NL2013605B1 - Toepassing van groene thee en derivaten daarvan, samenstelling voor gebruik daarbij, veterinair farmaceutisch preparaat en combinatie van onderdelen. - Google Patents

Abstract

De uitvinding heeft betrekking op de toepassing van een samenstelling omvattende de toediening van gemalen bladeren van groene thee bij de behandeling van type I allergie. Met name is de samenstelling aangevuld met uit groene thee geëxtraheerde stoffen, bij voorkeur catechine of een derivaat daarvan. De veterinaire behandeling van type I allergie, zoals bij de behandeling van staart- en maneneczeem, wordt met name beoogd. Een voorkeur wordt gevormd door een samenstelling voor gebruik in een toepassing volgens de uitvinding, door een veterinair farmaceutisch preparaat omvattende een samenstelling volgens de uitvinding, en door een veterinair farmaceutisch preparaat dat de samenstelling omvat.

Description

P079/NLpd

Toepassing van groene thee en derivaten daarvan, samenstelling voor gebruik daarbij, veterinair farmaceutisch preparaat en combinatie van onderdelen

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op de toepassing van groene thee en werkzame componenten uit groene thee en derivaten daarvan volgens de aanhef van conclusie 1. Met name heeft de uitvinding betrekking op de veterinaire toepassing daarvan. Voorts heeft de uitvinding betrekking op een farmaceutisch preparaat en een voedingssupplement dat groene thee omvat, voor de behandeling van type I allergie. In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een preparaat dat catechine of een, optioneel veterinair, werkzaam derivaat ervan omvat, voor de behandeling van type I allergie. Ten slotte heeft de uitvinding betrekking op een combinatie van onderdelen voor de behandeling van type I allergie.

Het is bekend dat groene thee een hoog gehalte aan catechinen bevat.

Catechine is in enkele vormen beschikbaar, waarvan de onderlinge verhouding afhankelijk is van de soort groene thee. Een kenmerkend voorbeeld van een catechine is (-)-epigallocatechine-3-0-gallaat, en de gemethyleerde vorm daarvan: (-)-epigallocatechine-3-0-(3-0-methyl)gallaat.

De uitvinding richt zich op groene thee in het algemeen, en met name maar niet uitsluitend op catechine, in het bijzonder de gemethyleerde vorm van catechine.

In de praktijk is het bekend om catechine bevattende vloeibare preparaten in te nemen, in de vorm van groene thee extracten. Onderzoek op menselijke subjecten heeft aangetoond dat er enig effect op type I allergische reacties kan worden verkregen. Onder andere is aangetoond dat een langdurige orale blootstelling van enkele maanden, voorafgaand aan blootstelling aan allergenen, vereist is om een effect te verschaffen (Allergol. Int., 2009 Sep; 58(3); 437-449). Het effect is echter zeer beperkt. Hoewel de mate van allergische klachten enigszins afnam verdween deze nooit geheel .

De onderhavige uitvinding is gericht op de toediening van gemalen bladeren van groene thee, bij de behandeling van type I allergie. In het bijzonder heeft de uitvinding ook betrekking op een dergelijke toepassing waarbij de samenstelling werkzame componenten uit groene thee en derivaten daarvan omvat, in het bijzonder catechine.

Binnen de uitvinding wordt in hoofdzaak de term "catechine" gebruikt, waarmee wordt bedoeld "groene thee, werkzame componenten uit groene thee en derivaten daarvan, in het bijzonder catechine". Wanneer in deze beschrijving wordt gesproken van "catechine" wordt derhalve de ruimere omschrijving bedoeld, tenzij het uit de context duidelijk is dat catechine zelf of een derivaat daarvan wordt bedoeld.

Derhalve heeft de uitvinding tevens betrekking op de toepassing waarbij de samenstelling is aangevuld met uit groene thee geëxtraheerde stoffen, bij voorkeur omvattende catechine of een derivaat daarvan.

In het bijzonder is de uitvinding gericht op de veterinaire toepassing van catechine. Het is gebleken dat met name staart- en maneneczeem (SME), ook bekend als zomereczeem, veroorzaakt door knutten (Culicoïdes), zeer effectief kan worden behandeld middels de toepassing volgens de uitvinding.

