MXPA99007244A - Piridinas 2-amino sustituidas para su uso en eltratamiento de la arteriosclerosis e hiperlipoproteinemia - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a nuevas piridinas 2-amino-sustituidas preparadas primero transformando los aldehídos piridina apropiados en los correspondientes hidróxidos por medio de compuestos organometálicos tales como, por ejemplo, compuestos de Grignard, y después estos son reducidos al compuesto deshidroxi. Las nuevas piridinas 2-amino-sustituidas son adecuadas como compuestos activos en medicamentos, en particular medicamentos para el tratamiento de la arteriosclerosis.

Description

PIRIDINAS 2-AMINO SUSTITUIDAS PARA SU USO EN EL TRATAMIENTO DE LA ARTERIOSCLEROSIS E HIPERLIPOPROTEINEMIA Descripción de la invención: La presente invención se refiere a nuevas piridinas 2-amino-substituidas, a procesos para su preparación y a su uso en medicamentos. La Publicación de Patente US 5 169 857 AI describe 7- (piridil-polisubstituidos) -6-heptenoatos para el tratamiento de la arteriesclerosis, lipoproteinemia e hiperlipoproteinemia. La preparación de 7(4-arii-3-piridil) -3, 5-dihidroxi-ß-heptenoatos se describe en ia Publicación de Patente Europea EP 325 130 A2. La presente invención se refiere a nuevas piridinas-2-amino-substituidas de la Fórmula General (I) en donde A representa un radical arilo de 6 a 10 átomos de carbono el cual opcionalmente está substituido hasta 5 veces con substituyentes idénticos o diferentes que son radicales halógeno, hidroxilo, trifluorometilo, nitro, trifluorometoxi p con radicales alquilo, acilo, REF.: 30936 hidroxialquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada cada uno teniendo hasta 7 átomos de carbono o con un grupo de la fórmula -NR 4R5, en donde R4 y R son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono, representa un radical arilo de 6 a 10 átomos de carbono el cual opcionalmente está substituido con grupos nitro, halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, o representa un radical de la Fórmula en donde R 6 y R7 son idénticos o diferentes y denotan radicales cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o denotan radicales aplo de 6 a 10 átomos de carbono o forman un anillo de 5 a 7 miembros, opcionalmente fusionados con benzo, saturado o insaturado, monociclico, biciclico o triciclico heterociclico que tiene hasta 4 átomos de carbono a partir del grupo que consiste de S, N y/u 0, en donde los sistemas cíclicos están opcionalmente substituidos, en el caso de anillos que contienen nitrógeno también por la función N, con hasta 5 grupos idénticos o diferentes que son halógeno, trifluorometilo, hidroxilo, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, nitro, acilo, alquilo, tioalquilo, alquilalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 6 átomos de carbono, con radicales arilo de 6 a 10 átomos de carbono o con un anillo heterociclico aromático de 5 a 7 miembros opcionalmente fusionado con benzo que tiene hasta 3 heteroátomos que se seleccionan del grupo que consiste de S, N y/u O, y/o están substituidos con un grupo de la Fórmula -OR 10 , -SR11, -S02R12 O - NR13R14, en donde, R , R y R son idénticos o diferentes y denotan un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono el cual puede estar substituido hasta 2 veces con grupos idénticos o diferentes que son fenilo, halógeno o con un radical alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, R13 y R14 son idénticos o diferentes y tienen el significado de los grupos R 4 y R5 indicado anteriormente, o Ró ó R7 denotan un radical de la Fórmula L denota un radical alquilo o alquenilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 10 átomos de carbono, cada uno de ios cuales está opcionalmente substituido hasta 2 veces con un grupo hidroxilo, R denota un átomo de hidrógeno o un radical halógeno, Y ' Q R" denota un átomo de hidrógeno, un radical halógeno, azido, trifluorometilo, hidroxilo, trifluorometoxi, alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 5 átomos de carbono o un radical de la Fórmula -NR15R16, en donde R y R son idénticos o diferentes y tienen el significado de R4 y R5 indicado anteriormente, o R8 y R9 juntos forman un radical de la fórmula =0 ó =NR17, en donde R 17 denota un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono, E representa un radical cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o representa un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 8 átomos de carbono, el cual opcionalmente está substituido con un grupo cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o hidroxilo, o representa un radical fenilo el cual está opcionalmente substituido con un grupo halógeno o trifluorometilo, R representa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono, el cual está substituido con un hidroxilo, R 2 y R3 son idénticos o diferentes y representan un átomo de hidrógeno o un radical fenilo, bencilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o alquilo, acilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo - o - hasta 6 átomos de carbono, o un grupo de la Fórmula 18 19 -CO-NR R , en donde R y R son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical feniio, bencilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono-, 3 R junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo heterociclico monociclico o biciclico de 5 a 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado, opcionalmente fusionado con benzo, que tiene hasta 4 heteroátomos que se selecciona del grupo que consiste de S, N y/u 0, el cual opcionalmente puede tener hasta 3 substituyentes idénticos o diferentes que sen nitro, ciano, halógeno, trifluorometilo, hidroxilo, carboxilo, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada cada uno teniendo hasta 5 átomos de carbono, fenilo o con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 5 átomos de carbono, el cual por su parte puede estar substituido con un radical hidroxiio, y/o el heterociclico está substituido con un grupo de la Fórmula -NR20R21, en donde R20 y R21 tienen el significado de R18 y R19 indicados anteriormente y son idénticos o diferentes de ellos, y sus sales. Las nuevas piridinas 2-amino-substituidas de conformidad con la presente invención también se pueden presentar en forma de sus sales. En general, se pueden mencionar sales con ácidos o bases orgánicos o inorgánicos. En el contexto de la presente invención, se prefieren las sales fisiológicamente aceptables. Las sales fisiológicamente aceptables de los compuestos de conformidad con la presente invención pueden ser sales de las substancias de conformidad con la invención con ácidos minerales, ácidos carboxilicos o ácidos sulfónicos'. Las sales particularmente preferidas son, por ejemplo, aquellas formadas con ácido clorhídrico, ácido bromhidrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido toluensulfónico, ácido bencensulfónico, ácido naftalendisulfónico, ácido acético, ácido propiónico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido maleico o ácido benzoico. Las sales fisiológicamente aceptables también pueden ser sales de metales o de amonio de los compuestos de conformidad con la presente invención que tengan un grupo carboxilo libre. Aquellas particularmente preferidas son, por ejemplo, sales de sodio, potasio, magnesio o calcio y también sales de amonio las cuales se derivan del amoniaco, o aminas orgánicas tales como, por ejemplo, etilamina, dietila ina o trietilamina, dietanolamina o trietanolamina, diciclohexilamina, dimetilaminoetanol, arginina, lisina, etilendiamina o 2-feniletilamina. Los compuestos de conformidad con la presente invención pueden existir en formas estereoiso éricas que se comportan como imágenes e imágenes especulares (enantiómeros) o que no se comportan como imágenes e imágenes especulares (diastereoisómeros) . La presente invención se refiere tanto a los enantiómeros como a los diastereoisómeros o a sus respectivas mezclas. Estas mezclas de enantiómeros y diastereoisómeros se pueden separar en sus componentes estereoisoméricos uniformes de una manera ya conocida. Los heterociclos, opcionalmente fusionados con benzo, en el contexto de la presente invención en general representan un anillo hererociclico de 5 a 7 miembros saturado o insaturado, de preferencia de 5 a 6 miembros, el cual puede contener hasta 3 heteroátomos que se seleccionan del grupo que consiste de S, N y/u O. Ejemplos de estos que se pueden mencionar son: indolilo, - isoquinolilo, quinolilo, benzo [b] tiofenilo, benzo [b] furanilo, piridilo, tienilo, furilo, pirrolilo, tiazolilo, oxazolilo, imidazolilo, orfolinilo o piperidilo. Se prefieren los grupos quinolilo, furilo, piridilo, tienilo o morfolinilo. Los compuestos preferidos de la Fórmula General (I) de conformidad con la presente invención son aquellos en donde A representa un grupo naftilo o fenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido hasta 3 veces con substituyentes idénticos o diferentes que son flúor, cloro, bromo, hidroxilo, trifluorometilo, nitro, trifluorometoxi o con un radical alquilo, acilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada cada uno teniendo hasta 6 átomos de carbono, o con un grupo de la Fórmula -NR4R5, en donde R 4 y R5 son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, D representa un grupo fenilo el cual opcionalmente está substituido con nitro, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo o trifluorometoxi, o representa un radical de la Fórmula Rß-L or en donde R 6 y R7 son idénticos o diferentes y denotan un grupo ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo, o denotan un grupo fenilo, naftilo, piridilo, tetrazolilo, pirimidilo, pirazinilo, pirrolidinilo, indolilo, morfolinilo, imidazolilo, benzotiazolilo, fenoxantin-2-ilo, benzoxazolilo, furilo, quinolilo o purin-8-ilo, en donde los sistemas cíclicos están opcionalmente substituidos