NL7906193A

NL7906193A - Isoflavonen en verwante verbindingen, werkwijzen ter bereiding daarvan, alsmede deze verbindingen-bevattende antioxydantsamenstellingen.

Info

Publication number: NL7906193A
Application number: NL7906193A
Authority: NL
Original assignee: Z L Ltd Partnership
Priority date: 1979-04-11
Filing date: 1979-08-14
Publication date: 1980-10-14
Also published as: EP0027796B1; US4264509A; WO1980002098A1; DK528880A; EP0027796A4; EP0027796A1; DE2967100D1; CA1140560A; ATE8324T1; JPS56500493A

Description

! *· * k VO 8256 Z-L Limited Partnership

Janesville, Wisconsin, Verenigde Staten van Merika.

Isoflavonen en verwante verbindingen, werkwijzen ter bereiding daarvan, alsmede deze verbindingen-bevattende antioxydantsamenstellingen.

De uitvinding heeft betrekking op nieuwe isoflavonen en verwante verbindingen, op werkwijzen ter bereiding daarvan, alsmede op de toepassing van deze verbindingen in antioxydantsamenstellingen.

Vele voedingsmiddelen, die eetbare vetten en oliën 5 bevatten, d.w.z. vetten en oliën van dierlijke en plantaardige oorsprong of gemodificeerde vetten en oliën van dierlijke en plantaardige oorsprong, worden rans of krijgen na opslag een ongewenste smaak en/of kleur, in het bijzonder bij contact met zuurstof. Een aantal chemische verbindingen worden toegepast om dit effect te bestrijden, zodat νοεί 0 dingsprodukten, die vetten of oliën bevatten, gedurende langere perioden kunnen worden bewaard, maar dergelijke middelen zijn in vele gevallen niet volledig bevredigend of effectief geweest. Dergelijke chemische verbindingen zijn verder gewoonlijk synthetische produkten, die niet zijn afgeleid van of identiek zijn aan materiaal van natuur- .

15 lijke oorsprong, waarbij als gevolg daarvan de al of niet aanvaardbaarheid van dergelijke verbindingen in voedingsmiddelen ter discussie staat.

De belangrijkste antioxydantia van de voornoemde soort, die tot dusver worden toegepast, omvatten BHA (gebutyleerd hy-20 droxyanisool}, BHT (gebutyleerd hydroxytolueen) en TBHQ (tertiaire bu-tylhydrochinon), alsmede andere chemicaliën, waarvan een voorbeeld pro-pylgallaat (PG) is. Hoewel deze materialen zeer doeltreffend zijn in dierlijke vetten, zoals reuzel, zijn zij veel minder bruikbaar voor sommige andere toepassingen. De vluchtigheid ervan en de neiging bij hoge 25 temperatuur te ontleden maakt, dat zij niet geheel geschikt zijn voor voedingsmiddelen voor bakdoeleinden. De bruikbaarheid ervan voor het stabiliseren van plantaardige oliën is tevens minder bevredigend. Zij geven b.v. geen volledig effectieve bescherming tegen de ontwikkeling van onaangename geuren, zoals de z.g. geurreversie of omslag, die na 79 ü 619 3 V ï 2 verloop van tijd tij sojaolie plaatsvindt. Om deze en andere redenen bestaat er behoefte aan een verbetering van antioxydantia, in het bijzonder die welke gebruikt worden voor voedingsmiddelen, die bestaan uit vetten of oliën of deze omvatten.

5 Het was tot dusver bekend, dat tempeh antioxydatie- ve eigenschappen had; dit is een gefermenteerd sojabonenprodukt, verkregen door het fermenteren van sojabonen met schimmel, hetzij Rhizopus oligosporus of Rhizopus oryzae. Voedingsmiddelen,, die tempeh „bevatten: zoals vis of vette vleesprodukten vertonen een verbeterde stabiliteit, -10 zie het Amerikaanse octrooischrift 3.081.085. Verder is reeds gevonden, dat door extractie van tempeh met een mengsel van hexaan en methanol een component van tempeh, tempeh-olie, kan worden gewonnen (zie de Amerikaanse octrooischriften 3-762.933 en 3.885.256), die verbeterde antioxydatieve eigenschappen ten opzichte van die van tempeh ver-15 toont. Deze tempeh-olie blijkt bruikbaar te zijn voor het stabiliseren van een reeks eetbare oliën en vetten.

De uitvinding is gebaseerd op de ontdekking, dat talrijke isoflavonen en verwante verbindingen met antioxydatieve eigenschappen uit tempeh kunnen worden gewonnen. Andere verbindingen, die ' 20 tevens bruikbaar zijn, als antioxydantiemiddelen en/of componenten van antioxydatieve samenstellingen kunnen door chemische modificatie van de uit tempeh gewonnen verbindingen worden bereid. Tevens kunnen alle verbindingen chemisch worden gesynthetiseerd. De verbindingen van de uitvinding hebben de structuur volgens formule 1 van het formuleblad, 25 waarin de stippellijnen koolstof-koolstof enkele bindingen of dubbele bindingen kunnen voorstellen en waarbij X twee waterstofatomen of zuurstof kan zijn en verder R, R' en R" elk een methyl- of ethylgroep of een waterstofatoom kunnen zijn.

Deze verbindingen bezitten antioxydatieve eigenschap-30 pen en zij kunnen worden gebruikt voor het stabiliseren van een reeks voedingsprodukten met inbegrip van eetbare vetten en oliën. Van deze verbindingen kunnen die met de structuur volgens formule 2 van het formuleblad hetzij individueel of als mengsel van componenten uit tempeh worden gewonnen.

35 Van de aldus gewonnen componenten of verbindingen 7906193 i> * 3 zijn bepaalde daarvan bekend, zoals b.v. texasine (6,7-dibydr0x7-^1 -methoxyisoflavon), genistexne (5,7, ^'-trihydr oxyisoflavon), daidzeine (7, V-hydroxyisoflavon), glyciteine (6-methoxy-7,^'-dihydroxyisoflavon) en de z.g. murata-verbinding (6,7,¼1-trihydroxyisoflavon). Het feit 5 dat deze verbindingen echter antioxydatieve eigenschappen bezitten is een nieuwe ontdekking. Van deze verbindingen blijkt texasine bijzonder effectief te zijn als amtioxydatiemiddel.

Tevens zijn bepaalde verbindingen met de structuur volgens formule 3 van het formuleblad uit tempeh gewonnen in onderge-10 schikte hoeveelheden. Deze verbindingen worden echter door chemische modificatie, in het bijzonder hydrogenering, van verbindingen volgens formule 2 in hogere opbrengsten gewonnen. Van de verbindingen volgens formule 3 heeft de verbinding volgens formule U van het formuleblad een bijzonder effectieve werking. Alle verbindingen volgens 15 formule 3 zijn nieuw.

