MXPA06012294A - Complejos de proteina diminuta doble 2 humana-inhibidor y usos de los mismos. - Google Patents

Abstract

La presente invencion incluye peptidos de HDM2 cristalizados y tambien descripciones de los patrones de difraccion de rayos X de los cristales; los patrones de difraccion permiten determinar la estructura tridimensional de HDM2 en resolucion atomica, de tal manera que se pueden identificar sitios de union de ligando en HDM2 y se pueden modelar las interacciones de los ligandos con los residuos de aminoacido de HDM2; los modelos preparados usando tales mapas permiten el diseno de ligandos que pueden funcionar como agentes activos, que incluyen, sin limitacion, los que funcionan como inhibidores de las oncoproteinas MDM2 y HDM2.

Description

COMPLEJOS DE PROTEINA DIMINUTA DOBLE 2 HUMANA-INHIBIDOR Y USOS DE LOS MISMOS DECLARACIÓN SOBRE INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO CON APOYO FEDERAL No aplicable.

CAMPO DE LA INVENCIÓN En términos generales, la presente invención pertenece a los campos de biología molecular, cristalización de proteína, análisis de difracción de rayos X, determinación estructural tridimensional, modelación molecular y diseño racional de fármacos basado en la estructura. La presente invención provee péptidos de HDM2 cristalizados y también descripciones de sus patrones de difracción de rayos X. Los patrones de difracción de rayos X de los cristales en cuestión son de resolución suficiente para determinar en resolución atómica la estructura tridimensional de HDM2, para identificar los sitios de unión de ligando sobre HDM2, y para poder modelar las interacciones de los ligandos con residuos de aminoácido de HDM2. Los mapas de alta resolución provistos por la presente invención y los modelos preparados usando dichos mapas también permiten el diseño de ligandos que pueden funcionar como agentes activos. Así, la presente invención tiene aplicaciones en el diseño de agentes activos, que incluyen, sin limitación, los que se pueden usar como inhibidores de las oncoproteínas MDM2 y HDM2.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN HDM2: Estructura y función La HDM2 (proteína diminuta doble 2 humana) es el producto de expresión de hdm2, un oncogen que es sobreexpresado en un subgrupo de tumores humanos que incluyen sarcomas de tejido blanco, glioblastomas y carcinomas mamarios (Oliner, J. D. y otros, Nature, 358(6381 ):80-83 (1992); Reifenberger, G. y otros, Cáncer Res., 53:2736-2739 (1993); Bueso-Ramos, C. E. y otros, Breast Canc. Res. Treat, 37(2): 179-188 (1996)). La caracterización funcional de este oncogen reveló una interacción entre HD 2 y p53, un supresor de tumor central para la detención del crecimiento celular y la apoptosis (Momand, G. P. y otros, Cell, 69:1237 (1992)). La HDM2 es un blanco transcripcional de p53, y como tal, HD 2 y p53 forman un circuito regulado con precisión (Wu, X. y otros, Genes and Dev., 7:1126-1132 (1992)). La HDM2 también es regulada por ubiquitinación y formación de complejo con Arf, que secuestra la HDM2 y la lleva al núcleo (Tao, W. y Levine, A. J., Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 96(12): 6937-6941 (1999); Weber, J. D. y otros, Nat. Cell Biol., 1(1 ): 20-26 (1999)). Existen varias líneas de evidencia que sugieren que HDM2 también puede funcionar independientemente de p53. En tumores humanos se han encontrado variantes de empalme de HDM2 que no contienen el dominio de unión de p53, y parece que estas variantes poseen capacidad de transformación (Sígalas, I. y otros, Nat. Med. 2(8): 912-917 (1996)). Estudios in vivo también han demostrado que el espectro de tumores que se desarrollan en ratones transgénicos que sobreexpresan HDM2, es diferente del espectro encontrado en ratones con p53 nulo, y que la HDM2 puede llevar a sarcomagénesis en los animales con p53 nulo (Jones, S. N. y otros, Proc. Nati. Acad. Sci. USA, 95(26):15608-15612 (1998)). Finalmente, otros socios de unión de HDM2 podrían ayudar a HDM2 a funcionar a lo largo de una ruta oncogénica, por ejemplo, la inhibición con HDM2 de la detención de G1 independiente de p53 inducida por MTBP (Boyd, M. T. y otros, J. Biol. Chem. 275(41 ):31883-31890 (2000)). Informes sobre el incremento de la muerte de células de tumor después de la inhibición de hdm2 por nucleótidos de antisentido (Chen, L. y otros, Proc. Nati. Acad Sci. USA, 95(1 ):195-200 (1998); Chen, L. y otros, Mol. Med., 5(1 ):21-34 (1999); Tortora, G. y otros, Int. J. Cáncer, 88(5):804-809 (2000)) y miniproteínas de unión de HDM2 (Bottger, A. y otros, Curr. Biol., 7(11 ):860-869 (1997)), verifican la predicción de que la inhibición de HDM2 activará la p53 y a su vez provocará apoptosis. Siguiendo esta idea, sería de esperar que un inhibidor de molécula pequeña generado contra la ranura de unión a p53 de HDM2, impida la interacción de las dos proteínas e induzca la actividad de p53. También se ha sugerido que la inhibición de la interacción entre p53 y HDM2 actuará aditivamente o sinergísticamente con los agentes quimioterapéuticos estándares en el tratamiento de neoplasma, y esto también es apoyado por el trabajo que utiliza construcciones de hdm2 de antisentido (Wang, H. y otros, Clin. Canc. Res. 7(11 ):3613-3624 (2001 )).

Estructura y función de MDM2: El mdm2, homólogo murino de HDM2, se encontró originalmente en cromosomas diminutos dobles de ratón e inicialmente se identificó como uno de tres genes amplificados en una línea de células tumorigénicas (Cahilly-Snyder., L. y otros, Somatic Cell Mol. Genet. 13:235-244 (1987)). Subsiguientemente se encontró que su producto de proteína forma un complejo con p53, que fue observado primero en una línea de células de fibroblasto de rata (clona 6) previamente transfectadas con un gen de p53 de ratón sensible a la temperatura (Michalovitz, D. y otros, Cell 62:671-680 (1990)). La línea de células de rata creció bien a 37° C pero exhibió una detención de G1 cuando la temperatura se cambió a 32° C, lo cual es completamente consistente con un cambio observado en la conformación y actividad de p53 dependiente de la temperatura. Sin embargo, el complejo p53- DM2 solo fue observado en abundancia a 32° C, temperatura a la cual p53 estaba predominantemente en una forma funcional o de "tipo silvestre" (Barak, Y. y otros, EMBO J. 11 :2115-2121 (1992) y Momand, J. y otros, Cell 69:1237-1245 (1992)). El cambio de la línea de células de rata a 32° C y el bloqueo de la síntesis de proteína nueva, mostraron que solo el "tipo silvestre" de p53 indujo la expresión del gen mdm2, explicando así la abundancia diferencial del complejo en función de la actividad transcripcional de p53 (Barak, Y. y otros, EMBO J. 12:461-468 (1993)). La explicación fue desarrollada adicionalmente por la identificación de un sitio de unión de ADN en p53 de tipo silvestre dentro del primer intrón del gen mdm2 (Wu, X. y otros, Genes Dev. 7:1126-1132 (1993)). Construcciones reporteras que emplean este sitio de unión de ADN de p53 revelaron que fueron inactivadas cuando la p53 de tipo silvestre fue coexpresada con MDM2. La inhibición de la actividad transcripcional de p53 puede ser causada por MDM2 que bloquea el dominio de activación de p53 o el sitio de unión de ADN. Consecuentemente, se propuso que la expresión de mdm2 está autorregulada por el efecto inhibidor de la proteína MDM2 sobre la actividad transcripcional de p53 de tipo silvestre. Este circuito de retroalimentación autorregulador p53-mdm2 dio una nueva idea sobre la manera en la que el crecimiento celular podría ser regulado por p53. Se considera que hasta un tercio de los sarcomas humanos vencen el control de crecimiento regulado por p53 por la amplificación del gen mdm2 (Oliner, J. D. y otros, Nature 358:80-83 (1992)). Por lo tanto, la interacción entre p53 y MDM2 representa un blanco terapéutico potencial clave. p53: Interacción con HDM2 y MDM2 La p53 es un factor de transcripción para varias proteínas que causan detención del ciclo celular o muerte celular por apoptosis, tales como p21 , 14-3-3s, y bax. La cantidad y la actividad transcripcional de p53 aumentan por daño del ADN celular. La proteína MDM2 inhibe la función de p53 uniéndose a una hélice N-terminal antipática de p53, anulando la interacción de p53 con otras proteínas y su actividad dé transactivación. La interacción con MDM2 también hace blanco en p53 para la degradación de proteína dependiente de ubiquitina. La MDM2 también exhibe efectos independientes de p53 sobre el ciclo celular, posiblemente por interacción directa con algunos de los efectores de dirección 3', tales como pRB y EF2 (revisado por Zhang, R. y Wang, H., Cur. Pharm. Des. 6:393-416 (2000)). En el 50% de todos los cánceres humanos ocurren mutaciones de la proteína p53 (revisado por Agarwal, M. L. y otros, J. Biol. Chem. 273: 1-4 (1998); Levine, A. J., Cell 88: 323-331 (1997); y las referencias citadas en Oren, M., J. Biol. Chem. 27 '4: 36031-36034 (1999)). Bajo circunstancias normales, la p53 es una proteína latente y muy lábil, que cambia y adquiere una vida media muy corta de algunos minutos (Rogel, A. y otros, Mol. Cell. Biol. 5:2851-2855 (1985)). El daño del ADN o el estrés inducen un aumento notable de la estabilidad de p53 (Kastan, M. B. y otros, Cáncer Res. 51 :6304-6311 (1991 )). Además, estas señales también activan la función de p53 como un activador transcripcional de la maquinaria apoptótica, una función normalmente suprimida por inhibición autorreguladora de su dominio de transactivación. La cantidad de p53 presente en la célula es regulada estrechamente por un circuito de retroalimentación negativo entre p53 y el oncogen hdm2.

