MXPA97010126A

MXPA97010126A - Compuestos sustituidos con sulfonamida, procedimiento para su preparacion, su empleo como medicamento o agente de diagnostico, asi como preparados farmaceuticos que los contienen

Info

Publication number: MXPA97010126A
Application number: MXPA/A/1997/010126A
Authority: MX
Inventors: Weidmann Klaus; Brendel Joachim; Gerlach Uwe; Jochen Lang Hans
Original assignee: Hoechst Aktiengesellschaft
Priority date: 1996-12-16
Filing date: 1997-12-15
Publication date: 1998-11-09

Abstract

Compuestos de la fórmula I:( Ver Figura ) con los significados de los sustituyentes indicados en las reivindicaciones son sustancias extraordinariamente activas para la preparación de medicemnetos para la profilaxis y para la terapia deenfermedades circulatorias del corazón, en particular arritmias, para el tratamiento deúlceras del tracto gastrointestinal o para el tratamiento de diarreas.

Description

COMPUESTOS SUSTITUIDOS CON SULFONAMIDA, PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACIÓN, SU EMPLEO COMO MEDICAMENTO O AGENTE DE DIAGNOSTICO, ASI COMO PRE PARADOS FARMACÉUTICOS QUE LOS CONTIENEN.

La invención se refiere a compuestos de la fórmula I, en donde X, Y, R(l), R(2), R(3), R(4), R(5) yR(6) tienen los significados indicados en lo que sigue, a su preparación y a su empleo, en particular en medicamentos. Los compuestos influyen sobre el canal de potasio o el canal de IKa abierto por adenosina monofosfato cíclico (cAMP) y se adecúan de manera extraordinaria como sustancias activas medicamentosas, por ejemplo para la profilaxis y la terapia de enfermedades circulatorias del corazón, en particular arritmias, para el tratamiento de úlcera del tracto gastrointestinal o para el tratamiento de diarreas . En la química de medicamentos se elabora intensamente en los últimos años la clase de los derivados de 4-acilaminocro-mano, describiéndose también algunos derivados de cromeno correspondientes . El representante más destacado de esta clase es la cromakalima de la fórmula A, un ejemplo de un cromeno es el compuesto de la fórmula B (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1991, 63-70) .

En el caso de cromakalima y otros derivados de 4-acil-aminocromano relacionados, se trata de compuestos con un efecto relajante sobre órganos de la musculatura lisa, de modo que se utilizan para disminuir la presión sanguínea incrementada como consecuencia de una relajación de la musculatura de los vasos y en el tratamiento del asma como consecuencia de la relajación de la musculatura lisa de las vías respiratorias. Todos estos preparados tienen en común que actúan en el plano celular, por ejemplo de células de la musculatura lisa, y allí conducen a una apertura de determinados canales de K+ sensibles a ATP. El aumento de la carga negativa en la célula (hiperpolarización) , inducido por la salida de iones K+, se opone, a través de mecanismos secundarios, al incremento de la concentración de Ca2+ intracelular y, con ello, a una activación de la célula que, por ejemplo, conduce a una contracción del músculo. Los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención se diferencian estructuralmente de estos derivados de acilamino, entre otros, por el reemplazo del grupo acilamino por una función sulfonilamino. Mientras que la cromakalima (fórmula A) así como el derivado de cromeno de la fórmula B y compuestos de acilamino análogos actúan como abridores de canales de K+ sensibles a ATP, los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención con la estructura sulfonilamino no muestran sin embargo ningún efecto abridor sobre este canal de K*(ATP), sino, sorprendentemente, un fuerte efecto bloqueante (de cierre) específico sobre un canal de K+ que es abierto por adenosina monofosfato cíclico (cAMP) y que se diferencia básicamente del canal de K+(ATP) mencionado. In-vestigaciones más recientes demuestran que este canal de K+(cAMP) identificado en el tejido del intestino grueso es muy similar, probablemente incluso idéntico al canal de IKs identificado en la musculatura del corazón. De hecho, para los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención, se pudo demostrar un fuerte efecto bloqueante sobre el canal de IKB en cardiomicitos de cobayas al igual que en el canal de IBK expresado en oocitos de Xenopus . Como consecuencia de este bloqueo del canal de K+(cAMP) o del canal de IKa, los compuestos de acuerdo con la invención desarrollan en el organismo vivo efectos farmacológicos de elevado provecho terapéutico. Junto a los derivados de cromakalima o de acilaminocro-mano antes mencionados, se describen en la bibliografía también compuestos con estructura 4-sulfonilaminocromano, pero que se diferencian, tanto en la estructura como también en el efecto biológico, claramente de los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención. Así, en el documento EP-A-315 009 se describen derivados de cromano con una estructura de 4-fenilsulfonilamino que se distinguen por propiedades antitrombóticas y antialérgicas. En el documento EP-A-389 861 y en el documento JP 01294677 se describen derivados de 3-hidroxicromano o de cromeno con un grupo 4 -sulfonilamino cíclico (por ejemplo compuesto C) que han de actuar como antihipertensores a través de una activación del canal de K+(ATP) . En el documento EP-A-370 901 se describen derivados de 3-hidroxicromano o de contieno con un grupo 4-sulfonilamino, llevando la valencia restante del átomo de N un átomo de hidrógeno, que disponen de efectos sobre el SNC. Otros derivados de 4 -sulfonilaminocromano se describen en Bioorg. Med. Chem. Lett. 4 (1994), 769 - 773: "N-sulfonamides of benzopyran-related potassium channel openers : conversión of glyburyde insensitive smooth muscle relaxants to potent smooth muscle contractors" .

