NL1031243C2

NL1031243C2 - Topical composition for treatment and prevention of herpes viral infections comprises zinc salt, dry medium and elementary sulfur

Info

Publication number: NL1031243C2
Application number: NL1031243A
Authority: NL
Inventors: Raf Gijsemans
Original assignee: Raf Gijsemans
Priority date: 2005-02-25
Filing date: 2006-02-27
Publication date: 2006-08-29
Also published as: BE1016468A5

Abstract

A pharmaceutical composition for topical administration on skin, for treatment and prevention of herpes viral infections, contains zinc salt, a quantity of dry medium and a quantity of elementary sulfur. The concentration of unbonded water in the composition is more particularly lower than 0.5 wt.%. The amount of zinc oxide is between 3 and 25 wt.% of the total composition. ACTIVITY : Virucide. No biological data given. MECHANISM OF ACTION : None given.

Description

Samenstelling voor de behandeling en de voorkoming van virale infectiesComposition for the treatment and prevention of viral infections

Deze uitvinding heeft betrekking op een samenstelling voor aanbrengen op de huid ter behandeling en voorkoming van 5 virale infecties, in het bijzonder van herpes, zoals beschreven in de aanhef van de eerste conclusie.This invention relates to a composition for application to the skin for the treatment and prevention of viral infections, in particular herpes, as described in the preamble of the first claim.

Een bekende samenstelling voor bijvoorbeeld het behandelen van herpes labialis, die als actief bestanddeel acyclovir bevat, is bekend uit GB2306324. Acyclovir, als geneesmiddel op de markt gebracht 10 onder de merknaam Zovirax™ kan onder de vorm van een op de huid aanbrengbare crème, oraal of intraveneus worden toegediend, en is effectief gebleken tegen het ontstaan van een koortslip, waarschijnlijk doordat het middel ingrijpt in de DNA vermenigvuldiging van het virus.A known composition for, for example, treating herpes labialis, which contains acyclovir as an active ingredient, is known from GB2306324. Acyclovir, marketed as a medicine under the brand name Zovirax ™ can be administered in the form of a skin-applied cream, orally or intravenously, and has been shown to be effective against the onset of cold sores, presumably due to the intervention of the agent in the DNA multiplication of the virus.

Herpes simplex is een virus dat in de zenuw 15 voorkomt en laesies veroorzaakt op de huid en de slijmvliezen. Er zijn globaal twee types herpes simplex: Type 1 en Type 2. Type 1 herpes virussen, beter bekend als koortsblazen, worden doorgaans uitgelokt door overdreven blootstelling aan zonlicht, ontsteking van de luchtwegen en dergelijke. Zowel Type 1 als Type 2 herpes virussen zijn seksueel overdraagbare laesies ter 2 0 hoogte van de geslachtsorganen. Veel mensen zijn niet in staat een voldoende aantal antilichamen tegen het herpes simplex virus aan te maken, waardoor het virus in staat is zich permanent in de ganglia te nestelen, en waardoor herpes simplex regelmatig kan terug keren. Omdat herpes simplex veel voorkomt in de wereld en het virus moeilijk onder controle is te krijgen, werd 25 een groot aantal behandelingen voor herpes simplex voorgesteld.Herpes simplex is a virus that occurs in the nerve and causes lesions on the skin and mucous membranes. There are generally two types of herpes simplex: Type 1 and Type 2. Type 1 herpes viruses, better known as cold sores, are usually triggered by excessive sunlight exposure, respiratory tract inflammation and the like. Both Type 1 and Type 2 herpes viruses are sexually transmitted lesions at the level of the sexual organs. Many people are unable to produce a sufficient number of antibodies against the herpes simplex virus, which means that the virus is able to settle permanently in the ganglia, and so that herpes simplex can return regularly. Because herpes simplex is common in the world and the virus is difficult to control, a large number of treatments for herpes simplex have been proposed.

Herpes simplex of koortslip wordt veroorzaakt door het Herpes simplex virus, dat zich in hoofdzaak ophoudt ter hoogte van de zenuwbanen, meer bepaald in het Ganglion Trigeminale van Gasser. Het Herpes simplex virus kan door wijd uiteenlopende factoren geactiveerd 3 0 worden, waarbij de belangrijkste factoren zijn: zonlicht, zonnebank, stress, hormonale veranderingen, bij vermindering van de afweer, en tijdens of na een virale en/of bacteriële infectie.Herpes simplex or cold sores are caused by the Herpes simplex virus, which mainly resides at the level of the nerve bundles, in particular in Gasser's Ganglion Trigeminal. The Herpes simplex virus can be activated by widely varying factors, the most important of which are: sunlight, tanning, stress, hormonal changes, when the immune system is reduced, and during or after a viral and / or bacterial infection.

103124 3 2103124 3 2

Het nadeel van de bekende middelen zoals bijvoorbeeld acyclovir is dat deze uitsluitend in het prodromale stadium werkzaam zijn, voordat de koortsblaasjes doorkomen. Prodromi (in het kader van deze aanvraag wordt met prodromi de fase bedoeld waarbij een tintelend 5 gevoel optreedt in de huid) komen meestal ’s nachts door, zodat pas ’s morgens slechts bij het ontwaken een koortslip wordt geconstateerd. Een (verdere) behandeling met het bekende middel heeft dan geen zin meer, daar acyclovir enkel nuttig is in het voorstadium, derhalve voordat de koortslip daadwerkelijk wordt geconstateerd. Het is gebleken dat bij toepassing de 1 o genezing nauwelijks sneller verloopt dan zonder toepassing van de bekende crèmes. Doorgaans is voor de genezing een tiental dagen nodig, waarbij bovendien korstvorming optreedt bij gebruik van het bekende middel. Deze korstvorming leidt dan weer tot littekenweefsel wat zeer ongewenst is.The disadvantage of the known agents such as, for example, acyclovir is that they only work at the prodromal stage before the cold sores come through. Prodromi (for the purposes of this application, prodromi refers to the phase in which a tingling sensation occurs in the skin) usually comes through at night, so that cold sores are only observed in the morning upon awakening. A (further) treatment with the known agent then no longer makes sense, since acyclovir is only useful in the pre-stage, therefore before the cold sore is actually detected. It has been found that when applied, the healing is hardly faster than without the use of the known creams. Usually, healing takes about ten days, and crust formation occurs with the use of the known agent. This crusting in turn leads to scar tissue which is very undesirable.

