NL8301626A - Aziridinoderivaat van een tetramere cyclochloorfosfazeenverbinding, werkwijze ter bereiding daarvan, en een door substitutie van de chlooratomen van de tetramere chloorfosfazeenverbinding afgeleid aziridinoderivaat. - Google Patents
Aziridinoderivaat van een tetramere cyclochloorfosfazeenverbinding, werkwijze ter bereiding daarvan, en een door substitutie van de chlooratomen van de tetramere chloorfosfazeenverbinding afgeleid aziridinoderivaat. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8301626A NL8301626A NL8301626A NL8301626A NL8301626A NL 8301626 A NL8301626 A NL 8301626A NL 8301626 A NL8301626 A NL 8301626A NL 8301626 A NL8301626 A NL 8301626A NL 8301626 A NL8301626 A NL 8301626A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compound
- tetrameric
- aziridine
- aziridino
- aziridine derivative
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 23
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical class C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 title description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000001541 aziridines Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 2
- 101100405018 Arabidopsis thaliana NPC3 gene Proteins 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101100378964 Rattus norvegicus Amelx gene Proteins 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- -1 amino HCl salt Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/65812—Cyclic phosphazenes [P=N-]n, n>=3
- C07F9/65817—Cyclic phosphazenes [P=N-]n, n>=3 n = 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
* I , i VO 4821
Titel: Aziridinodenvaat van een tetramere cyclochloorfosfazeenverbinding, werkwijze ter bereiding daarvan, en een door substitutie van de chlooratomen van de tetramere chloorfosfazeenver-binding afgeleid aziridinoderivaat.
De uitvinding heeft betrekking op een aziridinoderivaat van een een tetramere cyclochloorfosfazeenverbinding.
Het (NPClgJ-tetrameer met de formule N^Clg en de daarvan af te leiden verbinding N^Azg, waarin Az aziridino voorstelt, zijn 5 bekend uit het artikel van V.A. Chernov, V.B. Lytkina, S.I. Sergievskaya, A.A. Kropacheva, V.A. Parshina en L.E. Sventsitskaya, Farmakol. Toksikol. (Moscow) 22, 365 (1959). Daarbij is van de verbinding N^Azg aangegeven, dat hij anti-tumor werking bezit met betrekking tot S-45 sarcoma in ratten.
10 Uit Inora. Chem. 3 (1964) 757-761 is bovendien bekend dat de verbinding N^AZg kan worden bereid door volledige aminolyse van het tetramere N^Clg met behulp van aziridine of een homoloog daarvan in een aromatische koolwaterstof als reaktiemedium en triethylamine als zuur-acceptor.
15 Doel van de uitvinding is een aziridinoderivaat van een tetra mere cyclochloorfosfazeenverbinding, die kan dienen als uitgangsstof bij de synthese van daaruit af te leiden, een of meer aziridinogroepen bevattende tetramere cyclofosfazeenverbindingen door vervanging van de chlooratomen door een geschikt gekozen substituent, van welke laatst- 20 genoemde verbindinaen kan worden verwacht, dat zij eveneens antitumor werking bezitten.
Volgens de uitvinding wordt daartoe een verbinding van de in de aanhef vermelde soort verschaft, gekenmerkt door de formule W^lg-n Azn waarin n=l,2,3,4,5, 6 of 7.
25 Hoewel de bereiding van de verbindingen volgens de uitvinding V4^8-n^n onder goede voorzorgen betrekkelijk eenvoudig verloopt, is de isolatie van diverse, meestal isomere, produkten niet eenvoudig.
Zo levert de reaktie van (NPC1met aziridine bij een mol verhouding 1:3,5 voornamelijk de 6 produkten 8301626 -2- 4 % n4p4ci7az gem-N4P4Cl6Az2 l,3-cis-N4P4ClgAz2 1.5- cis-N4P4Cl6Az2 5 l,3-trans-N4P4ClgAz2 1.5- trans-N4P4ClgAz2, naast een aantal produkten N^ClgAz^.
Een schematische voorstelling van de struktuurformules van deze verbindingen, waarbij de rinq-N-atomen en de Cl-atomen zijn weggelaten, zijn weergegeven door de formules 1-6 van het formuleblad.
