MXPA98003354A - Reactivo para el tratamiento de enfermedades o trastornos relacionado con niveles de receptor de crecimiento endotelial vascular y su uso - Google Patents

Abstract

Molécula deácido nucleico que modula la síntesis, expresión y/o estabilidad de un ARNm que codifica uno o más receptores del factor de crecimiento endotelial vascular.

Description

REACTIVO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES O TRASTORNOS RELACIONADOS CON NIVELES DE RECEPTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR Y SU USO ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Esta solicitud es una continuación en parte de Paveo y otros, E.U.A. Serie No. 60/005,974 la cual se incorpora a la presente en su totalidad por referencia (incluyendo dibujos). Esta invención se refiere a métodos y reactivos para el tratamiento de enfermedades o trastornos relacionados con los niveles de expresión del(os) receptor(es) del factor de crecimiento endotelial vascular (FCEV). Lo que sigue es una discusión de la técnica relevante, la cual no se admite que es técnica anterior de la presente invención. El FCEV, también referido como factor de permeabilidad vascular (FPV) y vasculotropina, es un mitógeno potente y altamente específico de las células endoteliales vasculares (para una revisión véase Ferrara, 1993 Trends Cardiovas. Med. 3, 244; Neufeld y otros, 1994 Prog. Growth Factor Res. 5, 89). La neovascularización inducida por el FCEV está implicada en varios trastornos patológicos tales como angiogénesis de tumor, retinopatía diabética proliferativa, angiogénesis inducida por hipoxia, artritis reumatoide, psoriasis, cicatrización de heridas y otras.

El FCEV, un mitógeno específico de célula endotelial, es una glicoproteína kDa 34-45 con una amplia variedad de actividades que incluyen la promoción de angiogénesis, mejoramiento de permeabilidad vascular y otras. El FCEV pertenece a la familia del factor de crecimiento derivado de plaquetas (FCDP) de factores de crecimiento con aproximadamente 18% de homología con la cadena A y B de FCDP y el nivel de aminoácidos. Además, el FCEV contiene los ocho residuos de cisteína conservados comunes a los factores de crecimiento que pertenecen a la familia FCDP (Neufeld y otros, supra) . La proteína de FCEV se cree que existe predominantemente como homodímeros enlazados con disulfuro; se ha mostrado que los monómeros de FCEV son inactivos (Plouet y otros, 1989 EMBO J. 8, 3801). El FCEV ejecuta su influencia sobre las células endoteliales vasculares enlazándose con receptores de superficie celular específicos de alta afinidad. Los experimentos de entrelazamiento covalente con proteínas de FCEV marcada I125 han conducido a la identificación de tres complejos de alto peso molecular de 225, 195 y 175 kDa que se presume son complejos de FCEV y receptor FCEV (Vaisman y otros, 1990 J. Biol. Chem. 2é5. 19461). Basado en estos estudios se predijeron los receptores específicos de FCEV de 180, 150 y 130 kDa de masa molecular. En las células endoteliales, se han identificado los receptores 150 y el 130 kDa. Los receptores FCEV pertenecen a la superfamilia de receptor tirosina quinasa (RTQs) caracterizado por un dominio conservado de quinasa catalítica citroplásmica y una secuencia hidrofílica de quinasa. Los dominios extracelulares de los receptores FCEV constan de 7 dominios tipo inmunoglobulina que se piensa que están involucrados en las funciones de enlazamiento de FCEV. Los dos receptores más abundantes y de alta afinidad de FCEV son flt-1 (tirosina quinasa tipo fms) clonados por Shibuya y otros, 1990 Oncogene 5, 519 y KDR (receptor que contiene dominio de inserción de quinasa) clonado por Terman y otros, 1991 Oncogene 6, 1677. El homólogo de murina de KDR, clonado por Mathews y otros, 1991, Proc. Nati. Acad. Sci.. E.U.A., 88, 9026, comparte 85% de homología de aminoácidos con KDR y se denomina como flk-1 (quinasa-1 de hígado fetal). Recientemente se ha mostrado que el enlace de alta afinidad de FCEV con sus receptores se modula mediante heparina asociada con la superficie celular y moléculas tipo heparina (Gitay-Goren y otros, 1992 J. Biol. Chem. 267, 6093). La expresión de FCEV se ha asociado con varios estados patológicos tales como angiogénesis de tumor, varias formas de ceguera, artritis reumatoide, psoriasis y otras. A continuación se encuentra un breve resumen de la evidencia que da apoyo a la implicación del FCEV en varias enfermedades: 1) Angiogénesis de tumor: se han reportado niveles aumentados de expresión del gen de FCEV en tumores cerebrales asociados con vascularización y edema (Berk an y otros, 1993 J.

Clini. Invest. 91, 153). Una demostración más directa del papel del FCEV en la angiogénesis de tumor se demostró por Jim Kim y otros, 1993 Nature 362, 841 en donde, se usaron exitosamente anticuerpos monoclonales contra el FCEV para inhibir el crecimiento de rabdomiosarcoma, células multiformes de glioblasto a en ratones desnudos. De manera similar, la expresión de una forma mutada negativa dominante del receptor FCEV flt-1 inhibe la vascularización inducida por células de glioblastoma humano en ratones desnudos (Millauer y otros, 1994, Nature 367, 576). 2) Enfermedades oculares: Aiello y otros, 1994 New Engl. J. Med. 331, 1480, mostró que el fluido ocular de la mayoría de los pacientes que padecen de retinopatía diabética y otros trastornos retínales, contiene una alta concentración de FCEV. Miller y otros, 1994 Am. J. Pathol. 145, 574, reportó niveles elevados de ARNm de FCEV en pacientes que padecen de isquemia retinal. Estas observaciones apoyan el papel directo del FCEV en las enfermedades oculares. 3) Psoriasis: Detmar y otros, 1994 J. Exp. Med. 180. 1141 reportó que el FCEV y sus receptores se sobrexpresaron en piel psoriática y microvasos térmicos psoriáticos, sugiriendo que el FCEV juega un papel importante en la psoriasis. 4) Artritis reumatoide: los estudios de in unohistoquímica e hibridización in situ en tejidos de las articulaciones de pacientes que padecen de artritis reumatoide muestran un nivel aumentado de FCEV y sus receptores (Fava y otros, 1994 J. Exp. Med. 180. 341). Además, Koch y otros, 1994 J. Immunol. 152, 4149, encontró que los anticuerpos específicos de FCEV son capaces de reducir significativamente la actividad mitogénica de tejidos sinoviales de pacientes que padecen de artritis reumatoide. Estas observaciones apoyan el papel directo del FCEV en la artritis reumatoide. Además de los datos anteriores sobre trastornos patológicos que involucran angiogénesis excesiva, un número de estudios han demostrado que el FCEV es necesario y suficiente para la neovascularización. Takashita y otros, 1995 J. Clin. Invest. 93, 662, demostraron que una simple inyección de FCEV aumentó el desarrollo de vasos colaterales en un conejo modelo de isquemia. El FCEV también puede inducir la neovascularización cuando se inyecta en la córnea. La expresión del gen de FCEV en células CHO es suficiente para conferir potencial tumorigénico a las células. Kim y otros, supra y Millauer y otros, supra usaron anticuerpos monoclonales contra el FCEV o una forma negativa dominante del receptor flk-1 para inhibir la neovascularización inducida por tumor. Durante el desarrollo, el FCEV y sus receptores se asocian con regiones de crecimiento vascular nuevo (Millauer y otros, 1993 Cell 72, 835; Shalaby y otros, 1993 J. Clin. Invest. 91, 2235). Además, los ratones transgénicos que sufren de falta de los receptores FCEV son defectuosos para la formación de vasos sanguíneos, de hecho estos ratones no sobreviven; el flk-1 parece necesitarse para diferenciación de las células endoteliales, mientras flt-1 parece necesitarse en etapas posteriores de la formación de vasos (Shalaby y otros, 1995 Nature 376, 62; Fung y otros, 1995 Nature 376, 66). De esta manera, estos receptores deben estar presente para señalar apropiadamente las células endoteliales o sus precursores para responder a los estímulos que promueven la vascularización. Todos los trastornos enlistados anteriormente, involucran vascularización extensiva. Esta hiperesti ulación de células endoteliales puede aliviarse mediante antagonistas FCEV. Así la mayoría de los esfuerzos terapéuticos para los trastornos anteriores se han concentrado en encontrar inhibidores de la proteína FCEV. Kim y otros, 1993 Nature 362, 841 han sido exitosos para inhibir el crecimiento de tumor y la angiogénesis inducidos por el FCEV en ratones desnudos tratando los ratones con anticuerpo monoclonal específico de FCEV. Koch y otros, 1994 J. Immunol . 152, 4149 mostró que la actividad mitogénica de las células endoteliales microvasculares encontradas en explantos de tejido sinovial de artritis reumatoide (AR) y propiedad quimiotáctica de células endoteliales de fluido sinovial de AR pueden neutralizarse significativamente mediante el tratamiento con anticuerpos específicos de FCEV. Ullrich y otros, Publicación Internacional de PCT No. WO 94/11499 y Millauer y otros, 1994 Nature 367, 576 usaron una forma soluble del receptor flk-1 (mutante negativo dominante) para evitar la angiogénesis de tumor mediada por el FCEV en ratones inmunodeficientes. Kendall y Thomas, Publicación Internacional de PCT No. WO 94/21679 describen el uso de formas solubles que ocurren naturalmente o recombinantemente manejadas por ingeniería genética de receptores de FCEV para inhibir la actividad del FCEV. Robinson, Publicación Internacional de PCT No. WO 95/04142 describe el uso de oligonucléotidos de antisentido dirigidos en contra del ARN de FCEV para inhibir la expresión de FCEV. Jellinek y otros, 1994 Biochemistry 33, 10450 describen el uso de aptámeros de ARN específicos de alta afinidad de FCEV para inhibir el enlace del FCEV con sus receptores. Rockwell y Goldstein, Publicación Internacional de PCT No. WO 95/21868, describen el uso de anticuerpos monoclonales del receptor anti-FCEV para neutralizar el efecto del FCEV sobre las células endoteliales.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención muestra técnicas novedosas basadas en ácido nucleico [v. gr. , moléculas de ácido nucleico enzimático (ribozimas), ácidos nucleicos antisentido, espectros antisentido 2-5A, ADN triplex, ácidos nucleicos antisentido que contienen grupos químicos de corte de ARN (Cook y otros, Paciente de E.U.A. 5,359,051)] y métodos para su uso para controlar abajo o inhibir la expresión de receptores del FCEV (R-FCEV). En una modalidad preferida, la invención se caracteriza por el uso de una o más técnicas basadas en ácido nucleico para inhibir la expresión de receptores flt-1 y/o flk-1/KDR. Por "inhibir" se quiere decir que la actividad de R-FCEV se reduce más abajo de lo observado en la ausencia de ácido nucleico. En una modalidad, la inhibición con ribozimas de preferencia se encuentra debajo del nivel observado en presencia de una molécula de ARN enzimáticamente inactiva que es capaz de enlazarse con el mismo sitio en el ARNm, pero es incapaz de cortar ese ARN. En otra modalidad, la inhibición con oligonucleótidos de antisentido de preferencia se encuentra debajo del nivel observado en presencia de por ejemplo, un oligonucleótido con secuencia revuelta o con desigualdades. Por "molécula de ácido nucleico enzimático" se quiere decir una molécula de ARN que tiene complementariedad en una región de enlace de substrato con un gen objetivo específico, y que tiene también una actividad enzimática que es activa específicamente para cortar ARN objetivo. Es decir, la molécula de ARN enzimática es capaz de cortar intermolecularmente el ARN y así inactivar una molécula ARN objetivo. Estas regiones complementarias permiten la hibridación suficiente de la molécula de ARN enzimática para el ARN objetivo y permite así el corte. Se prefiere cien por ciento de complementariedad, pero puede ser útil una complementariedad tan baja como de 50-75% en esta invención. Por ARN "equivalente" para R-FCEV se quiere decir incluir las moléculas de ARN que ocurren naturalmente en varios animales, incluyendo seres humanos, ratones, ratas, conejos, primates y cerdos. Por "ácido nucleico de antisentido" se quiere decir una molécula de ácido nucleico no enzimática que se enlaza con el ARN objetivo por medio de interacciones ARN-ARN o ARN-ADN o ARN-APN (ácido nucleico de proteína; Eghol y otros, 1993 Nature 365, 566) y altera la actividad del ARN objetivo (para una revisión véase Stein y Cheng, 1993 Science 261, 1004). Por "espectro de antisentido 2-5A" se quiere decir, un oligonucleótido de antisentido que contiene un 5' fosforilado 2'-5 '-unido a residuos de adenilato. Estos espectros se enlazan con ARN objetivo en secuencia de manera específica y activan una ribonucleasa dependiente 2-5A-celular la cual a su vez, corta el ARN objetivo (Torrence y otros, 1993, Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A. 90, 1300). Por "ADN triplex" se quiere decir un oligonucleótido que puede unirse con ADN de cadena doble en una secuencia de manera específica para formar una hélice de cadena triple. La formación de tales estructuras de hélice triple han mostrado inhibir la transcripción del gen dirigido (Duval-Valentin y otros, 1992 Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A. 89, 504). Por "gen" se quiere decir un ácido nucleico que codifica un ARN. Por "complementariedad" se quiere decir un ácido nucleico que puede formar enlaces de hidrógeno con otra secuencia de ARN mediante Watson-Crick tradicional u otros tipos no tradicionales (por ejemplo, tipo Hoogsteen) de interacciones de par de base. Actualmente se conocen seis variedades básicas de ARNs enzimático que ocurren de forma natural. Cada una puede catalizar la hidrólisis de enlaces de fosfodiéster de ARN en trans (y así puede cortar otras moléculas de ARN) bajo condiciones fisiológicas. El Cuadro 1 resume algunas de las características de estas ribozimas. En general, los ácidos nucleicos enzimáticos actúan para enlazar primero a un ARN objetivo. Dichos enlaces ocurren a través de la porción de enlace objetivo de un ácido nucleico enzimático que se mantiene en proximidad a una porción enzimática de la molécula que actúa para cortar el ARN objetivo. De esta manera, el ácido nucleico enzimático primero reconoce y después enlaza un ARN objetivo a través de pares de base, y una vez unidos al sitio correcto, actúan enzimáticamente para cortar el ARN objetivo. El corte estratégico de dicho ARN objetivo destruirá su capacidad para dirigir la síntesis de una proteína codificada. Después de que un ácido nucleico enzimático se ha unido y ha cortado su ARN objetivo, éste es liberado de ese ARN para buscar otro objetivo y puede unir y cortar repetidamente nuevos objetivos. De esta manera, una sola molécula de ribozima es capaz de cortar muchas moléculas de ARN objetivo. Además, la ribozima es un inhibidor altamente específico de la expresión del gen, con la especificación de inhibición dependiendo no sólo del mecanismo de pares de base de enlace del ARN objetivo, sino también en el mecanismo de corte de ARN objetivo. Las desigualdades sencillas, o substituciones de base, cerca del sitio de corte pueden eliminar concretamente la actividad catalítica de una ribozima. Las ribozimas que cortan los sitios específicos en ARNsm de R-FCEV representan un enfoque terapéutico novedoso para tratar la angiogénesis de tumor, enfermedades oculares, artritis reumatoide, psoriasis y otras. El solicitante indica que las ribozimas son capaces de inhibir la actividad de R-FCEV (específicamente flt-1 y flk-1/KDR) y que la actividad catalítica de las ribozimas es necesaria para su efecto inhibidor. Los expertos en la técnica encontrarán que está claro a partir de los ejemplos descritos que otras ribozimas que cortan ARNsm de R-FCEV pueden diseñarse fácilmente y se encuentran dentro de la invención. En las modalidades preferidas de esta invención, se forma el ácido nucleico enzimático en un motivo de cabeza de martillo o pasador pero también pueden formarse en el motivo del virus delta de hepatitis, intrón de grupo I o ARN RNaseP (en asociación con una secuencia de guía de ARN) o Neuroespora VS ARN. Los ejemplos de tales motivos de cabeza de martillo se describen por Rossi y otros, 1992, AIDS Research and Human Re roviruses 8, 183, de motivos de pasador por Hampel y otros, EP0360257, Hampel y Tritz, 1989 Biochemistrv 28, 4929, y Hampel y otros, 1990 Nucleic Acids Res. 18, 299, y un ejemplo del motivo de virus delta de hepatitis se describe por Perrotta y Been, 1992 Biochemistry 31, 16; del motivo RNaseP por Guerrier-Takada y otros, 1983 Cell 35, 849, motivo Neuroespora VS de ribozima de ARN se describe por Collins (Saville y Collins, 1990 Cell 61, 685-696; Saville y Collins, 1991 Proc. Nati . Acad. Sci. E.U.A. 88, 8826-8830; Collins y Olive, 1993 Biocheniistry 32, 2795-2799) y del intrón del grupo I por Cech y otros, Patente de E.U.A. 4,987,071. Estos motivos específicos no se limitan en la invención y los expertos en la técnica reconocerán que todo lo que es importante en la molécula de ácido nucleico enzimático de esta invención es que tiene un sitio de enlace de substrato específico que es complementario a una o más de las regiones de ARN del gen objetivo, y que tiene secuencias nucleótidas dentro del sitio de enlace de substrato o rodeadas por el mismo que impactan una actividad de corte de ARN en la molécula. En una modalidad específica de la invención se provee un método para producir una clase de agentes de corte enzimáticos que inhiben un alto grado de especificidad para el ARN de un objetivo deseado. La molécula de ácido nucleico enzimática de preferencia se dirige a una región de secuencia altamente conservada del ARNsm que codifica las proteínas de R-FCEV (específicamente flt-1 y flk-1/KDR) de manera que el tratamiento específico de una enfermedad o trastorno se puede proveer con uno o varios ácidos nucleicos enzimáticos. Dichas moléculas de ácido nucleico enzimático se pueden suministrar exógenamente al tejido específico u objetivos celulares como se requiera. De manera alternativa, las ribozimas se pueden expresar a partir de vectores de ADN y/o ARN que se suministran a células específicas. Usando métodos automáticos es difícil la síntesis de ácidos nucleicos de más de 100 nucleótidos de longitud, y el costo terapéutico de tales moléculas es prohibitivo. En esta invención, se usan pequeños motivos de ácido nucleico (v.gr., oligonucleótidos de antisentido, o ribozimas de cabeza de martillo o de pasador) para suministro exógeno. La estructura simple de estas moléculas aumenta la capacidad del ácido nucleico para invadir regiones dirigidas de la estructura de ARNm. Sin embargo, estas moléculas de ácido nucleico también pueden expresarse dentro de las células a partir de promotores eucarióticos (v.gr., Izant y Weintraub, 1985 Science 229, 345; McGarry y Lindquist, 1986 Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A. 83, 399; Sullenger-Scanlon y otros, 1991, Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A. 88, 10591-5; Kashani-Sabet y otros, 1992 Antisense Res. Dev.. 2, 3-15; Dropulic y otros, 1992 J. Virol. 66, 1432-41; Weerasinghe y otros, 1991 J. Virol. 65, 5531-4; Ojwang y otros, 1992, Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A. 89, 10802-6; Chen y otros, 1992 Nucleic Acids. Res.. 20, 4581-9; Sarver y otros, 1990 Science 247, 1222-1225; Thompson y otros, 1995 Nucleic Acids.

Res. 23, 2259). Los expertos en la técnica se darán cuenta que cualquier ácido nucleico se puede expresar en células eucarióticas a partir de el vector ADN/ARN apropiado. La actividad de dichos ácidos nucleicos se puede aumentar mediante su liberación a partir de transcripto primario mediante una ribozima (Draper y otros, PCT W093/23569, y Sullivan y otros, PCT W094/02595, ambas incorporadas a la presente en su totalidad por referencia; Ohkawa y otros, 1992 Nucleic Acids Svmp. Ser.. 27, 15-6; Taira y otros, 1991, Nucleic Acids. Res.. 19, 5125-30; Ventura y otros, 1993 Nucleic Acids. Res.. 21, 3249-55; Chowrira y otros, 1994 J. Biol. chem. 269, 25856). Dichos ácidos nucleicos son útiles para la prevención de las enfermedades y trastornos anteriormente mencionados, y cualesquiera otras enfermedades o trastornos que se relacionan con los niveles de R/FCEV (específicamente flt-1 y flk-1/KDR) en una célula o tejido. Por "relacionado" se quiere decir que la reducción de los niveles de ARN de R-FCEV (específicamente flt-1 y flk-l/DR) y de esta manera la reducción en el nivel de proteína respectivo aliviará, en cierto grado, los síntomas de la enfermedad o trastorno. Se agregan las ribozimas directamente, o se pueden hacer complejos con lípidos catiónicos, empacados dentro de lipozomas, o de otra manera suministrados a las células o tejidos objetivos. El ácido nucleico o los complejos de ácido nucleico se pueden administrar totalmente a tejidos relevantes ex vivo o in vivo a través de inyección, bomba de infusión o vastago, con o sin su incorporación en biopolímeros. En las modalidades preferidas, las ribozimas tienen extremidades de unión que son complementarias a las secuencias en los Cuadros II a IX. Los ejemplos de dichas ribozimas consisten esencialmente en secuencias definidas en estos cuadros. Por "consiste esencialmente en" se quiere decir que la ribozima activa contiene un centro enzimático equivalente a los de los Ejemplos, y las extremidades de unión son capaces de unir el ARNm de manera que ocurra el corte en el sitio objetivo. Se pueden presentar otras secuencias que no interfieren con dicho corte. En otro aspecto de la invención, las ribozimas que cortan las moléculas de ARN objetivo e inhiben la actividad R-FCEV (específicamente flt-1 y flk-1-KDR) se expresan a partir de unidades de transcripción insertadas en los vectores de ADN o ARN. Los vectores recombinantes de preferencia son plásmidos de ADN o vectores virales. La ribozima que expresa vectores virales puede elaborarse en base a, pero no limitarse a, virus adeno-asociados, retrovirus, adenorivurs o alfavirus. De preferencia, los vectores recombinantes capaces de expresar las ribozimas se suministran como se describió anteriormente, y persisten en las células objetivo. De manera alternativa, los vectores virales se pueden usar para proveer la expresión transiente de ribozimas. Dichos vectores pueden administrarse repetidamente según sea necesario. Una vez expresadas, las ribozimas cortan el ARNm objetivo. El suministro de ribozima que expresa vectores puede ser sistémico, tal como mediante administración intravenosa o intramuscular, mediante administración a células objetivo explantadas del paciente seguido de la reintroducción en el paciente, o por medio de otros medios que permitan la introducción en la célula objetivo deseada. Por "vectores" se quiere decir cualquier técnica basada en ácido nucleico y/o viral utilizada para suministrar un ácido nucleico deseado. Otras características y ventajas de la invención serán evidentes a partir de la siguiente descripción de las modalidades preferidas de la misma, y a partir de las reivindicaciones.

DESCRIPCIÓN DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Primero ee describirán brevemente los dibujos.

DIBUJOS La Figura 1 es una representación diagramática del dominio de la ribozima de cabeza de martillo conocida en la técnica. El tallo II puede ser > 2 pares de base largos. La Figura 2a es una representación diagramática del dominio de la ribozima de cabeza de martillo conocido en la técnica; la Figura 2b es una representación diagramática de la ribozima de cabeza de martillo como se divide por (1987, Nature, 327, 596-600) en una porción de substrato y de enzima; la Figura 2c es un diagrama similar que muestra la cabeza de martillo dividida por Haseloff y Gerlach (1988, Nature. 334, 585-591) en dos porciones; y la Figura 2d es un diagrama similar que muestra la cabeza de martillo dividida por Jeffries y Symons (1989, Nucí. Acids. Res.. 17, 1371-1371) en dos porciones. La Figura 3 es una representación diagramática de la estructura general de una ribozima de pasador. La hélice 2 (H2) se provee por lo menos con cuatro pares de base (por ejemplo, n 1, 2, 3 ó 4) y la hélice 5 se puede proveer opcionalmente de longitud de dos o más bases (preferiblemente 3-20 bases, es decir, es de 1-20 o más). La hélice 2 y la hélice 5 pueden enlazarse covalentemente por medio de una o más bases (es decir, r es > una base). La hélice 1, 4 ó 5 también puede extenderse por dos o más pares de base (v.gr., 4-20 pares de base) para estabilizar la estructura de ribozima, y de preferencia es un sitio de enlace de prateína. En cada caso, cada N y N' es independientemente cualquier base normal o modificada y cada ap strofe representa una interacción potencial de pares de base. Estos nucleótidos se pueden modificar en el azúcar, base o fosfato. No se necesita hacer pares de base completos en las hélices, pero se prefiere. Las hélices 1 y 4 pueden ser de cualquier tamaño (es decir, o y p es cada uno independientemente de 0 a cualquier número, v.gr., 20) siempre y cuando se mantengan algunos pares de base. Las bases esenciales se muestran como bases específicas en la estructura, pero los expertos en la técnica reconocerán que una o más pueden modificarse químicamente (modificaciones abásicas, de base, de azúcar y/o de fosfato) o remplazarse con otra base sin ningún efecto importante. La hélice 4 se puede formar a partir de dos moléculas separadas, es decir, sin una burbuja de conexión. La burbuja de conexión cuando está presente puede ser un ribonucleótido con o sin modificaciones en su base, azúcar o fosfato, "q" es 2 bases. La burbuja de conexión también se puede reemplazar con una molécula de unión no nucleótida. H se refiere a las bases A, U o C. Y se refiere a bases de pirimidina. " " se refiere a un enlace covalente. La Figura 4 es una representación de la estructura general del dominio de ribozima del virus delta de hepatitis conocido en la técnica. La Figura 5 es una representación de la estructura general del ARN VS dominio de ribozima. La Figura 6 es una representación esquemática de un ensayo de accesibilidad de ARNseH. Específicamente, el lado izquierdo de la Figura 6 es un diagrama de oligonucleótidos de ADN complementario unidos a los sitios accesibles en el ARN objetivo. Los oligonucleótidos de ADN complementarios se representan mediante líneas anchae marcadas como A, B y C. El ARN objetivo se representa por medio de una línea delgada y torcida. El lado derecho de la Figura 6 es un esquema de una separación de gel de ARN objetivo sin cortar a partir de un ARN objetivo cortado. La detección de ARN objetivo se hace mediante autoradiografía de cuerpo marcado, transcripto T7. Las bandas comunes a cada carril representan ARN objetivo sin cortar; las bandas únicas de cada carril representan los productos cortados. La Figura 7 muestra el efecto de ribozimas de cabeza de martillo dirigidas contra el receptor flt-1 en el enlace de FCEV con la superficie de células endoteliales microvasculares humanas. Las secuencias de las ribozimas usadas se muestran en el Cuadro II. La longitud de la región de tallo II es 3 pb. Las ribozimas de cabeza de martillo se modifican químicamente de manera que la ribozima consiste de residuos de ribosa en 5 porciones (véase Figura 11); las posiciones U4 y U7 contienen modificaciones 2'-NH2, las posiciones de nucleótido restantes contienen substituciones 2' -O-metilo; cuatro nucleótidos contienen substituciones en el término 5' de fosforotioato. Además, el extremo 3' de la ribozima contiene una desoxi ribosa abásica invertida 3'-3'. Los resultados de los experimentos separados se muestran como barras separadas para cada grupo. Cada barra representa el promedio de las muestras triplicadas. La desviación convencional se muestra con barras plumeadas. Para los datos de flt-1, se usó la ribozima 500 mM (relación de cambio 3:1 con LipofectAmine™ ). El control 1-10 es el control para las ribozimas 307-2797, el control 11-20 es el control para ribozima 3008-5585. El control 1-10 y el control 11-20 representan el tratamiento de células sólo con LipofectAmine™ sin ningunas ribozimas. La Figura 8 muestra el efecto de las ribozimas de cabeza de martillo dirigidas contra el receptor KDR en el enlace de FCEV con KDR sobre la superficie de células endoteliales microvasculares humanas. Las secuencias de las ribozimas usadas se muestran en el cuadro IV; la longitud de la región de tallo II es 3 pb. Las ribozimas de cabeza de martillo se modifican químicamente de manera que la ribozima consiste de residuos de ribosa en 5 posiciones (véase Figura 11); las posiciones U4 y U7 contienen modificaciones 2'-NH2, las posiciones de nucleótido restantes contienen sustituciones 2'-0-metilo; cuatro nucleótidos en el término 5' contienen sustituciones de fosforotioato. Además el extremo 3' de la ribozima contiene una desoxi ribosa abásica invertida unida 3'-3'. El control 1-10 y el control 11-20 representan el tratamiento de células sólo con LipofectAmine™ sin ningunas ribozimas. RZ Irrel, es un experimento de control en el que las células se tratan con una ribozima dirigida sin KDR hecha complejo con LipofectAmine™ . Se usó la ribozima 200 nM (relación de cambio 3:1 con LipofectAmine™). Además de las ribozimas dirigidas a KDR, también se muestra el efecto sobre el enlace sobre FCEV de una ribozima dirigida a un ARNm irrelevante (RZ. irrel). Puesto que la afinidad de KDR para FCEV es aproximadamente 10 veces inferior a la afinidad de fit- 1 para FCEV, se usó una concentración más alta de FCEV en la prueba de enlace. La figura 9 muestra la especificidad de las ribozimas de cabeza de martillo dirigidas contra el receptor flt-1. La inhibición del enlace de FCEV, el activador plasminógeno de uroquinasa (APU) y el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) con sus receptores correspondientes como una función de ribozimas anti-FLT, se muestra. La secuencia y la descripción de las ribozimas usadas es como se describe en la Figura 7 a continuación. Se da el promedio de muestra triplicada; el porcentaje de inhibición como se calcula a continuación. La Figura 10 muestra la inhibición de la proliferación de células endoteliales aórticas humanas (CEAH) mediadas por oligodesoxinucleótidos antisentido de fosforotioato dirigidos contra ARN receptor KDR humano. Se muestra la proliferación celular (O.D. 490) como una función de concentración de oligodesoxinucleótido antisentido. KDR 21AS representa un oligodesoxinucleótido antisentido de fosforotioato 21 nt dirigido contra ARN KDR. KDR 21 Seram representa a un oligodesoxinucleótido de fosforotioato 21 nt que tiene una secuencia revuelta. LF representa la lipofectina de vehículo lípido. La Figura 11 muestra el corte in vitro de flt-1 ARN por medio de ribozimas de cabeza de martillo. A) representación diagramática de ribozimas de cabeza de martillo dirigidas contra flt-1 ARN. Las ribozimas de cabeza de martillo (HH) se modificaron químicamente de manera que la ribozima consiste de residuos de ribosa en 5 posiciones; las posiciones U4 y U7 contienen modificaciones de 2'-NH2, las posiciones de nucleótido restantes contienen sustituciones 2' -O-metilo; cuatro nucleótidos en el término 5' contienen sustituciones de fosforotioato. Además, el extremo 3' de la ribozima contiene una desoxi ribosa abásica invertida unida 3'-3' (designada como 3'-iH). 1358 HH-A y 4229 HH-A contienen región de tallo II de 3 pares de base. 1358 HH-B y 4229 HH-B contiene región de tallo II de 4 pares de base. B) y C) muestran cinéticas de corte in vitro de ribozimas HH dirigidas contra los sitios 1358 y 42249 dentro del ARN flt-1. La Figura 12 muestra la inhibición de la proliferación de células endoteliales microvasculares humanas mediadas por las ribozimas de cabeza de martillo anti-flt-1. A) Representación diagramática de ribozimas de cabeza de martillo (HH) dirigidas contra los sitios 1358 y 4229 dentro del ARN flt-1. B) Representación gráfica de la inhibición de la proliferación celular mediada por ribozimas 1358HH y 4229HH. La Figura 13 muestra la inhibición de la proliferación de células endoteliales microvasculares humanas mediada por ribozimas de cabeza de martillo anti-KDR. La Figura es una representación gráfica de la inhibición de proliferación celular mediada por ribozimas de cabeza de martillo dirigidas contra los sitios 527, 730, 3702 y 3950 dentro del ARN KDR. RZ HH irrelevante es una ribozima de cabeza de martillo dirigida hacia un objetivo irrelevante. Todas estas ribozimas, incluyendo RZ HH irrelevante, se modificaron químicamente de manera que la ribozima consiste de residuos de ribosa en 5 posiciones, las posiciones U4 y U7 contienen modificaciones de 2'-NH2, las posiciones de nucleótidos restantes contienen sustituciones 2' -O-metilo; cuatro nucleótidos en el término 5' contienen sustituciones de fosforotioato. Además, el extremo 3' de la ribozima contiene una desoxi ribosa abásica invertida unida 3'-3' (3'-iH). La Figura 14 muestra el corte in vitro de ARN KDR por medio de ribozimas de cabeza de martillo. Las ribozimas de cabeza de martillo (HH) se modificaron químicamente de manera que la ribozima consiste de residuos de ribosa en 5 posiciones; las posiciones U4 y U7 contienen modificaciones 2'-NH2, las posiciones de nucleótidos restantes contienen sustituciones 2'-0-metilo. Además, el extremo 3' de la ribozima contiene una desoxi ribosa abásica invertida unida 3' -3' (designada como 3'-iH). 726 HH y 527 HH contienen región de tallo II de 4 pares de base. Se muestra el porcentaje de cinéticas de corte in vitro como una función de tiempo de las ribozimas HH dirigidas contra los sitios 527 y 726 dentro del ARN KDR. La Figura 15 muestra cortes in vitro de ARN KDR por medio de ribozimas de cabeza de martillo. Las ribozimas de cabeza de martillo (HH) se modificaron químicamente de manera que la ribozima consiste de residuos de ribosa en 5 posiciones; las posiciones U4 y U7 contienen modificaciones 2'-NH2, las posiciones de nucleótido restantes contienen sustituciones 2'-O-metilo. Además, el extremo 3' de la ribozima contiene una desoxi ribosa abásica invertida unida 3' -3' (designada como 3'-iH). 3702 HH y 3950 HH contienen región de tallo II de 4 pares de base. Se muestra el porcentaje de cinéticas de corte in vitro como una función de tiempo de las ribozimas HH dirigidas contra los sitios 3702 y 3950 dentro del ARN KDR. La Figura 16 muestra el corte in vitro de ARN mediante ribozimas de cabeza de martillo que se dirigen a sitios que se conservan entre flt-1 y ARN KDR. Las ribozimas de cabeza de martillo (HH) se modificaron químicamente de manera que las ribozima consiste de residuos de ribosa en cinco posiciones; las posiciones U4 y U7 contienen modificaciones 2' -NH2 , las posiciones de nucleótidos restantes contienen sustituciones 2 O-metilo. Además, el extremo 3' de la ribozima contiene una desoxi ribosa abásica invertida unida 3' -3' (designada como 3'-iH>. Se sintetizó la ribozima HH FLT/KDR-I con una región de tallo II de 4 pares de base o de 3 pares de base. FLT/KDR-I HH Puede cortar el sitio 3388 dentro de ARN ftl-1 y el sitio 3151 dentro de ARN KDR. Se muestra el porcentaje cinético de corte in vitro como una función de tiempo de las ribozimas HH dirigidas contra los sitios 3702 y 3950 dentro del ARN KDR. La función 17 muestra la inhibición de la proliferación de células endoteliales microvasculares humanas mediada por anti-KDR y ribozimas de cabeza de martillo anti- flt-1. La Figura es una representación gráfica de la inhibición de la proliferación celular mediada por las ribozimas de cabeza de martillo dirigidas contra los sitios de KDR sitios-527, 726 ó 3950 o sitio 4229 de flt-1. La Figura también muestra la inhibición mejorada de la proliferación celular mediante una combinación de flt-1 y ribozimas de cabeza de martillo KDR. 4229+527, indica el tratamiento de células con el fit 4229 y las ribozimas KDR 527. 4229+726, indica el tratamiento de células con el fit 4229 y las ribozimas KDR 726. 4229+3950, indica el tratamiento de células con el fit 4229 y las ribozimas KDR 3950. FCEV-, indica el nivel basal de proliferación celular en ausencia de FCEV. A, indica ribozima catalíticamente activa; I, indica ribozima catalíticamente inactiva. Todas estas ribozimas se modifican químicamente de manera que la ribozima consiste de residuos de ribosa en cinco posiciones; las posiciones U4 y U7 contienen modificaciones 2'-NH2 , las posiciones de nucleótidos restantes contiene sustituciones 2' -O-metilo; cuatro nucleótidos en el término 5' contienen sustituciones de fosforotioato. Además, el extremo 3' de la ribozima contiene una desoxi ribosa abásica invertida unida 3'-3' (3'-iH). La Figura 18 muestra la inhibición de angiogénesis inducida por FCEV en la cornea de rata mediadas por la ribozima de cabeza de martillo anti-flt-1. Todas estas ribozimas se modifican químicamente de manera que la ribozima consiste de residuos de ribosa en cinco posiciones; la posición U4 contiene modificaciones 2'-C-alilo, las posiciones de nucleótido restantes contienen sustituciones 2' -O-metilo; cuatro nucleótidos en el término 5' contienen sustituciones de fosfototioato. Además, el extremo 3' de la ribozima contiene una desoxi ribosa abásica invertida unida 3' -3' (3'-iH). Una disminución en el área de superficie corresponde a una reducción en angiogénesis. FCEV solo, corresponde al tratamiento de la cornea con FCEV y sin ribozimas. El vehículo solo, corresponde al tratamiento de la cornea sólo con el vehículo y sin FCEV. Este control da un nivel basal del área de superficie. HH activo 4229, corresponde al tratamiento de cornea con ribozimas HH flt-1 4229 en ausencia de cualquier FCEV. Este control también da un nivel basal del área de superficie. HH activo 4229+FCEV, corresponde al cotratamiento de córnea con las ribozimas HH flt-1 4229 y FCEV. HH inactivo 4229+FCEV, corresponde al cotratamiento de cornea con una versión catalíticamente inactiva de ribozima HH 42249 y FCEV.

RIBOZÍMAS Las ribozimas de esta invención bloquean en cierto grado la producción de R-FCEV (específicamente flt-1 y flK-1/KDR) y se pueden usar para tratar o diagnosticar enfermedades. Las ribozimas se suministrarán a células en cultivo, a las células o tejidos en animales modelos de angiogénesis y/o AR y a células o tejidos humanos ex vivo o in vivo. El corte de ribozima de ARNs FCEV (específicamente ARNs que codifica flt-1 y flk-1/KDR) en estos sistemas puede aliviar los síntomas de enfermedades.

SITIOS OBJETIVO Los objetivos para ribozimas útiles se pueden determinar como se describe en Draper y otros, Publicación Internacional de PCT No. WO 95/13380, incorporadas a la presente en su totalidad por referencia. Otros ejemplos incluyen las siguientes solicitudes de PCT que se refieren a la inactivación de expresión de genes relacionados con enfermedad: WO 95/23225, WO 95/13380, WO 94/02595, incorporadas a la presente por referencia. En vez de repetir la guía provista en esos documentos, a continuación se proveen ejemplos específicos de tales métodos, no limitándose aquí a los expertos en la técnica. Se designan las ribozimas a tales objetivos como describe en tales solicitudes y se les sintetiza para probalas in vitro e in vivo, como también se describe. Se tamizó la secuencia de los ARNms de flt-1, KDR y/o flk-1 humanos y de ratón para los sitios de objetivo de ribozima óptimos usando una algoritmo de doblamiento por computadora. Se identificó los sitios de corte del ribozima de cabeza de martillo o de pasador. Se muestra estos sitios en los cuadros II a IX (todas las secuencias están del extremo 5' al 3' en los cuadros; X puede ser cualquier secuencia apareados por la base, la secuencia real no es importante aquí). La posición de la base del nucleótido está indicada en los cuadros como el sitio que a de ser cortado por el tipo designado de ribozima. Aunque se puede tamizar secuencias de ratón y humanas y designar ribozimas después de ello, las secuencias de objetivo humanas son de mucha utilidad. Sin embargo, como se discuten Stinchcomb y otros "Method and Composition for Treatment of Restenosis and Cáncer Using Ribozymes", presentada el 18 de Mayo de 1994, U.S.S.N. 08/245,466, los ribozimas de objetivo de ratón pueden ser útiles para probar la eficacia de la acción del ribozima antes de hacer la prueba en seres humanos. La posición y la base de nucleótido está indicada en los cuadros como aquel sitio que a de ser cortado por el tipo designado de ribozima. Se designo ribozimas de cabeza de martillo o de pasador que podían unir y cortar el ARN de objetivo de manera específica en cuanto a secuencia. Se analizó los ribozimas individualmente por doblamiento con computadora (Jaeger y otros, 1989 Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 86, 7706) para valorar si la secuencia es de ribozima se dobla a la estructura secundaria apropiada. Aquellos ribozimas con interacciones intramoleculares desfavorables entre los brazos de unión y el núcleo catalítico fueron eliminados de la consideración. Se puede elegir longitudes de brazo de unión variantes para utilizar la actividad. Haciendo referencia a la Figura 6, se tamiza el ARNm para los sitios de corte accesible por el método descrito generalmente Draper y otros, PCT Wo 93/23569, incorporado en la presente por referencia. En resumen, se sintetizó los oligonucleótidos de ADN complementarios a los sitios de corte de ribozima de cabeza de martillo o de pasador potenciales. Se usa una reacción en cadena de polimerasa para generar substratos para la transcripción de ARN-polimerasa T7 para las clonas del ADNc de flt-1, KDR y/o flk-1 humanas y de ratón. Se sintetiza los transcritos de ARN marcados, in vitro de las plantillas. Se recoció los oligonucleótidos y los transcritos marcados, se añadió SEHARN y se incubo las mezclas durante los tiempos designados a 37*C. Se detuvo las reacciones y se separó el ARN al secuenciar los geles de poliacrilamida. Se determina el porcentaje del substrato cortado por cuantificación autorradiográfica usando un sistema Phosphorlmaging. A partir de estos datos, se elige los sitios de ribozima de cabeza de martillo o de pasador como los más accesibles. Se designó las ribozimas del motivo de cabeza de martillo o de pasador para recocer los varios sitios en el mensaje de ARNm. Los brazos de unión son complementarios a las secuencias de sitio de objetivo descritas anteriormente. Se sintetizó químicamente las ribozimas. El método de síntesis usado sigue el procedimiento para la síntesis de ARN normal, como se describe en Usman y otros, 1987 J. A . Chem. Soc.. 109, 7854; Scaringe y otros, 1990 Nucleic Acids Res.. 18, 5433; y Wincott y otros, 1995 Nucleic Acids Res.. 23, 2677-2684 y hace uso de grupos protectores y acopladores de ácido nucleico comunes, tales como dimetoxitritilo en el extremo 5' y fosforamiditas en el extremo 3'. Se condujo una síntesis a pequeña escala sobre un sintetizador 394 Applied Biosystems, Inc. usando un protocolo modificado de escala de 2.5 µmol con un paso de acoplamiento de 5 minutos para los nucleotidos protegidos con alquilsililo y un paso de acoplamiento de 2.5 minutos para los nucleotidos 2'-0-metilados. El Cuadro XI resume las cantidades y los tiempos de contacto de los reactivos usados en el sitio de síntesis. Se usó un exceso de 6.5 dobleces (163 µl e 0.1 M - 16.3 µmol) de fosforamidita y un exceso de 24 dobleces de S-etil-tetrasol (238 µl de 0.25 M = 59.5 µmol) respecto al 5' -hidroxilo unido al polímero, en cada ciclo de acoplamiento. Los rendimientos de acoplamiento medios en el sintetizador 394 Applied Biosystems, Inc., determinados por cuantificación colorimétrica de las fracciones de tritilo fueron del 97.5-99%. Otros reactivos de la síntesis de oligonucleotidos para el sintetizador 394 Applied Biosystems, Inc.: la solución de tritilación fue TCA al 2% en cloruro de metileno (ABI); se realizó la coronación con N-metil-imidazol al 16% en THF (ABI) y anhídrido acétifco al 10%/2,6-lutidina al 10% en THF (ABI); la solución de oxidación fue 16.9 mm de I2 , 49 mm de piridina, 9% de agua en THF (Millipore). Se usó acetonitrilo B & J Synthesis Grade direactamente del frasco reactivo. Se formó una solución de S-etil-tetrazol (0.25 M en acetonitrilo) a partir de un sólido obtenido a través de American International Chemical, Inc. Se realizó la desprotección de ARN como sigue. Se transfirió el oligoribonicleotido unido al polímero, separando el tritilo, de la columna de síntesis a un frasco de vidrio con tornillo en la parte superior y se le suspendió en una solución de metilamina (MA) a 65*C durante 10 minutos. Después de enfriar a -20°C, se eliminó el sobrenadante del soporte di polímero. Se lavó el soporte 3 veces con 1.0 ml de EtOH: MeCN: H20/3:1:1, se le sometió a vórtice y se le añadió después el sobrenadante al primero sobrenadante. Los sobrenadantes combinados, que contenían el ologorribonucleotido, fueron secados hasta formar un polvo blanco. Se resusoendió el oligorribonucleotido desprotegido en la base en una solución de TEA«HF/NMP anhidra (250 µl con una solución de 1.5 ml de N-metiIpi rrolidinona, 750 µl de TEA y 1.0 ml de TEA*3HF para proveer una consentración de 1.4 M HF) y se calentó a 65ßC durante 1.5 H. Se extinguió el oligómero resultante, completamente desprotegido, con 50 mm de TEAb (9 ml) antes de la desalineación por intercambio de aniones. Para la desalineación por intercambio de aniones del oligómero desprotegido, se cargó la solución de TEAB sobre un cartucho para intercambio de aniones Qiagen 500R (Oiagen Inc.) que fue lavada previamente con 50 mm de TEAB (10 ml). Después de lavar el cartucho cargado con 50 mm de TEAB (10 ml), se eluyó el ARM con 2 M de TEAB (10 mm) y se le secó hasta formar un polvo blanco. Se sintetizó los risomas de cabeza de martillo relativos substituyendo una U por Gs y una U por Am (numeración según Hertel, K. J., y otros, 1992 Nucleic Acids Res., 20, 3252). Los rendimientos de acoplamiento medios por pasos fueron >98% (Wincott y otros, 1995 Nucleic Acids Res. 23, 2677-2684). Se sintetiza las ribozimas de pasador en dos partes y se les recoce para reconstruir el ribozima activo (Chowrira y Burke, 1992 Nucleic Acids Res.. 20 , 2835-2840). se sintetiza también las ribozimas de las plantillas de ADN usando ARN-polimerasa del bacteriófago T7 (Milligan y Uhlenbeck, 1989, Methods Enzvmol. 180, 51). Se modifica todos las ribozimas extensivamente para realzar la estabilidad por modificación con grupos resistentes a la nucleasa, por ejemplo, 2' -amino, 2'-C-alilo, 2' -fluoro, 2' -O-metilo, 2'-H (para una reseña ver Usman y Cedergren, 1992 TIBS 17, 34; Usman y otros, 1994 Nucleic Acids Symp. Ser. 31, 163). Se purifica las ribozimas por electroforesis de geles usando métodos generales o se les purifica por cromatografía de líquidos a alta presión (HPLC; véase Usman y otros, publicación PCT No. W095/23225, la totalidad de la cual se incorpora en la presente por referencia) y se les resuspende en agua. Las secuencias de las ribozimas que se sintetiza químicamente, útiles en este estudio, son mostradas en los Cuadros II a IX. Los expertos en la técnica reconocerán que estas frecuencias son representativas solamente de muhas más de tales secuencias en donde la porción enzimática del ribozima (todo excepto los brazos de unión) están alteradas para afectar la actividad. La secuencia IV tallo-lazo de las ribozimas de pasador estados por ejemplo en el Cuadro III (5'-CACGUUGUG-3' ) pueden ser alterados (substitución, supresión, y/o inserción) para contener cualquier secuencia, siempre que se pueda formar un mínimo de la estructura de tallo apareada por la base. Las secuencias listadas en los Cuadros II a IX pueden formarse de ribonucleotidos u otros nucleotidos o no nucleotidos. Tales ribozimas son equivalentes a las ribozimas descritos específicamente en los Cuadros.

Optimización de la Actividad del Ribozima Se puede optimizar la actividad del ribozima como describe Stinchcomb y otros, anteriormente. No se repetirá aquí los detalles, pero incluyen alterar la longitud de los brazos de unión del ribozima (tallos I y III, véase la Figura 2c), o sintetizar químicamente las ribozimas con modificaciones que evitan su degradación por las suero-ribonucleasas (véase por ejemplo, Ecksten y otros, publicación internacional No. W092/07065; Perrau y otros, 1990 Nature 344, 565; Pieke y otros, 1991 Science 253, 314; Usman y Cedergren, 1992 Trends in Biochem. Sci. 17, 334; Usman y otros, publicación internacional No. W093/15187; Rossi y otros, publicación internacional No. W091/03162; Beigelman y otros, 1995 J- Biol. Chem. en imprenta; así como Sproat, patente de E.U.A. No. 5,374,711 que describe varias modificaciones químicas que se puede hacer a las porciones de azúcar de las moléculas de ARN encimáticas) . Se necesita las modificacions que realzan su eficacia en las células y la eliminación de las bases del tallo II para disminuir los tiempos de síntesis del ARN y reducir los requisitos químicos. (Se incorpora todas estas publicaciones por referencia en la presente). Sullivan y otros, anteriormente, describen los métodos generales para la liberación de moléculas de ARN encimáticas. Se puede administrar ribozimas a las células por una variedad de métodos conocidos por los que están familiarizados por la técnica incluyendo, pero no restringiéndose a, la encapsulación en liposomas, iontoforesis o por incorporación a otros vehículos, tales como hidrogeles, ciclodextrinas, nanocápsulas biodegradables, y microesferas biodhesivas. Para algunas indicaciones, se puede liberar las ribozimas directamente ex vivo a las células o los tejidos con o sin los vehículos anteriormente mencionados. Alternativamente, la combinación ARN/vehículo se libera localmente por inyección directa o por uso de un catéter, bomba de infusión o estentómetro. Otras rutas de liberación incluyen, pero no están limitadas a, inyección intravascular, intramuscular, subcutánea, inhalación de aerosol, liberación oral (forma de tableta o de pildora), local, sistémica, ocular, intraperitoneal y/o intratecal. Se ha provisto, descripciones más detalladas de liberación y administración de ribozima en sullivan y otros, anteriormente y Draper y otros, anteriormente, que se ha incorporado por referencia en la presente. Otro medio para acumular concentraciones altas de ribozimas dentro de las células es incorporar la secuencias codificadoras de ribozimas a un vector de expresión de ADN o ARN. Se ha impulsado la transcripción de las secuencias de ribozimas a partir de un promotor para ARN-polimerasa I (pol I eucariotico, ARN-polimerasa II (pol II) o ARN polimerasa III (pol III). Se expresarán los transcriptos de los promotores pol. II o pol. III a niveles altos en todas las células; los niveles de un promotor de pol. II dado en un tipo de célula dado dependerá de la naturaleza de las secuencias reguladoras de genes (realzadores, silenciadores, etc.) presentes en aproximidad. Se usa también promotores procarióticos de ARN-polimerasa, siempre que la enzima procariótica ARN-polimerasa se exprese en las células apropiadas (Elroy-Stein y Moss, 1990 Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A., 87, 6743-7; Gao y Huang 1993 Nucleic Acids Res., 21, 2867-72; Lieber y otros, 1993 Methods Enzi ol., 217, 47-66; Zhou y otros., 1990 Mol. Cell. Biol., 10, 4529-37; Thompson y otros, 1995 anteriores). Varios investigadores han demostrado que las ribozimas expresadas por tales promotores pueden funcionar en las células de los mamíferos (por ejemplo Kashani-Sabet y otros, 1992 Antisense Res. Dev., 2, 3-15; Ojwang y otros, 1992 Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A. 89, 10802-6; Chen y otros 1992 Nucleic Acids Res., 20, 4581-9; Yu y otros, 1993 Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A., 90, 6340-4; L'Huiller y otros, 1992 EMBO J. 11, 4411-8; Lisziewicz y otros, 1993 Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A. 90, 8000-4; Thompson y otros, 1995 Nucleic Acids Res. 23, 2259). Se puede incorporar las unidades anteriores de transcripción de ribozimas a una variedad de vectores para su introducción a células de mamíferos, incluyendo pero no restringiéndose a, vectores ADN de plásmido, vectores ADN virales (tales como vectores de adenovirus o de virus adeno-asociados), o vectores ARN virales (tales como vectores retrovirales o de alfavirus). En una modalidad preferida de la invención, una unidad de transcripción que expresa una ribozima que corta los ARNs que codifican flt-1, KDR y/o flk-1 se inserta a un vector ADN de plásmido o un vector viral ADN de virus adeno-asociado o un vector ARN retroviral. Se ha usado vectores virales para transferir genes y conducir ya sea una expresión de genes transitoria o de largo plazo (Zabner y otros, 1993 Cell 75, 207; Cárter, 1992 Curr. Opi. Biotech. 3, 533). El vector de adenovirus, AAV o retroviral es liberado como partículas virales recombinantes. Se puede liberar el ADN solo o se le puede hacer complejo con vehículos (como se describe para el ARN anteriormente). Las partículas recombinantes de adenovirus o AAV o retrovirales son administrados localmente al sitio de tratamiento, por ejemplo, por medio de la incubación o la inhalación in vivo o por la aplicación directa a las células o los tejidos ex vivo. Se ha usado también vectores retrovirales para expresar ribozimas en células de mamíferos (Ojwang y otros, 1992 anterior; Thompson y otros, 1995 anterior).

El flt-1, KDR y/o flk-1 son objetivos terapéuticos a base de ácidos nucleicos atractivos por varios criterios. La interacción entre VEGF y VEGF-R está bien establecida. Se puede probar la eficacia en modelos de animales bien definidos y predictivos. Finalmente, las condiciones de enfermedad como terapias serias y comunes y son inadecuadas- Mientras que las terapias a base de proteínas inhibiría la actividad de VEGF la terapia de base de ácidos nucleicos provee un enfoque directo y elegante para modular directamente la expresión de flt-1, KDR y/o flk-1. Puesto que los ARNms de flt-1 y KDR son altamente homólogos en ciertas regiones, algunos sitios de objetivo de ribozimas son también homólogos (véase el cuadro X). En este caso, una solo ribozima tendrá como objetivo los ARNms tanto de flt-1 como de KDR. En sitios parcialmente homólogos, se puede designar algunas veces una sola ribozima para acomodar un sitio en ambos ARNms incluyendo un apareamiento de bases G/U. Por ejemplo, si hay una G presente en un sitio de objetivo de ribozima en el ARNm de KDR en la misma posición hay una A en el sitio de objetivo de ribozimas de flt-1, se puede sintetizar la ribozima con una U en la posición complementaria y unirá ambas a loe sitios. La ventaja de una ribozima que tiene como objetivo ambos ARNms de VEGF-R es clara, especialmente en los casos en los cuales ambos receptores de VEGF pueden contribuir al progreso de la angiogénesis en el estado de la enfermedad. "Angiogénesis" se refiere a la formación de nuevos vasos sanguíneos que es un proceso esencial en la reproducción, el desarrollo y la reparación de heridas. "Angiogénesis de tumores" se refiere a la inducción del crecimiento de vasos sanguíneos a partir del tejido circundante a un tumor sólido. El crecimiento de tumor y la metástasis de tumor son dependientes de la angiogénesis (para una reseña véase Folkman, 1985 anterior; Folkman 1990 J. Nati. Cáncer Inst., 82, 4; Folkman y Shing, 1992 J. Biol. Chem. 267, 10931). La angiogénesis desempeña un papel importante en otras enfermedades tales como artritis en la cual se ha demostrado que varios vasos sanguíneos invaden las articulaciones y degradan el cartílago (Folkman y Shing anteriores). "Retinopatía" se refiere a la inflamación de la retina y/o la condición degenerativa de la retina que puede conducir a la oclusión de la retina y finalmente a la cegera. En "retinopatía diabética" la angiogénesis causa que los capilares de la retina invadan el humor vitrio dando por resultado el sangrado y la sejera que se han observado también en la retinopatía neonatal (para una reseña véase Folkman, 1985 anterior; Folkman 1980 anterior; Folkman y Shing 1992 anterior) .

EJEMPLO 1 Ribozimas de flt-1. KDR y/o flk-1 Trabajando con motivos de ribozimas, el solicitante ha designado varias ribozimas dirigidas contra las secuencias de ARN codificadas por flt-1, KDR y/o flk-1. Se sintetizó estos ribozimas con modificaciones que mejoran su resistencia a la nucleasa (Beigel an y otros, 1995 J Biol. Chem. 270, 25702) y realzan su actividad en las células. Se evaluó in vivo la actividad de las ribozimas para cortar las secuencias de objetivo esencialmente como se describe en Thompson y otros, publicación PCT No. WO 93/23057; Draper y otros, publicación PCT No. WO 95/04818.

EJEMPLO 2 Efecto de las ribozimas en la unión de VEGF a los receptores de flt-1. KDR y/o flk-1 Varias líneas comunes de células humanas están disponibles que expresan a flt-1, KDR y/o flk-1 endógenos. Se puede detectar fácilmente flt-1, KDR y/o flk-1 con anticuerpos monoclonales. El uso de reactivos fluorescentes apropiados y la distribución de células activadas por fluorescencia (FACS) permitirá la cuantificación directa de flt-1, KDR y/o flk-1 en la superficie sobre una base de célula por célula. Se espera que las ribozimas activas reduzcan directamente la expresión de flt-1, KDR y/o flk-1 y reduce así la unión de VEGF a las células. En este ejemplo, se usó células endoteliales microvasculares de cordón umbilical humano.

Preparación de las células Se reviste las placas congelativa al 1.5% y se les deja reposar durante 1 hora. Se cultivó células (por ejemplo, células endoteliales microvasculares de la vena de un cordón umbilical) sobre las placas a razón de 20,000 células/recetáculo (placa de 24 receptáculos) en 200 ml de medios de crecimiento y se les incubó durante la noche (- 1 doblamiento) para proveer ~4O,00Q células (75-80% de confluente).

Tratamiento de ribozimas Se separa los medios de las células y se lavan las células dos veces con 300 ml de una mezcla de IX PBS: Ca2+ : Mg2+ . Se añadió un complejo de 200-500 nM de ribozima y LipofectAMINER (relación lípido: fosfato de 3:1) en 200 ml de OptiMEM* (5% de FBS) a las células. Se incubó las células durante 6 horas (equivalente a 2-3 transferencias de VEGF-R).

Ensayo de unión de 12&I VEGF Se lleva a cabo el ensayo sobre hielo para inhibir la internalización de VEGF durante el experimento. Se separa los medios que contienen la ribozima de las células y se lavan las células dos veces con 300 ml de una mezcla de IX PBS: Caa+ : Mg2+ que contenía el 1% de BSA. Se aplicó una solución apropiada de 125I VEGF (100,000 cpm/receptáculo, +/- 10 X de IX PBS frío, 1% de BSA) a las células. Se incubó las células sobre hielo durante una hora. Se separó la spíolución que contenía i25i VEGF y se lavó lase élulas tres veces con 300 ml de una mezcla de IX PBS: Ca2+ : Mg2+ que contenía en 1% de BSA. A cada receptáculo se le añadió 300 ml de tris-HCl a 100 mM, pH 8.0, 0.5% de Tritón X-100 y se incubó la mezcla durante 2 minutos. Se cuantificó la unicón de i2sj VEGF usando técnicas de conteo por escintilación. Se calculó el porcentaje de inhibición como sigue: Porcentaje de inhibición = cpm *2S I VEGF unido por las muestras tratadas con ribozima xlOO cpm ?2^l VEGF unido por la muestra de control EJEMPLO 3 EFECTO DE LAS RIBOZÍMAS DE CABEZA DE MARTILLO DIRIGIDAS CONTRA EL RECEPTOR flt-1 SOBRE LA UNION DE VEGF Las ribozimas de cabeza de atulo dirigidas a 20 sitios dentro del ARN de flt-1 fueron sintetizadas como se describe anteriormente. En el cuadro II se muestra la secuencias de las ribozimas usadas; la longitud de la región del tallo II es de 3 bp. Se modificó químicamente las ribozimas de cabeza de martillo, de tal manera que la ribozima consta de residuos de ribosa en 5 posiciones; las posiciones U4 y U7 contienen las modificaciones 2'-NH2, las posiciones de nucleótido restantes contienen las substituciones 2' -O-metilo; cuatro nucleótidos en la terminal 5' contienen las sustituciones fosforotioato. Adicionalmente, el extremo 3' de la ribozima contiene una ribosa abásica invertida unida en 3'-3'. Haciendo referencia a la figura 7, se muestra el efecto de las ribozimas de cabeza de martillo dirigidas contra el receptor flt-1 en la unión de VEGF a flt-1 sobre la superficie de células endoteliales microvasculares humanas. La mayoría de las ribozimas someridas a prueba eran capaces de inhibir la expresión de flt-1 y así eran capaces de inhibir la unión de VEGF. A fin de determinar la naturaleza específica de las ribozimas dirigidas contra el ARN de flt-1, se ensayó el efecto de 5 ribozimas anti-flt-1 en la unión de VEGF, UPA (activador del plas inogen de uroquinaea) y FGF ( factor de crecimiento de los fibroblastos) a sus receptores correpondientes. Como se muestra en la figura 9, había inhibición significante de unión de VEGF a sus receptores en las células tratadas con ribozimas anti-flt-1. No había inhibición específica de la unicón de UPA y FGF a sus receptores correspondientes. Estos datos sugieren marcadamente que las ribozimas anti-flt-1 cortan específicamente en ARN de flt-1 y no los ARNs que codifican los receptores para UPA y FGF, dando por resultado la inhibición de la expresión de receptor flt-1 sobre la superficie de las células . De esta mane ra , la ribosi as son responsables de la inhibición de la unión de VEGF pero no de la unión de UPA y FGF .

EJEMPLO 4 EFECTO DE LAS RIBOZÍMAS DE CABEZA DE MARTILLO DIRIGIDAS CONTRA EL RECEPTOR KDR EN LA UNION DE VEGF Se sintetizó la ribosimas de cabeza de martillo a veintiún sitios dentro del ARN de KDR, como se describe anteriromente. En el cuadro IV se muestra la secuencia de la ribozimas usadas; la longitud de la región del tallo II es de 3 bp. Se modificó químicamente las ribozimas de cabeza de martillo, de tal manera que la ribozima consta de residuos de ribosa en 5 posiciones; las posiciones U4 y U7 contienen las modificaciones 2'-NH2, las posiciones de nucleótido restantes contienen las sustituciones de 2' -O- etilo; los cuatro nucelótidos en la terminal 5' contienen sustituciones de fosforotioato. Adicionalmente, el extremo 3' de la ribozima contiene una deoxi ribosa abásica invertida unida en 3' -3'. Haciendo referencia a la figura 8, se muestra el efecto de las ribozimas de cabeza de martillo dirigidas contra el receptor KDR en la unión de VEGF a KDR en la superficie de las células endoteliales microvasculares humanas. Una mayoría de las ribozimas sometidas a prueba fueron capaces de inhibir la expresión de KDR y fueron así capaces de inhibir la unión de VEGF. Como control, se trató las células con una ribozima que no está dirigida hacia el ARN de KDR (irrel. RZ); no hubo inhibición específica de la unión de VEGF. Los resultados de este experimento de control sugieren marcadamente que la inhibición de la unión de VEGF observada con las ribozimas anti-KDR es una inhibición mediada por ribozimas.

EJEMPLO 5 EFECTO DE LAS RIBOZÍMAS DIRIGIDAS CONTRA LOS RECEPTORES DE VEGF EN LA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS Preparación de células Se reviste dos placas de 24 receptáculos con gelatina al 1.5% (piel porcina de grado 300). Después de una hora se separó lavando la gelatina en exceso de la placa. Se cultivó sobre las placas células endoteliales microvaculares a razón de 5000 células/receptáculo (placa de 24 receptáculos) en 200 ml de medios de crecimiento. Se deja crecer las células durante ~ 18 horas (~ 1 doblamiento) para proveer ~ 10,000 células (25-30% de confluente).

Tratamiento de ribozimas Se separan los medios de las células y se lavan las células dos veces con 300 ml de un amezcla de IX PBS: Ca2* : Mg2+ . Para el experimento con ribozima HH anti-flt-1 (Figura 12) se añadió un complejo de 500 nM de ribozima; 15 mM de LFA (relación lípido: fosfato de 3:1) en 200 ml de medios de OptiMEM (5% de FCS), a las células. Se llevó a cabo la incubación de las células durante 6 horas (equivalente a 2-3 transferencias de receptor de VEGF). Para el experimento con ribozima HH anti-KDR (Figura 13) se añadió un complejo de 200 nM de ribozima; 5.25 mM de LFA (relación lípido: fosfato de 3:1) en 200 ml de medios de OtiMEM (5% de FCS), a las células. Se llevó a cabo la incubación de las células durante 3 horas.

Proliferación Después de tres o seis horas, se separan los medios de las células y se lavan las células con 300 ml de una mezcla de IX PBS: Ca2+ : Mg2+ . Se añaden los medios de mantenimiento (contiene FBS al 10% dializado) +/- VEGF o FGF básico a razón de 10 ng/ml a las células. Se incubño las células durante 48 o 72 horas. Se tripsiniza las células y se les cuenta (contador de Coulter). Se añade azul de Trypan sobre un receptáculo de cada tratamiento como control. Como se muestra en la figura 12B, el VEGF y el FGF básico pueden estimular la proliferación de células endoteliales microvasculares humanas. Sin embargo, el tratamiento de las células con ribozimas 1358 HH ó 4229 HH, dirigidas contra el ARNm de flt-1, da por resultado la disminución significante de la habilidad de VEGF para estimular la proliferación de células endoteliales. Estas ribozimas no inhiben la estimulación mediada por FGF de la proliferación de células endoteliales. Se trató también células endoteliales microvasculares humanas con ribozimas de cabeza de arillo dirigida contra los sitios 527, 730, 3702 ño 3950 dentro del ARNm de cKDR. Como se muestra en la figura 13, las cuatro ribozimas causaron la inhibición significante de la inducción mediada por VEGF de la porliferación de células. No se observó ninguna inhibición significante de la proliferación de células cuando se trató las células con ribozima de cabeza de martillo dirigidas a un ARN no apropiado. Adicionalmente, ninguna de las ribozimas inhibió la estimulación mediada por FGF de la proliferación de células. Estos resultados sugieren notablemente que las ribozimas de cabeza de martillo dirigidas ya sea contra el ARNm de flt-1 o de KDR pueden inhibicr específicamente la induccuín mediada por VEGF de la proliferación de células endoteliales.

EJEMPLO 6 EFECTO DE LOS OLIGONUCLEOTIDOS DE ANTISENTIDO DIRIGIDOS CONTRA LOS RECEPTORES VEGF EN LA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS (ENSAYO COLORIMETRICO) A continuación aparecen algunos de los reactivos usados en el ensayo de proliferación: Células: células endoteliales de la orta humana (HAEC) de CloneticsR. Se usan preferilemente células en etapa inicial . Medio de absorción: EBM (de CloneticsR); 1% de L-glutamina; 20 nM de Hepes; ningún suero; ningún antibiótico. Medio de crecimiento: EGM (de CloneticsR); FBS al 20%; 1% de L-glutamina; 20 nM de Hepes. Cultivo de células en placas: se revistió placas para cultivo de tejido de 96 receptáculos con el 0.2% de gelatina (50 ml/receptáculo) . Se encuba la gelatina en los receptáculos a temperatura ambiente durante 15-30 minutos. Se separa la gelatina por aspiración y se lavan los receptáculos con la mezcla de PBS: Ca2+ : Mg2+ . Se deja la mezcla de PBS en los receptáculos hasta que las células están listas para ser añadidas. Se desprendió las células HAEC por tratamiento con tripsina y se les resuspendió a 1.25 x 10* /ml en medio de crecimiento. Se separa el PBS de las placas y se añade 200 ml de células (es decir 2.5 x 103 células/receptáculo), a cada receptáculo. Se deja crecer las células durante 48 horas antes del ensayo de proliferación. Ensayo: Se separa el medio de crecimiento de los receptáculos. Se lavan las células dos veces con la mezcla de PBS: Ca2+ : Mg2+ sin antibióticos. Se añade una formulación del complejo lípido/oligonucleótido de antisentido (se usa aquí sligonucleótido de antisentido como ejemplo no limitante) a cada receptáculo (100 ml/receptáculo) en medio de absorción. Se incuba las células durante 2-3 horas a 37°C en incubador de CO2. Después de la absorción, se añaden 100 ml/receptáculo de medio de crecimiento (da la concentración FBS final del 10%). Después de aproximadamente 72 horas, se añadió 40 ml de solución normal de MTSR (hecha como describe el fabricante) a cada receptáculo y se incubó a 37°C durante 1-3 horas, dependiendo del desarrollo del color. (Para este ensayo, 2 horas fue suficiente). Se determinó la intensidad de la formación de color sobre una lectora de placas a 490 nM. The Midland Certified Reagent CompanyR , Midland, Texas sintetizó a petición del cliente oligodeoxinucleótidos de antisentido substituidos con fosforotioato. A continuación se usó oligodeoxinucleótidos de antisentido no limitantes dirigidos contra el ARN de KDR, en el ensayo de proliferación: KDR 21 AS: 5' -FCA GCA CCT TGC TCT CCA TCC-3' CONTROL MEZCLADO 5' -CTG CCA ACT TCC CAT GCC TGC-3' Como se muestra en la figura 10 se inhibe específicamente la proliferación de células HAEC aumentadon las concentraciones de oligodeoxinucleótido de antisentido anti-KDR de fosforotioato. No se espera que el oligonucleótido de antisento mezclado se una el ARn de KDR y no espera por lo tanto que inhiba la expresión de KDR. Como se espera, no hay inhibición detectable de la proliferación de las células HAEC tratadas con un ilogonucleótido de antisentido de fosforotioato con la secuencia mezclada.

EJEMPLO 7 CONTÉ IN VITRO DEL ARN DE flt-1 POR RIBOZÍMAS DE CABEZA DE MARTILLO Haciendo referencia a la figura HA, se sintetizó las ribozimas de cabeza de martillo (HH) dirigidas contra los sitios 1358 y 4229 dentro del ARN de flt-1, como se desfribe anteriormente.

Ensayo de corte del ARN in vitro Se marcó en el extremo 5' el ARN del substrato usando [g-32p] ATP T4 polinucleótido cinasa (US Biochemicals). Se leevó a cabo las reacciones de corte en condiciones de "exceso" de las ribozimas. Se desnaturalizó la cantidad vestigial (< 1 nM) del substrato marcado en el extremo 5' y 40 nM de riboxima no marcada y se desanturalizó nuevamente por separado calentando a 90°C durante 2 minutos y se enfría rápidamente sobre hielo durante 10-15 minutos. Se incubó la ribozima y el substrato, por separado, a 37°C durante 10 minutos en un regulador de pH que contenía 50 mM de Tris-HCl y 10 M de MgCl2. Se inició la reacción mezclado la ribozima y las soluciones del substrato e incubando a 37°C. Se toma las alicuotas de 5 ml e intervalos regulares de tiempo y se extingue la reacción con igual volumen de mezcla de detención de 2X formamida. Se analiza las muestras sobre geles de poliacrilamida de desnaturalización al 20%. Se cuiantificaron los resultados y el porcentaje de ARN dirigido cortado se gráfica en función del tiempo. Haciendo referencia a la figura 11B y 11C, la ribozimas de cabeza de martillo dirigidas contra los sitios 1358 y 4229 dentro del ARN de flt-1 son capaces de cortar el objetivo ARN eficientemente in vitro.

