MXPA98003065A - Tratamientos de celulitis estructural aplicados topicamente - Google Patents

Abstract

Se muestran tratamiento nuevos tópicamente aplicados para celulitis a través de datos comparativos para efectuar mejoras estructurales en tejidos delárea de los muslos que tienen celulitis incluyendo engrosamiento de la piel, firmeza de muslos y reducción de muslos. Los tratamientos descritos rompen la barrera del agua de la piel y elevan la pérdida de agua transepidérmica (TEWL) durante períodos extendidos de semanas o meses e incluyen métodos de acción mecánica o de solvente, por ejemplo, aplicación de tiras de cinta, o lavados de acetona. Los tratamientos preferidos utilizan cremas con ingredientes activos tales comoácido láctico para elevar la TEWL, un retinoide, preferiblemente palmitato de vitamina A para romper la reconstrucción de barrea y prolongar la elevación de los niveles de TEWL, y un cerebrosida para inhibir la síntesis de lípido e intensificar la elevación de TEWL. Los diuréticos, para mejoras estéticas inmediatas, anti-irritantes y anti-oxidantes para el control de irritación, son ingredientes opcionales.

Description

TRATAMIENTOS DE CELULITIS ESTRUCTURAL, APLICADOS TÓPICAMENTE CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a tratamientos de celulitis tópicamente aplicados, que son composiciones y métodos que producen mejoras estructurales en condiciones de celulitis cuando se utilizan en una base a largo plazo, por ejemplo, cuando se aplican diariamente durante varios meses El término "celulitis" se refiere a acumulaciones anormales de células grasas en masas por abajo de la piel, las cuales producen discontinuidades tópicas y visuales desagradables de la superficie de la piel ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La celulitis, un termino creado por Nicole Ronsard en 1970 (ver, Webster's New Universal Unabpdged Dictionary, 2nd ed Dorset & Baber 1983), describe una condición muy amplia en donde depósitos subcutáneos anormales de masas grasas irregulares producen trastornos desagradables en las curvaturas normalmente lisas de la piel Fisiológicamente, la celulitis es causada por una degeneración de la microcirculacion en áreas del cuerpo susceptibles a depósitos grasosos La celulitis severa se caracteriza por la degeneración de vasos sanguíneos subcutáneos, un pobre flujo sanguíneo, un adelgazamiento de las capas epidérmicas y dérmicas de la piel, la presencia de tortas duras de material graso rodeadas por proteína en las regiones subcutáneas, y una acumulación y fondo de fluidos del cuerpo El resultado en la piel toma una apariencia de "cascara de naranja" La celuhtis es comúnmente muy problemática en los muslos, cadera y brazos superiores, menos frecuente en extremidades externas, espalda, torso y diafragma, y usualmente no es importante en la cara, cuello, manos y pies Por lo regular aunque asociada con la obesidad, la celuhtis también puede manifestarse por sí misma en la piel de individuos de peso normal o casi normal Es más notable en mujeres que en hombres y más evidente en caucásicos que en individuos de piel más obscura Desmereciendo enormemente una apariencia del individuo, la celulitis puede tener efectos fisiológicos profundos, dañando la autoestima de muchos individuos que la padecen y tal vez seriamente arruinando el desarrollo sicológico saludable de algunas mujeres y hombres jóvenes Por consiguiente, existe una gran necesidad de remedios efectivos para la celuhtis Las metodologías conocidas para el tratamiento de celulitis acción mecánica localizada, aplicación tópica de agentes químicos ejercicio, ajustes dietéticos, y combinaciones de estas terapias Un tratamiento efectivo es una combinación de dieta y ejercicio rigurosamente mantenido durante un periodo extendido Muchas personas buscan remedios más fáciles Como ya se ha verificado, a través de pruebas clínicas descritas en la presente, los tratamientos tópicos fácilmente aplicados conocidos proporcionan solamente beneficios superficiales y fallan en mejorar los defectos estructurales, significativamente Stewart, patente de E U A 4,829,987 enseña un tratamiento para la celuhtis que requiere de la aplicación de una envoltura remojada en una solución mineral a una porción del cuerpo apropiada, seguido por ejercicio pasivo de esa porción del cuerpo Este tratamiento puede ser demasiado inconveniente o demandante para muchas personas El masaje mejora la microcirculación y estimula la exfoliación, suavizando la superficie de la piel incrementando el flujo sanguíneo, pero solamente en forma temporal Henderson, patente de E U A 4,086,922 describe un dispositivo y método de masaje para el tratamiento de celu tis El dispositivo comprende bolas múltiples elásticamente cargadas que son aplicadas para dar masaje a las áreas afectadas del cuerpo El tratamiento térmico también estimula la microcirculacion y puede proveer beneficios temporales, pero no mejoras estructurales a largo plazo Las lociones, tónicos y cremas para el cuerpo que contienen agentes biológicos supuestamente activos, por ejemplo, agua de hamamelis, hiniesta, castaña de indias, algas, agua de mar o escina, pueden proveer estimulación microcirculatopa moderada, temporal, pero modestamente activa a lo mucho. El masaje, tratamiento térmico y formulaciones biológicas antes mencionados, no dirigen los problemas de renovación de la piel, catabolismo de grasa, acumulación de fluido en el cuerpo o la regeneración de vasos sanguíneos. Los diuréticos, (botánicos usualmente preferidos), promueven el drenaje linfático, produciendo buenos efectos sintomáticos a corto plazo, pero no dirigen defectos en la piel a largo plazo, catabolismo de grasa o regeneración de vasos sanguíneos. La cafeína, teofilina y otras xantinas, parecen ser efectivas, en altas concentraciones, como diuréticos y para promover el catalismo de grasa. La aminofilina, actualmente un ingrediente activo popular en lo que se conocen como cremas para los muslos o cremas suavizantes para los muslos, parece ser efectiva como un diurético potente para promover el drenaje linfático pero se reporta que tiene efectos laterales tóxicos importantes (ver, The Merck Index onceava edición, Merck & Co. Inc. 1989, número de monografía 477). Dichos agentes no dirigen efectos estructurales subyacentes de la piel y vasos sanguíneos Algunas composiciones cosméticas que incorporan derivados de cafeína modificados como ingredientes activos se describen en Trebosc y otros, patente de E.U.A. No. 5,030,451. De acuerdo con Trebosc y otros, columna 9, líneas 15-20, las formulaciones descritas tienen: "excelentes propiedades li políticas y de larga duración, y, por lo tanto, han probado ser muy efectivas en programas de adelgazamiento, y en el tratamiento de celulitis". Sin embargo, no se ha reportado ningún dato importante. En la columna 1, línea 61-65, Trebosc y otros, enseña que una velocidad más rápida de pasaje transcutáneo confirma la superioridad de estos agentes en el tratamiento de celulitis. Mausner, patente de E.U.A. 5,215,759 presenta el uso de alginato de teofilinacetato de metilsilanol y manuronato de metilsilanol para la actividad contra la celulitis, La falta de descripción explicativa, la acción de estas substancias es presumiblemente equivalente al diurético. Una desventaja para vender composiciones estimulantes (que contengan cafeína, aminofilina o agentes relacionados como ingredientes activos) para el tratamiento de celulitis del consumidor, es que se pueden elevar las emisiones de fármaco evitando que sean incluidas en las composiciones cosméticas para la venta normal. El uso repetido a largo plazo puede inducir efectos laterales dañinos, y los reglamentos del gobierno pueden limitar su capacidad de venta Otra desventaja es que tales agentes fallan al dirigir los problemas estructurales subyacentes de la piel y defectos de vasos sanguíneos.

Los granulos exfoliantes actúan mecánicamente, desgastando las capas externas de la piel, suavizando la superficie de la piel y promoviendo remoción de la piel, pero fallan al promover el drenaje linfático, regeneración de microcirculación a largo plazo, o catabolismo de grasa. Los granulos exfoliantes son partículas duras, generalmente suspendidas en cremas o geles, que son frotados o se da masaje sobre la piel para obtener una exfoliación mecánica. Los granulos usualmente son esferas de polietileno, sin embargo, se han utilizado partículas naturales tales como huesos molidos de durazno o albaricoque. Una desventaja adicional de estos productos es que es difícil controlar la irritación. Los retinoides tópicamente aplicados, como se describe por Kligman patente de E.U.A. No. 5,051,449, pueden reducir la celulitis a un grado limitado. Kligman da reportes cualitativos de beneficios comparativos obtenidos después de más de seis meses de aplicaciones tópicas de una preparación de ácido retinoico, contra una crema "de propósito" no medicada, no identificada. Estos beneficios se describen como incluyendo un espesante de piel, únicamente en el número de nuevos vasos sanguíneos, y una mejora moderada a marcada, observable (de celulita) utilizando una prueba de pellizco (columna 6, línea 50-61). No se proporcionan datos cuantitativos, de manera que el valor de la enseñanza de Kligman para tratar celulitis no puede ser determinada por algún experto en la técnica. Muchas personas desean y esperan una eficacia mayor a partir de un tratamiento de cel ulitis que el provisto por mejoras moderadas después de seis meses de tratamiento. Las concentraciones aplicadas de ácidos retinoicos deben ser limitadas para evitar la irritación (ver Kligman, columna 2, líneas 59-60), de manera que no se puede obtener una eficacia adecuada a través de dosis incrementada. De esta manera, los tratamientos con ácido retinoico no proporcionan un tratamiento satisfactorio a largo plazo para la celulitis y existe ia necesidad de tratamientos tópicos más efectivos. En contraste a las generalizaciones no sostenidas de Kligman hemos encontrado en estudios clínicos cuantificados que el ácido retinoico no provee un espesamiento de la piel significativo después de tres meses de tratamientos diarios. Por consiguiente, existe la necesidad de un tratamiento de celulitis fácilmente aplicado, el cual provea mejoras estructurales en un período razonable.

COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La invención, como se reclama, pretende proveer un remedio. Resuelve el problema de proporcionar un tratamiento para celulitis tópico de fácil aplicación, que se vende al consumidor, que tiene una eficacia mayor que la que se obtiene hasta ahora, y que efectúa mejoras estructurales significativas en un período razonable. La invención también resuelve el problema de proveer un tratamiento tópico para celulitis, el cual produce mejoras estructurales, progresivas cuando se aplica continuamente a largo plazo. Las modalidades preferidas promueven un engrosamiento significativo de la piel en las áreas que padecen celulitis del cuerpo junto con mejoras en la reducción de firmeza del tejido en el diámetro del muslo y un flujo incrementado de sangre microcirculatorio La invención resuelve el problema antes descrito proveyendo un método de tratamiento para celulitis, el cual obtiene una eficacia mejorada rompiendo las propiedades de barrera del agua de la piel en áreas que traslapan los tejidos que padecen celuhtis durante un período sostenido lo suficientemente largo para provocar la renovación regeneración de la piel, substancial, de los vasos sanguíneos Existen dificultades para romper la barrera de la piel en una forma sostenida Obviamente, el procedimiento de ruptura no debe ser demasiado severo, ya que daña las capas dérmicas sensibles de la piel u ocasiona dolor o irritación significativa Aún para obtener los beneficios de la invención, el tratamiento debe proveer más de un efecto pasajero, con una ruptura duradera de la función de barrera Ya que el funcionamiento apropiado de la barrera es tan esencial a la sobrevivencia, la ruptura de la barrera se fija en procedimientos naturales de movimiento que actúan rápidamente para reparar la barrera Mas específicamente la función de la barrera debe continuar siendo cortada durante un período de tratamiento extendido, de semanas, por ejemplo, ocho semanas o más La elevación de la pérdida de agua trans-epidermica puede ser utilizada para verificar la función de barrera cuando los niveles de TEWL son medidos después de doce semanas de tratamiento, tomando mediciones por lo menos ocho horas después de la aplicación del ultimo tratamiento, se ha encontrado que los tratamientos conocidos de cel ulitis, diferentes a los retinoides tienen poco, si es que hay, impacto sostenido sobre la función de barrera y algunas veces parecen suprimir los niveles de TEWL El ácido retinoico, un exfoliante, y por lo menos otro exfoliante, muestran solamente elevaciones marginales de TEWL a las doce semanas. No obstante estas dificultades, se ha encontrado una diversidad de tratamientos que son efectivos para romper la función de barrera y los cuales cuando se aplican continuamente durante un período extendido, por ejemplo, diariamente o dos veces al día , producen incrementos significativos de TEWL a las ocho semanas o a las doce semanas Algunos tratamientos de ruptura de barrera que pueden ser utilizados en la práctica de esta invención incluyen destrucción físico-química directa de la estructura del lípido del estrato corneo a través de un solvente orgánico dermatológicamente tolerable para lípidos no polares de bajo peso molecular, tales como acetona o a través de un agente tensoactivo dermatológicamente tolerable, por ejemplo laurilsulfato de sodio Tales tratamientos separan y remueven los lípidos componentes de la barrera Preferido, sin embargo, es el uso de una composición cosmética tópicamente aplicada , que contiene ingredientes de ruptura de barrera químicamente activos en una formulación sin olor, estéticamente atractiva , tal como una crema para ser absorbida en la piel Otros tratamientos de ruptura de barrera adecuados serán conocidos o evidentes para aquellos expertos en la técnica Se ha descubierto que inhibiendo la síntesis de los lípidos de la piel, se puede inhibir la reparación de la barrera o controlar, y la elevación de los niveles de TEWL a largo plazo de ocho o doce semanas, puede ser substancialmente intensificado Como se enseña por Proksch y otros, en "Barrier function regulates epidermal hpid and DNA synthesis" Bptish Journal of Dermatology (1993) 128, 473-482, los estudios de mupno muestran que la ruptura de la función de barrera da como resultado un incremento en la síntesis de ácidos grasos libres, esfingolípidos y colesterol en las capas vivientes de la epidermis, conduciendo a una reparación de barrera En modalidades opcionales de esta invención, dicha síntesis es inhibida para reducir la disponibilidad de los ácidos grasos libres, esfingolípidos y colesterol para reparar la barrera del agua, por ejemplo, a través de la aplicación tópica de un cerebrosida para absorción Otros inhibidores adecuados serán conocidos o evidentes para aquellos expertos en la técnica Cuando el tratamiento de cel ulitis remueve o lava los pidos de la piel, el inhibidor de síntesis de lipido es aplicado en un paso separado de la ruptura de barrera Cuando la ruptura de barrera es efectuada a través de agentes activos tópicamente absorbidos, se puede incluir un inhibidor de síntesis de 11 pido en la formulación Dicho uso de un inhibidor de síntesis de 11 pido puede evitar la rápida regeneración de la barrera del agua y proveer mejores estructuras elevadas en condiciones de celulitis También se ha descubierto que la perdida de agua transdérmica (TEWL, la cual es susceptible a medición directa), cuando se considera sobre todo el curso de un tratamiento de celulitis a largo plazo extendido de ocho semanas o más, es un parámetro valioso para verificar la eficacia de los tratamientos de celulitis. El grado de elevación de TEWL logrado en una base sostenida también es un mecanismo de predicción útil de la eficiencia de los tratamientos de celulitis cuyos beneficios solamente se vuelven evidentes a largo plazo, después de semanas, o muy probablemente dos a seis meses o más de uso. Haciendo las mediciones de TEWL en sujetos de una variedad de tratamientos de celulitis, tales mediciones se cree que no han sido utilizadas hasta ahora para determinar los méritos de las terapias de celulitis, se ha encontrado que los tratamientos conocidos ofrecen solamente una elevación temporal, de vida corta, de TEWL y no proveen una elevación sostenida de TEWL durante semanas o meses. Se ha encontrado que provocando una elevación substancial y sostenida de TEWL, se puede obtener mejoras estructurales valiosas en condiciones de celulitis. Además, verificando los niveles de TEWL inducidos por varios tratamientos, también se ha podido aconsejar nuevos tratamientos para la celulitis, los cuales son efectivos para sostener niveles de TEWL crónica y continuamente elevados, a través de un período de tratamiento típicamente de ocho semanas, doce semanas o más. Preferiblemente, los nuevos tratamientos elevan TEWL por lo menos 100% durante períodos extendidos de ocho semanas o más Substancialmente las elevaciones más altas de 200 o 300% o más , a través del período de tratamiento, son deseables. En un aspecto, la invención provee un método para reducir la condición de celulitis , que comprende aplicar continuamente un tratamiento de ruptura de barrera de agua tópico para cubrir las áreas de la piel para inducir una pérdida de agua transepidérmica elevada, crónica durante un período de ocho semanas hasta que se logra una mejora deseada de celulitis. Típicamente, el tratamiento es aplicado una vez o dos veces al día Los nuevos tratamientos de celuhtis incluyen varios tratamientos mecánicos tópicos de la piel , por ejemplo, tratamientos de desgaste, endurecimiento o de franjas y de extracción de solvente, ambos tratamientos van a ser realizados suficiente, vigorosa o agresivamente para elevar los niveles de TEWL en un 100% más, como se mencionó anteriormente, y deben ser sostenidos durante períodos extendidos Sin embargo , un tratamiento preferido comprende una composición química que puede ser tópicamente aplicada , de preferencia en una formulación de emoliente o crema , y sostiene niveles elevados de TEWL con aplicaciones que no son más frecuentes que una vez o dos veces al día Claramente, la agresividad de los tratamientos de la invención debe ser controlada para ser tolerable durante períodos como semanas o meses , sin ocasionar una irritación, enrojecimiento, peladura o incomodidad excesiva , severas o dolorosas Sin embargo, manifestaciones menores de estos sistemas pueden ser tolerables por muchas personas durante cortos períodos. En otro aspecto, la invención provee una composición para el tratamiento, la cual comprende un elevador de TEWL que es efectivo para incrementar inmediatamente o a corto plazo, los niveles de TEWL, acompañada por un agente de ruptura de barrera que funciona para sostener los niveles elevados de TEWL Preferiblemente, la composición incluye un modulador de renovación/diferenciación de célula para sostener los procedimientos de reparación de la piel. Preferiblemente también, se incluye un inhibidor de síntesis de la piel en la composición para evitar la reconstrucción prematura de la barrera del agua y mejorar la eficacia del tratamiento de celulitis de la composición. En una modalidad preferida de este aspecto de la invención, el elevador de TEWL es un ácido hidroxicarboxílico, de reductor de pH, cosméticamente compatible, de preferencia con propiedades exfoliantes, y es por lo menos moderadamente soluble en agua o un vehículo hidroalcohólico para incorporarse a una composición cosmética Dichos ácidos incluyen ácidos alfa-hidroxicarboxí cos, especialmente por ejemplo, ácido láctico y ácido glicólico, así como otros ácidos hidroxicarboxílicos, por ejemplo, ácidos 2-hidroxibenzoico, especialmente por ejemplo, ácido sa cíl ico La efectividad de dichos ácidos parece relacionarse con su capacidad para reducir el pH de fluidos intracelulares en la piel Un ácido particular para utilizarse, y su concentración se seleccionan para obtener una elevación deseada de TEWL sin irritación excesiva Un inhibidor de reparación de barrera preferido es un ácido retinoico o un derivado del mismo, un ácido retinoico particularmente preferido es palmitato de vitamina A. Se han conducido pruebas clínicas Y, implicando estudios in vivo de respuestas de seres humanos a diversos tratamientos de celulitis, los detalles de estos se reportan más adelante, muestran una interacción benéfica absolutamente inesperada entre el ácido láctico y el palmitato de vitamina A, lo cual es valioso en el tratamiento de celulitis a largo plazo. Un inhibidor de síntesis de lípido preferido es un cerebrosida o un material enriquecido con cerebrosida. Algunos ingredientes opcionales son diuréticos para estimular el flujo sanguíneo y remover el exceso de líquidos, y anti-irritantes para moderar los efectos laterales irritantes del elevador de TEWL o estimulante de renovación de célula. Las porciones relativas adecuadas para formular los ingredientes de las composiciones de la invención como aplicaciones tópicas para la venta en formulaciones emolientes, de loción o tónicas cosméticas o de medicamento, y sus velocidades de aplicación, se describen más adelante. Una formulación cosmética preferida es una crema adecuada para un masaje diario, o simplemente para extenderse y frotar, por parte del consumidor. Otros parámetros cuantitativos que pueden ser utilizados para obtener los beneficios de esta invención serán evidentes para aquellos expertos en la técnica.

