MXPA99011768A - Derivados de benzimidazol - Google Patents

Abstract

Se provee un nuevo derivado de benzimidazol, o una sal del mismo, que estárepresentado por la fórmula:(Ver Fórmula) donde R1 representa un grupo alquilo inferior, etc., R2 representa a grupo aromático alquilo inferior sustituido o no sustituido, R3 representa un grupo alquilo, etc. y -X- estórepresentado por la siguiente fórmula (V):(Ver Fórmula) etc. Este derivado, o una sal del mismo, es de utilidad como un medicamento.

Description

DERIVADOS DE BENZIMIDAZOL CAMPO TÉCNICO La presente invención se relaciona con nuevos derivados de benzimidazol y, más precisamente, con nuevos derivados de benzimidazol, y las sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos, que poseen actividad depresora del nivel de azúcar sanguíneo o actividad inhibidora de la PDE5. La presente invención también se relaciona con composiciones farmacéuticas que comprenden, como ingrediente activo, dichos derivados de benzimidazol o las sales de los mismos. DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN El tema más importante de la presente invención es ofrecer nuevos derivados de benzimidazol y las sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos y también las composiciones farmacéuticas que comprenden, como ingrediente activo, dichos derivados de benzimidazol o las sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos y que son de utilidad para la prevención y el tratamiento de tolerancia disminuida de glucosa, diabetes (diabetes tipo II), complicaciones por diabetes (por ejemplo, gangrena diabética, artropatía diabética, osteopenia diabética, glomeruloesclerosis diabética, nefropatía diabética, dermatopatía diabética, neuropatía diabética, catarata diabética, retinopatía diabética, etc.), síndrome de resistencia a la insulina (por ejemplo, trastornos de los receptores de insulina, síndrome de Rabson-Mendenhall, enanismo, síndrome de Kobberling-Dunnigan, síndrome de Seip, síndrome de Lawrence, síndrome de Cushing, acromegalia, etc.), síndrome de ovario poliquístico, hiperlipidemia, ateroesclerosis, trastornos cardiovasculares (por ejemplo estenocardia, ataque cardíaco, etc.), hipergiucemia (por ejemplo, metabolismo anormal de sacáridos, tal como trastornos alimentarios, etc.), hipertensión, estenocardia, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, glomerulopatía (por ejemplo, glomeruloesclerosis diabética, etc.), trastornos túbulointersticiales (por ejemplo, renopatía inducida por FK506, ciclosporinas, etc.), insuficiencia renal, ateroesclerosis, angioestenosis (por ejemplo, después de arterioplastia percutánea), angiopatía distal, apoplejía cerebral, obstrucciones reversibles crónicas (por ejemplo, bronquitis, asma (asma crónico, asma alérgico), etc.), enfermedades autoinmunes, rinitis alérgica, urticaria, glaucoma, enfermedades caracterizadas por trastornos de la enteromotilidad (por ejemplo, síndrome de enteropatía hipersensible, etc.), impotencia (por ejemplo, impotencia orgánica, impotencia psíquica, etc.), nefritis, caquexia (por ejemplo, pérdida de peso progresiva debido a lipólisis, miolisis, anemia, edema, anorexia, etc. asociados con enfermedades crónicas tales como cáncer, tuberculosis, trastornos endocrinos, SIDA, etc.), pancreatitis o restenosis después de PTCA. Los inventores de la presente invención proveen un nuevo derivado de benzimidazol representado por la siguiente fórmula (I), y las sales aceptables para uso farmacéutico del mismo, y una composición farmacéutica que comprende dicho compuesto, o las sales aceptables para uso farmacéutico del mismo, como un ingrediente efectivo, que se puede utilizar para la prevención y el tratamiento de tolerancia disminuida de glucosa, diabetes (diabetes tipo II), complicaciones por diabetes (por ejemplo, gangrena diabética, artropatía diabética, osteopenia diabética, glomeruloesclerosis diabética, nefropatía diabética, dermatopatía diabética, neuropatía diabética, catarata diabética, retinopatía diabética, etc.), síndrome de resistencia a la insulina (por ejemplo, trastornos de los receptores de insulina, síndrome de Rabson-Mendenhall, enanismo, síndrome de Kobberling-Dunnigan, síndrome de Seip, síndrome de Lawrence, síndrome de Cushing, acromegalia, etc.), síndrome de ovario poliquístico, hiperlipidemia, ateroesclerosis, trastornos cardiovasculares (por ejemplo, estenocardia, ataque cardíaco, etc.), hipergiucemia (por ejemplo, metabolismo anormal de sacáridos, tal como trastornos alimentarios, etc.), hipertensión, estenocardia, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, glomerulopatía (por ejemplo, glomeruloesclerosis diabética, etc.), trastornos túbulointersticiales (por ejemplo, renopatía inducida por FK506, ciclosporinas, etc.), insuficiencia renal, ateroesclerosis, angioestenosis (por ejemplo, después de arterioplastia percutánea), angiopatía distal, apoplejía cerebral, obstrucciones reversibles crónicas (por ejemplo, bronquitis, asma (asma crónico, asma alérgico), etc.), enfermedades autoinmunes, rinitis alérgica, urticaria, glaucoma, enfermedades caracterizadas por trastornos de la enteromotilidad (por ejemplo, síndrome de enteropatía hipersensible, etc.), impotencia (por ejemplo, impotencia orgánica, impotencia psíquica, etc.), y nefritis, caquexia (por ejemplo, pérdida de peso progresiva debido a lipólisis, miolisis, anemia, edema, anorexia, etc. asociados con enfermedades crónicas tales como cáncer, tuberculosis, trastornos endocrinos, SIDA, etc.), pancreatitis o restenosis después de PTCA. donde R-j representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior o un grupo alquiltio inferior; R2 representa un grupo alquilo inferior aromático, que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo inferior, un grupo nitro, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo aromático, un grupo alquiloxi inferior aromático, un grupo alquilo inferior cicloalquiloxi inferior, un grupo alquilo inferior aromático, un grupo alquenilo inferior aromático, un grupo alquinilo inferior aromático, un grupo alquiloxi inferior aromático, un grupo alquiloxi inferior cicloalquilo inferior, un grupo alquenilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo alcansulfinilo inferior, un grupo alcansulfonilo inferior y un grupo alcansulfonilcarbamoílo inferior; R3 representa un grupo alquilo, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alquenilo, un grupo aromático, un grupo aromático halogenado, un grupo aromático alquilo inferior, un grupo aromático alquenilo inferior, un grupo alquilo inferior aromático o un grupo alquenilo inferior aromático; y -X- es un grupo de entrecruzamiento representado por cualquiera de las siguientes fórmulas (II) a (VI): H H En la fórmula (I) anterior, R-| es, con preferencia, un grupo alquilo inferior y X es un grupo de entrecruzamiento representado por la fórmula (V) anterior.

Los derivados de benzimidazol provistos por la presente invención se pueden preparar de acuerdo con las siguientes reacciones de las fórmulas (a) a (m). donde R-j, R2 y R3 significan lo mismo que antes, R es un grupo protector para un grupo carboxilo y Z es un átomo de halógeno. El Compuesto (1) se puede convertir en el Compuesto (2) por hidrolización del mismo con una base, tal como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, etc. (Reacción de la fórmula (a)). El Compuesto (3) se puede obtener por tratamiento del Compuesto (2) con un activador de ácido carboxílico representado por N,N'-carbonildiimidazol, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida o una sal del mismo, diciciohexilcarbodiimida, cloruro de isobutiloxicarbonilo, cloruro de isobutiloílo, de cloruro pivaloílo, cloroformiato de isobutilo, azida de difenilfosforilo o cianofosfato de dietilo seguido de reacción con la correspondiente sutfonamida en presencia de una base representada por diazabicicloundeceno, trietilamina, 4-dimetilaminpiridina, N,N-dimetilanilina, piridina, N-metilmorfolina, N-etilpiperidina, hidróxido de potasio, hidróxido de sodio, fosfato de potasio, carbonato ácido de potasio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, hidruro de sodio, t-butóxido de potasio, metóxido de sodio, o etóxido de sodio (Reacción de la fórmula (b)). El compuesto obtenido por la reacción entre el Compuesto (2) y el activador de ácido carboxílico se puede aislar o no. El Compuesto (6) se puede obtener por reacción del Compuesto (2) con una aminsulfonamida en presencia de carbonildiimidazol, etc. (Reacción de la fórmula (g)). El Compuesto (7) se puede obtener por reacción del Compuesto (2) con hidrazina, donde uno de los grupos amina del mismo está protegido, en presencia de carbonildiimidazol, etc. y tratamiento del producto resultante bajo condiciones acídicas (Reacción de la fórmula (h)). El Compuesto (7) se puede convertir en el Compuesto (8) haciéndolo reaccionar con cloruro de sulfonilo, o análogos, en presencia de una base tal como trietilamina, etc. (Reacción de la fórmula (i)). El Compuesto (2) se puede convertir en el Compuesto (9) haciéndolo reaccionar con azida de difenilfosforilo y un alcohol en presencia de una base, tal como trietilamina, etc. (Reacción de la fórmula (¡)). El Compuesto (9) se puede convertir en el Compuesto (10) tratándolo bajo condiciones acídicas (Reacción de la fórmula (k)). El Compuesto (10) se puede convertir en el Compuesto (1 1) haciéndolo reaccionar con isocianato de sulfonilo (Reacción de la fórmula (1)) y en el Compuesto (12) con isocianato (Reacción de la fórmula (m)), respectivamente. Los términos "sulfonamidas7 "aminsulfonamidas", "cloruros de sulfonilo", "isocianatos de sulfonilo" e "isocianatos" utilizados en la presente documentación significan aquellos grupos que contienen al sustituyente R3 descripto anteriormente, donde el grupo funcional, si está presente sobre el átomo de carbono del mismo, puede o no estar protegido. El Compuesto (3) que contiene al grupo funcional protegido se puede convertir en el compuesto deseado por desprotección. El Compuesto (2) se puede convertir en el correspondiente haluro ácido, representado por el Compuesto (4), haciéndolo reaccionar con cloruro de tionilo, bromuro de tionilo, tricloruro de fósforo, pentacloruro de fósforo, oxicloruro de fósforo, cloruro de oxalilo o tribromuro de fósforo, etc. (Reacción de la fórmula (c)). El Compuesto (3) se puede sintetizar a partir del Compuesto (4) y sulfonamida en presencia o ausencia de una base (Reacción de la fórmula (d)). El Compuesto (5) se puede sintetizar haciendo reaccionar al Compuesto (4) con amoníaco o agua amoniacal (Reacción de la fórmula (e)). El Compuesto (5) también se puede sintetizar a partir del Compuesto (1 ) y amoníaco o agua amoniacal. Como alternativa, el Compuesto (5) se puede obtener haciendo reaccionar un intermediario producido a partir del Compuesto (2) y el activador de ácido carboxílico en la Reacción de la fórmula (b) con amoníaco o agua amoniacal. El Compuesto (3) también se puede sintetizar a partir del Compuesto (5) y cloruro de sulfonilo en presencia o ausencia de una base (Reacción de la fórmula (f)). Cuando R-| , R2 o R3 poseen un sustituyente reactivo en cualquiera de ios Compuestos (1) a Compuesto (12), dicho sustituyente se puede reemplazar por uno de los otros durante los pasos de (a) a (m) o en el paso final. Si resultara conveniente, los intermediarios formados en los pasos mencionados anteriormente se pueden purificar optativamente, antes de ser sometidos al paso siguiente, mediante cualquier procedimiento de purificación convencional incluyendo, por ejemplo, recristalización, cromatografía en columna, cromatografía en capa delgada, cromatografía líquida de alta presión y análogos.' Además, si resultara conveniente, los productos finales de los compuestos de la presente invención se pueden purificar optativamente mediante cualquier procedimiento de purificación convencional empleado en el arte de purificación de compuestos orgánicos y que incluyen, por ejemplo, recristalización, cromatografía en columna, cromatografía en capa delgada, cromatografía líquida de alta presión y análogos. Para identificar estos compuestos, se puede emplear cualquiera de los siguientes ejemplos espectrografía por NMR, espectrografía de masa, espectrografía IR, análisis de elementos, medición de punto de fusión y otros. Los Ejemplos preferidos y los detalles de varias definiciones empleadas en la presente documentación, por hallarse dentro del alcance de la presente invención, se describen a continuación. El grupo alquilo utilizado en la presente documentación significa un grupo alquilo lineal o ramificado que posee de 1 a 20 átomos de carbono, e incluye un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo i-propilo, un grupo n-butilo, un grupo i-butilo, un grupo sec-butilo, un grupo t-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo i-pentilo, un grupo sec-pentilo, un grupo 2,2-dimetilpentilo, un grupo 2-metilbutilo, un grupo n-hexilo, un grupo 1 -metilpentilo, un grupo 2-metilpentilo, un grupo 3-metilpentilo, un grupo 4-metilpentilo, un grupo 1 -etilbutilo, un grupo 2-etilbutilo, un grupo 1 ,1-dimetilbutilo, un grupo 2,2-dimetil-butilo, un grupo 3,3-dimetilbutilo, un grupo 1 -etil-1 -metilpropilo, un grupo n-heptilo, un grupo 1-metilhexilo, un grupo 2-metilhexilo, un grupo 3-metilhexilo, un grupo 4-metilhexilo, un grupo 5-metil-hexilo, un grupo 1-etilpentilo, un grupo 2-etilpentilo, un grupo 1 ,1 -dimetilpentilo, un grupo 2,2-dimetilpentilo, un grupo 3,3-dimetilpentilo, un grupo n-octilo, un grupo 1-metilheptilo, un grupo 2-metilheptilo, un grupo 3-metilheptilo, un grupo 4-metilheptilo, un grupo 5-metilheptilo, un grupo 6-metilheptilo, un grupo 1 -etilhexilo, un grupo 2-etilhexilo, un grupo 1 ,1-dimetilhexilo, un grupo 2,2-dimetilhexilo, un grupo 3,3-dimetilhexilo, un grupo n-nonilo, un grupo 1-metiloctilo, un grupo 2-metiloctilo, un grupo 3-metiloctilo, un grupo 4-metiloctilo, un grupo 5-metiloctilo, un grupo 6-metiloctilo, un grupo 7-metiloctilo, un grupo 1 -etil-heptilo, un grupo 2-etil heptilo, un grupo 1 ,1-dimetilheptilo, un grupo 2,2-dimetilheptilo, un grupo 3,3-dimetilheptilo, un grupo n-decilo, un grupo 1-metilnonilo, un grupo 2-metilnonilo, un grupo 3-metilnonilo, un grupo 4-metilnonilo, un grupo 1-etiloctilo, un grupo 2-etiloctilo, un grupo n-undecilo, un grupo n-dodecilo, un grupo n-tridecilo, un grupo n-tetradecilo, un grupo n-pentadecilo, un grupo n-hexadecilo, un grupo n-octadecilo, etc. Se utilizan, con preferencia, aquellos que poseen de 2 a 8 átomos de carbono. El término "inferior" significa que la cantidad de átomos de carbono es de 1 a 6. Los ejemplos preferidos de grupos alquilo inferior incluyen un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada, tal como metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, sec-butilo, t-butilo, n-pentilo, i-pentilo, sec-pentilo, t-pentilo, 2-metilbutilo, n-hexilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1-etilbutilo, 2-etiIbutilo, 1 ,1 -dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1 -etil-1-metilprop¡lo, o análogos. Se prefieren más aquellos que poseen de 1 a 3 átomos de carbono. El término "grupo hidroxialquilo inferior" significa el grupo alquilo inferior descripto anteriormente al cual se le une un grupo hidroxilo, incluyendo 1-hidroxietilo, 2-hidroxietilo, 1 -hidroxipropilo, 2-hidroxipropilo, 3-hidroxipropilo, 1-hidroxibutilo, 2-hidroxibutilo, 3-hidroxibutilo, 4-hidroxibutilo, 1-hidroxipentilo, 2-hidroxipentilo, 3-hidroxipentilo, 4-hidroxipentilo, 5-hidroxipentilo, 1-hidroxilhexilo, 2-hidroxihexilo, 3-hidroxihexilo, 4-hidroxihexilo, 5-hidroxihexilo, 6-hidroxilhexilo, 3,4-dihidroxibutilo, 2,4-dihidroxipentilo, 1 ,3,5-trihidroxihexilo, (2-hidroxi-1 -metil)etilo, (1-hidroxi-2-metil)propilo, (2-hidroxi-2-metil)propilo, (2-hidroximetil)propilo, (3-hidroxi-1-metil)propilo, (4-hidroxi-1-metil)butilo, (1-hidroxi-3-metil)-butilo, (2-hidroxi-3-metil)butilo, (3-hidroxi-3-metil)butilo, (3-hidroximetil)butilo, (1-hidroxi-4-metil)pentilo, (2-hidroxi-4-metil)pentilo, (3-hidroxi-4-metil)pent¡lo, (4-hidroxi-4-metil)-pentilo, (4-hidroximetil)pentilo, (1 ,1-dimetil-2-hidroxi)etilo, (1 ,1-dimetil-2-hidroxi)propilo, (1 ,1-dimetil-3-hidroxi)propilo, (1 ,1-dimetil-2-hidroxi)butilo, (1 ,1-dimetil-3-hidroxi)butilo, (1 ,1-dimetil-4-hidroxi)butiIo, (1-hidroxi-1-metil)butilo, (2,2-dimetil-1-hidroxi)butilo, (2,2-dimetii-3-hidroxi)butilo, (2,2-dimetil-4-hidroxi)butilo, (2-hidroximetil-2-metil)butilo, (3,3-dimetil-1-hidroxi)butilo, (3,3-dimetil-2-hidroxi)butilo, (3,3-dimetiI-4-hidroxi)butilo, (3-hidroximetil-3-metil)butilo, etc. El grupo alquenilo utilizado en la presente documentación significa un grupo alquenilo, lineal o ramificado, que posee de 2 a 20 átomos de carbono, incluyendo un grupo vinilo, un grupo 1 -propenilo, un grupo 2-propenilo, un grupo 1-butenilo, un grupo 2-butenilo, un grupo 3-butenilo, un grupo 1-metil-1-propenilo, un grupo 2-meti 1-1 -propenilo, un grupo 1 -metil-2-propenilo, un grupo 2-metil-2-propenilo, un grupo 1-pentenilo, un grupo 2-pentenilo, un grupo 3-pentenilo, un grupo 4-pentenilo, un grupo 1-metil-1-butenilo, un grupo 2-metil-1-butenilo, un grupo 3-metil-1-butenilo, un grupo 2-metil-2-butenilo, un grupo 3- metil-2-butenilo, un grupo 2-metil-3-buten¡lo, un grupo 1 ,3-butadienilo, un grupo 3-metil-3-butenilo, un grupo 1 -hexenilo, un grupo 2-hexenilo, un grupo 3-hexenilo, un grupo 4-hexeniIo, un grupo 5-hexenilo, un grupo 2-metil-1-pentenilo, un grupo 3-metil-1-pentenilo, un grupo 4-metil-1-pentenilo, un grupo 1-heptenilo, un grupo 1-octenilo, un grupo 1 -noneniio, un grupo 1-decenilo, un grupo 1-undecenilo, un grupo 1-dodecenilo, un grupo 1 -tridecenilo, un grupo 1-tetradecenilo, un grupo 1 -pentadecenilo, un grupo 1 -hexadecenilo, un grupo 1 -octadecenilo, etc. Se utilizan, con preferencia, aquellos que poseen de 2 a 8 átomos de carbono. Un grupo alquenilo inferior incluye, con preferencia, un grupo alquenilo inferior de cadena lineal o de cadena ramificada, tal como etenilo, 1 -propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-buteniIo, 3-butenilo, 1 ,3-butadienilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1 ,4-metilpentenilo, etc. El átomo de halógeno incluye átomos de flúor, cloro, bromo y iodo y los ejemplos preferidos son átomos de flúor, cloro y bromo. Un grupo haloalquilo inferior significa el grupo alquilo inferior descripto anteriormente sustituido con uno de los átomos de halógeno descriptos anteriormente, e incluye fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, bromometilo, dibromometilo, tribromometilo, iodometilo, 1 -fluoroetilo, 1 -cloroetilo, 1-bromoetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetilo, 1 ,1-difluoroetilo, 1 , 1 -dicloroetilo, 1 ,1 -dibromoetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2-dicloroetilo, 2,2-dibromoetilo, 1 ,2-difluoroetiio, 1 ,2-dicloroetilo, 1 ,2-dibromoetilo, 2,2,2-trifIuoroetilo, heptafluoroetilo, 1-fluoropropilo, 1-cloropropilo, 1-bromopropilo, 2-fluoropropilo, 2-cloropropilo, 2-bromopropilo, 3-fluoropropilo, 3-cloropropilo, 3-bromopropilo, 1 , 1 -difluoropropilo, 1 ,1-dicloropropilo, 1 ,1-dibromopropilo, 1 ,2-difluoropropilo, 1 ,2-dicloropropilo, 1 ,2-dibromopropilo, 2,3-difluoropropilo, 2,3-dicloropropilo, 2,3-dibromopropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, 2-fluorobutilo, 2-clorobutilo, 2-bromobutilo, 4-fluorobutilo, 4-clorobutilo, 4-bromobutilo, 4-iodobutilo, 3,4-diclorobutilo, 2,4-dibromopentilo, 3,3,4,4, 4-pentafluorobutilo, 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutilo, perfluorobutilo, 2-fluoropentilo, 2-cloropentilo, 2-bromopentilo, 5-fluoropentilo, 5-cloropentilo, 3-iodopentilo, 5-bromopentilo, 2-fluorohexilo, 2-clorohexilo, 2-bromohexilo, 6-fluorohexilo, 6-clorohexilo, 6-bromohexilo, 1,3,5-trifluorohexilo, perfluorohexilo, etc. Un grupo alcoxi inferior significa un grupo alcoxilo, de cadena lineal o de cadena ramificada, que posee hasta 6 átomos de carbono, e incluye metoxi, etoxi, n-propiloxi, i-propiloxi, n-butiloxi, i-butiloxi, sec-butiloxi, t-butiloxi, n-pentiloxi, i-pentiloxi, sec-pentiloxi, 2,2-di-metilpropiloxi, 2-metilbutoxi, n-hexilox¡, i-hexiloxi, t-hexiloxi, sec-hexiloxi, 2-metilpentiloxi, 3-metilpentiloxi, 1-etil-butiloxi, 2-etilbutiloxi, 1,1-dimetilbutiloxi, 2,2-dimetil-butiloxi, 3,3-dimetilbutiloxi, 1 -etil-1 -metilpropiloxi, etc. Un grupo alcoxicarbonilo inferior significa un grupo carbonilo al cual está unido uno de los grupos alcoxi inferior descriptos anteriormente, e incluye metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-propiloxicarbonilo, i-propiloxicarbonilo, n-butiloxicarbonilo, i-butiloxicarbonilo, sec-butiloxicarbonilo, t-butiloxicarbonilo, n-pentiloxicarbonilo, i-pentiloxicarbonilo, sec-pentiloxicarbonilo, t-pentiloxicarbonilo, 2,2-dimetilpropiloxicarbonilo, 2-metilbutiloxicarbonilo, n-hexiloxicarbonilo, i-hexiloxicarbonilo, t-hexiloxicarbonilo, sec-hexiloxicarbonilo, 2-metilpentiloxicarbonilo, 3-metilpentiloxi-carbonilo, 1-etilbutiloxicarbonilo, 2- etilbutiloxicarbonilo, 2,2-dimetilbutiloxicarbonilo, 3,3-dimetilbutiloxicarbonilo, 1-etil-1 -metilpropiloxicarbonilo, etc. Un grupo cicloalquiloxi inferior alquilo inferior significa el grupo alquilo inferior descripto anteriormente el cual tiene unido un grupo cicloalquiloxi que posee de 3 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, ciclopropiloxi, ciclobutiloxi, ciclopentiloxi, ciciohexiloxi, cicloheptiloxi, y análogos. Los ejemplos de los mismos incluyen (ciclopropiloxi)metilo, 2-(ciclopropiloxi)etilo, (ciclobutiloxi)metilo, 3-(ciclo-butiloxi)propilo, ciclopentiloximetilo, 2-(ciclopentiloxi)etilo, 4-(ciclopentiloxi)butilo, (ciclohexiloxi)metilo, 1-(ciclo-hexiloxi)etilo, 2-(ciclohexiloxi)etilo, 3-(ciclohexiloxi)propilo, 2- (ciclohexiloxi)propilo, 1-(ciclohexiloxi)propilo, 4-(ciclo-hexiloxi)butilo, 3-(ciclohexiloxi)butilo, 2-(ciclohexiloxi)butilo, 6-(ciclohexiloxi)hexilo, 1-(ciclohexiloxi)butilo, (ciclo-heptiloxi)metilo, etc. Un grupo cicloalquilo inferior alquiloxi inferior significa el grupo alcoxi inferior descripto anteriormente el cual tiene unido un grupo cicloalquilo que posee de 3 a 7 átomos de carbono, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, y análogos. Los ejemplos de los mismos incluyen (ciclopropilmetil)oxi, (2-ciclopropiletil)oxi, (ciclobutilmetil)oxi, (3-ciclobutilpropil)oxi, (ciclopentil-metil)oxi, (2-ciclopentiletil)oxi, (4-ciclopentilbutil)oxi, (ciclohexilmetil)oxi, (l-ciclohexiletil)oxi, (2-ciclohexil-etil)oxi, (3-ciclohexilpropil)oxi, (2-ciclohexilpropil)oxi, (l-ciclohexilpropil)oxi, (4-ciclohexilbutil)oxi, (3-ciclohexil-butil)ox¡, (2-ciclohexilbutil)oxi, (6-ciclohexilhexil)oxi, (l -ciclohexilbutil)oxi, cicloheptilmetiloxi, etc. Un grupo alquiltio inferior significa un grupo alquiltio, de cadena lineal o de cadena ramificada, que posee hasta 6 átomos de carbono, e incluye metiltio, etiltio, n-propiltio, i-propiltio, n-butiltio, i-butiltio, sec-butiltio, t-butiltio, n-pentiltio, i-pentiltio, sec-pentiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 2-metilbutiltio, n-hexiltio, i-hexiltio, t-hexiltio, sec-hexiltio, 2-metil-pentiltio, 3-metilpentiltio, 1 -etilbutiltio, 2-etilbutiltio, 1 ,1-dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutiltio, 3,3-dimetil-butiltio, 1 -etil-1 -metilpropiltio, etc. Se prefieren aquellos que poseen de 1 a 4 átomos de carbono, tal como metiltio, etiltio, n-propiltio, i-propiltio, n-butiltio, i-butiltio, sec-butiltio o t-butiltio. Un grupo alcansulfinilo inferior significa un grupo alcansulfinilo, de cadena lineal o de cadena ramificada, donde el grupo alquilo del mismo contiene hasta 6 átomos de carbono, e incluye metansulfinilo, etansulfinilo, 1-propansulfinilo, 2-propansulfiniIo, 1-butansulfinilo, 2-butansulfinilo, 1 ,1-dimetiletansulfinilo, 1-(2-metiipropan)-sulfinilo, 1-pentansulfinilo, 2-pentansulfinilo, 3-pentansulfinilo, 1-(3-metilbutan)sulfinilo, 1 ,1-dimetilpropansulfinilo, 1-hexansulfinilo, 2-hexansulfinilo, 3-hexansulf inilo, 1-(2-metil-pentan)sulfinilo, 1 -(3-metilpentan)sulfinilo, 1 -(4-metil-pentan)sulfinilo, 2-etilbutan-1-sulfinilo, 3-etilbutan-1-sulfínilo, 1 ,1 -dimetilbutan-1-sulfinilo, 2,2-dimetilbutan-1 -sulfinilo, 3,3-dimetilbutan-1 -sulfinilo, 1 -etil-1 -metil-propan-1 -sulfinilo, etc. Un grupo alcansulfonilo inferior significa un grupo alcansulfonilo de cadena lineal o de cadena ramificada, donde el grupo alquilo del mismo contiene hasta 6 átomos de carbono, e incluye metansulfonilo, etansulfonilo, 1 -propansulfonilo, 2-propansulfonilo, 1-butansulfonilo, 2-butansulf?nilo, 1 ,1 -dimetiletansulfonilo, 1-(2-metilpropan)-sulfonilo, 1-pentansulfonilo, 2-pentansulfonilo, 3-pentansulfonilo, 1 -(3-metilbutan)sulfonilo, 1 ,1 -dimetilpropansulfonilo, 1 -hexansulfonilo, 2-hexansulfonilo, 3-hexansulfonilo, 1-(2-metil-pentan)sulfonilo, 1-(3-metilpentan)sulfoniio, 1 -(4-metil-pentan)sulfonilo, 2-etilbutan-1 -sulfonilo, 3-etilbutan-1 -sulfonilo, 1,1-dimetilbutan-1 -sulfonilo, 2,2-dimetilbutan-1 -sulfonilo, 3,3-dimetilbutan-1 -sulfonilo, 1 -etil-1 -metil-propan-1-sulfonilo, etc. Un grupo aromático significa un grupo aromático arilo o heterocíclico. En toda esta memoria descriptiva, un grupo arilo comprende aquellos que poseen de 6 a 10 átomos de carbono, tal como fenilo, naftilo o análogos. Cuando se mencionan simplemente como "grupo naftilo", incluyen grupos 1-naftilo y 2-naftilo. Un grupo aromático heterocíclico significa un grupo heterocíclico monocíclico o policíclico insaturado que contiene por lo menos un heteroátomo, tal como átomos de oxígeno, azufre y nitrógeno, incluyendo pirrolilo, imidazolilo, furilo, tienilo, tiazolilo, piridilo, benzimidazolilo, benzofurilo, indolilo, benzotienilo, quinolilo, isoquinolilo, tiofenilo, furanilo, etc. La posición del heteroátomo sustituido, descripto anteriormente, sobre el anillo aromático no está paricularmente restringida. Un grupo halo-aromático significa el grupo aromático sustituido descripto anteriormente con un átomo de halógeno descripto anteriormente, e incluye 2-fluorofenilo, 2-clorofenilo, 2-bromofenilo, 2-iodofenilo, 3-fluorofenilo, 3-clorofenilo, 3-bromofenilo, 3-iodofenilo, 4-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-bromofenilo, 4-iodofenilo, 2,3-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 2,5-diclorofenilo, 2,6-diclorofenilo, 4-bromo-2-clorofenilo, 4-iodo-2-clorofenilo, 1 -bromonaftalen-2-ilo, 2-cloronaftalen-1 -ilo, 5-cloro-naftalen-1-¡lo, 6-cloro-naftalen-1 -ilo, 4-cloroisoquinolin-8-ilo, 2-cloroquinolin-4-ilo, 4-bromoisoquinolin-1-ilo, 5-cloro-tiophen-2-ilo, 5-bromotiofen-2-ilo y 5-clorotiofen-3-ilo, etc. Un grupo alquilo inferior aromático significa un grupo alquilo inferior al cual está unido uno de los grupos aromáticos descriptos anteriormente, e incluye bencilo, 1-feniletilo, 2-feniletilo, fenilpropilo, fenilbutilo, fenil-pentilo, fenilhexilo, naftilmetílo, naftiletilo, naftilpropilo, naftilbutilo, naftilpentilo, naftiihexilo, piridilmetilo, piridiletilo, quinolilmetilo, isoquinolilmetilo, etc. El grupo aromático puede estar sustituido con un átomo de halógeno o un grupo tal como alquilo inferior, halo-alquilo inferior, nitro, alcoxicarbonilo inferior, aromático, alquiloxi inferior aromático, cicloalquiloxi inferior alquilo inferior, alquilo inferior aromático, alquenilo inferior aromático, alquinilo inferior aromático, oxi-alquilo inferior aromático, cicloalquiloxi inferior alquilo inferior, alquenilo inferior, alcoxi inferior, alquiltio inferior, alcansulfinilo inferior, alcansulfonilo inferior o alcansulfonilcarbamoílo inferior. Un grupo aromático alquilo inferior significa el grupo aromático descripto anteriormente al cual está unido uno de los grupos alquilo inferior descriptos anteriormente, e incluye 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2,3-dimetilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 2,5-dimetilfenilo, 2,6-dimetilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3,5-dimetilfenilo, 2,3,5,6-tetrametilfenilo, pentametilfenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 2-n-propilfenilo, 2-i-propilfenilo, 3-n-propilfenilo, 3-i-propilfenilo, 4-n-propilfenilo, 4-i-propilfenilo, 2,4,6-tri-i-isopropilfenilo, 2-n-butilfenilo, 2-i-butilfenilo, 2-t-butilfenilo, 3-n-butilfenilo, 3-i-butilfenilo, 3-t-butilfenilo, 4-n-butilfenilo, 4-i-butilfenilo, 4-t-butilfenilo, 4-n-pentilfenilo, 4-i-pentilfenilo, 4-t-pentilfenilo, 4-n-hexilfenilo, 2-metilnaftalen-1-ilo, 3-metilnaftalen-1-iIo, 4-met¡l-naftalen-1 -ilo, 5-met¡lnaftalen-1-ilo, 6-metilnaftalen-1-ilo, 7-metiInaftalen-1-ilo, 8-metilnaftalen-1-ilo, 1-metil-naftalen-2-ilo, 3-metilnaftalen-2-ilo, 4-metilnaftalen-2-ilo, 5-metilnaftalen-2-ilo, 6-metilnaftalen-2-ilo, 7-metil-naftalen-2-ilo, 8-metilnaftalen-2-ilo, 5,8-dimetil-naftalen-1-ilo, 5,8-dimetilnaftalen-2-ilo, etc.