EJEMPLO 8 CORTE IN VITRO DE ARN DE KDR POR LAS RIBOZÍMAS DE CABEZA DE MARTILLO En este ejemplo no limitante, la ribozimas de cabeza de martillo dirigidas contra los sitios 726, 527, 3702 y 3950 dentro del ARN de KDR fueron sintetizadas como se describe anteriormente. Se llevó a acabo las reacciones de corte de ARN in vitro. escenciale te como se describe en ele ejemplo 7. Haciendo referencia a las figuras 14 y 15, las cuatro ribozimas dueron capaces de cortar su ARN de objetivo cognado eficientemente de manera específica en cuanto a su condición.

EJEMPLO 9 CORTE IN VITRO DEL ARN POR LAS RIBOZÍMAS DE CABEZA DE MARTILLO DIRIGIDAS CONTRA LOS SITIOS DE CORTE QUE SON HOMÓLOGOS ENTRE EL ARNm DE KDR Y flt-1 Puesto que los ARNms de flt-1 y KDR son altamente homólogos en ciertas regiones, algunos sitios de objetivo de ribozima son también homólogos (véase el cuadro X). En este caso, una sola ribozima dirigirá tanto los ARNms de flt-1 como de KDR. La ribozima de cabeza de martillo (flt/KDR-I) dirigidas contra uno de los sitios homólogos entre flt-1 y KDR (sitio 3388 de flt-1 y sitio 3151 de KDR) fue sintetizada como se describe anteriormente. Se sintetizó las ribozimas ya sea con un tallo II de 3 bp o un tallo II de 4 bp. Se llevó a cabo las reacciones de cote del ARN in vitro escencialmente como se describe en el ejemplo 7. Hacicnedo referencia a la figura 16, la ribozima de FLT/KDR-I ya sea con un tallo II de 3 o de 4 bp fue capaz de cortar su ARN de objetivo eficientemente i vitro.

EJEMPLO 10 EFECTO DE LAS RIBOZÍMAS MÚLTIPLES DIRIGIDAS TANTO CONTRA EL ARN DE flt-1 COMO DE KDR EN LA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS Puesto que tanto los receptores de flt-1 como de KDR de VEGF están implicados en la angiogénesis, la inhibición de la expresión de estos dos genes puede deer un enfoque efectivo para inhibir la angiogénesis. Se trató células endoteliales microvasculares humanas con ribozimas de cabeza de martillo contra los sitios 4229 solo de flt-1, 527 solo de KDR, 726 solo de KDR, 3950 solo de KDR, 4229 de flt-1 + 527 de KDR, 4229 de flt-1 + 726 de KDR o 4229 de flt-1 + 3950 de KDR. Como se muestra en la figura 17, todas las conbinaciones de ribozimas activas (A) causaron la inhibición significante de la inducción mediada por VEGF de la proliferación de células. No se observó ninguna inhibición sugnificante de la proliferación de células cuando se trató las células con ribozimas de cabeza de martillo catalíticamente inactivas (I). Adicionalmente, las células tratadas con ribozimas dirigidas contra 4229 de flt-l+ 527 de KDR; 4229 de flt-1 +726 de KDR; 4229 de flt-1 + 3950 de KDR de los ARN tanto de flt-1 como de KDR, fueron capaces de causar una mayor inhibición de la inducción mediada por VEGF de la proliferación de células en comparación con las ribozimas individuales dirigidas contra el ARN ya sea de flt-1 o de KDR (véase 4229 solo de flt-1; 257 solo de KDr; 726 solo de KDR; 3950 solo de KDR9. Esto sugiere notablemente que el tratamiento de células con ribozimas múltiples puede ser un medio maás efectivo de inhibición de la expresión de genes. Modelos de animales Hay varios modelos de animales en los cuales se puede someter a prueba el efecto de la antiangiogénsis de los ácidos nucleicos de la presente invención, tales como las ribozimas, dirigidas contra los ARNms de VEGF-R. Típicamente, se ha usado un modelo córnea para estudiar la angiogénesis en la rata y en conejo ya que se puede seguir fácilmente elabastecimiento de vasijas en este tejido normalemente avascular (Pandey y otros, 1995 Science 268: 567-569). En estos modelos, un disco de Teflon o Hidron pretratado con un factor de angiogénesis (es decir bFGF o VEGF) es insertado a una bolsa creada quirúrgicamente en la córnea. Se monitorea la angiogénesis de 3 a 5 días después. Las ribozimas dirigidas contra los ARNms de VEGF-R serían suminis radas tambióen en el disco o gota a gota al ojo durante el transucrso de tiempo del experimento. En otro modelo del ojo, se ha mostrado que la hipoxia causa tanto la expresión aumentada de VEGF como la neovascularización en la retina (Pierce y otros. 1995 Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A. 92: 905-909; Shweiki y otros, 1992 J. Clin. Invest. 91:2235-2243). En los gioblastomas humanos, se ha demostrado que el VEGF es por lo menos parcialmente responsables de la angiogénesis de tumores (Píate y otros, 1992 Nature 359, 845). Se han desarrolado modelos de animales en los cuales se implantan células de glioblastomas subcutáneamente a ratones desnudos y se estudia el progreso de crecimiento del tumor y el angiogenesismo (Kim y otros. 1993 anterior; Millauer y otros. 1994 anterior). Otro modelo animal que maneja neovascularización incluye Matrigel, un extracto de membrana de basamento que se convierte en un gel sólido cuando se inyecta subcutáneamente (Passaniti y otros, 1992 Lab. Invest. 67: 519-528). Cuando el Matrigel es suplementado con factores de angiogénesis tales como VEGF, crecen vasos en el Matrigel durante un período de 3 a 5 días, y puede determinarse la angiogénesis. Nuevamente, los ribozimas dirigidos contra ARNm de VEGR-R serían liberados en el Matrigel. Existen varios modelos animales para discriminación de agentes antiangiogénicos. Estos incluyen formación de vasos corneales después de daño de la córnea (Burger y otros, 1985 Cornea 4: 35-41; Lepri . y otros, 1994 J. Ocular Pharmacol. 10: 273-280; Ormerod y otros, 1990 Am . Pathol 137: 1243-1252) o implante de factor de crecimiento intracorneal (Grant y otros, 1993 Diabetologia 36: 282-291; Pandey y otros 1995 supra: Zieche y otros, 1992 Lab Invest. 67: 711-715), crecimiento de vasos en la matriz de Matrigel que contiene factores de crecimiento (Passaniti y otros, 1992, citados antes), neovascularización de órgano reproductor femenino después de manipulación hormonal (Shweiki y otros, 1993 Clin Invest. 91: 2235-2243), varios modelos que incluyen inhibición de crecimiento de tumor en tumores sólidos altamente vascula izados (O'Reilli y otros, 1994 Cell 79: 315-328; Senger y otros, 1993 Cáncer and Metas. Rev. 12: 303-324; Takahasi y otros, 1994 Cáncer Res. 54: 4233-4237; Kim y otros, 1993, citados antes), y neovascularización inducida por hipoxia transitoria en la retina de ratón (Pierce y otros, 1995 Proc. Nati. Acad. Sci. E.U.A. 92: 905-909). El modelo de córnea, descrito en Pandey y otros, citados antes, es el modelo discriminador de eficacia de agente antiangiogénico más común y bien caracterizado. Este modelo incluye un tejido avascular en el cual los vasos son reclutados por un agente estimulador (factor de crecimiento, quemadura térmica o de álcalis, endotoxina). El modelo de córnea utilizaría el implante de córnea intraestró ico de una pella de teflón empapada en una solución de VEGF-Hidron para reclutar vasos sanguíneos hacia la pella, que pueden ser cuantificados utilizando técnicas estándar microscópicas y de análisis de imagen. Para evaluar su eficacia antiangiogénica, los ribozimas se aplican tópicamente al ojo, o se adhieren dentro de la misma pella de Hidron o de Teflón. Esta córnea avascular así como el Matrigel (ver más adelante) proveen pruebas de base baja. Aunque el modelo de córnea ha sido efectuado extensamente en el conejo, también se han realizado estudios en la rata. El modelo de ratón (Passaniti y otros, citados antes), no es un modelo de tejido; este modelo utiliza Matrigel, un extracto de membrana de basamento (Klein an y otros, 1986) o disco de filtro MilliporeR , que puede impregnarse con factores de crecimiento y agentes antiangiogénicos en una forma líquida antes de inyección. Por administración subcutánea a la temperatura del cuerpo, el Matrigel o el disco de filtro MilliporeR forman un implante sólido. El VEGF incrustado en el Matrigel o el disco de filtro MilliporeR, se usaría para reclutar vasos dentro de la matriz del Matrigel o del disco de filtro Millipore", que pueden ser procesados histológicamente para inmunohistoquímica de vWF específica de célula endotelial (antígeno factor VIII), tinción de Tricromo-Masson, o contenido de hemoglobina. Como la córnea, el Matrigel o el disco de filtro MilliporeR son avasculares; sin embargo, no es tejido. En el modelo de Matrigel o de disco de filtro MilliporeR, los ribozimas se administran dentro de la matriz del Matrigel o del disco de filtro Millipore" para probar su eficacia antiangiogénica. De esta manera, los artículos de liberación en eete modelo, como con la liberación de ribozimas mediante pellas de teflón recubiertas con Hidron en el modelo de córnea de rata, pueden ser menos problemáticos debido a la presencia homogénea del ribozima de la matriz respectiva. Estos modelos ofrecen una ventaja distinta sobre varios otros modelos angiógenicos enlistados anteriormente. La capacidad para usar VEGF como un estímulo pro-angiogénico en ambos modelos es altamente conveniente, puesto que los ribozimas harán blanco solamente con el ARNm de VEGRr. En otras palabras, no es conveniente la implicación de otros tipos no específicos de estímulos en los modelos de córnea y Matrigel desde el punto de vista de la comprensión del mecanismo farmacológico mediante el cual producen sus efectos los riboziroas anti-ARNm de VEGFr. Además, los modelos permitirán probar la especificidad de los ribozimas anti-ARNm de VEGFr utilizando a- o b-FGF como un factor proangiogénico. El reclutamiento de vasos utilizando FGF no debe verse afectado en ningún modelo por los ribozimas anti-ARNm de VEGFr. Para discriminacón de eficacia, no se seleccionaron otros modelos de angiogénesis, incluyendo formación de vasos en el sistema reproductor femenino utilizando manipulación hormonal (Shweiki y otros, 1993 citados antes); una variedad de modelos de tumor sólido vascular que incluyen correlaciones indirectas con apgiogénesis (O'Reilli y otros, 1994 citados antes; Senger y otros, 1993 citados antes; Takahasi y otros, citados antes; Kim y otros, 1993 citados antes); y neovascularización retinal después de hipoxia transitoria (Pierce y otros, 1995 citados antes), debido a su naturaleza no específica, aunque en estos modelos hay una correlación entre VEGF y angiogénesis. Otros sistemas modelo para estudiar angiogénesis de tumor son revisados por Folkman, 1985 Adv. Cáncer. Res.. 43, 175. Los niveles de proteína flt-1, KDR y/o flk-1 pueden medirse clínicamente o experimentalmente mediante análisis FACS. Los niveles de flt-1 KDR y/o flk-1 codificados por ARNm serán determinados mediante análisis Northern, protección de ARNasa, análisis de extensión de iniciador y/o RCP-TI cuantitativa. Serán identificados los ribozimas que bloquean los ARNm que codifican las proteínas KDR y/o flk-1, y por lo tanto dan como resultado niveles disminuidos de la actividad de flt-1, KDR y/o flk-1 en más de 20% in vitro. Los ribozimas y/o genes que los codifican son liberados ya sea por liberación libre, liberación con liposomas, liberación lipídica catiónica, liberación por vector de virus adeno-asociado, liberación por vector de adenovirus, liberación por vector de retrovirus o liberación por vector de plásmido, en estos experimentos de modelo animal (ver más arriba) . Los pacientes pueden tratarse localmente administrando ácidos nucleicos dirigidos contra VEGF-R mediante inyección directa. Las rutas de administración pueden incluir, pero no se limitan a, intravascular, intramuscular, subcutánea, intraarticular, inhalación por aerosol, oral (tabletas, cápsulas o pildoras), tópica, general, ocular, in raperitoneal y/o liberación intratecal.

EJEMPLO 11 Inhibición de angiogénesis in vivo mediada por ribozimas La finalidad de este estudio fue determinar la actividad antiangiogénica de ribozimas de cabeza de martillo dirigidos contra el sitio flt-1 4229 en el modelo de córnea de rata de angiogénesis inducida por VEGF (ver anteriormente). Estos ribozimas tienen núcleo catalítico activo o inactivo, y bien se unen y separan, o solamente se unen, a ARNm de VEGF-R del subtipo flt-1. Se ha visto que los ribozimas activos, que son capaces de unirse al ARN objetivo y escindirlo, inhiben la unión de VEGF (marcado con I125) en células endoteliales cultivadas y producen una disminución dependiente de la dosis de la proliferación de células endoteliales inducida por VEGF en éstas células (ver los ejemplos 3 a 5 anteriores). Las formas catalíticamente inactivas de estos ribozimas, en donde los ribozimas pueden solamente unirse al ARN, pero no pueden catalizar la escición de ARN, no pueden mostrar estas características. Los ribozimas y VEGF se liberaron asociadamente usando el método del disco de filtro: se sumergieron discos de filtro de nitrocelulosa (Millipore") de 0.057 de diámetro, en soluciones apropiadas y se implantaron quirúrgicamente en la córnea de rata, según describen Pandey y otros, citados antes. Se ha visto que con este método de liberación se libera ribozima libre marcado con rodamina a las células esclerales y, con toda probabilidad, las células del plexo vascular pericorneal. Puesto que los ribozimas activos muestran eficacia en cultivo celular y pueden liberarse en el sitio objetivo utilizando el método de disco, es esencial determinar in vivo la actividad antiangiogénica de estos ribozimas.

El estímulo para agiogénesis en este estudio fue el tratamiento del disco de filtro con 30 mM de VEGF, que se implanta dentro del estroma de la córnea. Esta dosis produce nesvascularización reproducible, avanzando desde el plexo vascular pericorneal y creciendo hacia el disco, en un estudio de dosis-respuesta 5 días después del implante. Los discos de filtro tratados solamente con el vehículo para VEGF no muestran respuesta angiogénica. Los ribozimas se coadministraron con VEGF en un disco a 2 diferentes concentraciones de ribozima. Un aspecto de la administración simultánea es que los ribozimas no serán capaces de inhibir la angiogénesis, puesto que los receptores de VEGF pueden estar estimulados. Sin embargo, los autores de la presente han observado que a dosis bajas de VEGF, la respuesta neovascular se vuelve normal, s?gi riendo que el estímulo dß VEGF es esencial para mantener la respuesta angiogénica. El bloqueo de la producción de receptores de VEGF utilizando la administración simultánea de ribozimas anti-ARNm de VEGF-R, puede atenuar la neovascularización normal inducida por el disco de filtro tratado con VEGF.

Mate riales y Métodos 1 - - Soluciones de abastecimiento de ribozima de cabeza de martillo : a. flt-1 4229 (786 µM) -Activa a . flt-1 4229 (736 µM) -Inactiva 2.- Soluciones/grupos experimentales: Grupo 1 Solución 1 Solución de control VEGF: 30 µM en 82 M Tris base Grupo 2 Solución 2 flt-1 4229 (lµg/µl) en 30 µM VEGF/ 82 mM Tris base Grupo 3 Solución 3 flt-1 4229 (lOµg/µl) en 30µM VEGF/ 82 mM Tris base Grupo 4 Solución 4 Sin VEGFflt-1 4229 (lOµg/µl) en 82 mM Tris base Grupo 5 Solución 5 Sin VEGF, sin ribozima en 82 mM Tris base 10 ojos por grupo, 5 animales (puesto que tienen pesos moleculares similares, la concentraciones molares serían esencialmente similares).

Cada solución (VEGR y RIBOZÍMAS) se preparó como una solución 2X para mezcla 1:1 para las concen raciones finales anteriores, con la excepción de la solución 1, en la cual VEGF era 2X y se diluyó con diluyente de ribozima (agua estéril). 3.- Soluciones de VEGF La solución 2X de VEGF (60 µM) se preparó de una solución de abastecimiento de 0.82 µg/µl en 50 mM de Tris base. Se concentraron 200 µl de solución de abastecimiento de VEGF mediante vacío a velocidad hasta un volumen final de 60.8 µl, para una concentración final de 2.7 µg/µl o 60 µM. Se prepararon 6 alícuotas de 10 µl para mezclado diario. Se guardaron soluciones 2X para VEGF y Ribozima, a ßC hasta el día de la cirugía. La soluciones se mezclaron para cada día de cirugía. Se prepararon soluciones originales 2X un día antes del primer día de la cirugía. 4.- Soluciones quirúrgicas: Anestesia: Solución de abastecimiento de clorhidrato de ketamina, 100 mg/ml Solución de abastecimiento de clorhidrato de xilazina, 20 mg/ml Solución de abastecimiento de acepromazina, 10 mg/ml . Solución final de anestesia: 50 mg/ml de ketamina, 10 mg/ml de xilazina y 0.5 mg/ml de acepromazina, 5% de yoduro de povidona para lavado quirúrgico oftálmico, 2% de lidocaina (estéril) para administración oftálmica (2 gotas por ojo) Solución salina estéril, 0.9% de NaCl para irrigación oftálmica.

.- Métodos quirúrgicos: Procedimiento quirúrgico estandard descrito en Pandey y otros, citados antes. Se incubaron discos de filtro en 1 µl de cada solución durante aproximadamente 30 minutos antes de implante.

.- Protocolo Experimental La córnea del animal se trató con los grupos de tratamiento como se describió anteriormente. Se permitió a los animales recuperarse durante 5 días después del tratamiento, con observación diaria (puntuación de 0 a 3). Al quinto día, se sometió a los animales a eutanasia y se obtuvieron imágenes digitales de cada ojo para cuantificación, utilizando Image Pro Plus. Se analizó el área de superficie neovascular cuantificada por medio de ANOVA, seguido por dos pruebas post-hoc ("después de ésto, por lo tanto debido a ésto"), incluyendo pruebas de Dunnets y Tukey-Kramer para significancia a nivel de 95% de confianza. Los análisis de Dunnets proveen información sobre las significancia entre las diferencias dentro de las medias de tratamiento contra controles, mientras que el análisis Tukey-Kramer provee información sobre la significancia de las diferencias dentro de las medias de cada grupo. Los resultados se representan gráficamente en la Figura 18. Como se muestra en la Figura, el ribozima de cabeza de martillo activo de flt-1 42249, en ambas concentraciones fue efectivo para inhibir angiogénesis, mientras que el ribozima inactivo no muestra ninguna reducción significativa de la angiogénesis. Se observó una reducción estadísticamente significativa en el área dß superficie neovascular solamente con ribozimas activos. Este resultado muestra claramente que los. ribozimas son capaces de inhibir significativamente la angiogénesis in vivo. Específicamente, el mecanismo de inhibición parece ser mediante unión y escición del ARNm objetivo por parte de los rifoozimas.

Usos Diagnósticos Los ribozimas de esta invención pueden usarse como herramientas de diagnóstico para examinar derivas y mutaciones genéticas dentro de células enfermas o para detectar la presencia de ARN de flt-1, KDR y/o flk-1 en una célula. La estrecha relación entre la actividad del ribozima y la estructura del ARN objetivo, permite la detección de mutaciones en cualquier región de la molécula que alteran el apariamiento de bases y la estructura tridimensional de ARN objetivo. Utilizando los ribozimas múltiples descritos en esta invención, se pueden mapear cambios de nucleótido que son importantes para la estructura y función in vitro del ARN, así como en células y tejidos. El rompimiento de ARN objetivos con ribozimas, puede usarse para inhibir la expresión genética y definir el papel (esencialmente) de productos especificados del gen en el avance de la enfermedad. De esta manera, pueden definirse otros blancos genéticos como mediadores importantes de la enfermedad. Estos experimentos conducirán a un tratamiento mejor contra el avance de la enfermedad, produciendo la posibilidad de una terapia de combinación (por ejemplo, ribozimas múltiples dirigidos a diferentes genes, ribozimas acoplados con inhibidores de moléculas pequeñas conocidos, o tratamiento intermitente con combinaciones de ribozimas y/o otros agentes químicos o moléculas biológicas) . Otros usos in vit ro de los ribozimas de esta invención son bien conocidos en la técnica, e incluyen la detección de la presencia de ARNm asociado con una condición relacionada con flt-1 , KDR y/o flk-1. Dicho ARN se detecta dete rminando la presencia de un producto de rompimiento después del t ratamiento con un ribozima utilizando metodología estándar. En un ejemplo especí fico, se usan para la prueba ribozimas que pueden escindi r solo fo rmas tipo silvest re o mutantes del ARN objetivo. El primer ribozima se usa para identificar ARN tipo silvest re presente en la muest ra y el segundo ribozima se usará para identificar ARN mutante en la muest ra . Como controles de reacción se rán escindidos , por medio de ambos ribozimas, substratos sintéticos de ARN , tanto tipo silvest re como mutantes, para demostrar las eficiencias relativas del ribozima en las reacciones y la ausencia de la escición de las especies de ARN "no objetivos" . Los productos de escición de los substratos sintéticos también servi rán pa ra generar marcadores de tamaño sobre el análisis de ARN tipo silvestre y mutante en la población de la muestra . De esta mane ra , cada análisis reque ri rá dos ribozimas , dos substratos y una muest ra desconocida que será combinada en seis reacciones. La presencia de productos de escición será dete rminada utilizando una prueba de protección de ARNasa, de manera que se pueda analizar toda la longitud y los f ragmentos de escición de cada ARN en un carril de un gel de poliacrilamida. No se requiere en absoluto cuantificar los resultados para conocer la expresión de ARN mutantes y el riesgo putativo de los cambios fenotípicos deseados en las células objetivo. La expresión de ARNm, cuyo producto de proteína está implicado en el desarrollo del fenotipo (es decir, flt-1, KDR y/o flt-1) es adecuada para establecer el riesgo. Si se utilizan sondas de actividad específica comparable para ambos transcritos, entonces una comparación cualitativa de los niveles de ARN será adecuada y reducirá el costo del diagnóstico inicial. Relaciones más altas de la forma mutante al tipo silvestre estarán correlacionadas con un riesgo superior si se comparan cualitativamente o cuantitativamente los niveles de ARN. Otras modalidades quedan dentro de las siguientes reivindicaciones.

CUADRO I Características de los Ribozimas Grupo I Introñes Tamaño: ~200 a «clOOO nucleótidos Requiere un U en la secuencia objetivo inmediatamente en 5' del sitio de rompimiento. Une 4-6 nucleótidos en el lado 5' del sitio de rompimiento. Sobre 75 miembros conocidos de esta clase. Encontrado en ARNr de Tetrahymena ther ophila. mitocondria fúngica, cloroplastos, fago T4, algas azul-verde, y otros.

RNAasaP (ARN Ml) Tamaño: ~290 a 400 nucleótidos Porción de ARN de una enzima de ribonucleoproteína.

Escinde precursores de ARNt para formar ARNt maduro. Aproximadamente 10 miembros conocidos de este grupo, todos de origen bacteriano.

Ribozima de Cabeza de Martillo Tamaño: ~13 a 40 nucleótidos Requiere la secuencia objetivo UH inmediatamente en 5' del sitio de rompimiento. Une un número variable de nucleótidos en ambos lados del sitio de rompimiento. 14 miembros conocidos de esta clase. Encontrado en varios patógenos vegetales (virusoides) que utilizan ARN como el agente infeccioso (Figura 1 y 2).

Ribozima de Pasador Tamaño: ~50 nucleótidos Requiere la secuencia objetivo GUC inmediatamente en 3' del sitio de rompimiento. Une 4-5 nucleótidos en el lado 5' del sitio de escición y un número variable en el lado 3' en el sitio del escición. Sólo 3 miembros conocidos de esta clase. Encontrado en tres patógenos vegetales (ARN satélites del virus de mosaico de tabaco, virus de mosaico de arabis y virus de moteado amarillo de la achicoria) que utilizan ARN como el agente infeccioso (Figura 3).

Ribozima del Virus de la Hepatitis Delta (HDV) Tamaño: 50-60 nucleótidos (a la fecha) Requerimiento de secuencia no determinado completamente. Sitios de unión y requerimientos estructurales no determinados completamente, aunque no se requieren secuencias en 5' del sitio de escición. Solamente un miembro conocido de esta clase. Encontrado en HDV humano (Figura 4).