La presente invención se refiere a compuestos de la fórmula I, en donde X significa -O-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(7)- -CR(8a)R(8b) o -CO-; R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R (9) , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CaH2a por -O-, -CH=CH-, -CsC-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(10)- o -CONR (10) -; R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; a significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 ,- R{9) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, cicloal- quilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, dimetilamino, dietilamino, 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, estando no sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(7) y R(l) significan juntos un enlace,- R(8a) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(8b) significa hidrógeno, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -OR(10), -COOR(IO), -CO-R(IO); R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o uno de los radicales R(8a) o R(8b) significan, junto con R{1), un enlace, si Y posee el significado de N; Y significa N o CR(ll); R(ll) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, F, Cl, metoxi, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de C; R(3) significa R(12)-CnH2n-NR(13) - o R(12) -CnH2n-, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 en los grupos CnH2n por -0-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(lOa) -,- R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo,- R(12) significa hidrógeno, metilo, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, CF3, C2F5 o C3F7; n significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; R(13) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos C; o R(12) y R(13) significan juntos un enlace, si n no es menor que 3 ; o R(3) y R(4) significan juntos una cadena de alquileno con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 de la cadena de alquileno por -O-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- O -NR(10a) -; R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo,-R(4) significa R(l4)-CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo C^ or -O-, -CH=CH-, -C==C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(10b)- o -CONR (10b) -,- R(l?b) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -OH, -COOH, -NR(23)R(24) , 1- -piperidilo, 1-pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4- -metilpiperazin-1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes, elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonila- mino; R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(23) y R(24) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N(benci- lo)-; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ó 20; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR(15)=CR(16) -CR(17)=CR(18) -, -CR(15)=CR(16) -CR(17)=N-, -CR(15)=CR(16) -N=CR(18) -, -CR(15)=N-CR(17)=N-, -CR(15)=N-N=CR(18) -, -N=CR(16) -CR(17)=N- o -S-CR(15)=CR(16) -, en donde en cada caso son posibles las dos direcciones de unión; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de C, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -N02, -Z-C3H2a-R (22) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; Z significa -0-, -CO-, -CO-O-, -0-C0-, -S-, -SO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR(lOc)- o -CONR (10c) -; R(10c) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; s significa cero, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; R(22) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, ciclo- alquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -NR(19)R(20) , -C00R(21), 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo, qui- nolilo, isoquinolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consis- tente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfo- nilamino; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(19) y R(20) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos meti- leño, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o - (bencilo) -; R(21) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; pero en donde, al mismo tiempo, Y no puede ser igual a CR(ll) y X igual a 0; omo sus sales fisiológicamente compatibles. Se prefieren compuestos de la fórmula I, en donde: significa -0-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(7)-, -CR(8a) R (8b) -o -C0-; R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R(9) , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CaH2a por -0-, -CH=CH-, -CsC-, -CO-, -CO-O-, -0-C0-, -S-, -SO-, -S0S-, -NR(10)- o -CONR (10) - ; R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; a significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 ; R(9) significa hidrógeno, CF3, C2FS, C3F7, cicloal- quilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, dimetilamino, dietilamino, 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, estando no sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(8a) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(8b) significa hidrógeno, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -OR(10), -COOR (10), -CO-R(IO); R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; Y significa N o CR(ll) ,- R(ll) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, CF3, C2FS, C3F7, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de C; R(3) significa R (12) -CnH2n-NR (13) - o R (12) -CnH2n- , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 en los grupos CnH2n por -0-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(10a) -,- R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo,- R(12) significa hidrógeno, metilo, cicloal uilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, CF3, C2F5 o C3F7; n significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; R(13) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos C; o R(12) y R(13) significan juntos un enlace, si n no es menor que 3 ,-o R(3) junto con R(4) significa una cadena de alquileno con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 de la cadena de alquileno por -0-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(lOa) -; R(l?a) significa hidrógeno, metilo o etilo,-R(4) significa R( 14) -CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CrH^por -O-, -CH=CH-, -CsC-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(lOb)- o -CONR(lOb) -,- R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -OH, -COOH, -NR(23) R (24) , 1-pi- peridilo, 1-pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-me- tilpiperazin-1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonila- mino,- R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(23) y R(24) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N(benci- lo)-,- r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ó 20; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR(15)=CR(16) -CR(17)=CR(18) -, -CR(15)=CR(16) -CR(17)=N-, -CR(15)=CR(16) -N=CR(18) -, -CR(15)=N-CR(17)=N-, -CR(15)=N-N=CR(18) -, -N=CR(16) -CR(17)=N- o -S-CR(15)=CR(16) -, en donde en cada caso son posibles las dos direcciones de unión; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de C, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -N02, -Z-CBH2s-R (22) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sul- famoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c) -, -NR(10c)- O -CONR (10c) -; R(10c) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; s significa cero, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; R(22) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -NR(19) R(20) , -COOR(21), 1-piperidilo, 1-pirrolidinilo, 4- -morfolinilo, 4-metilpiperazin-l-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfo- nilamino ,- R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(19) y R(20) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N (bencilo) -,- R(21) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; pero en donde, al mismo tiempo, Y no puede ser igual a CR(ll) y X igual a 0; así como sus sales fisiológicamente compatibles. Son asimismo preferidos compuestos de la fórmula I, en donde : X significa -NR(7)- o -CR (8a) R (8b) - ,- R(7) y R(l) significan juntos un enlace,- R(8b) significa hidrógeno, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -OR(10), -COOR(IO), -CO-R(IO); R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C,- R(8a) y R(l) significan juntos un enlace,-Y significa N o CR(ll), si X tiene el significado de NR(7) ; R(ll) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(2) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, F, Cl, metoxi, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(3) significa R(12) -CnH2n-NR(13) - o R (12) -CnH2n- , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 en los grupos CnH2n por -O-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(10a) -,- R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo,- R(12) significa hidrógeno, metilo, cicloal uilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, CF3, C2F5 o C3F7; n significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; R(13) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos C; o R(12) y R(13) significan juntos un enlace, si n no es menor que 3 ,-o R(3) y R(4) juntos significan una cadena de alquileno con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C; R(4) significa R(14)-CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo C.H.rPor-0-, -CH=CH-, -CsC-, -CO-, -CO-O-, -0-C0-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(10b)- o -CONR (10b) - ; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -OH, -COOH, -NR(23) R(24) , 1-pi- peridilo, 1-pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-me- tilpiperazin-1-ilo, piridilo, tienilo o imidazolilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo e imidazolilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(23) y R(24) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N(benci- lo)-; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ó 20; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR(15)=CR(16) -CR(17)=CR(18) - o -S-CR (15) =CR (16) - , en donde en cada caso son posibles las dos direcciones de unión; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de C, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -N02, -Z-C3H2a-R (22) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sul- famoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino,- Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c) -, -NR(lOc)- o -CONR (10c) -; R(10c) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; s significa cero, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 ; R(22) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -NR(19)R(20) , -C00R(21), 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfo- nilamino; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C,- o R(19) y R(20) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH- , -N(CH3)- o -N (bencilo) -,- R(21) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; así como sus sales fisiológicamente compatibles. Son particularmente preferidos compuestos de la fórmula I, en donde: X significa -O-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(7)-, -CR(8a) R (8b) - o -CO-; R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R(9) , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CaH2a por -0-, -CH=CH-, -CsC-, -CO-, -CO-O-, -0-C0-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(10)- o -CONR (10) -; R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; a significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 ,- R(9) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, di- metilamino, dietilamino, 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, estando no sustituidos piridilo, tieni- lo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl , Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metil - sulfonilo y metilsulfonilamino ,- R(8a) significa hidrógeno, CF3, C2FS, C3F7, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl , Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino ,- R(8b) significa hidrógeno, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -OR(10), -COOR(10), -CO-R(10); R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; Y significa N o CR(ll); R(ll) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2 , OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino,-o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de C; R(3) significa R (12) -CnH2n-NR (13) - o R (12) -CnH2n- , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 en los grupos CnH2n por -O-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(10a) -; R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo,- R(12) significa hidrógeno, metilo, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, CF3, C2FS o C3F7/- n significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; R(13) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos C; o R(12) y R(13) significan juntos un enlace, si n no es menor que 3 ,-o R(3) y R(4) significan juntos una cadena de alquileno con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 de la cadena de alquileno por -O-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(10a) -; R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo,-R(4) significa R (14) -CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CrH2rpor -0-, -CH=CH-, -CsC-, -CO-, -CO-O-, -0-C0- , -S-, -SO-, -S02-, -NR(lOb)- o -CONR (10b) -; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -OH, -COOH, -NR (23) R(24) , 1-pi- peridilo, 1-pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-me- tilpiperazin-1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes, elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonila- mino ,- R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(23) y R{24) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N(benci- lo) - ,- r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ó 20; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR (15) =CR(16) -CR (17) =CR(18) - ,- R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl , Br, I, alquilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de C, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -NO,, -Z-C3H2s-R (22 ) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo con- sistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR(lOc)- o -CONR (10c) -; R(10c) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; s significa cero, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 ; R(22) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, ciclo- alquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -NR(19)R(20) , -COOR(21), 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfo- nilamino,- R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidróge- no o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(19) y R(20) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH- , -N(CH3)- o - (bencilo) -,- R(21) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; pero en donde, al mismo tiempo, Y no puede ser igual a CR(ll) y X igual a 0; así como sus sales fisiológicamente compatibles. Son muy particularmente preferidos compuestos de la fórmula I, en donde: X significa -0-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(7)- o -CR(8a)R(8b) R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R (9) , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CaH2a por -0-, -CO-, -C0-0-, -S02- o -NR(10) -,- R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; a significa cero, 1, 2, 3 ó 4 ; R(9) significa hidrógeno, CF3, cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, estando no sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(8a) significa hidrógeno, CF3, alquilo con 1, 2, 3 ó 4 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonila- mino,- R(8b) significa hidrógeno, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; Y significa N o CR(ll) ; R(ll) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, CF3, alquilo con 1, 2, 3 ó 4 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C; R(3) significa R(12) -CnH2n-NR(13) - o R (12) -CnH2n- ,- R(12) significa metilo o CF3; n significa cero, 1, 2, 3, 4 ó 5 ; R(13) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2, 3 ó 4 átomos C; o R(3) y R(4) significan juntos una cadena de alquileno con 3 ó 4 átomos de C, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 de la cadena de alquileno por -CO-; R(4) significa R(14)-CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo por -0-, -CO-, -CO-O-, -0-C0-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(10b)- O -CONR (10b) -; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de C, -OH, -COOH, -NR{23) R (24) , 1-piperidilo, 1- -pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin-l- -ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl , Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonila- mino ,- R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; o R(23) y R(24) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -0-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N(benci- lo)-,- r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR(15) =CR(16) -CR (17) =CR(18) - ,- R(15), R(16) , R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -CN, -CF3, -N02, -Z-CSH23-R(22) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; Z significa -0-, -CO-, -CO-O-, -0-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- o -CONR (10c) -; R(10c) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; s significa cero, 1, 2, 3 ó 4; R(22) significa hidrógeno, CF3, cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, -NR(19) R (20) , -COOR (21), piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfoni- lo y metilsulfonilamino; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; o R(19) y R(20) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH- o -N(CH3)-; R(21) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; pero en donde, al mismo tiempo, Y no puede ser igual a CR(ll) y X igual a 0; así como sus sales fisiológicamente compatibles. Son especialmente preferidos compuestos de la fórmula I, en donde: X significa -CR(8a)R(8b) - ,- R(8a) significa hidrógeno,- R(8b) significa hidrógeno; Y significa CR(ll) ,- R(ll) significa hidrógeno,-R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 4 ó 5 átomos de C; R(3) significa R(12) -CnH2n-,• R(12) significa metilo,- n significa cero, l ó 2 ,-R(4) significa R(14) -CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo C^, por -0-, -CO-, -C0-0-, -0-C0-, -NR(lOb)- o -CONR (10b) -; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, cicloalquilo con 3, 4, 5 ó 6 átomos de C, -N (23 ) R (24) , 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo,- R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 ; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR(15) =CR(16) -CR(17) =CR(18) - ,- R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, alquilo con 1 ó 2 átomos de C, -CN, -CF3, -N02, -Z-CBH2ß-R(22) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo,- Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR(lOc) - o -CONR(lOc) -,- R(10c) significa hidrógeno o metilo; s significa cero, 1, 2, 3 ó 4 ; R(22) significa hidrógeno, CF3, cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, -NR(19)R(20) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfo- nilo; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidróge- no o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; así como sus sales fisiológicamente compatibles. Son especialmente preferidos también compuestos de la fórmula I , en donde : X significa -O-, -NR(7)- o -CR(8a) (8b) - ; R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R (9) ; a significa cero, 1, 2, 3 ó 4; R(9) significa hidrógeno o fenilo, que está no sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo; R(8a) significa hidrógeno; R(8b) significa hidrógeno; Y significa N; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 4 ó 5 átomos de C; R(3) significa R(12) -CnH2n- ; R(12) significa metilo; n significa cero, 1 ó 2; R(4) significa R(14)-CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo C^ por -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- o -CONR (10b) -; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, cicloalquilo con 3, 4, 5 ó 6 átomos de C, -NR(23) R(24) , 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl , CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo,• R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR (15) =CR (16) -CR(17) =CR (18) - ,- R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, alquilo con 1 ó 2 átomos de C, -CN, -CF3, -N02, -Z-C3H2s-R(22) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo con- sistente en F, Cl , CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo; Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR(IOC)- O -CONR (10c)-; R(10c) significa hidrógeno o metilo,- s significa cero, 1, 2, 3 ó 4 ,- R(22) significa hidrógeno, CF3, cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, -NR(19)R(20) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo con- sistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo,• R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; así como sus sales fisiológicamente compatibles. Son especialmente preferidos, además, compuestos de la fórmula I, en donde: X significa -NR(7)-, -S-, -SO- o -S02- ,- R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R (9) ,- a significa cero, 1, 2, 3 ó 4 ; R(9) significa hidrógeno o fenilo, que está no sustituido o está sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl , CF3, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo,• Y significa CR(ll) ,- R(ll) significa hidrógeno; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C ,-o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 4 ó 5 átomos de C; R(3) significa R(12) -CnH2n- ; R(12) significa metilo; n significa cero, 1 ó 2 ,-R(4) significa R(14)-CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo C^H^ por -O-, -CO-, -CO-O-, -O-C0-, -NR(10b)- o -CONR (10b) -; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, cicloalquilo con 3, 4, 5 ó 6 átomos de C, -NR (23) R (24) , 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo,• R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 ,-R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR (15) =CR (16) -CR (17) =CR (18) - ; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, alquilo con 1 ó 2 átomos de C, -CN, -CF3, -N02, -Z-C3H2s-R(22) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo,• Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR (10c) - o -CONR (10c) - ; R(10c) significa hidrógeno o metilo,- s significa cero, 1, 2, 3 ó 4 ,- R(22) significa hidrógeno, CF3, cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, -NR(19)R(20) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo,- R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; así como sus sales fisiológicamente compatibles. Son muy especialmente preferidos compuestos de la fórmula I de la clase mencionada, en donde: X significa -NR(7)-,- R(7) y R(l) significan juntos un enlace,-Y significa CR(ll) ,- R(ll) significa hidrógeno,-R(2) significa hidrógeno, CF3, F, Cl, metoxi, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(3) significa R(12) -CnH2n- ,- R(12) significa metilo,- n significa cero, 1, 2 ,-R(4) significa R(14) -CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CrH2r por -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- o -CONR (10b) -; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, -NR (23) R (24) , 1-piperidilo, 1-pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo o imidazolilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo e imidazolilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo y metilsulfonilo,- R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 ,-R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR{15) =CR(16) -CR(17) =CR(18) - ; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl , Br, I, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -CN, -CF3, -N02, -Z-C3H2ß-R(22) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo con- sistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo,- Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c) , -NR(lOc) - O -CONR(lOc) -; R(l?c) significa hidrógeno o metilo,- s significa cero, 1, 2, 3 ó 4 ,- R(22) significa hidrógeno, CF3, cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, -NR(19)R(20) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3/ OH, metilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo y metilsulfonilo,• R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; así como sus sales fisiológicamente compatibles. Radicales alquilo y radicales alquileno pueden ser de cadena lineal o ramificados. Esto es válido también para los radicales alquileno de las fórmulas CaH2a, CnH2n, CrH2r y C3H2s. Los radicales alquilo y los radicales alquileno pueden también ser de cadena lineal o ramificados, cuando están sustituidos o están contenidos en otros radicales, por ejemplo en un radical alcoxi o en un radical alquilmercapto o en un radical alquilo fluorado. Ejemplos de radicales alquilo son metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, tere-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, n-hexilo, 3 , 3 -dimetilbutilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo, tridecilo, tetradecilo, pentadecilo, hexadecilo, heptadecilo, octadecilo, nonadecilo, eicosilo. Los radicales divalentes derivados de estos radicales, por ejemplo metileno, 1,1-etileno, 1,2-etileno, 1,1--propileno, 1, 2-propileno, 2 , 2 -propileno, 1, 3 -propileno, 1,4--butileno, 1, 5-pentileno, 2, 2-dimetil-1, 3 -propileno, 1,6-he-xileno, etc. son ejemplos de radicales alquileno. Ejemplos de radicales acilo son formilo, acetilo, propionilo, n-butirilo o isobutirilo. Radicales fenilo monosustituidos pueden estar sustituidos en la posición 2, 3 ó 4 y disustituidos en la posición 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 3,4 ó 3,5. Lo correspondiente es válido para radicales tienilo, piridilo e imidazolilo. Radicales tienilo pueden estar unidos en la posición 2 o en la 3, radicales piridilo pueden estar unidos en la posición 2, 3 ó 4 y radicales imidazolilo pueden estar unidos en la posición 1, 2, 4 ó 5. En el caso de una disustitución de un radical, los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes. Si los radicales R(l) y R{2) juntos significan una cadena de alquileno, entonces estos radicales forman con el átomo de carbono que los porta un anillo que, con el anillo de 6 miembros en la fórmula I, tiene en común un átomo de carbono, es decir se encuentra entonces presente un compuesto espiro. Si R(l) y uno de los radicales R(7), R(8a) o R(8b) significan juntos un enlace, entonces entre los grupos X y CR(1)R(2) se encuentra un doble enlace, de modo que el anillo de 6 miembros es aromático. Si R(12) y R(13) significan juntos un enlace, entonces el grupo R(12) -CnH2n-NR(l3) - representa preferiblemente un heterociclo de nitrógeno unido a través de un átomo de nitrógeno. Cuando R(12) y R(13) significan juntos un enlace y el grupo R(12) -CnH2n-NR(l3) - representa un heterociclo de nitrógeno unido a través de un átomo de nitrógeno, este heterociclo de nitrógeno es preferiblemente un anillo de 4 miembros o un anillo mayor que un anillo de 4 miembros, por ejemplo un anillo de 5 miembros, un anillo de 6 miembros o un anillo de 7 miembros. Los radicales bivalentes que representan R(5) y R(6) forman, junto con los correspondientes átomos de C del anillo de 6 miembros en la fórmula I un anillo aromático condensado, por ejemplo un anillo benceno, piridina, pirimidina, pirazina, piridazina o tiofeno. Para el enlace del grupo común para R(5) y R(6) son posibles en cada caso las dos direcciones de enlace, de modo que, por ejemplo, para el caso de que R(5) y R(6) signifiquen juntos -S-CR(15) =CR(16) -, está condensado un anillo de tiofeno en el que el azufre puede estar tanto en la posición de R(6) como también en la posición de R(5) . Si los compuestos de la fórmula I contienen uno o varios grupos de carácter ácido o básico o uno o varios heterociclos de carácter básico, entonces también las correspondientes sales fisiológica o toxicológicamente compatibles son objeto de la invención, en particular las sales farmacéuticamente utilizables. Así, los compuestos de la fórmula I que portan grupos de carácter ácido, por ejemplo uno o varios grupos COOH, se pueden utilizar por ejemplo como sales de metales alcalinos, preferiblemente sales de sodio o potasio, o como sales de metales alcalinotérreos, por ejemplo sales de calcio o magnesio, o como sales de amonio, por ejemplo como sales con amoníaco o aminas orgánicas o aminoácidos . Los compuestos de la fórmula I que portan uno o varios grupos de carácter básico, es decir protonizables, o contienen uno o varios anillos heterocíclicos de carácter básico, también pueden utilizarse en forma de sus sales por adición de ácidos fisiológicamente compatibles con ácidos inorgánicos u orgánicos, por ejemplo en forma de hidrocloruros, fosfatos, sulfatos, metanosulfonatos, acetatos, lactatos, maleinatos, fumaratos, malatos, gluconatos, etc. Si los compuestos de la fórmula I contienen al mismo tiempo grupos de carácter ácido y básico en la molécula, entonces pertenecen a la invención, junto a las formas de sales descritas, también sales internas, las denominadas betaínas. Las sales pueden obtenerse a partir de los compuestos de la fórmula I según procedimiento usuales, por ejemplo por reunión con un ácido o una base en un disolvente o agente dispersante, o también mediante intercambio de aniones a partir de otras sales. Los compuestos de la fórmula I pueden presentarse, en el caso de una correspondiente sustitución, en formas estereoi-someras. Si los compuestos de la fórmula I contienen uno o varios centros de asimetría, entonces éstos pueden presentar, independientemente uno de otro, la configuración S o la configuración R. A la invención pertenecen todos los posibles estereoisómeros, por ejemplo enantiómeros o diastereoisóme-ros, y mezclas de dos o más formas estereoisómeras, por ejemplo enantiómeros y/o diastereoisómeros, en relaciones arbitrarias. Objeto de la invención son enantiómeros, por ejemplo en forma pura en cuanto a los enantiómeros, tanto como antípodas levógiros como también dextrógiros, y también en forma de mezclas de los dos enantiómeros en diferentes relaciones o en formas de racematos . En el caso de estar presente una isomería cis/trans, son objeto de la invención tanto la forma cis como también la forma trans y mezclas de estas formas. La preparación de estereoieómeros individuales puede efectuarse, en caso deseado, mediante separación de una mezcla según métodos habituales o, por ejemplo, mediante síntesis estereoselectiva. En el caso de que se presenten átomos de hidrógeno móviles, la presente invención abarca también todas las formas tautómeras de los compuestos de la fórmula I . Los compuestos de la fórmula I se pueden preparar mediante diferentes procedimientos químicos que son asimismo objeto de la presente invención. Así, se obtiene por ejemplo un compuesto de la fórmula I , a) haciendo reaccionar, de manera en sí conocida, un compues-to de la fórmula II, en donde R(l) , R(2), R(5), R(6), X e Y poseen los significa-dos antes indicados y L representa un grupo lábil nucleófugo, en particular F, Cl, Br, I, metanosulfoniloxi o p-tolueno-sulfoniloxi, con una sulfonamida o su sal de la fórmula III, O O lll N ^ (3) M en donde R(3) y R(4) poseen los significados antes indicados y M representa hidrógeno o, preferiblemente, un equivalente de un metal, de manera particularmente preferida representa litio, sodio o potasio; o porque b) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula IV en donde R(l), R(2), R(4), R(5), R(6), X e Y poseen los significados antes indicados, con un derivado de ácido sulfónico de la fórmula V O O \\ X V W ^R(3) en donde R(3) posee los significados antes indicados y w significa un grupo lábil nucleófugo, tal como por ejemplo flúor, cloro, bromo, 1-imidazolilo, pero en particular cloro,-o porque c) un compuesto de la fórmula VI en donde R(l), R(2) , R(3), R(5), R(6), X, Y y M poseen los significados antes indicados, se hace reaccionar, de manera en sí conocida en el sentido de una reacción de alquilación, con un agente alquilante de la fórmula VII R(4)-L VII en donde R(4) posee los significados antes indicados, con excepción de hidrógeno y L posee los significados antes indicados,-o porque d) en un compuesto de la fórmula I en donde R(l) a R(6), X e Y poseen los significados indicados, se lleva a cabo una reacción de sustitución electrófila en al menos una de las posiciones R(15), R(16), R(17), R(18) del sistema de anillo R(5)-R(6), si esta posición significa hidrógeno . El modo de proceder a) corresponde a la sustitución nucleófila de un grupo lábil en un biciclo reactivo de la fórmula II con una sulfonamida o una de sus sales de la fórmula III. Debido a la elevada nucleofilia y la elevada reactividad de una sulfonamida presente en la forma de sal, en el caso de utilizar una sulfonamida libre (fórmula III, M = H) se prefiere crear primeramente a partir de ésta, mediante la acción de una base, una sal de sulfonamida (fórmula III, M = catión de metal) . Si se emplea una sulfonamida libre (fórmula III, M = H) , entonces la desprotonización de la sulfonamida para dar la sal se puede efectuar in situ. Preferiblemente, se utilizan bases que, por sí mismas, no son alquiladas o sólo lo son en pequeña medida, tal como por ejemplo carbonato de sodio, carbonato de potasio, aminas fuertemente impedidas estéricamente, por ejemplo diciclohe-xilamina, N,N-diciclohexil-etilamina u otras bases nitrogena-das fuertes con escasa nucleofilia, por ejemplo DBU (diaza-bicicloundeceno) , N,N' ,N' "-triisopropilguanidina, etc. No obstante, también se pueden emplear otras bases habitualmente utilizadas para la reacción, tales como terc-butilato de potasio, metilato de sodio, hidrogenocarbonatos de metales alcalinos, hidróxidos de metales alcalinos, tales como por ejemplo LiOH, NaOH o KOH, o hidróxidos de metales alcalinotérreos, tales como por ejemplo Ca(OH)2. Preferiblemente, se trabaja en un disolvente, de manera particularmente preferida en disolventes orgánicos polares, tales como por ejemplo dimetilformamida (DMF) , dimetilaceta-mida (DMA) , dimetilsulfóxido (DMSO) , tetrametilurea (TMU) , triamida de ácido hexametilfosfórico (HMPT) , tetrahidrofurano (THF) , dimetoxietano (DME) u otros éteres, o por ejemplo también en un hidrocarburo, tal como tolueno o en un hidro-carburo halogenado, tal como cloroformo o cloruro de metileno, etc. Sin embargo, también se puede trabajar en disolventes próticos polares, tal como por ejemplo en agua, metanol, etanol, isopropanol, etilenglicol o sus oligómeros y sus correspondientes semiéteres o también sus éteres . La reacción también se puede llevar a cabo en mezclas de estos disolventes. Asimismo, la reacción se puede llevar a cabo sin embargo también totalmente sin disolventes. La reacción se lleva a cabo preferiblemente en un intervalo de temperaturas de -10 a +140 °C, de manera particularmente preferida en el intervalo de 20 a 100°C. De manera favorable, el modo de proceder a) también se puede llevar a cabo en las condiciones de una catálisis con transferencia de fases. Los compuestos de la fórmula II se obtienen según métodos conocidos en la bibliografía, por ejemplo a partir de los correspondientes compuestos 4-oxo de la fórmula X, en donde R(l) , R(2) , R(5) , R(6) , X e Y poseen los significados antes indicados o su forma tautómera (fórmula II, L = -OH) mediante la acción de un halogenuro de ácido inorgánico, tal como por ejemplo P0C13, PC13, PC15, S0C12, S0Br2, C0C12 o mezclas de los mismos. Con frecuencia se ha acreditado la utilización de aditivos de acción catalítica, tal como DMF en el caso de emplear S0C12, o de N, N-dimetilanilina en el caso de emplear P0C13. De manera ventajosa se trabaja en un disolvente que es suficientemente inerte con respecto a estos reactivos halogenantes ricos en energía, tales como por ejemplo en tolueno o en otro hidrocarburo halogenado, tal como por ejemplo en cloroformo, cloruro de metileno o en uno de los agentes halogenantes líquidos propiamente dichos, preferiblemente en P0C13.