hasta 3 veces con substituyentes idénticos o diferentes, en el caso de los anillos que contienen nitrógeno también en la función N, con radicales flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, hidroxilo, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, acilo, alquilo, tioalquilo, alquilalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 4 átomos de carbono, triazolilo, tetrazolilo, benzoxatiazolilo o fenilo, y/o están substituidos con un grupo de la Fórmula -OR10, -SR11 ó -S02R12, en donde 10 11 12 R , R y R son idénticos o diferentes y denotan un radical fenilo el cual por su parte está substituido hasta 2 veces con substituyentes idénticos o diferentes que son fenilo, flúor o cloro o con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, o R 6 ó R7 denotan un radical de la Fórmula L denota un radical alquilo o alquenilo cada uno teniendo de 2 a 8 átomos de carbono, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido hasta 2 veces con un grupo hidroxilo, Q R denota un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, y Q R" denota un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo, un radical azido, trifluorometilo, hidroxilo, trifluorometoxi, alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono o 15 16 un radical de la Fórmula -NR R , en donde R y R son idénticos o diferentes y tienen el 4 5 significado de R y R indicados anteriormente, o Q Q R y R juntos forman un radical de la Fórmula =0 ó en donde R17 denota un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 4 átomos de carbono, E representa un radical ciclopropilo, -butilo, -pentilo, -hexilo o -heptilo, o representa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono, el cual opcionalmente está substituido con un grupo ciclopropilo, -butilo, -hexilo, -pentilo, -heptilo o con un hidroxilo, o representa un fenilo el cual opcionalmente está substituido con un grupo flúor, cloro o trifluorometilo, R representa un radical alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 5 átomos de carbono, el cual está substituido con un grupo hidroxilo, y R3 son idénticos o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo, bencilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo o representa un radical alquilo, acilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 5 átomos de carbono, o un grupo de la Fórmula -CO-NR18R19, en donde R y R son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo, bencilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 5 átomos de carbono, R 2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo pirrolilo, imidazolilo, pirrolidinilo, morfolino, piperidinilo o piperazinilo, o un radical de la Fórmula en donde los heterociclos están opcionalmente substituidos con un radical hidroxilo, trifluorometilo, flúor, cloro, bromo, hidroxilo, carboxilo, metilhidroxilo o un grupo alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta "4 átomos de carbono, y sus sales. Los compuestos particularmente preferidos de la Fórmula General (I) de conformidad con la presente invención son aquellos en donde A representa un grupo naftilo o fenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con un átomo de flúor, cloro, bromo, un radical hidroxilo, trifluorometilo, nitro, trifluorometoxi o un grupo alquilo, acilo, o alcoxi de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 5 átomos de carbono, o con un grupo de la Fórmula -NR 4R5, en donde R 4 y R5 son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 3 átomos de carbono, D representa un grupo fenilo el cual opcionalmente está substituido con un grupo nitro, flúor, cloro o bromo, o representa un radical de la Fórmula en donde R y R -.son idénticos o diferentes y denotan un radical ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo, o denotan un radical fenilo, naftilo, piridilo, tetrazolilo, pirimidilo, pirazinilo, fenoxantin-2-ilo, indolilo, imidazolilo, pirrolidinilo, morfolinilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, furilo, quinolilo o purin-8-ilo, en donde los sistemas cíclicos opcionalmente están substituidos hasta 3 veces con grupos idénticos o diferentes, en el caso de los anillos que contienen nitrógeno también en la función N, con átomos de flúor, cloro, radicales trifluorometilo, hidroxilo, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, acilo, alquilo, tioalquilo, alquilalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 3 átomos de carbono, triazolilo, tetrazolilo, benzotiazolilo o fenilo, y/o están substituidos con un grupo de la Fórmula 11 , 12 -OR , -SR ó -S02R , en donde R , R y R son idénticos o diferentes y denotan un grupo fenilo el cual por su parte está substituido hasta 2 veces con substituyentes idénticos o diferentes que son fenilo, flúor, cloro o con un radical alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 3 átomos de carbono, R6 ó R denotan un radical de la Fórmula L denota un radical alquilo o alquenilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 6 átomos de carbono, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido hasta 2 veces con un grupo hidroxilo, R denota un átomo de hidrógeno o de flúor, y R" denota un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo, un radical acilo, trifluorometilo, hidroxilo, trifluorometoxi, metoxi o un radical de la Fórmula -NR15R16, en donde R y R son idénticos o diferentes y tienen el significado de los grupos R 4 y R5 indicado anteriormente, o R 8 y R9 juntos forman un radical de la Fórmula =0 ó =NR17, en donde R 17 denota un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada, cada uno de ios cuales tiene hasta 3 átomos de carbono, E representa un grupo ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo, o fenilo el cual está opcionalmente substituido con un átomo de flúor o un radical trifluorometilo, o representa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, el cual opcionalmente está substituido con un hidroxilo, R representa un radical alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, el cual está substituido con un hidroxilo, R 2 y R3 son idénticos o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo, bencilo, ciclopropilo, ciclopentilo o alquilo, acilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 5 átomos de carbono, o un grupo de la Fórmula -CO-NR R , en donde 1 O 1 Q R y R son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo, bencilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, R 2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno forman un grupo pirrolilo, orfolinilo, pirrolidinilo o piperidinilo, o un radical de la Fórmula en donde los anillos heterociclicos están opcional'raente substituidos con grupos hidroxilo, trifluorometilo, flúor, cloro, bromo, hidroxilo, carboxilo, metilhidroxilo o alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 3 átomos de carbono, y sus sales. Los procesos para la preparación de los compuestos de la Fórmula General (I) de conformidad con la presente invención, además se caracterizan porque [A] el radical D primero se introduce a los compuestos de la Fórmula General (II) en donde A, E, R 2 y R3 son como los indicados anteriormente y R22 tiene el significado de R1 indicado anteriormente, en donde la función hidroxilo está presente en forma protegida, de preferencia por un tetrahidropiranilo, en el sentido de las reacciones Grignard/ ittig, los substituyentes se derivan en esta etapa por los métodos acostumbrados, de preferencia por reducción, y el grupo protector hidroxilo se remueve en el último paso, o [B] compuestos de la Fórmula General (III) en donde A, D, E, R 2 y R 3 son como los anteriormente definidos y R 23 representa un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, se transforman por oxidación en los compuestos de la Fórmula (IV) en donde A, D, E, R 23, R2 y R3 son como los indicados anteriormente, si es apropiado, el substituyente D es variado en esta etapa, y finalmente, los grupos alcoxicarbonilos son reducidos a la función hidroximetilo bajo una atmósfera de argón, de conformidad con los métodos acostumbrados, y, si es apropiado, todos los substituyentes se varían y/o se introducen de conformidad con los métodos acostumbrados . El proceso de conformidad con la presente invención se puede ilustrar a manera de ejemplo, mediante los siguientes Esquemas de Reacción: [A] 1-TDAA 2. HDIBA THP = tetrahidropiranilo [B] [A] Los disolventes adecuados para el proceso son éteres tales como éter dietilico, dioxano, tetrahidrofurano, glicoldimetiléter o hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno, hexano, ciciohexano o fracciones de petróleo, o halohidrocarburos tales como diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetileno, tricloroetileno o clorobenceno, o acetato de etilo, o trietilamina, piridina, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, hexametilfosforamida, acetonitrilo, acetona o nitrometano. También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados. Se prefieren el tolueno o el tetrahidrofurano . Las bases adecuadas para las etapas individuales son las bases fuertes acostumbradas. Éstas de preferencia incluyen compuestos de organolitio tales como, por ejemplo, N-butillitio, sec-butillitio, tert-butillitio o fenillitio, o amidas tales como, por ejemplo, diisopropilamida de litio, amida de sodio o amida de potasio, o hexametilsililamida de litio, o hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio o hidruro de potasio. Se prefiere emplear particularmente N-butillitio, hidruro de sodio y diisopropilamida de litio. Los reactivos organometálicos adecuados son, por ejemplo, sistemas tales como Mg/bromobenzotrifluoruro y p-trifluorometilfenillitio . Los reactivos de Wittig adecuados son ios reactivos acostumbrados, se prefiere el bromuro de 3-trifluorometilbenciltrifenilfosfonio. Una base adecuada es en general una de las bases anteriormente mencionadas, de preferencia amida de sodio.

