NL7906967A

NL7906967A - Vloeibare ampullevulling en daarmee gevulde ampullen alsmede werkwijze voor het bereiden daarvan.

Info

Publication number: NL7906967A
Application number: NL7906967A
Authority: NL
Original assignee: Instrumentation Lab Spa
Priority date: 1978-09-20
Filing date: 1979-09-19
Publication date: 1980-03-24
Also published as: GB2031148A; SE7907526L; DE2938142A1; BE878877A; FR2436991A1; DK390779A; IT7827885A0; ES484244A1; IT1098867B

Description

«- "Λ Λ a j * INSTEDMENTATIQN LABORATORY S.p.A., te Milaan, Italië

Vloeibare ampullevulling en daarmee gevulde ampullen alsmede werkwijze voor het bereiden daarvan·

De uitvinding heeft betrekking op een vloeibare ampullevulling en daarmee gevulde ampullen voor de kwaliteitscontrole van hemogasnalysators.

Hemogasnalysators zijn instrumenten waarmee de pH, 5 P_ en ΡΛ in bloed gemeten kunnen worden met behulp van elektroden, en CO2 02 worden de laatste jaren veel gebruikt*

Voor een nauwkeurige diagnose is het vereist, dat de meetresultaten van de gasanalyse van bloed nauwkeurig zijn omdat zelfs geringe afwijkingen significant kunnen zijn, te meer omdat de pH, P^ 10 en PQ vaak bepaald moeten worden in acute gecallen en bij intensieve therapie.

Het is dus duidelijk, dat er behoefte bestaat aan een kwaliteitscontrole in de hemogasnalyse.

Een geschikt middel om een vloeistof in evenwicht te 15 brengen met een gas is de tonometer met als referentie totaalbloed, in dien mogelijk van hetzelfde monster als wordt geanalyseerd. Een evenredig deel totaalbloed wordt in evenwicht gebracht met een gasmengsel met bekende en P_ . Door een aldus verkregen bloedstandaard in de hemo- C02 O2 gasanalysator te brengen is een nauwkeurige controle van het instrument 20 ten aanzien van de P__ en Prt mogelijk.

a?2 (?2

De voordelen van deze methode kunnen hoofdzakelijk daaraan worden toegeschreven, dat de controle kan worden uitgevoerd met totaalbloed waarmee mogelijke verschillen die voortkomen uit de vloeistof-samenstelling, worden geëlimineerd.

25 Niettemin staan ongemakken zoals de tijd die nodig is om de handeling uit te voeren, de noodzaak om over zorgvuldig geanalyseerde gasmengsels te kunnen beschikken, de kosten van het benodigde instrumentarium, en de manuele uitvoering van de handeling de routinematige 7906967 * , 2 « toepassing van deze methode in de weg.

Bovendien kunnen met totaalbloed dat in de tonometer met gas in evenwicht is gebracht wel de P^ en worden geregeld maar niet de pH. Deze laatste bepaling wordt gewoonlijk uitgevoerd met fosfaat-5 bufferoplossingen die zijn bereid volgens de specificatie van het

Amerikaanse National Bureau of Standard (NBS).

Derhalve bestaat er behoefte aan een systeem om de kwaliteitscontrole bij de gasanalyse van bloed eenvoudig, snel, en adequaat uit te voeren zonder dat gebruik behoeft te worden gemaakt van 10 bijzondere methoden.

Het is algemeen bekend, dat met gas in evenwicht gebrachte buffers in ampullen het meest geschikt en praktisch zijn voor het uitvoeren van routinecontrole van hemogasanalysators. Het gebruik van dergelijke ampullen is zeer eenvoudig. De ampullen worden 10 sec. geschud 15 en na openbreken wordt de inhoud door de hemogasanalysator opgezogen·

Een inhoud voor dergelijke ampullen is beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 4.001.142. Deze is gebaseerd op triethanolamine. De ionensterkte komt die van totaalbloed echter onvoldoende nabij. Bovendien brengt het gebruik van een dergelijke buffer een andere situatie 20 met zich mee dan die welke ontstaat met de fosfaatbuffer die voor pH kali- brering wordt gebruikt.