El modo de proceder b) describe la reacción, en sí conocida y aplicada a menudo, de un compuesto de sulfonilo reactivo de la fórmula V, en particular de un compuesto de clorosulfonilo ( = Cl) , con un derivado amino de la fórmula IV para dar el correspondiente derivado de sulfonamida de la fórmula I. En principio, la reacción se puede llevar a cabo sin disolvente, pero reaccio-nes de este tipo se llevan a cabo en la mayoría de los casos con utilización de un disolvente. La realización de la reacción sucede, preferiblemente, con utilización de un disolvente polar, preferiblemente en presencia de una base que, por sí misma, puede ser utilizada ventajosamente como disolvente, por ejemplo en caso de utilizar trietilamina, en particular de piridina y sus homólogos. Disolventes asimismo utilizados son, por ejemplo, agua, alcoholes alifáticos, por ejemplo metanol, etanol, isopropanol, sec-butanol, etilenglicol y sus monoalquiléteres y dialquiléteres monómeros y oligómeros, tetrahidrofurano, dioxano, amidas dialquiladas, tales como DMF, DMA, así como TMU y HMPT. En este caso, se trabaja una temperatura de 0 a 160°C, preferiblemente de 20 a 100°C. Los derivados amino de la fórmula IV se obtienen, de manera en sí conocida por la bibliografía, preferiblemente por reacción de los compuestos reactivos de la fórmula II, con R(l) , R(2) , R(5) , R(6), X, Y y L con el significado indicado, con amoníaco o una amina de la fórmula XI R(4)-NH2 XI con R(4) con el significado indicado.

