NL7908100A - PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC P-HYDROXYAMIC ACID. - Google Patents
PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC P-HYDROXYAMIC ACID. Download PDFInfo
- Publication number
- NL7908100A NL7908100A NL7908100A NL7908100A NL7908100A NL 7908100 A NL7908100 A NL 7908100A NL 7908100 A NL7908100 A NL 7908100A NL 7908100 A NL7908100 A NL 7908100A NL 7908100 A NL7908100 A NL 7908100A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- acid
- glyoxylic acid
- racemic
- phenol
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 3
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 15
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 15
- YHXHKYRQLYQUIH-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxymandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=C(O)C=C1 YHXHKYRQLYQUIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- ATPBHLAWGXOMOR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C(O)C1=CC=C(O)C=C1 ATPBHLAWGXOMOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 5
- RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzaldehyde Chemical compound OC1=CC=C(C=O)C=C1 RGHHSNMVTDWUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- -1 aryl glycol acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHMISIYKIHAJW-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxymandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 RGHMISIYKIHAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEGKQLRDEXUNOY-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2,2-trichloro-1-hydroxyethyl)phenol Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(O)C1=CC=C(O)C=C1 BEGKQLRDEXUNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXFJZKUFXHWWAJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylglyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KXFJZKUFXHWWAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005705 Cannizzaro reaction Methods 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N mercury sodium Chemical compound [Na].[Hg] MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
Description
N/29.315-Fa/vdM * *N / 29,315-Fa / vdM * *
Werkwijze voor de bereiding van racemisch p-hydroxyamandel-zuur.Process for the preparation of racemic p-hydroxymandelic acid.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van racemisch p-hydroxyamande1zuur door condensatie in alkalisch milieu van glyoxylzuur met fenol.The invention relates to a process for the preparation of racemic p-hydroxyamandic acid by condensation in an alkaline medium of glyoxylic acid with phenol.
Het is bekend, dat carbonylderivaten, zoals 5 glyoxylzuur of chloraal in waterig alkalisch milieu, condenseren met fenolkernen, die al dan niet gesubstitueerd kunnen zijn met hydroxylgroepen, alkoxylgroepen en/of alkylgroepen en die tenminste een proton bevatten op de p-plaats, teneinde racemische arylglycolzuren te bereiden, hetzij direct, 10 hetzij door hydrolyse van de racemische aryltrichloor- methylcarbinolen. (HOUBEN-WEYL, fenol 6/ 1 c, blz. 1022-1058, G. ΤΗΙΞΜΕ Verlag Stuttgart, 1976).It is known that carbonyl derivatives, such as glyoxylic acid or chloral in an aqueous alkaline medium, condense with phenolic nuclei, which may or may not be substituted with hydroxyl groups, alkoxyl groups and / or alkyl groups, and which contain at least one proton at the p-position in order to racemic prepare aryl glycol acids, either directly, or by hydrolysis of the racemic aryltrichloromethylcarbinols. (HOUBEN-WEYL, phenol 6/1 c, pp. 1022-1058, G. ΤΗΙΞΜΕ Verlag Stuttgart, 1976).
De racemische arylglycolzuren zijn waardevolle grondstoffen omdat ze getransformeerd kunnen worden in aro-15 matische aldehyden (P. HEBERT, Bull. Soc. Chim. Prance, 27, vierde serie, 45-55, 1920). In het bijzonder levert het racemische p-hydroxyamandelzuur door decarboxylerende oxidatie het p-hydroxybenzaldehyde (NAGAI SHIGEKI en Coll., Japanse octrooi-aanvrage nr. 76-128.934).The racemic aryl glycol acids are valuable raw materials because they can be transformed into aromatic aldehydes (P. HEBERT, Bull. Soc. Chim. Prance, 27, fourth series, 45-55, 1920). In particular, the racemic p-hydroxymandelic acid by decarboxylating oxidation provides the p-hydroxybenzaldehyde (NAGAI SHIGEKI and Coll., Japanese Patent Application No. 76-128,934).