Volgens de uitvinding wordt een met gas in evenwicht gebrachte fosfaatbufferoplossing met een bepaalde pH, P^ en PQ^ als ampullevulling verschaft, die een uitstekende stabiliteit bij temperaturen 25 van 4, 2S en 37° C bezit*

De uitvinding verschaft verder een bereidingswijze waarmee een uitstekende overeenstemming binnen een enkele partij en tussen verschillende partijen buffezoplossing kan worden bereikt, dat wil zeggen dat de waarden binnen een partij van een productie en tussen partijen van 30 verschillende herkanst, zeer dicht bij elkaar liggen» De ampullen worden afgevuld met drie verschillende oplossingen, die elk een verschillende klinische waarde voor het zuur-base evenwicht vertegenwoordigen, te weten normaal, acidose en alkalose.

De bufferoplossing volgens de uitvinding bevat equi-35 moleculaire hoeveelheden natrium- of kaliummonowaterstoffosfaat of 7906967 f v# « 3 natrium- of kalium-diwaterstoffosfaat, natriumwaterstofcarbonaat en natrium-chloride. De totale concentratie fosfaat bedraagt bij voorkeur 50 mmol/1.

De bufferoplossing volgens de uitvinding voldoet aan de volgende eisen: aanbeveling door het NBS als standaard voor de pH stan-5 daardisatie in hemogasanalysators en uitvoering van de kwaliteitscontrole met een buffer van dezelfde soort als voor kalibrering. Verder wordt met de buffer volgens de uitvinding nauwkeuriger dan met andere buffers, onjuiste responsie van de pH elektrode aangetoond. Bovendien is de buffer in ampullen meer dan 2 jaren stabiel bij een temperatuur tussen 4 en 37° C, 10 hetgeen niet geldt voor andere soorten buffers zoals Tris(hydroxymethyl- aminomethaan en triethanolamine).

De molaire concentratie toegevoegd bicarbonaat in vooxnoemde drie verschillende oplossingen is verschillend. De bicarbonaat- concentratie en opgelost COg worden met elkaar in evenwicht gebracht. Door 15 van dit evenwicht gebruik te maken en op het geschikte moment de bicarbo- naatconcentratie en het percentage CO^ in het gasmengsel bij het instellen van het vloeistof-gas evenwicht te wijzigen, kunnen paren waarden voor de pH en overeenkomend met voornoemde drie verschillende klinische C02 waarden, worden verkregen.

20 Daartoe werd de verandering van de pH met de water- stofcarbonaatconcentratie bij bepaalde P^ -waarden onderzocht waarbij rekening werd gehouden met de variatie in het evenwicht ten gevolge van het verschil in temperatuur bij het instellen van het gas-vloeistof evenwicht (25° C) en bij het aflezen van het instrument (37° C). Op grond 25 hiervan bleek het mogelijk om voor elk van de drie klinische waarden de' optimale verhouding waterstofcarbonaatconcentratie en percentage COj in het gasmengsel vast te stellen om de gewenste paren waarden voor de pH en te verkrijgen.

Om de waarden voor de ΡΛ overeenkomend met elk van de °2 30 drie klinische waarden te verkrijgen, werd de verandering van de P^ met het percentage zuurstof in het gasmengsel dat voor het instellen van het gas-vloeistof evenwicht werd gebruikt, onderzocht. Daarbij werd eveneens rekening gehouden met de omstandigheid dat de oplossing en het gas in evenwicht werden gebracht bij een temperatuur van 25° C en dat het instru-35 ment werd afgelezen bij een temperatuur van 37° C.

7906967 * * ’ 4

Bet natriumchloride wordt in een zodanig gekozen hoeveelheid aan de fosfaatbuffer toegevoegd dat de gesommeerde waterstofcar-bonaatconcentratie en natriumchlorideconcentratie constant is en bij voorkeur, voor de drie klinische waarden, gelijk is aan 60 nanol/1. Daarmee 5 wordt bereikt, dat de molariteit van de gerede oplossingen met de ver schillende drie klinische waarden voor het zuur-base evenwicht, constant is. Bij voorkeur bedraagt de molariteit 110 mmol/1, welke waarde overeenkomt met een ionensterkte van ongeveer 0,16 en die daarmee de ionensterkte van totaalbloed zeer dicht benadert. Deze eindconcentratie werd niet alleen 10 gekozen vanwege de overeenkomst met totaalbloed maar ook omdat gebleken is, dat 0,16 de optimale ionensterkte is waarbij de hemogasanalysator op de pH lijn werkt.

Het milieu voor de buffer kan bestaan uit gedeioniseerd water of een mengsel van gedeioniseerd water en ongeveer 30 % glycerol.

