MXPA98005755A - Composiciones de simeticona y fosfato de calcio anhidro - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a preparaciones de formas de dosificación sólidas orales de antiespumación, formadas a partir de una composición granular de flujo libre que contiene una mezcla de simeticona y fosfato de calcio tribásico fosfato de calcio dibásico anhídro granular, o ambos, en donde la mezcla es una composición granular uniforme de no más de 1000 micras de tamaño de partícula la cual es adecuada para su compresión en forma de dosificación sólida para su administración oral.

Description

* COMPOSICIONES DE SIMETICONA Y FOSFATO DE CALCIO ANHIDRO ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1- Campo de la invención La presente invención se re-fiere a formas de dosificación armacéuticas sólidas orales antigaseosas/anti— flatulentas que contienen una mezcla de simeticona y -fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro» composiciones granulares de flujo libre para preparar tales formas de dosificación y métodos para su producción. 2. Antecedentes La simeticona es una mezcla de polímeros de siloxano lineales completamente metí lados que contienen unidades repetitivas de pol dimeti 1 si loxano estab lizadas con unidades de bloque terminal de trimeti 1 si 1 oxi y bióxido de silicio. La simeticona contiene el 90.5-99% de pol idimeti 1 si 1 oxano y el 4— 75% de bióxido de silicio. Los pol id eti 1 si 1 oxanos presentes en la simeticona son polímeros prácticamente inertes que tienen un peso molecular de 14.000-21.000. La mezcla es un -fluido gris, transparente y viscoso que es insoluble en agua. Cuando se administra oralmente, la simeticona se usa como un adjunto en el tratamiento sintomático de flatulencia. inflamación gástrica funcional y dolores postoperati vos por gases. El uso clínico de la simeticona se basa en sus propiedades de antiespumacion. Las antiespumaciones de simeticona se extienden sobre la superficie de líquidos acuosos. formando una película de baja tensión sobre la superficie y causando asi la desintegración de las burbujas de espuma. De esta manera, para la auto edicac n de preparaciones no prescritas» se usa la s meticona como antif1 atul ento para aliviar los síntomas a los cuales se hace referencia comúnmente como gases, incluyendo inflamación gastro testinal superior, presión. saciedad o sensación de obturación. Se combinan a 0 menudo con otros medicamentos gastro ntestinales» tales como antiácidos» antiespasmódicos o enzimas digestivas y se dan a conocer varias formulaciones de eticona en la técnica anterior. Se administra la simeticona oralmente como 5 preparación liquida o como forma sólida por ejemplo cápsulas» tabletas masticables o deglutibles. La forma preferida por su facilidad de adm istración es una tableta deglutible. La ventaja de las tabletas sobre los líquidos es la comodidad de su naturaleza portátil. Las ventajas de las tabletas 0 deglutibles sobre las tabletas masticables incluyen la facilidad de ingestión y la ausencia de sabor. Se prefieren las tabletas recubiertas de películas o recubiertas de gelatina para las tabletas deglutibles. H stóricamente» en la preparación de las formas de 5 dosificación de simeticona sólida. se han encontrado dificultades cuando se intenta incorporar cantidades substanciales de la simeticona liquida y la mezcla final solida para el tableteado. La dificultad ha sido lograr suficiente cohesión en el material compacto para su compresión» particularmente para el tableteado de compresión directa» de tal manera que la tableta soporte los rigores del tratamiento ulterior, es decir recubrimiento de película» inmersión en gelatina, impresión» empacado y similares. Similarmente» se han encontrado dificultades para asegurar que la simeticona líquida viscosa se distribuya uniformemente en toda la formulación sólida y se disperse expeditamente al administrarla. Un objeto de la presente invención» por lo tanto» es proveer una composición y un procedimiento en el cual se pueden incorporar cantidades