Derhalve heeft de uitvinding in het bijzonder ook tot doel een samenstelling, bijvoorbeeld een farmaceutisch preparaat of een voedingssupplement, zoals een veterinair farmaceutisch preparaat, te verschaffen voor gebruik bij de toepassing bij de behandeling van type I allergische reacties, zoals bij veterinaire toepassingen voor bijvoorbeeld de behandeling van staart- en maneneczeem. Een dergelijke samenstelling kan een combinatie van onderdelen omvatten .

Bij behandeling van veterinaire klachten als SME wordt tot nu toe soms overgegaan tot aangepaste diëten, zoals laag eiwitgehalte en laag zetmeelgehalte. Behandeling van de aangedane huid met zwavel bevattende zalven wordt ook toegepast. Zelfs wordt in sommige gevallen overgegaan tot behandeling met corticosteroïden wat de klachten kan verminderen. Het is echter praktisch ondoenlijk om een paard geheel met corticosteroïden in te smeren en inwendig ge bruik van corticosteroïden kan gepaard gaan met aanzienlijke bijwerkingen. Uiteindelijk is het enige advies dat overblijft het beperken van de blootstelling aan knutten door de paarden te voorzien van insectendekens, op stal te houden of te huisvesten in gebieden met weinig knutten (zoals aan de kust). Er is derhalve geen bevredigende oplossing voor dit probleem.

Volgens een verdere voorkeuruitvoeringsvorm verschaft de uitvinding een verbeterde toepassing door de samenstelling volgens de uitvinding topische aan te brengen. Het aanbrengen van de samenstelling op de huid, in het bijzonder op door allergische reacties beschadigde huid, verschaft een opzienbarende heling in korte tijd, namelijk reeds binnen enkele dagen. Vooral bij acute behandeling is deze toepassing derhalve zeer waardevol. Met name wordt daarom ook de voorkeur gegeven aan een samenstelling volgens de uitvinding voor toepassing bij topische behandeling.

Voorts is het gebleken dat de toepassing geschikt oraal kan worden uitgevoerd, wat een uitstekend resultaat geeft. Vooral de lange termijnwerking is verrassend goed indien de samenstelling regelmatig en herhaald, bij voorkeur dagelijks, oraal wordt toegediend. Bijvoorbeeld vangt de heling van beschadigingen van de huid ten gevolge van type I allergische reacties zeer snel, reeds binnen enkele dagen, aan. Met name geeft een gecombineerde topische en orale toepassing een uitstekend, snel en langdurig effect.

Orale toepassing verschaft bovendien een langdurig effect waarbij gevoeligheid voor type I allergische reacties vrijwel afwezig is na enkele maanden orale toediening van de werkzame samenstelling volgens de uitvinding. Ook is opgemerkt dat bij dagelijkse orale toediening gedurende twee jaar tijdens het seizoen (april tot oktober) het opvolgende seizoen de klachten van SME verminderd zijn indien gedurende dat opvolgende seizoen een wekelijkse werkzame dosis groene thee oraal wordt toegediend.

De toepassing volgens de uitvinding kan op verschillende manieren worden uitgevoerd om het werkzame effect te verkrijgen. In het bijzonder wordt de voorkeur gegeven aan een toepassing waarbij de samenstelling ten minste een omvat van: [a] een ingedroogd extract van groene thee bladeren, dat bij voorkeur een hoog gehalte aan catechine bevat, [b] een ingedroogd extract van groene thee bladeren in olie, dat bij voorkeur een hoog gehalte aan catechine bevat, [c] gemalen groene thee bladeren, en [d] gemalen groene thee bladeren in olie. De extracten kunnen in het bijzonder zeer geschikt voor topische behandelingen worden toegepast. De gemalen groene thee bladeren volgens [c] kunnen als vast voedsel aan paarden worden gevoerd. Het ingedroogde extract van groene thee bladeren volgens [a], dat bij voorkeur een hoog gehalte aan catechine bevat, kan bijvoorbeeld aan gemalen groene thee bladeren worden toegevoegd, waardoor een mengsel van gemalen bladeren met een verhoogd catechinegehalte wordt verkregen. Een dergelijk mengsel, maar ook het ingedroogde extract volgens [a] kan zeer geschikt met vast voedsel worden vermengd en oraal worden toegediend; de toegevoegde catechine verschaft het mengsel namelijk een bittere smaak die door ander voedsel kan worden gemaskeerd. Overigens kan ook een grotere hoeveelheid gemalen (en eventueel gedroogde) groene theebladeren volgens [c] oraal worden toegediend, maar dat zou kunnen leiden tot een te hoog gehalte aan cafeïne dat van nature in theebladeren aanwezig is en dat als stimulerend middel wordt gezien. Met name bij renpaarden heeft het de voorkeur dat geen overbodige hoeveelheid aan cafeïne wordt toegediend.