Ribozima de ARN de Neurospora VS Tamaño: '"144 nucleótidos (a la fecha) Escición de ARN objetivo demostrado recientemente. Requerimientos de secuencia no determinados completamente. Sitios de unión y requerimientos estructurales no determinados completamente. Sólo un miembro conocido de esta clase. Encontrado en ARN de Neurospora VS (Figura 5) CUADRO II Secuencia de Ribozima de Cabeza de Martillo para el Receptor de VEGF fltl humano y Secuencia de substrato No. de Ribozimal CM Substrato posición GCCGAGAG CUGAUGA X GAA AGUGUCCG CGGACACUC CUCUCGGC 13 GGAGCCGA CUGAUGA X GAA AGGAGUGU ACACUCCUC UCGGCUCC GAGGAGCC CUGAUGA X GAA AGAGGAGU ACUCCUCUC GGCUCCUC CCGGGGAG CUGAUGA X GAA AGCCGAGA UCUCGGCUC CUCCCCGG 23 CUGCCGGG CUGAUGA X GAA AGGAGCCG CGGCUCCUC CCCGGCAG 43 CCCGCUCC CUGAUGA X GAA AGCCGCCG CGGCGGCUC GGAGCGGG 54 GAGCCCCG CUGAUGA X GAA AGCCCGCU AGCGGGCUC CGGGGCUC 62 CUGCACCC CUGAUGA X GAA AGCCCCGG CCGGGGCUC GGGUGCAG 97 CCCCGGGU CUGAUGA X GAA AUCCUCGC GCGAGGAUU ACCCGGGG 98 UCCCCGGG CUGAUGA X GAA AAUCCUCG CGAGGAUUA CCCGGGGA 113 CAGGAGAC CUGAUGA X GAA ACCACUUC GAAGUGGUU GUCUCCUG 116 AGCCAGGA CUGAUGA X GAA ACAACCAC GUGGUUGUC UCCUGGCU 118 CCAGCCAG CUGAUGA X GAA AGACAACC GGUUGUCUC CUGGCUGG 145 CGCGCCCU CUGAUGA X GAA AGCGCCCG CGGGCGCUC AGGGCGCG 185 GGCCGCCA CUGAUGA X GAA AGUCCGUC GACGGACUC UGGCGGCC 198 CGGCCAAC CUGAUGA X GAA ACCCGGCC GGCCGGGUC GUUGGCCG 201 CCCCGGCC CUGAUGA X GAA ACGACCCG CGGGUCGUU GGCCGGGG 240 GUGAGCGC CUGAUGA X GAA ACGCGGCC GGCCGCGUC GCGCUCAC 246 ACCAUGGU CUGAUGA X GAA AGCGCGAC GUCGCGCUC ACCAUGGU 255 CAGUAGCU CUGAUGA X GAA ACCAUGGU ACCAUGGUC AGCUACUG 260 UGUCCCAG CUGAUGA X GAA AGCUGACC GGUCAGCUA CUGGGACA 276 CACAGCAG CUGAUGA X GAA ACCCCGGU ACCGGGGUC CUGCUGUG 294 AGACAGCU CUGAUGA X GAA AGCAGCGC GCGCUGCUC AGCUGUCU 301 GAGAAGCA CUGAUGA X GAA ACAGCUGA ucAGcusuc uscuucuc 306 CCUGUGAG CUGAUGA X GAA AGCAGÍACA UGUCUGCUU CUCACAGG 307 UCCUGUGA CUGAUGA X GAA AAGCAGAC GUCUGCUUC UCACAGGA 309 GAUCCUGU CUGAUGA X GAA AGAAGCAG CUGCUUCUC ACAGGAUC 317 CUGAACUA CUGAUGA X GAA AUCCUGUG CACAGGAUC UAGUUCAG 319 ACCUGAAC CUGAUGA X GAA AGAUCCUG CAGGAUCUA GUUCAGGU 322 UGAACCUG CUGAUGA X GAA ACUAGAUC GAUCUAGUU CAGGUUCA 323 UUGAACCU CUGAUGA X GAA AACUAGAU AUCUAGUUC AGGUUCAA 328 UAAUUUUG CUGAUGA X GAA ACCUGAAC GUUCAGGUU CAAAAUUA 329 UUAAUUUU CUGAUGA X GAA AACCUGAA UUCAGGUUC AAAAUUAA 335 GAUCUUUU CUGAUGA X GAA AUUUUGAA UUCAAAAUU AAAAGAUC 336 GGAUCUUU CUGAUGA X GAA AAUUUUGA UCAAAAUUA AAAGAUCC 343 CAGUUCAG CUGAUGA X GAA AUCUUUUA UAAAAGAUC CUGAACUG 355 GCCUUUUA CUGAUGA X GAA ACUCAGUU AACUGAGUU UAAAAGGC 356 UGCCUUUU CUGAUGA X GAA AACUCAGU ACUGAGUUU AAAAGGCA 357 GUGCCUUU CUGAUGA X GAA AAACUCAG CUGAGUUUA AAAGGCAC 375 GCLTUGCAU CUGAUGA X GAA AUGUGCUG CAGCACAUC AUGCAAGC 400 GCAUUGGA CUGAUGA X GAA AUGCAGUG CACUGCAUC UCCAAUGC 402 CUGCAUUG CUGAUGA X GAA AGAUGCAG CUGCAUCUC CAAUGCAG 427 AGACCAUU CUGAUGA X GAA AUGGGCUG CAGCCCAUA AAUGGUCU 434 CAGGCAAA CUGAUGA X GAA ACCAUUUA UAAAUGGUC UUUGCCUG 436 UUCAGGCA CUGAUGA X GAA AGACCAUU AAUGGUCUU UGCCUGAA 437 UUUCAGGC CUGAUGA X GAA AAGACCAU AUGGUCUUU GCCUGAAA 454 GCUUUCCU CUGAUGA X GAA ACUCACCA UGGUGAGUA AGGAAAGC 477 GAUUUAGU CUGAUGA X GAA AUGCUCAG CUGAGCAUA ACUAAAUC 481 GGCAGAUU CUGAUGA X GAA AGUUAUGC GCAUAACUA AAUCUGCC 485 CACAGGCA CUGAUGA X GAA AUUUAGUU AACUAAAUC UGCCUGUG 512 UACUGCAG CUGAUGA X GAA AUUGUUUG CAAACAAUU CUGCAGUA 513 GUACUGCA CUGAUGA X GAA AAUUGUU AAACAAUUC UGCAGUAC 520 GGUUAAAG CUGAUGA X GAA ACUGCAGA UCUGCAGUA CUUUAACC 523 CAAGGUUA CUGAUGA X GAA AGUACUGC GCAGUACUU UAACCUUG 524 UCAAGGUU CUGAUGA X GAA AAGUACUG CAGUACUUU AACCUUGA 525 UUCAAGGU CUGAUGA X GAA AAAGUACU AGUACUUUA ACCUUGAA 530 CUGUGUUC CUGAUGA X GAA AGGUUAAA UUUAACCUU GAACACAG 5 1 GUUUGCUU CUGAUGA X GAA AGCUGUGU ACACAGCUC AAGCAAAC 560 AGCUGUAG CUGAUGA X GAA AGCCAGUG CACUGGCUU CUACAGCU 561 CAGCUGUA CUGAUGA X GAA AAGCCAGU ACUGGCUUC UACAGCUG 563 UGCAGCUG CUGAUGA X GAA AGAAGCCA UGGCUUCUA CAGCUGCA 575 CAGCUAGA CUGAUGA X GAA AUUUGCAG CUGCAAAUA UCUAGCUG 577 UACAGCUA CUGAUGA X GAA AUAUUUGC GCAAAUAUC UAGCUGUA 57 GGUACAGC CUGAUGA X GAA AGAUAUUU AAAUAUCUA GCUGUACC 585 GAAGUAGG CUGAUGA X GAA ACAGCUAG CUAGCUGUA CCUACUUC 589 CUUUGAAG CUGAUGA X GAA AGGUACAG CUGUACCUA CUUCAAAG 592 CUUCUUUG CUGAUGA X GAA AGUAGGUA UACCUACUU CAAAGAAG 593 UCUUCUUU CUGAUGA X GAA AAGUAGGU ACCUACUUC AAAGAAGA 614 AGAUUGCA CUGAUGA X GAA AUUCUGUU AACAGAAUC UGCAAUCU 621 AAUAUAUA CUGAUGA X GAA AUUGCAGA UCUGCAAUC UAUAUAUU 623 UAAAUAUA CUGAUGA X GAA AGAUUGCA UGCAAUCUA UAUAUUUA 625 AAUAAAUA CUGAUGA X GAA AUAGAUUG CAAUCUAUA UAUUUAUU 627 CUAAUAAA CUGAUGA X GAA AUAUAGAU AUCUAUAUA UUUAUUAG 629 CACUAAUA CUGAUGA X GAA AUAUAUAG CUAUAUAUU UAUUAGUG 630 UCACUAAU CUGAUGA X GAA AAUAUAUA UAUAUAUUU AUUAGUGA 631 AUCACUAA CUGAUGA X GAA AAAUAUAU AUAUAUUUA UUAGUGAU 633 GUAUCACU CUGAUGA X GAA AUAAAUAU AUAUUUAUU AGUGAUAC 634 •JGUAUCAC CUGAUGA X GAA AAUAAAUA UAUUUAUUA GUGAUACA 640 UCUACCUG CUGAUGA X GAA AUCACUAA UUAGUGAUA CAGGUAGA 646 GAAAGGUC CUGAUGA X GAA ACCUGUAU AUACAGGUA GACCUUUC 652 CUCUACGA CUGAUGA X GAA AGGUCUAC GUAGACCUU UCGUAGAG 653 UCUCUACG CUGAUGA X GAA AAGGUCUA UAGACCUUU CGUAGAGA 654 AUCUCUAC CUGAUGA X GAA AAAGGUCU AGACCUUUC GUAGAGAU 657 UACAUCUC CUGAUGA X GAA ACGAAAGG CCUUUCGUA GAGAUGUA 665 UUUCACUG CUGAUGA X GAA ACAUCUCU AGAGAUGUA CAGUGAAA 675 AUUUCGGG CUGAUGA X GAA AUUUCACU AGUGAAAUC CCCGAAAU 684 nUüU iunJ CUGAUGA X GAA AUUUCGGG CCCGAAAUU AUACACAU 685 CAUGUGUA CUGAUGA X GAA AAUUUCGG CCGAAAUUA UACACAUG 687 sucAusuG CUGAUGA X GAA AUAAUUUC GAAAUUAUA CACAUGAC 711 GGAAUGAC CUGAUGA X GAA AGCUCCCU AGGGAGCUC GUCAUUCC 714 CAGGGAAU CUGAUGA X GAA ACGAGCUC GAGCUCGUC AUUCCCUG 717 CGGCAGGG CUGAUGA X GAA AUGACGAG CUCGUCAUU CC UGCCG 718 CCGGCAGG CUGAUGA X GAA AAUGACGA UCGUCAUUC CCUGCCGG 729 GGUGACGU CUGAUGA X GAA ACCCGGCA UGCCGGGUU ACGUCACC 730 AGGUGACG CUGAUGA X GAA AACCCGGC GCCGGGUUA CGUCACCU 734 UGUUAGGU CUGAUGA X GAA ACGUAACC GGUUACGUC ACCUAACA 739 AGUGAUGU CUGAUGA X GAA AGGUGACG CGUCACCUA ACAUCACU 744 GUAACAGU CUGAUGA X GAA AUGUUAGG CCUAACAUC ACUGUUAC 750 UUUAAAGU CUGAUGA X GAA ACAGUGAU AUCACUGUU ACUUUAAA 751 UUUUAAAG CUGAUGA X GAA AACAGUGA UCACUGUUA CUUUAAAA 754 CUUUUUUA CUGAUGA X GAA AGUAACAG CUGUUACUU UAAAAAAG 755 ACUUUUUU CUGAUGA X GAA AAGUAACA UGUUACUUU AAAAAAGU 756 AACUUUUU CUGAUGA X GAA AAAGUAAC GUUACUUUA AAAAAGUU 764 CAAGUGGA CUGAUGA X GAA ACUUUUUU AAAAAAGUU UCCACUUG 765 UCAAGUGG CUGAUGA X GAA AACUUUUU AAAAAGUUU CCACUUGA 766 GUCAAGUG CUGAUGA X GAA AAACUUUU AAAAGUUUC CACUUGAC 771 AAAGUGUC CUGAUGA X GAA AGUGGAAA UUUCCACUU GACACUUU 778 AGGGAUCA CUGAUGA X GAA AGUGUCAA UUGACACUU UGAUCCCU 779 CAGGGAUC CUGAUGA X GAA AAGUGUCA UGACACUUU GAUCCCUG 783 CCAUCAGG CUGAUGA X GAA AUCAAAGU ACUUUGAUC CCUGAUGG 801 UCCCAGAU CUGAUGA X GAA AUGCGUUU AAACGCAUA AUCUGGGA 804 CUGUCCCA CUGAUGA X GAA AUUAUGCG CGCAUAAUC UGGGACAG 814 GCCCUUUC CUGAUGA X GAA ACUGUCCC GGGACAGUA GAAAGGGC 824 AUAUGAUG CUGAUGA X GAA AGCCCUUU AAAGGGCUU CAUCAUAU 825 GAUAUGA CUGAUGA X GAA AAGCCCUU AAGGGCUUC AUCAUAUC 828 UUUGAUAU CUGAUGA X GAA AUGAAGCC GGCUUCAUC AUAUCAAA 831 GCAUUUGA CUGAUGA X GAA AUGAUGAA UUCAUCAUA UCAAAUGC 833 UUGCAUUU CUGAUGA X GAA AUAUGAUG CAUCAUAUC AAAUGCAA 845 UUUCUUUG CUGAUGA X GAA ACGUUGCA UGCAACGUA CAAAGAAA 855 AGAAG CC CUGAUGA X GAA AUUUCUUU AAAGAAAUA GGGCUUCU 861 CAGGUCAG CUGAUGA X GAA AGCCCUAU AUAGGGCUU CUGACCUG 862 ACAGGUCA CUGAUGA X GAA AAGCCCUA UAGGGCUUC UGACCUGU 882 UGCCCAUU CUGAUGA X GAA ACUGUUGC GCAACAGUC AAUGGGCA 892 CUUAUACA CUGAUGA X GAA AUGCCCAU AUGGGCAUU UGUAUAAG 893 UCUUAUAC CUGAUGA X GAA AAUGCCCA UGGGCAUUU GUAUAAGA 896 UUGUCUUA CUGAUGA X GAA ACAAAUGC GCAUUUGUA UAAGACAA 898 GUUUGUCU CUGAUGA X GAA AUACAAAU AUUUGUAUA AGACAAAC 908 GUGUGAGA CUGAUGA X GAA AGUUUGUC GACAAACUA UCUCACAC 910 AUGUGUGA CUGAUGA X GAA AUAGUUUG CAAACUAUC UCACACAU 912 CGAUGUGU CUGAUGA X GAA AGAUAGUU AACUAUCUC ACACAUCG 919 GGUUUGUC CUGAUGA X GAA AUGUGUGA UCACACAUC GACAAACC 931 UAUGAUUG CUGAUGA X GÁA AUUGGUUU AAACCAAUA CAAUCAUA 936 ACAUCUAU CUGAUGA X GAA AUUGUAUU AAUACAAUC AUAGAUGU 939 UGGACAUC CUGAUGA X GAA AUGAUUGU ACAAUCAUA GAUGUCCA 945 CUUAUUUG CUGAUGA X GAA ACAUCUAU AUAGAUGUC CAAAUAAG 951 GGUGUGCU CUGAUGA X GAA AUUUGGAC GUCCAAAUA AGCACACC 969 AGUAAUUU CUGAUGA X GAA ACUGGGCG CGCCCAGUC AAAUUACU 974 CUCUAAGU CUGAUGA X GAA AUUUGACU AGUCAAAUU ACUUAGAG 975 CCUCUAAG CUGAUGA X GAA AAUUUGAC GUCAAAUUA CUUAGAGG 978 UGGCCUCU CUGAUGA X GAA AGUAAUUU AAAUUACUU AGAGGCCA 979 AUGGCCUC CUGAUGA X GAA AAGUAAUU AAUUACUUA GAGGCCAU 988 GACAAGAG CUGAUGA X GAA AUGGCCUC GAGGCCAUA CUCUUGUC 991 GAGGACAA CUGAUGA X GAA AGUAUGGC GCCAUACUC UUGUCCUC 993 UUGAGGAC CUGAUGA X GAA AGAGUAUG CAUACUCUU GUCCUCAA 996 CAAUUGAG CUGAUGA X GAA ACAAGAGU ACUCUUGUC CUCAAUUG 999 GUACAAUU CUGAUGA X GAA AGGACAAG CUUGUCCUC AAUUGUAC 1003 AGCAGUAC CUGAUGA X GAA AUUGAGGA UCCUCAAUU GUACUGCU 1006 GGUAGCAG CUGAUGA X GAA ACAAUUGA UCAAUUGUA CUGCUACC 1012 GGGAGUGG CUGAUGA X GAA AGCAGUAC GUACUGCUA CCACUCCC 1018 GUUCAAGG CUGAUGA X GAA AGUGGUAG CUACCACUC CCUUGAAC 1022 UCGUGUUC CUGAUGA X GAA AGGGAGUG CACUCCCUU GAACACGA 1035 GUCAUUUG CUGAUGA X GAA ACUCUCGU ACGAGAGUU CAAAUGAC 1036 GGUCAUUU CUGAUGA X GAA AACUCUCG CGAGAGUUC AAAUGACC 1051 AUCAGGGU CUGAUGA X GAA ACUCCAGG CCUGGAGUU ACCCUGAU 1052 CAUCAGGG CUGAUGA X GAA AACUCCAG CUGGAGUUA CCCUGAUG 1069 AGCUCUCU CUGAUGA X GAA AUUUUUUU AAAAAAAUA AGAGAGCU 1078 CCUUACGG CUGAUGA X GAA AGCUCUCU AGAGAGCUU CCGUAAGG 1079 GCCUUACG CUGAUGA X GAA AAGCUCUC GAGAGCUUC CGUAAGGC 1083 CGUCGCCU CUGAUGA X GAA ACGGAAGC GCUUCCGUA AGGCGACG 1095 CUUUGGUC CUGAUGA X GAA AUUCGUCG CGACGAAUU GACCAAAG 1108 GGCAUGGG CUGAUGA X GAA AUUGCUUU AAAGCAAUU CCCAUGCC 1109 UGGCAUGG CUGAUGA X GAA AAUUGCUU AAGCAAUUC CCAUGCCA 1122 CUGUAGAA CUGAUGA X GAA AUGUUGGC GCCAACAUA UUCUACAG 1124 CACUGUAG CUGAUGA X GAA AUAUGUUG CAACAUAUU CUACAGUG 1125 ACACUGUA CUGAUGA X GAA AAUAUGUU AACAUAUUC UACAGUGU 1127 GAACACUG CUGAUGA X GAA AGAAUAUG CAUAUUCUA CAGUGUUC 1134 AUAGUAAG CUGAUGA X GAA ACACUGUA UACAGUGUU CUUACUAU 1135 AAUAGUAA CUGAUGA X GAA AACACUGU ACAGUGUUC UUACUAUU 1137 UCAAUAGU CUGAUGA X GAA AGAACACU ' AGUGUUCUU ACUAUUGA 1138 GUCAAUAG CUGAUGA X GAA AAGAACAC GUGUUCUUA CUAUUGAC 1141 UUUGUCAA CUGAUGA X GAA AGUAAGAA UUCUUACUA UUGACAAA 1143 AUUÜUGUC CUGAUGA X GAA AUAGUAAG CUUACUAUU GACAAAAU 1173 CAAGUAUA CUGAUGA X GAA AGUCCUUU AAAGGACUU UAUACUUG 1174 ACAAGUAU CUGAUGA X GAA AAGUCCUU AAGGACUUU AUACUUGU 1175 GACAAGUA CUGAUGA X GAA AAAGUCCU AGGACUUUA UACUUGUC 1177 ACGACAAG CUGAUGA X GAA AUAAAGUC GACUUUAUA CUUGUCGU 1180 UACACGAC CUGAUGA X GAA AGUAUAAA UUUAUACUU GUCGUGUA 1183 CCUUACAC CUGAUGA X GAA ACAAGUAU AUACUUGUC GUGUAAGG 1188 CCACUCCU CUGAUGA X GAA ACACGACA UGUCGUGUA AGGAGUGG 1202 AUUUGAAU CUGAUGA X GAA AUGGUCCA UGGACCAUC AUUCAAAU 1205 CAGAUUUG CUGAUGA X GAA AUGAUGGU ACCAUCAUU CAAAUCUG 1206 ACAGAUUU CUGAUGA X GAA AAUGAUGG CCAUCAUUC AAAUCUGU 1211 UGUUAACA CUGAUGA X GAA AUUUGAAU AUUCAAAUC UGUUAACA 1215 GAGGUGUU CUGAUGA X GAA ACAGAUUU AAAUCUGUU AACACCUC 1216 UGAGGUGU CUGAUGA GAA AACAGAUU AAUCUGUUA ACACCUCA 1223 UAUGCACU CUGAUGA X GAA AGGUGUUA UAACACCUC AGUGCAUA 1231 AUCAUAUA CUGAUGA X GAA AUGCACUG CAGUaCAUA UAUAUGAU 1233 UUAUCAUA CUGAUGA X GAA AUAUGCAC GUGCAUAUA UAUGAUAA 1235 CUUUAUCA CUGAUGA X GAA AUAUAUGC GCAUAUAUA UGAUAAAG 1240 GAAUGCUU CUGAUGA X GAA AUCAUAUA UAUAUGAUA AAGCAUUC 1247 CAGUGAUG CUGAUGA X GAA AUGCUUUA UAAAGCAUU CAUCACUG 1248 ACAGUGAU CUGAUGA X GAA AAUGCUUU AAAGCAUUC AUCACUGU 1251 UUCACAGU CUGAUGA X GAA AUGAAUGC GCAUUCAUC ACUGUGAA 1264 CUGUUUUC CUGAUGA X GAA AUGUUUCA UGAAACAUC GAAAACAG 1281 ACGGUUUC CUGAUGA X GAA AGCACCUG CAGGUGCUU GAAACCGU 1290 UUGCCAGC CUGAUGA X GAA ACGGUUUC GAAACCGUA GCUGGCAA 1304 GCCGGUAA CUGAUGA X GAA ACCGCUUG CAAGCGGUC UUACCGGC 1306 GAGCCGGU CUGAUGA X GAA AGACCGCU AGCGGUCUU ACCGGCUC 1307 AGAGCCGG CUGAUGA X GAA AAGACCGC GCGGUCUUA CCGGCUCU 1314 UUCAUAGA CUGAUGA X GAA AGCCGGUA UACCGGCUC UCUAUGAA 1316 CUUUCAUA CUGAUGA X GAA AGAGCCGG CCGGCUCUC UAUGAAAG 1318 CACUUUCA CUGAUGA X GAA AGAGAGCC GGCUCUCUA UGAAAGUG 1334 GCGAGGGA CUGAUGA X GAA AUGCCUUC GAAGGCAUU UCCCUCGC 1335 GGCGAGGG CUGAUGA X GAA AAUGCCUU AAGGCAUUU CCCUCGCC 1336 CGGCGAGG CUGAUGA X GAA AAAUGCCU AGGCAUUUC CCUCGCCG 1340 CUUCCGGC CUGAUGA X GAA AGGGAAAU AUUUCCCUC GCCGGAAG 1350 AACCAUAC CUGAUGA X GAA ACUUCCGG CCGGAAGUU GUAUGGUU 1353 UUUAACCA CUGAUGA X GAA ACAACUU GAAGUUsUA UGGUUAAA 1358 CAUCUUUU CUGAUGA X GAA ACCAUACA UGUAUGGUU AAAAGAUG 1359 CCAUCUUU CUGAUGA X GAA AACCAUAC GUAUGGUUA AAAGAUGG 1370 UCGCAGGU CUGAUGA X GAA ACCCAUCU AGAUGGGUU ACCUGCGA 1371 GUCGCAGG CUGAUGA X GAA AACCCAUC GAUGGGUUA CCUGCGAC 138B AGCGAGCA CUGAUGA X GAA AUUUCUCA UGAGAAAUC UGCUCGCU 1393 CAAAUAGC CUGAUGA X GAA AGCAGAUU AAUCUGCUC GCUAUUUG 1397 GAGUCAAA CUGAUGA X GAA AGCGAGCA UGCUCGCUA UUUGACUC 1399 ACGAGUCA CUGAUGA X GAA AUAGCGAG CUCGCUAUU UGACUCGU 1400 CACGAGUC CUGAUGA X GAA AAUAGCGA UCGCUAUUU GACUCGUG 1405 GUAGCCAC CUGAUGA X GAA AGUCAAAU AUUUGACUC GUGGCUAC 1412 UUAACGAG CUGAUGA X GAA AGCCACGA UCGUGGCUA CUCGUUAA 1415 UAAUUAAC CUGAUGA X GAA AGUAGCCA UGGCUACUC GUUAAUUA 1418 UGAUAAUU CUGAUGA X GAA ACGAGUAG CUACUCGUU AAUUAUCA 1419 UUGAUAAU CUGAUGA X GAA AACGAGUA UACUCGUUA AUUAUCAA 1422 UCCUUGAU CUGAUGA X GAA AUUAACGA UCGUUAAUU AUCAAGGA 1423 GUCCUUGA CUGAUGA X GAA AAUUAACG CGUUAAUUA UCAAGGAC 1425 ACGUCCUU CUGAUGA X GAA AUAAUUAA UUAAUUAUC AAGGACGU 1434 UCUUCAGU CUGAUGA X GAA ACGUCCUU AAGGACGUA ACUGAAGA 1456 GAUUGUAU CUGAUGA X GAA AUUCCCUG CAGGGAAUU AUACAAUC 1457 AGAUUGUA CUGAUGA X GAA AAUUCCCU AGGGAAUUA UACAAUCU 1459 CAAGAUUG CUGAUGA X GAA AUAAUUCC GGAAUUAUA CAAUCUUG 1464 CUCAGCAA CUGAUGA X GAA AUUGUAUA UAUACAAUC UUGCUGAG 1466 UGCUCAGC ' CUGAUGA X GAA AGAUUGUA UACAAUCUU GCUGAGCA 1476 GACUGUUU CUGAUGA X GAA AUGCUCAG CUGAGCAUA AAACAGUC 1484 ACACAUUU CUGAUGA X GAA ACUGUUUU AAAACAGUC AAAUGUGU 1493 GGUUUUUA CUGAUGA X GAA ACACAUUU AAAUGUGUU UAAAAACC 1494 AGGUUUUU CUGAUGA X GAA AACACAUU AAUGUGUUU AAAAACCU 1495 GAGGUUUU CUGAUGA X GAA AAACACAU AUGUGUUUA AAAACCUC 1503 GUGGCAGU CUGAUGA X GAA AGGUUUUU AAAAACCUC ACUGCCAC 1513 GACAAUUA CUGAUGA X GAA AGUGGCAG CUGCCACUC UAAUUGUC 1515 UUGACAAU CUGAUGA X GAA AGAGUGGC GCCACUCUA AUUGUCAA 1518 ACAUUGAC CUGAUGA X GAA AUUAGAGU ACUCUAAUU GUCAAUGU 1521 UUCACAUU CUGAUGA X GAA ACAAUUAG CUAAUUGUC AAUGUGAA 1539 UUUUCGUA CUGAUGA X GAA AUCUGGGG CCCCAGAUU UACGAAAA 1540 CUUUUCGU CUGAUGA X GAA AAUCUGGG CCCAGAUUU ACGAAAAG 1541 CCUUUUCG CUGAUGA X GAA AAAUCUGG CCAGAUUUA CGAAAAGG 1556 GAAACGAU CUGAUGA X GAA ACACGGCC GGCCGUGUC AUCGUUUC 1559 CUGGAAAC CUGAUGA X GAA AUGACACG CGUGUCAUC GUUUCCAG 1562 GGUCUGGA CUGAUGA X GAA ACGAUGAC GUCAUCGUU UCCAGACC 1563 GGGUCUGG CUGAUGA X GAA AACGAUGA UCAUCGUUU CCAGACCC 1564 CGGGUCUG CUGAUGA X GAA AAACGAUG CAUCGUUUC CAGACCCG 1576 UGGGUAGA CUGAUGA X GAA AGCCGGGU ACCCGGCUC UCUACCCA 1578 AGUGGGUA CUGAUGA X GAA AGAGCCGG CCGGCUCUC UACCCACU 1580 CCAGUGGG CUGAUGA X GAA AGAGAGCC GGCUCUCUA CCCACUGG 1602 CAAGUCAG CUGAUGA X GAA AUUUGUCU AGACAAAUC CUGACUUG 1609 UGCGGUAC CUGAUGA X GAA AGUCAGGA UCCUGACUU GUACCGCA 1612 AUAUGCGG CUGAUGA X GAA ACAAGUCA UGACUUGUA CCGCAUAU 1619 GGAUACCA CUGAUGA X GAA AUGCGGUA UACCGCAUA UGGUAUCC 1624 UUGAGGGA CUGAUGA X GAA ACCAUAUG CAUAUGGUA UCCCUCAA 1626 GGUUGAGG CUGAUGA X GAA AUACCAUA UAUGGUAUC CCUCAACC 1630 UGUAGGUU CUGAUGA X GAA AGGGAUAC GUAUCCCUC AACCUACA 1636 CUUGAUUG CUGAUGA X GAA AGGUUGAG CUCAACCUA CAAUCAAG 1641 AACCACUU CUGAUGA X GAA AUUGUAGG CCUACAAUC AAGUGGUU 1649 GGUGCCAG CUGAUGA X GAA ACCACUUG CAAGUGGUU CUGGCACC 1650 GGGUGCCA CUGAUGA X GAA AACCACUU AAGUGGUUC UGGCACCC 1663 AUUAUGGU CUGAUGA X GAA ACAGGGGU ACCCCUGUA ACCAUAAU 1669 GGAAUGAU CUGAUGA X GAA AUGGUUAC GUAACCAUA AUCAUUCC 1672 UUCGGAAU CUGAUGA X GAA AUUAUGGU ACCAUAAUC AUUCCGAA 1675 UGCUUCGG CUGAUGA X GAA AUGAUUAU AUAAUCAUU CCGAAGCA 1676 UUGCUUCG CUGAUGA X GAA AAUGAUUA UAAUCAUUC CGAAGCAA 1694 UGGAACAA CUGAUGA X GAA AGUCACAC GUGUGACUU UUGUUCCA 1695 UUGGAACA CUGAUGA X GAA AAGUCACA UGUGACUUU UGUUCCAA 1696 AUUGGAAC CUGAUGA X GAA AAAGUCAC GUGACUUUU GUUCCAAU 1699 AUUAUUGG CUGAUGA X GAA ACAAAAGU ACUUUUGUU CCAAUAAU 1700 CAUUAUUG CUGAUGA X GAA AACAAAAG cuuuusuuc CAAUAAUG 1705 CUCUUCAU CUGAUGA X GAA AUUGGAAC GUUCCAAUA AUGAAGAG 1715 GGAUAAAG CUGAUGA X GAA ACUCUUCA UGAAGAGUC CUUUAUCC 1718 CCAGGAUA CUGAUGA X GAA AGGACUCU AGAGUCCUU UAUCCUGG 1719 UCCAGGAU CUGAUGA X GAA AAGGACUC GAGUCCUUU AUC UGGA 1720 AUCCAGGA CUGAUGA X GAA AAAGGACU AGUCCUUUA UCCUGGAU 1722 GCAUCCAG CUGAUGA X GAA AUAAAGGA UCCUUUAUC CUGGAUGC 1755 AUGCUCUC CUGAUGA X GAA AUUCUGUU AACAGAAUU GAGAGCAU 1764 CGCUGAGU CUGAUGA X GAA AUGCUCUC GAGAGCAUC ACUCAGCG 1768 CAUGCGCU CUGAUGA X GAA AGUGAUGC GCAUCACUC AGCGCAUG 1782 CCUUCUAU CUGAUGA X GAA AUUGCCAU AUGGCAAUA AUAGAAGG 1785 UUÜCCUUC CUGAUGA X GAA AUUAUUGC GCAAUAAUA GAAsGAAA 1798 AGCCAUCU CUGAUGA X GAA AUUCUUU GAAAGAAUA AGAUGGCU 1807 CAAGGUGC CUGAUGA X GAA AGCCAUCU AGAUGGCUA GCACCUUG 1814 CCACAACC CUGAUGA X GAA AGGUGCUA UAGCACCUU GGUUGUGG 1818 UCAGCCAC CUGAUGA X GAA ACCAAGGU ACCUUGGUU GUGGCUGA 1829 AAAUUCUA CUGAUGA X GAA AGUCAGCC GGCUGACUC UAGAAUUU 1831 AGAAAUUC CUGAUGA X GAA AGAGUCAG CUGACUCUA GAAUUUCU 1836 AUUCCAGA CUGAUGA X GAA AUUCUAGA UCUAGAAUU UCUGGAAU 1837 GAUUCCAG CUGAUGA X GAA AAUUCUAG CUAGAAUUU CUGGAAUC 1838 AGAUUCCA CUGAUGA X GAA AAAUUCUA UAGAAUUUC UGGAAUCU 1845 CAAAUGUA CUGAUGA X GAA AUUCCAGA UCUGGAAUC UACAUUUG 1847 UGCAAAUG CUGAUGA X GAA AGAUUCCA UGGAAUCUA CAUUUGCA 1851 GCUAUGCA CUGAUGA X GAA AUGUAGAU AUCUACAUU UGCAUAGC 1852 AGCUAUGC CUGAUGA X GAA AAUGUAGA UCUACAUUU GCAUAGCU 1B57 UUGGAAGC CUGAUGA X GAA AUGCAAAU AUUUGCAUA GCUUCCAA 1861 UUUAUUGG CUGAUGA X GAA AGCUAUGC GCAUAGCUU CCAAUAAA 1862 CUUUAUUG CUGAUGA X GAA AAGCUAUG CAUAGCUUC CAAUAAAG 1867 CCCAACUU CUGAUGA X GAA AUUGGAAG CUUCCAAUA AAGUUGGG 1872 ACAGUCCC CUGAUGA X GAA ACUUUAUU AAUAAAGUU GGGACUGU 1893 UAAAAGCU CUGAUGA X GAA AUGUUUCU AGAAACAUA AGCUUUUA 1898 UGAUAUAA CUGAUGA X GAA AGCUUAUG CAUAAGCUU UUAUAUCA 1899 GUGAUAUA CUGAUGA X GAA AAGCUUAU AUAAGCUUU UAUAUCAC 1900 UGUGAUAU CUGAUGA X GAA AAAGCUUA UAAGCUUUU AUAUCACA 1901 CUGUGAUA CUGAUGA X GAA AAAAGCUU AAGCUUUUA UAUCACAG 1903 AUCUGUGA CUGAUGA X GAA AUAAAAGC GCUUUUAUA UCACAGAU 1905 ACAUCUGU CUGAUGA X GAA AUAUAAAA UUUUAUAUC ACAGAUGU 1925 UAACAUGA CUGAUGA X GAA ACCCAUUU AAAUGGGUU UCAUGUUA 1926 UUAACAUG CUGAUGA X GAA AACCCAUU AAUGGGUUU CAUGUUAA 1927 GUUAACAU CUGAUGA X GAA AAACCCAU AUGGGUUUC AUGUUAAC 1932 UCCAAGUU CUGAUGA X GAA ACAUGAAA UUUCAUGUU AACUUGGA 1933 UUCCAAGU CUGAUGA X GAA AACAUGAA UUCAUGUUA ACUUGGAA 1937 UUUUUUCC CUGAUGA X GAA AGUUAACA UGUUAACUU GGAAAAAA 1976 CUGUGCAA CUGAUGA X GAA ACAGUUUC GAAACUGUC UUGCACAG 1978 AACUGUGC CUGAUGA X GAA AGACAGUU AACUGUCUU GCACAGUU 1986 AACUUGUU CUGAUGA X GAA ACUGUGCA UGCACAGUU AACAAGUU 1987 GAACUUGU CUGAUGA X GAA AACUGUGC GCACAGUUA ACAAGUUC 1994 UGUAUAAG CUGAUGA X GAA ACUUGUUA UAACAAGUU CUUAUACA 1995 CUGUAUAA CUGAUGA X GAA AACUUGUU AACAAGUUC UUAUACAG 1997 CUCUGUAU CUGAUGA X GAA AGAACUUG CAAGUUCUU AUACAGAG 1998 UCUCUGUA CUGAUGA X GAA AAGAACUU AAGUUCUUA UACAGAGA 2000 csucucus CUGAUGA X GAA AUAAGAAC GUUCUUAUA CAGAGACG 2010 AUCCAAGU CUGAUGA X GAA ACGUCUCU AGAGACGUU ACUUGGAU 2011 AAUCCAAG CUGAUGA X GAA AACGUCUC GAGACGUUA CUUGGAUU 2014 UAAAAUCC CUGAUGA X GAA AGUAACGU ACGUUACUU GGAUUUUA 2019 CGCAGUAA CUGAUGA X GAA AUCCAAGU ACUUGGAUU UUACUGCG 2020 CCGCAGUA CUGAUGA X GAA AAUCCAAG CUUGGAUUU UACUGCGG 2021 CCGCAGU CUGAUGA X GAA AAAUCCAA UUGGAUUUU ACUGCGGA 2022 GUCCGCAG CUGAUGA X GAA AAAAUCCA UGGAUUUUA CUGCGGAC 2034 CUGUUAUU CUGAUGA X GAA ACUGUCCG CGGACAGUU AAUAACAG 2035 UCUGUUAU CUGAUGA X GAA AACUGUCC GGACAGUUA AUAACAGA 2038 usuucuGu CUGAUGA X GAA AUUAACUG CAGUUAAUA ACAGAACA 2054 UAAUACUG CUGAUGA X GAA AGUGCAUU AAUGCACUA CAGUAUUA 2059 CUUGCUAA CUGAUGA X GAA ACUGUAGU ACUACAGUA UUAGCAAG 2061 UGCUUGCU CUGAUGA X GAA AUACUGUA UACAGUAUU AGCAAGCA 2062 UUGCUUGC CUGAUGA X GAA AAUACUGU ACAGUAUUA sCAAGCAA 2082 UCCUUAGU CUGAUGA X GAA AUGGCCAU AUGGCCAUC ACUAAGGA 2086 GUGCUCCU CUGAUGA X GAA AGUGAUGG CCAUCACUA AGGAGCAC 2096 GAGUGAUG CUGAUGA X GAA AGUGCUC GGAGCACUC CAUCACUC 2100 UUAAGAGU CUGAUGA X GAA AUGGAGUG CACUCCAUC ACUCUUAA 2104 AAGAUUAA CUGAUGA X GAA AGUGAUGG CCAUCACUC UUAAUCUU 2106 GUAAGAUU CUGAUGA X GAA AGAGUGAU AUCACUCUU AAUCUUAC 2107 GGUAAGAU CUGAUGA X GAA AAGAGUGA UCACUCUUA AUCUUACC 2110 GAUGGUAA CUGAUGA X GAA AUUAAGAG CUCUUAAUC UUACCAUC 2112 AUGAUGGU CUGAUGA X GAA AGAUUAAG CUUAAUCUU ACCAUCAU 2113 CAUGAUGG CUGAUGA X GAA AAGAUUAA UUAAUCUUA CCAUCAUG 2118 ACAUUCAU CUGAUGA X GAA AUGGUAAG CUUACCAUC AUGAAUGU 2127 UGCAGGGA CUGAUGA X GAA ACAUUCAU AUGAAUGUU UCCCUGCA 2128 UUGCAGGG CUGAUGA X GAA AACAUUCA UGAAUGUUU CCCUGCAA 2129 CUUGCAGG CUGAUGA X GAA AAACAUUC GAAUGUUUC CCUGCAAG 2140 GGUGCCUG CUGAUGA X GAA AUCUUGCA UGCAAGAUU CAGGCACC 2141 AGGUGCCU CUGAUGA X GAA AAUCUUGC GCAAGAUUC AGGCACCU 2150 UGCAGGCA CUGAUGA X GAA AGGUGCCU AGGCACCUA UGCCUGCA 2172 ccususuA CUGAUGA X GAA ACAUUCCU AGGAAUGUA UACACAGG 2174 CCCCUGUG CUGAUGA X GAA AUACAUUC GAAUGUAUA CACAGGGG 2190 UUCUGGAG CUGAUGA X GAA AUUUCUUC GAAGAAAUC CUCCAGAA 2193 UUCUUCUG CUGAUGA X GAA AGGAUUUC GAAAUCCUC CAGAAGAA 2208 CUGAUUGU CUGAUGA X GAA AUUUCUUU AAAGAAAUU ACAAUCAG 2209 UCUGAUUG CUGAUGA X GAA AAUUUCUU AAGAAAUUA CAAUCAGA 2214 UGAUCUCU CUGAUGA X GAA AUUGUAAU AUUACAAUC AGAGAUCA 2221 UGCUUCCU CUGAUGA X GAA AUCUCUGA UCAGAGAUC AGGAAGCA 2234 GCAGGAGG CUGAUGA X GAA AUGGUGCU AGCACCAUA CCUCCUGC 2238 UUUCGCAG CUGAUGA X GAA AGGUAUGG CCAUACCUC CUGCGAAA 2250 UGAUCACU CUGAUGA X GAA AGGUUUCG CGAAACCUC AGUGAUCA 2257 CACUGUGU CUGAUGA X GAA AUCACUGA UCAGUGAUC ACACAGUG 2271 GAACUGCU CUGAUGA X GAA AUGGCCAC GUGGCCAUC AGCAGUUC 2278 AGUGGUGG CUGAUGA X GAA ACUGCUGA UCAGCAGUU CCACCACU 2279 AAGUGGUG CUGAUGA X GAA AACUGCUG CAGCAGUUC CACCACUU 2287 ACAGUCUA CUGAUGA X GAA AGUGGUGG CCACCACUU UAGACUGU 2288 GACAOUCU CUGAUGA X GAA AAGUGGUG CACCACUUU AGACUGUC 2289 UGACAGUC CUGAUGA X GAA AAAGUGGU ACCACUUUA GACUGUCA 2296 AUUAGCAU CUGAUGA X GAA ACAGUCUA UAGACUGUC AUGCUAAU 2302 GACACCAU CUGAUGA Y GAA AGCAUGAC GUCAUGCUA AUGGUGUC 2310 GGCUCGGG CUGAUGA X GAA ACACCAUU AAUGGUGUC CCCGAGCC 2320 AGUGAUCU CUGAUGA X GAA AGGCUCGG CCGAGCCUC AGAUCACU 2325 AACCAAGU CUGAUGA X GAA AUCUGAGG CCUCAGAUC ACUUGGUU 2329 UUUAAACC CUGAUGA X GAA AGUGAUCU AGAUCACUU GGUUUAAA 2333 UGUUUUUA CUGAUGA X GAA ACCAAGUG CACUUGGUU UAAAAACA 2334 UUGUUUUU CUGAUGA X GAA AACCAAGU ACUUGGUUU AAAAACAA 2335 GUUGUUUU CUGAUGA X GAA AAACCAAG CUUGGUUUA AAAACAAC 2352 UCUUGUUG CUGAUGA X GAA AUUUUGUG CACAAAAUA CAACAAGA 2370 CCUAAAAU CUGAUGA X GAA AUUCCAGG CCUGGAAUU AUUUUAGG 2371 UCCUAAAA CUGAUGA X GAA AAUUCCAG CUGGAAUUA UUUUAGGA 2373 GGUCCUAA CUGAUGA X GAA AUAAUUCC GGAAUUAUU UUAGGACC 2374 UGGUCCUA CUGAUGA X GAA AAUAAUUC GAAUUAUUU UAGGACCA 2375 CUGGUCCU CUGAUGA X GAA AAAUAAUU AAUUAUUUU AGGACCAG 2376 CCUGGUCC CUGAUGA X GAA AAAAUAAU AUUAUUUUA GGACCAGG 2399 UUUCAAUA CUGAUGA X GAA ACAGCGUG CACGCUGUU UAUUGAAA 2400 CUUUCAAU CUGAUGA X GAA AACAGCGU ACGCUGUUU AUUGAAAG 2401 UCUUUCAA CUGAUGA X GAA AAACAGCG cscusuuuA UUGAAAGA 2403 ACUCUUUC CUGAUGA X GAA AUAAACAG CUGUUUAUU GAAAGAGU 2412 UCUUCUGU CUGAUGA X GAA ACUCUUUC GAAAGAGUC ACAGAAGA 2433 CAGUGAUA CUGAUGA X GAA ACACCUUC GAAGGUGUC UAUCACUG 2435 UGCAGUGA CUGAUGA X GAA AGACACCU AGGUGUCUA UCACUGCA 2437 UUUGCAGU CUGAUGA X GAA AUAGACAC GUGUCUAUC ACUGCAAA 2465 UUUCCACA CUGAUGA X GAA AGCCCUUC GAAGGGCUC UGUGGAAA 2476 GUAUGCUG CUGAUGA X GAA ACUUUCCA UGGAAAGUU CAGCAUAC 2477 GGUAUGCU CUGAUGA X GAA AACUUUCC GGAAAGUUC AGCAUACC 2483 CAGUGAGG CUGAUGA X GAA AUGCUGAA UUCAGCAUA CCUCACUG 2487 UGAACAGU CUGAUGA X GAA AGGUAUGC GCAUACCUC ACUGUUCA 2493 GUUCCUUG CUGAUGA X GAA ACAGUGAG CUCACUGUU CAAGGAAC 2494 GGUUCCUU CUGAUGA X GAA AACAGUGA UCACUGUUC AAGGAACC 2504 ACUUGUCC CUGAUGA X GAA AGGUUCCU AGGAACCUC GGACAAGU 2513 CCAGAUUA CUGAUGA X GAA ACUUGUCC GGACAAGUC UAAUCUGG 2515 CUCCAGAU CUGAUGA X GAA AGACUUGU ACAAGUCUA AUCUGGAG 2518 CAGCUCCA CUGAUGA X GAA AUUAGACU AGUCUAAUC UGGAGCUG 2529 GUUAGAGU CUGAUGA X GAA AUCAGCUC GAGCUGAUC ACUCUAAC 2533 GCAUGUUA CUGAUGA X GAA AGUGAUCA UGAUCACUC UAACAUGC 2535 GUGCAUGU CUGAUGA X GAA AGAGUGAU AUCACUCUA ACAUGCAC 2560 CCAGAAGA CUGAUGA X GAA AGUCGCAG CUGCGACUC UCUUCUGG 2562 AGCCAGAA CUGAUGA X GAA AGAGUCGC GCGACUCUC UUCUGGCU 2564 GGAGCCAG CUGAUGA X GAA AGAGAGUC GACUCUCUU CUGGCUCC 2565 AGGAGCCA CUGAUGA X GAA AAGAGAGU ACUCUCUUC UGGCUCCU 2571 GUUAAUAG CUGAUGA GAA AGCCAGAA UUCUGGCUC CUAUUAAC 2574 AGGGUUAA CUGAUGA X GAA AGGAGCCA UGGCUCCUA UUAACCCU 2576 GGAGGGUU CUGAUGA X GAA AUAGGAGC GCUCCUAUU AACCCUCC 2577 AGGAGGGU CUGAUGA X GAA AAUAGGAG CUCCUAUUA ACCCUCCU 2583 CGGAUAAG CUGAUGA X GAA AGGGUUAA UUAACCCUC CUUAUCCG 2586 UUUCGGAU CUGAUGA X GAA AGGAGGGU ACCCUCCUU AUCCGAAA 2587 UUUUCGGA CUGAUGA X GAA AAGGAGGG CCCUCCUUA UCCGAAAA 2589 AUUUUUCG CUGAUGA X GAA AUAAGGAG CUCCUUAUC CGAAAAAU 2606 CAGAAGAA CUGAUGA X GAA ACCUUUUC GAAAAGGUC UUCUUCUG 2608 UUCAGAAG CUGAUGA X GAA AGACCUUU AAAGGUCUU CUUCUGAA 2609 UUUCAGAA CUGAUGA X GAA AAGACCUU AAGGUCUUC UUCUGAAA 2611 UAUUUCAG CUGAUGA X GAA AGAAGACC GGUCUUCUU CUGAAAUA 2612 UUAUUUCA CUGAUGA X GAA AAGAAGAC GUCUUCUUC UGAAAUAA 2619 UCAGUCUU CUGAUGA X GAA AUUUCAGA UCUGAAAUA AAGACUGA 2630 UUGAUAGG CUGAUGA X GAA AGUCAGUC GACUGACUA CCUAUCAA 2634 AUAAUUGA CUGAUGA X GAA AGGUAGUC GACUACCUA UCAAUUAU 2636 UUAUAAUU CUGAUGA X GAA AUAGGUAG CUACCUAUC AAUUAUAA 2640 UCCAUUAU CUGAUGA X GAA AUUGAUAG CUAUCAAUU AUAAUGGA 2641 GUCCAUUA CUGAUGA X GAA AAUUGAUA UAUCAAUUA UAAUGGAC 2643 GGGUCCAU CUGAUGA X GAA AUAAUUGA UCAAUUAUA AUGGACCC 2661 UCCAAAGG CUGAUGA X GAA ACUUCAUC GAUGAAGUU CCUUUGGA 2662 AUCCAAAG CUGAUGA X GAA AACUUCAU AUGAAGUUC CUUUGGAU 2665 CUCAUCCA CUGAUGA X GAA AGGAACUU AAGUUCCUU UGGAUGAG 2666 GCUCAUCC CUGAUGA X GAA AAGGAACU AGUUCCUUU GGAUGAGC 268S UCAUAAGG CUGAUGA X GAA AGCCGCUC GAGCGGCUC C UUAUGA 2692 GGCAUCAU CUGAUGA X GAA AGGGAGCC sscucccuu AUGAUGCC 2693 UGGCAUCA CUGAUGA X GAA AAGGGAGC GCUCCCUUA UGAUGCCA 2714 CCCGGGCA CUGAUGA X GAA ACUCCCAC GUGGGAGUU UGCCCGGG 2715 UCCCGGGC CUGAUGA X GAA AACUCCCA UGGGAGUUU GCCCGGGA 2730 CCCAGUUU CUGAUGA X GAA AGUCUCUC GAGAGACUU AAACUGGG 2731 GCCCAGUU CUGAUGA X GAA AAGUCUCU AGAGACUUA AACUGGGC 2744 UUCCAAGU CUGAUGA X GAA AUUUGCCC GGGCAAAUC ACUUGGAA 2748 CCUCUUCC CUGAUGA X GAA AGUGAUUU AAAUCACUU GGAAGAGG 2761 UUUUCCAA CUGAUGA X GAA AGCCCCUC GAGGGGCUU UUGGAAAA 2762 CUUUUCCA CUGAUGA X GAA AAGCCCCU AGGGGCUUU UGGAAAAG 2763 ACUUUUCC CUGAUGA X GAA AAAGCCCC GGGGCUUUU GGAAAAGU 2775 GAUGCUUG CUGAUGA X GAA ACCACUUU AAAGUGGUU CAAGCAUC 2776 UGAUGCUU CUGAUGA X GAA AACCACUU AAGUGGUUC AAGCAUCA 2783 CAAAUGCU CUGAUGA X GAA AUGCUUGA UCAAGCAUC AGCAUUUG 2789 UAAUGCCA CUGAUGA X GAA AUGCUGAU AUCAGCAUU UGGCAUUA 2790 UUAAUGCC CUGAUGA X GAA AAUGCUGA UCAGCAUUU GGCAUUAA 2796 GAUUUCUU CUGAUGA X GAA AUGCCAAA UUUGGCAUU AAGAAAUC 2797 UGAUUUCU CUGAUGA X GAA AAUGCCAA UUGGCAUUA AGAAAUCA 2804 ACGUAGGU CUGAUGA X GAA AUUUCUUA UAAGAAAUC ACCUACGU 2809 CCGGCACG CUGAUGA X GAA AGGUGAUU AAUCACCUA CGUGCCGG 2864 GAGCUUUG CUGAUGA X GAA ACUCGCUG CAGCGAGUA CAAAGCUC 2872 AGUCAUCA CUGAUGA X GAA AGCUUUGU ACAAAGCUC UGAUGACU 2886 AAGAUUUU CUGAUGA X GAA AGCUCAGU ACUGAGCUA AAAAUCUU 2892 UGGGUCAA CUGAUGA X GAA AUUUUUAG CUAAAAAUC UUGACCCA 2894 UGUGGGUC CUGAUGA X GAA AGAUUUUU AAAAAUCUU GACCCACA 2904 UGGUGGCC CUGAUGA X GAA AUGUGGGU ACCCACAUU GGCCACCA 2914 CACGUUCA CUGAUGA X GAA AUGGUGGC GCCACCAUC UGAACGUG 2925 AGCAGGUU CUGAUGA X GAA ACCACGUU AACGUGGUU AACCUGCU 2926 CAGCAGGU CUGAUGA X GAA AACCACGU ACGUGGUUA ACCUGCUG 2962 CACCAUCA CUGAUGA X GAA AGGCCCUC GAGGGCCUC UGAUGGUG 2973 UAUUCAAC CUGAUGA X GAA AUCACCAU AUGGUGAUU GUUGAAUA 2976 CAGUAUUC CUGAUGA X GAA ACAAUCAC GUGAUUGUU GAAUACUG 2981 AUUUGCAG CUGAUGA X GAA AUUCAACA UGUUGAAUA CUGCAAAU 2990 GAUUUCCA CUGAUGA X GAA AUUUGCAG CUGCAAAUA UGGAAAUC 2998 GUUGGAGA CUGAUGA X GAA AUUUCCAU AUGGAAAUC UCUCCAAC 3000 UAGUUGGA CUGAUGA X GAA AGAUUUCC GGAAAUCUC UCCAACUA 3002 GGUAGUUG CUGAUGA X GAA AGAGAUUU AAAUCUCUC CAACUACC 3008 UCUUGAGG CUGAUGA X GAA AGUUGGAG CUCCAACUA CCUCAAGA 3012 UUGCUCUU CUGAUGA X GAA AGGUAGUU AACUACCUC AAGAGCAA 3029 GAAAAAAU CUGAUGA X GAA AGUCACGU ACGUGACUU AUUUUUUC 3030 AGAAAAAA CUGAUGA X GAA AAGUCACG CGUGACUUA UUUUUUCU 3032 UGAGAAAA CUGAUGA X GAA AUAAGUCA UGACUUAUU UUUUCUCA 3033 UUGAGAAA CUGAUGA X GAA AAUAAGUC GACUUAUUU UUUCUCAA 3034 GUUGAGAA CUGAUGA X GAA AAAUAAGU ACUUAUUUU UUCUCAAC 3035 UGUUGAGA CUGAUGA X GAA AAAAUAAG CUUAUUUUU UCUCAACA 3036 UUGUUGAG CUGAUGA X GAA AAAAAUAA UUAUUUUUU CUCAACAA 3037 CUUGUUGA CUGAUGA X GAA AAAAAAUA UAUUUUUUC UCAACAAG 3039 UCCUUGUU CUGAUGA X GAA AGAAAAAA uuuuuucuc AACAAGGA 3057 UCCAUGUG CUGAUGA X GAA AGUGCUGC GCAGCACUA CACAUGGA 3070 UUCUUUCU CUGAUGA X GAA AGGCUCCA UGGAGCCUA AGAAAGAA 3120 ACGCUAUC CUGAUGA X GAA AGUCUUGG CCAAGACUA GAUAGCGU 3124 GGUGACGC CUGAUGA X GAA AUCUAGUC GACUAGAUA GCGUCACC 3129 CUGCUGGU CUGAUGA X GAA ACGCUAUC GAUAGCGUC ACCAGCAG 3146 AGCUCGCA CUGAUGA X GAA AGCUUUCG CGAAAGCUU UGCGAGCU 3147 GAGCUCGC CUGAUGA X GAA AAGCUUUC GAAAGCUUU GCGAGCUC 3155 GAAAGCCG CUGAUGA X GAA AGCUCGCA UGCGAGCUC CGGCUUUC 3161 CUUCCUGA CUGAUGA X GAA AGCCGGAG CUCCGGCUU UCAGGAAG 3162 UCUUCCUG CUGAUGA X GAA AAGCCGGA UCCGGCUUU CAGGAAGA 3163 AUCUUCCU CUGAUGA X GAA AAAGCCGG CCGGCUUUC AGGAAGAU 3172 CAGACUUU CUGAUGA X GAA AUCUUCCU AGGAAGAUA AAAGUCUG 3178 AUCACUCA CUGAUGA X GAA ACUUUUAU AUAAAAGUC UGAGUGAU 3189 UCUUCCUC CUGAUGA X GAA ACAUCACU AGUGAUGUU GAGGAAGA 3205 ACCGUCAG CUGAUGA X GAA AUCCUCCU AGGAGGAUU CUGACGGU 3206 AACCGUCA CUGAUGA X GAA AAUCCUCC GGAGGAUUC UGACGGUU 3214 CUUGUAGA CUGAUGA X GAA ACCGUCAG CUGACGGUU UCUACAAG 3215 CCUUGUAG CUGAUGA X GAA AACCGUCA UGACGGUUU CUACAAGG 3216 UCCUUGUA CUGAUGA X GAA AAACCGUC GACGGUUUC UACAAGGA 3218 GCUCCUUG CUGAUGA X GAA AGAAACCG CGGUUUCUA CAAGGAGC 3231 UCCAUAGU CUGAUGA X GAA AUGGGCUC GAGCCCAUC ACUAUGGA 3235 AUCUUCCA CUGAUGA X GAA AGUGAUGG CCAUCACUA UGGAAGAU 3244 AGAAAUCA CUGAUGA X GAA AUCUUCCA UGGAAGAUC UGAUUUCU 3249 CUGUAAGA CUGAUGA X GAA AUCAGAUC GAUCUGAUU UCUUACAG 3250 ACUGUAAG CUGAUGA X GAA AAUCAGAU AUCUGAUUU CUUACAGU 3251 AACUGUAA CUGAUGA X GAA AAAUCAGA UCUGAUUUC UUACAGUU 3253 AAAACUGU CUGAUGA X GAA AGAAAUCA UGAUUUCUU ACAGUUUU 3254 GAAAACUG CUGAUGA X GAA AAGAAAUC GAUUUCUUA CAGUUUUC 3259 CACUUGAA CUGAUGA X GAA ACUGUAAG CUUACAGUU UUCAAGUG 3260 CCACUUGA CUGAUGA X GAA AACUGUAA UUACAGUUU UCAAGUGG 3261 GCCACUUG CUGAUGA X GAA AAACUGUA UACAGUUUU CAAGUGGC 3262 GGCCACUU CUGAUGA X GAA AAAACUGU ACAGUUUUC AAGUGGCC 3284 AAGACAGG CUGAUGA X GAA ACUCCAUG CAUGGAGUU CCUGUCUU 3285 GAAGACAG CUGAUGA X GAA AACUCCAU AUGGAGUUC CUGUCUUC 3290 UUCUGGAA CUGAUGA X GAA ACAGGAAC GUUCCUGUC UUCCAGAA 3292 CUUUCUGG CUGAUGA X GAA AGACAGGA UCCUGUCUU CCAGAAAG 3293 ACUUUCUG CUGAUGA X GAA AAGACAGG ccusucuuc CAGAAAGU 3306 UCCCGAUG CUGAUGA X GAA AUGCACUU AAGUGCAUU CAUCGGGA 3307 GUCCCGAU CUGAUGA X GAA AAUGCACU AGUaCAUUC AUCGGGAC 3310 CAGGUCCC CUGAUGA X GAA AUGAAUGC GCAUUCAUC GGGACCUG 3333 GAUAAAAG CUGAUGA X GAA AUGUUUCU AGAAACAUU CUUUUAUC 3334 AGAUAAAA CUGAUGA X GAA AAUGUUUC GAAACAUUC UUUUAUCU 3336 UCAGAUAA CUGAUGA X GAA AGAAUGUU AACAUUCUU UUAUCUGA 3337 CUCAGAUA CUGAUGA X GAA AAGAAUGU ACAUUCUUU UAUCUGAG 3338 UCUCAGAU CUGAUGA X GAA AAAGAAUG CAUUCUUUU AUCUGAGA 3339 UUCUCAGA CUGAUGA X GAA AAAAGAAU AUUCUUUUA UCUGAGAA 3341 UGUUCUCA CUGAUGA X GAA AUAAAAGA UCUUUUAUC UGAGAACA 3363 AAAUCACA CUGAUGA X GAA AUCUUCAC GUGAAGAUU UGUGAUUU 3364 AAAAUCAC CUGAUGA X GAA AAUCUUCA UGAAGAUUU GUGAUUUU 3370 AAGGCCAA CUGAUGA X GAA AUCACAAA UUUGUGAUU UUGGCCUU 3371 CAAGGCCA CUGAUGA X GAA AAUCACAA UUGUGAUUU UGGCCUUG 3372 GCAAGGCC CUGAUGA X GAA AAAUCACA UGUGAUUUU GGCCUUGC 3378 UCCCGGGC CUGAUGA X GAA AGGCCAAA UUUGGCCUU GCCCGGGA 3388 CUUAUAAA CUGAUGA X GAA AUCCCGGG CCCGGGAUA UUUAUAAG 3390 UUCUUAUA CUGAUGA X GAA AUAUCCCG CGGGAUAUU UAUAAGAA 3391 GUUCUUAU CUGAUGA X GAA AAUAUCCC GGGAUAUUU AUAAGAAC 3392 GGUUCUUA CUGAUGA X GAA AAAUAUCC GGAUAUUUA UAAGAACC 3394 GGGGUUCU CUGAUGA X GAA AUAAAUAU AUAUUUAUA AGAACCCC 3406 UCUCACAU CUGAUGA X GAA AUCGGGGU ACCCCGAUU AUGUGAGA 3407 UUCUCACA CUGAUGA X GAA AAUCGGGG CCCCGAUUA UGUGAGAA 3424 AAGUCGAG CUGAUGA X GAA AUCUCCUU AAGGAGAUA CUCGACUU 3427 AGGAAGUC CUGAUGA X GAA AGUAUCUC GAGAUACUC GACUUCCU 3432 UUCAGAGG CUGAUGA X GAA AGUCGAGU ACUCGACUU CCUCUGAA 3433 UUUCAGAG CUGAUGA X GAA AAGUCGAG CUCGACUUC CUCUGAAA 3436 CCAUUUCA CUGAUGA X GAA AGGAAGUC GACUUCCUC UGAAAUGG 3451 AGAUUCGG CUGAUGA X GAA AGCCAUCC GGAUGGCUC CCGAAUCU 345B CAAAGAUA CUGAUGA X GAA AUUCGGGA UCCCGAAUC UAUCUUUG 3460 GUCAAAGA CUGAUGA X GAA AGAUUCGG CCGAAUCUA UCUUUGAC 3462 UUGUCAAA CUGAUGA X GAA AUAGAUUC GAAUCUAUC UUUGACAA 3464 UUUUGUCA CUGAUGA X GAA AGAUAGAU AUCUAUCUU UGACAAAA 3465 AUUUUGUC CUGAUGA X GAA AAGAUAGA UCUAUCUUU GACAAAAU 3474 GUGCUGUA CUGAUGA X GAA AUUUUGUC GACAAAAUC UACAGCAC 3476 UGGUGCUG CUGAUGA X GAA AGAUUUUG CAAAAUCUA CAGCACCA 3500 CUCCGUAA CUGAUGA X GAA ACCACACG csusuGGuc UUACGGAG 3502 UACUCCGU CUGAUGA X GAA AGACCACA UGUGGUCUU ACGGAGUA 3503 AUACUCCG CUGAUGA X GAA AAGACCAC GUGGUCUUA CGGAGUAU 3510 CACAGCAA CUGAUGA X GAA ACUCCGUA UACGGAGUA UUGCUGUG 3512 CCCACAGC CUGAUGA X GAA AUACUCCG CGGAGUAUU GCUGUGGG 3525 AAGGAGAA CUGAUGA X GAA AUUUCCCA UGGGAAAUC UUCUCCUU 3527 CUAAGGAG CUGAUGA X GAA AGAUUUCC GGAAAUCUU CUCCUUAG 3528 CCUAAGGA CUGAUGA X GAA AAGAUUUC GAAAUCUUC UCCUÚAGG 3530 CACCUAAG CUGAUGA X GAA AGAAGAUU AAUCUUCUC CUUAGGUG 3533 ACCCACCU CUGAUGA X GAA AGGAGAAG CUUCUCCUU AGGUGGGU" 3534 GACCCACC CUGAUGA X GAA AAGGAGAA UUCUCCUUA GGUGGGUC 3542 GGUAUGGA CUGAUGA X GAA ACCCACCU AGGUGGGUC UCCAUACC 3544 UGGGUAUG CUGAUGA X GAA AGACCCAC GUGGGUCUC CAUACCCA 3548 CUCCUGGG CUGAUGA X GAA AUGGAGAC GUCUCCAUA CCCAGGAG 3558 UCCAUUUG CUGAUGA X GAA ACUCCUGG CCAGGAGUA CAAAUGGA 3575 GACUsCAA CUGAUGA X GAA AGUCCUCA UGAGGACUU UUGCAGUC 3576 CGACUGCA CUGAUGA X GAA AAGUCCUC GAGGACUUU UGCAGUCG 3577 GCGACUGC CUGAUGA X GAA AAAGUCCU AGGACUUUU scAGUcsc 3583 CCUCAGGC CUGAUGA X GAA ACUGCAAA UUUGCAGUC GCCUGAGG 3613 GUACUCAG CUGAUGA X GAA AGCUCUCA UGAGAGCUC CUGAGUAC 3620 GAGUAGAG CUGAUGA X GAA ACUCAGGA UCCUGAGUA CUCUACUC 3623 CAGGAGUA CUGAUGA X GAA AGUACUCA UGAGUACUC UACUCCUG 3625 UUCAGGAG CUGAUGA X GAA AGAGUACU AGUACUCUA CUCCUGAA 3628 GAUUUCAG CUGAUGA X GAA AGUAGAGU ACUCUACUC CUGAAAUC 3636 AUCUGAUA CUGAUGA X GAA AUUUCAGG CCUGAAAUC UAUCAGAU 3638 UGAUCUGA CUGAUGA X GAA AGAUUUCA UGAAAUCUA UCAGAUCA 3640 CAUGAUCU CUGAUGA X GAA AUAGAUUU AAAUCUAUC AGAUCAUG 3645 UCCAGCAU CUGAUGA X GAA AUCUGAUA UAUCAGAUC AUGCUGGA 3689 GUUCUGCA CUGAUGA X GAA AUCUUGGC GCCAAGAUU UGCAGAAC 3690 AGUUCUGC CUGAUGA X GAA AAUCUUGG CCAAGAUUU GCAGAACU 3699 UUUUCCAC CUGAUGA X GAA AGUUCUGC GCAGAACUU GUGGAAAA 3711 AAAUCACC CUGAUGA X GAA AGUUUUUC GAAAAACUA GGUGAUUU 3718 UUGAAGCA CUGAUGA X GAA AUCACCUA UAGGUGAUU UGCUUCAA 3719 CUUGAAGC CUGAUGA X GAA AAUCACCU AGGUGAUUU GCUUCAAG 3723 UUUGCUUG CUGAUGA X GAA AGCAAAUC GAUUUGCUU CAAGCAAA 3724 AUUUGCUU CUGAUGA X GAA AAGCAAAU AUUUGCUUC AAGCAAAU 3735 UCCUGUUG CUGAUGA X GAA ACAUUUGC GCAAAUGUA CAACAGGA 3748 GUAGUCUU CUGAUGA X GAA ACCAUCCU AGGAUGGUA AAGACUAC 3755 UUGGGAUG CUGAUGA X GAA AGUCUUUA UAAAGACUA CAUCCCAA 3759 UUGAUUGG CUGAUGA X GAA AUGUAGUC GACUACAUC CCAAUCAA 3765 AUGGCAUU CUGAUGA X GAA AUUGGGAU AUCCCAAUC AAUGCCAU 3774 CCUGUCAG CUGAUGA X GAA AUGGCAUU AAUGCCAUA CUGACAGG 3787 AAACCCAC CUGAUGA X GAA AUUUCCUG CAGGAAAUA GUGGGUUU 3794 AGUAUGUA CUGAUGA X GAA ACCCACUA UAGUGGGUU UACAUACU 3795 GAGUAUGU CUGAUGA X GAA AACCCACU AGUGGGUUU ACAUACUC 3796 UGAGUAUG CUGAUGA X GAA AAACCCAC GUGGGUUUA CAUACUCA 3800 GAGUUGAG CUGAUGA X GAA AUGUAAAC GUUUACAUA CUCAACUC 3803 CAGGAGUU CUGAUGA X GAA AGUAUGUA UACAUACUC AACUCCUG 3808 GAAGGCAG CUGAUGA X GAA AGUUGAGU ACUCAACUC CUGCCUUC 3815 CCUCAGAG CUGAUGA X GAA AGGCAGGA UCCUGCCUU CUCUGAGG 3816 UCCUCAGA CUGAUGA X GAA AAGGCAGG CCUGCCUUC UCUGAGGA 3B18 AGUCCUCA CUGAUGA X GAA AGAAGGCA UGCCUUCUC UGAGGACU 3827 CCUUGAAG CUGAUGA X GAA AGUCCUCA UGAGGACUU CUUCAAGG 3828 UCCUUGAA CUGAUGA X GAA AAGUCCUC GAGGACUUC UUCAAGGA 3830 UUUCCUUG CUGAUGA X GAA AGAAGUCC GGACUUCUU CAAGGAAA 3831 CUUUCCUU CUGAUGA X GAA AAGAAGUC GACUUCUUC AAGGAAAG 3841 AGCUGAAA CUGAUGA X GAA ACUUUCCU AGGAAAGUA UUUCAGCU 3843 GGAGCUGA CUGAUGA X GAA AUACUUUC GAAAGUAUU UCAGCUCC 3844 CGGAGCUG CUGAUGA X GAA AAUACUUU AAAGUAUUU CAGCUCCG 3845 UCGGAGCU CUGAUGA X GAA AAAUACUU AAGUAUUUC AGCUCCGA 3850 AAACUUCG CUGAUGA X GAA AGCUGAAA UUUCAGCUC CGAAGUUU 3857 CUGAAUUA CUGAUGA X GAA ACUUCGGA UCCGAAGUU UAAUUCAG 3858 CCUGAAUU CUGAUGA X GAA AACUUCGG CCGAAGUUU AAUUCAGG 3B59 UCCUGAAU CUGAUGA X GAA AAACUUCG CGAAGUUUA AUUCAGGA 3862 GCUUCCUG CUGAUGA X GAA AUUAAACU AGUUUAAUU CAGGAAGC 3863 AGCUUCCU CUGAUGA X GAA AAUUAAAC GUUUAAUUC AGGAAGCU 3872 CAUCAUCA CUGAUGA X GAA AGCUUCCU AGGAAGCUC UGAUGAUG 3882 ACAUAUCU CUGAUGA X GAA ACAUCAUC GAUGAUGUC AGAUAUGU 3887 CAUUUACA CUGAUGA X GAA AUCUGACA UGUCAGAUA UGUAAAUG 3891 AAAGCAUU CUGAUGA X GAA ACAUAUCU AGAUAUGUA AAUGCUUU 3898 GAACUUGA CUGAUGA X GAA AGCAUUUA UAAAUGCUU UCAAGUUC 3899 UGAACUUG CUGAUGA X GAA AAGCAUUU AAAUGCUUU CAAGUUCA 3900 AUGAACUU CUGAUGA X GAA AAAGCAUU AAUGCUUUC AAGUUCAU 3905 GGCUCAUG CUGAUGA X GAA ACUUGAAA UUUCAAGUU CAUGAGCC 3906 AGGCUCAU CUGAUGA X GAA AACUUGAA UUCAAGUUC AUGAGCCU 3924 AAGGUUUU CUGAUGA X GAA AUUCUUUC GAAAGAAUC AAAACCUU 3932 GUUCUUCA CUGAUGA X GAA AGGUUUUG CAAAACCUU UGAAGAAC 3933 AGUUCUUC CUGAUGA X GAA AAGGUUUU AAAACCUUU GAAGAACU 3942 UUCGGUAA CUGAUGA X GAA AGUUCUUC GAAGAACUU UUACCGAA 3943 AUUCGGUA CUGAUGA X GAA AAGUUCUU AAGAACUUU UACCGAAU 3944 CAUUCGGU CUGAUGA X GAA AAAGUUCU AGAACUUUU ACCGAAUG 3945 GCAUUCGG CUGAUGA X GAA AAAAGUUC GAACUUUUA CCGAAUGC 3959 CAAACAUG CUGAUGA X GAA AGGUGGCA UGCCACCUC CAUGUUUG 3965 AGUCAUCA CUGAUGA X GAA ACAUGGAG CUCCAUGUU UGAUGACU 3966 UAGUCAUC CUGAUGA X GAA AACAUGGA uccAusuuu GAUGACUA 3974 CGCCCUGG CUGAUGA X GAA AGUCAUCA UGAUGACUA CCAGGGCG 3994 GGCCAACA CUGAUGA X GAA AGUGCUGC GCAGCACUC UGUUGGCC 3998 GAGAGGCC CUGAUGA X GAA ACAGAGUG CACUCUGUU GGCCUCUC 4004 GCAUGGGA CUGAUGA X GAA AGGCCAAC GUUGGCCUC UCCCAUGC 4006 CAGCAUGG CUGAUGA X GAA AGAGGCCA UGGCCUCUC CCAUGCUG 4022 UCCAGGUG CUGAUGA X GAA AGCGCUUC GAAGCGCUU CACCUGGA 4023 GUCCAGGU CUGAUGA X GAA AAGCGCUU AAGCGCUUC ACCUGGAC 4052 UCUUGAGC CUGAUGA X GAA AGGCCUUG CAAGGCCUC GCUCAAGA 4056 UCAAUCUU CUGAUGA X GAA AGCGAGGC GCCUCGCUC AAGAUUGA 4062 CUCAAGUC CUGAUGA X GAA AUCUUGAG CUCAAGAUU GACUUGAG 4067 UUACUCUC CUGAUGA X GAA AGUCAAUC GAUUGACUU GAGAGUAA 4074 UUACUGGU CUGAUGA X GAA ACUCUCAA UUGAGAGUA ACCAGUAA 4081 CUUACUUU CUGAUGA X GAA ACUGGUUA UAACCAGUA AAAGUAAG 4087 CGACUCCU CUGAUGA X GAA ACUUUUAC GUAAAAGUA AGGAGUCG 4094 ACAGCCCC CUGAUGA X GAA ACUCCUUA UAAGGAGUC GGGGCUGU 4103 UGACAUCA CUGAUGA X GAA ACAGCCCC GGGGCUGUC UGAUGUCA 4110 GGCCUGCU CUGAUGA X GAA ACAUCAGA UCUGAUGUC AGCAGGCC 4123 AUGGCAGA CUGAUGA X GAA ACUGGGCC GGCCCAGUU UCUGCCAU 4124 AAUGGCAG CUGAUGA X GAA AACUGGGC GCCCAGUUU CUGCCAUU 4125 GAAUGGCA CUGAUGA X GAA AAACUGGG CCCAGUUUC UGCCAUUC 4132 ACAGCUGG CUGAUGA X GAA AUGGCAGA ucusccAuu CCAGCUGU 4133 CACAGCUG CUGAUGA X GAA AAUGGCAG CUGCCAUUC CAGCUGUG 4149 ccuucscu CUGAUGA X GAA ACGUGCCC GGGCACGUC AGCGAAGG 4169 CGUAGGUG CUGAUGA X GAA ACCUGCGC GCGCAGGUU CACCUACG 4170 UCGUAGGU CUGAUGA X GAA AACCUGCG CGCAGGUUC ACCUACGA 4175 CGUGGUCG CUGAUGA X GAA AGGUGAAC GUUCACCUA CGACCACG 4203 CAGCACGC CUGAUGA X GAA AUUUUCCU AGGAAAAUC GCGUGCUG 4214 GGGGCGGG CUGAUGA X GAA AGCAGCAC GUGCUGCUC CCCGCCCC 4229 CCGAGUUG CUGAUGA X GAA AGUCUGGG CCCAGACUA CAACUCGG 4235 GGACCACC CUGAUGA X GAA AGUUGUAG CUACAACUC GGUGGUCC 4242 GAGUACAG CUGAUGA X GAA ACCACCGA UCGGUGGUC CUGUACUC 4247 GGGUGGAG CUGAUGA X GAA ACAGGACC GGUCCUGUA CUCCACCC 4250 GUGGGGUG CUGAUGA X GAA AGUACAGG CCUGUACUC CACCCCAC 4263 AAACUCUA CUGAUGA X GAA AUGGGUGG CCACCCAUC UAGAGUUU 4265 UCAAACUC CUGAUGA X GAA AGAUGGGU ACCCAUCUA GAGUUUGA 4270 UCGUGUCA CUGAUGA X GAA ACUCUAGA UCUAGAGUU UGACACGA 4271 UUCGUGUC CUGAUGA X GAA AACUCUAG CUAGAGUUU GACACGAA 4284 CUAGAAAU CUGAUGA X GAA AGGCUUCG CGAAGCCUU AUUUCUAG 4285 UCUAGAAA CUGAUGA X GAA AAGGCUUC GAAGCCUUA UUUCUAGA 4287 CUUCUAGA CUGAUGA X GAA AUAAGGCU AGCCUUAUU UCUAGAAG 4288 GCUUCUAG CUGAUGA X GAA AAUAAGGC GCCUUAUUU CUAGAAGC 42B9 UGCUUCUA CUGAUGA X GAA AAAUAAGG CCUUAUUUC UAGAAGCA 4291 UGUGCUUC CUGAUGA X GAA AGAAAUAA UUAUUUCUA GAAGCACA 4305 GGUAUAAA CUGAUGA X GAA ACACAUGU ACAUGUGUA UUUAUACC 4307 GGGGUAUA CUGAUGA X GAA AUACACAU AUGUGUAUU UAUACCCC 4308 GGGGGUAU CUGAUGA X GAA AAUACACA UGUGUAUUU AUACCCCC 4309 UGGGGGUA CUGAUGA X GAA AAAUACAC GUGUAUUUA UACCCCCA 4311 CCUGGGGG CUGAUGA X GAA AUAAAUAC GUAUUUAUA CCCCCAGG 4325 GCAAAAGC CUGAUGA X GAA AGUUUCCU AGGAAACUA GCUUUUGC 4329 ACUGGCAA CUGAUGA X GAA AGCUAGUU AACUAGCUU UUGCCAGU 4330 UACUGGCA CUGAUGA X GAA AAGCUAGU ACUAGCUUU UGCCAGUA 4331 AUACUGGC CUGAUGA X GAA AAAGCUAG CUAGCUUUU GCCAGUAU 4338 AUGCAUAA CUGAUGA X GAA ACUGGCAA UUGCCAGUA UUAUGCAU 4340 AUAUGCAU CUGAUGA X GAA AUACUGGC GCCAGUAUU AUGCAUAU 4341 UAUAUGCA CUGAUGA X GAA AAUACUGG CCAGUAUUA UGCAUAUA 4347 AACUUAUA CUGAUGA X GAA AUGCAUAA UUAUGCAUA UAUAAGUU 4349 UAAACUUA CUGAUGA X GAA AUAUGCAU AUGCAUAUA UAAGUUUA 4351 UGUAAACU OJGAUGA X GAA AUAUAUGC GCAUAUAUA AGUUUACA 4355 AAGGUGUA CUGAUGA X GAA ACUUAUAU AUAUAAGUU UACACCUU 4356 AAAGGUGU CUGAUGA X GAA AACUUAUA UAUAAGUUU ACACCUUU 4357 UAAAGGUG CUGAUGA X GAA AAACUUAU AUAAGUUUA CACCUUUA 4363 GAAAGAUA CUGAUGA X GAA AGGUGUAA UUACACCUU UAUCUUUC 4364 GGAAAGAU CUGAUGA X GAA AAGGUGUA UACACCUUU AUCUUUCC 4365 UGGAAAGA CUGAUGA X GAA AAAGGUGU ACACCUUUA UCUUUCCA 4367 CAUGGAAA CUGAUGA X GAA AUAAAGGU ACCUUUAUC UUUCCAUG 4369 CCCAUGGA CUGAUGA X GAA AGAUAAAG CUUUAUCUU UCCAUGGG 4370 UCCCAUGG CUGAUGA X GAA AAGAUAAA UUUAUCUUU CCAUGGGA 4371 CUCCCAUG CUGAUGA X GAA AAAGAUAA UUAUCUUUC CAUGGGAG 4389 AUCACAAA CUGAUGA X GAA AGCAGCUG CAGCUGCUU UUUGUGAU 4390 AAUCACAA CUGAUGA X GAA AAGCAGCU AGCUGCUUU UUGUGAUU 4391 AAAUCACA CUGAUGA X GAA AAAGCAGC GCUGCUUUU UGUGAUUU 4392 AAAAUCAC CUGAUGA X GAA AAAAGCAG CUGCUUUUU GUGAUUUU 439B AUUAAAAA CUGAUGA X GAA AUCACAAA UUUGUGAUU UUUUUAAU 4399 UAUUAAAA CUGAUGA X GAA AAUCACAA UUGUGAUUU UUUUAAUA 4400 CUAUUAAA CUGAUGA X GAA AAAUCACA UGUGAUUUU UUUAAUAG 4401 ACUAUUAA CUGAUGA X GAA AAAAUCAC GUGAUUUUU UUAAUAGU 4402 CACUAUUA CUGAUGA X GAA AAAAAUCA UGAUUUUUU UAAUAGUG 4403 GCACUAUU CUGAUGA X GAA AAAAAAUC GAUUUUUUU AAUAGUGC 4404 AGCACUAU CUGAUGA X GAA AAAAAAAU AUUUUUUUA AUAGUGCU 4407 AAAAGCAC CUGAUGA X GAA AUUAAAAA UUUUUAAUA GUGCUUUU 4413 AAAAAAAA CUGAUGA X GAA AGCACUAU AUAGUGCUU UUUUUUUU 4414 AAAAAAAA CUGAUGA X GAA AAGCACUA UAGUGCUUU UUUUUUUU 4415 CAAAAAAA CUGAUGA X GAA AAAGCACU AGUGCUUUU UUUUUUUG 4416 UCAAAAAA CUGAUGA X GAA AAAAGCAC suGcuuuuu UUUUUUGA 4417 GUCAAAAA CUGAUGA X GAA AAAAAGCA UGCUUUUUU UUUUUGAC 4418 AGUCAAAA CUGAUGA X GAA AAAAAAGC GCUUUUUUU UUUUGACU 4419 UAGUCAAA CUGAUGA X GAA AAAAAAAG CUUUUUUUU UUUGACUA 4420 UUAGUCAA CUGAUGA X GAA AAAAAAAA uuuuuuuu UUGACUAA 4421 GUUAGUCA CUGAUGA X GAA AAAAAAAA uuuuuuuuu UGACUAAC 4422 UGUUAGUC CUGAUGA X GAA AAAAAAAA uuuuuuuuu GACUAACA 4427 AUUCUUGU CUGAUGA X GAA AGUCAAAA UUUUGACUA ACAAGAAU 4438 UCUGGAGU CUGAUGA X GAA ACAUUCUU AAGAAUGUA ACUCCAGA 4442 UCUAUCUG CUGAUGA X GAA AGUUACAU AUGUAACUC CAGAUAGA 4448 UAUUUCUC CUGAUGA X GAA AUCUGGAG CUCCAGAUA GAGAAAUA 4456 CUUGUCAC CUGAUGA X GAA AUUUCUCU AGAGAAAUA GUGACAAG 4476 UUUAGCAG CUGAUGA X GAA AGUGUUCU AGAACACUA CUGCUAAA 4482 UGAGGAUU CUGAUGA X GAA AGCAGUAG CUACUGCUA AAUCCUCA 4486 AACAUGAG CUGAUGA X GAA AUUUAGCA UGCUAAAUC CUCAUGUU 4489 AGUAACAU CUGAUGA X GAA AGGAUUUA UAAAUCCUC AUGUUACU 4494 CACUGAGU CUGAUGA X GAA ACAUGAGG CCUCAUGUU ACUCAGUG 4495 ACACUGAG CUGAUGA X GAA AACAUGAG CUCAUGUUA CUCAGUGU 4498 CUAACACU CUGAUGA X GAA AGUAACAU AUGUUACUC AGUGUUAG 4504 AUUUCUCU CUGAUGA X GAA ACACUGAG CUCAGUGUU AGAGAAAU 4505 GAUUUCUC CUGAUGA X GAA AACACUGA UCAGUGUUA GAGAAAUC 4513 UUAGGAAG CUGAUGA X GAA AUUUCUCU AGAGAAAUC CUUCCUAA 4516 GGUUUAGG CUGAUGA X GAA AGGAUUUC GAAAUCCUU CCUAAACC 4517 GGGUUUAG CUGAUGA X GAA AAGGAUUU AAAUCCUUC CUAAACCC 4520 AUUGGGUU CUGAUGA X GAA AGGAAGGA UCCUUCCUA AACCCAAU 4533 GAGCAGGG CUGAUGA X GAA AGUCAUUG CAAUGACUU cccuscuc 4534 GGAGCAGG CUGAUGA X GAA AAGUCAUU AAUGACUUC CCUGCUCC 4541 GGGGGUUG CUGAUGA X GAA AGCAGGGA UCCCUGCUC CAACCCCC 4557 CGUGCCCU CUGAUGA X GAA AGGUGGCG CGCCACCUC AGGGCACG 4576 CUCAAUCA CUGAUGA X GAA ACUGGUCC GGACCAGUU UGAUUGAG 4577 CCUCAAUC CUGAUGA X GAA AACUGGUC GACCAGUUU GAUUGAGG 4581 AGCUCCUC CUGAUGA X GAA AUCAAACU AGUUUGAUU GAGGAGCU 4598 CAUUGGGU CUGAUGA X GAA AUCAGUGC GCACUGAUC ACCCAAUG 4610 GGGUACGU CUGAUGA X GAA AUGCAUUG CAAUGCAUC ACGUACCC 4615 CAGUGGGG CUGAUGA X GAA ACGUGAUG CAUCACGUA CCCCACUG 4664 CUGGGGCU CUGAUGA X GAA ACGGGCUU AAGCCCGUU AGCCCCAG 4665 CCUGGGGC CUGAUGA X GAA AACGGGCU AGCCCGUUA GCCCCAGG 4678 CAGCCAGU CUGAUGA X GAA AUCCCCUG CAGGGGAUC ACUGGCUG 4700 ACUCCCGA CUGAUGA X GAA AUGUUGCU AGCAACAUC UCGGGAGU 4702 GGACUCCC CUGAUGA X GAA AGAUGUUG CAACAUCUC GGGAGUCC 4709 UGCUAGAG CUGAUGA X GAA ACUCCCGA UCGGGAGUC CUCUAGCA 4712 GCCUGCUA CUGAUGA X GAA AGGACUCC GGAGUCCUC UAGCAGGC 4714 AGGCCUGC CUGAUGA X GAA AGAGGACU AGUCCUCUA GCAGGCCU 4723 ACAUGUCU CUGAUGA X GAA AGGCCUGC GCAGGCCUA AGACAUGU 4802 GCGUCUCA CUGAUGA X GAA AUUCUUUC GAAAGAAUU UGAGACGC 4803 UGCGUCUC CUGAUGA X GAA AAUUCUUU AAAGAAUUU GAGACGCA 4840 GCAUUGCU CUGAUGA X GAA AGCCCCGU ACGGGGCUC AGCAAUGC 4852 GCCACUGA CUGAUGA X GAA AUGGCAUU AAUGCCAUU UCAGUGGC 4853 AGCCACUG CUGAUGA X GAA AAUGGCAU AUGCCAUUU CAGUGGCU 4854 AAGCCACU CUGAUGA X GAA AAAUGGCA UGCCAUUUC AGUGGCUU 4862 GAGCUGGG CUGAUGA X GAA AGCCACUC- CAGUGGCUU CCCAGCUC 4863 AGAGCUGG CUGAUGA X GAA AAGCCACU AGUGGCUUC CCAGCUCU 4870 AAGGGUCA CUGAUGA X GAA AGCUGGGA UCCCAGCUC UGACCCUU 4878 AAAUGUAG CUGAUGA X GAA AGGGUCAG CUGACCCUU CUACAUUU 4879 CAAAUGUA CUGAUGA X GAA AAGGGUCA UGACCCUUC UACAUUUG 4881 CUCAAAUG CUGAUGA X GAA AGAAGGGU ACCCUUCUA CAUUUGAG 4865 GGCCCUCA CUGAUGA X GAA AUGUAGAA UUCUACAUU UGAGGGCC 4886 GGGCCCUC CUGAUGA X GAA AAUGUAGA UCUACAUUU GAGGGCCC 4929 AUCCAGAA CUGAUGA X GAA AUGUCCCC GGGGACAUU UUCUGGAU 4930 AAUCCAGA CUGAUGA X GAA AAUGUCCC GGGACAUUU UCUGGAUU 4931 GAAUCCAG CUGAUGA X GAA AAAUGUCC GGACAUUUU CUGGAUUC 4932 AGAAUCCA CUGAUGA X GAA AAAAUGUC GACAUUUUC UGGAUUCU 4938 CCUCCCAG CUGAUGA X GAA AUCCAGAA UUCUGGAUU CUGGGAGG 4939 GCCUCCCA CUGAUGA X GAA AAUCCAGA UCUGGAUUC UGGGAGGC 4963 AAAAAAGA CUGAUGA X GAA AUUUGUCC GGACAAAUA UCUUUUUU 4965 CCAAAAAA CUGAUGA X GAA AUAUUUGU ACAAAUAUC UUUUUUGG 4967 UUCCAAAA CUGAUGA X GAA AGAUAUUU AAAUAUCUU UUUUGGAA 4966 GUUCCAAA CUGAUGA X GAA AAGAUAUU AAUAUCUUU UUUGGAAC 4969 AGUUCCAA CUGAUGA X GAA AAAGAUAU AUAUCUUUU UUGGAACU 4970 UAGUUCCA CUGAUGA X GAA AAAAGAUA UAUCUUUUU UGGAACUA 4971 UUAGUUCC CUGAUGA X GAA AAAAAGAU AUCUUUUUU GGAACUAA 4978 AUUUGCUU CUGAUGA X GAA AGUUCCAA UUGGAACUA AAGCAAAU 4987 AGGUCUAA CUGAUGA X GAA AUUUGCUU AAGCAAAUU UUAGACCU 49BS AAGGUCUA CUGAUGA X GAA AAUUUGCU AGCAAAUUU UAGACCUU 4989 AAAGGUCU CUGAUGA X GAA AAAUUUGC GCAAAUUUU AGACCUUU 4990 UAAAGGUC CUGAUGA X GAA AAAAUUUG CAAAUUUUA GACCUUUA 4996 CAUAGGUA CUGAUGA X GAA AGGUCUAA UUAGACCUU UACCUAUG 4997 CCAUAGGU CUGAUGA X GAA AAGGUCUA UAGACCUUU ACCUAUGG 4998 UCCAUAGG CUGAUGA X GAA AAAGGUCU AGACCUUUA CCUAUGGA 5002 CACUUCCA CUGAUGA X GAA AGGUAAAG CUUUACCUA UGGAAGUG 5013 GGACAUAG CUGAUGA X GAA ACCACUUC GAAGUGGUU CUAUGUCC 5014 UGGACAUA CUGAUGA X GAA AACCACUU AAGUGGUUC UAUGUCCA 5016 AAUGGACA CUGAUGA X GAA AGAACCAC GUGGUUCUA UGUCCAUU 5020 UGAGAAUG CUGAUGA X GAA ACAUAGAA UUCUAUGUC CAUUCUCA 5024 CGAAUGAG CUGAUGA X GAA AUGGACAU AUGUCCAUU CUCAUUCG 5025 ACGAAUGA CUGAUGA X GAA AAUGGACA UGUCCAUUC UCAUUCGU 5027 CCACGAAU CUGAUGA X GAA AGAAUGGA UCCAUUCUC AUUCGUGG 5030 AUGCCACG CUGAUGA X GAA AUGAGAAU AUUCUCAUU CGUGGCAU 5031 CAUGCCAC CUGAUGA X GAA AAUGAGAA UUCUCAUUC GUGGCAUG 5041 CAAAUCAA CUGAUGA X GAA ACAUGCCA UGGCAUGUU UUGAUUUG 5042 ACAAAUCA CUGAUGA X GAA AACAUGCC GGCAUGUUU UGAUUUGU 5043 UACAAAUC CUGAUGA X GAA AAACAUGC GCAUGUUUU GAUUUGUA 5047 GUGCUACA CUGAUGA X GAA AUCAAAAC GUUUUGAUU UGUAGCAC 5048 AGUGCUAC CUGAUGA X GAA AAUCAAAA UUUUGAUUU GUAGCACU 5051 CUCAGUGC CUGAUGA X GAA ACAAAUCA UGAUUUGUA GCACUGAG 5069 UCAGAGUU CUGAUGA X GAA AGUGCCAC GUGGCACUC AACUCUGA 5074 UGGGCUCA CUGAUGA X GAA AGUUGAGU ACUCAACUC UGAGCCCA 5084 GCCAAAAG CUGAUGA X GAA AUGGGCUC GAGCCCAUA CUUUUGGC 5087 GGAGCCAA CUGAUGA X GAA AGUAUGGG CCCAUACUU UUGGCUCC 5088 AGGAGCCA CUGAUGA X GAA AAGUAUGG CCAUACUUU UGGCUCCU 50B9 GAGGAGCC CUGAUGA X GAA AAAGUAUG CAUACUUUU GGCUCCUC 5094 UACUAGAG CUGAUGA X GAA AGCCAAAA UUUUGGCUC CUCUAGUA 5097 UCUUACUA CUGAUGA X GAA AGGAGCCA UGGCUCCUC UAGUAAGA 5099 CAUCUUAC CUGAUGA X GAA AGAGGAGC GCUCCUCUA GUAAGAUG 5102 GUGCAUCU CUGAUGA X GAA ACUAGAGG CCUCUAGUA AGAUGCAC 511 CUCUGGCU CUGAUGA X GAA AGUUUUCA UGAAAACUU AGCCAGAG 5120 ACUCUGGC CUGAUGA X GAA AAGUUUUC GAAAACUUA GCCAGAGU 5129 GACAACCU CUGAUGA X GAA ACUCUGGC GCCAGAGUU AGGUUGUC 5130 AGACAACC CUGAUGA X GAA AACUCUGG CCAGAGUUA GGUUGUCU 5134 CUGGAGAC CUGAUGA X GAA ACCUAACU AGUUAGGUU GUCUCCAG 5137 GGCCUGGA CUGAUGA X GAA ACAACCUA UAGGUUGUC UCCAGGCC 5139 AUGGCCUG CUGAUGA X GAA AGACAACC GGUUGUCUC CAGGCCAU 5156 UUCAGUGU CUGAUGA X GAA AGGCCAUC GAUGGCCUU ACACUGAA 5157 UUUCAGUG CUGAUGA X GAA AAGGCCAU AUGGCCUUA CACUGAAA 5170 UAGAAUGU CUGAUGA X GAA ACAUUUUC GAAAAUGUC ACAUUCUA 5175 CAAAAUAG CUGAUGA X GAA AUGUGACA UGUCACAUU CUAUUUUG 5176 CCAAAAUA CUGAUGA X GAA AAUGUGAC GUCACAUUC UAUUUUGG 5178 ACCCAAAA CUGAUGA X GAA AGAAUGUG CACAUUCUA UUUUGGGU 5180 AUACCCAA CUGAUGA X GAA AUAGAAUG CAUUCUAUU UUGGGUAU 5181 AAUACCCA CUGAUGA X GAA AAUAGAAU AUUCUAUUU UGGGUAUU 5182 UAAUACCC CUGAUGA X GAA AAAUAGAA UUCUAUUUU GGGUAUUA 5187 UAUAUUAA CUGAUGA X GAA ACCCAAAA UUUUGGGUA UUAAUAUA 5189 UAUAUAUU CUGAUGA X GAA AUACCCAA UUGGGUAUU AAUAUAUA 5190 CUAUAUAU CUGAUGA X GAA AAUACCCA UGGGUAUUA AUAUAUAG 5193 GGACUAUA CUGAUGA X GAA AUUAAUAC GUAUUAAUA UAUAGUCC 5195 CUGGACUA CUGAUGA X GAA AUAUUAAU AUUAAUAUA UAGUCCAG 5197 GUCUGGAC CUGAUGA X GAA AUAUAUUA UAAUAUAUA GUCCAGAC 5200 AGUGUCUG CUGAUGA X GAA ACUAUAUA UAUAUAGUC CAGACACU 5209 AUUGAGUU CUGAUGA X GAA AGUGUCUG CAGACACUU AACUCAAU 5210 AAUUGAGU CUGAUGA X GAA AAGUGUCU AGACACUUA ACUCAAUU 5214 AAGAAAUU CUGAUGA X GAA AGUUAAGU ACUUAACUC AAUUUCUU 5218 UACCAAGA CUGAUGA X GAA AUUGAGUU AACUCAAUU UCUUGGUA 5219 AUACCAAG CUGAUGA X GAA AAUUGAGU ACUCAAUUU CUUGGUAU 5220 AAUACCAA CUGAUGA X GAA AAAUUGAG CUCAAUUUC UUGGUAUU 5222 AUAAUACC CUGAUGA X GAA AGAAAUUG CAAUUUCUU GGUAUUAU 5226 CAGAAUAA CUGAUGA X GAA ACCAAGAA UUCUUGGUA UUAUUCUG 5228 AACAGAAU CUGAUGA X GAA AUACCAAG CUUGGUAUU AUUCUGUU 5229 AAACAGAA CUGAUGA X GAA AAUACCAA UUGGUAUUA UUCUGUUU 5231 CAAAACAG CUGAUGA X GAA AUAAUACC GGUAUUAUU CUGUUUUG 5232 GCAAAACA CUGAUGA X GAA AAUAAUAC GUAUUAUUC usuuuuGc 5236 CUGUGCAA CUGAUGA X GAA ACAGAAUA UAUUCUGUU UUGCACAG 5237 ACUGUGCA CUGAUGA X GAA AACAGAAU AUUCUGUUU UGCACAGU 5238 AACUGUGC CUGAUGA X GAA AAACAGAA UUCUGUUUU GCACAGUU 5246 UCACAACU CUGAUGA X GAA ACUGUGCA UGCACAGUU AGUUGUGA 5247 UUCACAAC CUGAUGA X GAA AACUGUGC GCACAGUUA GUUGUGAA 5250 UCUUUCAC CUGAUGA X GAA ACUAACUG CAGUUAGUU GUGAAAGA 5284 CUCCUCAG CUGAUGA X GAA ACUGCAUU AAUGCAGUC CUGAGGAG 5296 AUGGAGAA CUGAUGA X GAA ACUCUCCU AGGAGAGUU UUCUCCAU 5297 UAUGGAGA CUGAUGA X GAA AACUCUCC GGAGAGUUU UCUCCAUA 5298 AUAUGGAG CUGAUGA X GAA AAACUCUC GAGAGUUUU CUCCAUAU 5299 GAUAUGGA CUGAUGA X GAA AAAACUCU AGAGUUUUC UCCAUAUC 5301 UUGAUAUG CUGAUGA X GAA AGAAAACU AGUUUUCUC CAUAUCAA 5305 CGUUUUGA CUGAUGA X GAA AUGGAGAA UUCUCCAUA UCAAAACG 5307 CUCGUUUU CUGAUGA X GAA AUAUGGAG CUCCAUAUC AAAACGAG 5336 ACCUUAUU CUGAUGA X GAA ACCUUUUU AAAAAGGUC AAUAAGGU 5340 CUUGACCU CUGAUGA X GAA AUUGACCU AGGUCAAUA AGGUCAAG 5345 CUUCCCUU CUGAUGA X GAA ACCUUAUU AAUAAGGUC AAGGGAAG 5361 GGUAUAGA CUGAUGA X GAA ACGGGGUC GACCCCGUC UCUAUACC 5363 UUGGUAUA CUGAUGA X GAA AGACGGGG CCCCGUCUC UAUACCAA 5365 GGUUGGUA CUGAUGA X GAA AGAGACGG CCGUCUCUA UACCAACC 5367 UUGGUUGG CUGAUGA X GAA AUAGAGAC GUCUCUAUA CCAACCAA 5382 UGUUGGUG CUGAUGA X GAA AUUGGUUU AAACCAAUU CACCAACA 5383 GUGUUGGU CUGAUGA X GAA AAUUGGUU AACCAAUUC ACCAACAC 5395 UGGGUCCC CUGAUGA X GAA ACUGUGUU AACACAGUU GGGACCCA 5417 ACGUGACU CUGAUGA X GAA ACUUCCUG CAGGAAGUC AGUCACGU 5421 GGAAACGU CUGAUGA X GAA ACUGACUU AAGUCAGUC ACGUUUCC 5426 GAAAAGGA CUGAUGA X GAA ACGUGACU AGUCACGUU UCCUUUUC 5427 UGAAAAGG CUGAUGA X GAA AACGUGAC GUCACGUUU CCUUUUCA 542B AUGAAAAG CUGAUGA X GAA AAACGUGA UCACGUUUC CUUUUCAU 5431 UAAAUGAA CUGAUGA X GAA AGGAAACG CGUUUCCUU UUCAUUUA 5432 UUAAAUGA CUGAUGA X GAA AAGGAAAC suuuccuuu UCAUUUAA 5433 AUUAAAUG CUGAUGA X GAA AAAGGAAA uuuccuuuu CAUUUAAU 5 34 CAUUAAAU CUGAUGA X GAA AAAAGGAA UUCCUUUUC AUUUAAUG 5437 CCCCAUUA CUGAUGA X GAA AUGAAAAG CUUUUCAUU UAAUGGGG 5438 UCCCCAUU CUGAUGA X GAA AAUGAAAA UUUUCAUUU AAUGGGGA 5439 AUCCCCAU CUGAUGA X GAA AAAUGAAA UUUCAUUUA AUGGGGAU 5448 GAUAGUGG CUGAUGA X GAA AUCCCCAU AUGGGGAUU CCACUAUC 5449 AGAUAGUG CUGAUGA X GAA AAUCCCCA UGGGGAUUC CACUAUCU 5454 GUGUGAGA CUGAUGA X GAA AGUGGAAU AUUCCACUA UCUCACAC 5456 UAGUGUGA CUGAUGA X GAA AUAGUGGA UCCACUAUC UCACACUA 5456 AUUAGUGU CUGAUGA X GAA AGAUAGUG CACUAUCUC ACACUAAU 5464 UUUCAGAU CUGAUGA X GAA AGUGUGAG CUCACACUA AUCUGAAA 5467 UCCUUUCA CUGAUGA X GAA AUUAGUGU ACACUAAUC UGAAAGGA 5489 CGCCAGCU CUGAUGA X GAA AUGCUCUU AAGAGCAUU AGCUGGCG 5490 GCGCCAGC CUGAUGA X GAA AAUGCUCU AGAGCAUUA GCUGGCGC 5501 GUGCUUAA CUGAUGA X GAA AUGCGCCA UGGCGCAUA UUAAGCAC 5503 AAGUGCUU CUGAUGA X GAA AUAUGCGC GCGCAUAUU AAGCACUU 5504 AAAGUGCU CUGAUGA X GAA AAUAUGCG CGCAUAUUA AGCACUUU 5511 GGAGCUUA CUGAUGA X GAA AGUGCUUA UAAGCACUU UAAGCUCC 5512 AGGAGCUU CUGAUGA X GAA AAGUGCUU AAGCACUUU AAGCUCCU 5513 AAGGAGCU CUGAUGA X GAA AAAGUGCU AGCACUUUA AGCUCCUU 5518 UACUCAAG CUGAUGA X GAA AGCUUAAA UUUAAGCUC CUUGAGUA 5521 UUUUACUC CUGAUGA X GAA AGGAGCUU AAGCUCCUU GAGUAAAA 5526 CACCUUUU CUGAUGA X GAA ACUCAAGG CCUUGAGUA AAAAGGUG 5537 AAAUUACA CUGAUGA X GAA ACCACCUU AAGGUGGUA UGUAAUUU 5541 GCAUAAAU CUGAUGA X GAA ACAUACCA UGGUAUGUA AUUUAUGC 5544 CUUGCAUA CUGAUGA X GAA AUUACAUA UAUGUAAUU UAUGCAAG 5545 CCUUGCAU CUGAUGA X GAA AAUUACAU AUGUAAUUU AUGCAAGG 5546 ACCUUGCA CUGAUGA X GAA AAAUUACA UGUAAUUUA UGCAAGGU 5555 UGGAGAAA CUGAUGA X GAA ACCUUGCA UGCAAGGUA UUUCUCCA 5557 ACUGGAGA CUGAUGA X GAA AUACCUUG CAAGGUAUU UCUCCAGU 5558 AACUGGAG CUGAUGA X GAA AAUACCUU AAGGUAUUU CUCCAGUU 5559 CAACUGGA CUGAUGA X GAA AAAUACCU AGGUAUUUC UCCAGUUG 5561 CCCAACUG CUGAUGA X GAA AGAAAUAC GUAUUUCUC CAGUUGGG 5566 UGAGUCCC CUGAUGA X GAA ACUGGAGA UCUCCAGUU GGGACUCA 5572 AAUAUCCU CUGAUGA X GAA AGUCCCAA UUGGGACUC AGGAUAUU 5579 UUAACUAA CUGAUGA X GAA AUCCUGAG CUCAGGAUA UUAGUUAA 5581 CAUUAACU CUGAUGA X GAA AUAUCCUG CAGGAUAUU AGUUAAUG 5582 UCAUUAAC CUGAUGA X GAA AAUAUCCU AGGAUAUUA GUUAAUGA 5585 GGCUCAUU CUGAUGA X GAA ACUAAUAU AUAUUAGUU AAUGAGCC 55B6 UGGCUCAU CUGAUGA X GAA AACUAAUA UAUUAGUUA AUGAGCCA 5596 CUUCUAGU CUGAUGA X GAA AUGGCUCA UGAGCCAUC ACUAGAAG 5600 UUUUCUUC CUGAUGA X GAA AGUGAUGG CCAUCACUA GAAGAAAA 5615 CAGUUGAA CUGAUGA X GAA AUGGGCUU AAGCCCAUU UUCAACUG 5616 GCAGUUGA CUGAUGA X GAA AAUGGGCU AGCCCAUUU UCAACUGC 5617 AGCAGUUG CUGAUGA X GAA AAAUGGGC GCCCAUUUU CAACUGCU 5618 AAGCAGUU CUGAUGA X GAA AAAAUGGG CCCAUUUUC AACUGCUU 5626 AAGUUUCA CUGAUGA X GAA AGCAGUUG CAACUGCUU UGAAACUU 5627 CAAGUUUC CUGAUGA X GAA AAGCAGUU AACUGCUUU GAAACUUG 5634 CCCCAGGC CUGAUGA X GAA AGUUUCAA UUGAAACUU GCCUGGGG 5644 CAUGCUCA CUGAUGA X GAA ACCCCAGG CCUGGGGUC UGAGCAUG 5661 UGUCUCCC CUGAUGA X GAA AUUCCCAU AUGGGAAUA GGGAGACA 5674 CCCUUUCC CUGAUGA X GAA ACCCUGUC GACAGGGUA GGAAAGGG 5668 CUGAAGAG CUGAUGA X GAA AGGCGCCC GGGCGCCUA CUCUUCAG 5691 ACCCUGAA CUGAUGA X GAA AGUAGGCG CGCCUACUC UUCAGGGU 5693 AGACCCUG CUGAUGA X GAA AGAGUAGG CCUACUCUU CAGGGUCU 5694 UAGACCCU CUGAUGA X GAA AAGAGUAG CUACUCUUC AGGGUCUA 5700 GAUCUUUA CUGAUGA X GAA ACCCUGAA UUCAGGGUC UAAAGAUC 5702 UUGAUCUU CUGAUGA X GAA AGACCCUG CAGGGUCUA AAGAUCAA 5708 GCCCACUU CUGAUGA X GAA AUCUUUAG CUAAAGAUC AAGUGGGC 5719 AGCGAUCC CUGAUGA X GAA AGGCCCAC GUGGGCCUU GGAUCGCU 5724 AGCUUAGC CUGAUGA X GAA AUCCAAGG CCUUGGAUC GCUAAGCU 5728 AGCCAGCU CUGAUGA X GAA AGCGAUCC GGAUCGCUA AGCUGGCU 5737 AUCAAACA CUGAUGA X GAA AGCCAGCU AGCUGGCUC UGUUUGAU 5741 UAGCAUCA CUGAUGA X GAA ACAGAGCC GGCUCUGUU UGAUGCUA 5742 AUAGCAUC CUGAUGA X GAA AACAGAGC scucusuuu GAUGCUAU 5749 UGCAUAAA CUGAUGA X GAA AGCAUCAA UUGAUGCUA UUUAUGCA 5751 CUUGCAUA CUGAUGA X GAA AUAGCAUC GAUGCUAUU UAUGCAAG 5752 ACUUGCAU CUGAUGA X GAA AAUAGCAU AUGCUAUUU AUGCAAGU 5753 AACUUGCA CUGAUGA X GAA AAAUAGCA UGCUAUUUA UGCAAGUU 5761 UAGACCCU CUGAUGA X GAA ACUUGCAU AUGCAAGUU AGGGUCUA 5762 AUAGACCC CUGAUGA X GAA AACUUGCA UGCAAGUUA GGGUCUAU 5767 AAUACAUA CUGAUGA X GAA ACCCUAAC GUUAGGGUC UAUGUAUU 5769 UAAAUACA CUGAUGA X GAA AGACCCUA UAGGGUCUA UGUAUUUA 5773 AUCCUAAA CUGAUGA X GAA ACAUAGAC GUCUAUGUA UUUAGGAU 5775 GCAUCCUA CUGAUGA X GAA AUACAUAG CUAUGUAUU UAGGAUGC 5776 CGCAUCCU CUGAUGA X GAA AAUACAUA UAUGUAUUU AGGAUGCG 5777 GCGCAUCC CUGAUGA X GAA AAAUACAU AUGUAUUUA GGAuscsc 578B CUGAAGAG CUGAUGA X GAA AGGCGCAU AUGCGCCUA CUCUUCAG 5791 ACCCUGAA CUGAUGA X GAA AGUAGGCG CGCCUACUC UUCAGGGU 5793 AGACCCUG CUGAUGA X GAA AGAGUAGG CCUACUCUU CAGGGUCU 5794 UAGACCCU CUGAUGA X GAA AAGAGUAG CUACUCUUC AGGGUCUA 5800 GAUCUUUA CUGAUGA X GAA ACCCUGAA UUCAGGGUC UAAAGAUC 5802 UUGAUCUU CUGAUGA X GAA AGACCCUG CAGGGUCUA AAGAUCAA 5808 GCCCACUU CUGAUGA X GAA AUCUUUAG CUAAAGAUC AAGUGGGC 5819 AGCGAUCC CUGAUGA X GAA AGGCCCAC GUGGGCCUU GGAUCGCU 5824 AGCUUAGC CUGAUGA X GAA AUCCAAGG CCUUGGAUC GCUAAGCU 5828 AGCCAGCU CUGAUGA X GAA AGCGAUCC GGAUCGCUA AGCUGGCU 5837 AUCAAACA CUGAUGA X GAA AGCCAGCU AGCUGGCUC UGUUUGAU 5841 UAGCAUCA CUGAUGA X GAA ACAGAGCC GGCUCUGUU UGAUGCUA 5842 AUAGCAUC CUGAUGA X GAA AACAGAGC GCUCUGUUU GAUGCUAU 5849 UGCAUAAA CUGAUGA X GAA AGCAUCAA UUGAUGCUA UUUAUGCA 5851 CUUGCAUA CUGAUGA X GAA AUAGCAUC GAUGCUAUU UAUGCAAG 5B52 ACUUGCAU CUGAUGA X GAA AAUAGCAU AUGCUAUUU AUGCAAGU 5853 AACUUGCA CUGAUGA X GAA AAAUAGCA UGCUAUUUA UGCAAGUU 5861 UAGACCCU CUGAUGA X GAA ACUUGCAU AUGCAAGUU AGGGUCUA 5862 AUAGACCC CUGAUGA X GAA AACUUGCA UGCAAGUUA GGGUCUAU 5867 AAUACAUA CUGAUGA X GAA ACCCUAAC GUUAGGGUC UAUGUAUU 5869 UAAAUACA CUGAUGA X GAA AGACCCUA UAGGGUCUA UGUAUUUA 5873 AUCCUAAA CUGAUGA X GAA ACAUAGAC GUCUAUGUA UUUAGGAU 5875 ACAUCCUA CUGAUGA X GAA AUACAUAG CUAUGUAUU UAGGAUGU 5876 GACAUC U CUGAUGA X GAA AAUACAUA UAUGUAUUU AGGAUGUC 5877 AGACAU C CUGAUGA X GAA AAAUACAU AUGUAUUUA GGAUGUCU 5884 AAGGUGCA CUGAUGA X GAA ACAUCCUA UAGGAUGUC UGCACCUU 5892 GGCUGCAG CUGAUGA X GAA AGGUGCAG CUGCACCUU CUGCAGCC 5893 UGGCUGCA CUGAUGA X GAA AAGGUGCA UGCACCUUC UGCAGCCA 5904 CAGCUUCU CUGAUGA X GAA ACUGGCUG CAGCCAGUC AGAAGCUG 5930 GAAGCAGC CUGAUGA X GAA AUCCACUG CAGUGGAUU GCUGCUUC 5937 UCCCCAAG CUGAUGA X GAA AGCAGCAA UUGCUGCUU CUUGGGGA 5938 CUCCCCAA CUGAUGA X GAA AAGCAGCA UGCUGCUUC UUGGGGAG 5940 UUCUCCCC CUGAUGA X GAA AGAAGCAG cuscuucuu GGGGAGAA 5953 AGGAAGCA CUGAUGA X GAA ACUCUUCU AGAAGAGUA UGCUUCCU 5958 AUAAAAGG CUGAUGA X GAA AGCAUACU AGUAUGCUU CCUUUUAU 5959 GAUAAAAG CUGAUGA X GAA AAGCAUAC GUAUGCUUC CUUUUAUC 5962 AUGGAUAA CUGAUGA X GAA AGGAAGCA UGCUUCCUU UUAUCCAU 5963 CAUGGAUA CUGAUGA X GAA AAGGAAGC GCUUCCUUU UAUCCAUG 5964 ACAUGGAU CUGAUGA X GAA AAAGGAAG CUUCCUUUU AUCCAUGU 5965 UACAUGGA CUGAUGA X GAA AAAAGGAA UUCCUUUUA UCCAUGUA 5967 AUUACAUG CUGAUGA X GAA AUAAAAGG CCUUUUAUC CAUGUAAU 5973 AGUUAAAU CUGAUGA X GAA ACAUGGAU AUCCAUGUA AUUUAACU 5976 UACAGUUA CUGAUGA X GAA AUUACAUG CAUGUAAUU UAACUGUA 5977 CUACAGUU CUGAUGA X GAA AAUUACAU AUGUAAUUU AACUGUAG 5978 UCUACAGU CUGAUGA X GAA AAAUUACA UGUAAUUUA ACUGUAGA 5984 UCAGGUUC CUGAUGA X GAA ACAGUUAA UUAACUGUA GAACCUGA 5996 GUUACUUA CUGAUGA X GAA AGCUCAGG CCUGAGCUC UAAGUAAC 5998 CGGUUACU CUGAUGA X GAA AGAGCUCA UGAGCUCUA AGUAACCG 6002 UCUUCGGU CUGAUGA X GAA ACUUAGAG CUCUAAGUA ACCGAAGA 6015 CAGAGGCA CUGAUGA X GAA ACAUUCUU AAGAAUGUA UGCCUCUG 6021 UAAGAACA CUGAUGA X GAA AGGCAUAC GUAUGCCUC usuucuuA 6025 CACAUAAG CUGAUGA X GAA ACAGAGGC GCCUCUGUU CUUAUGUG 6026 GCACAUAA CUGAUGA X GAA AACAGAGG CCUCUGUUC UUAUGUGC 6028 UGGCACAU CUGAUGA X GAA AGAACAGA UCUGUUCUU AUGUGCCA 6029 GUGGCACA CUGAUGA X GAA AAGAACAG CUGUUCUUA UGUGCCAC 6040 UAAACAAG CUGAUGA X GAA AUGUGGCA UGCCACAUC CUUGUUUA 6043 CUUUAAAC CUGAUGA X GAA AGGAUGUG CACAUCCUU GUUUAAAG 6046 AGCCUUUA CUGAUGA X GAA ACAAGGAU AUCCUUGUU UAAAGGCU 6047 GAGCCUUU CUGAUGA X GAA AACAAGGA UCCUUGUUU AAAGGCUC 6048 AGAGCCUU CUGAUGA X GAA AAACAAGG ccuusuuuA AAGGCUCU 6055 CAUACAGA CUGAUGA X GAA AGCCUUUA UAAAGGCUC UCUGUAUG 6057 UUCAUACA CUGAUGA X GAA AGAGCCUU AAGGCUCUC UGUAUGAA 6061 UCUCUUCA CUGAUGA X GAA ACAGAGAG CUCUCUGUA UGAAGAGA 6079 GUGCUGAU CUGAUGA X GAA ACGGUCCC GGGACCGUC AUCAGCAC 6082 AAUGUGCU CUGAUGA X GAA AUGACGGU ACCGUCAUC AGCACAUU 6090 CACUAGGG CUGAUGA X GAA AUGUGCUG CAGCACAUU CCCUAGUG 6091 UCACUAGG CUGAUGA X GAA AAUGUGCU AGCACAUUC CCUAGUGA 6095 AGGCUCAC CUGAUGA X GAA AGGGAAUG CAUUCCCUA GUGAGCCU 6104 GGAGCCAG CUGAUGA X GAA AGGCUCAC GUGAGCCUA CUGGCUCC 6111 GCUGCCAG CUGAUGA X GAA AGCCAGUA UACUGGCUC CUGGCAGC 6124 UUCCACAA CUGAUGA X GAA AGCCGCUG CAGCGGCUU UUGUGGAA 6125 CUUCCACA CUGAUGA X GAA AAGCCGCU AGCGGCUUU UGUGGAAG 6126 UCUUCCAC CUGAUGA X GAA AAAGCCGC GCGGCUUUU GUGGAAGA 6137 UGGCUAGU CUGAUGA X GAA AGUCUUCC GGAAGACUC ACUAGCCA 6141 CUUCUGGC CUGAUGA X GAA AGUGAGUC GACUCACUA GCCAGAAG 6166 GUGGAGAG CUGAUGA X GAA ACUGUCCC GGGACAGUC CUCUCCAC 6169 UUGGUGGA CUGAUGA X GAA AGGACUGU ACAGUCCUC UCCACCAA 6171 UCUUGGUG CUGAUGA X GAA AGAGGACU AGUCCUCUC CACCAAGA 6181 UGGAUUUA CUGAUGA X GAA AUCUUGGU ACCAAGAUC UAAAUCCA 6183 UUUGGAUU CUGAUGA X GAA AGAUCUUG CAAGAUCUA AAUCCAAA 6187 UUUGUUUG CUGAUGA X GAA AUUUAGAU AUCUAAAUC CAAACAAA 6204 UCUGGCUC CUGAUGA X GAA AGCCUGCU AGCAGGCUA GAGCCAGA 6226 ACAACAAA CUGAUGA X GAA AUUUGUCC GGACAAAUC UUUGUUGU 6228 GAACAACA CUGAUGA X GAA AGAUUUGU ACAAAUCUU UGUUGUUC 6229 GGAACAAC CUGAUGA X GAA AAGAUUUG CAAAUCUUU GUUGUUCC 6222 AGAGGAAC CUGAUGA X GAA ACAAAGAU AUCUUUGUU GUUCCUCU 6235 AGAAGAGG CUGAUGA X GAA ACAACAAA UUUGUUGUU CCUCUUCU 6236 AAGAAGAG CUGAUGA X GAA AACAACAA uuGuusuuc CUCUUCUU 6239 GUAAAGAA CUGAUGA X GAA AGGAACAA UUGUUCCUC UUCUUUAC 6241 GUGUAAAG CUGAUGA X GAA AGAGGAAC GUUCCUCUU CUUUACAC 6242 UGUGUAAA CUGAUGA X GAA AAGAGGAA UUCCUCUUC UUUACACA 6244 UAUGUGUA CUGAUGA X GAA AGAAGAGG CCUCUUCUU UACACAUA 6245 GUAUGUGU CUGAUGA X GAA AAGAAGAG CUCUUCUUU ACACAUAC 6246 CGUAUGUG CUGAUGA X GAA AAAGAAGA UCUUCUUUA CACAUACG 6252 GGUUUGCG CUGAUGA X GAA AUGUGUAA UUACACAUA CGCAAACC 6280 AUUUAUAA CUGAUGA X GAA AUUGCCAG CUGGCAAUU UUAUAAAU 6281 GAUUUAUA CUGAUGA X GAA AAUUGCCA UGGCAAUUU UAUAAAUC 6282 UGAUUUAU CUGAUGA X GAA AAAUUGCC GGCAAUUUU AUAAAUCA 6283 CUGAUUUA CUGAUGA X GAA AAAAUUGC GCAAUUUUA UAAAUCAG 6285 ACCUGAUU CUGAUGA X GAA AUAAAAUU AAUUUUAUA AAUCAGGU 6289 AGUUACCU CUGAUGA X GAA AUUUAUAA UUAUAAAUC AGGUAACU 6294 CUUCCAGU CUGAUGA X GAA ACCUGAUU AAUCAGGUA ACUGGAAG 6308 CUGAGUUU CUGAUGA X GAA ACCUCCUU AAGGAGGUU AAACUCAG 6309 UCUGAGUU CUGAUGA X GAA AACCUCCU AGGAGGUUA AACUCAGA 6314 UUUUUUCU CUGAUGA X GAA AGUUUAAC GUUAAACUC AGAAAAAA 6331 AAUUGACU CUGAUGA X GAA AGGUCUUC GAAGACCUC AGUCAAUU 6335 AGAGAAUU CUGAUGA X GAA ACUGAGGU ACCUCAGUC AAUUCUCU 6339 AAGUAGAG CUGAUGA X GAA AUUGACUG CAGUCAAUU CUCUACUU 6340 AAAGUAGA CUGAUGA X GAA AAUUGACU AGUCAAUUC UCUACUUU 6342 AAAAAGUA CUGAUGA X GAA AGAAUUGA UCAAUUCUC UACUUUUU 6344 AAAAAAAG CUGAUGA X GAA AGAGAAUU AAUUCUCUA CUUUUUUU 6347 AAAAAAAA CUGAUGA X GAA AGUAGAGA UCUCUACUU UUUUUUUU 634B AAAAAAAA CUGAUGA X GAA AAGUAGAG CUCUACUUU UUUUUUUU 6349 AAAAAAAA CUGAUGA X GAA AAAGUAGA UCUACUUUU UUUUUUUU 6350 AAAAAAAA CUGAUGA X GAA AAAAGUAG CUACUUUUU UUUUUUUU 6351 AAAAAAAA CUGAUGA X GAA AAAAAGUA UACUUUUUU UUUUUUUU 6352 AAAAAAAA CUGAUGA X GAA AAAAAAGU ACUUUUUUU UUUUUUUU 6353 AAAAAAAA CUGAUGA X GAA AAAAAAAG CUUUUUUUU UUUUUUUU 6354 GAAAAAAA CUGAUGA X GAA AAAAAAAA UUUUUUUUU uuuuuuuc 6355 GGAAAAAA CUGAUGA X GAA AAAAAAAA UUUUUUUUU uuuuuucc 6356 UGGAAAAA CUGAUGA X GAA AAAAAAAA UUUUUUUU UUUUUCCA 6357 UUGGAAAA CUGAUGA X GAA AAAAAAAA UUUUUUUUU UUUUCCAA 6358 UUUGGAAA CUGAUGA X GAA AAAAAAAA UUUUUUUUU UUUCCAAA 6359 AUUUGGAA CUGAUGA X GAA AAAAAAAA UUUUUUUUU UUCCAAAU 6360 GAUUUGGA CUGAUGA X GAA AAAAAAAA UUUUUUUUU UCCAAAUC 6361 UGAUUUGG CUGAUGA X GAA AAAAAAAA UUUUUUUUU CCAAAUCA 6362 CUGAUUUG CUGAUGA X GAA AAAAAAAA uuuuuuuuc CAAAUCAG 6368 UAUUAUCU CUGAUGA X GAA AUUUGGAA UUCCAAAUC AGAUAAUA 6373 UGGGCUAU CUGAUGA X GAA AUCUGAUU AAUCAGAUA AUAGCCCA 6376 UGCUGGGC CUGAUGA X GAA AUUAUCUG CAGAUAAUA GCCCAGCA 6388 GUUAUCAC CUGAUGA X GAA AUUUsCUG CAGCAAAUA GUGAUAAC 6394 UUAUUUGU CUGAUGA X GAA AUCACUAU AUAGUGAUA ACAAAUAA 6401 UAAGGUUU CUGAUGA X GAA AUUUGUUA UAACAAAUA AAACCUUA 6408 GAACAGCU CUGAUGA X GAA AGGUUUUA UAAAACCUU AGCUGUUC 6409 UGAACAGC CUGAUGA X GAA AAGGUUUU AAAACCUUA GCUGUUCA 6415 AAGACAUG CUGAUGA X GAA ACAGCUAA UUAGCUGUU CAUGUCUU 6416 CAAGACAU CUGAUGA X GAA AACAGCUA UAGCUGUUC AUGUCUUG 6421 GAAAUCAA CUGAUGA X GAA ACAUGAAC GUUCAUGUC UUGAUUUC 6423 UUGAAAUC CUGAUGA X GAA AGACAUGA UCAUGUCUU GAUUUCAA 6427 AUUAUUGA CUGAUGA X GAA AUCAAGAC GUCUUGAUU UCAAUAAU 6428 AAUUAUUG CUGAUGA X GAA AAUCAAGA UCUUGAUUU CAAUAAUU 6429 UAAUUAUU CUGAUGA X GAA AAAUCAAG CUUGAUUUC AAUAAUUA 6433 GAAUUAAU CUGAUGA X GAA AUUGAAAU AUUUCAAUA AUUAAUUC 6436 UAAGAAUU CUGAUGA X GAA AUUAUUGA UCAAUAAUU AAUUCUUA 6437 UUAAGAAU CUGAUGA X GAA AAUUAUUG CAAUAAUUA AUUCUUAA 6440 UGAUUAAG CUGAUGA X GAA AUUAAUUA UAAUUAAUU CUUAAUCA 6441 AUGAUUAA CUGAUGA X GAA AAUUAAUU AAUUAAUUC UUAAUCAU 6443 UAAUGAUU CUGAUGA X GAA AGAAUUAA UUAAUUCUU AAUCAUUA 6444 UUAAUGAU CUGAUGA X GAA AAGAAUUA UAAUUCUUA AUCAUUAA 6447 CUCUUAAU CUGAUGA X GAA AUUAAGAA UUCUUAAUC AUUAAGAG 6450 GGUCUCUU CUGAUGA X GAA AUGAUUAA UUAAUCAUU AAGAGACC 6451 UGGUCUCU CUGAUGA X GAA AAUGAUUA UAAUCAUUA AGAGACCA 6461 GUAUUUAU CUGAUGA X GAA AUGGUCUC GAGACCAUA AUAAAUAC 6464 GGAGUAUU CUGAUGA X GAA AUUAUGGU ACCAUAAUA AAUACUCC 6466 AAAAGGAG CUGAUGA X GAA AUUUAUUA UAAUAAAUA CUCCUUUU 6471 UUGAAAAG CUGAUGA X GAA AGUAUUUA UAAAUACUC CUUUUCAA 6474 CUCUUGAA CUGAUGA X GAA AGGAGUAU AUACUCCUU UUCAAGAG 6475 UCUCUUGA CUGAUGA X GAA AAGGAGUA UACUCCUUU UCAAGAGA 6476 UUCUCUUG CUGAUGA X GAA AAAGGAGU ACUCCUUUU CAAGAGAA 6477 UUUCUCUU CUGAUGA X GAA AAAAGGAG CUCCUUUUC AAGAGAAA 6497 ACAAUUCU CUGAUGA X GAA AUGGUUUU AAAACCAUU AGAAUUGU 6498 AACAAUUC CUGAUGA X GAA AAUGGUUU AAACCAUUA GAAUUGUU 6503 UGAGUAAC CUGAUGA X GAA AUUCUAAU AUUAGAAUU GUUACUCA 6506 AGCUGAGU CUGAUGA X GAA ACAAUUCU AGAAUUGUU ACUCAGCU 6507 GAGCUGAG CUGAUGA X GAA AACAAUUC GAAUUGUUA CUCAGCUC 6510 AAGGAGCU CUGAUGA X GAA AGUAACAA UUGUUACUC AGCUCCUU 6515 GUUUGAAG CUGAUGA X GAA AGCUGAGU ACUCAGCUC CUUCAAAC 6518 UGAGUUUG CUGAUGA X GAA AGGAGCUG CAGCUCCUU CAAACUCA 6519 CUGAGUUU CUGAUGA X GAA AAGGAGCU AGCUCCUUC AAACUCAG 6525 ACAAACCU CUGAUGA X GAA AGUUUGAA UUCAAACUC AGGUUUGU 6530 AUGCUACA CUGAUGA X GAA ACCUGAGU ACUCAGGUU UGUAGCAU 6531 UAUGCUAC CUGAUGA X GAA AACCUGAG CUCAGGUUU GUAGCAUA 6534 AUGUAUGC CUGAUGA X GAA ACAAACCU AGGUUUGUA GCAUACAU 6539 GACUCAUG CUGAUGA X GAA AUGCUACA UGUAGCAUA CAUGAGUC 6547 GAUGGAUG CUGAUGA X GAA ACUCAUGU ACAUGAGUC CAUCCAUC 6551 GACUGAUG CUGAUGA X GAA AUGGACUC GAGUCCAUC CAUCAGUC 6555 CUUUGACU CUGAUGA X GAA AUGGAUGG CCAUCCAUC AGUCAAAG 6559 CAUUCUUU CUGAUGA X GAA ACUGAUGG CCAUCAGUC AAAGAAUG 6570 CCAGAUGG CUGAUGA X GAA ACCAUUCU AGAAUGGUU CCAUCUGG 6571 UCCAGAUG CUGAUGA X GAA AACCAUUC GAAUGGUUC CAUCUGGA 6575 AGACUCCA CUGAUGA X GAA AUGGAACC GGUUCCAUC UGGAGUCU 6582 UACAUUAA CUGAUGA X GAA ACUCCAGA UCUGGAGUC UUAAUGUA 6584 UCUACAUU CUGAUGA X GAA AGACUCCA UGGAGUCUU AAUGUAGA 6585 UUCUACAU CUGAUGA X GAA AAGACUCC GGAGUCUUA AUGUAGAA 6590 UUUCUUUC CUGAUGA X GAA ACAUUAAG CUUAAUGUA GAAAGAAA 6609 AUUAUUAC CUGAUGA X GAA AGUCUCCA UGGAGACUU GUAAUAAU 6612 CUCAUUAU CUGAUGA X GAA ACAAGUCU AGACUUGUA AUAAUGAG 6615 UAGCUCAU CUGAUGA X GAA AUUACAAG CUUGUAAUA AUGAGCUA 6623 UUUGUAAC CUGAUGA X GAA AGCUCAUU AAUGAGCUA GUUACAAA 6626 CACUUUGU CUGAUGA X GAA ACUAGCUC GAGCUAGUU ACAAAGUG 6627 GCACUUUG CUGAUGA X GAA AACUAGCU AGCUAGUUA CAAAGUGC 6637 UAAUGAAC CUGAUGA X GAA AGCACUUU AAAGUGCUU GUUCAUUA 6640 UUUUAAUG CUGAUGA X GAA ACAAGCAC GUGCUUGUU CAUUAAAA 6641 AUUUUAAU CUGAUGA X GAA AACAAGCA UGCUUGUUC AUUAAAAU 6644 GCUAUUUU CUGAUGA X GAA AUGAACAA UUGUUCAUU AAAAUAGC 6645 UGCUAUUU CUGAUGA X GAA AAUGAACA UGUUCAUUA AAAUAGCA 6650 UUCAGUGC CUGAUGA X GAA AUUUUAAU AUUAAAAUA GCACUGAA 6662 CAUGUUUC CUGAUGA X GAA AUUUUCAG CUGAAAAUU GAAACAUG 6674 UAUCAGUU CUGAUGA X GAA AUUCAUGU ACAUGAAUU AACUGAUA 6675 UUAUCAGU CUGAUGA X GAA AAUUCAUG CAUGAAUUA ACUGAUAA 6682 UGGAAUAU CUGAUGA X GAA AUCAGUUA UAACUGAUA AUAUUCCA 6685 GAUUGGAA CUGAUGA X GAA AUUAUCAG CUGAUAAUA UUCCAAUC 6687 AUGAUUGG CUGAUGA X GAA AUAUUAUC GAUAAUAUU CCAAUCAU 6688 AAUGAUUG CUGAUGA X GAA AAUAUUAU AUAAUAUUC CAAUCAUU 6693 UGGCAAAU CUGAUGA X GAA AUUGGAAU AUUCCAAUC AUUUGCCA 6696 AAAUGGCA CUGAUGA X GAA AUGAUUGG CCAAUCAUU UGCCAUUU 6697 UAAAUGGC CUGAUGA X GAA AAUGAUUG CAAUCAUUU GCCAUUUA 6703 UUGUCAUA CUGAUGA X GAA AUGGCAAA UUUGCCAUU UAUGACAA 6704 UUUGUCAU CUGAUGA X GAA AAUGGCAA UUGCCAUUU AUGACAAA 6705 UUUUGUCA CUGAUGA X GAA AAAUGGCA UGCCAUUUA UGACAAAA 6719 UUAGUGCC CUGAUGA X GAA ACCAUUUU AAAAUGGUU GGCACUAA 6726 UUCUUUGU CUGAUGA X GAA AGUGCCAA UUGGCACUA ACAAAGAA 6743 CUGAAAGG CUGAUGA X GAA AGUGCUCG CGAGCACUU CCUUUCAG 6744 UCUGAAAG CUGAUGA X GAA AAGUGCUC GAGCACUUC CUUUCAGA 6747 AACUCUGA CUGAUGA X GAA AGGAAGUG CACUUCCUU UCAGAGUU 6748 AAACUCUG CUGAUGA X GAA AAGGAAGU ACUUCCUUU CAGAGUUU 6749 GAAACUCU CUGAUGA X GAA AAAGGAAG CUUCCUUUC AGAGUUUC 6755 AUCUCAGA CUGAUGA X GAA ACUCUGAA UUCAGAGUU UCUGAGAU 6756 UAUCUCAG CUGAUGA X GAA AACUCUGA UCAGAGUUU CUGAGAUA 6757 UUAUCUCA CUGAUGA X GAA AAACUCUG CAGAGUUUC UGAGAUAA 6764 ACGUACAU CUGAUGA X GAA AUCUCAGA UCUGAGAUA AUGUACGU 6769 GUUCCACG CUGAUGA X GAA ACAUUAUC GAUAAUGUA CGUGGAAC 6781 UCCACCCA CUGAUGA X GAA ACUGUUCC GGAACAGUC UGGGUGGA 6814 AAGACACA CUGAUGA X GAA ACUUGCAC GUGCAAGUC UGUGUCUU 6820 ACUGACAA CUGAUGA X GAA ACACAGAC GUCUGUGUC UUGUCAGU 6B22 GGACUGAC CUGAUGA X GAA AGACACAG CUGUGUCUU GUCAGUCC 6825 CUUGGACU CUGAUGA X GAA ACAAGACA UGUCUUGUC AGUCCAAG 6829 ACUUCUUG CUGAUGA X GAA ACUGACAA UUGUCAGUC CAAGAAGU 6851 CUAAAAUU CUGAUGA X GAA ACAUCUCG CGAGAUGUU AAUUUUAG 6852 CCUAAAAU CUGAUGA X GAA AACAUCUC GAGAUGUUA AUUUUAGG 6855 GUCCCUAA CUGAUGA X GAA AUUAACAU AUGUUAAUU UUAGGGAC 6856 GGUCCCUA CUGAUGA X GAA AAUUAACA UGUUAAUUU UAGGGACC 6857 GGGUCCCU CUGAUGA X GAA AAAUUAAC GUUAAUUUU AGGGACCC 6858 CGGGUCCC CUGAUGA X GAA AAAAUUAA UUAAUUUUA GGGACCCG 6872 UAGGAAAC CUGAUGA X GAA AGGCACGG CCGUGCCUU GUUUCCUA 6875 GGCUAGGA CUGAUGA X GAA ACAAGGCA UGCCUUGUU UCCUAGCC 6876 GGGCUAGG CUGAUGA X GAA AACAAGGC GCCUUGUUU CCUAGCCC 6877 UGGGCUAG CUGAUGA X GAA AAACAAGG CCUUGUUUC CUAGCCCA 6880 UUGUGGGC CUGAUGA X GAA AGGAAACA UGUUUCCUA GCCCACAA 6901 AUCUGUUU CUGAUGA X GAA AUGUUUGC GCAAACAUC AAACAGAU 6910 CUAGCGAG CUGAUGA X GAA AUCUGUUU AAACAGAUA CUCGCUAG 6913 AGGCUAGC CUGAUGA X GAA AGUAUCUG CAGAUACUC GCUAGCCU 6917 AAUGAGGC CUGAUGA X GAA AGCGAGUA UACUCGCUA GCCUCAUU 6922 AUUUAAAU CUGAUGA X GAA AGGCUAGC GCUAGCCUC AUUUAAAU 6925 UCAAUUUA CUGAUGA X GAA AUGAGGCU AGCCUCAUU UAAAUUGA 6926 AUCAAUUU CUGAUGA X GAA AAUGAGGC GCCUCAUUU AAAUUGAU 6927 AAUCAAUU CUGAUGA X GAA AAAUGAGG CCUCAUUUA AAUUGAUU 6931 CUUUAAUC CUGAUGA X GAA AUUUAAAU AUUUAAAUU GAUUAAAG 6935 CCUCCUUU CUGAUGA X GAA AUCAAUUU AAAUUGAUU AAAGGAGG 6936 UCCUCCUU CUGAUGA X GAA AAUCAAUU AAUUGAUUA AAGGAGGA 6951 CGGCCAAA CUGAUGA X GAA AUGCACUC GAGUGCAUC UUUGGCCG 6953 GUCGGCCA CUGAUGA X GAA AGAUGCAC GUGCAUCUU UGGCCGAC 6954 UGUCGGCC CUGAUGA X GAA AAGAUGCA UGCAUCUUU GGCCGACA 6970 CACACAGU CUGAUGA X GAA ACACCACU AGUGGUGUA AcususuG 7026 AACACACA CUGAUGA X GAA ACACCCAC GUGGGUGUA UGUGUGUU 7034 AUGCACAA CUGAUGA X GAA ACACACAU AUGUGUGUU UUGUGCAU 7035 UAUGCACA CUGAUGA X GAA AACACACA UGUGUGUUU UGUGCAUA 7036 UUAUGCAC CUGAUGA X GAA AAACACAC GUGUGUUUU GUGCAUAA 7043 UAAAUAGU CUGAUGA X GAA AUGCACAA UUGUGCAUA ACUAUUUA 7047 UCCUUAAA CUGAUGA X GAA AGUUAUGC GCAUAACUA UUUAAGGA 7049 UUUCCUUA CUGAUGA X GAA AUAGUUAU AUAACUAUU UAAGGAAA 7050 GUUUCCUU CUGAUGA X GAA AAUAGUUA UAACUAUUU AAGGAAAC 7051 AGUUUCCU CUGAUGA X GAA AAAUAGUU AACUAUUUA AGGAAACU 7065 AACUUUAA CUGAUGA X GAA AUUCCAGU ACUGGAAUU UUAAAGUU 7066 UAACUUUA CUGAUGA X GAA AAUUCCAG CUGGAAUUU UAAAGUUA 7067 GUAACUUU CUGAUGA X GAA AAAUUCCA UGGAAUUUU AAAGUUAC 7068 AGUAACUU CUGAUGA X GAA AAAAUUCC GGAAUUUUA AAGUUACU 7073 AUAAAAGU CUGAUGA X GAA ACUUUAAA UUUAAAGUU ACUUUUAU 7074 UAUAAAAG CUGAUGA X GAA AACUUUAA UUAAAGUUA CUUUUAUA 7077 UUGUAUAA CUGAUGA X GAA AGUAACUU AAGUUACUU UUAUACAA 7078 UUUGUAUA CUGAUGA X GAA AAGUAACU AGUUACUUU UAUACAAA 7079 GUUUGUAU CUGAUGA X GAA AAAGUAAC GUUACUUUU AUACAAAC 7080 GGUUUGUA CUGAUGA X GAA AAAAGUAA UUACUUUUA UACAAACC 7082 UUGGUUUG CUGAUGA X GAA AUAAAAGU ACUUUUAUA CAAACCAA 7095 GUAGCAUA CUGAUGA X GAA AUUCUUGG CCAAGAAUA UAUGCUAC 7097 CUGUAGCA CUGAUGA X GAA AUAUUCUU AAGAAUAUA UGCUACAG 7102 UAUAUCUG CUGAUGA X GAA AGCAUAUA UAUAUGCUA CAGAUAUA 7108 CUGUCUUA CUGAUGA X GAA AUCUGUAG CUACAGAUA UAAGACAG 7110 GUCUGUCU CUGAUGA X GAA AUAUCUGU ACAGAUAUA AGACAGAC 7124 UAGGACCA CUGAUGA X GAA ACCAUGUC GACAussuu UGGUCCUA 7125 AUAGGACC CUGAUGA X GAA AACCAUGU ACAUGGUUU GGUCCUAU 7129 AAAUAUAG CUGAUGA X GAA ACCAAACC GGUUUGGUC CUAUAUUU 7132 UAGAAAUA CUGAUGA X GAA AGGACCAA UUGGUCCUA UAUUUCUA 7134 ACUAGAAA CUGAUGA X GAA AUAGGACC GGUCCUAUA UUUCUAGU 7136 UGACUAGA CUGAUGA X GAA AUAUAGGA UCCUAUAUU UCUAGUCA 7137 AUGACUAG CUGAUGA X GAA AAUAUAGG CCUAUAUUU CUAGUCAU 713B CAUGACUA CUGAUGA X GAA AAAUAUAG CUAUAUUUC UAGUCAUG 7140 AUCAUGAC CUGAUGA X GAA AGAAAUAU AUAUUUCUA GUCAUGAU 7143 UUCAUCAU CUGAUGA X GAA ACUAGAAA UUUCUAGUC AUGAUGAA 7155 AUACAAAA CUGAUGA X GAA ACAUUCAU AUGAAUGUA UUUUGUAU 7157 GUAUACAA CUGAUGA X GAA AUACAUUC GAAUGUAUU UUGUAUAC 7158 GGUAUACA CUGAUGA X GAA AAUACAUU AAUGUAUUU UGUAUACC 7159 UGGUAUAC CUGAUGA X GAA AAAUACAU AUGUAUUUU GUAUACCA 7162 AGAUGGUA CUGAUGA X GAA ACAAAAUA UAUUUUGUA UACCAUCU 7164 GAAGAUGG CUGAUGA X GAA AUACAAAA UUUUGUAUA CCAUCUUC 7169 UAUAUGAA CUGAUGA X GAA AUGGUAUA UAUACCAUC UUCAUAUA 7171 AUUAUAUG CUGAUGA X GAA AGAUGGUA UACCAUCUU CAUAUAAU 7172 UAUUAUAU CUGAUGA X GAA AAGAUGGU ACCAUCUUC AUAUAAUA 7175 GUAUAUUA CUGAUGA X GAA AUGAAGAU AUCUUCAUA UAAUAUAC 7177 AAGUAUAU CUGAUGA X GAA AUAUGAAG CUUCAUAUA AUAUACUU 7180 UUUAAGUA CUGAUGA X GAA AUUAUAUG CAUAUAAUA UACUUAAA 7182 UUUUUAAG CUGAUGA X GAA AUAUUAUA UAUAAUAUA CUUAAAAA 7185 AUAUUUUU CUGAUGA X GAA AGUAUAUU AAUAUACUU AAAAAUAU 7186 AAUAUUUU CUGAUGA X GAA AAGUAUAU AUAUACUUA AAAAUAUU 7192 UUAAGAAA CUGAUGA X GAA AUUUUUAA UUAAAAAUA UUUCUUAA 7194 AAUUAAGA CUGAUGA X GAA AUAUUUUU AAAAAUAUU UCUUAAUU 7195 CAAUUAAG CUGAUGA X GAA AAUAUUUU AAAAUAUUU CUUAAUUG 7196 CCAAUUAA CUGAUGA X GAA AAAUAUUU AAAUAUUUC UUAAUUGG 7198 UCCCAAUU CUGAUGA X GAA AGAAAUAU AUAUUUCUU AAUUGGGA 7199 AUCCCAAU CUGAUGA X GAA AAGAAAUA UAUUUCUUA AUUGGGAU 7202 CAAAUCCC CUGAUGA X GAA AUUAAGAA UUCUUAAUU GGGAUUUG 7208 CGAUUACA CUGAUGA X GAA AUCCCAAU AUUGGGAUU UGUAAUCG 7209 ACGAUUAC CUGAUGA X GAA AAUCCCAA UUGGGAUUU GUAAUCGU 7212 GGUACGAU CUGAUGA X GAA ACAAAUCC GGAUUUGUA AUCGUACC 7215 GUUGGUAC CUGAUGA X GAA AUUACAAA UUUGUAAUC GUACCAAC 7218 UAAGUUGG CUGAUGA X GAA ACGAUUAC GUAAUCGUA CCAACUUA 7225 UAUCAAUU CUGAUGA X GAA AGUUGGUA UACCAACUU AAUUGAUA 7226 UUAUCAAU CUGAUGA X GAA AAGUUGGU ACCAACUUA AUUGAUAA 7229 AGUUUAUC CUGAUGA X GAA AUUAAGUU AACUUAAUU GAUAAACU 7233 GCCAAGUU CUGAUGA X GAA AUCAAUUA UAAUUGAUA AACUUGGC 7238 CAGUUGCC CUGAUGA X GAA AGUUUAUC GAUAAACUU GGCAACUG 7249 GAACAUAA CUGAUGA X GAA AGCAGUUG CAACUGCUU UUAUGUUC 7250 AGAACAUA CUGAUGA X GAA AAGCAGUU AACUGCUUU UAUGUUCU 7251 CAGAACAU CUGAUGA X GAA AAAGCAGU ACUGCUUUU AUGUUCUG 7252 ACAGAACA CUGAUGA X GAA AAAAGCAG CUGCUUUUA UGUUCUGU 7256 GGAGACAG CUGAUGA X GAA ACAUAAAA UUUUAUGUU cusucucc 7257 AGGAGACA CUGAUGA X GAA AACAUAAA UUUAUGUUC usucuccu 7261 UGGAAGGA CUGAUGA X GAA ACAGAACA UGUUCUGUC UCCUUCCA 7263 UAUGGAAG CUGAUGA X GAA AGACAGAA uucusucuc CUUCCAUA 7266 AUUUAUGG CUGAUGA X GAA AGGAGACA UGUCUCCUU CCAUAAAU 7267 AAUUUAUG CUGAUGA X GAA AAGGAGAC GUCUCCUUC CAUAAAUU 7271 GAAAAAUU CUGAUGA X GAA AUGGAAGG CCUUCCAUA AAUUUUUC 7275 UUUUGAAA CUGAUGA X GAA AUUUAUGG CCAUAAAUU UUUCAAAA 7276 AUUUUGAA CUGAUGA X GAA AAUUUAUG CAUAAAUUU UUCAAAAU 7277 UAUUUUGA CUGAUGA X GAA AAAUUUAU AUAAAUUUU UCAAAAUA 7278 GUAUUUUG CUGAUGA X GAA AAAAUUUA UAAAUUUUU CAAAAUAC 7279 AGUAUUUU CUGAUGA X GAA AAAAAUUU AAAUUUUUC AAAAUACU 7285 UGAAUUAG CUGAUGA X GAA AUUUUGAA UUCAAAAUA CUAAUUCA 7288 UGUUGAAU CUGAUGA X GAA AGUAUUUU AAAAUACUA AUUCAACA 7291 CUUUGUUG CUGAUGA X GAA AUUAGUAU AUACUAAUU CAACAAAG 7292 UCUUUGUU CUGAUGA X GAA AAUUAGUA UACUAAUUC AACAAAGA 7308 AAAAAAAA CUGAUGA X GAA AGCUUUUU AAAAAGCUC UUUUUUUU 7310 GGAAAAAA CUGAUGA X GAA AGAGCUUU AAAGCUCUU UUUUUUCC 7311 AGGAAAAA CUGAUGA X GAA AAGAGCUU AAGCUCUUU UUUUUCCU 7312 UAGGAAAA CUGAUGA X GAA AAAGAGCU AGCUCUUUU UUUUCCUA 7313 UUAGGAAA CUGAUGA X GAA AAAAGAGC GCUCUUUUU UUUCCUAA 7314 UUUAGGAA CUGAUGA X GAA AAAAAGAG CUCUUUUUU UUCCUAAA 7315 UUUUAGGA CUGAUGA X GAA AAAAAAGA UCUUUUUUU UCCUAAAA 7316 AUUUUAGG CUGAUGA X GAA AAAAAAAG cuuuuuuuu CCUAAAAU 7317 UAUUUUAG CUGAUGA X GAA AAAAAAAA uuuuuuuuc CUAAAAUA 7320 GUUUAUUU CUGAUGA X GAA AGGAAAAA UUUUUCCUA AAAUAAAC 7325 UUUGAGUU CUGAUGA X GAA AUUUUAGG CCUAAAAUA AACUCAAA 7330 AUAAAUUU CUGAUGA X GAA AGUUUAUU AAUAAACUC AAAUUUAU 7335 CAAGGAUA CUGAUGA X GAA AUUUGAGU ACUCAAAUU UAUCCUUG 7336 ACAAGGAU CUGAUGA X GAA AAUUUGAG CUCAAAUUU AUCCUUGU 7337 AACAAGGA CUGAUGA X GAA AAAUUUGA UCAAAUUUA uccuusuu 7339 UAAACAAG CUGAUGA X GAA AUAAAUUU AAAUUUAUC CUUGUUUA 7342 CUCUAAAC CUGAUGA X GAA AGGAUAAA UUUAUCCUU GUUUAGAG 7345 CUGCUCUA CUGAUGA X GAA ACAAGGAU AUCCUUGUU UAGAGCAG 7346 UCUGCUCU CUGAUGA X GAA AACAAGGA UCCUUGUUU AGAGCAGA 7347 cucuscuc CUGAUGA X GAA AAACAAGG CCUUGUUUA GAGCAGAG 7362 UUUUUCUU CUGAUGA X GAA AUUUUUCU AGAAAAAUU AAGAAAAA 7363 GUUUUUCU CUGAUGA X GAA AAUUUUUC GAAAAAUUA AGAAAAAC 7373 CCAUUUCA CUGAUGA X GAA AGUUUUUC GAAAAACUU UGAAAUGG 7374 ACCAUUUC CUGAUGA X GAA AAGUUUUU AAAAACUUU GAAAUGGU 7383 UUUUUUGA CUGAUGA X GAA ACCAUUUC GAAAUGGUC UCAAAAAA 7385 AAUUUUUU CUGAUGA X GAA AGACCAUU AAUGGUCUC AAAAAAUU 7393 UAUUUAGC CUGAUGA X GAA AUUUUUUG CAAAAAAUU GCUAAAUA 7397 AAAAUAUU CUGAUGA X GAA AGCAAUUU AAAUUGCUA AAUAUUUU 7401 AUUGAAAA CUGAUGA X GAA AUUUAGCA UGCUAAAUA UUUUCAAU 7403 CCAUUGAA CUGAUGA X GAA AUAUUUAG CUAAAUAUU UUCAAUGG 7404 UCCAUUGA CUGAUGA X GAA AAUAUUUA UAAAUAUUU UCAAUGGA 7405 UUCCAUUG CUGAUGA X GAA AAAUAUUU AAAUAUUUU CAAUGGAA 7406 UUUCCAUU CUGAUGA X GAA AAAAUAUU AAUAUUUUC AAUGGAAA 7418 CUAACAUU CUGAUGA X GAA AGUUUUCC GGAAAACUA AAUGUUAG 7424 GCUAAACU CUGAUGA X GAA ACAUUUAG CUAAAUGUU AGUUUAGC 7425 AGCUAAAC CUGAUGA X GAA AACAUUUA UAAAUGUUA GUUUAGCU 7428 AUCAGCUA CUGAUGA X GAA ACUAACAU AUGUUAGUU UAGCUGAU 7429 AAUCAGCU CUGAUGA X GAA AACUAACA UGUUAGUUU AGCUGAUU 7430 CAAUCAGC CUGAUGA X GAA AAACUAAC GUUAGUUUA GCUGAUUG 7437 CCCCAUAC CUGAUGA X GAA AUCAGCUA UAGCUGAUU GUAUGGGG 7440 AAACCCCA CUGAUGA X GAA ACAAUCAG CUGAUUGUA UGGGGUUU 7447 GGUUCGAA CUGAUGA X GAA ACCCCAUA UAUGGGGUU UUCGAACC 7446 AGGUUCGA CUGAUGA X GAA AACCCCAU AUGGGGUUU UCGAACCU 7449 AAGGUUCG CUGAUGA X GAA AAACCCCA UGGGGUUUU CGAACCUU 7450 AAAGGUUC CUGAUGA X GAA AAAACCCC GGGGUUUUC GAACCUUU 7457 AAAAGUGA CUGAUGA X GAA AGGUUCGA UCGAACCUU UCACUUUU 7458 AAAAAGUG CUGAUGA X GAA AAGGUUCG CGAACCUUU CACUUUUU 7459 CAAAAAGU CUGAUGA X GAA AAAGGUUC GAACCUUUC ACUUUUUG 7463 CAAACAAA CUGAUGA X GAA AGUGAAAG CUUUCACUU UUUGUUUG 7464 ACAAACAA CUGAUGA X GAA AAGUGAAA UUUCACUUU uusuuuGU 7465 AACAAACA CUGAUGA X GAA AAAGUGAA UUCACUUUU usuuuGuu 7466 AAACAAAC CUGAUGA X GAA AAAAGUGA UCACUUUUU GUUUGUUU 7469 GUAAAACA CUGAUGA X GAA ACAAAAAG CUUUUUGUU UGUUUUAC 7470 GGUAAAAC CUGAUGA X GAA AACAAAAA UUUUUGUUU GUUUUACC 7473 AUAGGUAA CUGAUGA X GAA ACAAACAA UUGUUUGUU UUACCUAU -'474 AAUAGGUA CUGAUGA X GAA AACAAACA UGUUUGUUU UACCUAUU 7475 AAAUAGGU CUGAUGA X GAA AAACAAAC GUUUGUUUU ACCUAUUU 7476 GAAAUAGG CUGAUGA X GAA AAAACAAA UUUGUUUUA CCUAUUUC 7480 UUGUGAAA CUGAUGA X GAA AGGUAAAA UUUUACCUA UUUCACAA 7482 AGUUGUGA CUGAUGA X GAA AUAGGUAA UUACCUAUU UCACAACU 7483 CAGUUGUG CUGAUGA X GAA AAUAGGUA UACCUAUUU CACAACUG 7484 ACAGUUGU CUGAUGA X GAA AAAUAGGU ACCUAUUUC ACAACUGU 7495 UGGCAAUU CUGAUGA X GAA ACACAGUU AACUGUGUA AAUUGCCA 7499 UUAUUGGC CUGAUGA X GAA AUUUACAC GUGUAAAUU GCCAAUAA 7506 ACAGGAAU CUGAUGA X GAA AUUGGCAA UUGCCAAUA AUUCCUGU 7509 UGGACAGG CUGAUGA X GAA AUUAUUGG CCAAUAAUU CCUGUCCA 7510 AUGGACAG CUGAUGA X GAA AAUUAUUG CAAUAAUUC CUGUCCAU 7515 UUUUCAUG CUGAUGA X GAA ACAGGAAU AUUCCUGUC CAUGAAAA 7531 CACUGGAU CUGAUGA X GAA AUUUGCAU AUGCAAAUU AUCCAGUG 7532 ACACUGGA CUGAUGA X GAA AAUUUGCA UGCAAAUUA UCCAGUGU 7534 CUACACUG CUGAUGA X GAA AUAAUUUG CAAAUUAUC CAGUGUAG 7541 AAUAUAUC CUGAUGA X GAA ACACUGGA UCCAGUGUA GAUAUAUU 7545 GUCAAAUA CUGAUGA X GAA AUCUACAC GUGUAGAUA UAUUUGAC 7547 UGGUCAAA CUGAUGA X GAA AUAUCUAC GUAGAUAUA UUUGACCA 7549 GAUGGUCA CUGAUGA X GAA AUAUAUCU AGAUAUAUU UGACCAUC 7550 UGAUGGUC CUGAUGA X GAA AAUAUAUC GAUAUAUUU GACCAUCA 7557 CAUAGGGU CUGAUGA X GAA AussucAA UUGACCAUC ACCCUAUG 7563 AAUAUCCA CUGAUGA X GAA AGGGUGAU AUCACCCUA UGGAUAUU 7569 CUAGCCAA CUGAUGA X GAA AUCCAUAG CUAUGGAUA UUGGCUAG 7571 AACUAGCC CUGAUGA X GAA AUAUCCAU AUGGAUAUU GGCUAGUU 7576 GGCAAAAC CUGAUGA X GAA AGCCAAUA UAUUGGCUA GUUUUGCC 7579 AAAGGCAA CUGAUGA X GAA ACUAGCCA UGGCUAGUU UUGCCUUU 7580 UAAAGGCA CUGAUGA X GAA AACUAGCC GGCUAGUUU usccuuuA 7581 AUAAAGGC CUGAUGA X GAA AAACUAGC GCUAGUUUU sccuuuAu 7586 GCUUAAUA CUGAUGA X GAA AGGCAAAA UUUUGCCUU UAUUAAGC 7587 UGCUUAAU CUGAUGA X GAA AAGGCAAA UUUGCCUUU AUUAAGCA 7588 UUGCUUAA CUGAUGA X GAA AAAGGCAA UUGCCUUUA UUAAGCAA 7590 AUUUGCUU CUGAUGA X GAA AUAAAGGC sccuuuAuu AAGCAAAU 7591 AAUUUGCU CUGAUGA X GAA AAUAAAGG CCUUUAUUA AGCAAAUU 7599 CUGAAAUG CUGAUGA X GAA AUUUGCUU AAGCAAAUU CAUUUCAG 7600 GCUGAAAU CUGAUGA X GAA AAUUUGCU AGCAAAUUC AUUUCAGC 7603 CAGGCUGA CUGAUGA X GAA AUGAAUUU AAAUUCAUU UCAGCCUG 7604 UCAGGCUG CUGAUGA X GAA AAUGAAUU AAUUCAUUU CAGCCUGA 7605 UUCAGGCU CUGAUGA X GAA AAAUGAAU AUUCAUUUC AGCCUGAA 7617 UAUAGGCA CUGAUGA X GAA ACAUUCAG CUGAAUGUC UGCCUAUA 7623 AGAAUAUA CUGAUGA X GAA AGGCAGAC GUCUGCCUA UAUAUUCU 7625 AGAGAAUA CUGAUGA X GAA AUAGGCAG CUGCCUAUA UAUUCUCU 7627 GCAGAGAA CUGAUGA X GAA AUAUAGGC GCCUAUAUA UUCUCUGC 7629 GAGCAGAG CUGAUGA X GAA AUAUAUAG CUAUAUAUU CUCUGCUC 7630 AGAGCAGA CUGAUGA X GAA AAUAUAUA UAUAUAUUC UCUGCUCU 7632 AAAGAGCA CUGAUGA X GAA AGAAUAUA UAUAUUCUC UGCUCUUU 7637 AAUACAAA CUGAUGA X GAA AGCAGAGA UCUCUGCUC UUUGUAUU 7639 AGAAUACA CUGAUGA X GAA AGAGCAGA UCUGCUCUU UGUAUUCU 7640 GAGAAUAC CUGAUGA X GAA AAGAGCAG CUGCUCUUU GUAUUCUC 7643 AAGGAGAA CUGAUGA X GAA ACAAAGAG CUCUUUGUA UUCUCCUU 7645 CAAAGGAG CUGAUGA X GAA AUACAAAG CUUUGUAUU CUCCUUUG 7646 UCAAAGGA CUGAUGA X GAA AAUACAAA UUUGUAUUC UCCUUUGA 7648 GUUCAAAG CUGAUGA X GAA AGAAUACA UGUAUUCUC CUUUGAAC 7651 CGGGUUCA CUGAUGA X GAA AGGAGAAU AUUCUCCUU UGAACCCG 7652 ACGGGUUC CUGAUGA X GAA AAGGAGAA uucuccuuu GAACCCGU 7661 GAUGUUUU CUGAUGA X GAA ACGGGUUC GAACCCGUU AAAACAUC 7662 GGAUGUUU CUGAUGA X GAA AACGGGUU AACCCGUUA AAACAUCC 7669 UGCCACAG CUGAUGA X GAA AUGUUUUA UAAAACAUC CUGUGGCA En donde "X" representa la región II del tronco de un ribozima CM (Hertel y otros, 1992, Nucleic Acids Res. 20 3252). La longitud del tronco II puede ser de > 2 pares de bases.