15 Boor de aanwezigheid van 30 % glycerol worden aan de bufferoplossing een viscositeit en een diffusiepotentiaal verleend gelijk aan die van totaalbloed, en dezelfde zuurstofspanning. Daarom komt een glycerol bevattende bufferoplossing totaalbloed dicht nabij voor wat betreft de "Blood gas Factor”, dat wil zeggen het verschil in elektrode-respons tussen een gas-20 mengsel en een vloeistof dat daarmee in evenwicht is gebracht.

Om verontreiniging tijdens de bereiding te voorkomen, kan aan de bufferoplossing een antibacterieel middel worden toegevoegd.

Een geschikt bactericide is natriumtrichloorfenaat* Andere bactericiden zoals quatemaire ammoniumzouten bleken bezwaren te hebben in verband met 25 de pH en Pn .

°2

Om de loop van de bufferoplossing in het instrument te visualiseren en het verschil tussen de oplossingen met de verschillende klinische waarden aan te geven, kunnen kleurstoffen worden gebruikt. Geschikte kleurstoffen zijn Red E 123 (FD&C Red No. 2) en Red E 124 (Food Red 30 No. 7) en Yellow E 102 (FD&C Yellow No. 5). Door de kleurstof E 102 te mengen met de kleurstoffen E 123 of E 124 in bepaalde verhoudingen, wordt een oranje kleur van de gewenste intensiteit verkregen. De keuze van voornoemde kleurstoffen is gebaseerd op de oplosbaarheid en lichtechtheid alsook op de verenigbaarheid met de bufferoplossing.

35 In bovengenoemd Amerikaans octrooischrift 4.001.142 7906967 « I vt.' 5 m wordt een methode aangegeven waarbij het evenwicht tussen de bufferoplos-sing en het gasmengsel rechtstreeks in de ampullen wordt ingesteld. Volgens de onderhavige werkwijze gebeurt dit tevoren in een zogenoemde tonometer waarna de ampullen worden afgevuld.

5 De tonometer kan een cilindrische houder zijn met verschillende afmetingen al naar gelang de benodigde capaciteit. De tonometer kan van binnen zijn voorzien van een menger om volledige homogeniteit in het vloeistof-gas systeem te bereiken, een orgaan voor de toevoer en diffusie van gas als kleine belletjes in de oplossing om het evenwicht 10 te kunnen instellen, en organen voor het regelen van de temperatuur, pH.

en PVerder kunnen middelen aanwezig zijn voor het transport van de met gas in evenwicht gebracht vloeistof naar de machine voor het vullen van de ampullen.

De temperatuur in de tonometer wordt gewoonlijk con-15 stant op 25° c gehouden met behulp van een circulatiesysteem voor koel vloeistof. De temperatuur van 25° C is na talrijke onderzoekingen bij andere temperaturen gekozen, en gegrond op zorgvuldige overwegingen. In de eerste plaats ligt deze temperatuur het dichtst bij kamertemperatuur zodat temperatuursveranderingen bij het transport van de met gas in even-20 wicht gebrachte vloeistof vanuit de tonometer naar de ampullevulmachine, zoveel mogelijk worden vermeden of verminderd. En wanneer de ampullen op een temperatuur tussen 20 en 30° C worden gehouden, is het niet nodig om de temperatuur op 25° c te brengen om toch praktisch identieke resultaten te verkrijgen als met een ampulle die tevoren op een temperatuur van 25° C 25 is gebracht. Daardoor wordt de uitvoerbaarheid met het product volgens de uitvinding aanmerkelijk vereenvoudigd.

De druk in de tonometer wordt constant op atmosferisch gehouden.

Het gasmengsel van zuurstof, stikstof en kooldioxyde 30 dat met de bufferoplossing in evenwicht wordt gebracht, wordt toegevoerd vanuit een gascilinder met een capaciteit van 40 1 en bij een maximale druk van 150 atmosfeer» Aan de uitlaat van de cilinder wordt de gasdruk verlaagd tot de gewenste druk waarna het gas door een stroommeter wordt geleid om de gewenste stroomsnelheid vast te stellen en vervolgens naar 35 een be vochtigingsinrichting die op een temperatuur van 25° C wordt gehouden.

79 0 6 9 6 7 ^ * 6 *

Vanuit de bevochtigingsinrichting wordt het gas naar de tonometer geleld.

De tijd nodig om 5 1 bufferoplossing met gas in evenwicht te brengen bedraagt ongeveer 4 uren bij een gasstroomsnelheid van 0,5 1/min.