20 Het racemische p-hydroxyamandelzuur wordt bereid hetzij door hydrolyse van het cyaanhydrien van p-hydroxy-benzaldehyde (Beil. X, blz. 410), hetzij door reductie met natriumamalgaam van het p-hydroxyfenylglyoxylzuur (Beil. X, eerste supplement, blz. 199), hetzij door condensatie van 25 glyoxylzuur met fenol (RIEDEL DE HAEN A.G., Duits octrooi-schrift 621.567; HAARMANN en REIMER, G.m.b.H., Frans oc-trooischrift 2.132.364), hetzij uiteindelijk door hydrolyse van het p-hydroxyfenyltrichloormethylcarbinol, afkomstig van de condensatie van chloraal met fenol (Η. HAAKH en A. SMOLA, 30 Oostenrijks octrooischrift 141.159).The racemic p-hydroxymandelic acid is prepared either by hydrolysis of the cyanohydrin of p-hydroxybenzaldehyde (Beil. X, p. 410) or by reduction with sodium amalgam of the p-hydroxyphenylglyoxylic acid (Beil. X, first supplement, p. 199), either by condensation of glyoxylic acid with phenol (RIEDEL DE HAEN AG, German Patent 621,567; HAARMANN and REIMER, GmbH, French Patent 2,132,364), or finally by hydrolysis of the p-hydroxyphenyltrichloromethylcarbinol, originating from the condensation of chloral with phenol (HA. HAAKH and A. SMOLA, Austrian Patent 141,159).
Deze carbonylderivaten en in het bijzonder het glyoxylzuur kennen in elk geval in waterig alkalisch milieu 7908100 2 ί Ύ de Cannizzaroreactie; in de warmte ontleedt het glyoxylzuur volledig in oxaalzuur en glycolzuur (BOETTINGER, Ber. 13, 1931 (1880)).In any case, these carbonyl derivatives and in particular the glyoxylic acid are known in the aqueous alkaline medium 7908100 2 ί Cann the Cannizzaro reaction; in the heat, the glyoxylic acid decomposes completely into oxalic and glycolic acid (BOETTINGER, Ber. 13, 1931 (1880)).
Om te voorkomen dat de Cannizzaroreactie gaat 5 overwegen en het glyoxylzuur, dat gebruikt wordt bij de condens atiewerkwij zen van glyoxylzuur met fenolkernen in waterig alkalisch milieu, zal vernietigen, wordt deze reactie uitgevoerd bij een temperatuur in de buurt van de kamertemperatuur. Op deze wijze laat men volgens de werkwijze, be-10 schreven in het Duitse octrooischrift 621.567, een alkalische oplossing van fenol en glyoxylzuur verscheidene dagen staan bij kamertemperatuur. In het Franse octrooischrift 2.132.364 bereikt men de condensatie van glyoxylzuur en een overmaat fenol in een 10 % soda-oplossing gedurende 36 uur bij een 15 temperatuur tussen 15 en 25°C.To avoid considering the Cannizzarore reaction and destroying the glyoxylic acid used in the condensation processes of glyoxylic acid with phenolic nuclei in aqueous alkaline medium, this reaction is carried out at a temperature near room temperature. In this manner, an alkaline solution of phenol and glyoxylic acid is allowed to stand at room temperature for several days according to the method described in German Patent 621,567. French patent 2,132,364 achieves the condensation of glyoxylic acid and an excess of phenol in a 10% soda solution for 36 hours at a temperature between 15 and 25 ° C.
Meer in het algemeen worden de werkwijzen voor de bereiding van racemische arylglycolzuren door condensatie van glyoxylzuur aan een fenolische kern gerealiseerd bij een temperatuur beneden 25°C. J. GOODMAN en medew., (Biochem.More generally, the processes for the preparation of racemic aryl glycol acids by condensation of glyoxylic acid to a phenolic core are carried out at a temperature below 25 ° C. J. GOODMAN et al., (Biochem.