Como los datos experimentales mostrados más adelante muestran , composiciones de acuerdo con la invención , proveen nuevos niveles de efectividad en el tratamiento de celulitis y son capaces de implementar significativamente el engrosamiento de la piel, mejorando el flujo sanguíneo y promoviendo la angiogénesis. Como se reporta, estas y otras características de eficacia de producto son cuidadosamente cuantificadas . Las áreas de celulitis tienen un flujo sanguíneo defectuoso. Las pruebas químicas con modalidades de la invención, reportadas más adelante, mostraron un flujo sanguíneo inmediatamente mejorado durante 4-8 horas y con un uso crónico durante 8-16 semanas, el flujo sangu íneo a largo plazo se mejoró a través de los efectos angiogénicos, reduciendo así los defectos en los tejidos con celulitis . Además, el espesor de la piel se incrementó en la región de la piel epidérmica-dérmica y la densidad de la piel se incrementó en la región subcutánea , después de 8 a 16 semanas de tratamiento. En forma más importante, la densidad del tejido se mejoró indicando que esto fue un efecto positivo y que la dermis y la epidermis fueron más firmes y elásticas y las regiones subcutáneas tuvieron menos grasa y presentaron un fluido extraño reducido. Estas mejoras estructurales son atribuibles a los tratamientos de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Descripción de celulitis La patogénesis de celulitis usualmente es descrita como un procedimiento de tres o cuatro etapas. En la presente, la patogénesis de celulitis será, para los propósitos de proveer un modelo explicativo, sin limitar el alcance de la invención , considerado como un procedimiento de tres etapas que tiene las siguientes características: Etapa 1. Vasos sangu íneos en el área afectada se vuelven dilatados y agrietados En esta etapa, los efectos de la superficie son m ínimos y los tratamientos para reparar la integridad vascular y remover el exceso de fluido pueden ser absolutamente efectivos. La examinación de Doppler mediante láser puede detectar el flujo sangu íneo anormal y las biopsias también muestran defectos en la sub-superficie. Etapa 2. El metabolismo de célula grasa es ampliamente distribuido con incrementos dramáticos en la cantidad de grasa y tamaño de la célula. Los glóbulos de grasa se forman como células de grasa gruesas y se adhieren conjuntamente. La integridad vascular se daña adicionalmente, y se observan trastornos dérmicos y epidérmicos. Ejemplos de tales trastornos son adelgazamiento de epidermis, una pobre vasculación en la dermis , la superficie de la piel se hace áspera y gris debido a la pobre microcirculación y al desarrollo de heterogeneidad de la superficie , es decir, comienza en la superficie un efecto de "piel de naranja" Etapa 3. En la etapa tercera, una ruptura continua de la microvasculatura se puede observar, con una acumulación de fluido continua, incrementando la síntesis de grasa y reduciendo los regímenes de metabolismo de grasa. Las células grasas de engruesan, se adhieren conjuntamente y se rodean a través de una coraza de colágeno, hecha de colágeno anormal Estos nodulos diferentes pueden ser de vanos centímetros de diámetro, son absolutamente palpables en la superficie, y pueden ser completamente dolorosos Los nodulos de grasa cubiertos con colágeno vuelven a dirigir la red capilar y representan áreas en donde se disminuye el flujo sanguíneo La región grasa subcutánea es ampliamente desorganizada a partir de la retención de fluido, desde la presencia de nodulos grasos y desde los efectos de gravedad La piel de cascara de naranja es fácilmente evidente, es obvia la heterogeneidad de la superficie La epidermis y dermis son más delgadas y menos firmes y organizadas Las anormalidades pueden ser detectadas fácil y visualmente en la superficie de la piel y son desagradables y embarazosas a la mayoría de las personas que padecen de celulitis avanzada Determinaciones de Celulitis Un número de técnicas biofísicas están disponibles para medir y documentar la celulitis, por ejemplo, la firmeza y elasticidad pueden ser medidas directamente, a través del flujo sanguíneo de Doppler mediante láser, vía termografía, o, claro, con evaluaciones históricas. Varias de estas técnicas pueden ser apropiadas para determinar la efectividad de un tratamiento de celulitis particular, dependiendo de los síntomas dirigidos por el tratamiento. Algunas técnicas adicionales han sido desarrolladas para una evaluación clínica mejorada de métodos de tratamiento de celulitis y composiciones, descritos en la presente. A continuación se presenta una lista corta, no exhaustiva de dichos tratamientos: Mediciones de diámetro de los muslos. Verificar la efectividad de los productos que actúan para adelgazar las áreas de celulitis. Trabajan mejor con regímenes que implican dieta y ejercicio. Este es un método pobre, insensible y sin criterio. Mediciones de Doppler mediante láser. Puede detectar rupturas en la vasculatura, y los efectos de un producto en la integridad de la vasculatura. La vasodilatación a corto plazo inducida por un producto puede ser vista fácilmente. La observación a largo plazo de efectos angiogénicos (generación de vasos sanguíneos) e integridad vascular, producido por mejores productos, puede ser verificada, pero es más difícil y requiere de buena experiencia técnica. Exploraciones ultrasónicas. Son una técnica muy efectiva, detectan cambios en la grasa subcutánea, distribución de vasos sanguíneos e integridad epidérmica y dérmica. El espesor de la piel puede ser medido a través de un análisis por computadora de las exploraciones ultrasónicas de la piel. Las exploraciones ultrasónicas proveen una forma de no ataque para hacer determinaciones objetivas y exactas del espesor de la epidermis y dermis. Termografía. Una forma más gráfica que la forma de Doppler de láser para demostrar las insuficiencias de vasos sanguíneos. Firmeza y elasticidad de la piel. Mide la salud e integridad general de la dermis completa, epidermis y regiones subcutáneas. Graduación de celulitis. Los datos de graduación de celulitis reportados más adelante son números agregados que representan los resultados de una inspección visual de la piel para formación de torta, colgado de la piel y defectos de la superficie, así como pellizcos de la piel para dar acceso a nodulos. Histología. La histología (examen de biopsias de la piel) puede mostrar cambios como mediciones en colágeno y síntesis de elastina, producción de nuevos vasos sanguíneos y puede documentar cambios estructurales. La histología usualmente es la forma más exacta para describir el grado de un problema de celulitis y para determinar los efectos reales de un producto, pero es invasivo y tiene otras desventajas. Fotografía y Réplicas. Estas son de valor limitado. Las impresiones del consumidor por lo general son una herramienta mejor. La celulitis es un efecto de superficie "macro" y las réplicas por lo general se muestran con demasiado detalle. La fotografía es difícil de evaluar Modalidades preferidas de la invención Las modalidades preferidas de esta invención emplean métodos o materiales que provocan una pérdida de la función de la barrera del agua de la piel para inducir la liberación de factores en la piel que, en esencia, inician un procedimiento de reparación de la piel Rompiendo la función de barrera, la piel responde como cuando está herida y comienza un procedimiento de reparación generalizado incrementando el metabolismo epidérmido y dérmico y ia angiogénesis, o la formación de vasos sanguíneos, bajo en control de las señales de piel aún no definidas liberadas por la ruptura de la barrera Las observaciones hechas durante el curso del desarrollo de los datos reportados más adelante, sugiere que el masaje , el uso de esponjas abrasivas (BU FF-PU FF (marca comercial)) , y granulos exfoliantes, aunque temporalmente pueden incrementar TEWL, durante algunos minutos u horas después de la aplicación , no sostienen dichos efectos A partir de estas observaciones, se ha postulado que es necesario un TEWL elevado crónico para lograr mejoras estructurales deseadas. Si mi la rmente , los tratamientos exfol iantes tales co mo desprendimientos faciales (por ejemplo, 20-30% de ácido láctico o glicólico o un equivalente) , en aplicaciones individuales , o repetidas a intervalos, tales como semanalmente, aunque incrementan TEWL durante vanos días después del tratamiento , no logran la reparación deseada de la piel y efectos de mejora de celuhtis Otra vez, de acuerdo con los conceptos de esta invención , estas deficiencias se creen que se deben a una falla del tratamiento para proveer un régimen elevado sostenido de TEWL durante un curso extendido de tratamiento, por ejemplo, que dure por lo menos 8 semanas. Los datos experimentales descritos más adelante demuestran que ningún tratamiento de celulitis previamente conocido produce una ruptura sostenida de la función de barrera y ninguno produce efectos suficientemente importantes para mantener el compromiso de restaurar áreas que presentan celulitis avanzada a una condición normal o casi normal a través de un tratamiento local , tópico fácilmente aplicado.

Determinaciones de TEWL De acuerdo con la presente invención , se han hecho mediciones de TEWL en sujetos de varios tratamientos de celulitis, incluyendo tanto tratamientos convencionales como tratamientos novedosos, algunos de los cuales están de acuerdo con la presente invención. Las determinaciones básales del flujo sanguíneo, mediciones del diámetro de muslos y clasificaciones de celulitis qu ímicas comparativas , y de irritación inducida, también se hicieron .

Se utilizó u n evaporímetro marca SERVO-MED para las determinaciones de TEWL. Este equipo comprende una cá mara de recolección de h umedad , la cual ocluye un área de la superficie de la piel. Este instrumento detecta la conductancia que depende de la humedad y los niveles de TEWL son leídos cuando se alcanzan condiciones de estado estable Los sujetos son pre-acondicionados a una temperatura de aproximadamente 68-71°C y a una humedad relativa de aproximadamente 30-40% El instrumento empleado para las pruebas descritas más adelante tuvo una sensibilidad de aproximadamente +10% En los experimentos clínicos reportados más adelante, los protocolos que implican la determinación de niveles de TEWL en áreas de la piel que reciben tratamientos para cel ulitis tópicamente aplicados, emplearon un procedimiento en donde se aplicó un tratamiento tópico de celulitis u otro tratamiento comparativo dos veces al día, y se hizo una determinación de TEWL durante un corto período antes de la mañana de la aplicación Por ejemplo, en muchos casos, el tratamiento se aplicó a aproximadamente las 10 horas y aproximadamente de 6 a 8 p m , mientras que se hizo la determinación de TEWL aproximadamente 9 a m , aproximadamente una hora antes de la aplicación por las mañanas y por lo menos ocho, o mas probablemente doce horas después de la aplicación en la noche Un numero de tratamientos de celulitis de la técnica anterior fueron evaluados por su eficacia para evaluar los niveles de TEWL, utilizando el método descrito en el párrafo precedente El flujo sanguíneo basal se evaluó utilizando determinaciones de Doppler mediante láser y después se clasificaron en una escala comparativa Ademas, se determinaron la firmeza, el diámetro de los muslos a través de métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica y se determinó el espesor de la piel a través de ultrasonido como se describió anteriormente Se determinó el espesor de la piel para las capas epidérmicas-dérmicas, primera cifra y también para la región subcutánea, segunda cifra entre paréntesis Ya que la estructura de la piel se mejora con el tratamiento, las capas epidérmica-dérmica se engruesan (incrementos en la primera cifra) y la región subcutánea que lleva líquido, suave, se reduce (cifra negativa entre paréntesis) a medida que se remueve el exceso de líquido de la microcirculación Clínicamente se evaluó la severidad de la celuhtis en una escala comparativa, y presento irritación En los siguientes experimentos clínicos, se determinó una clasificación de cel ulitis de acuerdo con la siguiente escala 0 Ninguna superficie dispareja o defectos 1 Depresiones discretas visibles sobre la superficie u hoyuelos 2 Estrías lineales mayores visibles (depresiones sobre la superficie) 3 Estrías múltiples visibles y palpables y depresiones, tono de la piel disparejo, variación en el color 4 Como para el grado 3 con nodulos en la superficie palpables La irritación se evaluó a través de determinaciones de cromaticidad comparativas de color de piel, a través de métodos normales industriales, empleando un aparato Minolta Chroma Meter, Minolta Camera Co Ltd Se registraron percepciones subjetivas adicionales de picazón, quemazón y enrojecimiento de la piel después de la aplicación, y los datos fueron combinados en un índice de irritación química teniendo una escala de 0 a 5, en donde 0 indica ninguna irritación discernible o reportada, y 5 indica una irritación severa.