CUADRO III Secuencia de Ribozima de Pasador para e l Receptor VEGF flt l Humano y Secuencia de Substrato No. dc Secuenc ia de R i boz ima dc Pasador Subs t rato Posición 16 CGGGGAGG AGAA GAGAGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCUCUCG GCU CCUCCCCG 39 CCGCUCCG AGAA GCCGCC ACCAGAG?AACACACGUUGUGGUACAI II J?C?JGGIJA GG GGCG (Jí'II CGG?GCGG 180 CCGCCAGA AGAA GUCCUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAGGACG GAC UCUGGCGG 190 AACGACCC AGAA GCCAGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCUGGCG GCC GGGUCGUU 278 GCGCGCAC AGAA GGACCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGGUCCU GCU GUGCGCGC 290 GACAGCUG AGAA GCGCGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCGCGCU GCU C?GCUGUC 295 AAGCAGAC AGAA GAGCAG ACC?GAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUGCUCA GCU GUCUGCUU 298 GAGAAGCA AGAA GCUGAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUCAGCU GUC UGCUUCUC 302 CUGUGAGA AGAA GACAGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCUGUCU GCU UCUCACAG 420 CAUUUAUG AGAA GCUUCC A CAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGAAGCA GCC C?UAAAUG 486 CUUCCACA AGAA GAUUUA ACCAGAGAAACACACGU?GUGGUACAUUACCUGGUA UAAAUCU GCC UGUGGAAG 537 UUUGCUUG AGAA GUGUUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAACACA GCU C??GC?A? 565 AUAUUUGC AGAA GUAGAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUÜACCUGGUA UUCUACA GCU GCAAAUAU 721 CGUAACCC AGAA GGGAAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUUCCCU GCC GGGUUACG 786 CGUUUUCC AGAA GGGAUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAUCCCU GAU GGAAAACG 863 CUUCACAG AGAA GAAGCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGCUUCU GAC CUGUGAAG 1056 UUUUUUUC AGAA GGGUAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUACCCU GAU GAAAAAAA 1301 GCCGGUAA AGAA GCUUGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCAAGCG GUC UUACCGGC 1310 UCAUAGAG AGAA GGUAAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACClJGGUA CUUACCG GCU CUCUAUGA 1389 AAAUAGCG AGAA GAUUUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUU?CCUGGUA GAAAUCU GCU CGCUAUUU 1535 UUUCGUAA AGAA GGGGUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AACCCCA GAU UUACGAAA 1566 AGAGCCGG AGAA GGAAAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUU?CCUGGUA GUU CC? GAC CCGGCUCU 1572 GGGUAGAG AGAA GGGUCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGACCCG GCU CUCUACCC 1604 CGGUACAA AGAA GGAUUU ACC?GAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAAUCCU GAC UUGUACCG 1824 AUUCUAGA AGAA GCCACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUGGCU GAC UCUAGAAU üi 1908 UUUGGCAC AGAA GUGAUA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UAUCACA GAU GUGCCAAA 1949 CUCCUUCC AGAA GCAUUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAAUGCC GAC GGAAGGAG 1973 CUGUGCAA AGAA GUUUCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGAAACU GUC UUGCACAG 2275 AGUGGUGG AGAA GCUGAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUCAGCA GUU CCACCACU 2321 ACCAAGUG AGAA GAGGCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGCCUCA GAU CACUUGGU 2396 UUUCAAUA AGAA GCGUGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCACGCU GUU U?UUG?AA 2490 GUUCCUUG AGAA GUGAGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCUCACU GUU C?AGGAAC 2525 UUAGAGUG AGAA GCUCCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGGAGCU GAU CACUCUAA 2625 GAUAGGUA AGAA GUCUUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAAGACU GAC UACCUAUC 2652 GGAACUUC AGAA GGGUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGACCCA GAU GAAGUUCC 2684 CAUAAGGG AGAA GCUCAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUGAGCG GCU CCCUUAUG 2816 CAGCCACA AGAA GGCACG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CGUGCCG GAC UGUGGCUG 2873 GCUCAGUC AGAA GAGCUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAGCUCU GAU GACUGAGC 2930 AGGCUCCC AGAA GGUUAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUAACCU GCU GGGAGCCU 2963 CAAUCACC AGAA GAGGCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGCCUCU GAU GGUGAUUG 3157 UUCCUGAA AGAA GGAGCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUAC?UUACCUGGUA AGCUCCG GCU UUCAGGAA 3207 UAGAAACC AGAA GAAUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGAUUCU GAC GGUUUCUA 3211 CUUGUAGA AGAA GUCAGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCUGACG GUU UCUACAAG 3245 UGUAAGAA AGAA GAUCUU ?CCAG?GAAAC?CACGUUGUGGUACAUU?CCUGGU? ?AGAUCII G?U UUCIIUAC? s? 3256 CACUUGAA AGAA GUAAGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCUUACA GUU UUCAAGUG 3287 UUCUGGAA AGAA GGAACU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGUUCCU GUC UUCCAGAA 3402 CUCACAUA AGAA GGGUUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAACCCC GAU UAUGUGAG 3580 CCUCAGGC AGAA GCAAAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUUUGCA GUC GCCUGAGG 3641 CCAGCAUG AGAA GAUAGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCUAUCA GAU CAUGCUGG 3655 UCUGUGCC AGAA GUCCAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUGGACU GCU GGCACAGA 3810 " UCAGAGAA AGAA GGAGUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AACUCCU GCC UUCUCUG? 3846 AACUUCGG AGAA GAAAUA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UAUUUCA GCU CCG??GUU 3873 CUGACAUC AGAA GAGCUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAGCUCU GAU GAUGUCAG 3995 GAGAGGCC AGAA GAGUGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCACUCU GUU GGCCUCUC 4100 UGACAUCA AGAA GCCCCG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CGGGGCU GUC UGAUGUCA 4104 CUGCUGAC AGAA GACAGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCUGUCU GAU GUCAGCAG 4120 AUGGCAGA AGAA GGGCCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGGCCCA GUU UCUGCCAU 4135 GUGCCCAC AGAA GGAAUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CAUUCCA GCU GUGGGCAC 4210 GGGCGGGG AGAA GCACGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCGUGCU GCU CCCCGCCC 4217 AGUCUGGG AGAA GGGAGC ACC?GAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCUCCCC GCC CCCAGACU 4224 GAGUUGUA AGAA GGGGGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCCCCCA GAC UACAACUC 4382 CAAAAAGC AGAA GGCUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGAGCCA GCU GCUUUUUG 4385 UCACAAAA AGAA GCUGGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUU?CCUGGUA GCCAGCU GCU UUUUG G? 4537 GGGGUUGG AGAA GGGAAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUAC?UU?CCUGGUA CUUCCCU GCU CC?ACCCC 4573 CUCAAUCA AGAA GGUCCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGGACCA GUU UGAUUGAG 4594 AUUGGGUG AGAA GUGCAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUGCACU GAU CACCCAAU 4628 GGCUGCAG AGAA GGCCCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGGGCCA GCC CUGCAGCC 4636 GGGUUUUG AGAA GCAGGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCCUGCA GCC CAAAACCC 4866 AGGGUCAG AGAA GGGAAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUUCCCA GCU CUGACCCU 4871 GUAGAAGG AGAA GAGCUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGU?CAUUACCUGGUA C?GCUCU G?C CCUUCUAC 4905 CGCUGUCC AGAA GCUCCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGGAGCA GAU GGACAGCG 5233 CUGUGCAA AGAA GAAUAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUAUUCU GUU UUGCACAG 5281 CUCCUCAG AGAA GCAUUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAAUGCA GUC CUGAGGAG 5319 UUUCCUCC AGAA GCCCUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAGGGCU GAU GGAGGAAA 5358 GGUAUAGA AGAA GGGUCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGACCCC GUC UCUAUACC 5392 UGGGUCCC AGAA GUGUUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CAACAC? GUU GGGACCCA 5563 UGAGUCCC AGAA GGAGAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUCUCCA GUU GGGACUCA 5622 AGUUUCAA AGAA GUUGAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUU?CCUGGUA UUCAACU GCU UUGAAACU 5738 UAGCAUCA AGAA GAGCCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGGCUCU GUU UGAUGCUA 5838 UAGCAUCA AGAA GAGCCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGGCUCU GUU UGAUGCUA 5933 CCCCAAGA AGAA GCAAUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAUUGCU GCU UCUUGGGG 6022 CACAUAAG AGAA GAGGCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUAC?UUACCUGGUA UGCCUCU GUU CUUAUGUG 6120 UCCACAAA AGAA GCUGCC ACC?GAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGCAGCG GCU UUUGUGGA oo 6163 GUGGAGAG AGAA GUCCCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGGGACA GUC CUCUCCAC 6270 AAAUUGCC AGAA GUCACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUGACA GCU GGCAAUUU 6412 AAGACAUG AGAA GCUAAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUUAGCU GUU CAUGUCUU 6511 UUUGAAGG AGAA GAGUAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UACUCA GCU CCUUCAAA 6778 UCCACCCA AGAA GUUCCA ?CCAGAGAAACACACGUUGUGGUAC?UU?CCUGGUA UGGAACA GUC UGGGUGG? 6826 ACUUCUUG AGAA GACAAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUUGUCA GUC CAAGAAGU 7245 AACAUAAA AGAA GUUGCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGCAACU GCU UUUAUGUU 7258 UGGAAGGA AGAA GAACAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUGUUCU GUC UCCUUCC? 7433 CCCAUACA AGAA GCUAAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUUAGCU GAU UGUAUGGG 7512 UUUUCAUG AGAA GGAAUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAUUCCU GUC CAUGAAAA 7606 GACAUUCA AGAA GAAAUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CAUUUCA GCC UGAAUGUC 7618 AAUAUAUA AGAA GACAUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUIIACCUGGUA AAUGUCU GCC UAUAUAUU 7633 AUACAAAG AGAA GAGAAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUUCUCU GCU CUUUGUAU v£) CUADRO IV Secuencia de Ribozima de Cabeza de Martillo para el Receptor VEGF KDR humano y Secuencia de Substrato No. de posición Secuencia de Ribozima CM Substrato 21 CACAGGGC CUGAUGA X GAA ACGGCCAG CUGGCCGUC GCCCUGUG 33 UCCACGCA CUGAUGA X GAA AGCCACAG CUGUGGCUC UGCGUGGA 56 AACCCACA CUGAUGA X GAA AGGCGGCC GGCCGCCUC UGUGGGUU 64 ACUAGGCA CUGAUGA X GAA ACCCACAG CUGUGGGUU UGCCUAGU 65 CACUAGGC CUGAUGA X GAA AACCCACA UGUGGGUUU GCCUAGUG 70 AGAAACAC CUGAUGA X GAA AGGCAAAC GUUUGCCUA GUGUUUCU 75 UCAAGAGA CUGAUGA X GAA ACACUAGG CCUAGUGUU UCUCUUGA 76 AUCAAGAG CUGAUGA X GAA AACACUAG CUAGUGUUU CUCUUGAU 77 GAUCAAGA CUGAUGA X GAA AAACACUA UAGUGUUUC UCUUGAUC 79 CAGAUCAA CUGAUGA X GAA AGAAACAC GUGUUUCUC UUGAUCUG 81 GGCAGAUC CUGAUGA X GAA AGAGAAAC GUUUCUCUU GAUCUGCC 85 CCUGGGCA CUGAUGA X GAA AUCAAGAG CUCUUGAUC UGCCCAGG 96 UGUAUGCU CUGAUGA X GAA AGCCUGGG CCCAGGCUC AGCAUACA 102 ucuuuuus CUGAUGA X GAA AUGCUGAG CUCAGCAUA CAAAAAGA 114 AUUGUAAG CUGAUGA X GAA AUGUCUUU AAAGACAUA CUUACAAU 117 UUAAUUGU CUGAUGA X GAA AGUAUGUC GACAUACUU ACAAUUAA 118 CUUAAUUG CUGAUGA X GAA AAGUAUGU ACAUACUUA CAAUUAAG 123 UUAGCCUU CUGAUGA X GAA AUUGUAAG CUUACAAUU AAGGCUAA 124 AUUAGCCU CUGAUGA X GAA AAUUGUAA UUACAAUUA AGGCUAAU 130 AGUUGUAU CUGAUGA X GAA AGCCUUAA UUAAGGCUA AUACAACU 133 AAGAGUUG CUGAUGA X GAA AUUAGCCU AGGCUAAUA CAACUCUU 139 AAUUUGAA CUGAUGA X GAA AGUUGUAU AUACAACUC UUCAAAUU 141 GUAAUUUG CUGAUGA X GAA AGAGUUGU ACAACUCUU CAAAUUAC 142 AGUAAUUU CUGAUGA X GAA AAGAGUUG CAACUCUUC AAAUUACU 147 CUGCAAGU CUGAUGA X GAA AUUUGAAG CUUCAAAUU ACUUGCAG 148 CCUGCAAG CUGAUGA X GAA AAUUUGAA UUCAAAUUA CUUGCAGG 151 UCCCCUGC CUGAUGA X GAA AGUAAUUU AAAUUACUU GCAGGGGA 170 GCCAGUCC CUGAUGA X GAA AGUCCCU GAGGGACUU GGACUGGC 1BO UUGGGCCA CUGAUGA X GAA AGCCAGUC GACusscuu UGGCCCAA 181 AUUGGGCC CUGAUGA X GAA AAGCCAGU ACUGGCUUU GGCCCAAU 190 ACUCUGAU CUGAUGA X GAA AUUGGGCC GGCCCAAUA AUCAGAGU 193 GCCACUCU CUGAUGA X GAA AUUAUUGG CCAAUAAUC AGAGUGGC 243 UUACAGAA CUGAUGA X GAA AGGCCAUC GAUGGCCUC UUCUGUAA 245 UCUUACAG CUGAUGA X GAA AGAGGCCA UGGCCUCUU CUGUAAGA 246 GUCUUACA CUGAUGA X GAA AAGAGGCC GGCCUCUUC UGUAAGAC 250 GAGUGUCU CUGAUGA X GAA ACAGAAGA UCUUCUGUA AGACACUC 258 GGAAUUGU CUGAUGA X GAA AGUGUCUU AAGACACUC ACAAUUCC 264 ACUUUUGG CUGAUGA X GAA AUUGUGAG CUCACAAUU CCAAAAGU 265 CACUUUUG CUGAUGA X GAA AAUUGUGA UCACAAUUC CAAAAGUG 276 UCAUUUCC CUGAUGA X GAA AUCACUUU AAAGUGAUC GGAAAUGA 296 AGCACUUG CUGAUGA X GAA AGGCUCCA UGGAGCCUA CAAGUGCU 305 CCCGGUAG CUGAUGA X GAA AGCACUUG CAAGUGCUU CUACCGGG 306 UCCCGGUA CUGAUGA X GAA AAGCACUU AAGUGCUUC UACCGGGA 308 UUUCCCGG CUGAUGA X GAA AGAAGCAC GUGCUUCUA CCGGGAAA 323 CCGAGGCC CUGAUGA X GAA AGUCAGUU AACUGACUU GGCCUCGG 329 AAAUGACC CUGAUGA X GAA AGGCCAAG CUUGGCCUC GGUCAUUU 333 ACAUAAAU CUGAUGA X GAA ACCGAGGC GCCUCGGUC AUUUAUGU 336 UAGACAUA CUGAUGA X GAA AUGACCGA UCGGUCAUU UAUGUCUA 337 AUAGACAU CUGAUGA X GAA AAUGACCG CGGUCAUUU AUGUCUAU 338 CAUAGACA CUGAUGA X GAA AAAUGACC GGUCAUUUA UGUCUAUG 342 UGAACAUA CUGAUGA X GAA ACAUAAAU AUUUAUGUC UAUGUUCA 344 CUUGAACA CUGAUGA X GAA AGACAUAA UUAUGUCUA UGUUCAAG 348 AAUCUUG CUGAUGA X GAA ACAUAGAC GUCUAUGUU CAAGAUUA 349 GUAAUCUU CUGAUGA X GAA AACAUAGA UCUAUGUUC AAGAUUAC 355 AGAUCUGU CUGAUGA X GAA AUCUUGAA UUCAAGAUU ACAGAUCU 356 GAGAUCUG CUGAUGA X GAA AAUCUUGA UCAAGAUUA CAGAUCUC 362 UAAAUGGA CUGAUGA X GAA AUCUGUAA UUACAGAUC UCCAUUUA 364 AAUAAAUG CUGAUGA X GAA AGAUCUGU ACAGAUCUC CAUUUAUU 368 AAGCAAUA CUGAUGA X GAA AUGGAGAU AUCUCCAUU UAUUGCUU 369 GAAGCAAU CUGAUGA X GAA AAUGGAGA UCUCCAUUU AUUGCUUC 370 AGAAGCAA CUGAUGA X GAA AAAUGGAG CUCCAUUUA UUGCUUCU 372 ACAGAAGC CUGAUGA X GAA AUAAAUGG CCAUUUAUU GCUUCUGU 376 ACUAACAG CUGAUGA X GAA AGCAAUAA UUAUUGCUU CUGUUAGU 377 CACUAACA CUGAUGA X GAA AAGCAAUA UAUUGCUUC UGUUAGUG 381 UGGUCACU CUGAUGA X GAA ACAGAAGC GCUUCUGUU AGUGACCA 382 UUGGUCAC CUGAUGA X GAA AACAGAAG cuucusuuA GUGACCAA 399 AUGUACAC CUGAUGA X GAA ACUCCAUG CAUGGAGUC GUGUACAU 404 CAGUAAUG CUGAUGA X GAA ACACGACU AGUCGUGUA CAUUACUG 408 UUCUCAGU CUGAUGA X GAA AUGUACAC GUGUACAUU ACUGAGAA 409 GUUCUCAG CUGAUGA X GAA AAUGUACA UGUACAUUA CUGAGAAC 438 AGACAUGG CUGAUGA X GAA AUCACCAC 3UGGUGAUU CCAUGUCU 439 GAGACAUG CUGAUGA X GAA AAUCACCA UGGUGAUUC CAUGUCUC 445 GGACCCGA CUGAUGA X GAA ACAUGGAA UUCCAUGUC UCGGGUCC 447 AUGGACCC CUGAUGA X GAA AGACAUGG CCAUGUCUC GGGUCCAU 452 UUGAAAUG CUGAUGA X GAA ACCCGAGA UCUCGGGUC CAUUUCAA 456 AGAUUUGA CUGAUGA X GAA AUGGACCC GGGUCCAUU UCAAAUCU 457 GAGAUUUG CUGAUGA X GAA AAUGGACC GGUCCAUUU CAAAUCUC 458 UGAGAUUU CUGAUGA X GAA AAAUGGAC GUCCAUUUC AAAUCUCA 463 CACGUUGA CUGAUGA X GAA AUUUGAAA UUUCAAAUC UCAACGUG 465 GACACGUU CUGAUGA X GAA AGAUUUGA UCAAAUCUC AAcsusuc 473 CACAAAGU CUGAUGA X GAA ACACGUUG CAACGUGUC ACUUUGUG 477 CUUGCACA CUGAUGA X GAA AGUGACAC GUGUCACUU UGUGCAAG 478 UCUUGCAC CUGAUGA X GAA AAGUGACA UGUCACUUU GUGCAAGA 488 UUUCUGGG CUGAUGA X GAA AUCUUGCA UGCAAGAUA CCCAGAAA 503 CAGGAACA CUGAUGA X GAA AUCUCUUU AAAGAGAUU UGUUCCUG 504 UCAGGAAC CUGAUGA X GAA AAUCUCUU AAGAGAUUU GUUCCUGA 507 CCAUCAGG CUGAUGA X GAA ACAAAUCU AGAUUUGUU CCUGAUGG 508 ACCAUCAG CUGAUGA X GAA AACAAAUC GAUUUGUUC cuGAussu 517 AAUUCUGU CUGAUGA X GAA ACCAUCAG cuGAussuA ACAGAAUU 525 UCCCAGGA CUGAUGA X GAA AUUCUGUU AACAGAAUU UCCUGGGA 526 GUCCCAGG CUGAUGA X GAA AAUUCUGU ACAGAAUUU CCUGGGAC 527 UGUCCCAG CUGAUGA X GAA AAAUUCUG CAGAAUUUC CUGGGACA 548 GAAUAGUA CUGAUGA X GAA AGCCCUUC GAAGGGCUU UACUAUUC 549 GGAAUAGU CUGAUGA X GAA AAGCCCUU AAGGGCUUU ACUAUUCC 550 GGGAAUAG CUGAUGA X GAA AAAGCCCU AGGGCUUUA CUAUUCCC 553 GCUGGGAA CUGAUGA X GAA AGUAAAGC GCUUUACUA UUCCCAGC 555 UAGCUGGG CUGAUGA X GAA AUAGUAAA UUUACUAUU CCCAGCUA 556 GUAGCUGG CUGAUGA X GAA AAUAGUAA UUACUAUUC CCAGCUAC 563 UGAUCAUG CUGAUGA X GAA AGCUGGGA UCCCAGCUA CAUGAUCA 570 GCAUAGCU CUGAUGA X GAA AUCAUGUA UACAUGAUC AGCUAUGC 575 UGCCAGCA CUGAUGA X GAA AGCUGAUC GAUCAGCUA UGCUGGCA 588 UCACAGAA CUGAUGA X GAA ACCAUGCC GGCAUGGUC UUCUGUGA 590 CUUCACAG CUGAUGA X GAA AGACCAUG CAUGGUCUU CUGUGAAG 591 GCUUCACA CUGAUGA X GAA AAGACCAU AUGGUCUUC UGUGAAGC 606 UCAUCAUU CUGAUGA X GAA AUUUUUGC GCAAAAAUU AAUGAUGA 607 UUCAUCAU CUGAUGA X GAA AAUUUUUG CAAAAAUUA AUGAUGAA 619 AGACUGGU CUGAUGA X GAA ACUUUCAU AUGAAAGUU ACCAGUCU 620 UAGACUGG CUGAUGA X GAA AACUUUCA UGAAAGUUA CCAGUCUA 626 ACAUAAUA CUGAUGA X GAA ACUGGUAA UUACCAGUC UAUUAUGU 628 GUACAUAA CUGAUGA X GAA AGACUGGU ACCAGUCUA UUAUGUAC 630 AUGUACAU CUGAUGA X GAA AUAGACUG CAGUCUAUU AUGUACAU 631 UAUGUACA CUGAUGA X GAA AAUAGACU AGUCUAUUA UGUACAUA 635 CAACUAUG CUGAUGA X GAA ACAUAAUA UAUUAUGUA CAUAGUUG 639 ACGACAAC CUGAUGA X GAA AUGUACAU AUGUACAUA GUUGUCGU 642 ACAACGAC CUGAUGA X GAA ACUAUGUA UACAUAGUU GUCGUUGU 645 CCUACAAC CUGAUGA X GAA ACAACUAU AUAGUUGUC GUUGUAGG 648 UACCCUAC CUGAUGA X GAA ACGACAAC GUUGUCGUU GUAGGGUA 651 CUAUACCC CUGAUGA X GAA ACAACGAC GUCGUUGUA GGGUAUAG 656 AAAUCCUA CUGAUGA X GAA ACCCUACA UGUAGGGUA UAGGAUUU 658 AUAAAUCC CUGAUGA X GAA AUACCCUA UAGGGUAUA GGAUUUAU 663 ACAUCAUA CUGAUGA X GAA AUCCUAUA UAUAGGAUU UAUGAUGU 664 CACAUCAU CUGAUGA X GAA AAUCCUAU AUAGGAUUU AUGAUGUG 665 CCACAUCA CUGAUGA X GAA AAAUCCUA UAGGAUUUA ?GAUGUGG 675 GGACUCAG CUGAUGA X GAA ACCACAUC GAUGUGGUU CUGAGUCC 676 CGGACUCA CUGAUGA X GAA AACCACAU AUGUGGUUC UGAGUCCG 682 AUGAGACG CUGAUGA X GAA ACUCAGAA UUCUGAGUC CGUCUCAU 686 UUCCAUGA CUGAUGA X GAA ACGGACUC GAGUCCGUC UCAUGGAA 686 AAUUCCAU CUGAUGA X GAA AGACGGAC GUCCGUCUC AUGGAAUU 696 GAUAGUUC CUGAUGA X GAA AUUCCAUG CAUGGAAUU GAACUAUC 702 CCAACAGA CUGAUGA X GAA AGUUCAAU AUUGAACUA UCUGUUGG 704 CUCCAACA CUGAUGA X GAA AUAGUUCA UGAACUAUC UGUUGGAG 708 UUUUCUCC CUGAUGA X GAA ACAGAUAG CUAUCUGUU GGAGAAAA 720 UUUAAGAC CUGAUGA X GAA AGCUUUUC GAAAAGCUU GUCUUAAA 723 CAAUUUAA CUGAUGA X GAA ACAAGCUU AAGCUUGUC UUAAAUUG 725 UACAAUUU CUGAUGA X GAA AGACAAGC GCUUGUCUU AAAUUGUA 726 GUACAAUU CUGAUGA X GAA AAGACAAG CUUGUCUUA AAUUGUAC 730 UGCUGUAC CUGAUGA X GAA AUUUAAGA UCUUAAAUU GUACAGCA 733 UCUUGCUG CUGAUGA X GAA ACAAUUUA UAAAUUGUA CAGCAAGA 750 CCCACAUU CUGAUGA X GAA AGUUCAGU ACUGAACUA AAUGUGGG 762 UUGAAGUC CUGAUGA X GAA AUCCCCAC GUGGGGAUU GACUUCAA 767 CCCAGUUG CUGAUGA X GAA AGUCAAUC GAUUGACUU CAACUGGG 768 UCCCAGUU CUGAUGA X GAA AAGUCAAU AUUGACUUC AACUGGGA 779 AAGAAGGG CUGAUGA X GAA AUUCCCAG CUGGGAAUA CCCUUCUU 784 CUUCGAAG CUGAUGA X GAA AGGGUAUU AAUACCCUU CUUCGAAG 785 GCUUCGAA CUGAUGA X GAA AAGGGUAU AUACCCUUC UUCGAAGC 787 AUGCUUCG CUGAUGA X GAA AGAAGGGU ACCCUUCUU CGAAGCAU 788 GAUGCUUC CUGAUGA X GAA AAGAAGGG CCCUUCUUC GAAGCAUC 796 CUUAUGCU CUGAUGA X GAA AUGCUUCG CGAAGCAUC AGCAUAAG 802 AAGUUUCU CUGAUGA X GAA AUGCUGAU AUCAGCAUA AGAAACUU 810 CGGUUUAC CUGAUGA X GAA AGUUUCUU AAGAAACUU GUAAACCG 813 UCUCGGUU CUGAUGA X GAA ACAAGUUU AAACUUGUA AACCGAGA 825 UGGGUUUU CUGAUGA X GAA AGGUCUCG CGAGACCUA AAAACCCA 836 CACUCCCA CUGAUGA X GAA ACUGGGUU AACCCAGUC UGGGAGUG 857 UGCUCAAA CUGAUGA X GAA AUUUCUUC GAAGAAAUU UUUGAGCA 858 GUGCUCAA CUGAUGA X GAA AAUUUCUU AAGAAAUUU UUGAGCAC 859 GGUGCUCA CUGAUGA X GAA AAAUUUCU AGAAAUUUU UGAGCACC 860 AGGUGCUC CUGAUGA X GAA AAAAUUUC GAAAUUUUU GAGCACCU 869 CUAUAGUU CUGAUGA X GAA AGGUGCUC GAGCACCUU AACUAUAG 870 UCUAUAGU CUGAUGA X GAA AAGGUGCU AGCACCUUA ACUAUAGA 874 ACCAUCUA CUGAUGA X GAA AGUUAAGG CCUUAACUA UAGAUGGU 876 ACACCAUC CUGAUGA X GAA AUAGUUAA UUAACUAUA GAUGGUGU 885 CUCCGGGU CUGAUGA X GAA ACACCAUC GAUGGUGUA ACCCGGAG 905 AGGUGUAC CUGAUGA X GAA AUCCUUGG CCAAGGAUU GUACACCU 908 CACAGGUG CUGAUGA X GAA ACAAUCCU AGGAUUGUA CACCUGUG 923 GCCCACUG CUGAUGA X GAA AUGCUGCA UGCAGCAUC CAGUGGGC 956 CCCUGACA CUGAUGA X GAA AUGUGCUG CAGCACAUU UGUCAGGG 957 ACCCUGAC CUGAUGA X GAA AAUGUGCU AGCACAUUU GUCAGGGU 960 UGGACCCU CUGAUGA X GAA ACAAAUGU ACAUUUGUC AGGGUCCA 966 UUUUCAUG CUGAUGA X GAA ACCCUGAC GUCAGGGUC CAUGAAAA 979 AGCAACAA CUGAUGA X GAA AGGUUUUU AAAAACCUU uusuuGCu 980 AAGCAACA CUGAUGA X GAA AAGGUUUU AAAACCUUU UGUUGCUU 981 AAAGCAAC CUGAUGA X GAA AAAGGUUU AAACCUUUU GUUGCUUU 984 CCAAAAGC CUGAUGA X GAA ACAAAAGG CCUUUUGUU GCUUUUGG 988 ACUUCCAA CUGAUGA X GAA AGCAACAA uusuuGcuu UUGGAAGU 989 CACUUCCA CUGAUGA X GAA AAGCAACA uGuuscuuu UGGAAGUG 990 CCACUUCC CUGAUGA X GAA AAAGCAAC Guuscuuuu GGAAGUGG 1007 CCACCAGA CUGAUGA X GAA AUUCCAUG CAUGGAAUC UCUGGUGG 1009 UUCCACCA CUGAUGA X GAA AGAUUCCA UGGAAUCUC UGGUGGAA 1038 GGGAUUCU CUGAUGA X GAA ACACGCUC GAGCGUGUC AGAAUCCC 1044 UUCGCAGG CUGAUGA X GAA AUUCUGAC GUCAGAAUC CCUGCGAA 1055 AACCAAGG CUGAUGA X GAA ACUUCGCA UGCGAAGUA CCUUGGUU 1059 GGGUAACC CUGAUGA X GAA AGGUACUU AAGUACCUU GGUUACCC 1063 GGGUGGGU CUGAUGA X GAA ACCAAGGU ACCUUGGUU ACCCACCC 1064 GGGGUGGG CUGAUGA X GAA AACCAAGG CCUUGGUUA CCCACCCC 1080 UACCAUUU CUGAUGA X GAA AUUUCUGG CCAGAAAUA AAAUGGUA 1088 CAUUUUUA CUGAUGA X GAA ACCAUUUU AAAAUGGUA UAAAAAUG 1090 UCCAUUUU CUGAUGA X GAA AUACCAUU AAUGGUAUA AAAAUGGA 1101 UCAAGGGG CUGAUGA X GAA AUUCCAUU AAUGGAAUA CCCCUUGA 1107 UUGGACUC CUGAUGA X GAA AGGGGUAU AUACCCCUU GAGUCCAA 1112 UGUGAUUG CUGAUGA X GAA ACUCAAGG CCUUGAGUC CAAUCACA 1117 AAUUGUGU CUGAUGA X GAA AUUGGACU AGUCCAAUC ACACAAUU 1125 CCCGCUUU CUGAUGA X GAA AUUGUGUG CACACAAUU AAAGCGGG 1126 ccccscuu CUGAUGA X GAA AAUUGUGU ACACAAUUA AAGCGGGG 1140 AUCGUCAG CUGAUGA X GAA ACAUGCCC GGGCAUGUA CUGACGAU 1149 ACUUCCAU CUGAUGA X GAA AUCGUCAG CUGACGAUU AUGGAAGU 1150 CACUUCCA CUGAUGA X GAA AAUCGUCA UGACGAUUA UGGAAGUG 1180 GACAGUGU CUGAUGA X GAA AUUUCCUG CAGGAAAUU ACACUGUC 1181 UGACAGUG CUGAUGA X GAA AAUUUCCU AGGAAAUUA CACUGUCA 1186 GUAAGGAU CUGAUGA X GAA ACAGUGUA UACACUGUC AUCCUUAC 1191 UUGGUAAG CUGAUGA X GAA AUGACAGU ACUGUCAUC CUUACCAA 1194 GGAUUGGU CUGAUGA X GAA AGGAUGAC GUCAUCCUU ACCAAUCC 1195 GGGAUUGG CUGAUGA X GAA AAGGAUGA UCAUCCUUA CCAAUCCC 1201 UGAAAUGG CUGAUGA X GAA AUUGGUAA UUACCAAUC CCAUUUCA 1206 UCCUUUGA CUGAUGA X GAA AUGGGAUU AAUCCCAUU UCAAAGGA 1207 CUCCUUUG CUGAUGA X GAA AAUGGGAU AUCCCAUUU CAAAGGAG 1208 UCUCCUUU CUGAUGA X GAA AAAUGGGA UCCCAUUUC AAAGGAGA 1233 ACCAGAGA CUGAUGA X GAA ACCACAUG CAUGUGGUC UCUCUGGU 1235 CAACCAGA CUGAUGA X GAA AGACCACA UGUGGUCUC UCUGGUUG 1237 CACAACCA CUGAUGA X GAA AGAGACCA UGGUCUCUC UGGUUGUG 1242 ACAUACAC CUGAUGA X GAA ACCAGAGA UCUCUGGUU GUGUAUGU 1247 GUGGGACA CUGAUGA X GAA ACACAACC GGUUGUGUA UGUCCCAC 1251 UGGGGUGG CUGAUGA X GAA ACAUACAC GUGUAUGUC CCACCCCA 1263 UUCUCACC CUGAUGA X GAA AUCUGGGG CCCCAGAUU GGUGAGAA 1274 AGAUUAGA CUGAUGA X GAA AUUUCUCA UGAGAAAUC UCUAAUCU 1276 AGAGAUUA CUGAUGA X GAA AGAUUUCU AGAAAUCUC UAAUCUCU 1278 GGAGAGAU CUGAUGA X GAA AGAGAUUU AAAUCUCUA AUCUCUCC 1281 ACAGGAGA CUGAUGA X GAA AUUAGAGA UCUCUAAUC UCUCCUGU 1283 CCACAGGA CUGAUGA X GAA AGAUUAGA UCUAAUCUC UCCUGUGG 1285 AUCCACAG CUGAUGA X GAA AGAGAUUA UAAUCUCUC CUGUGGAU 1294 CUGGUAGG CUGAUGA X GAA AUCCACAG CUGUGGAUU CCUACCAG 1295 ACUGGUAG CUGAUGA X GAA AAUCCACA UGUGGAUUC CUACCAGU 1298 CGUACUGG CUGAUGA X GAA AGGAAUCC GGAUUCCUA CCAGUACG 1304 UGGUGCCG CUGAUGA X GAA ACUGGUAG CUACCAGUA CGGCACCA 1315 CAGCGUUU CUGAUGA X GAA AGUGGUGC GCACCACUC AAACGCUG 1330 AUAGACCG CUGAUGA X GAA ACAUGUCA UGACAUGUA CGGUCUAU 1335 AUGGCAUA CUGAUGA X GAA ACCGUACA UGUACGGUC UAUGCCAU 1337 GAAUGGCA CUGAUGA X GAA AGACCGUA UACGGUCUA UGCCAUUC 1344 GGGGGAGG CUGAUGA X GAA AUGGCAUA UAUGCCAUU CCUCCCCC 1345 CGGGGGAG CUGAUGA X GAA AAUGGCAU AUGCCAUUC CUCCCCCG 1348 AUGCGGGG CUGAUGA X GAA AGGAAUGG CCAUUCCUC ccccscAU 1357 GUGGAUGU CUGAUGA X GAA AUGCGGGG CCCCGCAUC ACAUCCAC 1362 UACCAGUG CUGAUGA X GAA AUGUGAUG CAUCACAUC CACUGGUA 1370 ACUGCCAA CUGAUGA X GAA ACCAGUGG CCACUGGUA UUGGCAGU 1372 CAACUGCC CUGAUGA X GAA AUACCAGU ACUGGUAUU GGCAGUUG 1379 CUUCCUCC CUGAUGA X GAA ACUGCCAA UUGGCAGUU GGAGGAAG 1416 GUCACUGA CUGAUGA X GAA ACAGCUUG CAAGCUGUC UCAGUGAC 1418 UUGUCACU CUGAUGA X GAA AGACAGCU AGCUGUCUC AGUGACAA 1433 CACAAGGG CUGAUGA X GAA AUGGGUUU AAACCCAUA CCCUUGUG 1438 UUCUUCAC CUGAUGA X GAA AGGGUAUG CAUACCCUU GUGAAGAA 1466 CUCCCUGG CUGAUGA X GAA AGUCCUCC GGAGGACUU CCAGGGAG 1467 CCUCCCUG CUGAUGA X GAA AAGUCCUC GAGGACUUC CAGGGAGG 1480 UUCAAUUU CUGAUGA X GAA AUUUCCUC GAGGAAAUA AAAUUGAA 1485 UUAACUUC CUGAUGA X GAA AUUUUAUU AAUAAAAUU GAAGUUAA 1491 UUUUUAUU CUGAUGA X GAA ACUUCAAU AUUGAAGUU AAUAAAAA 1492 AUUUUUAU CUGAUGA X GAA AACUUCAA UUGAAGUUA AUAAAAAU 1495 UUGAUUUU CUGAUGA X GAA AUUAACUU AAGUUAAUA AAAAUCAA 1501 AGCAAAUU CUGAUGA X GAA AUUUUUAU AUAAAAAUC AAUUUGCU 1505 UUAGAGCA CUGAUGA X GAA AUUGAUUU AAAUCAAUU UGCUCUAA 1506 AUUAGAGC CUGAUGA X GAA AAUUGAUU AAUCAAUUU GCUCUAAU 1510 UUCAAUUA CUGAUGA X GAA AGCAAAUU AAUUUGCUC UAAUUGAA 1512 CCUUCAAU CUGAUGA X GAA AGAGCAAA UUUGCUCUA AUUGAAGG 1515 UUUCCUUC CUGAUGA X GAA AUUAGAGC GCUCUAAUU GAAGGAAA 1536 AGGGUACU CUGAUGA X GAA ACAGUUUU AAAACUGUA AGUACCCU 1540 AACAAGGG CUGAUGA X GAA ACUUACAG CUGUAAGUA CCCUUGUU 1545 UGGAUAAC CUGAUGA X GAA AGGGUACU AGUACCCUU GUUAUCCA 1548 GCUUGGAU CUGAUGA X GAA ACAAGGGU ACCCUUGUU AUCCAAGC 1549 CGCUUGGA CUGAUGA X GAA AACAAGGG CCCUUGUUA UCCAAGCG 1551 GCCGCUUG CUGAUGA X GAA AUAACAAG CUUGUUAUC CAAGCGGC 1568 ACAAAGCU CUGAUGA X GAA ACACAUUU AAAUGUGUC AGCUUUGU 1573 UUUGUACA CUGAUGA X GAA AGCUGACA UGUCAGCUU UGUACAAA 1574 AUUUGUAC CUGAUGA X GAA AAGCUGAC GUCAGCUUU GUACAAAU 1577 CACAUUUG CUGAUGA X GAA ACAAAGCU AGCUUUGUA CAAAUGUG 1593 ACUUUGUU CUGAUGA X GAA ACCGCUUC GAAGCGGUC AACAAAGU 1602 CCUCUCCC CUGAUGA X GAA ACUUUGUU AACAAAGUC GGGAGAGG 1623 UGGAAGGA CUGAUGA X GAA AUCACCCU AGGGUGAUC UCCUUCCA 1625 CGUGGAAG CUGAUGA X GAA AGAUCACC GGUGAUCUC CUUCCACG 1628 UCACGUGG CUGAUGA X GAA AGGAGAUC GAUCUCCUU CCACGUGA 1629 GUCACGUG CUGAUGA X GAA AAGGAGAU AUCUCCUUC CACGUGAC 1645 AAUUUCAG CUGAUGA X GAA ACCCCUGG CCAGGGGUC CUGAAAUU 1653 UGCAAAGU CUGAUGA X GAA AUUUCAGG CCUGAAAUU ACUUUGCA 1654 UUGCAAAG CUGAUGA X GAA AAUUUCAG CUGAAAUUA CUUUGCAA 1657 AGGUUGCA CUGAUGA X GAA AGUAAUUU AAAUUACUU UGCAACCU 1656 CAGGUUGC CUGAUGA X GAA AAGUAAUU AAUUACUUU GCAACCUG 1697 ACCACAAA CUGAUGA X GAA ACACGCUC GAGCGUGUC UUUGUGGU 1699 GCACCACA CUGAUGA X GAA AGACACGC GCGUGUCUU UGUGGUGC 1700 UGCACCAC CUGAUGA X GAA AAGACACG CGUGUCUUU GUGGUGCA 1721 CAAACGUA CUGAUGA X GAA AUCUGUCU AGACAGAUC UACGUUUG 1723 CUCAAACG CUGAUGA X GAA AGAUCUGU ACAGAUCUA CGUUUGAG 1727 GGUUCUCA CUGAUGA X GAA ACGUAGAU AUCUACGUU UGAGAACC 1728 AGGUUCUC CUGAUGA X GAA AACGUAGA UCUACGUUU GAGAACCU 1737 UACCAUGU CUGAUGA X GAA AGGUUCUC GAGAACCUC ACAUGGUA 1745 CAAGCUUG CUGAUGA X GAA ACCAUGUG CACAUGGUA CAAGCUUG 1752 UGUGGGCC CUGAUGA X GAA AGCUUGUA UACAAGCUU GGCCCACA 1765 GAUUGGCA CUGAUGA X GAA AGGCUGUG CACAGCCUC UGCCAAUC 1773 CCCACAUG CUGAUGA X GAA AUUGGCAG CUGCCAAUC CAUGUGGG 1787 GUGUGGGC CUGAUGA X GAA ACUCUCCC GGGAGAGUU GCCCACAC 1800 UUCUUGCA CUGAUGA X GAA ACAGGUGU ACACCUGUU UGCAAGAA 1801 GUUCUUGC CUGAUGA X GAA AACAGGUG CACCUGUUU GCAAGAAC 1811 GAGUAUCC CUGAUGA X GAA AGUUCUUG CAAGAACUU GGAUACUC 1816 CCAAAGAG CUGAUGA X GAA AUCCAAGU ACUUGGAUA CUCUUUGG 1819 UUUCCAAA CUGAUGA X GAA AGUAUCCA UGGAUACUC UUUGGAAA 1821 AAUUUCCA CUGAUGA X GAA AGAGUAUC GAUACUCUU UGGAAAUU 1822 CAAUUUCC CUGAUGA X GAA AAGAGUAU AUACUCUUU GGAAAUUG 1829 UGGCAUUC CUGAUGA X GAA AUUUCCAA UUGGAAAUU GAAUGCCA 1844 UAUUAGAG CUGAUGA X GAA ACAUGGUG CACCAUGUU CUCUAAUA 1845 CUAUUAGA CUGAUGA X GAA AACAUGGU ACCAUGUUC UCUAAUAG 1847 UGCUAUUA CUGAUGA X GAA AGAACAUG CAUGUUCUC UAAUAGCA 1849 UGUGCUAU CUGAUGA X GAA AGAGAACA UGUUCUCUA AUAGCACA 1852 AUUUGUGC CUGAUGA X GAA AUUAGAGA UCUCUAAUA GCACAAAU 1866 AUGAUCAA CUGAUGA X GAA AUGUCAUU AAUGACAUU UUGAUCAU 1867 CAUGAUCA CUGAUGA X GAA AAUGUCAU AUGACAUUU UGAUCAUG 1868 CCAUGAUC CUGAUGA X GAA AAAUGUCA UGACAUUUU GAUCAUGG 1872 AGCUCCAU CUGAUGA X GAA AUCAAAAU AUUUUGAUC AUGGAGCU 1881 GCAUUCUU CUGAUGA X GAA AGCUCCAU AUGGAGCUU AAGAAUGC 1882 UGCAUUCU CUGAUGA X GAA AAGCUCCA UGGAGCUUA AGAAUGCA 1892 CCUGCAAG CUGAUGA X GAA AUGCAUUC GAAUGCAUC CUUGCAGG 1895 GGUCCUGC CUGAUGA X GAA AGGAUGCA UGCAUCCUU GCAGGACC 1913 GGCAGACA CUGAUGA X GAA AGUCUCCU AGGAGACUA UGUCUGCC 1917 GCAAGGCA CUGAUGA X GAA ACAUAGUC GACUAUGUC UGCCUUGC 1923 UCUUGAGC CUGAUGA X GAA AGGCAGAC GUCUGCCUU GCUCAAGA 1927 CCUGUCUU CUGAUGA X GAA AGCAAGGC GCCUUGCUC AAGACAGG 1954 GACCACGC CUGAUGA X GAA AUGUCUUU AAAGACAUU GCGUGGUC 1962 AGCUGCCU CUGAUGA X GAA ACCACGCA UGCGUGGUC AGGCAGCU 1971 AGGACUGU CUGAUGA X GAA AGCUGCCU AGGCAGCUC ACAGUCCU 1977 CGCUCUAG CUGAUGA X GAA ACUGUGAG CUCACAGUC CUAGAGCG 1980 ACACGCUC CUGAUGA X GAA AGGACUGU ACAGUCCUA GAGCGUGU 2001 UUUCCUGU CUGAUGA X GAA AUCGUGGG CCCACGAUC ACAGGAAA 2020 UGUCGUCU CUGAUGA X GAA AUUCUCCA UGGAGAAUC AGACGACA 2032 UUCCCCAA CUGAUGA X GAA ACUUGUCG CGACAAGUA UUGGGGAA 2034 CUUUCCCC CUGAUGA X GAA AUACUUGU ACAAGUAUU GGGGAAAG 2046 GAGACUUC CUGAUGA X GAA AUGCUUUC GAAAGCAUC GAAGUCUC 2052 GUGCAUGA CUGAUGA X GAA ACUUCGAU AUCGAAGUC UCAUGCAC 2054 CCGUGCAU CUGAUGA X GAA AGACUUCG CGAAGUCUC AUGCACGG 2066 GAUUCCCA CUGAUGA X GAA AUGCCGUG CACGGCAUC UGGGAAUC 2074 UGGAGGGG CUGAUGA X GAA AUUCCCAG CUGGGAAUC CCCCUCCA 2080 GAUCUGUG CUGAUGA X GAA AGGGGGA AUCCCCCUC CACAGAUC 2088 AACCACAU CUGAUGA X GAA AUCUGUGG CCACAGAUC AUGUGGUU 2096 UAUCUUUA CUGAUGA X GAA ACCACAUG CAUGUGGUU UAAAGAUA 2097 UUAUCUUU CUGAUGA X GAA AACCACAU AUGUGGUUU AAAGAUAA 2098 AUUAUCUU CUGAUGA X GAA AAACCACA UGUGGUUUA AAGAUAAU 2104 GGUCUCAU CUGAUGA X GAA AUCUUUAA UUAAAGAUA AUGAGACC 2115 UCUUCUAC CUGAUGA X GAA AGGGUCUC GAGACCCUU GUAGAAGA 2118 GAGUCUUC CUGAUGA X GAA ACAAGGGU ACCCUUGUA GAAGACUC 2126 CAAUGCCU CUGAUGA X GAA AGUCUUCU AGAAGACUC AGGCAUUG 2123 UUCAAUAC CUGAUGA X GAA AU CCUGA UCAGGCAUU GUAUUGAA 2136 UCCUUCAA CUGAUGA X GAA ACAAUGCC GGCAUUGUA UUGAAGGA 2138 CAUCCUUC CUGAUGA X GAA AUACAAUG CAUUGUAUU GAAGGAUG 2160 CGGAUAGU CUGAUGA X GAA AGGUUCCG CGGAACCUC ACUAUCCG 2164 UCUGCGGA CUGAUGA X GAA AGUGAGGU ACCUCACUA UCCGCAGA 2166 ACUCUGCG CUGAUGA X GAA AUAGUGAG CUCACUAUC CGCAGAGU 2196 CAGGUGUA CUGAUGA X GAA AGGCCUUC GAAGGCCUC UACACCUG 2198 GGCAGGUG CUGAUGA X GAA AGAGGCCU AGGCCUCUA CACCUGCC 2220 CAGCCAAG CUGAUGA X GAA ACACUGCA UGCAGUGUU CUUGGCUG 2221 ACAGCCAA CUGAUGA X GAA AACACUGC GCAGUGUUC UUGGCUGU 2223 GCACAGCC CUGAUGA X GAA AGAACACU AGUGUUCUU GGCUGUGC 2246 UUAUGAAA CUGAUGA X GAA AUGCCUCC GGAGGCAUU UUUCAUAA 2247 AUUAUGAA CUGAUGA X GAA AAUGCCUC GAGGCAUUU UUCAUAAU 2248 UAUUAUGA CUGAUGA X GAA AAAUGCCU AGGCAUUUU UCAUAAUA 2249 CUAUUAUG CUGAUGA X GAA AAAAUGCC GGCAUUUUU CAUAAUAG 2250 UCUAUUAU CUGAUGA X GAA AAAAAUGC GCAUUUUUC AUAAUAGA 2253 CCUUCUAU CUGAUGA X GAA AUGAAAAA UUUUUCAUA AUAGAAGG 2256 GCACCUUC CUGAUGA X GAA AUUAUGAA UUCAUAAUA GAAGGUGC 2282 UGAUUUCC CUGAUGA X GAA AGUUCGUC GACGAACUU GGAAAUCA 2289 AGAAUAAU CUGAUGA X GAA AUUUCCAA UUGGAAAUC AUUAUUCU 2292 ACUAGAAU CUGAUGA X GAA AUGAUUUC GAAAUCAUU AUUCUAGU 2293 UACUAGAA CUGAUGA X GAA AAUGAUUU AAAUCAUUA UUCUAGUA 2295 CCUACUAG CUGAUGA X GAA AUAAUGAU AUCAUUAUU CUAGUAGG 2296 GCCUACUA CUGAUGA X GAA AAUAAUGA UCAUUAUUC UAGUAGGC 2298 GUGCCUAC CUGAUGA X GAA AGAAUAAU AUUAUUCUA GUAGGCAC 2301 G?CGUGCC CUGAUGA X GAA ACUAGAAU AUUCUAGUA GGCACGAC 2316 AACAUGGC CUGAUGA X GAA AUCACCGU ACGGUGAUU GCCAUGUU 2324 GCCAGAAG CUGAUGA X GAA ACAUGGCA UGCCAUGUU CUUCUGGC 2325 AGCCAGAA CUGAUGA X GAA AACAUGGC GCCAUGUUC UUCUGGCU 2327 GUAGCCAG CUGAUGA X GAA AGAACAUG CAUGUUCUU CUGGCUAC 2328 AGUAGCCA CUGAUGA X GAA AAGAACAU AUGUUCUUC UGGCUACU 2334 ACAAGAAG CUGAUGA X GAA AGCCAGAA UUCUGGCUA CUUCUUGU 2337 AUGACAAG CUGAUGA X GAA AGUAGCCA UGGCUACUU CUUGUCAU 2338 GAUGACAA CUGAUGA X GAA AAGUAGCC GGCUACUUC UUGUCAUC 2340 AUGAUGAC CUGAUGA X GAA AGAAGUAG CUACUUCUU GUCAUCAU 2343 AGGAUGAU CUGAUGA X GAA ACAAGAAG CUUCUUGUC AUCAUCCU 2346 CCUAGGAU CUGAUGA X GAA AUGACAAG CUUGUCAUC AUCCUAGG 2349 GUCCCUAG CUGAUGA X GAA AUGAUGAC GUCAUCAUC CUAGGGAC 2352 ACGGUCCC CUGAUGA X GAA AGGAUGAU AUCAUCCUA GGGACCGU 2361 GCCCGCUU CUGAUGA X GAA ACGGUCCC GGGACCGUU AAGCGGGC 2362 GGCCCGCU CUGAUGA X GAA AACGGUCC GGACCGUUA AGCGGGCC 2396 UGGACAAG CUGAUGA X GAA AGCCUGUC GACAGGCUA CUUGUCCA 2399 CGAUGGAC CUGAUGA X GAA AGUAGCCU AGGCUACUU GUCCAUCG 2402 UGACGAUG CUGAUGA X GAA ACAAGUAG CUACUUGUC CAUCGUCA 2406 UCCAUGAC CUGAUGA X GAA AUGGACAA UUGUCCAUC GUCAUGGA 2409 GGAUCCAU CUGAUGA X GAA ACGAUGGA UCCAUCGUC AUGGAUCC 2416 UUCAUCUG CUGAUGA X GAA AUCCAUGA UCAUGGAUC CAGAUGAA 2427 UCCAAUGG CUGAUGA X GAA AGUUCAUC GAUGAACUC CCAUUGGA 2432 GUUCAUCC CUGAUGA X GAA AUGGGAGU ACUCCCAUU GGAUGAAC 2443 UCGUUCAC CUGAUGA X GAA AUGUUCAU AUGAACAUU GUGAACGA 2456 GGCAUCAU CUGAUGA X GAA AGGCAGUC GACUGCCUU AUGAUGCC 2459 UGGCAUCA CUGAUGA X GAA AAGGCAGU ACUGCCUUA UGAUGCCA 2480 CUCUGGGG CUGAUGA X GAA AUUCCCAU AUGGGAAUU CCCCAGAG 2481 UCUCUGGG CUGAUGA X GAA AAUUCCCA UGGGAAUUC CCCAGAGA 2502 GGCUUACC CUGAUGA X GAA AGGUUCAG CUGAACCUA GGUAAGCC 2506 AAGAGGCU CUGAUGA X GAA ACCUAGGU ACCUAGGUA AGCCUCUU 2512 ACGGCCAA CUGAUGA X GAA AGGCUUAC GUAAGCCUC UUGGCCGU 2514 CCACGGCC CUGAUGA X GAA AGAGGCUU AAGCCUCUU GGCCGUGG 2528 CUUGGCCA CUGAUGA X GAA AGGCACCA UGGUGCCUU UGGCCAAG 2529 UCUUGGCC CUGAUGA X GAA AAGGCACC GGUGCCUUU GGCCAAGA 2541 UCUGCUUC CUGAUGA X GAA AUCUCUUG CAAGAGAUU GAAGCAGA 2555 CAAUUCCA CUGAUGA X GAA AGGCAUCU AGAUGCCUU UGGAAUUG 2556 UCAAUUCC CUGAUGA X GAA AAGGCAUC GAUGCCUUU GGAAUUGA 2562 GUCUUGUC CUGAUGA X GAA AUUCCAAA UUUGGAAUU GACAAGAC 2578 UGUCCUGC CUGAUGA X GAA AGUUGCUG CAGCAACUU GCAGGACA 2589 UUGACUGC CUGAUGA X GAA ACUGUCCU AGGACAGUA GCAGUCAA 2595 AACAUUUU CUGAUGA X GAA ACUGCUAC GUAGCAGUC AAAAUGUU 2603 CUUCUUUC CUGAUGA X GAA ACAUUUUG CAAAAUGUU GAAAGAAG 2632 GAGAGCUC CUGAUGA X GAA AUGCUCAC GUGAGCAUC GAGCUCUC 2638 AGACAUGA CUGAUGA X GAA AGCUCGAU AUCGAGCUC UCAUGUCU 2640 UCAGACAU CUGAUGA X GAA AGAGCUCG CGAGCUCUC AUGUCUGA 2645 UGAGUUCA CUGAUGA X GAA ACAUGAGA UCUCAUGUC UGAACUCA 2652 AGGAUCUU CUGAUGA X GAA AGUUCAGA UCUGAACUC AAGAUCCU 2658 UGAAUGAG CUGAUGA X GAA AUCUUGAG CUCAAGAUC CUCAUUCA 2661 AUAUGAAU CUGAUGA X GAA AGGAUCUU AAGAUCCUC AUUCAUAU 2664 CCAAUAUG CUGAUGA X GAA AUGAGGAU AUCCUCAUU CAUAUUGG 2665 ACCAAUAU CUGAUGA X GAA AAUGAGGA UCCUCAUUC AUAUUGGU 2668 GUGACCAA CUGAUGA X GAA AUGAAUGA UCAUUCAUA UUGGUCAC 2670 UGGUGACC CUGAUGA X GAA AUAUGAAU AUUCAUAUU GGUCACCA 2674 GAGAUGGU CUGAUGA X GAA ACCAAUAU AUAUUGGUC ACCAUCUC 2680 CACAUUGA CUGAUGA X GAA AUGGUGAC GUCACCAUC UCAAUGUG 2682 ACCACAUU CUGAUGA X GAA AGAUGGUG CACCAUCUC AAUGUGGU 2691 AGAAGGUU CUGAUGA X GAA ACCACAUU AAUGUGGUC AACCUUCU 2697 GCACCUAG CUGAUGA X GAA AGGUUGAC GUCAACCUU CUAGGUGC 2698 GGCACCUA CUGAUGA X GAA AAGGUUGA UCAACCUUC UAGGUGCC 2700 CAGGCACC CUGAUGA X GAA AGAAGGUU AACCUUCUA GGUGCCUG 2710 UGGCUUGG CUGAUGA X GAA ACAGGCAC GUGCCUGUA CCAAGCCA 2730 AUCACCAU CUGAUGA X GAA AGUGGCCC GGGCCACUC AUGGUGAU 2739 AAUUCCAC CUGAUGA X GAA AUCACCAU AUGGUGAUU GUGGAAÜU 2747 AUUUGCAG CUGAUGA X GAA AUUCCACA UGUGGAAUU CUGCAAAU 2748 AAUUUGCA CUGAUGA X GAA AAUUCCAC GUGGAAUUC UGCAAAUU 2756 GGUUUCCA CUGAUGA X GAA AUUUGCAG CUGCAAAUU UGGAAACC 2757 AGGUUUCC CUGAUGA X GAA AAUUUGCA UGCAAAUUU GGAAACCU 2768 GGUAAGUG CUGAUGA X GAA ACAGGUUU AAACCUGUC CACUUACC 2773 CCUCAGGU CUGAUGA X GAA AGUGGACA UGUCCACUU ACCUGAGG 2774 UCCUCAGG CUGAUGA X GAA AAGUGGAC GUCCACUUA CCUGAGGA 2798 AGGGGACA CUGAUGA X GAA AUUCAUUU AAAUGAAUU UGUCCCCU 2799 UAGGGGAC CUGAUGA X GAA AAUUCAUU AAUGAAUUU GUCCCCUA 2802 UUGUAGGG CUGAUGA X GAA ACAAAUUC GAAUUUGUC CCCUACAA 2807 UGGUCUUG CUGAUGA X GAA AGGGGACA UGUCCCCUA CAAGACCA 2828 CUUGACGG CUGAUGA X GAA AUCGUGCC GGCACGAUU CCGUCAAG 2829 CCUUGACG CUGAUGA X GAA AAUCGUGC GCACGAUUC CsUCAAGG 2833 UUUCCCUU CUGAUGA X GAA ACGGAAUC GAUUCCGUC AAGGGAAA 2846 CUCCAACG CUGAUGA X GAA AGUCUUUC GAAAGACUA CGUUGGAG 2850 AUUGCUCC CUGAUGA X GAA ACGUAGUC GACUACGUU GGAGCAAU 2859 UCCACAGG CUGAUGA X GAA AUUGCUCC GGAGCAAUC CCUGUGGA 2869 CCGUUUCA CUGAUGA X GAA AUCCACAG CUGUGGAUC UGAAACGG 2882 UGCUGUCC CUGAUGA X GAA AGCGCCGU ACGGCGCUU GGACAGCA 2892 CUACUGGU CUGAUGA X GAA AUGCUGUC GACAGCAUC ACCAGUAG 2899 GCUCUGGC CUGAUGA X GAA ACUGGUGA UCACCAGUA GCCAGAGC 2909 AGCUGGCU CUGAUGA X GAA AGCUCUGG CCAGAGCUC AGCCAGCU 2918 CAAAUCCA CUGAUGA X GAA AGCUGGCU AGCCAGCUC UGGAUUUG 2924 CCUCCACA CUGAUGA X GAA AUCCAGAG CUCUGGAUU UGUGGAGG 2925 UCCUCCAC CUGAUGA X GAA AAUCCAGA UCUGGAUUU GUGGAGGA 2939 CACUGAGG CUGAUGA X GAA ACUUCUCC GGAGAAGUC CCUCAGUG 2943 ACAUCACU CUGAUGA X GAA AGGGACUU AAGUCCCUC AGUGAUGU 2952 UCUUCUUC CUGAUGA X GAA ACAUCACU AGUGAUGUA GAAGAAGA 2966 AUCUUCAG CUGAUGA X GAA AGCUUCCU AGGAAGCUC CUGAAGAU 2977 CUUAUACA CUGAUGA X GAA AUCUUCAG CUGAAGAUC UGUAUAAG 2981 AGUCCUUA CUGAUGA X GAA ACAGAUCU AGAUCUGUA UAAGGACU 2983 GAAGUCCU CUGAUGA X GAA AUACAGAU AUCUGUAUA AGGACUUC 2990 AGGUCAGG CUGAUGA X GAA AGUCCUUA UAAGGACUU CCUGACCÚ 2991 AAGGUCAG CUGAUGA X GAA AAGUCCUU AAGGACUUC CUGACCUU 2999 GAUGCUCC CUGAUGA X GAA AGGUCAGG CCUGACCUU GGAGCAUC 3007 ACAGAUGA CUGAUGA X GAA AUGCUCCA UGGAGCAUC UCAUCUGU 3009 UAACAGAU CUGAUGA X GAA AGAUGCUC GAGCAUCUC AUCUGUUA 3012 CUGUAACA CUGAUGA X GAA AUGAGAUG CAUCUCAUC UGUUACAG 3016 GAAGCUGU CUGAUGA X GAA ACAGAUGA UCAUCUGUU ACAGCUUC 3017 GGAAGCUG CUGAUGA X GAA AACAGAUG CAUCUGUUA CAGCUUCC 3023 CCACUUGG CUGAUGA X GAA AGCUGUAA UUACAGCUU CCAAGUGG 3024 GCCACUUG CUGAUGA X GAA AAGCUGUA UACAGCUUC CAAGUGGC 3034 CAUGCCCU CUGAUGA X GAA AGCCACUU AAGUGGCUA AGGGCAUG 3047 AUGCCAAG CUGAUGA X GAA ACUCCAUG CAUGGAGUU CUUGGCAU 3048 GAUGCCAA CUGAUGA X GAA AACUCCAU AUGGAGUUC UUGGCAUC 3050 GCGAUGCC CUGAUGA X GAA AGAACUCC GGAGUUCUU GGCAUCGC 3056 ACUUUCGC CUGAUGA X GAA AUGCCAAG CUUGGCAUC GCGAAAGU 3067 CCUGUGGA CUGAUGA X GAA ACACUUUC GAAAGUGUA UCCACAGG 3069 UCCCUGUG CUGAUGA X GAA AUACACUU AAGUGUAUC CACAGGGA 3094 UAAGAGGA CUGAUGA X GAA AUUUCGUG CACGAAAUA UCCUCUUA 3096 GAUAAGAG CUGAUGA X GAA AUAUUUCG CGAAAUAUC CUCUUAUC 3099 UCCGAUAA CUGAUGA X GAA AGGAUAUU AAUAUCCUC UUAUCGGA 3101 UCUCCGAU CUGAUGA X GAA AGAGGAUA UAUCCUCUU AUCGGAGA 3102 UUCUCCGA CUGAUGA X GAA AAGAGGAU AUCCUCUUA UCGGAGAA 3104 UCUUCUCC CUGAUGA X GAA AUAAGAGG CCUCUUAUC GGAGAAGA 3120 CAGAUUUU CUGAUGA X GAA ACCACGUU AACGUGGUU AAAAUCUG 3121 ACAGAUUU CUGAUGA X GAA AACCACGU ACGUGGUUA AAAUCUGU 3126 AAGUCACA CUGAUGA X GAA AUUUUAAC sUUAAAAUC UGUGACUU 3134 CCAAGCCA CUGAUGA X GAA AGUCACAG CUGUGACUU UGGCUUGG 3135 GCCAAGCC CUGAUGA X GAA AAGUCACA UGUGACUUU GGCUUGGC 3140 CCCGGGCC CUGAUGA X GAA AGCCAAAG CUUUGGCUU GGCCCGGG 3151 UUUAUAAA CUGAUGA X GAA AUCCCGGG CCCGGGAUA UUUAUAAA 3153 UCUUUAUA CUGAUGA X GAA AUAUCCCG CGGGAUAUU UAUAAAGA 3154 AUCUUUAU CUGAUGA X GAA AAUAUCCC GGGAUAUUU AUAAAGAU 3155 GAUCUUUA CUGAUGA X GAA AAAUAUCC GGAUAUUUA UAAAGAUC 3157 UGGAUCUU CUGAUGA X GAA AUAAAUAU AUAUUUAUA AAGAUCCA 3163 AUAAUCUG CUGAUGA X GAA AUCUUUAU AUAAAGAUC CAGAUUAU . 3169 UCUGACAU CUGAUGA X GAA AUCUGGAU AUCCAGAUU AUGUCAGA 3170 UUCUGACA CUGAUGA X GAA AAUCUGGA UCCAGAUUA UGUCAGAA 3174 CCUUUUCU CUGAUGA X GAA ACAUAAUC GAUUAUGUC AGAAAAGG 3190 AGGGAGGC CUGAUGA X GAA AGCAUCUC GAGAUGCUC GCCUCCCU 3195 UUCAAAGG CUGAUGA X GAA AGGCGAGC GCUCGCCUC CCUUUGAA 3199 CCAUUUCA CUGAUGA X GAA AGGGAGGC GCCUCCCUU UGAAAUGG 3200 UCCAUUUC CUGAUGA X GAA AAGGGAGG CCUCCCUUU GAAAUGGA 3225 CUGUCAAA CUGAUGA X GAA AUUGUUUC GAAACAAUU UUUGACAG 3226 UCUGUCAA CUGAUGA X GAA AAUUGUUU AAACAAUUU UUGACAGA 3227 CUCUGUCA CUGAUGA X GAA AAAUUGUU AACAAUUUU UGACAGAG 3228 ACUCUGUC CUGAUGA X GAA AAAAUUGU ACAAUUUUU GACAGAGU 3239 GGAUUGUG CUGAUGA X GAA ACACUCUG CAGAGUGUA CACAAUCC 3246 UCACUCUG CUGAUGA X GAA AUUGUGUA UACACAAUC CAGAGUGA 3258 AAAGACCA CUGAUGA X GAA ACGUCACU AGUGACGUC UGGUCUUU 3263 CACCAAAA CUGAUGA X GAA ACCAGACG CGUCUGGUC UUUUGGUG 3265 AACACCAA CUGAUGA X GAA AGACCAGA UCUGGUCUU UUGGUGUU 3266 AAACACCA CUGAUGA X GAA AAGACCAG CUGGUCUUU UGGUGUUU 3267 AAAACACC CUGAUGA X GAA AAAGACCA UGGUCUUUU GGUGUUUU 3273 CACAGCAA CUGAUGA X GAA ACACCAAA UUUGGUGUU UUGCUGUG 3274 CCACAGCA CUGAUGA X GAA AACACCAA UUGGUGUUU UGCUGUGG 3275 CCCACAGC CUGAUGA X GAA AAACACCA UGGUGUUUU GCUGUGGG 3288 AAGGAAAA CUGAUGA X GAA AUUUCCCA UGGGAAAUA UUUUCCUU 3290 CUAAGGAA CUGAUGA X GAA AUAUUUCC GGAAAUAUU UUCCUUAG 3291 CCUAAGGA CUGAUGA X GAA AAUAUUUC GAAAUAUUU UCCUUAGG 3292 ACCUAAGG CUGAUGA X GAA AAAUAUUU AAAUAUUUU CCUUAGGU 3293 CACCUAAG CUGAUGA X GAA AAAAUAUU AAUAUUUUC CUUAGGUG 3296 AAGCACCU CUGAUGA X GAA AGGAAAAU AUUUUCCUU AGGUGCUU 3297 GAAGCACC CUGAUGA X GAA AAGGAAAA UUUUCCUUA GGUGCUUC 3304 AUAUGGAG CUGAUGA X GAA AGCACCUA UAGGUGCUU CUCCAUAU 3305 GAUAUGGA CUGAUGA X GAA AAGCACCU AGGUGCUUC UCCAUAUC 3307 AGGAUAUG CUGAUGA X GAA AGAAGCAC GUGCUUCUC CAUAUCCU 3311 CCCCAGGA CUGAUGA X GAA AUGGAGAA UUCUCCAUA UCCUGGGG 3313 UACCCCAG CUGAUGA X GAA AUAUGGAG CUCCAUAUC CUGGGGUA 3321 UCAAUCUU CUGAUGA X GAA ACCCCAGG CCUGGGGUA AAGAUUGA 3327 UCUUCAUC CUGAUGA X GAA AUCUUUAC GUAAAGAUU GAUGAAGA 3338 GCCUACAA CUGAUGA X GAA AUUCUUCA UGAAGAAUU UUGUAGGC 3339 CGCCUACA CUGAUGA X GAA AAUUCUUC GAAGAAUUU UGUAGGCG 3340 UCGCCUAC CUGAUGA X GAA AAAUUCUU AAGAAUUUU GUAGGCGA 3343 CAAUCGCC CUGAUGA X GAA ACAAAAUU AAUUUUGUA GGCGAUUG 3350 CUUCUUUC CUGAUGA X GAA AUCGCCUA UAGGCGAUU GAAAGAAG 3364 CCUCAUUC CUGAUGA X GAA AGUUCCUU AAGGAACUA GAAUGAGG 3382 UGUAGUAU CUGAUGA X GAA AUCAGGGG CCCCUGAUU AUACUACA 3383 GUGUAGUA CUGAUGA X GAA AAUCAGGG CCCUGAUUA UACUACAC 3385 UGGUGUAG CUGAUGA X GAA AUAAUCAG CUGAUUAUA CUACACCA 3388 UUCUGGUG CUGAUGA X GAA AGUAUAAU AUUAUACUA CACCAGAA 3401 UGGUCUGG CUGAUGA X GAA ACAUUUCU AGAAAUGUA CCAGACCA 3439 GGGUCUCU CUGAUGA X GAA ACUGGGCU AGCCCAGUC AGAGACCC 3452 ACUCUGAA CUGAUGA X GAA ACGUGGGU ACCCACGUU UUCAGAGU 3453 AACUCUGA CUGAUGA X GAA AACGUGGG CCCACGUUU UCAGAGUU 3454 CAACUCUG CUGAUGA X GAA AAACGUGG CCACGUUUU CAGAGUUG 3455 CCAACUCU CUGAUGA X GAA AAAACGUG CACGUUUUC AGAGUUGG 3461 GUUCCACC CUGAUGA X GAA ACUCUGAA UUCAGAGUU GGUGGAAC 3472 AUUUCCCA CUGAUGA X GAA AUGUUCCA UGGAACAUU UGGGAAAU 3473 GAUUUCCC CUGAUGA X GAA AAUGUUCC GGAACAUUU GGGAAAUC 3481 UUGCAAGA CUGAUGA X GAA AUUUCCCA UGGGAAAUC UCUUGCAA 3483 GCUUGCAA CUGAUGA X GAA AGAUUUCC GGAAAUCUC UUGCAAGC 3485 UAGCUUGC CUGAUGA X GAA AGAGAUUU AAAUCUCUU GCAAGCUA 3493 CUGAGCAU CUGAUGA X GAA AGCUUGCA UGCAAGCUA AUGCUCAG 3499 AUCCUGCU CUGAUGA X GAA AGCAUUAG CUAAUGCUC AGCAGGAU 3518 GAACAAUG CUGAUGA X GAA AGUCUUUG CAAAGACUA CAUUGUUC 3522 GGAAGAAC CUGAUGA X GAA AUGUAGUC GACUACAUU GUUCUUCC 3525 AUCGGAAG CUGAUGA X GAA ACAAUGUA UACAUUGUU CUUCCGAU 3526 UAUCGGAA CUGAUGA X GAA AACAAUGU ACAUUGUUC UUCCGAUA 3528 GAUAUCGG CUGAUGA X GAA AGAACAAU AUUGUUCUU CCGAUAUC 3529 UGAUAUCG CUGAUGA X GAA AAGAACAA UUGUUCUUC CGAUAUCA 3534 GUCUCUGA CUGAUGA X GAA AUCGGAAG CUUCCGAUA UCAGAGAC 3536 AAGUCUCU CUGAUGA X GAA AUAUCGGA UCCGAUAUC AGAGACUU 3544 CAUGCUCA CUGAUGA X GAA AGUCUCUG CAGAGACUU UGAGCAUG 3545 CCAUGCUC CUGAUGA X GAA AAGUCUCU AGAGACUUU GAGCAUGG 3562 GAGUCCAG CUGAUGA X GAA AUCCUCUU AAGAGGAUU CUGGACUC 3563 AGAGUCCA CUGAUGA X GAA AAUCCUCU AGAGGAUUC UGGACUCU 3570 GGCAGAGA CUGAUGA X GAA AGUCCAGA UCUGGACUC UCUCUGCC 3572 UAGGCAGA CUGAUGA X GAA AGAGUCCA UGGACUCUC UCUGCCUA 3574 GGUAGGCA CUGAUGA X GAA AGAGAGUC GACUCUCUC UGCCUACC 3580 AGGUGAGG CUGAUGA X GAA AGGCAGAG CUCUGCCUA CCUCACCU 3584 AAACAGGU CUGAUGA X GAA AGGUAGGC GCCUACCUC ACCUGUUU 3591 AUACAGGA CUGAUGA X GAA ACAGGUGA UCACCUGUU UCCUGUAU 3592 CAUACAGG CUGAUGA X GAA AACAGGUG CACCUGUUU CCUGUAUG 3593 CCAUACAG CUGAUGA X GAA AAACAGGU ACCUGUUUC CUGUAUGG 3598 CUCCUCCA CUGAUGA X GAA ACAGGAAA UUUCCUGUA UGGAGGAG 3615 GGGUCACA CUGAUGA X GAA ACUUCCUC GAGGAAGUA UGUGACCC 3629 CAUAAUGG CUGAUGA X GAA AUUUGGGG CCCCAAAUU CCAUUAUG 3630 UCAUAAUG CUGAUGA X GAA AAUUUGGG CCCAAAUUC CAUUAUGA 3634 GUUGUCAU CUGAUGA X GAA AUGGAAUU AAUUCCAUU AUGACAAC 3635 UGUUGUCA CUGAUGA -•- GAA AAUGGAAU AUUCCAUUA UGACAACA 3654 UACUGACU CUGAUGA X GAA AUUCCUGC GCAGGAAUC AGUCAGUA 3658 CAGAUACU CUGAUGA X GAA ACUGAUUC GAAUCAGUC AGUAUCUG 3662 UCUGCAGA CUGAUGA X GAA ACUGACUG CAGUCAGUA UCUGCAGA 3664 GUUCUGCA CUGAUGA X GAA AUACUGAC GUCAGUAUC UGCAGAAC 3676 CUUUCGCU CUGAUGA X GAA ACUGUUCU AGAACAGUA AGCGAAAG 3702 AAUGUUUU CUGAUGA X GAA ACACUCAC GUGAGUGUA AAAACAUU 3710 UAUCUUCA CUGAUGA X GAA AUGUUUUU AAAAACAUU UGAAGAUA 3711 AUAUCUUC CUGAUGA X GAA AAUGUUUU AAAACAUUU GAAGAUAU 3718 UAACGGGA CUGAUGA X GAA AUCUUCAA UUGAAGAUA UCCCGUUA 3720 UCUAACGG CUGAUGA X GAA AUAUCUUC GAAGAUAUC CCGUUAGA 3725 GUUCUUCU CUGAUGA X GAA ACGGGAUA UAUCCCGUU AGAAGAAC 3726 GGUUCUUC CUGAUGA X GAA AACGGGAU AUCCCGUUA GAAGAACC 3741 AUUACUUU CUGAUGA X GAA ACUUCUGG CCAGAAGUA AAAGUAAU 3747 UCUGGGAU CUGAUGA X GAA ACUUUUAC GUAAAAGUA AUCCCAGA 3750 UCAUCUGG CUGAUGA X GAA AUUACUUU AAAGUAAUC CCAGAUGA 3778 AAGAACCA CUGAUGA X GAA ACCACUGU ACAGUGGUA UGGUUCUU 3783 GAGGCAAG CUGAUGA X GAA ACCAUACC GGUAUGGUU CUUGCCUC 3784 UGAGGCAA CUGAUGA X GAA AACCAUAC GUAUGGUUC UUGCCUCA 3786 UCUGAGGC CUGAUGA X GAA AGAACCAU AUGGUUCUU GCCUCAGA 3791 GCUCUUCU CUGAUGA X GAA AGGCAAGA UCUUGCCUC AGAAGAGC 3808 GUCUUCCA CUGAUGA X GAA AGUUUUCA UGAAAACUU UGGAAGAC 3809 usucuucc CUGAUGA X GAA AAGUUUUC GAAAACUUU GGAAGACA 3827 AUGGAGAU CUGAUGA X GAA AUUUGGUU AACCAAAUU AUCUCCAU 3828 GAUGGAGA CUGAUGA X GAA AAUUUGGU ACCAAAUUA UCUCCAUC 3830 AAGAUGGA CUGAUGA X GAA AUAAUUUG CAAAUUAUC UCCAUCUU 3832 AAAAGAUs CUGAUGA X GAA AGAUAAUU AAUUAUCUC CAUCUUUU 3836 CACCAAAA CUGAUGA X GAA AUGGAGAU AUCUCCAUC UUUUGGUG 3838 UCCACCAA CUGAUGA X GAA AGAUGGAG CUCCAUCUU UUGGUGGA 3839 UUCCACCA CUGAUGA X GAA AAGAUGGA UCCAUCUUU UGGUGGAA 3840 AUUCCACC CUGAUGA X GAA AAAGAUGG CCAUCUUUU GGUGGAAU 3872 AUGCCACA CUGAUGA X GAA ACUCCCUG CAGGGAGUC UGUGGCAU 3881 AGCCUUCA CUGAUGA X GAA AUGCCACA UGUGGCAUC UGAAGGCU 3890 UCUGGUUU CUGAUGA X GAA AGCCUUCA UGAAGGCUC AAACCAGA 3908 CGGACUGG CUGAUGA X GAA AGCCGCUU AAGCGGCUA CCAGUCCG 3914 GAUAUCCG CUGAUGA X GAA ACUGGUAG CUACCAGUC CGGAUAUC 3920 CGGAGUGA CUGAUGA X GAA AUCCGGAC GUCCGGAUA UCACUCCG 3922 AUCGGAGU CUGAUGA X GAA AUAUCCGG CCGGAUAUC ACUCCGAU 3926 UGUCAUCG CUGAUGA X GAA AGUGAUAU AUAUCACUC CGAUGACA 3950 CACUGGAG CUGAUGA X GAA ACACGGUG CACCGUGUA CUCCAGUG 3953 CCUCACUG CUGAUGA X GAA AGUACACG CGUGUACUC CAGUGAGG 3972 AGCUUUAA CUGAUGA X GAA AGUUCUGC GCAGAACUU UUAAAGCU 3973 CAGCUUUA CUGAUGA X GAA AAGUUCUG CAGAACUUU UAAAGCUG 3974 UCAGCUUU CUGAUGA X GAA AAAGUUCU AGAACUUUU AAAGCUGA 3975 AUCAGCUU CUGAUGA X GAA AAAAGUUC GAACUUUUA AAGCUGAU 3984 CCAAUCUC CUGAUGA X GAA AUCAGCUU AAGCUGAUA GAGAUUGG 3990 UGCACUCC CUGAUGA X GAA AUCUCUAU AUAGAGAUU GGAGUGCA 4006 GGCUGUGC CUGAUGA X GAA ACCGGUUU AAACCGGUA GCACAGCC 4020 GGCUGGAG CUGAUGA X GAA AUCUGGGC GCCCAGAUU CUCCAGCC 4021 AGGCUGGA CUGAUGA X GAA AAUCUGGG CCCAGAUUC UCCAGCCU 4023 UCAGGCUG CUGAUGA X GAA AGAAUCUG CAGAUUCUC CAGCCUGA 4052 CAGGAGGA CUGAUGA X GAA AGCUCAGU ACUGAGCUC UCCUCCUG 4054 AACAGGAG CUGAUGA X GAA AGAGCUCA UGAGCUCUC cuccusuu 4057 UUAAACAG CUGAUGA X GAA AGGAGAGC GCUCUCCUC CUGUUUAA 4062 UCCUUUUA CUGAUGA X GAA ACAGGAGG CCUCCUGUU UAAAAGGA 4063 UUCCUUUU CUGAUGA X GAA AACAGGAG CUCCUGUUU AAAAGGAA 4064 CUUCCUUU CUGAUGA X GAA AAACAGGA UCCUGUUUA AAAGGAAG 4076 GGGGUGUG CUGAUGA X GAA AUGCUUCC GGAAGCAUC CACACCCC 4089 AUGUCCGG CUGAUGA X GAA AGUUGGGG CCCCAACUC CCGGACAU 4098 UCUCAUGU CUGAUGA X GAA AUGUCCGG CCGGACAUC ACAUGAGA 4110 UCUGAGCA CUGAUGA X GAA ACCUCUCA UGAGAGGUC UGCUCAGA 4115 CAAAAUCU CUGAUGA X GAA AGCAGACC GGUCUGCUC AGAUUUUG 4120 CACUUCAA CUGAUGA X GAA AUCUGAGC GCUCAGAUU UUGAAGUG 4121 ACACUUCA CUGAUGA X GAA AAUCUGAG CUCAGAUUU UGAAGUGU 4122 AACACUUC CUGAUGA X GAA AAAUCUGA UCAGAUUUU GAAGUGUU 4130 GAAAGAAC CUGAUGA X GAA ACACUUCA UGAAGUGUU GUUCUUUC 4133 GUGGAAAG CUGAUGA X GAA ACAACACU AGUGUUGUU CUUUCCAC 4134 GGUGGAAA CUGAUGA X GAA AACAACAC GUGUUGUUC UUUCCACC 4136 CUGGUGGA CUGAUGA X GAA AGAACAAC GUUGUUCUU UCCACCAG 4137 GCUGGUGG CUGAUGA X GAA AAGAACAA UUGUUCUUU CCACCAGC 4138 UGCUGGUG CUGAUGA X GAA AAAGAACA UGUUCUUUC CACCAGCA 4153 AAUGCGGC CUGAUGA X GAA ACUUCCUG CAGGAAGUA GCCGCAUU 4161 GAAAAUCA CUGAUGA X GAA AUGCGGCU AGCCGCAUU UGAUUUUC 4162 UGAAAAUC CUGAUGA X GAA AAUGCGGC GCCGCAUUU GAUUUUCA 4166 GAAAUGAA CUGAUGA X GAA AUCAAAUG CAUUUGAUU UUCAUUUC 4167 CGAAAUGA CUGAUGA X GAA AAUCAAAU AUUUGAUUU UCAUUUCG 4168 UCGAAAUG CUGAUGA X GAA AAAUCAAA UUUGAUUUU CAUUUCGA 4169 GUCGAAAU CUGAUGA X GAA AAAAUCAA UUGAUUUUC AUUUCGAC 4172 GUUGUCGA CUGAUGA X GAA AUGAAAAU AUUUUCAUU UCGACAAC 4173 UGUUGUCG CUGAUGA X GAA AAUGAAAA UUUUCAUUU CGACAACA 4174 CUGUUGUC CUGAUGA X GAA AAAUGAAA UUUCAUUUC GACAACAG 4194 UGCAGUCC CUGAUGA X GAA AGGUCCUU AAGGACCUC GGACUGCA 4214 GCCUAGAA CUGAUGA X GAA AGCUGGCU AGCCAGCUC UUCUAGGC 4216 AAGCCUAG CUGAUGA X GAA AGAGCUGG CCAGCUCUU CUAGGCUU 4217 CAAGCCUA CUGAUGA X GAA AAGAGCUG CAGCUCUUC UAGGCUUG 4219 CACAAGCC CUGAUGA X GAA AGAAGAGC GCUCUUCUA GGCUUGUG En donde "X" representa la región II del t ronco de un ribozima CM ( Hertel y ot ros , 1992, Nucleic Acids Res . 20 3252) . La longitud del tronco II puede ser de = 2 pares de bases .