Verbindingen met de structuur volgens formule 5 van het formuleblad kunnen worden bereid door hydrogenering van verbindingen volgens formule b. Hiervan heeft de verbinding met de formule 6 van het formuleblad de beste effectieve eigenschappen van de geëvalueer-20 de antioxydatiemiddelen. Alle verbindingen volgens formule 5 zijn tevens nieuw.

Deze verbindingen volgens formules 1-6 kunnen chemisch worden gesynthetiseerd of gewonnen uit tempeh. Behalve verbindingen, die bruikbaar zijn als antioxydantia of in antioxydatieve 25 samenstellingen, vóórziet de uitvinding aldus tevens in werkwijzen ter bereiding en/of winning van de beschreven verbindingen. Het is derhalve een hoofddoel van de uitvinding te voorzien in verbindingen, die als oxydatieve middelen bruikbaar zijn. Het is een verwant doel van de uitvinding te voorzien in oxydatieve samenstellingen, waarin deze 30 verbindingen aanwezig zijn. Het is een verder doel van de uitvinding te voorzien in eetbare oliën, vetten en andere voedingsmiddelen, die deze antioxydatieve verbindingen bevatten.

Het is een volgend doel van de uitvinding te voorzien in werkwijzen voor het stabiliseren van eetbare oliën, vetten 35 of voedingsmiddelen door in dergelijke oliën, vetten of voedingsmiddelen een effectieve hoeveelheid van een antioxydantsamenstelling op te 7906193 « i u nemen.

Ten slotte is het een doel van de uitvinding te voorzien in werkwijzen voor het winnen en/of "bereiden van verbindingen, die als antioxydatieve middelen bruikbaar zijn.

5 Hoe deze en andere doeleinden van de uitvinding wor den bereikt wordt toegelicht aan de hand van de volgende gedetailleerde beschrijving van de uitvinding met inbegrip van de voorbeelden.

In ten minste éen uitvoeringsvorm van de uitvinding wordt ten minste een van de voornöemde doeleindén bereikt.

10 Volgens een uitvoeringsvorm van de uitvinding is gevon den dat isoflavonen met de structuur volgens formule 1, waarin de stippellijnen koolstof-koolstof enkele of dubbele bindingen kunnen voorstellen en waarin X twee waterstofatomen of zuurstof is en waarin verder R, R' en R" elk een methyl- of ethylgroep of een waterstof-15 atoom kunnen zijn, bruikbaar zijn als antioxydatieve middelen en als componenten van antioxydatieve samenstellingen. Bepaalde verbindingen, nl. die met de structuur volgens formule 2 zijn natuurlijke produkten, die uit tempeh, een Indonesisch voedingsmiddel, kunnen worden gewonnen door fermentatie van sojabonen met een schimmel, b.v, hetzij Rhizopus 20 oligosporus ATCC nr. 22959 of Rhizopus orizae ATCC nr. 9363. De verbindingen volgens formule 2 zijn karakteristiek als mengsel in tempeh aanwezig en worden het gemakkelijkst daaruit gewonnen in de vorm van een mengsel, waaruit aansluitend de individuele componenten kunnen worden geïsoleerd. Vervindingen met de structuur volgens formule 2, 25 alsmede met de andere structuren, kunnen stereoisomeren en optische isomeren omvatten. Voor de doeleinden van deze beschrijving zal geen verschil worden gemaakt tussen dergelijke isomeren, zodat de beschrijving alsmede de conclusies alle isomeren, die door de aangegeven struc-tuurformules worden omvat, inhoudt. Bepaalde verbindingen volgens for-30 mule 2 zijn bekende verbindingen, zoals b.v. texasine (6,7-dihydroxy-U'-methoxyisoflavon), genisteine (5,7,^'-trihydroxyisoflavon), daisze-ine (7 Λ'-dihydroxyisoflavon), glyciteine (6-methoxy-7,^’-dihydroxyiso-flavon) en de z.g. Murataverbinding (6,J,V-trihydroxyisoflavon).

Volgens de uitvinding is echter gevonden, dat deze 35 verbindingen antioxydatie-eigenschappen bezitten. Van deze verbindin- 79061§3 I ·> 5 gen heeft texasine met de structuur volgens formule T van het formuleblad een bijzonder effectieve werking als antioxydatiemiddel.

Haast de verbindingen volgens formule 2 zijn andere verbindingen volgens formule 3 in tempeh in ondergeschikte hoeveel-5 heden aanwezig en kunnen zij daaruit worden gewonnen. Deze verbindingen worden echter in hogere opbrengsten verkregen bij chemische modificatie, in het bijzonder hydrogenering van de verbindingen volgens formule 2. Van deze verbindingen volgens formule 3 heeft de verbinding, bereid door hydrogenering van texasine, nl. 6,7-dihydroxy-3-(If-me-10 thoxyfenyl)chr omanon-lj·, met de structuur volgens formule k, een bijzonder effectieve werking. De verbindingen volgens formule 3 zijn nieuwe verbindingen, die bruikbaar zijn als antioxydatiemiddelen en als componenten van antioxydatieve samenstellingen.

Tenslotte kunnen nieuwe verbindingen met de structuur 15 volgens formule 5 van het formuleblad worden bereid door hydrogenering van verbindingen volgens formule 3. Hiervan heeft de verbinding, 6,7-dihydroxy-3-(^-methoxyfenyl)chroman volgens formule 6 de meest effectieve werking van de geëvalueerde antioxydatiemiddelen.

Volgens een andere uitvoeringsvorm van de uitvinding 20 kunnen antioxydatieve samenstellingen worden bereid, die een of meer van de verbindingen volgens formule 1 en een geschikte drager omvatten.

Verder leveren antioxydatieve samenstellingen, die één of meer van de verbindingen volgens formule 3 en/of dormule 5 omvatten, uitzonderlijke antioxydatieve eigenschappen, zoals blijkt uit de nu volgende 25 voorbeelden. Geschikte dragers omvatten in wezen alle niet-giftige stoffen, waarmede de verbindingen kunnen worden gemengd en waarin zij kunnen worden opgelost en/of gesuspendeerd. Wanneer de antioxydatieve samenstelling beoogd is voor toepassing voor het stabiliseren van olie en vetten, kan de drager dezelfde zijn of een andere verenigbare olie 30 of vet zijn. De hoeveelheid van de verbinding of verbindingen, die in de samenstelling aanwezig is, kan binnen een ruim gebied variëren, dat alleen wordt beperkt door de eis dat de hoeveelheid voldoende is om antioxydatieve eigenschappen aan de samenstelling te verlenen. De hoeveelheden zullen karakteristiek variëren van ongeveer 35 0,001 tot 10 gevX

7906193 t * 6

Gestabiliseerde eetbare vet- of oliesamenstellingen kunnen worden bereid door daaraan een antioxydatieve samenstelling toe te voegen, die éen of meer van de verbindingen volgens formule 1 omvat in een voor het stabiliseren van dergelijke eetbare vetten of 5 oliën effectieve hoeveelheid. Effectieve hoeveelheden van dergelijke antioxydatieve samenstellingen ter verbetering van de stabiliteit van oliën of vetten, zoals b.v. reuzel, maïsolie, olijfolie, bonenolie, saffloerolie, plantaardige olie, katoenolie, polyonverzadigde oliën, •dierlijke vetten of oliën en dergelijke., zijn hoeveelheden.,die-liggen - — -10 in het gebied van ongeveer 0,01 - 1,0 gev.%.

