NL1026978C1 - Delivery system. - Google Patents
Delivery system. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1026978C1 NL1026978C1 NL1026978A NL1026978A NL1026978C1 NL 1026978 C1 NL1026978 C1 NL 1026978C1 NL 1026978 A NL1026978 A NL 1026978A NL 1026978 A NL1026978 A NL 1026978A NL 1026978 C1 NL1026978 C1 NL 1026978C1
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- delivery system
- active agent
- vaginal cavity
- propylene glycol
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/42—Gynaecological or obstetrical instruments or methods
- A61B2017/4216—Operations on uterus, e.g. endometrium
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
Description
« *«*
Afgiftesysteem Gebied van de uitvinding 5 De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een afgiftesysteem dat een toediener omvat die gecontroleerde afgifte van actieve middelen demonstreert, dat een hoge interne fase verhoudingwaarde heeft en dat geschikt is voor gebruik in de vaginale holte.Field of the Invention The present invention relates to a delivery system that includes an operator demonstrating controlled release of active agents, that has a high internal phase ratio value, and that is suitable for use in the vaginal cavity.
10 Achtergrond van de uitvindingBackground of the invention
Medische behandeling van het vrouwelijke reproductieve systeem voor het voorkomen, behandelen, diagnosticeren en genezen van ziekte omvat typerend het afgeven van farmaceutisch actieve middelen aan de vaginale holte en nabijgelegen 15 organen. In het algemeen worden middelen gestopt in de vorm van gelen, schuimen, crèmes, zetpillen en oplossende tabletten, of andere vormen die in het algemeen bekend zijn in het vakgebied. Echter, deze vormen van afgifte hebben niet het vermogen gedemonstreerd om actieve middelen in een gecontroleerde manier aan de vaginale holte af te geven, vooral voor perioden van drie uur of langer, terwijl voorzien wordt in 20 een hoog gehalte van bioaanhechting en een hoog stabiliteitsniveau in omgevingen met hoge of lage temperaturen.Medical treatment of the female reproductive system for preventing, treating, diagnosing, and curing disease typically involves delivering pharmaceutically active agents to the vaginal cavity and nearby organs. In general, agents are stopped in the form of gels, foams, creams, suppositories, and dissolving tablets, or other forms that are generally known in the art. However, these forms of release have not demonstrated the ability to deliver active agents to the vaginal cavity in a controlled manner, especially for periods of three hours or more, while providing a high level of bioadhesion and a high level of stability in environments with high or low temperatures.
De biologische karakteristieken van de vagina en de nabijgelegen gebieden maken het moeilijk om de vaginale holte te behandelen en om middelen eraan af te geven. Bijvoorbeeld vertoont de vaginale holte een milieu op waterbasis, met 25 vloeistoffen met een pH in het gebied van 4,5 tot 5,5 en een interne temperatuur van bij benadering 98,6 °F (37 °C). Het milieu van de vaginale holte is ook bevorderlijk voor de groei van micro-organismen, zoals bacteriën en schimmels, waaronder gisten en de retentie van vreemde delen, zoals seminale vloeistof die resulteert uit gemeenschap en menstruele uitstotingen. De vaginale holte wordt ook gekarakteriseerd door het 30 vermogen tot aanzienlijke fysische vervormingen, zoals die welke resulteert uit geslachtsgemeenschap of het inbrengen van tampons.The biological characteristics of the vagina and nearby areas make it difficult to treat and release the vaginal cavity. For example, the vaginal cavity exhibits a water-based environment, with liquids having a pH in the range of 4.5 to 5.5 and an internal temperature of approximately 98.6 ° F (37 ° C). The environment of the vaginal cavity is also conducive to the growth of microorganisms, such as bacteria and fungi, including yeasts and the retention of foreign parts, such as seminal fluid resulting from intercourse and menstrual discharges. The vaginal cavity is also characterized by the capacity for significant physical distortions, such as that resulting from sexual intercourse or the introduction of tampons.
1026978 2 . '1026978 2. "
Middelen zoals fungiciden zijn typerend gebruikt voor het behandelen van kwalen en aandoeningen in de vaginale holte. Echter, de farmaceutische en chemische activiteit van deze middelen heeft geen optimaal niveau van effectiviteit bereikt. Deze beperking in effectiviteit is geheel of gedeeltelijk een gevolg van het inadequaat zijn 5 van de op het ogenblik verkrijgbare afleveringssystemen. Feitelijk hebben de op het ogenblik verkrijgbare afleveringssystemen niet het vermogen vertoond om een farmaceutisch actief middel af te geven op een optimaal veilige manier voor perioden van drie uur of meer, zonder problemen tegen te komen die gerelateerd zijn met bioaanhechting of overmatige afgifte van het actieve farmaceutische ingrediënt.Agents such as fungicides have typically been used to treat ailments and conditions in the vaginal cavity. However, the pharmaceutical and chemical activity of these agents has not reached an optimum level of effectiveness. This limitation in effectiveness is wholly or partly due to the inadequacy of the currently available delivery systems. In fact, the currently available delivery systems have not demonstrated the ability to deliver a pharmaceutically active agent in an optimally safe manner for periods of three hours or more, without encountering problems related to bioadhesion or excessive release of the active pharmaceutical ingredient.
10 Bijvoorbeeld beginnen afgiftesystemen die beschikbaar zijn in het algemeen bijna direct na inbrenging in de vaginale holte te solubiliseren, af te geven of te vervloeien. Dus hebben deze afgiftesystemen typerend minimale bioaanhechting aan de vaginale wanden.For example, delivery systems that are available generally begin to solubilize, release or flow almost immediately after insertion into the vaginal cavity. Thus, these delivery systems typically have minimal bioadhesion to the vaginal walls.
