MXPA97003471A - Composicion cosmetica con esteres de acido graso retinol insaturado de cadena larga - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un método y una composición para aumentar el brillo de la piel y tratar condiciones de envejecimiento con el tiempo incluyen arrugas y desórdenes dermatológicos que incluyen acné, pápulas foliculares y de lesión, queratinosis actínica, piel grasosa y rosácea, que comprende:(1) una cantidad segura y efectiva de unéster delácido graso de C18-C30 insaturado del retinol, y (ii) una cantidad segura y efectiva de un portador cosméticamente aceptable, la composición es estable durante por lo menos cuatro semanas a 43ºC. Eléster delácido graso de C18-C30 insaturado del retinol es el componente activo, el cual se aplica a la piel en un portador cosméticamente aceptable. Eléster delácido graso retinol insaturado más preferido es el linoleato de retinilo. La composición es estable y permanece activa durante por lo menos cuatro semanas a 43ºC.

Description

COMPOSICIÓN COSMÉTICA CON ESTERES DE ACIDO GRASO RETINOL INSATURADO DE CADENA LARGA / ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con composiciones cosméticas que contienen esteres de ácido graso retinol, saturados, de cadena larga específicos útiles para el tratamiento del cuidado de la piel para condiciones de envejecimiento con el tiempo y desórdenes dermatológicos para proporcionar brillo en la piel sin irritación sustancial.

TÉCNICA RELACIONADA La piel es sometida a deterioración por desórdenes dermatológicos y envejecimiento normal (envejecimiento con el tiempo) así como también factores extrínsecos (ambientales) . Los desórdenes dermatológicos a parte del envejecimiento por el tiempo incluyen acné, pápulas foliculares y pápulas de lesión, queratinosis actínicas, piel grasosa y reseca. Los resultados del envejecimiento con el tiempo y adelgazamiento y degradación general de la piel. A medida que la piel envejece naturalmente, hay reducción en las células y vasos sanguíneos que suministran a la piel. También hay aplanamiento de la unión dérmica-epidérmica, lo cual resulta en resistencia mecánica más débil. Los individuos envejecimiento cada vez más desarrollan líneas finas faciales, arrugas, sensación de cuero, amarillamiento o cetrino, aflojamiento, moteado (hiperpigmentación) , mancha por la edad y signos generales de envejecimiento. Los factores extrínsecos son principalmente aquellos provocados por la exposición al sol. Los cambios son más prominentes en individuos que se exponen con la piel a la luz quiénes se queman fácilmente y se broncean deficientemente. Los resultados del daño a la luz puede ser idéntico a aquellos del envejecimiento, excepto que pueden aparecer a una velocidad acelerada. Las arrugas, amarillamiento, sensación de cuero, moteado e hiperpigmentación todos están asociados con el daño por el sol. Los más molesto para muchos individuos es el efecto de las arrugas. Como resultado, han habido muchos artículos que reportan tratamientos cosméticos con el propósito de la eliminación de las arrugas. Las composiciones para el cuidado de la piel que contienen retinoides han llegado a ser muy prominentes en años recientes. El ácido retinoico, también conocido como ácido de la Vitamina A o Tretinoina, es bien conocido para el tratamiento del acné. Aún más recientemente, los retinoides han sido sugeridos como tratamiento contra el fotoenvejecimiento y daños contra el sol. Por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos 4,603,146 describe 'el ácido de la Vitamina A en un vehículo emoliente para evitar el envejecimiento de la piel. La Patente de los Estados Unidos 4,877,805 sugiere muchos retinoides como útiles para el restablecimiento e inversión del daño del sol en la piel humana. La EP 0 631 772 describe el uso del retinol en combinación con una cantidad que mitiga la irritación del ácido glicólico. Recientes investigaciones clínicas de las respuestas de la piel normal al retinol cuando se compara con el ácido retinoico, indican que el ácido retinoico en lugar del retinol irrita la piel y es el agente eritemogénico. Kang et al., "Application of Retinol To Human Skin In Vivo (Induces Epidermal Hyperplasia and Cellular Retinoid Binding Proteins Characteristic of Retinoic Acid but Without Measurable Retinoic Acid Levéis or Irritation" Journal of Investigative Dermatology #4, (Oct . 95), pp . 549-555. Parece ser que la proteína que se une al retinol celular (CRBP) en la epidermis convierte el retinol a sus esteres de retinol inhibiendo la síntesis del retinol a ácido retinoico. Supra . La regulación de las concentraciones del ácido retinoico para controlar la irritación de la piel se pierden cuando un consumidor solo aplica retinol a la piel.