Dergelijke antioxydatieve samenstellingen kunnen tevens worden opgenomen in voedingsmiddelprodukten voor het bereiden van gestabiliseerde voedingsmiddelen. Bijgevolg kunnen voedingsmiddelen, zoals vis, vet vlees of derivaten daarvan worden gestabiliseerd door 15 daaraan een voor antioxydatieve doeleinden effectieve hoeveelheid van een samenstelling als boven beschreven toe te voegen. Effectieve hoeveelheden variëren karakteristiek van 0,001 tot 10 gew.% en zijn bij voorkeur 0,01 - 1,0$.

Als boven aangeduid worden de verbindingen volgens 20 formule 2 en bepaalde verbindingen volgens formule 3 bereid door fermentatie van sojabonen met een schimmel, b.v. R. oligosporus of R. ori-zae. De verbindingen volgens formule 2 kunnen dan op de volgende wijze worden gewonnen: droog,, b.v. gelyofiliseerd, tempehpoeder of gekweekte schimmel wordt met een 60 - 70%1 s waterige methanoloplossing gedu-25 rende een langere tijdsperiode, zoals b.v. gedurende de nacht, in aanraking gebracht bij een temperatuur van ongeveer ^°C, waardoor een extract van methanol-oplosbare componenten, met inbegrip van ëén of meer van de isoflavonen volgens formule 2, wordt verkregen. De metha-nolextractoplossing, na verwijdering van onoplosbaar materiaal, wordt 30 drooggedampt, bij voorkeur in vacuum, bij een verhoogde temperatuur, b.v. ongeveer bO - 60°C. Er wordt een vast residu geproduceerd, waarvan het grootste gedeelte bij contact met droog methanol weer wordt opgelost. Dat deel van het residu, dat in methanol onoplosbaar is, wordt uit de oplosbare componenten door centrifugering afgescheiden en 35 afgevoerd. Na centrifugering wordt de methanol bovenlaag verschillende 7906193 * -* 7 malen met hexaan geëxtraheerd, b.v. tvee- tot driemaal, teneinde eventuele sporen hexaan-oploshare onzuiverheden, zoals lipiden, te verwijderen. Ha het afvoeren van het verkregen hexaanextract wordt de achterblijvende methanol-bovenlaag ingedampt om het volume tot een mini-5 male fractie te verlagen, b.v. tot 20 ml en gedurende ongeveer 15-20 minuten op een temperatuur van -20°C gehouden. Dit resulteert in de vorming van extra neerslag dat wordt afgevoerd.

De isoflavonen kunnen daarna uit de methanolboven-laag of het extract als volgt worden gewonnen. De bovenlaag wordt aan.

10 moleculaire zeefchromatografie onderworpen, b.v. chromatografie over Sephadex AH 20 onder toepassing van een kolom met geschikte afmeting, b.v. 2 x U0 cm en een geschikte mobiele fase, b.v. n-propanol : ethyl-acetaat water in een verhouding 5 · 5 · 1. Een van de fracties, die door deze chromatografische scheiding ontstaat is fluorescerend en 15 zendt licht uit in het blauwe gebied van het zichtbare spectrum. Deze blauw-fluorescerende fractie wordt afgescheiden en onderworpen aan adsorptiechromatografie via een geschikte matrix, b.v. silicagel, onder toepassing van een passende mobiele fase, b.v. ethylacetaat:pro-panol:water = 95 : 2 : 3· De verkregen blauw-fluorescerende fractie 20 wordt daarna opnieuw gechromatografeerd over een adsorptieve matrix, b.v. dunnelaagchromatografie over silicagel, onder toepassing van een andere mobiele fase, b.v. cyclohexaan: dichloormethaan : ethylformiaat : mierezuur = 35 : 30 : 30 : 5· Elk van de isoflavonen kan daarna in een in wezen zuivere vorm worden gewonnen onder toepassing van de differen-25 tiële mobiliteit daarvan op de silicagelplaat.

Haar keuze kunnen de verbindingen volgens formule 2 chemisch worden gesynthetiseerd door vorming van een suspensie van een verbinding met de structuur volgens formule 8 van het formuleblad, waarin R en R* elk hetzij waterstof of een ethyl- of methylgroep kun-30 nen zijn en een verbinding met de structuur volgens formule 9 van het formuleblad, waarin R" waterstof, een methyl- of ethylgroep kan zijn, in droog ethylether, dat zinkchloride bevat. Deze suspensie wordt daarna gedurende een voldoende lange tijd met droog waterstofchloride in aanraking gebracht om een olieachtig produkt te vormen. De suspensie 35 wordt vervolgens gedurende een voldoende tijd op een passende tempe- 7906193 - * t 8 ratuur gehandhaafd om het bij contact met droog waterstofchloride gevormde olieprodukt van de suspensie af te scheiden. De bovenlaag die na de afscheiding van het olieprodukt uit de suspensie achterblijft,, wordt verwijderd en opgeruimd. Vervolgens wordt een overwegende hoe-5 veelheid water en een ondergeschikte hoeveelheid geconcentreerd chloorwaterstofzuur aan het olieprodukt toegevoegd ter vorming van een mengsel, welk mengsel onder terugvloeikoeling gedurende voldoende tijd wordt gekookt om een neerslagprodukt te geven met de structuur volgens formule 10..van .het formuleblad. Na terugwinning van dit neer-· » - ·· 10 slag wordt het opgelost in een geschikt oplosmiddel, boriumtrifluori-de-methylether toegevoegd, de temperatuur ingesteld op ongeveer 50°C, methaansulfonylchloride als oplossing toegevoegd en daarna de verkregen oplossing verhit tot ongeveer 90 - 100°C gedurende een voldoende tijdsperiode om de reactie praktisch volledig te laten verlopen.

15 Tenslotte wordt de verbinding volgens formule 2 gewonnen.

De verbindingen volgens formule 3 kunnen worden bereid door de verbindingen volgens formule 2 te hydrogeneren volgens gebruikelijke technieken, zoals contact met waterstofgas in aanwezigheid van een katalysator onder passende omstandigheden van temperatuur, 20 druk en dergelijke. Op soortgelijke wijze kunnen verbindingen volgens formule 5 worden bereid door hydrogenering van verbindingen volgens formule 3 en/of 2.