La p53 está localizada en el núcleo de la célula e induce la expresión de hdm2 por medio de su dominio de transactivación. El hdm2 expresado se une subsiguientemente a los residuos 19-26 del dominio de transactivación de p53, los inactiva (Chen, J. y otros, Mol. Cell. Biol. 16:2445-2452 (1996); Haupt, Y. y otros, EMBO J. 15: 1596-1606 (1996); Momand, J. y otros, Cell 69:1237-1245 (1992)), y bloquea el reclutamiento de los factores de transcripción necesarios para la expresión del gen (Lu, H. y otros, PNAS 92: 5154-5158 (1995); Thut, C. J. y otros, Science 267:00-104 (1995)). Además, el complejo p53-hdm2 es lanzado hacia el citoplasma en donde ocurre la degradación. Este estrecho control mediante retroalimentación negativa es crítico para la supervivencia del organismo. La inactivación de hdm2 en ratones hdm2-knockout resulta letal en la etapa embrional temprana, pero es completamente prevenida por inactivación simultánea de p53 (Jones, S. N. y otros, Nature 378: 206-208 (1995); Montes de Oca Luna, R. y otros, Nature 378: 203-206 (1995)). Por otra parte, la expresión excesiva de hdm2 puede producir la inhibición constitutiva de p53 y promover cáncer. El exceso de HDM2 también promueve el cáncer independientemente de p53 (Lundgren, K. y otros, Genes and Dev. 11 : 714-725 (1997); Sun, P. y otros, Science 282:2270-2272 (1998)). Como se expuso arriba, la inhibición de la interacción entre HDM2 y p53 es un blanco atractivo para la terapia del cáncer (Lañe, D. P., TIBS 22: 372-374 (1997)). Se ha mostrado que la inhibición de la formación del complejo entre p53 y HDM2 eleva las concentraciones de p53 en la célula (Bottger, A. y otros, Current Biol. 7:860-869 (1997)). El bloqueo de la unión entre HDM2 y p53 también sería terapéuticamente útil como un tratamiento frontal contra el cáncer para restaurar el control del ciclo celular en células que sobreexpresan HDM2. Más generalmente, la inhibición de HDM2 puede aumentar la efectividad de la quimioterapia y la radiación en cánceres con p53 normal, aumentando la apoptosis y las rutas de señalización de detención del crecimiento. Este enfoque puede hacer a las células de tumor que contienen p53 funcional más susceptibles a los agentes quimioterapéuticos. Un método para identificar inhibidores del complejo de proteína p53/HDM2 es determinar las especificidades de aminoácido de las cavidades de unión de HDM2 por cristalografía, para establecer un modelo de la interacción. Usando este método, Kussie y otros identificaron antagonistas de péptido basados en p53 (Kussie, P. H. y otros, Science 21 A: 948-953 (1996)). Kussie y otros publicaron una estructura de cristal de una forma truncada de HDM2 (residuos 17-125) y un péptido de 15 residuos derivado del dominio de transactivación N-terminal de p53 (Kussie y otros (1996)). Kussie y otros también publicaron una estructura de cristal de MDM2 (Kussie y otros (1996)) derivada de Xenopus laevis (residuos 13 a 118), que tiene 71 % de identidad de secuencia con HDM2. Basándose en modelación molecular, García-Echeverría y otros publicaron un modelo de un peptidomimético de 8 residuos, derivado del péptido de p53 de 15 residuos, unido al dominio N-terminal de hdm2 (García-Echeverría, C. y otros, J. Med. Chem. 43: 3205-3208 (2000)). Se cree que no se ha revelado la estructura de cristal de HDM2 con compuestos inhibidores, tales como por ejemplo inhibidores de molécula pequeña, o péptidos. Por lo tanto, persiste la necesidad de desarrollar sistemas de modelación para diseñar y seleccionar moléculas pequeñas potentes que inhiban las interacciones entre HDM2 (y sus homólogos) y ligandos de unión naturales, tales como p53.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención incluye métodos de producción y uso de información de estructura tridimensional derivada de la proteína MDM2 humana (HDM2), y compuestos inhibidores que forman un complejo con HDM2 e impiden que HDM2 ¡nteraccione con la proteína p53. La presente invención también incluye condiciones de cristalización específicas para obtener cristales del complejo inhibidor-HDM2. Los cristales se usan subsiguientemente para obtener una estructura tridimensional del complejo usando cristalografía de rayos X (o RMN), y los datos obtenidos se usan para el diseño racional de fármaco con la finalidad de mejorar la formación del complejo entre HDM2 y el inhibidor, y también para mejorar la inhibición de la unión de HDM2 a p53. La presente invención incluye un cristal que comprende HDM2, o un fragmento, o motivo estructural objetivo, o derivado de la misma, y un ligando, en donde el ligando es un inhibidor de molécula pequeña. En otra modalidad, el cristal tiene un grupo espacial seleccionado del grupo que consiste de un grupo espacial trigonal de P3221 y un grupo espacial tetragonal P432-|2. La presente invención también incluye un cristal que comprende HDM2, que comprende un péptido que tiene por lo menos 95% de identidad de secuencia con la SEQ ID NO. 2. En otro aspecto de la invención, la invención incluye un sistema de computadora que comprende: (a) una base de datos que contiene información sobre la estructura tridimensional de un cristal que comprende HDM2, o un fragmento o un motivo estructural objetivo o derivado de la misma, y un ligando, en donde el ligando es un inhibidor de molécula pequeña, almacenada en un medio de almacenamiento legible en computadora; y (b) una interfaz de usuario para ver la información. La presente invención también incluye un método para evaluar el potencial de un agente para asociarse con HDM2, que comprende: (a) exponer la HDM2 al agente; y (b) detectar la asociación de dicho agente con los residuos de aminoácido Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de HDM2, evaluando así el potencial. La invención también incluye un método para evaluar el potencial de un agente para asociarse con el péptido que tiene aa16-SEQ ID NO: 2, que comprende: (a) exponer aa16-SEQ ID NO: 2 al agente; y (b) detectar el grado de asociación del agente al aa16-SEQ ID NO: 2, evaluando así el potencial. También se incluye en la presente invención un método para identificar un agonista o antagonista potencial contra HDM2, que comprende: (a) emplear la estructura tridimensional de HDM2 cocristalizado con un inhibidor de molécula pequeña, para diseñar o seleccionar dicho agonista o antagonista potencial. La presente invención comprende un método para localizar el sitio de unión de un inhibidor en HDM2, que comprende: (a) obtener datos de difracción de rayos X para un cristal de HDM2; (b) obtener datos de difracción de rayos X para un complejo de HDM2 y un inhibidor; (c) sustraer los datos de difracción de rayos X obtenidos en el paso (a) de los datos de difracción de rayos X obtenidos en el paso (b) para obtener la diferencia de datos de difracción de rayos X; (d) obtener fases que corresponden con los datos de difracción de rayos X obtenidos en el paso (a); (e) utilizar las fases obtenidas en el paso (d) y la diferencia de datos de difracción de rayos X obtenida en el paso (c) para calcular una imagen de diferencia de Fourier del inhibidor; y (f) localizar el sitio de unión del inhibidor en HDM2 en función de los cálculos obtenidos en el paso (e). La presente invención también comprende un método para obtener un inhibidor modificado, que comprende: (a) obtener un cristal que comprende HDM2 y un inhibidor; (b) obtener las coordenadas atómicas del cristal; (c) usar las coordenadas atómicas y una o más técnicas de modelación molecular para determinar cómo modificar la interacción del inhibidor con HDM2; y (d) modificar el inhibidor en función de las determinaciones obtenidas en el paso (c) para producir un inhibidor modificado. En otro aspecto de la invención, la invención incluye un fragmento de proteína aislado que comprende una cavidad de unión o sitio activo definido por las coordenadas de estructura de los residuos de aminoácido Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de HDM2. En otro aspecto de la invención, la invención incluye una molécula de ácido nucleico aislado, que codifica el fragmento que comprende una cavidad de unión o sitio activo, definido por las coordenadas de estructura de los residuos de aminoácido Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de HDM2. En otro aspecto de la invención, la invención incluye un método para examinar un agente que se asocia con HDM2, que comprende: (a) exponer un fragmento de molécula de proteína al agente; y (b) detectar el grado de asociación del agente con el fragmento. En otro aspecto de la invención, la invención incluye un equipo que comprende un fragmento de molécula de proteína. La invención comprende adicionalmente un método para producir un complejo de cristal que comprende polipéptido HDM2 y un ligando, que comprende: (a) poner en contacto el polipéptido HDM2 con dicho ligando en una solución adecuada que comprende PEG y NaSCN; y (b) cristalizar el complejo resultante de polipéptido HDM2 - ligando de dicha solución. La invención también incluye un método para producir un cristal que comprende HDM2 y un ligando, en donde el ligando es un inhibidor de molécula pequeña, que comprende cristalizar un péptido que comprende una secuencia seleccionada del grupo que consiste de: SEQ ID NO: 1 , SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO:4, con un inhibidor potencial.