La base se emplea en una cantidad de 0.1 a 5 mol, de preferencia de 0.5 a 2 nal, en cada caso en relación con 1 ptíL del compuesto inicial . La reacción con los reactivos de ittig en general se lleva a cabo en un rango de temperatura de 0 a 150°C, de preferencia en un rango de 25 a 40°C. Las reacciones de Wittig en general se llevan a cabo a una presión normal. Sin embargo, también es posible llevar a cabo el proceso a presión reducida o a presión elevada (e.g., en un rango de 0.5 a 5 bar) . Los disolventes adecuados para la oxidación en el proceso [B] son éteres tales como éter dietilico, dioxano, tetra idrofurano, glicoldimetiléter o hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno, hexano, ciciohexano o fracciones de petróleo, o halohidrocarburos tales como diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetileno, tricloroetileno o clorobenceno, o acetato de etilo, o trietilamina, piridina, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, hexametilfosforamida, acetonitrilo, acetona, nitrometano o agua. También es posible utilizar mezclas de los disolventes anteriormente mencionados. Se prefieren el acetonitrilo y el agua. Los agentes oxidantes son, por ejemplo, nitrato de amonio de cerio (IV), 2, 3-dicloro-5, 6-dicianobenzoquinona, clorocromato de piridinio (PCC) , tetraóxido de osmio y dióxido de manganeso. Se prefiere el nitrato de amonio de cerio (IV) . El agente oxidante se emplea en una cantidad de 1 a 10 mol, de preferencia de 2 a 5 mol, en relación con 1 mol de los compuestos de la Fórmula General (IV) . En general, la oxidación procede a una temperatura en el rango de -50 a +100°C, de preferencia de 0°C a la temperatura ambiente. En general, la oxidación se lleva a cabo a presión normal. Sin embargo, también es posible llevarla a cabo a presión elevada o reducida. En general, la reducciones se llevan a cabo utilizando agentes reductores, de preferencia empleando aquellos que son adecuados para la reducción de cetonas a compuestos hidroxi. En este contexto, la reducción con hidruros metálicos o complejos de hidruros metálicos en disolventes inertes, si es apropiado en presencia de un trialquilborano, es particularmente adecuada. La reducción de preferencia se lleva a cabo utilizando hidruros de metales complejos tales como por ejemplo borohidruro de litio, borohidruro de sodio, borohidruro de potasio, borohidruro de cinc, trialquilhidridoborohidruro de litio o hidruro de litio y aluminio o hidruro de diisobutilaluminio (HDIBA) . La reducción muy particularmente se lleva a cabo utilizando borohidruro de sodio o HDIBA en presencia de trietilborano . En general, el agente reductor se utiliza en una cantidad de 4 a 10 mol, de preferencia de 4 a 5 mol, en relación con 1 mol de los compuestos por ser reducidos. En general, la reducción procede a una temperatura en el rango de -78 a +50°C, de preferencia en el rango de -78 a 0°C, particularmente a -78 °C, en cada caso dependiendo de la selección del agente reductor y del disolvente. En general, la reducción procede a una presión normal, pero también es posible llevarla a cabo a presión elevada o reducida. En general, las reducciones se llevan a cabo utilizando agentes reductores, de preferencia empleando aquellos que son adecuados para la reducción de cetonas a compuestos hidroxi. En este contexto, la reducción con hidruros metálicos o complejos de hidruros metálicos en disolventes inertes, si es apropiado en presencia de un trialquilborano, es particularmente adecuada. La reducción de preferencia se lleva utilizando hidruro de metales complejos tales como por ejemplo borohidruro de litio, borohidruxQ de sodio, borohidruro de potasio, borohidruro de cinc, trialquilhidridoborohidruro de litio, hidruro de diisobutilaluminio o hidruro de litio y aluminio. La reducción muy particularmente se lleva a cabo utilizando hidruro de diisobutilaluminio y borohidruro de sodio. En general, el agente reductor se emplea en una cantidad de 1 a 6 mol, de preferencia de 1 a 4 mol, en relación con 1 mol de los compuestos por ser reducidos.

En general, la reducción procede en un rango de temperatura de -78 a +50°C, de preferencia de -78 a 0°C, en el caso de HDIBA 0°C, y a la temperatura ambiente en el caso de NaBH4. En general, la reducción se lleva a cabo a presión normal, pero también es posible llevarla a cabo a presión elevada o reducida. En general, el grupo protector se remueve en alguno de los alcoholes anteriormente mencionados y THF, de preferencia metanol/THF, en presencia de ácido clorhídrico o ácido p-toluensulfónico en metanol, en un rango de temperatura de 0 a 50 °C, de preferencia a temperatura ambiente y a presión normal. Se pueden mencionar los siguientes tipos de reacción como ejemplos para obtener derivados: reducciones, hidrogenaciones, halogenación, reacciones de Wittig/Grignard, alquilaciones y amidaciones . Las bases adecuadas para las etapas individuales son los compuestos fuertemente básicos acostumbrados. Estos incluyen de preferencia compuestos de organolitio tales como por ejemplo N-butillitio, sec-butillitio, tert-butillitio o fenillitio, o amidas tales como por ejemplo diisopropilami'da de litio, amida de sodio o amida de potasio, o hexa etilsililamida de litio, o hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio o hidruro de potasio. De preferencia se emplean N-butillitio, hidruro de sodio y diisopropila ida de litio. Además, las bases adecuadas pueden incluir las bases inorgánicas acostumbradas. Éstas de preferencia incluyen hidróxidos de metales alcalinos o hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como, por ejemplo, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de bario, o carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio o carbonato de potasio o carbonato ácido de sodio. Se prefieren particularmente el hidróxido de sodio o hidróxido de potasio. Los disolventes adecuados para las etapas de reacciones individuales también son alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol o tert-butanol . Se prefiere el tert-butanol. Si es apropiado, es necesario llevar a cabo algunas etapas de reacción bajo una atmósfera de un gas protector. En general, las halogenaciones se llevan a cabo en uno de los hidrocarburos clorados anteriormente mencionados o en tolueno. Los agentes de halogenación adecuados son, por ejemplo, trifluoruro de dietilaminoazufre (TDAA) o S0C12. En general, la halogenación procede en un rango de temperatura de -78 a +50°C, de preferencia en un rango de -78 a 0°C. En general, la halogenación procede a una presión normal pero también es posible llevarla cabo a presión elevada o reducida. En este contexto, los disolventes adecuados para la amidación son disolventes orgánicos inertes que no cambian bajo las condiciones de reacción".' Estos incluyen a los éteres tales como éter dietilico o tetrahidrofurano, hidrocarburos halogenados tales como diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, 1, 2-dicloroetano, tricloroetano, tetracloroetano, 1, 2-dicloroetano o tricloroetileno; hidrocarburos tales como benceno, xileno, tolueno, hexano, ciciohexano o fracciones de petróleo; nitrometano, dimetilformamida, acetona, acetonitrilo o hexametilfosforamida. También posible emplear mezclas de los disolventes. Particularmente se prefieren el diclorometano, tetrahidrofurano, acetona o dimetilformamida . En general, las bases que se pueden emplear para la amidación son bases orgánicas o inorgánicas. Éstas de preferencia incluyen hidróxidos de metales alcalinos tales como por ejemplo hidróxido de sodio o hidróxido de potasio; hidróxidos de metales alcalinotérreos tales como por ejemplo hidróxido de bario, carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato de sodio o carbonato de potasio; carbonatos de metales alcalinotérreos tales como carbonato de calcio; o alcóxidos de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos tales como metóxido de sodio o metóxido de potasio, etóxido de sodio o etóxido de potasio o tert-butóxido de potasio; o aminas orgánicas (trialquil- (Ci-Cß) -aminas) tales como trietilamina; o heterociclos tales como 1, 4-diazabiciclo [2.2.2] -octano (DABCO), 1, 8-diazabiciclo- [5.4.0] -undec-7-eno (DBU), piridina, diaminopiridina, metilpiperidina o morfolina. También es posible emplear metales alcalinos tales como sodio y sus hidruros tales como hidruro de sodio como bases. Se prefieren el carbonato de sodio, carbonato de potasio y trietilamina. La base se emplea en una cantidad de 1 a- 5 mol, de preferencia de 1 a 3 mol en relación con 1 mol del compuesto por ser sometido a la reacción de amidación. En general, la