Uit W02004/066971 is een samenstelling bekend 15 ter voorkoming van de productieve fase van herpes simplex (HSV) infecties en het daarmee geassocieerde optreden van koortsblaasjes. Daartoe bevat de samenstelling een UV-filter bijvoorbeeld zinkoxide of titaanoxide of een mengsel daarvan, een zinkzout met antivirale activiteit bijvoorbeeld zinkzulfaat, zinkchloride, zinkacetaat enz., een hoeveelheid vrij of niet gebonden water en 20 een additief dat geschikt is voor opbrengen op de huid.From WO2004 / 066971 a composition is known for preventing the productive phase of herpes simplex (HSV) infections and the associated occurrence of cold sores. To that end, the composition contains a UV filter, for example zinc oxide or titanium oxide or a mixture thereof, a zinc salt with antiviral activity, for example zinc sulphate, zinc chloride, zinc acetate, etc., an amount of free or unbound water and an additive suitable for application to the skin .

Uit W02005/023240 is een samenstelling bekend voor orale toediening voor het behandelen van onder meer herpes. De samenstelling bevat glycyrhicinezuur omwille van zijn interferoninducerende werking met een daarbij horende antivirale werking, een hoeveelheid zink 25 omwille van zijn antivirale activiteit bij de replicatie van virussen en een hoeveelheid van een thiol of een tot een thiol metaboliseerbare verbinding, omwille van haar antivirale werkzaamheid. Het zink kan aanwezig zijn als een zinkzout, zoals bijvoorbeeld zinkaspartaat of zinksulfaat.From WO2005 / 023240 a composition is known for oral administration for the treatment of herpes, among others. The composition contains glycyrhicinic acid because of its interferon-inducing action with an associated antiviral action, an amount of zinc due to its antiviral activity in virus replication and an amount of a thiol or a compound metabolizable to a thiol, because of its antiviral activity. The zinc can be present as a zinc salt, such as, for example, zinc aspartate or zinc sulfate.

US-A-2004/0086575 beschrijft een samenstelling 3 0 met anti-virale activiteit voor aanbrengen op de huid of slijmvliezen, voor het behandelen van HSV-1 en HSV-2. De samenstelling bevat 0.005-20 gew. % van een zinkverbinding zoals zinkoxide of een anorganisch of een organisch 1 031 24 3 3 zinkzout, bijvoorbeeld zinksulfaat, zinkcarbonaat en zinkacetaat. De samenstelling bevat verder een hoeveelheid van een fenolisch anti-oxidans voor het verbeteren van de stabiliteit van de samenstelling en het verbeteren van de afbraak van een vetomhulling aanwezig rond het virus en 0.01-90 gew.US-A-2004/0086575 describes a composition with anti-viral activity for application to the skin or mucous membranes, for treating HSV-1 and HSV-2. The composition contains 0.005-20 wt. % of a zinc compound such as zinc oxide or an inorganic or an organic zinc salt, for example zinc sulphate, zinc carbonate and zinc acetate. The composition further contains an amount of a phenolic antioxidant for improving the stability of the composition and improving the degradation of a fat envelope present around the virus and 0.01-90 wt.

5 % niet gebonden water.5% unbound water.

W097/27837 beschrijft een niet-ionaire samenstelling met virucide activiteit voor het behandelen van symptomen veroorzaakt door het herpes simplex virus, waarbij de ingrediënten in glycerine zijn opgelost. De samenstelling bevat een hoeveelheid zinksulfaat met virucide 10 werking en aluminiumverbindingen met een bactericide en microbicide werking. Er wordt aangenomen dat deze verbindingen in staat zijn in de keratinelaag van de huid door te dringen en op die manier de regeneratie van de huid bevorderen, en door te dringen tot de diepere lagen van de huid waardoor indirect huidaandoeningen kunnen worden aangepakt.WO97 / 27837 describes a non-ionic composition with virucidal activity for treating symptoms caused by the herpes simplex virus, wherein the ingredients are dissolved in glycerin. The composition contains an amount of zinc sulphate with a virucidal action and aluminum compounds with a bactericidal and microbicidal action. These compounds are believed to be able to penetrate into the keratin layer of the skin and thereby promote skin regeneration, and penetrate to the deeper layers of the skin, thereby indirectly addressing skin conditions.

15 Uit US-A-2004/0018996 is een samenstelling bekend die de vorm kan aannemen van een zalf, oogdruppels of oraal toe te dienen bereidingen, voor het voorkomen en behandelen van aandoeningen veroorzaakt door het herpes simplex virus van het type HSV-1 en HSV-2. De samenstelling bevat een combinatie van middelen die ieder op zich antivirale 2 0 activiteit vertonen in uiteenlopende nodale stappen in de invasieve interactie tussen het HSV en de gasteel. Om dit te bereiken bevat de samenstelling onder andere een zinkzout voor het lokaal inactiveren van het HSV virus zonder dat dit een lange termijn weerstand met zich meebrengt, en een hoeveelheid van een koperzout voor het inactiveren van virale replicatie en het 2 5 reduceren van de hoeveelheid hydroxylradicalen in de gastcellen.US-A-2004/0018996 discloses a composition which can take the form of an ointment, eye drops or orally administrable preparations for the prevention and treatment of disorders caused by the herpes simplex virus of the HSV-1 type and HSV-2. The composition contains a combination of agents that each exhibit antiviral activity in various nodal steps in the invasive interaction between the HSV and the host cell. To achieve this, the composition contains, inter alia, a zinc salt for locally inactivating the HSV virus without involving a long-term resistance, and an amount of a copper salt for inactivating viral replication and reducing the amount. hydroxyl radicals in the host cells.

De uitvinding beoogt in een samenstelling te voorzien voor aanbrengen op de huid, voor het behandelen en voorkomen van virale infecties, in het bijzonder van het herpes virus, die in staat is een snelle genezing van de infectie te bewerkstelligen.It is an object of the invention to provide a composition for application to the skin, for the treatment and prevention of viral infections, in particular of the herpes virus, which is capable of effecting a rapid cure of the infection.

3 0 De samenstelling volgens de uitvinding heeft daartoe het kenmerk dat ze tenminste een hoeveelheid van een zinkzout bevat, een hoeveelheid van een zwavelhoudende verbinding, een hoeveelheid 1 03124 3 4 elementair zwavel.To that end, the composition according to the invention is characterized in that it contains at least an amount of a zinc salt, an amount of a sulfur-containing compound, an amount of elemental sulfur.