La presente invención incluye un método para identificar un inhibidor potencial de HDM2, que comprende: a) usar una estructura tridimensional de HDM2 definida por las coordenadas atómicas de acuerdo con el CUADRO 1 o el CUADRO 2; b) reemplazar en dicha estructura tridimensional uno o más aminoácidos de HDM2 seleccionados de Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 con un aminoácido diferente, para producir una HDM2 modificada; c) usar dicha estructura tridimensional para diseñar o seleccionar dicho inhibidor potencial; d) sintetizar dicho inhibidor potencial; y e) poner en contacto dicho inhibidor potencial con dicha HDM2 modificada en presencia de un substrato, para probar la capacidad de dicho inhibidor potencial de inhibir la HDM2 o la HDM2 modificada. También se incluye en la invención un inhibidor identificado por el método.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La figura 1 es una representación de listón de HDM2 unida al compuesto 338437. La figura 2 es un acomodo del compuesto 338437 en el sitio activo de HDM2, representado como una superficie molecular. La figura 3 es una representación de listón de una superposición de hdm2 entre la forma de cristal trigonal y la forma tetragonal. La desviación de RMS entre las posiciones de los átomos C-alfa es de 0.25 Angstroms.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones Como es generalmente en eí caso de la biotecnología y la química, la descripción de la presente invención requiere el uso de varios términos técnicos. Aunque no es práctico hacerlo así exhaustivamente, se proveen aquí las definiciones de algunos de estos términos para facilidad de referencia. A menos que se defina de otra manera, todos los términos técnicos y científicos usados aquí tienen el mismo significado entendido comúnmente por una persona con conocimientos medios en la materia a la que pertenece esta invención. Las definiciones de otros términos también aparecen en otras partes de esta especificación. Sin embargo, las definiciones provistas siempre se deben considerar para determinar el alcance pretendido y el significado de los términos definidos. Aunque en la práctica de la presente invención se puede usar cualesquier método y material similar o equivalente a los aquí descritos, se describen los métodos y materiales preferidos. Como se usa aquí, el término "coordenadas atómicas" o "coordenadas de estructura", se refiere a las coordenadas matemáticas que describen las posiciones de los átomos en los cristales de HDM2, en formato de Banco de Datos de Proteína (PDB), que incluyen X, Y, Z y B para cada átomo. Los datos de difracción obtenidos de los cristales se usan para calcular un mapa de densidad electrónica de la unidad repetida del cristal.

Los mapas de densidad electrónica se pueden usar para establecer las posiciones (esto es, las coordenadas X, Y, y Z) de los átomos individuales dentro del cristal. Los expertos en la materia entenderán que un conjunto de coordenadas de estructura determinadas por cristalografía de rayos X tienen un error estándar. Para los fines de esta invención, cualquier conjunto de coordenadas de estructura para HDM2 de cualquier fuente, que tenga una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 ?, cuando se superpone sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o el CUADRO 2, se considera sustancialmente idéntico u homólogo. En una modalidad muy preferida, cualquier conjunto de coordenadas de estructura para HDM2 de cualquier fuente, que tenga una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 0.75 Á, cuando se superpone sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o el CUADRO 2, se considera sustancialmente idéntico u homólogo. El término "tipo de átomo" se refiere al elemento químico cuyas coordenadas se miden. La primera letra en una columna del CUADRO 1 identifica el elemento. Los términos "X", "Y" y "Z" se refieren a la posición atómica definida cristalográficamente del elemento medido con respecto al origen cristalográfico elegido. El término "B" se refiere a un factor térmico que mide la variación media de la posición de un átomo con respecto a su posición promedio. Como se usa aquí, el término "cristal" se refiere a cualquier arreglo tridimensional ordenado de moléculas que difracta los rayos X. Como se usa aquí, el término "vehículo" en una composición se refiere a un diluente, adyuvante, excipiente o portador con el que se mezcla el producto. Como se usa aquí, el término "composición" se refiere a la combinación de distintos elementos o ingredientes para formar un todo. Una composición comprende más de un elemento o ingrediente. Para los fines de esta invención, una composición frecuentemente comprenderá un vehículo, pero no siempre. Como se usa aquí, "mdm2" indica el gen diminuto doble 2 murino, y genes homólogos encontrados en otros animales. Como se usa aquí, "MDM2" indica una proteína obtenida como resultado de la expresión del oncogen mdm2. Dentro del significado de este término se entenderá que MDM2 abarca todas las proteínas codificadas por mdm2, mutantes de las mismas, sustituciones conservativas de aminoácidos, proteínas de empalme alternativo de las mismas, y proteínas fosforiladas de las mismas. Adicionalmente, como se usa aquí, se entenderá que el término "MDM2" incluye los homólogos de MDM2 de otros animales. Como se usa aquí, "hdm2" indica el gen humano, que es homólogo al gen mdm2 de ratón.

Como se usa aquí, "HDM2" indica una proteína obtenida como resultado de la expresión del oncogen hdm2. Dentro del significado de este término se entenderá que HDM2 abarca todas las proteínas codificadas por hdm2, mutantes de las mismas, sustituciones conservativas de aminoácidos, proteínas de empalme alternativo de las mismas, y proteínas fosforiladas de las mismas. Por ejemplo, la HDM2 incluye la proteína que comprende la SEQ ID NO:2, y variantes de la misma que comprenden por lo menos aproximadamente 70% de identidad de secuencia de aminoácidos con la SEQ ID NO: 2, preferiblemente 80%, 85%, 90% y 95% de identidad de secuencia con la SEQ ID NO: 2, o de preferencia por lo menos aproximadamente 95% o más de identidad de secuencia con la SEQ ID NO:2. Como se usa aquí, el término "SAR", una abreviación de "relación estructura-actividad", se refiere colectivamente a las relaciones estructura-actividad / estructura-propiedad que pertenecen a las relaciones entre la actividad / propiedades de un compuesto y su estructura química. Como se usa aquí, el término "estructura molecular" se refiere a la disposición tridimensional particular de las moléculas de un compuesto o complejo de moléculas (por ejemplo la estructura tridimensional de HDM2 y los ligandos que interaccionan con HDM2). Como se usa aquí, el término "modelación molecular" se refiere al uso de métodos computacionales, preferiblemente métodos asistidos por computadora, para dibujar modelos realistas de la apariencia de las moléculas y hacer predicciones sobre la relación estructura-actividad de los ligandos.