De volgende voorbeelden dienen ter illustratie van de uitvinding, maar zijn niet beperkend bedoeld.

25 Voorbeeld I

De verbindingen 6,7-dihydroxy-3-(*4—methoxyf enyl)-chomanonl(^) en 6,7-dihydr oxy-3-(met hoxyfenyl) chr oman werden geëvalueerd als antioxydanten onder toepassing van een geautomatiseerde versie van de Swift-stabiliteitsproef bij 100°C. Voor een meer gede-30 tailleerde beschrijving van deze proef zie A.O.C.S. Tentative Method Cd 12-57 (herzien 1959)· Voor de proef werd reuzel verhit tot 100°C en lucht in een hoeveelheid van 2 ml/minuut doorgeborreld. Elke paar uur werd de olie geanalyseerd op de peroxydewaarde met behulp van de peroxydeproef, A.O.C.S. officiële methode Cd 8-53 (i960). De proeven 35 werden uitgevoerd met twee verschillende partijen reuzel. De resulta- 7906193 * -* 9 ten van deze proeven worden samengevat in tabel A.

TABEL A

Geautomatiseerde Swiftstabiliteit van reuzel Einde van de inductieperiode in uren

Partij Antioxydant_25 mg/kg 50 mg/kg 100 mg/kg 200 mg/kg 5 A 6,7-dihydr oxy- 3- (l+-methoxy- 50 62 f enyl) chroman 6.7- dihydr oxy- 3- (1;-methoxy- g

10 f enyl) chromanon- ^ J

1+ BHA 26 32,5 BET 27 29 TBHQ 32 k2 15 α-tocoferol (vitamine E) 21 21 blanco <—2,5—^ B 6,7-dihydroxy- 3-(l+-methoxy- 20 f enyl) chromen 26 1+3 92 110 6.7- dihydr oxy- 3-(^-methoxy- 22 k f enyl} chroma- non-l+ 25 BÏÏA 10 30 1+9 57 blanco <-6,5—>

Volgens de resultaten die werden verkregen is 6,7-dihydroxy-3-(l+-methoxyfenyl) chroman het meest effectief van de onderzochte antioxydantia. 6,7-Dihydroxyde-3-(l+-methoxyfenyl)chromanon-l+ 30 is beter dan α-tocoferol, maar minder effectief dan TBHQ en vergelijkbaar met BHA en BET.

Voorbeeld II

De Swiffc-stabiliteitsproef, beschreven voor reuzel in voorbeeld I werd herhaals met palmolie en bonenolie. De resultaten 7906193 10 geven opnieuw aan, dat 6,7-dihydroxy-3- (U-methoxyfenyl) -chroman het meest effectief is van de antioxydanten. 6,7-Dihydroxy-3-(U-methoxy-fenyl) -chomanon-^· was beter dan α-tocoferol, minder effectief dan TBÏÏQ, maar vergelijkbaar met BÏÏA en BHT.

5 Voorbeeld III

De verbindingen, onderzocht in voorbeeld I nl. 6,7-dihydroxy-3-(k-methoxyfenyl)chroman en 6»7-dihydroxy-3-(Wiethoxy- fenyl)chromanon-4 werden tevens onderzocht .teneinde.-bun-effeet-op-.de-^™~.-------...·----- smaak van normale kwaliteit reuzel, bonenolie en palmolie te onder— 10 zoeken. De verbindingen werden aan de reuzel of de olie toegevoegd in hoeveelheden van 25 - 200 mg/kg en de mengsels bij 15 of 50°C in het donker opgeslagen. De reuzel of olie werd daarna periodiek gedurende een periode van 1U weken geproefd. Gevonden werd, dat 6,7-dihy-droxy-3-(^-methoxyfenyl)chromanon-4 de smaak van reuzel en de oliën 15 gunstig beïnvloedde. Toevoeging van 6,7-dihydroxy-3-(^-met hoxyf enyl )<-chroman leverde een onaangename smaak, hoewel dit tevens te wijten kan zijn aan de aanwezigheid van onzuiverheden.

Voorbeeld IV

Dezelfde verbindingen werden tevens geëvalueerd ter 20 bepaling of zij al dan niet steriliteit en/of voortijdige abortie zouden induceren wanneer gevoederd aan wijfjesratten. Volgens de Allen-Doisi-proef werden aan ratten, waarvan de eierstokken waren weggenomen de verbindingen toegediend. Er werd geen negatief effect op de produk-tie van vrouwelijke hormonen of enige anti-vruchtbaarheidsactiviteit 25 opgemerkt. Tevens produceerde voeding van de verbindingen aan drachtige ratten geen abortieve werking.

Voorbeeld V

De verbindingen 6,7-dihydroxy-3-(U-methoxyfenyl)-chromanon-(U) en 6,7-dihydroxy-3-(U-methoxyfenyl)-chroman werden bij 30 een reeks concentraties in reuzel onderzocht met de Swift-stabiliteits-proef. De resultaten voor twee series monsters worden in tabellen B en C weergegeven.

7906193 11 TABEL· B Antioxydant-eigenschappen van 6,7-dihydroxy-3- (^-methoxyfenyl) -chroman

Concentratie in Bescherming POV

gestripte reuzel [2 g] [procent] fmeoCU/kg] 5 0,5 mg = 250 dpm 96 1,9 0,2 mg = 100 dpm 96 98 2,2 1,0 0,1 mg * 50 dpm 86 6,h 0,05mg = 25 dpm 38 33 32,8 30,5 0,02mg = 10 dpm 22 kl 10 geen 0 0 52,6 TABEL· C .Ant ioxydant-eigens chappen van 6,7-dihydroxy-3-(^-methoxyfenyl)-chromanon-k

Concentratie in Bescherming POV

gestripte reuzel [2 g] [procent] fmeqO^/kg] 15 0,5 mg = 250 dpm 99 0,5 0,2 mg = 100 dpm 9b 98 3,1 0,8 0,1 mg = 50 dpm 53 21,3 0,05mg = 25 dpm Uk 25 29,3 3^,1 0,02mg = 10 dpm 22 kl 20 geen 0 0 52,6 ^-5,^

Voorbeeld VII

Een antioxydantsamenstelling werd verkregen uit tem-peh, welke Texasine en extra isoflavonen met de structuur volgens formule 2, waarin R, R' en R" methyl- of ethylgroepen of waterstof 25 kunnen zijn, omvatte. Dit mengsel van isoflavonen werd bij 110°C onderzocht met de Swift-stabiliteitsproef als boven beschreven. Reuzel-monsters die 500, 50 en 1 dpm van het mengsel bevatten werden bereid door geschikte verdunningen van een voorraadmengsel van het isoflavon-mengsel, opgelost in 1 : 1 chloroform-methanol, waarbij het mengsel 30 onder vacuum tot een heldere oplossing werd ingedampt. Een soortgelijk stel reuzelmonsters, die 3HT bevatten, werd tevens ter vergelij- 7906193 Λ, * 12 king "bereid. De resultaten van de proef worden in tabel D weergegeven.

