NL8002812A - 6,7-secoergolinen. - Google Patents

6,7-secoergolinen. Download PDF

Info

Publication number
NL8002812A
NL8002812A NL8002812A NL8002812A NL8002812A NL 8002812 A NL8002812 A NL 8002812A NL 8002812 A NL8002812 A NL 8002812A NL 8002812 A NL8002812 A NL 8002812A NL 8002812 A NL8002812 A NL 8002812A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
secoergoline
dimethyl
group
methoxy
examples
Prior art date
Application number
NL8002812A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Erba Farmitalia
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Erba Farmitalia filed Critical Erba Farmitalia
Publication of NL8002812A publication Critical patent/NL8002812A/nl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10Spiro-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/90Benzo [c, d] indoles; Hydrogenated benzo [c, d] indoles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

?' ^ J
-1-
803189/vdv/VL
Korte aanduiding: 6,7-secoergolinen
De uitvinding heeft "betrekking op 6,7-secoergolineverbindingen, op hun farmaceutisch verdraaghare zuuradditiezouten en op werkwijzen voor hun "bereiding.
De uitvinding verschaft 6,7-secoergolinen met de algemene formule 1 5 van het formuleblad waarin een waterstofatoom of een methylgroep;
Rg een alkylgroep met 1 tot b koolstofatomen of een benzyl- of fenethyl-groep voorstelt; R^ een cyaangroep of een groep met de formule COS^, COHHRg of COïIR^Rg waarbij R^ een hydroxygroep, een alkylgroep met 1 tot b koolstofatomen, of een fenyl- of alkoxy- of aminogroep is, Rg een alkyΙ-ΙΟ groep met 1 tot b koolstofatcmen of een al dan niet gesubstitueerde fenyl-, pyridyl-, pyrimidyl-, pyrazinyl-, pyridazinyl- of thiazolyl-groep voorstelt of een cycloirest met de algemene formule 4 van het formuleblad waarin Z een alkylgroep voorstelt met 1 tot 3 koolstof at omen en W een alkylgroep met 1 tot - koolstofatcmen of een benzylgroep, 15 R^ en Rg elk afzonderlijk lagere alkylgroepen voorstellen of tezamen met het stikstofatoom waaraan zij gebonden zijn een heterocyclische ring vormen en R^ een waterstofatoom of een hydroxy- of methoxygroep is, ofwel R„ en R^ tezamen een 3-lactonring vormen.
Als R^ en Rg tezamen met het stikstofatoom waarmee zij verbonden 20 zijn een heterocyclische ring vormen, kan dit doelmatig een pyrolidine-, morfoline-, piperidine- of piperazinegroep zijn.
De uitvinding heeft voorts betrekking op een werkwijze voor de bereiding van 6,7-secoergolinen met de algemene formule 1 van het formuleblad, omvattende het ring openen van een quaternair ergolinezout met 25 de algemene formule 2 van het formuleblad onder basische omstandigheden onder vorming van een 6,7-secoergolineverbinding met de algemene formule 3 van het formuleblad waarbij R^, R^, Rg en R^ de voornoemde betekenis bezitten en A~ een anion voorstelt, en katalytisch hydro-generen van de secoergolineverbinding.
30 De ringopeningsreaetie kan uitgevoerd worden met basen zoals natriumhydroxyde, natrium of kalium of lithiumamide, natriumhydride, lithiumtetramethylpiperidide of kaliumdiisopropylamide in een protisch of aprotisch oplosmiddel zoals alcohol, water, vloeibare ammoniak, tetrahydrofuran, dimethylformamide of dimethylsulfoxyde bij een tempera-35 tuur van -30tot 70°C gedurende 2 tot 2h uren.
8002812 -2-
De hydrogenering kan uitgevoerd worden in een alcohol bij atmosferische druk of hogere, bij kamertemperatuur in tegenwoordigheid van een geschikte katalysator zoals platina of palladium op een geschikte drager zoals kool of bariumsulfaat. Als de reactie volledig is kan het 5 produkt volgens op zichzelf bekende wijze geïsoleerd en gezuiverd worden.