Door toepassing van de samenstelling volgens de uitvinding op koortsblaasjes is gebleken dat deze bijzonder snel worden uitgedroogd. Dit is belangrijk aangezien het vocht in de koorstblaasjes het 5 optimale groeimedium voor het virus blijkt te zijn. De uitdrogende werking heeft het effect dat het virus bevattend medium vernietigd wordt, zodat genezing optreedt binnen een kortere tijd dan gebruikelijk is voor het bekende middel. Het is inderdaad mogelijk een volledige genezing te verkrijgen van de koortslip binnen een termijn van ongeveer 2 è 3 dagen. Een verder voordeel 10 van de samenstelling volgens de uitvinding is dat genezing optreedt zonder noemenswaardige littekenvorming.By applying the composition according to the invention to cold sores it has been found that they dry out particularly quickly. This is important since the moisture in the choir vesicles appears to be the optimum growth medium for the virus. The drying effect has the effect of destroying the virus-containing medium, so that healing occurs within a shorter time than is usual for the known agent. It is indeed possible to obtain a complete cure for cold sores within a period of approximately 2 to 3 days. A further advantage of the composition according to the invention is that healing occurs without significant scarring.

De samenstelling van deze uitvinding bevat bij voorkeur een beperkte hoeveelheid niet gebonden water. De hoeveelheid niet gebonden water is bij voorkeur lager is dan 10 gew. % ten opzichte van het 15 totale gewicht van de samenstelling, bij voorkeur lager dan 5 gew. %, met meer voorkeur lager dan 0.5 gew. %. De samenstelling is echter bij voorkeur in hoofdzaak vrij van niet gebonden water. Met “in hoofdzaak vrij van niet gebonden water” wordt in het kader van deze uitvinding bedoeld dat de hoeveelheid niet gebonden water aanwezig in de samenstelling minder is dan 20 0.01 gew. %, bij voorkeur minder dan 0.005 gew. %. Of met andere woorden de samenstelling bevat nagenoeg uitsluitend gebonden water, d.w.z. water gebonden aan of in één of meer van de andere componenten van de samenstelling. Gebonden water kan bijvoorbeeld aanwezig zijn in metaalzout hydraten, of in zetmeel.The composition of this invention preferably contains a limited amount of unbound water. The amount of unbound water is preferably less than 10 wt. % relative to the total weight of the composition, preferably lower than 5 wt. %, more preferably, less than 0.5 wt. %. However, the composition is preferably substantially free of unbound water. By "substantially free of unbound water" in the context of this invention it is meant that the amount of unbound water present in the composition is less than 0.01 wt. %, preferably less than 0.005 wt. %. Or in other words the composition contains substantially exclusively bound water, i.e. water bound to or in one or more of the other components of the composition. Bound water can be present, for example, in metal salt hydrates, or in starch.

25 Het is op zich bekend zinksulfaat oplossingen in concentraties van 0.5 gew.-% en hoger toe te passen voor de behandeling van herpes simplex infecties. Echter, dergelijke zinksulfaat oplossingen zijn enkel effectief bij de genoemde hoge concentraties, waar zij een duidelijke irritatie en een vervelende droogheid van de huid alsook een sterke emetische reflex 3 0 veroorzaken. Zware huidirritatie bij het helen van wonden treedt bijvoorbeeld op bij het gebruik van een 1% waterige zinkchloride oplossing. Een 20% waterige zinkacetaat oplossing is slechts iets minder irriterend. De wat minder 1 031 24 3 5 irriterende zinkzouten, zoals bijvoorbeeld een 20% zinkoxide suspensie (zinkoxide is slecht oplosbaar in water), een 1% waterige zinksulfaat oplossing, en een 20% zinkpyrithion suspensie, vertonen dan weer een marginale effectiviteit bij het stimuleren van epidermale wondheling in 5 vergelijking met de meer irriterende en beter wateroplosbare zinkzouten. Het is bekend dat zinksulfaten geen virocide (virusdodende) werking vertonen.It is known per se to use zinc sulphate solutions in concentrations of 0.5% by weight and higher for the treatment of herpes simplex infections. However, such zinc sulfate solutions are only effective at the aforementioned high concentrations, where they cause a clear irritation and a nasty dryness of the skin as well as a strong emetic reflex. Severe skin irritation when healing wounds occurs, for example, when using a 1% aqueous zinc chloride solution. A 20% aqueous zinc acetate solution is only slightly less irritating. The slightly less irritating zinc salts, such as, for example, a 20% zinc oxide suspension (zinc oxide is poorly soluble in water), a 1% aqueous zinc sulphate solution, and a 20% zinc pyrithione suspension, again show marginal effectiveness in stimulating of epidermal wound healing in comparison with the more irritating and more water-soluble zinc salts. It is known that zinc sulphates do not have a virocidal (virus-killing) effect.

De samenstelling volgens de uitvinding waarin een combinatie van een zinkzout, geprecipiteerd zwavel en een zwavelhoudende verbinding wordt toegepast heeft dit nadeel niet, en vertoont 10 derhalve een hoge effectiviteit bij relatief lage zinkconcentraties. Dit heeft onder andere tot gevolg dat een koortslip ofwel niet of nauwelijks tot ontwikkeling komt, of snel weer verdwijnt. Vanuit esthetisch oogpunt gezien is dit een groot voordeel.The composition according to the invention in which a combination of a zinc salt, precipitated sulfur and a sulfur-containing compound is used does not have this disadvantage, and therefore shows a high effectiveness at relatively low zinc concentrations. One of the consequences of this is that a cold sore either hardly develops or hardly develops, or disappears quickly. From a aesthetic point of view this is a big advantage.

Het in de samenstelling van deze uitvinding 15 geprecipiteerde zwavel is bij voorkeur geprecipiteerd zwavel bekend onder de naam Sulfur Praecipitatum, omwille van zijn lage toxiciteit. Door de aanwezigheid van geprecipiteerd zwavel, vertoont de samenstelling van deze uitvinding een desinfecterende en ontstekingsremmende werking, wordt korstvorming tegengegaan, de afweer versterkt en de doorbloeding verbeterd. 2 0 Er werd verder gevonden dat door de aanwezigheid van geprecipiteerd zwavel, de stofwisseling van het bindweefsel bevorderd wordt waardoor het genezend effect versneld wordt. De aanwezigheid van geprecipiteerd zwavel blijkt een lokale verhoging van de pH van de huid met zich mee te brengen, waardoor penetratie tot de diepere lagen in de huid mogelijk wordt.The sulfur precipitated in the composition of this invention is preferably precipitated sulfur known as Sulfur Praecipitatum because of its low toxicity. Due to the presence of precipitated sulfur, the composition of this invention exhibits a disinfecting and anti-inflammatory action, anti-scaling is prevented, the immune system is strengthened and the circulation is improved. It was further found that due to the presence of precipitated sulfur, the metabolism of the connective tissue is promoted, thereby accelerating the healing effect. The presence of precipitated sulfur appears to cause a local increase in the pH of the skin, allowing penetration to the deeper layers in the skin.