amidación se lleva a cabo en un rango de temperatura de 0 a 150°C, de preferencia a 120 a 110°C. La amidación se puede llevar a cabo a presión normal, elevada o reducida (e.g., de 0.5 a 5 bar) . En general, la reacción se lleva a cabo a presión normal. Los disolventes adecuados para la alquilación son los disolventes orgánicos acostumbrados que no cambian bajo las condiciones de reacción. Estos de preferencia incluyen éteres tales como éter dietilico, dioxano, tetrahidrofurano, glicoldimetiléter; o hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno, hexano, ciciohexano o fracciones de petróleo; o halohidrocarburos tales como diclorometano, triclorometano, tetuaclorometano, dicloroetileno, tricloroetileno o clorobenceno, o acetato de etilo, o trietilamina, piridina, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, hexa etilfosforamida, acetonitrilo, acetona o nitrometano. También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados. Se prefiere la dimetilformamida. La alquilación se lleva a cabo en uno de los disolventes anteriormente mencionados a temperaturas de 0 a 150°C, de preferencia desde la temperatura ambiente hasta 100°C, a presión normal. Las reducciones se llevan a cabo de conformidad con los métodos anteriormente mencionados . Los compuestos de la Fórmula General (II) son conocidos en algunos casos o son nuevos y se pueden preparar, por ejemplo, primero transformando compuestos de la Fórmula General (V) en donde A y E tienen el significado anteriormente indicado y R y R son idénticos o diferentes y representan un radical alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, mediante una reacción con aminas de la Fórmula General (VI) HNR2R3 (VI) en donde R 2 y R3 son como los anteriormente indicados, en compuestos de la Fórmula General (VII; en donde A, E, R2, R3, R23 y R24 son como los anteriormente indicados, en una etapa posterior, primero se reduce el grupo alcoxicarbonilo CO2R 24 a su correspondiente función alquilhidroxilo y finalmente se hace reaccionar la otra función alcoxicarbonilo para obtener el grupo for ilo . Los disolventes adecuados para todos los procesos son los éteres, tales como éter dietilico, dioxano, tetrahidrofurano, glicoldimetiléter; o hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno, hexano, ciciohexano o fracciones de petróleo; o hidrocarburos halogenados tales diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetileno, tricloroetileno o clorobenceno; o acetato de etilo, o trietilamina, piridina, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, hexa etilfosforamida, acetonitrilo, acetona o nitrometano. También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados. Se prefieren el acetonitrilo y la dimetilformamida. Las bases adecuadas para las etapas individuales son los compuestos fuertemente básicos acostumbrados. Estos de preferencia incluyen compuestos de organolitio tales como por ejemplo N-butillitio, sec-butillitio, tert-butillitio o fenillitio; o amidas tales como por ejemplo diisopropilamida de litio, amida de sodio o amida de potasio, o hexametilsililamida de litio; o hidruros de metales alcalinos tales como hidruro de sodio o hidruro de potasio. En general, la base se emplea en una cantidad de 1 a 10 mol, de preferencia de 1 a 3 mol, en cada caso en relación con 1 mol de los compuestos de la Fórmula General (V) . En general, la reacción procede en un rango de temperatura desde la temperatura ambiente hasta 420°C, de preferencia de 80 a 120°C, en cada caso dependiendo del disolvente seleccionado. En general, la reacción procede a presión normal, pero también es posible realizar a presión elevada o reducida. Los compuestos de las Fórmulas Generales (V) y (VI) son conocidos per se o se pueden preparar con los métodos acostumbrados. Los compuestos de la Fórmula General (VI) son conocidos en algunos casos, o son nuevos y entonces se pueden preparar de la manera anteriormente descrita. Los compuestos de ia Fórmula General (III) son nuevos en algunos casos y se pueden preparar primero transformando compuestos de la Fórmula General (VIII) D'-CO-CH3 (VIII) en donde D' denota el radical arilo anteriormente mencionado para D, mediante una reacción con compuestos de la Fórmula General (IX) E-C02-R2d (IX) en donde E es como el anteriormente indicado, y R representa un radical alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, en compuestos de la Fórmula General (X) en donde D' y E son como los anteriormente indicados, en disolventes inertes, en presencia de una base, en una segunda etapa se hacen reaccionar con aldehidos de la Fórmula General (XI) A-CHO (XI) en donde A es como el anteriormente indicado, para obtener los compuestos de la Fórmula General (XII) en donde A, D' y E son como los anteriormente indicados, y finalmente se hacen reaccionar con compuestos de la Fórmula General (XIII) en donde R 23, R2 y R3 son como los anteriormente indicados. Los disolventes adecuados para las reacciones son, para las etapas individuales, agua o éteres tales como éter • dietilico, dioxano, tetrahidrofurano, glicoldimetiléter; o hidrocarburos tales como benceno, tolueno, xileno, hexano, ciciohexano o fracciones de petróleo; o hidrocarburos halogenados tales ' como diclorometano, triclorometano, tetraclorometano, dicloroetileno, tricloroetileno o clorobenceno; o acetato de etilo o trietilamina, piridina, dimetilsulfóxido, dimetilformamida, hexametilfosforamida, acetonitrilo, acetona o nitrometano o alcoholes tales como por ejemplo metanol, etanol o propanol. También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados. Se prefiere el tolueno . En general, la reacción se lleva a cabo a presión normal. Sin embargo, también es posible llevar el proceso a cabo a presión reducida o a presión elevada (e.g., en un rango de 0.5 a 5 bar) . Los compuestos de las Fórmulas Generales (VIII) (IX), (XI) y (XIII) son conocidos en algunos casos o se pueden preparar con los métodos acostumbrados. Los compuestos de las Fórmulas Generales (X) y (XII) son nuevos en algunos casos y se pueden preparar de la manera anteriormente descrita. Los compuestos de la Fórmula General (I) de conformidad con la presente invención tienen un espectro imprevisible de acciones farmacológicas. Los compuestos de la Fórmula General (I) de conformidad con la presente invención tienen propiedades farmacológicas valiosas que son superiores en comparación con la técnica anterior, en particular son inhibidores altamente efectivos de la proteina de transferencia de éster de colesterol y estimulan el transporte inverso del colesterol. Los compuestos activos de conformidad con la presente invención disminuyen el nivel de colesterol de baja densidad (LDL) en la sangre, con el simultáneo incremento del nivel de colesterol de alta densidad (HDL) . Por lo tanto, se pueden emplear para el tratamiento de la hiperlipoproteinemia, hipolipoproteinemia, dislipidemias, hipertrigliceridemias, hiperlipidemias combinadas o arteriosclerosis . La acción farmacológica de las substancias de conformidad con la presente invención se determinó en la siguiente prueba: Prueba de inhibición de CETP Obtención de CETP La CETP se obtuvo en forma parcialmente purificada a partir de plasma humano por centrifugación diferencial y cromatografía en columna, y se utilizó para la prueba. Para esto, se ajustó plasma humano con NaBr a una densidad de 1.21 g por ml y se centrifugó a 4°C durante 18 horas a 50,000 rpm. La fracción del fondo (d < 1.21 g/ml) fue aplicada a una columna de Sephadex® phenil-Sepharose 4B (Pharmacia) , se lavó con NaCl 0.15 M/Tris-HCl 0.001 M, pH 7.4 y después se eluyó con agua destilada. Las fracciones con CETP activa se combinaron y el combinado se dializó contra acetato de sodio 50 mM, pH 4.5 y se aplicó a una columna de CM- Sepharose© (Pharmacia).. Posteriormente, se llevó a cabo la elusión utilizando un gradiente lineal (NaCl 0-1 M) . Las fracciones de CETP se combinaron y el combinado se dializó contra tris-HCl 10 mM, pH 7.4 y después se purificó por cromatografía en una columna Mono Q® (Pharmacia) . Obtención de HDL radiornareado Cincuenta mililitros de plasma humano con AEDT (ácido etilendiaminotetraacético) se ajustaron con NaBr a una densidad de 1.12 y se centrifugaron a 4°C en un rotor Ty65 durante 18 horas a 50,000 rpm. La fase superior se utilizó para obtener los LDL en frió. La fase inferior se dializó contra 3 x 41 de solución reguladora PDB (tris/HCl 10 mM, pH 7.4, NaCl 0.15 mM, AEDT 1 mM, NaN3 0.02%). Después se agregaron 20 µl de 3H-colesterol (Dupont NET-725; 1 µC/µl disuelto en etanol) por cada 10 ml de volumen retenido y la mezcla se incubó