Conventionele afgifte systemen met een groot deel aan propyleenglycol in de 15 formulering zijn gebruikt voor het versterken van de beschikbaarheid van het opgenomen geneesmiddel. Het voordeel wordt getrokken van zowel de potentiële solubilisatie van de actieve farmaceutische verbinding in een oplosmiddelachtig molecule zoals propyleenglycol en het toegenomen penetratie potentieel door biologische membranen dat afkomstig is van propyleenglycol. Deze extrapolatie naar 20 afgiftesystemen voor slijmweefselmembranen kan overdreven zijn, vooral wanneer toegepast in de vaginale holte. De op water gebaseerde aard van het milieu voorziet in optimale condities voor systemische absorptie van gesolubiliseerde actieve farmaceutische verbindingen. Opname van hoge concentraties van verbindingen die actieve farmaceutische middelen solubiliseren kan het systemische absorptie potentiaal 25 van dat middel vergroten. Hoewel dit in sommige gevallen een gewenst effect is, kan in de behandeling van locale mucosale infecties de verwijdering van het gunstige geneesmiddel uit de directe omgeving het behandelregime verlengen, en kan in sommige gevallen systemische absorptie van actieve farmaceutische verbindingen veroorzaken die niveaus bereiken die niet gunstig zijn.Conventional delivery systems with a large proportion of propylene glycol in the formulation have been used to enhance the availability of the incorporated drug. The advantage is drawn from both the potential solubilization of the active pharmaceutical compound in a solvent-like molecule such as propylene glycol and the increased penetration potential through biological membranes derived from propylene glycol. This extrapolation to delivery systems for mucous tissue membranes can be exaggerated, especially when applied in the vaginal cavity. The water-based nature of the environment provides optimum conditions for systemic absorption of solubilized active pharmaceutical compounds. Inclusion of high concentrations of compounds solubilizing active pharmaceutical agents may increase the systemic absorption potential of that agent. While this is a desirable effect in some cases, in the treatment of local mucosal infections the removal of the beneficial drug from the immediate environment can prolong the treatment regime, and in some cases may cause systemic absorption of active pharmaceutical compounds that reach levels that are not favorable to be.
30 Bovendien kunnen er fysische aspecten zijn van het afgiftesysteem die verslechterd zijn door de invoeging van matige tot overmatige hoeveelheden propyleenglycol. Voor conventionele emulsies kunnen matige tot overmatige 1026978In addition, there may be physical aspects of the delivery system that have deteriorated due to the introduction of moderate to excessive amounts of propylene glycol. For conventional emulsions, moderate to excessive 1026978 can be used
LL.
3 hoeveelheden propyleenglycol bijdragen aan de solubilisatie en vervloeiing van het afgiftesystemen in de hydrofiele omgeving van de vaginale holte. Voor meer unieke emulsie systemen kan de invoeging van hogere gehaltes propyleenglycol leiden tot fysische instabiliteit bij zowel gematigde als verhoogde temperaturen.3 amounts of propylene glycol contribute to the solubilization and liquefaction of the delivery systems in the hydrophilic environment of the vaginal cavity. For more unique emulsion systems, the insertion of higher levels of propylene glycol can lead to physical instability at both moderate and elevated temperatures.
5 Als een gevolg kan het zijn dat de emulsies van conventionele en unieke afgiftesystemen niet voorzien in optimale behandeling in de vaginale holte. Er is een onvervulde behoefte in het vakgebied aan een gecontroleerd vrijgevend afleveringssysteem dat voorziet in optimale behandeling van vaginale kwalen en aandoeningen. Hiermee in overeenstemming is er een onvervulde behoefte aan een 10 afgiftesysteem dat voorziet in een consistente afgifte van een farmaceutisch actief middel aan de vaginale holte, specifiek een systeem dat farmaceutische activiteit gedurende een verlengde tijdspanne, zoals tenminste drie uur, mogelijk maakt en voorziet in hoge niveaus van bioaanhechting. Verder is er een onvervulde behoefte in het vakgebied aan een afgiftesysteem dat het deel propyleenglycol in de formulering 15 reduceert.As a result, the emulsions of conventional and unique delivery systems may not provide for optimal treatment in the vaginal cavity. There is an unmet need in the art for a controlled release delivery system that provides for optimal treatment of vaginal ailments and conditions. Accordingly, there is an unmet need for a delivery system that provides consistent delivery of a pharmaceutically active agent to the vaginal cavity, specifically a system that allows pharmaceutical activity for an extended period of time, such as at least three hours, and provides for high levels of bioadhesion. Furthermore, there is an unmet need in the art for a delivery system that reduces the proportion of propylene glycol in the formulation.
Samenvatting van de uitvindingSummary of the invention
De onderhavige uitvinding lost de bovengenoemde problemen, evenals andere, 2Q op door te voorzien in een afgiftesysteem voor de vaginale holte met toegenomen effectiviteit ten opzichte van de afgiftesystemen die op het ogenblik beschikbaar zijn. Met name voorziet een eerste uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding in een afgiftesysteem voor de behandeling van schimmelinfecties de menselijke vrouwelijk vaginale holte, omvattende een effectieve hoeveelheid imidazol derivaat actief middel 25 en een of meer farmaceutisch aanvaardbare hulpmiddelen die het mogelijk maken dat het actieve middel afgegeven wordt op een gecontroleerde manier aan een plaats in de vaginale holte, waarin het afgiftesysteem een interne fase emulsie verhouding heeft van meer dan 70%. Een tweede uitvoeringsvorm van de tweede uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding is een methode voor het behandelen van een vaginale 30 schimmelinfectie in een vrouwelijk mens, omvattende het toedienen aan de vaginale holte van een afgiftesysteem met een effectieve hoeveelheid van een imidazol derivaat actief middel en een of meerdere farmaceutisch aanvaardbare hulpmiddelen die het 1026978 4 . ’ mogelijk maken dat het actieve middel afgegeven wordt op een gecontroleerde manier aan een plaats in de vaginale holte, waarin het afgiftesysteem een interne fase emulsie verhouding heeft groter dan 70 %.The present invention solves the aforementioned problems, as well as others, by providing a delivery system for the vaginal cavity with increased effectiveness over the delivery systems currently available. In particular, a first embodiment of the present invention provides a delivery system for the treatment of fungal infections of the human female vaginal cavity, comprising an effective amount of imidazole derivative active agent and one or more pharmaceutically acceptable adjuvants that allow the active agent to be released in a controlled manner at a place in the vaginal cavity, in which the delivery system has an internal phase emulsion ratio of more than 70%. A second embodiment of the second embodiment of the present invention is a method for treating a vaginal fungal infection in a female human, comprising administering to the vaginal cavity a delivery system with an effective amount of an imidazole derivative active agent and one or a plurality of pharmaceutically acceptable auxiliaries that 1026978 4. "Enable the active agent to be delivered in a controlled manner to a location in the vaginal cavity, in which the delivery system has an internal phase emulsion ratio greater than 70%.