Wanneer de gemalen groene thee bladeren in olie worden gebruikt voor topische toediening, heeft het de voorkeur dat tamanu olie of een andere olie met een hoog catechinegehalte wordt gebruikt .

Bij toepassing van gemalen bladeren heeft het in het bijzonder de voorkeur dat de gemalen groene thee bladeren een gemiddelde afmeting hebben van minder dan 1 mm, bij voorkeur in het traject van 1 tot 0,05 mm, bijvoorbeeld 1 tot 0,1 mm. Dit levert een uitstekende opname van de actieve stoffen en een langdurige werking. Een afmeting van minder dan 0,05 mm is evenzeer mogelijk, maar leidt bij orale toediening niet tot een duidelijk verbeterde opname van de actieve stoffen door het behandelde subject. De piekop-name van de actieve stoffen is wellicht groter, maar de langdurige werking is mogelijk minder dan bij het genoemde traject. In het bijzonder wordt de voorkeur gegeven aan een afmeting van 1 tot 0,05 mm, bijvoorbeeld 1 tot 0,1 mm. Dit verschaft een optimale onttrekking van catechine uit de bladeren en een maximaal langdu- rige afgifte ervan in het lichaam.

Volgens een verder aspect heeft de uitvinding betrekking op een farmaceutisch preparaat omvattende een samenstelling volgens een der voorgaande conclusies voor toepassing bij de behandeling van type I allergie en een geschikte drager. De uitvinding heeft op overeenkomstige wijze betrekking op een voedingssupplement omvattende een samenstelling volgens de uitvinding, zoals met name genoemd in een der conclusies 12 tot en met 15, voor toepassing bij het voorkomen van symptomen van type I allergie en een geschikte drager.

Het is gebleken dat de gecombineerde toepassing van topisch en oraal met een samenstelling volgens de uitvinding voor behandeling van type I allergie een optimaal resultaat verschaft. De orale toediening verschaft hierbij zowel een herstel van de wonden, vooral ook bij SME, als een preventieve bescherming tegen allergische reactie bij toekomstige blootstelling aan allergenen. Een combinatie van orale toediening en topische toepassing verschaft een snel herstel van opgelopen beschadigingen. Volgens een verder aspect heeft de uitvinding derhalve betrekking op een combinatie van onderdelen voor de behandeling van type I allergie, omvattende [I] ten minste een van een ingedroogd extract van groene thee bladeren en een extract van groene thee bladeren in olie voor topische toepassing, en [II] ten minste een van een ingedroogd extract van groene thee bladeren en gemalen groene thee bladeren voor orale toediening.

De voorbeelden tonen de toepassing van groene thee en bestanddelen ervan, zoals catechine, die wordt toegediend aan het te testen subject. De hoeveelheid catechine in groene thee bladeren kan tot circa 25% (gew/gew) bedragen.

Bij dagelijkse toediening kan de toe te dienen hoeveelheid catechine bij voorkeur wel 25 mg/kg lichaamsgewicht bedragen. De hoeveelheid groene thee (droog gewicht) die hiervoor benodigd is, en die bijvoorbeeld als gemalen bladeren kan worden toegediend, zal ongeveer 100 mg/kg lichaamsgewicht bedragen. De toe te dienen hoeveelheid groene thee kan worden aangevuld met bijvoorbeeld groene thee extract dat een gehalte aan catechine van circa 85% bevat. De toe te dienen hoeveelheid catechine aan een paard kan daardoor bijvoorbeeld tot 65 mg/kg lichaamsgewicht bedragen. De daadwerkelijk toe te dienen hoeveelheid groene thee is afhankelijk van de soort thee en de aard van de bladeren.

De hoeveelheid groene thee die voor instandhouding van een reeds verkregen effect wordt toegediend, kan bijvoorbeeld tot 100 mg/kg lichaamsgewicht per week bedragen. Dit is het geval wanneer een paard gedurende enkele jaren in het SME seizoen (april tot oktober) de samenstelling volgens de uitvinding in hoofdzaak dagelijks toegediend heeft gekregen.