substanciales de simeticona líquida en formulaciones sólidas para tabletas para su elaboración med ante un procedimiento de mezcla seca y compresión directa. La Patente de E.U.A. 4.906,478 da a conocer una preparación de simeticona que incluye un combinado en polvo de silicato de calcio en forma de partículas y simeticona. La Patente de E.U.A. 5,073,384 da a conocer preparaciones de simeticona que contienen combinados de mal todextri na aglomerada soluble en agua y si eticona. La Patente de E.U.A. 5.458.BB6 da a conocer una composición granular de flujo libre que contiene bióxidio de titanio que tiene tamaño de partícula y área de superficie específicos en combinación con simeticona. Aunque estos métodos son de cierto beneficio para lograr una composición de simeticona adecuada para el procedimiento de f elaboración de mezcla seca y compresión directa» la presente invención provee mejoramientos adicionales para efectuar el objeto de proveer una composición que se pueda formular fácil y económicamente formulada en tabletas deglutibles o masticables ef caces .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a preparaciones de formas de dosificación sólidas orales de antiespumación. formadas a partir de una composición granular de flujo li re que contiene una mezcla de simeticona y fosfato de calcio tribásico o fosfato de calcio dibásico anhidro granular» o ambos, en donde la mezcla es una composición granular uniforme de no más de ÍOOO mieras de tamaño de partícula la cual es adecuada para la compresión para una forma de dosificación sólida para su administración oral. El fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular constituye aprox adamente el 30—90% p/p del combinado de la mezcla. La simeticona constituye aproximadamente el 10/70% p/p del combinado de la mezcla. En una modalidad preferida, el combinado contiene además del 0.5 al 4% p/p de un bióxido de silicio o el 1.0-30.0% p/p de polvo de fosfato de calcio anhidro. La composición granular de flujo libre se mezcla con aglutinantes y excipientes de tableta convenc onales y se comprime en formas de dosificación orales sól das. Preferiblemente, la simeticona constituye más de aproximadamente el 8% y menos de aproximadamente el 20% p/p de la mezcla final para la compresión. En otro aspecto de la invención, se provee un proced miento para producir una composición granular de flujo libre. de un agente de antiespu ación de simeticona, para su compresión en formas de dosificación orales sólidas, el cual consiste en formar una mezcla de fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular, el agente de antiespumación de simeticona y opcionalmente un bióxido de silicio o polvo de fosfato de calcio anhidro, añadiendo la simeticona del fosfato de calcio tribásico o dibásico granular y el bióxido de silicio opcional y polvos de fosfato de calcio anhidro, mezclar en seco hasta que quede uniforme y someter a esfuerzo cortante para asegurar un polvo uniforme. En un aspecto adicional del procedimiento, se combina luego la composición granular con materiales excipientes u otros ingredientes activos y se comprimen para proveer la forma de dosificación oral sólida, preferiblemente en forma de tableta comprimida. la cual se puede tratar ulteriormente con un recubrimiento acuoso de película o recubrimiento entérico y/o sumergirse en gelatina e impr í rse . Los beneficios del combinado de fosfato de calcio anhidro y simeticona de la presente invención sobre las composiciones de la técnica anterior previamente mencionadas son que es una mezcla tanto de flujo más libre como más estable que una que contiene mal todestrina aglomerada y simeticona y # que no es susceptible de separación de la simeticona del substrato. Un beneficio sobre la composición de la Patente de E.U.A. 4,906,478 es que los combinados de fosfato de calcio anhidro y simeticona tienen actividad eliminadora de espumación signif cantemente mejor, medida por las normas de 1 a Farmacopea de E.U. (USP 23, página 111 (Monografía sobre tabletas de simeticona ) ) .