20 Biophys. Acta, 156, 364-7, 1968), waarbij het glyoxylzuur aan guajacol wordt gecondenseerd in 68 uur bij 25°C, terwijl_ J. KAMLET, (Amerikaans octrooischrift 2.640.083) werkt tussen 15 en 20°C gedurende 48 uur voor de bereiding van race-misch hydroxy-4-methoxy-3-amandelzuur.20 Biophys. Acta, 156, 364-7, 1968), wherein the glyoxylic acid is condensed to guajacol in 68 hours at 25 ° C, while J. KAMLET, (U.S. Patent 2,640,083) operates between 15 and 20 ° C for 48 hours for the preparation of racemic hydroxy-4-methoxy-3-mandelic acid.
25 A.I. FATIADI en R. SCHAFFER, (J. Research. Nat.25 A.I. FATIADI and R. SCHAFFER, (J. Research. Nat.
Bur. Stand., Sect. A, 78A, 411-12, 1972) bestudeerden de werktemperatuur bij de condensatie van glyoxylzuur met guajacol; zij concludeerden dat elke verhoging van de temperatuur rampzalig is voor- de_opbrengst en bevelen aan deze 30 condensatie uit te voeren door het glyoxylzuur in een tot 0°C afgekoelde waterige alkalische oplossing van guajacol in te brengen in een tijdsverloop van 4 uur en de oplossing vervolgens 20 uur te laten staan bij 0-20°C. Voor de vervaardiging van racemisch 3,4-dihydroxyamandelzuur schrijft 35 de firma NIPPON SYNTHETIC CHEMICAL INDUSTRY Co. Ltd. in het 7908100 r -c 3Bur. Stand., Sect. A, 78A, 411-12, 1972) studied the operating temperature in the condensation of glyoxylic acid with guajacol; they concluded that any increase in temperature is disastrous for yield and recommend that this condensation be carried out by introducing the glyoxylic acid into a guajacol aqueous alkaline solution cooled to 0 ° C over a period of 4 hours and then the solution Leave at 0-20 ° C for 20 hours. For the manufacture of racemic 3,4-dihydroxymandelic acid, 35 NIPPON SYNTHETIC CHEMICAL INDUSTRY Co. Ltd. in 7908100 r -c 3
Japanse octrooischrift 75-29.522 voor de condensatie van het glyoxylzuur aan het pyrocatechol uit te voeren in 2 uur bij 5-8°C, vervolgens 24 uur bij 10-15°C en uiteindelijk 24 uur bij kamertemperatuur.Japanese Patent 75-29,522 to conduct the condensation of the glyoxylic acid to the pyrocatechol in 2 hours at 5-8 ° C, then 24 hours at 10-15 ° C and finally 24 hours at room temperature.
5 Het is duidelijk, dat het gebruik van deze methoden: lage temperaturen - lange reactieduur, een vermindering van de produktiviteit van de apparatuur met zich meebrengt, een verhoging van de investeringen en dat het moeilijk te rijmen valt met een industriële produktie in grote 10 tonnenmaat.It is clear that the use of these methods entails: low temperatures - long reaction time, a decrease in the productivity of the equipment, an increase in investment and that it is difficult to reconcile with an industrial production in large 10 tons size. .
Verrassenderwijs heeft aanvraagster echter gevonden, dat op een onverwachte manier de condensatie van het glyoxylzuur aan het fenol in alkalisch milieu zeer gemakkelijk tot stand kan worden gebracht bij temperaturen tussen 15 30 en 100°C, waarbij toch een goede selectiviteit behouden blijft en waarbij uitstekende opbrengsten worden geleverd bij een aanzienlijke bekorting van de reactieduur.Surprisingly, however, the Applicant has found that in an unexpected manner the condensation of the glyoxylic acid to the phenol in an alkaline medium can be very easily effected at temperatures between 15 and 100 ° C, while still retaining good selectivity and excellent yields are provided with a significant reduction in reaction time.
