MXPA97007269A - Un metodo de tratamiento de mania y desordenbipolar - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un uso terapéutico novedoso de gabapentina, sus derivados y las sales farmacéuticas del mismo. Los compuestos sonútiles en el tratamiento de manía en todas sus varias formas ya sean agudas o crónicas,únicas o recurrentes y si o no estéasociada con depresión. La invención incluye además el tratamiento preventivo del desorden bipolar.

Description

UN MÉTODO DE TRATAMIENTO DE MANÍA Y DESORDEN BIPOLAR ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las Patentes de los Estados Unidos números 4,024,175 y 4,087,544, que se incorporan a la presente como referencia, enseñan amino ácidos cíclicos de la fórmula en donde Ri es hidrógeno o alquilo menor y n es un entero desde 4 hasta 6 y las sales farmacéuticas de los mismos.

Los compuestos presentados en las patentes de los Estados unidos anteriores son útiles en la terapia de ciertas enfermedades cerebrales, por ejemplo, se pueden utilizar para el tratamiento de ciertas formas de epilepsia, ataques de mareos, hipokinesia y traumas craneales. Además, ellos traen una mejora de las funciones cerebrales y así son útiles en el tratamiento de pacientes geriátricos. Particularmente valioso en el ácido 1 - (aminoetil) -ciclohexano - acético (gabapentina).

Las Patente de los Estados Unidos número 5,084,479 enseña los compuestos de la fórmula anterior para uso terapéutico en desordenes neurodegenerativos como la de Alzheimer, de Huntington, de Parkinson y la Esclerosis Lateral Amitrofica. También enseña el uso de los compuestos en el tratamiento de lesión cerebral aguada como ataques, trauma en la cabeza y asfixia.

La Patente de los Estados Unidos número 5,025,035 enseña el uso de los compuestos de la fórmula anterior por depresión.

La solicitud de Patente de los Estados Unidos número de serie 08/281285 enseña el uso de los compuestos de la fórmula anterior para tratar desordenes de ansiedad y/o pánico.

No hay presentación en las referencias anteriores que haga obvia la presente invención de usos novedosos de os compuestos de la Patente de los Estados Unidos número 4,024,175 para tratar manía y/o desorden bipolar.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a usos terapéuticos novedosos de un compuesto conocido, gabapentina, sus derivados y sales aceptables farmacéuticamente. La invención se refiere a un método para tratar los síntomas de la manía en un humano en necesidad de dicho tratamiento. Este método incluye, más sin estar limitado a, el tratamiento de manía en todas sus varias formas ya sea agudas o crónicas, episodios únicos o recurrentes y asociadas con depresión o no. La invención incluye además el tratamiento preventivo del desorden bipolar en personas predispuestas a este desorden.

Los episodios de manía aguda se caracterizan por un humor elevado o irritable, sueño interrumpido, actividad motora incrementada, pensamiento presionado, distractibilidad y pobre concentración, juicio deteriorado y a veces síntomas psicóticos. La irritabilidad puede guiar a explosiones de enojo o conducta agresiva. A menudo los episodios son precedidos por un periodo de sueño interrumpido. La distractibilidad hace que el paciente se mueva ininterrumpidamente de una actividad a otra a menudo en detrimento de su bienestar físico, ocupacional y social. El impacto de estas conductas se agrava más por los lapsos de juicio y pobre toma de decisiones que es característica de esta enfermedad.

Los episodios de manía ocurren en pacientes quienes sufren de desorden bipolar que es una enfermedad caracterizada por ciclos alternativos de depresión y manía. Este desorden es distinto de la forma más común de depresión, llamada Desorden Depresivo Mayor, en el cual los pacientes únicamente experimentan episodios recurrentes de depresión más no manía. El desorden bipolar se puede diagnosticar mediante la evaluación clínica del paciente utilizando el criterio especificado en el Manual de Diagnostico y estadística (DSM - IV) de la Asociación Psiquiátrica Americana. En este sistema de nomenclatura, el desorden bipolar está incluido bajo la clase más amplia de desordenes de Carácter y se distingue claramente de los desordenes de Ansiedad y de los desordenes Mentales Orgánicos.