Los retinóles, así como también el retinol (vitamina A) y muchos de sus esteres, son conocidos en la técnica para requerir formulación con sistema estabilizante para proporcionar productos, los cuales no pierden actividad durante el almacenamiento. Véase Chem. Abs . , 120:330825s que describe la Solicitud de los Estados Unidos No. de Serie 926,606 presentada el 8 de agosto de 1992 por Johnson & Johnson Consumer Products, Inc., Chem Abs, 120: 330820m que describe la JP 06 32774 propiedad de Shisaldo Co . Ltd. Los derivados de retinol de cadena corta, tales como acetato de retinilo y propionato de retinilo, se sabe que pierden actividad durante el almacenamiento. El palmitato de retinilo que tiene una cadena de C16 también se conoce que es el más estable de los esteres de la vitamina A disponible. (Véase Idson, B, "Vitamins and the Skin", Cosmetics & Toiletries, Vol. 108, Dec, 1993, p. 79, 86. Ahora se ha descubierto que los esteres de ácido graso de la piel de retinol, los cuales son ambos insaturados de cadena larga ^i5"C30^ pueden ser formulados sin que requieran un sistema de estabilización para retener su actividad durante el almacenamiento. Este descubrimiento es particularmente sorprendente, debido a que parece ir contra las enseñanzas convencionales, de que los enlaces saturados y los enlaces no saturados son más estables ya que los compuestos que contienen enlaces saturados, podría esperarse que retengan su actividad mayor que los compuestos que contienen enlaces ~insaturados . Estos esteres también se ha observado que aumentan el brillo de la piel total y tratan las condiciones dermatológicas y el cronoenvejecimiento sin irritación de la piel . Otro objeto de la presente invención es el de proporcionar una composición para la piel, la cual trata desórdenes dermatológicos (tales como acné, pápulas foliculares y pápulas lesiónales, queratinosis actínica, piel grasa y rosácea) y las condiciones del envejecimiento con la edad (que incluyen arrugas y líneas finas, sensación de cuero, amarillamiento, aflojamiento, color cetrino, moteado (hiperpigmentación) , mancha de la edad y signos de envejecimiento general) por lo menos o más efectivamente que el retinol y sus esteres los cuales están saturados. Estos y otros objetos de la presente invención, llegarán a ser más fácilmente aparentes del siguiente resumen y discusión detallada.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Se proporciona una composición cosmética la cual es útil para aumentar el brillo de la piel sin irrigación sustancial, la cual incluye una cantidad segura y efectiva del éster del ácido graso insaturado de C18-C30 del retinol y una cantidad segura y efectiva de un portador cosméticamente aceptable. Un método para aumentar el brillo de la piel y tratar las condiciones de envejecimiento con el tiempo con la composición también se describe.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN El ingrediente activo esencial para las composiciones y métodos de utilizar las fórmulas de la presente invención es un éster del ácido graso de 1g-C30 del retinol el cual está insaturado. El palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo y el retinol mismo, no son estables y de esta forma pierden actividad en las fórmulas inventivas. Así, los derivados del éster de retinol los cuales están saturados también caen fuera del alcance de esta invención. Los esteres de retinol los cuales son efectivos incluyen linoleato de retinilo, linoleneato de retinilo, oleato de retinilo, araquidonato de retinilo e isómeros y mezclas de los mismos. El más preferido es el linoleato de retinilo. "Cantidades seguras y efectivas" de los esteres insaturados de C18-C30 van a ser utilizadas dentro de las composiciones cosméticas de la presente invención. El término "cantidades seguras y efectivas" está definida como cualquier cantidad suficiente para inducir significativamente un engrosamiento positivo de la epidermis de la piel que va a ser tratada, pero lo suficientemente bajas para evitar efectos laterales serios (una relación razonable de beneficio/riesgo) , dentro del alcance de juicio médico sensato. La cantidad segura y efectiva de los esteres variará con la edad y la condición física del consumidor, la condición de la piel, la duración del tratamiento, la naturaleza de cualquier tratamiento concurrente del éster específico empleado, el portador cosméticamente aceptable particular, utilizado y factores similares en el conocimiento y experiencia de cualquier médico que atiende. Generalmente, las cantidades de los esteres insaturados pueden estar en el rango de 0.0001% a 10%, de preferencia de 0.1 a 5%, de mayor preferencia de 0.2 a 0.5% por peso. Además los esteres insaturados de la invención, composiciones de la presente invención, utilizará un portador cosméticamente aceptable. El portador puede ser ya sea acuoso, anhidro o una emulsión. De preferencia, las composiciones son acuosas especialmente emulsiones agua y aceite de la variedad W/0 u O/W. El agua cuando está presente estará en cantidades las cuales pueden estar en el rango de 5 a 95%, de preferencia de 20 a 70%, opcionalmente entre 35 y 60% por peso.