Volgens de werkwijze van de uitvinding laat men glyoxylzuur reageren op een overmaat fenol in water in aan-20 wezigheid van een alkalisch middel bij een temperatuur tussen 30 en 100°C gedurende enkele minuten, vervolgens ver- ~~ wijdert men na neutralisatie van het reactiemilieu, het niet omgezette fenol door extractie met een organisch oplosmiddel dat niet met water mengbaar is, vervolgens extraheert men na 25 aanzuring van de waterfase tot op een pH van 0,5 het gezochte zuur met een oplosmiddel, dat niet met water mengbaar is.According to the process of the invention, glyoxylic acid is reacted on an excess of phenol in water in the presence of an alkaline agent at a temperature between 30 and 100 ° C for a few minutes, then removed after neutralization of the reaction medium the unreacted phenol by extraction with an organic solvent that is immiscible with water, then after acidification of the water phase to pH 0.5 the extracted acid is extracted with a solvent which is immiscible with water.
Na verdamping van het extractie-oplosmiddel isoleert men aldus het racemische p-hydroxyamandelzuur.After evaporation of the extraction solvent, the racemic p-hydroxymandelic acid is thus isolated.
Nauwkeuriger gezegd condenseert men tussen 30 en 30 100°C, bij voorkeur tussen 70 en 100°C en met voordeel tus sen 70 en 85°C, in een stikstofatmosfeer, 1 mol. glyoxylzuur van 50 % in water met 2 tot 3 mol. fenol in 2 liter water, dat 2-3 mol. natriumhydroxide bevat, gedurende een tijd die korter is dan of gelijk is aan 70 minuten, vervolgens neu-35 traliseert men de oplossing met 50 % zwavelzuur in water, en 7908100More precisely, the condensation is between 30 and 100 ° C, preferably between 70 and 100 ° C and advantageously between 70 and 85 ° C, in a nitrogen atmosphere, 1 mol. glyoxylic acid of 50% in water with 2 to 3 moles. phenol in 2 liters of water, which is 2-3 mol. sodium hydroxide for a time shorter than or equal to 70 minutes, then neutralize the solution with 50% aqueous sulfuric acid, and 7908100
VV
4 extraheert men vervolgens het niet omgezette fenol met 1,2-dichloorethaan. Daarna extraheert men de met 50 % zwavelzuur in water tot op een pH van 0,5 aangezuurde waterfase met ethylacetaat. Op deze wijze wordt na verdamping van het 5 ethylacetaat het racemische p-hydroxyamandelzuurmonohydraat gekristalliseerd geïsoleerd met een opbrengst van 70-85 % ten opzichte van het ingezette glyoxylzuur.4, the unreacted phenol is then extracted with 1,2-dichloroethane. The aqueous phase acidified with 50% sulfuric acid in water is then extracted with ethyl acetate. In this way, after evaporation of the ethyl acetate, the racemic p-hydroxymandelic acid monohydrate is crystallized in a yield of 70-85% relative to the glyoxylic acid used.
De volgende voorbeelden worden gegeven ter toelichting en niet ter beperking van de uitvinding.The following examples are given to illustrate and not to limit the invention.