10 In overeenstemming met het in de vorige alinea vermelde heeft de uitvinding derhalve eveneens betrekking op een werkwijze ter bereiding van een aziridinoderivaat volgens de uitvinding door aminolyse in een reaktieoplossing van een cyclopolychloorfosfazeenverbinding en opwerken van het reaktiemengsel, welke werkwijze daardoor is gekenmerkt, dat 15 men in een verbinding met de formule N4P4C1g_nAzn, waarin n=0,l,2,3,4,5 of 6, 1-7 chlooratomen door een aziridinogroep substitueert en uit het na opwerken van het reaktiemengsel verkregen produkt de gevormde aziridinoderivaten wint door middel van HPLC ("high performance liquid chromatography"), Bij de werkwijze volgens de uitvinding is in het kader 20 van de toepassing van de HPLC-techniek de keuze van kol ommaten'aal en eluens afhankelijk van het te analyseren reaktiemengsel.
Zoals later zal worden toegelicht is de verhouding mono-aziri-dino-/polyaziridino-substitutie, bijvoorbeeld in het geval dat wordt uitgegaan van (NPC12)4 de verhouding in het reaktieprodukt van mono-25 aziridino-/di-aziridino-substitutie,te variëren door beïnvloeding van de mol verhouding van de reaktiekomponenten en eventueel de reaktietijd.
Een geschikt oplosmiddel waarin de werkwijze volgens de uitvinding kan worden uitgevoerd is droge diethyl ether, maar ook benzeen, pentaan, hexaan en THF(tetrahydrofuran) zijn geschikt om de reakties 30 in uit te voeren,
De aziridinoderivaten van de tetramere cyclochloorfosfazeen-verbindingen volgens de uitvinding zijn geschikte uitgangsstoffen voor het daaruit bereiden van verbindingen, waarbij de chlooratomen vervangen zijn door geschikt gekozen andere substituenten, Van dergelijke ver- 830 1 62 6 * 1* -3- bindingen mag op grond van het vermelde in de niet-voorgepubliceerde Nederlandse octrooiaanvrage no. 83.00573 worden verwacht, dat zij een anti-tumor werking bezitten.
De uitvinding heeft derhalve ook betrekking op een aziridino-5 derivaat van een tetramere gesubstitueerde cyclofosfazeenverbinding met anti-tumor werking, gekenmerkt door de formule N4P4Rs-n^zn waann n= 1,2,3,4,5,6 of 7 en R al dan niet gelijke substituenten voorstelt.
Bij voorkeur is R een weinig hydrolyse gevoelige, elektronen donerende groep.
10 De uitvinding wordt aan de hand van onderstaand voorbeeld nader toegelicht.
Voorbeeld
Bereiding van N^P4AznClg-n(n=l,2).
15 (NPClg^ (Otsuka Chem.) werd voor gebruik herkristalliseerd uit hexaan. Aziridine werd gedestilleerd vanaf KOH pillen onder droge stikstof vlak voor gebruik. Oplosmiddelen werden op de normale wijze gezuiverd en gedroogd. Reakties werden uitgevoerd onder een droge stik- 31 1 stof atmosfeer. P en H NMR spektra werden opgenomen met een Nico!et 20 283A FT spectrometer, uigerust met een NTCFT-1180 data systeem, in 10 irni buizen bij 25°C. De deuterium resonantie van het oplosmiddel (CDCl^) werd gebruikt als "field-frequency lock”, HPLC scheidingen werden uitgevoerd met gebruikmaking van twee Waters 6000A vloeistof pompen (kapaciteit elk 20cm?min,] en een Waters R401 refractometer. Als 25 kolommateriaal fungeerde Lichrosorb Si 60/10.
A, Reaktie van (NPC^]^ met aziridine in de molverhouding 1:2,5 3
Aan een oplossing van 5,0 g (NPC^l^ (10>8 mmol) in 3G0 cm droge diethyl ether werd onder goed roeren en koelen tot -20°C gedurende ^ 30-45 min, een oolossing van 1,4 cra^ aziridine (27,1 mmol] in 150 cm^ droge diethylether toegedruppeld. Na langzaam onwarmen tot kamertemperatuur en een reaktietijd van 18 uur leverde affiltreren van het polemere amino-HCl zout en indamoen van het filtraat 5,1 g van een witte wasachtige olie, die iets hydrolysegevoelig bleek (Produkt A), 8 30 1 6 2 s i '*· -4- B. Reaktie van (NPClgJ^met aziridinein de mol verhouding 1:3,5.
