gehalte van de tegen psoriasis werkzame 30 stof in de plakmiddellaag bij ltot 1000/ug/oppervlak van de laag, bij voorkeur bij 1 tot 250/ug, in het bijzonder bij 2 tot 150/ug per cm^ oppervlak.In general, the content of the anti-psoriasis active substance in the adhesive layer is from 1 to 1000 µg / surface area of the layer, preferably from 1 to 250 µg, in particular from 2 to 150 µg per cm 2 surface area.
Het gehalte aan ureum bedraagt bij voorkeur het 100- tot 300-vou-dige van het gewicht van de tegen psoriasis werkzame stof. Ureum wordt 35 bij voorkeur (in de therapeutisch toelaatbare kwaliteit) in gemicroni-seerde vorm, in de regel met een deeltjesgrootte van het ureum in het gebied van 1 - 5/um, toegepast.The urea content is preferably from 100 to 300 times the weight of the psoriasis active substance. Urea is preferably used (in the therapeutically permissible quality) in micronized form, usually with a particle size of the urea in the range of 1 - 5 µm.
De grootte van de werkzame stofdeeltjes ligt bij voorkeur in dezelfde orde van grootte. Ook de toevoeging van salicylzuur in fijnver-40 deelde vorm in de plakmiddellaag valt binnen het kader van de onderhall -V* ^ 9 fl ƒ. Λ '·* ij :J ö v é, t . w 4 vige uitvinding. Daarbij dient het gehalte van salicylzuur het 100- tot 200-voudige van het gewicht van de tegen psoriasis werkzame stof uit te maken.The size of the active substance particles is preferably of the same order of magnitude. The addition of finely-divided salicylic acid into the adhesive layer also falls within the scope of the lower hall. Λ '· * ij: J ö v é, t. w 4 present invention. In addition, the salicylic acid content should be 100 to 200 times the weight of the psoriasis active substance.
Het drager-foeliemateriaal dient, zoals voor therapeutische toe-5 passingen gebruikelijke is, bij voorkeur bestand tegen scheuren, ondoorlatend voor water(damp) en lucht, dat wil zeggen in het algemeen impermeabel en soepel te zijn en moet aanvaardbaar zijn voor de huid alsmede ongevoelig tegen andere invloeden van buitenaf en vast en stevig te blijven. (Vgl. Ullmanns Encyklop3die der Techn. Chemie, 4de 10 druk, deel 18, blz. 164, 165, Verlag Chemie, (1979).The carrier film material, as is customary for therapeutic applications, should preferably be tear resistant, impermeable to water (vapor) and air, ie generally impermeable and supple, and acceptable to the skin as well. insensitive to other external influences and remain firm and firm. (Compare Ullmanns Encyklop3die der Techn. Chemie, 4th edition, vol. 18, pp. 164, 165, Verlag Chemie, (1979).
Toegepast worden bijvoorbeeld fysiologisch indifferente foelies, bij voorkeur van polyetheen, polypropeen, polyurethaan, polyvinylchloride of mengsels daarvan. In de zin van de beoogde therapie verdienen huidkleurige uitvoeringsvormen van de foelies de voorkeur.For example, physiologically indifferent films are used, preferably of polyethylene, polypropylene, polyurethane, polyvinyl chloride or mixtures thereof. In the sense of the intended therapy, skin-colored embodiments of the films are preferred.
15 Bij voorkeur worden de - op zichzelf gebruikelijke - acrylaatplak-middelen gebruikt. Om de gewenste klevende werking te bezitten bezitten de polymeren in de regel een dynamische vriestemperatuur (volgens DIN 53.445 resp. 7724) van < 20°C, bij voorkeur < 10°C. Aanbevolen wordt ook de plakmiddellaag tot de toepassing met een lospapier 20 af te dekken, dat pas voor de toepassing wordt afgetrokken.Preferably the - per se customary - acrylic adhesives are used. In order to have the desired adhesive effect, the polymers usually have a dynamic freezing temperature (according to DIN 53.445 or 7724) of <20 ° C, preferably <10 ° C. It is also recommended to cover the adhesive layer until application with a release paper 20, which is only subtracted before application.