Un grupo oxialquilo inferior aromático significa el grupo aromático descripto anteriormente al cual está unido uno de los grupos alquilo inferior descriptos anteriormente por medio de un átomo de oxígeno, e incluye (feniloxi)metilo, (l-naftiloxi)metilo, (2-naftiloxi)metilo, 1-(feniloxi)etilo, 2-(feniloxi)etilo, 1-(1-naftiloxi)etilo, 1 -(2-naftiloxi)-etilo, 2-(1-naftiloxi)etilo, 2-(2-naftiloxi)etilo, 1-(feniloxi)propilo, 2-(feniloxi)propilo, 3-(feniloxi)propilo, 1-(1-naftiloxi)propilo, 1 -(2-naftiloxi)propilo, 2-(1-naftil-oxi)propilo, 2-(2-naft¡Ioxi)propilo, 3-(1-naftiloxi)propilo, 3-(2-naftiloxi)propilo, 4-(feniloxi)butilo, 5-(feniloxi)pentilo, 6-(feniloxi)hexilo, etc. Un grupo aromático alquiloxi inferior significa el grupo aromático descripto anteriormente al cual está unido uno de los grupos alcoxi inferior descriptos anteriormente, e incluye benciloxi, 1-naftilmetiloxi, 2-naftil-metiloxi, (l-feniletil)oxi, (2-feniletil)oxi, (1-naftil-etan-1-il)oxi, (2-naftiletan-1-il)oxi, (1-naftiletan-2-il)oxi, (2-naftiletan-2-il)ox¡, (l-fenilpropil)oxi, (2-fenilpropil)oxi, (3-fenilpropil)oxi, (1-naftilpropan-1-il)oxi, (2-naftilpropan-1-il)oxi, (1-naftilpropan-2-il)oxi, (2-naftilpropan-2-il)oxi, (1-naftilpropan-3-il)oxi, (2-naftilpropan-3-il)oxi, (4-fenilbutil)oxi, (2-naftilbutan-4-il)oxi, (5-fenilpentil)ox¡, (2-naftilpentan-5-il)oxi, (6-fenilhexil)oxi, (1-naftilhexan-6-il)oxi, etc. Un grupo alquenilo inferior aromático significa un grupo alquenilo inferior descripto anteriormente al cual está unido uno de los grupos aromáticos descriptos anteriormente, e incluye 1 -feniletenilo, 2-feniletenilo, 1-fenil-1-propenilo, 2-fenil-1 -propenilo, 3-fenil-1 -propenilo, 1-fenil-2-propenilo, 2-fenil-2-propenilo, 3-fenil-2-propenilo, 1-fenil-1-butenilo, 2-fenil-1 -butenilo, 4-fenil-2-butenilo, 3-fenil-2-propenilo, 2-fenil-1 -pentenilo, 2-fenil-3-pentenilo, 2-fenil-1-pentenilo, 2-fenil-1-hexenilo, etc.

Un grupo alquenilo inferior aromático significa el grupo aromático descripto anteriormente al cual está unido un grupo alquenilo que posee de 2 a 6 átomos de carbono, e incluye 2-vinilfenilo, 3-vinilfenilo, 4-vinilfenilo, 3-iso-propenilfenilo, 4-isopropenilfenilo, 4-alifenilo, 4-(1-butenil)fenilo; 4-(2-butenil)fenilo, 4-(1 ,3-butandienil)fenilo, 4-(3-butenil)fenilo, 4-(1-pentenil)fenilo, 5-(l-hexenil)fenilo, etc. Un grupo alquinilo inferior aromático significa un grupo alquinilo que posee de 2 a 6 átomos de carbono al cual está unido uno de los grupos aromáticos descriptos anteriormente, e incluye feniletinilo, 3-fenil-1 -propinilo, 3-fenil-1-butinilo, 4-fenil-1-butinilo, 4-fenil-2-butinilo, 1-fenil-2-pentinilo, 1-fenil-4-pentinilo, 6-fenil-1-hexinilo, etc. Las sales preferidas de los derivados de benzimidazol de la presente invención son sales comunes, no tóxicas, aceptables para uso farmacéutico de dichos derivados. Por ejemplo, se pueden mencionar las sales de los derivados con bases, así como los derivados de las sales de adición acida, que incluyen, por ejemplo, las sales de dichos derivados con bases inorgánicas, tales como sales con metales alcalinos (por ejemplo, sodio, potasio); sales con métales alcalino térreos (por ejemplo, calcio, magnesio); sales de amonio; sales con aminas orgánicas (por ejemplo, trietilamina, piridina, picolina, etanolamina, trietanolamina, diciclohexilamina, N,N'-dibenciletilen-diamina); sales con ácidos inorgánicos (por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico); sales con ácidos carboxílicos orgánicos (por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido maleico, ácido tartárico); sales con ácidos sulfónicos (por ejemplo, ácido metansulfónico, ácido bencensulfónico, ácido p-toluensulfónico); sales con aminoácidos básicos o ácidos (por ejemplo, arginina, ácido aspártico, ácido glutámico), etc. Los compuestos de la invención pueden contener uno o más centros quirales, por ello pueden ser enantiómeros o diastereómeros. Unos pocos de los compuestos que contienen un grupo alquenilo también pueden ser cis o trans-i someros. En ambos casos, cada uno de dichos isómeros, así como la mezcla de los mismos, se encuentra dentro del alcance de esta invención. Los compuestos de la invención también pueden existir como tautómeros y los individuos de dichos tautómeros y la mezcla de los mismos se encuentran dentro del alcance de esta invención. Los compuestos de la invención y las sales de los mismos pueden ser solvatos, que también pertenecen a la invención. El solvente para el solvato es, con preferencia, hidrato o etanol. Los ejemplos específicos de los compuestos de la presente invención incluyen 1 ~(isoquino!¡n-3-ilmetil)-2-metil-6-(1 -pentan-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -((4-cloroisoquinolin-3-¡l)-metil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-((1-bromonaftalen-2-il)metil)-2-metil-6-(l-pentansulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1-(2,4-diclorobencil)-6-((2-hidroxi-1-pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1 -(2,4-diclorobencil)-6-((4-hidroxi-1 -pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metil-benzimidazol, 1 -(2,4-diclorobencil)-6-((3-hidroxi-1-pentan)-sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1-(2,4-dicloro-bencil)-2-metil-6-(((E)-1 -pent-1 -en)surfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 6-(bencen sulfonilcarbamoíl)-1-(2,4-dicloro-bencil)-2-metilbenzimidazol, 6-(N'-butansulfonil hidrazin-carbonil)-1-(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol, 6-((n-butilamin sulfonil)carbamoíl)-1 -{2,4-diclorobencil)-2-metil-benzimidazol, 1 -(2,4-diclorobencil)-2-metil-6-[N'-(4-metil-fenilsulfonil)ureido]benzimidazol, 1-(2,4- diclorobencil)-2-metil-6-(N'-fenilureido)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(tri-fluorometil) bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1 -(2-cloro-4- (trifluorometil)bencil)-2-metil-6-(((E)-1-pent-1-en)sulfonilcarbamoíl) benzimidazol, 1 -(2,4-diclorobencil)-2-metil-6-((E)-2-feniletenilsulfonil-carbamoíl) benzimidazol, 1-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl) benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-fenil-bencil)-2-metil-6-(((E)-1 -pent-1 -en)sulfonil carbamoíl)-benzimidazol, 1-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-((4-metilbencen) sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-fenilbenc¡l)-2-metil-6-((E)-2-fenil etenilsulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1-(2-cloro-4-fenilbencil)-6-((5-clorotiofen-2-il)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1-(4-bromo-2-clorobencil)-2-metil-6-(((E)-1 -pent-1 -en)sulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1 -(4-bromo-2-clorobencil)-2-metil-6-((4-metil-bencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(4-bromo-2-cloro-bencil)-2-metil-6-((E)-2-feniletenilsulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1 -(4-bromo-2-ciorobencil)-6-((5-clorotiofen-2-il)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1-(4-benciloxi-2-clorobencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1-(4-benciloxi-2-clorobencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl) benzimidazol, 6-((5-bromotio-fen-2-il)sulfon¡lcarbamoíl)-1-(2,4-dicloro-bencil)-2-metil-benzimidazol, 6-((5-bromotiofen-2-il)sulfonil-carbamoíl)-1-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metiIbenzimidazol, 1-(2-cloro-4-(ciclohexilmetiloxi)bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(ciclohexil-metiloxi)-bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 6-((5-clorotiofen-2-il)sulfonil-carbamoíl)-1 -(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol, 1 -(4-bromo-2-cloro-bencil)-6-((5-bromotiofen-1-il)sulfonil-carbamoíl)-2-metil-benzimidazol, 1-(2,4-diclorobencil)-2-metil-6-((4-vinil-bencen)sulfonilcarbamoíl) benzimidazol, 1-(2-cloro-4-bromo-bencil)-2-metil-6-((4-vinilbencen)sulfonil carbamoíl)-benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-((4-vinil-bencen) sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2,4-diclorobencil)-2-metil-6-((4-metilbencen) sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, (+)-1 -(1 -(2,4-diclorofenil)etil)-2-metil-6-(1 -pentan-sulfonilcarbamoíl)benz¡midazol, (-)-1 -(1 -(2,4-diclorofenil)-etil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(4-bromo-2-clorobencil)-2-metil-6-((1-pent-4-en)sulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-fenil-bencil)-2-metil-6-((1 -pent-4-en)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-nitrobencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-fenilethinil-bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cIoro-4-((E)-2-feniIetenil)bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1 -(2-cIoro-4-((E)-2-feniletenil)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl) benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(1 -hexen-1 -il)bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cl?ro-4-(1-hexen-1 -il)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(2-feniletil)bencil)-2-metil-6-(1 -pentan-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(4-t-butiltio-2-cloro-bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1 -(4-t-butiltio-2-clorobencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4- (fenoximetiI)-bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(fenoximetil)bencil)-2-metil-6-((4-metil-bencen)sulfonilcarbamoíl) benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(ciclo-hexiloximetil)bencil)-2-metiI-6-(1 -pentansulfonil carbamoíl)-benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(ciclohexiloximetil)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-((n-pentilaminsulfonil)-carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2,4-diclorobencil)-2-metil-6-(((4-metilfenil)amino-sulfonil)-carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-(((4-metilfenil)amino-sulfonil)carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4- iodobencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-iodobencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1-(2-cioro-4-etoxibencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-etoxi-bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)-bencil)-2-metil-6-(1 -pentansuifonil carbamoíl)benzimidazol, 1-(4-bromo-2-cloro-bencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(trifluorometil)- bencil)-2-metil-6-(4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)-benzimindazol, 1-(2-cloro-4-(trifluorometil)bencil) -2-metil-6-((4-vinilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, (R)-1-(2,4-diclorobencil)-6-((4-hidroxi-1-pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, (S)-1-(2,4-diclorobencil)-6-((4-hidroxi-1-pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1 -(2,4-diclorobencil)-6-((2-hidroxi-1 -pentan)sulfonil-carbamoíl)-2-metilbenzimidazol ópticamente activo (muestra un tiempo de retención más largo por cromatografía líquida), 1 -(2,4-diclorobencil)-6-((2-hidroxi- -pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol ópticamente activo (muestra un tiempo de retención más corto por cromatografía líquida), 1-(2,4-diclorobencil)-6-((3-hidroxi-1-pentan)sulfonil-carbamoil)-2-metilbenzim¡dazol ópticamente activo (muestra un tiempo de retención más largo por cromatografía líquida), 1 -(2,4-diclorobencil)-6-((3-hidroxi-1 -pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metil-benzimidazol ópticamente activo (muestra un tiempo de retención más corto por cromatografía líquida), 1-(2-cloro-4-(1-hexil)bencil)-2-metil-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl) benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(1 -hexil)bencil)-2-metil-6-(pentansuIfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(tiofen-2-il)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonil carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(tiofen-2-il)bencil)-2-metil-6-(1 -pentan sulfonil- carbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(furan-2-il)bencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(furan-2-ii)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(feniletiníl)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(2-feniletinil)bencil)-2-metil-6-((E)-1 -penten-1 -sulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(fenil-etinil)bencil)-2-metil-6-((4-vinilbencen)sulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(feniletinil)bencil)-2-metil-6-((E)-2-fenil-etenilsulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-((E)-2-feniletenil)bencil)-6-((4-vinilbencen)-sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1 -(2-cloro-4-((E)-2-feniletenil)bencil)-6-((E)-1 -penten-1 -sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1 -(2-cloro-4-((E)-2-feniletenil)bencil)-2-metil-6-((E)-2-feniletenilsulfonilcarbamoíl) benzimidazol, 1 -(4-butiloxi-2-clorobencil)-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)-2-metil-benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(3-metilbutoxi)bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonil carbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(3-metilbutoxi)bencil)-2-metil-6-((4-metil bencen)sulfonil-carbamoíl)benzimidazol, etc. Los derivados de benzimidazol y las sales aceptables para uso farmacéutico de los mismos de la presente invención que se mencionaron anteriormente en la presente documentación son efectivos para la prevención y el tratamiento de varios trastornos, por ejemplo, tolerancia disminuida de glucosa, diabetes (diabetes tipo II), complicaciones por diabetes (por ejemplo, gangrena diabética, artropatía diabética, osteopenia diabética, glomeruloesclerosis diabética, nefropatía diabética, dermatopatía diabética, neuropatía diabética, catarata diabética, retinopatía diabética, etc.), síndrome de resistencia a la insulina (por ejemplo, trastornos de los receptores de insulina, síndrome de Rabson-Mendenhall, enanismo, síndrome de Kobberling- Dunnigan, síndrome de Seip, síndrome de Lawtence, síndrome de Cushing, acromegalia, etc.), síndrome de ovario poliquístico, hiperlipidemia, ateroesclerosis, trastornos cardiovasculares (por ejemplo, estenocardia, ataque cardíaco, etc.), hipergiucemia (por ejemplo, metabolismo anormal de sacáridos tal como trastornos alimentarios, etc.), e hipertensión basado en su actividad depresora del azúcar sanguíneo, así como estenocardia, hipertensión, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, glomerulopatía (por ejemplo, glomeruloesclerosis diabética, etc.), trastornos túbulointersticiales (por ejemplo, renopatía inducida por FK506, ciclosporinas, etc.), insuficiencia renal, ateroesclerosis, angioestenosis (por ejemplo, después de arterioplastia percutánea), angiopatía distal, apoplejía cerebral, obstrucciones reversibles crónicas (por ejemplo, bronquitis, asma (asma crónico, asma alérgico), etc.), enfermedades autoinmuness, rinitis alérgica, urticaria, glaucoma, enfermedades caracterizadas por trastornos de la enteromotilidad (por ejemplo, síndrome de enteropatía hipersensible, etc.), impotencia (por ejemplo, impotencia orgánica, impotencia psíquica, etc.) y complicaciones por diabetes (por ejemplo, gangrena diabética, artropatía diabética, osteopenia diabética, glomeruloesclerosis diabética, nefropatía diabética, dermatopatía diabética, neuropatía diabética, catarata diabética, retinopatía diabética, etc.), nefritis, caquexia (por ejemplo, pérdida de peso progresiva debida a lipólisis, miolisis, anemia, edema, anorexia, etc. asociados con enfermedades crónicas, tales como cáncer, tuberculosis, trastornos endocrinos, SIDA, etc.), pancreatitis, y réstenosis después de PTCA basado en su actividad inhibidora de cGMP-PDE (en especial PDE-V), actividad relajante de la musculatura lisa, actividad broncodilatadora, actividad vasodilatadora, actividad supresora de las células de la musculatura lisa y actividad antialérgica. Para utilizar los derivados de benzimidazol de la presente invención en el tratamiento de enfermedades o trastornos tales como los mencionados anteriormente en esta documentación, se pueden formular en composiciones farmacéuticas de formas comunes, que comprenden, como ingrediente activo, a cualquiera de los derivados junto con transportadores aceptables para uso farmacéutico, tales como vehículos sólidos o líquidos, orgánicos o inorgánicos, y que son adecuados para una administración por vía oral, administración por vía parenteral o por aplicación externa. Las composiciones farmacéuticas pueden ser de cualquier forma sólida, como tabletas, granulos, polvos, cápsulas, etc., o de cualquier forma líquida, soluciones, suspensiones, jarabes, emulsiones, limonada, etc. Si resultara conveniente, las composiciones farmacéuticas pueden contener además un adyuvante farmacéutico, un estabilizador, un agente humectante y también cualquier aditivo común, por ejemplo, lactosa, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido esteárico, estearato de magnesio, magnesia, sacarosa, almidón de maíz, talco, gelatina, agar, pectina, aceite de maní, aceite de oliva, manteca de cacao, etilenglicol, etc. La cantidad de los derivado de la presente invención mencionados anteriormente que se empleará varía según la edad y la condición del paciente, del tipo y la condición de las enfermedades o los trastornos y del tipo de derivado a utilizar. En general, para una administración por vía oral, la dosis de derivado puede ser de 1 a 100 mg/kg; y para inyección intramuscular o intravenosa, puede ser de 0,1 a 10 mg/kg. Dicha dosis unitaria se puede administrar a un paciente una a cuatro veces por día.

DESCRIPCIÓN BREVE DE LAS FIGURAS En la Fig. 1 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (13) a (16). En la Fig. 2 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (17) a (20). En la Fig. 3 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (21) a (24). En la Fig. 4 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (25) a (28). En la Fig. 5 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (29) a (32). En la Fig. 6 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (33) a (36). En la Fig. 7 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (37) a (40). En la Fig. 8 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (41) a (44). En la Fig. 9 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (45) a (48). En la Fig. 10 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (49) a (52). En la Fig. 11 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (53) a (56). En la Fig. 12 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (57) a (60).

En la Fig. 13 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (61) a (64). En la Fig. 14 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (65) a (68). En la Fig. 15 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (69) a (72). En la Fig. 16 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (73) a (76). En la Fig. 17 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (77) a (80). En la Fig. 18 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (81) a (84). En la Fig. 19 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (85) a (88). En la Fig. 20 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (89) a (92). En la Fig. 21 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (93) a (96). En la Fig. 22 se muestran las fórmulas químicas de los compuestos (97) y (98). Mejor manera para llevar a cabo la invención La presente invención se ilustra más específicamente con referencia a los siguientes Ejemplos. Sin embargo, la presente invención no está limitada a los mismos. Ejemplo de producción 1 Producción de etil 4-(acet¡lamino)-3-((isoquinolin-3-¡lmetil)-amino)benzoate Se agitó una mezcla de 4-(acetilamin)-3-aminbenzoato de etilo (1 ,1 1 g), 3-(bromometil)isoquinolina (1 ,37 g), carbonato de sodio (0,74 g), ioduro de sodio (0,15 g), acetato de etilo (10 ml) y agua (2,5 ml) a 70 °C durante 20 horas. Se añadió agua a la mezcla de reacción, que se extrajo con acetato de etilo. Después la capa orgánica se secó y se concentró, el residuo se purificó por cromatografía en columna de silica gel (eluato: metanol/acetato de etilo = 1/9) para obtener el compuesto deseado, 4-(acetilamin)-3-((isoquinolin-3-ilmetil)amin)benzoato de etilo (0,91 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1 H-NMR (CDCb, d ppm): 1 ,37(3H, t, J=7,1 Hz), 2,69(3H, s), 4,36(2H, q, J=7,1 Hz), 5,65(2H, s), 7,04(1 H, s), 7,60-7,66(3H, m), 7,76(1 H, d, J=8,5Hz), 7,99(2H, m), 8,06(1 H, d, J=1 ,1 Hz), 9,25(1 H, s). Ejemplo de producción 2 Producción de 4-(acetilamin)-3-(((4-cloroisoquinolin-3-il)metil)amin)benzoato de etilo El compuesto deseado, 4-(acetilamin)-3-(((4-cloroisoquinolin-3-il)metil)amin)benzoato de etilo (0,536 g), se obtuvo de acuerdo con el método del Ejemplo de producción 1 , utilizando 4-(acetilamin)-3-aminbenzoato de etilo (0,524 g), 4-cloro-3-(clorometil)isoquinolina (0,50 g), carbonato de sodio (0,300 g) y ioduro de sodio (0,071 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (CDCI3, d ppm): 1 ,38(3H, t, J=7,0Hz), 2,30(3H, s), 4,35(2H, q, J=7,1 Hz), 4,72(2H, s), 4,91 (1 H, brs), 7,58(1 H, d, J=7,8Hz), 7,68(2H, m), 7,85(2H, m), 8,01 (2H, m), 8,26(1 H, d, J=6,4Hz), 9,16(1 H, s).