CUADRO V Secuencia del ribozima dc Pasador para cl Receptor VEC.F KUR Humano y del Substrato No. dc posición S Seecuencia del Ribozima de Pasador Substrato 11 CGACGGCC AGAA GCACCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGGUGCU GCU GGCCGUCG 18 CACAGGGC AGAA GCCAGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCUGGCC GUC GCCCUGUG 51 CCCACAGA AGAA GCCCGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCGGGCC GCC UCUGUGGG 86 UGAGCCUG AGAA GAUCAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUGAUCU GCC CAGGCUCA 318 GAGGCCAA AGAA GUUUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGAAACU GAC UUGGCCUC 358 AAAUGGAG AGAA GUAAUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAUUACA GAU CUCCAUUU 510 CUGUUACC AGAA GGAACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUUCCU GAU GGUAACAG 623 ACAUAAUA AGAA GGUAAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUUACCA GUC UAUUAUGU 683 UUCCAUGA AGAA GACUCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGAGUCC GUC UCAUGGAA 705 UUUUCUCC AGAA GAUAGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACUAUCU GUU GGAGAAAA 833 CACUCCCA AGAA GGGUUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAACCCA GUC UGGGAGUG 932 UCUUGGUC AGAA GCCCAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUGGGCU GAU GACCAAGA 1142 CCAUAAUC AGAA GUACAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUGUACU GAC GAUUAUGG 1259 UCUCACCA AGAA GGGGUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CACCCCA GAU UGGUGAGA 1332 AUGGCAUA AGAA GUACAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUGUACG GUC UAUGCCAU 1376 CUUCCUCC AGAA GCCAAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUUGGCA GUU GGAGGAAG 1413 GUCACUGA AGAA GCUUGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCAAGCU GUC UCAGUGAC 1569 UUGUACAA AGAA GACACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUGUCA GCU UUGUACAA 1673 GCUCAGUG AGAA GCAUGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACAUGCA GCC CACUGAGC 1717 AAACGUAG AGAA GUCUGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCAGACA GAU CUACGUUU 1760 UUGGCAGA AGAA GUGGGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCCCACA GCC UCUGCCAA 1797 UUCUUGCA AGAA GGUGUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CACACCU GUU UGCAAGAA 1918 UUGAGCAA AGAA GACAUA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UAUGUCU GCC UUGCUCAA 1967 GGACUGUG AGAA GCCUGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCAGGCA GCU CACAGUCC to 1974 CGCUCUAG AGAA GUGAGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCUCACA GUC CUAGAGCG 2021 UACUUGUC AGAA GAUUCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGAAUCA GAC GACAAGUA 2084 ACCACAUG AGAA GUGGAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUCCACA GAU CAUGUGGU 2418 GGGAGUUC AGAA GGAUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGAUCCA GAU GAACUCCC 2453 CAUCAUAA AGAA GUCGUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AACGACU GCC UUAUGAUG 2492 CUAGGUUC AGAA GGUCUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAGACCG GCU GAACCUAG 2547 CCAAAGGC AGAA GCUUCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGAAGCA GAU GCCUUUGG 2765 GGUAAGUG AGAA GGUUUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAAACCU GUC CACUUACC 2914 AAAUCCAG AGAA GGCUGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCAGCCA GCU CUGGAUUU 2993 GCUCCAAG AGAA GGAAGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACUUCCU GAC CUUGGAGC 3019 CACUUGGA AGAA GUAACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUUACA GCU UCCAAGUG 3165 CUGACAUA AGAA GGAUCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGAUCCA GAU UAUGUCAG 3378 GUAGUAUA AGAA GGGGCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGCCCCU GAU UAUACUAC 3404 CCAGCAUG AGAA GGUACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUACCA GAC CAUGCUGG 3418 CCCGUGCC AGAA GUCCAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUGGACU GCU GGCACGGG 3575 GUGAGGUA AGAA GAGAGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCUCUCU GCC UACCUCAC 3588 AUACAGGA AGAA GGUGAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUCACCU GUU UCCUGUAU 3689 CACUCACA AGAA GGCUCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGAGCCG GCC UGUGAGUG 3753 UGGUUGUC AGAA GGGAUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAUCCCA GAU GACAACCA 4> 3764 CACUGUCC AGAA GGUUGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACAACCA GAC GGACAGUG 3911 GAUAUCCG AGAA GGUAGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCUACCA GUC CGGAUAUC 3927 UCUGUGUC AGAA GAGUGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCACUCC GAU GACACAGA 4011 AGAAUCUG AGAA GUGCUA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UAGCACA GCC CAGAUUCU 4016 GCUGGAGA AGAA GGGCUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CAGCCCA GAU UCUCCAGC 4025 CCGUGUCA AGAA GGAGAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUCUCCA GCC UGACACGG 4059 UCCUUUUA AGAA GGAGGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCCUCCU GUU UAAAAGGA 4111 AAAAUCUG AGAA GACCUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAGGUCU GCU CAGAUUUU 4116 ACUUCAAA AGAA GAGCAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUGCUCA GAU UUUGAAGU 4195 UCCCUGCA AGAA GAGGUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GACCUCG GAC UGCAGGGA 4210 CCUAGAAG AGAA GGCUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGAGCCA GCU CUUCUAGG * CUADRO VT Secuencia de Ribozima de Cabeza de Martillo para el Receptor VEGF flk-1 de Ratón y Secuencia de Substrato No. de posición Secuencia del Ribozima CM Substrato 13 CCGUACCC CUGAUGA X GAA AUUCGCCC GGGCGAAUU GGGUACGG 18 GGGOCCCG CUGAUGA X GAA ACCCAAUU AAUUGGGUA CGGGACCC 31 UCGACCUC CUGAUGA X GAA AGGGGGGU ACCCCCCUC GAGGUCGA 37 AUACCGUC CUGAUGA X GAA ACC CGAG CUCGAGGUC GACGGUAU 44 CUUAUCGA CUGAUGA X GAA ACCGUCGA UCGACGGUA UCGAUAAG 46 AGCUUAUC CUGAUGA X GAA AUACCGUC GACGGUAUC GAUAAGCU 50 AUCAAGCU CUGAUGA X GAA AUCGAUAC GUAUCGAUA AGCUUGAU 55 UCGAUAUC CUGAUGA X GAA AGCUUAUC GAUAAGCUU GAUAUCGA 59 GAAUUCGA CUGAUGA X GAA AUCAAGCU AGCUUGAUA UCGAAUUC 61 CCGAAUUC CUGAUGA X GAA AUAUCAAG CUUGAUAUC GAAUUCGG 66 UGGGCCCG CUGAUGA X GAA AUUCGAUA UAUCGAAUU CGGGCCCA 67 CUGGGCCC CUGAUGA X GAA AAUUCGAU AUCGAAUUC GGGCCCAG 83 GGCUGCGG CUGAUGA X GAA ACACAGUC GACUGUGUC CCGCAGCC 97 AGCCAGGU CUGAUGA X GAA AUCCCGGC GCCGGGAUA ACCUGGCU 114 GOCCGCGG CUGAUGA X GAA AUCGGGUC GACCCGAUU CCGCGGAC 115 UGUCCGCG CUGAUGA X GAA AAUCGGGU ACCCGAUUC CGCGGACA 169 ACCGGGGA CUGAUGA X GAA AGCGCGGG CCCGCGCUC UCCCCGGU 171 AGACCGGG CUGAUGA X GAA AGAGCGCG CGCGCUCUC CCCGGUCU 178 CAGCGCAA CUGAUGA X GAA ACCGGGGA UCCCCGGUC UUGCGCUG 180 CGCAGCGC CUGAUGA X GAA AGACCGGG CCCGGUCUU GCGCUGCG 197 AGAGGCGG CUGAUGA X GAA AUGGCCCC GGGGCCAUA CCGCCUCU 204 AAGUCACA CUGAUGA X GAA AGGCGGUA UACCGCCUC UGUGACUU 212 CCGCAAAG CUGAUGA X GAA AGUCACAG CUGUGACUU CUUUGCGG 213 CCCGCAAA CUGAUGA X GAA AAGUCACA UGUGACUUC UUUGCGGG 215 GGCCCGCA CUGAUGA X GAA AGAAGUCA UGACUUCUU UGCGGGCC 216 UGGCCCGC CUGAUGA X GAA AAGAAGUC GACUUCUUU GCGGGCCA 241 CAGGCACA CUGAUGA X GAA ACUCCUUC GAAGGAGUC UGUGCCUG 262 UGGGCACA CUGAUGA X GAA AGCCCAGU ACUGGGCUC UGUGCCCA 306 GCGACAGC CUGAUGA X GAA AGCAGCGC GCGCUGCUA GCUGUCGC 312 CACAGAGC CUGAUGA X GAA ACAGCUAG CUAGCUGUC GCUCUGUG 316 GAACCACA CUGAUGA X GAA AGCGACAG CUGUCGCUC UGUGGUUC 323 CCACGCAG CUGAUGA X GAA ACCACAGA UCUGUGGUU CUGCGUGG 324 UCCACGCA CUGAUGA X GAA AACCACAG CUGUGGUUC UGCGUGGA 347 AACCCACA CUGAUGA X GAA AGGCGGCü AGCCGCCUC UGUGGGUU 355 GCCAGUCA CUGAUGA X GAA ACCCACAG CUGUGGGUU UGACUGGC 356 CGCCAG C CUGAUGA X GAA AACCCACA UGUGGGUUU GACUGGCG 367 AUGGAGAA CUGAUGA X GAA AUCGCCAG CUGGCGAUU UUCUCCAU 368 GAUGGAGA CUGAUGA X GAA AAUCGCCA UGGCGAUUU UCUCCAUC 369 GGAUGGAG CUGAUGA X GAA AAAUCGCC GGCGAUUUU CUCCAUCC 370 GGGAUGGA CUGAUGA X GAA AAAAUCGC GCGAUUUUC UCCAUCCC 372 GGGGGAUG CUGAUGA X GAA AGAAAAUC GAUUUUCUC CAUCCCCC 376 CUUGsGGG CUGAUGA X GAA AUGGAGAA UUCUCCAUC CCCCCAAG 387 UGUGUGCU CUGAUGA X GAA AGCUUGGG CCCAAGCUC AGCACACA 405 AUUGUCAG CUGAUGA X GAA AUGUCUUU AAAGACAUA CUGACAAU 414 UUUGCCAA CUGAUGA X GAA AUUGUCAG CUGACAAUU UUGGCAAA 415 AUUUGCCA CUGAUGA X GAA AAUUGUCA UGACAAUUU UGGCAAAU 416 UAUUUGCC CUGAUGA X GAA AAAUUGUC GACAAUUUU GGCAAAUA 424 AAGGGUUG CUGAUGA X GAA AUUUGCCA UGGCAAAUA CAACCCUU 432 GUAAUCUG CUGAUGA X GAA AGGGUUGU ACAACCCUU CAGAUUAC 433 AGUAAUCU CUGAUGA X GAA AAGGGUUG CAACCCUUC AGAUUACU 438 CUGCAAGU CUGAUGA X GAA AUCUGAAG CUUCAGAUU ACUUGCAG 439 CCUGCAAG CUGAUGA X GAA AAUCUGAA UUCAGAUUA CUUGCAGG 442 ?CCC ÜGC CUGAUGA X GAA AGUAAUCU AGAUUACUU GCAGGGGA 471 UUGGGCCA CUGAUGA X GAA AGCCAGUC GACUGGCUU UGGCCCAA 472 AUUGGGCC CUGAUGA X GAA AAGCCAGU ACUGGCUUU GGCCCAAU 484 AUCACGC CUGAUGA X GAA AGCAUUGG CCAAUGCU AGCGUGAU 493 UUCCUCAG CUGAUGA X GAA AUCACGCU AGCGUGAUU CUGAGGAA 494 UUUCCUCA CUGAUGA X GAA AAUCACGC GCGUGAUUC UGAGGAAA 507 GUCACCAA CUGAUGA X GAA ACCCUUUC GAAAGGGUA UUGGUGAC 509 CAGUCACC CUGAUGA X GAA AUACCCUU AAGGGUAUU GGUGACUG 538 GCAGAAGA CUGAUGA X GAA ACUGUCAC GUGACAGUA UCUUCUGC 540 UUGCAGAA CUGAUGA X GAA AUACUGUC GACAGUAUC UUCUGCAA 542 UUUUGCAG CUGAUGA X GAA AGAUACUG CAGUAUCUU CUGCAAAA 543 GUUUUGCA CUGAUGA X GAA AAGAUACU AGUAUCUUC UGCAAAAC 555 GGAAUGGU CUGAUGA X GAA AGUGUUUU AAAACACU ACCAUUCC 561 ACCCUGGG CUGAUGA X GAA AUGGUGAG CUCACCAUU CGCAGGGO 562 CACCCUGG CUGAUGA X GAA AAUGGUGA UCACCAUUC CCAGGGUG 573 UCAUUUCC CUGAUGA X GAA ACCACCCU AGGGUGGUU GGAAAUGA 583 GGCUCCAG CUGAUGA X GAA AUCAUUUC GAAAUGAUA CUGGAGCC 593 AGCACUUG CUGAUGA X GAA AGGCUCCA UGGAGCCUA CAAGUGCU 602 CCCGGUAC CUGAUGA X GAA AGCACUUG CAAGUGCU GUACCGGG 605 CGUCCCGG CUGAUGA X GAA ACGAGCAC GUGCUCGUA CCGGGACG 615 GCUAUGUC CUGAUGA X GAA ACGUCCCG CGGGACGUC GACAUAGC 621 GUGGAGGC CUGAUGA X GAA AUGUCGAC GUCGACAUA GCCUCCAC 626 AAACAGUG CUGAUGA X GAA AGGCUAUG CAUAGCCUC CACUGUUU 633 UAGACAUA CUGAUGA X GAA ACAGUGGA UCCACUGUU UAUGUCUA 634 AUAGACAU CUGAUGA X GAA AACAGUGG CCACUGUUU AUGUCUAU 635 CAUAGACA CUGAUGA X GAA AAACAGUG CACUGUUUA UGUCUAUG 639 CGAACAUA CUGAUGA X GAA ACAUAAAC GUUUAUGUC UAUGUUCG 641 CUCGAACA CUGAUGA X GAA AGACAUAA UUAUGUCUA UGUUCGAG 645 UAAUCUCG CUGAUGA X GAA ACAUAGAC GUCUAUGUU CGAGAUUA 646 GUAAUCUC CUGAUGA X GAA AACAUAGA UCUAUGUUC GAGAUUAC 652 UGAUCUGU CUGAUGA X GAA AUCUCGAA UUCGAGAUU ACAGAUCA 653 GUGAUCUG CUGAUGA X GAA AAUCUCGA UCGAGAUUA CAGAUCAC 659 UGAAUGGU CUGAUGA X GAA AUCUGUAA UUACAGAUC ACCAUUCA 665 AGGCGAUG CUGAUGA X GAA AUGGUGAU AUCACCAUU CWCGCCU 666 GAGGCGAU CUGAUGA X GAA AAUGGUGA UCACCAUUC AUCGCCUC 669 ACAGAGGC CUGAUGA Y GAA AUGAAUGG CCAUUCAUC GCCUCÜGU 674 CACUGACA CUGAUGA X GAA AGGCGAUG CAUCGCCUC GUCAGUG 678 UGGUCACU CUGAUGA X GAA ACAGAGGC GCCUCUGUC AGUGACCA 696 AUGUACAC CUGAUGA Y GAA AUGCCAUG CAUGGCAUC GUGUACAU 701 CGGUGAUG CUGAUGA X GAA ACACGAUG CAUCGUGUA CAUCACCG 705 UUCUCGGU CUGAUGA V GAA AUGUACAC GUGUACAUC ACCGAGAA 735 CGGCAGGG CUGAUGA X GAA AUCACCAC GUGGUGAUC CCCUGCCG 749 UUGAAAUC CUGAUGA X GAA ACCCUCGG CCGAGGGUC GAUUUCAA 753 AGGUUUGA CUGAUGA X GAA AUCGACCC GGGUCGAUU UCAAACCU 754 GAGGUUUG CUGAUGA X GAA AAUCGACC GGUCGAUUU CAAACCUC 755 UGAGGUUU CUGAUGA X GAA AAAUCGAC GUCGAUUUC AAACCUCA 762 GACACAUU CUGAUGA X GAA AGGUUUGA UCAAACCUC AAUGUGUC 770 CGCAAAGA CUGAUGA X GAA ACACAUUG CAAUGUGUC UCUUUGCG 772 AGCGCAAA CUGAUGA X GAA AGACACAU AUGUGUCUC UUUGCGCU 774 CUAGCGCA CUGAUGA X GAA AGAGACAC GUGUCUCUU UGCGCUAG 775 CCUAGCGC CUGAUGA X GAA AAGAGACA UGUCUCUUU GCGCÜAGG 781 UGGAUACC CUGAUGA X GAA AGCGCAAA UUUGCGCUA GGUAUCCA 785 UUUCUGGA CUGAUGA X GAA ACCUAGCG CGCUAGGUA UCCAGAAA 787 CUUUUCUG CUGAUGA X GAA AUACCUAG CUAGGUAUC CAGAAAAG 800 CCGGAACA CUGAUGA X GAA AUCUCUUU AAAGAGAUU UGUUCCGG 801 UCCGGAAC CUGAUGA X GAA AAUCUCUU AAGAGAUUU GUUCCGGA 804 CCAUCCGG CUGAUGA X GAA ACAAAUCU AGAUUUGUU CCGGAUGG 805 UCCAUCCG CUGAUGA X GAA AACAAAUC GAUUUGUUC CGGAUGGA 822 UCCCAGGA CUGAUGA X GAA AUUCUGUU AACAGAAUU UCCUGGGA 823 GUCCCAGG CUGAUGA X GAA AAUUCUGU ACAGAAUUU CCUGGGAC 824 UGUCCCAG CUGAUGA X GAA AAAUUCUG CAGAAUUUC CUGGGACA 840 GUAAAGCC CUGAUGA X GAA AUCUCGCU AGCGAGAUA GGCUUUAC 845 GGAGAGUA CUGAUGA X GAA AGCCUAUC GAUAGGCUU UACUCUCC 846 GGGAGAGU CUGAUGA X GAA AAGCCUAU AUAGGCUUU ACUCUCCC 847 GGGGAGAG CUGAUGA X GAA AAAGCCUA UAGGCUUUA CUCUCCCC 850 ACUGGGGA CUGAUGA X GAA AGUAAAGC GCUUUACUC UCCCCAGU 852 UAACUGGG CUGAUGA X GAA AGAGUAAA UUUACUCUC CCCAGUUA 359 GAUCAUGU CUGAUGA X GAA ACUGGGGA UCCCCAGUU ACAUGAUC 860 UGAUCAUG CUGAUGA X GAA AACUGGGG CCCCAGUUA CAUGAUCA 867 GCAUAGCU CUGAUGA X GAA AUCAUGUA UACAUGAUC AGCUAUGC 372 UGCCGGCA CUGAUGA X GAA AGCUGAUC GAUCAGCUA UGCCGGCA 885 UCACAGAA CUGAUGA X GAA ACCAUGCC GGCAUGGUC UUCUGUGA 387 CCUCACAG CUGAUGA X GAA AGACCAUG CAUGGUCUU CUGUGAGG 388 GCCUCACA CUGAUGA X GAA AAGACCAU AUGGUCUUC UGUGAGGC 903 UCAUCAUU CUGAUGA X GAA AUCUUUGC GCAAAGAUC AAUGAUGA 917 UAGACUGA CUGAUGA X GAA AGGUUUCA UGAAACCUA UCAGUCUA 919 GAUAGACU CUGAUGA X GAA AUAGGUUU AAACCUAUC AGUCUAUC 923 ACAUGAUA CUGAUGA X GAA ACUGAUAG CUAUCAGUC UAUCAUGU 925 GUACAUGA CUGAUGA X GAA AGACUGAU AUCAGUCUA UCAUGUAC 927 AUGUACAU CUGAUGA X GAA AUAGACUG CAGUCUAUC AUGUACAU 932 CAACUAUG CUGAUGA X GAA ACAUGAUA UAUCAUGUA CAUAGUUG 936 ACCACAAC CUGAUGA X GAA AUGUACAU AUGUACAUA GUUGUGGU 939 ACAACCAC CUGAUGA X GAA ACUAUGUA UACAUAGUU GUGGUUGU 945 UAUCCUAC CUGAUGA X GAA ACCACAAC GUUGUGGUU GUAGGAUA 948 CUAUAUCC CUGAUGA X GAA ACAACCAC GUGGUUGUA GGAUAUAG 953 AAAUCCUA CUGAUGA X GAA AUCCUACA UGUAGGAUA UAGGAUUU 955 AUAAAUCC CUGAUGA X GAA AUAUCCUA UAGGAUAUA GGAUUUAU 960 ACAUCAUA CUGAUGA X GAA AUCCUAUA UAUAGGAUU UAUGAUGU 961 CACAUCAU CUGAUGA X GAA AAUCCUAU AUAGGAUUU AUGAUGUG 962 UCACAUCA CUGAUGA X GAA AAAUCCUA UAGGAUUUA UGAUGUGA 972 GGGCUCAG CUGAUGA X GAA AUCACAUC GAUGUGAUU CUGAGCCC 973 GGGGCUCA CUGAUGA X GAA AAUCACAU AUGUGAUUC UGAGCCCC 993 GAUAGCUC CUGAUGA X GAA AUUUCAUG CAUGAAAUU GAGCUAUC 999 CCGGCAGA CUGAUGA X GAA AGCUCAAU AUUGAGCUA OCUGCCGG 1001 CUCCGGCA CUGAUGA X GAA AUAGCUCA UGAGCUAUC UGCCGGAG 1017 UUUAAGAC CUGAUGA X GAA AGUUUUUC GAAAAACUU GUCUUAAA 1020 CAAUUUAA CUGAUGA X GAA ACAAGUUU AAACUUGUC UUAAAUUG 1022 UACAAUUU CUGAUGA X GAA AGACAAGU ACUUGUCUU AAAUUGUA 1023 GUACAAUU CUGAUGA X GAA AAGACAAG CUUGUCUUA AAUUGUAC 1027 CGCUGUAC CUGAUGA X GAA AUUUAAGA UCUUAAAUU GUACAGCG 1030 UCUCGCUG CUGAUGA X GAA ACAAUUUA UAAAUUGUA CAGCGAGA 1047 CCCACAUU CUGAUGA X GAA AGCUCUGU ACAGAGCUC AAUGUGGG 1059 GUGAAAUC CUGAUGA X GAA AGCCCCAC 3UGGGGCUU GAUUUCAC 1063 CCAGGUGA CUGAUGA X GAA AUCAAGCC GGCUUGAUU UCACCUGG 1064 GCCAGGUG CUGAUGA X GAA AAUCAAGC GCUUGAUUU CACCUGGC 1065 UGCCAGGU CUGAUGA X GAA AAAUCAAG CUUGAUUUC ACCUGGCA 1076 AAGGUGGA CUGAUGA X GAA AGUGCCAG CUGGCACUC UCCACCUU 1078 UGAAGGUG CUGAUGA X GAA AGAGUGCC GGCACUCUC CACCUUCA 1084 AGACUUUG CUGAUGA X GAA AGGUGGAG CUCCACCTJU CAAAGUCU 1085 GAGACUUU CUGAUGA X GAA AAGGUGGA UCCACCUUC AAAGUCUC 1091 UAUGAUGA CUGAUGA X GAA ACUUUGAA UUCAAAGUC UCAUCAUA 1093 CUUAUGAU CUGAUGA X GAA AGACUUUG CAAAGUCUC AUCAUAAG 1096 CUUCUUAU CUGAUGA X GAA AUGAGACU AGUCUCAUC AUAAGAAG 1099 AAUCUUCU CUGAUGA X GAA AUGAUGAG CUCAUCAUA AGAAGAUU 1107 CGGUUUAC CUGAUGA X GAA AUCUUCUU AAGAAGAUU GUAAACCG 1110 UCCCGGUU CUGAUGA X GAA ACAAUCUU AAGAUUGUA AACCGGGA 1130 UCCCAGGA CUGAUGA X GAA AGGGUUUC GAAACCCUU UCCUGGGA 1131 GUCCCAGG CUGAUGA X GAA AAGGGUUU AAACCCUUU CCUGGGAC 1132 AGUCCCAG CUGAUGA X GAA AAAGGGUU AACCCUUUC CUGGGACU 1154 UGCUCAAA CUGAUGA X GAA ACAUCUUC GAAGAUGUU UUUGAGCA 1155 GUGCUCAA CUGAUGA X GAA AACAUCUU AAGAUGUUU UUGAGCAC 1156 GGUGCUCA CUGAUGA X GAA AAACAUCU AGAUGUUUU UGAGCACC 1157 AGGUGCUC CUGAUGA X GAA AAAACAUC GAUGUUUUU GAGCACCU 1166 CUAUUG C CUGAUGA X GAA AGGUGCUC GAGCACCUU GACAAUAG 1173 ACACUU C CUGAUGA X GAA AUUGUCAA UUGACAAUA GAAAGUGU 1205 CACAGGUG CUGAUGA X GAA AUUCCCCU AGGGGAAUA CACCUGUG 1215 CUGGACGC CUGAUGA X GAA ACACAGGU ACCUGUGUA GCGUCCAG 1220 GUCCACUG CUGAUGA X GAA ACGCUACA UGUAGCGUC CAGUGGAC 1236 UUUCUCUU CUGAUGA X GAA AUCAUCCG CGGAUGAUC AAGAGAAA 12 6 AAAUGUUC CUGAUGA X GAA AUUUCUCU AGAGAAAUA GAACAUUU 1253 CUCGGACA CUGAUGA X GAA AUGUUCUA UAGAACAUU UGUCCGAG 1254 ACUCGGAC CUGAUGA X GAA AAUGUUCU AGAACAUUU GUCCGAGU 1257 UGAACUCG CUGAUGA X GAA ACAAAUGU ACAUUUGUC CGAGUUCA 1263 UUUGUGUG CUGAUGA X GAA ACUCGGAC GUCCGAGUU CACACAAA 1264 CUUUGUGU CUGAUGA X GAA AACUCGGA UCCGAGUUC ACACAAAG 1276 AGCAAUAA CUGAUGA X GAA AGGCUUUG CAAAGCCUU UUAUUGCU 1277 AAGCAAUA CUGAUGA X GAA AAGGCUUU AAAGCCUUU UAUUGCUU 1278 AAAGCAAU CUGAUGA X GAA AAAGGCUU AAGCCUUUU AUUGCUUU 1279 GAAAGCAA CUGAUGA X GAA AAAAGGCU AGCCUUUUA UUGCUUUC 1281 CCGAAAGC CUGAUGA X GAA AUAAAAGG CCUUUUAUU GCUUUCGG 1285 ACUACCGA CUGAUGA X GAA AGCAAUAA UUAUUGCUU UCGGUAGU 1286 CACUACCG CUGAUGA X GAA AAGCAAUA UAUUGCUUU CGGUAGUG 1287 CCACUACC CUGAUGA X GAA AAAGCAAU AUUGCUUUC GGUAGUGG 1291 CAUCCCAC CUGAUGA X GAA ACCGAAAG CUUUCGGUA GUGGGAUG 1304 CCACCAAA CUGAUGA X GAA AUUUCAUC GAUGAAAUC UUUGGUGG 1306 UUCCACCA CUGAUGA X GAA AGAUUUCA UGAAAUCUU UGGUsGAA 1307 CUUCCACC CUGAUGA X GAA AAGAUUUC GAAAUCUUU GGUGGAAG 1330 UCGGACUU CUGAUGA X GAA ACUGCCCA UGGGCAGÜC AAGUCCGA 1335 GGGAUUCG CUGAUGA X GAA ACUUGACU AGUCAAGUC CGAAUCCC 1341 UUCACAGG CUGAUGA X GAA AUUCGGAC GUCCGAAUC CCUGUGAA 1352 AACUGAGA CUGAUGA X GAA ACUUCACA UGUGAAGUA UCUCAGUU 1354 GUAACUGA CUGAUGA X GAA AUACUUCA UGAAGUAUC UCAGUUAC 1356 GGGUAACU CUGAUGA X GAA AGAUACUU AAGUAUCUC AGUUACCC 1360 AGCUGGGU CUGAUGA X GAA ACUGAGAU AUCUCAGUU ACCCAGCU 1361 GAGCUGGG CUGAUGA X GAA AACUGAGA UCUCAGUUA CCCAGCUC 1369 GAUAUCAG CUGAUGA X GAA AGCUGGGU ACCCAGCUC CUGAUAUC 1375 CCAUUUGA CUGAUGA X GAA AUCAGGAG CUCCUGAUA UCAAAUGG 1377 UACCAUUU CUGAUGA X GAA AUAUCAGG CCUGAUAUC AAAUGGUA 1385 CAUUUCUG CUGAUGA X GAA ACCAUUUG CAAAUGGUA CAGAAAUG 1404 UUGGACUC CUGAUGA X GAA AUGGGCCU AGGCCCAUU GAGUCCAA 1409 UGUAGUUG CUGAUGA X GAA ACUCAAUG CAUUGAGUC CAACUACA 1415 UCAUUGUG CUGAUGA X GAA AGUUGGAC GUCCAACUA CACAAUGA 1425 UCGCCAAC CUGAUGA X GAA AUCAUUGU ACAAUGAUU GUUGGCGA 1428 UCAUCGCC CUGAUGA X GAA ACAAUCAU AUGAUUGUU GGCGAUGA 1440 AUGAUGGU CUGAUGA X GAA AGUUCAUC GAUGAACUC ACCAUCAU 1446 ACUUCCAU CUGAUGA X GAA AUGGUGAG CUCACCAUC AUGGAAGU 1478 UGACCGUG CUGAUGA X GAA AGUUUCCU AGGAAACUA CACGGUCA 1485 GUGAGGAU CUGAUGA X GAA ACCGUGUA UACACGGUC AUCCUCAC 1488 UUGGUGAG CUGAUGA X GAA AUGACCGU ACGGUCAUC CUCACCAA 1491 GGGUUGGU CUGAUGA X GAA AGGAUGAC GUCAUCCUC ACCAACCC 1503 UCCAUUGA CUGAUGA X GAA AUGGGGUU AACCCCAUU UCAAUGGA 1504 CUCCAUUG CUGAUGA X GAA AAUGGGGU ACCCCAUUU CAAUGGAG 1505 UCUCCAUU CUGAUGA X GAA AAAUGGGG CCCCAUUUC AAUGGAGA 1530 ACCAGAGA CUGAUGA X GAA ACCAUGUG CACAUGGUC UCUCUGGU 1532 CAACCAGA CUGAUGA X GAA AGACCAUG CAUGGUCUC UCUGGUUG 1534 CACAACCA CUGAUGA X GAA AGAGACCA UGGUCUCUC UGGUUGUG 1539 ACAUUCAC CUGAUGA X GAA ACCAGAGA UCUCUGGUU GUGAAUGU 1548 UGGGGUGG CUGAUGA X GAA ACAUUCAC GUGAAUGUC CCACCCCA 1560 UUCUCACC CUGAUGA X GAA AUCUGGGG CCCCAGAUC GGUGAGAA 1574 GCGAGAUC CUGAUGA X GAA AGGCUUUC GAAAGCCUU GAUCUCGC 1578 AUAGGCGA CUGAUGA X GAA AUCAAGGC GCCUUGAUC UCGCCUAU 1580 CCAUAGGC CUGAUGA X GAA AGAUCAAG CUUGAUCUC GCCUAUGG 1585 GGAAUCCA CUGAUGA X GAA AGGCGAGA UCUCGCCUA UGGAUUCC 1591 CUGGUAGG CUGAUG? X GAA AUCCAUAG CUAUGGAUU CCUACCAG 1592 ACUGGUAG CUGAUGA X GAA AAUCCAUA UAUGGAUUC CUACCAGU 1595 CAUACUGG CUGAUGA X GAA AGGAAUCC GGAUUCCUA CCAGUAUG 1601 UGGUCCCA CUGAUGA X GAA ACUGGUAG CUACCAGUA UGGGACCA 1619 UGCAUGUC CUGAUGA X GAA AUGUCUGC GCAGACAUU GACAUGCA 1632 UUGGCGUA CUGAUGA X GAA ACUGUGCA UGCACAGUC UACGCCAA 1634 GGUUGGCG CUGAUGA X GAA AGACUGUG CACAGUCUA CGCCAACC 1645 GUGCAGGG CUGAUGA X GAA AGGGUUGG CCAACCCUC CCCUGCAC 1659 UACCACUG CUGAUGA X GAA AUGUGGUG CACCACAUC CAGUGGUA 1667 GCUGCCAG CUGAUGA X GAA ACCACUGG CCAGUGGUA CUGGCAGC 1677 GCUUCUUC CUGAUGA X GAA AGCUGCCA UGGCAGCUA GAAGAAGC 1691 GUCUGUAG CUGAUGA X GAA AGCAGGCU AGCCUGCUC CUACAGAC 1694 CGGGUCUG CUGAUGA X GAA AGGAGCAG CUGCUCCUA CAGACCCG 1718 UACAAGCA CUGAUGA X GAA ACGGGCUU AAGCCCGUA UGCUUGUA 1723 UUCUUUAC CUGAUGA X GAA AGCAUACG CGUAUGCUU GUAAAGAA 1726 CCAUUCUU CUGAUGA X GAA ACAAGCAU AUGCUUGUA AAGAAUGG 1750 CCCCUGGA CUGAUGA X GAA AUCCUCCA UGGAGGAUU UCCAGGGG 1751 CCCCCUGG CUGAUGA X GAA AAUCCUCC GGAGGAUUU CCAGGGGG 1752 CCCCCCUG CUGAUGA X GAA AAAUCCUC GAGGAUUUC CAGGGGGG 1770 GUGACUUC CUGAUGA X GAA AUCUUGUU AACAAGAUC GAAGUCAC 1776 UUUUUGGU CUGAUGA X GAA ACUUCGAU AUCGAAGUC ACCAAAAA 1790 UCAGGGCA CUGAUGA X GAA AUUGGUUU AAACCAAUA UGCCCUGA 1800 UUUCCUUC CUGAUGA X GAA AUCAGGGC GCCCUGAUU GAAGGAAA 1821 AGCGUACU CUGAUGA X GAA ACAGUUUU AAAACUGUA AGUACGCU 1825 GACCAGCG CUGAUGA X GAA ACUUACAG CUGUAAGUA CGCUGGUC 1833 GCUUGGAU CUGAUGA X GAA ACCAGCGU ACGCUGGUC AUCCAAGC 1836 GCAGCUUG CUGAUGA X GAA AUGACCAG CUGGUCAUC CAAGCUGC 1853 ACAACGCU CUGAUGA X GAA ACACGUUG CAACGUGUC AGCGUUGU 1859 AUUUGUAC CUGAUGA X GAA ACGCUGAC GUCAGCGUU GUACAAAU 1862 CACAUUUG CUGAUGA X GAA ACAACGCU AGCGUUGUA CAAAUGUG 1878 GCUUUGUU CUGAUGA X GAA AUGGCUUC GAAGCCAUC AACAAAGC 1905 AAGGAGAU CUGAUGA X GAA ACCCUCUC GAGAGGGUC AUCUCCUU 1908 UGGAAGGA CUGAUGA X GAA AUGACCCU AGGGUCAUC UCCUUCCA 1910 CAUGGAAG CUGAUGA X GAA AGAUGACC GGUCAUCUC CUUCCAUG 1913 UCACAUGG CUGAUGA X GAA AGGAGAUG CAUCUCCUU CCAUGUGA 1914 AUCACAUG CUGAUGA X GAA AAGGAGAU AUCUCCUUC CAUGUGAU 1923 GGACCCCU CUGAUGA X GAA AUCACAUG CAUGUGAUC AGGGGÜCC 1930 AAUUUCAG CUGAUGA X GAA ACCCCUGA UCAGGGGUC CUGAAAUU 1938 UGCACAGU CUGAUGA X GAA AUUUCAGG CCUGAAAUU ACUGUsCA 1939 UUGCACAG CUGAUGA X GAA AAUUUCAG CUGAAAUUA CUGUGCAA 1982 ACAACAGG CUGAUGA X GAA ACACACUC GAGUGUGUC CCUGUUGU 1988 CAGUGCAC CUGAUGA X GAA ACAGGGAC GUCCCUGUU GUGCACUG 2008 CUCAAACG CUGAUGA X GAA AUUUCUGU ACAGAAAUA CGUUUGAG 2012 GGUUCUCA CUGAUGA X GAA ACGUAUUU AAAUACGUU UGAGAACC 2013 AGGUUCUC CUGAUGA X GAA AACGUAUU AAUACGUUU GAGAACCU 2022 UACCACGU CUGAUGA X GAA AGGUUCUC GAGAACCUC ACGUGGUA 2030 CAAGCUUG CUGAUGA X GAA ACCACGUG CACGUGGUA CAAGCUUG 2037 UGUGAGCC CUGAUGA X GAA AGCUUGUA UACAAGCUU GGCUCACA 2042 UUGCCUGU CUGAUGA X GAA AGCCAAGC GCUUGGCUC ACAGGCAA 2054 UGUGGACC CUGAUGA X GAA AUGUUGCC GGCAACAUC GGUCCACA 2058 CCCAUGUG CUGAUGA X GAA ACCGAUGU ACAUCGGUC CACAUGGG 2072 GUGUGAGU CUGAUGA X GAA AUUCGCCC GGGCGAAUC ACUCACAC 2076 ACUGGUGU CUGAUGA X GAA AGUGAUUC GAAUCACUC ACACCAGU 2085 UUCUUGCA CUGAUGA X GAA ACUGGUGU ACACCAGUU UGCAAGAA 2086 GUUCUUGC CUGAUGA X GAA AACUGGUG CACCAGUUU GCAAGAAC 2096 GAGCAUCC CUGAUGA X GAA AGUUCUUG CAAGAACUU GGAUGCUC 2104 UUUCCAAA CUGAUGA X GAA AGCAUCCA UGGAUGCUC UUUGGAAA 2106 AGUUUCCA CUGAUGA X GAA AGAGCAUC GAUGCUCUU UGGAAACU 2107 CAGUUUCC CUGAUGA X GAA AAGAGCAU AUGCUCUUU GGAAACUG 2129 UGUUAGAA CUGAUGA X GAA ACAUGGUG CACCAUGUU UUCUAACA 2130 CUGUUAGA CUGAUGA X GAA AACAUGGU ACCAUGUUU UCUAACAG 2131 GCUGUUAG CUGAUGA X GAA AAACAUGG CCAUGUUUU CUAACAGC 2132 UGCUGUUA CUGAUGA X GAA AAAACAUG CAUGUUUUC UAACAGCA 2134 UGUGCUGU CUGAUGA X GAA AGAAAACA UGUUUUCUA ACAGCACA 2151 ACAAUCAA CUGAUGA X GAA AUGUCAUU AAUGACAUC UUGAUUGU 2153 CCACAAUC CUGAUGA X GAA AGAUGUCA UGACAUCUU GAUUGUGG 2157 AAUGCCAC CUGAUGA X GAA AUCAAGAU AUCUUGAUU GUGGCAUU 2165 CAUUCUGA CUGAUGA X GAA AUGCCACA UGUGGCAUU UCAGAAUG 2166 GCAUUCUG CUGAUGA X GAA AAUGCCAC GUGGCAUUU CAGAAUGC 2167 GGCAUUCU CUGAUGA X GAA AAAUGCCA UGGCAUUUC AGAAUGCC 2177 CCUGCAGA CUGAUGA X GAA AGGCAUUC GAAUGCCUC UCUGCAGG 2179 GUCCUGCA CUGAUGA X GAA AGAGGCAU AUGCCUCUC UGCAGGAC 2198 AGCAAACA CUGAUGA X GAA AGUCGCCU AGGCGACUA UGUUUGCU 2202 GCAGAGCA CUGAUGA X GAA ACAUAGUC GACUAUGUU UGCUCUGC 2203 AGCAGAGC CUGAUGA X GAA AACAUAGU ACUAUGUUU GCUCUGCU 2207 CUUGAGCA CUGAUGA X GAA AGCAAACA UGUUUGCUC UGCUCAAG 2212 CUUAUCUU CUGAUGA X GAA AGCAGAGC GCUCUGCUC AAGAUAAG 2218 GGUCUUCU CUGAUGA X GAA AUCUUGAG CUCAAGAUA AGAAGACC 2239 GACCAGGC CUGAUGA X GAA AUGUCUUU AAAGACAUU GCCUGGUC 2247 AGCUGUUU CUGAUGA X GAA ACCAGGCA UGCCUGGUC AAACAGCU 2256 AGGAUGAU CUGAUGA X GAA AGCUGUUU AAACAGCUC AUCAUCCU 2259 UCUAGGAU CUGAUGA X GAA AUGAGCUG CAGCUCAUC AUCCUAGA 2262 CGCUCUAG CUGAUGA X GAA AUGAUGAG CUCAUCAUC CUAGAGCG 2265 AUGCGCUC CUGAUGA X GAA AGGAUGAU AUCAUCCUA GAGCGCAU 2286 UUUCCGGU CUGAUGA X GAA AUCAUGGG CCCAUGAUC ACCGGAAA 2296 AUUCUCCA CUGAUGA X GAA AUUUCCGG CCGGAAAUC UGGAGAAU 2305 UGUUGUCU CUGAUGA X GAA AUUCUCCA UGGAGAAUC AGACAACA 2319 GUCUCGCC CUGAUGA X GAA AUGGUUGU ACAACCAUU GGCGAGAC 2331 GUCACUUC CUGAUGA X GAA AUGGUCUC GAGACCAUU GAAGUGAC 2341 UGCUGGGC CUGAUGA X GAA AGUCACUU AAGUGACUU GCCCAGCA 2351 GAUUUCCA CUGAUGA X GAA AUGCUGGG CCCAGCAUC UGGAAAUC 2359 UGGGGUAG CUGAUGA X GAA AUUUCCAG CUGGAAAUC CUACCCCA 2362 GUGUGGGG CUGAUGA X GAA AGGAUUUC GAAAUCCUA CCCCACAC 2373 AACCAUGU CUGAUGA X GAA AUGUGUGG CCACACAUU ACAUGGUU 2374 GAACCAUG CUGAUGA X GAA AAUGUGUG CACACAUUA CAUGGUUC 2381 UGUCUUUG CUGAUGA X GAA ACCAUGUA UACAUGGUU CAAAGACA 2382 UUGUCUUU CUGAUGA X GAA AACCAUGU ACAUGGUUC AAAGACAA 2403 GAAUCUUC CUGAUGA X GAA ACCAGGGU ACCCUGGUA GAAGAUUC 2410 AAUGCCUG CUGAUGA X GAA AUCUUCUA UAGAAGAUU CAGGCAUU 2411 CAAUGCCU CUGAUGA X GAA AAUCUUCU AGAAGAUUC AGGCAUUG 2418 CUCAGUAC CUGAUGA X GAA AUGCCUGA UCAGGCAUU GUACUGAG 2421 UCUCUCAG CUGAUGA X GAA ACAAUGCC GGCAUUGUA CUGAGAGA 2449 CCUGCGGA CUGAUGA X GAA AGUCAGGU ACCUGACUA UCCGCAGG 2451 ACCCUGCG CUGAUGA X GAA AUAGUCAG CUGACUAUC CGCAGGGU 2481 CAGGUGUA CUGAUGA X GAA AGGCC CC GGAGGCCUC UACACCUG 2483 GGCAGGUG CUGAUGA X GAA AGAGGCCU AGGCCUCUA CACCUGCC 2505 CAGCCAAG CUGAUGA X GAA ACAUUGCA UGCAAUGUC CUUGGCUG 2508 GCACAGCC CUGAUGA X GAA AGGACAUU AAUGUCCUU GGCUGUGC 2532 AUUAUGAA CUGAUGA X GAA AGCGUCUC GAGACGCUC UUCAUAAU 2534 CUAUUAUG CUGAUGA X GAA AGAGCGUC GACGCUCUU CAUAAUAG 2535 UCUAUUAU CUGAUGA X GAA AAGAGCGU ACGCUCUUC AUAAUAGA 2538 CCUUCUAU CUGAUGA X GAA AUGAAGAG CUCUUCAUA AUAGAAGG 2541 GCACCUUC CUGAUGA X GAA AUUAUGAA UUCAUAAUA GAAGGUGC 2567 UGACUUCC CUGAUGA X GAA AGUUGGUC GACCAACUU GGAAGUCA 2574 AGGAUAAU CUGAUGA X GAA ACUUCCAA UUGGAAGUC AUUAUCCU 2577 ACGAGGAU CUGAUGA X GAA AUGACUUC GAAGUCAUU AUCCUCGU 2578 GACGAGGA CUGAUGA X GAA AAUGACUU AAGUCAUUA UCCUCGUC 2580 CCGACGAG CUGAUGA X GAA AUAAUGAC GUCAUUAUC CUCGUCGG 2583 GUGCCGAC CUGAUGA X GAA AGGAUAAU AUUAUCCUC GUCGGCAC 2586 GCAGUGCC CUGAUGA X GAA ACGAGGAU AUCCUCGUC GGCACUGC 2601 AACAUGGC CUGAUGA X GAA AUCACUGC GCAGUGAUU GCCAUGUU 2609 GCCAGAAG CUGAUGA X GAA ACAUGGCA UGCCAUGUU CUUCUGGC 2610 AGCCAGAA CUGAUGA X GAA AACAUGGC GCCAUGUUC UUCUGGCU 2612 GGAGCCAG CUGAUGA X GAA AGAACAUG CAUGUUCUU CUGGCUCC 2613 AGGAGCCA CUGAUGA X GAA AAGAACAU AUGUUCUUC UGGCUCCU 2619 ACAAGAAG CUGAUGA X GAA AGCCAGAA UUCUGGCUC CUUCUUGU 2622 AUGACAAG CUGAUGA X GAA AGGAGCCA UGGCUCCUU CUUGUCAU 2623 AAUGACAA CUGAUGA X GAA AAGGAGCC GGCUCCUUC UUGUCAUU 2625 ACAAUGAC CUGAUGA X GAA AGAAGGAG CUCCUUCUU GUCAUUGU 262S AGGACAAU CUGAUGA X GAA ACAAGAAG CUUCUUGUC AUUGUCCU 2631 CGUAGGAC CUGAUGA X GAA AUGACAAG CUUGUCAUU GUCCUACG 263 GUCCGUAG CUGAUGA X GAA ACAAUGAC GUCAUUGUC CUACGGAC 2637 ACGGUCCG CUGAUGA X GAA AGGACAAU AUUGUCCUA CGGACCGU 2646 GCCCGCUU CUGAUGA X GAA ACGGUCCG CGGACCGUU AAGCGGGC 2647 GGCCCGC? CUGAUGA X GAA AACGGUCC GGACCGUUA AGCGGGCC 2681 UAGACAAG CUGAUGA X GAA AGCCUGUC GACAGGCUA CUUGUCUA 2684 CAAUAGAC CUGAUGA X GAA AGUAGCCU AGGCUACUU GUCUAUUG 2687 UGACAAUA CUGAUGA X GAA ACAAGUAG CUACUUGUC UAUUGUCA 2689 CAUGACAA CUGAUGA X GAA AGACAAGU ACUUGUCUA UUGUCAUG 2691 UCCAUGAC CUGAUGA X GAA AUAGACAA UUGUCUAUU GUCAUGGA 2694 GGAUCCAU CUGAUGA X GAA ACAAUAGA UCUAUUGUC AUGGAUCC 2701 UUCAUCUG CUGAUGA X GAA AUCCAUGA UCAUGGAUC CAGAUGAA 2711 CCAAGGGC CUGAUGA X GAA AUUCAUCU AGAUGAAUU GCCCUUGG 2717 GCUCAUCC CUGAUGA X GAA AGGGCAAU AUUGCCCUU GGAUGAGC 2738 CAUAAGGC CUGAUGA X GAA AGCGUUCA UGAACGCUU GCCUUAUG 2743 GGCAUCAU CUGAUGA X GAA AGGCAAGC GCUUGCCUU AUGAUGCC 2744 UGGCAUCA CUGAUGA X GAA AAGGCAAG CUUGCCUUA UGAUGCCA 2765 CCCUGGGG CUGAUGA X GAA AUUCCCAC GUGGGAAUU CCCCAGGG 2766 UCCCUGGG CUGAUGA X GAA AAUUCCCA UGGGAAUUC CCCAGGGA 2787 GGUUUUCC CUGAUGA X GAA AGUUUCAG CUGAAACUA GGAAAACC 2797 GCGGCCAA CUGAUGA X GAA AGGUUUUC GAAAACCUC UUGGCCGC 2799 CCGCGGCZ CUGAUGA X GAA AGAGGUUU AAACCUCUU GGCCGCGG 2813 CUUGGCCG CUGAUGA X GAA AGGCACCG CGGUGCCUU CGGCCAAG 2814 ACUUGGCC CUGAUGA X GAA AAGGCACC GGUGCCUUC GGCCAAGU 2826 UCUGCCUC CUGAUGA X GAA AUCACUUG CAAGUGAUU GAGGCAGA 2839 AAUUCCAA CUGAUGA X GAA AGCGUCUG CAGACGCUU UUGGAAUU 2840 CAAUUCCA CUGAUGA X GAA AAGCGUCU AGACGCUUU UGGAAUUG 2841 UCAAUUCC CUGAUGA X GAA AAAGCGUC GACGCUUUU GGAAUUGA 2847 GUCUUGUC CUGAUGA X GAA AUUCCAAA UUUGGAAUU GACAAGAC 2863 UGUUUUGC CUGAUGA X GAA AGUCGCUG CAGCGACUU GCAAAACA 2874 UUGACGGC CUGAUGA X GAA ACUGUUUU AAAACAGUA GCCGUCAA 2880 AACAUCUU CUGAUGA X GAA ACGGCUAC GUAGCCGUC AAGAUGUU 2888 CUUCUUUC CUGAUGA X GAA ACAUCUUG CAAGAUGUU GAAAGAAG 2917 GAGGGCUC CUGAUGA X GAA AUGCUCGC GCGAGCAUC GAGCCCUC 2925 UCAGACAU CUGAUGA X GAA AGGGCUCG CGAGCCCOC AUGUCUGA 2930 UGAGUUCA CUGAUGA X GAA ACAUGAGG CCUCAUGUC UGAACUCA 2937 AGGAUCUU CUGAUGA X GAA AGUUCAGA UCUGAACUC AAGAUCCU 2943 UGGAUGAG CUGAUGA X GAA AUCUUGAG CUCAAGAUC CUCAUCCA 2946 AUGUGGAU CUGAUGA X GAA AGGAUCUU AAGAUCCUC AUCCACAU 2949 CCAAUGUG CUGAUGA X GAA AUGAGGAU AUCCUCAUC CACAUUGG 2955 UGGUGACC CUGAUGA X GAA AUGUGGAU AUCCACAUU GGUCACCA 2959 GAGAUGGU CUGAUGA X GAA ACCAAUGU ACAUUGGUC ACCAUCUC 2965 CACAUUGA CUGAUGA X GAA AUGGUGAC GUCACCAUC UCAAUGUG 2967 ACCACAUU CUGAUGA X GAA AGAUGGUG CACCAUCUC AAUGUGGU 2982 GCGCCUAG CUGAUGA X GAA AGGUUCAC GUGAACCUC CUAGGCGC 2985 CAGGCGCC CUGAUGA X GAA AGGAGGUU AACCUCCUA GGCGCCUG 3013 CACCAUGA CUGAUGA X GAA AGGCCCUC GAGGGCCUC UCAUGGUG 3015 AUCACCAU CUGAUGA X GAA AGAGGCCC GGGCCUCUC AUGGUGAU 3024 AAUUCCAC CUGAUGA X GAA AUCACCAU AUGGUGAUU GUGGAAUU 3032 ACUUGCAG CUGAUGA X GAA AUUCCACA UGUGGAAUU CUGCAAGU 3033 AACUUGCA CUGAUGA X GAA AAUUCCAC GUGGAAUUC UGCAAGUU 3041 GGUUUCCA CUGAUGA X GAA ACUUGCAG CUGCAAGUU UGGAAACC 3042 AGGUUUCC CUGAUGA X GAA AACUUGCA UGCAAGUUU GGAAACCU 3051 UAAGUUGA CUGAUGA X GAA AGGUUUCC GGAAACCUA UCAACUUA 3053 AGUAAGUU CUGAUGA X GAA AUAGGUUU AAACCUAUC AACUUACU 3058 CCGUAAGU CUGAUGA X GAA AGUUGAUA UAUCAACUU ACUUACGG 3059 CCCGUAAG CUGAUGA X GAA AAGUUGAU AUCAACUUA CUUACGGG 3062 UGCCCCGU CUGAUGA X GAA AGUAAGUU AACUUACUU ACGGGGCA 3063 UUGCCCCG CUGAUGA X GAA AAGUAAGU ACUUACUUA CGGGGCAA 3083 AGGGAACA CUGAUGA X GAA AUUCAUUU AAAUGAAUU UGUUCCCU 3084 UAGGGAAC CUGAUGA X GAA AAUUCAUU AAUGAAUUU GUUCCCUA 3087 UUAUAGGG CUGAUGA X GAA ACAAAUUC GAAUUUGUU CCCUAUAA 3088 CUUAUAGG CUGAUGA X GAA AACAAAUU AAUUUGUUC CCUAUAAG 3092 UGCUCUUA CUGAUGA X GAA AGGGAACA UGUUCCCUA UAAGAGCA 3094 UUUGCUCU CUGAUGA X GAA AUAGGGAA UUCCCUAUA AGAGCAAA 3113 CCUGGCGG CUGAUGA X GAA AGCGUGCC GGCACGCUU CCGCCAGG 3114 CCCUGGCG CUGAUGA X GAA AAGCGUGC GCACGCUUC CGCCAGGG 3131 CCCCAACG CUGAUGA X GAA AGUCCUUG CAAGGACUA CGUUGGGG 3135 AGCUCCCC CUGAUGA X GAA ACGUAGUC GACUACGUU GGGGAGCU 3144 UCCACGGA CUGAUGA X GAA AGCUCCCC GGGGAGCUC UCCGUGGA 31 6 GAUCCACG CUGAUGA X GAA AGAGCUCC GGAGCUCUC CGUGGAUC 3154 UCUUUUCA CUGAUGA X GAA AUCCACGG CCGUGGAUC UGAAAAGA 3167 UGCUGUCC CUGAUGA X GAA AGCGUCUU AAGACGCUU GGACAGCA 3177 CUGCUGGU CUGAUGA X GAA AUGCUGUC GACAGCAUC ACCAGCAG 3194 AGCUGGCA CUGAUGA X GAA AGCUCUGG CCAGAGCUC UGCCAGCU 3203 CAAAGCCU CUGAUGA X GAA AGCUGGCA UGCCAGCUC AGGCUUUG 3209 CCUCAACA CUGAUGA X GAA AGCCUGAG CUCAGGCUU UGUUGAGG 3210 UCCUCAAC CUGAUGA X GAA AAGCCUGA UCAGGCUUU GUUGAGGA 3213 UUCUCCUC CUGAUGA X GAA ACAAAGCC GGCUUUGUU GAGGAGAA 3224 CACUGAGC CUGAUGA X GAA AUUUCUCC GGAGAAAUC GCUCAGUG 3228 ACAUCACU CUGAUGA X GAA AGCGAUUU AAAUCGCUC AGUGAUGU 3237 UCUUCCUC CUGAUGA X GAA ACAUCACU AGUGAUGUA GAGGAAGA 3253 UUCUUCAG CUGAUGA X GAA AGCUUCUU AAGAAGCUU CUGAAGAA 3254 GUUCUUCA CUGAUGA X GAA AAGCUUCU AGAAGCUUC UGAAGAAC 3266 AGUCCUUG CUGAUGA X GAA ACAGUUCU AGAACUGUA CAAGGACU 3275 AGGUCAGG CUGAUGA X GAA AGUCCUUG CAAGGACUU CCUGACCU 3276 AAGGUCAG CUGAUGA X GAA AAGUCCUU AAGGACUUC CUGACCUU 3284 GAUGCUCC CUGAUGA X GAA AGGUCAGG CCUGACCUU GGAGCAUC 3292 ACAGAUGA CUGAUGA X GAA AUGCUCCA UGGAGCAUC UCAUCUGU 3294 UAACAGAU CUGAUGA X GAA AGAUGCUC GAGCAUCUC AUCUGUUA 32 7 CUGUAACA CUGAUGA X GAA AUGAGAUG CAUCUCAUC UGUUACAG 3301 GAAGCUGU CUGAUGA X GAA ACAGAUGA UCAUCUGUU ACAGCUÜC 3302 GGAAGCUG CUGAUGA X GAA AACAGAUG CAUCUGUUA CAGCUUCC 3308 CCACUUGG CUGAUGA X GAA AGCUGUAA UUACAGCUU CCAAGUGG 3309 GCCACUUG CUGAUGA X GAA AAGCUGUA UACAGCUUC CAAGUGGC 3319 CAUGCCCU CUGAUGA X GAA AGCCACUU AAGUGGCUA AGGGCAUG 3332 AUGCCAAG CUGAUGA X GAA ACUCCAUG CAUGGAGUU CUUGGCAU 3333 GAUGCCAA CUGAUGA X GAA AACUCCAU AUGGAGUUC UUGGCAUC 3335 UUGAUGCC CUGAUGA X GAA AGAACUCC GGAGUUCUU GGCAUCAA 3341 ACUUCCUU CUGAUGA X GAA AUGCCAAG CUUGGCAUC AAGGAAGU 3352 CCUGUGGA CUGAUGA X GAA ACACUUCC GGAAGUGUA UCCACAGG 3354 UCCCUGUG CUGAUGA X GAA AUACACUU AAGUGUAUC CACAGGGA 3381 GAUAGGAG CUGAUGA X GAA AUGUUUCG CGAAACAUU CUCCUAUC 3382 CGAUAGGA CUGAUGA X GAA AAUGUUUC GAAACAUUC UCCUAUCG 3384 UCCGAUAG CUGAUGA X GAA AGAAUGUU AACAUUCUC CUAUCGGA 3387 UUCUCCGA CUGAUGA X GAA AGGAGAAU AUUCUCCUA UCGGAGAA 3389 UCUUCUCC CUGAUGA X GAA AUAGGAGA UCUCCUAUC GGAGAAGA 3405 CAGAUCUU CUGAUGA X GAA ACCACAUU AAUGUOGUU AAGAUCUG 3 06 ACAGAUCU CUGAUGA X GAA AACCACAU AUGUGGUUA AGAUCUGU 3411 AAGUCACA CUGAUGA X GAA AUCUUAAC GUUAAGAUC UGUGACUU 3419 CCAAGCCG CUGAUGA X GAA AG CACAG CUGUGACUU CGGCUUGG 3420 GCCAAGCC CUGAUGA X GAA AAGUCACA UGUGACUUC GGCUUGGC 3425 CCCGGGGC CUGAUGA X GAA AGCCGAAG CUUCGGCUU GGCCCGGG 3438 UCUUUAUA CUGAUGA X GAA AUGUCCCG CGGGACAUU UAUAAAGA 3439 GUCUUUAU CUGAUGA X GAA AAUGUCCC GGGACAUUU AUAAAGAC 3440 GGUCUUUA CUGAUGA X GAA AAAUGUCC GGACAUUUA UAAAGACC 3442 CGGGUCUU CUGAUGA X GAA AUAAAUGU ACAUUUAUA AAGACCCG 3454 UCUGACAU CUGAUGA X GAA AUCCGGGU ACCCGGAUU AUGUCAGA 3455 UUCUGACA CUGAUGA X GAA AAUCCGGG CCCGGAUUA UGUCAGAA 3459 CCUUUUCU CUGAUGA X GAA ACAUAAUC GAUUAUGUC AGAAAAGG 3480 UUCAAAGG CUGAUGA X GAA AGUCGGGC GCCCGACUC CCUUUGAA 3484 CCACUUCA CUGAUGA X GAA AGGGAGUC GACUCCCUU UGAAGUGG 3485 UCCACUUC CUGAUGA X GAA AAGGGAGU ACUCCCUUU GAAGUGGA 3510 CUGUCAAA CUGAUGA X GAA AUGGUUUC GAAACCAUU UUUGACAG 3511 UCUGUCAA CUGAUGA X GAA AAUGGUUU AAACCAUUU UUGACAGA 3512 CUCUGUCA CUGAUGA X GAA AAAUGGUU AACCAUUUU UGACAGAG 3513 ACUCUGUC CUGAUGA X GAA AAAAUGGU ACCAUUUUU GACAGAGU 3522 AUUGUGUA CUGAUGA X GAA ACUCUGUC GACAGAGUA UACACAAU 3524 GAAUUGUG CUGAUGA X GAA AUACUCUG CAGAGUAUA CACAAUUC 3531 UCGCUCUG CUGAUGA X GAA AUUGUGUA UACACAAUU CAGAGCGA 3532 AUCGCUCU CUGAUGA X GAA AAUUGUGU ACACAAUUC AGAGCGAU 3548 CACCGAAA CUGAUGA X GAA ACCACACA UGUGUGGUC UUUCGGUG 3550 CACACCGA CUGAUGA X GAA AGACCACA UGUGGUCUU UCGGUGUG 3551 ACACACCG CUGAUGA X GAA AAGACCAC GUGGUCUUU CGGUGUGU 3552 AACACACC CUGAUGA X GAA AAAGACCA UGGUCUUUC GGUGUGUU 3560 CCCAGAGC CUGAUGA X GAA ACACACCG CGGUGUGUU GCUCUGGG 3564 AUUUCCCA CUGAUGA X GAA AGCAACAC GUGUUGCUC UGGGAAAU 3573 AAGGAAAA CUGAUGA X GAA AUUUCCCA UGGGAAAUA UUUUCCUU 3575 CUAAGGAA CUGAUGA X GAA AUAUUUCC GGAAAUAUU UUCCUUAG 3576 CCUAAGGA CUGAUGA X GAA AAUAUUUC GAAAUAUUU UCCUUAGG 3577 ACCUAAGG CUGAUGA X GAA AAAUAUUU AAAUAUUUU CCUUAGGU 3578 CACCUAAG CUGAUGA X GAA AAAAUAUU AAUAUUUUC CUUAGGUG 3581 AGGCACCU CUGAUGA X GAA AGGAAAAU AUUUUCCUU AGGUGCCU 3582 GAGGCACC CUGAUGA X GAA AAGGAAAA UUUUCCUUA GGUGCCUC 3590 GGUAUGGG CUGAUGA X GAA AGGCACCU AGGUGCCUC CCCAUACC 3596 CCCCAGGG CUGAUGA X GAA AUGGGGAG CUCCCCAUA CCCUGGGG 3606 UCAAUCUU CUGAUGA X GAA ACCCCAGG CCUGGGGUC AAGAUUGA 3612 UCUUCAUC CUGAUGA X GAA AUCUUGAC GUCAAGAUU GAUGAAGA 3623 UCCUACAA CUGAUGA X GAA AUUCUUCA UGAAGAAUU UUGUAGGA 3624 CUCC ACA CUGAUGA X GAA AAUUCUUC GAAGAAUUU UGUAGGAG 3625 UCUCCUAC CUGAUGA X GAA AAAUUCUU AAGAAUUUU GUAGGAGA 3628 CAAUCUCC CUGAUGA X GAA ACAAAAUU AAUUUUGUA GGAGAUUG 3635 CUUCUUUC CUGAUGA X GAA AUCUCCUA UAGGAGAUU GAAAGAAG 3649 CCGCAUUC CUGAUGA X GAA AGUUCCUU AAGGAACUA GAAUGCGG 3661 GUAGUCAG CUGAUGA X GAA AGCCCGCA UGCGGGCUC CUGACUAC 3668 GGGUAGUG CUGAUGA X GAA AGUCAGGA UCCUGACUA CACUACCC 3673 UUCUGGGG CUGAUGA X GAA AGUGUAGU ACUACACUA CCCCAGAA 3686 UGGUCUGG CUGAUGA X GAA ACAUUUCU AGAAAUGUA CCAGACCA 3734 CUGAAAAC CUGAUGA X GAA AGGGUCUC GAGACCCUC GUUUUCAG 37 7 ACUCUGAA CUGAUGA X GAA ACGAGGGU ACCCUCGUU UUCAGAGU 3738 AACUCUGA CUGAUGA X GAA AACGAGGG CCCUCGUUU UCAGAGUU 3739 CAACUCUG CUGAUGA X GAA AAACGAGG CCUCGUUUU CAGAGUUG 3740 CCAACUCU CUGAUGA X GAA AAAACGAG CUCGUUUUC AGAGUUGG 3746 GCUCCACC CUGAUGA X GAA ACUCUGAA UUCAGAGUU GGUGGAGC 3757 GUUUCCCA CUGAUGA X GAA AUGCUCCA UGGAGCAUU UGGGAAAC 3758 GGUUUCCC CUGAUGA X GAA AAUGCUCC GGAGCAUUU GGGAAACC 3768 GCUUGCAG CUGAUGA X GAA AGGUUUCC GGAAACCUC CUGCAAGC 3803 GAACAAUA CUGAUGA X GAA AGUCUUUG CAAAGACUA UAUUGUUC 3805 AAGAACAA CUGAUGA X GAA AUAGUCUU AAGACUAUA UUGUUCUU 3807 GGAAGAAC CUGAUGA X GAA AUAUAGUC GACUAUAUU GUUCUUCC 3810 AUUGGAAG CUGAUGA X GAA ACAAUAUA UAUAUUGUU CUUCCAAU 3811 CAUUGGAA CUGAUGA X GAA AACAAUAU AUAUUGUUC UUCCAAUG 3813 GACAUUGG CUGAUGA X GAA AGAACAAU AUUGUUCUU CCAAUGUC 3814 UGACAUUG CUGAUGA X GAA AAGAACAA UUGUUCUUC CAAUGUCA 3821 GUGUCUCU CUGAUGA X GAA ACAUUGGA UCCAAUGUC AGAGACAC 3847 GAGUCCAG CUGAUGA X GAA AUCCUCUU AAGAGGAUU CUGGACUC 3848 AGAGUCCA CUGAUGA X GAA AAUCCUCU AGAGGAUUC UGGACUCU 3855 GGCAGGGA CUGAUGA X GAA AGUCCAGA UCUGGACUC UCCCUGCC 3857 UAGGCAGG CUGAUGA X GAA AGAGUCCA UGGACUCUC CCUGCCUA 3865 AGGUGAGG CUGAUGA X GAA AGGCAGGG CCCUGCCUA CCUCACCU 3869 AAACAGGU CUGAUGA X GAA AGGUAGGC GCCUACCUC ACCUGUUU 3876 AUACAGGA CUGAUGA X GAA ACAGGUGA UCACCUGUU UCCUGUAU 3877 CAUACAGG CUGAUGA X GAA AACAGGUG CACCUGUUU CCUGUAUG 3878 CCAUACAG CUGAUGA X GAA AAACAGGU ACCUGUUUC CUGUAUGG 3883 UUCCUCCA CUGAUGA X GAA ACAGGAAA UUUCCUGUA UGGAGGAA 3914 CAUAAUGG CUGAUGA X GAA AUUUGGGG CCCCAAAUU CCAUUAUG 3915 UCAUAAUG CUGAUGA X GAA AAUUUGGG CCCAAAUUC CAUUAUGA 3919 GUUGUCAU CUGAUGA X GAA AUGGAAUU AAUUCCAUU AUGACAAC 3920 UGUUGUCA CUGAUGA X GAA AAUGGAAU AUUCCAUUA UGACAACA 3939 UAAUGACU CUGAUGA X GAA AUUCCUGC GCAGGAAUC AGUCAUUA 3943 GAGAUAAU CUGAUGA X GAA ACUGAUUC GAAUCAGUC AUUAUCUC 3946 CUGGAGAU CUGAUGA X GAA AUGACUGA UCAGUCAUU AUCUCCAG 3947 UCUGGAGA CUGAUGA X GAA AAUGACUG CAGUCAUUA UCUCCAGA 3949 GUUCUGGA CUGAUGA X GAA AUAAUGAC GUCAUUAUC UCCAGAAC 3951 CUGUUCUG CUGAUGA X GAA AGAUAAUG CAUUAUCUC CAGAACAG 3961 CUUUCGCU CUGAUGA X GAA ACUGUUCU AGAACAGUA AGCGAAAG 3987 AAUGUUUU CUGAUGA X GAA ACACUCAC GUGAGUGUA AAAACAUU 3995 UAUCUUCA CUGAUGA X GAA AUGUUUUU AAAAACAUU UGAAGAUA 3996 AUAUCUUC CUGAUGA X GAA AAUGUUUU AAAACAUUU GAAGAUAU 4003 CAAUGGGA CUGAUGA X GAA AUCUUCAA UUGAAGAUA UCCCAUUG 4005 UCCAAUGG CUGAUGA X GAA AUAUCUUC GAAGAUAUC CCAUUGGA 4010 GUUCCUCC CUGAUGA X GAA AUGGGAUA UAUCCCAUU GGAGGAAC 4026 AUCACUUU CUGAUGA X GAA ACUUCUGG CCAGAAGUA AAAGUGAU 4035 UCAUCUGG CUGAUGA X GAA AUCACUUU AAAGUGAUC CCAGAUGA 4068 GAUGCAAG CUGAUGA X GAA ACCAUCCC GGGAUGGUC CUUGCAUC 4071 UCUGAUGC CUGAUGA X GAA AGGACCAU AUGGUCCUU GCAUCAGA 4076 GCUCUUCU CUGAUGA X GAA AUGCAAGG CCUUGCAUC AGAAGAGC 4093 GUCUUCCA CUGAUGA X GAA AGUUUUCA UGAAAACUC UGGAAGAC 4112 AUGGAGAU CUGAUGA X GAA AUUUGUUC GAACAAAUU AUCUCCAU 4113 GAUGGAGA CUGAUGA X GAA AAUUUGUU AACAAAUUA UCUCCAUC 4115 AAGAUGGA CUGAUGA X GAA AUAAUUUG CAAAUUAUC UCCAUCUU 4117 AAAAGAUG CUGAUGA X GAA AGAUAAUU AAUUAUCUC CAUCUUUU 4121 CACCAAAA CUGAUGA X GAA AUGGAGAU AUCUCCAUC UUUUGGUG 4123 UCCACCAA CUGAUGA X GAA AGAUGGAG CUCCAUCUU UUGGUGGA 4124 UUCCACCA CUGAUGA X GAA AAGAUGGA UCCAUCUUU UGGUGGAA 4125 AUUCCACC CUGAUGA X GAA AAAGAUGG CCAUCUUUU GGUGGAAU 4144 CCUGCUUU CUGAUGA X GAA ACUGGGCA UGCCCAGUA AAAGCAGG 4157 AGGCCACA CUGAUGA X GAA ACUCCCUG CAGGGAGUC UGUGGCCU 4166 AGCCUUCC CUGAUGA X GAA AGGCCACA UGUGGCCUC GGAAGGCU 4175 UCUGGUUG CUGAUGA X GAA AGCCUUCC GGAAGGCUC CAACCAGA 4193 CAGACUGG CUGAUGA X GAA AGCCACUG CAGUGGCUA CCAGUCUG 4199 GAUACCCA CUGAUGA X GAA ACUGGUAG CUACCAGUC UGGGUAUC 4205 CUGAGUGA CUGAUGA X GAA ACCCAGAC GUCUGGGUA UCACUCAG 4207 AUCUGAGU CUGAUGA X GAA AUACCCAG CUGGGUAUC ACUCAGAU 4211 UGUCAUCU CUGAUGA X GAA AGUGAUAC GUAUCACUC AGAUGACA 4235 CGCUGGAG CUGAUGA X GAA ACACGGUG CACCGUGUA CUCCAGCG 4238 CGUCGCUG CUGAUGA X GAA AGUACACG CGUGUACUC CAGCGACG 4257 AUCUUUAA CUGAUGA X GAA AGUCCUGC GCAGGACUU UUAAAGAU 4258 CAUCUUUA CUGAUGA X GAA AAGUCCUG CAGGACUUU UAAAGAUG 4259 CCAUCUUU CUGAUGA X GAA AAAGUCCU AGGACUUUU AAAGAUGG 4260 ACCAUCUU CUGAUGA X GAA AAAAGUCC GGACUUUUA AAGAUGGU 4281 UCAGCGUG CUGAUGA X GAA ACUGCAGC GCUGCAGUU CACGCUGA 4282 GUCAGCGU CUGAUGA X GAA AACUGCAG CUGCAGUUC ACGCUGAC 4292 UGGUCCCU CUGAUGA X GAA AGUCAGCG CGCUGACUC AGGGACCA 4311 CAGGAGGU CUGAUGA X GAA AGCUGCAG CUGCAGCUC ACCUCCUG 4316 UUAAACAG CUGAUGA X GAA AGGUGAGC GCUCACCUC CUGUUUAA 4321 UCCAUUUA CUGAUGA X GAA ACAGGAGG CCUCCUGüU UAAAUGGA 4322 UUCCAUUU CUGAUGA X GAA AACAGGAG CUCCUGUUU AAAUGGAA 4323 CUUCCAUU CUGAUGA X GAA AAACAGGA UCCUGUUUA AAUGGAAG 4336 CGGGACAG CUGAUGA X ACCACUUC GAAGUGGUC JJG?CGCG 4341 GGAGCCGG CUGAUGA X GAA ACAGGACC GGUCCUGUC CCGGCUCC 4348 UGGGGGCG CUGAUGA X GAA AGCCGGGA UCCCGGCUC CGCCCCCA 4360 AUUUCCAG CUGAUGA X GAA AGUUGGGG CCCCAACUC CUGGAAAU 4369 UCUCUCGU CUGAUGA X GAA AUUUCCAG CUGGAAAUC ACGAGAGA 4387 GAAAAUCU CUGAUGA X GAA AGCAGCAC GUGCUGCUU AGAUUUUC 4388 UGAAAAUC CUGAUGA X GAA AAGCAGCA UGCUGCUUA GAUUÜUCA 4392 CACUUGAA CUGAUGA X GAA AUCUAAGC GCUUAGAUU UUCAAGUG 4393 ACACUUGA CUGAUGA X GAA AAUCUAAG CUUAGAUUU UCAAGUGU 4394 AACACUUG CUGAUGA X GAA AAAUCUAA UUAGAUUUU CAAGUGUU 4395 CAACACUU CUGAUGA X GAA AAAAUCUA UAGAUUUUC AAGUGUUG 4402 GAAAGAAC CUGAUGA X GAA ACACUUGA UCAAGUGUU GUUCUUUC 4405 GUGGAAAG CUGAUGA X GAA ACAACACU AGUGUUGUU CUUUCCAC 4406 GGUGGAAA CUGAUGA X GAA AACAACAC GUGUUGUUC UUUCCACC 4408 GUGGUGGA CUGAUGA X GAA AGAACAAC GUUGUUCUU UCCACCAC 4409 GGUGGUGG CUGAUGA X GAA AAGAACAA UUGUUCUUU CCACCACC 4410 GGGUGGUG CUGAUGA X GAA AAAGAACA UGUUCUUUC CACCACCC 4425 AAUGUGGC CUGAUGA X GAA ACUUCCGG CCGGAAGUA GCCACAUU 4433 GAAAAUCA CUGAUGA X GAA AUGUGGCU AGCCACAUU UGAUUUUC 4434 UGAAAAUC CUGAUGA X GAA AAUGUGGC GCCACAUUU GAUUUUCA 4438 AAAAUGAA CUGAUGA X GAA AUCAAAUG CAUUUGAUU UUCAUUUU 4439 AAAAAUGA CUGAUGA X GAA AAUCAAAU AUUUGAUUU UCAUUUUU 4440 CAAAAAUG CUGAUGA X GAA AAAUCAAA UUUGAUUUU CAUUUUUG 4441 CCAAAAAU CUGAUGA X GAA AAAAUCAA UUGAUUUUC AUUUUUGG 4444 CCUCCAAA CUGAUGA X GAA AUGAAAAU AUUUUCAUU UUUGGAGG 4445 UCCUCCAA CUGAUGA X GAA AAUGAAAA UUUUCAUUU UUGGAGGA 4446 CUCCUCCA CUGAUGA X GAA AAAUGAAA UUUCAUUUU UGGAGGAG 4447 CCUCCUCC CUGAUGA X GAA AAAAUGAA UUCAUUUUU GGAGGAGG 4461 UGCAGUCU CUGAUGA X GAA AGGUCCCU AGGGACCUC AGACUGCA 4477 CUGAGGAC CUGAUGA X GAA AGCUCCUU AAGGAGCUU GUCCUCAG 4480 GCCCUGAG CUGAUGA X GAA ACAAGCUC GAGCUUGUC CÜCAGGGC 4483 AAUGCCCU CUGAUGA X GAA AGGACAAG CUUGUCCUC AGGGCAUU 4491 UCUCUGGA CUGAUGA X GAA AUGCCCUG CAGGGCAUU UCCAGAGA 4492 UUCUCUGG CUGAUGA X GAA AAUGCCCU AGGGCAUUU CCAGAGAA 4493 CUUCUCUG CUGAUGA X GAA AAAUGCCC GGGCAUUUC CAGAGAAG 4525 GUAGAGUC CUGAUGA X GAA ACACAUUC GAAUGUGUU GACUCUAC 4530 AGAGAGUA CUGAUGA X GAA AGUCAACA UGUUGACUC UACUCUCU 4532 AAAGAGAG CUGAUGA X GAA AGAGUCAA UUGACUCUA CUCUCUUU 4535 GGAAAAGA CUGAUGA X GAA AGUAGAGU ACUCUACUC UCUUUUCC 4537 AUGGAAAA CUGAUGA X GAA AGAGUAGA UCUACUCUC UUUUCCAU 4539 GAAUGGAA CUGAUGA X GAA AGAGAGUA UACUCUCUU UUCCAUUC 4540 UGAAUGGA CUGAUGA X GAA AAGAGAGU ACUCUCUUU UCCAUUCA 4541 AUGAAUGG CUGAUGA X GAA AAAGAGAG CUCUCUUUU CCAUUCAU 4542 AAUGAAUG CUGAUGA X GAA AAAAGAGA UCUCUUUUC CAUUCAUU 4546 UUUAAAUG CUGAUGA X GAA AUGGAAAA UUUUCCAUU CAUUUAAA 4547 UUUUAAAU CUGAUGA X GAA AAUGGAAA UUUCCAUUC AUUUAAAA 4550 GACUUUUA CUGAUGA X GAA AUGAAUGG CCAUUCAUU UAAAAGUC 4551 GGACUUUU CUGAUGA X GAA AAUGAAUG CAUUCAUUU AAAAGUCC 4552 AGGACUUU CUGAUGA X GAA AAAUGAAU AUUCAUUUA AAAGUCCU 4558 UUAUAUAG CUGAUGA X GAA ACUUUUAA UUAAAAGUC CUAUAUAA 4561 ACAUUAUA CUGAUGA X GAA AGGACUUU AAAGUCCUA UAUAAUGU 4563 GCACAUUA CUGAUGA X GAA AUAGGACU AGUCCUAUA UAAUGUGC 4565 GGGCACAU CUGAUGA X GAA AUAUAGGA UCCUAUAUA AUGUGCCC 4583 GGUAGUGA CUGAUGA X GAA ACCACAGC GCUGUGGUC UCACUACC 4585 CUGGUAGU CUGAUGA X GAA AGACCACA UGUGGUCUC ACUACCAG 4589 UUAACUGG CUGAUGA X GAA AGUGAGAC GUCUCACUA CCAGUUAA 4595 UUUGCUUU CUGAUGA X GAA ACUGGUAG CUACCAGUU AAAGCAAA 4596 UUUUGCUU CUGAUGA X GAA AACUGGUA UACCAGUUA AAGCAAAA 4609 GUGUUUGA CUGAUGA X GAA AGUCUUUU AAAAGACUU UCAAACAC 4610 CGUGUUUG CUGAUGA X GAA AAGUCUUU AAAGACUUU CAAACACG 4611 ACGUGUUU CUGAUGA V GAA AAAGUCUU AAGACUUUC AAACACGU 4625 GGAGGACA CUGAUGA X GAA AGUCCACG CGUGGACUC UGUCCUCC 4629 UCUUGGAG CUGAUGA X GAA ACAGAGUC GACUCUGUC CUCCAAGA 4632 ACUUCUUG CUGAUGA X GAA AGGACAGA ucusuccuc CAAGAAGU 4654 GUUUCACA CUGAUGA X GAA AGGUGCCG CGGCACCUC UGUGAAAC 4668 GCCCAUUC CUGAUGA X GAA AUCCAGUU AACUGGAUC GAAUGGGC 4683 AACACACA CUGAUGA X GAA AGCAUUGC GCAAUGCUU UGUGUGUU 4684 CAACACAC CUGAUGA X GAA AAGCAUUG CAAUGCUUU GUGUGUUG 4691 CCAUCCUC CUGAUGA X GAA ACACACAA UUGUGUGUU GAGGAUGG 4709 GGCCCUGG CUGAUGA X GAA ACAUCUCA UGAGAUGUC CCAGGGCC 4722 GGUAGACA CUGAUGA X GAA ACUCGGCC GGCCGAGUC UGUCUACC 4726 CCAAGGUA CUGAUGA X GAA ACAGACUC GAGUCUGUC UACCUUGG 4728 CUCCAAGG CUGAUGA X GAA AGACAGAC GUCUGUCUA CCUUGGAG 4732 AAGCCUCC CUGAUGA X GAA AGGUAGAC sucuACCUU GGAGGCUU 4740 CCUCCACA CUGAUGA X GAA AGCCUCCA UGGAGGCUU UGUGGAGG 4741 UCCUCCAC CUGAUGA X GAA AAGCCUCC GGAGGCUUU GUGGAGGA 4758 UUGGCUCA CUGAUGA X GAA AGCCCGCA UGCGGGCUA UGAGCCAA 4771 CCACACUU CUGAUGA X GAA ACACUUGG CCAAGUGUU AAGUGUGG 4772 CCCACACU CUGAUGA X GAA AACACUUG CAAGUGUUA AGUGUGGG 4811 CUCCGAGC CUGAUGA X GAA ACUUGCGC GCGCAAGUC GCUCGGAG 4815 CGCUCUCC CUGAUGA X GAA AGCGACUU AAGUCGCUC GGAGAGCG 4826 CAGGCUCC CUGAUGA X GAA ACCGCUCU AGAGCGGUU GGAGCCUG 4844 GCCAGCAC CUGAUGA X GAA AUGCAUCU AGAUGCAUU GUGCUGGC 4854 CUCCACCA CUGAUGA X GAA AGCCAGCA UGCUGGCUC UGGUGGAG 4870 CAGGCCAC CUGAUGA X GAA AGCCCACC GGUGGGCUU GUGGCCUG 4880 CGUUUCCU CUGAUGA X GAA ACAGGCCA UGGCCUGUC AGGAAACG 4908 CAAAACCA CUGAUGA X GAA ACCCÜGCC GGCAGGGUU UGGUUUUG 4909 CCAAAACC CUGAUGA X GAA AACCCUGC GCAGGGUUU GGUUUUGG 4913 CCUUCCAA CUGAUGA X GAA ACCAAACC GGUUUGGUU UUGGAAGG 4914 ACCUUCCA CUGAUGA X GAA AACCAAAC GUUUGGUUU UGGAAGGU 4915 AACCUUCC CUGAUGA X GAA AAACCAAA UUUGGUUUU GGAAGGUU 4923 AGCACGCA CUGAUGA X GAA ACCUUCCA UGGAAGGUU UGCGUGCU 4924 GAGCACGC CUGAUGA X GAA AACCUUCC GGAAGGUUU GCGUGCUC 4932 ACUGUGAA CUGAUGA X GAA AGCACGCA UGCGUGCUC UUCACAGU 4934 CGACUGUG CUGAUGA X GAA AGAGCACG CGUGCUCUU CACAGUCG 4935 CCGACUGU CUGAUGA X GAA AAGAGCAC GUGCUCUUC ACAGUCGG 4941 UGUAACCC CUGAUGA X GAA ACUGUGAA UUCACAGUC GGGUUACA 4946 UCGCCUGU CUGAUGA X GAA ACCCGACU AGUCGGGUU ACAGGCGA 4947 CUCGCCUG CUGAUGA X GAA AACCCGAC GUCGGGUUA CAGGCGAG 4957 CCACAGGG CUGAUGA X GAA ACUCGCCU AGGCGAGUU CCCUGUGG 4958 GCCACAGG CUGAUGA X GAA AACUCGCC GGCGAGUUC CCUGUGGC 4969 Gí UAGGA CUGAUGA X GAA ACGCCACA UGUGGCGUU UCCUACUC 4970 GGAGUAGG CUGAUGA X GAA AACGCCAC GUGGCGUUU CCUACUCC 4971 AGGAGUAG CUGAUGA X GAA AAACGCCA UGGCGUUUC CUACUCCU 4974 AUUAGGAG CUGAUGA X GAA AGGAAACG CGUUUCCUA CUCCUAAU 4977 CUCAUUAG CUGAUGA X GAA AGUAGGAA UUCCUACUC CUAAUGAG 4980 ACUCUCAU CUGAUGA X GAA AGGAGUAG CUACUCCUA AUGAGAGU 4989 CCGGAAGG CUGAUGA X GAA ACUCUCAU AUGAGAGUU CCUUCCGG 4990 UCCGGAAG CUGAUGA X GAA AACUCUCA UGAGAGUUC CUUCCGGA 4993 GAGUCCGG CUGAUGA X GAA AGGAACUC GAGUUCCUU CCGGACUC 4994 AGAGUCCG CUGAUGA X GAA AAGGAACU AGUUCCUUC CGGACUCU 5001 ACACGUAA CUGAUGA X GAA AGUCCGGA UCCGGACUC UUACGUGU 5003 AGACACGU CUGAUGA X GAA AGAGUCCG CGGACUCUU ACGUGUCU 5004 GAGACACG CUGAUGA X GAA AAGAGUCC GGACUCUUA C3UGUCUC 5010 GGCCAGGA CUGAUGA X GAA ACACGUAA UUACGUGUC l?CCUGGCC 5012 CAGGCCAG CUGAUGA X GAA AGACACGU ACGUGUCUC CUGGCCUG 5046 GAAGGAGC CUGAUGA X GAA AGCUGCAU AUGCAGCUU GCUCCUUC 5050 UGAGGAAG CUGAUGA X GAA AGCAAGCU AGCUUGCUC CUUCCUCA 5053 AGAUGAGG CUGAUGA X GAA AGGAGCAA UUGCUCCUU CCUCAUCU 5054 GAGAUGAG CUGAUGA X GAA AAGGAGCA UGCUCCUUC CUCAUCUC 5057 UGAGAGAU CUGAUGA X GAA AGGAAGGA UCCUUCCUC AUCUCUCA 5060 GCCUGAGA CUGAUGA X GAA AUGAGGAA UUCCUCAUC UCUCAGGC 5062 CAGCCUGA CUGAUGA X GAA AGAUGAGG CCUCAUCUC UCAGGCUG 5064 CACAGCCU CUGAUGA X GAA AGAGAUGA UCAUCUCUC AGGCUGUG 5076 UCUGAAUU CUGAUGA X GAA AGGCACAG CUGUGCCUU AAUUCAGA 5077 UUCUGAAU CUGAUGA X GAA AAGGCACA UGUGCCUUA AUUCAGAA 5080 GUGUUCUG CUGAUGA X GAA AUUAAGGC GCCUUAAUU CAGAACAC 5081 GGUGUUCU CUGAUGA X GAA AAUUAAGG CCUUAAUUC AGAACACC 5105 CCUCÜGCC CUGAUGA X GAA ACGUUCCU AGGAACGUC GGCAGAGG 5116 CCCGUCAG CUGAUGA X GAA AGCCUC G CAGAGGCUC CUGACGGG 5135 GUUCUCAC CUGAUGA X GAA AUUCUUCG CGAAGAAUU GUGAGAAC 5156 GAAACCCU CUGAUGA X GAA AGUUUCUG CAGAAACUC AGGGUUUC 5162 CCAGCAGA CUGAUGA X GAA ACCCUGAG CUCAGGGUU UCUGCUGG 5163 CCCAGCAG CUGAUGA X GAA AACCCUGA UCAGGGUUU CUGCUGGG 5164 ACCCAGCA CUGAUGA X GAA AAACCCUG CAGGGUUUC UGCUGGGU 5203 AACCCUCA CUGAUGA X GAA ACCUGCCA UGGCAGGUC UGAGGGUU 5211 UGACAGAG CUGAUGA X GAA ACCCUCAG CUGAGGGUU CUCUGUCA 5212 UUGACAGA CUGAUGA X GAA AACCCUCA UGAGGGUUC UCUGUCAA 5214 ACUUGACA CUGAUGA X GAA AGAACCCU AGGGUUCUC UGUCAAGU 5218 CGCCACUU CUGAUGA X GAA ACAGAGAA UUCUCUGUC AAGUGGCG 5229 UGAGCCUU CUGAUGA X GAA ACCGCCAC GUGGCGGUA AAGGCUCA 5236 ACCAGCCU CUGAUGA X GAA AGCCUUUA UAAAGGCUC AGGCUGGU 5247 AGAGGAAG CUGAUGA X GAA ACACCAGC GCUGGUGUU CUUCCUCU 5248 UAGAGGAA CUGAUGA X GAA AACACCAG CUGGUGUUC UUCCUCUA 5250 GAUAGAGG CUGAUGA X GAA AGAACACC GGUGUUCUU CCUCUAUC 5251 AGAUAGAG CUGAUGA X GAA AAGAACAC GUGUUCUUC CUCUAUCU 5254 UGGAGAUA CUGAUGA X GAA AGGAAGAA UUCUUCCUC UAUCUCCA 5256 AGUGGAGA CUGAUGA X GAA AGAGGAAG CUUCCUCUA UCUCCACU 5258 GGAGUGGA CUGAUGA X GAA AUAGAGGA UCCUCUAUC UCCACUCC 5260 CAGGAGUG CUGAUGA X GAA AGAUAGAG CUCUAUCUC CACUCCUG 5265 CCUGACAG CUGAUGA X GAA AGUGGAGA UCUCCACUC CUGUCAGG 52 0 GGGGGCCU CUGAUGA X GAA ACAGGAGU ACUCCUGUC AGGCCCCC 5283 AUACUGAG CUGAUGA X GAA ACUUGGGG CCCCAAGUC CUCAGUAU 5286 AAAAUACU CUGAUGA X GAA AGGACUUG CAAGUCCUC AGUAUUUU 5290 AGCUAAAA CUGAUGA X GAA ACUGAGGA UCCUCAGUA UUUUAGCU 5292 AAAGCUAA CUGAUGA X GAA AUACUGAG CUCAGUAUU UUAGCUUU 5293 CAAAGCUA CUGAUGA X GAA AAUACUGA UCAGUAUUU UAGCUUUG 5294 ACAAAGCU CUGAUGA X GAA AAAUACUG CAGUAUUUU AGCUUUGU 5295 CACAAAGC CUGAUGA X GAA AAAAUACU AGUAUUUUA GCUUUGUG 5299 AAGCCACA CUGAUGA X GAA AGCUAAAA UUUUAGCUU UGUGGCUU 5300 GAAGCCAC CUGAUGA X GAA AAGCUAAA UUUAGCUUU GUGGCUUC 5307 CCAUCA G CUGAUGA X GAA AGCCACAA UUGUGGCUU CCUGAUGG 5308 GCCAUCAG CUGAUGA X GAA AAGCCACA UGUGGCUUC CUGAUGGC 5325 CCAAUUAA CUGAUGA X GAA AUUUUUCU AGAAAAAUC UUAAUUGG 5327 AACCAAUU CUGAUGA X GAA AGAUUUUU AAAAAUCUU AAUUGGUU 5328 CAACCAAU CUGAUGA X GAA AAGAUUUU AAAAUCUUA AUUGGUUG 5331 AACCAACC CUGAUGA X GAA AUUAAGAU AUCUUAAUU GGUUGGUU 53 5 AGCAAACC CUGAUGA X GAA ACCAAUUA UAAUUGGUU GGUUUGCU 5339 GGAGAGCA CUGAUGA X GAA ACCAACCA UGGUUGGUU UGCUCUCC 5340 UGGAGAGC CUGAUGA X GAA AACCAACC GGUUGGUUU GCUCUCCA 5344 UAUCUGGA CUGAUGA X GAA AGCAAACC GGUUUGCUC UCCAGAUA 5346 AUUAUCUG CUGAUGA X GAA AGAGCAAA UUUGCUCUC CAGAUAAU 5352 CUAGUGAU CUGAUGA X GAA AUCUGGAG CUCCAGAUA AUCACUAG 5355 UGGCUAGU CUGAUGA X GAA AUUAUCUG CAGAUAAUC ACUAGCCA 5359 AAUCUGGC CUGAUGA X GAA AGUGAUUA UAAUCACUA GCCAGAUU 5367 AAUUUCGA CUGAUGA X GAA AUCUGGCU AGCCAGAUU UCGAAAUU 5368 UAAUUUCG CUGAUGA X GAA AAUCUGGC GCCAGAUUU CGAAAUUA 5369 GUAAUUUC CUGAUGA X GAA AAAUCUGG CCAGAUUUC GAAAUUAC 5375 UAAAAAGU CUGAUGA X GAA AUUUCGAA UUCGAAAUU ACUUUUUA 5376 CUAAAAAG CUGAUGA X GAA AAUUUCGA UCGAAAUUA CUUUUUAG 5379 CGGCUAAA CUGAUGA X GAA AGUAAUUU AAAUUACUU UUUAGCCG 5380 UCGGCUAA CUGAUGA X GAA AAGUAAUU AAUUACUUU UUAGCCGA 5381 CUCGGCUA CUGAUGA X GAA AAAGUAAU AUUACUUUU UAGCCGAG 5382 CCUCGGCU CUGAUGA X GAA AAAAGUAA UUACUUUUU AGCCGAGG 5383 ACCUCGGC CUGAUGA X GAA AAAAAGUA UACUUUUUA GCCGAGGU 5392 GUUAUCAU CUGAUGA X GAA ACCUCGGC GCCGAGGUU AUGAUAAC 5393 UGUUAUCA CUGAUGA X GAA AACCUCGG CCGAGGUUA UGAUAACA 5398 GUAGAUGU CUGAUGA X GAA AUCAUAAC GUUAUGAUA ACAUCUAC 5403 AUACAGUA CUGAUGA X GAA AUGUUAUC GAUAACAUC UACUGUAU 5405 GGAUACAG CUGAUGA X GAA AGAUGUUA UAACAUCUA CUGUAUCC 5410 CUAAAGGA CUGAUGA X GAA ACAGUAGA UCUACUGUA UCCUUUAG 5412 UUCUAAAG CUGAUGA X GAA AUACAGUA UACUGUAUC CUUUAGAA 5415 AAAUUCUA CUGAUGA X GAA AGGAUACA UGUAUCCUU UAGAAUUU 5416 AAAAUUCU CUGAUGA X GAA AAGGAUAC GUAUCCUUU AGAAUUUU 5417 UAAAAUUC CUGAUGA X GAA AAAGGAUA UAUCCUUUA GAAUUUUA 5422 UAGGUUAA CUGAUGA X GAA AUUCUAAA UUUAGAAUU UUAACCUA 5423 AUAGGUUA CUGAUGA X GAA AAUUCUAA UUAGAAUUU UAACCUAU 5424 UAUAGGUU CUGAUGA X GAA AAAUUCUA UAGAAUUUU AACCUAUA 5425 UUAUAGGU CUGAUGA X GAA AAAAUUCU AGAAUUUUA ACCUAUAA 5430 UAGUUUUA CUGAUGA X GAA AGGUUAAA UUUAACCUA UAAAACUA 5432 CAUAGUUU CUGAUGA X GAA AUAGGUUA UAACCUAUA AAACUAUG 5438 AGUAGACA CUGAUGA X GAA AGUUUUAU AUAAAACUA UGUCUACU 5442 AACCAGUA CUGAUGA X GAA ACAUAGUU AACUAUGUC UACUGGUU 5444 GAAACCAG CUGAUGA X GAA AGACAUAG CUAUGUCUA CUGGUUUC 5450 CAGGCAGA CUGAUGA X GAA ACCAGUAG CUACUGGUU UCUGCCUG 5451 ACAGGCAG CUGAUGA X GAA AACCAGUA UACUGGUUU CUGCCUGU 5452 CACAGGCA CUGAUGA X GAA AAACCAGU ACUGGUUUC UGCCUGUG En donde "X" rep resenta la región II del t ronco de un ribozima CM (Hertel y otros , 1992, Nucleic Acids Res . 20 3252) . La longitud del tronco II puede ser de 2 pa res de bases .