El modo de proceder c) representa la reacción de alquilación, en sí conocida, de una sulfonamida o de una de sus sales VI con un agente alquilante de la fórmula VII. De manera correspondiente a la analogía de reacción con el modo de proceder a) , para el modo de proceder c) son válidas las condiciones de reacción ya descritas con detalle en el modo de proceder a) . La preparación de los derivados de sulfonamida VI y sus productos previos ya se describió en el modo de proceder b) . La preparación de los agentes alquilantes VII se efectúa según prescripciones análogas de la bibliografía o tal como se describe en el modo de proceder a) , preferiblemente a partir de los correspondientes compuestos hidroxi (fórmula VII, con L igual a -OH) .

El modo de proceder d) describe la transformación química ulterior de compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención en otros compuestos de la fórmula I por reacciones de sustitución electrófilas en una o en varias de las posiciones del sistema anillo R(5)--R(6) designadas con R(15) a R(18), que en cada caso significan hidrógeno. Reacciones de sustitución preferidas son 1- la nitración aromática para la introducción de uno o varios grupos nitro que en las siguientes reacciones pueden ser reducidos en parte o en su totalidad en grupos amino. De nuevo, los grupos amino pueden ser transformados en reaccio-nes subsiguientes en otros grupos, por ejemplo en una reacción de Sandmeyer, por ejemplo para la introducción de grupos ciano; 2. la halogenación aromática, en particular para la introduc-ción de cloro, bromo o yodo,- 3. la clorosulfonación, por ejemplo mediante la acción de ácido clorosulfónico, para la introducción de un grupo clorosulfonilo que en las reacciones subsiguientes puede ser transformado en otros grupos, por ejemplo en un grupo sulfonamido,- 4. las reacciones de acilación según Friedel-Crafts para la introducción de un radical acilo o de un radical sulfonilo mediante la acción de los correspondientes cloruros de ácido en presencia de un ácido de Lewis como catalizador de Friedel-Crafts, preferiblemente en presencia de cloruro de aluminio anhidro . En todos los modos de proceder puede ser adecuado, en el caso de determinadas etapas de la reacción, proteger temporalmente grupos en la molécula. Tales técnicas de grupos protectores son habituales para el experto en la materia. La elección de un grupo protector para los grupos que entran en consideración y los procedimientos para su introducción y separación se describen en la bibliografía y pueden adaptarse eventualmente sin dificultades al caso particular.