Experimentos clínicos con tratamientos de celulitis de la técnica anterior Los resultados de experimentos químicos con tratamientos para celulitis de la técnica anterior se reportan en el Cuadro 1 más adelante. Los ingredientes activos de la técnica anterior en el Cuadro 1 todos fueron aplicados dos veces al día durante el estudio Para el tratamiento 1.1 se suministró Retin A (nombre comercial) a una concentración de 0.5% en una base de crema simple. Se realizó un masaje para el tratamiento 1.2 con la mano y con un implemento mecánico utilizando aceite de oliva como un aceite de masaje. La cafeína y la teofilina para el tratamiento 1.3 estuvieron a concentraciones de 2% y 0.2%, respectivamente, en un gel simple El tratamiento 1.4 se aplicó calor y las xantinas emplearon un producto de La Praípe teniendo el nombre comercial de "Cellular Body Contouring Gel", el cual incrementó la temperatura de la superficie de la piel a través de una reacción química La exfoliación para el tratamiento 1 5 fue una exfoliación mecánica con 5% de perlas de polietileno suspendidas en un gel de carbapol, vigorosamente aplicadas y enjuagadas dos veces al día. Hierbas de vasoactivas para el tratamiento 1.6 fueron un producto comercial de Orlane bajo el nombre comercial de "Rhythme Du Corps".

CUADRO 1 Evaluación de Tratamientos de Celulitis Convencionales * Marca comercial de Johnson & Johnson, para ácido retinoico ns = no significativo Las primeras cinco columnas de resultados fueron analizadas para importancia estadística con el resultado de que solamente los datos de las doce semanas para flujo sanguíneo, firmeza y diámetro de muslo del tratamiento 1.1 fueron clasificados como significativos. (Clasificaciones clínicas de severidad de celulitis e irritación en las columnas 6 y 7 son subjetivas y no tema del análisis estadístico) Haciendo referencia a los datos, solamente el tratamiento 1.1 con ácido retinoico muestra cualquier mejora significativa en el flujo sanguíneo basal, mientras que los tratamientos 1.3, cafeína y 1.5, exfoliación, muestran elevaciones ligeras, pero no significativas, del flujo sanguíneo. Haciendo referencia de TEWL en el Cuadro 5 y comparando los niveles a 12 semanas con los niveles de línea de base, se puede ver que se logró una pequeña elevación significativa, si es que la hubo, con cualquiera de los tratamientos de celulitis de la técnica anterior, aún a doce semanas. El tratamiento 1.1, utilizando ácido retinoico, muestra la mejor evaluación de la técnica anterior, pero esta fue escasamente de 10%. Como se describirá, los tratamientos pueden obtener elevaciones del flujo sanguíneo en un exceso de 40%. La firmeza y el diámetro de los muslos se mejoraron marginalmente a través del tratamiento 1.5, exfoliación, y se mejoraron más significativamente a través del tratamiento 1.1, ácido retinoico. Se obtuvieron mejoras substancialmente más significativas con la presente invención.

Sólo mejoras muy modestas, o insignificantes, en el espesor de la piel se mostraron a través de los tratamientos de celulitis de la técnica anterior del Cuadro 1. El tratamiento 1.1, ácido retinoico, mostró algo de reducción general en la severidad de la celulitis, como se clasifica clínicamente, pero a un costo de un incremento substancial en irritación, según se reporta en las últimas dos columnas del Cuadro 1. Estos datos muestran que los tratamientos conocidos de celulitis proporcionan solamente beneficios modestos, los mejores resultados siendo obtenidos con ácido retinoico, seguido por exfoliación. Algunas mejoras en el flujo sanguíneo basal, firmeza, diámetro de muslos y condición general de celulitis, son obtenidos, al costo de irritación significativa. Ni la elevación significativa de TEWL ni la mejora en el espesor de la piel, un indicador fundamental estructural de la salud del tejido, se obtuvieron con los tratamientos de la técnica anterior, mostrando claramente las desventajas de la técnica anterior. Aunque la invención no está limitada a cualquier teoría particular, parece que ningún tratamiento de la técnica anterior proporciona una ruptura suficientemente sostenida de la función de barrera del agua de la piel para estimular una reparación importante de la piel.

Tratamientos de Celulitis Novedosos Co o se estableció anteriormente, la presente invención proporciona un método para el tratamiento tópico de celulitis, el cual reduce la función de barrera del agua de ia piel, preferiblemente con un incremento de 200 a 300%, o mayor, en TEWL, continua o crónicamente durante por lo menos un período de 8 semanas y de preferencia más allá de 26 semanas, o otro tiempo a medida que se obtenga una mejora satisfactoria en la condición de celulitis, por ejemplo de 10 a 20 semanas. Los incrementos deseados de TEWL pueden ser obtenidos a través de tratamientos sostenidos con composiciones químicas adecuadas o rupturas mecánicas o extracción de solvente, siempre que los tratamientos sean suficientemente agresivos para romper la barrera de agua de la piel. Importante a ia invención, es incrementar TEWL, mientras se mantiene un nivel bajo de irritación, tolerable, ya que los químicos cáusticos utilizados para romper la barrera, los solventes utilizados para extraer los lípidos y agentes tensioactivos todos pueden ser muy irritantes. Al practicar una modalidad particularmente preferida de esta invención, se ha descubierto que una combinación de ácido láctico no regulado en su pH, un ejemplo de un ácido alfa hidroxi, utilizado a concentraciones relativamente fuertes, junto con palmitato de vitamina A o alcohol, sinergísticamente incrementa TEWL. El ácido alfa hidroxi rompe la barrera de agua de la piel y actúa como un elevador de TEWL. Parece que el palmitato de vitamina A un retinoide, inhibe la restauración de las funciones de barrera y retrasa un regreso de los niveles de TEWL, los cuales han sido elevados a través del tratamiento de ácido alfa hidroxi. Estas propiedades de estimulación de TEWL pueden ser atribuibles a los efectos de los retinoides sobre la diferenciación de la célula de la pie. Esta interacción de palmitato de vitamina A con ácido láctico es absolutamente inesperada. Las modalidades preferidas de la invención cuando se aplican tópicamente a la piel, se cree que exfolian cronológica y severamente la piel, con el fin de inducir una pérdida extensa de células y en forma más importante romper las funciones de barrera normales, de manera que TEWL se incrementan preferiblemente tanto como 200 a 300%. Aunque se pueden utilizar medios físicos para lograr estos efectos, es un descubrimiento de esta invención que de entre 5-10% de ácido láctico no regulado en su pH y 0.1%-3.0% de palmitato de vitamina A logren este resultado reproducible con irritación modesta. Una combinación de 6% de ácido láctico y 0.5% de palmitato de vitamina A, se encontró que es particularmente efectivo. Se cree que los altos regímenes crónicos de TEWL inducen la liberación de factores de crecimiento en la piel críticos tales como interleuquinas, y factores de crecimiento de transformación dando como resultado la estimulación del crecimiento de la dermis-epidermis y un efecto angiogénico. Tales tratamientos pueden ser demasiado severos para utilizarse en la piel de la cara, pero en el muslo, brazo y áreas del pecho, las cuales son propensas a la celulitis, la piel es más resistente. El tratamiento con la composición anterior engruesa y mejora la dermis y la epidermis, las cuales ocultan la celulitis, y los efectos angiogénicos mejoran el flujo sanguíneo a largo plazo. Para obtener una elevación adicional y más sostenida de TEWL, se ha descubierto que la adición de cerebrosidas específicas, tipos I o II trabajan sinergísticamente con la composición anterior. Las designaciones "I" y "II" puede entenderse que se refieren a restructuras moleculares particulares haciendo referencia a las estructuras de las ceramidas correspondientes, ver, por ejemplo, Rieger, Figura 2, página 88. En el metabolismo del lípido de la piel, las ceramidas son producidas a través de la acilación de esfingosina y cerebrosidas que son los productos de glicosilación de las ceramidas. Las ceramidas y las cerebrosidas forman un pequeño porcentaje de los lípidos en la piel y están presentes en las capas externas de la piel, mientras que la esfíngosina, su precursor, se encuentra principalmente en las capas básales. La esfingosina también se encuentra en cantidades significativas en las células del estrato corneo desescamadas, ya que las ceramidas enzimáticamente se degradan durante el procedimiento de exfoliación. Los tratamientos de ruptura de barrera de la invención liberan señales a los niveles más bajos de la piel para incrementar la síntesis de lípidos tales como ceramidas, y reparar la barrera Una hipótesis no limitante de la invención es que la aplicación de cerebrosidas I o II puede interferir con esta síntesis, evitando que la barrera se repare por sí misma. También es posible que un inhibidor general de la síntesis de lípido, u otros productos finales de la síntesis de lípido en la piel, diferentes a las cerebrosidas I o II, también pueden ser suplementos efectivos para los tratamientos descritos anteriormente para sostener TEWL elevados y de esta manera promover la reparación de la piel durante un período extendido. En un documento reciente, el Dr. Sergio Curri presentó en Cosmetic & Toiletry Convention en Barcelona, España, marzo de 1994 Curri, sugirió que la inhibición de la cinasa de proteína C, por ejemplo, a través de esfingosina puede ser un tratamiento de celulitis útil. Esta sugerencia implica que las cerebrosidas no podrían ser útiles en el tratamiento de celulitis. En las pruebas no reportadas aquí, se ha encontrado que los fosfolípidos, ceramidas y esfingosina tienen un efecto mínimo como inhibidores de reparación de barrera para los propósitos de la presente invención, y además se ha encontrado que las cerebrosidas utilizadas solas no son útiles para controlar TEWL o para el tratamiento de celulitis. Una función deseable e importante, adicional, de un tratamiento para celulitis es reducir o eliminar las acumulaciones anormales de masas grasas subcutáneas, que son una característica desagradable de la celulitis. De acuerdo con los objetos de esta invención, una ruptura natural lenta de grasa acumulada en la piel puede lograrse estimulando el metabolismo de lípidos, por ejemplo, a través de un incremento en ATPase de enzimas de la piel y cinasa de proteína C Sorprendentemente se ha encontrado que incorporando cerebrosidas en una composición cosmética tópicamente aplicada, se puede inhibir el metabolismo de lípidos Ya que la invención no está limitada en cualquier teoría particular, siendo limitada solamente por las reivindicaciones que se presentan más adelante, parece que las cerebrosidas tienen un papel muy específico en la regeneración de la barrera del estrato corneo Cuando la barrera es dañada, se liberan señales específicas, estimulando una activación de metabolismo epidérmico y dérmico Algunas de estas señales activan la síntesis de nuevos l ípidos epidérmicos para reparar la barrera y regresar TEWL a lo normal Esta reparación apaga las señales que son responsables para activar el metabolismo epidérmico y dérmico (y para activar la síntesis subcutánea de nuevos vasos sanguíneos) La adición de cerebrosidas seleccionadas (pero no ceramidas y esfingosina) interfieren en la reparación de la barrera al grado que la activación del metabolismo epidérmico y dérmico se mantiene durante un periodo prolongado dando como resultado cambios que mejoran la condición de celuhtis La interferencia de reparación de barrera causada por los cerebrosidas seleccionados no es tal que ocasiones efectos de superficie negativos Más bien , parece ser una interferencia con la producción de h pidos epidérmicos, los cuales permiten que el metabolismo epidérmico y dérmico activado sea mantenido durante periodos extendidos de semanas y meses Estos compuestos son verificados a través de los resultados de experimentos cl í nicos reportados mas adelante Estas conclusiones y resultados como el papel del inhibidor de reparación de barrera para cerebrosidas, son completamente inesperados, ya que la enseñanza convencional sugiere que los cerebrosidas deben reparar una barrera defectuosa. Se concluye que los efectos de los cerebrosidas son absolutamente específicos y están en el estrato corneo; pero esto es una teoría ofrecida si a manera de explicación produce el mecanismo de la invención como mejor se entienda. U na investigación adicional que hizo el inventor y otros trabajadores puede sugerir un mecanismo o mecanismos diferentes. Es posible que los cerebrosidas, a través de una acción de cinasa de proteína A , también puedan influenciar el metabolismo de l ípidos grasos directamente en regiones subcutáneas. Cuando se incorporan en tratamientos tópicos como se describió anteriormente , los ingredientes de cerebrosida anteriores trabajan a largo plazo, por ejemplo, durante 10 a 20 semanas, para mejorar la calidad de la piel y la condición de celulitis. Como se muestra a través de los experimentos descritos y reportados más adelante, se ha descubierto que una combinación de un elevador de TEWL en particular, ácido láctico, con un retinoide, en particular palmitato de vitamina A y un inhibidor de reparación de barrera de la piel , en particular un cerebrosida, preferiblemente un cerebrosida de tipo I o tipo I I da como resultado una elevación sosten ida y crónica de TEWL y ruptura de la fu nción de barrera , conduciendo a la reparación de la piel y efectos de mejora de celulitis deseados, descritos anteriormente.