25 De hoeveelheid niet gebonden water in de samenstelling van deze uitvinding is bij voorkeur lager dan 10 gew. % ten opzichte van het totale gewicht van de samenstelling, bij voorkeur lager dan 5 gew. %, met meer voorkeur lager dan 0.5 gew. %, alhoewel een optimaal uitdrogende werking gevonden werd bij een samenstelling die in hoofdzaak vrij 30 is van niet gebonden water. Met “in hoofdzaak vrij van niet gebonden water" wordt in het kader van deze uitvinding bedoeld dat de samenstelling minder dan 0.01 gew. %, bij voorkeur minder dan 0.005 gew. % niet gebonden water 1 031 24 3 6 bevat. De aanwezigheid van een geringe hoeveelheid niet gebonden water is belangrijk aangezien dit replicatie van het virus bemoeilijkt.The amount of unbound water in the composition of this invention is preferably lower than 10 wt. % relative to the total weight of the composition, preferably lower than 5 wt. %, more preferably, less than 0.5 wt. %, although an optimal drying effect was found with a composition that is substantially free of unbound water. By "substantially free of unbound water" in the context of this invention it is meant that the composition contains less than 0.01% by weight, preferably less than 0.005% by weight of unbound water. The presence of a small amount of unbound water is important as this makes replication of the virus more difficult.

US-A-2.390.746 beschrijft een werkwijze voor het bereiden van een samenstelling voor het behandelen van dermatologische 5 aandoeningen waaronder herpes. De samenstelling wordt bereid door een watervrij mengsel van zwavel, calciumoxide en een polyhydrische alcohol tot reactie te brengen bij een temperatuur van ongeveer 100°C of meer. Na het beëindigen van de reactie wordt de niet gereageerde hoeveelheid reagentia verwijderd. Alhoewel de samenstelling van het reactieproduct niet bekend is, 10 wordt aangenomen dat bij contact met water H2S wordt vrijgesteld.US-A-2,390,746 describes a method for preparing a composition for treating dermatological conditions including herpes. The composition is prepared by reacting an anhydrous mixture of sulfur, calcium oxide, and a polyhydric alcohol at a temperature of about 100 ° C or more. After the end of the reaction, the unreacted amount of reagents is removed. Although the composition of the reaction product is unknown, it is believed that upon contact with water, H2S is released.

Hoewel de samenstelling volgens de uitvinding bijzonder geschikt is voor het behandelen van herpes labialis, is gebleken dat andere virale infecties eveneens met zeer goede resultaten ermee kunnen worden behandeld. Virale infecties die met de samenstelling volgens de 15 uitvinding kunnen worden behandeld omvatten bijvoorbeeld het influenza virus, HIV-1, HIV-2, en herpes virussen, zoals bijvoorbeeld herpes labialis, herpes genitalis, HSV keratitis, HSV neonatalis, Gingivostomatitis, eczema herpeticatum, en dergelijke meer.Although the composition according to the invention is particularly suitable for treating herpes labialis, it has been found that other viral infections can also be treated with very good results. Viral infections that can be treated with the composition according to the invention include, for example, the influenza virus, HIV-1, HIV-2, and herpes viruses, such as, for example, herpes labialis, herpes genitalis, HSV keratitis, HSV neonatalis, Gingivostomatitis, eczema herpeticatum, and the like.

Een verder voordeel van de samenstelling 2 0 volgens de uitvinding is dat zij een effectieve barrière vormt tegen nevensymptomen van het herpes simplex virus, zoals bijvoorbeeld jeuk, een brandend gevoel, en steken, welke nevensymptomen doorgaans binnen 24 uur optreden. Bovendien heeft de samenstelling volgens de uitvinding geen onplezierige bijeffecten.A further advantage of the composition according to the invention is that it forms an effective barrier against secondary symptoms of the herpes simplex virus, such as, for example, itching, a burning sensation, and stabbing, which secondary symptoms usually occur within 24 hours. Moreover, the composition according to the invention has no unpleasant side effects.

25 Geschikte, in de samenstelling volgens de uitvinding toepasbare zinkzouten omvatten elk fysiologisch verdraagbaar, dwz. elk niet-toxisch zinkzout en/of zinkcomplex. De zinkverbinding kan wateroplosbaar zijn, hoewel het tevens mogelijk is lipide oplosbare zinkcomplexen toe te passen. Bijzonder geschikte zouten en complexen van 30 zink omvatten anorganische en organische zouten zoals zinksulfaat, zinkacetaat, zinkacexamaat, chelaten van zink met aminozuren, zinkaspartaat, zinkchloride, zinkgluconaat, en zinkoxide. Bijzonder bij voorkeur wordt 1 031 24 3 7 zinkoxide toegepast.Suitable zinc salts which can be used in the composition according to the invention each comprise physiologically tolerable, ie. any non-toxic zinc salt and / or zinc complex. The zinc compound can be water-soluble, although it is also possible to use lipid-soluble zinc complexes. Particularly suitable salts and complexes of zinc include inorganic and organic salts such as zinc sulfate, zinc acetate, zinc acetamamate, chelates of zinc with amino acids, zinc aspartate, zinc chloride, zinc gluconate, and zinc oxide. Zinc oxide is particularly preferably used.

Geschikte, in de samenstelling volgens de uitvinding toepasbare zwavelhoudende verbindingen, omvatten elke organische of anorganische zwavelhoudende verbinding die kan worden 5 toegepast voor dermatologische doeleinden. De zwavelhoudende verbinding omvat bijvoorbeeld het zwavelement zelf, een sulfiet, een sulfiede, een sulfaat, een thiosulfaat, en/of een mercaptaan.Suitable sulfur-containing compounds that can be used in the composition according to the invention include any organic or inorganic sulfur-containing compound that can be used for dermatological purposes. The sulfur-containing compound comprises, for example, the sulfur element itself, a sulfite, a sulfide, a sulfate, a thiosulfate, and / or a mercaptan.