Geschikte acrylaatplakmiddelen zijn bijvoorbeeld bekend uit de bereiding van wondverbanden (pleisters).Suitable acrylic adhesives are known, for example, from the preparation of wound dressings (plasters).
Het gaat daarbij bij voorkeur om polymeren op basis van alkylacry-laten, in het bijzonder met maximaal 8 kool stofatomen in de alcohol-25 rest, bijvoorbeeld copolymeren van een of meer alkyl acryl aten en/of me-thacrylaten, bijvoorbeeld ook met acryl zuur en/of andere vinyl verbindingen zoals vinyl acetaat, waarbij het acrylzuurestergehalte in de regel bij ten minste 25 gew.% ligt. Er kunnen bijvoorbeeld worden genoemd: (co)polymeren van de monomeren butyl acrylaat, ethyl acrylaat, 30 isooctylacrylaat alsmede eventueel door hydroxygroepen gesubstitueerde esters van acryl zuur.These are preferably polymers based on alkyl acrylates, in particular with up to 8 carbon atoms in the alcohol moiety, for example copolymers of one or more alkyl acrylic atoms and / or methacrylates, for example also with acrylic acid and / or other vinyl compounds such as vinyl acetate, the acrylic acid ester content generally being at least 25% by weight. For example, there can be mentioned: (co) polymers of the monomers butyl acrylate, ethyl acrylate, isooctyl acrylate and esters of acrylic acid optionally substituted by hydroxy groups.
Het in de plakmiddel massa verwerken van de werkzame stof en van de andere eventueel toe te voegen adjuvantia geschiedt door dispergeren of oplossen.The active substance and the other adjuvants to be added, if any, are incorporated in the adhesive mass by dispersion or dissolution.
35 Met voordeel wordt de werkzame stof en worden eventueel andere toevoegsels zoals ureum, salicylzuur en eventueel stabilisatoren aan het voor de plakmiddellaag bedoelde materiaal toegevoegd voor het bekleden van de foelie plaatsvindt. Bijzonder goed te voldoen blijkt ook de toepassing van kunststofdispersies in water voor de bereiding van de 40 plakmiddellaag. Met voordeel ligt de pH van deze dispersies in het zure $ sη 9 nh9Advantageously, the active substance and, optionally, other additives such as urea, salicylic acid and optionally stabilizers are added to the material intended for the adhesive layer before coating the film. The use of plastic dispersions in water has also proved particularly satisfactory for the preparation of the adhesive layer. Advantageously, the pH of these dispersions is in the acidic $ 9 nh9
«ij 'fcV vr» UB Hti. ü klM«Ij 'fcV vr» UB Hti. ü klM
* 5 tot hoogstens neutrale gebied, bijvoorbeeld beneden een pH van 7. Het instellen van de zure pH kan door bufferen met geschikte buffers plaatsvinden.* 5 to at most neutral range, for example below a pH of 7. The acidic pH can be adjusted by buffering with suitable buffers.
Genoemd kunnen bijvoorbeeld worden acryl harsdispersies, bij voor-5 keur op basis van 2-ethyl hexyl acrylaat, ethyl acrylaat en 2-hydroxypro-pylacrylaat, bijvoorbeeld in een gewichtsverhouding van 64:30:6.Mention may be made, for example, of acrylic resin dispersions, preferably on the basis of 2-ethyl hexyl acrylate, ethyl acrylate and 2-hydroxypropyl acrylate, for example in a weight ratio of 64: 30: 6.
Zeer doelmatig blijkt de toevoeging van bepaalde stabilisatoren, zoals bijvoorbeeld therapeutisch toelaatbare reductiemiddelen, in gelijkmatige verdeling aan de plakmiddellaag te zijn. Als dergelijke mid-10 delen kunnen bijvoorbeeld ascorbinezuur, natrium- of kaliumdithioniet, cysteine alsmede de fysiologisch aanvaardbare zuuradditiezouten ervan, bijvoorbeeld het hydrochloride, worden genoemd. De toevoeging ligt in het algemeen in de orde van grootte van het 10- tot 1000-voudige van het gewicht van de werkzame stof, bij voorkeur ten hoogste het 200-vou-15 dige.The addition of certain stabilizers, such as, for example, therapeutically permissible reducing agents, has been found to be very effective in uniform distribution to the adhesive layer. As such agents, there may be mentioned, for example, ascorbic acid, sodium or potassium dithionite, cysteine as well as its physiologically acceptable acid addition salts, for example the hydrochloride. The addition is generally on the order of 10 to 1000 times the weight of the active substance, preferably at most 200 times.