bajo una atmósfera de nitrógeno durante 72 horas a 37°C. Posteriormente, el lote se ajustó a una densidad de 1.21 utilizando NaBr y se centrifugó a 20 °C en un rotor Ty65 durante 18 horas a 50,000 rpm. La fase superior se recuperó y las fracciones de lipoproteina se purificaron por centrifugación de gradiente. Para esto, la fracción lipoproteica aislada marcada se ajustó a una densidad de 1.26 utilizando NaBr. Cada 4 ml de esta solución se cubrieron una capa de 4 ml de una solución con una densidad de 1.21 y 4.5 ml de una solución con una densidad de 1.063 (correspondientes a la densidad de la solución reguladora PDB y del NaBr) en tubos de centrifuga (rotor S 40) y después se centrifugó en el rotor S 40 durante 24 horas a 38,000 rpm y 20°C. La capa inmediata que contenia los HDL marcados entre la densidad de 1.063 y 1.21, se dializó contra 3 x 100 volúmenes de solución reguladora de PDB a 4°C. El volumen retenido contenia H-CE-HDL radiomarcados, los cuales se utilizaron para la prueba ajusfando las cuentas a aproximadamente 5 x 10 cpm por ml. Prueba de CETP Para probar la actividad de la CETP, se midió la transferencia de éster de H-colesterol de lipoproteinas de alta densidad humanas a lipoproteinas de baja densidad biotinadas. La reacción concluyó mediante la adición de cuentas de streptavidin-SPA® (Amersham) y la radioactividad transferida se determinó directamente en un contador de centelleo liquido. En el lote de prueba, 10 µl de HDL- H- colesteroléster (~ 50,000 cpm) se incubaron a 37°C durante 18 horas con 10 µl de biotina-LDL (Amersham) en HEPES 50 mM/NaCl 0.15 M/albúmina sérica bovina 0.1%/NaN3 0.05%, pH 7.4 [lacuna] con 10 µl de CETP (1 mg/ml) y 3 µl de la substancia de prueba (disuelta en DMSO al 10%/RSA al 1%) . Después se agregaron 200 µl de la solución de cuentas de SPA-estreptavidina (TRKQ 7005) y la mezcla se incubó adicionalmente durante 1 horas con agitación y después se midió en el contador de centelleo. Los controles utilizados corresponden a incubaciones con 10 µl de solución reguladora, 10 µl de CETP a 4°C y 10 µl de CETP a 37 °C. La actividad transferida en los lotes de control con la CETP a 37°C se consideró como transferencia de 100%. La concentración de substrato a la cual esta transferencia se redujo a la mitad, se indica como el valor IC50. La siguiente Tabla indica los valores IC50 (mol/1) para los inhibidores de la CETP: Actividad ex-v±vo de los compuestos de conformidad con la presente invención Se anestesiaron hámster de raza siria dorada, de bioterio (0.8 mg/kg de atropina, 0.8 mg/kg de Ketavet®, por via subcutánea, 30 minutos después 50 mg/kg de Nembutal por via intraperitoneal) , después de un ayuno de 24 horas. Luego se expuso la vena yugular y se les colocó una cánula. La substancia de prueba se disolvió en un disolvente adecuado (normalmente solución de placebo Adalat: 60 g de glicerol, 100 ml de H20, PEG- 400 hasta 1000 ml) y se administró a los animales a través del catéter insertado en la vena yugular. Los animales control recibieron el mismo volumen de disolvente sin la substancia de prueba. Posteriormente, la vena se ató y la herida se cerró. Las substancias de prueba se pueden administrar por via oral disolviéndolas en dimetilsulfóxido (DMSO) o suspendiéndolas en tilosa al 0.5%, por medio de un tubo estomacal. Los animales control recibieron volúmenes idénticos de disolvente sin la substancia de prueba. Después de varios tiempos hasta 24 horas posteriores a la administración, se tomaron muestras de sangre (aproximadamente 250 µl por punción venosa retroorbital. El coágulo se completó incubando a 4°C durante una noche y después la sangre se centrifugó a 6,000 x g durante 10 minutos. La actividad de la CETP en el suero asi obtenido se determinó mediante la prueba de CETP modificada. Tal como se describió para la prueba de CETP anterior, se midió la transferencia 3 de éster de H-colesterol de lipoproteinas de alta densidad a lipoproteinas de baja densidad biotinadas . La reacción fue detenida mediante la adición de cuentas de Streptavidin-SPA® (Amersham) y la radioactividad transferida se determinó directamente en un contador de centelleo liquido. El lote de prueba se llevó a cabo de la manera descrita en la sección "prueba de CETP". Sólo para la prueba de los sueros, los 10 µl de CETP fueron reemplazados por 10 µl de las correspondientes muestras de suero. Los controles empleados fueron incubaciones correspondientes con suero de animales no tratados. La actividad transferida en los lotes de control con sueros control se consideró como transferencia del 100%. La concentración de la substancia a la cual su transferencia se redujo a la mitad, se indicó como el valor ED50. Actividad in vivo de los compuestos de conformidad con la presente invención En experimentos para la determinación de ia acción oral sobre las lipoproteinas y triglicéridos, la substancia de prueba se disolvió en DMSO y se suspendió [lacuna] en tilosa al 0.5% y se administró por via oral mediante un tubo estomacal a hámsters de raza siria dorada provenientes de un bioterio. Para la determinación de la actividad de la CETP, se tomó sangre (aproximadamente 250 µl) antes de inicial el experimento por punción retroorbital. Las substancias de prueba posteriormente se administraron por via oral por medio de un tubo estomacal. Los animales control recibieron volúmenes idénticos del disolvente sin la substancia de prueba. Después, se retiró el alimento a los animales y se tomaron muestras de sangre a varios tiempos hasta 24 horas después de la administración de la substancia, por punción del plexo venoso retroorbital. La coagulación se completó incubando a 4°C durante una noche y después la sangre se centrifugó a 6,000 x g durante 10 minutos. Después, se determinó el contenido de colesterol y triglicéridos en el suero asi obtenido con la ayuda de pruebas enzimáticas disponibles en el comercio modificadas (colesterol enzimático 14366 Merck, triglicéridos 14364 Merck) . El suero se diluyó de una manera adecuada utilizando solución salina fisiológica. Se mezclaron 100 µl de suero diluido con 100 µl de la substancia de prueba en placas de 96 pozos y se incubaron a temperatura ambiente durante 10 minutos. Posteriormente se determinó la densidad óptica a una longitud de 492 nm utilizando un aparato lector de placas. La concentración de triglicéridos y colesterol contenida en las muestras se determinó con la ayuda de una curva estándar medida en paralelo. Después de la precipitación de las lipoproteinas que contenia la fracción ApoB, se llevó a cabo la determinación del contenido de colesterol de alta densidad (colesterol HDL) de conformidad con las instrucciones del fabricantes con una mezcla de reactivos (reactivo Sigma 352-4 HDL colesterol) . Actividad ±n vivo de hCETP transgénica en ratones A ratones transgénicos de bioterio (Dinchuck, Hart, González, Kar ann, Schmidt, Wirak; BBBA (1995) , 1295, 301) se les administraron las substancias de prueba en el alimento. Antes de iniciar los experimentos, se tomó sangre de los ratones por via retroorbital con el fin de determinar el contenido de colesterol y triglicéridos en el suero. El suero se obtuvo de la manera anteriormente descrita para hámsters por incubación a 4°C durante una noche y subsecuente centrifugación a 6,000 x g. Después de una semana, se tomó sangre nuevamente de los ratones con el fin de determinar las lipoproteinas y triglicéridos. El cambio de los parámetros medidos se expresó como porcentaje del cambio en comparación con el valor inicial. La presente invención además se refiere a la combinación de piridinas 2-amino-substituidas de la Fórmula General (I) con un inhibidor de glucosidasa y/o de amilasa para el tratamiento de hiperlipidemias familiares, de obesidad (adiposidad) y de diabetes mellitus. Los inhibidores de glucosidasa y/o amilasa en el contexto de la presente invención, son, por ejemplo, acarbosa, adiposina, voglibosa, miglitol, emiglitato, MDL-25637, camiglibosa (MDL-73945) , tendamistato, AI-3688, trestatina, pradimicina-Q y salbostatina. Se prefiere a la combinación de acarbosa, miglitol, emiglitato o voglibosa con uno de los compuestos anteriormente mencionados de la Fórmula General (I) de conformidad con la presente invención. Los compuestos de conformidad con la presente invención además se pueden combinar con vastatinas que disminuyen el colesterol o con principios activos que disminuyen la ApoB, con el fin de tratar dislipidemias, hiperlipidemias combinadas, hipercolesterolemias o hipertrigliceridemias . Las combinaciones mencionadas también se pueden emplear para "la prevención primaria o