Het is eveneens mogelijk een combinatie van zwavel en een andere verbinding, bijvoorbeeld een sulfonamide, zoals 10 natriumsulfacetamide, toe te passen. Sulfonamides vertonen antibacteriële activiteit en zwavel wordt geacht keratolytisch en keratoplastisch te zijn hoewel het precieze mechanisme van de werking van zwavel niet bekend is. Elk sulfonamide geschikt voor directe toepassing op de huid kan in de samenstelling volgens de uitvinding worden toegepast. Sulfonamides zijn 15 synthetische antibacteriële middelen die tenminste één benzeenring omvatten, tenminste één aminogroep, en een sulfonamide groep (S02NH2).It is also possible to use a combination of sulfur and another compound, for example a sulfonamide, such as sodium sulfacetamide. Sulfonamides exhibit antibacterial activity and sulfur is considered to be keratolytic and keratoplastic although the precise mechanism of sulfur action is unknown. Any sulfonamide suitable for direct application to the skin can be used in the composition of the invention. Sulfonamides are synthetic antibacterial agents that include at least one benzene ring, at least one amino group, and a sulfonamide group (SO 2 NH 2).

Hoewel de hoeveelheden zinkzout en zwavelhoudende verbinding binnen brede grenzen kunnen worden gekozen, heeft het voordelen de samenstelling volgens de uitvinding te kenmerken 20 doordat de samenstelling van 3 - 25 gew.-%, bij voorkeur 10-20 gew.-% zinkzout bevat, en doordat de som van de concentratie aan geprecipiteed zwavel en de zwavelhoudende verbinding 3 - 25 gew.-% bedraagt, bij voorkeur 10-20 gew.-%. De gewichtspercentages zijn gedefinieerd ten opzichte van het totale gewicht van de samenstelling, inclusief elk ander 2 5 gewenst additief. Hoewel de virocide werking van de samenstelling zeer goed blijft, verhoogt toepassing van de samenstelling buiten de voorkeursgrenzen het risico op irritatie.Although the amounts of zinc salt and sulfur-containing compound can be chosen within wide limits, it is advantageous to characterize the composition according to the invention in that the composition contains 3 to 25% by weight, preferably 10 to 20% by weight of zinc salt, and in that the sum of the concentration of precipitated sulfur and the sulfur-containing compound is 3 to 25% by weight, preferably 10 to 20% by weight. The weight percentages are defined with respect to the total weight of the composition, including any other desired additive. Although the virocidal action of the composition remains very good, application of the composition outside the preferred limits increases the risk of irritation.

Zo is het bijvoorbeeld mogelijk andere therapeutische middelen toe te passen in de samenstelling volgens de 3 0 uitvinding. Dergelijke therapeutische middelen kunnen antimicrobiële middelen, zoals bijvoorbeeld antibiotica; ontstekingsremmers, zoals bijvoorbeeld corticosteroïden; immunomodulatoren of immunosuppressieve 1 031 24 3 δ middelen; depigmenteermiddelen; analgetica, en/of zonneblokkers en UV-filters omvatten.For example, it is possible to use other therapeutic agents in the composition according to the invention. Such therapeutic agents may include antimicrobial agents such as, for example, antibiotics; anti-inflammatory drugs, such as, for example, corticosteroids; immunomodulators or immunosuppressive agents; depigmenting agents; include analgesics, and / or sunblocks and UV filters.

Desgewenst kan aan de samenstelling tevens een indikmiddel zijn toegevoegd. Indikmiddelen worden veel gebruikt in 5 zwavelhoudende samenstellingen teneinde de neiging van zwavel om te gaan vlokken gedurende de bereiding en/of de opslag tegen te gaan, waardoor deze kan neerslaan. Geschikte indikmiddelen worden bijvoorbeeld gekozen uit steramides, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, polyvinyl pyrrolidone, en andere bij de vakman bekende indikmiddelen.If desired, a thickener may also be added to the composition. Thickeners are widely used in sulfur-containing compositions to counteract the tendency of sulfur to flocculate during preparation and / or storage, allowing it to precipitate. Suitable thickeners are selected, for example, from steramides, hydroxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, and other thickeners known to those skilled in the art.

10 Het is tevens mogelijk bekende emulgatoren zoals bijvoorbeeld polysorbaten, stearaten en andere emulgerende wassen, alsook natuurlijke en dierlijke vetten toe te passen.It is also possible to use known emulsifiers such as, for example, polysorbates, stearates and other emulsifying waxes, as well as natural and animal fats.

Het heeft grote voordelen de samenstelling volgens de uitvinding te kenmerken doordat deze tevens een sulfaatzout 15 bevattende verbinding omvat. Hierdoor wordt een verder verbeterde werking van de samenstelling volgens de uitvinding bereikt, waarbij tevens een verbeterde preventieve werking van de samenstelling wordt verkregen. Geen enkel bekend middel voor de behandeling van het herpes virus heeft een dergelijke werking.It has great advantages to characterize the composition according to the invention in that it also comprises a compound containing sulfate salt. Hereby a further improved effect of the composition according to the invention is achieved, whereby an improved preventive effect of the composition is also obtained. No known means of treating the herpes virus has such an effect.

2 0 Geschikte voorbeelden van sulfaatzouten voor gebruik in de samenstelling van deze uitvinding omvatten alkylsulfaten, alkylethoxylaatsulfaten, alkylfenylethoxylaatsulfaten en mengsels daarvan. Bij voorkeur toegepaste zouten omvatten kalium, natrium, ammonium, en triethanolamine sulfaatzouten. In het bijzonder wordt een ammoniumsulfaat 2 5 bevattende verbinding toegepast. Bijzonder geschikte verbindingen zijn het teerpreparaat ammoniumbituminosulfonaat (tevens bekend onder de namen Ichthammol, Ichthyol, Sulfobituminosum Ammonicum of Ichthyol-Ammonium) en ammoniumsulfobitol (tevens bekend onder de namen Ammonii Sulfobitolum en Tumenol-Ammonium). Ichthammol is een mengsel van een sulfonzuur 30 ammoniumzout, water en ammonium sulfaat, en bevat verder doorgaans ongeveer 10-15 % zwavel. Ichthammol wordt bijvoorbeeld verkregen uit leisteenolie, die wordt gesulfoneerd met zwavelzuur, en geneutraliseerd met 1 031 24 3 9 ammoniak.Suitable examples of sulfate salts for use in the composition of this invention include alkyl sulfates, alkyl ethoxylate sulfates, alkyl phenyl ethoxylate sulfates, and mixtures thereof. Preferred salts include potassium, sodium, ammonium, and triethanolamine sulfate salts. In particular, an compound containing ammonium sulphate is used. Particularly suitable compounds are the tar preparation ammonium bituminosulfonate (also known as Ichthammol, Ichthyol, Sulfobituminosum Ammonicum or Ichthyol-Ammonium) and ammonium sulfobitol (also known as Ammonii Sulfobitolum and Tumenol-Ammonium). Ichthammol is a mixture of a sulfonic acid, ammonium salt, water, and ammonium sulfate, and furthermore generally contains about 10-15% sulfur. Ichthammol is obtained, for example, from shale oil, which is sulfonated with sulfuric acid, and neutralized with ammonia.