Los métodos usados en la modelación molecular van de gráficas moleculares a química computacional. Como se usa aquí, el término "modelo molecular" se refiere a la disposición tridimensional de los átomos de una molécula unidos por enlaces covalentes, o a la disposición tridimensional de los átomos de un complejo que comprende más de una molécula, por ejemplo un complejo proteína-liga do. Como se usa aquí, el término "gráfica molecular" se refiere a representaciones tridimensionales de las moléculas, por ejemplo una representación tridimensional producida usando métodos computacionales asistidos por computadora. Como se usa aquí, el término "química computacional" se refiere a los cálculos de las propiedades físicas y químicas de las moléculas. Como se usa aquí, el término "reemplazo molecular" se refiere a un método que incluye generar un modelo preliminar de un cristal de HDM2 cuyas coordenadas son desconocidas, orientando y colocando dichas coordenadas atómicas descritas en la presente invención a fin de representar mejor el patrón de difracción observado del cristal desconocido. Después se pueden calcular las fases de este modelo y combinarse con las amplitudes observadas para dar una síntesis de Fourier aproximada de la estructura cuyas coordenadas se desconocen (Rossmann, M.G. ed., "The Molecular Replacement Method", Gordon & Breach, Nueva York, 1972). Como se usa aquí, el término "homólogo" se refiere a la molécula de proteína de HDM2 o la molécula de ácido nucleico que codifica la proteína, o un dominio funcional de dicha proteína de una primera fuente que tiene por lo menos aproximadamente 30%, 40% o 50% de identidad de secuencia, o por lo menos aproximadamente 60%, 70% o 75% de identidad de secuencia, o por lo menos aproximadamente 80% de identidad de secuencia, o de preferencia por lo menos aproximadamente 85% de identidad de secuencia, o de preferencia por lo menos aproximadamente 90% de identidad de secuencia, y muy de preferencia por lo menos aproximadamente 95%, 97% o 99% de identidad de secuencia de aminoácidos o nucleótidos, con la proteína, la molécula de ácido nucleico codificadora, o cualquier dominio de las mismas, de una segunda fuente. La segunda fuente puede ser una versión de la molécula de la primera fuente que ha sido alterada genéticamente mediante cualquier método disponible para cambiar la secuencia primaria de aminoácidos o nucleótidos, o puede ser de la misma especie o una especie diferente de la primera fuente. Como se usa aquí, el término "sitio activo" se refiere a las regiones de HDM2, o de un motivo estructural de HDM2, que están implicadas directamente en la función o actividad de HDM2. Como se usan aquí, los términos "sitio de unión" y "cavidad de unión" se refieren a una región de HDM2, o un complejo molecular que comprende HDM2, que como resultado de la secuencia primaria de aminoácidos de HDM2 o su forma tridimensional, se asocia favorablemente con otra entidad química o compuesto, que incluye ligandos o inhibidores.

Para los fines de esta invención, cualquier sitio activo, sitio de unión o cavidad de unión, definido por un conjunto de coordenadas de estructura de HDM2, o de un homólogo de HDM2 de cualquier fuente, es considerado sustancialmente idéntico u homólogo si cuando se superpone sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o CUADRO 2, tiene una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 Á. En una modalidad muy preferida, cualquier conjunto de coordenadas de estructura de HDM2, o un homólogo de HDM2 de cualquier fuente, se considera sustancialmente idéntico u homólogo si cuando se superpone sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o CUADRO 2, tiene una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 0.75 A. El término "desviación de raíz cuadrada media" significa la raíz cuadrada de la media aritmética de los cuadrados de las desviaciones de la media. Como se usa aquí, el término "aminoácidos" se refiere a los isómeros L de los aminoácidos naturales. Los aminoácidos naturales son glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina, serina, metíonina, treonina, fenilalanina, tirosina, triptófano, cisteína, prolina, histidina, ácido aspártico, asparagina, ácido glutámico, glutamina, ácido ?-carboxilglutámico, arginina, ornitina y lisina. A menos que se indique específicamente, todos los aminoácidos referidos en esta solicitud están en la forma L. Como se usa aquí, el término "aminoácidos no naturales" se refiere a los aminoácidos que no se encuentran naturalmente en las proteínas. Por ejemplo, selenometionina. Como se usa aquí, el término "aminoácido cargado positivamente" incluye cualquier aminoácido que tiene una cadena lateral cargada positivamente bajo condiciones fisiológicas normales. Ejemplos de aminoácidos naturales cargados positivamente son arginina, lisina e histidina. Como se usa aquí, el término "aminoácido cargado negativamente" incluye cualquier aminoácido que tiene una cadena lateral cargada negativamente bajo condiciones fisiológicas normales. Ejemplos de aminoácidos naturales cargados negativamente son ácido aspártico y ácido glutámico. Como se usa aquí, el término "aminoácido hidrofóbico" incluye cualquier aminoácido que tiene una cadena lateral no polar no cargada que es relativamente insoluble en agua. Ejemplos de aminoácidos hidrofóbicos naturales son alanina, leucina, isoleucina, valina, prolina, fenilalanina, triptófano y metionina. Como se usa aquí, el término "aminoácido hidrofílico" se refiere a cualquier aminoácido que tiene una cadena lateral polar no cargada que es relativamente soluble en agua. Ejemplos de aminoácidos hidrofílicos naturales son serina, treonina, tirosina, asparagina, glutamina y cisteína. Como se usa aquí, el término "enlace de hidrógeno" se refiere a dos átomos hidrofílicos (ya sea O, o N), que comparten un hidrógeno que está unido covalentemente sólo a un átomo, interaccionando con el otro. Como se usa aquí, el término "interacción hidrofóbica" se refiere a las interacciones entre dos residuos o átomos hidrofóbicos (tales como C). Como se usa aquí, el término "sistema conjugado" se refiere a más de dos enlaces dobles que son adyacentes uno a otro, en donde los electrones están completamente deslocalizados con todo el sistema. Esto también incluye residuos aromáticos. Como se usa aquí, el término "residuo aromático" se refiere a aminoácidos de cadenas laterales que tienen un sistema conjugado deslocalizado. Ejemplos de residuos aromáticos son fenilalanina, triptófano y tirosina. Como se usa aquí, la frase "inhibir la unión" se refiere a prevenir o reducir la asociación directa o indirecta de una o más moléculas, péptidos, proteínas, enzimas o receptores, o prevenir o reducir la actividad normal de una o más moléculas, péptidos, proteínas, enzimas o receptores, por ejemplo prevenir o reducir la asociación directa o indirecta de HDM2 y p53. Como se usa aquí, el término "inhibidor competitivo" se refiere a inhibidores que se unen a HDM2 en los mismos sitios que sus socios de unión (por ejemplo, p53), compitiendo así directamente con ellos. La inhibición competitiva en algunos casos se puede invertir completamente aumentando la concentración de substrato. Como se usa aquí, el término "inhibidor no competitivo" se refiere a un inhibidor que inhibe la actividad funcional de HDM2 uniéndose a un sitio diferente del que se une su substrato, por ejemplo p53. Como se usa aquí, el término "inhibidor no competidor" se refiere a un inhibidor que se puede unir a la forma libre o enlazada a p53 de HDM2. Los expertos en la materia pueden identificar los inhibidores como competitivos, no competitivos, o no competidores, mediante datos cinéticos de enzima ajustados por computadora, usando los métodos estándares. Véase, por ejemplo, Segel, I.H., "Enzyme Kinetics", J. Willey & Sons (1975). Como se usa aquí, el término "isómero R o S" se refiere a dos posibles estereoisómeros de un carbono quiral de acuerdo con el sistema de Cahn-Ingold-Prelog, adoptado por la Unión de Química Pura y Aplicada (IUPAC). A cada grupo unido al carbono quiral primero se le asigna una preferencia o prioridad, a, b, c o d, basándose en el número atómico del átomo que está unido directamente al carbono quiral. Al grupo con el número atómico más grande se le da la preferencia más alta, a; al grupo con el siguiente número atómico más grande se le da la siguiente preferencia más alta, b; y así sucesivamente. Después, el grupo con la preferencia más baja (d) se aleja del observador. Si el trazo de una trayectoria de a a b a c va en dirección contraria a las manecillas del reloj, el isómero se designa como (S); en la dirección opuesta, en el sentido de las manecillas del reloj, el isómero se designa como (R). Como se usa aquí, el término "ligando" se refiere a cualquier molécula o entidad química que se une con o a HDM2, una subunidad de HDM2, un dominio de HDM2, un motivo estructural objetivo de HDM2, o un fragmento de HDM2. De esta manera, los ligandos incluyen por ejemplo, sin limitación, inhibidores de molécula pequeña. Como se usa aquí, el término "inhibidor de molécula pequeña" se refiere a los compuestos útiles en la presente invención que tienen una actividad inhibidora de MDM2 o HDM2 mensurable. En los métodos descritos se contempla que además de las moléculas orgánicas pequeñas, son útiles los péptidos, anticuerpos, péptidos cíclicos y peptidomiméticos. Se excluyen de la invención los péptidos p53 que describen Kussie y otros, García-Echeverría y otros, y los péptidos derivados del despliegue de fago que inhiben la unión de mdm2 a p53 (Bottger, V.A. y otros, Oncogene 13(10): 2141-2147 (1996)). Los inhibidores preferidos son moléculas pequeñas, preferiblemente de menos de 700 Daltons, de preferencia de menos de 450 Daltons. Ejemplos de clases de compuestos que tienen esta propiedad incluyen los compuestos descritos en la solicitud provisional de Estados Unidos No. 60/275,629; en la solicitud provisional de Estados Unidos No. 60/331 ,235; en la solicitud provisional de Estados Unidos No. 60/379,617; y en la solicitud de Estados Unidos No. 10/097,249, que se incorporan aquí en su totalidad. Como se usan aquí, los términos "unir", "unión", "enlace" o "enlazado", cuando se usan con respecto a la asociación de átomos, moléculas o grupos químicos, se refieren a cualquier contacto físico o asociación de dos o más átomos, moléculas, o grupos químicos. Como se usan aquí, los términos "enlace covalente" o "enlace de valencia" se refieren a un enlace químico entre dos átomos en una molécula, creado por la participación de los electrones, usualmente en pares, de los átomos enlazados. Como se usa aquí, "enlace no covalente", se refiere a una interacción entre átomos o moléculas que no incluye la formación de un enlace covalente entre ellos. Como se usa aquí, el término "proteína nativa" se refiere a una proteína que comprende una secuencia de aminoácidos idéntica a la de una proteína aislada de su fuente u organismo natural.