Verder kunnen de therapeutische middelen volgens de uitvinding bij voorkeur nog fysiologisch toelaatbare complexvormende middelen, zoals ethyleendiaminetetraazijnzuur, wijnsteenzuur, melkzuur, citroenzuur en de fysiologisch aanvaardbare zouten, zoals de alkali- resp. aardalkali-20 metaal zouten in 10- tot 250-voudige hoeveelheden, betrokken op het gewicht van de werkzame stof, in gelijkmatige verdeling bevatten.Furthermore, the therapeutic agents according to the invention may preferably still contain physiologically permissible complexing agents, such as ethylenediamine tetraacetic acid, tartaric acid, lactic acid, citric acid and the physiologically acceptable salts, such as the alkali or. alkaline earth metal metal salts in 10- to 250-fold proportions, based on the weight of the active substance, in an even distribution.
De dikte van de laag van de foelie ligt in de regel in het gebied van 20 tot 400/Um, de dikte van de plakmiddellaag ligt in het algemeen in het gebied van 1 tot 100/um. Voor de geometrische vorm van de 25 foelies als farmaceutisch middel zijn geen onmiddellijke beperkingen aanwezig (behalve de door de toegepaste machines opgelegde beperkingen), maar de beklede foelies moeten groot genoeg zijn om daaruit delen te kunnen snijden, die de door psoriasis aangetaste lichaamsdelen volledig kunnen afdekken.The thickness of the film layer is generally in the range of 20 to 400 µm, the thickness of the adhesive layer is generally in the range of 1 to 100 µm. There are no immediate restrictions on the geometric shape of the films as a pharmaceutical (except for the restrictions imposed by the machines used), but the coated films must be large enough to cut parts therefrom that can completely cover the body parts affected by psoriasis cover.
30 Voordelige werkingen30 Economical operations
Door het uitsnijden van een aangepast stuk foelie is de doelgerichte behandeling van aangetaste huiddelen mogelijk, waarbij tegelijkertijd een mechanische bescherming tot stand wordt gebracht. Het therapeutische middel volgens de uitvinding maakt in het algemeen een een-35 voudige toepassing van de werkzame stoffen mogelijk en hierdoor wordt door optimale therapeutische omstandigheden een door diepte-werking versterkt therapeutisch effect zonder extra huidirritatie verkregen. In vergelijking met de therapie zijn de werkzame stoffen gelijkmatiger gedoseerd en worden bijwerkingen verminderd bij een verbeterde stabili-40 teit. De dichte afsluiting van de werkzame stoffen naar buiten toe ver- a A 9 -η - ·-.Cutting out an adapted piece of film allows targeted treatment of affected skin areas, while at the same time providing mechanical protection. The therapeutic agent according to the invention generally permits a simple application of the active substances, and as a result of optimal therapeutic conditions a therapeutic effect enhanced by depth action is obtained without additional skin irritation. Compared to the therapy, the active ingredients are dosed more uniformly and side effects are reduced with improved stability. The tight sealing of the active ingredients to the outside a A 9 -η - · -.
^ V i g i " . v' 6 schaft de therapeutisch gunstige occlusieve omstandigheden. Bovendien kan bijvoorbeeld de door ditranol veroorzaakte verkleuring van het ondergoed worden vermeden. Psoriasishaarden op vrije huidgebieden worden door de huidkleurige foelie op cosmetisch verantwoorde wijze afgedekt 5 en daarmee wordt de acceptatie van de patiënt betreffende de vaak langdurende therapie verhoogd.^ V igi ". V '6 abolishes the therapeutically favorable occlusive conditions. In addition, the discoloration of the underwear caused by ditranol, for example, can be avoided. Psoriasis hairs on free skin areas are covered by the skin-colored film in a cosmetically responsible manner, thereby accepting the patient regarding the often long-term therapy increased.