De sulfaatzout bevattende verbinding wordt bij voorkeur toegevoegd in een hoeveelheid gelegen tussen ongeveer 0.1 en 10 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling. Met meer 5 voorkeur is dit van ongeveer 0.5 tot 6 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling, met de meeste voorkeur van 1 - 3 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling.The sulfate salt-containing compound is preferably added in an amount between about 0.1 and 10% by weight, based on the total weight of the composition. More preferably, this is from about 0.5 to 6% by weight, based on the total weight of the composition, most preferably from 1 to 3% by weight, based on the total weight of the composition.

Het heeft verder voordelen de samenstelling volgens de uitvinding te kenmerken doordat deze tevens een zetmeel omvat. 10 Geschikt toe te passen zetmeelverbindingen omvatten bij voorkeur amylum (plantaardig zetmeel) en worden toegepast in hoeveelheden gelegen tussen ongeveer 2-20 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling, met meer voorkeur tussen ongeveer 5-15 gew.-%, met de meeste voorkeur tussen 8 en 12 gew.-%. Het amylum wordt bijvoorbeeld 15 verkregen uit tarwe, maïs, rogge, gerst, haver, fruit, kastanjes, erwten, bonen, bananen, aardappelen, en/of maniok. Dergelijke zetmeelverbindingen ondergaan doorgaans een thermische behandeling teneinde bacteriën en ander ongedierte te verwijderen. Bij voorkeur wordt een amylum op basis van tarwe toegepast (Amylum Tritici). Deze stoffen verhogen het uitdrogend effect 20 van de samenstelling, dit wil zeggen dat zij aanwezig of optredend vrij water binden, en hebben verder het effect dat zij de jeuk en het branderige gevoel verminderen, verkoelend werken en de infectie van de lucht afsluiten.It is furthermore advantageous to characterize the composition according to the invention in that it also comprises a starch. Suitable starch compounds to be used preferably comprise amylum (vegetable starch) and are used in amounts between approximately 2-20% by weight, based on the total weight of the composition, more preferably between approximately 5-15% by weight. %, most preferably between 8 and 12% by weight. The amylum is obtained, for example, from wheat, corn, rye, barley, oats, fruit, chestnuts, peas, beans, bananas, potatoes, and / or cassava. Such starch compounds generally undergo thermal treatment in order to remove bacteria and other vermin. Preferably, an amylum based on wheat is used (Amylum Tritici). These substances increase the drying effect of the composition, that is, they bind present or occurring free water, and further have the effect of reducing itching and burning sensation, cooling down and blocking the infection of the air.

Het heeft verder voordelen de samenstelling volgens de uitvinding te kenmerken doordat deze tevens een droogmiddel 25 omvat. Geschikt toe te passen droogmiddelen worden doorgaans aangeleverd onder de vorm van inerte vaste deeltjes, en omvatten materialen zoals talk, microteen, silicaten, colloidale silica’s, en mengsels daarvan. Geschikte silicaten omvatten montmorillonietklei en hydrofoob gemaakte montmorillonieten, bijvoorbeeld bentonieten, hectonieten, colloidale 3 0 magnesiumsilicaten, en mengsels daarvan, en volgens de uitvinding toegevoegd in hoeveelheden gelegen tussen ongeveer 0.5 en 15 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling, met meer voorkeur 1 031 24 3 10 tussen ongeveer 1 en 10 gew.-%, met de meeste voorkeur tussen 2-8 gew.-%. Bij voorkeur wordt talk gebruikt omwille van zijn optimale uitdrogende werking.It is furthermore advantageous to characterize the composition according to the invention in that it also comprises a drying agent. Suitable desiccants are generally supplied in the form of inert solid particles, and include materials such as talc, microtene, silicates, colloidal silicas, and mixtures thereof. Suitable silicates include montmorillonite clay and hydrophobicized montmorillonites, for example bentonites, hectonites, colloidal magnesium silicates, and mixtures thereof, and according to the invention added in amounts between about 0.5 and 15% by weight, based on the total weight of the composition, more preferably between 1 and 10% by weight, most preferably between 2-8% by weight. Talc is preferably used because of its optimum drying action.

Het heeft verder voordelen de samenstelling 5 volgens de uitvinding te kenmerken doordat deze tevens een antisepticum en/of een anestheticum omvat omvat. Geschikte antiseptica zijn bijvoorbeeld zuurstof- en halogeen vrijzettende verbindingen, metaalverbindingen, zoals bijvoorbeeld zilver- en kwikverbindingen; organische desinfecterende middelen zoals bijvoorbeeld alcoholen, fenolen, waaronder alkyl-en arylfenolen, alsook 10 gehalogeneerde fenolen, chloorhexidine verbindingen, chinolen en acridines, hexahydropyrimidines, quaternaire ammoniumverbindingen en mengsels daarvan. Een bijzonder geschikt antisepticum is fenol en/of een chloorhexidinedigluconaat, eventueel opgelost in ethanol. Het antisepticum wordt aan de samenstelling volgens de uitvinding toegevoegd in hoeveelheden 15 gelegen tussen ongeveer 0.5 en 15 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling, met meer voorkeur tussen ongeveer 1 en 10 gew.-%, met de meeste voorkeur tussen ongeveer 2 en 6 gew.-%.It is furthermore advantageous to characterize the composition according to the invention in that it also comprises an antiseptic and / or an anesthetic. Suitable antiseptics are, for example, oxygen and halogen-releasing compounds, metal compounds such as, for example, silver and mercury compounds; organic disinfectants such as, for example, alcohols, phenols, including alkyl and aryl phenols, as well as halogenated phenols, chlorhexidine compounds, quinols and acridines, hexahydropyrimidines, quaternary ammonium compounds and mixtures thereof. A particularly suitable antiseptic is phenol and / or a chlorhexidine digluconate, optionally dissolved in ethanol. The antiseptic is added to the composition according to the invention in amounts between approximately 0.5 and 15% by weight, based on the total weight of the composition, more preferably between approximately 1 and 10% by weight, most preferably between about 2 and 6% by weight.