De verbindingen volgens de uitvinding en hun farmaceutisch ver-draagbare zouten bezitten belangrijke en onverwachte farmacologische eigenschappen naast een lage giftigheid. Zij zijn bruikbaar als a-adre-nergine blokkeringsmiddelen en als hypotensiva, en zij bezitten het cen-10 bale zenuwsysteem stimulerende en/of onderdrukkende eigenschappen alsmede dopaminergistische eigenschappen.
Tenslotte heeft de uitvinding betrekking op een farmaceutisch preparaat dat een β,Τ-secoergolineverbinding met de algemene formule 1 van het formuleblad of een farmaceutisch verdraagbaar zout daarvan te-15 zamen met een farmaceutisch verdraagbaar verdunningsmiddel of drager bevat.
De volgende voorbeelden licht in de uitvinding toe.
Voorbeeld I
6,6-dimethyl-8-methoxye arbonyl-1 Qq-methoxy-7 , 8-didehydr o-6,7 -20 secoergoline 1,19 ml methyljodide voegt men bij kamertemperatuur toe aan de suspensie van 3 g 6-methyl-3-methoxycarbonyl-10a-methoxyergoline in 30 ml nitromethaan. Men roert het mengsel een nacht en voegt vervolgens Uo ml diethylether toe. De verkregen vaste stof filtreert men af en voegt 25 hiervan 2 g toe aan de suspensie van 0,^20 g natriumhydride in 60 ml tetrahydrofuran. Het verkregen reactiemengsel wordt verhit tot 60°C en ongeveer 8 uren bij deze temperatuur geroerd. Vervolgens wordt ontleed bij kamertemperatuur door toevoegen van methanol en indampen tot droog. Het residu extraheert men in chloroform en wast met water.
30 De chlor of omlaag wordt verwijderd door indampen en het residu herkris-talliseert uit diethylether waarbij men 1 g 6,6-dimethyl-8-methoxy-carbonyl-10a-methoxy-7,8-didehydro-6,T-secoergoline met een smeltpunt van 126-128°C verkrijgt.
Voorbeeld II
35 6,6-dimethyl-8-methoxycarbonyl-10a-methoxy-6,7-secoergoline
Een oplossing van 3 g 6,6-dimethyl-8-methoxycarbonyl-10a-methoxy-7,8-didehydro-b,7-secoergoline, bereidt als beschreven in voorbeeld I, 8002812 «- Λ -3- wordt in 100 ml methanol gehydrogeneerd in tegenwoordigheid van 0,5 g 10/i’s palladium-op-kool. Na afdampen van het oplosmiddel chromatografeert men het residu op een silicagelkclom met chloroform als elutiemiddei, waarbij men 1 g van de hierboven genoemde verbinding verkrijgt met een 5 smeltpunt van 230-232°C.
Voorbeeld III
6 , 6-dimethyl-8-acetyl-7,8-didehydro-6,7-secoergoline
Te vergaande als in voorbeeld I, doch onder toepassing van 6-methyl-8S-acetylergoline, wordt de in de aanvang genoemde verbinding 10 verkregen in een opbrengst van J0%. De verbinding bezit een smeltpunt van 15^-156°C.
Voorbeeld IV
6.6- dimethvl-8-carbamoyl-1Oq-methoxy-6,7-secoergoline
Te wer!%aande als beschreven in voorbeeld II doch onder toepassing 15 van 6,6-dimethyl-8-carbamoyi-10a-methoxy-7,8-didenydro-6,7-secoergoline, wordt de in de aanvang van dit voorbeeld genoemde verbinding verkregen in de vorm van een schuim en in een opbrengst van o0%.
MR spectrum (CDCl^): 1,17 £ en 1,23 t (2d, CH ), 2,37 £ en 2,U3£ (2s, ïKCH^).
20 Voorbeeld V
6.6- dimethyl-8-cyaan-7,S-didehydro-o,7-secoergoline
Te vergaande als beschreven in voorbeeld I doch onder toepassing van 6-methyl-8s-cyaanergoline, wordt de hierboven genoemde verbinding verkregen in de vorm van een olie met een opbrengst van 65%.
25 Voorbeeld VI
6.6- dimethyl-8-carbamoy1-6,7-secoergoline