TABEL D

Monster Concentratie Stabiliteit _ antioxydant (dpm) (uren)_ 5 Isoflavonmengsel 500 36 50 22 1 22 BHT 500 81 50 35 10 1 2k

Blanco 0 22

Men kan vaststellen, dat bet isoflavonmengsel in een hoeveelheid van 50 dpm en 1 dpm geen significante toename in de stabiliteit opleverde. Voor het 500 dpm-monster was de stabiliteit ech-15 ter vergelijkbaar met die van het 50 dpm BHT-monster. Aldus heeft het isoflavonmengsel antioxydatieve eigenschappen, maar de activiteit daarvan is onder de proefomstandigheden kleiner dan van BHT. Opgemerkt wordt, dat deze proef niet volledig geschikt is voor onder alle omstandigheden het evalueren van isoflavonen in verband met de streng-20 heid van de toegepaste omstandigheden (temperatuur 110°C, terwijl lucht door het monster wordt geborreld).

Voorbeeld VIII

Eén antioxydatieve samenstelling werd verkregen uit tempeh, dat Texasine en trihydroxy-isoflavon omvatte. Dit mengsel van 25 isoflavonen werd onderzocht met de ovenopslagproef als boven beschreven bij een temperatuur van 60°C gedurende 3 dagen. De peroxydewaar-den werden bepaald voor gestripte reuzelmonsters, die het mengsel bevatten. De resultaten worden in tabel E samengevat.

TABEL E

Gestripte reuzel [g] Concentratie Bescherming 30 _ antioxydant [mg] = dpm [procent] 1,0 0,5 250 98 1,5 0,25 125 96 1 ,8 0,10 50. b9 7906193 # * 13

Voorbeeld IX

Een reeks ran isoflavonen, hetzij gewonnen uit tempeh of chemisch gesynthetiseerd werden geëvalueerd met de oven-opslagproef gedurende Uo uur en gedurende 3 dagen bij 6o°C. Ter op-5 lossing van de isoflavonen in 2 kg gestripte reuzel werd een emulgator toegepast, zoals glycerol. De resultaten worden samengevat in tabel F.

7906193

1U

"o o o

VO t— O ON O O

OJ

A

a

vo o I <m I

b£ a G G G 0)

+)IA [“ 1Λ r I

CO CO t— t~~

w G

o

M SJ 0\ i" 0\ I

G ON ON OJ - ·

•H

g

g ro >- I VO I

<u on +j G3

O

CQ OJ I CM I

Φ OJ Oi m -5¾ r- 0O I Ο I.

S

!> a o ft t— t— t— c—

Gft O t— VO LTV t*“

ft ¢0 O

Λ O

O G VO A A

CQ OJ VQ _d- I t— I

G G «

Hi <D Ο Λ

50 f> T- ο Ο I

H-HGOGLAOnOn t—

(U H -=f OJ

CQ I ft —- -P G

-p ο ca o a on l <u

< G ca bC G-ï O ON j· G

G -H G Ο T- - G

e+ g -h g <a o

>3 S 0) G N

M G OH Ο I CO I G -H

Ο <u ·Η +3 G

•H G <D G G

+3 0 +3 ft Φ G cqojt- ο I ·η ft! <0

3 <U OJ I O G CO

ft >3 ft -H

H--- +3

5¾ *- T- Ο 1 &0 <D

OJ I w G G rG G

0 0+30 G > > G ^

0 G G S G

r—I H CQ r-f G ft ft <11 ft

I-' Η Ο O bO 0 rM

H ft ca ca co 0) G

+3 <U Ο Ή Ή J3 ·Η ft Ο G N CQ >3 fti O is+> Ö ft

GG a ·η ><! M ca |*i <l> G

GO OJ Ο Ο Ο ·Η O +3 H

+3G A A O GGGSG ft

G LA OJ Ο O G G G Φ G +3 O

<u -5¾ ο Ο ο o >, !>) >3 ,G t>3 ·η cq

O'-1 » " " Λ ,G rG ,G Ο Λ G 'H

G Ο Ο Ο Ο -Η ·Η I I S

Ο G G - H t“ Η X

a I I +* <u I i) o

-- I CQ i>3 CQ G

-=1- -=! >3 bO M bQ G

- « X G 0 G !>3 t- VO Ο ® ί <D Λ 1 I G § +3 g ·Η

>, >3 +J 3 <0 G G

G ««OJpgp+3

• H 0 O S > -H £ I

i—I η λ « « NO t—- NO ·Η VO *H VO

<D r- O O O

S r- OJ 00-=1- A VO lb— 7906193 15

De proef resultaten geven aan, dat elk van deze iso-flavonen antioxydanteigenschappen heeft. Bijzonder effectief is het isoflavonmengsel, verkregen door chemische synthese dat verschillende methoxy-gesubstitueerde flavonen omvat. Tevens is de verbinding 5 6,V-di-methoxy-7-hydroxyisoflavon bijzonder effectief.

Voorbeeld X

Synthese van 1,2,U-trihydroxybenzeen 50 g (0,Λ6 mol) 1,Benzochinon -werd langzaam onder continu roeren en koelen toegevoegd aan een mengsel, bestaande· uit 10 150 g azijnzuuranhydride en 3 ml geconcentreerd zwavelzuur. Geduren de deze reactie dient de temperatuur op U0 - 50°C te worden gehouden. Nadat al het chinon was toegevoegd en de warmteontwikkeling was opgehouden, werd het reactiemengsel geschonken in 2 1 water en het gevormde neerslag afgefiltreerd. Na drogen in een -vaeuumdroger ver-15 kreeg men 1,2,^-triacetoxybenzeen in de vorm van een lichtbruin amorf poeder, dat uit methanol kan worden gerekristalliseerd. 80 g Van het ruwe 1,2,h-triaeetobenzeen werd opgelost in 200 ml methanol, dat 6 g geconcentreerd zwavelzuur bevatte. Het reactiemengsel werd onder terugvloeikoeling gedurende 1 uur gekookt. Daarna werd de oplos-20 sing tot kamertemperatuur gekoeld en geneutraliseerd met een equivalente hoeveelheid fijngepoederd natriumcarbonaat. Vervolgens werd 800 ml ethylether toegevoegd, waarna het natriumsulfaat werd neergeslagen en door filtratie verwijderd. Reactienevenprodukten en veront-reinigingsmiddelen, die verantwoordelijk zijn voor een donker rode 25 verkleuring kunnen met vast silicagel worden verwijderd. Na verdamping van de bovenlaag onder verlaagde druk werd een donkerrode olie verkregen, die bij staan bij ^0°C kristalliseerde in de vorm van een licht roodachtige vaste massa, die zuiver genoeg is voor de volgende trap. Dit produkt is 1,2,U-trihydroxybenzeen.