DESCRIPCIÓN DETALLADA Como se indica, las formas de dosificación de 1 a presente invención contienen un agente de antiespumación, tal como simeticona, como ingrediente activo. La simeticona se conforma preferiblemente a la definición de la Farmacopea de Estados Unidos (USP XXII). es decir, una mezcla de polímeros de siloxano lineales meti lados que contienen unidades repetitivas de la fórmula (-(CH3)2SiO— )„» estabilizadas con unidades de bloqueo terminal de ti et Isi 1 o i de la fórmula (-(CH3)3-SiO-) y bióxido de silicio. Se conocen en la técnica otros agentes de antiespumación de organopolisiloxano y pueden usarse también como el ingrediente activo de esta invención. Se dan a conocer tales agentes de antiespumación de organopolisiloxano, por ejemplo, en la Patente de E.U.A. 4,458,886 y las referencias consideradas en la misma» incorporadas en la presente por referencia. Típicamente» los agentes de antiespumación son materiales líquidos o pastosos viscosos. A temperatura y presión normales» se describe la simeticona como un líquido aceitoso viscoso» transparente, de blanco acuoso a gris» con una densidad de 0.965-0.970 g/cra3 y es inmiscible con agua y alcohol. De esta manera, la presente invención provee un método para formar composiciones granulares de flujo l bre a partir de tales agentes de antiespumación líquidos aceitosos o pastosos viscosos» composiciones granulares que son adecuadas para su compresión en formas de dosificación orales sólidas. # La cantidad de simeticona u otro agente de antiespumación de organopolis loxano contenido en la forma de dosificación oral sólida debe ser suficiente para proveer una dosificación terapéutica a un paciente que padece de gases o flatulencia y síntomas asociados. El intervalo de dosificación preferido de la simeticona está en el intervalo de aproximadamente 20 mg a apro i adamente 125 mg por unidad de g*1 dosificación» sin exceder generalmente los 500 mg por día. Los intervalos de dosificación pueden variar con la edad y el peso del paciente así como la severidad de los síntomas. El fosfato de calcio fosfato de calcio tribásico o dibásico está presente esencialmente en forma anhidra. Las formas comerciales de fosfatos de calcio tribásicos o dibásicos anhidros son obtenibles a través de Rhone—Poul ene ; Mendel 1 and FMC Corp. De acuerdo con la presente invención» se mezcla la simeticona con el fosfato de calcio fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granulado para formar una composición B * granular de flujo libre uniforme. Generalmente» se requiere que la mezcla contenga una cantidad proporcional de agente de antiespumac ón de simeticona y fosfato de calcio anhidro granular que sea consistente con la formación de una composición granular de flujo libre. Preferiblemente» las cantidades proporcionales de los ingredientes de la composición de la mezcla granular es dé aproximadamente el 10-70% p/p de simeticona y aproximadamente el 30-90% p/p de fosfato de calcio fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular. Los 0 ingredientes se mezclan» se someten a esfuerzo cortante y se tamizan para asegurar una composición granular de flujo libre de no más de aproximadamente ÍOOO mieras de tamaño de partícula. Opcionalmente» la composición granular puede contener también una cantidad de un bióxido de silicio o polvo 5 de fosfato de calcio anhidro» preferi lemente bióxido de sil cio NF en una cantidad de aproxi adamente el 0.5-4% p/p o polvo de fosfato de calcio anhidro en una cantidad de aproximadamente el 1.0-30.0% p/p de la composición granular. La composición de mezcla de simeticona y fosfato de 0 calcio anhidro granular se prepara convenientemente por un procedimiento de mezcla en seco. El fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro se granula primero ya sea por compresión en seco o por granulación en húmedo y secado» preferiblemente por compresión en seco. Enseguida» el compuesto de simeticona se 5 añade a un lecho móvil de fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular» de modo que la s meticona se distribuya un formemente y el tamaño de partícula del fosfato de calcio anhidro granular permanezca esencialmente inalterado. Se mantiene el lecho en movimiento mediante mezcladoras de bajo esfuerzo cortante. Después de que el fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular ha absorbido la simeticona y se mantiene una composición finamente dividida» se puede añadir el bióxido de silicio o pol o de fosfato de calcio i anhidro. Se puede tamizar luego la granulación a través de un tamiz de la Norma de E.U. del No. 20 (aproximadamente B40 m eras ) . Se pueden preparar las formas de dosificación orales sólidas de la presente invención en forma de tabletas, cápsulas—tabletas» cápsulas de gel» cápsulas» tabletas masticables» trociscos» obleas de disolución rápida y otros modos de liberación conocidos y eficaces. La composición de fosfato de calcio o tribásico o dibásico anhidro y de s? etícona granular de flujo libre se puede mezclar con una variedad de excipientes farmacéut camente aceptables incluyendo llenadores, aglutinantes» edulcadores» edulcadores artificiales» lubricantes» deslizantes» desintegrantes» colorantes, absorbentes» agentes