Prakische uitvoeringPractical version
Bij de praktische uitvoering kan bijvoorbeeld zo worden gewerkt, dat men de toevoegsels zoals ureum, salicylzuur, de reductiemiddelen en 10 dergelijke, oplost in gezuiverd water en daarin de werkzame stof met behulp van een dispergeerinrichting fijn dispergeert (bijvoorbeeld met een ULTRA-TURRA)$-apparaat van Janke und Kunkel, Freiburg, Bondsrepubliek Duitsland). Bij de toepassing van ditranol liggen de gebruikte hoeveelheden bij voorkeur bij 2,0 tot 20/ug per cm2 oppervlakte van 15 de laag, bij toepassing van fumaarzuur en zouten ervan bij 50 -500/ug/cm2, bij toepassing van undecyleenzuur bij 20 - 150/ug/cm2, bij vitamine A-zuur bij 0,5 - 5/ug/cm2, bij toepassing van allantoine bij 20 - 200/Ug/cm2, bij toepassing van teerpreparaten bij 10 -100/ug/cm2.In the practical embodiment, it is possible, for example, to work in such a way that the additives such as urea, salicylic acid, the reducing agents and the like are dissolved in purified water and the active substance is finely dispersed therein with the aid of a dispersing device (for example with an ULTRA-TURRA). device from Janke und Kunkel, Freiburg, Federal Republic of Germany). When using ditranol, the amounts used are preferably from 2.0 to 20 µg per cm2 of surface of the layer, when using fumaric acid and its salts at 50-500 µg / cm2, when using undecylenic acid at 20 - 150 µg / cm2, with vitamin A acid at 0.5-5 µg / cm2, when using allantoin at 20-200 / Ug / cm2, when using tar preparations at 10-100 / µg / cm2.
20 Men voegt deze hoeveelheid toe aan de dispersie van het plakmid del, mengt met een roerder gelijkmatig en brengt dit mengsel met een rakel gelijkmatig op de plei sterfoei ie aan en droogt. De bescherming van de werkzame stof bevattende plakmiddellaag geschiedt bijvoorbeeld door afdekken met met polysiloxan behandeld papier, dat voor de toepas-25 sing wordt verwijderd.This amount is added to the dispersion of the pasting agent, mixed uniformly with a stirrer and this mixture is evenly applied to the plaster batch with a squeegee and dried. The active substance-containing adhesive layer is protected, for example, by covering with silicone-treated paper, which is removed before use.
In de volgende voorbeelden wordt de uitvinding nader toegelicht. Bereiding van de plakmiddel dispersieThe following examples further illustrate the invention. Preparation of the adhesive dispersion
In een polymerisatievat, dat is voorzien van een roeder, terugvloei koel er en thermometer, worden 0,064 g van het natriumzout van een 30 triisobutylfenolpolyoxyethyleensulfaat met 7 ethyleenoxide-eenheden en 0,60 g ammoniumperoxodisulfaat, opgelost in 865 g volledig gedeminera-liseerd water, op een temperatuur van 85°C gebracht. In deze oplossing wordt bij 85°C een emulsie van 85 0 2 84 2 t i, 7 12,8 g van het bovengenoemde emulgeermiddel 10,2 g ammoniumperoxodisulfaat 1,8 g 2-ethyl hexylthioglycolaat 5 2458 g 2-ethyl hexyl acrylaat 1152 g ethyl acrylaat 230 g 2-hydroxypropylacrylaat en 1620 g water 10 in verloop van 5 uren druppelsgewijs toegevoegd. Daarna wordt de dispersie gedurende een verdere periode van 2 uren bij 85°C gehouden, vervolgens tot kamertemperatuur afgekoeld en door een fijnmazige zeef van roestvast staal gefiltreerd.In a polymerization vessel equipped with a stirrer, reflux condenser and thermometer, 0.064 g of the sodium salt of a triisobutylphenol polyoxyethylene sulfate with 7 ethylene oxide units and 0.60 g of ammonium peroxodisulfate are dissolved in 865 g of fully demineralized water. brought to a temperature of 85 ° C. In this solution at 85 ° C an emulsion of 85 0 2 84 2 ti, 7 12.8 g of the above emulsifier 10.2 g of ammonium peroxodisulfate 1.8 g of 2-ethyl hexylthioglycolate 5 2458 g of 2-ethyl hexyl acrylate 1152 g ethyl acrylate 230 g of 2-hydroxypropyl acrylate and 1620 g of water are added dropwise over 5 hours. The dispersion is then held at 85 ° C for a further 2 hours, then cooled to room temperature and filtered through a fine-mesh stainless steel sieve.