De uitvinding zal hierna aan de hand van enkele voorbeelden nader worden uitgelegd.

Groene thee werd op verschillende manieren toegediend.

[a] Gemalen groene thee bladeren, aangevuld met catechine in een verhouding van 20 g toegevoegde catechine per 50 g gemalen groene thee bladeren, werden droog gevoerd aan de paarden. Wegens de bittere smaak vanwege de toegevoegde catechine was orale toediening bij sommige paarden moeilijk uit te voeren. Vermenging met appelmoes of vast voer verbeterde de opnamebereidheid van de paarden .

[b] Gemalen groene thee bladeren werden vermengd met olie waarmee de paarden topisch werden behandeld. Deze behandeling is slechts gericht op acute behandeling van wegens type I allergische reactie beschadigde huid. De werking lijkt in hoofdzaak beperkt te blijven tot het getroffen en behandelde gebied.

Voorbeeld I: Preventieve bescherming tegen SME

Fijn gemalen groene thee bladeren werden dagelijks topisch bij enkele paarden met symptomen van SME op de aangedane vacht aangebracht. De dusdanig behandelde paarden gingen veel minder schuren en de aangedane vacht begon zich te herstellen. Na 10 dagen kregen deze paarden daarnaast dagelijks 40-55 g gemalen groene thee bladeren oraal toegediend. De gemiddelde deeltjesgrootte lag in het traject van circa 0,05 - 1 mm. De paarden stonden buiten, feitelijk onbeschermd tegen insecten. De behandelde paarden ver toonden een maand na aanvang van de behandeling aanzienlijk minder klachten ten gevolge van SME dan bij aanvang van de behandeling.

Onbehandelde paarden met SME, gehouden op dezelfde weide, werden als controlegroep vergeleken met de behandelde paarden en ontvingen geen groene thee bladeren.

Een paard waar de SME symptomen sterk verminderd waren nadat het was onderworpen aan de kombinatie van topische behandeling en orale behandeling, vertoonde na ca. een week stoppen van de orale behandeling opnieuw SME klachten, ondanks dat de topische behandeling voortgezet werd.

Bij de groep onbehandelde paarden verminderde de SME klachten niet.

Het enige verschil in omstandigheden tussen de groep behandelde en de groep onbehandelde paarden was de toediening van groene thee bladeren met een hoog catechine gehalte.

De behandeling heeft derhalve een zeer positief effect op bescherming tegen SME.

Voorbeeld II: Behandeling van SME

Een paard met SME, veroorzaakt door Culicoïdes muggen, had een zwaar beschadigde huid ten gevolge van een allergische reactie op het speeksel van de muggen, met aangedane plekken welke in diameter varieerden van enkele centimeters tot 45 cm (situatie op dag 0, Fig. 4). De aanhechting van de staart was kaalgeschuurd, oede-misch (onderhuidse vochtophoping)en vertoonde wondjes. Topisch aanbrengen van een samenstelling van gemalen groene thee bladeren volgens de uitvinding in olie verschafte in kombinatie met orale toediening van 40-55 g gemalen groene thee bladeren een snelle verbetering van de beschadigde huid. Na enkele weken behandeling was de aangedane huid geheeld en begon nieuwe vacht te groeien (situatie op dag 27, Fig. 5). Op basis van het gedrag van het behandelde subject, kan worden geconcludeerd dat de jeuk binnen enkele dagen verdween. De aangedane huid vertoonde reeds na twee dagen een aanzienlijke verbetering waarbij de beschadigde huid droog was geworden.

De gebruikte olie was een mengsel van tamanu olie en argan olie in een verhouding van 60:40 (vol./vol.)· Het gebruik in een traject aan verhoudingen van 100:0 tot 60:40 verschaft goede resultaten. De hoeveelheid gemalen groene thee bladeren was circa 50 g/paard. Hieraan was nog extra toegevoegd 20 g/paard catechine. De hoeveelheid die topisch werd aangebracht was voldoende om de gehele wond te bedekken, en zodanig dat een overmaat van de wond af stroomde. De olie werd 1 maal daags gedurende drie opeenvolgende dagen aangebracht.