Ejemplo de producción 3 Producción de 6-(etoxicarbonil)-1 -(isoquinolin-3-ilmetil)-2-metilbenzimidazol Una mezcla de 4-(acetilamin)-3-((isoquinolin-3-ilmetil)amin)benzoato de etil (0,90 g) obteni'do en el Ejemplo de producción 1 , HCl conc. (1 ml) y etanol (10 ml) fue sometida a reflujo con calor durante 2 horas. La mezcla de reacción sé neutralizó con una solución de carbonato ácido de sodio saturada y se extrajo con acetato de etilo. El extracto resultante se concentró para dar el compuesto deseado, 6-(etoxicarbonil)-1 -(isoquinolin-3-ilmetil)-2-metil-benzimidazol (0,92 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (CDCb, d ppm): 1 ,41(3H, t, J=7,1 Hz), 2,70(3H, s), 4,36(2H, q, J=7,1 Hz), 5,65(2H, s), 7,04(1 H, s), 7,60-7,66(3H, m), 7,77(1 H, d, J=8,5Hz), 7,99(2H, m), 8,07(1 H, d, J=1 ,3Hz), 9,25(1 H, s). Ejemplo de producción 4 Producción de 1 -((4-cloroisoquinolin-3-il)metil)-6-(etoxi-carbonil)-2-metilbenzimidazol Este compuesto se sintetizó a partir de 4-(acetilamin)-3-(((4-cloroisoquinolin-3-il)metil)amin)benzoato de etilo de acuerdo con el método descripto en el Ejemplo de producción 3. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1 H-NMR (CDCb, d ppm): 1 ,38(3H, t, J=7,1 Hz), 2,76(3H, s), 4,34(2H, q, J=7,1 Hz), 5,77(2H, s), 7,69(2H, m), 7,86(2H, m), 7,94(2H, m), 8,13(1 H, d, J=1 ,3Hz), 8,28(1 H, d, J=8,4Hz), 8,98(1 H, s). Ejemplo de producción 5 Preparación de 6-carboxi-1 -(isoquinolin-3-ilmetil)-2-metil-benzimidazol Una mezcla de 6-(etoxicarbon¡l)-1 -(isoquinolin-3-ilmet¡l)-2-metilbenzimidazol (0,91 g) obtenido en el Ejemplo de producción 3, hidróxido de sodio acuoso 10% (10 ml) y etanol (10 ml) fue sometida a reflujo con calor durante 1 hora. La mezcla de reacción se acidificó una vez por adición de HCl conc. (2 ml) y luego se neutralizó con carbonato ácido de sodio acuoso saturado. Los cristales precipitados se recogieron y se secaron para obtener el compuesto deseado, 6-carbox¡-1 -(isoquinolin-3-ilmetil)-2-metil-benzimidazol (0,79 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (DMSO-d6, d ppm): 2,66(3H, s), 5,75(2H, s), 7,58(1 H, d, J=8,4Hz), 7,65(1 H, t, J=7,1 Hz), 7,72(1 H, s), 7,76(2H, m), 7,93(1 H, d, J=8,3Hz), 8,09(2H, m), 9,28(1 H, s). Ejemplo de producción 6 Producción de 6-carboxi-1 -((4-cloroisoquinolin-3-il)metil)-2-metilbenzimidazol Este compuesto se sintetizó a partir de 1 -((4-cloroisoquinolin-3-il)metil)-6-(etoxicarbonil)-2-metilbenzimidazol de acuerdo con el método descripto en el Ejemplo de producción 5. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (DMSO-d6, d ppm): 2,59(3H, s), 5,90(2H, s), 7,50(1 H, d, J=8,4Hz), 7,44(1 H, dd, J=8,4 y 1 ,3Hz), 7,79(1 H, t, J=7,5Hz), 7,99(2H, m), 8,15(1 H, d, J=8,1 Hz), 8,26(1 H, d, J=8,5Hz), 9, 13(1 H, s) Ejemplo de producción 7 Producción de 1 -((1-bromonaftalen-2-il)metil)-6-carboxi-2-metilbenzimidazol El producto crudo del compuesto deseado, 4-(acetilamin)-3-(((1 -bromonaftalen-2-il)metil)amin)benzoato de etilo, se obtuvo de acuerdo con el método de Ejemplo de producción 1 , utilizando 4-(acetilamin)-3-aminbenzoato de etilo (0,50 g), 1-bromo-2-(bromometil)naftaleno (0,81 g), carbonato de sodio (0,38 g) y ioduro de sodio (0,10 g). Este producto se convirtió inmediatamente en 1-((1-bromonaftalen-2-il)metil)-6-carboxi-2-metilbenzimidazol (0,514 g) de acuerdo con el método del Ejemplo de producción 3, seguido del método del Ejemplo de producción 5. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1 H-NMR (DMSO-d6, d ppm): 2,56(3H, s), 5,84(2H, s), 6,61 (1H, d, J=8,6Hz), 7,63(1 H, t, J=7,8Hz), 7,66(1 H, d, J=8,5Hz), 7,75(1 H, t, J=7,8Hz), 7,81(1 H, d, J=8,6Hz), 7,86(1 H, d, J=8,6Hz), 7,95(1 H, d, J=8,2Hz), 7,99(1 H, s), 8,30(1 H, d, J=8,6Hz), 12,69(1 H, s). Ejemplo de producción 8 Producción de 1 -(2,4-diclorobencil)-6-(hidrazinocarbonil)-2-metilbenzimidazol Se agitó una mezcla de 6-carboxi-1-(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol (597 mg), obtenido en el Ejemplo de producción 14, 1 , l'-carbonildiimidazol (433 mg) y N,N-dimetil-formamida deshidratada (6,0 ml) a temperatura ambiente durante 1 hora. A esta solución de reacción se agregó diazabicicloundeceno (0,40 ml) y ter-butoxicarbonilhidrazina (353 mg). La mezcla se agitó a 100 °C durante 4 horas. Después de enfriar, se agregó agua (30 ml) a la mezcla, cuyo pH se ajustó en 4 con HCl y se extrajo con un solvente mixto de cloroformo/metanol (4/1). La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo resultante se lavó con éter para obtener 1-(2,4-diclorobencil)-6-(hidrazincarbonil)-2-metil-benzimidazol como un polvo amarillo claro (250 mg). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] ^H-NMR (DMSO-d6): 2,52(3H, s), 5,64(2H, s), 6,51 (1 H, d, J=8Hz), 7,34(1 H, d, J=8Hz), 7,65(1 H, d, J=8Hz), 7,72(1 H, d, J=8Hz), 7,90(1 H, s). Ejemplo de producción 9 Producción de 6-(ter-butoxicarbonilamin)-1 -(2,4-dicloro-bencil)-2-metilbenzimidazol Una mezcla de 6-carboxi-1-(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol (200 mg), obtenido en el Ejemplo de producción 14, alcohol ter-butílico (5,7 ml), azida de difenilfosforilo (1 ,54 ml), trietilamina (1 ,0 ml) y 1 ,4-dioxano (20 ml) fue sometida a reflujo con calor durante 12 horas. Se dejó que la solución de reacción se enfriara, se diluyó con acetato de etilo y se lavó sucesivamente con carbonato ácido de sodio acuoso saturado tres veces y con agua una vez. La capa orgánica se evaporó hasta sequedad bajo presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna de silica gel (cloroformo/metanol = 200/1 como eluato) para obtener 6-(ter-butoxicarbonilamin)-1-(2,4-diclorobencil)-2-metil-benzimidazol como un polvo blanco (2,15 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (DMSO-d6): 1 ,42(9H, s), 2,42(3H, s), 5,40(2H, s), 6,44(1 H, d, J=8Hz), 7,12(1 H, d, J=8Hz), 7,32(1 H, d, J=8Hz), 7,42(1 H, d, J=8Hz), 7,49(1 H, brs), 7,72(1 H, s), 9,27(1 H, brs). Ejemplo de producción 10 Producción de 6-amin-1-(2,4-diclorobencil)-2-metil-benzimidazol Se disolvió 6-(ter-butoxicarbonilamin)-1-(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol (2,05 g), obtenido en el Ejemplo de producción 9, en 4 N HCf/acetáto de etilo (20 ml) y se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. La mezcla de reacción se evaporó hasta sequedad bajo presión reducida y el residuo se extrajo utilizando cloroformo y carbonato ácido de sodio acuoso saturado. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó hasta sequedad bajo presión reducida para obtener 6-amin-1 -(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol como un polvo blanco (1 ,52 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (DMSO-d6): 2,38(3H, s), 5,32(2H, s), 6,32(1 H, s), 6,43(1 H, d, J=8Hz), 6,48(1 H, d, J=8Hz), 7,22(1 H, d, J=8Hz), 7,33(1 H, dd, J=8, 2Hz), 7,72(1 H, d, J=8Hz). Ejemplo de producción 1 1 Producción de 2-cloro-1 -((metansulfoniloxi)metil)-4-(trifluorometil)benceno Se añadió por gotas cloruro de metansulfoniio (1 ,1 ml) a una solución de alcohol 2-cloro-4-(tr¡fluorometil)bencílico (2,64 g) y trietilamina anhidra (2,3 ml) en diclorometano anhidro (30 ml) bajo flujo de nitrógeno y enfriamiento sobre hielo y la mezcla se agitó durante 30 minutos bajo las mismas condiciones. La mezcla de reacción se lavó sucesivamente con agua, carbonato ácido de sodio acuoso y cloruro de sodio acuoso saturado, se secó sobre sulfato de magnesio anhidro. El filtrado se concentró para dar 2-cloro-1-((metansulfoniloxi)metil)-4-(trifluorornetil)benceno como cristales blancos (3,62 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (CDCb): 3,08(3H, s), 5,37(2H, s), 7,58(1 H, d, J=8Hz), 7,65(1 H, d, J=8Hz), 7,70(1 H, s). Ejemplo de producción 12 Producción de 4-(acetilamin)-3-((2-cloro-4-(trifluoro-metil)bencil)amin)benzoato de etilo El compuesto 4-(acetilamin)-3-((2-cloro-4-(trifluorometil)- bencil)amin)benzoato de etilo se obtuvo en la forma de cristales blancos (915 mg) a partir de 4-(acetilamin)-3-aminbenzoato de etilo (700 mg) y 2-cloro-1- ((metansulfoniloxi)metil)-4-(trifluorometil)benceno (909 mg) de la misma manera que en eí Ejemplo de producción 1 , excepto que se utilizó N,N-dimetil formamida como solvente y carbonato de potasio como base. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR(CDCI3): 1 ,33(3H, t, J=7Hz), 2,25(2H, s), 4,31 (2H, q, J=8Hz), 4,53(3H, s), 7,33(1 H, s), 7,40(1 H, d, J=8Hz), 7,46-7,55(3H, m), 7,68(1 H, s). Ejemplo de producción 13 Producción de 6-carboxi-1 -(2-cloro-4-(trifluorometil)bencil)-2-metilbenzimidazol El empleo sucesivo de los métodos de los Ejemplos de producción 3 y 5, permitió obtener 6-carbox¡-1-(2-cloro-4-(tr¡fluorometil)bencil)-2-metilbenzimidazol (777 mg) en la forma de cristales blancos a partir del 4-(acetilamin)-3-((2-trifluorometil)bencil)amin))benzoato (910 mg) obtenido en el Ejemplo de producción 12. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR(DMSO-d6): 2,51 (3H, s), 5,71 (2H, s), 6,63(1 H, d, J=8Hz), 7,63(2H, t, J=8Hz), 7,82(1 H, d, J=8Hz), 8,01 (2H, s). Ejemplo de producción 14 <Primer paso> Producción de 4-(acetilamin)-3-nitrobenzoato de etilo Se añadió cloruro de acetilo (62 ml) por gotas a una mezcla de 4-amin-3-nitrobenzoato de etilo (142 g), N,N-d¡metilanilina (1 10 ml) y tolueno (940 ml) sobre baño de hielo. Después de agitar la mezcla a 50 °C durante 3 horas, se dejó enfriar. Se agregó agua (142 ml) con el fin de detener la reacción. Se separó la capa de tolueno y la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico diluido y con agua sucesivamente. Después la capa orgánica se concentró hasta aproximadamente 1/3 del volumen, se añadió hexano (284 ml) para su cristalización. Los cristales se recogieron por filtración y se lavaron con hexano para obtener el compuesto deseado, 4-(acetilamin)-3-nitrobenzoato (157,7 g) de etilo. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (CDCb, d ppm): 1 ,42(3H, t, J=7,1 Hz), 2,33(3H, s), 4,42(2H, q, J=7,1 Hz), 8,28(1 H, dd, J=2,1 y 8,9Hz), 8,89(1 H, d, J=2,1 Hz), 8,91 (1 H, d, J=8,9Hz), 10,55(1 H, brs). <Segundo paso> Producción de 4-(acetilamin)-3-aminbenzoato de etilo Se agitó una mezcla de cristales húmedos de 4-(acetilamin)-3-nitrobenzoato (45,3 g, pureza: 66,2%), etanol (191 ,6 g), agua (31 ,9 g) y paladio sobre carbón (contenido de paladio: 5%, contenido de agua: 50%, 3,0 g) a 40 °C durante 19 horas bajo atmósfera de hidrógeno. El catalizador se recogió por filtración y se lavó con un solvente mixto de agua y etanol (1/9, 30,0 g). El filtrado se concentró y se agregó t-butilmetiléter (33,0 g) por gotas a 50 °C y la mezcla se enfrió hasta 10 °C para lograr la cristalización. Los cristales se recogieron y se lavaron con t-butilmetiléter (30,0 g) y se secaron a 60 °C bajo presión reducida. De esta manera se obtuvo el 4-(acetilamin)-3-aminbenzoato de etilo (18,2 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1 H-NMR (DMSO-d6, dppm): 1 ,27(3H, t), 2,05(3H, s), 4,23(2H, q), 5,19(2H, s), 7, 13(1 H, d, J=8,2Hz), 7,35(1 H, s), 7,47(1 H, d, J=8,2Hz), 9,19(1 H, s). <Tercer paso> Producción de 4-(acetilamin)-3-((2,4-diclorobencil)-amin)benzoato de etilo El compuesto deseado (46,8 g) se obtuvo de la misma manera que en el Ejemplo de producción 1 , a partir de 4-(acetilamin)-3-aminbenzoato de etilo (40 g), cloruro de 2,4-diclorobencilo (42,2 g), carbonato de potasio (30 g) y ioduro de sodio (8,1 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] H-NMR (CDCb d ppm): 1 ,37(3H, t, J=7,1Hz), 2,23(3H, s), 4,30(2H, q, J=7,1 Hz), 4,38(1 H, d, J=5,3Hz), 4,41 (2H, d, J=5,7Hz), 7,18(1 H, d, J=8,3Hz), 7,31 (1 H, d, J=8,3Hz), 7,39(1 H, d, J=7,3Hz), 7,42(1 H, d, J=2,0Hz), 7,46(1 H, d, J=8,2Hz), 7,51 (1 H, d, J=8,2Hz). <Cuarto y quinto paso> Producción de 6-carboxi-1 -(2,4-diclorobencil)-2-metil-benzimidazol El compuesto deseado (34,7 g) se obtuvo de la misma manera que en el Ejemplo de producción 3 y después como en el Ejemplo de producción 5, a partir de 4-(acetilamin)-3-((2,4-diclorobencil)amin)benzoato de etilo (40 g) mediante 1-(2,4-diclorobencil)-6-(etoxicarbonil)-2-metil-benz¡midazol. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (DMSO-d6, d ppm): 2,52(3H, s), 5,62(2H, s), 6,53(1 H, d, J=8,5Hz), 7,33(1 H, dd, J=8,5 y 2,1Hz), 7,64(1 H, d, J=8,4Hz), 7,74(1 H, d, J=2,2Hz), 7,81 (1 H, dd, J=8,4 y 1 ,4Hz), 7,98(1 H, s), 12,74(1 H, brs). Ejemplo de producción 15 <Primer paso> Producción de N-t-butilmetansulfonamida Se añadió cloruro de metansulfonilo (229 g) por gotas a una solución (800 ml) de t-butilamina (420g) en cloroformo con enfriamiento sobre baño de hielo durante 90 minutos. Después de agitar durante 3 horas a temperatura ambiente, la solución fue sometida a reflujo con calor durante 1 hora. La mezcla de reacción resultante se enfrió sobre hielo, acidificado por adición de ácido clorhídrico diluido, y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de sodio. La solución resultante se destiló bajo presión reducida para obtener N-t-butilmetansulfonamida (244 g) como un sólido blanco. Este producto fue sometido inmediatamente al paso siguiente. <Segundo paso> Producción de N-t-butil-2-hidroxi-1 -pentansulfonamida Se enfrió una solución 2,0 M de diisopropilamida de litio en heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno (400 ml) hasta -45 a -50 °C bajo atmósfera de nitrógeno. Se agregó una solución (100 ml) de N-t-butilmetansulfonamida (55,0 g) en tetrahidrofurano por gotas sobre un período de 20 minutos. Después de elevar la temperatura hasta 5 °C sobre una 1 hora, la solución se volvió a enfriar hasta -65 °C. A la solución resultante se le agregó, por gotas, una solución de aldehido n-butílico (28,8 g) en tetrahidrofurano (100 ml) durante 30 minutos. La solución se agitó durante 18 horas mientras que la temperatura se elevaba gradualmente hasta temperatura ambiente. La solución de reacción resultante se vertió en un exceso de ácido clorhídrico diluido bajo enfriamiento sobre hielo para volverla acídica y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida para obtener un producto crudo sólido. Se agregó hexano (300 ml) con agitación. Los cristales así obtenidos se recogieron por filtración, se lavaron con hexano y se secaron bajo presión reducida para obtener N-t-but¡l-2-hidroxi-1-pentan-sulfonamida (46,2 g) como cristales blancos. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (CDCb, d ppm: 0,95(3H, t, J=7,0Hz), 1 ,39(9H, s), 1 ,41-1 ,49(3H, m), 1 ,60(1H, m), 3,15(2H, m),3,28(1H, d, J=2,1 Hz), 4,20(1 H, m), 4,48(1 H, s). <Tercer paso> Producción de N-t-butil-2-benzoiloxi-1-pentansulfonamida Se añadió gradualmente, bajo atmósfera de nitrógeno, ácido benzoico (92,8 g) a una mezcla de N,N'-carbonildiimidazol (123,3 g) y tetrahidrofurano (500 ml) sobre un período de 10 minutos a temperatura ambiente. Después de agitar durante 1 hora a temperatura ambiente, se agregó por gotas una solución de N-t-butil-2-hidroxi-1-pentansulfonamida (84,9 g) en tetrahidrofurano (300 ml) sobre un período de 15 minutos. Luego se añadió por gotas una solución de diazabicicloundeceno (57,9 g) en tetrahidrofurano (200 ml) sobre un período de 35 minutos y la solución resultante se agitó durante 17 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se decantó sobre hielo-agua, acidificada por adición de ácido clorhídrico diluido, y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con una solución de carbonato ácido de sodio acuosa saturada y agua, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida para obtener N-t-butil-2-benzoiloxi-1 -pentansulfonamida (132,8 g) como un aceite marrón amarillento. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1 H-NMR (CDCb, d ppm): 0,96(3H, t, J=7,4Hz), 1 ,32(9H, s), 1 ,41-1 ,49(2H, m), 1,75-1 ,87(2H, m), 3,30(1 H, dd, J=14,7 y 3,8Hz), 3,49(1 H, dd, J=14,7 y 7,5Hz), 4,41 (1 H, s), 5,63(1 H, m), 7,45(2H, t, J=7,7Hz), 7,57(1 H, m),8,05(2H, d, J=8,2Hz). <Cuarto paso> Producción de 2-benzoiloxi-1-pentansulfonamida Se agregó ácido trifluoroacético (200 ml) a N-t-butil-2-benzoiloxi-1 -pentansulfonamida (132,8 g). Después de agitar durante 32 horas a temperatura ambiente, la solución se concentró bajo presión reducida. Después de adición adicional de ácido trifluoroacético (100 ml) y agitación durante 16 horas a temperatura ambiente, la solución se concentró bajo presión reducida para obtener una sustancia oleosa (165 g). Esta sustancia se disolvió en acetato de etilo y, después de la adición de una solución de carbonato ácido de sodio saturada acuosa, la solución se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente. La capa orgánica se lavó con solución salina 5 %, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida hasta obtener 2-benzoíloxi-1 -pentansulfonamida (92,8 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1 H-NMR (CDCb, d ppm): 0,97(3H, t, J=6,9Hz), 1 ,39-1 ,55(2H, m), 1 ,73-1 ,81 (1 Hf m), 1 ,82-1 , 91 (1 H, m), 3,39(1 H, dd, J=14,8 y 3,5Hz), 3,52(1 H, dd, J=14,8 y 8,2Hz), 5,00(2H, s), 5,67(1 H, m), 7,46(2H, t, J=7,8Hz), 7,59(1 H, t, J=7,4Hz), 8,05(2H, dd, J=8,5 y 1 ,2Hz). <Quinto paso> Producción de 6-((2-benzoíloxi-1 -pentan)sulfonil-carbamoíl)-1 -(2,4-diclorobendl)-2-metilbenzimidazol Se añadió 6-carboxi-1-(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol (50,3 g), obtenido en el Ejemplo de producción 14, y N,N'-carbonilimidazol (48,7 g) a N,N-dimetilformamida (400 ml) y se agitó durante 30 minutos a 40 °C y después durante 30 minutos a temperatura ambiente. Se agregó 2-benzoíloxi- 1 -pentansulfonamida (81 ,4 g) y diazabicicloundeceno (45,7 g) por gotas a esta mezcla y la solución se agitó durante 22 horas a temperatura ambiente. La solución de reacción se enfrió sobre hielo, se acidificó por adición de ácido clorhídrico y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida. A la sustancia oleosa así obtenida (156 g) se agregó acetonitrilo (100 ml) e isopropiléter (500 ml). La mezcla resultante se calentó hasta 60 °C y se dejó enfriar hasta temperatura ambiente. Los cristales depositados se recogieron por filtración, se lavaron con una solución mixta de acetonitrile (50 ml) e isopropiléter (200 ml) y se secaron bajo presión reducida hasta obtener 6-((2-benzoíioxi-1-pentan)sulfonilcarbamoíl)-1 -(2,4-dicloro-bencil)-2-metilbenzimidazol (52,2 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (DMSO-d6, d ppm): 0,85(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,31(2H, m), 1 ,74(2H, q, J=6,4Hz), 2,47(3H, s), 3,93(1 H, d, J=15,0Hz), 4,11 (1 H, dd, J=15,1 y 8,6Hz), ,41-5,58(3H, m), 6,36(1 H, d, J=8,4Hz), 7,24(2H, t, J=7,7Hz), 7,30(1 H, d, J=8,4Hz), 7,45(1 H, t, J=7,4Hz), 7,59(1 H, d, J=8,5Hz), 7,74(4H, m), 7,97(1 H, s), 12,01 (1 H, brs). Ejemplo de producción 16 <Primer paso> Producción de 4-penten-1 -sulfonato de sodio Se mezcló 5-bromo-1 -penteno (199,74 g), sulfito de sodio (202,67 g) y agua (650 ml) a temperatura ambiente. La solución se agitó bajo reflujo durante 19 horas. Después de enfriar hasta temperatura ambiente, se agregó t-butilmetiléter. La capa acuosa se separó, se concentró y se deshidrató azeotrópicamente con tolueno. De esta manera se obtuvo 4-penten-1-sulfonato de sodio (1 ) que contenía las sustancias inorgánicas (387,51 g) se como un sólido blanco. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (DMSO-d6, d ppm: 1 ,60-1 ,67(2H, m), 2,05(2H, q, J=7,2Hz), 2,38- 2,42(2H, m), 4,92-5,00(2H, m), 5,72-5,81 (1 H, m). <Segundo paso Producción de cloruro de 4-penten-1 -sulfonilo Se agregó oxicloruro de fósforo (570,02 g) a 4-penten-1 -sulfonato de sodio (199,18 g) a temperatura ambiente. Después de reflujo durante 3 horas, la solución se enfrió sobre baño de hielo. La solución de reacción se agregó gradualmente a una gran cantidad de agua helada. Después de extracción con dietiléter, la capa orgánica se lavó con solución salina, se secó con sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida hasta obtener cloruro de 4-penten-1 -sulfonilo (106,31 g) como un aceite marrón oscuro. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (CDCb, d ppm: 2,13-2,19(2H, m), 2,28(2H, q, J=6,9Hz), 3,65-3,68(2H, m), 5, 10-5,14(2H, m), 5,72-5,81 (1 H, m). <Tercer paso> Producción de N-t-butil-4-penten-1 -sulfonamida Se agregó, por gotas, una solución (30 ml) de cloruro de 4-penten-1-sulfonilo (190,85 g) en cloroformo a una solución (300 ml) de t-butilamina (289,70 g) en cloroformo sobre baño de hielo durante 1 hora y 20 minutos. Después de reflujo durante 3 horas, la solución se enfrió, se acidificó por adición de ácido clorhídrico diluido y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se concentró bajo presión reducida para dar el residuo (261 ,9 g), que se purificó por cromatografía en columna de silica gel (eluato: acetato de etilo/hexano = 1/1 ). De esta manera se obtuvo N-t-butil-4-penten-1-sulfonamida (194,73 g) como un aceite anaranjado. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (CDCb, d ppm): 1 ,37(9H, s), 1 ,89-1 ,96(2H, m), 2,19(2H, q, J=7,0Hz), 3,01 -3,05(2H, m), 4,11(1 H, s), 5,03-5,09(2H, m), 5,72-5,81(1 H, m). <Cuarto paso> Producción de N-t-butil-(3-(2-oxilanil)-1-propan)sulfonamida Se agregó ácido m-cloroperbenzoico (214,82 g) a una solución (600 ml) de N-t-butil-4-pentan-1 -sulfonamida (194,73 g) en cloruro de metileno sobre baño de hielo durante 2 horas. Después de agitar durante 5 horas sobre baño de hielo, la solución se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. Se agregó ácido m-cloroperbenzoico (55,47 g) y la solución se agitó durante toda la noche. La mezcla de reacción se filtró bajo presión reducida y se añadió una solución de sulfito ácido de sodio acuosa 5 % y solución salina saturada al filtrado resultante. La solución así obtenida se extrajo con cloruro de metileno. La capa orgánica se lavó con una solución de carbonato ácido de sodio acuosa, se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida hasta obtener t-butil-(3-(2-oxilanil)-1 -propan)sulfonamida (166,61 g) como un aceite amarillo claro. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (CDCb, d ppm): 1 ,38(9H, s), 1 ,50-1 , 62(1 H, m), 1 ,81 - ,91 (1 H, m), 1 ,95-2,05(2H, m). 2,49-2,51 (1 H, m), 2,76-2,80(1 H, m), 2,92-2,96(1 H, m), 3,03- 3,19(2H, m), 4,23(1 H, s). <Quinto paso> Producción de N-t-butii-4-hidroxi-1 -pentansulfonamida Se agregó por gotas, bajo atmósfera de nitrógeno, una solución (200 ml) de N-t-butil-(3-(2-oxilaníl)-1-propan)sulfonamida (83,36 g) en tetrahidrofurano a una solución 1 ,0 M (800 ml) de trietilhidroborato de litio en tetrahidrofurano sobre un período de 1 hora y se agitó durante 1 hora y 30 minutos. La reacción se detuvo por adición de ácido clorhídrico 5 % en baño de hielo. Se agregó ácido clorhídrico concentrado con el fin de neutralizar la solución de reacción. La solución de reacción se concentró hasta aproximadamente la 1/2 de su volumen y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. Se agregó hexano (400 ml) al residuo resultante (92,21 g) y la cristalización se inició por adición de cristales de siembra bajo agitación. Los cristales depositados se separaron por filtración, se lavaron con hexano y se secaron bajo presión reducida hasta obtener N-t-butil-4-hidrox¡-1 -pentansulfonamida (57,07 g) como un sólido blanco. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR(CDCb, d ppm) : 1 ,22(3H, d, J=6,3Hz), 1 ,37(9H, s), 1 ,54-1 ,62(2H, m), 1 ,66(1 H, brs), 1 ,86-2,00(2H, m), 3,09(2H, t, J=7,8Hz), 3,81 -3,87(1 H, m), 4, 19(1 H, brs). <Sexto paso> Producción de N-t-butil-benzoíloxi-1 -pentansulfonamida Se agregó, bajo atmósfera de nitrógeno, N,N'-carbonildiimidazol (152,07 g) a una solución de tetrahidrofurano (600 ml) de ácido benzoico (114,46 g) sobre baño de hielo y se agitó durante 1 hora. Se añadió N-t-butil-4-hidroxi-1 -pentansulfonamida (99,73 g) y diazabicicloundeceno (142,78 g) y se dejó con agitación durante toda la noche a temperatura ambiente. Se retiró, bajo presión reducida, aproximadamente la 1/2 del volumen de tetrahidrofurano. La solución de reacción se acidificó con ácido clorhídrico diluido sobre baño de hielo y se extrajo con cloroformo. Después de lavar con una solución de carbonato ácido de sodio acuosa saturada, la capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. Se añadió hexano (500 ml) y t-butilmetiléter (25 ml) al residuo resultante (148,18 g) y la cristalización se inició por adición de cristales de siembra. Los cristales depositados se separaron por filtración, se lavaron (hexano/t-butilmetil éter = 20/1 ) y se secaron bajo presión reducida. De esta manera se obtuvo N-t-butil-benzoíloxi-1 -pentansulfonamida (137,89 g) como un sólido amarillo claro. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR(CDCI3, d ppm): 1,33(9H, s), 1 ,37(3H, d, J=6,3Hz), 1,76-1,99(4H, m), 3,03-3,13(2H, m), 4,12(1 H, s), 5,17-5,23(1H, m), 7,42-7,46(2H, m), 7,54-7,58(1 H, m), 8,02-8,04(2H, m). <Séptimo paso> Producción de 4-benzoíloxi-1-peptansulfonamida Se agitó una mezcla de N-t-butil-4-benzoíloxi-1 -pentansulfonamida (15,0 g) y ácido trifluoroacético (70 ml) durante toda la noche a temperatura ambiente. La solución de reacción se concentró bajo presión reducida. Se agregó agua y cloroformo al residuo. Después se añadió una solución de carbonato ácido de sodio acuosa saturada con agitación con el fin de ajustar el pH de acuoso a neutro. La capa de cloroformo se secó sobre sulfato de sodio y se concentró. El residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de silica gel (eluato: acetato de etilo) para obtener 4-benzoíloxi-1-pentansulfonamida (11 ,1 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1 H-NMR (CDCb, d ppm): 1 ,38(3H, d, J=6,2Hz), 1 ,77-2,05(4H, m), 3,17(2H, m), 4,72(2H, brs), 5,21 (1 H, m), 7,44(2H, t), 7,57(1 H, t), 8,03(2H, m). <Octavo paso> Producción de 6-((4-benzoíloxi-1 -pentan)sulfonilcarbamoíl)-1-(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol Se agregó N,N'-carbonildiimidazol (6,60 g) a una solución de (90 ml) de 6-carboxi-1-(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol (10,2 g) obtenido en el Ejemplo de producción 14 y se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Se agregó 4-benzoíloxi-1 -pentansulfonamida (11 ,1 g) y diazabicicloundeceno (6,20 g) y la solución se agitó durante toda la noche a 80 °C. El solvente se eliminó bajo presión reducida. Se añadió etanol (100 ml) y agua (50 ml) al residuo para volver homogénea a la solución y el pH se ajustó en 5 aproximadamente por adición de ácido clorhídrico diluido. Los cristales depositados se separaron por filtración, se lavaron con una solución mixta de etanol y agua (2 1 ) y se secaron bajo presión reducida hasta obtener 6-((4-benzoíloxi-1-pentan)sulfonilcarbamoíl)-1-(2,4-diclorobencil)-2-metil-benzimidazol (15,54 g). Este producto fue sometido inmediatamente al paso siguiente. Ejemplo de producción 17 <Primer paso> Producción de N-t-butil-3-hidroxi-1 -pentansulfonamida Se agregó lentamente, bajo atmósfera de nitrógeno, una solución (520 ml) de 1 ,6 M n-butil litio en hexano a una solución (480 ml) de diisopropilamina (120 ml) en tetrahidrofurano a -60 a -50 °C y la solución se agitó durante 1 hora sobre baño de hielo. La solución sé enfrió hasta -50 °C y se añadió por gotas una solución (100 ml) de N-t-butilmetan-sulfonamida (60,0 g) en tetrahidrofurano durante 45 minutos. La temperatura de la solución se elevó hasta 0 °C durante 1 hora y la solución se agitó durante 45 minutos sobre baño de hielo. Se enfrió hasta -40 °C y se agregó una solución (50 ml) de óxido de butileno (42,9 g) en tetrahidrofurano a -40 a -30 °C. La temperatura de la solución se elevó lentamente hasta temperatura ambiente y la solución se agitó durante toda la noche. La reacción se detuvo por adición de agua sobre baño de hielo. La solución se acidificó con ácido clorhídrico diluido y se separó la capa de tetrahidrofurano. La capa acuosa se extrajo con cloroformo. Las capas de tetrahidrofurano y acuosa se lavaron independientemente entre sí con solución salina saturada. Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio y se concentraron bajo presión reducida. Al residuo así obtenido se agregó t-butilmetiléter (89 g). La cristalización se inició por adición de más hexano (200 ml). Los cristales se recogieron por filtración, se lavaron con una pequeña cantidad de una solución mixta de t-butilmetiléter y hexano (1/2) y se secó bajo presión reducida. De esta manera se obtuvo N-t-butil-3-hidroxi-1 -pentansulfonamida (60,6 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (CDCb, d ppm): 0,97(3H, t, J=7,4Hz), 1 ,38(9H, s), 1 ,46-1 ,57(2H, m), 1 ,80(1 H, d, J=5,1 Hz), ,81-1 ,89(1 H, m), 2,00-2,07(1 H, m), 3,14-3,30(2H, m), 3,68(1 H, m), 4,20(1 H, s). <Segundo paso> Producción de N-t-butil-3-benzoíloxi-1 -pentansulfonamida Se agregó, bajo atmósfera de nitrógeno, N.N'-carbonildiimidazol (90,0 g) a una solución de ácido benzoico (67,7 g) en tetrahidrofurano (400 ml) sobre baño de hielo y la solución se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Se añadió N-t-butil-3-hidroxi-1 -pentansulfonamida (59,0 g) a temperatura ambiente. A continuación, se agregó diazabicicloundeceno (84,5 g) sobre baño de hielo. La mezcla se agitó durante toda la noche a temperatura ambiente. Se retiró aproximadamente 1/2 del volumen de tetrahidrofurano bajo presión reducida. La solución de reacción se acidificó con ácido clorhídrico diluido sobre baño de hielo y se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se lavó con solución de carbonato ácido de sodio acuosa saturada. El sólido depositado se separó por filtración. Después de lavar la capa orgánica con solución salina saturada y secarla sobre sulfato de sodio sulfate, el solvente se eliminó bajo presión reducida para obtener N-t-butil-3-benzoíloxi-1 -pentansulfonamida (90,42 g) como un aceite. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1 H-NMR (CDCb, d ppm): 0,97(3H, t, J=7,5Hz), 1 ,33(9H, s), 1 ,67-1 ,81 (2H, m), 2,13-2,26(2H, m), 3,12(2H, m), 4,66(1 H, s), 5,15(1 H, m), 7,44(2H, m), 7,56(1 H, m), 8,01 -8,04(2H, m). <Tercer paso> Producción de 3-benzoíloxi-1 -pentansulfonamida Se agitó una mezcla de N-t-butil-3-benzoíloxi-1 -pentansulfonamida (90,4 g) y ácido trifluoroacético (200 ml) durante toda la noche a temperatura ambiente. El ácido trifluoroacético se retiró bajo presión reducida y se añadió agua y cloroformo al residuo. Se agregó una solución de carbonato ácido de sodio acuosa saturada bajo agitación vigorosa hasta que la capa acuosa se neutralizó. Después de extracción con cloroformo, la capa orgánica se lavó con solución salina saturada, se secó sobre sulfato de sodio y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columna de silica gel (eluato: hexano/acetato de etilo = 2/1 a 1/1) hasta obtener 3-benzoíloxi-1 -pentansulfonamida (60,6 g) como un aceite. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR(CDCb, d ppm) : 0,99(3H, t, J=7,5Hz), 1 ,77(2H, m), 2,26(2H, m), 3,22(2H, t, J=8,0Hz), 4,77(2H, s), 5,19(1 H, m), 7,46(2H, t), 7,59(1 H, t), 8,04(2H, dd, J=1 ,3 y 8,3Hz). <Cuarto paso> Producción de la sal sódica de 6-((3-benzoíloxi-1-pentan)-sulfonilcarbamoíl)-1- (2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol Se agregó N,N'-carbonildiimidazol (10,48 g) a una solución (150 ml) en N,N-dimetilformamida de 6-carboxi-1-(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol (19,65 g) obtenido en el Ejemplo de producción 14 y la solución se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. Se añadió 3-benzoíloxi-1-pentansulfonamida (21 ,0 g) y diazabicicloundeceno (9,40 g) y la solución se agitó durante toda la noche a 80 °C. El solvente se eliminó bajo presión reducida. Se añadió agua al residuo para volver homogénea a la solución y el pH se ajustó en 6 aproximadamente por adición de ácido clorhídrico. Se agregó agua y la solución se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se concentró bajo presión reducida. Se agregó acetato de etilo y una solución de carbonato ácido de sodio acuosa saturada al residuo resultante y la solución se agitó durante 4 horas. El sólido depositado se separó por filtración, se lavó con agua y acetato de etilo y se secó bajo presión reducida para obtener la sal sódica de 6-((3-benzoíloxí-1 -pentan)sulfonilcarbamoíl)-1 -(2,4-dicloro-bencil)-2-metilbenzimidazol (18,90 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H-NMR (DMSO-d6, d ppm): 0,83(3H, t, J=7,1 Hz), 1 ,64(2H, m), 1 ,99(2H, m), 2,47(3H, m), 3,09(2H, m), 5,03(1 H, m), 5,51 (2H, s), 6,40(1 H, d, J=8,3Hz), 7,28(1 H, d, J=8,1Hz), 7,49(3H, m), 7,63(1 H, t), 7,70(1 H, s), 7,85(2H, m), 7,94(2H, d, J=7,5Hz). Ejemplo 1 Síntesis de 1 - (isoquinolin - 3 - ilmetil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentan -sulfonilcarbamoíDbepzimidazol (13) Se agregó N,N' - carbonildiimidazol (0,324 g) a una solución de 6 -carboxi - 1 - (isoquinolin - 3 - ilmetil) - 2 - metilbenzimidazol (0,413 g) obtenida en el Ejemplo de producción 5 en N,N - dimetilformamida (10 ml) todo de una vez y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1,5 hora. A continuación, se agregaron 1 - pentansulfonamida (0,302 g) y diazabiciclo -undeceno (0,304 g) , y la mezcla resultante se agitó a 100 °C durante 6,5 horas. La solución de reacción se concentró, se agregó solución salina al concentrado, y la mezcla se extrajo con cloroformo. La capa orgánica se concentró y el residuo se purificó por cromatografía en columnaa de silica gel (eluato: metanol/cloroformo = 1/19) seguido de recristalización a partir de hexano/acetato de etilo (2/3) para dar el compuesto deseado, 1 - (isoquinolin -3 - ilmetil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentansulfonil - carbamoíl)benzimidazol (13) (0,142 g).

[Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (13)] 1H - NMR (DMSO - d6, dppm)D 0,76(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,22(2H, m), 1 ,33(2H, m), 1 ,65(2H, m), 2,65(3H, s), 3,47(2H, t, J=7,7Hz), 5,74(2H, s), 7,64(2H, m), ,76(2H, m), 7,92(1 H, d, J=8,2Hz), 8,09(1 H, d, J=8,2Hz), 8,23(1 H, d, J=1 ,2Hz), 9,27(1 H, s), 11 ,86(1 H, brs). IR(Nujol) : 1674 cm " 7 pf: 209 - 212 °C Ejemplo 2 Síntesis de 1 - ((4 - cloroisoquinolin - 3 - ilmetil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonilcarbamoíObenzimidazol (14) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (14) se obtuvo usando el ácido carboxílico tal como se obtuvo en el Ejemplo de Producción 6 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (14)] 1H - NMR (DMSO - d6, dppm) : 0,76(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,22(2H, m), 1 ,31 (2H, m), 1 ,64(2H, m), 2,56(3H, s), 3,45(2H, t, J=7,9Hz), 5,92(2H, s), 7,62(1 H, d, J=7,5Hz), 7,75(1 H, m), 7,80(1 H, t, J=7,7Hz), 8,00(1 H, t, J=7,7Hz), 8,10(1 H, s), 8,16(1 H, d, J=8,1 Hz), 8,27(1 H, d, J=8,5Hz), 9,12(1 H, s), 11,84(1 H, brs). IR(Nujol) : 1677 cm " 7 pf: 209 - 210 °C. Ejemplo 3 Síntesis de 1 - ((1 - bromonaftalen - 2 - iOmetil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfoninilcarbamoíDbenzimidazol (15) De la misma manera que en el Ejemplo 1, el benzimidazol deseado (15) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 7 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (15)] 1H - NMR (DMSO - dß, dppm): 0,78(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,19 - 1 ,28(2H, m), 1 ,28 - 1 ,35(2H, m), 1 ,61 - 1 ,68(2H, m), 2,51 (3H, s), 3,47(2H, t, J=7,8Hz), 5,81 (2H, s), 6,51 (1 H, d, J=8,6Hz), 7,63(1 H, t, J=7,7Hz), 7,71 (1 H, d, J=8,5Hz), 7,75(1 H, t, J=7,2Hz), 7,82(1 H, d, J=8,4Hz), 7,86(1 H, d, J=8,6Hz), 7,95(1 H, d, J=8,1 Hz), 8,15(1 H, s), 8,31 (1 H, d, J=8,6Hz), 12,15(1 H, s). IR(Nujol) : 1688 crn- 7 pf: 260 - 263 °C. Ejemplo 4 Síntesis de 1 - (2.4 - diclorobencil) - 6 - ((2 - hidroxi - 1 - pentan -sulfoninilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (16) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (16) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 14 y 2 - hidroxi - 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (16)] 1H - NMR(DMSO - d6, d ppm) : 0,82(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,22 - 1,51 (4H, m), 2,49(3H, s), 3,51 (1 H, dd, J=14,5 y 4,1 Hz), 3,61(1 H, dd, J=14,5 y 7,3Hz), 3,95(1 H, m), 4,91 (1 H, m), 5,58(2H, s), 6,43(1 H, d, J=8,4Hz), 7,32(1 H, dd, J=8,4 y 2,1 Hz), 7,68(1 H, d, J=8,5Hz), 7,77(1 H, m), 7,80(1 H, d, J=8,4Hz), 8,10(1 H, s), 11 ,77(1 H, brs). jH - NMR(CD2CI2, d ppm) : 0,90(3H, t, J=7Hz), 1,30 - 1 ,80(4H, m), 2,56(3H, s), 3,6 - 3,7(3H, m), 5,43(2H, s), 6,37(1 H, d, J=8Hz), 7,12(1 H, dd, J=8 y 2Hz), 7,52(1 H, d, J=2Hz), 7,69(1 H, dd, J=8 y 2Hz), 7,76 - 7,79(2H, m). IR(Nujol) : 1684, 1670 cm " 7 Mass: m/e 484(M+1 ). pf: 228 - 230°C. Ejemplo 4 - 2 Producción de 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((2 - hidroxi - 1 - pentan) -sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (16) Se disolvió 6 - ((2 - Benzoiloxi - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 -diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol (10,00 g) obtenido en el Ejemplo de producción 15 en metanol (450 ml) calentando la mezcla y se enfrió a temperatura ambiente. Se agregó una solución acuosa al 10% de hidróxido de sodio (7 ml) a esta solución y se agitó durante 1 hora a temperatura ambiente. A continuación, una solución acuosa al 10% de hidróxido de sodio (13,4 ml) se agregó y se agitó durante 80 minutos a 50°C bajo calor. Mientras se enfriaba la solución de reacción con hielo, se agregó lentamente ácido clorhídrico 1 N (aproximadamente 50 ml) para ajustar el pH a 4 - 5 y se eliminó el metanol (aproximadamente 300 ml) bajo presión reducida. La solución de reacción resultante (aproximadamente 150 mi) se enfrió con hielo y los cristales depositados se recogieron por filtración y se lavó sucesivamente con agua (50 ml) y cloroformo (50 ml). Después de secar los cristales calentando bajo presión reducida, se agregó acetona (450 ml) y se sometió a reflujo durante 30 minutos. La solución nuevamente se enfrió a temperatura de congelamiento. Los cristales se recogieron por filtración y se secó calentando bajo presión reducida. De este modo, se obtuvol - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((2 - hidroxi - 1 -pentan)sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (16) (6,69 g) . [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (16)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,82(3H, t, J=7,2Hz), 1 ,26 - 1 ,46(4H, m), 2,49(3H, s), 3,51(1H, dd, J=14,5 y 4,1Hz), 3,61(1H, dd, J=14,5 y 7,3Hz), 3,96(1 H, brs), 4,91 (1H, brs), 5,58(2H, s), 6,43(1 H, d, J=8,4Hz), 7,32(1 H, dd, J=8,4 y 1,8Hz), 7,68(1 H, d, J=8,4Hz), 7,75(1 H, d, J=1,1Hz), 7,80(1 H, d, J=8,4Hz), 8,10(1 H, s), 11, 77(1 H, brs). IR(Nujol): 1684crtt7 pf: 224,0 - 224,4°C. Ejemplo 5 Síntesis de 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((4 - hidroxi - 1 - pentan) -sulfoninilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (17) De la misma manera que en el Ejemplo 1, el benzimidazol deseado (17) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 14 y (4 - hidroxi - 1 - pentan)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (17)] 1H - NMR (CD2Cb, d ppm): 1,15(3H, t, J=7Hz), 1,55(2H, m), 1,90(2H, m), 2,58(3H, s), 3,60(2H, m), 3,80(1 H, m), 5,44(2H, s), 6,37(1 H, d, J=8Hz), 7,12(1 H, dd, J=8 y 2Hz), 7,52(1 H, d, J=2Hz), 7,70(1 H, dd, J=8 y 2Hz), 7,76 -7,79(2H, m), 8,40(1 H, brs), 1 NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,99(3H, d, J=6,2Hz), 1,37 - 1,47(2H, m), 1,66 - 1,80(2H, m), 2,49(3H, s), 3,50(1 H, t, J=7,8Hz), 3,55(1 H, m), 5,58(2H, s), 6,43(1 H, d, J=8,3Hz), 7,32(1 H, dd, J=8,4 y 2,1Hz), 7,67(1 H, d, J=8,4Hz), 7,75(1 H, d, J=2,0Hz), 7,80(1 H, d, J=8,4Hz), 8,10(1H, s), 11, 84(1 H, brs). IR(Nujol): 1694crtr pf: 186,7-187,6 °C. Mass: m/e484(M+1). Ejemplo 5-2 Producción de 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((4 - hidroxi - 1 - pentan) -sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (17) Se agitó una mezcla de 6 - ((4 - benzoiloxi - 1 - pentan)sulfonil - carbamoíl) - 1 -(2,4 - diclorobencil)metilbenzimidazol (15,0 g) obtenido en el Ejemplo de producción 16, hidróxido de sodio (4,08 g), etanol (80 ml), y agua (120 ml) durante 2 horas a 80°C. Después de neutralizar la solución de reacción con ácido clorhídrico, se agregó agua y se extrajo con acetato de etilo . La capa orgánica se lavó dos veces con agua, se secó, y se concentró. Al residuo obtenido de este modo se agregaron acetona (50 ml) y dietil éter (75 ml). Los cristales depositados se recogieron por filtración, se lavaron con dietil éter, y se secó para obtener cristales blancos (4,2 g). Siguiendo el mismo método, cristales blancos (3,0 g) se obtuvieron a partir de 6 - ((4 - benzoiloxi - 1 -pentan)sulfonil carbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil)metilbenzimidazol (5,0 g). Los cristales se combinaron (7,2 g) y se agregó un solvente mixto de acetona y agua (acetona/agua=9/1 , 150 ml) y se calentó a 60 °C para disolver los cristales. Se agregó agua (400 ml) a 60°C, la solución se agitó durante 1 hora y se dejó enfriar lentamente a temperatura ambiente. Los cristales depositados se recogieron por filtración y se secó para obtener 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 -((4 - hidroxi - 1 - pentan)sulfonil - carbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (17) (6,2 g). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (17)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,99(3H, d, J=6,2Hz), 1 ,37 - 1 ,47(2H, m), 1 ,66 -1 ,80(2H, m), 2,49(3H. s), 3,50(1 H, t, J=7,8Hz), 3,55(1 H, m), 5,58(2H, s), 6,43(1 H, d, J=8,3Hz), 7,32(1 H, dd, J=8,4 y 2,1 Hz), 7,67(1 H, d, J=8,4Hz), 7,75(1 H, d, J=2,0Hz). 7,80(1 H, d, J=8,4Hz), 8,10(1 H, s), 11,84(1 H, brs). IR(Nujol): 1694crtT 1 pf: 186,7 - 187,6°C. Ejemplo 6 Síntesis de 1 - (2.4 - diclorobencil) - 6 - ((3 - hidroxi - 1 - pentan) -sulfoninilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (18) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (18) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 14 y (3 - hidroxi - 1 - pentan)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (18)] 1H - NMR (CD2CI2, d ppm): 0,92(3H, t, J=7Hz), 1 ,40 - 1 ,90(4H, m), 2,57(3H, s), 3,6 - 3,8(3H, m), 5,44(2H, s), 6,36(1 H, d, J=8Hz), 7,1 1 (1 H, dd, J=8 y 2Hz), 7,53(1 H, d, J=2Hz), 7,69(1 H, dd, J=8 y 2Hz), 7,76 - 7,79(2H, m), 8,40(1 H, brs). 1NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,80(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,25 - 1 ,40(2H, m), 1 ,64(1 H, m), 1 ,79(1 H, m), 2,49(3H, s), 3,37 - 3,48(1 H, m), 3,58(1 H, m), 4,64(1 H, m), 5,58(2H, s), 6,43(1 H, d, J=8,4Hz), 7,32(1 H, d, J=8,3Hz), 7,67(1 H, d, J=8,3Hz), 7,75(1 H, s), 7,80(1 H, d, J=8,3Hz), 8,09(1 H, s), 1 1 , 85(1 H, brs). IR(Nujol): 1694crrt 7 pf: 205,5 - 206,0 °C. Mass: m/e 484(M+1 ). Ejemplo 6 - 2 Producción de 1 - (2.4 - diclorobencil) - 6 - ((3 - hidroxi - 1 - pentan) -sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (18) Se agregaron una solución acuosa (65 ml) de hidróxido de sodio (2,03 g) y metanol (105 ml) a sal sódica de 6 - ((3 - benzoiloxi - 1 - pentan) -sulfonilcarbamoil - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metil - benzimidazol (15,55 g, 25,47 mmol) obtenido en el Ejemplo de producción 17 y se agitó durante 6,5 horas a 60 °C. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se neutralizó (pH 5) con ácido clorhídrico, y se extrajo con cloroformo. El sólido obtenido por remoción del solvente se disolvió en un solvente mixto de agua (50 ml) y metanol (160 ml) bajo calor. Aproximadamente 1/2 volumen de metanol se eliminó bajo presión reducida y la solución obtenida se dejó estacionar durante un día y una noche completos. Los cristales depositados se recogieron por filtración y se secó para obtener 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((3 -hidroxi - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (18) (9,00 g). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (18)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,80(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,25 - 1 ,40(2H, m), 1 ,64(1 H, m), 1 ,79(1 H, m), 2,49(3H, s), 3,37 - 3,48(1 H, m), 3,58(1 H, m), 4,64(1H, m), 5,58(2H, s), 6,43(1 H, d, J=8,4Hz), 7,32(1 H, d, J=8,3Hz), 7,67(1 H, d, J=8,3Hz), 7,75(1 H, s), 7,80(1 H, d, J=8,3Hz), 8,09(1 H, s), 11 , 85(1 H, brs). IR(Nujol): 1694crtr 7 pf: 205,5 - 206,0°C. Ejemplo 7 Síntesis de 1 - (2.4 - diclorobencil) - 2 - metil - 6 - (((E) - 1 - pent - 1 -en)sulfoninilcarbamoíl)benzimidazol (19) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (19) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 14 y (1 - pent - 1 - en)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (19)] 1H - NMR (CD3OD, d ppm): 0,85(3H, t, J=7,4Hz), 1 ,44(2H, m), 2,18(2H, m), 2,51 (3H, s), 5,52(2H, s), 6,48(1 H, d, J=8,4Hz), 6,59(1 H, m), 6,91 (1 H, m), 7,14(1 H, dd, J=8,4 y 2,2Hz), 7,51 (1 H, d, J=2,0Hz), 7,61 (1 H, d, J=8,5Hz), 7,73(1 H, dd, J=8,5 y 1 ,6Hz), 7,87(1 H, s). IR(Nujol) : 1674cm " 7 pf : 243 - 245°C. Ejemplo 8 Síntesis de 6 - bencensulfoninilcarbamoil - 1 - (2,4 - dicloro - bencil) - 2 -metilbenzimidazol (20) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (20) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 14 y bencensulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (20)] 1H - NMR (DMSO - d6): 2,50(3H,s), 5,58(2H,s), 6,41(1 H,d,J=8,5Hz), 7,31 (1 H,d,J=8,4Hz), 7,59 - 7,76(6H,m), 7,98(2H,d,J=7,9Hz), 8,06(1 H,s), 12,38(1 H, brs). IR: 1684crtr 7 pf: 230,5 - 234,0°C. Ejemplo 9 Síntesis de 6 - (N' - butansulfonilhidrazinocarbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) -2 - metilbenzimidazol (21 ) Se disolvieron en diclorometano deshidratado (5,0 ml) 1 - (2,4 -diclorobencil) - 6 - (hidrozinocarbonil) - 2 - metilbenzimidazol (246 mg) obtenido en el Ejemplo de producción 8 y trietilamina (0,196 ml). También se agregó n -Butansulfonilcloruro por goteo a temperatura ambiente. Después de agitar durante 2 horas, la mezcla de reacción se separó usando cloroformo y agua. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se evaporó hasta sequedad bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó por cromatografía en capa delgada (cloroformo/metanol = 30/1 como solvente de revelado) y también por recristalización a partir de acetato de etilo para dar 6 - (N' - butansulfonilhidrazinocarbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 -metilbenzimidazol (21) (76 mg) como cristales incoloros. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto 21] pf: 208 - 210°C. 1H - NMR (DMSO - d6): 0,97(3H, t, J=6Hz), 1,53(2H, m), 1,92(2H, m), 2,60(3H, s), 3,55(2H, t, J=Hz), 5,42(2H, s), 6,30(1 H, d, J=8Hz), 7,10(1 H, d, J=8Hz), 7,52(1 H, s), 7,72(1 H, s), 7,84(2H, s). Ejemplo 10 Síntesis de 6 - ((n - butilaminsulfoniDcarbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 -metilbenzimidazol (22) De la misma manera que en el Ejemplo de producción 8, se obtuvo 6 -((h - butilaminsulfonil)carbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metil -benzimidazol (22) en forma de cristal incoloro (271 mg) a partir de 6 - carboxi -1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol (200 mg) y N - (n - butil)sulfamida (182 mg). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (22)] 1H - NMR (DMSO - d6): 0,78(3H, t, J=6Hz), 1,24(2H, m), 1 ,42(2H, m), 2,52(3H, s), 2,90(2H, m), 5,59(2H, s), 6,48(1 H, d, J=8Hz), 7,33(1 H, d, J=8Hz), 7,64 -7,83(4H, m), 8,08(1 H, s). Ejemplo 11 Síntesis de 1 - (2.4 - diclorobencil) - 2 - metil - 6 - ÍN' - (4 - metil -feniisulfoniDureidlbenzimidazol (23) Se disolvió 6 - amin - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol (60 mg) obtenido en el Ejemplo de . producción 10 en 1 ,4 - dioxano deshidratado (1 ,0 ml) y también se agregó (4 - metilfenilsulfonil)isocianato (46 mg) . Después la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora, los cristales precipitados se recogieron por filtración y se lavaron con 1 ,4 - dioxano para obtener 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metil - 6 - [N1 - (4 - metilfenilsulfonil)ureid] -benzimidazol (23) como un polvo blanco (95 mg). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (23)] 1H - NMR (DMSO - d6): 2,37(3H, s), 2,42(3H, s), 5,42(2H, s), 6,46(1 H, d, J=8Hz), 7,00(1 H, d, J=8Hz), 7,29(1 H, d, J=8Hz), 7,35 - 7,47(4H, m), 7,70(1 H, s), 7,80(2H, d, J=8Hz), 8,76(1 H, s). Ejemplo 12 Síntesis de 1 - (2.4 - diclorobencil) - 2 - metil - 6 - (N' - fenilureid) - benzimidazol Í24] De la misma manera que en el Ejemplo 11 , se obtuvo 1 - (2,4 -diclorobencil) - 2 - metil - 6 - (N1 - fenilureid)benzimidazol (24) (177 mg) a partir de 6 - amin - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol (157 mg) y fenilisocianato (0,06 ml). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (24)] 1H - NMR (DMSO - d6): 2,44(3H, s), 5,44(2H, s), 6,50(1 H, d, J=8Hz), 6,93(1 H, t, J=8Hz), 7,08(1 H, d, J=8Hz), 7,25(2H, t, J=8Hz), 7,34(1 H, d, J=8Hz), 7,41 (2H, d, J=8Hz), 7,49(1 H, d, J=8Hz), 7,59(1 H, s), 7,75(1 H, s), 8,58(1 H, s), 8,67(1 H, s). Ejemplo 13 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (trifluorometil)bencil) - 2 - metil - 6 -(1 - pentansulfonilcarbamoíDbenzimidazol (25) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo 1 - (2 - cloro - 4 -(trifluorometil)bencil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentansulfonil - carbamoíi)benzimidazol (25) como un cristal blanco (210 mg) a partir de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 -(trifluorometil)bencil) - 2 - metil - benzimidazol (200 mg) obtenido en el Ejemplo de producción 13 y 1 - pentansulfonamida (123 mg). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (25)] 1H - NMR (DMSO - d6): 0,90(3H, t, J=8Hz), 1 ,20 - 1 ,40(4H, m), 1 ,62 - 1 ,72(2H, m), 2,50(3H, s), 3,49(2H, t, J=8Hz), 5,70(2H, s), 6,56(1 H, d, J=8Hz), 7,62(1 H, d, J=8Hz), 7,70(1 H, d, J=8Hz), 7,82(1 H, d, J=8Hz), 8,13(1 H, s), 8,12(1 H, s). Mass(ESI): m/z 500(M - H). Ejemplo 14 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (trifluorometil)bencil) - 2 - metil - 6 -(((E) - 1 - pent - 1 - en)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (26) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo 1 - (2 - cloro - 4 -(trifluorometil)bencil) - 2 - metil - 6 - (((E) - 1 - penta - en)sulfonil -carbamoíl)benzimidazol (26) como cristales blancos (192 mg) usando 6 -carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (trifiuorometil)bencil) - 2 - metil - benzimidazol (200 mg) obtenido en el Ejemplo de producción 13 y (1 - pent - 1 - en)sulfonamida (121 mg). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (26)] 1H - NMR(DMSO - d6): 0,84(3H, t, J=8Hz), 1 ,36 - 1 ,49(2H, m), 2,21 (2H, q, J=7Hz), 2,50(3H, s), 5,67(2H, s), 6,54(1 H, d, J=8Hz), 6,73(1 H, d, J=14Hz), 6,80 - 6,90(1 H, m), 7,60(1 H, d, J=8Hz), 7,68(1 H, d, J=8Hz), 7,78(1 H, d, J=8Hz), 8,00(1 H, s), 8,07(1 H, s). Mass(ESI): m/z 498(M - H).

Ejemplo 15 Síntesis de 1 - (2,4 - diclorobencii) - 2 metil ((E) - 2 - fenil -etenilsulfonilcarbamoíObenzimidazol (27) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , él benzimidazol deseado (27) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 14 y (E) - 2 - feniletenilsulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (27)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 2,48(3H, s), 5,57(2H, s), 6,42(1 H, d, J=8,4Hz), 7,31 (1 H, d, J=8,4Hz), 7,41 - 7,52(4H, m), 7,61 - 7,68(2H, m), 7,72 - 7,82(4H, m), 8, 1 1 (1 H, s), 12,17(1 H, brs). IR(Nujol): 1674 crrt pf: 291 - 293°C. Ejemplo de producción 18 <Primer paso> Producción de 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 - fenilbencil) -amin)etilbenzoato De la misma manera que en el Ejemplo de producción 1 , el compuesto deseado (3,10 g) se obtuvo a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - amipbenzoato de etilo (2,22 g), bromuro de 2 - cloro - 4 - fenilbencilo (3,37 g), y carbonato de potasio (1 ,66 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCb, d ppm): 1 ,36(3H, t, J=7,1 Hz), 1 ,92(1 H, brs), 2,23(3H, s), 4,2 - 4,6(5H, m), 7,37(1 H, t, J=7,3Hz), 7,41 - 7,58(9H, m), 7,64(1 H, s). <Segundo y Tercer pasos> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - fenilbencil) - 2 - metil - benzimidazol Siguiendo los métodos del Ejemplo de producción 3 y el Ejemplo de producción 5 sucesivamente, se obtuvo el compuesto deseado (2,50 g) a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 - fenilbencil)amin) - benzoato de etilo (3,00 g) via 1 - (2 - cloro - 4 - fenilbencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 -metilbenzimidazol. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 2,68(3H, s), 7,76(2H, s), 6,79(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,38(1 H, t, J=7,2Hz), 7,45(2H, t), 7,56(1 H, dd, J=1 ,7 y 8,1 Hz), 7,67(2H, d, J=7,4Hz), 7,76(1 H, d, J=8,5Hz), 7,86(1 H, d, J=1 ,7Hz), 7,93(1 H, d, J=8,5Hz), 13,0(1 H, brs). Ejemplo 16 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - fenilbencil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonilcarbamoíDbenzimidazol (28) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (28) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo 18 y 1 -pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (28)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,80(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,20 - 1 ,28(2H, m), 1 ,31 -1 ,38(2H, m), 1 ,63 - 1 ,71(2H, m), 2,54(3H, s), 3,49(2H, t, J=7,7Hz), 5,65(2H, s), 6,50(1 H, d, J=8,2Hz), 7,39(1 H, t, J=7, 1 Hz), 7,46(2H, t, J=7,6Hz), 7,54(1 H, dd, J=8,0 y 1 ,6Hz), 7,66(2H, d, J=7,5Hz), 7,70(1 H, d, J=8,6Hz), 7,81 (1 H, dd, J=8,5 y 1,3Hz), 7,87(1 H, d, J=1 ,8Hz), 8,15(1 H, s), 11 , 89(1 H, s). IR(Nujol) : 1683 cm " 7 pf : 210 - 212,5°C.

Ejemplo 17 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - fenilbencii) - 2 - metil - 6 - (((E) - 1 - pent - 1 -en)sulfon¡lcarbamoíl)benzimidazol (29) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (29) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 18 y (1 - pent - 1 - en)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (29)] 1H - NMR (DMSO - d6, dppm): 0,84(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,38 - 1 ,47(2H, m), 2,21 (2H, quartet, J=7,0Hz), 2,52(3H, s), 5,63(2H, s), 6,47(1 H, d, J=8,1 Hz), 6,75(1 H, d, J=15,2Hz), 6,82 - 6,88(1 H, m), 7,38(1 H, t, J=7,2Hz), 7,45(2H, t, J=7,6Hz), 7,52(1 H, d, J=8,0Hz), 7,65(2H, d, J=7,8Hz), 7,68(1 H, d, J=8,6Hz), 7,78(1 H, d, J=8,6Hz), 7,86(1 H, s), 8, 12(1 H, s), 12,00(1 H, brs). IR(Nujol): 1672 cm ' 7 pf: 234 - 235°C. Ejemplo 18 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - fenilbencil) - 2 - metil - 6 - ((4 - metil -bencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (30) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (30) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 18 y (4 - metilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (30)] 1H - NMR(DMSO - d6, dppm): 2,35(3H, s), 2,51 (3H, s), 5,63(2H, s), 6,46(1 H, d, J=8, 1 Hz), 7,37 - 7,40(3H, m), 7,45(2H, t, J=7,6Hz), 7,51 (1 H, dd, J=8,0 y 1 ,6Hz), 7,63 - 7,67(3H, m), 7,72(1 H, dd, J=8,5 y 1 ,4Hz), 7,83 - 7,87(3H, m), 8,08(1 H, d, J=1 ,2Hz), 12,33(1 H, brs).

IR(Nujol) : 1682 cm ' pf: 251 ,8 - 252,3 °C. Ejemplo 19 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - fenilbencil) - 2 - metil - 6 - ((E) -feniletenilsulfonilcarbamoíDbenzimidazol (31 ) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (31 ) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 18 y (E) - feniletenilsulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (31 )] 1H - NMR (DMSO - d6, dppm): 2,52(3H, s), 5,63(2H, s), 6,46(1 H, d, J=8, 1 Hz), 7,36 - 7,47(6H, m), 7,50(1 H, s), 7,51(1 H, d, J=8,7Hz), 7,60(1 H, d, J=15,5Hz), 7,64(2H, d, J=8,6Hz), 7,67(1 H, d, J=8,6Hz), 7,73(2H, d, J=6,9Hz), 7,80(1 H, d, J=8,6Hz), 7,85(1 H, s), 8,15(1 H, s), 12,15(1 H, brs). IR(Nujol): 1677 cm " 7 pf: 267 - 268° C. Ejemplo 20 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - fenilbencil) - 6 - ((5 - clorotiofen - 2 -iPsulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (32) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (32) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 18 y (5 - clorotiofen - 2 - il)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (32)] 1H - NMR (DMSO - d6, dppm): 2,61 (3H, s), 5,71 (2H, s), 6,63(1 H, d, J=7,8Hz), 7,16(1 H, d, J=4,0Hz), 7,38(1 H, t, J=7,2Hz), 7,45(2H, t, J=7,6Hz), 7,53(1 H, d, J=8, 1 Hz), 7,56(1 H, brs), 7,66(2H, d, J=8,6Hz), 7,70(1 H, d, J=8,6Hz), 7,86(1 H, d, J=1 ,5Hz), 7,89(1 H, d, J=8,4Hz), 8,13(1 H, s). IR(Nujol): 1691 cm " 7 pf: 292 - 293°C. Ejemplo de producción 19 <Primer paso> Producción de 4 - (acetilamin) - 3 - ((4 - bromo - 2 - clorobencil) amin)benzoato de etilo De la misma manera que en el Ejemplo de producción 1 , se obtuvo el compuesto deseado (3,00 g) a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - aminbenzoato de etilo (2,22 g), bromuro de 4 - bromo - 2 - clorobencilo (2,60 g), y carbonato de potasio (1,66 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 1 ,23(3H, d, J=7,1 Hz), 2,10(3H, s), 4,18(2H, q, J=7,1 Hz), 4,39(2H, d, J=5,8Hz), 6,05(1 H, t, J=5,8Hz), 6,89(1 H, d, J=1 ,7Hz), 7,19(1 H, dd, J~=1 ,7 y 8,2Hz), 7,35(1 H, d, J=8,3Hz), 7,40(1 H, d, J=8,2Hz), 7,50(1 H, dd, J=1 ,8 y 8,3Hz), 7,75(1 H, d, J=1 ,7Hz), 9,38(1 H, s). <Segundo y Tercer pasos> Producción de 1 - (4 - bromo - 2 - clorobencil) - 6 - carboxi - 2 - metil benzimidazol Siguiendo los métodos del Ejemplo de producción 3 y el Ejemplo de producción sucesivamente, se obtuvo el compuesto deseado (2,03 g) a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - ((4 - bromo - 2 - clorobencil)amin) - benzoato de etilo (3,00 g) via 1 - (4 - bromo - 2 - clorobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol.

[Propiedades fisicoquímicas del compuesto] *H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 2,50(3H, s), 5,58(2H, s), 6,45(1 H, d, J=8,4Hz), 7,45(1 H, dd, J=2,0 y 8,4Hz), 7,63(1 H, d, J=8,4Hz), 7,80(1 H, dd, J=1 ,4 y 8,4Hz), 7,84(1 H, d, J=2,0Hz), 7,97(1 H, d, J=1 ,4Hz), 12,7(1 H, brs). Ejemplo 21 Síntesis de 1 - (4 - bromo - 2 - clorobencil) - 2 - metil - 6 - (((E) - 1 - pent - 1 -en)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (33) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (33) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 19 y (1 - pent - 1 - en)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (33)] 1H - NMR (DMSO - d6, dppm): 0,85(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,40 - 1 ,47(2H, m), 2,22(2H, quartet, J=7,0Hz), 2,48(3H, s), 5,55(2H, s), 6,34(1 H, d, J=8,4Hz), 6,75(1 H, d, J=15,2Hz), 6,82 - 6,88(1 H, m), 7,44(1 H, d, J=8,4Hz), 7,66(1 H, d, J=8,4Hz), 7,77(1 H, d, J=8,4Hz), 7,85(1 H, s), 8,06(1 H, s), 11 , 95(1 H, brs). IR(Nujol): 1678 cm " 7 pf: 254 - 255°C. Ejemplo 22 Síntesis de 1 - (4 - bromo - 2 - clorobencil) - 2 - metil - 6 - ((4 - metil -bencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (34) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (34) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 19 y 4 - metilbencensulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (34)] - NMR (DMSO - d6, dppm): 2,37(3H, s), 2,47(3H, s), 5,54(2H, s), 6,32(1 H, d, J=8,4Hz), 7,40(2H, d, J=8,2Hz), 7,43(1 H, dd, J=8,5 y 1 ,8Hz), 7,63(1 H, d, J=8,5Hz), 7,71(1 H, d, J=8,4Hz), 7,84 - 7,88(3H, m), 8,04(1 H, s), 12,31 (1 H, brs). pf: 245 - 246° C. Ejemplo 23 Síntesis de 1 - (4 - bromo - 2 - clorobencil) - 2 - metil - 6 - ((E) - 2 -feniletenilsulfonilcarbamoíDbenzimidazol (35) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (35) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 19 y (2 - fenil - etenil)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (35)] 1H - NMR(DMSO - d6, d ppm): 2,47(3H, s), 5,54(2H, s), 6,34(1 H, d, J=8,4Hz), 7,41 - 7,45(4H, m), 7,48(1 H, d, J=15,5Hz), 7,62(1 H, d, J=15,4Hz), 7,65(1 H, d, J=8,5Hz), 7,75(2H, d, J=7,8Hz), 7,79(1 H, d, J=8,6Hz), 7,85(1 H, d, J=1 ,8Hz), 8,10(1 H, s), 12,18(1 H, brs). IR(Nujol): 1672 cm " 7 pf: 292,5 - 293,5 °C. Ejemplo 24 Síntesis de 1 - (4 - bromo - 2 - clorobencil) - 6 - ((5 - clorotiofen - 2 -iOsulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (36) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (36) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 19 y (5 - clorotiofen - 2 - il)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (36)] *H - NMR(DMSO - d6, d ppm): 2,55(3H, s), 5,62(2H, s), 6,48(1 H, d, J=8,5Hz), 7,18(1 H, d, J=4,0Hz), 7,44(1 H, dd, J=8,3 y 1 ,8Hz), 7,57(1 H, s), 7,68(1 H, d, J=8,6Hz), 7,85 - 7,88(2H, m), 8,07(1 H, s). IR(Nujol): 1692 cm " 7 pf: 308 - 309°C. Ejemplo de producción 20 <Primero, Segundo y Tercer pasos> Producción de 1 - (4 - (benciloxibencil) - 2 - clorobencil) - 6 - carboxi - 2 -metilbenzimidazol Siguiendo los métodos del Ejemplo de producción 1 , el Ejemplo de producción 3, y sucesivamente el Ejemplo de producción 5, se obtuvo el compuesto deseado (0,50 g) a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - aminbenzoato de etilo (0,74 g), cloruro de 4 - (benciloxibencil) - 2 - clorobencilo (1 ,07 g), carbonato de potasio (0,55 g) y ioduro de sodio (0,25 g) via 4 - (acetilamin) - 3 - ((4 - (benciloxibencil) - 2 - clorobencil)amin) benzoato de etilo y 1 - (4 - (benciloxibencil) - 2 - clorobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol.

[Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 2,55(3H, s), 5,09(2H, s), 5,55(2H, s), 6,62(1 H, d, J=8,8Hz), 6,92(1 H, dd, J=2,2 y 8,8Hz), 7,22(1 H, d, J=2,2Hz), 7,29 - 7,42(5H, m), 7,63(1 H, d, J=8,8Hz), 7,80(1 H, dd, J=1 ,3 y 8,8Hz), 7,97(1 H, s), 12,76(1 H, brs). Ejemplo 25 Síntesis de 1 - (4 - benciloxi - 2 - clorobencil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonilcarbamoíDbenzimidazol (37) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (37) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 20 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (37)] 1H - NMR (DMSO - d6, dppm): 0,81 (3H, t, J=7,2Hz), 1 ,22 - 1 ,38(4H, m), 1 ,64 - 1 ,72(4H, m), 2,49(3H, s), 3,49(2H, t, J=7,7Hz), 5,09(2H, s), 5,51 (2H, s), 6,46(1 H, d, J=8,7Hz), 6,90(1 H, dd, J=8,7 y 2,5Hz), 7,24(1 H, d, J=2,5Hz), 7,31 (1 H, t, J=7,0Hz), 7,34 - 7,42(4H, m), 7,66(1 H, d, J=8,4Hz), 7,79(1 H, d, J=8,4Hz), 8,09(1 H, s), 11 , 88(1 H, brs). IR(Nujol) : 1681 cm " 7 pf : 190,5 - 191 , 5°C. Ejemplo 26 Síntesis de 1 - (4 - benciloxi - 2 - clorobencil) - 2 - metil - 6 - ((4 -metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (38) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (38) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 20 y 4 - metilbencensulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (38)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 2,37(3H, s), 2,47(3H, s), 5,08(2H, s), 5,49(2H, s), 6,43(1 H, d, J=8,7Hz), 6,88(1 H, dd, J=8,7 y 2,5Hz), 7,23(1 H, d, J=2,6Hz), 7,30 - 7,42(7H, m), 7,61 (1 H, d, J=8,5Hz), 7,70(1 H, dd, J=8,5 y 1 ,6Hz), 7,85(2H, d, J=8,3Hz), 8,02(1 H, s), 12,35(1 H, brs). IR(Nujol): 1710 cm " 1. pf: 235,5 - 236,5°C. Ejemplo 27 Síntesis de 6 - ((5 - bromotiofen - 2 - iDsulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 -diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol (39) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (39) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 14 y (5 - bromotiofen - 2 - il)sulfonam¡da.

[Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (39)] H - NMR (DMSO - d6, dppm): 2,56(3H, s), 5,64(2H, s), 6,56(1 H, d, J=8,0Hz), 7,28(1 H, d, J=4,0Hz), 7,32(1 H, dd, J=8,4 y 2,1 Hz), 7,54(1 H, d, J=1 ,6Hz), 7,69(1 H, d, J=8,5Hz), 7,75(1 H, d, J=2,2Hz), 7,86(1 H, d, J=7,7Hz), 8,08(1 H, s).