Er wordt een coagulaatvrije dispersie met een gehalte aan droge 15 stof van 60,3 gew.% en een gemiddelde deeltjesdiameter, bepaald door fotonencorrelatiespectroscopie, van 580 nm verkregen. De pH bedroeg 2,0, de feitelijke viscositeit 1450 mPa.s (Brookfield-viscosimeter, I, 6).A coagulate-free dispersion with a dry matter content of 60.3% by weight and an average particle diameter, determined by photon correlation spectroscopy, of 580 nm is obtained. The pH was 2.0, the actual viscosity 1450 mPa.s (Brookfield Viscometer, 1.6).
Voorbeeld IExample I
20 210,6 mg ureum, 88,5 mg ascorbinezuur, 63,5 mg natriumcitraat en 10,5 mg natriumdithioniet worden opgelost in 15 g gezuiverd water en daarin worden 1,2 mg ditranol fijn gedispergeerd. Dit mengsel wordt toegevoegd aan 15 g plakmiddeldispersie (droge stofgehalte 60 gew.%), er wordt gelijkmatig gemengd en met behulp van een rakel wordt het 25 mengsel gelijkmatig op een oppervlakte van 250 cm^ van een polyetheen-foelie (dikte 130/um) gebracht en vervolgens gedroogd. De bescherming van de werkzame stof bevattende plakmiddellaag geschiedt door afdekken met met polysiloxan behandeld papier, dat voor de toepassing verwijderd wordt. Als plakmiddellaag wordt bij voorkeur een copolymeer op basis 30 van 2-ethyl hexyl acrylaat, ethyl acrylaat en 2-hydroxypropylacrylaat in een gewichtsverhouding van 64:30:6 gebruikt.210.6 mg urea, 88.5 mg ascorbic acid, 63.5 mg sodium citrate and 10.5 mg sodium dithionite are dissolved in 15 g purified water and 1.2 mg ditranol are finely dispersed therein. This mixture is added to 15 g of adhesive dispersion (dry matter content 60 wt.%), It is mixed uniformly and with the aid of a squeegee the mixture is evenly spread over an area of 250 cm 2 of a polyethylene film (thickness 130 µm). and then dried. The active substance-containing adhesive layer is protected by covering with silicone-treated paper, which is removed before use. As the adhesive layer, a copolymer based on 2-ethyl hexyl acrylate, ethyl acrylate and 2-hydroxypropyl acrylate in a weight ratio of 64: 30: 6 is preferably used.
Voorbeeld IIExample II
180 salicylzuur, 100,5 mg ascorbinezuur, 100,5 mg natriumcitraat, 60 g wijnsteenzuur en 13 mg natriumdithioniet worden opgelost in een 35 mengsel van 5 g gezuiverd water en 15 g plakmiddeldispersie en daarin worden 2,4 mg ditranol fijn gedispergeerd. Het mengsel wordt op dezelfde wijze als in voorbeeld I verder verwerkt.180 salicylic acid, 100.5 mg ascorbic acid, 100.5 mg sodium citrate, 60 g tartaric acid and 13 mg sodium dithionite are dissolved in a mixture of 5 g purified water and 15 g adhesive dispersion and 2.4 mg ditranol are finely dispersed therein. The mixture is further processed in the same manner as in Example I.