CUADRO VII Secuencias del Ribozima de Pasador para el Receptor VEGF flk-1 de Ratón y del Substrato No. de posici n S Secuencia del Ribozoma de Pasador Substrato 74 GGGACACA AGAA GGGCCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGGCCCA GAC UGUGUCCC 88 GUUAUCCC AGAA GCGGGA ?CCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCCCGCA GCC GGG?UAAC 105 GGAAUCGG AGAA GCCAGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCUGGCU GAC CCGAUUCC 110 UCCGCGGA AGAA GGUCAG ACCAUAGAAACACACGUUGUGGU?CAUUACCUUGUA CUGACCC GAU UCCGCGGA 125 CGGCUGUC AGAA GUGUCC ACCAG?GAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGACACC GCU GACAGCCG U) 132 CCAGCCGC AGAA GUCAGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCUGACA GCC GCGGCUGG 138 CUGGCUCC AGAA GCGGCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGCCGCG GCU GGAGCCAG 175 CAGCGCAA AGAA GGGGAG ACC?GAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUCCCCG GUC UUGCGCUG 199 GUCACAGA AGAA GUAUGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCAUACC GCC UCUGUGAC 309 CACAGAGC AGAA GCUAGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCUAGCU GUC GCUCUGUG 342 CCCACAGA AGAA GCUCGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCGAGCC GCC UCUGUGGG 434 UGCAAGUA AGAA GAAGGG ACCAGAGA?ACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCCUUCA GAU UACUUGCA 630 UAGACAUA AGAA GUGGAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUCCACU GUU UAUGUCUA 655 GAAUGGUG AGAA GUAAUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAUUACA GAU CACCAUUC 739 CGACCCUC AGAA GGGGAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUCCCCU GCC GAGGGUCG 807 CUGUUUCC AGAA GGAACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUUCCG GAU GGAAACAG 920 ACAUGAUA AGAA GAUAGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCUAUCA GUC UAUCAUGU 1002 UUUUCUCC AGAA GAUAGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCUAUCU GCC GGAGAAAA 1229 UCUUGAUC AGAA GUCCAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUGGACG GAU GAUCAAGA 1365 AUAUCAGG AGAA GGGUAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUACCCA GCU CCUGAUAU 1556 UCUCACCG AGAA GGGGUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CACCCCA GAU CGGUGAGA 1629 UUGGCGUA AGAA GUGCAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUGCACA GUC UACGCCAA 1687 UCUGUAGG AGAA GGCUUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAAGCCU GCU CCUACAGA 1696 UUGGCCGG AGAA GUAGGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCU GUA UCCUACA GAC CCGGCCAA 1796 UUCCUUCA AGAA GGGCAU ACCAÜAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUGCCCU GAU UGAAGGAA 1950 GGCUGGGC AGAA GGUUGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCAACCU GCU GCCCAGCC 1953 GUUGGCUG AGAA GCAGGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACCUGCU GCC CAGCCAAC 1985 CAGUGCAC AGAA GGGACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUCCCU GUU GUGCACUG 2055 CCCAUGUG AGAA GAUGUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AACAUCG GUC CACAUGGG 2082 UUCUUGCA AGAA GGUGUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CACACCA GUU UGCAAGA? 2208 UUAUCUUG AGAA GAGCAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUGCUCU GCU CAAGAUAA 2252 GGAUGAUG AGAA GUUUGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCAAACA GCU CAUCAUCC 2444 UGCGGAUA AGAA GGUUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGAACCU GAC UAUCCGCA 2639 GCUUAACG AGAA GUAGGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCCUACG GAC CGUUAAGC 2703 GGCAAUUC AGAA GGAUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGAUCCA GAU GAAUUGCC 2777 CUAGUUUC AGAA GGUCCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGGACCG GCU GAAACUAG 2832 CCAAAAGC AGAA GCCUCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UG?GGCA GAC GCUUUUGG 3199 AAAGCCUG AGAA GGCAGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCUGCCA GCU CAGGCUUU 3278 GCUCCAAG AGAA GGAAGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACUUCCU GAC CUUGGAGC 3304 CACUUGGA AGAA GUAACA ACCAGAGAAAC?CACGUUGUGGUACAUU?CCUGGUA UGUUACA GCU UCCAAGUG 3421 CCGGGCCA AGAA GAAGUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GACUUCG GCU UGGCCCGG 3450 CUGACAUA AGAA GGGUCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGACCCG GAU UAUGUCAG 3475 CAAAGGGA AGAA GGCAUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAUGCCC GAC UCCCUUUG Ui 3663 GUAGUGUA AGAA GGAGCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGCUCCU GAC UACACUAC 3689 CCAGCAUG AGAA GGUACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUACCA GAC CAUGCUGG 3703 CUCAUGCC AGAA GUCCAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUGGACU GCU GGCAUGAG 3860 GUGAGGUA AGAA GGGAGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCUCCCU GCC UACCUCAC 3873 AUACAGGA AGAA GGUGAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUCACCU GUU UCCUGUAU 4038 UGGCUGUC AGAA GGGAUC ACCAG?GAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAUCCCA GAU GACAGCCA 4181 AGCCACUG AGAA GGUUGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCAACCA GAC CAGUGGCU 4196 GAUACCCA AGAA GGUAGC ACC?GAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCUACCA GUC UGGGUAUC 4212 UCUGUGUC AGAA GAGUGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCACUCA GAU GACACAGA 4278 UCAGCGUG AGAA GCAGCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGCUGCA GUU CACGCUGA 4287 GUCCCUGA AGAA GCGUGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCACGCU GAC UCAGGGAC 4307 AGGAGGUG AGAA GCAGUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CACUGCA GCU CACCUCCU 4318 UCCAUUUA AGAA GGAGGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACCUCCU GUU UAAAUGGA 4338 GGAGCCGG AGAA GGACCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGGUCCU GUC CCGGCUCC 4344 GGGGGCGG AGAA GGGACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUCCCG GCU CCGCCCCC 4349 GAGUUGGG AGAA GAGCCG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUAC?UUACGUGGUA CGGCUCC GCC CCCAAC C 4383 AAAAUCUA AGAA GCACCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGGUGCU GCU UAGAUUUU 4462 UCCUUGCA AGAA GAGGUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GACCUCA GAC UGCAAGGA 4574 GAGACCAC AGAA GGGCAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUGCCCU GCU GUGGUCUC 4626 UCUUGGAG AG?A GAGUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGACUCU GUC CUCCA?G? 4723 CCAAGGUA AGAA GACUCG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CGAGUCU GUC UACCUUGG 4823 CAGGCUCC AGAA GCUCUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAGAGCG GUU GGAGCCUG 4836 CACAAUGC AGAA GCAGGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCCUGCA GAU GCAUUGUG 4896 ACCCUGCC AGAA GCCUUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAAGGCG GCC GGCAGGGU 4938 UGUAACCC AGAA GUGAAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUUCACA GUC GGGUUACA 4996 ACGUAAGA AGAA GGAAGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCUUCCG GAC UCUUACGU 5042 AAGGAGCA AGAA GCAUCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGAUGCA GCU UGCUCCUU 5118 UCGGCCCC AGAA GGAGCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGCUCCU GAC GGGGCCGA 5165 CUCCACCC AGAA GAAACC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGUUUCU GCU GGGUGGAG 5310 UUUCUGCC AGAA GGAAGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCUUCCU GAU GGCAGAAA 5363 AUUUCGAA AGAA GGCUAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUAGCCA GAU UUCGAAAU 5453 AGCACACA AGAA GAAACC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGUUUCU GCC UGUGUGCU CUADRO VIII Secuencia de Ribozima de Cabeza de Martillo para el Receptor VEGF flt-1 de Ratón v Secuencia de Substrato No. de posición Secuencia del Ribozima CM Substrato 17 GUGAGCAA CUGAUGA X r- y y. ACGCGGCC GGCCGCGUC UUGCUCAC 19 UGGUGAGC CUGAUGA X GAA AGACGCGG CCGCGUCUU GCUCACCA 23 ACCAUGGU CUGAUGA X GAA AGCAAGAC GUCUUGCUC ACCAUGGU 32 CAGCAGCU CUGAUGA X GAA ACCAUGGU ACCAUGGUC AGCUGCUG 53 UAAGGCAA CUGAUGA X GAA ACCGCGGUC UUGCCUUA 55 CGUAAGGC CUGAUGA X GAA CGCGGUCUU GCCUUACG 60 CAGCGCGU CUGAUGA X GAA AGGCAAGA UCUUGCCUU ACGCGCUG 61 GCAGCGCG CUGAUGA X GAA AAGGCAAG CUUGCCUUA CGCGCUGC 71 AGACACCC CUGAUGA X GAA AGCAGCGC GCGCUGCUC GGGUGUCU 78 GAGAAGCA CUGAUGA X GAA ACACCCGA UCGGGUGUC UGCUUCUC 83 CCUGUGAG CUGAUGA X GAA AGCAGACA UGUCUGCUU CUCACAGG 84 UCCUGUGA CUGAUGA X GAA AAGCAGAC GUCUGCUUC UCACAGGA 86 UAUCCUGU CUGAUGA X GAA AGAAGCAG CUGCUUCUC ACAGGAUA 94 CUGAGCCA CUGAUGA X GAA AUCCUGUG CACAGGAUA UGGCUCAG 100 UCGACCCU CUGAUGA X GAA AGCCAUAU AUAUGGCUC AGGGUCGA 106 UUAACUUC CUGAUGA X GAA ACCCUGAG CUCAGGGUC GAAGUUAA 112 GCACUUUU CUGAUGA X GAA ACUUCGAC GUCGAAGUU AAAAGUGC 113 GGCACUUU CUGAUGA X GAA AACUUCGA UCGAAGUUA AAAGUGCC 132 GCCUUUUA CUGAUGA X GAA ACUCAGUU AACUGAGUU UAAAAGGC 133 UGCCUUUU CUGAUGA X GAA AACUCAGU ACUGAGUUU AAAAGGCA 134 GUGCCUUU CUGAUGA X GAA AAACUCAG CUGAGUUUA AAAGGCAC 152 GCUUGCAU CUGAUGA X GAA ACAUGCUG CAGCAUGUC AUGCAAGC 171 GAGAAAGA CUGAUGA X GAA AGUCUGGC GCCAGACUC UCUUUCUC 173 UUGAGAAA CUGAUGA X GAA AGAGUCUG CAGACUCUC UUUCUCAA 175 ACUUGAGA CUGAUGA X GAA AGAGAGUC GACUCUCUU UCUCAAGU 176 CACUUGAG CUGAUGA X GAA AAGAGAGU ACUCUCUUU CUCAAGUG 177 GCACUUGA CUGAUGA X GAA AAAGAGAG CUCUCUUUC UCAAGUGC 179 CUGCACUU CUGAUGA X GAA AGAAAGAG CUCUUUCUC AAGUsCAG 205 GAGACCAU CUGAUGA X G---A AGUGGGCU AGCCCACUC AUGGUCUC 211 UGGGCAGA CUGAUGA X GAA ACCAUGAG CUCAUGGUC UCUGCCCA 213 CGUGGGCA lU ?ÜU? X I?? AGACCAUG CAUGGUCUC UGCCCACG 254 GGGGGAGU CUGAUGA X GAA AUGCUCAG CUGAGCAUC ACUCCCCC 258 CGAUGGGG CUGAUGA X GAA AGUGAUGC GCAUCACUC CCCCAUCG 265 CACAGGCC CUGAUGA X GAA AUGGGGGA UCCCCCAUC GGCCUGUG 282 UUGCCUGU CUGAUGA X -Z.-- AUCCCUCC GGAGGGAUA ACAGGCAA 292 UGCUGCAG CUGAUGA X GAA AUUGCCUG CAGGCAAUU CUGCAGCA 293 GUGCUGCA CUGAUGA X -Ar-.-. AAUUGCCU AGGCAAUUC UsCAGCAC 3 04 CCAAGGUC CUGAUGA X AGGUGCUG CAGCACCUU GACCUUGG 310 CCG?GOCC CUGAUGA X GAA AGGUCAAG CUUGACCUU GGACACGG 341 CAGGUGUA CUGAUGA X GAA AGGCCCGU ACGGGCCUC UACACCUG 343 UACAGGUG CUGAUGA X GAA AGAGGCCC GGGCCUCUA CACCUGUA 351 GAGGUAUC CUGAUGA X GAA ACAGGUGU ACACCUGUA GAUACCUC 355 UAGGGAGG CUGAUGA X GAA AUCUACAG CUGUAGAUA CCUCCCUA 359 GAUGUAGG CUGAUGA X GAA AGGUAUCU AGAUACCUC CCUACAUC 363 AGUAGAUG CUGAUGA X GAA AGGGAGGU ACCUCCCUA CAUCUACU 367 UCGAAGUA CUGAUGA X GAA AUGUAGGG CCCUACAUC UACUUCGA 369 CUUCGAAG CUGAUGA X AGAUGUAG CUACAUCUA CUUCGAAG 372 UUUCUUCG CUGAUGA X GAA AGUAGAUG CAUCUACUU CGAAGAAA 373 UUUCUUC CUGAUGA X GAA AAGUAGAU AUCUACUUC GAAGAAAA 394 AGAUUGAA CUGAUGA X GAA AUUCCGCU AGCGGAAUC UUCAAUCU 396 GUAGAUUG CUGAUGA X GAA AGAUUCCG CGGAAUCUU CAAUCUAC 397 UGUAGAUU CUGAUGA X GAA AAGAUUCC GGAAUCUUC AAUCUACA 401 AAUAUGUA CUGAUGA X GAA AUUGAAGA UCUUCAAUC UACAUAUU 403 CAAAUAUG CUGAUGA X GAA AGAUUGAA UUCAAUCUA CAUAUUUG 407 CUAACAAA CUGAUGA X GAA AUGUAGAU AUCUACAUA UUUGUUAG 409 CACUAACA CUGAUGA X GAA AUAUGUAG CUACAUAUU UGUUAGUG 410 UCACUAAC CUGAUGA X GAA AAUAUGUA UACAUAUUU GUUAGUGA 413 GCAUCACU CUGAUGA X GAA ACAAAUAU AUAUUUGUU AGUGAUGC 414 UGCAUCAC CUGAUGA X GAA AACAAAUA UAUUUGUUA GUGAUGCA 429 UAUGAAAG CUGAUGA X GAA ACUCCCUG CAGGGAGUC CUUUCAUA 432 CUCUAUGA CUGAUGA X GAA AGGACUCC GGAGUCCUU UCAUAGAG 433 UCUCUAUG CUGAUGA X GAA AAGGACUC GAGUCCUUU CAUAGAGA 434 AUCUCUAU CUGAUGA X GAA AAAGGACU AGUCCUUUC AUAGAGAU 437 UGCAUCUC CUGAUGA X GAA AUGAAAGG CCUUUCAUA GAGAUGCA 455 AGUUUGGG CUGAUGA X GAA AUGUCAGU ACUGACAUA CCCAAACU 464 AUGUGCAC CUGAUGA X GAA AGUUUGGG CCCAAACUU GUGCACAU 491 GGGAUGAU CUGAUGA X GAA AGCUGUCU AGACAGCUC AUCAUCCC 494 CAGGGGAU CUGAUGA X GAA AUGAGCUG CAGCUCAUC AUCCCCUG 497 CGGCAGGG CUGAUGA X GAA AUGAUGAG CUCAUCAUC CCCUGCCG 514 CGUUGGGU CUGAUGA X GAA ACGUCACC GGUGACGUC ACCCAACG 524 GUGACUGU CUGAUGA X GAA ACGUUGGG CCCAACGUC ACAGUCAC 530 UUUAGGGU CUGAUGA X GAA ACUGUGAC GUCACAGUC ACCCUAAA 536 AACUUUUU CUGAUGA X GAA AGGGUGAC GUCACCCUA AAAAAGUU 544 CAAAUGGA CUGAUGA X GAA ACUUUUUU AAAAAAGUU UCCAUUUG 545 UCAAAUGG CUGAUGA X GAA AACUUUUU AAAAAGUUU CCAUUUGA 546 AUCAAAUG CUGAUGA X GAA AAACUUUU AAAAGUUUC CAUUUGAU 550 GAGUAUCA CUGAUGA X GAA AUGGAAAC GUUUCCAUU UGAUACUC 551 AGAGUAUC CUGAUGA X GAA AAUGGAAA UUUCCAUUU GAUACUCU 555 GGUAAGAG CUGAUGA X GAA AUCAAAUG CAUUUGAUA CUCUUACC 558 AGGGGUAA CUGAUGA X GAA AGUAUCAA UUGAUACUC UUACCCCU 560 UCAGGGGU CUGAUGA X GAA AGAGUAUC GAUACUCUU ACCCCUGA 561 AUCAGGGG CUGAUGA X GAA AAGAGUAU AUACUCUUA CCCCUGAU 581 UCCCAUGU CUGAUGA X GAA AUUCUUUG CAAAGAAUA ACAUGGGA 594 GCCUCUCC CUGAUGA X GAA ACUGUCCC GGGACAGUA GGAGAGGC 604 CUAUUAUA CUGAUGA X GAA AGCCUCUC GAGAGGCUU UAUAAUAG 605 GCUAUUAU CUGAUGA X GAA AAGCCUCU AGAGGCUUU AUAAUAGC 606 UGCUAUUA CUGAUGA X GAA AAAGCCUC GAGGCUUUA UAAUAGCA 608 UUUGCUAU CUGAUGA X GAA AUAAAGCC GGCUUUAUA AUAGCAAA 611 GCAUUUGC CUGAUGA X GAA AUUAUAAA UUUAUAAUA GCAAAUGC 625 UCUCUUUG CUGAUGA X GAA ACGUUGCA UGCAACGUA CAAAGAGA 635 AGCAGUCC CUGAUGA X GAA AUCUCUUU AAAGAGAUA GGÁCUGCU 662 UGCCCGUU CUGAUGA X GAA ACGGUGGC GCCACCGUC AACGGGCA 676 UUGUCUGG CUGAUGA X GAA ACAGGUGC GCACCUGUA CCAGACAA 68B GGGUCAGA CUGAUGA X GAA AGUUUGUC GACAAACUA UCUGACCC 690 AUGGGUC? CUGAUGA X GAA AUAGUUUG CAAACUAUC UGACCCAU 699 GGUCUGCC CUGAUGA X GAA AUGGGUCA UGACCCAUC GGCAGACC 711 UAGGAUUG CUGAUGA X GAA AUUGGUCU AGACCAAUA CAAUCCUA 716 ACAUCUAG CUGAUGA X GAA AUUGUAUU AAUACAAUC CUAGAUGU 719 UGGACAUC CUGAUGA X GAA AGGAUUGU ACAAUCCUA GAUGUCCA 725 CGUAUUUG CUGAUGA X GAA ACAUCUAG CUAGAUGUC CAAAUACG 731 GGCGGG G CUGAUGA X GAA AUUUGGAC GUCCAAAUA CGCCCGCC 758 UGCCCGUG CUGAUGA X GAA AGCAGUCU AGACUGCUC CACGGGCA 771 GAGGACAA CUGAUGA X GAA AGUCUGCC GGCAGACUC UUGUCCUC 773 UUGAGGAC CUGAUGA X GAA AGAGUCUG CAGACUCUU GUC UCAA 776 CAGUUGAG CUGAUGA X GAA ACAAGAGU ACUCUUGUC CUCAACUG 119 GUGCAGUU CUGAUGA X GAA AGGACAAG CUUGUCCUC AACUGCAC 803 CUCGUAUU CUGAUGA X GAA AGCUCCGU ACGGAGCUC AAUACGAG 807 CACCCUCG CUGAUGA X GAA AUUGAGCU AGCUCAAUA CGAGGGUG 831 ACCAGGGU CUGAUGA X GAA AUUCCAGC GCUGGAAUU ACCCUGGU 832 UACCAGGG CUGAUGA X GAA AAUUCCAG CUGGAAUUA CCCUGGUA 840 AGUUGCUU CUGAUGA X GAA ACCAGGGU ACCCUGGUA AAGCAACU 849 UGCUCUCU CUGAUGA X GAA AGUUGCUU AAGCAACUA AGAGAGCA 859 GCCUUAUA CUGAUGA X GAA AUGCUCUC GAGAGCAUC UAUAAGGC 861 CUGCCUUA CUGAUGA X GAA AGAUGCUC GAGCAUCUA UAAGGCAG 863 CGCUGCCU CUGAUGA X GAA AUAGAUGC GCAUCUAUA AGGCAGCG 875 CUCCGGUC CUGAUGA X GAA AUCCGCUG CAGCGGAUU GACCGGAG 888 GUUGUGGG CUGAUGA X GAA AUGGCUCC GGAGCCAUU CCCACAAC 889 UGUUGUGG CUGAUGA X GAA AAUGGCUC GAGCCAUUC CCACAACA 904 CACUGUGG CUGAUGA X GAA ACACAUUG CAAUGUGUU CCACAGUG 905 ACACUGUG CUGAUGA X GAA AACACAUU AAUGUGUUC CACAGUGU 914 AUCUUAAG CUGAUGA X GAA ACACUGUG CACAGUGUU CUUAAGAU 915 GAUCUUAA CUGAUGA X GAA AACACUGU ACAGUGUUC UUAAGAUC 917 UUGAUCUU CUGAUGA X GAA AGAACACU AGUGUUCUU AAGAUCAA 918 GUUGAUCU CUGAUGA X GAA AAGAACAC GUGUUCUUA AGAUCAAC 923 ACAUUGUU CUGAUGA X GAA AUCUUAAG CUUAAGAUC AACAAUGU 953 CAGGUGUA CUGAUGA X GAA AGCCCCUU AAGGGGCUC UACACCUG 955 GACAGGUG CUGAUGA X GAA AGAG.CCC GGGGCUCUA CACCUGUC 963 CUUCACGC CUGAUGA X GAA ACAGGUGU ACACCUGUC GCGUGAAG 979 GGAACGAG CUGAUGA X GAA ACCCACUC GAGUGGGUC CUCGUUCC 982 ACUGGAAC CUGAUGA X GAA AGGACCCA UGGGUCCUC GUUCCAGU 985 AAGACUGG CUGAUGA X GAA ACGAGGAC GUCCUCGUU CCAGUCUU 986 AAAGACUG CUGAUGA X GAA AACGAGGA UCCUCGUUC CAGUCUUU 991 UGUUGAAA CUGAUGA X GAA ACUGGAAC GUUCCAGUC UUUCAACA 993 GGUGUUGA CUGAUGA X GAA AGACUGGA UCCAGUCUU UCAACACC 994 AGGUGUUG CUGAUGA X GAA AAGACUGG CCAGUCUUU CAACACCU 995 GAGGUGUU CUGAUGA X GAA AAAGACUG CAGUCUUUC AACACCUC 1003 CAUGCACG CUGAUGA X GAA AGGUGUUG CAACACC C CGUGCAUG 1015 CUUUUUCA CUGAUGA X GAA ACACAUGC GCAUGUGUA UGAAAAAG 1027 CACUGAUG CUGAUGA X GAA AUCCUUUU AAAAGGAUU CAUCAGUG 1028 ACACUGAU CUGAUGA x GAA AAUCCUUU AAAGGAUUC AUCAGUGU 1031 UUCACACU CUGAUGA X GAA AUGAAUCC GGAUUCAUC AGUGUGAA 1044 CUGCUUCC CUGAUGA X GAA AUGUUUCA UGAAACAUC GGAAGCAG 1084 GCCGAUAG CUGAUGA X GAA ACCGUCUU AAGACGGUC CUAUCGGC 1087 ACAGCCGA CUGAUGA X GAA AGGACCGU ACGGUCCUA UCGGCUGU 1089 GGACAGCC CUGAUGA X GAA AUAGGACC GGUCCUAUC GGCUGUCC 1096 CUUUCAUG CUGAUGA X GAA ACAGCCGA UCGGCUGUC CAUGAAAG 1114 GGGAGGGG CUGAUGA X GAA AGGCCUUC GAAGGCCUU CCCCÜCCC 1115 GGGGAGGG CUGAUGA X GAA AAGGCCUU AAGGCCUUC CCCUCCCC 1120 UUUCUGGG CUGAUGA X GAA AGGGGAAG CUUCCCCUC CCCAGAAA 1130 AACCAUAC CUGAUGA X GAA AUUUCUGG CCAGAAAUC GUAUGGUU 1133 UUUAACCA CUGAUGA X GAA ACGAUUUC GAAAUCGUA UGGUUAAA 1138 CAUCUUUU CUGAUGA X GAA ACCAUACG CGUAUGGUU AAAAGAUG 1139 CCAUCUUU CUGAUGA X GAA AACCAUAC GUAUGGUUA AAAGAUGG 1150 UUGCAGGC CUGAUGA X GAA AGCCAUCU AGAUGGCUC GCCUGCAA 1162 CAGACUUC CUGAUGA X GAA AUGUUGCA UGCAACAUU GAAGUCUG 1168 AGCGAGCA CUGAUGA X GAA ACUUCAAU AUUGAAGUC UGCUCGCU 1173 CAAAUAGC CUGAUGA X GAA AGCAGACU AGUCUGCUC GCUAUUUG 1177 GUACCAAA CUGAUGA X GAA AGCGAGCA UGCUCGCUA UUUGGUAC 1179 AUGUACCA CUGAUGA X GAA AUAGCGAG CUCGCUAUU UGGUACAU 1180 CAUGUACC CUGAUGA X GAA AAUAGCGA UCGCUAUUU GGUACAUG 1184 UAGCCAUG CUGAUGA X GAA ACCAAAUA UAUUUGGUA CAUGGCUA 1192 UUAAUGAG CUGAUGA X GAA AGCCAUGU ACAUGGCUA CUCAUUAA 1195 UAAUUAAU CUGAUGA X GAA AGUAGCCA UGGCUACUC AUUAAUUA 1198 UGAUAAUU CUGAUGA X GAA AUGAGUAG CUACUCAUU AAUUAUCA 1199 UUGAUAAU CUGAUGA X GAA AAUGAGUA UACUCAUUA AUUAUCAA 1202 UCUUUGAU CUGAUGA X GAA AUUAAUGA UCAUUAAUU AUCAAAGA 1203 AUCUUUGA CUGAUGA X GAA AAUUAAUG CAUUAAUUA UCAAAGAU 1205 ACAUCUUU CUGAUGA X GAA AUAAUUAA UUAAUUAUC AAAGAUGU 1237 AGAUCGUA CUGAUGA X GAA AGUCCCCU AGGGGACUA UACGAUCU 1239 CAAGAUCG CUGAUGA X GAA AUAGUCCC GGGACUAUA CGAUCUUG 1244 CCCAGCAA CUGAUGA X GAA AUCGUAUA UAUACGAUC UUGCUGGG 1246 UGCCCAGC CUGAUGA X GAA AGAUCGUA UACGAUCUU GCUGGGCA 1256 GACUGCUU CUGAUGA X GAA AUGCCCAG CUGGGCAUA AAGCAGUC 1264 AUAGCCUU CUGAUGA X GAA Acuscuuu AAAGCAGUC AAGGCUAU 1271 UUUUUAAA CUGAUGA X GAA AGCCUUGA UCAAGGCUA UUUAAAAA 1273 GGUUUUUA CUGAUGA X GAA AUAGCCUU AAGGCUAUU UAAAAACC 1274 AGsuuuuu CUGAUGA X GAA AAUAGCCU AGGCUAUUU AAAAACCU 1275 GAGGUUUU CUGAUGA X GAA AAAUAGCC GGCUAUUUA AAAACCUC 1283 GUGGCAGU CUGAUGA X GAA AGGUUUUU AAAAACCUC ACUGCCAC 1293 UACAAUGA CUGAUGA X GAA AGUGGCAG CUGCCACUC UCAUUGUA 1295 UUUACAAU CUGAUGA X GAA AGAGUGGC GCCACUCUC AUUGUAAA 1298 ACGUUUAC CUGAUGA X GAA AUGAGAGU ACUCUCAUU GUAAACGU 1301 UUCACGUU CUGAUGA X GAA ACAAUGAG CUCAUUGUA AACGUGAA 1314 GUAGAUCU CUGAUGA X GAA AGGUUUCA UGAAACCUC AGAUCUAC 1319 UUUUCGUA CUGAUGA X GAA AUCUGAGG CCUCAGAUC UACGAAAA 1321 ACUUUUCG CUGAUGA X GAA AGAUCUGA UCAGAUCUA CGAAAAGU 1330 AGGACACG CUGAUGA X GAA ACUUUUCG CGAAAAGUC CGUGUCCU 1336 GAAGCGAG CUGAUGA X GAA ACACGGAC GUCCGUGUC cucscuuc 1339 UUGGAAGC CUGAUGA X GAA AGGACACG CGUGUCCUC GCUUCCAA 1343 GGGCUUGG CUGAUGA X GAA AGCGAGGA UCCUCGCUU CCAAGCCC 1344 UGGGCUUG CUGAUGA X GAA AAGCGAGG CCUCGCUUC CAAGCCCA 1356 CGGAUAGA CUGAUGA X GAA AGGUGGGC GCCCACCUC UCUAUCCG 1358 AGCGGAUA CUGAUGA X GAA AGAGGuGG CCACCUCUC UAUCC3CU 1360 CCAGCGGA CUGAUGA X GAA AGAGAGGU ACCUCUCUA UCCGCUGG 1362 GCCCAGCG CUGAUGA X GAA AUAGAGAG CUCUCUAUC CGCUGGGC 1382 CAAGUGAG CUGAUGA X GAA ACUUGUCU AGACAAGUC CUCACUUG 1385 GUGCAAGU CUGAUGA X GAA AGGACUUG CAAGUCCUC ACUUGCAC 1389 CACGGUGC CUGAUGA X GAA AGUGAGGA UCCUCACUU GCACCGUG 1399 GGAUGCCA CUGAUGA X GAA ACACGGUG CACCGUGUA UGGCAUCC 1406 GGCCGAGG CUGAUGA X GAA AUGCCAUA UAUGGCAUC CCÜCGGCC 1410 UGUUGGCC CUGAUGA X GAA AGGGAUGC GCAUCCCUC GGCCAACA 1421 AGCCACGU CUGAUGA X GAA AUUGUUGG CCAACAAUC ACGUGGCU 1430 GGGUGCCA CUGAUGA X GAA AGCCACGU ACGUGGCUC UGGCACCC 1443 AUUGUGGU CUGAUGA X GAA ACAGGGGU ACCCCUGUC ACCACAAU 1452 UUUGGAGU CUGAUGA X GAA AUUGUGGU ACCACAAUC ACUCCAAA 1456 UUUCUUUG CUGAUGA X GAA AGUGAUUG CAAUCACUC CAAAGAAA 1468 AGAAGUCA CUGAUGA X GAA ACCUUUCU AGAAAGGUA UGACUUCU 1474 CAGUGCAG CUGAUGA X GAA AGUCAUAC GUAUGACUU CUGCACUG 1475 UCAGUGCA CUGAUGA X GAA AAGUCAUA UAUGACUUC UGCACUGA 1495 GGAUAAAG CUGAUGA X GAA AUUCUUCA UGAAGAAUC CUUUAUCC 1498 CCAGGAUA CUGAUGA X GAA AGGAUUCU AGAAUCCUU UAUCCUGG 1499 UCCAGGAU CUGAUGA X GAA AAGGAUUC GAAUCCUUU AUCCUGGA 1500 AUCCAGGA CUGAUGA X GAA AAAGGAUU AAUCCUUUA UCCUGGAU 1502 GGAUCCAG CUGAUGA X GAA AUAAAGGA UCCUUUAUC CUGGAUCC 1509 GCUGCUGG CUGAUGA X GAA AUCCAGGA UCCUGGAUC CCAGCAGC 1522 UGUUUCCU CUGAUGA X GAA AGUUGCUG CAGCAACUU AGGAAACA 1523 CUGUUUCC CUGAUGA X GAA AAGUUGCU AGCAACUUA GGAAACAG 1535 AUGCUCUC CUGAUGA X GAA AUUCUGUU AACAGAAUU GAGAGCAU 1544 CGCUGAGA CUGAUGA X GAA AUGCUCUC GAGAGCAUC UCUCAGCG 1546 UGCGCUGA CUGAUGA X GAA AGAUGCUC GAGCAUCUC UCAGCGCA 1548 CAUGCGCU CUGAUGA X GAA AGAGAUGC GCAUCUCUC AGCGCAUG 1562 CCUUCUAU CUGAUGA X GAA ACCGUCAU AUGACGGUC AUAGAAGG 1565 GUUCCUUC CUGAUGA X GAA AUGACCGU ACGGUCAUA GAAGGAAC 1578 AACCGUCU CUGAUGA X GAA AUUUGUUC GAACAAAUA AGACGGUU 1586 AAUGUGCU CUGAUGA X GAA ACCGUCUU AAGACGGUU AGCACAUU 1587 CAAUGUGC CUGAUGA X GAA AACCGUCU AGACGGUUA GCACAUUG 1594 CCACCACC CUGAUGA X GAA AususcuA UAGCACAUU GGUGGUGG 1609 GGGUCUGA CUGAUGA X GAA AGUCAGCC GGCUGACUC UCAGACCC 1611 AGGGGUCU CUGAUGA X GAA AGAGUCAG CUGACUCUC AGACCCCU 1625 CAGCUGUA CUGAUGA X GAA AUUCCAGG CCUGGAAUC UACAGCUG 1627 GGCAGCUG CUGAUGA X GAA AGAUUCCA UGGAAUCUA CAGCUGCC 1642 UUUUAUUG CUGAUGA X GAA AGGCCCGG ccGGGcc?? CAAUAAAA 1643 AUUUUAUU CUGAUGA X GAA AAGGCCCG CGGGCCUUC AAUAAAAU 1647 CCCUAUUU CUGAUGA X GAA AUUGAAGG CCUUCAAUA AAAUAGGG 1652 ACAGUCCC CUGAUGA X GAA AUUUUAUU AAUAAAAUA GGGACUGU 1673 UAAAAUUU CUGAUGA Y GAA AUGUUUCU AGAAACAUA AAAUUUUA 1678 UGACAUAA CUGAUGA X GAA AUUUUAUG CAUAAAAUU UUAUGUCA 1679 GUGACAUA CUGAUGA X GAA AAUUUUAU AUAAAAUUU UAUGUCAC 1680 UGUGACAU CUGAUGA X GAA AAAUUUUA UAAAAUUUU AUGUCACA 1681 CUGUGACA CUGAUGA X GAA AAAAUUUU AAAAUUUUA UGUCACAG 1685 ACAUCUGU CUGAUGA X GAA ACAUAAAA UUUUAUGUC ACAGAUGU 1705 AAACGUGA CUGAUGA X GAA AGCCAUUC GAAUGGCUU UCACGUUU 1706 GAAACGUG CUGAUGA X GAA AAGCCAUU AAUGGCUUU CACGUUUC 1707 GGAAACGU CUGAUGA X GAA AAAGCCAU AUGGCUUUC ACGUUUCC 1712 UCCAAGGA CUGAUGA X GAA ACGUGAAA UUUCACGUU UCCUUGGA 1713 UUCCAAGG CUGAUGA X GAA AACGUGAA UUCACGUUU CCUUGGAA 1714 UUUCCAAG CUGAUGA X GAA AAACGUGA UCACGUUUC CUUGGAAA 1717 UCUUUUCC CUGAUGA X GAA AGGAAACG CGUUUCCUU GGAAAAGA 1756 CCACACAG CUGAUGA X GAA ACAGUUUC GAAACUGUC CUGUGUGG 1766 AAUUUAUU CUGAUGA X GAA ACCACACA UGUGUGGUC AAUAAAUU 1770 CAGGAAUU CUGAUGA X GAA AUUGACCA UGGUCAAUA AAUUCCUG 1774 UGUACAGG CUGAUGA X GAA AUUUAUUG CAAUAAAUU CCUGUACA 1775 CUGUACAG CUGAUGA X GAA AAUUUAUU AAUAAAUUC CUGUACAG 1780 UGUCUCUG CUGAUGA X GAA ACAGGAAU AUUCCUGUA CAGAGACA 1790 AUCCAGGU CUGAUGA X GAA AUGUCUCU AGAGACAUU ACCUGGAU 1791 AAUCCAGG CUGAUGA X GAA AAUGUCUC GAGACAUUA CCUGGAUU 1799 CGUAGCAG CUGAUGA X GAA AUCCAGGU ACCUGGAUU CUGCUACG 1800 CCGUAGCA CUGAUGA X GAA AAUCCAGG CCUGGAUUC GCUACGG 1805 ACUGUCCG CUGAUGA X GAA AGCAGAAU AUUCUGCUA CGGACAGU 1814 CUGUUGUU CUGAUGA X GAA ACUGUCCG CGGACAGUU AACAACAG 1815 UCUGUUGU CUGAUGA X GAA AACUGUCC GGACAGUUA ACAACAGA 1836 GCUGAUAC CUGAUGA X GAA AUGGUGCA UGCACCAUA GUAUCAGC 1839 CUUGCUGA CUGAUGA X GAA ACUAUGGU ACCAUAGUA UCAGCAAG 1841 UGCUUGCU CUGAUGA X GAA AUACUAUG CAUAGUAUC AGCAAGCA 1866 GUAAUCUU CUGAUGA X GAA AGUGGUGG CCACCACUC AAGAUUAC 1872 GAUGGAGU CUGAUGA X GAA AUCUUGAG CUCAAGAUU ACUCCAUC 1873 UGAUGGAG CUGAUGA X GAA AAUCUUGA UCAAGAUUA CUCCAUCA 1876 GAGUGAUG CUGAUGA X GAA AGUAAUCU AGAUUACUC CAUCACUC 1880 UUCAGAGU CUGAUGA X GAA AUGGAGUA UACUCCAUC ACUCUGAA 1884 AAGGUUCA CUGAUGA X GAA AGUGAUGG CCAUCACUC UGAACCUU 1892 UUGAUGAC CUGAUGA X GAA AGGUUCAG CUGAACCUU GUCAUCAA 1895 UUCUUGAU CUGAUGA X GAA ACAAGGUU AACCUUGUC AUCAAGAA 1898 ACGUUCUU CUGAUGA X GAA AUGACAAG CUUGUCAUC AAGAACGU 1909 CUUCUAGA CUGAUGA X GAA ACACGUUC GAACGUGUC UCUAGAAG 1911 GUCUUCUA CUGAUGA X GAA AGACACGU ACGUGUCUC UAGAAGAC 1913 GAGUCUUC CUGAUGA X GAA AGAGACAC GUGUCUCUA GAAGACUC 1921 AGGUGCCC CUGAUGA X GAA AGUCUUCU AGAAGACUC GGGCACCU 1930 UGCACGCA CUGAUGA X GAA AGG GCCC GGGCACCUA UGCGUGCA 1952 CCUGUGUA CUGAUGA X GAA AUGUUCCU AGGAACAUA UACACAGG 1954 CCCCUGUG CUGAUGA X GAA AUAUGUUC GAACAUAUA CACAGGGG 1970 UUCCGAAG CUGAUGA X GAA AUGUCUUC GAAGACAUC CUUCGGAA 1973 GUCUUCCG CUGAUGA X GAA AGGAUGUC GACAUCCUU CGGAAGAC 1974 UGUCUUCC CUGAUGA X GAA AAGGAUGU ACAUCCUUC GGAAGACA 1988 CUAACGAG CUGAUGA X GAA ACUUCUGU ACAGAAGUU CUCGUUAG 1989 UCUAACGA CUGAUGA X GAA AACUUCUG CAGAAGUUC UCGUUAGA 1991 UCUCUAAC CUGAUGA X GAA AGAACUUC GAAGUUCUC GUUAGAGA 1994 GAAUCUCU CUGAUGA X GAA ACGAGAAC GUUCUCGUU AGAGAUUC 1995 CGAAUCUC CUGAUGA X GAA AACGAGAA UUCUCGUUA GAGAUUCG 2001 CGCUUCCG CUGAUGA X GAA AUCUCUAA UUAGAGAUU CGGAAGCG 2002 GCGCUUCC CUGAUGA X GAA AAUCUCUA UAGAGAUUC GGAAGCGC 2021 AGGUUUUG CUGAUGA X GAA AGCAGGUG CACCUGCUU CAAAACCU 2022 GAGGUUUU CUGAUGA X GAA AAGCAGGU ACCUGCUUC AAAACCUC 2030 UAGUCACU CUGAUGA X G?? AGGUUUUG CAAAACCUC AGUGACUA 2038 AGACCUCG CUGAUGA X GAA AGUCACUG CAGUGACUA CGAGGUCU 2045 CUGAUGGA CUGAUGA X GAA ACCUCGUA UACGAGGUC UCCAUCAG 2047 CACUGAUG CUGAUGA X GAA AGACCUCG CGAGGUCUC CAUCAGUG 2051 GAGCCACU CUGAUGA X GAA AUGGAGAC GUCUCCAUC AGUGGCUC 2059 AGGUCGUA CUGAUGA X G?? AGCCACUG CAGUGGCUC UACGACCU 2061 UAAGGUCG CUGAUGA X GAA AGAGCCAC GUGGCUCUA CGACCUUA 2068 GACAGUCU CUGAUGA X GAA AGGUCGUA UACGACCUU AGACUGUC 2069 UGACAGUC CUGAUGA X GAn AAGGUCGU ACGACCUUA GACUGUCA 2076 UCUAGCUU CUGAUGA X GAA ACAGUCUA UAGACUGUC AAGCUAGA 2082 GACACCUC CUGAUGA X G-i-iA AGCUUGAC GUCAAGCUA GAGGUGUC 2090 GGCGCGGG CUGAUGA X GAA ACACCUCU AGAGGUGUC CCCGCGCC 2100 AGUGAUCU CUGAUGA X GArl AGGCGCGG CCGCGCCUC AGAUCACU 2105 AACCAAGU CUGAUGA X GAA AUCUGAGG CCUCAGAUC ACUUGGUU 2109 UUUGAACC CUGAUGA X GAA AGUGAUCU AGAUCACUU GGUUCAAA 2113 UGUUUUUG CUGAUGA X GAA ACCAAGUG CACUUGGUU CAAAAACA 2114 UUGUUUUU CUGAUGA X GAA AACCAAGU ACUUGGUUC AAAAACAA 2132 UCUUGUUG CUGAUGA X GAA AUUUUGUG CACAAAAUA CAACAAGA 2150 CCUAAAAU CUGAUGA X GAA AUUCCCGG CCGGGAAUU AUUUUAGG 2151 UCCUAAAA CUGAUGA X G?? AAUUCCCG CGGGAAUUA UUUUAGGA 2153 GGUCCUAA CUGAUGA X GAA AUAAUUCC GGAAUUAUU UUAGGACC 2154 UGGUCCUA CUGAUGA X GAA AAUAAUUC GAAUUAUUU UAGGACCA 2155 CUGGUCCU CUGAUGA X GAA AAAUAAUU AAUUAUUUU AGGACCAG 2156 CCUGGUCC CUGAUGA X GAA AAAAUAAU AUUAUUUUA GGACCAGG 2179 UUUCAAUA CUGAUGA X GAA ACAGCGUG CAcscusuu UAUUGAAA 2180 CUUUCAAU CUGAUGA X GAA AACAGCGU ACGCUGUUU AUUGAAAG 2181 UCUUUCAA CUGAUGA X GAA AAACAGCG CGCUGUUUA UUGAAAGA 2183 ACUCUUUC CUGAUGA X GAA AUAAACAG CUGUUUAUU GAAAGAGU 2192 UCCUCUGU CUGAUGA X GAA ACUCUUUC GAAAGAGUC ACAGAGGA 2213 CACCUAUA CUGAUGA X GAA ACACCCUC GAGGGUGUC UAUAGGUG 2215 GGCACCUA CUGAUGA X GAA AGACACCC GGGUGUCUA UAGGUGCC 2217 UCGGCACC CUGAUGA X GAA AUAGACAC GUGUCUAUA GGUGCCGA 2263 CGGUGAGG CUGAUGA X GAA AGGCUGCG CGCAGCCUA CCUCACCG 2267 UGCACGGU CUGAUGA X GAA AGGUAGGC GCCUACCUC ACCGUGCA 2284 ACUUGUCU CUGAUGA X GAA AGGUUCCU AGGAACCUC AGACAAGU 2293 CCAGGUUU CUGAUGA X GAA ACUUGUCU AGACAAGUC AAACCUGG 2309 GUGAGCGU CUGAUGA X GAA AUCAGCUC GAGCUGAUC ACGCUCAC 2315 GUGCACGU CUGAUGA X GAA AGCGUGAU AUCACGCUC ACGUGCAC 2342 AGCCAAAA CUGAUGA X GAA AGGGUCGC GCGACCCUC UUUUGGCU 2344 GGAGCCAA CUGAUGA X GAA AGAGGGUC GACCCUCUU UUGGCUCC 2345 AGGAGCCA CUGAUGA X GAA AAGAGGGU ACCCUCUUU UGGCUCCU 2346 AAGGAGCC CUGAUGA X GAA AAAGAGGG CCCUCUUUU GGCUCCUU 2351 GUUAGAAG CUGAUGA X GAA AGCCAAAA UUUUGGCUC CUUCUAAC 2354 AGAGUUAG CUGAUGA X GAA AGGAGCCA UGGCUCCUU CUAACUCU 2355 GAGAGUUA CUGAUGA X GAA AAGGAGCC GGCUCCUUC UAACUCUC 2357 AAGAGAGU CUGAUGA X GAA AGAAGGAG CUCCUUCUA ACUCUCUU 2361 GAUGAAGA CUGAUGA X GAA AGUUAGAA UUCUAACUC UCUUCAUC 2363 CUGAUGAA CUGAUGA X GAA AGAGUUAG CUAACUCUC UUCAUCAG 2365 UUCUGAUG CUGAUGA X GAA AGAGAGUU AACUCUCUU CAUCAGAA 2366 UUUCUGAU CUGAUGA X GAA AAGAGAGU ACUCUCUUC AUCAGAAA 2369 AGUUUUCU CUGAUGA X GAA AUGAAGAG CUCUUCAUC AGAAAACU 2386 CGGAAGAA CUGAUGA X GAA ACCGCUUC GAAGCGGUC UUCUUCCG 2388 UUCGGAAG CUGAUGA X GAA AGACCGCU AGCGGUCUU CUUCCGAA 2389 CUUCGGAA CUGAUGA X GAA AAGACCGC GCGGUCUUC UUCCGAAG 2391 UACUUCGG CUGAUGA X GAA AGAAGACC GGUCUUCUU CCGAAGUA 2392 UUACUUCG CUGAUGA X GAA AAGAAGAC GUCUUCUUC CGAAGUAA 2399 UCUGUCUU CUGAUGA X GAA ACUUCGGA UCCGAAGUA AAGACAGA 2410 UUGACAGG CUGAUGA X GAA AGUCUGUC GACAGACUA CCUGUCAA 2416 UAAUGAUU CUGAUGA X GAA ACAGGUAG CUACCUGUC AAUCAUUA 2420 UCCAUAAU CUGAUGA X GAA AUUGACAG CUGUCAAUC AUUAUGGA 2423 GGGUCCAU CUGAUGA X GAA AUGAUUGA UCAAUCAUU AUGGACCC 2424 UGGGUCCA CUGAUGA X GAA AAUGAUUG CAAUCAUUA UGGACCCA 2441 UCCAGGGG CUGAUGA X GAA ACUUCAUC GAUGAAGUU CCCCUGGA 2442 AUCCAGGG CUGAUGA X GAA AACUUCAU AUGAAGUUC CCCUGGAU 2473 UGGCAUCA CUGAUGA X GAA AGGGCAGC GCUGCCCUA UGAUGCCA 2494 CCCGUGCA CUGAUGA X GAA ACUCCCAC GUGGGAGUU UGCACGGG 2495 UCCCGUGC CUGAUGA X GAA AACUCCCA UGGGAGUUU GCACGGGA 2516 GAUUUGCC CUGAUGA X GAA AGUUUCAG UGAAACUA GGCAAAUC 2524 UUCCGAGC CUGAUGA X GAA AUUUGCCU AGGCAAAUC GCUCGGAA 2528 CCUCUUCC CUGAUGA X GAA AGCGAUUU AAAUCGCUC GGAAGAGG 2541 UUUCCCAA CUGAUGA X GAA AGCCCCÜC GAGGGGCUU UUGGGAAA 2542 CUUUCCCA CUGAUGA X GAA AAGCCCCU AGGGGCUUU UGGGAAAG 2543 ACUUUCCC CUGAUGA X GAA AAAGCCCC GGGGCUUUU GGGAAAGU 2552 GCUUGAAC CUGAUGA X GAA ACUUUCCC GGGAAAGUC GUUCAAGC 2555 GAGGCUUG CUGAUGA X GAA ACGACUUU AAAGUCGUU CAAGCCUC 2556 AGAGGCUU CUGAUGA X GAA AACGACUU AAGUCGUUC AAGCCUCU 2563 CAAAUGCA CUGAUGA X GAA AGGCUUGA UCAAGCCUC UsCAUUUG 2569 UAAUGCCA CUGAUGA X GAA AUGCAGAG CUCUGCAUU UGGCAUUA 2570 UUAAUGCC CUGAUGA X GAA AAUGCAGA UCUGCAUUU GGCAUUAA 2576 GAUUUCUU CUGAUGA X GAA AUGCCAAA UUUGGCAUU AAGAAAUC 2577 UGAUUUCU CUGAUGA X GAA AAUGCCAA UUGGCAUUA AGAAAUCA 2584 AGGUGGGU CUGAUGA X GAA AUUUCUUA UAAGAAAUC ACCCACCU 2617 ccucuuuc CUGAUGA X GAA ACAUCUUC GAAGAUGUU GAAAGAGG 2644 GAGCUUUG CUGAUGA X GAA ACUCACUG CAGUGAGUA CAAAGCUC 2652 GGUCAUCA CUGAUGA X GAA AGCUUUGU ACAAAGCUC UGAUGACC 2666 AAGAUCUU CUGAUGA X GAA AGUucssu ACCGAACUC AAGAUCUU 2672 UGGGUCAA CUGAUGA X GAA AUCUUGAG CUCAAGAUC UUGACCCA 2674 UGUGGGUC CUGAUGA X GAA AGAUCUUG CAAGAUCUU GACCCACA 2684 UGAUGGCC CUGAUGA X GAA AUGUGGGU ACCCACAUC GGCCAUCA 2691 AUUCAGAU CUGAUGA X GAA AUGGCCGA UCGGCCAUC AUCUGAAU 2694 CACAUUCA CUGAUGA X GAA AUGAUGGC GCCAUCAUC UGAAUGUG 2705 AGGAGGUU CUGAUGA X GAA ACCACAUU AAUGUGGUU AACCUCCU 2706 CAGGAGGU CUGAUGA X GAA AACCACAU AUGUGGUUA ACCUCCUG 2711 GCUCCCAG CUGAUGA X GAA AGGUUAAC GUUAACCUC CUGGGAGC 2742 CACCAUCA CUGAUGA X GAA AGGCCCUC GAGGGCCUC UGAUGGUG 2753 UAUUCCAC CUGAUGA X GAA AUCACCAU AUGGUGAUC GUGGAAUA 2761 AUUUsCAG CUGAUGA X GAA AUUCCACG CGUGGAAUA CUGCAAAU 2770 GGUUUCCG CUGAUGA X GAA AUUUGCAG CUGCAAAUA CGGAAACC 2782 GGUAGUUG CUGAUGA X GAA ACAGGUUU AAACCUGUC CAACUACC 2788 UCUUGAGG CUGAUGA X GAA AGUUGGAC GUCCAACUA CCUCAAGA 2792 UUGCUCUU CUGAUGA X GAA AGGUAGUU AACUACCUC AAGAGCAA 2809 GACAGAAU CUGAUGA X GAA AGUCACGU ACGUGACUU AUUCUGUC 2810 AGACAGAA CUGAUGA X GAA AAGUCACG CGUGACUUA UUCUGUCU 2812 UGAGACAG CUGAUGA X GAA AUAAGUCA UGACUUAUU CUGUCUCA 2813 UUGAGACA CUGAUGA X GAA AAUAAGUC GACUUAUUC UGUCUCAA 2817 CUUGUUGA CUGAUGA X GAA ACAGAAUA UAUUCUGUC UCAACAAG 2819 UCCUUGUU CUGAUGA X GAA AGACAGAA UUCUGUCUC AACAAGGA 2836 CCAUAUGC CUGAUGA X GAA AGGCUGCG CGCAGCCUU GCAUAUGG 2841 GAGCUCCA CUGAUGA X GAA AUGCAAGG CCUUGCAUA UGGAGCUC 2849 UCUUUCUU CUGAUGA X GAA AGCUCCAU AUGGAGCUC AAGAAAGA 2900 ACACUGUC CUGAUGA X GAA AGGCGGGG CCCCGCCUA GACAGUGU 2909 GAGCUGCU CUGAUGA X GAA ACACUGUC GACAGUGUC AGCAGCUC 2917 UGACACUU CUGAUGA X GAA AGCUGCUG CAGCAGCUC AAGUGUCA 2924 GAGCUGGU CUGAUGA X GAA ACACUUGA UCAAGUGUC ACCAGCUC 2932 GGAAGCUG CUGAUGA X GAA AGCUGGUG CACCAGCUC CAGCUUCC 2938 CUUCAGGG CUGAUGA X GAA AGCUGGAG CUCCAGCUU CCCUGAAG 2939 UCUUCAGG CUGAUGA X GAA AAGCUGGA UCCAGCUUC CCUGAAGA 2982 CUCACUGU CUGAUGA X GAA AUCC CGU ACGAGGAUU ACAGUGAG 2983 ucucACus CUGAUGA X GAA AAUCCUCG CGAGGAUUA CAGUGAGA 2993 UGCUUGGA CUGAUGA X GAA AUCUCACU AGUGAGAUC UCCAAGCA 2995 GCUGCUUG CUGAUGA X GAA AGAUCUCA UGAGAUCUC CAAGCAGC 3008 UCCAUGGU CUGAUGA X GAA AGGGGCUG CAGCCCCUC ACCAUGGA 3026 CUGUAGGA CUGAUGA X GAA AUCAGGUC GACCUGAUU UCCUACAG 3027 ACUGUAGG CUGAUGA X GAA AAUCAGGU ACCUGAUUU CCUACAGU 3028 AACUGUAG CUGAUGA X GAA AAAUCAGG CCUGAUUUC CUACAGUU 3031 GGAAACUG CUGAUGA X GAA AGGAAAUC GAUUUCCUA CAGUUUCC 3036 CACUUGGA CUGAUGA X GAA ACUGUAGG CCUACAGUU UCCAAGUG 3037 CCACUUGG CUGAUGA X GAA AACUGUAG CUACAGUUU CCAAGUGG 3038 GCCACUUG CUGAUGA X GAA AAACUGUA UACAGUUUC CAAGUGGC 3061 AGGACAGA CUGAUGA X GAA ACUCCAUG CAUGGAGUU ucusuccu 3062 GAGGACAG CUGAUGA X GAA AACUCCAU AUGGAGUUU CUGUCCUC 3063 GGAGGACA CUGAUGA X GAA AAACUCCA UGGAGUUUC UGUCCUCC 3067 UUCUGGAG CUGAUGA X GAA ACAGAAAC GUUUCUGUC CUCCAGAA 3070 ACUUUCUG CUGAUGA X GAA AGGACAGA UCUGUCCUC CAGAAAGU 3083 UCCCGAUG CUGAUGA X GAA AUGCACUU AAGUGCAUU CAUCGGGA 3084 GUCCCGAU CUGAUGA X GAA AAUGCACU AGUGCAUUC AUCGGGAC 3087 CAGGUCCC CUGAUGA X GAA AUGAAUGC GCAUUCAUC GGGACCÜG 3110 GAUAAAAG CUGAUGA X GAA AUGUUUCU AGAAACAUC CUUUUAUC 3113 UCAGAUAA CUGAUGA X GAA AGGAUGUU AACAUCCUU UUAUCUGA 3114 CUCAGAUA CUGAUGA X GAA AAGGAUGU ACAUCCUUU UAUCUGAG 3115 UCUCAGAU CUGAUGA X GAA AAAGGAUG CAUCCUUUU AUCUGAGA 3116 UUCUCAGA CUGAUGA X GAA AAAAGGAU AUCCUUUUA UCUGAGAA 3118 UGUUCUCA CUGAUGA X GAA AUAAAAGG CCUUUUAUC UGAGAACA 3140 AAGUCGCA CUGAUGA X GAA AUCUUCAC GUGAAGAUU UGCGACUU 3141 AAAGUCGC CUGAUGA X GAA AAUCUUCA UGAAGAUUU GCGACUUU 3148 CCAGGCCA CUGAUGA X GAA AGUCGCAA UUGCGACUU UGGCCUGG 3149 GCCAGGCC CUGAUGA X GAA AAGUCGCA UGCGACUUU GGCCUGGC 3165 CUUAUAAA CUGAUGA X GAA AUCCCGGG CCCGGGAUA UUUAUAAG 3167 UUCUUAUA CUGAUGA X GAA AUAUCCCG CGGGAUAUU UAUAAGAA 3168 GUUCUUAU CUGAUGA X GAA AAUAUCCC GGGAUAUUU AUAAGAAC 3169 GGUUCUUA CUGAUGA X GAA AAAUAUCC GGAUAUUUA UAAGAACC 3171 AGGGUUCU CUGAUGA X GAA AUAAAUAU AUAUUUAUA AGAACCCU 3183 CCUCACAU CUGAUGA X GAA AUCAGGGU ACCCUGAUU AUGUGAGG 3184 UCCUCACA CUGAUGA X GAA AAUCAGGG CCCUGAUUA UGUGAGGA 3201 AAGUCGAG CUGAUGA X GAA AUCUCCUC GAGGAGAUA CUCGACUU 3204 GGGAAGUC CUGAUGA X GAA AGUAUCUC GAGAUACUC GACUUCCC 3209 UUUAGGGG CUGAUGA X GAA AGUCGAGU ACUCGACUU CCCCUAAA 3210 UUUUAGGG CUGAUGA X GAA AAGUCGAG CUCGACUUC CCCUAAAA 3215 AUCCAUUU CUGAUGA X GAA AGGGGAAG CUUCCCCUA AAAUGGAU 3228 GGAUUCAG CUGAUGA X GAA AGCCAUCC GGAUGGCUC CUGAAUCC 3235 CAAAGAUG CUGAUGA X GAA AUUCAGGA UCCUGAAUC CAUCUUUG 3239 UUGUCAAA CUGAUGA X GAA AUGGAUUC GAAUCCAUC UUUGACAA 3241 CCUUGUCA CUGAUGA X GAA AGAUGGAU AUCCAUCUU UGACAAGG 3242 ACCUUGUC CUGAUGA X GAA AAGAUGGA UCCAUCUUU GACAAGGU 3251 GUGCUGUA CUGAUGA X GAA ACCUUGUC GACAAGGUC UACAGCAC 3253 UGGU V_LJG CUGAUGA X GAA AGACCUUG CAAGGUCUA CAGCACCA 3277 CGCCAUAG --J-inuun X GAA ACCACACA UGUGUGGUC CUAUGGCG 3280 ACACGCCA CUGAUGA X GAA AGGACCAC GUGGUCCUA UGGCGUGU 3289 CCCACAGC CUGAUGA X GAA ACACGCCA UGGCGUGUU GCUGUGGG 3302 AAGGAGAA CUGAUGA X GAA AUCUCCCA UGGGAGAUC UUCUCCUU 3304 CUAAGGAG CUGAUGA X GAA AGAUCUCC GGAGAUCUU CUCCUUAG 3305 CCUAAGGA CUGAUGA X GAA AAGAUCUC GAGAUCUUC UCCUUAGG 3307 CCCCUAAG CUGAUGA X GAA AGAAGAUC GAUCUUCUC CUUAGGGG 3310 AACCCCCU CUGAUGA X GAA AGGAGAAG CUUCUCCUU AGGGGGUU 3311 GAACCCCZ CUGAUGA X GAA AAGGAGAA UUCUCCUUA GGGGGÜUC 3318 GUAUGGAG CUGAUGA X GAA ACCCCCUA UAGGGGGUU CUCCAUAC 3319 GGUAUGGA CUGAUGA X GAA AACCCCCU AGGGGGUUC UCCAUACC 3321 UGGGUAUG CUGAUGA X GAA AGAACCCC GGGGUUCUC CAUACCCA 3325 CUCCUGGG CUGAUGA X GAA AUGGAGAA UUCUCCAUA CCCAGGAG 3352 GGCUGCAG CUGAUGA X GAA AGUCUUCA UGAAGACUU CUGCAGCC 3353 CGGCUGCA CUGAUGA X GAA AAGUCUUC GAAGACUUC UGCAGCCG 3397 GUGUGGCA CUGAUGA X GAA ACUCCGGG CCCGGAGUA UGCCACAC 3413 AUUUGGUA CUGAUGA X GAA AUUUCAGG CCUGAAAUC UACCAAAU 3415 UGAUUUGG CUGAUGA X GAA AGAUUUCA UGAAAUCUA CCAAAUCA 3422 UCCAACAU CUGAUGA X GAA AUUUGGUA UACCAAAUC AUGUUGGA 3427 AGCAAUCC CUGAUGA X GAA ACAUGAUU AAUCAUGUU GGAUUGCU 3432 GUGCCAGC CUGAUGA X GAA AUCCAACA UGUUGGAUU GCUGGCAC 3466 GUUCAGCA CUGAUGA X GAA ACCGGGGC GCCCCGGUU UGCUGAAC 3467 AGUUCAGC CUGAUGA X GAA AACCGGGG CCCCGGUUU GCUGAACU 3476 UUCUCCAC CUGAUGA X GAA AGUUCAGC GCUGAACUU GUGGAGAA 3488 AGGUCACC CUGAUGA X GAA AGUUUCUC GAGAAACUU GGUGACCU 3500 UUGGCUUG CUGAUGA X GAA AGCAGGUC GACCUGCUU CAAGCCAA 3501 GUUGGCUU CUGAUGA X GAA AAGCAGGU ACCUGCUUC AAGCCAAC 3512 UCCUGUUG CUGAUGA X GAA ACGUUGGC GCCAACGUC CAACAGGA 3531 GGGGAUGU CUGAUGA X GAA AUCUUUCC GGAAAGAUU ACAUCCCC 3532 GGGGGAUG CUGAUGA X GAA AAUCUUUC GAAAGAUUA CAUCCCCC 3536 UUGAGGGG CUGAUGA X GAA AUGUAAUC GAUUACAUC CCCCUCAA 3542 AUGGCAUU CUGAUGA X GAA AGGGGGAU AUCCCCCUC AAUGCCAU 3551 CUAGUCAG CUGAUGA X GAA AUGGCAUU AAUGCCAUA CUGACUAG 3558 ACUGUUUC CUGAUGA X GAA AGUCAGUA UACUGACUA GAAACAGU 3567 UGUGAAGC CUGAUGA X GAA ACUGUUUC GAAACAGUA GCUUCACA 3571 AGUAUGUG CUGAUGA X GAA AGCUACUG CAGUAGCUU CACAUACU 3572 GAGUAUGU CUGAUGA X GAA AAGCUACU AGUAGCUUC ACAUACUC 3577 GGGUCGAG CUGAUGA X GAA AUGUGAAG CUUCACAUA CUCGACCC 3580 UGGGGGUC CUGAUGA X GAA AGUAUGUG CACAUACUC GACCCCCA 3592 CCUCAGAG CUGAUGA X GAA AGGUGGGG CCCCACCUU CUCUGAGG 3593 UCCUCAGA CUGAUGA X GAA AAGGUGGG CCCACCUUC UCUGAGGA 3595 GGUCCUCA CUGAUGA X GAA AGAAGGUG CACCUUCUC UGAGGACC 3605 UCCUUGAA CUGAUGA X GAA AGGUCCUC GAGGACCUU UUCAAGGA 3606 GUCCUUGA CUGAUGA X GAA AAGGUCCU AGGACCUUU UCAAGGAC 3607 CGUCCUUG CUGAUGA X GAA AAAGGUCC GGACCUUUU CAAGGACG 3608 CCGUCCUU CUGAUGA X GAA AAAAGGUC GACCUUUUC AAGGACGG 3619 GAUCUGCA CUGAUGA X GAA AGCCGUCC GGACGGCUU UsCAGAUC 3620 GGAUCUGC CUGAUGA X GAA AAGCCGUC GACGGCUUU GCAGAUCC 3627 AAAAUGUG CUGAUGA X GAA AUCUGCAA UUGCAGAUC CACAUUUU 3633 GGAAUGAA CUGAUGA X GAA AUGUGGAU AUCCACAUU UUCAUUCC 3634 CGGAAUGA CUGAUGA X GAA AAUGUGGA UCCACAUUU ucAUUCcs 3635 CCGGAAUG CUGAUGA X GAA AAAUGUGG CCACAUUUU CAUUCCGG 3636 UCCGGAAU CUGAUGA X GAA AAAAUGUG CACAUUUUC AUUCCGGA 3639 GCUUCCGG CUGAUGA X GAA AUGAAAAU AUUUUCAUU CCGGAAGC 3640 AGCUUCCG CUGAUGA X GAA AAUGAAAA UUUUCAUUC CGGAAGCU 3649 CAUCAUCA CUGAUGA X GAA AGCUUCCG CGGAAGCUC UGAUGAUG 3664 CGUUUACA CUGAUGA X GAA AUCUCACA UGUGAGAUA UGUAAACG 3666 AAAGCGUU CUGAUGA X GAA ACAUAUCU AGAUAUGUA AACGCUUU 3675 GAAUUUGA CUGAUGA X GAA AGCGUUUA UAAACGCUU UCAAAUUC 3676 UGAAUUUG CUGAUGA X GAA AAGCGUUU AAACGCUUU CAAAUUCA 3677 AUGAAUUU CUGAUGA X GAA AAAGCGUU AACGCUUUC AAAUUCAU 3682 GGCUCAUG CUGAUGA X GAA AUUUGAAA UUUCAAAUU CAUGAGCC 3683 AGGCUCAU CUGAUGA X GAA AAUUUGAA UUCAAAUUC AUGAGCCU 3701 AAGGUUUU CUGAUGA X GAA AUUCUUUC GAAAGAAUC AAAACCUU 3709 GCUCCUCA CUGAUGA X GAA AGGUUUUG CAAAACCUU UGAGGAGC 3710 AGCUCCUC CUGAUGA X GAA AAGGUUUU AAAACCUUU GAGGAGCU 3719 UUCGGUGA CUGAUGA X GAA AGCUCCUC GAGGAGCUU UCACCGAA 3720 GUUCGGUG CUGAUGA X GAA AAGCUCCU AGGAGCUUU CACCGAAC 3721 AGUUCGGU CUGAUGA X GAA AAAGCUCC GGAGCUUUC ACCGAACU 3730 UGGAGGUG CUGAUGA X GAA AGUUCGGU ACCGAACUC CACCUCCA 3736 CAAACAUG CUGAUGA X GAA AGGUGGAG CUCCACCUC CAUGUUUG 3742 AGUCCUCA CUGAUGA X GAA ACAUGGAG CUCCAUGUU UGAGGACU 3743 UAGUCCUC CUGAUGA X GAA AACAUGGA UCCAUGUUU GAGGACUA 3751 CCAGCUGA CUGAUGA X GAA AGUCCUCA UGAGGACUA UCAGCUGG 3753 GUCCAGCU CUGAUGA X GAA AUAGUCCU AGGACUAUC AGCUGGAC 3765 CAGAGUGC CUGAUGA X GAA AGUGUCCA UGGACACUA GCACUCUG 3771 GCCCAGCA CUGAUGA X GAA AGUGCUAG CUAGCACUC UGCUGGGC 3781 GCAAGGGG CUGAUGA X GAA AGCCCAGC GCÜGGGCÜC CCCCUUGC 3787 GCUUCAGC CUGAUGA X GAA AGGGGGAG CUCCCCCUU GCUGAAGC 3799 UCCAGGUG CUGAUGA X GAA ACCGCUUC GAAGCGGUU CACCUGGA 3800 GUCCAGGU CUGAUGA X GAA AACCGCUU AAGCGGUUC ACCUGGAC 3829 UCUUCAUG CUGAUGA X GAA AGGCCUUG CAAGGCCUC CAUGAAGA 3839 CUCAAGUC CUGAUGA X GAA AUCUUCAU AUGAAGAUA GACUUGAG 3844 CUAUUCUC CUGAUGA X GAA AGUCUAUC GAUAGACUU GAGAAUAG 3B51 UUACUCGC CUGAUGA X GAA AUUCUCAA UUGAGAAUA GCGAGUAA 3858 CUUGCUUU CUGAUGA X GAA ACUCGCUA UAGCGAGUA AAAGCAAG 3878 AGAUCGGA CUGAUGA X GAA AGUCCCGC GCGGGACUU UCCGAUCU 3879 CAGAUCGG CUGAUGA X GAA AAGUCCCG CGGGACUUU CCGAUCUG 3880 GCAGAUCG CUGAUGA X GAA AAAGUCCC GGGACUUUC CGAUCUGC 3885 CCUCGGCA CUGAUGA X GAA AUCGGAAA UUUCCGAUC UGCCGAGG 3901 AGAAGCAG CUGAUGA X GAA AGCUGGGC GCCCAGCUU CUGCUUCU 3902 GAGAAGCA CUGAUGA X GAA AAGCUGGG CCCAGCUUC UGCUUCUC 3907 AGCUGGAG CUGAUGA X GAA AGCAGAAG CUUCUGCUU CUCCAGCU 3908 CAGCUGGA CUGAUGA X GAA AAGCAGAA UUCUGCUUC UCCAGCUG 3910 CACAGCUG CUGAUGA X GAA AGAAGCAG CUGCUUCUC CAGCUGUG 3926 ACGGGCCU CUGAUGA X GAA AUGUGGCC GGCCACAUC AGGCCCGU 3949 CCAGCUCA CUGAUGA X GAA AUUCAUCG CGAUGAAUC UGAGCUGG 3967 AACAGCAG CUGAUGA X GAA ACUCCUUU AAAGGAGUC CUGCUGUU 3975 GGGUGGAG CUGAUGA X G?? ACAGCAGG CCUGCUGUU CUCCACCC 3976 GGGGUGGA CUGAUGA X GAA AACAGCAG CUGCUGUUC UCCACCCC 3978 UGGGG uG CUGAUGA X GAA AGAACAGC GCUGUUCUC CACCCCCA 3991 CGGAGUUG CUGAUGA X GAA AGUCUGGG CCCAGACUA CAACUCCG 3997 ACACCACG CUGAUGA X GAA AGUUGUAG CUACAACUC CGUGGUGU 4006 AGGAGUAC CUGAUGA X GAA ACACCACG CGUGGUGUU GUACUCCU 4009 GGGAGGAG CUGAUGA X GAA ACAACACC GGUGUUGUA CUCCUCCC 4012 GCGGGGAG CUGAUGA X GAA AGUACAAC GUUGUACUC CÜCCCCGC 4015 CGGGCGGG CUGAUGA X GAA AGGAGUAC GUACUCCUC CCCGCCCG 4027 AGAAGCUU CUGAUGA X GAA GCCCGCCUA AAGCUUCU 4033 CUGGUGAG CUGAUGA X GAA AGCUUUAG CUAAAGCUU CUCACCAG 4034 GCUGGUGA CUGAUGA X GAA AAGCUUUA UAAAGCUUC UCACCAGC 4036 GGGCUGGU CUGAUGA X GAA AGAAGCUU AAGCUUCUC ACCAGCCC 4066 AUGUAUAA CUGAUGA X GAA ACUGUCAG CUGACAGUA UUAUACAU 4068 AGAUGUAU CUGAUGA X GAA AUACUGUC GACAGUAUU AUACAUCU 4069 UAGAUGUA CUGAUGA X GAA AAUACUGU ACAGUAUUA UACAUCUA 4071 CAUAGAUG CUGAUGA X GAA AUAAUACU AGUAUUAUA CAUCUAUG 4075 AACUCAUA CUGAUGA X r- yy y AUGUAUAA UUAUACAUC UAUGAGUU 4077 UAAACUCA CUGAUGA X GAA AGAUGUAU AUACAUCUA UGAGUUUA 4083 UAGGUGUA CUGAUGA X GAA ACUCAUAG CUAUGAGUU UACACCUA 4084 AUAGGUGU CUGAUGA X GAA AACUCAUA UAUGAGUUU ACACCUAU 4085 AAUAGGUG CUGAUGA X GAA AAACUCAU AUGAGUUUA CACCUAUU 4091 GAGCGGAA CUGAUGA X GAA AGGUGUAA UUACACCUA uuccscuc 4093 UGGAGCGG CUGAUGA X GAA AUAGGUGU ACACCUAUU CCGCUCCA 4094 GUGGAGCG CUGAUGA X GAA AAUAGGUG CACCUAUUC CGCUCCAC 4099 CUCCUGUG CUGAUGA X GAA AGCGGAAU AUUCCGCUC CACAGGAG 4117 GUCACGAA CUGAUGA X GAA AGCAGCUG CAGCUsCUU UUCGUGAC 4118 GGUCACGA CUGAUGA X GAA AAGCAGCU AGCUGCUUU UCGUGACC 4119 AGGUCACG CUGAUGA X GAA AAAGCAGC Gcuscuuuu CGUGACCU 4120 AAGGUCAC CUGAUGA X GAA AAAAGCAG CUGCUUUUC GUGACCUU 4128 CACGAUUA CUGAUGA X GAA AGGUCACG CGUGACCUU UAAUCGUG 4129 GCACGAUU CUGAUGA X GAA AAGGUCAC GUGACCUUU AAUCGUGC 4130 AGCACGAU CUGAUGA X GAA AAAGGUCA UGACCUUUA AUCGUGCU 4133 AAAAGCAC CUGAUGA X GAA AUUAAAGG CCUUUAAUC GUGCUUUU 4139 AAACAAAA CUGAUGA X GAA AGCACGAU Aucsuscuu UUUUGUUU 4140 AAAACAAA CUGAUGA X GAA AAGCACGA UCGUGCUUU UUUGUUUU 4141 AAAAACAA CUGAUGA X GAA AAAGCACG CGUGCUUUU UUGUUUUU 4142 AAAAAACA CUGAUGA X GAA AAAAGCAC GUGCUUUUU UGUUUUUU 4143 CAAAAAAC CUGAUGA X GAA AAAAAGCA UGCUUUUUU suuuuuuG 4146 AAACAAAA CUGAUGA X GAA ACAAAAAA UUUUUUGUU UUUUGUUU 4147 AAAACAAA CUGAUGA X GAA AACAAAAA UUUUUGUUU uuusuuuu 4148 CAAAACAA CUGAUGA X GAA AAACAAAA uuuusuuuu UUGUUUUG 4149 ACAAAACA CUGAUGA X GAA AAAACAAA UUUGUUUUU UGUUUUGU 4150 AACAAAAC CUGAUGA X GAA AAAAACAA UUGUUUUUU GUUUUGUU 4153 ACAAACAA CUGAUGA X GAA ACAAAAAA UUUUUUGUU UUGUUUGU 4154 AACAAACA CUGAUGA X GAA AACAAAAA UUUUUGUUU UGUUUGUU 4155 CAACAAAC CUGAUGA X GAA AAACAAAA UUUUGUUUU GUUUGUUG 4158 CAACAACA CUGAUGA X GAA ACAAAACA UGUUUUGUU UGUUGUUG 4159 GCAACAAC CUGAUGA X GAA AACAAAAC GUUUUGUUU GUUGUUGC 4162 ACAGCAAC CUGAUGA X GAA ACAAACAA UUGUUUGUU GUUGCUGU 4165 AAAACAGC CUGAUGA X GAA ACAACAAA UUUGUUGUU GCUGUUUU 4171 UUAGUCAA CUGAUGA X GAA ACAGCAAC GUUGCUGUU UUGACUAA 4172 GUUAGUCA CUGAUGA X GAA AACAGCAA UUGCUGUUU UGACUAAC 4173 UGUUAGUC CUGAUGA X GAA AAACAGCA UGCUGUUUU GACUAACA 4178 AUUCUUGU CUGAUGA X GAA AGUCAAAA UUUUGACUA ACAAGAAU 4189 ACUGGGGU CUGAUGA X GAA ACAUUCUU AAGAAUGUA ACCCCAGU 4198 ACGUCACU CUGAUGA X GAA ACUGGGGU ACCCCAGUU AGUGACGU 4199 CACGUCAC CUGAUGA X GAA AACUGGGG CCCCAGUUA GUGACGUG 4216 AACAAUAG CUGAUGA X GAA AUUCUUCA UGAAGAAUA CUAUUGUU 4219 UCUAACAA CUGAUGA X GAA AGUAUUCU AGAAUACUA UUGUUAGA 4221 UCUCUAAC CUGAUGA X GAA AUAGUAUU AAUACUAUU GUUAGAGA 4224 AUUUCUCU CUGAUGA X GAA ACAAUAGU ACUAUUGUU AGAGAAAU 4225 GAUUUCUC CUGAUGA X GAA AACAAUAG CUAUUGUUA GAGAAAUC 4233 GCGGGGGG CUGAUGA X GAA AUUUCUCU AGAGAAAUC ccccccsc 4249 GUUACCCU CUGAUGA X GAA AGGCUUUG CAAAGCCUC AGGGUAAC 4255 GUCCAGGU CUGAUGA X GAA ACCCUGAG CUCAGGGUA ACCUGGAC 4282 GGUCGCCA CUGAUGA X GAA AGGCACCU AGGUGCCUC UGGCGACC 4323 GCUGCAGG CUGAUGA X GAA AGGGUGGG CCCACCCZC CCUGCAGC 4341 ACUGCCUC CUGAUGA X GAA AGUCCCAC GUGGGACUA GAGGCAGU 4350 AAUGGGCU CUGAUGA X GAA ACUGCCUC GAGGCAGUA AGCCCAUU 4358 CAUGAGCU CUGAUGA X GAA AUGGGCUU AAGCCCAUU AGCUCAUG 4359 CCAUGAGC CUGAUGA X GAA AAUGGGCU AGCCCAUUA GCUCAUGG 4363 GCAGCCAU CUGAUGA X GAA AGCUAAUG CAUUAGCUC AUGGCUGC 4387 GAGAGACA CUGAUGA X GAA AGCAGGUC GACCUGCUC UGUCUCUC 4391 AUAAGAGA CUGAUGA X GAA ACAGAGCA UGCUCUGUC UCUCUUAU 4393 CCAUAAGA CUGAUGA X GAA AGACAGAG CUCUGUCUC •CUUAUGG 4395 CUCCAUAA CUGAUGA X GAA AGAGACAG CUGUCUCUC UUAUGGAG 4397 UCCUCCAU CUGAUGA X GAA AGAGAGAC sucucucuu AUGGAGGA 4398 UUCCUCCA CUGAUGA X GAA AAGAGAGA UCUCUCUUA UGGAGGAA 4445 GCAUCCCA CUGAUGA X GAA AGCCUUUU AAAAGGCUU UGGGAUGC 4446 CGCAUCCC CUGAUGA X GAA AAGCCUUU AAAGGCUUU GGGAUGCG 4456 ACAGGACG CUGAUGA X GAA ACGCAUCC GGAUGCGUC CGUCCUGU 4460 CUCCACAG CUGAUGA X GAA ACGGACGC GCGUCCGUC CUGUGGAG 4487 GCAUAGCG CUGAUGA X GAA AGCCCCCU AGGGGGCUC CGCUAUGC 4492 AAGUGGCA CUGAUGA X GAA AGCGGAGC GCUCCGCUA UGCCACUU 4500 AGUCACUG CUGAUGA X GAA AGUGGCAU AUGCCACUU CAGUGACU 4501 AAGUCACU CUGAUGA X GAA AAGUGGCA UGCCACUUC AGUGACUU 4509 GGAGUGAG CUGAUGA X GAA AGUCACUG CAGUGACUU CUCACUCC 4510 AGGAGUGA CUGAUGA X GAA AAGUCACU AGUGACUUC UCACUCCU 4512 CCAGGAGU CUGAUGA X GAA AGAAGUCA UGACUUCUC ACUCCUGG 4516 GAGGCCAG CUGAUGA X GAA AGUGAGAA UUCUCACUC CUGGCCUC 4524 AAACAGCG CUGAUGA X GAA AGGCCAGG CCUGGCCUC CGCUGUUU 4531 GGGCCCGA CUGAUGA X GAA ACAGCGGA UCCGCUGUU UCGGGCCC 4532 GGGGCCCG CUGAUGA X GAA AACAGCGG ccGcusuuu CGGGCCCC 4533 GGGGGCCC CUGAUGA X GAA AAACAGCG CGCusuuuc GGGCCCCC 4543 CCUCUUGG CUGAUGA X GAA AGGGGGCC GGCCCCCUU CCAAGAGG 4544 ACCUCUUG CUGAUGA X GAA AAGGGGGC GCCCCCUUC CAAGAGGU 4553 UGCUCUGA CUGAUGA X GAA ACCUCUUG CAAGAGGUA UCAGAGCA 4555 UCUGCUCU CUGAUGA X GAA AUACCUCU AGAGGUAUC AGAGCAGA 4577 GUCUAGGA CUGAUGA X GAA ACGUCCCU AGGGACGUU UCCUAGAC 4578 GGUCUAGG CUGAUGA X GAA AACGUCCC GGGACGUUU CCUAGACC 4579 UGGUCUAG CUGAUGA X GAA AAACGUCC GGACGUUUC CUAGACCA 4582 CCCUGGUC CUGAUGA X GAA AGGAAACG CGUUUCCUA GACCAGGG 4598 UUCCCGAG CUGAUGA X GAA ACAUGUGC GCACAUGUU CUCGGGAA 4599 GUUCCCGA CUGAUGA X GAA AACAUGUG CACAUGUUC UCGGGAAC 4601 UGGUUCCC CUGAUGA X GAA AGAACAUG CAUGUUCUC GGGAACCA 4614 UUAAGAUU CUGAUGA X GAA ACUGUGGU ACCACAGUU AAUCUUAA 4615 UUUAAGAU CUGAUGA X GAA AACUGUGG CCACAGUUA AUCUUAAA 461S AGAUUUAA CUGAUGA X GAA AUUAACUG CAGUUAAUC UUAAAUCU 4620 AAAGAUUU CUGAUGA X GAA AGAUUAAC GUUAAUCUU AAAUCUUU 4621 AAAAGAUU CUGAUGA X GAA AAGAUUAA UUAAUCUUA AAUCUUUU 4625 CGGGAAAA CUGAUGA X GAA AUUUAAGA UCUUAAAUC UUUUCCCG 4627 CCCGGGAA CUGAUGA X GAA AGAUUUAA UUAAAUCUU UUCCCGGG 4628 UCCCGGGA CUGAUGA X GAA AAGAUUUA UAAAUCUUU UCCCGGGA 4629 CUCCCGGG CUGAUGA X GAA AAAGAUUU AAAUCUUUU CCCGGGAG 4630 ACUCCCGG CUGAUGA X GAA AAAAGAUU AAUCUUUUC CCGGGAGU 4639 CAACAGAA CUGAUGA X GAA ACUCCCGG CCGGGAGUC UUCUGUUG 4641 GACAACAG CUGAUGA X GAA AGACUCCC GGGAGUCUU CUGUUGUC 4642 AGACAACA CUGAUGA X GAA AAGACUCC GGAGUCUUC UGUUGUCU 4646 AAACAGAC CUGAUGA X GAA ACAGAAGA UCUUCUGUU Gucusuuu 4649 GGUAAACA CUGAUGA X GAA ACAACAGA UCUGUUGUC UGUUUACC 4653 GGAUGGUA CUGAUGA X GAA ACAGACAA uuGUcusuu UACCAUCC 4654 UGGAUGGU CUGAUGA X GAA AACAGACA usucuGuuu ACCAUCCA 4655 UUGGAUGG CUGAUGA X GAA AAACAGAC GUCUGUUUA CCAUCCAA 4660 AUGCUUUG CUGAUGA X GAA AUGGUAAA UUUACCAUC CAAAGCAU 4669 AUGUUAAA CUGAUGA X GAA AUGCUUUG CAAAGCAUA UUUAACAU 4671 ACAUGUUA CUGAUGA X GAA AUAUGCUU AAGCAUAUU UAACAUGU 4672 CACAUGUU CUGAUGA X GAA AAUAUGCU AGCAUAUUU AACAUGUs 4673 ACACAUGU CUGAUGA X GAA AAAUAUGC GCAUAUUUA ACAUGUGU 4682 CCCCCACU CUGAUGA X GAA ACACAUGU ACAUGUGUC AGUGGGGG 4698 CAGAAGCC CUGAUGA X GAA AGCGCCAC GUGGCGCUU GGCUUCUG 4703 GGCCUCAG CUGAUGA X GAA AGCCAAGC GCUUGGCUU CUGAGGCC 4704 UGGCCUCA CUGAUGA X GAA AAGCCAAG CUUGGCUUC UGAGGCCA 4720 GAACUGAU CUGAUGA X GAA AUGGCUCU AGAGCCAUC AUCAGUUC 4723 GAGGAACU CUGAUGA X GAA AUGAUGGC GCCAUCAUC AGUUCCUC 4727 ACUAGAGG CUGAUGA X GAA ACUGAUGA UCAUCAGUU CCUCUAGU 4728 CACUAGAG CUGAUGA X GAA AACUGAUG CAUCAGUUC CUCUAGUG 4731 UCUCACUA CUGAUGA X GAA AGGAACUG CAGUUCCUC UAGUGAGA 4733 CAUCUCAC CUGAUGA X GAA AGAGGAAC GUUCCUCUA GUGAGAUG 4745 AUGACCUC CUGAUGA X GAA AUGCAUCU AGAUGCAUU GAGGUCAU 4751 UUGGGUAU CUGAUGA X GAA ACCUCAAU AUUGAGGUC AUACCCAA 4754 AGCUUGGG CUGAUGA X GAA AUGACCUC GAGGUCAUA CCCAAGCU 4763 AGGCCUGC CUGAUGA X GAA AGCUUGGG CCCAAGCUU GCAGGCCU Allí AGUAUGCG CUGAUGA X GAA AGGUCAGG CCUGACCUU CGCAUACU 4778 CAGUAUGC CUGAUGA X GAA AAGGUCAG CUGACCUUC GCAUACUG 4783 GUGAGCAG CUGAUGA X GAA AUGCGAAG CUUCGCAUA CUGCUCAC 4789 cuccccsu CUGAUGA X GAA AGCAGUAU AUACUGCUC ACGGGGAG 4799 GACCACUU CUGAUGA X GAA ACUCCCCG CGGGGAGUU AAGUGGUC 4800 GGACCACU CUGAUGA X GAA AACUCCCC GGGGAGUUA AGUGGUCC 4807 CCAAACUG CUGAUGA X GAA ACCACUUA UAAGUGGUC CAGUUUGG 4812 CUAGGCCA CUGAUGA X GAA GGUCCAGUU UGGCCUAG 4813 ACUAGGCC CUGAUGA X GAA AACUGGAC GUCCAGUUU GGCCUAGU 4819 AACCUUAC CUGAUGA X GAA AGGCCAAA UUUGGCCUA GUAAGGUU 4822 GGCAACCU CUGAUGA X GAA ACUAGGCC GGCCUAGUA AGGUUGCC 4827 CAGUAGGC CUGAUGA X GAA ACCUUACU AGUAAGGUU GCCUACUG 4832 CCCAUCAG CUGAUGA X GAA AGGCAACC GGUUGCCUA CUGAUGGG 4843 UGGCUUUU CUGAUGA X GAA AGCCCAUC GAUGGGCUC AAAAGCCA 4855 CUGUUUAA CUGAUGA X GAA AUGUGGCU AGCCACAUU UUAAACAG 4856 CCUGUUUA CUGAUGA X GAA AAUGUGGC GCCACAUUU UAAACAGG 4857 ACCUGUUU CUGAUGA X GAA AAAUGUGG CCACAUUUU AAACAGGU 4858 AACCUGUU CUGAUGA X GAA AAAAUGUs CACAUUUUA AACAGGUU 4866 UGAGAUAA CUGAUGA X GAA ACCUGUUU AAACAGGUU UUAUCUCA 4867 UUGAGAUA CUGAUGA X GAA AACCUGUU AACAGGUUU UAUCUCAA 4866 CUUGAGAU CUGAUGA X GAA AAACCUGU ACAGGUUUU AUCUCAAG 4869 ACUUGAGA CUGAUGA X GAA AAAACCUG CAGGUUUUA UCUCAAGU 4871 AUACUUGA CUGAUGA X GAA AUAAAACC GGUUUUAUC UCAAGUAU 4873 UAAUACUU CUGAUGA X GAA AGAUAAAA UUUUAUCUC AAGUAUUA 4878 UAUAUUAA CUGAUGA X GAA ACUUGAGA UCUCAAGUA UUAAUAUA 4880 UAUAUAUU CUGAUGA X GAA AUACUUGA UCAAGUAUU AAUAUAUA 4881 CUAUAUAU CUGAUGA X GAA AAUACUUG CAAGUAUUA AUAUAUAG 4884 UGUCUAUA CUGAUGA X GAA AUUAAUAC GUAUUAAUA UAUAGACA 4886 CUUGUCUA CUGAUGA X GAA AUAUUAAU AUUAAUAUA UAGACAAG 4888 GUCUUGUC CUGAUGA X GAA AUAUAUUA UAAUAUAUA GACAAGAC 4900 UAAUGCAU CUGAUGA X GAA AGUGUCUU AAGACACUU AUGCAUUA 4901 AUAAUGCA Jl? UJ? X GAA AGACACUUA UGCAUUAU 4907 AACAGGAU CUGAUGA X GAA AUGCAUAA UUAUGCAUU AUCCUGUU 4908 AAACAGGA CUGAUGA X GAA AAUGCAUA UAUGCAUUA UCCUGUUU 4910 UAAAACAG CUGAUGA X GAA AUAAUGCA UGCAUUAUC CUGUUUUA 4915 AUAUAUAA CUGAUGA X GAA ACAGGAUA UAUCCUGUU UUAUAUAU 4916 GAUAUAUA CUGAUGA X GAA AACAGGAU AUCCUGUUU UAUAUAUC 4917 GGAUAUAU CUGAUGA X GAA AAACAGGA UCCUGUUUU AUAUAUCC 4918 UGGAUAUA CUGAUGA X GAA AAAACAGG CCUGUUUUA UAUAUCCA 4920 AUUGGAUA CUGAUGA X GAA AUAAAACA UGUUUUAUA UAUCCAAU 4922 UCAUUGGA CUGAUGA X GAA AUAUAAAA UUUUAUAUA UCCAAUGA 4924 AUUCAUUG CUGAUGA X GAA AUAUAUAA UUAUAUAUC CAAUGAAU 4933 CCCAGUUA CUGAUGA X GAA AUUCAUUG CAAUGAAUA UAACUGGG 4935 GCCCCAGU CUGAUGA .X GAA AUAUUCAU AUGAAUAUA ACUGGGGC 4948 UGACUCUU CUGAUGA X GAA ACUCGCCC GGGCGAGUU AAGAGUCA 4949 AUGACUCU CUGAUGA X GAA AACUCGCC GGCGAGUUA AGAGUCAU 4955 UAGACCAU CUGAUGA X GAA ACUCUUAA UUAAGAGUC AUGGUCUA 4961 CUUUUCUA CUGAUGA X GAA ACCAUGAC GUCAUGGUC UAGAAAAG 4963 CCCUUUUC CUGAUGA X GAA AGACCAUG CAUGGUCUA GAAAAGGG 4974 UACAGAGA CUGAUGA X GAA ACCCCUUU AAAGGGGUU ucucusuA 4975 GUACAGAG CUGAUGA X GAA AACCCCUU AAGGGGUUU CUCUGUAC 4976 GGUACAGA CUGAUGA X GAA AAACCCCU AGGGGUUUC UCUGUACC 4978 UGGGUACA CUGAUGA X GAA AGAAACCC GGGUUUCUC UGUACCCA 4982 GAUUUGGG CUGAUGA X GAA ACAGAGAA UUCUCUGUA CCCAAAUC 4990 ACCAGCCC CUGAUGA X GAA AUUUGGGU ACCCAAAUC GG CUGGU 4999 CUUGGUCC r -yyU rry?. yU-rru—ny X GAA ACCAGCCC GGGCUGGUU GGACCAAG 5029 GCUGGGAC CUGAUGA X GAA ACCACUCU AGAGUGGUU GUCCCAGC 5032 AUAGCUGG CUGAUGA X GAA ACAACCAC GUGGUUGUC CCAGCUAU 5039 AGUAACUA CUGAUGA X GAA AGCUGGGA UCCCAGCUA UAGUUACU 5041 UUAGUAAC CUGAUGA X GAA AUAGCUGG CCAGCUAUA GUUACUAA 5044 AGUUUAGU CUGAUGA X GAA ACUAUAGC GCUAUAGUU ACUAAACU 5045 UAGUUUAG CUGAUGA X GAA AACUAUAG CUAUAGUUA CUAAACUA 5048 GAGUAGUU CUGAUGA X GAA AGUAACUA UAGUUACUA AACUACUC 5053 UGGGUGAG CUGAUGA X GAA AGUUUAGU ACUAAACUA CUCACCCA 5056 CUUUGGGU CUGAUGA X GAA AGUAGUUU AAACUACUC ACCCAAAG 5066 GAGGUCCC CUGAUGA X GAA ACUUUGGG CCCAAAGUU GGGACCUC 5074 AAGCCAGU CUGAUGA X GAA AGGUCCCA UGGGACCUC ACUGGCUU 5082 GUAAAGAG CUGAUGA X GAA AGCCAGUG CACUGGCUU CUCUUUAC 5083 AGUAAAGA CUGAUGA X GAA AAGCCAGU ACUGGCUUC UCUUUACU 5085 GAAGUAAA CUGAUGA X GAA AGAAGCCA UGGCUUCUC UUUACUUC 5087 AUGAAGUA CUGAUGA X GAA AGAGAAGC scuucucuu UACUUCAU 5088 GAUGAAGU CUGAUGA X GAA AAGAGAAG cuucucuuu ACUUCAUC 5089 UGAUGAAG CUGAUGA X GAA AAAGAGAA UUCUCUUUA CUUCAUCA 5092 CCAUGAUG CUGAUGA X GAA AGUAAAGA UCUUUACUU CAUCAUGG 5093 UCCAUGAU CUGAUGA X GAA AAGUAAAG CUUUACUUC AUCAUGGA 5096 AAAUCCAU CUGAUGA X GAA AUGAAGUA UACUUCAUC AUGGAUUU 5103 GAUGGUGA CUGAUGA X GAA AUCCAUGA UCAUGGAUU UCACCAUC 5104 GGAUGGUG CUGAUGA X GAA AAUCCAUG CAUGGAUUU CACCAUCC 5105 GGGAUGGU CUGAUGA X GAA AAAUCCAU AUGGAUUUC ACCAUCCC 5111 UGCCUUGG CUGAUGA X GAA AUGGUGAA UUCACCAUC CCAAGGCA 5122 UCCUCUCA CUGAUGA X GAA ACUGCCUU AAGGCAGUC UGAGAGGA 5134 AUACUCUU CUGAUGA X GAA AGCUCCUC GAGGAGCUA AAGAGUAU 5141 UGGGCUGA CUGAUGA X GAA ACUCUUUA UAAAGAGUA UCAGCCCA 5143 UAUGGGCU CUGAUGA X GAA AUACUCUU AAGAGUAUC AGCCCAUA 5151 UUAAUAAA CUGAUGA X GAA AUGGGCUG CAGCCCAUA UUUAUUAA 5153 GCUUAAUA CUGAUGA X GAA AUAUGGGC GCCCAUAUU UAUUAAGC 5154 UGCUUAAU CUGAUGA X GAA AAUAUGGG CCCAUAUUU AUUAAGCA 5155 GUGCUUAA CUGAUGA X GAA AAAUAUGG CCAUAUUUA UUAAGCAC 5157 AAGUGCUU CUGAUGA X GAA AUAAAUAU AUAUUUAUU AAGCACUU 5158 AAAGUGCU CUGAUGA X GAA AAUAAAUA UAUUUAUUA AGCACUUU 5165 GGAGCAUA CUGAUGA X GAA AGUGCUUA UAAGCACUU UAUGCUCC 5166 AGGAGCAU CUGAUGA X GAA AAGUGCUU AAGCACUUU AUGCUCCU 5167 AAGGAGCA CUGAUGA X LJ? AAAGUGCU AGCACUUUA UGCUCCUU 5172 GUGCCAAG CUGAUGA X GAA AGCAUAAA UUUAUGCUC CUUGGCAC 5175 GC?G GCC CUGAUGA X GAA AGGAGCAU AUGCUCCUU GGCACAGC 5195 GCAUAAAU CUGAUGA X GAA ACACAUCA UGAUGUGUA AUUUAUGC 5198 CUUGCAUA CUGAUGA X GAA AUUACACA UGUGUAAUU UAUGCAAG 5199 GCUUGCAU CUGAUGA X GAA AAUUACAC GUGUAAUUU AUGCAAGC 5200 AGCUUGCA CUGAUGA X ?ft AAAUUACA UGUAAUUUA UGCAAGCU 5209 UGGAGAGG CUGAUGA X GAA AGCUUGCA UGCAAGCUC CCUCUCCA 5213 UAGCUGGA CUGAUGA X GAA AGGGAGCU AGCUCCCUC UCCAGCUA 5215 CCUAGCUG CUGAUGA X GAA AGAGGGAG CUCCCUCUC CAGCUAGG 5221 CUGAGUCC CUGAUGA X GAA AGCUGGAG CUCCAGCUA GGACUCAG 5227 AAUAUCCU CUGAUGA X GAA AGUCCUAG CUAGGACUC AGGAUAUU 5233 UUGACUAA CUGAUGA X GAA AUCCUGAG CUCAGGAUA UUAGUCAA 5235 CAUUGACU CUGAUGA X GAA AUAUCCUG CAGGAUAUU AGUCAAUG 5236 UCAUUGAC CUGAUGA X GAA AAUAUCCU AGGAUAUUA GUCAAUGA 5239 GGCUCAUU CUGAUGA X GAA ACUAAUAU AUAUUAGUC AAUGAGCC 5250 UUCCUUUU CUGAUGA X GAA AUGGCUCA UGAGCCAUC AAAAGGAA 5273 AAAUAAGA CUGAUGA X GAA AGGUUUUU AAAAACCUA UCUUAUUU 5275 GAAAAUAA CUGAUGA X GAA AUAGGUUU AAACCUAUC UUAUUUUC 5277 AUGAAAAU CUGAUGA X GAA AGAUAGGU ACCUAUCUU AUUUUCAU 5278 GAUGAAAA CUGAUGA X GAA AAGAUAGG CCUAUCUUA UUUUCAUC 5280 CAGAUGAA CUGAUGA X GAA AUAAGAUA UAUCUUAUU UUCAUCUG 5281 ACAGAUGA CUGAUGA X GAA AAUAAGAU AUCUUAUUU UCAUCUGU 5282 AACAGAUG CUGAUGA X GAA AAAUAAGA UCUUAUUUU CAUCUGUU 5283 AAACAGAU CUGAUGA X GAA AAAAUAAG CUUAUUUUC Aucusuuu 5286 AUGAAACA CUGAUGA X GAA AUGAAAAU AUUUUCAUC usuuucAU 5290 AGGUAUGA CUGAUGA X GAA ACAGAUGA UCAUCUGUU UCAUACCU 5291 AAGGUAUG CUGAUGA X GAA AACAGAUG CAUCUGUUU CAUACCUU 5292 CAAGGUAU CUGAUGA X GAA AAACAGAU AUCUGUUUC AUACCUUG 5295 AGACAAGG CUGAUGA X GAA ? U?AAC? UGUUUCAUA CCUUGUCU 5299 CCCCAGAC CUGAUGA X GAA AGGUAUGA UCAUACCUU GUCUGGGG 5302 AGACCCCA CUGAUGA X GAA ACAAGGUA UACCUUGUC UGGGGUCU 5309 CGUCAUUA CUGAUGA X GAA ACCCCAGA UCUGGGGUC UAAUGACG 5311 AUCGUCAU CUGAUGA X GAA AGACCCCA UGGGGUCUA AUGACGAU 5331 CCCAUGUC CUGAUGA X GAA ACCCUGUU AACAGGGUA GACAUGGG 5350 cccuuuuc CUGAUGA X GAA ACCCUGUC GACAGGGUA GAAAAGGG 5367 ACCCCAAA CUGAUGA X GAA AGCGGGCA UGCCCGCUC UUUGGGGU 5369 AGACCCCA CUGAUGA X GAA A.aAG*_G.jG CCCGCUCUU UGGGGUCU 5370 UAGACCCC CUGAUGA Y AAGAGCGG CCGCUCUUU GGGGUCUA 5376 CAUCUCUA CUGAUGA X GAA ACCCCAAA UUUGGGGUC UAGAGAUG 5378 CUCAUCUC CUGAUGA X GAA AGACCCCA UGGGGUCUA GAGAUGAG 5395 AUUUUAGA CUGAUGA X GAA ACCCAGGG CCCUGGGUC UCUAAAAU 5397 CCAUUUUA CUGAUGA X GAA AGACCCAG CUGGGUCUC UAAAAUGG 5399 AGCCAUUU CUGAUGA X GAA AGAGACCC GGGUCUCUA AAAUGGCU 5408 UUCUAAGA CUGAUGA X GAA AGCCAUUU AAAUGGCUC UCUUAGAA 5410 ACUUCUAA CUGAUGA X GAA AGAGCCAU AUGGCUCUC UUAGAAGU 5412 CAACUUCU CUGAUGA X GAA AGAGAGCC GGCUCUCUU AGAAGUUG 5413 ACAACUUC CUGAUGA X GAA AAGAGAGC GCUCUCUUA GAAGUUGU 5419 GCACAUAC CUGAUGA X GAA ACUUCUAA UUAGAAGUU GUAUGUGC 5422 UUUGCACA CUGAUGA X GAA ACAACUUC GAAGUUGUA UGUGCAAA 5432 CAGACCAU CUGAUGA X GAA AUUUGCAC GUGCAAAUU AUGGUCUG 5433 ACAGACCA CUGAUGA X GAA AAUUUGCA UGCAAAUUA UGGUCUGU 5438 AGCACACA CUGAUGA X GAA ACCAUAAU AUUAUGGUC UGUGUGCU 5447 CACGACCU CUGAUGA X GAA AGCACACA UGUGUGCUU AGGUCGUG 5448 GCACGACC CUGAUGA X GAA AAGCACAC GUGUGCUUA GGUCGUGC 5452 GUGUGCAC CUGAUGA X GAA ACCUAAGC GCUUAGGUC GUGCACAC 5475 CCAGCUGU CUGAUGA X GAA ACCGGCUC GAGCCGGUC ACAGCUGG 5497 AAAGCAGC CUGAUGA X GAA AUUCAUCG CGAUGAAUA GCUGCUUU 5504 CUCUCCCA CUGAUGA X GAA AGCAGCUA UAGCUGCUU UGGGAGAG 5505 GCUCUCCC CUGAUGA X GAA AAGCAGCU AGCUGCUUU GGGAGAGC 5524 UAAGUGGC CUGAUGA X GAA AGCAUGCU AGCAUGCUA GCCACUUA 5531 AGAGAAUU CUGAUGA X GAA AGUGGCUA UAGCCACUU AAUUCUCU 5532 CAGAGAAU CUGAUGA X GAA AAGUGGCU AGCCACUUA AUUCUCUG 5535 GGUCAGAG CUGAUGA X GAA AUUAAGUG CACUUAAUU CUCUGACC 5536 CGGUCAGA CUGAUGA X GAA AAUUAAGU ACUUAAUUC UCUGACCG 5538 CCCGGUCA CUGAUGA X GAA AGAAUUAA UUAAUUCUC UGACCGGG 5554 GUACCCAU CUGAUGA X GAA AUGCUGGC GCCAGCAUC AUGGGUAC 5561 GGAGCAGG CUGAUGA X GAA ACCCAUGA UCAUGGGUA CCUGCUCC 5568 ACACAGGG CUGAUGA X GAA AGCAGGUA UACCUGCUC CCCUGUGU 5577 GGAUGGGG CUGAUGA X GAA ACACAGGG CCCUGUGUA CCCCAUCC 5584 ACCUUAAG CUGAUGA X GAA AUGGGGUA UACCCCAUC CUUAAGGU 5587 AAAACCUU CUGAUGA X GAA AGGAUGGG CCCAUCCUU AAGGUUUU 5588 GAAAACCU CUGAUGA X GAA AAGGAUGG CCAUCCUUA AGGUUUUC 5593 AGACAGAA CUGAUGA X GAA ACCUUAAG CUUAAGGUU UUCUGUCU 5594 CAGACAGA CUGAUGA X GAA AACCUUAA UUAAGGUUU UCUGUCUG 5595 UCAGACAG CUGAUGA X GAA AAACCUUA UAAGGUUUU CUGUCUGA 5596 AUCAGACA CUGAUGA X GAA AAAACCUU AAGGUUUUC UGUCUGAU 5600 UCUCAUCA CUGAUGA X GAA ACAGAAAA UUUUCUGUC UGAUGAGA 5627 UCAGUGGG CUGAUGA X GAA AUUGCACU AGUGCAAUC CCCACUGA 5660 UGCACCAA CUGAUGA X GAA AGCCACAG CUGUGGCUC UUGGUGCA 5662 AGUGCACC CUGAUGA X GAA AGAGCCAC GUGGCUCUU GGUGCACU 5671 UGGCUGGU CUGAUGA X GAA AGUGCACC GGUGCACUC ACCAGCCA 5685 UACUUGUC CUGAUGA X GAA AGUCCUGG CCAGGACUA GACAAGUA 5693 CCCUUUCC CUGAUGA X GAA ACUUGUCU AGACAAGUA GGAAAGGG 5704 GUGGCUAG CUGAUGA X GAA AGCCCUUU AAAGGGCUU CUAGCCAC 5705 UGUGGCUA CUGAUGA X GAA AAGCCCUU AAGGGCUUC UAGCCACA 5707 AGUGUGGC CUGAUGA X GAA AGAAGCCC GGGCUUCUA GCCACACU 5731 CCCUACCU CUGAUGA X GAA AUUUUCUU AAGAAAAUC AGGUAGGG 5736 GCCAGCCC CUGAUGA X GAA ACCUGAUU AAUCAGGUA GGGCUGGC 5754 UsGACAAA CUGAUGA X GAA AUGUCUUU AAAGACAUC UUUGUCCA 5756 AAUGGACA CUGAUGA X GAA AGAUGUCU AGACAUCUU UGUCCAUU 5757 GAAUGGAC CUGAUGA X GAA AAGAUGUC GACAUCUUU GUCCAUUC 5760 UGCGAAUG CUGAUGA X GAA ACAAAGAU AUCUUUGUC CAUUCGCA 5764 CUUUUGCG CUGAUGA X GAA AUGGACAA uusuccAuu CGCAAAAG 5765 GCUUUUGC CUGAUGA X GAA AAUGGACA UGUCCAUUC GCAAAAGC 5775 GCCGACAA CUGAUGA X GAA AGC'JUUUG CAAAAGCUC UUGUCGGC 5777 CAGCCGAC CUGAUGA X GAA AGAGCUUU AAAGCUCUU GUCGGCUG 5780 CUGCAGCC CUGAUGA X GAA ACAAGAGC GCUCUUGUC GGCUGCAG 5794 GCCUGACU CUGAUGA X GAA ACACACUG CAGUGUGUA AGUCAGGC 5798 CAUCGCCU CUGAUGA X GAA ACUUACAC GUGUAAGUC AGGCGAUG 5818 UUCUCUGG CUGAUGA X GAA AGCCUCUG CAGAGGCUA CCAGAGAA 5852 GGAUGAGA CUGAUGA X GAA ACCUCAGG CCUGAGGUU UCUCAUCC 5853 UGGAUGAG CUGAUGA X GAA AACCUCAG CUGAGGUUU CUCAUCCA 5854 CUGGAUGA CUGAUGA X GAA AAACCUCA UGAGGUUUC UCAUCCAG 5856 AUCUGGAU CUGAUGA X GAA AGAAACCU AGGUUUCUC AUCCAGAU 5859 GAUAUCUG CUGAUGA X GAA AUGAGAAA UUUCUCAUC CAGAUAUC 5865 UUGCUGGA CUGAUGA X GAA AUCUGGAU AUCCAGAUA UCCAGCAA 5867 AAUUGCUG CUGAUGA X GAA AUAUCUGG CCAGAUAUC CAGCAAUU 5875 CACCCCCC CUGAUGA X GAA AUUGCUGG CCAGCAAUU GGGGGGUG 5896 GGACCAUC CUGAUGA X GAA AUGGUCUU AAGACCAUA GAUGGUCC 5903 UAAUACAG CUGAUGA X GAA ACCAUCUA UAGAUGGUC CUGUAUUA 5908 CGGAAUAA CUGAUGA X GAA ACAGGACC GGUCCUGUA UUAUUCCG 5910 AUCGGAAU CUGAUGA X GAA AUACAGGA UCCUGUAUU AUUCCGAU 5911 AAUCGGAA CUGAUGA X GAA AAUACAGG CCUGUAUUA UUCCGAUU 5913 AAAAUCGG CUGAUGA X GAA AUAAUACA UGUAUUAUU CCGAUUUU 5914 UAAAAUCG CUGAUGA X GAA AAUAAUAC GUAUUAUUC CGAUUUUA 5919 AUUAUUAA CUGAUGA X GAA AUCGGAAU AUUCCGAUU UUAAUAAU 5920 GAUUAUUA CUGAUGA X GAA AAUCGGAA UUCCGAUUU UAAUAAUC 5921 AGAUUAUU CUGAUGA X GAA AAAUCGGA UCCGAUUUU AAUAAUCU 5922 UAGAUUAU CUGAUGA X GAA AAAAUCGG CCGAUUUUA AUAAUCUA 5925 AAUUAGAU CUGAUGA X GAA AUUAAAAU AUUUUAAUA AUCUAAUU 5926 ACGAAUUA CUGAUGA X GAA AUUAUUAA UUAAUAAUC UAAUUCGU 5930 UCACGAAU CUGAUGA X GAA AGAUUAUU AAUAAUCUA AUUCGUGA 5933 UGAUCACG CUGAUGA X GAA AUUAGAUU AAUCUAAUU CGUGAUCA 5934 AUGAUCAC CUGAUGA X GAA AAUUAGAU AUCUAAUUC GUGAUCAU 5940 CUCUUAAU CUGAUGA X GAA AUCACGAA UUCGUGAUC AUUAAGAG 5943 AGUCUCUU CUGAUGA X GAA AUGAUCAC GUGAUCAUU AAGAGACU 5944 AAGUCUCU CUGAUGA X GAA AAUGAUCA UGAUCAUUA AGAGACUU 5952 AUUUACUA CUGAUGA X GAA AGUCUCUU AAGAGACUU UAG'JAAAU 5953 CAUUUACU CUGAUGA X GAA AAGUCUCU AGAGACUUU AGUAAAUG 5954 ACAUUUAC CUGAUGA X GAA AAAGUCUC GAGACUUUA GUAAAUGU 5957 GGGACAUU CUGAUGA X GAA ACUAAAGU ACUUUAGUA AAUGUCCC 5963 GGAAAAGG CUGAUGA X GAA ACAUUUAC GUAAAUGUC CCUUUUCC 5967 UGUGGGAA CUGAUGA X GAA AGGGACAU AUGUCCCUU UUCCCACA 5968 UUGUGGGA CUGAUGA X GAA AAGGGACA UGUCCCUUU UCCCACAA 5969 UUUGUGGG CUGAUGA X GAA AAAGGGAC GUCCCUUUU CCCACAAA 5970 UUUUGUGG CUGAUGA X GAA AAAAGGGA UCCCUUUUC CCACAAAA 5981 CUUUUCUU CUGAUGA X GAA ACUUUUGU ACAAAAGUA AAGAAAAG 5992 AAUCCCGA CUGAUGA X GAA AGCUUUUC GAAAAGCUA UCGGGAUU 5994 AGAAUCCC CUGAUGA X GAA AUAGCUUU AAAGCUAUC GGGAUUCU 6000 AACCAGAG CUGAUGA X GAA AUCCCGAU AUCGGGAUU CUCUGGUU 6001 GAACCAGA CUGAUGA X GAA AAUCCCGA UCGGGAUUC UCUGGUUC 6003 CAGAACCA CUGAUGA X GAA AGAAUCCC GGGAUUCUC UGGUUCUG 6008 UUAAGCAG CUGAUGA X GAA ACCAGAGA UCUCUGGUU CUGCUUAA 6009 UUUAAGCA CUGAUGA X GAA AACCAGAG CUCUGGUUC UGCUUAAA 6014 AAGUCUUU CUGAUGA X GAA AGCAGAAC Guucuscuu AAAGACUU 6015 UAAGUCUU CUGAUGA X GAA AAGCAGAA UUCUGCUUA AAGACUUA 6022 CCAAAGCU CUGAUGA X GAA AGUCUUUA UAAAGACUU AGCUUUGG 6023 UCCAAAGC CUGAUGA X GAA AAGUCUUU AAAGACUUA GCUUUGGA 6027 AGGCUCCA CUGAUGA X GAA AGCUAAGU ACUUAGCUU UGGAGCCU 6028 UAGGCUCC CUGAUGA X GAA AAGCUAAG CUUAGCUUU GGAGCCUA 6036 AACUUUCA CUGAUGA X GAA AGGCUCCA UGGAGCCUA UGAAAGUU 6044 GGCUGAUC CUGAUGA X GAA ACUUUCAU AUGAAAGUU GAUCAGCC En donde "X" rep resenta la región II del t ronco de un ribozima CM ( Hertel y otros , 1992, Nucleic Acids Res . 20 3252) . La longitud del t ronco II puede se r de > 2 pa res de bases .