IR(Nujol): 1699, 1683 cm -pf: 302 - 303°C. Ejemplo 28 Síntesis de 6 - ((5 - bromotiofen - 2 - ¡Dsulfonilcarbamoíl) - 1 - (2 -cloro - 4 - fenilbencil) - 2 - metilbenzimidazol (40) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (40) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 18 y (5 - bromotiofen - 2 - ¡l)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (40)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 2,61 (3H, s), 5,71 (2H, s), 6,63(1 H, d, J=8,0Hz), 7,26(1 H, d, J=4,0Hz), 7,38(1 H, t, J=7,3Hz), 7,45(2H, t, J=7,6Hz), 7,51 -7,54(2H, m), 7,66(2H, d, J=7,5Hz), 7,71 (1 H, d, J=8,6Hz), 7,86(1 H, d, J=1 ,7Hz), 7,89(1 H, d, J=8,7Hz), 8,14(1 H, s). IR(Nujol): 1700, 1684 cm " 7 pf: 280 - 281 °C. Ejemplo de producción 21 <Primero, Segundo y Tercer pasos> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (ciclohexilmetiloxi) bencil) - 2 - metil benzimidazol Siguiendo los métodos del Ejemplo de producción 1 , Ejemplo de producción 3, y el Ejemplo de producción 5, se obtuvo el compuesto deseado (0,52 g) a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - aminbenzoato de etilo (0,333 g), cloruro de 2 - cloro - 4 - (ciclohexilmetiloxi)bencilo (0,49 g), carbonato de potasio (0,25 g), y ioduro de sodio (0,15 g) via 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 -(ciclohexilmetilox¡)bencil)am¡n) - benzoato de etilo y 1 - (2 - cloro - 4 -(ciclohexilmetiloxi)bencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 1 ,00(2H, m), 1 ,21 (3H, m), 1 ,61 - 1 ,83(6H, m), 2,52(3H, s), 3,75(2H, d, J=6,4Hz), 5,51 (2H, s), 6,55(1 H, d, J=8,7Hz), 6,81 (1 H, dd, J=2,4 y 8,6Hz), 7,10(1 H, d, J=2,4Hz), 7,61 (1 H, d, J=8,4Hz), 7,78(1 H, dd, j= ,4 y 8,4Hz), 7,94(1 H, s), 12,70(1 H, brs). Ejemplo 29 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (cicIohexilmetiloxQbencil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonilcarbamoíDbenzimidazol (41 ) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (41 ) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 21 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (41 )] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,81 (3H, t, J=7,3Hz), 0,95 - 1 ,03(2H, m), 1 ,11 -1 ,39(5H, m), 1 ,60 - 1 ,78(8H, m), 2,49(3H, s), 3,49(2H, t, J=7,7Hz), 3,75(2H, d, J=6,4Hz), 5,50(2H, s), 6,44(1 H, d, J=8,7Hz), 6,80(1 H, dd, J=8,7 y 2,6Hz), 7,12(1 H, d, J=2,6Hz), 7,66(1 H, d, J=8,5Hz), 7,78(1 H, dd, J=8,5 y 1 ,7Hz), 8,09(1 H, d, J=1 ,3Hz), 11 , 86(1 H, brs). IR(Nujol): 1700, 1666 cm " 1. pf: 184 - 185°C. Ejemplo 30 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (cíclohexilmetiloxi)bencil) - 2 - metil - 6 - ((4 -met¡lbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (42) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (42) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 21 y (4 - metilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (42)] 1H - NMR (DMSO - d6, dppm): 0,95 - 1 ,04(2H, m), 1 ,09 - 1 ,26(3H, m), 1 ,60 -1,79(6H, m), 2,37(3H, s), 2,47(3H, s), 3,75(2H, d, J=6,4Hz), 5,49(2H, s), 6,41 (1 H, d, J=8,6Hz), 6,79(1 H, dd, J=8,6 y 2,5Hz), 7,11 (1 H, d, J=2,6Hz), 7,41 (2H, d, J=8,2Hz), 7,62(1 H, d, J=8,5Hz), 7,70 (1 H, d, J=8,0Hz), 7,86(2H, d, J=8,2Hz), 8,04(1 H, s), 12,30(1 H, brs). IR(Nujol): 1698 cm" 7 pf: 228 - 230°C. Ejemplo 31 Síntesis de 6 - ((5 - clorotiofen - 2 - il)sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 -diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol (43) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (43) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 14 y (5 - clorotiofen - 2 - il)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (43)] 1H - NMR (DMSO - d6, dppm): 2,57(3H, s), 5,65 (2H, s), 6,59(1 H, d, J=8,4Hz), 7,19(1 H, d, J=4,1 Hz), 7,32(1 H, dd, J=8,4 y 2,1 Hz), 7,60(1 H, d, J=3,6Hz), 7,70(1 H, d, J=8,5Hz), 7,76(1 H, d, J=2,1 Hz), 7,88(1 H, d, J=8,7Hz), 8,10(1 H, s). IR(Nujol): 1700, 1684 cm" pf: 301 - 302°C.

Ejemplo 32 Síntesis de 1 - (4 - bromo - 2 - clorobencil) - 6 - ((5 - bromotiofen - 1 -iQsulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (44) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (44) se obtuvo usando el ácido carboxílico tal como se obtuvo en el Ejemplo de Producción 19 y (5 - bromotiofen - 1 - ¡l)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (44)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 2,55(3H, s), 5,62(2H, s), 6,49(1 H, d, J=8,3Hz), 7,29(1 H, d, J=4,0Hz), 7,44(1 H, dd, J=8,4 y 1 ,9Hz), 7,55(1 H, d, J=3,9Hz), 7,69(1 H, d, J=8,5Hz), 7,85 - 7,88(2H, m),8,09(1 H, s). IR(Nujol): 1700, 1684 cm ' pf: 310,5 - 31 1 ,5°C. Ejemplo 33 Síntesis de 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metil - 6 - ((4 - vinil -bencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (45) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (45) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 14 y (4 - vinilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (45)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 2,47(3H, s), 5,45(1 H, d, J=11 ,0Hz), 5,57(2H, s), 6,01 (1 H, d, J=17,7Hz), 6,41(1 H, d, J=8,4Hz), 6,81(1 H, dd, J=17,7 y 11 ,0Hz), 7,30(1 H, dd, J=8,4 y 2,0Hz), 7,64(1 H, d, J=8,5Hz), 7,67 - 7,74(4H, m), 7,93(2H, d, J=8,4Hz), 8,05(1 H, s). IR(Nujol): 1683 cm " 7 pf: 213 - 214°C.

Ejemplo 34 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - bromobencil) - 2 - metil - 6 - ((4 - vinil -bencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (46) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (46) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 19 y (4 - vinilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (46)] H - NMR (DMSO - d6, dppm): 2,46(3H, s), 5,45(1 H, d, J=11 ,0Hz), 5,55(2H, s), 6,01 (1 H, d, J=17,6Hz), 6,33(1 H, d, J=8,4Hz), 6,81 (1 H, dd, J=17,6 y 11 ,0Hz), 7,43(1 H, dd, J=8,4 y 2,0Hz), 7,64(1 H, d, J=8,5Hz), 7,67 - 7,73(3H, m), 7,85 (1 H, d, J=2,0Hz), 7,93(1 H, d, J=8,4Hz), 8,05(1 H, d, J=1 ,3Hz). IR(Nujol): 1683 cm " pf: 241 - 243°C. Ejemplo 35 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - fenilbencil) - 2 - metil - 6 - ((4 - vinil -bencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (47) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (47) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 18 y (4 - vinilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (47)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 2,51 (3H, s), 5,42(1 H, d, J=11 ,0Hz), 5,62(2H, s), 5,97(1 H, d, J=17,7Hz), 6,46(1 H, d, J=8,1 Hz), 6,78(1 H, dd, J=17,6 y 10,9Hz), 7,37(1 H, t, J=7, 1 Hz), 7,44(2H, t, J=7,5Hz), 7,51 (1 H, d, J=8,2Hz), 7,59 -7,69(5H, m), 7,74(1 H, d, J=8,5Hz), 7,84(1 H, s), 7,91 (2H, d, J=8,3Hz), 8,07(1 H, s).

IR(Nujol): 1694 cm " pf: 174 - 175°C. Ejemplo 36 Síntesis de 1 - (2,4 - diclorobencil) metil - 6 - ((4 - metil bencen)sulfonilcarbamoípbenzimidazol (48) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (48) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 14 y (4 - metilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (48)] 1H - NMR (DMSO - d6, dppm): 2,37(3H, s), 2,46(3H, s), 5,56(2H, s), 6,40(1 H, d, J=8,5Hz), 7,30(1 H, dd, J=8,4 y 2,1 Hz), 7,40(2H, d, J=8,3Hz), 7,63(1 H, d, J=8,5Hz), 7,71 (1 H, dd, J=8,5 y 1 ,5Hz), 7,74(1 H, d, J=2,2Hz), 7,85(2H, d, J=8,3Hz), 8,04(1 H, d, J=1 ,2Hz), 12,35(1 H, brs). lR(Nujol): 1684 cm " 7 pf: 248 - 250 °C. Ejemplo 37 Síntesis de (+) - 1 - (1 - (2,4 - diclorofeniDetil) - 2 - metil - 6 - (1 pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol (49) Se obtuvo ácido (R) - 3 - ((1 - (2,4 - diclorofenil)etil)amin) - 4 nitrobenzoico a partir de (R) - 1 - (2,4 - diclorofenil)etil)amina (pureza óptica 93% ee) preparado de acuerdo con el método descripto en Patente japones Publicada Nro. Hei 8 - 325213 y ácido 3 - fluoro - 4 - nitrobenzoico . Despué de esterificar este compuesto en etanol bajo condiciones acídicas con ácid sulfúrico, el producto resultante se redujo con hierro reducido y se acetiló co acetil cloruro en piridina. El producto acetilado se ciclizó por HCl en etanol y continuación se hidrolizó para dar el correspondiente ácido carboxílico. De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (49) se obtuvo usando el así obtenido ácido carboxílico y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (49)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,81 (3H, t), 1 ,26(2H, m), 1 ,36(2H, m), 1 ,67(2H, m), 1 ,95(3H, d, J=7,0Hz), 2,56(3H, s), 3,48(2H, t), 6,01 (1H, q, J=7,0Hz), 7,57 -7,61 (2H, m), 7,63(1 H, d, J=2,2Hz), 7,70(1 H, d, J=8,5Hz), 7,75(1 H, s), 7,87(1 H, d, J=8,5Hz), 11 , 93(1 H, brs). IR(Nujol): 1683 cm" pf: 248,5 - 251 °C. [?]D25: +12,7 (c 0,31 , MeOH). Pureza óptica: 90% ee (analizada por cromatografía líquida usando Chiralpak AS) Ejemplo 38 Síntesis de ( - ) - 1 - (1 - (2,4 - diclorofeniDetil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonilcarbamoí benzimidazol (50) Se obtuvo ácido (S) - 3 - ((1 - (2,4 - diclorofenil)etil)amin)nitrobenzoico a partir de (S) - 1 - (2,4 - diclorofenil)etil)amina (pureza óptica: 96% ee) preparado de acuerdo con el método descripto en Patente japonesa Publicada No. Hei 8 - 325213 y ácido 3 - fluoro - 4 - nitrobenzoico . Después de esterificar este compuesto en etanol bajo condiciones acídicas con ácido sulfúrico, el producto resultante se redujo con hierro reducido y se acetiló con acetil cloruro en piridina. El producto acetilado se ciclizó por HCl en etanol y a continuación se hidrolizó para dar el correspondiente ácido carboxílico. De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (50) se obtuvo usando ei ácido carboxílico y así obtenido 1 - pentansulfonamida.

[Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (50)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,81 (3H, t), 1 ,26(2H, m), 1 ,36(2H, m), 1 ,67(2H, m), 1 ,95(3H, d, J=7,0Hz), 2,56(3H, s), 3,48(2H, t), 6,01 (1 H, q, J=7,0Hz), 7,57 - 7,61 (2H, m), 7,63(1 H, d, J=2,2Hz), 7,70(1 H, d, J=8,5Hz), 7,75(1 H, s), 7,87(1 H, d, J=8,5Hz), 11 , 93(1 H, brs). IR(Nujol) : 1683 cm " 7 pf: 243 - 246°C. [ ]D25: - 7,99(c 0,31 , MeOH). Ejemplo 39 Síntesis de 1 - (4 - bromo - 2 - clorobencil) - 2 - metil - 6 - ((1 - penta - 4 -en)sulfonilcarbamoíPbenzimidazol (51 ) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (51 ) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 19 y (1 - penta - 4 - en)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (51 )] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm) : 1 ,75 - 1 ,81 (2H, m), 2,12 - 2,18(2H, m), 2,50(3H, s), 3,50(2H, t, J=7,7Hz), 4,97(1 H, d, J=10,0Hz), 5,10(1 H, dd, J=1 ,7 y 18,2Hz), 5,56(2H, s), 5,70 - 5,79(1 H, m), 6,36(1 H, d, J=8,4Hz), 7,44(1 H, dd, J=8,4 y 1 ,9Hz), 7,68(1 H, d, J=8,4Hz), 7,89(1 H, dd, J=8,4 y 1 ,5Hz), 7,86(1 H, d, J=2,0Hz), 8,10(1 H, d, J=1 ,4Hz), 11 , 95(1 H, brs). IR(Nujol): 1687 cm " pf: 196 - 198,5°C. Ejemplo 40 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - fenilbencil) - 2 - metil - 6 - ((1 - penta - 4 - en)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (52) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (52) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 18 y (1 - penta - 4 - en)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (52)] 1H - NMR(DMSO - dé, d ppm) : 1 ,75 - 1 ,81 (2H, m), 2,11 - 2,17(2H, m), 2,54(3H, s), 3,50(2H, t, J=7,7Hz), 4,96(1 H, d, J=10,3Hz), 5,00(1 H, dd, J=17,2 y 1 ,6Hz), 5,65(2H, s), 5,70 - 5,78(1 H, m), 6,50(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,39(1 H, t, J=7,3Hz), 7,46(2H, t, J=7,4Hz), 7,54(1 H, dd, J=8,1 y 1 ,8Hz), 7,66(2H, d, J=7,7Hz), 7,70(1 H, d, J=8,5Hz), 7,82(1 H, dd, J=8,5 y 1 ,6Hz), 7,86(1 H, d, J=1 ,7Hz), 8,16(1 H, s ), 11 , 98(1 H, brs). IR(Nujol): 1682 cm ' pf: 180 - 185°C. Ejemplo de producción 22 <Primero, Segundo, y Tercer pasos> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - nitrobencil) - 2 - metil -benzimidazol Siguiendo los métodos del Ejemplo de producción 1 , el Ejemplo de producción 3, y sucesivamente el Ejemplo de producción 5, se obtuvo el compuesto deseado (0,37 g) a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - aminbenzoato de etilo (1 ,11 g), cloruro de 2 - cloro - 4 - nitrobencilo (1 ,29 g), carbonato de potasio (1 ,38 g), y ioduro de sodio (0,30 g) via 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro -4 - nitrobencil)amin)benzoato de etilo y 1 - (2 - cloro - 4 - nitro - bencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol. Este producto fue sometido inmediatamente al paso siguiente.

Ejemplo 41 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - nitrobencil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentan -sulfonilcarbamoíPbenzimidazol (53) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (53) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 22 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (53)] 1H - NMR (DMSO - dß, dppm): 0,80(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,21 - 1 ,37(4H, m), 1 ,62 -1 ,68(2H, m), 2,49(3H, s), 3,40 - 3,47(2H, m), 5,72(2H, s), 6,62(1 H, d, J=8,7Hz), 7,68(1 H, d, J=8,5Hz), 7,81 (1 H, d, J=8,7Hz), 8,06 - 8,10(2H, m), 8,42(1 H, d, J=2,3Hz), 11 , 88(1 H, brs). Ejemplo de producción 23 <Primero y Segundo pasos> Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - iodobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 -metilbenzimidazol Siguiendo los métodos del Ejemplo de producción 1 y Ejemplo de producción 3 sucesivamente, se obtuvo el compuesto deseado (2,75 g) a partir de 4 -(acetilamin) - 3 - aminbenzoato de etilo (2,44 g), bromuro de 2 - cloro - 4 -iodobencilo (4,53 g), y carbonato de potasio (3,73 g) via 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 - iodobencil)amin)benzoato de etilo. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCb, d ppm): 1 ,39(3H, t, J=7,2Hz), 2,56(3H, s), 4,38(2H, q, J=7,2Hz), 5,38(2H, s), 6,11 (1 H, d, J=8,2Hz), 7,42(1 H, dd, J=8,2 y 1 ,5Hz), 7,75(1 H, d, J=8,5Hz), 7,75(1 H, d, J=8,5Hz), 7,82(1 H, d, J=1 ,6Hz), 7,96(1 H, dd, j=8,4 y 1 ,4Hz). <Tercer paso> Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (feniletinil)benciP - 6 - (etoxi - carbonil) - 2 -metilbenzimidazol Se agitó una mezcla de 1 - (2 - cloro - 4 - iodobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol (0,91 g), fenilacetileno (1 ,02 g), acetato de paladio (II) (0,045 g), trifenilfosfina (0,105 g), tri n - butilamina (1 ,12 g), ioduro de cobre (I) (0,038 g), y N,N - dimetilformamida (5 mi) durante 1 hora a 70°C y durante 30 minutos a 100°C. Después de enfriar la solución de reacción, se agregó acetona y la solución se filtró con celite. El filtrado se concentró y el residuo resultante se disolvió en acetato de etilo seguido de lavado con ácido clorhídrico 1 N y una solución acuosa al 10% de hidróxido de sodio. La capa orgánica se secó y se concentró para obtener 1 - (2 - cloro - 4 - (feniletinil) bencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol crudo. Este producto fue sometido inmediatamente al paso siguiente. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCI3, d ppm): 1 ,40(3H, t, J=7,2Hz), 2,61 (3H, s), 4,38(2H, q, J=7,1 Hz), 5,46(2H, s), 6,39(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,25(1 H, d, J=8,3Hz), 7,32 -7,36(3H, m), 7,48 - 7,52(2H, m), 7,64(1 H, d, J=1 ,4Hz), 7,81 (1 H, d, J=8,5Hz), 7,95(1 H, s), 8,00(1 H, d, J=8,5Hz). <Cuarto Paso> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (feniletinil)bencil) - 2 -metilbenzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 5, se obtuvo el compuesto deseado (0,100 g) a partir de 1 - (2 - cloro - 4 - (feniletinil) bencil) -6 - (etoxicabonil) - 2 - metilbenzimidazol.

[Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 2,52(3H, s), 5,66(2H, s), 6,55(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,38 - 7,44(4H, m), 7,52 - 7,57(2H, m), 7,64(1 H, d, J=8,4Hz), 7,76(1 H, d, J=1 ,5Hz), 7,80(1 H, d, J=8,4Hz), 7,99(1 H, s), 12,72(1 H, brs). Ejemplo 42 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (feniletiniPbencil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentansulfonilcarbamoíPbenzimidazol (54) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (54) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 23 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (54)] 1H - NMR(DMSO - dß, dppm): 0,80(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,21 - 1 ,38(4H, m), 1 ,63 -1 ,71 (2H, m), 2,49(3H, s), 3,49(2H, t, J=7,7Hz), 5,63(2H, s), 6,47(1 H, d, J=8,0Hz), 7,40 - 7,46(4H, m), 7,52 - 7,57(2H, m), 7,69(1 H, d, J=8,4Hz), 7,77 -7,82(2H, m), 8,12(1 H, s), 1 1 , 90(1 H, brs). pf: 224 - 225°C. Ejemplo de producción 24 <Primer paso> Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (2 - feniletiPbencil) - 6 - (etoxi - carbonil) - 2 -metilbenzimidazol Se agitó una mezcla de 1 - (2 - cloro - 4 - iodobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 -metilbenzimidazol (0,91 g) obtenido en el Ejemplo de producción 23, fenilacetileno (1 ,04 g), acetato de paladio (II) (0,068 g), trif enilf osf ina (0,16 g), tri n - butilamina (1 , 12 g), y N,N - dimetilformamida (10 ml) durante la noche a 60°C. Después de enfriar, la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo y agua. La capa orgánica se secó y se concentró. El residuo obtenido de este modo se disolvió en acetona y se decoloró con carbón activado. Se eliminaron los sólidos por filtración y el filtrado se concentró para obtener 1 - (2 - cloro - 4 - (2 - fenil - etenil)bencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 -metilbenzimidazol crudo (0,68 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCb, d ppm): 1 ,39(3H, t, J=7,1 Hz), 2,59(3H, s), 4,37(2H, q, J=7,1 Hz), 5,46(2H, s), 6,40(1 H, d, J=8,0Hz), 6,98(1 H, d, J=16,2Hz), 7,08(1 H, d, J=16,2Hz), 7,20(1 H, d, J=8,0Hz), 7,28(1 H, t, J=7,4Hz), 7,36(2H, t, J=7,5Hz), 7,48(2H, d, J=7,8Hz), 7,61 (1 H, s), 7,56(1 H, d, J=8,5Hz), 7,96(1 H, s), 8,00(1 H, d, J=8,4Hz). <Segundo paso> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (2 - feniletenil)bencil) - 2 -metilbenzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 5, el compuesto deseado (0,49 g) se obtuvo a partir de 1 - (2 - cloro - 4 - (2 - feniletenil) -bencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol (0,68 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - d5, d ppm): 2,54(3H, s), 5,62(2H, s), 6,58(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,21 (1 H, d, J=16,5Hz), 7,27(1 H, t, J=7,5Hz), 7,31 (1 H, d, J=16,4Hz), 7,36(2H, t, J=7,5Hz), 7,44(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,57(2H, d, J=7,7Hz), 7,64(1 H, d, J=8,4Hz), 7,80(2H, dd, J=8,4 y 1 ,5Hz), 7,97(1 H, s), 12,69(1 H, brs). Ejemplo 43 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - ((E) - fenileteniPbencil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonilcarbamoíPbenzimidazol (55) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (55) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 24 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (55)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 0,79(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,21 - 1 ,37(4H, m), 1 ,63 -1 ,70(2H, m), 2,51 (3H, s), 3,48(2H, t, J=7,7Hz), 5,60(2H, s), 6,48(1 H, d, J=8,2Hz), 7,21(1H, d, J=16,5Hz), 7,27(1 H, t, J=7,3Hz), 7,31(1H, d, J=16,5Hz), 7,36(2H, t, J=7,5Hz), 7,44(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,57(2H, d, J=8,0Hz), 7,68(1 H, d, J=8,5Hz), 7,80(1 H, d, J=8,5Hz), 7,83(1 H, s), 8,12 (1 H, s), 11 , 90(1 H, brs). pf: 242 - 243°C. Ejemplo 44 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - ((E) - fenileteniDbencil) - 2 - metil - 6 - ((4 -metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (56) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (56) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 24 y (4 - metilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (56)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 2,35(3H, s), 2,49(3H, s), 5,58(2H, s), 6,46(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,21(1 H, t, J=16,5Hz), 7,28(1 H, t, J=7,4Hz), 7,31 (1 H, d, J=16,6Hz), 7,34 - 7,44(6H, m), 7,58(2H, d, J=7,6Hz), 7,64(1 H, d, J=8,5Hz), 7,71 (1 H, d, J=8,6Hz), 7,82(1 H, s), 7,85(1 H, d, J=8,3Hz), 8,06(1 H, s), 12,30(1 H, brs). pf: 250 - 252°C. Ejemplo de producción 25 <Primero y Segundo paso> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (1 - hexen - 1 - ¡Pbencil) - 2 -metilbenzimidazol Se agitó una mezcla de 1 - (2 - cloro - 4 - iodobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 -metilbenzimidazol (1 ,21 g), 1 - hexeno (1 ,12 g), acetato de paladio (II) (0,09 g), trifenilfosfma (0,21 g), tri - n - butilamina (1 ,49 g), y N,N - dimetilformamida (15 ml) durante la noche a 60 °C. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columnaa de silica gel (eluato: hexano/acetato de etilo=1/2) para obtener 1 - (2 - cloro - 4 -(1 - hexen - 1 - il)bencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metil - benzimidazol (0,99 g). de acuerdo con el método del Ejemplo de producción 5, este producto se convirtió inmediatamente en el compuesto deseado (0,64 g) que contenía aproximadamente 10 % de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (1 - hexen - 2 -il)bencil) - 2 - metil - benzimidazol. Este compuesto fue sometido inmediatamente al paso siguiente. Ejemplo 45 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (1 - hexen - 1 - ¡Pbencil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonilcarbamoíPbenzimidazol (57) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (57) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 25 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (57)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,70 - 0,90(6H, m), 1 ,21 - 1 ,71 (1 OH, m), 1 ,91 -2,17(2H, m), 2,49(3H, s), 3,48(2H, t, J=7,7Hz), 5,10 - 5,85(3H, m), 6,33 -6,41 (2H, m), 7,03 - 7,40(1 H, m), 7,53 - 7,59(1 H, m), 7,67(1 H, d, J=8,5Hz), 7,79(1 H, d, J=8,5Hz), 8,10(1 H, s), 11 ,87(1 H, brs). pf: 175 - 177°C. Ejemplo 46 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (1 - hexen - 1 - ¡Pbencil) - 2 - metil - 6 - ((4 -metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (58) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (58) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 25 y (4 - metilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (58)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,81 - 0,91 (3H, m), 1 ,23 - 1 ,60(4H, m), 1 ,90 -2,17(2H, m), 2,36(3H, s), 2,488 y 2,491 (3H, 2s), 5,08 - 5,86(3H, m), 6,31 -6,42(2H, m), 7,02 - 7,38(1 H, m), 7,39(2H, d, J=8,1 Hz), 7,52 - 7,60(1 H, m), 7,62(1 H, d, J=8,4Hz), 7,71 (1 H, d, J=8,6Hz), 7,85(2H, d, J=8,1 Hz), 8,02 -8,07(1 H, m), 12,31(1 H, brs). pf: 190 - 192°C. Ejemplo 47 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (2 - feníletiPbencil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonílcarbamoíPbenzimidazol (59) Se agregó óxido de platino (0,010 mg) a una solución de ácido acético (10 ml) del Compuesto (55) (0,24 g) obtenido en el Ejemplo 43 y la mezcla se agitó bajo una atmósfera de hidrógeno (1 presión atmosférica) a temperatura ambiente durante 1 ,5 hora. Después de filtrar los materiales insolubles, el filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se recristalizó a partir de una mezcla de 2 - propanol y agua para obtener el benzimidazol deseado (59) (0,22 g). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (59)] 1H - NMR (DMSO - dß, dppm): 0,80(3H, t, J=7,1 Hz), 1 ,21 - 1 ,40(4H, m), 1 ,64 - 1 ,72(2H, m), 2,48(3H, s), 2,84(4H, s), 3,48(2H, t, J=7,6Hz), 5,55(2H, s), 6,39(1 H, d, J=7,9Hz), 7,09(1 H, d, J=8,0Hz), 7,15(1 H, t, J=7,5Hz), 7,27(3H, m), 7,19 (2H, d, J=7,5Hz), 7,24(2H, t, J=7,5Hz), 7,43(1 H, s), 7,67(1 H, d, J=8,3Hz), 7,79(1 H, d, J=8,5Hz), 8,09(1 H, s), 1 1 , 85(1 H, brs). pf : 187 - 189°C. Ejemplo de producción 26 <Primer paso> Producción de 1 - (4 - 1 - butiltio - 2 - clorobencil) - 6 - (etoxi - carbonil) - 2 -metilbenzimidazol Se agitó una mezcla de 1 - (2 - cloro - 4 - iodobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 -metilbenzimidazol (0,702 g) obtenido en el Ejemplo de producción 23, te.rakis(trifenilfosf¡na)palladium (O) (0,357 g), tri - n - butilamina (0,573 g), t -butilmercaptan (0,397 g), y N,N - dimetilformamida (3 ml) durante la noche a 60 °C. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columnaa de silica gel (eluato: hexano/acetato de etilo=1/1 ) para obtener 1 - (4 - 1 - butiltio - 2 - clorobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol (0,500 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCI3, d ppm): 1 ,28(9H, s), 1 ,39(3H, m), 2,56(3H, s), 4,37(2H, m), ,43(2H, s), 6,36(1 H, d, J=8,0Hz), 7,25(1 H, dd, J=1 ,5 y 8,0Hz), 7,65(1 H, d, J=1 ,5Hz), 7,75(1 H, d, J=8,4Hz), 7,94(1 H, s), 8,00(1 H, dd, J=1 ,4 y 8,4Hz). <Segundo paso> Producción de 6 - carboxi - 1 - (4 - t - butiltio - 2 - clorobencil) - 2 - metil benzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 5, se obtuvo el compuesto deseado (0,365 g) a partir de 1 - (4 - 1 - butiltio - 2 - clorobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol (0,500 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 1 ,21 (9H, s), 2,51 (3H, s), 5,65(2H, s), 6,56(1 H, d, J=8,0Hz), 7,36(1 H, dd, J=1 ,6 y 8,0Hz), 7,62(1 H, d, J=1 ,6Hz), 7,63(1 H, d, J=8,4Hz), 7,79(1 H, d, J=8,4Hz), 7,97(1 H, s), 12,7(1 H, brs). Ejemplo 48 Síntesis de 1 - (4 - t - butiltio - 2 - clorobencil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonilcarbamoíPbenzimidazol (60) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (60) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 26 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (60)] 1H - NMR(DMSO - d6, d ppm): 0,80(3H, t, J=7,2Hz), 1 ,21 - 1 , 29(11 H, m), 1 ,34(2H, m), 1 ,67(2H, m), 2,49(3H, s), 3,49(2H, m), 5,62(2H, s), 6,46(1 H, d, J=8,0Hz), 7,36(1 H, d, J=8,0Hz), 7,64(1 H, s), 7,68(1 H, d, J=8,5Hz), 7,80(1 H, d, J=8,5Hz), 8, 12(1 H, s), 11 , 84(1 H, brs). pf: 163 - 165°C. Ejemplo 49 Síntesis de 1 - (4 - t - butiltio - 2 - clorobencil) - 2 - metil - 6 - ((4 -metilbencen)sulfonilcarbamoíPbenzimidazol (61 ) De la misma manera que en ei Ejemplo 1 , se obtuvo el benzimidazol deseado (61 ) usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 26 y (4 - metilbencen)sulfonamida.

[Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (61 )] H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 1 ,21 (9H, s), 2,37(3H, s), 2,46(3H, s), 5,61 (2H, s), 6,44(1 H, d, J=7,9Hz), 7,35(1 H, d, J=7,9Hz), 7,40(2H, d, J=8,1 Hz), 7,61 - 7,67(2H, m), 7,71 (1 H, d), 7,85(2H, d, J=8,3Hz), 8,05(1 H, s), 12,3(1 H, brs). pf: 208,5 - 210,5° C. Ejemplo de producción 27 <Primer paso> Producción de 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 - (fenoxi -metiPbencil)amin)benzoato de etilo De la misma manera que en el Ejemplo de producción 1 , el compuesto deseado (1 ,63 g) se obtuvo a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - aminbenzoato de etilo (0,80 g), cloruro de 2 - cloro - 4 - (fenoximetil)bencilo (0,96 g), carbonato de sodio (0,47 g), y ioduro de sodio (0,30 g). El compuesto fue sometido inmediatamente al paso siguiente. <Segundo paso> Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (fenoximetil)bencil) - 6 - (etoxi - carbonil) - 2 -metilbenzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 3, el compuesto se obtuvo a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 - (fenoxi -metil)bencil)amin)benzoato de etilo (1 ,63 g). Este compuesto fue sometido inmediatamente al paso siguiente. <Tercer paso> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (fenoximetiPbencil) - 2 -metilbenzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 5, el compuesto deseado (0,78 g) se obtuvo a partir de 1 - (2 - cloro - 4 - (fenoximetil)bencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol obtenido en el paso anterior. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 2,52(3H, s), 5,07(2H * s), 5,61 (2H, s), 6,56(1 H, d, J=7,8Hz), 6,92(1 H, t, J=7,1 Hz), 6,97(2H, d, J=7,5Hz), 7,27(3H, m), 7,62(2H, s), 7,79(1 H, d, J=8,0Hz), 7,95(1 H, s). Ejemplo 50 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (fenoximetiPbencil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentansulfonilcarbamoíPbenzimidazol (62) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (62) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 27 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (62)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 0,80(3H, t, J=7,2Hz), 1 ,24(2H, m), 1 ,34(2H, m), 1 ,66(2H, m), 2,49(3H, s), 3,48(2H, t, J=7,7Hz), 5,07(2H, s), 5,59(2H, s), 6,46(1 H, d, J=8,0Hz), 6,92(1 H, t, J=7,7Hz), 6,97(2H, d, J=8,5Hz), 7,27(3H, m), 7,64(1 H, s), 7,67(1 H, d, J=8,4Hz), 7,79(1 H, d, J=8,4Hz), 8,10(1 H, s), 11 ,86(1 H, brs). pf : 169 - 173°C. Ejemplo 51 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (fenoximetil)bencil) - 2 - metil - 6 -((4 - metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (63) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (63) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 27 y 4 - metiibencensulfonamida.

[Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (63)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 2,37(3H, s), 2,47(3H, s), 5,07(2H, s), 5,58(2H, s), 6,43(1 H, d, J=7,8Hz), 6,93(1 H, t, J=7,3Hz), 6,97(2H, d, J=7,9Hz), 7,27(3H, m), 7,39(2H, d, J=7,7Hz), 7,63(2H, m), 7,71 (1 H, d, J=8,5Hz), 7,85(2H, d, J=7,5Hz), 8,04(1 H, s), 12,31 (1 H, brs). pf : 161 - 165°C. Ejemplo de producción 28 <Primer paso> Producción de 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 - (ciclo -hexiloximetil)benciI)amin)benzoato de etilo De la misma manera que en el Ejemplo de producción 1 , el compuesto deseado (1 ,94 g) se obtuvo a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - aminbenzoato de etilo (0,89 g), cloruro de 2 - cloro - 4 - (ciclohexiloximetil)benc¡lo (1 ,09 g), carbonato de sodio (0,51 g), y ioduro de sodio (0,30 g). Este compuesto fue sometido inmediatamente al paso siguiente. <Segundo paso> Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (ciclohexiloximetil)bencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 3, el compuesto deseado se obtuvo a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 - (ciclohexiloximetil)bencil)amin)benzoato de etilo (1 ,94 g). Este compuesto fue sometido inmediatamente al paso siguiente. <Tercer paso> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (ciclohexiloximetil) - bencil) - 2 -metilbenzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 5, el compuesto deseado (1 ,13 g) se obtuvo a partir de 1 - (2 - cloro - 4 - (ciciohexiloxi metil)bencil - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol tal como se obtuvo en el paso anterior. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 1 ,17 - 1 ,24(5H, m), 1 ,44(1H, m), 1 ,62(2H, m), 1,81 (2H, m), 2,50(3H, s), 4,44(2H, s), 4,55(1 H, m), 5,58(2H, s), 6,52(1 H, d, J=7,7Hz), 7,15(1 H, d, J=8,0Hz), 7,45(1 H, s), 7,60(1 H, d, J=8,3Hz), 7,78(1 H, d, J=8,4Hz), 7,92(1 H, s). Ejemplo 52 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (cicIohexiloximeti bencil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonilcarbamoíPbenzimidazol (64) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (64) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 28 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (64)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 0,80(3H, t, J=7,2Hz), 1 ,15 - 1 ,30(7H, m), 1,34(2H, m), 1 ,45(1 H, m), 1 ,66(4H, m), 1 ,81 (2H, m), 2,49(3H, s), 3,48(2H, t, J=7,7Hz), 4,45(2H, s), 4,56(1 H, d, J=4,6Hz), 5,57(2H, s), 6,43(1 H, d, J=8,0Hz), 7,16(1 H, d, J=7,5Hz), 7,48(1 H, s), 7,67(1 H, d, J=8,4Hz), 7,79(1 H, d, J=8,8Hz), 8,09(1 H, s), 11 ,87(1 H, brs). pf: 129 - 133°C. Ejemplo 53 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (cicIohexiloximetiPbencil) - 2 - metil - 6 - ((4 -metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (65) 9 De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (65) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 28 y (4 - metilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (65)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 1 ,17 - 1 ,24(5H, m), 1 ,46(1 H, m), 1 ,63(2H, m), 1 ,82(2H, m), 2,37(3H, s), 2,47(3H, s), 4,45(2H, s), 4,56(1 H, d, J=7,1 Hz), 5,56(2H, s), 6,41 (1 H, d, J=7,7Hz), 7,15(1 H, d, J=8,0Hz), 7,40(2H, d, J=7,8Hz), 7,47(1 H, s), 7,63(1 H, d, J=8,5Hz), 7,71 (1 H, d, J=8,4Hz), 7,85(2H, d, J=7,7Hz), 8,04(1 H, s), 12,29(1 H, brs). pf: 143 - 151 °C. Ejemplo 54 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - fenilbencil) - 2 - metil - 6 - ((n - pentil -aminsulfonil)carbamoíl)benz¡midazol (66) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (66) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 18 y N - (n - pentil)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (66)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,73(3H, t, J=6,8Hz), 1 ,09 - 1 ,21 (4H, m), ,36 -1 ,42(2H, m), 2,53(3H, s), 2,86(2H, t, J=6,4Hz), 5,63(2H, s), 6,51 (1 H, d, J=8,2Hz), 7,38(1 H, t, J=7,4Hz), 7,45(2H, t, J=7,5Hz), 7,53(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,62 - 7,70(4H, m), 7,79(1 H, d, J=8,4Hz), 7,85(1 H, s), 8,12(1 H, s), 11 , 58(1 H, brs). pf: 193,5 - 195,2 °C. Ejemplo 55 Síntesis de 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metil - 6 - (((4 - metil - fenil)aminsulfon¡l)carbamoíl)benzim¡dazol (67) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (67) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 14 y N - (4 - metilfénil)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (67)] 1H - NMR(DMSO - dß, d ppm): 2,16(3H, s), 2,47(3H, s), 5,53(2H, s), 6,43(1 H, d, J=8,4Hz), 7,01 (2H, d, J=8,4Hz), 7,06(2H, d, J=8,4Hz), 7,30(1 H, dd, J=8,3 y 2,0Hz), 7,61 (1 H, d, J=8,4Hz), 7,69(1 H, d, J=8,6Hz), 7,75(1 H, d, J=2,0Hz), 7,96(1 H, s), 10,30(1 H, brs), 1 1 , 82(1 H, brs). pf: 190 - 191 °C. Ejemplo 56 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - fenilbencil) - 2 - metil - 6 - (((4 - metil -feniPaminsulfonil)carbamoíl)benzimidazol (68) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (68) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 18 y N - (4 - metilfenil)sulfonam¡da. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (68)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 2,10(3H, s), 2,49(3H, s), 5,60(2H, s), 6,49(1 H, d, J=8,0Hz), 6,99(2H, d, J=8,4Hz), 7,05(2H, d, J=8,4Hz), 7,38(2H, t, J=7,4Hz), 7,45(1 H, t, J=7,4Hz), 7,52(1 H, dd, J=8,1 y 2,2Hz), 7,65(3H, m), 7,70(1 H, dd, J=8,5 y 1 ,4Hz), 7,86(1 H, d, J=1 ,8Hz), 8,01 (1 H, s), 10,31 (1 H, brs), 11 ,85(1 H, brs). pf: 182,5 - 183,5°C. Ejemplo de producción 29 Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - iodobencil) - 2 - metil - benzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 5, el compuesto deseado (0,86 g) se obtuvo a partir de 1 - (2 - cloro - 4 - iodobencil) - 6 - (etoxi - carbonil) - 2 - metilbenzimidazol obtenido en el Ejemplo de producción 23.

[Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 2,50(3H, s), 5,57(2H, s), 6,28(1 H, d, J=8,3Hz), 7,59(1 H, dd, J=8,2 y 1 ,6Hz), 7,63(1 H, d, J=8,4Hz), 7,80(1 H, dd, J=8,4 y 1 ,5Hz), 7,93(1 H, d, J=1 ,6Hz), 7,96(1 H, d, J=1 ,3Hz), 12,70(1H, brs). Ejemplo 57 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - iodobencil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentan -sulfonilcarbamoíPbenzimidazol (69) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (69) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 29 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (69)] 1H - NMR(DMSO - dß, d ppm): 0,80(3H, t, J=7,4Hz), 1 ,21 - 1 ,30(2H, m), 1 ,31 -1 ,39(2H, m), 1 ,63 - 1 ,71 (2H, m), 2,48(3H, s), 3,49(2H, t, J=7,7Hz), 5,54(2H, s), 6,18(1 H, d, J=8,2Hz), 7,59(1 H, d, J=8,3Hz), 7,67(1 H, d, J=8,4Hz), 7,79(1 H, d, J=8,4Hz), 7,95(1 H, s), 8,08(1 H, s), 11 ,88(1 H, brs). pf : 226 - 228,5°C. Ejemplo 58 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - iodobencil) - 2 - metil - 6 - ((4 - metil -bencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (70) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (70) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 29 y (4 - metilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (70)] H - NMR(DMSO - dß, d ppm): 2,38(3H, s), 2,46(3H, s), 5,52(2H, s), 6,15(1 H, d, J=8,2Hz), 7,40(2H, d, J=8,2Hz), 7,57(1 H, dd, J=8,2 y 1 ,5Hz), 7,62(1 H, d, J=8,5Hz), 7,70(1 H, dd, J=8,5 y 1 ,5Hz), 7,85(2H, d, J=8,3Hz), 7,94(1 H, d, J=1 ,7Hz), 8,03(1 H, s), 12,34(1 H, brs ). pf : 226 - 228,5°C. Ejemplo de producción 30 <Primer paso> Producción de 4 - (acetílamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 - etoxi - bencil)amin)benzoato de etilo De la misma manera que en el Ejemplo de producción 1 , el compuesto deseado (1 ,34 g) se obtuvo a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - aminbenzoato de etilo (1 ,12 g), cloruro de 2 - cloro - 4 - etoxibencil (0,96 g), carbonato de sodio (0,80 g), y ioduro de sodio (0,38 g). El compuesto fue sometido inmediatamente al paso siguiente. <Segundo paso> Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - etoxibencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 -metilbenzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 3, el compuesto deseado se obtuvo a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 -etoxibencil)amin)benzoato de etilo (1 ,34 g). El compuesto fue sometido inmediatamente al paso siguiente. <Tercer paso> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - etoxibencil) - 2 - metil benzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 5, el compuesto deseado (0,91 g) se obtuvo a partir de 1 - (2 - cloro - 4 - (ciciohexiloxi metil)bencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 1 ,27(3H, t, J=6,9Hz), 2,49(3H, s), 3,99(2H, q, J=6,9Hz), 5,52(2H, s), 6,56(1 H, d, J=6,4Hz), 6,81 (1 H, d, J=6,8Hz), 7,09(1 H, d, J=2,0Hz), 7,66(1 H, brs), 7,78(1 H, brs), 7,99(1 H, brs), 12,69(1 H, brs). Ejemplo 59 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - etoxibencil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentan -sulfonilcarbamoí benzimidazol (71 ) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (71 ) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 30 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (71 )] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,81 (3H, t, J=7,3Hz), 1 ,27(5H, m), 1,35(2H, m), 1 ,67(2H, m), 2,49(3H, s), 3,49(2H, t, J=7,6Hz), 3,99(2H, q, J=6,9Hz), 5,51 (2H, s), 6,46(1 H, d, J=8,6Hz), 6,80(1 H, d, J=8,6Hz), 7,11 (1 H, d, J=1 ,3Hz), 7,68(1 H, brs), 7,79(1 H, d, J=6,4Hz), 8,12(1 H, s), 11,89(1 H, brs). pf: 190 - 191 «C. Ejemplo 60 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - etoxibencil) - 2 - metil - 6 - ((4 - metil -bencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (72) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (72) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 30 y 4 - metil - bencensulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (72)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 1 ,27(3H, t, J=6,8Hz), 2,37(3H, s), 2,46(3H, s), 3,99(2H, q, J=6,8Hz), 5,50(2H, s), 6,42(1 H, d, J=8,4Hz), 6,79(1 H, d, J=7,9Hz), 7,10(1 H, s), 7,40(2H, d, J=7,9Hz), 7,71 (2H, brs), 7,85(2H, d, J=7,9Hz), 8,15(1 H, brs). pf: 254 - 256°C. Ejemplo de producción 31 <Primer paso> Producción de 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 - (metoxi -carbonil)benc¡Pamin)benzoato de etilo De la misma manera que en el Ejemplo de producción 1 , el compuesto deseado (5,00 g) se obtuvo a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - aminbenzoato de etilo (4,44 g), cloruro de 2 - cloro - 4 - (metoxicarbonil)bencilo (6,85 g), y carbonato de potasio (5,5 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCI3, d ppm): 1 ,34(3H, t, J=7,0Hz), 2,24(3H, s), 3,91 (3H, s), 4,31 (2H, q, J=7,0Hz), 4,45 - 4,53(3H, m), 7,36(2H, brs), 7,45(2H, t, J=7,1 Hz), 7,51 (1 H, d, J=8,3Hz), 7,87(1 H, d, J=8,0Hz), 8,07(1 H, s). <Segundo paso> Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (metoxicarboniPbencil) - 6 - (etoxi - carbonil) - 2 - metilbenzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 3, el compuesto deseado (2,40 g) se obtuvo a partir de 4 - (acetilamin) - 3 - ((2 - cloro - 4 - (metoxicarbonil)bencil)amin)benzoato de etilo (5,00 g).

[Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCb, d ppm): 1 ,38(3H, t, J=7,1Hz), 2,57(3H, s), 3,91 (3H, s), 4,37(2H, q, J=7,1 Hz), 5,48(2H, s), 6,46(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,75(1 H, dd, J=8,1 y 1 ,4Hz), 7,77(1 H, dd, J=8,6Hz), 7,91 (1 H, s), 8,01 (1 H, dd, J=8,4 y 1 ,2Hz), 8,14(1 H, d, J=1 ,6Hz). <Tercer paso> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - carboxibencil) - 2 - metil benzimidazol De la misma manera que en el Ejemplo de producción 5, el compuesto deseado (0,36 g) se obtuvo a partir de 1 - (2 - cloro - 4 - caboxibencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol (0,60 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 2,51 (3H, s), 5,69(2H, s), 6,59(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,65(1 H, d, J=8,4Hz), 7,76(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,80(1 H, d, J=8,4Hz), 7,98(1 H, s), 7,99(1 H, s), 13,02(2H, brs). Ejemplo 61 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (1 - pentansulfonilcarbamoíl)bencil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentansulfonilcarbamoíPbenzimidazol (73) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (73) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 31 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (73)] H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 0,77 - 0,86(6H, m), 1 ,20 - 1 ,39(8H, m), 1 ,63 -1 ,70(4H, m), 2,49(3H, s), 3,43 - 3,52(4H, m), 5,67(2H, s), 6,54(1 H, d, J=7,9Hz), 7,70(1 H, d, J=8,4Hz), 7,75(H, d, J=8, 1 Hz), 7,81 (1 H, d, J=8,5Hz), 8,10(1 H, s), 8,12(1 H, s), 1 1 , 95(1 H, brs). pf: 254 - 255°C. Ejemplo 62 Síntesis de 1 - (4 - bromo - 2 - clorobencil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentan -sulfonilcarbamoíPbenzimidazol (74) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (74) se obtuvo usando el ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 19 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (74)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm) 0,82(3H, t, J=7,2Hz), 1 ,22 - 1 ,29(2H, m), 1 ,31 -1 ,39(2H, m), 1 ,62 - 1 ,70(2H, m), 2,50(3H, s), 3,50(2H, t, J=7,7Hz), 5,57(2H, s), 6,37(1 H, d,J=8,4Hz), 7,45(1 H, dd, J=8,4 y 2,0Hz), 7,68(1 H, d, J=8,5Hz), 7,80(1 H, dd, J=8,4 y 1 ,5Hz), 7,87(1 H, d, J=2,0Hz), 8,10(1 H, d, J=1 ,3Hz), 1 1 ,86(1 H, brs). mp: 222 - 223 °C. Ejemplo 63 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (trifluorometiPbencil) - 2 - metil - 6 - (4 -metilbencen)sulfonilcarbamoíPbenzimidazol (75) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo 1 - (cloro - 4 -(trifluorometil)bencil) - 2 - metil - 6 - ((4 - metilbencen)sulfonil -carbamoíl)benzimidazol (75) (186 mg) como cristales blancos a partir de 6 -carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (trifluorometil)bencil) - 2 - metil - benzimidazol (175 mg) obtenido en el Ejemplo de producción 13 y (4 - metilbencen)suIfonamida (121 mg). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (75)] 1H - NMR (CDCb) 2,42(3H, s), 2,56(3H, s), 5,44(2H, s), 6,40(1 H, d, J=8Hz), 7,28 - 7,33(3H, m), 7,70 - 7,80(4H, m), 7,98(2H, d, J=18Hz) Mass(ESI): m/z 420(M - H). Ejemplo 64 Síntesis de 1 - (2 - cloro - 4 - (trifluorometil)bencil) - 2 - metil - 6 - ((4 -vinilbencen)sulfonilcarbamoíPbenzimidazol (76) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , se obtuvo 1 - (2 - cloro - 4 -(trifluorometil)bencil) - 2 - metil - 6 - (4 - vinilbencen)sulfonil -carbamoíl)benzimidazol (76) (190 mg) como cristales blancos a partir de 6 -carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (trifluorometil)bencil) - 2 - metil - benzimidazol (175 mg) obtenido en el Ejemplo de producción 13 y (4 - vinilbencen)sulfonamida (121 mg). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (76)] 1H - NMR(CDCb) 2,56(3H, s), 5,42(2H, s), 5,45(1 H, d, J=10Hz), 5,89(1 H, d, J=16Hz), 6,38(1 H, d, J=8Hz), 6,74(1 H, dd, J=16, 10Hz), 7,29(1H, d, J=8Hz), 7,53(2H, d, J=8Hz), 7,66 - 7,79(5H, m), 8,05(2H, s, J=8Hz). Mass(ESI): m/z 532(M - H). Ejemplo de producción 32 <Primer paso> Producción de (R) - 1 - hidroxi - 3 - (p - toluenesulfoniloxpbutano Después de agregar piridina (100 ml) a (R) - 1 ,3 - butanodiol (86,0 g), la solución se enfrió a - 25°C bajo atmósfera de nitrógeno. Se agregó lentamente una solución (200 ml) de p - toluenecloruro de sulfonilo (200 g) en piridina por goteo a una temperatura entre - 20 y - 10°C. La mezcla se agitó durante 1 hora a una temperatura entre - 20 y - 10°C. Se agregó una cantidad reducida de agua a la mezcla de reacción para detener la reacción y la solución se extrajo con tolueno y agua. La capa orgánica se lavó con agua, se secó con sulfato de sodio, y se concentró bajo presión reducida para obtener (R) - 3 - hidroxi - 1 - (p - toluensulfoniloxi)butano (209 g) en forma de aceite marrón claro. El aceite obtenido de este modo se utilizó en el paso siguiente como tal sin purificación. <Segundo paso> Producción de (R) - 2 - metiloxetano Se calentó una mezcla de hidróxido de potasio (180 g) y agua (18,0 g) a 150°C para fundir hidróxido de potasio. Se agregó por goteo (R) - 3 - hidroxi - 1 - (p - toluenesulfoniloxpbutano (209 g) . El líquido descargado durante la reacción se recolectó por destilación bajo presión normal en un recolector. El líquido marrón claro obtenido de este modo se dejó estacionar durante la noche. El sobrenadante se recolectó, se secó con hidróxido de potasio, y se destiló bajo presión normal para obtener (R) - 2 - metil - oxetano (16,6 g). El aceite obtenido fue sometido inmediatamente al paso siguiente. <Tercer paso> Producción de (R) - N - 1 - butil - 4 - hidroxi - 1 - pentansulfonamida Se agregó lentamente una solución de litio düsopropilamida 2,0 M en heptano/tetrahidrofurano/etilbenceno (100 ml) por goteo a una solución (100 ml) de N - 1 - butilmetansulfonamida (15,1 g) en tetrahidrofurano bajo atmósfera de nitrógeno llevando aproximadamente 1 hora entre - 50 y - 20°C. Después de agitar durante 1 hora a 0°C y enfirar a - 50°C, (R) - 1 - metiloxetano (8,51 g) se agregó por goteo . Después de agitar durante 5 días a temperatura ambiente, la solución se extrajo con agua y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua, se secó con sulfato de sodio, y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía en columnaa de silica gel (eluato: hexano/acetato de etilo=1/2) pRE obtener (R) - N - 1 - butil - 4 - hidroxi - 1 - pentansulfonamida cruda (6,6 g) en forma de sólido. Este sólido se disolvió por adición de cloroformo y se concentró bajo presión reducida. El residuo obtenido de este modo se cristalizó por adición de dietil éter. Los cristales se separaron por filtración y se secó bajo presión reducida para obtener (R) - N - 1 - butil - 4 - hidroxi - 1 - pentansulfonamida (3,39 g) como cristales blancos. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCb, d ppm): 1 ,22(3H, d, J=6,1Hz), 1 ,38(9H, s), 1 ,53 - 1 ,63(3H, m), 1 ,85 - 2,02(2H, m), 3,09(2H, t, J=7,8Hz), 3,80 - 3,87(1 H, m), 4,10(1 H, brs). <Cuarto Paso> Producción de (R) - 1 - butil - 4 - benzoiloxi - 1 - pentansulfonamida En la misma forma que en el sexto paso del Ejemplo de producción 16, el compuesto deseado (2,35 g) se obtuvo como aceite amarillo a partir de (R) - N - 1 - butil - 4 - hidroxi - 1 - pentapsulfonamida (1 ,50 g), ácido benzoico (1 ,72 g), N,N' - carbonildiimidazol (2,29 g), y diazabiciclo - undeceno (0,92g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCb, d ppm): 1 ,33(9H, s), 1 ,37(3H, d, J=6,3Hz), 1 ,77 - 2,02(4H, m), 3,03 - 3,13(2H, m), 4,02(1 H, brs), 5,17 - 5,22(1 H, m), 7,44(2H, t, J=7,8Hz), 7,56(1 H, t, J=7,4Hz), 8,03(2H, dd, J=1 ,4 y 8,3Hz). Pureza óptica: 97,2 %ee (condiciones de cromatografía líquida de alta presión: CHIRALPAK AD, hexano/etanol =9/1 , 1 ,0 ml/min, 254 nm, 40°C). <Quinto Paso> Producción de (R) - 4 - benzoiloxi - 1 - pentansulfonamida En la misma forma que en el séptimo paso del Ejemplo de producción 16, el compuesto deseado (1 ,62 g) se obtuvo como substancia oleosa amarillo claro a partir de (R) - N - 1 - butil - 4 - benzoiloxi - 1 - pentansulfonamida (2,15 g).

[Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCb, d ppm): 1 ,38(3H, d, J=6,3Hz), 1 ,77 - 2,03(4H, m), 3,12 - 3,22(2H, m), 4,68(2H, brs), 5,18 - 5,24(1 H, m), 7,44(2H, t, J=7,9Hz), 7,56(1 H, t, J=7,5Hz), 8,03(2H, dd, J=1 ,4 y 8,0Hz). <Sexto Paso> Producción de sal sódica de (R) - 6 - ((4 - benzoil - 1 - pentan) -sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol Se agregó N,N - dimetilformamida a 6 - carboxi - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol (1 ,28 g) obtenido en el Ejemplo de producción 14 y N,N' - carbonildiimidazol (0,84 g) y la solución se agitó durante aproximadamente 30 minutos a temperatura ambiente. A continuación, se agregaron diazabicicloundeceno (0,78 g) y (R) - 4 - benzoiloxi - 1 - pentan - sulfonamida (1 ,40 g) y la solución se agitó durante 15 horas a 80°C. La mezcla se concentró y se agregaron etanol (15 ml) y agua (7,5 ml) . Después de ajustar el pH a 5 con ácido clorhídrico diluido, la solución se extrajo con acetato de etilo. Se agregó una solución acuosa de carbonato ácido de sodio a la capa orgánica. Después de agitar la mezcla durante aproximadamente 1 hora a temperatura ambiente, los cristales depositados se recogieron por filtración, se lavaron con agua y acetato de etilo, y se secó bajo presión reducida para obtener sal sódica de (R) - 6 - ((4 - benzoil - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 - díclorobencil) - 2 - metil - benzimidazol (16) (1 ,82 g) en forma de cristales blanco amarillentos. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 1 ,24(3H, d, J=6,8Hz), 1 ,48 - 1 ,75(4H, m), 2,47(3H, s), 3,07(2H, t, J=7,8Hz), 5,00 - 5,08(1 H, m), 5,51 (2H, s), 7,42 -7,47(3H, m), 7,61 (1 H, t, J=7,4Hz), 7,71 (1 H, d, J=2,2Hz), 7,81 - 7,85(2H, m), 7,89(2H, dd, J=1 ,2 y 8,1 Hz). Ejemplo 65 Producción de (R) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((4 - hidroxi - 1 -pentan)sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (77) Se agregaron hidróxido de sodio (0,335 g), agua (15 ml), y etanol (10 ml) a sal sódica de (R) - 6 - ((4 - benzoil - 1 - pentan) - sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 -diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol (1 ,70 g) obtenido en el Ejemplo de producción 32 y se agitó durante 3 horas a 70°C. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el pH se ajustó a 5 con ácido clorhídrico. Los cristales depositados se recogieron por filtración y se lavaron con una solución mixta de etanol y agua (1 :1 , 8 ml). Secando a aproximadamente 80°C bajo presión reducida se produjeron cristales crudos blancos (1 ,06 g). Después de agregar acetona (20 ml) para disolver los cristales crudos (1 ,00 g), se agregó dietil éter (20 ml) para la cristalización. La solución se agitó durante un tiempo, se filtró, y se lavó con dietil éter. El secado bajo presión reducida produjo cristales blancos de (R) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((4 - hidroxi - 1 -pentan)sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (0,76 g, 56 %). Los cristales (168 mg) se disolvieron en una solución mixta de acetona y agua (9:1 , 4 ml) a 60°C en un baño de aceite. Ase agregó gua (10 ml) se agregó lentamente por goteo to precipítate cristales. Después de agitar durante 1 ,5 horas, la solución se enfrió slowly a temperatura ambiente, se filtró, y se secó para obtener cristales blancos de (R) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((4 - hidroxi - 1 -pentan)sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (77) (144 mg). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (77)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 1 ,00(3H, d, J=6,1 Hz), 1 ,35 - 1 ,48(2H, m), 1 ,65 - 1 ,85(2H, m), 2,49(3H, s), 3,51 (2H, t, J=7,9Hz), 3,56(1 H, m), 4,44(1 H, brs), ,59(2H, s), 6,44(1 H, d, J=8,4Hz), 7,33(1 H, dd, J=8,4 y 2,1 Hz), 7,69(1 H, d, J=8,5Hz), 7,76(1 H, d, J=2,1 Hz), 7,81 (1 H, dd, J=8,4 y 1 ,5Hz), 8,11 (1 H, d, J=1 ,5Hz), 1 1 , 86(1 H, brs). IR(Nujol): 1682 cm " 1. pf: 194,6 - 194,9° C. Pureza óptica: 97,9 %ee (tiempo de retención: 23,3 min, cromatografía líquida de alta presión, columna: CHIRALCEL OD 250 mm x 4,6 mmf , diámetro de la partícula de relleno: 20 m, eluato: hexano/etanol/ metanol/ácido trifluoroacético=85/10/5/0,1 , caudal: 1 ,0 ml/min, temperatura de la columna: temperatura ambiente). Ejemplo de producción 33 <Primer paso> Producción de (S) - 1 - hidroxi - 3 - (p - toluenesulfoniloxpbutano En la misma forma que en el primer paso del Ejemplo de producción 32, el compuesto deseado (77,5 g) se obtuvo en forma de aceite marrón claro a partir de (S) - 1 ,3 - butanodiol (30,0 g) y p - toluenecloruro de sulfonilo (69,8 g). El así obtenido oil fue sometido inmediatamente al paso siguiente. <Segundo paso> Producción de (S) - 2 - metiloxetano En la misma forma que en el segundo paso del Ejemplo de producción 32, el compuesto deseado (5,28 g) se obtuvo en forma de sustancia incolora transparente a partir de hidróxido de potasio (74,7 g), agua (7,0 g) y (S) - 1 -hidroxi - 3 - (p - toluensulfoniloxi)butano (75,3 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCb, d ppm): 1 ,42(3H, d, J=6,1 Hz), 2,28 - 2,37(1 H, m), 2,67 - 2,73(1 H, m), 4,47 - 4,54(1 H, m), 4,60 - 4,67(1 H, m), 4,96 - 5,04(1 H, m). <Tercer paso> Producción de (S) - N - 1 - butil - 4 - hidroxi - 1 - pentansulfonamida En la misma forma que en el tercer paso del Ejemplo de producción 32, el compuesto deseado (1 ,98 g) se obtuvo como cristales blancos a partir de N - 1 - butilmetansulfonamida (9,86 g), en solución de litio diisopropilamida 2,0 M en heptano/tetrahidrofuran/etilbenceno (65 ml) y (S) - 1 - metiloxetano (4,54 g).

[Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCb, d ppm) :1 ,22(3H, d, J=6,3Hz), 1 ,37(9H, s), 1 ,54 - 1 ,62(2H, m), 1 ,64 - 1 ,73(1 H, brs), 1 ,85 - 2,02(2H, m), 3,08(2H, t, J=7,7Hz), 3,80 - 3,87(1 H, m), 4,32(1 H, brs). <Cuarto Paso> Producción de (S) - N - 1 - butil - 4 - benzoiloxi - 1 - pentansulfonamida En la misma forma que en el cuarto paso del Ejemplo de producción 32, a yellow oil producto crudo (2,29 g) se obtuvo a partir de (S) - N - t - butil - 4 -hidroxi - 1 - pentansulfonamida (1 ,50 g), benzoico ácido (1 ,72 g), N,N' -carbonildiimidazol (2,29 g), y diazabicicloundeceno (2,15 g). Este producto se agregó to y dissolved en heated t - butil metil éter (4 ml) y hexano (10 ml) se agregó for cristalización. Los cristales se recogieron por filtración, se lavaron con hexano, y se secó para obtener el compuesto deseado (1 ,63 g).

[Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCb, d ppm) :1 ,33(9H, s), 1 ,37(3H, d, J=6,2Hz), 1 ,77 - 2,01 (4H, m), 3,03 - 3,12(2H, m), 4,06(1 H, brs), 5,16 - 5,23(1 H, m), 7,44(2H, t, J=7,6Hz), 7,55(1 H, t, J=7,5Hz), 8,03(2H, dd, J=8,1 y 0,8Hz). <Fifth Paso> Producción de (S) - 4 - benzoiloxi - 1 - pentansulfonamida En la misma forma que en el quinto paso del Ejemplo de producción 32, el compuesto deseado (1 ,28 g) se obtuvo como aceite amarillo claro a partir de (S) - N - 1 - butil - 4 - benzoiloxi - 1 - pentansulfonamida (1 ,63 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR(CDCI3, d ppm) :1 ,38(3H, d, J=6,2Hz), 1 ,78 - 2,06(4H, m), 3,13 - 3,24(2H, m), 4,68(2H, brs), 5,18 - 5,24(1 H, m), 7,44(2H, t, J=7,9Hz), 7,56(1 H, t, J=7,4Hz), 8,03(2H, dd, J=7,8 y 1 ,4Hz). <Sexto Paso> Producción de (S) - 6 - ((4 - benzoil - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 -diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol Se agregó N,N - dimetilformamida a 6 - carboxi - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 -metilbenzimidazol (1 ,26 g) obtenido en el Ejemplo de producción 14 y N,N' -carbonildiimidazol (0,80 g) y se agitó durante aproximadamente 30 minutos a temperatura ambiente. A continuación, se agregaron diazabicicloundeceno (0,75 g) y (S) - 4 - benzoiloxi - 1 - pentan - sulfonamida (1 ,28 g) y se agitó durante 14 horas a 90 °C. Después de concentrar la mezcla, se agregaron etanol (15 ml) y agua (7,5 ml) y el pH se ajustó a aproximadamente 5 con ácido clorhídrico diluido. La mezcla se agitó durante aproximadamente 1 hora a temperatura ambiente. Los cristales depositados se recogieron por filtración, se lavaron con una solución mixta de etanol y agua (1/1 ), y se secó bajo presión reducida para obtener (S) - 6 - ((4 - benzoil - 1 -pentan)sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metil - benzimidazol (1 ,91 g) como cristales blancos. Este compuesto fue sometido inmediatamente al paso siguiente. Ejemplo 66 Producción de (S) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((4 - hidroxi - 1 -pentan)sulfonilcarbamo?l) - 2 - metilbenzimidazol (78) De la misma manera que en el Ejemplo 65, se obtuvieron cristales crudos (1 ,01 g) a partir de (S) - 6 - ((4 - benzoil - 1 - pentan)sulfonil - carbamoíl) - 1 - (2,4 -diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol (1 ,88 g) e hidróxido de sodio (0,391 g), agua (10 ml), y etanol (10 ml). Se agregó Metanol (15 ml) a los cristales (0,72 g) y se calentó a a 70°C para disolver los cristales, y cristales (307 mg) se dejaron precipitar a temperatura ambiente. Después de agitar durante un tiempo, los cristales se recogieron por filtración y se secó bajo presión reducida para dar cristales blancos. Se agregó una solución mixta de acetona y agua (9/1 , 8 ml) a los cristales, que se disolvió a 60°C. Se agregó agua (20 ml) lentamente por goteo a la solución para depositar cristales. Después de agitar durante 2 horas, la solución se dejó enfriar lentamente a temperatura ambiente. Los cristales se recogieron por filtración y se secaron para dar cristales blancos de (S) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - (4 - hidroxi - 1 - pentansulfonil - carbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (78) (218 mg). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (78)] H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 1 ,00(3H, d, J=6,1 Hz), 1 ,35 - 1 ,47(2H, m), 1 ,65 - 1 ,85(2H, m), 2,49(3H, s), 3,50(2H, t, J=7,9Hz), 3,56(1 H, m), 4,43(1 H, brs), 5,59(2H, s), 6,44(1 H, d, J=8,4Hz), 7,32(1 H, dd, J=8,4 y 2,0Hz), 7,68(1 H, d, J=8,5Hz), 7,75(1 H, d, J=2,0Hz), 7,81 (1 H, dd, J=8,4 y 1 ,0Hz), 8,11(1 H, s), 11 , 85(1 H, brs). IR(NujoI): 1682cm"7 pf: 195,0 - 195,8°C. Pureza óptica: 99,7 %ee (tiempo de retención: 20,5 min, cromatografía líquida de alta presión, columna: CHIRALCEL OD 250 mm x 4,6 mm, diámetro de las partículas del relleno: 20 µm, eluato: hexano/etanol/metanol/ácido trifluoroacético=85/10/5/0,1 , caudal: 1 ,0 ml/min, temperatura de la columna: temperatura ambiente). Ejemplo de producción 34 Producción de 6 - ((2 - benzoiloxi - 1 - pentan)sulfonil - carbamoíl) - 1 - (2,4 -diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol ópticamente activo Se disolvió 6 - ((2 - Benzoiloxi - 1 - pentan)suIfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 -diclorobencil) - 2 - metil benzimidazol (580 mg) obtenido como en el Ejemplo de producción 15 en etanol (29 ml) y se lo sometió a cromatografía líquida de alta presión (columna: CHIRALPAK AD 250 mm x 10 mmj , diámetro de las partículas del relleno: 20 mm, eluato: hexano/etanol/ácido trifluoroacético=50/50/0,1 , caudal: 3,0 ml/min, temperatura de la columna: 40 °C, volumen de la muestra inyectada: 20 mg/1 ml x 29 veces) para obtener ambos isómeros ópticos independientemente. La fracción que contenía el isómero con tiempo reducido de retención (420 ml) se concentró a aproximadamente 1/2 volumen. Se agregaron Cloroformo (200 ml) y agua (400 ml) y también se agregó una solución saturada acuosa de carbonato ácido de sodio (10 ml) bajo agitación para llevar el pH de la capa acuosa a 7.

Después de agregar ácido clorhídrico 1 N (3 ml), la mezcla se separó. La capa orgánica se lavó con agua (200 ml), se secó con sulfato de sodio, y se concentró bajo presión reducida. De este modo, se obtuvo un isómero 6 - ((2 -benzoiloxi - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 - dicloro - bencil) - 2 -metilbenzimidazol ópticamente activo con tiempo reducido de retención (285 mg, tiempo de retención: 10,9 min) con pureza óptica de 100 % ee. El isómero que contenía la fracción con tiempo más prolongado de retención (800 ml) se trató de la misma manera descripta y se obtuvo un isómero 6 - ((2 -benciloxi - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 -metilbenzimidazol ópticamente activo con tiempo de retención prolongado (273 mg, tiempo de retención: 19,1 min) con pureza óptica de 100 % ee. Estos compuestos se sometieron inmediatamente al siguiente paso. Ejemplo 67 Producción de 1 - (2 - ,4 - diclorobencil) - 6 - ((2 - hidroxi - 1 -pentan)sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol ópticamente activo con tiempo de retención prolongado (79) S e agregaron metanol (2 ml) y una solución acuosa al 10% de hidróxido de sodio (0,2 ml) a isómero de 6 - (2 - benzoiloxi - 1 - pentan)sulfonilcarbamoil - 1 - (2,4 -diclorobencil) - 2 - metil - benzimidazol ópticamente activo con tiempo reducido de retención obtenido en el Ejemplo de producción 34 (277 mg) y se agitó durante 90 minutos a temperatura ambiente. También se agregó una solución acuosa al 10% de hidróxido de sodio (0,36 ml) y se agitó durante 50 minutos bajo calor a 50°C. La solución se dejó enfriar durante 70 minutos a temperatura ambiente y se agregó ácido clorhídrico 1N (1,4 ml) . La solución se enfrió con hielo, y los cristales depositados se recogieron por filtración y se lavaron tres veces con agua (2 ml) y dos veces con cloroformo (1 ml). Los cristales se secaron calentando bajo presión reducida para obtener 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((2 - hidroxi - 1 -pentan)sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol ópticamente activo con tiempo de retención prolongado (79) (143 mg). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (79)] 1H - NMR (DMSO - dß.dppm): 0,81 (3H, t, J=7,2Hz), 1 ,26 - 1 ,46(4H, m), 2,49(3H, s), 3,49(1 H, dd, J=14,4 y 4,1 Hz), 3,59(1 H, dd, J=14,4 y 7,2Hz), 3,95(1 H, brs), 4,90(1 H, brs), 5,57(2H, s), 6,42(1 H, d, J=8,4Hz), 7,32(1 H, d, J=8,4Hz), 7,67(1 H, d, J=8,4Hz), 7,75(1 H, s), 8,79(1 H, d, J=8,4Hz), 8,09(1 H, s), 11 ,77(1 H, brs). pf: 183 - 185|IC. Pureza óptica: 100 %ee (tiempo de retención: 22,3 min, cromatografía líquida de alta presión, columna: CHIRALCEL AD 250 mm x 4,6 mmf , diámetro de las partículas del relleno: 20 µm, eluato: hexano/etanol/isopropanol/ácido trifluoroacético=85/10/5/0,1 , caudal: 1 ,0 ml/min, temperatura de la columna: temperatura ambiente). Ejemplo 68 Producción de 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((2 - hidroxi - 1 -pentan)sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol ópticamente activo con tiempo reducido de retención (80) De la misma manera que en el Ejemplo 67, se obtuvo 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((2 - hidroxi - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol ópticamente activo con tiempo reducido de retención (80) (136 mg) a partir de isómero de 6 - ((2 - benzoiloxi - 1 - pentan) - sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 -metilbenzimidazol ¡ópticamente activo con tiempo de retención prolongado. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (80)] 1H - NMR (DMSO - d6,d ppm): 0,81 (3H, t, J=7,2Hz), 1 ,26 - 1 ,46(4H, m), 2,49(3H, s), 3,49(1 H, dd, J=14,4 y 4,1 Hz), 3,59(1 H, dd, J=14,4 y 7,2Hz), 3,95(1 H, brs), 4,90(1 H, brs), 5,57(2H, s), 6,42(1 H, d, J=8,4Hz), 7,32(1 H, d, J=8,4Hz), 7,67(1 H, d, J=8,4Hz), 7,75(1 H, s), 8,79(1 H, d, J=8,4Hz), 8,09(1 H, s), 11 , 77(1 H, brs). pf: 187 - 188°C. Pureza óptica: 100 %ee (tiempo de retención: 17,2 min, cromatografía líquida de alta presión, columna: CHIRALCEL AD 250 mm x 4,6 mm f , diámetro de las partículas del relleno: 20 µm, eluato: hexano/etanol/isopropanol/ácido trifluoroacético=85/10/5/0,1 , caudal: 1 ,0 ml/min, temperatura de la columna: temperatura ambiente). Ejemplo de producción 35 Producción de 3 - benzoiloxi - 1 - pentansulfonamida ópticamente activa Se disolvió 3 - Benzoiloxi - 1 - pentansulfonamida (1 ,50 g) tal como se obtuvo en el tercer paso del Ejemplo de producción 17 en una solución mixta de hexano y isopropanol (7/3, 50 ml). La solución se sometió a cromatografía líquida de alta presión (columna: CHIRALPAK AD 250 mm x 10 mmj , diámetro de las partículas del relleno: 20 mm, eluato: hexano/isopropanol=7/3, caudal: 5,0 ml/min, temperatura de la columna: 40°C, volumen de la muestra inyectada: 1 ,0 - 1 ,2 ml x 22 veces) para recolectar ambos isómeros ópticos independientemente. Después de concentrar cada fracción, se agregó tolueno (5 ml x 2 veces) y las fracciones se concentraron bajo presión reducida nuevamente. De este modo, se obtuvo isómero de 3 - benzoiloxi - 1 -pentansulfonamida ópticamente activa con tiempo reducido de retención (350 mg, tiempo de retención: 10,7 min, pureza óptica: 99,08 %ee) así como el de tiempo de retención prolongado (350 mg, tiempo de retención: 16,2 min. pureza óptica: 99,57 %ee). Estos compuestos se sometieron inmediatamente al siguiente paso. Ejemplo de producción 36 Producción de sal sódica de 6 - ((3 - benzoiloxi - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) -1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metil - benzimidazol ópticamente activo Se agregó N,N' - carbonildiimidazol (0,209 g) a una solución de N,N' -dimetilformamida (2 ml) de 6 - carboxi - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 -metilbenzimidazol (0,288 g) tai como se obtuvo en el Ejemplo de producción 14 y se agitó durante 40 minutos a temperatura ambiente. Se agregaron isómero ópticamente activo de3 - benzoiloxi - 1 - peptan sulfonamida con tiempo reducido de retención (0,350 g)obtenido en el Ejemplo de producción 35 y diazabicicloundeceno (0,196 g) y la solución se agitó durante la noche a 80°C. El solvente se eliminó bajo presión reducida y metanol (3 ml) y agua (3 ml) se agregaron al residuo para hacer la solución homogénea. A continuación, el pH se ajustó a aproximadamente 6 con ácido clorhídrico. Después de la adición de agua, la solución se extrajo dos veces con acetato de etilo y la capa orgánica se concentró bajo presión reducida. Al residuo resultante se agregaron acetato de etilo (5 ml) y una solución saturada acuosa de carbonato ácido de sodio (4 ml). Después de agitar durante 1 hora, el residuo precipitado se recolectó por filtración, se lavaron con agua y acetato de etilo, y se secó para obtener sal sódica de 6 - ((3 - benzoiloxi - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 - dicloro - bencil) - 2 - metilbenzimidazol (0,497 g) ópticamente activo . [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - d6, Z ppm): igual al espectro del compuesto racémico.

Ejemplo de producción 37 Producción de sal sódica de 6 - ((3 - benzoiloxi - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metíl - benzimidazol ópticamente activo De la misma manera que en el Ejemplo de producción 36, se obtuvo sal sódica de 6 - ((3 - benzoiloxi - 1 - pentan)suifonil carbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol ópticamente activo (0,436 g) a partir de 6 - carboxi - 1 -(2,4 - diclorobencil) - 2 - metil benzimidazol (0,288 g) obtenido en el Ejemplo de producción 14, N,N' - carbonildiimidazol (0,209 g), isómero ópticamente activo de 3 - benzoiloxi - 1 - pentan sulfonamida con tiempo de retención prolongado (0,305 g) obtenido en el Ejemplo de producción 35, y diazabicicloundeceno (0,196 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - d6, D ppm): igual al espectro del compuesto racémico.

Ejemplo 69 Producción de 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((3 - hidroxi - 1 -pentan)sulfonilcarbamoil - 2 - metilbenzimidazol ópticamente activo con tiempo de retención prolongado (81 ) Se agitó una mezcla de sal sódica ópticamente activa de 6 - ((3 - benzoiloxi - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 - metilbenzimidazol (0,400 g) obtenida en el Ejemplo de producción 36, hidróxido de sodio (0,053 g), agua (1 ,7 ml), y metanol (2,7 ml) durante 6,5 horas a 60°C. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el pH se ajustó a 4 - 5 por adición de ácido clorhídrico 1 N, dando como resultado una precipitación de una substancia oleosa . Después de eliminar el sobrenadante, la substancia oleosa se lavó con agua (1 ml). Se agregaron agua (1 ,7 ml) y metanol (6,5 ml) a la substancia oleosa y se sometió a reflujo bajo calor para hacer una solución homogénea. Enfriando la solución a temperatura ambiente, los cristales depositados se recogieron por filtración, se lavó (metanol/agua=3/1 , 18 ml), y dsecó . Se agregaron agua (1 ,7 ml) y metanol (6,5 ml) a los cristales así obtenidos y se sometió a reflujo bajo calor para hacer la solución homogénea.

La solución se enfrió a temperatura ambiente y los cristales depositados se recogieron por filtración, se lavó (metanol/agua=3/1 , 10 ml), y se secó. De este modo, se obtuvo 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((3 - hidroxi - 1 -pentan)sulfonilcarbamoil - 2 - metilbenzimidazol ópticamente activo con tiempo de retención prolongado (81) (125 mg) como cristales blancos. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (81 )] 1H - NMR (DMSO - d6, D ppm): igual al espectro del compuesto racémico. pf: 191 ,5 - 192,8°C. Pureza óptica: 98,7 %ee (tiempo de retención: 45,2 min, cromatografía líquida de alta presión, columna: CHIRALCEL OD - RH 150 mm x 4,6 mma, diámetro de la partícula de relleno: 20 µm, eluato: a 0,6 M solución acuosa de potasio hexafluorofosfato (el pH se ajustó a 2,0 con 85 % ácido fosfórico)/acetonitrile=7/3, caudal: 0,7 ml/min, temperatura de la columna: ° C). Ejemplo 70 Producción de 1 - (2,4 - diclorobencil) - 6 - ((3 - hidroxi - 1 -pentan)sulfonilcarbamoil - 2 - metilbenzimidazol ópticamente activo con tiempo reducido de retención (82) De la misma manera que en el Ejemplo 69, se obtuvo el compuesto deseado (82) (118 mg) como cristales blancos a partir de sal sódica de 6 - ((3 - benzoiloxi - 1 - pentan)sulfonilcarbamoíl) - 1 - (2,4 - diclorobencil) - 2 -metilbenzimidazol ópticamente activo (0,400 g) obtenido en el Ejemplo de producción 37. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (82)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): igual al espectro del compuesto racémico. pf: 192,8 - 193,6°C. Pureza óptica: >99 %ee (tiempo de retención: 36,6 min, cromatografía líquida de alta presión, columna: CHIRALCEL OD - RH 150 mm x 4,6 mmD, diámetro de las partículas del relleno: 20 µm, eluato: a 0,1 M solución acuosa de hexafluorofosfato de potasio (el pH se ajustó a 2,0 con 85 % ácido fosfórico)/acetonitrile=7/3, caudal: 0,7 ml/min, temperatura de la columna: °C). Ejemplo 71 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (1 - hexiPbencil) - 2 - metil - ((4 -metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (83) Se agitó una mezcla de 1 - (2 - cloro - 4 - (1 - hexen - 1 - il)bencil) - 2 - metil - 6 - ((4 - metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (0,082g) obtenido en el Ejemplo 46, ácido acético (1 ml), acetato de etilo (4 ml), y óxido de platino (0,015 g) durante 3 horas bajo atmósfera de nitrógeno. El sólido se separó por filtración. Ei filtrado se concentró y se purificó por cromatografía en capa delgada en silica gel para obtener 1 - (2 - cloro - 4 - (1 - hexii)bencil) - 2 - metil - ((4 - metil - bencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (83) (0,080 g). [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (83)] 1H - NMR (DMSO - d6, D ppm): 0,82(3H, t), 1 ,23(6H, m), 1 ,50(2H, m), 2,37(3H, s), 2,46(3H, s), 2,52(2H, m), 5,53(2H, s), 6,33(1 H, m), 7,04(1 H, t, J=8,2Hz), 7,41 (3H, m), 7,63(1 H, d, J=8,2Hz), 7,70(1 H, d, J=8,5Hz), 7,85(2H, d, J=8,3Hz), 8,04(1 H, s), 12,29(1 H, brs). IR(Nujol): 1619 cm " pf: 195 - 196,5 ° C. Ejemplo 72 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (1 - hexiPbencil) - 2 - metil - 6 -(pentansulfonilcarbamoíPbenzimidazol (84) De la misma manera que en el Ejemplo 71 , se obtuvo el compuesto deseado (0,064 mg) a partir de 1 - (2 - cloro - 4 - (1 - hexen - 1 - il)bencil) - 2 - metil - 6 -(pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol (0,093 g) obtenido en ei Ejemplo 45. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (84)] 1H - NMR (DMSO - dß, D ppm): 0,80(6H, m), 1 ,19 - 1 ,39(10H, m), 1 ,50(2H, m), 1 ,67(2H, m), 2,48(3H, s), 2,53(2H, m), 3,48(2H, m), 5,55(2H, s), 6,36(1 H, d, J=8,0Hz), 7,05(1 H, d, J=8,0Hz), 7,39(1 H, s), 7,67(1 H, d, J=8,5Hz), 7,79(1 H, d, J=8,5Hz), 8,10(1 H, s), 11 ,86(1 H, brs). IR(Nujol): 1669 cm " 1. pf: 167 - 169°C. Ejemplo de producción 38 <Primer paso> Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (tiofen - 2 - ¡Pbencil) - 6 - (etoxi - carbonil) - 2 -metilbenzimidazol Se mezclaron 1 - (2 - Cloro - 4 - iodobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metil -benzimidazol (1 ,00 g) obtenido en el Ejemplo de producción 23, tiofen - 2 -borato (0,34 g), tetrakis(trifenilfosfina)palad¡o (IV) (0,06 g), a solución acuosa de carbonato de sodio 2M (2,2 ml), tolueno (3 mi), y etanol (1 ml) y se sometió a reflujo durante 2,5 horas bajo calor. La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente. Después del agregado de tolueno (50 ml) y agua (50 ml), la solución se filtró con celite y el filtrado se separó. La capa orgánica se secó con sulfato de sodio anhidro y se purificó el aceite obtenido por concentration bajo presión reducida por recristalización a partir de etanol/agua (15 ml/15 ml) para obtener el 1 - (2 - cloro - 4 - (tiofene - 2 - il)bencil) - 6 - (etoxi - carbonil) - 2 -metilbenzimidazol deseado (0,60 g). [Propiedades fisicoquímicas dei compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, D ppm): 1 ,28(3H, t, J=7,0Hz), 2,54(3H, s), 4,26(2H, q, J=7,0Hz), 5,63(2H, s), 6,61(1 H, d, J=8,0Hz), 7,13(1 H, d, J=4,0Hz), 7,49(1 H, d, J=8,0Hz), 7,57(1 H, d, J=4,2Hz), 7,66(1 H, d, J=8,4Hz), 7,81 (1 H, d, J=8,4Hz), 7,84(1 H, s), 8,01 (1 H, s). <Segundo paso> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (tiofen - 2 - iPbencil) - 2 -metilbenzimidazol Se mezclaron 1 - (2 - cloro - 4 - (tiofen - 2 - il)bencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 -metilbenzimidazol (0,60 g), una solución acuosa al 10% de hidróxido de sodio (2 ml), y etanol (5 ml) y se sometió a reflujo durante 15 minutos bajo calor. Después de dejar enfriar la solución a temperatura ambiente, se eliminó la materia insoluble por filtración con celite y se agregó ácido clorhídrico 1 N (aproximadamente 4 ml) al filtrado para ajustae el pH a 6. Los cristales depositados se recogieron por filtración, se lavaron con 50% acuoso etanol, y se secó bajo presión reducida para obtener el compuesto deseado, 6 - carboxi -1 - (2 - cloro - 4 - (tiofen - 2 - il) bencil) - 2 - metilbenzimidazol (0,208 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, D ppm): 2,53(3H, s), 5,61 (2H, s), 6,56(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,13(1 H, m), 7,50(1 H, dd, J=1 ,8 y 8,1 Hz), 7,58(2H, m), 7,61 (1 H, d, J=8,4Hz), 7,80(1 H, dd, J=1 ,4 y 8,4Hz), 7,84(1 H, d, J=1 ,8Hz), 7,97(1 H, s). Ejemplo 73 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - tiofen - 2 - iPbencil) - 2 - metil - 6 - ((4 -metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (85) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (85) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 38 y (4 - metilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (85)] 1H - NMR (DMSO - dß, D ppm): 2,36(3H, s), 2,49(3H, s), 5,59(2H, s), 6,45(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,13(1 H, m), 7,38(2H, d, J=8,2Hz), 7,48(1 H, d, J=8,2Hz), 7,58(2H, m), 7,64(1 H, d, J=8,5Hz), 7,71 (1 H, d, J=8,5Hz), 7,85(3H, m), 8,07(1 H, s), 12,32(1 H, brs). IR(Nujol): 1698 cm " 1. pf: 207,5 - 208,5°C. Ejemplo 74 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - tiofen - 2 - ¡Dbencil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonilcarbamoíPbenzimidazol (86) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (86) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 38 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (86)] 1H - NMR (DMSO - d6, G ppm): 0,79(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,24(2H, m), 1 ,33(2H, m), 1 ,66(2H, m), 2,52(3H, s), 3,48(2H, t, J=7,7Hz), 5,61(2H, s), 6,48(1 H, d, J=8,2Hz), 7,13(1 H, m), 7,49(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,58(2H, m), 7,68(1 H, d, J=8,5Hz), 7,80(1 H, d, J=8,4Hz), 7,86(1 H, s), 8,12(1 H, s), 11 , 88(1 H, brs). IR(Nujol): 1684 cm " 7 pf: 213 - 216°C. Ejemplo de producción 39 <Primer paso> Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (furan - 2 - iPbencil) - 6 - (etoxi - carbonil) - 2 -metilbenzimidazol Se mezclaron 1 - (2 - Cloro - 4 - iodsbencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metil -benzimidazol (1 ,00 g) obtenido en el Ejemplo de producción 23, ácido furan - 2 - bórico (0,30 g), tetrakis(trifenilfosfina)paladio (IV) (0,06 g), a solución acuosa de carbonato de sodio 2M (2,2 ml), tolueno (3 ml), y etanol (1 ml) y se sometió a reflujo durante 2,5 horas bajo calor. La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente y se extrajo después del agregado de tolueno (50 ml) y agua (50 ml). La capa orgánica se secó con sulfato de sodio anhidro y se concentró bajo presión reducida. Ei aceite obtenido de este modo se recristalizó a partir de etanol/agua (20 ml/20 ml) para obtener el compuesto deseado, 1 - (2 - cloro - 4 - (furan - 2 - il)bencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol (0,73 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, D ppm): 1 ,27(3H, t, J=7, 1 Hz), 2,53(3H, s), 4,26(2H, q, J=7, 1 Hz), 5,63(2H, s), 6,59(1 H, dd, J=3,3 y 1 ,8Hz), 6,65(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,05(1 H, d, J=3,2Hz), 7,50(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,65(1 H, d, J=8,4Hz), 7,75(1 H, s), 7,80(1 H, d, J=8,4Hz), 7,86(1 H, s), 8,00(1 H, s). <Segundo paso> Producción de 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (furan - 2 - iPbencil) - 2 - metilbenzimidazol Se mezclaron 1 - (2 - Cloro - 4 - (tiofen - 2 - il)bencil - 6 - (etoxicarbonil) - 2 -metilbenzimidazol (0,73 g, 1 ,85 mmol), solución acuosa de hidróxido de sodio al 10 % (2 ml), y etanol (15 ml) y se sometió a reflujo durante 1 ,5 horas bajo calor. La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente. S e agregó ácido clorhídrico 1 N (aproximadamente 6 ml) a la solución para ajustar el pH a 6. Después de agregar agua (10 ml), los cristales depositados se recogieron por filtración, se enjuagaron con etanol acuoso al 50 % , y se secó bajo presión reducida para obtener el 6 - carboxi - 1 - (2 - cloro - 4 - (furan - 2 - il)bencil) - 2 -metilbenzimidazol (0,305 g) deseado . [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, D ppm): 2,53(3H, s), 5,62(2H, s), 6,59(1 H, m), 6,62(1 H, d, 8,1 Hz), 7,05(1 H, d, J=3,3Hz), 7,54(1 H, d, J=8,0Hz), 7,64(1 H, d, J=8,4Hz), 7,75(1 H, s), 7,80(1 H, d, J=8,4Hz), 7,86(1 H, s), 7,99(1 H, s), 12,70(1 H, brs). Ejemplo 75 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (furan - 2 - iPbencil) - 2 - metil - 6 - (1 -pentansulfonilcarbamoíPbenzimidazol (87) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (87) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 39 y 1 - pentensulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (87)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,79(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,24(2H, m), 1 ,35(2H, m), 1 ,66(2H, m), 2,51 (3H, s), 3,48(2H, t, J=7,7Hz), 5,60(2H, s), 6,53(1 H, d, J=8,2Hz), 6,59(1 H, m), 7,05(1 H, d, J=3,3Hz), 7,54(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,68(1 H, d, J=8,6Hz), 7,76(1 H, s), 7,80(1 H, d, J=8,4Hz), 7,88(1 H, s), 8,12(1H, s), 11 ,90(1 H, brs). IR(Nujol): 1690 cm " 1. pf: 221 ,8 - 222,7 °C. Ejemplo 76 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (furan - 2 - iPbencil) - 2 - metil - 6 - ((4 -metilbencen)sulfonilcarbamoíPbenzimidazol (88) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (88) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 39 y (4 - metilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (88)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 2,36(3H, s), 2,50(3H, s), 5,59(2H, s), 6,50(1 H, d, J=8,2Hz), 6,60(1 H, m), 7,05(1 H, d, J=3,2Hz), 7,39(2H, d, J=8,0Hz), 7,53(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,64(1 H, d, J=8,5Hz), 7,72(1 H, d, J=8,4Hz), 7,76(1 H, s), 7,85(2H, d, J=8,2Hz), 7,87(1 H, s), 8,07(1 H, s), 12,31(1 H, brs). IR(Nujol): 1614 cm" pf: 154,2 - 155,9°C. Ejemplo 77 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - feniletinilbencil) - 2 - metil - 6 - ((4 -metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (89) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (89) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 23 y (4 - metilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (89)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 2,34(3H, s), 2,47(3H, s), 5,61 (2H, s), 6,44(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,37 - 7,44(6H, m), 7.52 - 7,57(2H, m), 7,64(1 H, d, J=8,2Hz), 7,72(1 H, d, J=7,1 Hz), 7,77(1 H, d, J=1 ,7Hz), 7,85(2H, d=8,3Hz), 8,06(1 H, s).