Te; werfeaande als beschreven in voorbeeld IIdoch onder toepassing van 6,6-dimethyl-8-carbamoyl~7,8-didehydro-6,7-secoergoline (smeltpunt 160-163°C), wordt de in de aanvang genoemde verbinding verkregen 30 met een smeltpunt van lk0-l60°C. De opbrengst bedraagt 60%.
Voorbeeld VII
6-methyi-9,1 Q-dihydro-7 , 8-didehydro-6,7-secoergotamine
Te vergaande als in voorbeeld ï doch onder toepassing van 9,10-dihydro-ergotamine, wordt de in de aanvang genoemde verbinding verkregen 35 in de vorm van een olie in een opbrengst van 65%.
8002812 -k-
VoorbeeldVHI
6-methyl-9 , 10-dihydr o-7 , 8-didehydro-6 .,7-secoergocristine
Te werkgaan.de als beschreven in voorbeeld I doch onder toepassing van 9 j10-dihydrc-ergocristine wordt de hierboven genoemde verbinding 5 verkregen in de vorm van een schuim in een opbrengst van 70%.
UMR spectrum (CDCl^): 0,8 £ tot 1,2 5 (m, CH(CH3)2, 2,27 £ (s, N(CH3)2, k,63£ (t, CH(5’)), 5,365 en 5,836 (2m, CH2=),
Voorbeeld IX
10 6-methyl-9,10-dihydro-6,7-secoergotamine
Te werkgaande als beschreven in voorbeeld II doch onder toepassing van 6-methyl-9,10-dihydro-7,8-didehydro-6,7-secoergotamine, bereidt als beschreven in voorbeeldVII,wordt de hierboven genoemde verbinding verkregen in de vorm van een schuim in een opbrengst van k-5%.
15 Voorbeeld X
6-methy1-9,10-dihydro-6,7-secoergocristine
Te. wsrkgaande als beschreven in voorbeeld II doch onder toepassing van 6-methyl-9,10-dihydro-7,3-d:'.dehydro-6,7-secoergocristine, bereidt als beschreven in voorbeeld Vlljrordt de bovengenoemde verbinding ver- 20 kregen in de vorm van een olie in een opbrengst van 50%.
NMR spectrum (DMS0-dg): 0,7c tot 1,35 (m, CH(CH )2, CHCH3), 2,235 (s, K(CH3)2, k,25S (t, CH(5'))·
Voorbeeld XI
25 6-methyl-7,8-didehydro-6,7-secolumilyserginezutir S’ -lacton
Te werkgaande als beschreven in voorbeeld I doch onder toepassing van lumilyserginezuur ï-lacton, wordt de hierboven genoemde verbinding verkregen met een opbrengst van 65%.
Voorbeeld _xii 30 1,6-dimethyl-7,8-didehydro-6,7-secolumilyserginezuur jf -lacton
Ter vergaande als beschreven in voorbeeld I doch onder toepassing van 1-methyl-lumilyserginezuur X-lacton, wordt de hierboven genoemde verbinding verkregen in een opbrengst van 70%. Het smeltpunt van de verbinding bedraagt 179-1Ö1°C.
8002812 * -5-
Voorbeeld XIII
6.6- dimethyl-S-acetyl-6,7-secoergoline
Te. werkgaande als beschreven in voorbeeld Iï doch onder toepassing van 6,6-dimethy1-8-aeety1-7,3-didehydro-6,7-secoergoline, -wordt de 5 bovengenoemde verbinding verkregen als een schuim met een opbrengst van 55ί.
Voorbeeld XXV
6.6- dimethyl-7 S-didehydro-8- [N- (61 -methoxy-B * -pyridazinyl) - carbamoyl]-6,7-secoergoline 10 Te werkgaande als beschreven in voorbeeld ï doch onder toepassing van 6-methy 1-83-[21-(6'-methoxy-3’-pyridazinyl)-carbamoyl]-ergoline, •wordt de bovengenoemde verbinding verkregen in een opbrengst van 70$.
Het smeltpunt van de verbinding bedraagt 182-18U°C.
Voorbeeld XV
15 6,6-dimethyl-8- ΓΗ- (6 ’ -nethoxy-3 * -p?;~ridazinyl)-carbsmoyl] - 6.7- secoergoline
Te werkgaande als beschreven in voorbeeld IIdoch onder toepassing van 6,6-dimethyl-7,8-didehydro-8-[H-(6'-methoxy-3'-pyridazinyl)-carbamoyl)-6,7-secoergoline, wordt de bovengenoemde verbinding verkregen 20 in een vorm van een schuim met een opbrengst van Voorbeeld XVI
6,o-dimsthyl-8-methoxycarbonyl-7,S-didehyaro-6,7-secoergoline
Te verkgaande als beschreven in voorbeeld I doch onder toepassing van 6-methyl-8-methoxycarbonylergoline wordt de hierboven verbinding 25 verkregen in een opbrengst van 50$. Het smeltpunt van de verbinding bedraagt 130-132°C.
8002812