CUADRO IX Secuencia del Ribozima de pasador para el Receptor VEGF flt-1 de Ratón y Secuencia del Substrato No. de posición Secuencia del Ribozima de Pasador Substrato 33 GUCCCAGC AGAA GACCAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUGGUCA GCU GCUGGGAC 36 GGUGUCCC AGA? GCUGAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUCAGCU GCU GGGACACC 50 UAAGGCAA AGAA GCGGUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CACCGCG GUC UUGCCUUA 67 GACACCCG AGAA GCGCGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACGCGCU GCU CGGGUGUC 79 CUGUGAGA AGAA GACACC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUI IACCUGGUA GGUGUCU GCU UCUCACAG § 166 GAAAGAGA AGAA GGCCUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CAGGCCA GAC UCUCUUUC 197 CAUGAGUG AGAA GCCUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGAGGCA GCC CACUCAUG 214 CGGUCGUG AGAA GAGACC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGUCUCU GCC CACGACCG 266 CUCCCACA AGAA GAUGGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCCAUCG GCC UGUGGGAG 487 GGAUGAUG AGAA GUCUUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAAGACA GCU CAUCAUCC 501 CGUCACCC AGAA GGGGAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUCCCCU GCC GGGUGACG 566 CUUUGCCC AGAA GGGGUA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UACCCCU GAU GGGCAAAG 640 CGCAGUUC AGAA GUCCUA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UAGGACU GCU GAACUGCG 691 GCCGAUGG AGAA GAUAGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACUAUCU G?C CCAUCGGC 703 UUGUAUUG AGAA GCCGAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUCGGCA GAC CAAUACAA 736 CUGGGCUC AGAA GGCGUA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UACGCCC GCC GAGCCCAG 754 GCCCGUGG AGAA GUCUCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGAGACU GCU CCACGGGC 766 GGACAAGA AGAA GCCCGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACGGGCA GAC UCUUGUCC 871 UCCGGUCA AGAA GCUGCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUU?CCUGGUA GGCAGCG GAU UGACCGGA 960 CUUCACGC AGAA GGUGUA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UACACCU GUC GCGUGAAG 988 UGUUGAAA AGAA GGAACG ACCAGAGA?ACACACGUUGUGGU?CAUUACCUGGUA CGUUCCA GUC UUUCAACA 1051 CCUGCACC AGAA GCUUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGAAGCA GCC GGUGCAGG 1081 GCCGAUAG AGAA GUCUUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAAGACG GUC CUAUCGGC 1090 UCAUGGAC AGAA GAUAGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGU? CCUAUCG GCU GUCCAUGA fco 1093 CUUUCAUG AGAA GCCGAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUAC?UU?CCUGGUA AUCGGCIJ GUC CAUGAAAG 1169 AAAUAGCG AGAA GACUUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGU?CAUUACCUGGUA GAAGUCU GCU CGCUAUUU 1315 UUUCGUAG AGAA GAGGUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AACCUCA GAU C ACGAAA 1363 UGCUGCCC AGAA GAUAGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCUAUCC GCU GGGCAGCA 1604 GUCUGAGA AGAA GCCACC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGUGGCU GAC UCUCAGAC 1612 UUCCAGGG AGAA GAGAGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACUCUCA GAC CCCUGGAA 1629 GGCCCGGC AGAA GUAGAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUCUACA GCU GCCGGGCC 1632 GAAGGCCC AGAA GCUGUA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UACAGCU GCC GGGCCUUC 1688 UUCGGCAC AGAA GUGACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUCACA GAU GUGCCGAA 1730 UCUCCUUC AGAA GGCAUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAUGCCA GCC GAAGGAGA 1753 CCACACAG AGAA GUUUCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGAAACU GUC CUGUGUGG 2017 GGUUUUGA AGAA GGUGUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CACACCU GCU UCAAAACC 2101 ACCAAGUG AGAA GAGGCG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CGCCUCA GAU CACUUGGU 2176 UUUCAAUA AGAA GCGUGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCACGCU GUU UAUUGAAA 2258 GUGAGGUA AGAA GCGCUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAGCGCA GCC UACCUCAC 2305 UGAGCGUG AGAA GCUCCA ACCAGAGAAACACACG UGUGGUACAUU?CCUGGUA UGGAGCU GAU CACGCUCA 2383 CGGAAGAA AGAA GCUUCA ACC?GAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGAAGCG GUC UUCUUCCG 2405 GACAGGUA AGAA GUCUUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAAGACA GAC UACCUGUC 2432 GGAACUUC AGAA GGGUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGACCCA GAU GAAGUUCC 2464 CAUAGGGC AGAA GUUCAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUGAACG GCU GCCCUAUG st 2467 CAUCAUAG AGAA GCCGUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUU?CCUGGUA AACGGCU GCC CUAUGAUG 2592 CACAGUCC AGAA GGUGGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCCACCU GCC GGACUGUG 2596 CAGCCACA AGAA GGCAGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCUGCCG GAC UGUGGCUG 2653 GUUCGGUC AGAA GAGCUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAGCUCU GAU GACCGAAC 2743 CGAUCACC AGAA GAGGCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGCCUCU GAU GGUGAUCG 2779 GGUAGUUG AGAA GGUUUC ?CCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAAACCU GUC CAACUACC 2814 CUUGUUGA AGAA GAAUAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUAUUCU GUC UCAACAAG 2831 AUAUGCAA AGAA GCGUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGACGCA GCC UUGCAUAU 2895 ACUGUCUA AGAA GGGCUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAGCCCC GCC UAGACAGU 2913 GACACUUG AGAA GCUGAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUCAGCA GCU CAAGUGUC 2928 GAAGCUGG AGAA GGUGAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUCACCA GCU CCAGCUUC 2934 UUCAGGGA AGAA GGAGCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGCUCCA GCU UCCCUGAA 3001 UGGUGAGG AGAA GCUUGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCAAGCA GCC CCUCACCA 3022 UGUAGGAA AGAA GGUCUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAGACCU GAU UUCCUACA 3033 CACUUGGA AGAA GUAGGA ACC?GAGAAACACACGUUGUGGUACAUUAC» :UGGUA UCCUACA GUU UCCAAGUG 3064 UUCUGGAG AGAA GAAACU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGUUUCU GUC CUCCAGAA 3179 CUCACAUA AGAA GGGUUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAACCCU GAU UAUGUGAG 3357 CUUCAGGC AGAA GCAGAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUCUGCA GCC GCCUGAAG t O 3360 UUCCUUCA AGAA GCUGCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGCAGCC GCC UGAAGGAA 3379 GGGUUCUC AGAA GCAUGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCAUGCG GAU GAGAACCC 3463 GUUCAGCA AGAA GGGGCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGCCCCG GUU UGCUGAAC 3496 UGGCUUGA AGAA GGUCAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUGACCU GCU UCAAGCCA 3553 UGUUUCUA AGAA GUAUGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCAUACU GAC UAGAAACA 3615 AUCUGCAA AGAA GUCCUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAGGACG GCU UUGCAGAU 3623 AAAUGUGG AGAA GCAAAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUUUGCA GAU CCACAUUU 3650 CUCACAUC AGAA GAGCUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAGCUCU GAU GAUGUGAG 3754 UAGUGUCC AGAA GAUAGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACUAUCA GCU GGACACUA 3772 GGGAGCCC AGAA GAGUGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCACUCU GCU GGGCUCCC 3796 UCCAGGUG AGAA GCUUCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGAAGCG GUU CACCUGGA 3881 CUCGGCAG AGAA GAAAGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACUUUCC GAU CUGCCGAG 3886 UGGGCCUC AGAA GAUCGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCGAUCU GCC GAGGCCCA 3897 GAAGCAGA AGAA GGGCCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGGCCCA GCU UCUGCUUC 3903 GCUGGAGA AGAA GAAGCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGCUUCU GCU UCUCCAGC 3912 GUGGCCAC AG?A GGAGAA ACCAG?GAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUCUCCA GCU GUGGCCAC 3969 UGGAGAAC AGAA GGACUC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GAGUCCU GCU GUUCUCCA 3972 GGGUGGAG AGAA GCAGGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCCUGCU GUU CUCCACCC 3986 GAGUUGUA AGAA GGGGGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGU?CAUU?CCUGGUA ACCCCC? G?C IJ?C?ACUC to 4018 UUUAGGCG AGAA GGGAGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCUCCCC GCC CGCCUAAA 4022 AAGCUUUA AGAA GGCGGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCCGCCC GCC UAAAGCUU 4040 GUUGUCGG AGAA GGUGAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUCACCA GCC CCGACAAC 4053 CUGUCAGG AGAA GGUUGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACAACCA GCC CCUGACAG 4095 UCCUGUGG AGAA GAAUAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUAUUCC GCU CCACAGGA 4110 CGAAAAGC AGAA GGCUCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGAGCCA GCU GCUUUUCG 4113 UCACGAAA AGAA GCUGGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCCAGCU GCU UUUCGUGA 4168 UUAGUCAA AGAA GCAACA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGUUGCU GUU UUGACUAA 4290 GGUGGGCG AGAA GUCGCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGCGACC GCC CGCCCACC 4294 GGCCGGUG AGAA GGCGGU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA ACCGCCC GCC CACCGGCC 4329 AGUCCCAC AGAA GCAGGG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CCCUGCA GCU GUGGGACU 4378 CAGAGCAG AGAA GUGCAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUGCACU GAC CUGCUCUG 4383 AGAGACAG AGAA GGUCAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUAC?UUACCUGGUA CUGACCU GCU CUGUCUCU 4388 AUAAGAGA AGAA GAGCAG ?CC?GAGAAACAC?CGUUGUGGUAC?UU?CCUGGUA CUGCUCU GUC UCUCUUAU 4457 CUCCACAG AGAA GACGCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGCGUCC GUC CUGUGGAG 4525 CCCGAAAC AGAA GAGGCC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGCCUCC GCU GUUUCGGG 4528 GGGCCCGA AGAA GCGGAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUCCGCU GUU UCGGGCCC 4643 AAACAGAC AGAA GAAGAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUCUUCU GUU GUCUGUUU 4650 GGAUGGUA AGAA GACAAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUU?CCUGGU? GUUGUCU GUU UACC?UCC t 4724 ACUAGAGG AGAA GAUGAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUCAUCA GUU CCUCUAGU tO 4771 AUGCGAAG AGAA GGCCUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CAGGCCU GAC CUUCGC?U 4785 UCCCCGUG AGAA GUAUGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCAUACU GCU CACGGGGA 4809 CUAGGCCA AGAA GGACCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGGUCCA GUU UGGCCUAG 4834 UUGAGCCC AGAA GUAGGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GCCUACU GAU GGGCUCAA 4912 AUAUAUAA AGAA GGAUAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUAUCCU GUU UU?UAUAU 5119 UCCUCUCA AGAA GCCUUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CAAGGCA GUC UGAGAGGA 5144 UAAAUAUG AGAA GAUACU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGUAUCA GCC CAUAUUUA 5287 AGGUAUGA AGAA GAUGAA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UUCAUCU GUU UCAUACCU 5363 CCCCAAAG AGAA GGCACC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGUGCCC GCU CUUUGGGG 5462 CCGGCUCC AGAA GGUGUG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CACACCU GCC GGAGCCGG 5478 GUCUGCCC AGAA GUGACC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GGUCACA GCU GGGCAGAC 5486 UAUUCAUC AGAA GCCCAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUGGGCA GAC GAUGAAUA 5500 UCUCCCAA AGAA GCUAUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AAUAGCU GCU UUGGGAGA 5539 CUGGCCCG AGAA GAGAAU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AUUCUCU GAC CGGGCCAG 5564 CACAGGGG AGAA GGUACC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUlJACCUGGUA GGUACCU GCU CCCCUGUG 5597 UCUCAUCA AGAA GAAAAC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA GUUUUCU GUC UGAUG?GA 5601 CCAGUCUC AGAA GACAGA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UCUGUCU GAU GAGACUGG 5639 GGGCUGCA AGAA GUCUCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGAGACA GCC UGCAGCCC t U) 5646 CCACAGUG AGAA GCAGGC ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUU?CCUGGUA GCCUGCA GCC CACUGUGG 5781 CACACUGC AGAA GACAAG ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA CUUGUCG GCU GCAGUGUG 5829 CUGUUCUC AGAA GUUUCU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AGAAACG GAU G?GAACAG 5842 AAACCUCA AGAA GCUGUU ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA AACAGCA GCC UGAGGUUU 5915 UUAUUAAA AGAA GAAUAA ?CC?GAG???CACACGUUGUGGUAC?UU?CCUGGU? UUAUUCC GAU UUUAAU?? 6010 AGUCUUUA AGAA GAACCA ACCAGAGAAACACACGUUGUGGUACAUUACCUGGUA UGGUUCU GCU UAAAGACU CUADRO X Sitios Objetivo de Ribozima de Cabeza de Martillo Homólogos entre ARN de flt-1 y KDR humano No. de Secuencia No. de Secuencia posición Objetivo fltl posición objetivo KDR 3388 CCGGGAÜ A UUUAUAA 3151 CCGGGAU A UUUAUAA 2174 AAUGUAU A CACAGGG 3069 AgUGUAU c CACAGGG 2990 UGCAAAU A UGGAAAU 2756 UGCAAAU u UGGAAAc 2693 CUCCCUU A UGAUGCC 2459 CUgCCUU A UGAUGCC 2981 GUUGAAU A CUGCAAA 2747 GUgGAAU u CUGCAAA 1359 UAUGGUU A AAAGAUG 2097 UgUGGUU u AAAGAUa 3390 GGGAUAU U UAUAAGA 3153 GGGAUAU U UAUAAag 3391 GGAUAUU U AUAAGAA 3154 GGAUAUU U AUAAagA 2925 ACGUGGU U AACCUGC 2691 AuGUGGU c AACCUuC 7140 UAUUUCU A GUCAUGA 2340 UAcUUCU u GUCAUcA 1785 CAAUAAU A GAAGGAA 1515 CucUAAU u GAAGGAA 2731 GAGACUU A AACUGGG 768 uuGACUU c AACUGGG 3974 GAUGACU A CCAGGGC 1466 GAgGACU u CCAGGGa 6590 UUAAUGU A GAAAGAA 2603 aaAAUGU u GAAAGAA 6705 GCCAUUU A UGACAAA 3227 aCaAUUU u UGACAgA 974 GUCAAAU U ACUUAGA 147 uUCAAAU U ACUUgcA 1872 AUAAAGU U GGGACUG 1602 AcAAAGU c GGGAgaG 2333 ACUUGGU U UAAAAAC 1088 AaaUGGU a UAAAAAu 2775 AAGUGGU U CAAGCAU 1745 AcaUGGU a CAAGCuU 3533 UUCUCCU U AGGUGGG 3296 UUuUCCU U AGGUGcu 3534 UCUCCUU A GGUGGGU 3297 UuUCCUU A GGUGcuU 3625 GUACUCU A CUCCUGA 4054 GagCUCU c CUCCUGu 1814 AGCACCU U GGUUGUG 1059 AGuACCU U GGUUacc 2744 GGCAAAU C ACUUGGA 147 uuCAAAU u ACUUGcA 2783 CAAGCAU C AGCAUUU 796 sAAGCAU C AGCAUaa 3613 GAGAGCU c CUGAGUA 2968 GgaAGCU C CUGAagA 4052 AAGGCCU c GCUCAAG 1923 ucuGCCU u GCUCAAG 5305 UCUCCAU A UCAAAAC 456 ggUCCAU u UCAAAuC 7158 AUGUAUU U UGUAUAC 631 gUcUAUU a UGUAcAu 1836 CUAGAAU U UCUGGAA 1007 aUgGAAU c UCUGGug 2565 CUCUCUU c UGGCUCC 2328 uguUCUU C UGGCUaC 4250 CUGUACU c CACCCCA 3388 uUaUACU a CACCagA 7124 ACAUGGU u ussuccu 3778 cagUGGU a UGGUuCU 436 AUGGUCU u UGCCUGA 1337 AcGGUCU a UGCCauu 2234 GCACCAU A CCJCC G 1344 augCCAU u CCUCCcc 2763 GGGCUUU u GGAAAAG 990 uuGCUUU U GGAAguG 4229 CCAGACU A CAACUCG 767 auuGACU u CAACUgG 5301 GUUUUCU C CAUAUCA 3307 ugcUUCU C CAUAUCc 6015 AGAAUGU A usccucu 1917 AcuAUGU c UGCCUug 6095 AUUCCCU A GUGAGCC 1438 AUaCCCU u GUGAaga 6236 UGUUGUU C CUCUUCU 76 UagUGUU u CUCUUga 5962 scuuccu U UUAUCCA 3099 auaUCCU c UUAUCgg 7629 UAUAUAU U cucuscu 3096 gAaAUAU c CUCUuaU Las letras minúsculas se usan para representar variación de secuencia entre flt-1 y ARN de KDR .