IR(Nujol):1682 cm " 7 pf: 222,4 - 228,5 °C. Ejemplo 78 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (2 - feniletiniPbencil) - 2 - metil - 6 - (1 - penten - 1 - sulfonilcarbamoíPbenzimidazol (90) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (90) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 23 y 1 - pentan - 1 - sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (90)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,85(3H, t, J=7,0Hz), 1 ,43(2H, q, J=7,3Hz), 2,22(2H, m), 5,62(2H, s), 6,48(1 H, d, J=8,3Hz), 6,76(1 H, d, J=14,9Hz), 6,81 - 6,89(1 H, m), 7,39 - 7,45(4H, m), 7,52 - 7,58(2H, m), 7,67(1 H, d, J=3,9Hz), 7,78(2H, m), 8,10(1 H, s), 11 ,97(1 H, brs) IR(Nujol):1673 cm " 7 pf: 242,7 - 244,0 °C. Ejemplo 79 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (2 - feniletiniPbepcil) - 2 - metil - 6 - ((4 - vinilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol (91 ) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (91 ) se Q obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 23 y (4 - vinilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (91 )] 1H - NMR(DMSO - dß, G ppm) : 5,44(1 H, d, J=11 ,0Hz), 5,62(2H, s), 5,99(1 H, d, J=17,7Hz), 6,44(1 H, d, J=8,1 Hz), 6,80(1 H, dd, J=11 ,0, 17,7Hz), 7,38 - 7,45(4H, m), 7,52 - 7,56(2H, m), 7,62 - 7,74(4H, m), 7,77(1 H, d, J=1 ,6Hz), 7,93(2H, d, J=8,4Hz), 8,07(1 H, s), 12,39(1 H, brs) IR(Nujol):1694 cm - 1. pf: 237,5 - 238,5° C. Ejemplo 80 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - feniletinilbencil) - 2 - metil - 6 - ((E) - 2 -feniletenilsulfonilcarbamoíPbenzimidazol (92) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (92) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 23 y ((E) - 2 - feniletenil)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (92)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 5,62(2H, s), 6,45(1 H, d, J=8,2Hz), 7,38 -7,47(7H, m), 7,49(1 H, d, J=15,6Hz), 7,53 - 7,58(2H, m), 7,63(1 H, d, J=15,5Hz), 7,67(1 H, d, J=8,5Hz), 7,73 - 7,77(2H, m), 7,78(1 H, s), 7,80(1 H, d, J=8,5Hz), 8,13(1 H, s), 12,17(1 H, brs). IR(Nujol):1672 cm - 1. pf: 239,1 - 241 ,8°C. Ejemplo 81 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - ((E) - 2 - fenileteniPbencil) - 6 - ((4 -vinilbencen)sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (93) En la misma forma que en Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (93) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 24 y (4 -vinilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (93)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 5,39(1 H, d, J=11 ,0Hz), 5,57(2H, s), 5,95(1 H, d, J=17,6Hz), 6,45(1 H, d, J=8,1 Hz), 6,77(1 H, dd, J=17,6 y 10,9Hz), 7,19(1 H, d, J=6,5Hz), 7,22 - 7,32(2H, m), 7,36(2H, t, J=7,6Hz), 7,42(1 H, d, J=8,0Hz), 7,54 -7,64(5H, m), 7,74(1 H, d, J=8,4Hz), 7,81 (1 H, s), 7,89(2H, d, J=8,3Hz), 8,02(1 H, s). IR(Nujol):1682 crrr 1. pf : 142,5 - 144,5 °C. Ejemplo 82 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - ((E) - 2 - fenileteniPbencil) - 6 - ((E) - 1 - penten - 1 - sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (94) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , ei benzimidazol deseado (94) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 24 y 1 - penten - 1 - sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (94)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 0,84(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,37 - 1 ,44(2H, m), 2,21 (2H, q, J=6,8Hz), 2,51 (3H, s), 5,59(2H, s), 6,46(1 H, d, J=8,1 Hz), 6,75(1 H, d, J=15,2Hz), 6,80 - 6,87(1 H, m), 7,21 (1 H, d, J=16,4Hz), 7,24 - 7,37(4H, m), 7,43(1 H, dd, J=8,2 y 1 ,5Hz), 7,57(1 H, d, J=7,4Hz), 7,66(1 H, d, J=8,5Hz), 7,78(1 H, dd, J=8,4 y 1 ,5Hz), 7,83(1 H, d, J=1 ,6Hz), 8,09(2H, d, J=1 ,4Hz), 12,04(1 H, brs). IR(Nujol):1674 cm - 1. pf: 224,5 - 227,5 °C. Ejemplo 83 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - ((E) - 2 - fenileteniPbencil) - 2 - metil - 6 - (((E) - 2 - fenileteni sulfonilcarbamoíDbenzimidazol (95) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (95) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 24 y ((E) - 2 - feniietenil)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (95)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 2,50(3H, s), 5,59(2H, s), 6,46(1 H, d, J=8,1 Hz), 7,20(1 H, d, J=16,4Hz), 7,25 - 7,32(2H, m), 7,36(2H, t, J=7,7Hz), 7,41 - 7,45(4H, m), 7,49(1 H, d, J=15,4Hz), 7,57(2H, d, J=7,9Hz), 7,62(1 H, d, J=15,5Hz), 7,66(1 H, d, J=8,5Hz), 7,74(2H, d, J=7,8Hz), 7,80(1 H, d, J=8,5Hz), 8,82(1 H, s), 8, 13(1 H, s). IR(Nujol):1672 crrr 7 pf: 249,9 - 251 ,4°C. Ejemplo de producción 40 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - hidroxibencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 -metilbenzimidazol Se agregaron 4 - (acetilamin) - 3 - aminbenzoato (6,34 g), 4 - acetoxi - 2 -clorobencil bromuro de etilo (14,0 g), carbonato de potasio (5,12 g), y ioduro de sodio (1 ,28 g) a acetato de etilo (35 ml) y agua (13 ml) y se agitó durante 15 horas a 70°C. Después de completar la reacción, la solución se separó. La capa orgánica se lavó con agua y se concentró bajo presión reducida. Se agregaron etanol (30 ml) y 35 % ácido clorhídrico (3,2 g) al residuo oleoso y se agitó durante 3 horas a 70°C. Después de la extracción de la solución de reacción después del agregado de acetato de etilo y agua, la capa orgánica se concentró y se agregó etanol para efectuar ia cristalización. Se secaron los cristales obtenidos por filtración para obtener 1 - (2 - cloro - 4 - hidroxibencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol (1 ,53 g). Por separado , el filtrado se concentró y se agregó etanol para efectuar la cristalización. Los cristales obtenidos por filtración se secaron para obtener 1 -(2 - cloro - 4 - hidroxibencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol (4,72 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR(CDCI3, d ppm) : 1 ,39(3H, í, J=7,1 Hz), 2,50(3H, s), 4,37(2H, q, J=7,1 Hz), 5,37(2H, s), 6,14(1 H, d, J=8,4Hz), 6,47(1 H, dd, J=8,5 y 2,2Hz), 7,01 (1 H, d, J=2,2Hz), 7,67(1 H, d, J=8,4Hz) , 7,96(1 H, d, J=8,8Hz), 7,99(1 H, s). <Segundo paso> Producción de 1 - (4 - butiloxi - 2 - clorobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 -metilbenzimidazol Se agregó N,N - dimetilformamida (5 ml) a hidruro de sodio al 60 % (0,20 g, oily). Se agregaron gradualmente cristales de 1 - (2 - cloro - 4 - hidroxibencil) -6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol (0,80 g) a temperatura ambiente. Después de agitar durante 1 hora a temperatura ambiente, se agregó n - butil bromuro (0,28 g, 4,14 mmol) a la mezcla. Después de agitar durante 15 horas más a temperatura ambiente, se agregaronagua y subsiguientemente acetato de etilo a la solución para efectuar la extracción. La capa orgánica obtenida se lavó dos veces con agua y se concentró para obtener 0,62 g de aceite. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (CDCb, d ppm): 0,95(3H, t, J=7,5Hz), 1 ,39(3H, t, J=7,3Hz), 1 ,42 -1 ,50(2H, m), 1 ,70 - 1 ,78(2H, m), 2,57(3H, s), 3,90(2H, t, J=6,4Hz) , 4,37(2H, q, J=6,9Hz), 5,38(2H, s), 6,37(1 H, d, J=8,6Hz), 6,62(1 H, dd, J=8,6 y 2,5Hz), 7,00(1 H, d, J=2,5Hz), 7,73(1 H, d, J=8,5Hz) , 7,96(1 H, s), 7,98(1 H, d, J=8,6Hz). <Tercer paso> Producción de 1 - (4 - butiloxi - 2 - clorobencil) - 6 - carboxi - 2 - metil -benzimidazol> Se agregaron hidróxido de sodio (0,17 g), etanol (8 ml), y agua (4 ml) a 1 - (4 -butiloxi - 2 - clorobencil) - 6 - (etoxicarbonil) - 2 - metilbenzimidazol (0,62 g) y se agitó durante 4 horas a 80 °C. El pH se ajustó a aproximadamente 5 con ácido clorhídrico al 35 % . Los cristales depositados se filtraron y se secó para obtener cristales (0,42 g) de 1 - (4 - butiloxi - 2 - clorobencil) - 6 - carboxi - 2 -metilbenzimidazol. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR (DMSO - dß, o ppm) : 0,89(3H, t, J=7,5Hz), 1 ,35 - 1 ,42(2H, m), 1 ,60 -1,68(2H, m), 2,52(3H, s), 3,94(2H, t, J=6,4Hz), 5,51 (2H, s), 6,56(1 H, d, J=8,7Hz), 6,81(1 H, dd, J=8,7 y 2,5Hz), 7,10(1 H, d, J=2,5Hz), 7,61 (1H, d, J=8,4Hz), 7,88(1 H, dd, J=8,4 y 1 ,3Hz), 7,94(1 H, s), 12,68(1 H, brs). Ejemplo 84 Producción de 1 - (4 - butiloxi - 2 - clorobencil) - 6 - (1 - pentan -sulfonilcarbamoíl) - 2 - metilbenzimidazol (96) De la misma manera que en el Ejemplo 1, el benzimidazol deseado (96) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 40 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (96)] 1H - NMR (DMSO - d6, d ppm): 0,81 (3H, t, J=7,2Hz), 0,89(3H, t, J=7,4Hz), 1 ,21 - 1,29(2H, m), 1,31 - 1 ,42(4H, m), 1 ,61 - 1,71(4H, m), 2,49(3H, s), 3,49(2H, t, J=7,7Hz), 3,94(2H, t, J=6,5Hz), 5,50(2H, s), 6,45(1 H, d, J=8,7Hz), 6,81 (1 H, dd, J=8,7 y 2,5Hz), 7,12(1 H, d, J=2,5Hz), 7,65(1 H, d, J=8,5Hz), 7,78(1 H, dd, J=8,4 y 1 ,5Hz), 8,09(1 H, s), 12,24(1 H, brs). IR(Nujol):1674 crtT 1. pf: 166,0 - 172,5°C. Ejemplo de producción 41 <Primer paso> Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (3 - metilbutoxpbencil) - 6 - (etoxi - carbonil) - 2 - metilbenzimidazol En la misma forma que en el segundo paso del Ejemplo Producción 42, el compuesto deseado (0,600 g) se obtuvo a partir de 1 - (2 - cloro - 4 -hidroxibencil) - 6 - etoxicarbonil - 2 - metilbenzimidazol (0,600 g) y 1 - bromo - 3 - metilbutano. [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] 1H - NMR(CDCb, d ppm) : 0,94(6H, d, J=6,7Hz), 1 ,39(3H, t, J=7,0Hz), 1 ,64(1 H, q, J=6,6Hz), 1 ,76 - 1 ,83(1 H, m), 2,57(3H, s), 3,93(2H, t, J=6,6Hz) , 4,37(2H, q, J=7,1 Hz), 5,38(2H, s), 6,36(1 H, d, J=8,6Hz), 6,62(1 H, dd, J=8,7 y 2,5Hz), 7,00(1 H, d, J=2,5Hz), 7,73(1 H, d, J=8,5Hz) , 7,95 - 8,04(2H, m). <Segundo paso> Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (3 - metilbutoxpbencil) - 6 - carboxi - 2 -metilbenzimidazol En la misma forma que en el tercer paso del Ejemplo de producción 42, el compuesto deseado (0,509 g) se obtuvo a partir de 1 - (2 - cloro - 4 - (3 -metilbutoxpbencil) - 6 - etoxicarbonil - 2 - metil - benzimidazol (0,600 g). [Propiedades fisicoquímicas del compuesto] jH - NMR(DMSO - dß, d ppm : 0,89(6H, d, J=6,8Hz), 1,56(2H, q, J=6,6Hz), 1 ,68 - 1 ,77(1 H, m), 2,52(3H, s), 3,96(2H, t, J=6,7Hz), 5,52(2H, s), 6,56(1 H, d, J=8,7Hz), 6,82(1 H, dd, J=8,6 y 2,5Hz), 7,12(1 H, d, J=2,6Hz), 7,61 (1 H, d, J=8,5Hz), 7,88(1 H, dd, J=8,5 y 1 ,6Hz), 7,94(1 H, d, J=1 ,3Hz), 1 1 , 70(1 H, brs).

Ejemplo 85 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (3 - metilbutoxpbencil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentansulfonilcarbamoíPbenzimidazol (97) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (97) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 40 y 1 - pentansulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (97)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 0,80(3H, t, J=7,2Hz), 0,88(6H, d, J=6,6Hz), 1 ,26(2H, m), 1 ,34(2H, m), 1 ,56(2H, m), 1 ,67(3H, m), 2,49(3H, s), 3,47(2H, t, J=7,7Hz), 3,96(2H, t, J=6,6Hz), 5,50(2H,s), 6,45(1 H, d, J=8,7Hz), 6,81(1 H, d, J=8,6Hz), 7, 13(1 H, d, J=2,4Hz), 7,65(1 H, d, J=8,5Hz), 7,78(1 H, d, J=8,4Hz), 8,09(1 H, s), 11 , 87(1 H, brs). IR(Nujol):1672 cm - 1. pf: 178,1 - 179,0°C. Ejemplo 86 Producción de 1 - (2 - cloro - 4 - (3 - metilbutoxpbencil) - 2 - metil - 6 - ((4 -metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benz¡midazol (98) De la misma manera que en el Ejemplo 1 , el benzimidazol deseado (98) se obtuvo a partir de ácido carboxílico obtenido en el Ejemplo de producción 41 y (4 - metilbencen)sulfonamida. [Propiedades fisicoquímicas del Compuesto (98)] 1H - NMR (DMSO - dß, d ppm): 0,89(6H,d, J=6,7Hz),1 ,56(2H, m), 1 ,72(1 H, m), 2,38(3H, s), 2,47(3H, s), 3,96(2H, t, J=6,5Hz), 5,49(2H, s), 6,43(1 H, d, J=8,5Hz), 6,80(1 H, d, J=8,5Hz), 7,13(1 H, s), 7,41 (2H, d, J=8,0Hz), 7,62(1 H, d, J=8,4Hz), 7,70(1 H, d, J=8,2Hz), 7,86(2H, d, J=8,2Hz), 8,04(1 H, s). IR(Nujol): 1606 cm " 7 pf: 218 - 226°C.

Ejemplo de ensayo: Ensayo de actividad de glucosa de plasma decreciente usando ratones db/db Compuesto ensayado 1 - (isoquinolin - 3 - ilmetil) - 2 - metil - 6 - (1 - pentansulfonil -carbamoíl)benzimidazol (13) Animal usado Se compraron ratones hembra de cinco semanas [C57BUKsJ - dbm db+/db+, C57BL KsJ - dbm +m/+m (Jackson Laboratory) , y se los mantuvo durante 2 a 3 semanas. A continuación, estos ratones se usaron en el ensayo. Preparación de un agente Se mezcló un compuesto de ensayo con un alimento en polvo (CE - 2, fabricado por Nippon Clea) usando un mortero. La relación de la muestra era del 0,01 %. El alimento mezclado se cambió dos veces por semana. Se registraron la cantidad de alimentación y la cantidad restante y el consumo se calculó a partir de la diferencia entre ellas. Programa del ensayo Los ratones hembra db/db se agruparon de acuerdo con su peso corporal, y las concentraciones de triglicérido del plasma. A continuación, se administró la mezcla que contenía el compuesto de ensayo a los ratones durante 14 días (a partir de 8 a 10 semanas de edad), en la mañana del día día 7 y día 14, se recolectó la sangre del plexo venoso orbital usando tubos capilares de vidrio heparinizado (Chase Heparinized Capillary Tubes), y se obtuvo una fracción de plasma por separación centrífuga. Se midieron la glucosa plasmática, los triglicéridos y las concentraciones de insulina en el día 0 y día 14 así como las concentraciones de glucosa plasmática y triglicéridos en el día 7. El peso corporal se midió el día 0, el día 7 y el día 14. Después de la recolección final de la sangre, los ratones se sacrificaron usando gas CO2 . Método de Medición Se midió la glucosa plasmática por un método de glucosa oxidasa (Glucose CU - Test Wako made por Wako Puré Chemical Industries, Ltd.) usando entre 10 y 15 µl de plasma. La concentración de triglicéridos plasmáticos se midió por un método de GPO - p - clorofenol (Triglyceride G -Test Wako made por Wako Puré Chemical Industries, Ltd.) o un método de GPO - DAOS (Triglyceride E - Test Wako) usando entre 10 y 15 µl de plasma. Las mediciones mencionadas anteriormente se condujeron inmediatamente después de la recolección de la sangre. La concentración de insulina plasmática se midió por radioinmunoensayo (Phadesef Insulin RÍA Kit fabridado por Cabi Pharmacia) usando 20 µl de plasma (que puede ser almacenada a - 20°C). Resultados La diferencia en la glucosa plasmática y las concentraciones de triglicéridos en plasma entre los grupos de ratones db/db y los ratones +/+ se estableció como el 100%, y se calculó el índice (%) de reducción en las concentraciones de glucosa plasmática y triglicéridos plasmáticos del grupo al cual se administró el compuesto ensayado. Como resultado , cuando se administró el compuesto ensayado a una dosis de 10 mg/kg, la actividad de glucosa plasmática disminuyó en un 44%, mientras que la disminución de la actividad de concentración de TG fue del 77%. APLICABILIDAD INDUSTRIAL Se proveen nuevos derivados de benzimidazol y susr sales aceptables para uso farmacéutico . Estos compuestos y sus sales presentan actividad de disminución del nivel de azúcar sanguíneo o activiad inhibidora de PDE5 - , y son útiles para la prevención y el tratamiento de tolerancia disminuida de la glucosa, diabetes (diabetes tipo II), complicaciones por diabetes (por ejemplo, gangrena diabética, artropatía diabética, osteopenia diabética, glomeruloesclerosis diabética, nefropatía diabética, dermatopatía diabética, neuropatía diabética, catarata diabética, retinopatía diabética, etc.), síndrome de resistencia a la insulina (por ejemplo, trastornos de los receptores de insulina, Síndrome de Rabson - Mendenhall, enanismo, Síndrome de Kobberling - Dunnigan, Síndrome de Seip, Síndrome de Lawrence, Síndrome de Cushing, acromegalia, etc.), síndrome de ovario poliquístico, hiperlipidemia, ateroesclerosis, trastornos cardiovasculares (por ejemplo, estenocardia, ataque cardíaco, etc.), hiperglucemia(por ejemplo, metabolismo anormal de sacáridos tal como trastornos alimentarios, etc.), o hipertensión; o estenocardia, hipertensión, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, glomerulopatía (por ejemplo, glomeruloesclerosis diabética, etc.), trastornos túbulointersticiales (por ejemplo, renopatía inducida por FK506, ciclosporinas, etc.), insuficiencia renal, ateroesclerosis, angioestenosis (por ejemplo, después arterioplastia percutánea), angiopatía distal, apoplejía cerebral, obstrucciones reversibles crónicas (por ejemplo, bronquitis, asma (asma crónico, asma alérgico), etc.), enfermedades autoinmunes, rinitis alérgica, urticaria, glaucoma, enfermedades caracterizadas por trastornos de enteromoti lidad (por ejemplo, síndrome de enteropatía hipersensible, etc.), impotencia (por ejemplo, impotencia orgánica, impotencia psíquica, etc.), y complicaciones por diabetes (por ejemplo, gangrena diabética, artropatía diabética, osteopenia diabética, glomeruloesclerosis diabética, nefropatía diabética, dermatopatía diabética, neuropatía diabética, catarata diabética, retinopatía diabética, etc.), nefritis, caquexia(por ejemplo, pérdida de peso progresiva ocasionada por lipólisis, miolisis, anemia, edema, anorexia, etc. asociadas con enfermedades crónicas tal como cáncer, tuberculosis, trastornos endocrinos, SIDA, etc.), pancreatitis, o restenosis después de PTCA.

Claims (16)

REIVINDICACIONES:

1. Un derivado de benzimidazol, CARACTERIZADO PORQUE está representado por la siguiente fórmula (I), o una sal del mismo: dónde R- representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, o un grupo alquiltio inferior; R2 representa un grupo alquilo inferior aromático, que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo inferior, un grupo nitro, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo aromático, un grupo alquiloxi inferior aromático, un grupo alquilo inferior cicloalquiloxi inferior, un grupo alquilo inferior aromático, un grupo alquenilo inferior aromático, un grupo alquinilo inferior aromático, un grupo alquiloxi inferior aromático, un grupo alquiloxi inferior cicloalquilo inferior, un grupo alquenilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo alcansulfinilo inferior, un grupo alcansulfonilo inferior, y un grupo alcansulfonilcarbamoílo inferior; R3 representa un grupo alquilo, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alquenilo, un grupo aromático, un grupo aromático halogenado, un grupo aromático alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior aromático, un grupo alquilo inferior aromático o un grupo alquenilo inferior aromático; y -X- es un grupo de entrecruzamiento representado por cualquiera de las siguientes fórmulas (II) a (VI): H H

2. El derivado de benzimidazol, o una sal del mismo, acorde con la cláusula 1 , CARACTERIZADO PORQUE R-j es un grupo alquilo inferior.

3. El derivado de benzimidazol, o una sal del mismo, acorde con la cláusula 1 , CARACTERIZADO PORQUE -X- es un grupo de entrecruzamiento representado por la fórmula (V).

4. Una composición farmacéutica, CARACTERIZADA PORQUE es para la prevención y el tratamiento de tolerancia disminuida de glucosa, diabetes, complicaciones por diabetes, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome de ovario poliquístico, hiperlipidemia, ateroesclerosis, trastornos cardiovasculares, hipergiucemia, hipertensión, estenocardia, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, glomerulopatía, trastornos túbulointersticiales, insuficiencia renal, ateroesclerosis, angioestenosis, angiopatía distal, apoplejía cerebral, obstrucciones reversibles crónicas, enfermedades autoinmunes, rinitis alérgica, urticaria, glaucoma, enfermedades caracterizadas por trastornos de enteromotilidad, impotencia, nefritis, caquexia, pancreatitis, o restenosis después PTCA, que comprende, como ingrediente activo, un compuesto representado por la siguiente fórmula (I) o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo: donde R-| representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior, un grupo alcoxi inferior, o un grupo alquiltio inferior; R2 representa un grupo alquilo inferior aromático, que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo inferior, un grupo nitro, un grupo alcoxicarbonilo inferior, un grupo aromático, un grupo alquiloxi inferior aromático, un grupo alquilo inferior cicloalquiloxi inferior, un grupo alquilo inferior aromático, un grupo alquenilo inferior aromático, un grupo alquinilo inferior aromático, un grupo alquiloxi inferior aromático, un grupo alquiloxi inferior cicloalquilo inferior, un grupo alquenilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo alcansulfinilo inferior, un grupo alcansulfonilo inferior y un grupo alcansulfonilcarbamoílo inferior; R3 representa un grupo alquilo, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alquenilo, un grupo aromático, un grupo aromático halogenado, un grupo aromático alquilo inferior, un grupo alquenilo inferior aromático, un grupo alquilo inferior aromático o un grupo alquenilo inferior aromático; y -X- es un grupo de entrecruzamiento representado por cualquiera de las siguiente fórmulas (II) a (VI): H H

5. El derivado de benzimidazol, o una sal del mismo, acorde con la cláusula 1 , CARACTERIZADO PORQUE R2 representa un grupo alquilo inferior aromático, que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo, un grupo aromático, un grupo alquenilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo alcansulfinilo inferior y un grupo alcansulfonilo inferior, R3 representa un grupo alquilo, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alquenilo, un grupo aromático, un grupo alquilo inferior aromático y un grupo alquenilo inferior aromático y -X- es un grupo de entrecruzamiento representado por la fórmula (V).

6. El derivado de benzimidazol, o una sal del mismo, acorde con la cláusula 5, CARACTERIZADO PORQUE R-j representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, R2 representa un grupo alquilo inferior aromático, que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno y R3 representa un grupo hidroxialquilo inferior o un grupo alquenilo.

7. El derivado de benzimidazol, o una sal del mismo, acorde con la cláusula 6, CARACTERIZADO PORQUE R-| representa un grupo alquilo inferior, R2 representa un grupo bencilo, un grupo naftilmetilo o un grupo isoquinolilmetilo, que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno y R3 representa un grupo hidroxialquilo inferior o un grupo alquenilo.

8. Una composición farmacéutica para la prevención y el tratamiento de tolerancia disminuida de glucosa, diabetes, complicaciones por diabetes, síndrome de resistencia a la insulina, síndrome de ovario poliquístico, hiperlipidemia, ateroesclerosis, trastornos cardiovasculares, hipergiucemia, hipertensión, estenocardia, hipertensión pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, glomerulopatía, trastornos túbulointersticiales, insuficiencia renal, ateroesclerosis, angioestenosis, angiopatía distal, apoplejía cerebral, obstrucciones reversibles crónicas, enfermedades autoinmuness, rinitis alérgica, urticaria, glaucoma, enfermedades caracterizadas por trastornos de enteromotilidad, impotencia, nefritis, caquexia, pancreatitis, o restenosis después de PTCA, CARACTERIZADA PORQUE comprende, como ingrediente activo, al derivado de benzimidazol, o una sal aceptable para uso farmacéutico del mismo, acorde con la cláusula 1 , donde R2 representa un grupo alquilo inferior aromático, que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo, un grupo aromático, un grupo alquenilo, un grupo alcoxi inferior, un grupo alquiltio inferior, un grupo alcansulfinilo inferior y un grupo alcansulfonilo inferior, R3 representa un grupo alquilo, un grupo hidroxialquilo inferior, un grupo alquenilo, un grupo aromático, un grupo alquilo inferior aromático y un grupo alquenilo inferior aromático y -X- es un grupo de entrecruzamiento representado por la fórmula (V).

9. La composición farmacéutica acorde con la cláusula 8, CARACTERIZADA PORQUE R-j representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo inferior, R2 representa un grupo alquilo inferior aromático, que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno y R3 representa un grupo hidroxialquilo inferior o un grupo alquenilo.

10. La composición farmacéutica acorde con la cláusula 9, CARACTERIZADA PORQUE R-| representa un grupo alquilo inferior, R2 representa un grupo bencilo, un grupo naftilmetilo o un grupo isoquinolilmetilo, que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno y R3 representa un grupo hidroxialquilo inferior o un grupo alquenilo.

11. El derivado de benzimidazol, o una sal del mismo, acorde con la cláusula 1, CARACTERIZADO PORQUE R-j representa un grupo alquilo inferior, R2 representa un grupo bencilo, que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo inferior, un grupo aromático, un grupo alquilo inferior cicloalquiloxi inferior, un grupo alquenilo inferior aromático, un grupo alquinilo inferior aromático, un grupo alquenilo, un grupo alquiltio inferior y un grupo alcansulfonilcarbamoílo inferior y R3 representa un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo aromático, un grupo halo-aromático, un grupo alquenilo inferior aromático, un grupo alquilo inferior aromático, un grupo aromático alquilo inferior o un grupo alquenilo inferior aromático.

12. El derivado de benzimidazol, o una sal del mismo, acorde con la cláusula 11 , CARACTERIZADO PORQUE R-j representa a grupo metilo, R2 representa un grupo bencilo, que puede estar sustituido con uno o más átomos de halógeno, un grupo alquilo, un grupo haloaiquilo inferior, un grupo fenilo, un grupo alquilo inferior cicloalquiloxi inferior, un grupo fenilalquenilo inferior, un grupo fenilalquinilo inferior, un grupo alquenilo, un grupo alquiltio inferior y un grupo alcansulfonilcarbamoílo inferior y R3 representa un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo fenilo, un grupo tiofenilo, un grupo halo-fenilo, un grupo fenilalquenilo inferior, un grupo fenilalquilo inferior, un grupo alquilo inferior fenilo o un grupo fenilalquenilo inferior.

13. La composición farmacéutica acorde con la cláusula 4, CARACTERIZADA PORQUE R-| representa un grupo alquilo inferior, R2 representa un grupo bencilo, que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo inferior, un grupo aromático, un grupo alquilo inferior cicloalquiloxi inferior, un grupo alquenilo inferior aromático, un grupo alquinilo inferior aromático, un grupo alquenilo, un grupo alquiltio inferior y un grupo aicansulfonilcarbamoílo inferior y R3 representa un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo aromático, un grupo halo-aromático, un grupo alquilo inferior aromático, un grupo alquenilo inferior aromático, un grupo alquilo inferior aromático o un grupo alquenilo inferior aromático.

14. La composición farmacéutica acorde con la cláusula 13, CARACTERIZADA PORQUE R-| representa un grupo metilo, R2 representa un grupo bencilo, que puede estar sustituido con uno o más grupos seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo, un grupo haloalquilo inferior, un grupo fenilo, un grupo alquilo inferior cicloalquiloxi inferior, un grupo fenilalquenilo inferior, un grupo fenilalquinilo inferior, un grupo alquenilo, un grupo alquiltio inferior y un grupo alcansulfoniicarbamoílo inferior y R3 representa un grupo alquilo, un grupo alquenilo, un grupo fenilo, un grupo tiofenilo, un grupo halo-fenilo, un grupo fenilalquenilo inferior, un grupo fenilalquilo inferior, un grupo fenilo alquilo inferior o un grupo fenilalquenilo inferior.

15. El derivado de benzimidazol o una sal del mismo acorde con la cláusula 1 , CARACTERIZADO PORQUE se selecciona entre 1-(isoquinolin-3-ilmetil)-2-metil-6-(1 -pentan-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -((4-cloroisoquinolin-3-il)metil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2,4-diciorobencil)-2-metil-6-(((E)-1 -pent-1 -en)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 6-(N'-butansulfonilhidrazincarbonil)-1 -(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol, 6-((n-butilaminsulfonil)carbamoíl)-1 -(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol, 1 -(2,4-d¡clorobencil)-2-met¡l-6-[N'-(4-metilfenilsulfonil)ureido]benzimidazol, 1-(2,4-diclorobencil)-2-metil-6-[N'-fenilureido]benzimidazol, 1 -(2-doro-4- (trifluorometil)bencil)-2-metil-6-(((E)-1 -pent-1 -en)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2,4-diclorobencil)-2-metil-6-((E)-2-feniletenilsulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-(((E)-1 -pent-1 -en)-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-((E)-2-feniletenilsulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-feni I bencil )-6-((5-clorotiofen-2-il)sulfonil-carbamoíl)-2-metiibenz¡midazol, 1 -(4-bromo-2-clorobencil)-2-metil-6-(((E)-1-pent-1 -en)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(4-bromo-2-clorobencil)-2-metil-6-((E)-2-feniletenil-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(4-bromo-2-clorobencil)-6-((5-clorotiofen-2-il)sulfonilcarbamoíi)-2-metilbenzimidazol, 6-((5-bromotiofen-2-il)sulfonilcarbamoíl)-1-(2,4-dicloro- bencil)-2-metilbenzimidazol, 6-((5-bromotiofen-2-il)-sulfonilcarbamoíl)-1-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(ciclohexilmetiloxi)bencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4- (ciclohexilmetiloxi)bencil)-2-metil-6-((4-met¡lbencen)-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 6-((5-clorotiofen-2-il)-sulfonilcarbamoíl)-1-(2,4-diclorobencil)-2-metilbenzimidazol, 1-(4-bromo-2-clorobencil)-6-((5-bromotiofen-1 -il)sulfonil-carbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1 -(2,4-diclorobencil)-2-metil-6-((4-vinÍlbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-bromobencil)-2-metil-6-((4-vinilbencen)sulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-((4-vinilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(4-bromo-2-clorobencil)-2-metil-6-((1-penta-4-en)sulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-(1-penta-4-en)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(fenil-etinil)bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-((E)-2-feniletenil)bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-((E)-2-feniletenil)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(1-hexen-1-il)-bencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(1 -hexen-1 -il)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(4-t-butiltio-2-cloro-bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -<4-t-but¡ltio-2-clorobenc¡l)-2-met¡l-6-((4-metilbencen)-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4- (ciclohexiloxi-metil)bencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(ciclohexiloximetil)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-((n-pentilaminsulfonil)-carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2,4-diclorobencil)-2-metil-6-(((4-metilfenil)aminsulfonil)carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-fenilbencil)-2- métiI-6-(((4-metilfenil)aminsulfonil)-carbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(1 -pentansulfonil-carbamoíl)bencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(trifluoromet¡l)benc¡l)-2-metil-6-((4-vinilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-feniletinilbencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(2-feniI-etinil)bencil)-2-metil-6-(1 -penten-1-sulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(2-feniletinil)bencil)-2-metil-6-((4-vinilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-feniletinilbencil)-2-metil-6-((E)-2-fen¡Ietenilsulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-((E)-2-feniletenil)-bencil)-6-((4-viniibencen)sulfonilcarbamoíl)-2-metil-benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-((E)-2-feniletenil)bencil)-6-((E)-1 -penten-1 -sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, y 1 -(2-cloro-4-((E)-2-feniletenil)bencil)-2-metil-6-(((E)-2-feniletenil)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol.

16. El derivado de benzimidazol, o una sal del mismo, acorde con la cláusula 1 , CARACTERIZADO PORQUE se selecciona entre 1-((1 -bromonaftalen-2-il)-metil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2,4-diclorobencil)-6-((2-hidroxi-1-pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1 -(2,4-diclorobencil)-6-((4-hidroxi-1 -pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1 -(2,4-diclorobencil)-6-((3-hidroxi-1 -pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 6- (bencensulfonilcarbamoil)-1 -(2,4-dicloro-bencil)-2-metilbenzimidazol, 1-(2-cloro-4-(trifluorometil)-bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-fenilbencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(4-bromo-2-clorobencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)- benzimidazol, 1 -(4-benciloxi-2-clorobencii)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(4-benciloxi-2-clorobencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1-(2,4-diclorobencil)-2-metil-6-((4-metil-bencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, (+)-1 -(1 -(2,4-diclorofenil)etil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, (-)-1-(1-(2,4-diclorofenil)etil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-nitro-bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(2-feniletil)bencil)-2-metil-6-(1 -pentan-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(fenoximetil)-bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(fenoximetil)bencil)-2-metil-6-((4-metil-bencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-iodo-bencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl)benzim¡dazol, 1-(2-cloro-4-iodobencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonil-carbamoíl)benzimidazol, 1-(2-cloro-4-etoxibencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-etoxibencil)-2-metil-6-((4-metílbencen)sulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1-(4-bromo-2-clorobencil)-2-metil-6-(1 -pentan-sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cIoro-4-(trifluoro-metil)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, (R)-1-(2,4-diclorobencil)-6-((4-hidroxi-1-pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, (S)-1-(2,4-diclorobencil)-6-((4-hidroxi-1-pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1 -(2-,4-diclorobencil)-6-((2-hidroxi-1 -pentan)sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol ópticamente activo (muestra un tiempo de retención más largo por cromatografía líquida), 1-(2,4-diclorobencil)-6-((2-hidroxi-1-pentan)sulfonil-carbamoíl)-2-metilbenzimidazol ópticamente activo (muestra un tiempo de retención más corto por cromatografía líquida), 1-(2!4-diclorobencil)-6-((3-hidroxi-1-pentan)sulfonilcarbamoil-2 -metilbenzimidazol ópticamente activo (muestra un tiempo de retención más largo por cromatografía líquida), 1 -(2,4-diclorobencil)-6-((3-hidroxi-1-pentan)suifonil-carbamoil-2-metilbenzimidazol ópticamente activo (muestra un tiempo de retención más corto por cromatografía líquida), 1-(2-cloro-4-(1-hexil)bencil)-2-metil-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(1 -hexil)bencil)-2-metil-6-(pentansulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1-(2-cloro-4-(tiofen-2-il)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(tiofen-2-il)bencil)-2-metil-6-(1 -pentansuIfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(furan-2-il)bencil)-2-metil-6-(1 -pentansulfonilcarbamoíl)benzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(furan-2-il)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, 1-(4-butiloxi-2-clorobencil)-6-(1 -pentan-sulfonilcarbamoíl)-2-metilbenzimidazol, 1 -(2-cloro-4-(3-metilbutoxi)bencil)-2-metil-6-(1-pentansulfonilcarbamoíl)-benzimidazol, y 1 -(2-cloro-4-(3-metiIbutoxi)bencil)-2-metil-6-((4-metilbencen)sulfonilcarbamoíl)benzimidazol.