Ya se ha dicho que los compuestos de la fórmula I tienen sorprendentemente un efecto fuerte y específico bloqueante (de cierre) sobre un canal de K+ que es abierto mediante adenosina monofosfato cíclico (cAMP) y que básicamente se diferencia del canal de K+(ATP) bien conocido, y que este canal de K+(cAMP) identificado en el tejido de intestino grueso es muy similar, posiblemente incluso idéntico con el canal de IKa identificado en el músculo del corazón. Para los compuestos de acuerdo con la invención se pudo demostrar un fuerte efecto bloqueante sobre el canal de IKa en cardiomio-citos de cobaya, al igual que también sobre el canal de I3K expresado en los oocitos de Xenopus . Como consecuencia de este bloqueo del canal de K+(cAMP) o del canal de IK3, los compuestos de acuerdo con la invención desarrollan en el organismo vivo efectos farmacológicos de elevada utilidad terapéutica y se adecúan de manera extraordinaria como sustancias activas medicamentosas para la terapia y profilaxis de diferentes cuadros patológicos. Así, los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención se distinguen como una nueva clase de sustancias activas de potentes inhibidores de la secreción estimulada de ácidos gástricos. Los compuestos de la fórmula I son, por consiguiente, valiosas sustancias activas medicamentosas para la terapia y profilaxis de úlcera del estómago y del tramo intestinal, por ejemplo del duodeno. Se adecúan, asimismo, como consecuencia de su fuerte efecto inhibidor de la secreción de jugos gástricos, como extraordinarios agentes terapéuticos para la terapia y profilaxis de la esofaguitis de reflujo. Los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención se distinguen, además, por un efecto antidiarroico y, por lo tanto, son adecuados como sustancias activas medicamentosas para la terapia y profilaxis de diarreas. Además, los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención se adecúan como sustancias activas medicamentosas para la terapia y profilaxis de enfermedades circulatorias del corazón. En particular, pueden utilizarse para la terapia y profilaxis de todos los tipos de arritmias, incluidas las arritmias atriales, ventriculares y supraventriculares, sobre todo de trastornos del ritmo cardíaco que pueden ser elimina-dos mediante una prolongación del potencial de acción. Pueden ser especialmente utilizados para la terapia y profilaxis de la fibrilación atrial (fibrilación auricular) y de la tremo-lación atrial (tremolación auricular) , así como para la terapia y profilaxis de arritmias de re-entrada y para evitar la muerte repentina por paro cardíaco como consecuencia de la fibrilación ventricular. A pesar de que ya se encuentran en el mercado numerosas sustancias de acción antiarrítmica, no existe sin embargo ningún compuesto que, en relación con su actividad, amplitud de aplicación y perfil de efectos secundarios sea realmente satisfactorio, de modo que sigue existiendo la necesidad de desarrollar agentes antiarrítmicos mejorados. El efecto de numerosos agentes antiarrítmicos conocidos de la denominada clase III se basa en un aumento del tiempo de refracción del miocardio por prolongación de la duración del potencial de acción. Este se determina esencialmente mediante la magnitud de las corrientes de K+ repolarizantes que fluyen fuera de la célula a través de diferentes canales de K+. En este caso, se otorga una importancia particularmente grande al denominado "rectificador retardado" I?, del que existen dos subtipos, un IK,. rápidamente activado y un IKa lentamente activado. La mayoría de los agentes antiarrítmicos de la clase III conocidos bloquean predominantemente o exclusivamente 1^ (por ejemplo Dofetilida, d-Sotalol) . Sin embargo, se ha demostrado que estos compuestos presentan, en el caso de frecuencias del corazón pequeñas o normales, un riesgo proarrítmico incrementado, observándose en particular arritmias que se designan "inflexiones de punto" (D.M. Roden,- "Current Status of Class III Antiarrhythmic Drug Therapy"; Am. J. Cardiol. 72 (1993), 44B-49B) . En el caso de elevadas frecuencias cardíacas o estimulación de los receptores ß , el efecto prolongador del potencial de acción de los bloqueadores IKr está por el contrario claramente reducido, lo que se ha de atribuir a que bajo estas condiciones, el IK3 coopera de manera más intensamente en la repolarización. Por estos motivos, las sustancias de acuerdo con la invención, que actúan como bloqueadores IKs, presentan ventajas esenciales con respecto a los bloqueadores IKr conocidos. Entretanto, se describió también que existe una correlación entre el efecto inhibidor del canal de IK3 y la supresión de arritmias cardíacas que hacen peligrar la vida, como se desencadenan, por ejemplo, por una hiperestimulación /3-adrenérgica (por ejemplo T.J. Colastky, C.H. FollmeryC.F. Starmer,- "Channel Specificity in Antiarrhythmic Drug Action; Mechanism of potassium channel block and its role in suppres-sing and aggravating cardiac arrhythmias" ; Circulation 82 (1990), 2235-2242; A.E. Busch, K. Malloy, W.J. Groh, M.D. Varnum, J.P. Adelman y J. Maylie,- "The novel class III antiarrhythmics NE-10064 y NE-10133 inhibit IsK channels in xenopus oocytes and IKs in guinea pig cardiac myocytes"; Biochem. Biophys. Res. Commun. 202 (1994), 265-270). Además de ello, los compuestos cooperan en una mejora clara de la insuficiencia cardíaca, en particular de la insuficiencia cardíaca congestiva (en inglés Congestive Heart Failure) , ventajosamente en la combinación con sustancias activas fomentadoras de la contracción (inótropas positivas) , por ejemplo inhibidores de fosforodiesterasa. A pesar de las ventajas terapéuticamente aprovechables que se pueden conseguir mediante un bloqueo del IKs, hasta ahora sólo se han descrito muy pocos compuestos que inhiban este subtipo del "rectificador retardado". La sustancia azimilida que se encuentra en desarrollo presenta ciertamente también un efecto bloqueante sobre el IKa, pero bloquea predominantemente el 1^ (selectividad 1:10) . En el documento WO-A-95/14470 se reivindica el empleo de benzodiazepinas como bloqueadores selectivos del IK3. Otros bloqueadores IK3 se describen en FEBS Letters 396 (1996), 271-275: "Specific blockade of slowly activating IsK channels by chromanols ... " y Pflügers Arch.- Eur. J. Physiol. 429 (1995), 517-530: "A new class of inhibitors of cAMP-mediated Cl- secretion in rabbit colon, acting by the reduction of cAMP-activated K+ conductance" . La potencia de los 3-hidroxicromanoles allí mencionados es sin embargo menor que la de los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención. Además de ello, los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención tienen, con respecto a los 3-hidroxicromanoles, la ventaja de que la función sulfonamido no se encuentra en un átomo de C quiral, de modo que, en contraposición a los compuestos conocidos, no es necesaria una síntesis enantioselectiva compleja o una separación en racematos para la producción de una sustancia activa uniforme. Los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención y sus sales fisiológicamente compatibles pueden utilizarse, por consiguiente, en animales, preferiblemente en mamíferos y, en particular, en seres humanos como medicamento por sí solos, en mezclas entre sí o en forma de preparados farmacéuticos. Son objeto de la presente invención también los compuestos de la fórmula I y sus sales fisiológicamente compatibles para su empleo como medicamentos, su empleo en la terapia y profilaxis de los cuadros patológicos mencionados y su empleo para la preparación de medicamentos para ello y de medicamentos con un efecto bloqueante del canal de K+. Además, son objeto de la presente invención preparados farmacéuticos que, en calidad de componente activo, contienen una dosis eficaz de un compuesto de la fórmula I y/o una de sus sales fisiológicamente compatibles junto a sustancias de soporte y coadyuvantes usuales y farmacéuticamente irrepro-chables. Los preparados farmacéuticos contienen normalmente 0,1 a 90 por ciento en peso de los compuestos de la fórmula I y/o sus sales fisiológicamente compatibles. La producción de los preparados farmacéuticos puede efectuarse de manera en sí conocida. Para ello, los compuestos de la fórmula I y/o sus sales fisiológicamente compatibles, junto con una o varias sustancias de soporte y/o coadyuvantes galénicos sólidos o líquidos y, en caso deseado, en combinación con otras sustancias activas medicamentosas se llevan a una forma de administración o forma de dosificación adecuada que luego puede ser utilizada como medicamento en la medicina humana o en la medicina veterinaria. Los medicamentos que contienen los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención y/o sus sales fisiológicamente compatibles pueden administrarse por vía oral, parenteral, por ejemplo intravenosa, rectal, por inhalación o tópica, dependiendo la aplicación preferida del caso particular, por ejemplo del respectivo cuadro sintomático de la enfermedad a tratar. Qué coadyuvantes son adecuados para la formulación medicamentosa deseada es habitual para el experto en la materia en virtud de su conocimiento científico. Junto a disolventes, formadores de gel, bases para supositorios, coadyuvantes para tabletas y otros soportes de principios activos pueden utilizarse, por ejemplo, antioxidantes, agentes dispersantes, emulsionantes, desespumantes, correctores del sabor, conservantes, inductores de disolución, agentes para conseguir un efecto de depósito, sustancias tampón o colorantes . Los compuestos de la fórmula I pueden combinarse con otras sustancias activas medicamentosas para conseguir un efecto terapéutico ventajoso. Así, en el tratamiento de enfermedades circulatorias del corazón son posibles combinaciones ventajosas con sustancias activas sobre la circulación del corazón. Como participantes en la combinación de este tipo, ventajosos para enfermedades circulatorias del corazón, entran por ejemplo en consideración otros agentes antiarrítimicos, así, los agentes antiarrítmicos de la clase I, clase II o clase III, tales como por ejemplo bloqueadores del canal de IKr, por ejemplo Dofetilida o, además, sustancias hipotensoras sanguíneas, tales como inhibidores de ACE (por ejemplo Enalapril, Captopril, Ramipril) , antagonistas de angiotensina, activadores del canal de K+, así como bio-queadores de receptores alfa y beta, pero también compuestos simpatomiméticos y de acción adrenérgica, así como inhibidores del intercambio de Na+/H+, antagonistas de los canales del calcio, inhibidores de fosfodiesterasa y otras sustancias de acción inótropa positiva, tales como por ejemplo glicósidos digitales o diuréticos. Además, son ventajosas combinaciones con sustancias de acción antibiótica y con agentes antiúlcera, por ejemplo con antagonistas de H2 (por ejemplo Ranitidina, Cinetidina, Famotidina, etc.), en particular en la aplicación para el tratamiento de enfermedades gastro-intestinales . Para una forma de administración oral, los compuestos activos se mezclan con los aditivos adecuados para ello, tales como sustancias de soporte, estabilizadores o diluyentes inertes y, mediante los métodos usuales, se llevan a las formas de administración adecuadas, tales como comprimidos, grageas, cápsulas enchufables, soluciones acuosas, alcohólicas u oleosas. Como soportes inertes pueden utilizarse, por ejemplo, goma arábiga, magnesia, carbonato de magnesio, fos-fato de potasio, lactosa, glucosa o almidón, en particular almidón de maíz. En este caso, el preparado puede efectuarse tanto en forma de granulado seco como también en forma de granulado húmedo. Como sustancias de soporte oleosas o como disolventes entran por ejemplo en consideración aceites vegetales o animales, tales como aceite de girasol o aceite de hígado de bacalao. Como disolventes para soluciones acuosas o alcohólicas entran por ejemplo en consideración agua, etanol o soluciones de azúcares o mezclas de los mismos. Otros coadyuvantes, también para otras formas de aplicación son, por ejemplo, polietilenglicol y polipropilenglicoles . Para la aplicación subcutánea o intravenosa, los compuestos activos se llevan a solución, suspensión o emulsión en caso deseado con las sustancias usuales para ello, tales como inductores de disolución, emulsionantes u otros coadyuvantes . Los compuestos de la fórmula I y sus sales fisiológicamente compatibles también se pueden liofilizar, y los liofilizados obtenidos se pueden utilizar, por ejemplo, para la producción de preparados de inyección o infusión. Como disolventes entran en consideración, por ejemplo agua, solución de cloruro sódico fisiológica o alcoholes, por ejemplo etanol, propanol, glicerol, y junto a ellos también soluciones de azúcares, tales como soluciones de glucosa o manita o también mezclas a base de los diferentes disolventes mencionados . Como formulación farmacéutica para la administración en forma de aerosoles o esprais son adecuadas, por ejemplo, soluciones, suspensiones o emulsiones de las sustancias activas de la fórmula I o sus sales fisiológicamente compatibles en un disolvente farmacéuticamente inocuo, tal como en particular etanol o agua, o en una mezcla de tales disolventes. La formulación puede contener, en caso necesario, también otros coadyuvantes farmacéuticos, tales como tensioactivos, emulsionantes y estabilizadores, así como un gas propulsor. Un preparado de este tipo contiene el prin-cipio activo habitualmente en una concentración de aproximadamente 0,1 a 10, en particular de aproximadamente 0,3 a 3 por ciento en peso. La dosificación del principio activo de la fórmula I a administrar o de las sales fisiológicamente compatibles del mismo depende del caso individual y ha de adaptarse, como es usual, para un efecto óptimo a las particularidades del caso particular. Así, depende naturalmente de la periodicidad de la administración y del poder de acción y de la duración de acción de los compuestos empleados en cada caso para la terapia o profilaxis, pero también del tipo y gravedad de la enfermedad a tratar, así como del sexo, la edad, el peso y la capacidad de respuesta individual del ser humano o animal a tratar, y de si se efectúa una terapia aguda o profiláctica. Habitualmente, la dosis diaria de un compuesto de la fórmula I, en el caso de administración a un paciente de aproximadamente 75 kg de peso, asciende a 0,001 mg/kg de peso corporal hasta 100 mg/kg de peso corporal, de preferencia 0,01 mg/kg de peso corporal hasta 20 mg/kg de peso corporal. La dosis puede administrarse en forma de una dosis individual o dividirse en varias, por ejemplo dos, tres o cuatro dosis individuales. En particular, en el tratamiento de casos agudos de trastornos del ritmo cardíaco, por ejemplo en una estación de cuidados intensivos, también puede ser ventajosa una administración parenteral mediante inyección o infusión, por ejemplo mediante una infusión permanente intravenosa. Los compuestos de la fórmula I y sus sales fisiológicamente compatibles inhiben selectivamente los canales de K+(cAMP) o los canales de IK3. En virtud de esta propiedad pueden emplearse, además de como sustancias activas medicamentosas en la medicina humana y en la medicina vete-rinaria, también como una herramienta científica o como coadyuvante para investigaciones bioquímicas en las que se pretende una influencia de los canales de potasio, así como para fines diagnósticos, por ejemplo en la diagnosis in vitro de muestras de células o de tejidos. Además, como ya se ha mencionado antes, pueden emplearse como productos intermedios para la preparación de otras sustancias activas medicamentosas .