3
Aan een oplossing van 10,0 g (NPC12)4 (21,6 mmol) in 400 cm droge diethylether werd onder goed roeren en koelen tot 0°C gedurende O o 5 30-45 min. een oplossing van 3,9 cm aziridine(77,8 mmol) in 100 cm·5 droge diethyl ether toegedruppeld. Het reaktiemengsel werd langzaam opgewarmdtot kamertemperatuur en verder nog geroerd tot een totale reaktietijd van 7 uur. De opwerkingsprocedure als onder A leverde 10,5 g van een troebele, hydrolysegevoelige olie (Produkt B).
C. Analyse van de produkten.
31
Uit analyse van P NMR en massaspektra als ook HPLC diagrammen (fig. 1 en fig. 2) bleek, dat de produkten A en B in principe dezelfde samenstelling hadden. In A kwam vooral N^P^AzCl^ voor, terwijl B, 15 naast deze komponent vooral N^AZgClg bevatte (te weten 5 isomeren). De verhouding mono/disubstitutie was te beïnvloeden door de mol verhouding en reaktietijd te variëren. Een reaktiemengsel als produkt B bleek ook te verkijgen, uitgaande van N^AzCly, in een 1:2 reaktie met aziridine in droge diethyl ether.
20 D. Scheidingsmèthoden.
Zowel produkt A als produkt B bleken gescheiden te kunnen worden met HPLC met gebruikmaking van een 25¾ diethyl 6^^75¾ hexaan eluens. Produkt A levert als grootste fraktie N^AzCly (fig. 1, fraktie 1). In 25 totaal werd 2,56 g verkregen (opbrengst 50¾). Herkristallisatie uit pentaan leverde 1,9 g analyse zuiver materiaal; smpt. 68,5-70,0°C.
Produkt B leverde onder overeenkomstige omstandigheden een zevental frakties (fig. 2):
Fraktie no.: (1) N^P^AzCly 1,54 g 30 (2)V4Az2C16 2§12g ^ (3) " 1,26 g (4) " 0,65 g V verschillende isomeren (5) N4P4Az2C16 1,63 g ) 8301626 m ΐ .«* -5-
Fraktie no.: (6) N,P.Az3C1c 0,57 g7 .
(7) N4P,Az3C15 O^j verschillende «son,eren
Totaal 8,15 g = 77,8¾ op produkt B.
Fraktie 5 bleek uit 2 konroonenten te bestaan, die achteraf nogmaals werden 5 gescheiden met hetzelfde eluens (fig. 3).
Opbrengst.
Fraktie no.: 5* : N^AzgClg 0,20 g 5Π: N4P4Az2C16 1,02 g
Totaal 1,22 g = 75%, berekend op fraktie 5 (l,63g).
*^ E. Karakterisatie.
Massaspektra.
De massaspektra van zowel N^AzCl^ als van N^AZgClg gaven naast parent pieken van reso. H+ = 467 (voor 38C1) en Nf = 474 (voor 38C1) 15 diverse chloor-isotoop pieken te zien. De spektra van de verschillende isomere vormen van N^AzgClg waren niet te onderscheiden.
Infrarood spektra.
N^AzCly gaf een ringfrequentie bij 1316 (breed) resp. 1279 cm"* (scherp); de "aziridino" band lan bij 965 cm"* (scherp). De IR soektra 20 van de isomere verbindingen N^AZgClg waren duidelijk te onderscheiden. Ringfrequenties varieerden van 1310-1334 cm"* (breed) resp. 1275-1279 cm"* (scherp). Aziridino banden waren zichtbaar van 963 tot S76 cm"* (scherp).
NMR spektra.
Stof HPLC 3*P soek- «SP. <SPM <SPY 2, 2, 3, T
25 fractie (vonSr (H2} (¾ S H (¾ IS0TOer
WzC17 1 AM2X 8’57 ‘4>68 ~7’17 27’6 30,6 2,35 22 N4P4Az2C16 2 A2X2 8,37 -1,92 27,9 2,32 22 (1,5) N4P4Az2C16 3 A2X2 8,71 -2,61 28,4 2,32 22 (1,5) ‘VaAz-CI* 4 AA' XX' 11,88 -4,67 2,30 22 (1,3) M M4P4Az2Clg 5U AA1XX1 10,38 -4,85 2,29 22 (1,3) ^t^AZgClg 5 AMgX 18,80 -6,2(multipTet) 2,26 *8,8 9öm.