Voorbeeld III (Toepassing van teerprodukten) 12,5 mg Pix Juniperi, 62,5 mg salicylzuur, 97,0 mg wijnsteenzuur, 40 25,0 mg ethyleendiaminetetraazijnzuur, 1,0 g Tweeri® 80 (polyoxyethy- $5 Λ 5 ·- - « - v s 8 leen-20-sorbitan-monooleaat, produkt van de Firma Atlas), 250 mg Spai$ 80 (sorbitan-monooleaat), worden met behulp van een snelwerkende roerinrichting opgelost of fijn gedispergeerd in 15 g gezuiverd water. Aan dit mengsel worden 25 g plakmiddel dispersie toegevoegd en er 5 wordt gelijkmatig gemengd. De verdere verwerking vindt plaats volgens voorbeeld I; het drogen geschiedt bij 35°C onder toepassing van geforceerde koeling.Example III (Use of tar products) 12.5 mg Pix Juniperi, 62.5 mg salicylic acid, 97.0 mg tartaric acid, 40 25.0 mg ethylenediamine tetraacetic acid, 1.0 g Tweeri® 80 (polyoxyethyl- $ 5 Λ 5 · - - « vs 8 boron-20-sorbitan monooleate, product of Atlas Company), 250 mg of Spai $ 80 (sorbitan monooleate), are dissolved or finely dispersed in 15 g of purified water using a rapid-stirrer. 25 g of adhesive dispersion are added to this mixture and 5 is mixed uniformly. The further processing takes place according to example I; drying is carried out at 35 ° C using forced cooling.
Voorbeeld IV (Toepassing van fumaarzuur en zouten daarvan) 15.0 mg fumaarzuur, 50,0 mg salicylzuur, 45,0 mg wijnsteenzuur, 10 22,5 mg cysteine en 300 mg glycerol worden onder roeren bij kamertemperatuur opgelost in een mengsel van 20,0 mg water en 15,0 g plakmid-deldispersie, waarna de verdere verwerking volgens voorbeeld I plaatsvindt.Example IV (Use of fumaric acid and its salts) 15.0 mg fumaric acid, 50.0 mg salicylic acid, 45.0 mg tartaric acid, 22.5 mg cysteine and 300 mg glycerol are dissolved in a mixture of 20.0 mg at room temperature with stirring water and 15.0 g of adhesive dispersion, after which further processing according to Example 1 takes place.
Voorbeeld V (Toepassing van allantoine) 15 25,0 mg allantoine, 25,0 mg salicylzuur, 10,5 mg natriumdithio- niet, 88,5 mg ascorbinezuur en 63,5 mg natriumcitraat worden onder intensief roeren fijn gedispergeerd of opgelost in 10 g gezuiverd water. Dan voegt men 15 g plakmiddel dispersie en 300 mg Tweei(®80 toe en mengt goed, waarna de verdere verwerking volgens voorbeeld I plaats-20 vindt..Example V (Use of allantoin) 15 25.0 mg allantoin, 25.0 mg salicylic acid, 10.5 mg sodium dithionite, 88.5 mg ascorbic acid and 63.5 mg sodium citrate are finely dispersed or dissolved in 10 g with vigorous stirring. purified water. Then 15 g of adhesive dispersion and 300 mg of Tweei (®80) are added and mixed well, after which further processing according to example I-20 takes place.
Voorbeeld VI (Toepassing van undecyleenzuur (undeceen-10-zuur)) 6,3 mg undecyleenzuur, 105 mg citroenzuur, 800 mg Tween 8($, 20.0 mg salicylzuur en 1,5 g sorbitoloplossing (70 gew.procents) worden bij 30°C onder intensief roeren gedispergeerd resp. opgelost in 15 g 25 water, met 15 g plakmiddel gemengd en volgens voorbeeld I verder verwerkt.Example VI (Use of undecylenic acid (undecene-10-acid)) 6.3 mg of undecylenic acid, 105 mg of citric acid, 800 mg of Tween 8 ($ 20.0 mg of salicylic acid and 1.5 g of sorbitol solution (70 wt%) are added at 30 ° C dispersed under intensive stirring or dissolved in 15 g of water, mixed with 15 g of adhesive and further processed according to Example I.