secundaria de enfermedad cardiaca coronaria (e.g., infarto al miocardio). Las vastatinas en el contexto de la presente invención son, por ejemplo, livostatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina y cerivastatina. Los agentes reductores de ApoB son, por ejemplo, inhibidores de la MTB. Se prefiere la combinación de cerivastatina o inhibidores de ApoB con uno de los compuestos anteriormente mencionados de la Fórmula General (I) de conformidad con la presente invención. Los nuevos compuestos activos se pueden transformar de una manera conocida en las formulaciones acostumbradas, tales como tabletas, tabletas revestidas, pastillas, granulos, aerosoles, jarabes, emulsiones, suspensiones y soluciones, utilizando excipientes o disolventes inertes, no tóxicos, farmacéuticamente adecuados. En este contexto, el compuesto terapéuticamente activo, en cada caso, debe estar presente en una concentración de aproximadamente 0.5 a 90% en peso con respecto al peso total de la mezcla, i.e., en cantidades que son suficientes para lograr el rango de dosis indicado. Las formulaciones se preparan, por ejemplo, extendiendo los compuestos activos utilizando disolventes y/o excipientes, si es apropiado utilizando emulsificantes y/o dispersantes, siendo posible opcionalmente, por ejemplo si se utiliza agua como diluyente, utilizar disolventes orgánicos como disolventes auxiliares. La administración se lleva a cabo de la manera acostumbrada por via intravenosa, parenteral, perilingual u oral, de preferencia por via oral. En el caso de la administración parenteral, se pueden emplear soluciones del compuesto activo utilizando excipientes líquidos adecuados. En general, se ha probado que es ventajoso administrar por via intravenosa cantidades de aproximadamente 0.001 a 1 mg/kg, de preferencia de aproximadamente 0.01 a 0.5 mg/kg de peso corporal,' para lograr resultados efectivos y en el caso de la administración oral, la dosis diaria es de aproximadamente 0.01 a 20 mg/kg, de preferencia de 0.1 a 10 mg/kg de peso corporal. A pesar de esto, si es apropiado podria ser necesario apartarse de las cantidades mencionadas, principalmente dependiendo- del peso corporal o de la via de administración seleccionada, de la tolerancia individual al medicamento, de la forma farmacéutica y del tiempo o intervalo al cual se llevan a cabo las administraciones. Asi pues, en algunos casos podria ser suficiente obtener resultados con menos de la cantidad minima anteriormente mencionada, mientras que en otros casos se podria exceder el limite superior mencionado. En el caso de la administración de cantidades relativamente grandes, seria aconsejable dividirlas en un número de dosis individuales en el transcurso del dia. Abreviaturas utilizadas : CHX ciciohexano AE acetato de etilo EP éter de petróleo THF tetrahidrofurano TDAA trifluoruro de dimetilaminoazufre PTS ácido para-toluensulfónico DCP dicromato de piridinio EP/AE éter de petróleo/acetato de etilo HDIBA hidruro de diisobutilaluminio HCl ácido clorhídrico Compuestos iniciales EJEMPLO I 3, 5-dicarboxilato de 3-etil-5-metil-2-bencilamino-6- ciclopentil-4- (4-fluorofenil) -piridina Se agitaron a reflujo durante 2 dias en 220 ml de acetonitrilo 26 g (64 mmol) de 3, 5-dicarboxilato de 3-etil-5-metil-2-cloro-6-ciclopentil-4- (4-fluorofenil) -piridina, 14 ml (130 mmol) de bencilamina y 17 g (160 mmol) de carbonato de sodio. Se añadieron 6.9 ml (64 mmol) de bencilamina y 6.8 g (64 mmol) de carbonato de sodio adicionales y la mezcla se agitó a reflujo durante otras 20 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla se filtró con succión a través de gel de silice y el gel se lavó con 100 ml de acetato de etilo. Después de concentrar al vacio, el residuo parcialmente cristalizado se recogió con 100 ml de éter de petróleo en agitación. El sólido precipitado se filtró con succión, se lavó con éter de petróleo y se secó al alto vacio. Las aguas madres que quedaron se concentraron y se sometieron a cromatografía en gel de silice (200 g de gel de silice 230-400 malla, d = 3.5 cm, eluyendo con tolueno) . Rendimiento: 25.1 g (82% del teórico) Rf = 0.54 (EP/AE, 8:1) EJEMPLO II 6-bencilamino-2-ciclopentil-4- (4-fluorofenil) -5- hidroximetilnicotinato de metilo Una solución de 14.8 g (31.1 mmol) del compuesto del Ejemplo I, fue agregada por goteo a -40°C a 32.6 ml de una solución 1.0 M de LiAlH en THF, bajo una atmósfera de argón en el transcurso de 5 minutos, y la mezcla se dejó calentar hasta la temperatura ambiente en el transcurso de 40 minutos. Se agitó durante 30 minutos, se enfrió a -15°C y después la reacción se detuvo mediante la adición de 5.0 ml de H20. La mezcla resultante se filtró con succión a través de kieselguhr y el residuo se lavó con acetato de etilo. Las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con H20 (2 x) y con solución saturada de NaCl, se secó con Na2S04, se filtró y se concentró, y el producto se sometió a cromatografía en gel de silice 60 (éter de petróleo/acetato de etilo = 5:1). Rendimiento: 13.2 g (97% del teórico) Rf = 0.25 (éter de petróleo/acetato de etilo = 5:1) EJEMPLO III 6-bencilamino-2-ciclopentil-4- (4-fluorofenil) -5- (tetrahidropiran-2-il-oximetil) -nicotinato de metilo Se agregaron 779 mg (3.1 mmol) de ptoluensulfonato de piridinio (PPTS) y 8.8 ml (93 mmol) de 3, 4-dihidro-2H-pirano a una solución de 13.5 g (31.0 mmol) del compuesto del Ejemplo II en 300 ml de CI12CI2 anhidro y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas. Se diluyó con éter y se lavó con una solución saturada de NaCl. La fase orgánica se secó sobre NaS04 y se concentró, y el producto crudo se sometió a cromatografía en gel de silice 60 (éter de petróleo/acetato de etilo = 20:1, después acetato de etilo) . Rendimiento: 9.9 g (59% del teórico) Rf = 0.53 (éter de petróleo/acetato de etilo = 5:1) EJEMPLO IV [6-bencilamino-2-ciclopentil-4- (4-fluorofenil) -5- (tetrahidropiran-2-il-oximetil) -piridin-3-il] -metanol Se agregaron lentamente por goteo 23 ml (34.3 mmol) de una solución 1.5 M de hidruro de isobutilaluminio (HDIBA) en tolueno, a una solución de 4.21 g (8.58 mmol) del compuesto del Ejemplo III bajo una atmósfera de argón en el transcurso de 10 minutos. La mezcla se dejó calentar hasta 0°C y después se agitó a esta temperatura durante 1 hora y se añadieron otros 5.7 ml de una solución 1.5 M de HDIBA. Después de 1 hora, la mezcla se hidrolizó con 10 ml de agua y se sometió a extracción con 2 x 300 ml de acetato de etilo en agitación. La fase acuosa gelatinosa se filtró con succión a través de kieselguhr y se lavó 2 x con agua y 3 x con acetato de etilo. Después de separar las fases, las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con una solución saturada de NaCl, se secó sobre Na2S04, se concentró y se sometió a cromatografía en gel de silice 60 (Ch2Cl2, después acetato de etilo) . Rendimiento: 3.5 g (83% del teórico) Rf = 0.31 (éter de petróleo/acetato de etilo = 5:1) EJEMPLO V 6-bencilamino-2-ciclopentil-4- (4-fluorofenil) -5- (tetrahidropiran-2-il-oximetil) -piridin-3-carbaldehido Se agregaron 8.5 (22.2 mmoi) de dicromato de piridinio (DCP) a 0°C en 6 porciones, a una solución de 3.6 (7.3 mmol) del compuesto del Ejemplo IV en 200 ml de Ch2Cl2 absoluto en el transcurso de 3 horas y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se agregó a 50 g de gel de silice 60 y el producto se eluyó con Ch2Cl2/trietilamina, 100:1. Después de concentrar, el residuo se sometió a cromatografía en gel de silice 60 (éter de petróleo/acetato de etilo = 20:1 y después 2:1). Rendimiento: 1.64 g (45% del teórico) + 417 mg (11% del teórico) de material inicial recuperado. Rf = 0.50 (éter de petróleo/acetato de etilo = 10:1) EJEMPLO VI [6-bencilamino-2-ciclopentil-4- (4-fluorofenil) -5- (tetrahidropiran-2-iI-oximetil) -piridin-3-il] - (4- trifluorometilfenil) -metanol Treinta y dos ml (4.6 moi) de una solución recién preparada de bromuro de p-trifluorometilfenilmagnesio 0.144 M en THF, fueron agregados a -20°C a 800 mg (1.64 mmol) del compuesto del Ejemplo V en THF absoluto bajo una atmósfera de argón. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, se agregaron 30 ml de una solución de NH4C1 al 10% y se sometió a extracción con acetato de etilo. Después de lavar con H2O y con una solución saturada de NaCl, se secó sobre Na2S?4 y se concentró y el residuo se sometió a cromatografía en gel de silice 60 (CI12CI2 y después acetato de etilo) . Rendimiento: 559 mg (54% del teórico) Rf = 0.53 (éter de petróleo/acetato de etilo = 2:1) EJEMPLO VII bencil- [6-ciclipentil-4- (4-fluorofenil) -3- (tetrahidropiran- 2-il-oximetil) -5- (4-trifluorometilbencil) -piridin-2-il] - amina Se agregaron 171 µl (1.3 mmol) de trifluoruro de dietilaminoazufre (TDAA) a 30°C, a una solución de 549 mg (0.865 mmol) del compuesto del Ejemplo VI en Ch2Cl2 absoluto, la mezcla se agitó a esta temperatura durante 3 horas y se añadieron 2.6 ml (3.89 mmol) de una solución de HDIBA 1.5 M en tolueno a esta temperatura. El baño de enfriamiento se removió y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 90 minutos y la reacción se detuvo a 0°C mediante la adición de 2 ml de una solución saturada de NaCl. La mezcla se filtró con succión a través de kieselguhr y el residuo se lavó con H2O, con Ch2Cl2 y con acetato de etilo. Después de la separación de las fases, la fase acuosa se lavó con Ch2Cl2 y las fases orgánicas se combinaron y el combinado se secó sobre Na2S04 y se concentró. Se llevó a cabo una purificación posterior por cromatografía en gel de silice 60 (éter de petróleo/acetato de etilo = 40:1) . Rendimiento: 482 mg (90% del teórico) Rf = 0.43 (éter de petróleo/acetato de etilo = 10:1) EJEMPLO VIII bencil- [6-ciclopentil-4- (4-fluorofenil) -3- (tetrahidropiran- 2-il-oximetil) -5- (4-trifluorometilbencil) -piridin-2-il] - metilamina Se agregaron 0.36 ml de yoduro de metilo (5.82 mmol) a una solución de 60 mg (0.097 mmol) del compuesto del Ejemplo VII y 109 mg (0.97 mmol) de tert-butóxido de potasio (KOtBu) en 2 ml de DMF absoluta y la mezcla se agitó durante 40 minutos. Se añadieron 3 ml de una solución saturada de NaHC03, la mezcla se sometió a extracción con 3 x de éter y las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con una solución de NaCI, se secó sobre Na2S04 y se concentró. Se llevó a cabo una purificación adicional por cromatografía en gel de silice 60 (éter de petróleo/acetato de etilo = 40:1). Rendimiento: 35 mg (57% del teórico) Rf = 0.18 (éter de petróleo/acetato de etilo = 10:1) EJEMPLOS DE PREPARACIÓN EJEMPLO 1 [2-bencilmetilamino-6-ciclopentil-4- (4-fluorofenil) -5- (4- trifluorometilbencil) -piridin-3-il] -metanol Una solución de 32 mg (0.051 mmol) del compuesto del Ejemplo VIII en 2 ml de THF, se trató con 0.5 ml de HCl 3 M y se agitó a temperatura ambiente durante 90 minutos. Se agregaron 4 ml de una solución saturada de NaHC?3, la mezcla se sometió a extracción con acetato de etilo (3 x) , las fases orgánicas se combinaron y el combinado se lavó con H2O y con una solución saturada de NaCl, se secó sobre Na2S04 y se concentró. Se llevó a cabo una purificación adicional por cromatografía en gel de silice (éter de petróleo/acetato de etilo = 20:1). Rendimiento: 24 mg (86% del teórico) Rf = 0.28 (éter de petróleo/acetato de etilo = 10:1) TABLA 1 Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (2)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecedente, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Piridinas 2-amino-substituidas de la Fórmula General (I) caracterizadas porque A representa un radical arilo de 6 a 10 átomos de carbono el cual opcionalmente está substituido hasta 5 veces con substituyentes idénticos o diferentes que son radicales halógeno, hidroxilo, trifluorometilo, nitro, trifluorometoxi o con radicales alquilo, acilo, hidroxialquilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada cada uno teniendo hasta 7 átomos de carbono o con un grupo de la formula -NR 4R5, en donde R 4 y R5 son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono, representa un radical arilo de 6 a 10 átomos de carbono el cual opcionalmente está substituido con grupos nitro, halógeno, trifluorometilo o trifluorometoxi, o representa un radical de la Fórmula en donde R 6 y R 1 son idénticos o diferentes y denotan radicales cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono o denotan radicales arilo de 6 a 10 átomos de carbono o forman un anillo de 5 a 7 miembros, opcionalmente fusionados con benzo, saturado o insaturado, monociclico, biciclico o triciclico heterociclico que tiene hasta 4 átomos de carbono a partir del grupo que consiste de S, N y/u O, en donde los sistemas cíclicos están opcionalmente substituidos, en el caso de anillos que contienen nitrógeno también por la función N, con hasta 5 grupos idénticos o diferentes que son halógeno, ^ trifluorometilo, hidroxilo, ciano, carboxilo, <, trifluorometoxi, ni4i©^ acilo, alquilo, tioalquilo, alquilalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 6 átomos de carbono, con radicales arilo de 6 a 10 átomos de carbono o con un anillo heterociclico aromático de 5 a 7 miembros opcionalmente fusionado con benzo que tiene hasta 3 heteroátomos que se seleccionan del grupo que consiste de S, N y/u O, y/o están substituidos con un grupo de la Fórmula -OR10, -SR11, -S02R12 Ó - NR13R14, en donde, R 10, R11 y R12 son idénticos o diferentes y denotan un grupo arilo de 6 a 10 átomos de carbono el cual puede estar substituido hasta 2 veces con grupos idénticos o diferentes que son fenilo, halógeno o con un radical alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, R y R son idénticos o diferentes y tienen el significado de los grupos R 4 y R5 indicado anteriormente, o R ó R denotan un radical de la Fórmula L denota un radical alquilo o alquenilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 10 átomos de carbono, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido hasta 2 veces con un grupo hidroxilo, R denota un átomo de hidrógeno o un radical halógeno, y R denota un átomo de hidrógeno, un radical halógeno, azido, trifluorometilo, hidroxilo, trifluorometoxi, alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 5 átomos de carbono o un radical de la Fórmula -NR R , en donde R y R son idénticos o diferentes y tienen el significado de R 4 y R5 indicado anteriormente, o R 8 y R9 juntos forman un radical de la fórmula =0 ó =NR17, en donde R 17 denota un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono, E representa un radical cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o representa un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 8 átomos de carbono, el cual opcionalmente está substituido con un grupo cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono o hidroxilo, o representa un radical fenilo el cual está opcionalmente substituido con un grupo halógeno o trifluorometilo, R representa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono, el cual está substituido con un hidroxilo, R y R son idénticos o diferentes y representan un átomo de hidrógeno o un radical fenilo, bencilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o alquilo, acilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 6 átomos de carbono, o un grupo de la Fórmula -CO-NR18R19, en donde R y R son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo, bencilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono, o R 2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo heterociclico onociclico o biciclico de 5 a 7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado, opcionaimente fusionado con benzo, que tiene hasta 4 heteroátomos que se selecciona del grupo que consiste de S, N y/u 0, el cual opcionalmente puede tener hasta 3 substituyentes idénticos o diferentes que son nitro, ciano, halógeno, trifluorometilo, hidroxilo, carboxilo, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada cada uno teniendo hasta 5 átomos de carbono, fenilo o con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 5 átomos de carbono, el cual por su parte puede estar substituido con un radical hidroxilo, y/o el heterociclico está substituido con un grupo de la Fórmula -NR20R21, en donde R y R tienen el significado de R y R indicados anteriormente y son idénticos o diferentes de ellos, y sus sales. 