De ampullen worden met de met gas in evenwicht ge-5 brachte oplossingen afgevuld in automatische vulmachines. De ampullen kunnen tevoren worden gespoeld met hetzelfde gasmengsel als dat waarmee de oplossingen in evenwicht zijn gebracht. Het afvullen kan in een atmosfeer vein eveneens hetzelfde gasmengsel worden uitgevoerd en de ampul kan totdat hij wordt gesloten onder eveneens hetzelfde gasmengsel worden bewaard. 10 Aldus kan worden voorkomen dat de met gas in evenwicht gebrachte oplossing verontreinigd wordt door lucht.

Ampullen die geen glycerol bevatten kunnen worden gesteriliseerd in een autoclaaf bij een temperatuur van 120° c gedurende 1 uur.

15 Voorbeeld I

Zuur-base evenwicht: normaal.

Een oplossing voor de kwaliteitscontrole bij hemogas- analyse met een gemiddelde pH van 7,35, een gemiddelde van 5,98 kPa (45 mm kwik) en een gemiddelde P_ van 11,990 kPa (90 mm kwik) werd °2 20 bereid uit de volgende bestanddelen:

Gedeioniseerd water tot 1000 ml glycerol 300 ml natrium- en kaliumfosfaat 50 mmol/1 natriumwaterstof carbonaat 36 mmol/1 25 natriumchloride 24 mmol/1 natriumtrichloorfenaat 0,1 g/1 gasmengsel: 5,00 % COj» 12,3 % 02* rest N^.

Eerst werd een mengsel bereid van water en glycerol. Daarin werden de fosfaten, het waterstofcarbonaat, natriumchloride en 30 trichloorfenaat opgelost. De oplossing werd gefiltreerd door een filter met openingen van 0,22 pm en daarna in een tonometer gebracht en daarin in evenwicht gebracht met een gasmengsel bij een temperatuur van 25° C. Vervolgens werden ampullen van 1 ml met de met gas in evenwicht gebrachte oplossing afgevuld en daarna gesloten. De ampullen werden geanalyseerd in 35 een hemogasanalysator en de pH, P_~ en Pi. bij 37° c werden vastgesteld.

co2 7906967 7

Voorbeeld II

Zuur-base evenwicht: alkalose*

Er werd een oplossin? bereid voor de kwaliteitscon- trole bij de hemogasanalyse net een gemiddelde pH van 7,55, gemiddelde 5 2,660 kPa (20 nu kwik) en gemiddelde P_ van 19,285 kPa (145 mm C02 °2 kwik) uit de volgende bestanddelen:

Gedeioniseerd water tot 1000 ml glycerol 300 ml natrium- en kaliumfosfaat 50 mmol/1 10 natriumwaterstofcarbonaat 28 nmol/1 natriumchloride 32 nuol/1 natriumtrichloorfenaar 0,1 g/1 gasmengsel: 2,27 « CX>2, 21,15 « 02, rest Nj.

De bereiding werd op dezelfde wijze uitgevoerd als in 15 voorbeeld I.

Voorbeeld lil

Zuur-base evenwicht: acidose.

Er werd een oplossing voor de kwaliteitscontrole bij de hemogasanalyse bereid met een gemiddelde pH van 7,20, gemiddende P^^ 20 van 9,310 kPa (70 mm kwik) en gemiddelde ΡΛ van 7,960 kPa (60 nu kwik) °2 uit de volgende bestanddelen:

Gedeioniseerd water tot 1000 ml glycerol 300 ml natrium- en kaliumfosfaat 50 mmol/1 25 natriumwaterstofcarbonaat 34 mmol/1 natriumchloride 26 mmol/1 natriumtrichloorfenaat 0,1 g/1

Gasmengsel: 7,8 % C02, 6,8 % 02, rest N2<

De bereiding werd op dezelfde wijze uitgevoerd als 30 in voorbeeld I.

7906967

Claims

1. Oplossing als ampullevulling met drie verschillende klinische waarden voor het zuur-base evenwicht te weten normaal, acidose en alkalose, bestemd voor kwaliteitscontrole van hemogasanalysators, met 5 het dat de oplossing water, een fosfaat, natriumwaterstofcarbo- naat, natriumchloride, opgelost kooldioscyde, zuurstof en stikstof bevat, en verder eventueel glycerol, een kleurstof en/of een bactericide.

2. Oplossing volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de oplossing glycerol bevat in een concentratie van 30 %.