Parte experimental Lista de abreviaturas DMA N,N-dimetilacetamida P.f. punto de fusión TA temperatura ambiente Ejemplo 1: 4- (N-etilsulfonil-N-metil)amino-2-fenilquinazolina A una suspensión de 0,165 g (5 milimoles) de hidruro de sodio (en forma de una dispersión al 80% en aceite) en 10 ml de DMA anhidra se añadió gota a gota, bajo una atmósfera de gas protector de argón, una solución de 0,67 g (5,5 milimo-les) de N-metilamida de ácido etilsulfónico en 10 ml de DMA anhidra. Se dejó agitar durante 4 horas a la temperatura ambiente y a continuación se añadió a esta solución, en porciones, una suspensión de 1,2 g (5 milimoles) de 4-cloro--2-fenilquinazolina en 10 ml de DMA anhidra, y la mezcla de reacción se dejó agitar durante 3 días a la temperatura ambiente. El disolvente se separó por destilación a presión reducida, el residuo se mezcló agitando con agua y la sustancia microcristalina se separó por filtración. Después de lavar con agua y secar en la corriente de aire, se recris-talizó en diisopropiléter. Cristales incoloros, p.f. 128--130°C. El rendimiento fue de 1 g.

Ejemplo 2: 3-cloro-l- (N-etilsulfonil-N-metil) amino-isoquinolina A una suspensión de 0,22 g (7,6 milimoles) de hidruro de sodio (en forma de una dispersión al 80% en aceite) en 5 ml de DMA anhidra se añadió gota a gota, bajo una atmósfera de gas protector de argón, una solución de 0,62 g (5,5 mili-moles) de N-metilamida de ácido etilsulfónico en 10 ml de DMA anhidra. Se dejó agitar durante 1 hora a la temperatura ambiente y a continuación se añadieron de 1,09 g (5,5 milimoles) de 1, 3-dicloroisoquinolina, se agitó durante una noche a TA y después todavía durante 8 h a 80 °C. El disolvente se separó por destilación a presión reducida, el residuo se mezcló agitando con agua y el material sólido precipitado se filtró con succión.. Después de la purificación del producto bruto por cromatografía en gel de sílice, se obtuvieron 0,34 g de 3-cloro-l- (N-etilsulfonil--N-metil) amino- isoquinolina; p.f. 116-118°C.

Ejemplo 3: 7-cloro-4- (N-etilsulfonil-N-metil) amino-quinolina A una suspensión de 0,22 g (7,6 milimoles) de hidruro de sodio (en forma de una dispersión al 80% en aceite) en 10 ml de DMA anhidra se añadió gota a gota, bajo una atmósfera de gas protector de argón, una solución de 0,62 g (5 milimoles) de N-metilamida de ácido etilsulfónico en 10 ml de DMA anhidra. Se dejó agitar durante 1 hora a la temperatura ambiente y a continuación se añadieron 1,09 g (5,5 milimoles) de 4,7--dicloroquinolina, y se calentó durante 6 h hasta 120 °C. El disolvente se separó por destilación a presión reducida, el residuo se mezcló agitando con agua y el material sólido precipitado se filtró con succión. Después de la purificación del producto bruto por cromatografía en gel de sílice, se obtuvieron 0,08 g de 7-cloro-4- (N-etil-sulfonil-N-metil) ami-no-quinolina,- p.f. 273 °C.

Ej emplo 4 : 4- (N-etilsulfonil-N-metil) amino-2 , 2 -dimetil-2H- -benzo Ee] [l, 33 oxazina a) 4-cloro-2 , 2 -dimetil-2H-benzo [e] [l, 3] oxazina 5,3 g (30,0 milimoles) de 2 , 2-dimetil-2, 3-dihidro-benzo-[e] [1, 3] oxazin-4-ona, 5,8ml (45 , 0 milimoles) de N,N-dimetil-anilina y 2,2 ml (24 milimoles) de oxitricloruro de fósforo se disolvieron en 100 ml de tolueno absoluto y se calentaron a reflujo durante 3 horas en el separador de agua. A continuación, la fase en tolueno se separó por decantación, se lavó con solución de NaOH fría al 20% y ácido clorhídrico 2N. Después del secado, el disolvente se eliminó en el vacío de la bomba de aceite y se obtuvieron 5,3 g de producto en forma de aceite. b) 4- (N-etilsulfonil-N-metil) amino-2, 2-dimetil-2H-benzo [e] - [l, 3] oxazina A una suspensión de 150 mg (3,6 milimoles) de hidruro de sodio (al 60%) en 7 ml de dimetilacetamida se añadieron 405 mg (3,3 milimoles) de metilamida de ácido etilsulfónico. Después de 30 min, se añadieron 600 mg (3 milimoles) de 4--cloro-2, 2-dimetil-2H-benzo [e] [l,3]oxazina en 6 ml de DMA y se agitó durante 24 horas a 80 °C. Después de diluir con acetato de etilo, se separó por filtración del material sólido, y los disolventes se eliminaron en alto vacío. Después de la cromatografía con heptano/acetato de etilo 4/1, se obtuvieron 35 mg del producto en forma de aceite.

Ejemplo 5: 4- (N-etilsulfonil-N-metil) amino-2-trifluorometil--quinolina A una suspensión de 0,165 g (5,5 milimoles) de hidruro de sodio (en forma de una dispersión al 80% en aceite) en 10 ml de DMA anhidra se añadió gota a gota, bajo una atmósfera de gas protector de argón, una solución de 0,67 g (5,5 mili-moles) de N-metilamida de ácido etilsulfónico en 10 ml de DMA anhidra. Se dejó agitar durante 4 horas a TA, a continuación se añadió una solución de 1,15 g (5,0 milimoles) de 4-cloro--2-trifluorometil-quinolina, y se agitó todavía durante 3 días a TA. El disolvente se separó por destilación a presión reducida, el residuo se mezcló con agua y se extrajo con acetato de etilo. Después de la purificación del producto bruto por cromatografía en gel de sílice, con acetato de etilo/ci-clohexano 1:1, se obtuvieron 0,6 g de 4- (N-etilsulfonil-N-me-til) amino-2-trifluorometil-quinolina en forma de un aceite amarillento.

Ejemplo 6: 8-cloro-4- (N-etilsulfonil-N-metil) amino-2-tri-fluorometil-quinolina Análogamente al Ejemplo 5, a partir de 1,33 g de 4,8--diclóro-2-trifluorometil-quinolina, se obtuvieron 0,5 g de 8-cloro-4- (N-etilsulfonil-N-metil) amino-2-trifluorometilqui-nolina en forma de un aceite.

Claims

REIVINDICACIONES

1.- Compuestos de la fórmula I, en donde : X significa -O-, -S-, -SO-, -S02- -NR(7)-, -CR(8a)R(8b) o -CO-; R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R(9) , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CaH2a por -O-, -CH=CH-, -C=C-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(10)- o -CONR (10) -; R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; a significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 ,- R(9) significa hidrógeno, CF3, C2FS, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, dimetilamino, dietilamino, 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, estando no sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metil- sulfonilo y metilsulfonilamino; o R(7) y R(l) significan juntos un enlace; R(8a) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(8b) significa hidrógeno, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -OR(10), -COOR(IO), -CO-R(IO); R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o uno de los radicales R(8a) o R(8b) y R(l) significan juntos un enlace, si Y posee el significado de N; Y significa N o CR(ll); R(ll) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, F, Cl, metoxi, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de C; R(3) significa R(12) -CnH2n-NR(13) - o R(12) -CnH2n- , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 en los grupos CnH2n por -0-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(lOa) -,- R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo,- R(12) significa hidrógeno, metilo, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, CF3, C2F5 o C3F7; n significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; R(13) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos C; o R(12) y R(13) significan juntos un enlace, si n no es menor que 3 ,-o R(3) y R(4) significan juntos una cadena de alquileno con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 de la cadena de alquileno por -0-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(lOa) -,- R(l?a) significa hidrógeno, metilo o etilo,-R(4) significa R(14)-CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CrH2rpor -0-, -CH=CH-, -CsC-, -C0-, -C0-0-, -0-C0-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(lOb)- o -CONR(lOb) - ; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -OH, -COOH, -NR (23) R(24) , 1- -piperidilo, 1-pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4- -metilpiperazin-1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes, elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonila- mino; R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(23) y R(24) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazádo por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N(benci- lo)-; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ó 20; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR(15)=CR(16) -CR(17)=CR(18) -, -CR(15)=CR(16) -CR(17)=N-, -CR(15)=CR(16) -N=CR(18) -, -CR(15)=N-CR(17)=N-, -CR(15)=N-N=CR(18) -, -N=CR(16) -CR(17)=N- o -S-CR(15)=CR(16) -, en donde en cada caso son posibles las dos direcciones de unión; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de C, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -N02, -Z-C3H2s-R (22) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes, elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonila- mino; Z significa -0-, -CO-, -CO-O-, -0-C0-, -S-, -SO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR(lOc)- o -CONR (10c) -; R(10c) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; s significa cero, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 ; R(22) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, ciclo- alquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -NR(19)R(20) , -COOR (21), 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfo- nilamino; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(19) y R(20) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N(bencilo) -; R(21) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; pero en donde, al mismo tiempo, Y no puede ser igual a CR(ll) y X igual a 0; aeí como sus sales fisiológicamente compatibles.