Meer in het bijzonder, omvat het afgiftesysteem een compacte, voorgevulde, 5 gebruiksklare toediener voor het afgeven van een medicament aan een lichaamsholte omvattende een verlengd lichaam met een proximaal afgifte einde en een distaai vastzettend einde. Het lichaam is van een voldoende lengte om medicament af te geven aan een gewenste locatie in een gekozen lichaamsholte. Een proximaal deel van het verlengde lichaam vormt een reservoir dat aangepast is om een voorbepaalde 10 hoeveelheid medicament te bevatten. Een distaai deel van het verlengde lichaam vormt een zuiger behuizing. Sluitmiddelen zijn aangebracht aan het afgevende einde van het reservoir, en uitdrijvende middelen zijn aanwezig aan zijn distale einde, bij de verbinding van het reservoir en de zuiger samenstel behuizing. Een telescopend zuiger staaf samenstel, met stopmiddelen daarmee geassocieerd voor het beperken van de 15 telescopische uitzetting en het voorkomen van telescopische ineenstorting van het zuiger staaf samenstel, is verbonden met de uitdrijfiniddelen. Vastzettende middelen zijn aangebracht voor het gebruikmaken van het telescopische zuiger staaf samenstel.More specifically, the delivery system comprises a compact, prefilled, ready-to-use dispenser for delivering a medicament to a body cavity comprising an elongated body with a proximal delivery end and a distal-locking end. The body is of sufficient length to deliver medication to a desired location in a selected body cavity. A proximal portion of the elongated body forms a reservoir adapted to contain a predetermined amount of medicament. A distal part of the elongated body forms a piston housing. Closing means are provided at the dispensing end of the reservoir, and expulsion means are provided at its distal end, at the connection of the reservoir and the piston assembly housing. A telescoping piston rod assembly, with stop means associated therewith for limiting the telescopic expansion and preventing telescopic collapse of the piston rod assembly, is connected to the expulsion means. Securing means are provided for using the telescopic piston rod assembly.
De toediener wordt gebruikt door het vast te houden bij het vastzettende einde en het in te brengen,sluitende eind eerst, in de gewenste holte. Het zuiger samenstel wordt 20 teruggetrokken via de vastzettende middelen tot de grens van de stopmiddelen en dan wordt het zuiger samenstel in proximale richting geduwd ten opzichte van het verlengde lichaam, waardoor druk gevormd wordt om het sluitende element te openen en het medicament uit het reservoir af te geven.The operator is used by holding it at the locking end and inserting, closing end first, into the desired cavity. The piston assembly is withdrawn via the securing means to the limit of the stopping means and then the piston assembly is pushed in proximal direction with respect to the elongated body, thereby creating pressure to open the closing element and release the medicament from the reservoir to give.
Andere eigenschappen van de onderhavige uitvinding zullen duidelijk worden in 25 samenhang met de bijgaande tekeningen. Verdere voordelen en nieuwe eigenschappen van de uitvinding zullen verder duidelijker worden voor het die bekwaam zijn in het vakgebied bij bestudering van het volgende of geleerd worden door het in de praktijk brengen van de uitvinding.Other features of the present invention will become apparent in connection with the accompanying drawings. Further advantages and novel features of the invention will further become apparent to those skilled in the art upon studying the following or learned by practicing the invention.
30 Beschrijving van de voorkeursuitvoeringsvormenDescription of the preferred embodiments
In het bijgaande vel met tekeningen: 1026978 * 5 FIG. 1 is een aanzicht van opzij van een medicament toediener die de principes van de onderhavige uitvinding toont, weergegeven in de compacte, gebruiksklare positie; FIG. 2 is een uitvergroot aanzicht op de medicament toediener van FIG. 1, die 5 een sluitdeel toont, een cilindrisch lichaamsdeel, een eerste zuigerelement en een tweede zuigerelement (tezamen een zuiger samenstel vormend), en een vastzettende element;In the accompanying sheet with drawings: 1026978 * FIG. 1 is a side view of a medicament dispenser showing the principles of the present invention shown in the compact, ready to use position; FIG. 2 is an enlarged view of the medicament dispenser of FIG. 1, which shows a closing part, a cylindrical body part, a first piston element and a second piston element (together forming a piston assembly), and a fixing element;
Zoals geïllustreerd in FIG’S. 1 en 2 heeft een medicament toediener 20 een afgevend einde 22 en een vastzettend einde 24. Een cilindrisch element 26 dient als het 10 voornaamste lichaam van de toediener, met een medicament reservoir deel een zuiger assemblage behuizingsdeel en een vastzettend oppervlak deel 32. Een sluitingelement 34 wordt glijdend ontvangen over een gereduceerde buitendiameter deel 36 van het cilindrische element 26. een zuiger samenstel 38, met een eerste zuigerelement 40 met een zuigerdeel 42 en een tweede zuigerelement 44, wordt glijdend ontvangen in 15 cilindrisch element 26; het zuigerdeel 42 is aangebracht in het medicament reservoirdeel 28 en de rest van het zuigersamenstel 38 is aangebracht in het zuiger samenstel behuizingsdeel 30. Een vastzettende element 46 is aangebracht voor het tweede zuigerelement 44.As illustrated in FIGs. 1 and 2, a medicament dispenser 20 has a dispensing end 22 and a securing end 24. A cylindrical element 26 serves as the main body of the dispenser, with a medicament reservoir part, a piston assembly housing part and a securing surface part 32. A closure element 34 is slidably received over a reduced outer diameter portion 36 of the cylindrical element 26. a piston assembly 38, with a first piston element 40 having a piston portion 42 and a second piston element 44, is slidably received in cylindrical element 26; the piston part 42 is arranged in the medicament reservoir part 28 and the remainder of the piston assembly 38 is arranged in the piston assembly housing part 30. A securing element 46 is provided for the second piston element 44.
De onderhavige uitvinding voorziet in een afgiftesysteem dat een hoge interne 20 emulsieverhouding heeft tussen 70 % en 90 %, bij voorkeur waarin de niet lipoïdale fasen van ongeveer 70 % tot 90 % op basis van volume uitmaken van het systeem. De formuleringen van de onderhavige uitvinding reduceren de hoeveelheid propyleenglycol met ongeveer 20 % tot ongeveer 80 %, bij voorkeur ongeveer 25 %, vergeleken met de formuleringen in de stand van de techniek, terwijl nog steeds dezelfde hoge 25 emulsieverhouding van 70 % tot 90 % gehandhaafd blijft.The present invention provides a delivery system that has a high internal emulsion ratio between 70% and 90%, preferably wherein the non-lipoidal phases make up from about 70% to 90% by volume of the system. The formulations of the present invention reduce the amount of propylene glycol by about 20% to about 80%, preferably about 25%, compared to the formulations in the prior art, while still maintaining the same high emulsion ratio of 70% to 90% remains.
Verder kan de onderhavige uitvinding een temperatuur van 86 °F weerstaan gedurende tenminste een maand, bij voorkeur meer dan een maand, met grotere voorkeur meer dan twee maanden, met grotere voorkeur meer dan zes maanden, en met grotere voorkeur meer dan een jaar, bijvoorbeeld drie tot vijfjaren. De toegenomen 30 stabiliteit maakt het mogelijk dat de onderhavige uitvinding opgeslagen wordt in omgevingen die vatbaar zijn voor klimaatwisselingen of extreme temperaturen. Deze verbetering is algemeen bekend als "verbeterde houdbaarheid." 1026978 4 * 6Furthermore, the present invention can withstand a temperature of 86 ° F for at least one month, preferably more than one month, more preferably more than two months, more preferably more than six months, and more preferably more than one year, e.g. three to five years. The increased stability allows the present invention to be stored in environments that are susceptible to climate changes or extreme temperatures. This improvement is commonly known as "improved shelf life." 1026978 4 * 6
Deze uitvinding voorziet in een afgiftesysteem voor de vaginale holte, waarin het systeem farmaceutisch actieve middelen afgeeft aan de vaginale holte in een gecontroleerde manier over een verlengde tijdspanne. In een variatie van de onderhavige uitvinding is de verlengde tijdspanne tenminste drie uur, en in de meeste 5 gevallen kan de tijdspanne zo lang duren als tien dagen of meer. Het afgiftesysteem wordt gekarakteriseerd door een hoge interne emulsieverhouding. Het afgiftesysteem is bij voorkeur een emulsie die tenminste 70 % hydrofiele delen bevat op basis van volume van het systeem.This invention provides a vaginal cavity delivery system, wherein the system delivers pharmaceutically active agents to the vaginal cavity in a controlled manner over an extended period of time. In a variation of the present invention, the extended time period is at least three hours, and in most cases, the time period can last as long as ten days or more. The delivery system is characterized by a high internal emulsion ratio. The delivery system is preferably an emulsion containing at least 70% hydrophilic parts based on volume of the system.
Het afgiftesysteem voorziet in middelen die aandoeningen of kwalen die de 10 vaginale holte aandoen herstellen, onderhouden en genezen. De "vaginale holte" omvat ook aanliggende gebieden, dus omvat het de vagina, de vrouwelijke urinekanalen, zoals de ostium van de urethra, organen en weefsel bij de opening van de vaginale holte evenals reproductieve organen die toegankelijk zijn door de holte. Het afgiftesysteem is ook gekarakteriseerd door een vermogen om zich te hechten (anderszins bekend als 15 "bioaanhechting") aan de wanden van de vaginale holte en aanliggende gebieden, waaronder epitheelcellen, weefsel en organen.The delivery system provides means for repairing, maintaining and curing conditions or disorders affecting the vaginal cavity. The "vaginal cavity" also includes adjacent areas, so it includes the vagina, the female urinary tract, such as the urethral ostium, organs, and tissue at the opening of the vaginal cavity, as well as reproductive organs accessible through the cavity. The delivery system is also characterized by an ability to adhere (otherwise known as "bioadhesion") to the walls of the vaginal cavity and adjacent areas, including epithelial cells, tissue, and organs.
Het afgiftesysteem geeft niet alleen een actief middel af, maar het geeft het middel af in een gecontroleerde manier om optimale absorptie te verkrijgen. Aldus wordt het actieve middel beschikbaar gemaakt voor absorptie, farmacologisch of ander 20 effect op een absorptieplaats of werking in een hoeveelheid die voldoende is voor het veroorzaken va neen gewenste response die consistent is met de intrinsieke eigenschappen van het middel en dat voorziet in het onderhouden van deze response op een passend niveau gedurende een gewenste tijdpanne. Het afgiftesysteem van de onderhavige uitvinding is bij voorkeur gekarakteriseerd door de gecontroleerde afgifte 25 van het actieve middel aan een receptor plaats, werkingsplaats, absorptieplaats of gebruiksplaats en het bereiken van het gewenste effect op die plaats. Het afgiftesysteem is bij voorkeur niet mengbaar met water en is niet schadelijk voor gebruik in de vaginale holte.The delivery system not only releases an active agent, but it releases the agent in a controlled manner to achieve optimum absorption. Thus, the active agent is made available for absorption, pharmacological or other effect at an absorption site or action in an amount sufficient to cause a desired response consistent with the intrinsic properties of the agent and which provides for maintenance of this response at an appropriate level for a desired period of time. The delivery system of the present invention is preferably characterized by the controlled release of the active agent to a receptor site, site of activity, absorption site or site of use and achieving the desired effect at that site. The delivery system is preferably immiscible with water and is not harmful for use in the vaginal cavity.
Het afgiftesysteem van de onderhavige uitvinding kan een combinatie omvatten 30 van actieve en niet-actieve farmaceutische ingrediënten (hierin ook in het algemeen bekend als "hulpstoffen"). Niet actieve ingrediënten dienen, bijvoorbeeld, voor het solubiliseren, suspenderen, verdikken, verdunnen, emulgeren, conserveren, beschermen, 1026978 ι 7 kleuren, sopsmaak brengen en om de actieve ingrediënten te vormen tot een toedienbaar en werkzaam preparaat dat veilig, gemakkelijk en anderszins aanvaardbaar is voor gebruik. Actieve ingrediënten, die bijvoorbeeld 1,0 % totlO % kunnen uitmaken van het totaalgewicht van het afgiftesysteem, bij voorkeur van ongeveer 1,5 % tot 2,5 %, met 5 grotere voorkeur ongeveer 2,0 %, voorzien in medische of chemische behandeling van de vaginale holte. Deze actieve ingrediënten worden geformuleerd om afgegeven te worden in een gecontroleerde manier. Actieve ingrediënten die het actieve middel vormen kunnen elk van die ingrediënten zijn die goedgekeurd zijn voor, of worden gebruikt voor, de behandeling, profylaxis, heling of verlichting van enige ziekte van de 10 vaginale holte. De primaire actieve ingrediënten van het afgiftesysteem van de onderhavige uitvinding zijn imidazol derivaten, die antischimmel en antibacterieel van aard zijn. De imidazol derivaten kunnen aanwezig zijn in de vorm van farmaceutisch aanvaardbare zouten of nitraten. Voorbeelden van imidazol derivaten die gebruikt kunnen worden in deze uitvinding omvatten miconazolnitraat, butoconazolnitraat, 15 oxiconazolnitraat, metronidazolnitraat, terconazolnitraat en clotrimazolnitraat, onder anderen die bekend zijn in het vakgebied. Een voorkeurs imidazol derivaat in het afgiftesysteem van de onderhavige uitvinding is butoconazolnitraat.The delivery system of the present invention may comprise a combination of active and inactive pharmaceutical ingredients (also generally known herein as "excipients"). Inactive ingredients serve, for example, for solubilizing, suspending, thickening, diluting, emulsifying, preserving, protecting, coloring, flavoring and forming the active ingredients into an administrable and effective preparation that is safe, convenient and otherwise acceptable. is for use. Active ingredients, which may comprise, for example, 1.0% to 10% of the total weight of the delivery system, preferably from about 1.5% to 2.5%, more preferably about 2.0%, provided for medical or chemical treatment of the vaginal cavity. These active ingredients are formulated to be released in a controlled manner. Active ingredients that form the active agent can be any of those ingredients approved for, or used for, the treatment, prophylaxis, healing or alleviation of any vaginal cavity disease. The primary active ingredients of the delivery system of the present invention are imidazole derivatives, which are antifungal and antibacterial in nature. The imidazole derivatives can be present in the form of pharmaceutically acceptable salts or nitrates. Examples of imidazole derivatives that can be used in this invention include miconazole nitrate, butoconazole nitrate, oxiconazole nitrate, metronidazole nitrate, terconazole nitrate and clotrimazole nitrate, among others known in the art. A preferred imidazole derivative in the delivery system of the present invention is butoconazole nitrate.
Het afgiftesysteem kan bestaan uit eenheidscellen. Deze eenheidcellen zijn de basis, ondeelbare, herhalende eenheid van de systemen. De eenheidscellen hebben 20 interne en externe fasen, die respectievelijk staan voor de interne en externe fasen van het afgiftesysteem. De interne fase kan niet lipoïdaal zijn, dat wil zeggen, mengbaar met water, en kan water, glycerine, of combinaties daarvan omvatten. De interne fase kan multifasisch zijn en kan een oplossing suspensie, emulsie, of combinatie daarvan zijn, en kan tenminste een deel van het actieve middel bevatten. De externe fase kan een 25 continue fase zijn en lipoïdaal, dat wil zeggen ,dat hij organische verbindingen bevat omvattende de neutrale vetten, verzuren, wassen, fosfatiden, petrolatum, vetzure esters van monoprotische alcoholen en minerale oliën die onoplosbaar zijn in water maar oplosbaar in alcohol, ether, chloroform of andere vette oplosmiddelen.The delivery system may consist of unit cells. These unit cells are the basic, indivisible, repeating unit of the systems. The unit cells have 20 internal and external phases, which represent the internal and external phases of the delivery system, respectively. The internal phase may not be lipoidal, i.e., miscible with water, and may include water, glycerin, or combinations thereof. The internal phase can be multi-phase and can be a solution suspension, emulsion, or combination thereof, and can contain at least a portion of the active agent. The external phase can be a continuous phase and lipoidal, that is, it contains organic compounds comprising the neutral fats, acidification, washing, phosphatides, petrolatum, fatty acid esters of monoprotic alcohols and mineral oils that are insoluble in water but soluble in water alcohol, ether, chloroform or other fatty solvents.
Het afgiftesysteem kan conventioneel geclassificeerd worden, bijvoorbeeld als 30 emulsies, emulsies/dispersies, dubbele emulsies, suspensies in emulsies, zetpillen, schuimen of een andere classificatie die bekend is in het vakgebied. Hiermee in overeenstemming kunnen de afgiftesystemen in uitvoeringsvormen van de uitvinding 1026978 8 variëren in vorm. In een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding is het systeem een emulgering van ingrediënten in een crèmevorm. Andere uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding omvatten lotions, gels, schuimen en diverse emulgeringen. Verder omvatten andere uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding vloeistoffen, 5 semi-vaste stoffen en vaste stoffen met een viscositeit die uiteenloopt van ongeveer 5.000 tot 750.000 centipoise, bij voorkeur 350.000 tot 550.000 centipoise.The delivery system can be conventionally classified, for example, as emulsions, emulsions / dispersions, double emulsions, suspensions in emulsions, suppositories, foams, or another classification known in the art. Accordingly, the delivery systems in embodiments of the invention may vary in shape. In one embodiment of the present invention, the system is an emulsification of ingredients in a cream form. Other embodiments of the present invention include lotions, gels, foams, and various emulsions. Furthermore, other embodiments of the present invention include liquids, semi-solids, and solids with a viscosity ranging from about 5,000 to 750,000 centipoise, preferably 350,000 to 550,000 centipoise.
Optimaliseren van de viscositeit kan het mogelijk maken dat het afgiftesysteem maximale bioaanhechting op de vaginale holte bereikt.Optimizing the viscosity can allow the delivery system to achieve maximum bioadhesion on the vaginal cavity.
Het afgiftesysteem is bij voorkeur in de vorm van een emulsie met medium of 10 hoge interne fase verhouding, hetgeen de verhouding is tussen de externe fase en de interne fase. De verhoudingswaarde geeft aan hoeveel de interne fase uitmaakt van het systeem in termen van volumeprocent van het systeem. In uitvoeringsvormen van deze uitvinding kan de verhouding tenminste 70 volumeprocent zijn, bij voorkeur tenminste 75 %, met grotere voorkeur tenminste 80 % en met nog grotere voorkeur tot aan 15 ongeveer 90%.The delivery system is preferably in the form of an emulsion with medium or high internal phase ratio, which is the ratio between the external phase and the internal phase. The ratio value indicates how much the internal phase makes up of the system in terms of volume percentage of the system. In embodiments of this invention, the ratio may be at least 70 volume percent, preferably at least 75%, more preferably at least 80% and even more preferably up to about 90%.
De gecontroleerde afgifte eigenschap van de onderhavige uitvinding is een product van de hoge interne fase emulsie die vertoond wordt door de onderhavige uitvinding. Emulgatoren, hulpmiddelen, emulgerende middelen of andere hulpmiddelen zoals glycerolmonostearaat, glycerolmonoisostearaat, methylparaben, propylparaben, en 20 in het algemeen oliën, glyceriden, sucrose esters, sorbitan esters, polysorbaten, stearoyl lactylaten, lecithine en andere dergelijke verbindingen vormen geëmulgeerde globulen samengesteld uit niet actieve ingrediënten. De globulen bevatten reservoirs van de actieve middelen. Deze globulen dispergeren langzaam bij toediening, dat wil zeggen, de globulen tenderen ertoe om de bevattende oppervlakken o f membranen op te 25 zoeken, en de globulen verspreiden zich locaal (dus in de vaginale holte), waarbij een "film" gevormd wordt die globulen bevat die het actieve middel afgeven, op een gecontroleerde afgifte manier, in de tijd. Dit proces treedt op gedurende een tijdspanne, zoals bijvoorbeeld drie uur tot aan tien of meer dagen en is daarom algemeen bekend als "gecontroleerde afgifte." 30 De bioaanhechting eigenschap van de onderhavige uitvinding is een product van de hoge interne fase emulsie die vertoond wordt door de onderhavige uitvinding. De geëmulgeerde globulen, die samengesteld zijn uit hulpstoffen (waarvan voorbeelden 1026978 9 hierboven opgesomd zijn), zin klein van volume, maar hebben een relatief hoog specifiek oppervlak. Het specifieke oppervlak en de aard van de oppervlaken maakt het de globulen mogelijk om een interactie aan te gaan met menselijk weefsel door een aantal fysisch bindende moleculaire krachten zoals Van der Waals krachten of 5 waterstofbinding. Deze bindingskrachten worden geïntensifeerd als gevolg van de hoge interne fase verhouding van de emulsie, er is zo’n groot aantal van deze erg kleine globulen vergeleken met het geringe volume van de continue of externe fase die de emulsie bevat.The controlled release property of the present invention is a product of the high internal phase emulsion exhibited by the present invention. Emulsifiers, auxiliaries, emulsifiers or other auxiliaries such as glycerol monostearate, glycerol monoisostearate, methyl paraben, propyl paraben, and in general oils, glycerides, sucrose esters, sorbitan esters, polysorbates, stearoyl lactylates, lecithin and other such compounds form emulsified non-active globulins ingredients. The globulbs contain reservoirs of the active agents. These globules disperse slowly upon administration, that is, the globules tend to look up the surfaces or membranes containing them, and the globules disperse locally (ie in the vaginal cavity), forming a "film" containing globules that release the active agent, in a controlled release manner, over time. This process occurs over a period of time, such as, for example, three hours to ten or more days and is therefore commonly known as "controlled release." The bioadhesion property of the present invention is a product of the high internal phase emulsion exhibited by the present invention. The emulsified globulins, which are composed of excipients (of which examples 1026978 are listed above), are small in volume, but have a relatively high specific surface area. The specific surface and the nature of the surfaces make it possible for globules to interact with human tissue through a number of physically binding molecular forces such as Van der Waals forces or hydrogen bonding. These binding forces are intensified due to the high internal phase ratio of the emulsion, there is such a large number of these very small globulets compared to the small volume of the continuous or external phase that contains the emulsion.
De onderhavige aanvrage omvat door middel van referentie het U.S.The present application includes, by reference, U.S. Pat.
10 octrooischrift 5.266.329 in zijn geheeld, dat uitgegeven is op 30 november 1999 aan Riley, Jr. ("Riley"). Tenminste een verandering tussen het afgiftesysteem van de onderhavige uitvinding en conventionele afgifte systemen, waaronder dat welk beschreven is in Riley, is de stabiliteit van het afgiftesysteem.No. 5,266,329 in its entirety, issued November 30, 1999 to Riley, Jr. ("Riley"). At least one change between the delivery system of the present invention and conventional delivery systems, including that described in Riley, is the stability of the delivery system.
Propyleenglycol kan een invloed hebben op de stabiliteit en diffusiesnelheid van 15 het afgiftesysteem. Propyleenglycol kan opgenomen worden in de formulering van het afgiftesysteem om te dienen als een oplosmiddel dat helpt om het actieve ingrediënt van het afgiftesysteem, zoals het imidazol, zoals butoconazolnitraat, op te lossen. Het is reeds bekend in conventionele formuleringen om propyleenglycol te gebruiken in 5,00 gewichtsprocent.Propylene glycol can have an influence on the stability and diffusion rate of the delivery system. Propylene glycol can be included in the formulation of the delivery system to serve as a solvent that helps to dissolve the active ingredient of the delivery system, such as the imidazole, such as butoconazole nitrate. It is already known in conventional formulations to use propylene glycol in 5.00 weight percent.
20 In uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding kan het propyleenglycol aanwezig zijn in een hoeveelheid van ongeveer 1,0 tot ongeveer 4,0 gewichtsprocent, met grotere voorkeur van ongeveer 3,5 tot ongeveer 3,85 gewichtsprocent, en met grootste voorkeur ongeveer 3,75 gewichtsprocent, dus is de hoeveelheid propyleenglycol gereduceerd met ongeveer 25 % vergeleken met de 5,00 25 gewichtsprocent waarvan aangenomen werd dat dit vereist was in voorgaande afgiftesystemen.In embodiments of the present invention, the propylene glycol may be present in an amount of from about 1.0 to about 4.0 weight percent, more preferably from about 3.5 to about 3.85 weight percent, and most preferably about 3.75 weight percent. % by weight, so the amount of propylene glycol is reduced by about 25% compared to the 5.00% by weight that was believed to be required in previous delivery systems.
Het afgiftesysteem van tenminste sommige uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding verbetert de afgiftesystemen die bekend zijn in het vakgebied door het reduceren van de hoeveelheid propyleenglycol in de formulering. De reductie 30 van propyleenglycol heeft geen invloed op de interne fase emulsieverhouding, die groter is dan 70 %, en voorkomt evenmin de vorming van een emulsie niet. Verder 1026978 'l « 10 bereikt de gebruikte reductie van propyleenglycol onverwachte resultaten die erg voordelig zijn en gunstig voor de farmaceutische en medische vakgebieden.The delivery system of at least some embodiments of the present invention improves the delivery systems known in the art by reducing the amount of propylene glycol in the formulation. The reduction of propylene glycol does not affect the internal phase emulsion ratio, which is greater than 70%, nor does it prevent the formation of an emulsion. Further, the used propylene glycol reduction achieves unexpected results that are very beneficial and beneficial to the pharmaceutical and medical fields.
Het afgiftesysteem van de onderhavige uitvinding lost de beperkingen of van de stand van de techniek. Bijvoorbeeld verbetert het reduceren van de hoeveelheid 5 propyleenglycol de diffusiesnelheid van het actieve farmaceutische middel in het afgiftesysteem terwijl zijn gunstige farmaceutische eigenschappen en effectiviteit gehandhaafd blijven.The delivery system of the present invention solves the limitations or of the prior art. For example, reducing the amount of propylene glycol improves the diffusion rate of the active pharmaceutical in the delivery system while maintaining its favorable pharmaceutical properties and effectiveness.
Verder heeft het afgiftesysteem van uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding fysische kenmerken gedemonstreerd zoals bioaanhechting en potentieel 10 toegenomen fysische stabiliteit in relatie tot fase scheiding en het vermogen om op zijn plaats te blijven, waarbij dispersie gedurende verlengde tijdspannen tegengegaan wordt. De totale toegenomen fysische kenmerken van het afgiftesysteem van de onderhavige uitvinding voorziet in een effectiever product voor de consument en een optimalere behandeling in de vaginale holte, dus is de emulsie stabiel en heeft verbeterde controle 15 over difïusiesnelheden van het actieve farmaceutische ingrediënt en is aldus effectiever. Tenslotte voorziet de toegenomen stabiliteit in toegenomen houdbaarheid in gebieden waar temperaturen niet gecontroleerd worden, hetgeen het verder mogelijk maakt dat het systeem gebruikt wordt door een groter aantal mensen.Furthermore, the delivery system of embodiments of the present invention has demonstrated physical characteristics such as bioadhesion and potentially increased physical stability in relation to phase separation and the ability to stay in place, thereby preventing dispersion over extended periods of time. The overall increased physical characteristics of the delivery system of the present invention provides a more effective product for the consumer and a better treatment in the vaginal cavity, so the emulsion is stable and has improved control over diffusion rates of the active pharmaceutical ingredient and is thus more effective . Finally, the increased stability provides for increased shelf life in areas where temperatures are not controlled, which further makes it possible for the system to be used by a larger number of people.
Voorbeeld uitvoeringsvormen van de onderhavige uitvinding zijn nu beschreven 20 in overeenstemming met de bovenstaande voordelen. Het zal erkend worden dat deze voorbeelden slechts illustratief zijn voor de uitvinding. Vele variaties en modificaties zullen duidelijk zijn voor hen die bekwaam zijn in het vakgebied.Exemplary embodiments of the present invention have now been described in accordance with the above advantages. It will be recognized that these examples are merely illustrative of the invention. Many variations and modifications will be apparent to those skilled in the art.
)10269781026978
Claims (38)
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US58627304P | 2004-07-08 | 2004-07-08 | |
| US58627304 | 2004-07-08 | ||
| PCT/US2004/022058 WO2006016869A1 (en) | 2004-07-08 | 2004-07-08 | Delivery system |
| US2004022058 | 2004-07-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL1026978C1 true NL1026978C1 (en) | 2006-01-10 |
Family
ID=35787422
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL1026978A NL1026978C1 (en) | 2004-07-08 | 2004-09-06 | Delivery system. |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1765452A4 (en) |
| CN (2) | CN1771023A (en) |
| AU (2) | AU2004100776A4 (en) |
| BR (1) | BRPI0513066A (en) |
| CA (1) | CA2572919A1 (en) |
| CZ (1) | CZ15068U1 (en) |
| ES (1) | ES1060042Y (en) |
| FR (1) | FR2872702B3 (en) |
| MX (2) | MXPA04007681A (en) |
| NL (1) | NL1026978C1 (en) |
| NZ (1) | NZ552406A (en) |
| RU (1) | RU2379027C2 (en) |
| WO (2) | WO2006016869A1 (en) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2008651A1 (en) * | 2007-06-26 | 2008-12-31 | Drug Delivery Solutions Limited | A bioerodible patch |
| EP2100632A1 (en) | 2008-03-11 | 2009-09-16 | Pantarhei Devices B.V. | Applicator device for body cavity |
| US8308678B2 (en) | 2008-09-23 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Pre-filled applicator device |
| EP2359750A1 (en) | 2010-02-15 | 2011-08-24 | Delphi Bioscience B.V. | Screening device with valve |
| FR2968004B1 (en) | 2010-11-29 | 2013-06-28 | Sojasun Technologies | BIODEGRADABLE NATURAL FILMS BASED ON CO-PRODUCTS FROM INDUSTRIAL PROCESSES FOR SEED TREATMENT. |
| RU2538703C2 (en) * | 2013-03-12 | 2015-01-10 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "АКРИХИН" (ОАО "АКРИХИН") | Pharmaceutical composition for treating vaginal candidiasis and method for preparing it |
| CN108310606A (en) * | 2015-09-18 | 2018-07-24 | 赵坚 | A kind of drug delivery device of external use gynaecological medicine |
| KR102509239B1 (en) * | 2018-06-11 | 2023-03-14 | 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 | Methods and applicators for treating vaginal conditions |
| CN112716796B (en) * | 2018-12-11 | 2022-07-08 | 管云 | Power-assisted medicine dispensing device |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4636202A (en) * | 1984-07-27 | 1987-01-13 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Medicament applicator with plunger assembly and automatically-openable closure therefor |
| US5266329A (en) * | 1985-10-31 | 1993-11-30 | Kv Pharmaceutical Company | Vaginal delivery system |
| US5536743A (en) * | 1988-01-15 | 1996-07-16 | Curatek Pharmaceuticals Limited Partnership | Intravaginal treatment of vaginal infections with buffered metronidazole compositions |
| ES2133090B1 (en) * | 1997-02-21 | 2000-04-01 | Uriach & Cia Sa J | NEW APPLICATOR FOR THE ADMINISTRATION OF SEMI-SOLID MEDICATIONS. |
| US6403576B1 (en) * | 1998-08-24 | 2002-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Antifungal and antiparasitic compounds |
| US20040047910A1 (en) * | 2000-07-07 | 2004-03-11 | Christian Beckett | Suppository and composition comprising at least one polyethylene glycol |
-
2004
- 2004-07-08 MX MXPA04007681A patent/MXPA04007681A/en unknown
- 2004-07-08 WO PCT/US2004/022058 patent/WO2006016869A1/en active Application Filing
- 2004-08-03 CZ CZ200415701U patent/CZ15068U1/en not_active IP Right Cessation
- 2004-09-06 NL NL1026978A patent/NL1026978C1/en not_active IP Right Cessation
- 2004-09-09 ES ES200402091U patent/ES1060042Y/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-15 AU AU2004100776A patent/AU2004100776A4/en not_active Expired
- 2004-12-22 FR FR0413770A patent/FR2872702B3/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-07-08 CN CNA2005800002434A patent/CN1771023A/en active Pending
- 2005-07-08 AU AU2005269844A patent/AU2005269844A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-08 MX MX2007000109A patent/MX2007000109A/en active IP Right Grant
- 2005-07-08 RU RU2007104782/14A patent/RU2379027C2/en not_active IP Right Cessation
- 2005-07-08 NZ NZ552406A patent/NZ552406A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-07-08 EP EP05769226A patent/EP1765452A4/en not_active Withdrawn
- 2005-07-08 CN CN2011101190673A patent/CN102188375A/en active Pending
- 2005-07-08 BR BRPI0513066-2A patent/BRPI0513066A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-07-08 CA CA002572919A patent/CA2572919A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-08 WO PCT/US2005/024200 patent/WO2006014572A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2006016869A1 (en) | 2006-02-16 |
| ES1060042Y (en) | 2005-11-01 |
| BRPI0513066A (en) | 2008-04-22 |
| MX2007000109A (en) | 2007-03-26 |
| FR2872702B3 (en) | 2006-06-02 |
| CN1771023A (en) | 2006-05-10 |
| AU2005269844A1 (en) | 2006-02-09 |
| CN102188375A (en) | 2011-09-21 |
| MXPA04007681A (en) | 2006-01-12 |
| WO2006014572A1 (en) | 2006-02-09 |
| CA2572919A1 (en) | 2006-02-09 |
| RU2007104782A (en) | 2008-08-20 |
| RU2379027C2 (en) | 2010-01-20 |
| EP1765452A1 (en) | 2007-03-28 |
| EP1765452A4 (en) | 2012-11-28 |
| NZ552406A (en) | 2010-07-30 |
| CZ15068U1 (en) | 2005-01-31 |
| FR2872702A3 (en) | 2006-01-13 |
| ES1060042U (en) | 2005-07-16 |
| AU2004100776A4 (en) | 2004-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103561724B (en) | It is administered to the pharmaceutical composition of first | |
| RU2379027C2 (en) | System of delivery | |
| US20220218828A1 (en) | Topical pharmaceutical composition based on semifluorinated alkanes | |
| US5266329A (en) | Vaginal delivery system | |
| ZA200407535B (en) | Bioadhesive drug delivery system | |
| US8057433B2 (en) | Delivery system | |
| AU2004274000B2 (en) | Pharmaceutical delivery system | |
| AU2012260787A1 (en) | Topical pharmaceutical composition based on semifluorinated alkanes | |
| EP0244405B1 (en) | Vaginal delivery systems | |
| BR112017016645A2 (en) | preparation of an oil-in-water emulsion for polymer stabilized pharmaceutical formulations | |
| AU2021217484A1 (en) | Antiparasitic composition | |
| JP3106541U (en) | Delivery system | |
| KR200381664Y1 (en) | Delivery device | |
| CN2827419Y (en) | Delivery apparatus | |
| US20080161376A1 (en) | Method of treating candida isolates | |
| DE202004012450U1 (en) | Delivery unit for administering a medicament into the vaginal cavity of a patient comprises an elongate body with delivery and grip ends, a medicament container, and a piston system | |
| DE69024020T2 (en) | USE OF C5-C6 ESTERS FOR THE PRODUCTION OF THERAPEUTIC COMPOSITIONS FOR CHOLESTEROL BALL STONE RESOLUTION. | |
| CN114981379A (en) | Compositions and methods for treating onychomycosis | |
| Kracht et al. | Stability studies and rheological behavior of liquid poloxamer 407-based formulations containing sertaconazole nitrate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| V4 | Lapsed because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20100906 |