Además del agua, los solventes relativamente volátiles también pueden servir como portadores dentro de las composiciones de la presente invención. Los más preferidos son alcanoles de C . ~c3 mon°híclricos . Esto incluye alcohol etílico, alcohol metílico y alcohol isopropílico. La cantidad del alcanol onohídrico puede estar en el rango de 1 a 70%, de preferencia de 10 a 50%, óptimamente entre 25 a 40% por peso. Los materiales emolientes también pueden servir como portadores cosméticamente aceptables. Estos pueden estar en la forma de aceites de silicona y esteres sintéticos. Las cantidades de los emolientes pueden estar en el rango desde 0.1 a 50%, de preferencia entre 1 y 45% por peso, óptimamente entre 10 y 40% por peso. Los aceites de silicona pueden estar divididos en una variedad volátil y no volátil. El término "volátil" como se utiliza en la presente, se refiere a aquellos materiales los cuales tienen una presión de vapor medible a la temperatura ambiente. Los aceites de silicona volátil de preferencia se eligen de polidimetilsiloxanos cíclicos o lineales que contienen de 3 a 9, de preferencia de 4 a 5 átomos de silicio. Los materiales de silicona volátiles, lineales generalmente tienen viscosidades menores de aproximadamente 5 centistokes a 25°C, mientras que los materiales cíclicos típicamente tienen viscosidades de menos de aproximadamente 10 centistokes. Los aceites de silicona no volátiles útiles como un material emoliente incluyen copolímeros de polialquil-siloxanos, polialquilarilsiloxanos y poliétersiloxano . Los polialquilsiloxanos esencialmente no volátiles útiles en la presente incluyen, por ejemplo, polidimetilsiloxanos con viscosidades de aproximadamente 5 a aproximadamente 100,000 centistokes a 25°C. Entre los emolientes no volátiles preferidos útiles en las presentes composiciones, están los polidimetil-siloxanos que tienen viscosidades de aproximadamente 10 a aproximadamente 400 centistokes a 25°C. Entre los emolientes éster están: (1) alquenil o alquilésteres de ácidos grasos que tienen de 10 a 20 átomos de carbono. Ejemplos de los mismos incluyen neopentanoato de isoaraquidilo, isonanonoato de isononilo, miristato de oleilo, estearato de oleilo y oleato de oleilo. (2) Eter-ésteres tales como esteres del ácido graso de alcoholes grasos estoxilados. (3) Esteres de alcohol polihídrico. Esteres de etilenglicol del ácido mono y digraso, esteres de dietilenglicol del ácido mono y digraso, esteres de polietilenglicol (200-6000) mono y digraso, esteres de propilengl ico] del ácido mono- digraso, monooleato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de propilenglicol etoxilado, esteres de gliciril mono- y di-ácido graso, esteres de poliglicerol de ácido graso, monoestearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1, 3-butilenglicol, diestearato de 1,3-butilenglicol, éster de polioxietilenpoliol de ácido graso, esteres de sorbitan ácido graso y esteres de polioxietilensorbitan de ácido graso y escualeno son esteres de alcohol polihídrico satisfactorios. También son útiles los derivados éster sin anillo de C-^-C-^ del ácido salicílico tales como salicilato de tridecilo. (4) Esteres de cera tales como cera de abeja, espermaceti, miristato de miristilo, estearato de estearilo. (5) Esterolésteres, de los cuales los esteres de ácido graso de colesterol son ejemplos de los mismos. Los esteres más preferidos son derivados éster sin anillo de 11-C30 del ácido salicílico tales como salicilato de tridecilo. Los ácidos grasos que tienen de 10 a 30 átomos de carbono, también pueden estar incluidos como portadores cosméticamente aceptables para las composiciones de esta invención. Ilustrativos de esta categoría son los ácidos perlargónico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, hi droxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico, araquidónico, behénico y erúcico. Los humectantes del tipo de alcohol polihídrico también pueden emplearse como portadores cosméticamente aceptables en composiciones de esta invención. El humectante ayuda en aumentar la efectividad del emoliente, reduce la formación de costras, estimula la eliminación de las costras formadas y mejora el tacto de la piel. Los alcoholes polihídricos típicos incluyen glicerol, polialquilenglicol-es y de mayor preferencia alquilenglicoles y sus derivados, incluyendo propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol y sus derivados, sorbitol, hidroxipropilsorbitol, hexilenglicol, 1, 3 -butilenglicol, 1, 2, 6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado y sus mezclas. Para mejores resultados, el humectante es de preferencia butilenglicol. La cantidad del humectante puede estar en el rango en cualquiera de 0.5 a 30%, de preferencia entre 1 y 15% por peso de la composición. Los espesantes también pueden ser utilizados como parte del portador cosméticamente aceptable de las composiciones de acuerdo con la presente invención. Los espesantes típicos incluyen acrilatos reticulados (por ejemplo Carbopol 982R) , acrilatos modificados hidrofóbicamente (por ejemplo Carbopol 1382R) , poliacrilamidas, derivados celulósicos y gomas naturales.