10 VOORBEELD IEXAMPLE I
Onder roeren en in een stikstofatmosfeer verwarmt men gedurende 30 min. bij 82°C een oplossing van 296 g (2 mol.) 50 % glyoxylzuur in water, 564 g (6 mol.) fenol en 160 g (4 mol.) natriumhydroxide in pastillevorm in 3,6 liter 15 water. Na afkoeling tot 40°C wordt de reactie-oplossing opWith stirring and in a nitrogen atmosphere, a solution of 296 g (2 moles) of 50% glyoxylic acid in water, 564 g (6 moles) of phenol and 160 g (4 moles) of sodium hydroxide in lozenge mold in 3.6 liters of water. After cooling to 40 ° C, the reaction solution is dissolved
een pH 6,5 gebracht door 50 % zwavelzuur in water en vervolgens wordt na afkoeling op kamertemperatuur het fenol, dat niet is omgezet, geëxtraheerd met 1,2-dichloorethaan; op deze wijze isoleert men na verdamping van het oplosmiddel 20 37.6 g fenol. Vervolgens zuurt men de waterfase aan tot pHadjusted to pH 6.5 by 50% aqueous sulfuric acid and then, after cooling to room temperature, the unreacted phenol is extracted with 1,2-dichloroethane; in this way 37.6 g of phenol are isolated after evaporation of the solvent. The water phase is then acidified to pH
0,5 met 50 % zwavelzuur in water en extraheert men na verzadiging met natriumchloride verscheidene malen met ethylacetaat. Op deze wijze isoleert men na verdamping van het ethylacetaat en het drogen onder vacuum bij 40°C gedurende 25 60 uur, 285 g racemisch kristallijn p-hydroxyamandelzuur- monohydraat, dat een smeltpunt van 83-85°C in een buis heeft, bij een opbrengst van 76,5 % met betrekking tot het ingezette glyoxylzuur.0.5 with 50% sulfuric acid in water and, after saturation with sodium chloride, it is extracted several times with ethyl acetate. In this way, after evaporation of the ethyl acetate and drying under vacuum at 40 ° C for 60 hours, 285 g of racemic crystalline p-hydroxymandelic acid monohydrate, which has a melting point of 83-85 ° C in a tube, are isolated at yield of 76.5% with respect to the glyoxylic acid used.
VOORBEELD IIEXAMPLE II
30 Onder roeren en in een stikstofatmosfeer ver warmt men gedurende 30 min. bij 100°C een oplossing van 296 g (2 mol.) 50 % glyoxylzuur in water, 564 g (6 mol.) fenol en 160 g (4 mol.) natriumhydroxide in pastillevorm in 3,6 liter water. Vervolgens wordt gewerkt als in voorbeeld 35 I. Op deze wijze wordt racemisch p-hydroxyamandelzuurmono- 7908100While stirring and in a nitrogen atmosphere, heat a solution of 296 g (2 mol.) Of 50% glyoxylic acid in water, 564 g (6 mol.) Of phenol and 160 g (4 mol.) At 100 ° C. for 30 min. sodium hydroxide in pastille form in 3.6 liters of water. Then proceed as in example 35 I. In this way racemic p-hydroxymandelic acid mono-7908100
iTiT
5 hydraat geïsoleerd met een opbrengst van 72 % ten opzichte van het ingezette glyoxylzuur.5 hydrate isolated with a yield of 72% relative to the glyoxylic acid used.
VOORBEELD IIIEXAMPLE III
Onder roeren en in een stikstofatmosfeer wordt 5 gedurende 1 uur bij 50°C een oplossing verwarmd van 296 g (2 mol.) 50 % glyoxylzuur in water, 564 g (6 mol.) fenol en 200 g (5 mol.) natriumhydroxide in pastillevorm in 3,6 liter water. Vervolgens wordt gewerkt als in voorbeeld I. Op deze wijze isoleert men het racemische p-hydroxyamandelzuurmono-10 hydraat met een opbrengst van 78 % ten opzichte van het ingezette glyoxylzuur.With stirring and in a nitrogen atmosphere, a solution of 296 g (2 moles) of 50% glyoxylic acid in water, 564 g (6 moles) of phenol and 200 g (5 moles) of sodium hydroxide is heated for 1 hour at 50 ° C in pastille mold in 3.6 liters of water. Then proceed as in Example 1. In this manner the racemic p-hydroxymandelic acid mono-hydrate is isolated in a yield of 78% with respect to the glyoxylic acid used.