Modalidades específicas Modalidades detalladas La presente invención incluye un cristal que comprende HDM2, o un fragmento, un motivo estructural objetivo o un derivado del mismo, y un ligando, en donde el ligando es un inhibidor de molécula pequeña. En una modalidad, el fragmento o derivado es un péptido seleccionado del grupo que consiste de la SEQ ID NO:1 (secuencia de aminoácidos de HDM2 de longitud completa), SEQ ID NO: 2 (residuos de aminoácido 17-111 de SEQ ID NO: 1 ), SEQ ID NO: 3 (residuos de aminoácido 23- 14 de SEQ ID NO: 1 ) y SEQ ID NO. 4 (Gly16-SEQ ID NO: 2).

En otra modalidad, el cristal tiene un grupo espacial seleccionado del grupo que consiste de un grupo espacial trigonal de P3221 y un grupo espacial tetragonal de P432-|2. En una modalidad diferente, el cristal difracta eficientemente los rayos X para la determinación de las coordenadas atómicas a una resolución de por lo menos aproximadamente 3.0 A. En una modalidad preferida, el ligando está en forma cristalina. En una modalidad muy preferida, el ligando se selecciona del grupo que consiste de ácido (4-cloro-fenil)-[3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidro-benzo[e][1 ,4]diazepin-4-il]-acético; ácido [8-cloro-3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidro-benzo[e][1 ,4]diazepin-4-il]-(4-cloro-fenil)-acético, y derivados de los mismos. La presente invención también incluye un cristal que comprende HDM2 que comprende un péptido que tiene por lo menos 95% de identidad de secuencia con la SEQ ID NO.2. En una modalidad preferida, el cristal que comprende la SEQ ID NO:2 comprende una estructura atómica caracterizada por las coordenadas del CUADRO 1 o el CUADRO 2. En otra modalidad preferida, el cristal comprende una celda unitaria seleccionada del grupo que consiste de: Una celda que tiene dimensiones de aproximadamente 98.6 A, 98.6 A y 74.7 A, y aproximadamente alfa = 90°, beta = 90° y gamma = 120°, y una celda que tiene dimensiones de aproximadamente 54.3 A, 54.3 A, 83.3 A y aproximadamente alfa = 90°, beta =90° y gamma =90°. En otro aspecto de la invención, la invención incluye un sistema de computadora que comprende: (a) una base de datos que contiene información sobre la estructura tridimensional de un cristal que comprende HDM2, o un fragmento o un motivo estructural objetivo o derivado del mismo, y un ligando, en donde el ligando es un inhibidor de molécula pequeña, almacenada en un medio de almacenamiento legible en computadora; y (b) una interfaz de usuario para ver la información. En una modalidad, la información comprende datos de difracción obtenidos de un cristal que comprende la SEQ ID NO:2. En otra modalidad, la información comprende un mapa de densidad electrónica de una forma de cristal que comprende la SEQ ID NO:2. En una modalidad diferente, la información comprende las coordenadas de estructura del CUADRO 1 o el CUADRO 2, o coordenadas de estructura homologas que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o el CUADRO 2. En una modalidad preferida, la información comprende coordenadas de estructura que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 0.75 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o el CUADRO 2. En una modalidad muy preferida, la información comprende las coordenadas de estructura para los aminoácidos Ser17, He19, Leu82 y Arg97 de acuerdo con el CUADRO 1 o el CUADRO 2, o coordenadas de estructura similares para dichos aminoácidos, que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o el CUADRO 2. En otra modalidad, la información también comprende las coordenadas de estructura para los aminoácidos Val53, Leu54, Phe55, Leu57, Gly58, Gln59, lie61, Met62, Tyr67, Gln72, His73, lie74, Val75, Phe86, Phe91, Val93, Lys94, Glu95, His96, lie99, Tyr100, lie103, de acuerdo con el CUADRO 1 o CUADRO 2, o coordenadas de estructura similares para dichos aminoácidos que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o CUADRO 2. La presente invención también incluye un método para evaluar el potencial de un agente para asociarse con HDM2, que comprende: (a) exponer el HDM2 al agente; y (b) detectar la asociación de dicho agente con los residuos de aminoácido Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de HDM2, evaluando con ello el potencial. En una modalidad de la invención, el agente es un compuesto virtual. En otra modalidad de la invención, el paso (a) comprende comparar la estructura atómica del compuesto con la estructura tridimensional de HDM2. En una modalidad diferente, la comparación comprende emplear medios computacionales para realizar una operación de acomodo entre el compuesto y por lo menos un sitio de unión de HDM2. En una modalidad preferida, el sitio de unión está definido por las coordenadas de estructura para los aminoácidos Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de acuerdo con el CUADRO 1 o CUADRO 2, o coordenadas de estructura similares para dichos aminoácidos que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o CUADRO 2. En otra modalidad diferente, el sitio de unión también está definido por las coordenadas de estructura para los aminoácidos Val53, Leu54, Phe55, Leu57, Gly58, Gln59, lie61, Met62, Tyr67, Gln72, His73, lie74, Val75, Phe86, Phe91, Val93, Lys94, Glu95, His96, lie99, Tyr100, lie103 de acuerdo con el CUADRO 1 o CUADRO 2, o coordenadas de estructura similares para dichos aminoácidos que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor que aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o CUADRO 2. En una modalidad muy preferida, el agente se expone a la SEQ ID NO:2 cristalina y la detección del paso (b) comprende determinar la estructura tridimensional del complejo agente-SEQ ID NO: 2. La invención también incluye un método para evaluar el potencial de un agente para asociarse con el péptido que tiene aa16-SEQ ID NO:2, que comprende: (a) exponer aa16-SEQ ID NO:2 al agente; y (b) detectar el grado de asociación del agente con aa16-SEQ ID NO: 2, evaluando así el potencial. En una modalidad, el agente es un compuesto virtual.