Ent e los derivados celulósicos útiles están la carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropilmetilcelulosa, poliacrilamida hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, etilcelulosa e hidroximetilcelulosa . Las gomas naturales adecuadas para la presente invención incluyen goma guar, goma de xantano, goma de esclerotio, carragenina, pectina y combinaciones de esas gomas. Las cantidades del espesante pueden estar en el rango de 0.0001 a 5%, usualmente de 0.001 a 1%, óptimamente de 0.01 a 0.5% por peso. Colectivamente, el agua, los solventes, siliconas, esteres, ácidos grasos, humectantes y/o espesantes, constituirán el portador cosméticamente aceptable en cantidades de 1 a 99.9%, de preferencia de 80 a 99% por peso. Las composiciones cosméticas de la presente invención pueden estar en cualquier forma. Estas formas pueden incluir lociones, cremas, formulaciones en bola giratoria, espumas, aerosol y aspersores que no son aerosol y formulaciones aplicadas en almohadilla. Los tensioactivos también pueden estar presentes en las composiciones cosméticas de la presente invención. La concentración total del tensioactivo estará en el rango de 0.1 a 40%, de preferencia de 1 a 20%, óptimamente de 1 a 5% por peso de la composición. El tensioactivo puede seleccionarse del grupo que consiste de ingredientes activos aniónicos, no iónicos, catiónicos y anfotéricos. Los 33 tensioactivos no iónicos particularmente preferidos son aquellos con un alcohol graso de C10-C2Q o un ácido hidrófobo condensado con 2 a 100 moles de óxido de etileno u óxido de propileno por mol de hidrófobo; alquilfenoles de C2"C'10 condensados con 2 a 20 moles de óxido de alquileno; esteres del ácido mono- y di -graso de etilenglicol; monoglicéridos de ácido graso; sorbitan, ácidos mono y digraso de g-C2o y polioxietilensorbitan así como también sus combinaciones. Los alquilpoliglicósidos y amidas grasas de sacárido (por ejemplo metilgluconamidas) también son tensioactivos no iónicos adecuados . Los tensioactivos aniónicos preferidos incluyen jabón, sulfato de alquiléter y sulfonatos, sulfatos y sulfonatos de alquilo, sulfonatos de alquilbenceno, sulfosuccionatos de alquilo y dialquilo, isetionatos de acilo de c8"c20' sulfatos de alquiléter de C8~C20 ^ sus combinaciones . Ingredientes activos protectores contra el sol también pueden estar incluidos en composiciones de la presente invención. Particularmente preferidos son tales materiales como p-metoxicinamato de etilhexilo, disponible como Parsol MCX, y benzofenona- 3 , también conocida como Oxibenzona. Los ingredientes activos protectores contra el sol, inorgánicos pueden emplearse tales como dióxido de titanio microfino. Las cantidades de los agentes protectores contra el sol, generalmente estarán en el rango de 0.1 a 30%, de preferencia de 2 a 20%, óptimamente de 4 a 10% por peso. Los conservadores también pueden ser incorporados ventajosamente en las composiciones cosméticas de esta invención para proteger contra el crecimiento de microorganismos potencialmente peligrosos. Tales conservadores tradicionales para las composiciones de la invención son alquilésteres del ácido para-hidroxibenzoico. Otros conservadores los cuales más recientemente han llegado a utilizarse