VOORBEELD IVEXAMPLE IV
Onder roeren en in een stikstofatmosfeer wordt 30 min. lang bij 30-85°C en dan na afkoeling nog eens 30 15 min. bij 40°C, een oplossing verwarmd van 296 g (2 mol.) glyoxylzuur van 50 % in water, 564 g (6 mol.) fenol en 180 g (4,5 mol.) natriumhydroxide in pastillevorm in 3,6 liter water. Vervolgens wordt gewerkt als in voorbeeld I. Men isoleert aldus het racemische p-hydroxyamandelzuurmonohydraat 20 in een opbrengst van 81 % ten opzichte van het ingezette glyoxylzuur.With stirring and in a nitrogen atmosphere, a solution of 296 g (2 mol) of glyoxylic acid of 50% in water is heated for 30 min at 30-85 ° C and then after cooling for another 15 min at 40 ° C, 564 g (6 mol.) Of phenol and 180 g (4.5 mol.) Of sodium hydroxide in pastille form in 3.6 liters of water. Then proceed as in Example 1. The racemic p-hydroxymandelic acid monohydrate 20 is thus isolated in a yield of 81% relative to the glyoxylic acid used.
________________VOORBEELD V ________________EXAMPLE V ________________
Onder roeren en in een stikstofatmosfeer wordt gedurende 30 min. bij 70°C een oplossing verwarmd van 296 g 25 (2 mol.) glyoxylzuur van 50 % in water, 564 g (6 mol.) fenol en 160 g (4 mol.) natriumhydroxide in pastillevorm in 3,6 liter water. Vervolgens wordt gewerkt als in voorbeeld I. Op deze wijze wordt het racemische p-hydroxyamandelzuurmono-hydraat geïsoleerd in een opbrengst van 83,5 % ten opzichte 30 van het ingezette glyoxylzuur.With stirring and in a nitrogen atmosphere, a solution of 296 g of 25 (2 mole) glyoxylic acid of 50% in water, 564 g (6 mole) phenol and 160 g (4 mole) is heated for 30 min at 70 ° C. sodium hydroxide in pastille form in 3.6 liters of water. Then proceed as in Example 1. In this manner, the racemic p-hydroxymandelic acid monohydrate is isolated in a yield of 83.5% relative to the glyoxylic acid employed.
VOORBEELD VIEXAMPLE VI
In een oplossing van 133,2 g (0,9 mol.) glyoxylzuur van 50 % in water en 990 g water, tot terugvloeien verwarmd in een stikstofatmosfeer, brengt men onder roeren in 35 ëên maal een verwarmde oplossing, die afzonderlijk werd 7908100In a solution of 133.2 g (0.9 mol.) Of 50% glyoxylic acid in water and 990 g of water, heated to reflux in a nitrogen atmosphere, a heated solution is introduced with stirring in 35 times 7908100
* 'V* 'V
6 bereid door 253,8 g (2,7 mol.) fenol en 81 g (2,025 mol.) natriumhydroxide in pastillevorm door terugvloeien in een stikstofatmosfeer op te lossen in 630 g water. Vervolgens wordt de resulterende oplossing onder roeren en in een stik-5 stofatmosfeer gedurende 5 min. op 100°C gehouden, waarbij warm geneutraliseerd wordt tot een pH van 6,5 met 6N chloor-waterstofzuur. Na afkoeling op kamertemperatuur wordt gewerkt als in voorbeeld I. Op deze wijze wint men 169 g (1,8 mol.) fenol en isoleert men tenslotte het racemische p-10 hydroxyamandelzuurmonohydraat met een opbrengst van 67,5 % ten opzichte van het ingezette glyoxylzuur.6 prepared by dissolving 253.8 g (2.7 mole) phenol and 81 g (2.025 mole) sodium hydroxide in pastille form in 630 g water by refluxing in a nitrogen atmosphere. Then, the resulting solution is kept under stirring and in a nitrogen atmosphere at 100 ° C for 5 min, hot neutralizing to a pH of 6.5 with 6N hydrochloric acid. After cooling to room temperature, proceed as in Example 1. In this way, 169 g (1.8 mol.) Of phenol are recovered and the racemic p-10-hydroxy-mandelic acid monohydrate is isolated in a yield of 67.5% with respect to the glyoxylic acid used. .