CUADRO XI Ciclo de Sintesis de 2.5 limóles de ARN Reactivo Equivalentes Cantidad Tiempo de espera* Fosfo rami - 6.5 163 µl 2.5 di tas s-Etiltet ra- 23.8 238 µl 2.5 zol io Anhídrido 100 233 µl 5 sec acético N-metil- 186 233 µl 5 sec i idazol TCA 83.2 1.73 ml 21 sec Yoduro 8.0 1.18 ml 45 sec Acetonitrilo NA 6.67 ml NA

Claims (23)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Molécula de ácido nucleico que modula la síntesis, expresión y/o estabilidad de un ARNm que codifica uno o más receptores del factor de crecimiento endotelial vascular.

2.- El ácido nucleico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho receptor es flt-1, KDR y/o flk-1.

3.- El ácido nucleico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicha molécula es una molécula de ácido nucleico enzimática.

4.- La molécula de ácido nucleico de conformidad con reivindicación 3, caracterizada porque los brazos de unión de dicho ácido nucleico enzimático contiene secuencias complementarias a las secuencias de bases de nucleótidos de substrato de cualquiera de los Cuadros II a IX.

5.- La molécula de ácido nucleico de conformidad con reivindicación 3 ó 4, caracterizada porque dicha molécula de ácido nucleico está en un motivo de cabeza de martillo.

6.- La molécula de ácido nucleico enzimática de conformidad con reivindicación 3 ó 4, caracterizada porque dicha molécula de ácido nucleico está en un motivo de pasador, virus de hepatitis delta, intron grupo I, ácido nucleico VS o ácido nucleico ARNasa P.

7.- La molécula de ácido nucleico enzimática de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3 ó 4, caracterizada porque dicho ribozima comprende entre 12 y 100 bases complementarias al ARN de dicha región.

8.- El ácido nucleico de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque dicho ribozima comprende entre 14 y 24 bases complementarias al ARN de dicha región.

9.- Molécula de ácido nucleico enzimática que consiste esencialmente de cualquier secuencia de ribozima seleccionada de las mostradas en los Cuadros II a IX.

10.- Una célula de mamífero que incluye una molécula de ácido nucleico de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 3.

11.- La célula de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada porque dicha célula es una célula humana.

12.- Un vector de expresión que comprende ácido nucleico que codifica la molécula de ácido nucleico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, de una manera que permite la expresión y/o liberación de esa molécula de ARN dentro de una célula de mamífero.

13.- Un vector de expresión de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque dicho ácido nucleico es un ácido nucleico enzimático.

14.- Una célula de mamífero que incluye un vector de expresión de conformidad con las reivindicaciones 12 ó 13.

15.- La célula de conformidad con la reivindicación 14, caracterizada porque dicha célula es una célula humana.

16.- El uso de una cantidad efectiva de una molécula de ácido nucleico enzimática de conformidad con las reivindicaciones 1, 2, 3 ó 4, para preparar un reactivo para tratamiento de un paciente que tiene una condición asociada con el nivel de flt-1, KDR y/o flk-1.

17.- El uso de un vector de expresión de conformidad con la reivindicación 12, para preparar un reactivo para tratamiento de una condición relacionada con el nivel de actividad de flt-1, KDR y/o flk-1.

18.- El uso de conformidad con las reivindicaciones 16 ó 18, caracterizado porque dicho paciente es un humano.

19.- El ácido nucleico de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque dicha molécula es una molécula de ácido nucleico de antisentido.

20.- La molécula de ácido nucleico de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada porque dicho ácido nucleico de antisentido contiene secuencias complementarias a las secuencias de bases de nucleótidos de substrato de cualquiera de los Cuadros II a IX.

21.- Un vector de expresión que comprende ácido nucleico que codifica la molécula de ácido nucleico de antisentido de cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 20, de una manera que permite la expresión y/o liberación de esa molécula de ARN de antisentido dentro de una célula de mamífero.

22.- Una célula de mamífero que incluye un vector de expresión de conformidad con la reivindicación 21.

23.- La célula de conformidad con la reivindicación 22, caracterizada porque dicha célula es una célula humana.