ac di cadores y agentes saborizantes. La elección del excipiente dependerá de la forma de dosificación oral sólida que se emplee (es decir tabletas» cápsulas/tabletas o cápsulas) y de si la forma de dosificación es masticable o una formulación deglutible. Son preferidas las tabletas orales deglutibles preparadas por compresión directa. ÍO Son preferidos los excipientes que son compatibles con las formulaciones de tabletas por compresión directa. Por ejemplo» se pueden emplear los excipientes elegidos de la siguiente 1 ista: a) diluyentes tales como lactosa» caolín» manitol» sorbitol cristalino» fosfatos de calcio o dibásicos adicionales y sim lares; b) aglutinantes tales como azúcares» celulosa crocr s al i a » carboximet 1 cel ulosa » hidrox e IceTul osa » pol vinil irroli ona y sim lares; c) lubricantes tales como estearato de magnesio» talco» estearato de calcio, estearato de zinc» ácido esteárico» aceite vegetal hidrogenado» leucina» glicéridos y estear If marato de sodio; d) desintegrantes tales como almidones» croscar elosa—sodio» met lcelulosa» agar, bentonita» ácido algínico, carboximet lcelulosa, poli inilpirrolidona y si lares; e) depuradores tales como carbón vegetal, bióxido de silicio» fosfatos de calcio anhidros; f) agentes saborizantes tales como manitol» dextrosa» fructosa» sorbitol y similares; y g) agentes colorantes. Otros excipientes adecuados se pueden encontrar en el HandbooK of Pharmaceutical Excipiente» publicado por The American Pharmaceutical Association, incorporado en la presente por referencia. Una forma de dosificación típica de la presente invención puede tener una formulación que contenga varios componentes de acuerdo con lo siguiente: Mezcla de s meticona de flujo l bre 10% a 99% Fosfato de calcio tribásico» anhidro 14% a B0% Simeticona USP 10% a 50% Depurador» por ejemplo bióxido de silicio» NF o polvo de fosfato de calcio anhidro 1% a 10% Exc p entes 1% a 90% D luyente 0% a 40% Agí utinantes 0% a 10% Lubricante 0% a 1.5% Depurador 0% a 10% Sabori zante/col orantes 0% a 5% Preferiblemente, el contenido de simeticona de la formulación final para tabletas constituye de aproximadamente el 8% a aproximadamente el 20% p/p de la mezcla f nal. La producción de las formas de dosificación orales de la invención se llevan a cabo mediante métodos conocidos en la técnica» por ejemplo. granulando el fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro. usando técnicas ya sea de compresión en seco o granulación en húmedo; formando la mezcla de simeticona de flujo libre y de fosfato de calcio dibásico o tribásico anhidro granular; mezclando la composición de simeticata de flujo libre y de fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular con los excipientes y formando luego la composición en forma de 5 dosificación mediante métodos conocidos en la técnica» por ejemplo por compresión directa. granulación en seco o similares. Los métodos de elaboración adecuados para las formas 'Ifljl de dosificación sólidas orales se describen en Rern? g on's Pharroaceutical Science. 18a Edición, publicada por Mack Publishing Company, incorporada en la presente por referencia. Preferiblemente, el procedimiento de elaboración implica generalmente preparar la mezcla de simeticona de flujo libre y de fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular como se describe anteriormente» añadir los excipientes agí utinantes/d 1 uyentes/des integrantes adicionales mezclando con bajo esfuerzo cortante añadir un lubricante y preparar tabletas por compresión directa. Opcionalmente» la forma de dosificación puede incluir uno o más ingredientes activos adicionales adecuados para el tratamiento de desórdenes gastrointest ales, por ejemplo acidez, úlceras o diarrea. Los agentes activos adecuados para tratar desarrollos gastrointestinales incluyen los medicamentos contra acidez y las úlceras. tales como sucralfato» los antagonistas receptores de H2 cimetidina. ranit?dina» famotidina o m'zatidina. los inhibidores del bombeo de protones. tales como omeprazol o lansoprazol; los agentes antidiarreicos » tales como loperamida y difenox lato; los agentes de movilidad gastrointesti al, tales como cisaprida, y los antiácidos» tales como hidróxido de aluminio» carbonato de magnesio» hidróxido de magnesio» carbonato de calcio y similares. La cantidad de tal ingrediente activo adicional» combinada con simeticona» debe ser una cantidad suficiente para proveer una dosificación terapéutica a un paciente que padece del desorden gastrointestinal que se está tratando. Se proveen los siguientes ejemplos para ilustrar a mayor grado la presente invención: EJEMPLO 1 PREPARACIÓN DE LA MEZCLA DE SIMETICONA Y FOSFATO DE CALCIO TRIBÁSICO ANHIDRO GRANULAR 15 1) Se añaden 700 g del fosfato de tricalcio granular (Tritab'*» Rhone—Poulenc , Shelton, Ct ) a la escudilla mezcladora de una mezcladora Kitchen Aid. 2) Mientras se mezcla a baja velocidad, durante un período de 5 minutos, se añaden 200 g de simeticona, USP. 3) Se continúa mezclando a baja velocidad durante 5 minutos adicionales. 4) Se añaden 2.5 de bióxido de s l cio y se mezcla durante 5 minutos adicionales. 25 Este compuesto intermedio es una granulación de flujo libre sin aglomerados grandes.