3. Oplossing volgens conclusie*en/of 2. met het ken merk, dat de oplossing een bactericide bevat bestaande uit natriumtri-chloorfenaat of een ander fenolderivaat.

4, Oplossing volgens één der conclusies 1-3, met het kenmerk, dat de fosfaatbuffer bestaat uit 25 mmol/1 natrium- of kalium- 15 monowaterstoffosfaat of 25 mmol/1 natrium- of kaliumdiwaterstoffosfaat.

5. Oplossing volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat de hoeveelheden natriumwaterstofcarbonaat en natrium-chloride zodanig zijn gekozen dat de som van hun concentraties gelijk is aan 60 mmol/1. 20

6· Oplossing volgens één der voorgaande conclusies, met het kenmerk, dat de oplossing een kleurstof bevat bestaande uit Red E 123 (FD&C Red Ho. 2) of E 124 (Food Red Ho. 7) en Yellow E 102 (FD&c Ho. 5), elk in een concentratie van 60 mg/1, of een oranje mengsel van Yellow E 102 (40 mg/1) en Red E123 of E 124 (20 mg/1).

7. Oplossing volgens één der conclusies 1-5, met het kenmerk, dat de oplossing geen kleurstof bevat.

8. Oplossing volgens één der conclusies 1-6, met het kenmerk, dat de oplossing geen glycerol bevat.

9. Oplossing volgens conclusie 8, met het kenmerk, 30 dat de oplossing geen kleurstof bevat.

10. Oplossing met een klinische waarde voor het zuur-base evenwicht normaal, bestemd voor de kwaliteitscontrole van hemogasanalysators, met het kenmerk, dat de oplossing water, 30 % glycerol, 50 mmol/1 fosfaatbuffer, 36 mmol/1 natriumwaterstofcarbonaat en 24 mmol/1 35 natriumchloride bevat, en eventueel een bactericide bijvoorbeeld natrium- 7906967 Λ » trichloorfenaat of een ander fenolderivaat en eventueel een kleurstof bijvoorbeeld Red E 123» Red E 124 of Yellow E 102» of een mengsel van Yellow E 102 en Red E 123 of E 124» welke oplossing in evenwicht is gebracht met een gasmengsel bestaande uit 5»0 % CO^» 12»3 % en voor de 5 rest stikstof» en een pH bezit van 7»35-7,40.

11. Oplossing met een klinische waarde voor het zuur-base evenwicht acidose bestemd voor de kwaliteitscontrole van hemogasana-lysators» met het kenmerk, dat de oplossing water, 30 % glycerol, 50 mooi/ 1 fosfaatbuffer, 34 mmol/1 natriumwaterstofcarbonaat» 26 mmol/1 natrium- 10 chloride, en eventueel een bactericide bijvoorbeeld natriumtrichloorfenaat of een ander fenolderivaat en eventueel een kleurstof bijvoorbeeld Red E 123, Red E 124 of Yellow E 102 of een mengsel van Yellow E 102 en Red E 123 of Red E 124, welke oplossing in evenwicht is gebracht met een gasmengsel bestaande uit 7,8 % CO^, 6,8 % en voor de rest stikstof, en 15 die een pH bezit van 7,12-7,22.

12. Oplossing met een klinische waarde voor het zuur-base evenwicht alkalose, bestemd voor de kwaliteitscontrole van hemogas-analysators, met het kenmerk, dat de oplossing water, 30 % glycerol, 50 mmol/1 fosfaatbuffer, 28 mmol/1 natriumbicarbonaat en 32 mmol/1 natrium- 20 chloride bevat, en eventueel een bactericide bijvoorbeeld natriumtrichloor fenaat of een ander fenolderivaat en eventueel een kleurstof, bijvoorbeeld Red E123, Red E 124 of Yellow E 102 of een mengsel van Yellow E 102 en Red E 123 of Red E 124, welke oplossing in evenwicht is gebracht met een gasmengsel bestaande uit 2,27 % CO^, 21,15 % en voor de rest stik-25 stof, en die een pH bezit van 7,50-7,65.