3IP "chemical shifts" in Dom t.o.v. H3P04 85%; *H "chemical shifts" in ppm met TMS als referentie.
3301626 t* -6-
CO CM CM CM CM
N (O Ifl ΙΟ ΙΟ * a η a η Λ ΗΗ CVI ^ Ί· ΙΟ 1Λ <a- «es- ^ ^ V Ο (Ί 't CTI Μ ·Γ“ Φ ΙΟ ΙΟ Ν ΙΟ -Ρ
W Λ Λ Λ « « OC
Γ- Ν Γ!· <ί Ίί <β ο ιο «3- ^ *4· *3- S- ΙΟ ΟΙ ΟΙ θ' οι Π3 η σι σι σι σι > Λ Λ Λ Λ Λ
Ο ΙΟ ΙΟ ίο ΙΟ C
CM CM CM CM CM <X)
H l\ >i CO W N
-—- η h co οι σ cu A A A * « C7> v— co co to co co 4-
n CM CM CM CM CM fO
ft o co co co co cu cn co co co co «4- ft λ η Λ * If· «3- rs rs. rs rs. o rH rH t—I r—I r—I +-5 CO CO CO PO I'-·
» CO IO CO O'* "5C <U
>5 ««*·>** · Ό —.. «^}- f—, Γ~~ Γ— r— 2T r—I rH r-I i—t i—) CL) ίο σι α σι σι >
CO CO CO VO CO
Λ Λ Λ « · L>
O rH rH r-H rH (U
r-s O r—I 00 CO JO
CO CO CO CO CO
— - «I « A A A C] ~r o rH 1—I I—I rH S-
CU
Ό -—' CO CO cx) CO « rH o o o o
rH « " * *> <U
• Ο Ο O © · >— CO t—I rH I—I r-H Or—
Is η c5” h co *aj .—·* o r-» O CM «3· £ ·*> 5¾ ·>«««» £. C *
--- LDOOOO CUcOC
C_J r—I 1—f rH 1—I >10 10 -P to LO ΙΛ C +) « ai <u c .—·. c <ί n w cn ·ι-> c. cu O IS. o CM cn rs JxC c.
O r—I r—I (Ο *P
—- I I 1 I I Its *r- C
LO LO -C 3 CU
4_3 λ n c. O CO W H rt CT3S- E co o cm cn is. cuS-cu
• (/) rH r-H 10 CU -C
C CO CU -P
cu 3 cn cu -P +J r- C — >)
05 · £C r— -C
ο. I— ‘Ό CO -p +J CU *r- -P :cu I— CO CO CO CO VO T3 Ncn-r-
0) r— l— i— I— r— Ό -r-O
E I— CJCOOOCJ ·!“ C S- cn OCMCMCMCMCME(UJ>iC: NNNNNN ΙΛ Ό L. β C < <C < <C < <C OS-CU> <D 4- — <a -c o 0.0.0.0-0.0. c. re i—
0)4-1 '^^•^•^«sf^’OS'OCU
coco 2: "z. z: sc z z: i-cn >, cn cu <D cn r-? τ- τσ S 5= ca c cu c o cu rs ε tO r-
4J <U CU CU C_> C
c *r— *r- £. N QJ
CU I -P 4-) CU < cu E O ->C JO «if
cu _i tö I—I to Ο- -P
I— Q_ S- I—I f—I S- CU ^f" ·!—
Lu3=<+-rHCMco^fcoco u.Q2:rj 8301823
Claims (5)
1. Aziridinoden'vaat van een tetramere cyclochloorfosfazeen-verbinding, gekenmerkt door de formule Ν4Ρ4^_ηΑζη waarin n=l,2,3,4,5, 6 of 7.
2. Werkwijze ter bereiding van een aziridinoderivaat volgens 5 conclusie 1, door aminolyse in een reaktieoplossing van een cyclopoly-chloorfosfazeenverbinding en opwerken van het reaktiemengsel, met het kenmerk, dat men in een verbinding met de formule N^Clg^ Azn» waarin n= 0,1,2,3,4,5 of 6, 1-7 chlooratomen door een aziridinogroep substituent en uit het na opwerken van het reaktiemengsel verkregen ^ produkt de gevormde aziridinoderivaten wint door middel van HPLC ("high performance liquid chromatography").