Het extract in olie dient slechts op de beschadigde huid te worden aangebracht gedurende de tijd dat die vochtig is of korstjes heeft. Orale toediening welke werd gestart gelijktijdig met het topisch aanbrengen van de samenstelling zorgt voor sterke vermindering van de klachten, ook bij blijvende blootstelling aan knutten.

Voorbeeld III: Behandeling SME

De grafiek toont de werking van gedroogd groene thee extract (sterk verrijkt met catechine poeder), topisch toegediend als emulsie in olie, op SME. De werkzame stof werd topisch aangebracht. In dit voorbeeld werd topische toepassing (zoals hier beschreven) gecombineerd met orale toediening van gemalen groene thee bladeren met daaraan extra catechinen toegevoegd.

De placebo bestond uit een behandeling met slechts orale toediening van gemalen gras en caroteenpoeder dat in uiterlijk op groene thee respectievelijk het gedroogde groene thee extract (catechine) lijkt.

De olie met catechinen is alleen gedurende de eerste 3 dagen gebuikt, daarna is doorgegaan met dagelijkse toediening van theebladeren verrijkt met catechinen.

Een eerste groep paarden ontving gedurende twee weken de werkzame samenstelling volgens de uitvinding dagelijks toegediend, terwijl een tweede groep gedurende die tijd dagelijks een placebo kreeg toegediend.

Na een rustperiode van 4 dagen werd vervolgens de toediening aan beide groepen gedurende twee weken omgekeerd, waarbij de eerste groep een placebo kreeg toegediend en de tweede groep de werk- zame samenstelling volgens de uitvinding.

De resultaten zijn getoond in de grafiek (Fig. 1).

Duidelijk is te zien dat de werkzame stof een aanzienlijke verbetering gaf van de beschadigingen ten gevolge van SME (uitgedrukt als SME score). De verbetering ten gevolge van de toediening van de behandeling is beduidend beter dan de placebo.

De werkzaamheid van de behandeling lijkt na stopzetting van de behandeling door te blijven werken, waardoor de symptomen van SME 4 dagen na het stoppen van de behandeling (dag 19 in Fig. 1) nog niet volledig teruggekeerd waren en ook na twee weken placebo behandeling (dag 33 in Fig. 1) nog achterbleven t.o.v. de uitgangssituatie op dag 1. Echter, de behandeling is gedurende de tweede tijdsperiode duidelijk effectief in de in die periode met groene thee en catechine behandelde groep (Fig. 1: dag 19-33, herb). De SME score neemt namelijk sterk af ten opzichte van de vorige meetpunten (dag 1, 15 en 19) toen deze groep paarden met de placebo behandeld waren. Hierdoor kan worden geconcludeerd dat de topische en orale behandeling een sterke verbetering van de klachten geeft.

Voorbeeld IV: Behandeling MOK

Een paard dat ernstige beschadiging van de huid boven de hoeven vertoonde, welke aandoening bekend staat als "mok", werd behandeld met de toepassing volgens de uitvinding. Mok kan onder andere worden veroorzaakt door insecten.

De door mok aangetaste huid (uitgangssituatie op dag 0 getoond in Fig. 2) werd topisch behandeld volgens de uitvinding met een samenstelling omvattende gemalen groene thee bladeren en aangevuld met groene thee extract.

Topisch aanbrengen van een samenstelling van gemalen groene thee bladeren volgens de uitvinding in olie verschafte in kombina-tie met orale toediening van 40-55 g gemalen groene thee bladeren een snelle verbetering van de beschadigde huid. Na circa 4 weken behandeling was de aangedane huid geheeld en begon nieuwe vacht te groeien (situatie op dag 27, Fig. 3). Op basis van het gedrag van het behandelde subject, kan worden geconcludeerd dat de jeuk binnen enkele dagen verdween. De aangedane huid vertoonde reeds na twee dagen een aanzienlijke verbetering waarbij de beschadigde huid droog was geworden.

De gebruikte olie was een mengsel van tamanu olie en argan olie in een verhouding van 60:40 (vol./vol.). Het gebruik in een traject aan verhoudingen van 100:0 tot 60:40 verschaft goede resultaten. De hoeveelheid gemalen groene thee bladeren was circa 50 g/subject/dag. Hieraan was nog extra toegevoegd 20 g/subject/dag catechine. De hoeveelheid die topisch werd aangebracht was voldoende om de gehele wond te bedekken, en zodanig dat een overmaat van de wond af stroomde. De olie werd 1 maal daags gedurende drie opeenvolgende dagen aangebracht.