Elevadores de TEWL: ácidos hidroxicarboxílícos Preferiblemente, el elevador de TEWL es soluble en agua o un poco en un vehículo hidroalcohólico polar para proveer una solución efectiva del ingrediente activo para incorporarse a bases cosméticas Se pueden utilizar muchos otros alfahidroxi ácidos como alternativas al ácido láctico. El ácido láctico es un elevador de TEWL particularmente preferido en la práctica de esta invención, teniendo una excelente eficacia y siendo a una substancia de existencia natural encontrada en la piel y fluidos intercelulares así como en la corriente sanguínea Algunas alternativas preferidas al ácido láctico son ácido glicólico, ácido salicílico, y mezcla de estos ácidos Con el fin de tener propiedades de reducción de pH y elevación de TEWL deseadas, así como compatibilidad cosmética y solubilidad moderada en el agua o hidroalcohólica, los ácidos hidroxibenzoicos preferidos tienen un peso molecular por abajo de aproximadamente 250, y de preferencia por abajo de alrededor de 175 Muchos ácidos hidroxicarboxíhcos útiles se describen en la solicitud de patente internacional WO/94/06640 Algunos ácidos alfa-hidroxicarboxilicos se describen por Yu y Van Scott, patentes de E U A Nos 4,363,815 y 5,091,171 Los ácidos y equivalentes de ácido descrito en estas publicaciones, las descripciones de las cuales se incorporan meramente aquí por referencia, pueden ser empleadas en la práctica de la presente invención, si satisfacen los criterios descritos anteriormente. De preferencia, el alfa-hidroxi ácido utilizado en la composición de la invención es un ácido alifático de cadena recta o ramificada, con no más de tres substituyentes en la estructura de base alifática, dichos substituyentes siendo no básicos y siendo seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, aldehido, ceto, carboxilo, cloro y nitro Ya que la acidez y la solubilidad en el agua o hidroalcohólica son características deseables de los ácidos alfa-hidroxi de la presente invención, cualesquiera extremos de estas características, tales como ser exhibidas a través de un ácido mineral, son indeseables ya que son capaces de inducir no sólo irritación, sino que severas condiciones clínicas tales como quemado, lesiones y penetración subcutánea Dichas características indeseables algunas veces pueden ser exhibidas por materiales de peso molecular bajo, los cuales pueden exhibir un comportamiento idiosincrásico inusual e impredecible, por lo regular peligroso Dichos ácidos alfa-hidroxialifáticos que pueden ser utilizados para practicar esta invención se encuentran preferiblemente los ácidos monocarboxílicos seleccionados del grupo que consiste de ácido 2-h?drox?-n-butano?co, ácido 2-h?drox?-?sobutano?co, ácido 2-hidroxi-n-pentanoico, ácido 2-h?drox?-n-?sopentano?co, ácido 2-hidroxi-n-hexanoico, y ácido 2-h?drox?-?sohexano?co También se pueden utilizar análogos de los mismos que son di- o pohhidpcos, por ejemplo, análogos de 2,X-d?h?drox? de los mismos, en donde "X" es un entero de 3 a 6, según se hará apropiado para el ácido monohidroxi respectivo, indicando la ubicación del átomo de carbono del segundo substituyente hidroxilo en un átomo de carbono diferente a uno o dos átomos de carbono Preferiblemente, dichos dihidroxi ácidos equilibran la electronegatividad adicional atpbuible al segundo hidroxilo con una porción hidrofóbica adicional como se describió anteriormente Algunos ejemplos de dihidroxi ácidos adecuados son ácido maleico, (CH COOH)2l ácido azelaico, HOOC (CH2)7 COOH Inhibidores de restauración de función de barrera De acuerdo con la invención, los inhibidores preferidos de la restauración de la función de barrera son los retinoides, por ejemplo, tretinoma, o ácido retinoico, sin embargo, muchos retinoides o retinoicos son inestables y no son adecuados para venderse en una composición de tratamiento tópica cosmética El palmitato de vitamina A es un retinoide particularmente estable y, por lo tanto, es preferido para utilizarse en esta invención Otros retmoides estables adecuados para la formulación de composiciones de acuerdo con la invención, incluyen acetato de retinilo y alcohol retinilico Otros retinoides que tienen un grupo de retinilo estable unidos a la cadena de acido graso, que proveen estabilidad oleosa y buena solubilidad en los vehículos de aplicación tópicos descritos anteriormente, pueden ser utilizados en las composiciones de la invención Durante la practica de los métodos de la invención la vida de almacenamiento puede no ser importante Por consiguiente, la estabilidad del retinoide seleccionado puede ser menos significativa si, por ejemplo, se hacen aplicaciones tópicas en una base según sea necesario y no se almacenan durante largos períodos, permitiendo que se utilicen retmoides menos estables Muchos retinoides activos son conocidos y creídos en la práctica de la presente invención, por ejemplo, como se lista en Kligman patente de E U A No 5,051,449, la descripción de la cual se incorpora aquí por referencia Algunos otros retinoides son aldehido de vitamina A, ácido de vitamina A, esteres de vitamina A, isotretinoma, etretinato, esteres acitetpn-retinoicos, esteres y amidas de ácido 13-c?s y 13-trans-ret?no?co, y glicosidas de retinilo Inhibidor de reparación de barrera Como se indico anteriormente, se ha encontrado que los cerebrosidas llenan un papel funcional valioso como inhibidores de reparación de barrera para los propósitos de esta invención y este papel se logra inhibiendo la síntesis de hpidos, cuya incorporación en el estrato corneo provee funciones normales de barrera de agua Manteniendo a este concepto, se contemplan otras substancias para llenar el papel de inhibición de reparación de barrera deseado Los cerebrosidas para utilizarse en la practica de la invención están comercialmente disponibles en vanas formas Algunas veces se suministran como glicoesfingolipidos (GSL), dicho termino incluye cualquier lipido con un pido esfmgosina enlazado a una azúcar Como se suministró, los cerebrosidas son un componente de principio de GSL, los cuales son productos aislados biológicos un poco crudos de plantas o animales. U na mezcla relativamente pura (99%) de cerebrosidas de cerebro de bovino tipos I y I I , están disponibles de Sigma Chemical Co. , número de catálogo C 4905.