Voorbeeld VII (Toepassing van vitamine-A-zuur) 1.0 mg tretinoine, 50 mg salicylzuur, 100,0 mg Tween 8($, 7,5 mg natriumdithioniet, 75,0 mg ascorbinezuur en 58 mg natriumcitraat worden 30 gedispergeerd of opgelost in 10,0 g gezuiverd water en vervolgens met 15.0 g plakmiddeldispersie gemengd. De verdere verwerking geschiedt volgens voorbeeld I.Example VII (Use of Vitamin A Acid) 1.0 mg of tretinoin, 50 mg of salicylic acid, 100.0 mg of Tween 8 ($, 7.5 mg of sodium dithionite, 75.0 mg of ascorbic acid, and 58 mg of sodium citrate are dispersed or dissolved in 10 0 g of purified water and then mixed with 15.0 g of adhesive dispersion The further processing is carried out according to example I.
85 0 2 8 4 285 0 2 8 4 2
Claims (20)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843438005 DE3438005A1 (en) | 1984-10-17 | 1984-10-17 | PHARMACEUTICAL AGENT FOR LOCAL THERAPY OF PSORIASIS |
| DE3438005 | 1984-10-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8502842A true NL8502842A (en) | 1986-05-16 |
Family
ID=6248085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8502842A NL8502842A (en) | 1984-10-17 | 1985-10-17 | PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR THE LOCAL THERAPY OF PSORIASIS. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE903471A (en) |
| CH (1) | CH667013A5 (en) |
| DE (1) | DE3438005A1 (en) |
| DK (1) | DK473885A (en) |
| FR (1) | FR2571619B1 (en) |
| GB (1) | GB2165453B (en) |
| IT (1) | IT1185827B (en) |
| NL (1) | NL8502842A (en) |
| SE (1) | SE461251B (en) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL97012A0 (en) * | 1990-01-30 | 1992-03-29 | Gist Brocades Nv | Topical preparations for treating human nails |
| DE4006628A1 (en) * | 1990-03-06 | 1990-11-22 | Bernd Dr Med Ditter | Fabric pad such as plaster - is impregnated with materials such as anti-allergens, or for treating inflammation, itching or stings in skin |
| DE19833177A1 (en) * | 1998-07-23 | 2000-01-27 | Labtec Gmbh | Rapidly acting plaster preparation for treating irritation due to nettle stings or insect bites, preferably containing menthol and benzocaine |
| ITMI20042111A1 (en) * | 2004-11-04 | 2005-02-04 | Biofarmitalia Spa | PATCH CONTAINING A CHOSEN SUBSTANCE BETWEEN CATRAMS HAVING REDUCING CHARACTERISTICS IN DERMATOLOGY |
| EP1923059A1 (en) * | 2004-11-04 | 2008-05-21 | BIOFARMITALIA S.p.A. | Patch containing a substance selected from tars having reducing characteristics in dermatology |
| WO2006119540A1 (en) * | 2005-05-11 | 2006-11-16 | Jenny Nicolopoulos | Preparation for treating psoriasis |
| WO2008013493A1 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Iss Immune System Stimulation Ab | Topical treatment of warts |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB950380A (en) * | 1962-02-27 | 1964-02-26 | Perry Bowell Overseas Ltd | Pharmaceutical products for the treatment of skin diseases |
| IE31985B1 (en) * | 1967-03-29 | 1973-03-07 | Lilly Co Eli | Medicated adhesive tape |
| FR2047874A6 (en) * | 1969-06-10 | 1971-03-19 | Nouvel Lucien | |
| US3896789A (en) * | 1974-06-10 | 1975-07-29 | Riker Laboratories Inc | Retinoic acid dipensing pressure sensitive dermotological tape |
| JPS5758615A (en) * | 1980-09-26 | 1982-04-08 | Nippon Soda Co Ltd | Film agnent and its preparation |
| JPS6059207B2 (en) * | 1981-03-13 | 1985-12-24 | 日東電工株式会社 | Manufacturing method for complex preparations |
| GB2105990B (en) * | 1981-08-27 | 1985-06-19 | Nitto Electric Ind Co | Adhesive skin patches |
| JPS5852216A (en) * | 1981-09-22 | 1983-03-28 | Daikyo Yakuhin Kogyo Kk | Application agent |
| LU83710A1 (en) * | 1981-10-23 | 1983-06-07 | Cird | POLYMERIC DIFFUSION MATRIX BASED ON ANTHRALINE OR ONE OF ITS DERIVATIVES AND ITS APPLICATION IN THE TREATMENT OF SKIN DISEASES |