Claims (5)

  1. 5 CONR^Rg waarbij R^ een hydroxygroep, een alkylgroep met 1-U koolstof-atomen of een fenyl-, alkoxy- of aminogroep is, Rg een alkylgroep voorstelt met 1-U koolstofatomen of een al dan niet gesubstitueerde fenyl-, pyridyl-, pyrimidyl-, pyrazinyl-, pyridazinyl- of thiazolylgroep of een cyclolrest met de algemene formule 4 van het formuleblad waarin Z 10 een alkylgroep is met 1-3 koolstofatomen en W een alkylgroep met 1-U koolstofatomen of een benzylgroep, R^ en Rg onafhankelijk van elkaar lagere alkylgroepen voorstellen of tezamen met het stikstofatoom waarmee zij verbonden zijn een heterocyclische ring vormen en R^ een waterstofatoom of een hydroxy- of methoxygroep is, of R^ en R^ tezamen een 15 ï -lactonring vormen, of een farmaceutisch verdraagbaar zout van deze verbindingen. 2. 6,6-dimethyl-8-methoxycarbonyl-10a-methoxy-6,7-secoergoline. 3. 6,6-dimeth.yl-8-carbam.oyl-1Oa-methoxy-6,7-secoergoline. h. 6,6-dimethyl-8-carbamoyl-6,7-secoergoline. 20 5· 6-methyl-9,10-dihydro-6,7-secoergotamine. 6. 6-methyl-9,10-dihydro-6,7-secoergocristine. 7· 6,6-dimethyl-8-acetyl-6,7-secoergoline. 8. 6,6-dimethyl-8-[W-(61-methoxy-3'-pyridazinyl)-carbamoyl]-6,7- secoergoline. 25 9· Werkwijze voor de bereiding van een seeoergolineverbinding, met het kenmerk, dat men een 6,7-secoergolineverbinding met de algemene formule 4 van het formuleblad bereidt, door ringopening van een quater-nair ergolinezout met de algemene formule 2., door inwerking van een base en katalytische hydrogeneren van het verkregen 7,8-didehydro-6,7-30 secoergoline.
  2. 10. Werkwijze volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat de ringopenings-reactie uitgevoerd wordt onder toepassing van natriumhydroxyde, natrium-, kalium- of lithiumamide, natriumhydride, lithiumtetramethylpiperidide of kaliumdiisopropylamide in een oplosmiddel bij temperaturen van -30°C 35 tot 70°C gedurende 2 tot 2k uren. 8002812 -7-
  3. 11. Werkwijze -volgens conclusie 9 of 10, met het kenmerk, dat de hydrogenering uitgevoerd wordt in een alcohol hij atmosferische druk of daarboven, hij kamertemperatuur in tegenwoordigheid van platina of palladium-op-kool of bariumsuifaatkatalysator.
  4. 12. Werkwijze volgens conclusie 9» met het kenmerk, dat men de werk wijze uitvoert als beschreven in de voorbeelden 1 en 2, of voorbeelden 7 en 9, of voorbeelden 8 en 10, of voorbeelden 3 en 13 of voorbeelden 1 lien 15·
  5. 13. Farmaceutisch preparaat bevattende een 6,7-secoergolineverbinding 10 volgens een of meer der conclusies 1 tot 8 of een farmaceutisch ver-draagbaar zout daarvan tezamen met een farmaceutisch verdraagbaar verdunning smiadel of drager. §002812
NL8002812A 1979-09-20 1980-05-14 6,7-secoergolinen. NL8002812A (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7932589 1979-09-20
GB7932589 1979-09-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8002812A true NL8002812A (nl) 1981-03-24

Family

ID=10507944

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8002812A NL8002812A (nl) 1979-09-20 1980-05-14 6,7-secoergolinen.