EJEMPLO 2 PREPARACIÓN DE LA MEZCLA DE SIMETICQNA Y FOSFATO DE CALCIO DIBASICO ANHIDRO GRANULAR 1) Se añaden 700 g de fosfato de calcio dibásico anhidro granular ( EmcompressR Anhydrous, Mendel 1» Peterson» NJ ) a la escudilla mezcladora de una mezcladora itchen Aid. 2) Mientras se mezcla a baja velocidad» durante un período de 5 minutos» se añaden 200 g de simeticona» USP. 3) Se continúa mezclando a baja velocidad durante 5 minutos adicionales. 4) Se añaden 7.5 de bióxido de sil cio y se mezcla durante 5 minutos adicionales. Este compuesto intermedio es una granulación de flujo libre sin aglomerados grandes.

EJEMPLO COMPARATIVO 2 PREPARACIÓN DE LA MEZCLA DE SIMETICONA Y FOSFATO DE CALCIO DIBASICO GRANULAR DIHIDRATADO Se añadieron 700 g de fosfato de dicalcio granular» dihidratado (Emcompress" Anhydrous» Mendel 1 » Peterson» NJ) a la escudilla mezcladora de una mezcladora Kitchen Aid. 2) Mientras se mezcla a baja velocidad» durante un período de 5 minutos, se añaden 200 g de simeticona» USP. 3) Se continúa mezclando a baja velocidad durante 5 minutos adicionales. 4) Se añaden 30 g de bióxido de silicio y se mezcla durante 5 minutos adicionales. Este compuesto intermedio no es una granulación de flujo libre. Contiene aglomerados muy grandes.

EJEMPLO 3 PREPARACIÓN DE TABLETAS MASTICABLES QUE CONTIENEN LA MEZCLA DE SIMETICONA Y FOSFATO DE CALCIO TRIBÁSICO ANHIDRO GRANULAR 1) Se mezclaron luego 89 g del compuesto intermedio granular de flujo libre del Ejemplo 1» con 9B g de dextratos» 7.5 g de sorbitol granular» 0.6 g de saborizante de menta y 0.5 g de ácido esteárico. 2) Se comprimió la mezcla f nalmente usando instrumental FFBE de 1.59 cm. El peso de la tableta fue de 1300 g . Las propiedades físicas de la tableta fueron: Dureza: 8—ÍO kp. Friabilidad: menos del 0.1% a 100 gotas. Desintegración en agua: menos de 1 minuto. Eliminación de espuma: 5 segundos.

EJEMPLO 4 PREPARACIÓN DE TABLETAS MASTICABLES QUE CONTIENEN LA MEZCLA DE SIMETICONA Y FOSFATO DE CALCIO TRIBÁSICO ANHIDRO GRANULAR 1) Se granularon en seco 1500 g de polvo de fosfato de tricalcio comprimiendo con rodillo a una presión de rod llo de 35.15 kg/cm3. 2) Se hizo pasar el material comprimido a través de • una prensa Fitz con tamiz de O.236 cm» con cuchillas hacia adel ante. 3) Se tamizó el material desmenuzado y se reunió la fracción de malla de -30 a +80 como producto. 4) Se añadieron 700 g de granulos comprimidos de fosfato de tricalcio a la escudilla mezcladora de una mezcladora Kitchen Aid. 5) Mientras se mezclaba a baja velocidad» durante un período de 5 minutos» se añadieron 200 g de simeticona, USP. 6) Se continúa el mezclado a baja velocidad durante 5 minutos adicionales. 20 7) Se añadieron 20 g de polvo de fosfato tricalcio y se mezclaron durante 5 minutos adicionales. Este compuesto intermedio es una granulación de flujo libre sin aglomerados. B) Se mezclaron luego 91 g del compuesto intermedio anterior con 98 g del compuesto intermedio granular de flujo l bre del Ejemplo 1» con 9B g de dextratos» 7.5 g de sorbí tol granular» 0.6 g de saborizante de menta y 0.5 g de ácido esteárico . 9) Se comprimió la mezcla finalmente usando instrumental FFBE de 1.59 c . El peso de la tableta fue de 1300 mg. Las propiedades físicas de la tableta fueron: Dureza: 11-12 kp . Friab l dad: menos del 0.1% a lOO gotas. Desintegración en HCl a N/10: menos de 1.5 minutos. Eliminación de espuma: 7 segundos.