15 790810015 7908100
Claims (7)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7831123 | 1978-11-03 | ||
| FR7831123A FR2440350A1 (en) | 1978-11-03 | 1978-11-03 | PROCESS FOR PRODUCING RACEMIC PARAHYDROXYMANDELIC ACID |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL7908100A true NL7908100A (en) | 1980-05-07 |
| NL189910B NL189910B (en) | 1993-04-01 |
| NL189910C NL189910C (en) | 1993-09-01 |
Family
ID=9214433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE7908100,A NL189910C (en) | 1978-11-03 | 1979-11-05 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC P-HYDROXYAMIC ACID. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5564546A (en) |
| BE (1) | BE879359A (en) |
| CA (1) | CA1125784A (en) |
| CH (1) | CH642047A5 (en) |
| DE (1) | DE2944295C2 (en) |
| FR (1) | FR2440350A1 (en) |
| GB (1) | GB2034308B (en) |
| IE (1) | IE49308B1 (en) |
| IT (1) | IT1124842B (en) |
| NL (1) | NL189910C (en) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2462415A1 (en) * | 1979-07-25 | 1981-02-13 | Hoechst France | PROCESS FOR PREPARING RACEMIC HYDROXYARYLGLYCOLIC ACIDS AND PRODUCTS THEREOF |
| FR2495137A1 (en) * | 1980-11-28 | 1982-06-04 | Hoechst France | Para-hydroxy-mandelic acid continuous prepn. - from glyoxylic acid, phenol and sodium hydroxide in aq. soln. in reactors arranged in series |
| TW206220B (en) * | 1991-07-01 | 1993-05-21 | Ciba Geigy Ag | |
| US5252643A (en) * | 1991-07-01 | 1993-10-12 | Ciba-Geigy Corporation | Thiomethylated benzofuran-2-ones |
| EP0545861B1 (en) * | 1991-11-29 | 1995-12-27 | Ciba-Geigy Ag | Diphenylacetic acid derivatives as stabilisers for organic material |
| NL9300801A (en) * | 1992-05-22 | 1993-12-16 | Ciba Geigy | 3- (ACYLOXYPHENYL) BENZOFURAN-2-ON AS STABILIZERS. |
| TW260686B (en) * | 1992-05-22 | 1995-10-21 | Ciba Geigy | |
| GB2267490B (en) * | 1992-05-22 | 1995-08-09 | Ciba Geigy Ag | 3-(Carboxymethoxyphenyl)benzofuran-2-one stabilisers |
| MX9305489A (en) * | 1992-09-23 | 1994-03-31 | Ciba Geigy Ag | 3- (DIHIDROBENZOFURAN-5-IL) BENZOFURAN-2-ONAS, STABILIZERS. |
| TW255902B (en) * | 1992-09-23 | 1995-09-01 | Ciba Geigy | |
| FR2705669B1 (en) * | 1993-05-28 | 1995-08-25 | Hoechst France | Process for the preparation of hydroxyphenylacetic acids. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE617763C (en) * | 1932-03-22 | 1935-08-24 | J D Riedel E De Haeen Akt Ges | Process for the production of aromatic oxyaldehydes |
| DE621567C (en) * | 1932-06-25 | 1935-11-09 | J D Riedel E De Haeen A G | Process for the production of aromatic oxyaldehydes |
| DE2115551C3 (en) * | 1971-03-31 | 1980-01-10 | Haarmann & Reimer Gmbh, 3450 Holzminden | Process for the production of aromatic hydroxyaldehydes |
-
1978
- 1978-11-03 FR FR7831123A patent/FR2440350A1/en active Granted
-
1979
- 1979-10-11 BE BE0/197604A patent/BE879359A/en not_active IP Right Cessation
- 1979-10-18 CH CH938079A patent/CH642047A5/en not_active IP Right Cessation
- 1979-10-19 CA CA337,999A patent/CA1125784A/en not_active Expired
- 1979-10-29 JP JP13972579A patent/JPS5564546A/en active Pending
- 1979-10-29 GB GB7937472A patent/GB2034308B/en not_active Expired
- 1979-10-30 IT IT26924/79A patent/IT1124842B/en active