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPS5646866A (nl)
BE (1) BE883295A (nl)
DE (1) DE3018514A1 (nl)
FR (1) FR2465721A1 (nl)
IT (1) IT1196913B (nl)
NL (1) NL8002812A (nl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU553809B2 (en) * 1981-07-21 1986-07-31 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Ergoline derivatives
JPH0737655Y2 (ja) * 1989-02-06 1995-08-30 美津濃株式会社 野球・ソフトボール用プロテクター
JPH08257197A (ja) * 1995-03-06 1996-10-08 Paul Braithwal Brendon スポーツ選手のための保護手段
CN115894519B (zh) * 2022-10-21 2024-05-17 浙江大学 一种三肽生物碱化合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
BE883295A (fr) 1980-09-01
JPS5646866A (en) 1981-04-28
DE3018514A1 (de) 1981-04-09
IT1196913B (it) 1988-11-25
FR2465721A1 (fr) 1981-03-27
IT8022080A0 (it) 1980-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Do Minh et al. Reactions of phthalaldehyde with ammonia and amines
CS259894B2 (en) Method of substituted nicotinates preparation
EP0286263B1 (en) Psychotropic polycyclic imides
AU699120B2 (en) Azacycloalcane derivatives, their preparation and their applications in therapy
Yadav et al. Synthesis of β-carboline-fused 1, 4-oxazepines and their assessment as antiplasmodial agents
Caliendo et al. Synthesis of new 1, 2, 3-benzotriazin-4-one-arylpiperazine derivatives as 5-HT1A serotonin receptor ligands
NL8002812A (nl) 6,7-secoergolinen.
AU606907B2 (en) Process for the synthesis of 1-substituted imidazole-5-carboxylic acids and carboxylic acid derivatives
US4507478A (en) 2-Mercaptopyrimidohexahydroquinolines and related compounds
FI73674B (fi) Foerfarande och mellanprodukt foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-fenylindazol-3-on-foereningar.
Rivera et al. Nucleophilic substitution at the aminalic carbon of some macrocyclic polyaminals
Pfeil et al. Synthesis of Oxalactams (2-Morpholinones) from Aziridinium Tetrafluoroborates and Hydroxy Esters
US3957785A (en) Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives
McQuaid et al. Substituted 5-amino-4, 5, 6, 7-tetrahydroindazoles as partial ergoline structures with dopaminergic activity
CN110437227A (zh) 一种具有多环桥环骨架的多取代四氢异喹啉及其制备方法
KR870000234B1 (ko) 트랜스-dI-5-치환된-7-임의 치환된-4,4a,5,6,7,8,8a,9-옥타하이드로-1H(및 2H)피라졸로[3,4-g] 퀴나졸린의 제조 방법
Obase et al. Synthesis and adrenergic β-blocking activity of some propanolamine derivatives
CA1108156A (en) Phenanthrene derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
Al‐Talib et al. A convenient synthesis of amino‐substituted 1, 3, 5‐oxadiazinium salts
EP1004579A1 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,3-Dihydroindolen (Indolinen), neuartige 2,3-Dihydroindole sowie deren Verwendung
SU561513A3 (ru) Способ получени производных пиперазина или их солей
JPS6038383B2 (ja) 新規1−〔3−(3,4,5−トリメトキシフェノキシ)−2−ヒドロキシ−プロピル〕−4−アリ−ル−ピペラジン誘導体及びその製造法
Yamada et al. A convenient synthesis of (Z)-3-(α-Cyano-α-alkoxy-carbonylmethylene)-2-piperazinones and their derivatives
Gueremy et al. 4-Amino-6-chloro-2-piperazinopyrimidines with selective affinity for. alpha. 2-adrenoceptors
NO151154B (no) Analogi-fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzyliden-derivater

Legal Events

Date Code Title Description
BV The patent application has lapsed