30 Voorbeeld XI

Synthese van 6,T-hydroxy-ί1-methoxyisoflavon [6.7-dihydroxy-3-(H-me-thoxyf enyl) chr omon 35,^ g 1,2,U-'Trihydroxybenzeen werd gesuspendeerd in 200 ml droge ethylether, die 30 g droog zinkchloride (0,210 mol) 35 en 50 g (0,3¼ mol) p-methoxyfenylacetonitril bevatte. De suspensie werd daarna gedurende k uren bij 0°C in aanraking gebracht met een 7906193 16 matige stroom droog waterstofchloride, welk gas onder continu roeren door de suspensie werd geborreld. Daarna werd het reactiemengsel gedurende 70 uren op U°C gehouden, waarna de bovenlaag van de zware olie, die zich had afgescheiden werd afgeschonken. De olie werd 5 tweemaal gewassen met ethylether, waarna 1 1 water en enkele ml geconcentreerd chloorwaterstofzuur werden toegevoegd en het mengsel gedurende 1 uur onder terugvloeikoeling werd gekookt. Na koeling tot· kamertemperatuur werd het neerslag door filtratie verzameld en . gerekristalliseerd .uit-ethanol/water» J)ir «neerslag-was (Λ-methoxyben- - « —— 10 zyl 5-trihydroxyfenylket on.

h g (1k,6 mmol) (U-Methoxybenzyl)-2,U,5^rihydr oxy-fenylketon werd opgelost in 50 ml droog dimethylformamide. Aan deze oplossing werd 7,5 g boriumtrifluoride-methyletheraat [BF^-iCE^gO] druppelsgewijze toegevoegd. Bij het spontaan oplopen van de tempe-15 ratuur sloeg de kleur van de oplossing om in geelachtig groen. Daarna werd de temperatuur van het reactiemengsel ingesteld op 50°C en een oplossing van 5 g methaan-sulfonylchloride (CH^SOgCl) in 25 ml droog dimethylf ormamide (DMF) druppelsgewijze toegevoegd. Vervolgens werd de oplossing gedurende 90 minuten op 90 - 100°C verhit. Na koe-20 ling tot kamertemperatuur werd het reactiemengsel in 500 ml water geschonken en het verkregen gele neerslag afgefiltreerd. Na drogen in een drooginrichting werd het ruwe produkt gezuiverd door koken in 50 ml methanol en daarna 50 ml ethylether. Het verkregen witte poeder kan uit dioxan of ijsazijnzuur worden gerekristalliseerd. Dit produkt 25 is 6,7-dihydroxy-3-(U-methoxyfenyl)-chromon (texasine).

Voorbeeld XII

Synthe s e van 6,7-dihydroxy-3-(^-methoxyfenyl)chromanon-4 6 g Texasine [(6,7-dihydroxy-3-(l4—methoxyfenyl)chro-mon werd opgelost en gedeeltelijk gesuspendeerd in 500 ml ethanol en 30 onder normale druk en kamertemperatuur gehydrogeneerd met 10% pal-ladium/houtskool als katalysator onder toevoeging van 6 druppels triëthylamine. De katalytische hydrogenering werd voortgezet tot geen uitgangsmateriaal meer door dunnelaagchromatografie detecteerbaar was. Daarna werd de katalysator door filtratie verwijderd, een 35 gelijke hoeveelheid water aan het reactiemengsel toegevoegd en de op- 7906193 17 lossing onder verlaagde druk. ingedampt. Na verwijdering van het grootste gedeelte van de ethanol sloeg het product neer in zuivere vorm.

Na filtratie en droging in een droogkast werd 5»5 g van een lichtgeel poeder verkregen, dat eenmaal uit ethanol/water kan worden ge-5 rekristalliseerd. Dit produkt had de formule C^H^O^, een molecuul-gewicht van 286, en een smeltpunt van 215°C. Het werd door UV-, NMR-, IR- en massaspectroscopie gekenmerkt als 6,7-dihydr oxy-3-(^-methoxy-fenyl) -chr omanon—k. Het produkt was in feite een mengsel van optische isomeren maar aangezien de isomeren' dezelfde eigenschappen verto-10 nen werd verdere karakterisering niet noodzakelijk geacht. Zoals reeds vermeld omvat de uitvinding tevens de optische isomeren van de hierin beschreven verbindingen.

Voorbeeld XIII

Synthese van 6,T-dihydroxv-3-(U-methylfenyl)chroman 15 15 g Texasine [(6, 7-dihydroxy-3-(methoxyfenyl)chro- mon] werd opgelost en gedeeltelijk gesuspendeerd in 500 ml ethanol en bij normale druk en kamertemperatuur gehydrogeneerd onder toepassing van 10/« palladium/houtskool als katalysator onder toevoeging van 20 druppels geconcentreerd zwavelzuur·. De katalytische hydrogenering 20 werd voortgezet tot geen texasine of enig 6,7-dihydroxy-3-(^-methoxy-fenyl)chromanon-4 door dunnelaagchromatografie werd gedetecteerd.

De verdere zuivering was identiek aan die beschreven in voorbeeld XII. Het produkt had de formule C^HgO^, een molecuulgewicht van 272 en een smeltpunt van 160°C. Het werd door UV, NMR-, IR- en massaspectros-25 copie gekenmerkt als 6,7-dihydroxy-3-(^-methoxyfenyl)-chroman. Zoals in voorbeeld XII is het produkt in feite een mengsel van optische isomeren, maar aangezien de isomeren dezelfde eigenschappen vertonen, werd een verdere karakterisering niet noodzakelijk geacht.

Voorbeeld XIV

30 Synthese van 6,7-dihydroxy-isoflavon

Zie reaetieschema A van het formuleblad.

50 g (0,U6 mol) 1,U-benzochinon (formule 11) werd langzaam onder roeren toegevoegd aan een mengsel van 150 g azijnzuur-anhydride en 3 ml geconcentreerd zwavelzuur gedurende welke toevoe-35 ging het reactiemengsel gekoeld werd om de temperatuur tussen U0 en 7906193 18 50°C te houden. Nadat het chinon geheel was opgelost en de vormings-warmte vrijgekomen, werd het reactieprodukt gewassen met overmaat water en het neerslag verwijderd door filtratie. Bij droging werd het neergeslagen 1,2,1+-triacetoxybenzon (formule 12) verkregen als een 5 liehthruin poeder, dat als zodanig na kristallisatie uit methanol kan worden geïdentificeerd. De opbrengst van de reactie was 106 g (91*).