In de samenstelling volgens de uitvinding geschikt toepasbare verdovingsmiddelen omvatten de groep van de caines. 2 o Dit zijn doorgaans esters van een aminozuur met ethanol, hoewel caines op basis van amides eveneens geschikt zijn. Voorbeelden van geschikte caines zijn procaine (of novocaine), alfacaine, benzocaine, denatonium benzoaat, cocaïne hydrochloride, prilocaine, tetracaine, ropivacaine, bupivicaine, chloroprocaine, mepivacaine, en amide anesthetica zoals bijvoorbeeld 2 5 lidocaine of xylocaine, prilocaine, bupivicaine, enzovoort.Anesthetics suitable for use in the composition according to the invention comprise the group of caines. 2 o These are usually esters of an amino acid with ethanol, although caines based on amides are also suitable. Examples of suitable caines are procaine (or novocaine), alfacaine, benzocaine, denatonium benzoate, cocaine hydrochloride, prilocaine, tetracaine, ropivacaine, bupivicaine, chloroprocaine, mepivacaine, and amide anesthetics such as, for example, lidocaine or xylocaine, prilocaine, bupivica, etc.

Een bijzonder geschikt anestheticum voor toepassing in de samenstelling volgens de uitvinding is benzocaine, hoewel het mogelijk is andere bij de vakman bekende anesthetica toe te passen. Benzocaine (ethyl p-aminobenzoaat met chemische formule p-30 NH2C6H4COOC2H5) is een op zich bekend locaal toepasbaar anestheticum, met een beperkte oplosbaarheid in water doch goed oplosbaar in alcohol en ether. Het is commercieel verkrijgbaar in de vorm van witte of kleurloze, 1 03124 3 11 geurloze kristallen, of een wit kristallijn poeder en heeft een smeltpunt van ongeveer 90°C. Benzocaïne wordt bijvoorbeeld bereid door de reductie van ethyl p-nitrobenzoaat of door verestering van paraminobenzoezuur met ethylalcohol, of door andere bekende methoden.Benzocaine is a particularly suitable anesthetic for use in the composition according to the invention, although it is possible to use other anesthetics known to those skilled in the art. Benzocaine (ethyl p-aminobenzoate with chemical formula p-30 NH 2 C 6 H 4 COO 2 H 5) is an anesthetic known per se, with a limited solubility in water but easily soluble in alcohol and ether. It is commercially available in the form of white or colorless, odorless crystals, or a white crystalline powder and has a melting point of about 90 ° C. Benzocaine is prepared, for example, by the reduction of ethyl p-nitrobenzoate or by esterification of paraminobenzoic acid with ethyl alcohol, or by other known methods.

5 Het anestheticum wordt aan de samenstelling volgens de uitvinding toegevoegd in hoeveelheden gelegen tussen ongeveer 0.05 en 5 gew.-%, betrokken op het totale gewicht van de samenstelling, met meer voorkeur tussen ongeveer 0,2 en 3 gew.-%, met de meeste voorkeur tussen ongeveer 0,5 -1,5 gew.-%.The anesthetic is added to the composition according to the invention in amounts between approximately 0.05 and 5% by weight, based on the total weight of the composition, more preferably between approximately 0.2 and 3% by weight, with the most preferably between about 0.5-1.5% by weight.

10 De samenstelling volgens de uitvinding kan op de gebruikelijke wijzen worden toegediend, bij voorkeur direct op de huid. Een farmaceutisch geschikte toedieningsvorm omvat een oplossing, een zalf, een gel en/of een crème.The composition according to the invention can be administered in the usual ways, preferably directly on the skin. A pharmaceutically suitable dosage form comprises a solution, an ointment, a gel and / or a cream.

Desgewenst bevat de samenstelling volgens de 15 uitvinding andere toeslagstoffen zoals bijvoorbeeld vulstoffen, emulgatoren, oplosmiddelen, vluchtige bestanddelen zoals bijvoorbeeld ethers, en dergelijke meer. Een voorbeeld van een vulstof is carbomeergel. Dit is een hydrofiel product dat gebonden water bevat en de smeerbaarheid van de samenstelling bevordert.If desired, the composition according to the invention contains other additives such as, for example, fillers, emulsifiers, solvents, volatile components such as, for example, ethers, and the like. An example of a filler is carbomer gel. This is a hydrophilic product that contains bound water and promotes the spreadability of the composition.

20 Een bijzonder geschikte samenstelling volgens de uitvinding omvat: a. 12-20 gew.-% van een zinkoxide; b. 12-20 gew.-% zwavel; c. 1-3 gew.-% ammoniumsulfaat; 25 d. 5 -15 gew.-% amylum tritici; e. 2-8 gew.-% talk; f. 2-6 gew.-% fenol; en g. 0,5 -1,5 gew.-% benzocaine; en h. 65,5 - 26,5 gew.-% gebruikelijke toeslagstoffen; 30 waarbij de gewichtspercentages zijn betrokken op het totale gewicht van de samenstelling.A particularly suitable composition according to the invention comprises: a. 12-20% by weight of a zinc oxide; b. 12-20 wt% sulfur; c. 1-3% by weight ammonium sulfate; 25 d. 5-15% by weight of amylum tritici; e. 2-8% by weight of talc; f. 2-6% by weight of phenol; scary. 0.5 -1.5% by weight benzocaine; and H. 65.5 - 26.5% by weight of conventional additives; Wherein the weight percentages are based on the total weight of the composition.

Door rechtstreekse inwerking op het milieu dat de 1 03124 3 12 groei van het herpes simplex virus bevordert, werkt de samenstelling volgens de uitvinding zeer effectief in op al dan niet reeds ontstane koortsblaasjes door deze bijzonder snel in te drogen, en in een korte tijd te genezen zonder dat noemenswaardige littekenvorming optreedt. De samenstelling volgens de 5 uitvinding wordt zeer eenvoudig op de huid aangebracht.By direct action on the environment that promotes the growth of the herpes simplex virus, the composition according to the invention acts very effectively on cold sores that may or may not have already been formed by drying them in particularly quickly, and in a short time. healed without significant scarring. The composition according to the invention is applied to the skin very simply.

De uitvinding wordt verder toegelicht aan de hand van de onderstaande voorbeelden.The invention is further illustrated with reference to the examples below.

Deze uitvinding betreft eveneens het gebruik van de hierboven beschreven samenstelling bij de bereiding van een 10 geneesmiddel ter behandeling en voorkoming van herpes virale infecties.This invention also relates to the use of the composition described above in the preparation of a medicament for the treatment and prevention of herpes viral infections.

Deze uitvinding betreft verder het gebruik van zinkoxide, geprecipiteerd zwavel en een zwavelhoudende verbinding in de bereiding van een geneesmiddel zoals hierboven beschreven, voor de behandeling en voorkoming van herpes virale infecties, in het bijzonder herpes 15 labialis.This invention further relates to the use of zinc oxide, precipitated sulfur and a sulfur-containing compound in the preparation of a medicament as described above, for the treatment and prevention of herpes viral infections, in particular herpes labialis.