13. Oplossing volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat de oplossing geen kleurstof bevat.

14. Oplossing volgens conclusie 11. met het kenmerk. dat de oplossing geen kleurstof bevat.

15. Oplossing volgens conclusie 12, met het kenmerk, dat de oplossing geen kleurstof bevat.

16. Oplossing met een klinische waarde voor het zuur-base evenwicht normaal, bestond voor de kwaliteitscontrole van hemogas-analysators, met het kenmerk, dat de oplossing water, 50 nmol fosfaat-35 buffer, 41 mmol natriumwaterstofcarbonaat en 19 mmol natriumchloride 7906967 «j Si- V r bevat, en eventueel een bactericide bijvoorbeeld natriumtrichloorfenaat of een ander fenolderivaat en eventueel een kleurstof bijvoorbeeld RED E 123 of Yellow E 102 of een mengsel daarvan, welke oplossing in evenwicht is gebracht met een gasmengsel bestaande uit 5,07 % COj, 11,79 % 0^ en 5 voor de rest stikstof, en die een pB bezit van 7,34-7,41.

17* Oplossing met een klinische waarde voor het zuur-base evenwicht acidose, bestemd voor de kwaliteitscontrole van hemogas-analysators, met het kenmerk, dat de oplossing water, 50 mmol/1 fosfaat-buffer, 37 mmol/1 natriumwaterstofcarbonaat en 23 mmol/l natriumchloride 10 bevat, en eventueel een bactericide bijvoorbeeld natriumtrichloorfenaat of een ander fenolderivaat en eventueel een kleurstof bijvoorbeeld Yellow E 102 of Red E 123 of een mengsel daarvan, welke oplossing in evenwicht is gebracht met een gasmengsel bestaande uit 7,89 % co^, 6,17 % c>2 en voor de rest stikstof en die een pH bezit van 7,15-7,25.

18. oplossing met een klinische waarde voor het zuur- base evenwicht alkalose, bestemd voor de kwaliteitscontrole van hemogas-analysators, net het kenmerk, dat de oplossing water, 50 mmol/1 fosfaat-buffer, 39 mmol/1 natriumwaterstofcarbonaat en 21 mmol/1 natriumchloride bevat, en eventueel een bactericide bijvoorbeeld natriumtrichloorfenaat 20 of een ander fenolderivaat en eventueel een kleurstof bijvoorbeeld Red E 123 of Yellow E 102 of een mengsel daarvan, welke oplossing in evenwicht is gebracht met een gasmengsel bestaande uit 2,25 % CO^, 19,4 % en voor de rest stikstof en die een pH bezit van 7,55-7,65.

19. Oplossing volgens conclusie 16, met het kenmerk, 25 dat de oplossing geen kleurstof bevat.

20. Oplossing volgens conclusie 17, met het kenmerk, dat de oplossing geen kleurstof bevat.

21. Oplossing volgens conclusie 18, met het kenmerk, dat de oplossing geen kleurstof bevat.

22. Werkwijze voor het bereiden van oplossingen met drie verschillende klinische waarden voor het zuur-base evenwicht te weten normaal, acidose en alkalose, bestemd voor de kwaliteitscontrole van hemo-gasanalysators, met het kenmerk, dat een oplossing van een fosfaatbuffer in water of een mengsel van water en glycerol met een samenstelling vol-35 gens één der voorgaande conclusies wordt bereid, de bufferpplossing wordt 7906967 ii gefiltreerd bijvoorbeeld door een filter met gpeningen van 0,22 micron, en in evenwicht wordt gébracht met een gasmengsel van kooldioxyde, zuurstof en stikstof, bij een beheerste temperatuur in een zogenoemde tonometer voorzien van een eléktrodesysteem voor het regelen van de tempera-5 tuur, pH, P_ en P_ tijdens het in evenwicht brengen van de oplossing a>2 «2 met het gasmengsel, en verder van middelen om de met het gas in evenwicht gebrachte oplossing over te brengen naar een machine voor het afvullen van ampullen met de met gas in evenwicht gebrachte oplossing, welke vul-machine is voorzien van middelen cm verontreiniging van de met gas in 10 evenwicht gebrachte oplossing met lucht te voorkomen waarna de gesloten ampullen eventueel worden gesteriliseerd bijvoorbeeld in een autoclaaf.

23. Werkwijze volgens conclusie 22, met het kenmerk, dat de temperatuur in de tonometer waarbij de oplossing met het gas ia evenwicht wordt gebracht, 25° C bedraagt.

24. Ampullen gevuld met een oplossing volgens één der conclusies 1-21 of bereid volgens de werkwijze volgens conclusie 22 en/of 23.

25. Oplossing, ampullen afgevuld met een oplossing en bereidingswijze voor het bereiden van een oplossing zoals beschreven 20 in de beschrijving en voorbeelden. 7906967