ÖQ g (0,32 mol) 'Van het ruwe produkt volgens formule 12 werd in 200 ml methanol onder terugv-loe-ikoeling-gedurende •'een-”-’·'”-. 10 uur verhit in aanwezigheid van. 6 g geconcentreerd zwavelzuur. Het reactiemengsel werd geneutraliseerd met natriumcarbonaat, waarna ether werd toegevoegd. Natriumsulfaat sloeg neer en werd door filtratie afgescheiden. Bekende verontreinigingen werden door behandeling met silieagel verwijderd, hetgeen leidde tot een oplossing met een donker-15 rode kleur. Bij destillatie van deze oplossing werd een donkerrode olie verkregen, die snel kristalliseerde tot een lichtrood vast materiaal (formule 15)· De opbrengst van deze reactie was 35,1+ g (88$).

Zie reactieschema B van het formuleblad.

35,1+ g (0,28 mol) van de verbinding volgens formule 2Q 13 werd met 30 g watervrij ZnClg (0,210 mol) gesuspendeerd in 200 ml droge ether en daarna gemengd met 39,8 g (0,3*+ mol) benzylcyanide (formule 1U). Vervolgens werd onder roeren gedurende h uur bij 0°C droog waterstofchloridegas in het reactiemengsel geïntroduceerd. Na ongeveer 70 uur opslag in een ijskast werd de achterblijvende oplos-25 sing afgescheiden van de olie, die was neergeslagen, tweemaal gewassen met ether en 1 uur in 1 1 water verhit onder toevoeging van enige druppels HC1. Na koeling werd het neerslag door filtratie verwijderd en gerekristalliseerd uit alcohol/water. De opbrengst van de verbinding volgens formule 15 was 25 g (36,5$)· 30 Zie reactieschema C van het formuleblad.

3,1+ g (0,011+6 mol) Van de verbinding volgens formule 15 werd opgelost in 50 nil droog IMF en 7,5 ml boriumtrifluoride-methyl-etheraat druppelsgewijs toegevoegd. Bij verhitting nam de oplossing een geel-groene kleur aan. De oplossing werd tot 50°C verhit, waarna 35 5 g methaansulfonylchloride in 25 ml DMF werd toegevoegd. De verhit- 7906193 * 19 ting -werd gedurende 90 minuten bij 90 - T00°C voortgezet, waarna het reaetiemengsel werd gekoeld door toevoeging van ongeveer 0,5 1 water. Het verkregen gele neerslag werd door filtratie verwijderd, waarbij na drogen 3,1 g van een lichtbruin poeder werd verkregen, dat 5 door kristallisatie uit methanol/water werd gezuiverd. Dit leverde 3,0 g (fa%) van de verbinding volgens formule 16, 6,7-dihydroxy-iso-flavon.

Voorbeeld XV

6,7-Dihydroxy - isoflavon kan worden gehydrogeneerd 10 volgens de methoden beschreven in de voorbeelden XXI en XIII ter bereiding van resp. het chromanon-k en chroman. Beide verbindingen zijn volgens de standaard-reuzelproef, beschreven in voorbeeld I, doeltreffend gebleken als antioxydantia in concentraties die zo laag waren als 50 dpm.