| EP0156080B2 (en) * | 1984-03-05 | 1993-10-20 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous absorption type adhesive pharmaceutical preparation |
-
1984
- 1984-10-17 DE DE19843438005 patent/DE3438005A1/en not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-09-25 FR FR8514177A patent/FR2571619B1/en not_active Expired
- 1985-10-02 CH CH4254/85A patent/CH667013A5/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-14 IT IT67871/85A patent/IT1185827B/en active
- 1985-10-16 DK DK473885A patent/DK473885A/en not_active Application Discontinuation
- 1985-10-16 SE SE8504796A patent/SE461251B/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-17 BE BE0/215747A patent/BE903471A/en not_active IP Right Cessation
- 1985-10-17 NL NL8502842A patent/NL8502842A/en not_active Application Discontinuation
- 1985-10-17 GB GB8525673A patent/GB2165453B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8567871A0 (en) | 1985-10-14 |
| DE3438005A1 (en) | 1986-04-17 |
| BE903471A (en) | 1986-02-17 |
| FR2571619A1 (en) | 1986-04-18 |
| GB2165453B (en) | 1989-05-24 |
| GB2165453A (en) | 1986-04-16 |
| SE461251B (en) | 1990-01-29 |
| GB8525673D0 (en) | 1985-11-20 |
| DK473885A (en) | 1986-04-18 |
| DK473885D0 (en) | 1985-10-16 |
| CH667013A5 (en) | 1988-09-15 |
| SE8504796L (en) | 1986-04-18 |
| FR2571619B1 (en) | 1988-10-14 |
| SE8504796D0 (en) | 1985-10-16 |
| IT1185827B (en) | 1987-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3111550C2 (en) | Anti-inflammatory analgesic patch | |
| DE60223694T2 (en) | PLASTER FOR THE TREATMENT OF FUNCTIONAL DISORDERS AND FAILURES OF NAIL GROWTH | |
| US4073291A (en) | Topical device for administering tretinoin | |
| US3632740A (en) | Topical device for the therapeutic management of dermatological lesions with steroids | |
| EP1418895B1 (en) | Transdermal therapeutic system based on polyacrylate-contact-bonding adhesives without functional groups | |
| EP0439180B1 (en) | Therapeutic transdermal system containing tulobuterol as the active ingredient | |
| DE3913734C2 (en) | Use of an aqueous skin pressure sensitive adhesive solution for producing an adhesive layer which can be easily washed off with water | |
| EP0127468B1 (en) | Percutaneous pharmaceutical preparations for external use | |
| KR0173309B1 (en) | Estrogen containing gel preparation | |
| US5368860A (en) | Preparation for transdermal drug administration | |
| DE4241874A1 (en) | Medical patch for percutaneous administration | |
| EP0415055A2 (en) | Water-soluble pressure-sensitive skin adhesive | |
| SK88995A3 (en) | Transdermal therapeutic system with galanthamine as active ingredient | |
| DE60126607T2 (en) | ELEMENT FOR APPLYING AN OINTMENT AND AN OINTMENT THAT USES THIS | |
| NL8502842A (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATION FOR THE LOCAL THERAPY OF PSORIASIS. | |
| JPH02215710A (en) | Local application of drug contained in binder | |
| JP2002249422A (en) | Skin care patch | |
| KR100746809B1 (en) | Plaster for the treatment of dysfunctions and disorders of nails | |
| JP5175041B2 (en) | Hydrophilic adhesive, hydrophilic external skin adhesive composition and hydrophilic patch using the same | |
| JPS596287B2 (en) | pharmaceutical formulations | |
| JP4799879B2 (en) | Adhesive, and adhesive tape and transdermal absorption preparation using the same | |
| JPS60163811A (en) | External application pharmaceutical containing propranolol | |
| JPH0656660A (en) | Plaster containing sodium diclofenac | |
| JPH0339488B2 (en) | ||
| KR100476579B1 (en) | Skin adhesives for the release of 17-β-estradiol into the human body |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |