NL1006103C2

NL1006103C2 - Huidspray op poederbasis.

Info

Publication number: NL1006103C2
Application number: NL1006103A
Authority: NL
Inventors: Patricia Lilliane Vandamme; Gerrit Alfons Coremans
Original assignee: Nutricia Nv
Priority date: 1997-05-21
Filing date: 1997-05-21
Publication date: 1998-11-25
Also published as: EP0884043A1

Description

Titel: Huidspray op poederbasis.

De onderhavige aanvrage heeft betrekking op een spray voor huid-hygiënische en/of cosmetische doeleinden op basis van een spraypoeder.

5 De uitvinding heeft met name betrekking op een dergelijke huid spray, die ten minste één voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding omvat, in het bijzonder gekozen uit de klasse der imidazolverbindingen en/of allylamineverbindingen.

Huidspray’s op basis van imidazolverbindingen-bevattende huid-10 spraypoeders zijn bekend. Deze bekende sprays omvatten in het algemeen een houder onder druk met daarin het spraypoeder, alsmede een drijfgas voor de afgifte van het poeder uit de houder. Tot voor kort werden hiervoor als drijfgas chloorfluorkoolwaterstofverbindingen (CFK’s) toegepast. Deze hebben echter het nadeel dat zij de ozonlaag aantas-15 ten, zodat het gebruik hiervan niet langer aanvaardbaar is.

Als alternatief drijfgas zijn daarom ook wel koolwaterstoffen of mengsels hiervan toegepast, zoals mengsels van propaan en butaan, bijvoorbeeld in de huidspray die door Janssen-Cilag onder de naam DAKTAR-spray” in de handel wordt gebracht. Dergelijke koolwaterstoffen 20 hebben echter het nadeel dat zij ontvlambaar zijn en daardoor gevaar opleveren tijdens de fabricage bij het vullen van de houder, als ook voor de eindgebruiker.

Een verder probleem bij het samenstellen van spray’s op poederbasis is dat de poederfase de neiging kan vertonen samen te klonteren, 25 met name onder opslag, waardoor de afgifte van het poeder uit de houder wordt verstoord of zelfs geheel onmogelijk wordt. Hierdoor is niet mogelijk ieder bekend drijfgas bij het samenstellen van een huidspray op poederbasis toe te passen.

Doel van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een 30 huidspray op basis van een voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding, die deze nadelen niet heeft en tegelijkertijd een voor de consument aanvaardbaar product oplevert, en met name een ongestoorde, geregelde afgifte van het poeder uit de houder geeft.

35 Gevonden is nu dat een dergelijke huidspray kan worden samenge steld door gebruik te maken van een drijfgas uit de klasse der hydro-fluoroalkaanverbindingen, meer in het bijzonder uit de klasse met de algemene aanduiding HFA-drijfgassen. Dergelijke drijfgassen zijn in de 1006103 2 tot op heden uitsluitend toegepest voor spray's op vloeistofbasis; volgens de uitvinding worden zij nu toegepast in combinatie met een poeder.

De uitvinding betreft derhalve een spray voor huidhygiënische 5 en/of cosmetische doeleinden op basis van een spraypoeder, omvattende: - een in wezen afgesloten houder onder druk, voorzien van middelen voor het op geregelde wijze afgeven van het spraypoeder uit de houder; - een spraypoeder dat tenminste één voor huidhygiënische en/of 10 cosmetische doeleinden geschikte verbinding omvat; ten minste een drijfgas, gekozen uit de klassen der hydro-fluoroalkaanverbindingen; en eventueel verdere, op zichzelf bekende dragers en/of toevoegsels voor huidspray's.

15 De voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding kan iedere verbinding zijn, die een gunstige (in)werking op de huid heeft, met name ten aanzien van het voorkomen en het tegengaan van infecties, zoals bacteriële infecties, schimmelinfecties, virusinfecties of andere vormen van ontstekingen, alsmede andere aandoeningen 20 die tot aantasting of vervorming/verkleuring van de huid leiden.

Hierbij kan de spray worden samengesteld en/of gebruikt voor het tegengaan of voorkomen van de aandoening zelf, als ook voor het bestrijden of voorkomen van de hiermee gepaard gaande symptomen en omgemak, zoals het beschermen van de huid tegen jeuk, schilfertjes en 25 kloofjes, verkleuring (rood worden), alsook voor andere huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden, afhankelijk van de uiteindelijke samenstelling.

Verder kan de verbinding ook een zuiver cosmetische werking hebben, dan wel een zuiver hygiënische/reinigende werking, en hiervoor 30 geschikte verbindingen zullen aan deskundigen duidelijk zijn. Verbindingen met een gecombineerde hygiënische en cosmetische werking verdienen echter de voorkeur.

De gebruikte verbindingen moeten geschikt zijn voor werkzame toepassing op de huid, al dan niet topicaal. Verder moeten de verbindin-35 gen geschikt kunnen worden samengesteld als (huid)spraypoeder. Hiervoor kunnen op zichzelf vloeibare verbindingen worden gebruikt, die met een geschikte vaste drager tot een poeder worden samengesteld. Bij voorkeur worden echter verbindingen toegepast die onder de gebruiksom- 10061 03 3 standigheden vast zijn; voor dergelijke verbindingen is gebruik als spraypoeder in de regel de meest geschikte toepassingsvorm, zowel vanuit het oogpunt van de uiteindelijke werkzaamheid van de actieve verbinding, als ook vanuit het oogpunt van gemak voor de gebruiker.

5 Voorbeelden van geschikte verbindingen zijn: - antiseptische middelen zoals chloorhexidine en polyvidonejodium (isobetadine); - antibacteriële middelen zoals chlooramphinecol en derivaten hiervan, alsmede antibiotica zoals neomycine, gentamycine en tetracycline; 10 - ontstekingsremmende middelen zoals corticosteroïden, bijvoorbeeld hydrocortison en derivaten hiervan; - antivirale middelen zoals acyclovir.

Hierbij zal het de deskundigen duidelijk zijn dat dergelijke verbindingen ook een gecombineerde werking tegen (bijvoorbeeld) zowel 15 schimmelinfecties als bacteriële infecties kunnen hebben, eventueel afhankelijk van de gebruikte hoeveelheid.

De voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding wordt bij voorkeur gekozen uit de klassen der imidazolver-bindingen en/of allylamineverbindingen. Deze verbindingen zijn met 20 name werkzaam tegen schimmelinfecties.

Voorbeelden van voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte imidazolverbindingen zijn miconazol, econazol, bifonazol, clotrimazol, sulconazol, ketoconazol, butoconazol en dergelijke; alsmede de voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden aanvaardbare 25 zouten hiervan, zoals de nitraatzouten.

Voorbeelden van voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte allylamineverbindingen zijn nystatine alsmede de voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden aanvaardbare zouten hiervan.

Met meer voorkeur worden voor huidhygiënische en/of cosmetische 30 doeleinden geschikte imidazolverbindingen toegepast, met meer voorkeur miconazol, econazol of de voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden aanvaardbare zouten hiervan, in het bijzonder miconazolnitraat en/of econazolnitraat.

Bovengenoemde verbindingen kunnen eventueel ook in een geschikte 35 combinatie worden toegepast, eventueel voor het verkrijgen van een gecombineerde en/of synergistische werking, of voor het verkrijgen van een breed werkingssprectrum.

Het drijfgas wordt gekozen uit de klasse der hydrofluoroalkaan- 10061 03 i» verbindingen, meer in het bijzonder uit drijfgassen met de algemene aanduiding HFA, zoals HFA 123a, HFA 13^a en/of HFA 152a en/of mengsels hiervan. Met de meeste voorkeur wordt HFA 13**a toegepast.

Het spraypoeder zal in het algemeen de voor huidhygiënische en/of 5 cosmetische doeleinden aanvaardbare verbinding omvatten in combinatie met een geschikte drager voor het samenstellen van een huidspraypoe-der.

De sprays kunnen verder alle op zichzelf bekende toevoegsels voor sprays en/of spraypoeders, in het bijzonder voor toepassing op de 10 huid, meer in het bijzonder voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden omvatten, en deze zullen aan deskundigen bekend zijn.

Voorbeelden van geschikte dragermaterialen en/of toevoegsels zijn o.a.: - inerte vulmiddelen of massamiddelen zoals talk, silica, 15 zinkundecylenaat; - inerte oplosmiddelen zoals alcoholen, ethers, triglyceriden: - reukstoffen zoals parfum's; - conserveringsmiddelen en/of biociden; - bevochtigingsmiddelen en/of dispergeermiddelen, zoals sorbitan(ver-20 bindingen);

De spray kan verder bewaarmiddelen omvatten, bij voorkeur organische zinkverbindingen, meer in het bijzonder zinkundecylenaat, in een hoeveelheid van 0,01- 5 gew.2, bij voorkeur 0,5-1,5 gew.%.

Als vulmiddel/drager wordt bij voorkeur een fijne, minerale talk 25 toegepast, die tevens kan zorgen voor een absorptie van overtollige transpiratie. Het gebruik van silica in de spray van de uitvinding kan zorgen voor een gelijkmatige verdeling van het poeder. Triglyceriden kunnen bijdragen aan een goed huidgevoel.

De voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte 30 verbinding is bij voorkeur aanwezig in een hoeveelheid van 0,01-10 gew.X, bij voorkeur 1-5 gew.%, betrokken op het totale gewicht van het spraypoeder en afhankelijk van de gebruikte verbinding.

De bij voorkeur toegepaste imidazolverbindingen, miconazolnitraat en/of econazolnitraat, kunnen met name geschikt worden gebruikt in een 35 hoeveelheid van 1,5-2,5 gew.X, meer in het bijzonder ongeveer 2 gew.JÏ, betrokken op het totale gewicht van het spraypoeder. Dit komt overeen met ongeveer 20 mg miconazolnitraat/econazolnitraat per gram poeder.

De houder kan iedere geschikte houder zijn die bestand is tegen 1006)υο 5 de toegepaste interne druk van de spray (d.w.z. een geschikte druk van 1,1-100 bar, in het bijzonder 5-20 bar), met iedere geschikte inhoud, omvang en/of vorm. De houder is bij voorkeur in de vorm van een (cilindervormige) spuitbus met een inhoud van 10-1000 ml, meer in het 5 bijzonder 50*250 ml.

De houder omvat verder middelen voor het op geregelde wijze afgeven van het spraypoeder, zoals een ventiel of een andere geschikte afsluitbare spuitmond. Deze middelen zorgen bij voorkeur voor een gelijkmatige afgifte van het spraypoeder, d.w.z. afgifte van een gere-10 gelde eenheiddosis dan wel van een geregelde hoeveelheid per tijdseenheid.

De spray kan op een op zichzelf bekende wijze worden vervaardigd, analoog aan de vervaardiging van bekende huidsprays, waarbij echter volgens de uitvinding als drijfgas een hydrofluoroalkaan wordt toege-15 past. Hierbij zal het huidspraypoeder op een op zichzelf bekende wijze worden samengesteld en tezamen met het drijfgas en de eventuele verdere bestanddelen in de houder worden gebracht, die vervolgens wordt afgesloten. De spray is hierna direct geschikt voor eindgebruik.

Zoals bekend zal de uiteindelijke spray in de regel drie fasen 20 omvatten, namelijk een vaste spraypoederfase; een vloeibare fase, die de gebruikte oplosmiddelen alsmede eventueel een deel van het drijfgas in vloeibare vorm omvat; en het gasvormige drijfgas. De gewenste toevoegsels kunnen hierbij cp geschikte wijze zijn of worden opgenomen in de spraypoederfase of in de vloeibare fase, afhankelijk van de aard 25 van het toevoegsel.

Alle gebruikte bestanddelen dienen uiteraard geschikt te zijn voor toepassing in een spray. Hierbij dient er met name voor te worden gezorgd dat de spray tijdens gebruik (d.w.z. tijdens het afgeven van het spraypoeder) niet verstopt raakt; de bestanddelen moeten hiervoor 30 op geschikte wijze worden gekozen aan de hand van factoren zoals de deeltjesgrootte, en dergelijke, zoals aan deskundige duidelijk zal zijn.

Het gebruik van het drijfgas volgens de uitvinding heeft hierbij het verdere voordeel dat agglomeratie en/of samenklontering van de 35 (polaire) vaste deeltjes van de poederfase in de (apolaire) vloeistof-fase wordt voorkomen. Het is gebleken dat ook de samenstelling van de verschillende fasen (d.w.z. poederfase, vloeibare fase en drijfgas), en met name de verhoudingen tussen deze fasen, hierbij een belangrijke . -1006.

6 rol speelt/spelen, waarbij in het bijzonder een samenstelling binnen de volgende trajecten in het bijzonder gunstig gebleken: - vaste fase: 5 " 8 gew.J» waarvan talk: 0,01 - 3 geu.% 5 - vloeibare fase: 5 ” 8 gew.% - drijf gas: 80 - 90 gew.JÉ tezamen 100 gew.X, en alle betrokken op de totale inhoud van de houder, waarbij de vaste fase een werkzame hoeveelheid van de voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding zal 10 omvatten.

Ter voorkoming van verstopping is volgens de uitvinding verder gebleken dat een ventiel met een in wezen ronde spuitmond met doorsnede van 0,1-1 mm, meer in het bijzonder 0,5 - 0,7 mm grote voordelen biedt, met name in combinatie met het hierin beschreven spraypoeder.

15 Zoals hierboven aangegeven kan de spray volgens de uitvinding worden gebruikt voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden, afhankelijk van de uiteindelijke samenstelling ervan.

De spray op basis van de bovengenoemde imidazol- en/of allylami-neverbinding kan met name worden gebruikt voor het beschermen van de 20 huid tegen jeuk, schilfertjes en kloofjes, voor het voorkomen en/of tegengaan van schimmelinfecties, voor het voorkomen of tegengaan van verkleuring (rood worden), alsook voor andere huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden, afhankelijk van de uiteindelijke samenstelling. Deze spray is met name geschikt voor toepassing op de voeten, 25 waarbij de spray tevens kan worden samengesteld voor het absorberen of tegengaan van transpiratie en/of voor het verwijderen of maskeren van geur.

De uitvinding betreft verder de toepassing van een drijfgas uit de klasse der hydrofluoroalkaanverbindingen bij het samenstellen van 30 een huidspray op basis van een huidspraypoeder of voor het versprei-den/verstuiven van een huidspraypoeder, met name in resp. uit een geschikte houder, waarbij het huidspraypoeder een voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding omvat, zoals hierboven omschreven.

35 De uitvinding zal nu worden toegelicht aan de hand van het onder staande, niet-beperkende voorbeeld.

1006103 7

Voorbeeld.

Een huidspray werd samengesteld op basis van de volgende bestanddelen .

5 Spravpoederfase: totaal 7 g. bestaande uit: miconazolnitraat (0,2 g), fijne, minerale talk; silica; zinkundecylenaat.

Vloeibare fase: totaal 5 g. bestaande uit ethanol; didecylammonium-chloride (biocide); caprinezuur/caprylzuur-triglyceriden; parfum 10

De spraypoederfase en de vloeibare fase werden samen met HFA 134a als drijfgas en dimethylether als verder oplosmiddel gevuld in een cylindervormige houder met een volume van 125 ml, voorzien van een ventiel met een doorsnede van 0,57 mm (uiteindelijke interne druk 15 ongeveer 18 bar). De houder werd afgesloten en de spray was gereed voor gebruik.

Claims

1. Spray voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden op basis van een spraypoeder, omvattende: 5. een in wezen afgesloten houder onder druk, voorzien van midde len voor het op geregelde wijze afgeven van het spraypoeder uit de houder; - een spraypoeder dat tenminste één voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding omvat; 10. ten minste een drijfgas, gekozen uit de klasse der hydro- fluoroalkaanverbindingen; en eventueel verdere, op zichzelf bekende dragers en/of toevoegsels voor huidspray's.

2. Spray volgens conclusie 1, waarbij de voor huidhygiëni sche en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding wordt gekozen uit de klasse der imidazolverbindingen en/of allylamineverbindingen.

3· Spray volgens conclusie 1 of 2, waarbij de voor 20 huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding wordt gekozen uit de klasse der der imidazolverbindingen en/of allylamineverbindingen, meer in het bijzonder uit miconazol, econazol, bifonazol, clotrimazol, sulconazol, ketoconazol, butoconazol, of voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden aanvaardbare zouten hier- 25 van.

4. Spray volgens een der voorafgaande conclusies, waarbij de voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding miconazol, econazol of een voor huidhygiënische en/of cosmetische 30 doeleinden aanvaardbaar zout hiervan is, in het bijzonder miconazolni-traat of econazolnitraat.

5. Spray volgens een der voorafgaande conclusies, waarbij het drijfgas wordt gekozen uit de klassen der HFA-drijfgassen, in het 35 bijzonder HFA 134a, HFA 152a en HFA 123a.

6. Spray volgens conclusie 1 of 2, waarbij het drijfgas HFA 134a is. 1006'. 03

7· Spray volgens een der voorafgaande conclusies, waarbij de voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden aanvaardbare verbinding aanwezig is in een hoeveelheid van 0,01-5 %, betrokken op het gewicht van het spraypoeder. 5

8. Spray volgens een der voorafgaande conclusies, waarbij de voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding miconazol of een voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden aanvaardbaar zout hiervan is, in het bijzonder miconazolnitraat, dat 10 aanwezig is in een hoeveelheid van 1,5~2,5 gew.%, betrokken op het poeder.

9· Spray volgens een der voorafgaande conclusies, die verder zinkundecylenaat bevat, in een hoeveelheid van 0,01 - 5 gew.2. 15

10. Spray volgens een der voorafgaande conclusies, waarbij de middelen voor het afgeven van het spraypoeder een ventiel omvatten met een mondstuk met een diameter van 0,1-1 mm, meer in het bijzonder 0,5 - 0,7 mm. 20

11. Toepassing van een drijfgas uit de klasse der hydro-fluoroalkaanverbindingen bij het samenstellen van een huidspray op basis van een huidspraypoeder of voor het verspreiden/verstuiven van een huidspraypoeder, met name in resp. uit een geschikte houder, waar- 25 bij het huidspraypoeder een voor huidhygiënische en/of cosmetische doeleinden geschikte verbinding uit de klasse der imidazolverbindingen en/of allylamineverbindingen omvat. 10oy,^3 SAMENWERKINGSVERDRAG (PCT) RAPPORT BETREFFENDE NIEUWHEIDSONDERZOEK VAN INTERNATIONAAL TYPE IOENTIFIKATIE van DE NATIONALE AANVRAGE Kenmerk van de aanvrager of van de gemachtigde ____N.O. 41281 TM_ Nederlandse aanvrage nr. indienngsdaum 1006103 21 mei 1997 In ge roe pen voorrangsoatum Aanvrager (Naam) N.V. NUTRICIA Oaium van net verzoek voor een onderzoek van mtemaïonaal type Door de Instanoe voor Intematonaal Onoerzoek (ISA) aan net verzoek voor een onderzoek van internet» ra aJ type be gekend nr. SN 29254 NL I. CLASSIFICATIE VAN HET ONDERWERP (bij toepassing van verschillende classificaties, alle cfassiticaOesymboien opgeven) Volgens de In te ma do na te classificatie (IPC) Int. Cl.6: A 61 K 7/00, A 61 K 9/12 II. ONDERZOCHTE GEBIEDEN VAN DE TECHNIEK __Onderzochte minimum documentatie Classificatiesysteem _Classificatiesvmdolen_;_ Int. Cl.6 A 61 K Onderzochte andere aocumentaoe dan de minimum documentatie voor zover dergelijke documenen in de onderzochte gebieden zijn opgenomen III. 1 ! GEEN ONDERZOEK MOGELUK VOOR BEPAALDE CONCLUSIES (opmerKingen op aanvullingsblad) IV. 1_; GEBREK AAN EENHEID VAN UITVINDING (opmerKingen 0D aanvullingsolad) Form PCT.'ISA.'20KalCS 13S«i