Het extract in olie werd slechts op de beschadigde huid aangebracht gedurende de tijd dat die vochtig was of korstjes had. Orale toediening werd gestart gelijktijdig met het topisch aanbrengen van de samenstelling wat zorgde voor sterke vermindering van de klachten.

Dit paard leed tevens aan zomereczeem, wat gelijktijdig met de mok verdween, zelfs bij blijvende blootstelling aan knutten.

De uitvinding is niet beperkt tot de hiervoor beschreven en in de voorbeelden getoonde uitvoeringsvormen. De uitvinding wordt slechts beperkt door de bijgevoegde conclusies.

De uitvinding strekt zich tevens uit over elke combinatie van maatregelen die hiervoor onafhankelijk van elkaar zijn beschreven.

Claims (20)

1. Toepassing van een samenstelling omvattende de toediening van gemalen bladeren van groene thee, bij de behandeling van type I allergie.

2. Toepassing volgens conclusie 1, waarbij de samenstelling is aangevuld met uit groene thee geëxtraheerde stoffen, bij voorkeur omvattende catechine of een derivaat daarvan.

3. Toepassing volgens conclusie 1 of 2 bij veterinaire behandeling van type I allergie.

4. Toepassing volgens conclusie 3 bij de behandeling van staarten maneneczeem.

5. Toepassing volgens een der conclusies 1-4 bij topische behandeling .

6. Toepassing volgens een der conclusies 1-4 bij orale toediening.

7. Toepassing volgens conclusie 5, waarbij de samenstelling ten minste een omvat van: [a] een ingedroogd extract van groene thee bladeren, [b] een ingedroogd extract van groene thee bladeren in olie, [c] gemalen groene thee bladeren, en [d] gemalen groene thee bladeren in olie.

8. Toepassing volgens conclusie 6, omvattende ten minste een van: [a] een ingedroogd extract van groene thee bladeren, en [b] gemalen groene thee bladeren.

9. Toepassing volgens conclusie 7, waarbij de gemalen groene thee bladeren een gemiddelde afmeting hebben in het traject van 1 mm tot 0,05 mm.

10. Toepassing volgens een der voorgaande conclusies, waarbij het ingedroogde extract van groene thee een hoog gehalte aan catechine bevat.

11. Toepassing volgens een der conclusies 1-10, waarbij de gemalen groene thee bladeren zijn verrijkt met catechine.

12. Samenstelling voor gebruik in een toepassing volgens een der conclusies 1 tot en met 11, omvattende gemalen bladeren van groene thee.

13. Samenstelling volgens conclusie 12, waarbij de gemalen groene thee bladeren bij voorkeur een gemiddelde afmeting hebben in het traject van 1 mm tot 0,05 mm.

14. Samenstelling volgens conclusie 12 of 13 voor orale toediening, omvattende ten minste een van: [a] een ingedroogd extract van groene thee bladeren, en [b] gemalen groene thee bladeren.

15. Samenstelling volgens conclusie 12 of 13 voor topische toediening, omvattende ten minste een van: [a] een ingedroogd extract van groene thee bladeren, [b] een ingedroogd extract van groene thee bladeren in olie, [c] gemalen groene thee bladeren, en [d] gemalen groene thee bladeren in olie.

16. Veterinair farmaceutisch preparaat omvattende een samenstelling volgens een der voorgaande conclusies 12 - 15 voor toepassing bij de behandeling van type I allergie en een geschikte drager.

17. Combinatie van onderdelen voor de behandeling van type I allergie, omvattende [I] ten minste een van een ingedroogd extract van groene thee bladeren en een extract van groene thee bladeren in olie voor topische toepassing, en [II] ten minste een van een ingedroogd extract van groene thee bladeren en gemalen groene thee bladeren voor orale toediening.

18. Combinatie volgens conclusie 17, voor de behandeling van staart- en maneneczeem.

19. Combinatie volgens conclusie 17 of 18, waarbij de gemalen groene thee bladeren zijn verrijkt met catechine.

20. Voedingssupplement omvattende een samenstelling volgens een der conclusies 12 tot en met 15 en een geschikte drager voor toepassing bij symptomen van type I allergie.