2. El compuesto de la Fórmula General (I) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque A representa un grupo naftilo o fenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido hasta 3 veces con substituyentes idénticos o diferentes que son flúor, cloro, bromo, hidroxilo, trifluorometilo, nitro, trifluorometoxi o con un radical alquilo, acilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada cada uno teniendo hasta 6 átomos de carbono, o con un grupo de la Fórmula -NR4Ri, en donde R y R son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, D representa un grupo fenilo el cual opcionalmente está substituido con nitro, flúor, cloro, bromo, trifluorometilo o trifluorometoxi, o representa un radical de la Fórmula en donde R y R son idénticos o diferentes y denotan un grupo ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo, o denotan un grupo fenilo, naftilo, piridilo, tetrazolilo, pirimidilo, pirazinilo, pirrolidinilo, indolilo, orfoiinilo, imidazolilo, benzotiazolilo, fenoxantin-2-ilo, benzoxazolilo, furilo, quinolilo o purin-8-ilo, en donde los sistemas cíclicos están opcionalmente substituidos hasta 3 veces con substituyentes idénticos o diferentes, en el caso de los anillos que contienen nitrógeno también en la función N, con radicales flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, hidroxilo, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, acilo, alquilo, tioalquilo, alquilalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 4 átomos de carbono, triazolilo, tetrazolilo, benzoxatia?olilo o fenilo, y/o están substituidos con un grupo de la Fórmula -OR10, -SR11 ó -S02R12, en donde R , R y R son idénticos o diferentes y denotan un radical fenilo el cual por su parte está substituido hasta 2 veces con substituyentes idénticos o diferentes que son fenilo, flúor o cloro o con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, Rd ó R7 denotan un radical de la Fórmula L denota un radical alquilo o alquenilo cada uno teniendo de 2 a 8 átomos de carbono, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido hasta 2 veces con un grupo hidroxilo, R denota un átomo de hidrógeno, flúor, cloro o bromo, y Q R denota un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo, un radical azido, trifluorometilo, hidroxilo, trifluorometoxi, alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono o un radical de la Fórmula -NR R , en donde R y R son idénticos o diferentes y tienen el significado de R 4 y R5 indicados anteriormente, o R 8 y R9 juntos forman un radical de la Fórmula =0 ó =NR17, en donde R1 denota un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 4 átomos de carbono, E representa un radical ciclopropilo, -butilo, -pentilo, -hexilo o -heptilo, o representa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 6 átomos de carbono, el cual opcionalmente está substituido con un grupo ciclopropilo, -butilo, -hexilo, -pentilo, -heptilo o con un hidroxilo, o representa un fenilo el cual opcionalmente está substituido con un grupo flúor, cloro o trifluorometilo, R representa un radical alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 5 átomos de carbono, el cual está substituido con un grupo hidroxilo. R3 son idénticos o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo, bencilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo o representa un radical alquilo, acilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 5 átomos de carbono, o un grupo de la Fórmula -CO-NR18R19, en donde R 18 y R19 son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo, bencilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 5 átomos de carbono, o R 2 y R^ junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo pirrolilo, imidazolilo, pirrolidinilo, morfolino, piperidinilo o piperazinilo, o un radical de la Fórmula en donde los heterociclos están opcionaimente substituidos con un radical hidroxilo, trifluorometilo, flúor, cloro, bromo, hidroxilo, carboxilo, metilhidroxilo o un grupo alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 4 átomos de carbono, y sus sales. 3. Compuestos de la Fórmula General (I), de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque A representa un grupo naftilo o fenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido con flúor, cloro, bromo, hidroxilo, trifluorometilo, nitro, trifluorometoxi o con un radical alquilo, acilo o alcoxi de cadena lineal o ramificada cada uno teniendo hasta 5 átomos de carbono, o con un grupo de la Fórmula -NR4R5, en donde R y R son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 3 átomos de carbono, representa un grupo fenilo el cual opcionalmente está substituido con nitro, flúor, cloro, bromo, o representa un radical de la Fórmula en donde 6 7 R y R son idénticos o diferentes y denotan un grupo ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo, o denotan un grupo fenilo, naftilo, piridilo, tetrazolilo, pirimidilo, pirazinilo, fenoxantin-2- ilo, indolilo, imidazolilo, pirrolidinilo, morfolinilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, furilo, quinolilo o purin-8-ilo, en donde los sistemas cíclicos están opcionalmente substituidos hasta 3 veces con substituyentes idénticos o diferentes, en el caso de los anillos que contienen nitrógeno también en la función N, con radicales flúor, cloro, trifluorometilo, hidroxilo, ciano, carboxilo, trifluorometoxi, acilo, alquilo, tioalquilo, alquilalcoxi, alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 3 átomos de carbono, triazolilo, tetrazolilo, benzotiazolilo o fenilo, y/o están substituidos con un grupo de la Fórmula -OR10, -SR11 ó -S02R12, en donde R 10, R11 y R12 son idénticos o diferentes y denotan un radical fenilo el cual por su parte está substituido hasta 2 veces con substituyentes idénticos o diferentes que son fenilo, flúor o cloro o con un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 3 átomos de carbono, o R 6 ó R7 denotan un radical de la Fórmula L denota un radical alquilo o alquenilo de cadena lineal o ramificada cada uno teniendo hasta 6 átomos de carbono, cada uno de los cuales está opcionalmente substituido hasta 2 veces con un grupo hidroxilo, R denota un átomo de hidrógeno, o flúor, y R denota un átomo de hidrógeno, flúor, cloro, bromo, un radical azido, trifluorometilo, hidroxilo, trifluorometoxi, metoxi o un radical de la Fórmula -NR15R16, en donde R 15 y R16 son idénticos o diferentes y tienen el significado de R 4 y R5 indicados anteriormente, o R 8 y R9 juntos forman un radical de la Fórmula =0 o =NR17, en donde R 17 denota un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, alcoxi o acilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 3 átomos de carbono, representa un radical ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo, o fenilo el cual opcionalmente está substituido con flúor o trifluorometilo, o representa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, el cual está opcionalmente substituido con un grupo hidroxilo, R representa un radical alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, el cual está substituido con un grupo hidroxilo. R son idénticos o diferentes y representan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo, bencilo, ciclopropilo, ciclopentilo, o representa un radical alquilo, acilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 5 átomos de carbono, o un grupo de la Fórmula -CO- NR18R19, en donde 18 19 R y R son idénticos o diferentes y denotan un átomo de hidrógeno, un radical fenilo, bencilo o alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene hasta 4 átomos de carbono, o R 2 y R3 junto con el átomo de nitrógeno forman un anillo pirrolilo, morfolinilo, pirrolidinilo o piperidinilo o un radical de la Fórmula en donde los heterociclos están opcionalmente substituidos con un radical hidroxilo, trifluorometilo, flúor, cloro, bromo, hidroxilo, carboxilo, metilhidroxilo o un grupo alcoxi o alcoxicarbonilo de cadena lineal o ramificada, cada uno teniendo hasta 3 átomos de carbono, y sus sales. 4. Proceso para preparar compuestos de la fórmula general (I) de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque [A] el radical D se introduce primero en los compuestos de la fórmula general (II) en la cual A E R2 y 3 tienen los significados anteriormente indicados y R22 tiene el significado de Rx indicado anteriormente, en donde la función hidroxilo está presente en la forma protegida, de preferencia por tetrahidropiranilo, en el sentido de las reacciones de Grignard/ itting, los 5 substituyentes son opcionalmente derivados en ésta etapa por métodos tradicionales, de preferencia por reducciones y eliminando el grupo protector en una última etapa, [lacuna] y si es apropiado, todos los subtituyentes son variados 10 y/o introducidos de conformidad con los métodos tradicionales .
1. 5. Medicamentos que incluyen al menos una piridina
2. 2-amino-substituida de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3 y auxiliares aceptables farmacológicamente . 6.Farmacéuticos de conformidad con la reivindicación - .. 5 para el tratamiento de arterioesclerosis. 7. Farmacéuticos de conformidad con la reivindicación 5 para el tratamiento de hiperlipoproteinemi . 8. Uso de las piridinas 2-amino substituidas de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3 para la producción de medicamentos . 9. Uso de conformidad con la reivindicación 8 para la producción de medicamentos para el tratamiento de arterioesclerosis . 10. Uso de conformidad con la reivindicación 8 para la producción de medicamentos para el tratamiento de hiperlipoproteinemia.