3. Werkwijze volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat men het aantal te substitueren chlooratomen varieert door keuze van de molverhouding N4P^Clg_nAzn/aziridine, al dan niet in kombinatie ^ met de reaktietijd.
4. Aziridinoderivaat van een tetramere gesubstitueerde cyclo-fosfazeenverbinding met anti-tumor-werking, gekenmerkt door de formule ^4P4R8-nAzn waann n= 1*2,3,4,5,6 of 7 en R al dan niet gelijke substi-tuenten voorstelt. 20
5. Aziridinoderivaat volgens conclusie 4, m e t het kenmerk, dat R een weinig hydrolyse gevoelige, elektronendonerende groep is. 8301626
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8301626A NL8301626A (nl) | 1983-05-06 | 1983-05-06 | Aziridinoderivaat van een tetramere cyclochloorfosfazeenverbinding, werkwijze ter bereiding daarvan, en een door substitutie van de chlooratomen van de tetramere chloorfosfazeenverbinding afgeleid aziridinoderivaat. |
| JP59501896A JPS60501257A (ja) | 1983-05-06 | 1984-05-07 | 四量体塩化シクロフオスフアゼン化合物のアジリデイノ誘導体、その製造方法、及びこの化合物の塩素原子を置換して得られるアジリデイノ誘導体 |
| AU28679/84A AU560606B2 (en) | 1983-05-06 | 1984-05-07 | Aziridinoderivaat van een tetramere cyclochloorfosfazeenverbinding werkwijze ter bereiding daarvan en een door substitutie van de chlooratomen van de |
| EP84902089A EP0142543A1 (en) | 1983-05-06 | 1984-05-07 | Azidirino derivatives of tetrameric cyclophosphazenes |
| PCT/NL1984/000013 WO1984004523A1 (en) | 1983-05-06 | 1984-05-07 | Azidirino derivatives of tetrameric cyclophosphazenes |
| DK7485A DK7485D0 (da) | 1983-05-06 | 1985-01-07 | Aziridinoderivater af tetramere cyclophosphazener |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8301626 | 1983-05-06 | ||
| NL8301626A NL8301626A (nl) | 1983-05-06 | 1983-05-06 | Aziridinoderivaat van een tetramere cyclochloorfosfazeenverbinding, werkwijze ter bereiding daarvan, en een door substitutie van de chlooratomen van de tetramere chloorfosfazeenverbinding afgeleid aziridinoderivaat. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8301626A true NL8301626A (nl) | 1984-12-03 |
Family
ID=19841823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8301626A NL8301626A (nl) | 1983-05-06 | 1983-05-06 | Aziridinoderivaat van een tetramere cyclochloorfosfazeenverbinding, werkwijze ter bereiding daarvan, en een door substitutie van de chlooratomen van de tetramere chloorfosfazeenverbinding afgeleid aziridinoderivaat. |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0142543A1 (nl) |
| JP (1) | JPS60501257A (nl) |
| AU (1) | AU560606B2 (nl) |
| DK (1) | DK7485D0 (nl) |
| NL (1) | NL8301626A (nl) |
| WO (1) | WO1984004523A1 (nl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19947440A1 (de) * | 1999-09-24 | 2001-04-05 | Analyticon Discovery Gmbh | 1-Aziridino-1-hydroxyiminomethyl-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| CN110954628B (zh) * | 2019-12-19 | 2022-05-03 | 山东泰星新材料股份有限公司 | 一种六苯氧基环三磷腈的高效液相检测方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1493736A (fr) * | 1966-07-22 | 1967-09-01 | Soc Etu Chimiques Ind Et Agri | Nouveaux dérivés du chlorure de phosphonitrile |
-
1983
- 1983-05-06 NL NL8301626A patent/NL8301626A/nl not_active Application Discontinuation
-
1984
- 1984-05-07 EP EP84902089A patent/EP0142543A1/en not_active Withdrawn
- 1984-05-07 AU AU28679/84A patent/AU560606B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-05-07 JP JP59501896A patent/JPS60501257A/ja active Pending
- 1984-05-07 WO PCT/NL1984/000013 patent/WO1984004523A1/en not_active Application Discontinuation
