MXPA97004415A - Formacion de soluciones acuosas estables decompuestos estannosos - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un método para la preparación de una premezcla estable acuosa conteniendo un compuesto liberador de ión estannosoútil en la fabricación de una composición para el cuidado oral acuosa conteniendo un compuesto liberador de ión estannoso estable que comprende el disolver primero el compuesto estannoso en una solución acuosa deácido cítrico o de su sal de metal alcalino para preparar la premezcla acuosa y entonces agregar la premezcla al vehículo de la composición para el cuidado oral.

Description

FORMACIÓN DE SOLUCIONES ACUOSAS ESTABLES DE COMPUESTOS ESTANNOSOS ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Campo de la Invención Esta invención se refiere a un método para formar soluciones acuosas que contienen compuestos liberadores de ion estannoso teniendo una estabilidad de ion estannoso incrementada. Las soluciones acuosas preparadas de acuerdo con la invención son particularmente útiles en la formación de una pasta dental acuosa, un enjuague dental acuoso y composiciones de gel acuosas conteniendo compuestos estannosos estables exhibiendo actividades altiplaca y antisarro mejoradas.

El Arte Previo Ha habido muchas proposiciones en el arte previo para incorporar compuestos estannosos tal como el floruro estannoso dentro de los productos para el cuidado de la salud oral para el propósito de lograr beneficios clínicos particulares tal como la prevención de caries, el control de placa y la reducción de gingivitis. Con la asociación con el agua o la saliva, estos compuestos estannosos liberan iones estannosos los cuales son activos en contra de las bacterias orales y proporcionan los beneficios deseados.

Las composiciones para el cuidado oral, las cuales contienen compuestos liberadores de ion estannoso, tal como el floruro estannoso exhiben beneficios clínicos excelentes, particularmente en la reducción de la gingivitis pero no se han usado ampliamente en las composiciones para el cuidado oral acuoso debido a los problemas de estabilidad ya que el ion estannoso es inestable y tiende a reaccionar con otros ingredientes de la composición para el cuidado oral para formar compuestos de estaño inactivos insolubles, reduciendo por tanto la cantidad efectiva de ion estannoso disponible en la composición. Las composiciones para el cuidado oral comerciales actualmente disponibles contienen floruro estannoso en geles anhidros debido a la inestabilidad del ion estannoso en los ambientes acuosos. Por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica No. 4,418,057 y la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica No. 4,533,544 describen una composición para el cuidado oral de floruro estannoso formulada como una mezcla de gel no acuosa incluyendo glicerina anhidra y un agente de gelación de hidroxetil celulosa. La exclusión total de humedad del gel se requiere para proteger el ion estannoso.

La solicitud de patente coopendiente serie no. 08/350,309 presentada el 6 de diciembre de 1994, describe una composición acuosa para el cuidado oral conteniendo un compuesto estannoso tal como un floruro estannoso, y una combinación de una sal de pirofosfato soluble en agua y un compuesto de ácido orgánico el cual esta presente en la composición en una cantidad suficiente para estabilizar efectivamente la concentración de ion estannoso. La composición que contiene el compuesto estannoso estabilizado se encuentra que exhibe una actividad antisarro (anticálculo) , antiplaca y antigingivitis mejorada.

Durante la fabricación comercial de las composiciones orales acuosas tal como las pastas dentales de acuerdo con la invención de la solicitud de patente arriba identificada, es la práctica él formar una "premezcla" del líquido y de las partes solubles en agua de la pasta para facilitar una producción semicontinua en sustancias de mezclado de producto final. En la fabricación de la composición oral acuosa, se ha encontrado que la solución de premezcla acuosa la cual se usa no tiene una estabilidad adecuada después de su preparación para evitar el deterioro sobre el período de almacenamiento requerido preparatorio para su uso en la producción comercial de la composición oral, el ion estannoso formando precipitados insolubles en 5/10 minutos de la formación de la premezcla.

La presente invención produce una solución de premezcla la cual es estable en cuanto a su contenido de ion estannoso sobre períodos extendidos de tiempo la cual pude ser subdividida y usada en la preparación de composiciones para el cuidado oral en las cuales el ion estannoso es estabilizado efectivamente.