- 1979-11-02 IE IE2108/79A patent/IE49308B1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-11-02 DE DE2944295A patent/DE2944295C2/en not_active Expired
- 1979-11-05 NL NLAANVRAGE7908100,A patent/NL189910C/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL189910C (en) | 1993-09-01 |
| IT7926924A0 (en) | 1979-10-30 |
| FR2440350A1 (en) | 1980-05-30 |
| GB2034308B (en) | 1983-03-30 |
| GB2034308A (en) | 1980-06-04 |
| FR2440350B1 (en) | 1981-05-22 |
| DE2944295A1 (en) | 1980-05-08 |
| BE879359A (en) | 1980-04-11 |
| CH642047A5 (en) | 1984-03-30 |
| IE792108L (en) | 1980-05-03 |
| IE49308B1 (en) | 1985-09-18 |
| DE2944295C2 (en) | 1982-02-04 |
| NL189910B (en) | 1993-04-01 |
| CA1125784A (en) | 1982-06-15 |
| JPS5564546A (en) | 1980-05-15 |
| IT1124842B (en) | 1986-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL7908100A (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF RACEMIC P-HYDROXYAMIC ACID. | |
| CN114890880A (en) | Preparation method of alpha-hydroxy ketone photoinitiator | |
| JPH051776B2 (en) | ||
| NO137891B (en) | PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF AROMATIC HYDROXYALDEHIDS | |
| US4408070A (en) | Pure crystalline racemic sodium parahydroxymandelate, process for its preparation and uses thereof | |
| US4025553A (en) | Production of o-hydroxybenzyl alcohols | |
| SU854272A3 (en) | Method of producing racemitic p-oxyphenyl-5-hydantion | |
| US4163759A (en) | Process for preparing aromatic hydroxyaldehydes | |
| US3953494A (en) | Reactions involving carbon tetrahalides and α-methyl ketones or ketones having α,α'-hydrogens | |
| US2752391A (en) | Preparation of glyceric acid | |
| Reeve et al. | Stereochemical study of the mechanism of the conversion of phenyl (trichloromethyl) carbinol to. alpha.-methoxyphenylacetic acid | |
| EP2419394A1 (en) | Process for the preparation of 2,4,6-octatriene-1-oic acid and 2,4,6-octatriene-1-ol | |
| CA1200254A (en) | Process for preparing orthohydroxybenzylic alcohols | |
| US4152530A (en) | Process for preparing allylic alcohols from allylic halides | |
| US4504678A (en) | Pure crystalline racemic sodium parahydroxymandelate, process for its preparation and uses thereof | |
| FR2462415A1 (en) | PROCESS FOR PREPARING RACEMIC HYDROXYARYLGLYCOLIC ACIDS AND PRODUCTS THEREOF | |
| US4754081A (en) | Process for dearylation of alkylenebisphenols and alkyltrisphenols | |
| FR2626575A1 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARYL METABORATE AND ITS APPLICATION TO THE PREPARATION OF ORTHOHYDROXYBENZYL ALCOHOLS | |
| US3024250A (en) | Certificate of correction | |
| US4346238A (en) | Process for the preparation of crystalline sodium paraformylphenolate | |
| US2839587A (en) | Production of ortho-methylolphenols | |
| US4334087A (en) | Process for preparing α-ketocarboxylic acids | |
| US5248798A (en) | Method of preparation of 8-hydroxyoctanoic acid | |
| BREWER et al. | THE TRANSAMINATION REACTION. THE EFFECT OF ESTERIFICATION OF THE REACTANTS ON THE MECHANISM OF THE REACTION1 | |
| CA1271780A (en) | Process for producing 6-hydroxy-2-naphthones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| V1 | Lapsed because of non-payment of the annual fee |