Proporciones relativas de ingredientes U n límite en la resistencia de las composiciones de tratamiento de celulitis de la invención es el grado de irritación que inducen . Las áreas afligidas aunque padecen celulitis generalmente son menos sensibles que la cara, sobre la cual las propiedades de tratamiento de la piel de algunos posibles ingredientes de las composiciones de la invención se ha demostrado o probado en formulaciones tales como cremas para "arrugas" o cremas anti-edad, las cuales trabajan más que superficialmente para promover el rejuvenecimiento de la piel . Por consiguiente, debido a la sensibilidad de tejido reducida de áreas que tienen celulitis, las formulaciones preferidas de las composiciones de tratamiento de celulitis novedosas emplean proporciones mayores, o permiten escalas mayores de proporciones de ingredientes activos que las utilizadas en cremas para la piel que pretenden ser para aplicación facial . Dependiendo de su potencia e irritabilidad , una proporción útil del elevador de TEWL, preferiblemente un ácido alfa-hidroxicarboxílico, para incorporarse en una composición de tratamiento tópico es de 1 a 15% en peso de la composición , con una proporción de escala media de 5 a 10%, siendo preferido, especialmente para ácido láctico glicólico. Cuando se emplea un retinoide como un estimulante de renovación de célula, una proporción útil es de aproximadamente 0.005 a aproximadamente 6.0% en peso, siendo preferido de aproximadamente 1.0 a 4.0%, aunque las proporciones en la escala de 0.1 a 1.0 se espera que sean activas, pero menos efectivas Cuando se utiliza un cerebrosida o mezcla de cerebrosida como el inhibidor de reparación de barrera de la invención, una proporción útil del inhibidor de reparación de barrera es de aproximadamente 001 a aproximadamente 5%, siendo preferida una escala de aproximadamente 005 a aproximadamente 1%, y siendo particularmente preferido de aproximadamente 0 1 a aproximadamente 0.5% A menos que se especifique otra cosa, o aparente a partir del contexto, las proporciones utilizadas en la presente son en peso con base en el peso total de la composición y se refieren a la proporción del ingrediente activo o sus equivalentes pH de las composiciones de tratamiento Dependiendo de la acidez del elevador de TEWL, un pH preferido es un poco ácido, y en realidad moderado sostenido, pero tolerable, se cree que la acidez promueve la ruptura de la barrera Por consiguiente, un pH preferido está en la escala de aproximadamente 30 a 62, siendo preferido de 45 a 55 Ingredientes opcionales No esencial, pero un aspecto opcional importante de la invención, es la inclusión de un ingrediente para mejorar la apariencia intermedia de celulitis. Esto puede lograrse incrementando inmediatamente el flujo sanguíneo y removiendo los fluidos extraños. Los materiales diuréticos conocidos, tales como cafeína, teofilina, salicílato de metilo y otros materiales similares son absolutamente efectivos. Un material preferido es PRONALEN C (marca comercial, Centerchem, Inc.), un extracto biológico natural, el cual puede mejorar la aceptación inicial del producto. En términos generales , los ingredientes adicionales opcionales, incorporados individualmente o en combinación entre sí, en las composiciones de tratamiento de celulitis de acuerdo con la invención , son diuréticos, anti-irritantes y anti-oxidantes, de preferencia a concentraciones que se sabe que son efectivas en cosméticos tópicos, por ejemplo de aproximadamente 0.5 a 7.0% en peso, individualmente, o muy preferiblemente de 1 a 3% . Los diuréticos promueven el drenaje linfático y el catabolismo de lípidos, y proporcionan una rápida mejora a corto plazo en la condición de celulitis que son evidentes para el usuario. Ejemplos de diuréticos adecuados son vasodilatadores, tales como cafeína , xantina y similares. Se pueden utilizar anti-irritantes y anti-oxidantes para optimizar la tolerancia de TEWL elevado, sostenido . Ejemplos de anti-irritantes adecuados son extracto de cola , té verde, aloe, y similares , y ejemplos de anti-oxidantes adecuados son BHT, NDGA, vitaminas E y C, y galato de propilo La inclusión de una combinación de ingredientes adecuados proporciona un tratamiento de celulitis equilibrado, comprensivo en donde se combinan mejoras rápidas, fácilmente evidentes con rectificación estructurada a largo plazo de la condición, mientras también se controla la irritación Los regímenes de aplicación y frecuencias Los regímenes de aplicación típicos de las composiciones de tratamiento de celulitis de la invención descritas en la presente, pueden variar de aproximadamente 0 1 a 05 mg de ingredientes de acido activos por centímetro cuadrado de la piel, en donde el acido es un ácido hidrofílico con peso molecular bajo, tal como un acido alfa-hidroxi-carboxilico, con siendo preferida una escala de 005 a 02 mg/cm2 Las cremas cosméticas generalmente son aplicadas a un régimen de 2-3 mg/cm2 Con una proporción de ingrediente activo de aproximadamente 0 15 a aproximadamente 30% en peso, esto da un régimen posible de aplicación de ingredientes activos de aproximadamente 0003 mg/cm2 a 09 mg/cm2 Una escala preferida es de aproximadamente 001 a 05 mg/cm2, siendo muy preferida una escala de 005 a 02 mg/cm2 del ingrediente activo por área unitaria de la piel Utilizando una proporción preferida de aproximadamente 7% de ingredientes activos, en total, se presenta un régimen de aplicación preferido de aproximadamente 0 15 a 02 mg/cm2 Esta dosis es aplicada a cualquier área de la piel que requiera el tratamiento, preferiblemente una vez o dos veces al día. Las aplicaciones más frecuentes de dos a cuatro veces al día probablemente son un desperdicio del producto sin proveer beneficios adicionales, mientras que las aplicaciones menos frecuentes, notablemente una vez al día, da como resultado una eficacia reducida. Las aplicaciones adicionales ocasionalmente pueden hacerse después del lavado, baño o nadar, hasta un máximo de aproximadamente seis veces al día.

Tratamientos de ruptura de barrera alternativos Como una alternativa para romper la barrera del agua con una combinación de un ácido alfa-hidroxi y un retinoide, se puede elevar TEWL a través del rayado del estrato corneo, extracción de solvente, y similares. Acetona. También se ha encontrado que los enjuagues diarios , o un día sí un día no, con acetona rompen la barrera del agua de la piel cuando se continúan durante un largo período, por ejemplo, dos meses . Las mediciones biofísicas sugieren que dicho régimen de enjuague con acetona debe suministrar los efectos de reparación de la piel a largo plazo, antes descrito. La acetona removerá lípidos a medida que se forman e interfieren con la reparación de la barrera . La acetona es , sin embargo , fuertemente irritante, flamable, y nociva , y no se recomienda para su uso. Los datos tales como aquel los reportados en el Cuad ro 2 , ayudan a confirmar que el amplio alcance de los conceptos de la invención no está limitado a la aplicaciones de composiciones cosméticas para romper la barrera del agua de la piel y elevar TEWL, pero se extiende a los otros tratamientos físicos y físicos-químicos Aplicación de tiras de cinta. La aplicación de tiras en la piel -10 veces con una cinta de celofán revestida con adhesivo es otro método de ruptura de barrera efectivo, el cual incrementa TEWL de 2 a 10 veces, variando de acuerdo con la respuesta particular del individuo Durante un período de 8 semanas, este tratamiento puede inducir efectos biológicos positivos consistentes con una terapia útil de celulitis Los resultados positivos con este tratamiento ademas confirman el amplio alcance técnico de la invención Sin embargo, la aplicación de tiras de cinta tiene numerosas desventajas para utilizarse como un procedimiento comercial, incluyendo, pero no limitándose a, el hecho de que las respuestas a la aplicación de tiras de cinta varía ampliamente con los diferentes individuos, y se debe utilizar un instrumento de laboratorio costoso para verificar la función de barrera La aplicación de tiras de agente tensioactivo. También se ha descubierto que una solución de agente tensioactivo acuosa fuerte utilizada en una base diana puede romper la barrera crónicamente Un agente tensioactivo tal como 10% de lauplsulfato de sodio (SLS) aplicado dos veces al día es suficiente Utilizado sólo, el SLS es irritante durante un uso de 8 semanas La adición de 0 1% de esfingosina puede controlar efectivamente o reducir la irritación a largo plazo, de manera que el tratamiento se considera lo suficientemente moderado para utilizarse como una modalidad práctica de la invención. Ya que también se pueden incluir anti-oxídantes y anti-irritantes de efecto inmediato tales como extracto de nuez de cola, los cerebrosidas no pueden ser incorporados en una composición que contenga esfingosina. Si se desea, cualquiera de estos u otro tratamiento sin crema ambiental, los cuales sean efectivos para elevar TEWL, puede ser acompañado por la aplicación tópica de una crema que contenga retinoide y, opcionalmente, un cerebrosida, para prolongar la elevación de TEWL y procedimientos de reparación de la piel Vehículos adecuados Cualesquiera vehículos cosméticamente aceptables, de costumbre empleados para el suministro de ácidos estimulantes de renovación de la piel para la piel, pueden ser empleados en la práctica de esta invención Los vehículos adecuados pueden ser acuosos, o hidroalcohólicos, o emplear aceite u otros hidrofóbicos en dispersiones para proveer formulaciones comunes en cremas, lociones, tónicos y similares Las cremas se prefieren para los tratamientos tópicos de esta invención Si se desea, el vehículo simplemente puede ser plenamente agua, aunque se pueden necesitan pequeñas cantidades de alcohol u otro solvente orgánico para disolver o dispersar las pequeñas cantidades de retinoides hidrofóbicos y cerebrosidas empleados por la presente invención Si se desea, los ingredientes activos pueden ser formulados en un vehículo hidroalcohólico cosméticamente aceptable que tenga de aproximadamente 40 a 75% en peso de agua, de preferencia de 55 a 65 o 60%, y de alrededor de 25 a 55% en peso, de preferencia de aproximadamente de 25 a 35 o aproximadamente 30% de un alcohol alifático. Ya que el número de alcoholes alifáticos inferiores, tanto monohídricos como polihídricos pueden ser utilizados, el etanol y el propanol son las selecciones más preferidas. Muchos aditivos y materiales suplementarios son conocidos en la técnica, útiles para incorporarse en tales vehículos, por ejemplo, la glicerina hasta aproximadamente 5% , de preferencia 1 o 2% , es útil como un humectante para contrarrestar el efecto de sequedad del alcohol y para mejorar la sensación del tónico. Estabilizadores , fragancias y colorantes son ejemplos de otros aditivos . Otros vehículos adecuados incluyen una dispersión hidrofóbica de aproximadamente 5 a aproximadamente 60% en peso de un fluido hidrofóbico dispersado en un medio acuoso, y agua Si es necesario, el ajuste del pH a una escala aceptable puede ser efectuado con de 0.1 a 10% en peso de un medio alcalino, por ejemplo, hidróxido de sodio acuoso , alginina o trietanolamina (TEA) Ya que el pH de las composiciones estimulantes de la renovación de la piel de esta invención tienen una característica importante en su eficacia, la presencia de un regulador de pH apropiado también es deseable. Cualquier regulador de pH o sistema regulador de pH , que actúe junto con el medio alcalino , debe actuar, por supuesto, para proporcionar un pH ácido dentro de las escalas descritas anteriormente, y preferiblemente mantener un pH a 4.5 o menos. La cantidad de regulador de pH dependerá de su resistencia, pero usualmente será de alrededor de 0.1 a 10% en peso, de preferencia de 1 o 2%. Los reguladores de pH adecuados son los reguladores de pH de TRIS (trimetilolaminometano) y reguladores de pH de fosfato.

Un ejemplo de una formulación a base de crema de un tratamiento para celulitis estructural tópicamente aplicado, de acuerdo con la invención, será descrito ahora.