2.- Compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, en donde: X significa -0-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(7)-# -CR(8a) R (8b) - o -C0-; R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R(9) , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CaH2a por -0-, -CH=CH-, -CsC-, -CO-, -C0-0-, -0-C0-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(10)- o -CONR (10) -; R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; a significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 ; R(9) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, dimetilamino, dietilamino, 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, estando no sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sus- tituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(8a) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino ,- R(8b) significa hidrógeno, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -OR(10), -COOR(IO), -CO-R(IO); R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; Y significa N o CR(ll) ,- R(ll) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de C; R(3) significa R (12) -CnH2n-NR(13) - o R(12) -CnH2n- , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 en los grupos CnH2n por -O-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(lOa)-,- R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo,- R(12) significa hidrógeno, metilo, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, CF3, C2F5 o C3F7/- n significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; R(13) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos C; o R(12) y R(13) significan juntos un enlace, si n no es menor que 3; o R(3) y R(4) juntos significan una cadena de alquileno con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 de la cadena de alquileno por -0-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(lOa) -,- R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo; R(4) significa R(14)-CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CrH2r or -0-, -CH=CH-, -CsC-, -CO-, -CO-O-, -0-C0-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(lOb)- o -CONR(lOb) - ; R(l?b) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -OH, -COOH, -NR (23) R(24) , 1-pi- peridilo, 1-pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-me- tilpiperazin-1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino,- R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(23) y R(24) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -0-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N(benci- lo)-,- r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ó 20; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR(15)=CR(16) -CR(17)=CR(18) -, -CR(15)=CR(16) -CR(17)=N-, -CR(15)=CR(16) -N=CR(18) -, -CR(15)=N-CR(17)=N-, -CR(15)=N-N=CR(18) -, -N=CR(16) -CR(17)=N- o -S-CR(15)=CR(16) -, en donde en cada caso son posibles las dos direcciones de unión; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de C, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -N02, -Z-C3H2a-R (22) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c) -, -NR(10c)- o -CONR (10c) -,- R(10c) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; s significa cero, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; R(22) significa hidrógeno, CF3, C2FE, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -NR(19) R(20) , -COOR(21) , 1-piperidilo, 1-pirrolidinilo, 4- -morfolinilo, 4-metilpiperazin-l-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoqui- nolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfo- nilamino; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(19) y R(20) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N (bencilo) -; R(21) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; pero en donde, al mismo tiempo, Y no puede ser igual a CR(ll) y X igual a O .

3. - Compuesto de la fórmula I según las reivindicaciones 1 ó 2 , en donde : X significa -0-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(7)-, -CR(8a)R(8b) - o -C0-; R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R(9) , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CaH2a por -0-, -CH=CH-, -C=C-, -CO-, -CO-O-, -0-C0-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(10)- o -CON (10) -; R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; a significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; R(9) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, di- metilamino, dietilamino, 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, estando no sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(8a) significa hidrógeno, CF3, C2FS, C3F7, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(8b) significa hidrógeno, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -OR(10), -COOR(IO), -CO-R(IO); R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; Y significa N o CR(ll); R(ll) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10 átomos de C; R(3) significa R( 12) -CnH2p-NR( 13) - o R (12) -CnH2n- , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 en los grupos CnH2n por -O-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(10a) -; R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo; R(12) significa hidrógeno, metilo, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, CF3, C2F5 o C3F7; n significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; R(13) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos C; o R(12) y R(13) significan juntos un enlace, si n no es menor que 3 ,-o R(3) y R(4) significan juntos una cadena de alquileno con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 de la cadena de alquileno por -O-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(10a) -; R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo; R(4) significa R (14) -CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CrH2rpor -0-, -CH=CH-, -CsC-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(10b)- o -CONR (10b) - ; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -OH, -COOH, -NR(23) R(24) , 1-pi- peridilo, 1-pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-me- tilpiperazin-1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes, elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(23) y R(24) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N(benci- lo)-,- r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ó 20; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR(15) =CR(16) -CR(17) =CR(18) - ; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de C, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -N02, -Z-C3H2s-R (22 ) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo con- sistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR(IOC)- o -CONR(lOc)-; R(10c) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; s significa cero, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 ,- R(22) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, ciclo- alquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -NR(19)R(20) , -C00R(21), 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tieni- lo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfo- nilamino; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(19) y R(20) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N (bencilo) -; R(21) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; pero en donde, al mismo tiempo, Y no puede ser igual a CR(ll) y X igual a O.

4.- Compuesto de la fórmula I según las reivindicaciones 1 a 3 , en donde : X significa -O-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(7)- o -CR(8a)R(8b) -; R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R (9) , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CaH2a por -0-, -CO-, -CO-O-, -S02- o -NR(10) -; R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; a significa cero, 1, 2, 3 ó 4 ; R(9) significa hidrógeno, CF3, cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, estando no sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sus- tituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(8a) significa hidrógeno, CF3, alquilo con 1, 2, 3 ó 4 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo con- sistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino,- R(8b) significa hidrógeno, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; Y significa N o CR(ll); R(ll) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, CF3, alquilo con 1, 2, 3 ó 4 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C; R(3) significa R (12) -CnH2n-NR (13) - o R(12)-CnH2„-; R(12) significa metilo o CF3; n significa cero, 1, 2, 3, 4 ó 5; R(13) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2, 3 ó 4 átomos C; o R(3) y R(4) significan juntos una cadena de alquileno con 3 ó 4 átomos de C, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 de la cadena de alquileno por -CO-; R(4) significa R(14) -CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CrH2r por -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -NR(10b)- o -CONR (10b)-; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de C, -OH, -COOH, -NR (23) R(24) , 1-piperidilo, 1- -pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin-l- -ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; o R(23) y R(24) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N(benci- lo)-; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR (15) =CR (16) -C (17) =CR(18) - ; R(15), R(16) , R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -CN, -CF3, -N02, -Z-CaH23-R(22) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo con- sistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR(10c)- o -CONR(lOc)-; R(10c) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; s significa cero, 1, 2, 3 ó 4; R(22) significa hidrógeno, CF3, cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, -NR(19) R(20) , -COOR (21), piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfoni- lo y metilsulfonilamino; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; o R(19) y R(20) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -0-, -S-, -NH- o -N(CH3)-,- R(21) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; pero en donde, al mismo tiempo, Y no puede ser igual a CR(ll) y X igual a 0.

5.- Compuesto de la fórmula I según las reivindicaciones 1 a 4 , en donde : X significa -CR(8a) R(8b) - ; R(8a) significa hidrógeno; R(8b) significa hidrógeno; Y significa CR(ll) ; R(ll) significa hidrógeno; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 4 ó 5 átomos de C; R(3) significa R(12) -CnH2n-; R(12) significa metilo; n significa cero, 1 ó 2; R(4) significa R(14)-CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo C^, por -0-, -C0-, -C0-0-, -0-C0-, -NR(lOb)- o -CONR(lOb) -; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, cicloalquilo con 3, 4, 5 ó 6 átomos de C, -NR(23) R(24) , 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo; R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR (15) =CR (16) -CR(17) =CR (18) - ; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, alquilo con 1 ó 2 átomos de C, -CN, -CF3, -N02, -Z-C3H2S-R(22) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxí, sulfamoílo y metilsulfonilo; Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR(lOc) - o -CONR(lOc) -; R(10c) significa hidrógeno o metilo; s significa cero, 1, 2, 3 ó 4; R(22) significa hidrógeno, CF3, cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, -NR(19)R(20) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfo- nilo; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C.

6. - Compuesto de la fórmula I según las reivindicacio-nes 1 a 4, en donde: X significa -O-, -NR(7)- o -CR (8a) R(8b) - ; R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R(9) ; a significa cero, 1, 2, 3 ó 4 ; R(9) significa hidrógeno o fenilo, que está no sustituido o está sustitui- dos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo,• R(8a) significa hidrógeno; R(8b) significa hidrógeno; Y significa N; R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 4 ó 5 átomos de C; R(3) significa R (12) -CnH2n-; R(12) significa metilo,- n significa cero, 1 ó 2; R(4) significa R(14)-CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CrH2r por -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- o -CONR (10b) -; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, cicloalquilo con 3, 4, 5 ó 6 átomos de C, -NR(23) R (24) , 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo; R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR (15) =CR (16) -CR(17) =CR (18) - ,- R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, alquilo con 1 ó 2 átomos de C, -CN, -CF3, -N02, -Z-C3H23-R(22) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo; Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-C0-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR(lOc) - O -CONR(lOc) -; R(10c) significa hidrógeno o metilo; s significa cero, 1, 2, 3 ó 4 ; R(22) significa hidrógeno, CF3, cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, -NR(19)R(20) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3 , OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C.