La presente invención incluye un método para identificar un agonista o antagonista potencial contra HDM2, que comprende: (a) emplear la estructura tridimensional de HDM2 cocristalizada con un inhibidor de molécula pequeña, para diseñar o seleccionar dicho agonista o antagonista potencial. En una modalidad, la estructura tridimensional corresponde a la estructura atómica caracterizada por las coordenadas del CUADRO 1 o coordenadas de estructura similares que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o CUADRO 2. En una modalidad diferente, el método también comprende los pasos de: (b) sintetizar el agonista o antagonista potencial; y (c) poner en contacto el agonista o antagonista potencial con HDM2. La presente invención comprende un método para localizar el sitio de unión de un inhibidor con HDM2, que comprende: (a) obtener datos de difracción de rayos X de un cristal de HDM2; (b) obtener datos de difracción de rayos X de un complejo de HDM2 y un inhibidor; (c) sustraer los datos de difracción de rayos X obtenidos en el paso (a) de los datos de difracción de rayos X obtenidos en el paso (b), para obtener la diferencia de datos de difracción de rayos X; (d) obtener fases que corresponden a los datos de difracción de rayos X obtenidos en el paso (a); (e) utilizar las fases obtenidas en el paso (d) y la diferencia de datos de difracción de rayos X obtenida en el paso (c), para calcular una imagen de diferencia de Fourier del inhibidor; y (f) localizar el sitio de unión del inhibidor con HDM2 en función de los cálculos obtenidos en el paso (e). La presente invención también comprende un método para obtener un inhibidor modificado que comprende: (a) obtener un cristal que comprende HDM2 y un inhibidor; (b) obtener las coordenadas atómicas del cristal; (c) usar las coordenadas atómicas y una o más técnicas de modelación molecular para determinar cómo modificar la interacción del inhibidor con HDM2; y (d) modificar el inhibidor en función de las determinaciones obtenidas en el paso (c), para producir un inhibidor modificado. En una modalidad, el cristal comprende un péptido seleccionado del grupo que consiste de: un péptido que tiene la SEQ ID NO: 2; un péptido que tiene la SEQ ID NO: 3 y un péptido que tiene la SEQ ID NO:4. En una modalidad diferente, las técnicas de modelación molecular (una o más) se seleccionan del grupo que consiste de modelación molecular gráfica y química computacional. En una modalidad preferida, el paso (a) comprende detectar la interacción del inhibidor con los residuos de aminoácido Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de HDM2. En otra modalidad de la invención, la invención incluye un inhibidor de HDM2 identificado por este método. En otro aspecto de la invención, la invención incluye un fragmento de proteína aislado que comprende una cavidad de unión o sitio activo definido por las coordenadas de estructura de los residuos de aminoácido Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de HDM2. En una modalidad, el fragmento aislado está unido a un soporte sólido.

En otro aspecto de la invención, la invención incluye una molécula de ácido nucleico aislado, que codifica el fragmento que comprende una cavidad de unión o sitio activo definido por las coordenadas de estructura de los residuos de aminoácido Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de HDM2. En una modalidad, un vector comprende la molécula de ácido nucleico. En otra modalidad, una célula hospedera comprende el vector. En otro aspecto más de la invención, la invención incluye un método para producir un fragmento de proteína, que comprende cultivar la célula hospedera bajo condiciones en las que se expresa el fragmento. En otro aspecto de la invención, la invención incluye un método para examinar un agente que se asocia con HDM2, que comprende: (a) exponer un fragmento de molécula de proteína con el agente; y (b) detectar el grado de asociación del agente con el fragmento. En otro aspecto de la invención, la invención incluye un equipo que comprende un fragmento de molécula de proteína. En otro aspecto de la invención, la invención incluye un método para producir un complejo de cristal que comprende un polipéptido de HDM2 y un ligando, que comprende: (a) poner en contacto el polipéptido HDM2 con dicho ligando en una solución adecuada que comprende PEG y NaSCN; y (b) cristalizar dicho complejo resultante de polipéptido HDM2 - ligando de dicha solución. En una modalidad, el polipéptido HDM2 es un polipéptido que tiene la SEQ ID NO: 2. En otra modalidad, el PEG tiene un peso molecular promedio que varía de 100 a 1 ,000, en donde dicho PEG está presente en solución a una escala de aproximadamente 0.5% p/v a aproximadamente 10% p/v, y dicho NaSCN está presente en solución en una escala de aproximadamente 50 mM a aproximadamente 150 mM. En una modalidad preferida, el PEG tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 400 y está presente en solución a aproximadamente 2% p/v, y dicho NaSCN está presente en solución a aproximadamente 100 mM. En una modalidad muy preferida, la solución también comprende aproximadamente 1.8-2.4 M de (NH )2S04 y aproximadamente 100 mM de amortiguador. La invención también incluye un método para producir un cristal que comprende HDM2 y un ligando, en donde el ligando es un inhibidor de molécula pequeña, que comprende cristalizar un péptido que comprende una secuencia seleccionada del grupo que consiste de la SEQ ID NO: 1 , SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 4 con un inhibidor potencial. La invención incluye un método para identificar un inhibidor potencial de HDM2 que comprende: a) usar una estructura tridimensional de HDM2 definida por las coordenadas atómicas de acuerdo con el CUADRO 1 ; b) reemplazar uno o más aminoácidos de HDM2 seleccionados de Ser17, He19, Leu82 y Arg97 en dicha estructura tridimensional con un aminoácido diferente, para producir una HDM2 modificada; c) usar dicha estructura tridimensional para diseñar o seleccionar dicho inhibidor potencial; d) sintetizar dicho inhibidor potencial; y e) poner en contacto dicho inhibidor potencial con dicha HDM2 modificada en presencia de un substrato, para probar la capacidad de dicho inhibidor potencial para inhibir la HDM2 o la HDM2 modificada. En una modalidad, el reemplazo de uno o más residuos de aminoácido también comprende reemplazar los aminoácidos de la SEQ ID NO: 2 seleccionados del grupo que consiste de Val53, Leu54, Phe55, Leu57, Gly58, Gln59, lie61, Met62, Tyr67, Gin72, His73, lie74, Val75, Phe86, Phe91, Val93, Lys94, Glu95, His96, Tyr100 e lie103. En otra modalidad, el inhibidor potencial se selecciona de una base de datos. En una modalidad preferida, el inhibidor potencial se diseña como nuevo. En otra modalidad preferida, el inhibidor potencial se diseña a partir de un inhibidor conocido. En una modalidad muy preferida, el paso de emplear dicha estructura tridimensional para diseñar o seleccionar dicho inhibidor potencial, comprende los pasos de: a) identificar entidades o fragmentos químicos capaces de asociarse con la HDM2 modificada; y b) ensamblar las entidades o fragmentos químicos identificados en una sola molécula para proveer la estructura de dicho inhibidor potencial. En una modalidad, el inhibidor potencial es un inhibidor competitivo de la SEQ ID NO: 4 (Gly16-SEQ ID NO: 2). En una modalidad diferente, el inhibidor potencial es un inhibidor no competitivo o no competidor de la SEQ ID NO: 4 (Gly16-SEQ ID NO: 2). En otra modalidad, es identificado un inhibidor mediante el método.

A. Modelación de la estructura tridimensional de HDM2 Los datos de las coordenadas atómicas provistos en el CUADRO 1 y el CUADRO 2, o los datos de coordenadas derivados de proteínas homologas, se pueden usar para construir un modelo tridimensional de HDM2.