EJEMPLO Tratamiento novedoso de celulitis de tres componentes en un vehículo de crema Los siguientes ingredientes se mezclaron de acuerdo con las direcciones dadas más adelante ("Concn." = concentración y "Fase" número de grupos de los ingredientes para agregarse en diferentes etapas del procedimiento del mezclado): Ingrediente Concn. Fase Alcohol cetearílíco y "ceteareth-20 3.5 estearato de GMS-PEG 100 3.5 estearato de PEG-100 2.0 dimeticona 5 escualeno 6 triglicérido cáprico 4 propilparaben 0.1 palmitato de vitamina A 1.5 agua 45 2 glicerina 5 2 glicol butilénico 6 2 carbómero 941 0.2 2 metil paraben 0.25 2 trietanolamina 3.1 3 ácido láctico 8 4 cerebrosidas 1 y 2 0.15 5 pronalen AC (Centerchem) 5 6 fragancia CS 7 agua CS para 100% Aquellos expertos en la técnica serán familiares con los métodos para formular estos ingredientes en una crema suave para aplicación tópica, la fase de aceite (1) es lentamente añadida a la fase (2) a 80°C con mezclado después la emulsión resultante empieza a formarse, la fase (3) se añade y la crema se espesa Después, la fase (4) se agrega y los ingredientes de la fase (5-7) se añaden a medida que la crema se enfría a 55°C. Después, se enfría a temperatura ambiente con mezclado.

En este ejemplo, se ve evidente que el palmitato de vitamina A, el ácido láctico y los cerebrosidas I y I I son ingredientes activos de acuerdo con la invención , ya que el resto de los ingredientes constituye un vehículo de crema.

Experimentos clínicos con tratamientos novedosos para celulitis. Los resultados de experimentos clínicos con tratamientos novedosos para celulitis se reportan en el Cuadro 2 a continuación . Los tratamientos 2.1 a 2.4 fueron conducidos utilizando el vehículo de crema descrito en el ejemplo anterior, con los ingredientes activos y proporciones soportadas en el cuadro. Los tratamientos 2. 1 a 2.3 y 2.5 pueden ser novedosos, pero son para propósitos comparativos y no son modalidades preferidas de la invención .

CUADRO 2 Tratamiento de Celulitis de Acuerdo con la Invención bl = línea de base LA = ácido láctico VAP = palmitato de vitamina A GSL = glicosfingolípido ns = no significativo Haciendo referencia al Cuadro 2, se obtuvieron elevaciones de TEWL un poco mayores con los tratamientos 2.1 y 2.2, empleando ácido láctico, pero aún el nivel para la exfoliación fuerte de 10% de la composición de ácido láctico del tratamiento 2.2 solamente es de aproximadamente 33%. Son deseables niveles más altos para obtener los beneficios de esta invención. El tratamiento 2.3 con palmitato de vitamina A agregado al ácido láctico muestra una elevación de TEWL a las 8 semanas de aproximadamente 71%, y a 12 semanas de aproximadamente 81%. Aunque estas elevaciones de TEWL son más substanciales que aquellas obtenidas con tratamientos conocidos, los tratamientos de ruptura de barrera de la invención 2.4, 2.6 y 2.7 logran elevaciones mucho más altas de TEWL y varían de sobre 100% a tanto como 260%. Los niveles de irritación, aunque elevados un poco, permanecen tolerables. El flujo sanguíneo basal se reporta en la columna 1, y mostró una respuesta modesta a todos los tratamientos, excepto al tratamiento 1.1 (Cuadro 1) que emplea ácido retinoico, el cual muestra un incremento de 27% en 12 semanas, y más impresionantemente, el tratamiento 2.4 que emplea un tratamiento tópicamente absorbido preferido de acuerdo con la invención, muestra un incremento de flujo sanguíneo basal mucho mayor de aproximadamente 43% a 12 semanas. Con respecto a la condición de celulitis en general clasificada en la siguientes columnas a mano derecha, las mejoras aparentes reportadas para los tratamientos 1.2 a 1.6, tratamiento 2.1 y tratamiento 2.5 son ni significativas ni muy modestas. Una mejora modesta se obtiene con el tratamiento 1.1 de ácido retinoico a 12 semanas, que muestra una reducción de un punto de clasificación. Mientras que los tratamientos 2.2, 2.3, 2.4 y 2.6 todos muestran mejoras mayores que un punto con la modalidad del tratamiento 2.4 de la invención preferido, mostrando una mejora en exceso de 2 puntos de clasificación. El tratamiento de lavado con acetona 2.7 muestra una mejora de 1 punto confirmando el concepto de la invención. Una clasificación para irritación clínica se muestra como una seguridad. Los tratamientos excesivamente irritantes son inaceptables. Una clasificación de irritación que se acerca a 3 comienza a ser indeseable y se debe observar que el tratamiento de lavado con acetona, tratamiento 2.7, no sorprendentemente, muestra un nivel de irritación significativo de 2.75 solamente a las 8 semanas, mientras que la modalidad de baja irritación preferida del tratamiento 2.4 muestra una irritación que varía solamente de 2. La firmeza de los muslos se mejoró significativamente (casi 30%) a través del ácido láctico (tratamientos 2.1 y 2.2), sin ninguna mejora cuando se incluyó un retinoide (VAP) (tratamiento 2.3). La adición de glicosfingolípidos que contienen cerebrosida, de acuerdo con la invención (tratamiento 2.4), logró un incremento adicional significativo del 43%, indicando mejoras estructurales pronunciadas en la condición de los tejidos subyacentes. La aplicación de tiras (tratamiento 2.6) muestra mejoras más modestas, mientras que "BUFF-PUFF" y el lavado con acetona (tratamientos 6.5 y 6.7) muestran mejoras insignificantes en la firmeza. El diámetro del muslo es significativamente reducido a través del tratamiento preferido 2.4, a un grado menor por el lavado de acetona (tratamiento 2.6) y no significativamente, o sólo marginalmente en los otros tratamientos. Ya que los tratamientos 2.1-2.4 y 2.6 todos muestran alguna mejora en el espesor de la piel epidérmica-dérmica, primera cifra, solamente los tratamientos de la invención 2.3, 2.4 y 2.6 muestran reducciones en el espesor de la región subcutánea parentéticamente.

El tratamiento 2.4 preferido muestra substancíalmente los mejores resultados en ambas categorías. En resumen, los datos reportados en el grado 2 muestran que los tratamientos 2.3, 2.4, 2.6 y 2.7 de la invención proporcionan elevaciones de TEWL mucho mayores que los tratamientos comparativos, y estas elevaciones están acompañadas por mejoras en el flujo sanguíneo y estructura de la piel no obtenidas por los tratamientos comparativos. La composición de la invención preferida del tratamiento 2.4 muestra por mucho los mejores resultados con elevaciones marcadas de TEWL acompañadas por mejoras principales en el flujo sanguíneo y piel macroestructural y microestructural significativa y mejoras en el tejido más profundo. Para evaluar las mejoras microcirculatorías, se realizaron estudios detallados del flujo sanguíneo empleando análisis ultrasónico como se describió anteriormente, los resultados se reportan en los Cuadros 3-6 a continuación.

CUADRO 3 Los resultados de la medición de flujo sanguíneo mostrados en el cuadro 3 son reportados en números relativos arbitrarios. De un total de 50 puntos de mediciones, se puede ver, en la última línea del Cuadro 3, que el irritante de control estimuló un flujo sanguíneo en un exceso de 7 para casi todos los puntos de medición, principalmente 47 de los 50. Leyendo hacia abajo el cuadro, a medida que la escala de tiempo avanza de la lecturas iniciales a aquellas después de 8 y 16 semanas de tratamiento con la composición de tratamiento de celulitis de prueba, el número de lecturas en cada grupo se mueve hacia la derecha. Esto muestra que las aplicaciones de la composición de prueba dan como resultado un incremento substancial en el número de mediciones del flujo sanguíneo más alto.

Mientras que el número de lecturas de flujo sanguíneo en columna central (teniendo un valor de entre sí 3 y 5) permanece aproximadamente constante, a aquellas por abajo de 3 (sumando el número de mediciones en las columnas 1 y 2) se reducen de un inicial de 14 a 10 en 8 semanas, y de 5 después de 16 semanas Haciendo referencia a las dos columnas de la derecha, se puede ver que el número de mediciones en 5 solamente es de 14 antes del tratamiento, pero se incrementa a 20 en 8 semanas, y a 24 después de 16 semanas En resumen, los números se desplazan hacia la derecha, con el tiempo, a medida que el flujo sanguíneo se mejora De esta manera, el Cuadro 3 muestra que la composición del tratamiento de celuhtis aplicada es efectiva para proveer una estimulación significativa del flujo sanguíneo en 8 semanas y que la aplicación continua de la composición del tratamiento provee un incremento sostenido del flujo sanguíneo, mostrando mejoras adicionales a las 16 semanas Como se observo, las determinaciones del Cuadro 3 se hacen en los antebrazos de los sujetos con piel libre de celuhtis , normal Estos datos dan una imagen clara de las características de estimulación de flujo sanguíneo de la composición tópicamente aplicada, mientras que eliminan las complicaciones que surgen de las anormalidades de estructuras en tejidos que padecen celuhtis CUADRO 4 El Cuadro 4 reporta los resultados de mediciones en un total de 300 puntos en el área de los muslos en 10 sujetos que tienen celulitis avanzada, por lo que se satisfacen los criterios de etapas 2 o 3 de celulitis, como se describió anteriormente Las lecturas de la línea inferior son mediciones de control en áreas de la piel no afectadas con celuhtis Los datos del Cuadro 4 pueden ser leídos en la misma forma como el Cuadro 3 De observación particular son las cifras en la primera columna, las cuales muestran un número mayor de áreas de medición que exhiben regímenes de flujo sanguíneo muy pobres por abajo de un valor de 1, como resultado de su condición de celuhtis, mientras que solamente 6 mediciones del grupo no implicado estuvieron por abajo de 1 La aplicación tópica de la composición del tratamiento de celu tis de prueba de la invención fue efectiva para reducir el número de puntos de medición por abajo de 1 de 68, antes del tratamiento, a 45 a las 8 semanas, y a 17 después de 16 semanas de tratamiento. Los números muestran un desplazamiento general hacia la derecha en 8 semanas, y aún un desplazamiento más a las 16 semanas, demostrando una mejora continua en el flujo sanguíneo, que se atribuye a los efectos benéficos de la composición de tratamiento de celulitis probada.