incluyen derivados de hidantoina, sales propionato y una diversidad de compuestos de amonio cuaternario. Los químicos cosméticos están familiarizados con conservadores apropiados y los eligen de rutina para satisfacer la prueba de estímulo conservador y para proporcionar estabilidad del producto. Los conservadores particularmente preferidos son fenoxietanol, metilparabeno, propilparabeno, imidazolidinil, urea, deshidroacetato de sodio y alcohol bencílico. Los conservadores deben de seleccionarse para que tengan con respecto al uso de la composición y posibles incompatibilidades entre los conservadores y otros ingredientes en la emulsión. Los conservadores de preferencia se emplean cantidades en el rango de 0.01% a 2% por peso de la composición. Las composiciones de la presente invención también pueden contener vitaminas solubles en agua. El término soluble en agua define sustancias con una solubilidad de por lo menos 0.1%, de preferencia por lo menos 1%, opcionalmente por lo menos 5% por peso en agua. Las vitaminas solubles en agua ilustrativas son Niacina, Vitamina 62 , Vitamina Bg Vitamina C y Biotina. Una fuente para la vitamina C es un producto vendido bajo la marca comercial de Vitazine disponible de Brook Company. La Niacina, la Vitamina B y la Biotina están disponibles de Roche Pharmaceuticals. La cantidad total de las vitaminas en las composiciones "de acuerdo con la presente invención, podrían estar en el rango de 0.001% a 1%, de preferencia de 0.001 a 0.8, opcionalmente de 0.1 a 0.5% por peso. Los agentes caratolíticos tales como ácido a-hodroxialcanoico de 2-C2g también pueden incorporarse en las composiciones de esta invención. Ilustrativos de este grupo de materiales son los ácidos glicólico, láctico, -hidroxialcanoico, esteres y sales los mismos. Las sales pueden seleccionarse de contraiones de metal alcalino, amonio y alquilo de ^-C^ ° alcanolamonio . Los niveles de los ácido a-hidroxialcanoicos pueden estar en el rango de 0.001 a 10%, de preferencia entre 0.2 y 1%, óptimamente entre 0.4 y 0.5% por peso. Un ácido beta-hidroxialcanoico el cual puede ser utilizado incluye el ácido salicílico. Otro ingrediente adjunto puede ser aquel de un enzima. Particularmente 36 preferida s la superóxido dismuteasa, disponible comercialmente como Biocell SOD de Brooks Company, USA. Los compuestos ceramida también pueden incluirse en la composición, tales como aquellos descritos en U.S. 5,476,662 propiedad de Elizabeth Arden, incorporada en la presente para referencia. Los materiales vegetales naturales de fuentes renovables frecuentemente son ventajosos en las composiciones cosméticas. Por ejemplo las composiciones cosméticas de la presente invención pueden incluir ß-glucano derivado de avena . Los colorantes, fragancias, opacificadores y abrasivos también pueden estar incluidos en las composiciones de la presente invención. Cada una de estas sustancias puede estar en el rango de aproximadamente 0.05 a aproximadamente %, de preferencia entre 0.1 y 3% por peso. Los siguientes ejemplos ilustraran más completamente las modalidades de esta invención. Todas las partes, porcentajes y proporciones mencionados en la presente y en las reivindicaciones anexas son por peso a menos de que indique en otra forma.