En estudios de epilepsia, la gabapentina se ha notado para reducir el enojo y la irritabilidad, mejorar la concentración y mejorar las habilidad de tomar decisiones. Estos efectos serán benéficas en el tratamiento simptomático de pacientes que sufren de manía quienes exhiben irritabilidad, distractibilidad y pobre juicio. Este es un uso novedoso para la gabapentina que no podría ser obvio a un médico practicante de conocimientos comunes.

En un estudio la gabapentina también se ha encontrado que mejora el sueño de onda delta (profundo). Este efecto será benéfico en manía aguda y también conducirá a la reducción del riesgo del comienzo de un nuevo episodio de manía en un individuo predispuesto. Así, el uso profiláctico de la gabapentina para el desorden bipolar también se considera.

DESCRIPCIÓN DETALLADA La presente invención se refiere a métodos novedoso para tratar manía y/o desorden bipolar en un mamífero en necesidad de dicho tratamiento. El tratamiento comprende la administración de forma de dosis unitaria una cantidad efectiva de un compuesto de la fórmula 2!li" ?Í2"€*' B2~C02Rl ( Cß2 } B en donde Ri es hidrógeno o un alquilo menor y n es 4, 5 ó 6 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. El término alquilo menor incluye grupos alquilo de cadenas rectas o ramificadas de hasta 8 átomos de carbono.

Los compuestos predilectos de la Fórmula I incluyen sin estar limitados a ácido 1 -aminometil - 1 - ciclohexano - acético, etil 1 - aminometil - 1 - ciclohexano - acetato, ácido 1 - aminometil - 1 - cicloheptano - acético, ácido 1 - aminometil - 1 - cicloheptano, metil 1 -aminometil - 1 - ciclohexano - acetato, n - butil 1 - aminometil - 1 - ciclohexano - acetato, metil 1 - aminometil - 1 - cicloheptano - acetato, n - butil 1 - aminometil - 1 - cicloheptano -acetato, tolueno sulfonato, 1 - aminometil - 1 - ciclopentano - acetato, benzano - sulfonato y n - butil 1 - aminometil - 1 - ciclopentano - acetato.

El compuesto más preferido es ácido 1 - aminometil - ciclohexano acético (gabapentina).

Las composiciones farmacéuticas del compuesto de la presente invención o sus sales se producen al formular el compuesto activo en forma de dosis unitaria con un portador farmacéutico. Algunos ejemplos de formas de dosis unitarias son tabletas, cápsulas, pildoras, polvos, soluciones acuosas o no acuosas y suspensiones, y soluciones parenterales empacadas en contenedores que contienen ya sea una o algún número más grande de unidades y capaces de ser subdivididas en dosis individuales. Algunos ejemplos de portadores farmacéuticamente aceptables, incluso dilusores farmacéuticos, son cápsulas de gelatina; azucares como lactosa y sucrosa; almidones como el almidón de maíz y almidón de papa derivados de celulosa como celulosa carboximetil de sodio, etil celulosa, metil celulosa y ftalato acetato celulosa; gelatina; talco; ácido esteárico; estearato de magnesio; aceites vegetales como el aceite de cacahuate, aceite de semilla de algodón, aceite de ajonjolí, aceite de olivo, aceite de maíz y aceite de teobroma; glicol propileno, glicerina; sorbitol; glicol polietileno; agua; agar; ácido algínico; salina isotónica y soluciones reguladoras de sulfato; así como otras substancias compatibles utilizadas normalmente en fórmulas farmacéuticas. Las composiciones de la invención pueden contener también otros componentes como son agentes colorantes, agentes saborizantes y/o preservativos. Estos materiales, de estar presentes, su utilizan usualmente en cantidades relativamente pequeñas. Las composiciones pueden, si se desea, contener también otras agentes terapéuticos.

El porcentaje de los ingredientes activos en las composiciones presentes se puede variar dentro de amplios limites, pero por propósitos prácticos está de preferencia presente en una concentración de al menos 10% en una composición sólida y al menos 2% en una composición líquida primaria. Las composiciones más satisfactorias son aquellas en las cuales una proporción mucho mayor del ingrediente activo está presente.

Las rutas de administración del compuesto sujeto o sus sales son orales o parenterales. Por ejemplo, una dosis intravenosa útil está entre 5 y 50 mg y una dosis oral útil está entre 20 y 200 mg. La dosis está dentro del rango de dosificación utilizado en el tratamiento de epilepsia o estaría con las necesidades del paciente como se describa por el médico.

Una forma de dosis unitaria de la presente invención puede comprender también otros compuestos útiles en la terapia de enfermedades neurodegenerativas.

Las ventajas del uso de los compuestos de la Fórmula I, especialmente la gabapentina, en la presente invención incluyen la naturaleza relativamente no tóxica del compuesto, la facilidad de preparación, el hecho de que el compuesto sea bien tolerado, y la facilidad de la administración IV de la droga. Además, la droga no se metaboliza en el cuerpo.

Los sujetos como se utilizan en la presente son mamíferos, incluso humanos.

La utilidad de los compuestos de la Fórmula I anterior y las sales de los mismos como agentes para manía en todas sus varias formas y en el tratamiento preventivo del desorden bipolar se demuestra en sus efectos en las funciones mentales de los pacientes.

Estos efectos se observaron durante pruebas clínicas de epilepsia. Véase la Tabla 1 adelante en donde los efectos benéficos a los pacientes con desorden bipolar se presentan.

TABLA 1 Paciente número Efecto Más relajado Mas responsivo socialmente, mejor concentración Más cognitivamente despierto, más relajado. Confusión disminuida, comprensión mejorada. Menos energía nerviosa, más sereno Más relajado Menos insomnio Pensamiento es más claro Mejoras psíquicas, más presente, más relajado Capaz de pensar más claramente 0 Más claro que antes 1 Más relajado 2 Más relajado y algo mejor 3 Se siente mejor, no ha sido tan impulsivo 4 Alerta y su lenguaje ha mejorado 5 Más alerta y capaz de concenrtarse mejor 6 Pensamiento más claro, la memoria ha mejorado

Claims (8)

1. REIVINDICACIONES: 1. Un método para tratar los síntomas de la manía en un mamífero en necesidad de dicho tratamiento que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde Ri es hidrógeno o alquilo menor y n es un entero desde 5 hasta 6 en forma de dosis unitaria.
2. 2. Un método conforme a la reivindicación 1 en donde la manía es aguda.
3. 3. Un método conforme a la reivindicación 1 en donde la manía es crónica.
4. 4. Un método conforme a la reivindicación 1 en donde la manía es un episodio único.
5. 5. Un método conforme a la reivindicación 1 en donde la manía es recurrente.
6. 6. Un método conforme a la reivindicación 1 en donde se administra gabapentina.
7. 7. Un método para tratar y/o prevenir el desorden bipolar en un mamífero en necesidad de dicho tratamiento que comprende la administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en donde Rt es hidrógeno o alquilo menor y n es un entero desde 4 hasta 6 en forma de dosis unitaria.
8. 8. Un método conforme a la reivindicación 7 en donde el compuesto administrado es gabapentina. EXTRACTO DE LA INVENCIÓN La presente invención es un uso terapéutico novedoso de gabapentina, sus derivados y las sales farmacéuticas del mismo. Los compuestos son útiles en el tratamiento de manía en todas sus varias formas ya sean agudas o crónicas, únicas o recurrentes y si o no esté asociada con depresión. La invención incluye además el tratamiento preventivo del desorden bipolar.