7906193

Claims

2. Verbinding volgens conclusie 1, gekenmerkt door de structuur volgens.formule 2. 3* Verbinding volgens conclusie 2,. gekenmerkt door de structuur volgens formule 17. !+. Verbinding volgens conclusie 2, gekenmerkt door de 10 structuur volgens formule. 7·
5· Verbinding volgens conclusie 1, gekenmerkt door de structuur volgens formule 3.
6. Verbinding volgens conclusie 5, gekenmerkt door de structuur volgens formule U. 15 7· Verbinding volgens conclusie 1, gekenmerkt door de structuur volgens formule 5·
8. Verbinding volgens conclusie 7, gekenmerkt door de structuur volgens formule 6.
9. Antioxydantsamenstelling, met het kenmerk, dat deze 20 bestaat uit een verbinding volgens conclusie 1 en een geschikte drager.
10. Antioxydant samenstelling, met het kenmerk, dat deze bestaat uit een verbinding volgens conclusie 2 en een geschikte drager. II. Antioxydantsamenstelling, met het kenmerk, dat deze bestaat uit een verbinding volgens conclusie 3 en een geschikte drager.
12. Antioxydantsamenstelling, met het kenmerk, dat deze bestaat uit een verbinding volgens conclusie k en een geschikte drager. 13· Antioxydantsamenstelling, met het kenmerk, dat deze bestaat uit een verbinding volgens conclusie 5 en een geschikte drager. 1U. Antioxydantsamenstelling, met het kenmerk, dat deze 30 bestaat uit een verbinding volgens conclusie 6 met een geschikte drager.
15· Antioxydantsamenstelling, met het kenmerk, dat deze bestaat uit een verbinding volgens conclusie 7 en een geschikte drager. 7906193
16. Antioxydantsamenstelling, met het kenmerk, dat deze "bestaat uit een ver "binding volgens conclusie 8 en een geschikte drager. 17· Gestabiliseerde eetbare vet- of oliesamenstelling, omvattende een eetbaar vet of een eetbare olie alsmede een antioxy-5 daatsamenstelling volgens conclusie 9* met het kenmerk, dat de anti-oxydantsamenstelling aanwezig is in een voor het stabiliseren van het eetbare vet of eetbare olie effectieve hoeveelheid.
18. Gestabiliseerde eetbare vet- of oliesamenstelling, gekenmerkt door een eetbaar vet of een eetbare olie alsmede een anti- 10 oxydantsamenstelling volgens conclusies 10 - 16, welke damenstelling in een voor het stabiliseren van het eetbare vet of de eetbare olie .effectieve hoeveelheid aanwezig is.
19. Gestabiliseerde eetbare vet— of oliesamenstelling volgens conclusie 17» met het kenmerk, dat het eetbare vet of de eetba- 15 re olie dierlijk vet of olie, plantaardige olie, maïsolie, katoenolie, reuzel, olijfolie, sojaolie, bonenolie, saffloerolie en poly-onver— zadigde oliën omvat.
20. Gestabiliseerde eetbare vet- of oliesamenstelling volgens conclusie 17, met het kenmerk, dat de antioxydantsamenstel- 20 ling aanwezig is in een hoeveelheid van ongeveer 0,01 - 1,0 gew.%, gebaseerd op het gewicht van het eetbare vet of de eetbare olie.
21. Gestabiliseerd eetbaar voedingsprodukt, zoals een vis- of vleesvoedingsprodukt, dat een eetbaar voedingsprodukt alsmede een antioxydantsamenstelling volgens conclusie 9 omvat, met het ken- 25 merk, dat de antioxydantsamenstelling aanwezig is in een voor het stabiliseren van. het eetbare voedingsprodukt effectieve hoeveelheid.
22. Gestabiliseerd eetbaar voedingsprodukt, zoals een vis- of vleesvoedingsprodukt, dat een eetbaar voedingsprodukt en een antioxydantsamenstelling volgens conclusies 10 - 16 omvat, met het 30 kenmerk, dat de antioxydantsamenstelling in een voor het stabiliseren van het eetbare voedingsprodukt effectieve hoeveelheid aanwezig is.
23- Gestabiliseerd eetbaar voedingsprodukt volgens conclu sie 17, met het kenmerk, dat de antioxydantsamenstelling aanwezig is in een hoeveelheid van ongeveer 0,01 - 1,0 gev.%, gebaseerd op het 35 gewicht van het eetbare vet of de eetbare olie. 7906193 2k. Werkwijze voor het stabiliseren van eetbare oliën, vetten of voedingsprodukten, met het kenmerk, dat aan de eetbare oliën, vetten of voedingsprodukten een effectieve hoeveelheid van een antioxydantsamenstelling volgens conclusie 9 wordt toegevoegd.
25. Werkwijze ter bereiding van een verbinding volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat sojabonen worden gefermenteerd, het verkregen gefermenteerde sojaprodukt in aanraking wordt gebracht met methanol ter afscheiding uit het gefermenteerde sojaprodukt van een extract dat de'voornoemde "verbinding bevat, waarna de voornöemde 10 verbinding uit het methanolextract wordt'gewonnen. ""' ‘
26. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat het gefermenteerde sojaprodukt tempeh is.
27. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat het de verbinding bevattende extract’ wordt verkregen door een gefer- 15 menteerd sojaprodukt met een waterige methanoloplossing bij een temperatuur van 0 - 10°C in aanraking te brengen, de verkregen methanol-extractoplossing in te dampen tot een droog residu, een deel van het residu opnieuw in droog methanol op te lossen, het methanol-onoplos-bare deel van het- residu af te scheiden en af te voeren, de droge 20 methanoloplossing die het heropgeloste residu bevat in aanraking te brengen met hexaan ter verwijdering van verontreinigend materiaal, het verkregen hexaanextract af te voeren, het volume van het achterblijvende methanolextract bij een verlaagde temperatuur gedurende 10-30 minuten te reduceren, teneinde een neerslag te produceren, het 25 neerslag te verwijderen en af te voeren en de verbinding uit het overblijvende extract te winnen.
28. Werkwijze volgens conclusie 25, met het kenmerk, dat het winnen van de verbinding uit het methanolextract een chromato-grafische scheiding omvat, welke chromatografische scheiding mole-30 culaire zeefchromatografie is, gevolgd door adsorptiechromatografie.
29. Werkwijze ter bereiding van een verbinding volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat een suspensie wordt gevormd van een verbinding met de structuur volgens formule 8, waarin R, R' en R" elk hetzij waterstof of een ethyl- of methylgroep kunnen zijn, alsmede 35 een verbinding met de structuur volgens formule 9, waarin R" waterstof of methyl- of ethylgroep kan zijn in droge ethylether, die zink- 7906193 chloride "bevat, waarna de suspensie in aanraking wordt gebracht met droog waterstofchloride gedurende een voldoende tijdsperiode ter voiming van een olieachtig produkt, de suspensie gedurende een voldoende tijd op een geschikte temperatuur wordt gehandhaafd om het bij 5 contact met droog waterstofchloride gevormde olieprodukt uit de suspensie af te scheiden, waarna de bovenlaag, die na de afscheiding van het olieprodukfe uit de suspensie achterblijft wordt verwijderd en afgevoerd, een overwegende hoeveelheid water en een ondergeschikte hoeveelheid geconcentreerd chloorwaterstofzuur aan het olieprodukt wordt 10 toegevoegd ter vorming van een mengsel, het mengsel onder terugvloei-koeling gedurende een voldoende tijd wordt gekookt ter vorming van een neerslagprodukt, welk neerslagprodukt de structuur volgens formule 10 heeft, waarna het neerslag wordt gewonnen; het neerslagprodukt wordt opgelost in een geschikt oplosmiddel, boriumtrifluoride-methyl-15 etheraat wordt toegevoegd, de temperatuur wordt ingesteld op ongeveer 50°C, methaansulfonylchloride als een oplossing wordt toegevoegd, de verkregen oplossing gedurende een voldoende tijd wordt verhit tot ongeveer 90 - 100°C om de reactie vrijwel volledig te laten voltooien, waarna een verbinding met de structuur volgens formule 2 wordt gewon-20 nen.
30. Werkwijze ter bereiding van een verbinding met de structuur volgens formule 3, met het kenmerk, dat een verbinding volgens conclusie 2 wordt gehydrogeneerd.
31. Werkwijze ter bereiding van een verbinding met de 25 structuur volgens formule 5, met een verbinding volgens conclusie 5 wordt gehydrogeneerd.
32. Verbinding met de structuur volgens formule 18, met het kenmerk, dat de stippellijnen enkele of dubbele koolstof-koolstof-bindingen kunnen voorstellen, waarbij X twee waterstofatomen of zuur- 30 stof kan zijn en verder R, R' en R" elk een waterstofatoom of een hydroxyl-, methyl- of ethylgroep kunnen voorstellen.
33· Verbinding volgens conclusie 32, gekenmerkt door de structuur volgens formule 16. 3¼. Verbinding volgens conclusie 32, gekenmerkt door 35 de structuur volgens formule 19· 7906193 2k
35. Verbinding volgens conclusie 32, gekenmerkt door de structuur volgens formule 20.
36. Verbinding volgens conclusie 32, gekenmerkt door de structuur volgens formule 21. 7906193 ^ -OR" ! X ± *£ , 4 /_0R" R'O*^ ip \ / Ο χ ^ 4^_.OR" Ο k_ ^ ^-T'0CH3 Ο 5 ^ 4^· . -or" 7906193 _5_ » - ^ -0CH3 J_ E0^yf^Y*^ ,_ 6 ,-(/ 4^- OCH3 i 10 R’—C:-2 OR" 7906193 REACTIESCHEMA A 1}_ M- 0=5-¾ jl A, AJ-, JL. 0?^(ΏΠ :^(ΠΓ 0. oh 0=C-CH3 J_ Jl J4 J5 _c_ _ 15 1c
01. CH - J6_ 7906193 & * JL 0 J8_ ^ 4^---------RH X JL 0 ^0 D0O^ 21_ „^ϋΟ-^0^“Λ 0 79 0 6 1 9 3