VOORBEELD I en II.EXAMPLE I and II

Een hoeveelheid van 1 gram van een crème werd 20 bereid door het mengen van de volgende bestanddelen in de in Tabel 1 aangegeven gewichtshoeveelheden: - Benzocaine, afkomstig van de firma Certa te België; - Ammonii Sulfobitolum, afkomstig van de firma Federa te België; - Sulfur Praecipitatum, zwavel, afkomstig van de firma α-Pharma te 25 Belgie; - Phenolum Liquefact, afkomstig van de firma Federa te België; - Talcum, afkomstig van de firma Vel te Leuven, België; - Zinci Oxidum, afkomstig van de firma Certa te België; - Amylum Tritic, afkomstig van de firma Certa te België; 3 o - Aetherolea: etherolie, afkomstig van de firma Federa te België.An amount of 1 gram of a cream was prepared by mixing the following components in the weight amounts indicated in Table 1: - Benzocaine from the company Certa in Belgium; - Ammonii Sulfobitolum, from Federa in Belgium; - Sulfur Praecipitatum, sulfur, from the company α-Pharma in Belgium; - Phenolum Liquefact, from Federa in Belgium; - Talcum, originating from Vel in Leuven, Belgium; - Zinci Oxidum, from the company Certa in Belgium; - Amylum Tritic, from Certa in Belgium; 3 o - Aetherolea: ether oil from the Federa company in Belgium.

Tabel 1: samenstelling.Table 1: composition.

1 031 24 3 131 031 24 3 13

Bestanddeel Voorbeeld I (mg) Voorbeeld II (mg)Component Example I (mg) Example II (mg)

Benzocaine 10 14Benzocaine 10 14

Ammonii Sulfobitolum 20 _Ammonii Sulfobitolum 20

Sulfur Praecipitatum 166,75 18Sulfur Praecipitatum 166.75 18

Phenolum Liquefact 34 5Phenolum Liquefact 34 5

Talcum 50 36Talcum 50 36

Zinci Oxidum 166,75 36Zinci Oxidum 166.75 36

Amylum T ritici 100 _Amylum T ritici 100 _

Etherolie Restant tot 1000 mg _Ether oil Remnant up to 1000 mg _

De bestanddelen werden in een mortier mechanisch gemengd gedurende enkele minuten. Op deze wijze werd een 5 wit-roze crème verkregen, die als extra voordeel heeft dat ze van kleur nagenoeg overeenkomt met de gebruikelijke lipkleur, waardoor ze in op de lip aangebrachte toestand niet bijzonder opvalt.The ingredients were mechanically mixed in a mortar for a few minutes. In this way a white-pink cream was obtained, which has the additional advantage that its color substantially corresponds to the usual lip color, so that it does not stand out particularly when applied to the lip.

De crème werd na de bereiding toegepast op de lip van een patiënt die was besmet met het herpes labialis virus. De crème 10 werd handmatig op de koortsblaasjes aangebracht, zodat de virusbevattende blaasjes nagenoeg volledig werden bedekt met een film van het uitgevonden middel. Er werd vastgesteld dat de koortsblaasjes na enkele uren fors geslonken waren, door uitdroging ervan. Na ongeveer 2 dagen was de blaasvorming nagenoeg volledig verdwenen zonder sporen achter te laten of 15 littekens te vormen.After preparation, the cream was applied to the lip of a patient infected with the herpes labialis virus. The cream 10 was manually applied to the cold sores so that the virus-containing vesicles were almost completely covered with a film of the invented agent. It was found that the cold sores had shrunk considerably after a few hours, due to their drying out. After about 2 days, the blistering had almost completely disappeared without leaving marks or scars.

1 031 24 31 031 24 3

Claims

Composition for application to the skin for the treatment and prevention of herpes viral infections, characterized in that the composition contains an amount of a zinc salt, an amount of a drying agent and an amount of elemental sulfur.

Composition according to claim 1, characterized in that the concentration of unbound water in the composition is lower than 10 wt. % relative to the total weight of the composition, preferably lower than 5 wt. %, more preferably, less than 0.5 wt. %.

Composition according to claim 1 or 2, characterized in that the composition is substantially free of unbound water.

4. A composition according to any one of claims 1-3, characterized in that the composition also contains an amount of a sulfur-containing compound.

Composition according to any one of claims 1-4, characterized in that the composition contains 3 to 25% by weight with respect to the total weight of the composition of a zinc salt, and in that the sum of the amount of precipitated sulfur and the sulfur-containing compound 3 - 25 2.% by weight.

Composition according to claim 5, characterized in that the composition contains 10-20% by weight with respect to the total weight of the composition of a zinc salt, and in that the sum of the amount of precipitated sulfur and the sulfur-containing compound 10 -20% by weight 2.

Composition according to any one of claims 1-6, characterized in that the zinc salt is selected from the group consisting of zinc sulphate, zinc acetate, zinc acetamate, zinc amino acid chelates, zinc aspartate, zinc chloride, zinc gluconate, and zinc oxide.

Composition according to claim 7, characterized in that the zinc salt is zinc oxide.

9. A composition according to any one of claims 1-8, characterized in that the sulfur-containing compound comprises a compound containing a sulphate salt.

Composition according to any one of claims 1-9, characterized in that the composition also contains a starch.

A composition according to any one of claims 1-10, characterized in that the composition also contains a drying agent.

A composition according to any one of claims 1 to 11, characterized in that the composition also comprises an antiseptic.

13. A composition according to any one of claims 1-12, characterized in that the composition also contains an anesthetic.

A composition according to any one of claims 1-13, characterized in that the composition is prepared in the form of an ointment, and to that end also comprises other suitable additives, such as at least one wetting agent, and an emulsifier, and if desired an alcohol and / or an ether.

The composition of any one of claims 1 to 14, comprising 12-20% by weight of a zinc oxide; 12-20 wt.% Sulfur as precipitated sulfur and sulfur-containing compound; 1-3% by weight ammonium sulfate; 5-15% by weight of amylum tritici; 2-8% by weight of talc; 2 to 6% by weight of phenol; 0.5 -1.5% by weight 2. benzocaine and 65.5-26.5% by weight of conventional additives; wherein the weight percentages are based on the total weight of the composition.

16. The use of the composition according to any one of claims 1 to 15 in the preparation of a medicament for the treatment and prevention of herpes viral infections.

The use of zinc oxide, precipitated sulfur and a sulfur-containing compound in the preparation of a medicament for the treatment and prevention of herpes viral infections, in particular herpes labialis according to any of claims 1-15. 30 1 031 24 3