Para construir el modelo tridimensional se puede usar cualquier método computacional disponible. Para construir un mapa de identidad electrónica, se puede usar como punto de partida el patrón de difracción de rayos X obtenido del ensamble de las moléculas o átomos de una versión cristalina de HDM2, o un homólogo de HDM2, usando las técnicas de cristalografía y difracción de rayos X conocidas para el experto en la materia. Entonces se puede usar la información de fase adicional extraída de los datos de difracción y disponible en la literatura publicada, o experimentos complementarios, para completar la reconstrucción. Para revisar los conceptos y procedimientos básicos de recolección, análisis y utilización de los datos de difracción de rayos X para construir densidades electrónicas, véanse por ejemplo, Campbell y otros, 1984, "Biological Spectroscopy", The Benjamín/Cummings Publishing Co., Inc., Menlo Park, California; Cantor y otros, 1980, "Biophysical Chemistry", Parte II: "Techniques for the study of biological structure and function", W.H. Freeman and Co., San Francisco, California; A.T. Brunger, 1993, "X-Flor" versión 3.1 : "A system for X-ray crystallography and NMR", Yale Univ. Pr., Nueva Haven, Connecticut; M.M. Woolfson, 1997, "An Introduction to X-ray Crystallography", Cambridge Univ. Pr., Cambridge, Reino Unido; J. Drenth, 1999, "Principies of Protein X-ray Crystallography (Springer Advanced Texts in Chemistry)", Springer Verlag; Berlín; Tsirelson y otros, 1996, "Electron Density and Bonding in Crystals: Principies, Theory and X-ray Difraction Experiments in Solid State Physics and Chemistry", Inst. of Physics Pub.; patente de EE. UU. No. 5,942,428; patente de EE. UU. No. 6,037,117; patente de EE. UU. No. 5,200,910, y patente de EE. UU. No. 5,365,456 ("Method for Modeling the Electron Density of a Crystal"), cada una de las cuales se incorpora aquí específicamente como referencia en su totalidad. Para información básica sobre modelación molecular véase por ejemplo, M. Schlecht, "Molecular Modeling on the PC", 1998, John Wiley & Sons; Gans y otros, "Fundamental Principáis of Molecular Modeling", 1996, Plenum Pub. Corp.; N.C. Cohén (editor), "Guidebook on Molecular Modeling in Drug Design", 1996, Academic Press; y W.B. Smith, "Introduction to Theroetical Organic Chemistry and Molecular Modeling", 1996. Las patentes de EE. UU. que proveen información detallada sobre modelación molecular incluyen las patentes de EE. UU. Nos. 6,093,573; 6,080,576; 6,075,014; 6,075,123; 6,071 ,700; 5,994,503; 5,612,894; 5,583,973; 5,030,103; 4,906,122; y 4,812,12, cada una de las cuales se incorpora aquí como referencia en su totalidad.

B. Métodos de uso de las coordenadas atómicas para identificar y diseñar ligandos de interés Las coordenadas atómicas de la invención, como las que se describen en los cuadros 1 , 2 y 3, o coordenadas sustancialmente idénticas u homologas a las de los cuadros 1 , 2, y 3, se pueden usar con cualquier método disponible para preparar modelos tridimensionales de HDM2, y también para identificar y diseñar ligandos, inhibidores o moléculas antagonistas o agonistas de HDM2. Por ejemplo, se puede realizar la modelación tridimensional usando coordenadas determinadas experimentalmente derivadas de patrones de difracción de rayos X, tales como las del CUADRO 1 o el CUADRO 2, por ejemplo, en donde dicha modelación incluye, sin limitación, dibujar representaciones de las estructuras reales, construir modelos físicos de las estructuras reales, y determinar las estructuras de las subunidades relacionadas y los complejos HDM2/ligando y subunidad HDM2/ligando usando las coordenadas. Dicha modelación molecular puede utilizar algoritmos conocidos de modelación molecular de difracción de rayos X o software de modelación molecular para generar coordenadas atómicas que correspondan con la estructura tridimensional de HDM2. Como se describió arriba, la modelación molecular incluye el uso de métodos computacionales, preferiblemente métodos asistidos por computadora, para construir modelos realistas de moléculas cuya secuencia está relacionada identificablemente con la estructura de cristal conocida. También incluye modelar nuevos inhibidores de molécula pequeña unidos a HDM2, comenzando con las estructuras de HDM2 o HDM2 en complejo con ligandos o inhibidores conocidos. Los métodos utilizados en la modelación de ligando van de gráficas moleculares (es decir, representaciones tridimensionales) hasta química computacíonal (es decir, cálculos de las propiedades físicas y químicas), para hacer predicciones sobre la unión de los ligandos o las actividades de los ligandos, para diseñar ligandos nuevos, y para predecir moléculas novedosas que incluyen ligandos, tales como fármacos, para su síntesis química, referido colectivamente como diseño racional de fármacos. Un enfoque para el diseño racional de fármacos es buscar estructuras moleculares conocidas que pudieran unirse a un sitio activo. Usando modelación molecular, los programas de diseño racional de fármacos pueden buscar en una gama de estructuras moleculares diferentes los fármacos que pueden caber en el sitio activo de una enzima, y moviéndolos en un medio tridimensional se puede decidir realmente qué estructuras caben bien en el sitio. Véase por ejemplo las solicitudes de EE. UU. Nos. 60/275,629; 60/331 ,235; 60/379,617, y 10/097,249. Véase también, por ejemplo, los datos de los cuadros 1, 2 y 3. Un enfoque del diseño racional de fármacos alternativo pero relacionado, empieza con la estructura conocida de un complejo con un ligando de molécula pequeña, y modela modificaciones de esa molécula pequeña en un intento por hacer interacciones favorables adicionales con HDM2. La presente invención incluye el uso de técnicas de modelación molecular y de computadora para diseñar y seleccionar ligandos, tales como agonistas o antagonistas de molécula pequeña u otros agentes terapéuticos que interaccionan con HDM2. Dichos agentes incluyen, sin limitación, 1 ,4-benzodiazepinas y sus derivados. Por ejemplo, la invención de la presente incluye el diseño de ligandos que actúan como inhibidores competitivos de por lo menos una función de HDM2, por unión a todos los sitios activos o una porción de los mismos, o a otras regiones de HDM2.