EJEMPLO 5 PREPARARACION DE TABLETAS MASTICABLES QUE CONTIENEN UNA MEZCLA DE SINETICONA Y FOSFATO DE CALCIO TRIBÁSICO ANHIDRO GRANULAR 1) Se mezclaron en seco 500 g de polvo de fosfato de tricalcio y 50 g de almidón en gel previo» en una mezcladora Kitchen Aid. 2) Se añadieron lentamente 310 g de agua purificada a la mezcladora con mezclado continuo. 3) Se hizo pasar la granulación húmeda a través de un tamiz» del #12 y secó después durante 5 horas a 50°C. 4) Se hicieron pasar los granulos secados a través de un tamiz, del 818 y se eliminó el material con malla menor que el #70. 5) Se repitieron los pasos 1— ? . 6) Se añadieron después 700 g de fosfato de trica! cío granulado y granulos de almidón en gel previo a la escudilla mezcladora de una mezcladora Kitche Aid. 7) Mientras se mezclaba a baja velocidad» durante un período de 5 minutos» se añadieron 200 g de simeticona» USP. 8) Se continuó mezclando a baja velocidad durante 5 minutos adicionales. Este compuesto intermedio es una granulación de flujo libre sin aglomerados durables. 10 9) Se mezclaron luego 89 g del compuesto intermedio granular de flujo libre del Ejemplo 1» con 9B g de dextratos» 7.5 g de sorbitol granular, 0.6 g de saborizante de menta y 0.5 g de ácido esteárico. 10) Se comprimió la mezcla finalmente usando instrumental FFBE de 1.59 cm. El peso de la tableta fue de 1300 mg. Las propiedades físicas de la tableta fueron: Dureza: 8-9 kp Friabil dad: menos del 0.1% a 100 gotas 20 Desi tegración en HCl a N/IO: menos de 1 minuto Eliminación de espuma: 5 segundos.

EJEMPLO G PREPARACIÓN DE TABLETAS RECUBIERTAS DE PELÍCULA» DE DEGLUTIBLES QUE CONTIENEN LA MEZCLA DE SIMETICONA Y FOSFATO DE CALCIO TRIBÁSICO ANHIDRO GRANULAR * 0 40 PARTE 1) Se prepara un concentrado compuesto de fosfatos de calcio tribásicos anhidros granulares y en polvo y simeticona. añadiendo el compuesto de simeticona» USP al lecho móvil de fosfato de calcio tribásico granular, de modo que se distribuye la simeticona uniformemente y el tamaño de partícula de fosfato de calcio granular permanezca esencialmente inalterado. Se mantiene el lecho en movimiento mediante mezcladoras de bajo esfuerzo cortante» tales co o las mezcladora de pasador o la mezcladora de banda Nautla» P » de lecho fluido» sin barra intensif cadora. Después de que el lecho ha absorbido la simeticona» se añade el polvo de fosfato de calcio tribásico anhidro. Se puede tamizar luego la granulación a través de un tamiz de Norma de E.U. del No. 20 (~ 840 mieras ) . PARTE 2) Cuando se requiere una mezcla final para compresión se añade una cantidad adicional de polvo de fosfato de calcio al concentrado de la Parte 1 y se mezcla. PARTE 3) Se añade luego los excipientes que incluyen un desintegrante mezclando con bajo esfuerzo cortante lo cual imparte distribución uniforme de la substancia activa de una matriz aglutinante de intervalo limitado de la composición. PARTE 4) El paso final de adición es añadir un 0 lubricante. PARTE 5) Se comprime la mezcla para formar tabletas usando una prensa rotatoria de tabletas. PARTE 6) Se recubren luego las tabletas de película y/o se sumergen en gelatina. Características típicas de las tabletas recubiertas de peí ícula: Intervalo de durezas: 6-14 Kp Peso de la tableta (núcleo): Aproximadamente 1000 mg Tiempo de des tegración en el agua según USP: Menos de 7 minutos» en medios ácidos: Menos de 6 minutos Tiempo de actividad de eliminación de espumación según USP: 9 segundos.