7. - Compuesto de la fórmula I según las reivindicaciones 1 a 4, en donde: X significa -NR(7)-, -S-, -SO- o -S02-; R(7) significa hidrógeno o - (CaH2a) -R(9) ; a significa cero, 1, 2, 3 ó 4; R(9) significa hidrógeno o fenilo, que está no sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo; Y significa CR(ll); R(ll) significa hidrógeno,-R(l) y R(2) significan, independientemente uno de otro, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(l) y R(2) significan juntos una cadena de alquileno con 4 ó 5 átomos de C; R(3) significa R(12) -CnH2n-; R(12) significa metilo; n significa cero, 1 ó 2; R(4) significa R(14) -CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CrH2r por -0-, -CO-, -CO-O-, -0-C0-, -NR(lOb)- o -CONR (10b)-; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, cicloalquilo con 3, 4, 5 ó 6 átomos de C, -NR(23) R(24) , 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinilo, piridilo, tienilo, imidazolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo; R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR(15) =CR(16) -CR(17) =CR(18) - ; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, alquilo con 1 ó 2 átomos de C, -CN, -CF3, -N02, -Z-C3H23-R(22) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo con- sistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo; Z significa -0-, -CO-, -CO-O-, -0-C0-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c) , -NR(lOc) - O -CONR(lOc) -; R(10c) significa hidrógeno o metilo; s significa cero, 1, 2, 3 ó 4; R(22) significa hidrógeno, CF3, cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, -NR(19)R(20) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C.

8.- Compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1, en donde : X significa -NR(7)- o -CR(8a) R(8b) - ; R(7) y R(l) significan juntos un enlace; R(8b) significa hidrógeno, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -OR(10), -COOR(IO), -CO-R(IO); R(10) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(8a) y R(l) significan juntos un enlace; Y significa N o CR(ll), si X tiene el significado de NR(7) ; R(ll) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(2) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, F, Cl, metoxi, alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(3) significa R(12) -CnH2n-NR(13) - o R (12) -CnH2n- , pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 en los grupos CnH2n por -0-, -CO-, -S-, -SO-, -S02- o -NR(lOa) -,- R(10a) significa hidrógeno, metilo o etilo; R(12) significa hidrógeno, metilo, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, CF3, C2F5 o C3F7; n significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ó 10; R(13) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos C; o R(12) y R(13) significan juntos un enlace, si n no es menor que 3; o R(3) y R(4) juntos significan una cadena de alquileno con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C; R(4) significa R(14) -C^,., pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CrH2rpor -0-, -CH=CH-, -CsC-, -CO-, -CO-O-, -O-CO- , -S-, -SO-, -S02-, -NR(10b)- o -CON (10b)-; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -OH, -COOH, -NR(23)R (24) , 1-pi- peridilo, 1-pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-me- tilpiperazin-1-ilo, piridilo, tienilo o imidazolilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo e imidazolilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(23) y R(24) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -0-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N(benci- lo)-; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 Ó 20; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR(15)=CR(16)-CR(17)=CR(18) - o -S-CR (15) =CR (16) - , en donde en cada caso son posibles las dos direcciones de unión; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo con 1, 2, 3, 4 ó 5 átomos de C, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -CN, -CF3, -C2F5, -C3F7, -N3, -N02, -Z-CSH23-R (22) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sul- famoílo, metilsulfonilo y metilsulfonilamino; Z significa -0-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S-, -SO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c) -, -NR(10c)- o -CONR (10c) -; R(10c) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; s significa cero, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; R(22) significa hidrógeno, CF3, C2F5, C3F7, cicloalquilo con 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de C, -NR(19)R(20) , -C00R(21), 1-piperidilo, 1-pi- rrolidinilo, 4-morfolinílo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo o fenilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo, imidazolilo, quinolilo, isoquinolilo y fenilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, Br, I, CF3, N02, CN, NH2, OH, metilo, etilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo, metilsulfonilo y metilsulfo- nilamino; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; o R(19) y R(20) significan juntos una cadena de 4 ó 5 grupos metileno, de los que un grupo CH2 puede estar reemplazado por -O-, -S-, -NH-, -N(CH3)- o -N (bencilo) -; R(21) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C.

9. - Compuesto de la fórmula I según la reivindicación 8 , en donde : X significa -NR(7)-; R(7) y R(l) significan juntos un enlace; Y significa CR(ll) ; R(ll) significa hidrógeno,-R(2) significa hidrógeno, CF3, F, Cl, metoxi, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(3) significa R( 12) -CnH2n-; R(12) significa metilo; n significa cero, 1, 2 ,-R(4) significa R(14)-CrH2r, pudiendo estar reemplazado un grupo CH2 del grupo CrH2r por -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -NR(10b)- o -CONR (10b) -; R(10b) significa hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; R(14) significa metilo, CF3, -NR(23) R(24) , 1-piperidilo, 1-pirrolidinilo, 4-morfolinilo, 4-metilpiperazin- -1-ilo, piridilo, tienilo o imidazolilo, no estando sustituidos piridilo, tienilo e imidazolilo o estando sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, dimetil- amino, sulfamoílo y metilsulfonilo; R(23) y R(24) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C; r significa cero, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 ; R(5) y R(6) significan juntos un grupo -CR(15) =CR (16) -CR (17) =CR (18 ) - ; R(15), R(16), R(17) y R(18) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno, F, Cl, Br, I, alquilo con 1, 2 ó 3 átomos de C, -CN, -CF3, -N02, -Z-C3H2g-R(22) , tienilo o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl, CF3, OH, metilo, metoxi, sulfamoílo y metilsulfonilo; Z significa -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -S02-, -S02-0-, -SO2NR(10c), -NR(lOc) - o -CONR(lOc) - ; R(10c) significa hidrógeno o metilo; s significa cero, 1, 2, 3 ó 4; R(22) significa hidrógeno, CF3/ cicloalquilo con 5 ó 6 átomos de C, -NR(19)R(20) o fenilo, que no está sustituido o está sustituido con ¡1 1 ó 2 sustituyentes elegidos del grupo consistente en F, Cl , CFj, OH, metilo, metoxi, dimetilamino, sulfamoílo y metilsulfonilo; R(19) y R(20) significan, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo con 1 ó 2 átomos de C.

10. - Procedimiento para la preparación de compuestos de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque a) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula II, en donde R(l) , R(2) , R(5) , R(6) , X e Y poseen los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 9 y L representa un grupo lábil nucleófugo, con una sulfonamida o su sal de la fórmula III, M en donde R(3) y R(4) poseen los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 8 y M representa hidrógeno o, preferiblemente, un equivalente de un metal; o porque b) se hace reaccionar un compuesto de la fórmula IV IV en donde R(l), R(2), R(4), R(5), R(6), X e Y poseen los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 9, con un derivado de ácido sulfónico de la fórmula V 0 0 vN X v W R(3) en donde R(3) posee los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 8 y significa un grupo lábil nucleófugo; o porque c) un compuesto de la fórmula VI en donde R(l), R(2), R(3), R(5), R(6), X, Y y M poseen los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 9 o en el apartado a) , se hace reaccionar con un agente alquilante de la fórmula VII R(4)-L VII en donde R(4) posee los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 9, con excepción de hidrógeno y L posee los significados indicados en el apartado a) ; o porque d) en un compuesto de la fórmula I ¡3 - en donde R(l) a R(6) , Xe Y poseen los significados indicados en las reivindicaciones 1 a 9, se lleva a cabo una reacción de sustitución electrófila en al menos una de las posiciones R(15), R(16), R(17), R(18) del sistema de anillo R(5)-R(6), si esta posición significa hidrógeno.

11.- Compuestos de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y sus sales fisiológicamente compatibles, para empleo como medicamento.

12. - Preparado farmacéutico que contiene una cantidad eficaz de al menos un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisio-lógicamente compatible del mismo como sustancia activa, junto con sustancias de soporte y aditivos farmacéuticamente aceptables y eventualmente, además, una o varias otras sustancias activas farmacológicas.

13. - Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisiológicamente compatible del mismo para la preparación de un medicamento con efecto bloqueante del canal de K+, para la terapia y profilaxis de enfermedades mediadas por el canal de K+.

14.- Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisiológicamente compatible del mismo para la preparación de un medicamento para inhibir la secreción de ácidos gástricos.

15. - Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisiológicamente compatible del mismo para la preparación de un me-dicamento para la terapia o la profilaxis de úlceras del estómago o del tracto intestinal.

16. - Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisioló-gicamente compatible del mismo para la preparación de un medicamento para la terapia o la profilaxis de la esofaguitis de reflujo.

17. - Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisioló-gicamente compatible del mismo para la preparación de un medicamento para la terapia o la profilaxis de diarreas .

18.- Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisiológicamente compatible del mismo para la preparación de un me-dicamento para la terapia o la profilaxis de todos los tipos de arritmias, incluidas arritmias atriales, ventriculares y supraventriculares .

19.- Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisioló-gicamente compatible del mismo para la preparación de un medicamento para la terapia o la profilaxis de trastornos del ritmo cardíaco que pueden ser eliminados mediante una prolongación del potencial de acción.

20.- Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisiológicamente compatible del mismo para la preparación de un medicamento para la terapia o la profilaxis de la fibrilación atrial o de la tremolación atrial.

21.- Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisiológicamente compatible del mismo para la preparación de un medicamento para la terapia o la profilaxis de arritmias de reentrada o para evitar la muerte repentina por paro cardíaco como consecuencia de la fibrilación ventricular.

22.- Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisioló-gicamente compatible del mismo para la preparación de un medicamento para la terapia de la insuficiencia cardíaca, en particular de la insuficiencia cardíaca congestiva (en inglés Congestive Heart Failure) .

23. - Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisiológicamente compatible del mismo para bloquear el canal de potasio que es abierto por adenosina monofosfato cíclico (cAMP) .

24. - Empleo de un compuesto de la fórmula I según una o varias de las reivindicaciones 1 a 9 y/o de una sal fisiológicamente compatible del mismo para preparar un medicamento para inhibir la secreción estimulada de los ácidos gástricos, para la terapia o profilaxis de úlceras del estómago o del tracto intestinal, de la esofaguitis de reflujo, de diarreas, para la terapia o profilaxis de arritmias, incluidas arritmias atriales, ventriculares y supraventriculares, la fibrilación atrial y la tremolación atrial, y de arritmias de reentrada, o para evitar la muerte repentina por paro car-díaco como consecuencia de la fibrilación ventricular.