-
1985
- 1985-01-07 DK DK7485A patent/DK7485D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60501257A (ja) | 1985-08-08 |
| AU2867984A (en) | 1984-12-04 |
| WO1984004523A1 (en) | 1984-11-22 |
| AU560606B2 (en) | 1987-04-09 |
| DK7485A (da) | 1985-01-07 |
| DK7485D0 (da) | 1985-01-07 |
| EP0142543A1 (en) | 1985-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0916637B1 (en) | Process for preparating optically active compounds | |
| US4656272A (en) | Preparation of s-triazine derivatives | |
| US5362905A (en) | Process for the preparation of L-5-(2-acetoxy-propionylamino)-2,4,6-triiodo-isophthalic acid dichloride | |
| NL8301626A (nl) | Aziridinoderivaat van een tetramere cyclochloorfosfazeenverbinding, werkwijze ter bereiding daarvan, en een door substitutie van de chlooratomen van de tetramere chloorfosfazeenverbinding afgeleid aziridinoderivaat. | |
| US4778908A (en) | Process for preparing disilylmethanes | |
| Akiba et al. | Synthesis and reductive elimination of triarylbis (phenylethynyl) antimony (v) | |
| Cucinella et al. | The chemistry and the stereochemistry of poly (N-alkyliminoalanes): VI. A novel synthesis of poly (N-alkyliminoalanes) by reaction of alkali metal alanates with primary amines | |
| Burton et al. | Synthesis and characterization of the first ruthenium-lead clusters,[Ru3 (. mu.-PbR2)(. mu.-CO) 2 (CO) 9] and [Ru3 (. mu.-PbR2) 2 (. mu.-CO)(CO) 9]. Single-crystal X-ray structure of [Ru3 (. mu.-PbR2) 2 (. mu.-CO)(CO) 9] | |
| Zhang et al. | Photochemistry of Indenyliron Dicarbonyl Disilanes,(. eta. 5-C9H7) Fe (CO) 2Si2Me2Ph3, Involving Isomerization, eg (. eta. 5-C9H7) Fe (CO) 2SiMe2SiPh3. fwdarw.(. eta. 5-C9H7) Fe (CO) 2SiMePhSiMePh2, Prior to Silylene Elimination | |
| Molina et al. | Medium-and large-membered rings from bis (iminophosphoranes): An efficient preparation of cyclic carbodiimides | |
| JPH06509562A (ja) | ジベレリン分離法 | |
| US5659032A (en) | Process for the synthesis of 2,4,6,8-tetranitro-2,4,6,8-tetraazabicyclo (3.3.0) octane | |
| Binder et al. | (μ2) 2-Dimercaptotetraborane (10), H2B (μ2-SR) 2B3H6 | |
| Komorowska et al. | Boron-nitrogen compounds. 123. Preparation and reactions of bis (aminoboryl) oxides | |
| US3763203A (en) | Route to organo (trifluoromethyl) mercury compounds | |
| Sakakibara et al. | Insertion reactions of dialkylaluminium derivatives: VII. Preparative application of the reactions of (dimethylalumino)(trimethylsilyl) methylamine with carbonyl compounds | |
| Shade et al. | Photochemical reactions of bis (bistrimethylsilylamido) tin (II) with; Hexacarbonylmolybdenum and tungsten | |
| Nitta et al. | PHOTOCHEMICAL CYCLOADDITION OF BENZOPHENONE WITH 1, 5-DIMETHYL-6-METHYLENETRICYCLO [3.2. 1.02, 7] OCT-3-EN-8-ONE AND A RELATED ALCOHOL: A STRIKING SUBSTITUENT EFFECT ON THE PRODUCT COMPOSITION | |
| SU458547A1 (ru) | Способ получени 3-нитрокси-3,3дифенил-1-диазоацетона | |
| JP3456658B2 (ja) | フロロシリル基を有する環状有機ケイ素化合物 | |
| RU2027722C1 (ru) | D-1-ФЕНИЛ-2-МЕТИЛАМИНОПРОПАНОЛА-1,5,6,7-ТРИОКСИФЛАВОН-7-0- β -D-ГЛЮКУРОНИДАТ, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| US5196581A (en) | Alkylcarbamoylborane cyclic dimers | |
| Haas et al. | Perfluorinated para-element imido derivatives | |
| US3183257A (en) | Preparation of n-substituted phosphoramidothioates | |
| Ishii et al. | Liquid-crystalline gold (I)-carbene complexes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BV | The patent application has lapsed |