Claims (3)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.— Una preparación en forma de dosificación sólida oral de simeticona de anti espu ación» formada a partir de una composición granular de flujo libre que contiene una mezcla de (a) simeticona y (b) fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular o una mezcla de los mismos; en donde la mezcla 10 de simeticona y fosfato de calcio es una composición granular uniforme de no más de IOO mieras de tamaño de partícula.

2.— Una forma de dosificación sólida oral de conformidad con la reivindicación 1» caracterizada además porque dicha forma de dosificación se encuentra en forma de 15 tableta deglutible o masticable comprimida de dosis unitaria, o cápsula tableta» cápsula en gel» cápsula» trocisco u oblea de disolución rápida.

3.- Una forma de dosificación sólida oral de conformidad con la reivindicación 1» que contiene además uno o 20 más excipientes aparte de dicha composición granular de flujo 1 i bre. A.- Una forma de dosificación sólida oral de conformidad con la rei indicación 3» caracterizada además porque dichos excipientes se seleccionan entre uno o más 25 llenadores» agluti antes» edulcadores» edulcadores artificiales» lubricantes» deslizantes, desintegrantes, colorantes» absorbentes» agentes acidi cantes y agentes sabor zantes . 5.— Una forma de dosificación sólida oral de conformidad con la re i dicación 1» caracterizada además porque el contenido de simeticona de la forma de dosificación constituye de aproximadamente el B% a aproxi adamente el 20% p/p. 6.- Una forma de dosificación sólida oral de conformidad con la re vi dicación 5» que contiene además 10 sorbitol cristalino» celulosa microcristalina y fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro como excipientes aparte de la composición granular de flujo libre de simeticona y fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular. 7.— Una forma de dosificación sólida oral de 15 conformidad con la rei indicación 1» que incluye además uno o más ingredientes activos adicionales adecuados para el tratamiento de desórdenes gastrointestinales. B.- La forma de dosificación sólida oral de conformidad con la re v nd cación 7» caracter zada además 20 porque el ingrediente activo adicional se selecciona de entre uno a más de los siguientes: antagonistas del receptor H2» inhibidores del bombeo de protones» agentes ant idiarreicos » agentes de motil idad gastrointestinal y antiácidos. 9.- Una composición granular de flujo libre que 25 contiene una mezcla de (a) simeticona y (b) fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular o una mezcla de los mismos; caracterizada además porque la mezcla de simeticona y fosfato de calcio es una composición granular uniforme de no más de ÍOOO mieras del tamaño de partícula. lO.- La composición granular de flujo libre de 5 conformidad con la re dicac ón 9» caracterizada además porque las cantidades proporcionales de los ingredientes de la composición de mezcla granular es de aproximadamente 10-70% p/p de simeticona y aproximadamente el 30-90% p/p de fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular. 10 11.- La composición granular de flujo libre de conformidad con la reivindicación 9» que contiene además ya sea bióxido de silicio en una cantidad de apro madamente el 0.5—4% t p/p o polvo de fosfato de calcio anhidro en una cantidad de aproximadamente el 1-30% p/p de la composición granular. 15 12.- Un procedim ento para producir una composición granular de flujo l bre de un agente de antiespumación de simeticona para su compresión en formas de dosificación orales sólidas que consiste en formar una mezcla de fosfato de calcio tribásico y/o dibásico anhidro granular» y el agente de 20 antiespumación de simeticona y opc onalmente un depurador» tal como bióxido de silicio o polvo de fosfato de calcio anhidro» añadiendo la simeticona al fosfato de calcio tribásico o dibásico anhidro granular y el bióxido de silicio o polvo de fosfato de calcio anhidro opcional» mezclar en seco hasta que 25 quede uniforme y sometiendo a esfuerzo cortante para asegurar una composición granular de flujo libre uniforme.