CUADRO 5 El Cuadro 5 reporta un estudio detallado del efecto de la composición de celuhtis de la invención en un sólo sujeto Las mediciones de flujo sanguíneo relativas se reportan en dos cifras significativas Se hicieron mediciones comparativas en 30 posiciones diferentes del sujeto, reportando lecturas antes del tratamiento en la mitas superior del cuadro y lecturas después de 16 semanas del tratamiento en la mitas inferior de cuadro. De esta manera, una lectura de cualquier posición particular en la mitad superior del cuadro puede ser comparada con la lectura en la posición relativa salvada en la mitas inferior del cuadro para determinar el impacto de la composición de tratamiento probada, como en una comparación "antes" y "después": Con una excepción, todas las lecturas se mejoran después del tratamiento. La excepción es la lectura de 8.89 irregularmente alta . Esto puede ser atribuido a un flujo sanguíneo pobre en las áreas adyacentes. Todas las lecturas por abajo de 1 son mejoradas a un valor por arriba de 1 , algunas de ellas totalmente en forma dramática. De esta manera, la tercera lectura en la columna 2 , mejora de 0.67 antes del tratamiento a 2.22 después del tratamiento . Otra vez, el Cuadro 5 muestra una mejora total altamente significativa en el flujo sanguíneo sobre una amplia área de los muslos que padecen celulitis de u n sólo sujeto , atribuible a mejoras vasculativas microcirculatorias estructurales causadas por los tratamientos de la invención .

CUADRO 6 El Cuadro 6 muestra que después de 8 semanas de tratamiento, ambas capas de la piel epidérmica-dérmica incrementan su espesor y las regiones de piel subcutáneas muestran reducciones Ambas muestran incrementos de densidad significativos Además, se obtienen mejoras significativas después de 16 semanas de tratamiento con la composición aplicada Estos datos sugieren que las composiciones de la invención proveer mejoras estructurales significativas en la condición de la piel, que conducen a beneficios a largo plazo en condiciones de celuhtis APLICABILIDAD INDUSTRIAL La presente invención es particularmente adecuada para aplicarse en la industria de cosméticos para proveer nuevas formulaciones y métodos de tratamiento de celuhtis y de piel Ya que una modalidad ilustrativa de la invención ha sido descrita anteriormente, se entiende, por supuesto, que varias modificaciones serán evidentes para aquellos expertos en la técnica . Tales modificaciones están dentro del espíritu del alcance de la invención, que está limitado y definido solamente por las reivindicaciones anexas.

Claims (12)

REIVINDICACIONES

1 - Un método para aliviar una condición de celulitis, que comprende aplicar continuamente un tratamiento de ruptura de barrera de agua a áreas de la piel que cubren el tejido afectado por celulitis para inducir una pérdida de agua transdérmica elevada crónica durante un período de 8 semanas hasta que se logra un alivio deseado de celulitis.

2 - Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el TEWL es elevado por lo menos a un 100% después de 8 semanas del tratamiento continuamente aplicado.

3 - Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el tratamiento continuamente aplicado es continuado durante por lo menos 4 semanas más.

4 - Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho tratamiento es efectivo para elevar el TEWL por lo menos a 100%, y el período es por lo menos de 8 a 26 semanas.

5 - Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicho tratamiento comprende la aplicación tópica de una composición cosmética que comprende, en proporciones basadas en el peso de la composición: a) un ácido hidroxicarboxílico, de pH reducido, cosméticamente compatible, para elevar TEWL, en una proporción de aproximadamente 1 a aproximadamente 15%; y b) un modulador de renovación/diferenciación de célula de retinoide en una proporción de aproximadamente 0 005 a aproximadamente 6.0%

6 - Un método de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde dicha composición cosmética además comprende c) un inhibidor de reparación de barrera de cerebrosida para inhibir la reparación de la barrera de agua de la piel en una proporción de aproximadamente 0 1 a aproximadamente 5%

7 - Un método de acuerdo con la reivindicación 6, en donde la composición cosmética es tópicamente aplicada dos veces al día durante por lo menos 8 semanas

8 - U n método de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde dicha composición cosmética comprende de aproximadamente 5 a aproximadamente 10% de ácido láctico, g có co o sa ci hco, de aproximadamente 0 3 a 3 0% de palmitato de vitamina A y de aproximadamente 0 1 a aproximadamente 0 5% de un material de cerebrosida

9 - Un método de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde dicho tratamiento se selecciona del grupo de tratamientos de ruptura de barrera de agua en la piel y consiste de la aplicación de exfoliantes en solución, abrasión mecánica y extracción de solvente de los componentes de barrera de la piel hidrofobicos

10 - Una composición para el tratamiento de celu tis para aplicación tópica diana a las áreas de la piel que padecen cel u ti s , dicha composición siendo efectiva para elevar TEWL cuando menos a un 100% después de 8 semanas de aplicación tópica, dicho tratamiento comprendiendo, en proporciones con base en el peso de la composición a) un ácido hidroxicarboxílico, de pH reducido, cosméticamente compatible, para elevar TEWL, en una proporción de aproximadamente 1 a aproximadamente 15%, b) un modulador de renovación/diferenciación de célula retinoide que estimula en una proporción de aproximadamente 0005 a aproximadamente 60%, c) un inhibidor de reparación de barrera de cerebrosida para inhibir la reparación de la barrera de agua en la piel en una proporción de aproximadamente 001 a aproximadamente 5%

11 - Una composición de tratamiento de celuhtis de acuerdo con la reivindicación 10, que comprende de aproximadamente 5 a aproximadamente 10% de acido láctico, g co co o sahcihco, y de aproximadamente 03 a 30% de palmitato de vitamina A, y de aproximadamente 0 1 a aproximadamente 0 5% de un material de cerebrosida

12 - Una composición de tratamiento de celuhtis de acuerdo con la reivindicación 10, que comprende por lo menos un ingrediente opcional seleccionado del grupo que consiste de diuréticos para estimular el flujo sanguíneo anti-irptantes y anti-oxidantes para controlar la irritación inducida por el elevador de TEWL o por el modulador de renovación/diferenciación de célula, y mezclas de los mismos. 13.- Una composición de tratamiento de celulitis que comprende cantidades de un elevador de TEWL, un modulador de diferenciación de célula de la piel y un inhibidor de reparación de barrera para inhibir la reparación de la barrera de agua de la piel. 14 - Una composición de tratamiento de celulitis de acuerdo con la reivindicación 13, que comprende, con base en el peso de la composición, una proporción de elevador de TEWL de 1 a 15% en peso de la composición. 15.- Una composición de tratamiento de celulitis de acuerdo con la reivindicación 14, en donde dicha proporción del elevador de TEWL es de aproximadamente 15 a aproximadamente 10%, y dicho elevador de TEWL es ácido láctico, salicílico o glicólico. 16 - Una composición de tratamiento de celulitis de acuerdo con la reivindicación 15, en donde dicho modulador de renovación/diferenciación es un retinoide en una proporción de aproximadamente 0.005 a aproximadamente 6.0% en peso. 17.- Una composición de tratamiento de celulitis de acuerdo con la reivindicación 13, en donde dicho inhibidor de reparación de barrera es un cerebrosida en una proporción de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 5.0% en peso. 18.- Una composición de tratamiento de celulitis de acuerdo con la reivindicación 13, que comprende por lo menos un ingrediente opcional seleccionado del grupo que consiste de diuréticos para estimular el flujo sanguíneo, antí-irritantes y anti-oxidantes para controlar la irritación inducida por dicho elevador de TEWL o a través del estimulante de renovación de célula, y mezclas de los mismos. 19 - Una composición de tratamiento de celulitis de acuerdo con la reivindicación 13, que comprende de 5 a 10% de ácido láctico, de 0.5 a 4.0% de palmitato de vitamina A y de 0.1 a 0.5% de cerebrosidas. 20.- Una composición de tratamiento de celulitis de acuerdo con la reivindicación 13, que es efectiva para elevar el TEWL por lo menos a un 100% después de 8 semanas de aplicación continua. 21 - Un método para hacer una composición de tratamiento de celulitis para la aplicación tópica diaria a áreas de la piel que padecen celulitis, dicha composición siendo efectiva para elevar el TEWL por lo menos a un 100% después de 8 semanas de aplicación tópica, el método comprende, mezclar en proporciones con base en el peso de la composición: a) un ácido hidroxicarboxílico, de pH reducido, cosméticamente compatible, para elevar TEWL, en una proporción de aproximadamente 1 a aproximadamente 15%; b) un modulador de renovación/diferenciación de célula retinoide estimulante en una proporción de aproximadamente 0.005 a aproximadamente 6.0%, c) un inhibidor de reparación de barrera de cerebrosida para inhibir la reparación de la barrera de agua de la piel en una proporción de aproximadamente 0 01 a aproximadamente 5% 22 - Un método de acuerdo con la reivindicación 21 , que comprende de aproximadamente 5 a aproximadamente 10% de ácido láctico, glicólico o sa cíhco, y de 0 3 a 3 0% de palmitato de vitamina A y de aproximadamente 0 1 a aproximadamente 0 5% de un material de cerebrosida 23 - Un método de acuerdo con la reivindicación 21 , que comprende por lo menos un ingrediente opcional seleccionado del grupo que consiste de diuréticos para estimular el flujo sanguíneo, anti-irptantes y anti-oxidantes para controlar la irritación inducida por dicho elevador de TEWL o por el modulador de renovación/diferenciación de célula , y mezclas de los mismos 24 - U n método para hacer una composición de tratamiento de celuhtis, que comprende mezclar cantidades efectivas de un elevador de TEWL, un modulador de diferenciación de célula de piel y u n inhibidor de reparación de barrera para in hibir la reparación de la barrera del agua en la piel 25 - U n método de acuerdo con la reivindicación 24, que comprende, basado en el peso de la composición , una proporción de elevador de TEWL de 1 a 1 5% en peso de la com pos ición 26 - U n método de acuerdo con la reivi ndicación 25, en donde dicha proporción de elevado r de TEWL es de aproximadamente 5 a aproximadamente 10% y dicho elevador de TEWL es ácido láctico, salicílico o glicólico. 27 - Un método de acuerdo con la reivindicación 26, en donde dicho modulador de renovación/diferenciación de célula es un retinoide en una proporción de aproximadamente 0.005 a aproximadamente 6.0% en peso. 28.- Un método de acuerdo con la reivindicación 24, en donde dicho inhibidor de reparación de barrera es un cerebrosida en una proporción de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 5.0% en peso. 29 - Un método de acuerdo con la reivindicación 21, que comprende por lo menos un ingrediente opcional seleccionado del grupo que consiste de diuréticos para estimular el flujo sanguíneo, anti-irritantes y anti-oxidantes para controlar la irritación inducida por el elevador de TEWL o por el estimulante de renovación de célula y mezclas de los mismos. 30.- Un método de acuerdo con la reivindicación 24, que comprende de 5 a 10% de ácido láctico, de 0.5 a 4.0% de palmitato de vitamina A y de 0.1 a 0.5% de cerebrosidas. 31.- Un método de acuerdo con la reivindicación 24, que es efectivo para elevar TEWL por lo menos a un 100% después de 8 semanas de aplicación continua.