Síntesis de la Invención De acuerdo con la presente invención, se proporciona un método para formar una premezcla de compuesto estannoso acuosa estable teniendo una estabilidad suficiente para permitir su uso sin el deterioro mediante el período de almacenamiento requerido en la fabricación comercial de las composiciones orales tal como las pastas dentales en donde la premezcla se preparó mediante el mezclar juntos (a) un compuesto liberador de ion estannoso en una cantidad efectiva para operar como un agente antiplaca cuando se combina subsecuentemente con los otros ingredientes de la composición oral, (b) un ácido cítrico o su sal de metal alcalino en una cantidad efectiva para estabilizar el ion estannoso en la premezcla y (c) el resto de agua, el pH de la premezcla siendo mantenido entre alrededor de 1.5 y alrededor de 7.0 y preferiblemente entre 1.5 y 2.5.

La premezcla se preparó de acuerdo con el método de la presente invención mediante el seguir la secuencia de disolver el compuesto liberador de ion estannoso en una solución acuosa de ácido cítrico o una sal de metal alcalino soluble en agua de el mismo.

La solución de premezcla conteniendo el compuesto liberador de ion estannoso permanecerá establece y no se deteriorará por un período de por lo menos tres horas. La premezcla puede entonces ser usada en la fórmula de composiciones para el cuidado oral, exhibiendo una actividad antiplaca y antigingivitis, la composición oral siendo efectivamente estabilizada durante el almacenamiento bajo condiciones normales en contra del deterioro a niveles abajo de aquel requerido en el uso de la composición para la prevención de la placa dental y de la gingivitis.

Como se demostrará de aquí en adelante, es una característica esencial y crítica de la presente invención la de que la solución acuosa en la cual el compuesto liberador de ion estannoso se disuelve primero es una solución acuosa conteniendo ácido cítrico o una sal de metal alcalino.

Descripción de las Modalidades Preferidas La premezcla preparada de acuerdo con el método de la presente invención normalmente tendrá tres componentes esenciales. Estos componentes son (1) un compuesto liberador de ion estannoso (2) ácido cítrico o su sal de metal alcalino y (3) el resto de agua.

Generalmente la cantidad de compuesto liberador de ion estannoso presente en la premezcla variará de desde alrededor de 2 a 25% por peso de la premezcla y preferiblemente de alrededor de 3 a alrededor de 20% por peso.

El ácido cítrico o la sal de metal alcalino del mismo empleada en la presente invención, normalmente esta presente en la premezcla en una cantidad de desde alrededor de 1.0 a alrededor de 15% por peso de la premezcla y preferiblemente de alrededor de 5 a alrededor de 10% por peso.

Con respecto a el producto terminado, esto es, la composición oral dentro de la cual se incorpora a la premezcla, la cantidad del compuesto estannoso presente en el producto, variedad de desde alrededor 0.25 a alrededor de 3.0% por peso y la cantidad de ácido cítrico o de la sal de metal alcalino en el producto terminado, variedad de desde alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso y preferiblemente de 2 a 4% por peso.

El agua es un componente adicional de la premezcla y del producto terminado'. Las concentraciones de cualesquiera de lo antes mencionado variarán de desde alrededor de 20 a 80% por peso, y preferiblemente alrededor de 30% a alrededor de 50% por peso.

En la práctica del método de la presente invención, un reactor es cargado primero con agua, seguido por la adición de cantidades efectivas de ácido cítrico y de su sal de metal alcalino la cual es mezclada y disuelta ahí y después el compuesto liberador de ion estannoso es agregado a la solución. Estos ingredientes son mezclados juntos a una temperatura no superior a 160 °F y preferiblemente de alrededor de 100° a 120 °F y el pH se ha ajustado e;n 1.5 y 7.0. La premezcla así preparada es entonces sellada en tambores esperando el mezclado con el vehículo y otros ingredientes de la composición para el cuidado oral.

En la preparación de una composición oral, la premezcla es mezclada en un vehículo de composición oral adecuado para preparar una composición en la cual el ion estannoso permanece efectivamente estabilizado y en cuya composición exhibirá una actividad antiplaca y antigingivitis.

Los ingredientes del vehículo usado para la preparación de una composición oral a la cual se agrega a la premezcla, normalmente incluirán agua, humectante surfactante y el agente pulidor. El agua y el humectante comprenden la parte líquida de la composición oral. El componente humectante preferiblemente comprenderá una mezcla de humectantes, tal como glicerina, sorbitol y polietilen glicol, teniendo un peso molecular en el rango de 200-8000, pero otras mezclas de humectantes y de humectantes únicos también pueden emplearse.

El contenido de humectante de las composiciones orales esta generalmente en el rango de alrededor de 10% a alrededor de 80% por peso y preferiblemente de alrededor de 40 a alrededor de 50% por peso. El contenido de agua esta en el rango de alrededor de 3 a alrededor de 40% por peso y preferiblemente de 5 a 30% por peso.

Los compuestos liberadores de ion estannoso adecuados útiles en la práctica de la presente invención incluyen el cloruro estannoso y el cloruro estannoso. El cloruro estannoso esta presente en las composiciones orales usando las soluciones de premezcla de ion estannoso establece de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.05 a alrededor de 2% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.2 a alrededor de 1% por peso.

Cuando el cloruro estannoso esta presente en las composiciones orales de la presente invención, la sal esta presente a una concentración de alrededor de 0.25 a alrededor de 5.0% por peso y preferiblemente de 0.5 a alrededor de 2% por peso.

Una sal de pirofosfato soluble en agua puede usarse en la composición oral para impartir una actividad antisarro a la misma. Las sales de pirofosfato pueden ser cualesquiera de los pirofosfatos de metal alcalinos solubles en agua incluyendo los pirofosfatos de metal de alcalino y los pirofosfatos de metal tetra alcalino, tal como el pirofosfato disódico, el pirofosfato dipotásico, el pirofosfato tetrapotásico y el pirofosfato tetrasódico. La cantidad de la sal de pirofosfato incorporada en las composiciones de la presente invención varía de desde alrededor de 0.5 a alrededor de 5% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.5 a alrededor de 2.0% por peso.

Los espesadores inorgánicos pueden ser incoporados en las composiciones de la presente invención, y son especialmente útiles en la práctica de la presente invención, los sílices tal como Sylox 15, disponible de W.R. Grace Corporation, esto es sílice finamente dividido teniendo una densidad de alrededor de 0.10-0.20 g/cc, un tamaño de partícula promedio menor de alrededor de 10 mieras y preferiblemente de alrededor de 2 mieras o menos. El espesador inorgánico esta incorporado en la composición oral a una concentración de alrededor de 0.5 a alrededor de 10% por peso y preferiblemente de alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso.

Los espesadores orgánicos de las gomas naturales y sintéticas como coloides, también pueden incorporarse en la composición oral. Entre éstas pueden mencionarse la carragennina (morgo irlandés) la goma xantán y la carboximetil celulosa, las cuales son preferidas y también el almidón, la polivinil pirrolidona, la hidroxietil propil celulosa, la hidroxibutil celulosa, la hidroxi propil metil celulosa y las combinaciones de las mismas. El espesador orgánico puede ser incorporado en las composiciones de la presente invención a una concentración de alrededor de 0.1 a alrededor de 3% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.2 a alrededor de 2% por peso.

Los agentes de superficie activa pueden ser incorporados en la composición oral para proporcionar propiedades espumantes y también ayudar en la producción de una composición uniforme en la cual los ingredientes en la composición están distribuidos parejamente. El material de superficie activa es preferiblemente aniónico, niónico o anfotérico de naturaleza y más preferiblemente es aniónico. Los ejemplos adecuados de los surfactantes aniónicos son los sulfatos de alquilo superior tal como el sulfato de lauril sódico o de potasio, el sulfacetato de lauril sódico, los monosulfatos monogliceridos de ácido graso superior, tal como la sal de potasio del monoglicerido monosulfatado de ácidos grasos de aceite de coco hidrogenatado, los sulfonatos de alquilarilo tal como el sulfonato de dodecil benzeno potásico, los sulfoacetatos grasos superiores, los esteres de ácido graso superior de 1, 2 de hidroxipropano sulfonato y las amidas de acilo alifaticas superiores esencialmente saturadas de compuesto de ácido carboxilico amino alifáticos inferiores, tal como aquellos teniendo de 12 a 16 carbonos en el ácido graso, radicales de alquilo o acilo y similares. Los ejemplos de las amidas mencionadas al último son N-lauroilo, sarcosina y las sales de potasio de N-lauroilo, N-miristoilo o N-palmitoilo sarcosina.

Los ejemplos de los surfactantes no iónicos solubles en agua son los productos de condensación de óxido de etileno con varios compuestos conteniendo hidrógeno que son reactivos con los mismos y tienen cadenas hidrofóbicas largas (por ejemplo, cadenas alifaticas de alrededor de 12 a 20 átomos de carbono) cuyos productos de condensación ("etoxamero") contienen grupos de polioxietileno hidrofilico, tal como los productos de condensación de poli (óxido de etileno) con ácidos grasos, alcoholes grasos, amidas grasas y otros grupos grasos y con óxido de polipropileno y óxido de propileno (por ejemplo materiales Pluronic) .

El agente de superficie activa esta generalmente presente en la composición oral a una concentración de alrededor de 0.5 a alrededor de 5.0% por peso y preferiblemente de alrededor de 0.75 a alrededor de 2.0% por peso.

Los abrasivos pueden estar incorporados en la composición oral y los abrasivos preferidos son materiales silicios, tal como sílice y sílice hidratada amorfa precipitada, tal como Zeodent 115, comercializada por Huber Corporation, pero otros adhesivos también pueden ser empleados incluyendo el metafosfato sódico insoluble en agua, el metafosfato de potasio, el trihidrato de alumina anhidra, el silicato de aluminio, el silicato de sirconio, la alumina calcinada y la bentonita. El abrasivo esta generalmente presente en las composiciones de la presente invención en la concentración de alrededor de 10 a alrededor de 40% por peso y preferiblemente alrededor de 15 a alrededor de 30% por peso.

Otros componentes los cuales pueden estar incorporados en el dentífrico de la invención incluyen tintes, pigmentos, endulzadores, sabores y preservativos. En las fórmulas de crema dental el pigmento es preferiblemente dióxido de titanio y la proporción del mismo normalmente estará en el rango de 0.2 a 3% por peso, preferiblemente de 0.5 a 1.0% por peso. El contenido de endulzador normalmente será aquél de un endulzador artificial o sintético y la proporción normal del mismo presente estará en el rango de 0.1 a 1.0% por peso, preferiblemente de 0.3 a 0.7% por peso. El contenido de sabor, el cual es preferiblemente de un sabor de mentol/menta piperita mezclado estará usualmente en el rango de 0.52% por peso, preferiblemente de 0.5 a 1.5% por peso.. Los tintes de clase F.D. & C. pueden usarse en cantidades apropiadas para proporcionar los colores deseados. Los contenidos de otros componentes auxiliares de la fórmula de la pasta dental normalmente no excederán 10% por peso, frecuentemente serán de menos de 5% por peso y pueden ser tan bajos como de 0%. Los ejemplos de tales auxiliares incluyen agentes antibacteriales, incluyendo difenil éteres halogenatados tal como triclosan y clorohexidina y sales de potasio y nitrato de potasio y nitrato de potasio para el tratamiento de la hipersensibilidad de la dentina.

Para preparar las composiciones dentales tal como los dentíficos usando la premezcla de acuerdo con la presente invención, la premezcla preparada de acuerdo con el método de la presente invención se dispersa en los ingredientes del vehículo, agua, y humectante junto con un espesador orgánico, un pirofosfato de endulzador, sal de pirofosfato, tinte o pigmento en un mezclador convencional hasta que se forma una solución la cual es suave en apariencia. La mezcla es calentada a 100-120°F por 10-30 minutos para producir una fase de gel homogénea. La fase de gel es transferida a un mezclador de vacío y el espesador orgánico, el abrasivo, y los surfactantes se agregan y se mezclan por 10-30 minutos a alta velocidad bajo vacío en el rango de 5 a 100 milímetros de presión de mercurio (mm Hg) preferiblemente de 5 a 50 mm Hg para proporcionar una pasta homogénea. El producto resultante es un dentífrico estable teniendo una textura de pasta dental o gel teniendo un pH en el rango de 3 a 7, preferiblemente de 4.5 a 6.5 y un sabor satisfactorio.

En cuanto a otros ingredientes de la invención, las composiciones para el cuidado oral de la presente invención pueden hacerse en esencialmente la misma manera con ajustes normales de los componentes de fórmula y proporciones conocidas por aquellos expertos en el arte de la formulación del cuidado oral. Para hacer enjuagues bucales u otras preparaciones liquidas, los ingredientes activos principales pueden ser disueltos o dispersados en un medio líquido apropiado, como usualmente un medio alcohólico acuoso, y los materiales insolubles serán normalmente omitidos. Otros tipos de las composiciones orales y preparaciones pueden prepararse mediante procedimientos convencionales apropiados, con las adiciones apropiadas de los ingredientes activos usuales y los suplementos apropiados y los auxiliares durante el proceso de fabricación.

Los siguientes ejemplos son además ilustrativos de la presente invención, pero se entiende que la invención no esta limitado a estos. Todas las cantidades y proporciones mencionadas aquí y en las cláusulas anexas son por peso. Ejemplo I Una premezcla conteniendo los ingredientes listados en la Tabla I se preparó mediante el disolver el floruro estannoso y el dihidrato de floruro estannoso en agua calentada a 120-160° F conteniendo ya sea ácido cítrico o citrato de sodio. Las soluciones designadas composiciones A y B respectivamente se enfrían a la temperatura ambiente y entonces se observaron respecto de la apariencia de un precipitado sobre un período de tres horas. La apariencia de un precipitado fue indicativa de la inestabilidad de los compuestos estannosos originalmente disueltos en la solución. Los resultados observados están registrados en la Tabla I dada abajo.

Para los propósitos de comparación el procedimiento del ejemplo 1 se repite excepto porque ningún ingrediente ácidico estaba presente en la solución de premezcla acuosa o un ingrediente distinto al ácido cítrico o al sutrato sodrico se sustituyó por el ácido cítrico o el citrato sódico. Los ingredientes de estas soluciones comparativas designadas composiciones C, D, E, F y G y su estabilidad también se registraron en la Tabla I.

Tabla I Composición de Solución de Premezcla Ingredientes A I C D E F G Agua 42.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 Fluoruro Estannoso 3.656 3.656 3.656 3.656 3.656 3.656 3.656 Cloruro EstannosO HpO 12.00 12.00 12.00 12.00 12.00 12.00 12.00 Ingredientes Acfdicos Anhidro de ácido cítrico 8.80 Dihidrato citrato trisódico 8.80 Pirofosfato de ácido sódico 8.80 Acido poliacrilico 6.0 Acido acético 8.0 Forma de Acido S97 Gantrez** 4.0 Ninguna 0.00 pH 1.70 6.9 5.70 4.4 4.8 4.9 5.4 Resultados Transparente st.ppt.*** ppt .*** ppt. ppt. ppt- PPt.

*Composiciones expresadas en gramos **Poli (vinil, etil, éter/anhidrido maleico) ***ppt= precipitado observado si. ppt= cantidad ligera de precipitado observada Los resultados registrados en la Tabla I indican que la soluciones de premezcla acuosa solas del floruro estannoso y del floruro estannoso conteniendo el 8% de ácido cítrico o de citrato de sodio (composiciones A y B) exhibieron una estabilidad aceptable. La formación de precipitación aceptable se observó en las soluciones de premezcla c-g.

Ejemplo II Una serie de pastas dentales designadas pastas dentales H, I, J, y K se prepararon usando una premezcla preparada de acuerdo con el ejemplo I y siguiendo el procedimiento para la preparación de la pasta dental previamente descrito. Las composiciones de estas pastas dentales están registradas en la Tabla II dada abajo.

Una composición para el cuidado oral acuosa conteniendo un compuesto liberador de ion estannoso el cual esta efectivamente realizado significa que la concentración de ion estannoso en la composición después de dos semanas de almacenamiento a 105°F permanece a un nivel terapéutico aceptable, por ejemplo, la concentración de ion estannoso que resta en la composición para el cuidado oral después de tales condiciones de almacenamiento es equivalente a alrededor de 70% más de la concentración original de ion estannoso en el momento de la formulación de la composición. La estabilidad del producto después de 12 semanas a 105 °C es comparable a una estabilidad de producto después de 2-3 años a la temperatura ambiente.

Para determinar la estabilidad de las pastas dentales del ejemplo II, las pastéis dentales preparadas se analizaron para determinar la cantidad de ion estannoso presente. Este análisis se registró en la tabla II. Las pastas dentales fueron entonces almacenadas en tubos laminados de plástico y se calentaron en aire por 12 semanas a 105 °F. El análisis del ion estannoso presente en las pastas dentales después de un período de almacenamiento de 12 semanas se hizo y se registró en la tabla II.

Para los propósitos de comparación el procedimiento se repitió excepto porque el ácido cítrico no fue incluido en la premezcla sino que fue agregado al vehículo de pasta dental. Los ingredientes de esta composición comparativa designada Composición L y los resultados del análisis de ion estannosos estarán registrados en la Tabla II abajo.

Tabla II Composiciones de Pasta Dental Ingredientes Premezcla* Agua Dionizada 7.5** 7.5 7.5 7.5 5.0 Anhidro Acido Cftrico 1.1 1.1 0.6 0.6 0 Fluoruro Estannoso 0.454 0.454 0.454 0.454 0.454 Cloruro Estannoso*pH O 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 Pasta Dental Glicerina 25.346 25.346 25.346 25.346 25.346 Carboxi metil celulosa 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 Sacarina de Sodio 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 Dioxido de Titanio 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 Pirofosfato Tetrasódico 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 Tripol i fosfato Sódico 3.0 0 0 3.0 3.0 Dihidrato de citrato Trisodico 0 3.0 3.0 0 0 Sorbitol 20.0 20.0 20.0 20.0 20.0 Agua D ionizada 10.5 10.5 10.5 10.5 10.5 Acido Cítrico 0 0 0 0 1.1 Zeodent 115 22.0 24.0 22.0 24.0 22.0 Sylox 15 3.0 0 3.0 0 3.0 Sabor 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 Sulfato Lauril Sódico 1.2 1.2 1.2 1.2 1.2 Inicial X sn++ 1.10 1.02 0.997 1.0 0.6 % Sn++a 4 sem. 105° f 1.01 1.0 0.967 0.98 0.4 % Sn++312 sem. 105°F 0.97 0.82 -- -- --pH (como es) 5.2 5.5 5.4 5.3 5.2 *Los ingredientes en la pasta dental como fuente para premezcla. **Composiciones expresadas en 5 por peso Los resultados registrados en la Tabla II indican que durante el almacenamiento de 4 a 12 semanas a 105 °F no hubo esencialmente una pérdida de ion estannoso en las composiciones H-K mientras que hubo una reducción de sobre el 30% en la concentración de ion estannoso en la composición L de pasta dental comparativa después de 4 semanas de almacenamiento a 105°F.

Claims (11)

REIVINDICACIONES

1. Un método para la preparación de una composición para el cuidado oral acuosa que contiene un compuesto liberador de ion estannoso estable el cual comprende el disolver primero el compuesto estannoso en una solución acuosa de ácido cítrico o de su sal de metal alcalino para preparar una premezcla y entonces agregar la premezcla al vehículo de la composición del cuidado oral.

2. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el compuesto liberador de ion estannoso esta presente en la premezcla a una concentración de alrededor de 2 a 25% por peso.

3. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el compuesto liberador de ion estannoso es el floruro estannoso..

4. El método tal y como se reivindica en la cláusula 3 , caracterizado porque el floruro estannoso esta presente en la composición para el cuidado oral a una concentración de alrededor de 0.05 a alrededor de 3% por peso.

5. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el compuesto estannoso es cloruro estannoso.

6. El método tal y como se reivindica en la cláusula 5, caracterizado porque el cloruro estannoso esta presente en la composición para el cuidado oral a una concentración de alrededor de 0.25 a alrededor de 5% por peso.

7. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque la sal de metal alcalino es citrato sódico.

8. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el ácido cítrico o la sal de metal alcalino del mismo esta presente en la premezcla a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 15% por peso.

9. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque el ácido cítrico de la sal de metal alcalino de el mismo esta presente en la composición a una concentración de alrededor de 1 a alrededor de 5% por peso.

10. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque la solución de premezcla tiene un pH de entre alrededor de 1.5 alrededor de 7.0.

11. El método tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizado porque la solución de premezcla tiene un pH de entre alrededor de 1.5 y alrededor de 2.5.