EJEMPLO 1 Una formulación de crema para la piel del tipo de aceite en agua de acuerdo con la presente invención se describe en la Tabla I.

TAB I 38 EJEMPLO 2 Otra formulación de crema para la piel del tipo de aceite en agua de acuerdo con la presente invención se describe en la Tabla II. TABLA II COMPUESTO QUÍMICO % P/P Agua cs EDTA Disódico 0.10 Butilenglicol 3.00 Glicerina 300 etilparabeno 025 Linoleato de Retinilo 030 Escualeno 1.00 Manteca de Cacao 0.50 Alcohol Cetílico 1.60 Palmitato de Octilo 2.00 Salicilato de Tridecilo d.00 Estearato de Octilo 200 Silicone 344 Fluid (Ciclometicona) 2.00 Imidazolidinil Urea 0.20 Sepigel 305 (Lauret-7, Poliacrilamida, Isoparafina) 3.50 EJEMPLO 3 Aún otra formulación de crema para la piel del tipo de aceite en agua de acuerdo con la presente invención se describe en la Tabla III.

Tabla III COMPUESTO QUÍMICO % P/P Agua cs EDTA Disódico 0.10 Butilenglicol 100 Gliocerina 3.00 Metilparabeno 0.25 Linoleato de Retinilo 0.30 Manteca de Cacao 0,50 Alcohol Cetílico 1.00 PEG-100 Monoestearato de Glicerol 4,00 Salicilato de Tridecilo 5.00 Linoleato de Tocoferilo 0 50 SlIlCOni 200 Fluid (Dimeticopa) 2.00 Imidazolidinil Urea 0.20 EJEMPLO 4 Una formulación en microemulsión de acuerdo con la presente invención se describe en la Tabla IV.

TABLA IV EJEMPLO 5 Una formulación de crema para la piel del tipo de agua en aceite de acuerdo con la presente invención se describe en la Tabla V. TABLA V COMPUESTO QUÍMICO % P/P Ciclometicona (DC 344 Fluid) 12.00 Dimeticona (DC 200/10 fluid) 2.00 Copoliol de Dimeticona 2.50 Dimeticona de Cetilo 0,60 Alquilbenzoato de C12-15 3,00 Linoleato de Retinilo 0.10 Glicerina 3.00 Propilenglicol 2.00 EDTA Disódico D 10 Metilparabeno 025 Cloruro de Sodio 1.20 Fenoxietanol 0.20 Agua Desionizada cs EJEMPLO 6 Una formulación de suero anhidro de acuerdo con la presente invención se describe en la Tabla VI .

TAB VI COMPUESTO QUÍMICO % P/P Sep?gel 305 1 50 Alcohol 40 B-SD (prueba 200) 20.00 Ciclometicopa (DC 344 Fluid) 2.50 Escualeno 1.( Isononanoato de Octilo 2,50 Dimeticona (DC 200 Fluid) S.20 Isononanoato de Isononilo 30,00 Butilenglicol 1.00 Propilparabeno 0.10 Linoleato de Retinilo 0.90 Dimeticonol 2,75 EJEMPLO 7 Una formulación de loción protectora contra el sol del tipo de aceite en agua de acuerdo con la presente invención se describe en la Tabla VII.

TABLA Vil EJEMPLO 8 Para determinar el potencial de irritación acumulativo de la composición inventiva contra las composiciones fuera del alcance de la invención seis (6) muestras de crema para la piel se prepararon de acuerdo con el Ejemplo 1 con varias cantidades de linoleato de retinilio, acetato de retinilo y retinol como sigue: TABLA VIH MUESTRA % P/P DE INGREDIENTE ACTIVO Control ingrediente no activo 0.3% de linoleato de retinilo ? 0.1% de linoleato de retinilo 0.2% de acetato de retinilo 0.1% de acetato de retinilo 0.025% de acetato de retinol y retinilo y 0.1% de linoleato de retinilo Las muestras que incluyen las muestras control se colocan en forma de plastos en la parte superior de la espalda de cada uno de los 28 panelistas durante 14 días. Los sitios de prueba evaluaron para la irritación por un clasificador entrenado. A cada muestra se le da una clasificac ón y categoría Berger Sf Bowman de acuerdo con ] as categorías. La categoría I indica material sin irritación experimental, la Categoría II incluye probablemente suavidad y la Categoría III indica posible suavidad. Las clasificaciones acumulativas basadas en N=10 y las categorías para Das muestras son como sigue: TABLA IX Se observo que las muestras que contienen rinoleato de retinilo de acuerdo con la invención, fueron significativamente menos irritantes de las muestras que contiene acetato de ritinilo ya sea solo o en combinación con linoleato de retinilo y retinol. 2G EJEMPLO 9 La estabilidad de la composición inventiva que contiene rinoleato de retinilo se comparó contra los valores de estabilidad de composiciones que contienen ya sea retinol o acetato de retinilo como sigue: Tres composiciones base que contienen 0.3% de retinol, acetato de retinilo y linoleato de retinilo, respectivamente, se prepararon como se describió en el Ejemplo 2. Las muestras se almacenaron durante por lo menos 4 semanas a 6°C, 43°C y 50°C y a final de cada semana, las muestras se analizaron para determinar el por ciento de actividad que permanece para cada activo con los siguientes resultados.

TABLA X TABLA XI TABLAXII ALMACENAMIETOASO'C Se observó que el linoleato de retinilo retuvo 100% de su actividad en la formulación durante por lo menos 4 semanas aún bajo condiciones extremas, ambos del retinol y el acetato de retinilo pierden estabilidad tanto del 35% de su actividad.

EJEMPLO 10 Se prepararon tres composiciones de muestra que tienen los siguientes ingredientes activos: (1) 0.05% de tretinoina (toda ha sido trans retinoico, (2) 0.75% de retinol y 8% L-ácido láctico y (3) 0.3% de linoleato de retinilo. Las muestras se proporcionan a 200 voluntarios que tienen arrugas finas, arrugas gruesas, pigmentación discreta, pigmentación moteada, laxti, color cetrino, textura rugosa, poros tapados, daño por luz general, keratinosis actínica, pápulas foliculares, pápulas por lesiones, pústulas por lesiones, irritación difusa y rosácea general. Los voluntarios aplicaron típicamente la muestra a sus caras. Se tomaron fotos clínicas. La mejora de las condiciones de la piel listadas en lo anterior se dicernieron clínicamente y se clasificaron durante un periodo de seis (6) meses a 3, 8, 13, 16 y 24 semanas) con los siguientes resultados. Las arrugas finas se mejoraron sustancialmente después de solo ocho (8) semanas de tratamiento con los productos de linoleato de retinilo y al nivel de por lo menos las muestra que contiene retinol o ácido retinoico. La pigmentación discreta y moteada, la textura áspera y los poros tapados se mejoraron marcadamente después de seis (6) meses y la formulación inventiva fue por lo menos tan efectiva como las muestras que contienen letinol o ácido retinoico comparativas. Las evaluaciones clínicas de la piel tratada con la formulación inventiva también mostró mejoras en el fotodaño general al mismo grado que las mejoras observadas con la piel tratada con las muestra que contienen retinol o ácido retinoico a las 16 semanas. A 24 semanas los resultados de todas las muestras fueron similares. La queratinosis actínica se evaluó como cero para todas las muestras después de seis (6) meses como la línea de base. Las pápulas, incluyendo ambas de las pápulas foliculares y de lesión, tratadas con la formulación inventiva se mejoraron marcadamente después de seis (6) meses al mismo grado que la piel tratada con las fórmulas que contienen retinol o ácido retinoico. El rojizo difuso y lo rosáceo general se mejoraron a un mayor grado por la formulación inventiva comparada con el retinol o el ácido retinoico. Se les preguntó a los pacientes autoevaluar la condición de la piel después del tratamiento con los siguientes resultados. La claridad y brillantez total de la piel se evaluó como sustancialmente la misma cuando la piel se trató con la í 6] muía inventiva por el contiario a las muestras compara ivas . La mejora en el tono de la piel, el color de la piel desigual, los poros de la piel, granos, sequedad, textura de la piel, líneas finas y brillo general se clasificaron como iguales o mejores con el linoleato de retinilo que contiene el producto contra las muestras que contienen retinol o ácido retinoico. En resumen, los resultados de la prueba clínica del producto inventivo en comparación con los productos que contienen retinol indican mejora al mismo grado o mejor grado para una diversidad de condiciones de la piel dermatológicas de envejecimiento con el tiempo.

Claims (6)

REIVINDICACIONES

1. Una composición cosmética útil para aumentar el brillo de la piel sin irritación sustancial y para el tratamiento de condiciones de envejecimiento con el tiempo incluyen arrugas y líneas finas, sensación de cuero, amarillamiento, color cetrino, moteado (hiperpigmentación) y manchas por la edad y desórdenes dermatológicos que incluyen acné, pápulas foliculares y pápulas de lesión, queratinosis actínica, piel grasosa y rosácea, caracterizada porque comprende : (i) una cantidad segura y efectiva de un éster del ácido graso de 18-C3g de retinol; y (ii) una cantidad segura y efectiva de un portador cosméticamente aceptable, la composición es estable durante por lo menos cuatro semanas a 43°C.

2. La composición cosmética de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el éster del ácido graso retinol insaturado se selecciona del grupo que consiste de linoleato de retinilo, linoleneato de retinilo, oleato de retinilo, araquidonato de retinilo e isómeros y mezclas de los mismos. 3?

3. L composición cosmética de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada poique el éster del ácido graso retino] insaturado es linoleato de retinilo.

4. Un método para aumentar el brillo de la piel sin irritación sustancial y para el tratamiento de condiciones de envejecimiento con la edad incluyendo arrugas y líneas finas, sensación de cuero, amarillamiento, color cetrino, moteado (hiperpigmentación) y manchas por la edad y desórdenes dermatológicos que incluyen acné, pápulas foliculares y de lesión, queratinosis actínica, piel grasosa y rosácea, a) el método está caracterizado porque comprende: (i) una cantidad segura y efectiva de un éster del ácido graso de 18-C30 de retinol; y (ii) una cantidad segura y efectiva de un portador cosméticamente aceptable, la composición es estable durante por lo menos cuatro semanas a 43°C, para aumentar el brillo de la piel sin irritación sustancial y para tratar condiciones de envejecimiento con el tiempo y desórdenes dermatológicas.

5. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el éster del ácido graso retinol insaturado se selecciona del grupo que consiste de linoleato dr íetimJo, Jinolrneato de ict n lo, o]eato de xetinilo, ai aquí donato de re nilo e isómeíos y mezclas de los mismos.

6. El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el éster del ácido graso letinol insaturado es linoleato de retinilo.