Esta invención también incluye el diseño de compuestos que actúan como inhibidores no competitivos de por lo menos una función de HDM2. Estos inhibidores se pueden unir a todos los sitios activos o a una porción de los mismos, o a otras regiones de HDM2 ya enlazadas a su substrato, y pueden ser más potentes y más específicos que los inhibidores competitivos que compiten por los sitios activos de HDM2. Similarmente, se pueden diseñar inhibidores no competidores que se unen a HDM2 e inhiben por lo menos una función de HDM2, ya sea que estén enlazados o no a otra entidad química, usando las coordenadas atómicas de HDM2 o de complejos que comprenden HDM2 de esta invención. Las coordenadas atómicas de la presente invención también proveen la información necesaria para sondear un cristal de HDM2 con moléculas compuestas de una variedad de rasgos químicos diferentes, para determinar sitios óptimos de interacción entre los inhibidores o activadores candidatos y HDM2. Por ejemplo, los datos de difracción de rayos X de alta resolución recolectados de cristales saturados con disolvente, permiten determinar los sitios en donde se fija cada tipo de molécula de disolvente. Entonces se pueden diseñar y sintetizar moléculas pequeñas que se unen a esos sitios y probar su capacidad inhibidora (Travis, J., Science 262:1374 (1993)). La presente invención también incluye métodos para examinar computacionalmente bases de datos y colecciones de moléculas pequeñas para buscar entidades químicas, agentes, ligandos o compuestos que se unen total o parcialmente a HDM2. En este examen, la calidad del acomodo de dichas entidades o compuestos en el sitio o sitios de unión, se puede calificar por la complementariedad de la forma o por la energía de interacción estimada (Meng, E. C. y otros, J. Coma. Chem. 73:505-524 (1992)). El diseño de compuestos que se unen para promover o inhibir la actividad funcional de HDM2 de acuerdo con esta invención, generalmente incluye la consideración de dos factores. En primer lugar, el compuesto debe ser capaz de asociarse física y estructuralmente con HDM2. Las interacciones moleculares no covalentes, importantes en la asociación de HDM2 con el compuesto, incluyen unión de hidrógeno, interacciones de van der Waals, e interacciones hidrofóbicas. En segundo lugar, el compuesto debe ser capaz de asumir una conformación que permita asociarla con HDM2. Aunque algunas porciones del compuesto pueden no participar directamente en la asociación con HDM2, dichas porciones aún pueden afectar la conformación general de la molécula. A su vez, esto puede tener un impacto significativo sobre las afinidades de unión, la eficacia terapéutica, las cualidades de fármaco y la potencia. Dichos requerimientos conformacionales incluyen la estructura tridimensional general y la orientación de la entidad o compuesto químico con respecto a todo un sitio activo de HDM2 o parte del mismo, u otra región de HDM2, o la separación entre los grupos funcionales de un compuesto que comprende varias entidades químicas que interaccionan directamente con HDM2. El agonista inhibidor, el antagonista, o el efecto de unión potencial, predicho, de un ligando u otro compuesto sobre HDM2, se puede analizar antes de su síntesis real, y se puede probar usando las técnicas de modulación de computadora. Si la estructura teórica del compuesto dado sugiere una interacción y asociación insuficiente entre él y HDM2, se puede eliminar la síntesis y análisis del compuesto. Sin embargo, sí la modelación de computadora indica una fuerte interacción, entonces se puede sintetizar la molécula y probar su capacidad para interaccionar con HDM2. De esta manera, se puede eliminar la síntesis de compuestos inoperantes. En algunos casos se sintetizan compuestos inactivos predichos en la modelación, y después se prueban para desarrollar una SAR (relación estructura-actividad) para los compuestos que interaccionan con una región específica de HDM2. El experto en la materia puede usar uno de varios métodos para examinar y seleccionar fragmentos de entidades químicas, compuestos o agentes por su capacidad para asociarse con HDM2 y, más particularmente, con las cavidades de unión o sitios activos individuales de HDM2. Este proceso puede empezar por inspección visual en la pantalla de la computadora, por ejemplo del sitio activo, en función de las coordenadas atómicas de HDM2 o HDM2 en complejo con un ligando. Las entidades químicas, compuestos, o agentes seleccionados se pueden colocar entonces en una variedad de orientaciones, o acoplarse dentro de una cavidad de unión individual de HDM2. El acoplamiento se puede realizar usando software tal como el Quanta y Sybyl, seguido por minimización de energía y dinámica molecular con campos de fuerza mecánicos moleculares estándares, tales como CHARMM y AMBER. Los programas de computadora especializados también pueden ayudar en el proceso de selección de entidades químicas. Estos incluyen, sin limitación: GRID (Goodford, P. J., "A Computational Procedure for Determining Energetically Favorable Binding Sites on Biologically important Macromolecules" J. Med. Chem. 28:849-857 (1985), disponible de: Oxford University, Oxford, Reino Unido); MCSS (Miranker, A. y M. Karplus, "Functionality Maps of Binding Sites: A Múltiple Copy Simultaneous Search Method" Proteins: Structure, Function and Genetics 11 :29-34 (1991 ), disponible de Molecular Simulations, Burlington, Massachusetts); AUTODOCK (Goodsell, D.S. y A.J. Olsen, "Automated Docking of Substrates to Proteins by Simulated Annealing" Proteins: Structure. Function, and Genetics 8:195-202 (1990), disponible de: Scripps Research Institute, La Jolla, California); y DOCK (Kuntz, I.D. y otros, "A Geometric Approach to Macromolecule-Ligand Interactions" J. Mol. Biol. 161:269-288 (1982), disponible de: University of California, San Francisco, California). El uso de software tal como GRID, un programa que determina sitios probables de interacción entre sondas con varias características de grupos funcionales y la superficie macromolecular, permite analizar los sitios de superficie para determinar las estructuras de proteínas o compuestos inhibidores similares. Los cálculos de GRID, con los grupos inhibidores adecuados sobre las moléculas (por ejemplo, aminas primarias protonadas), como sonda, se usan para identificar zonas potencialmente activas alrededor de posiciones accesibles a grados de contorno de energía adecuados. El programa DOCK se puede usar para analizar un sitio activo o sitio de unión de ligando y sugiere ligandos con propiedades estéricas complementarias. Una vez que se han seleccionado las entidades químicas, compuestos, o agentes, se pueden ensamblar en un solo ligando, o compuesto o inhibidor o activador. El ensamble puede proceder por inspección visual de la relación de los fragmentos, uno con otro, en la imagen tridimensional. Después de esto se puede construir un modelo manual usando software tal como Quanta o Sybyl. Los programas útiles para ayudar a unir las entidades químicas, compuestos o agentes individuales, incluyen sin limitación: CAVEAT (Bartlett, P. A. y otros, "CAVEAT: A Program to Facilítate the Structure-Derived Design of Biologically Active Molecules", en: "Molecular Recognition ¡n Chemical and Biological Problems", Special Pub., Royal Chem. Soc. 78, p. 82-196 (1989)); "3D Datábase systems such as MACCS-3D" (MDL Information Systems, San Leandro, California); y Martin, Y.C., "3D Datábase Searching in Drug Design", J. Med. Chem. 35:2145-2154 (1992); y HOOK (disponible de Molecular Simulations, Burlington, Massachusetts). Están disponibles varios métodos de búsqueda en bases de datos tridimensionales para probar farmacóforos hipotéticos y seleccionar compuestos. Estos incluyen el programa CAVEAT (Bacon y otros, J. Mol. Biol.. 225:849-858 (1992)). Por ejemplo, CAVEAT utiliza bases de datos de compuestos químicos que pueden actuar como "espaciadores" para unir cualquier cantidad de fragmentos químicos ya colocados en el sitio activo. Esto permite al experto en la materia generar rápidamente cientos de maneras posibles para unir los fragmentos ya conocidos o que se sospecha que son necesarios para una unión fuerte. En lugar de proceder a construir un activador inhibidor, agonista o antagonista de HDM2 de una manera gradual, una entidad química a la vez como se describe arriba, dichos compuestos se pueden diseñar como un todo o "de novo" usando un sitio activo vacío o incluyendo opcionalmente una o más porciones de moléculas conocidas. Estos métodos incluyen: LUDÍ (Boom, H. -J., "The Computer Program LUDÍ: A New Method for the De Novo Design of Enzyme Inhibitors", J. ComR. Aid. Molec. Design, 6, p. 61-78 (1992), disponible de Biosym Technologies, San Diego, California); LEGEND (Nishibata, Y. y A. Itai, Tetrahedron 47:8985 (1991 ), disponible de Molecular Simulations, Burlington, Massachusetts); y LeapFrog (disponible de Tripos Associates, San Luis, Misuri) Por ejemplo, el programa LUDÍ puede determinar una lista de sitios de interacción en los cuales colocar tanto la unión de hidrógeno como los fragmentos hidrofóbicos. El LUDÍ utiliza entonces una colección de enlazadores para unir hasta cuatro sitios de interacción diferentes en los fragmentos. Después se usan los grupos "de puente" más pequeños, tales como -CH2- y -COO-, para unir estos fragmentos. Por ejemplo, para la enzima DHFR, la colocación de los grupos funcionales clave en el bien conocido inhibidor metotrexate, fue reproducida por LUDÍ. Véase, por ejemplo, Rotstein y Murcko, J. Med. Chem. 36:1700-1710 (1992). También se pueden emplear otras técnicas de modelación molecular de acuerdo con esta invención. Véase, por ejemplo, Cohén, N. C. y otros, "Molecular Modeling Software and Methods for Medicinal Chemistry", J. Med. Chem. 33:883-894 (1990). Véase también, Navia, M. A. y M. A. Murcko, "The Use of Structural Information in Drug Design" Current Opinions in Structural Biology, 2, p. 202-210 (1992). Una vez que el compuesto se ha diseñado o seleccionado mediante los métodos anteriores, la afinidad con la que este compuesto se puede unir o asociar con HDM2 se puede probar y optimizar mediante evaluación computacional o probando la actividad biológica después de sintetizar el compuesto. Los inhibidores o compuestos pueden interaccionar con la HDM2 en más de una conformación que es similar en energía de unión general. En estos casos, la energía de deformación de la unión se toma como la diferencia ente la energía del compuesto libre y la energía promedio de las conformaciones observadas cuando el compuesto se une a HDM2. Un compuesto diseñado o seleccionado por su unión o asociación con HDM2 se puede optimizar computacionalmente aún más, de tal manera que en su estado unido carezca preferiblemente de interacción electrostática repulsiva con HDM2. Estas interacciones no complementarias (por ejemplo electrostática) incluyen interacciones repulsivas de carga-carga, dipolo-dipolo y carga-dipolo. Específicamente, la suma de todas las interacciones electrostáticas entre el inhibidor y HDM2 cuando está unido el inhibidor, hacen preferiblemente una contribución neutra o favorable para la entalpia de unión. Con estos métodos también se diseñarán compuestos de unión débil a fin de determinar la SAR. Véanse, por ejemplo, las solicitudes de EE. UU. Nos. 60/275,629; 60/331 ,235; 60/379,617, y 10/097,249. Se tiene disponible software de computadora específico para evaluar la energía de deformación del compuesto y la interacción electrostática. Ejemplos de programas diseñados para tales usos incluyen: Gaussian 92, revisión C (M. J. Frisch, Gaussian, Inc., Pittsburgh, Pensilvania, COPYRGT 1992); AMBER, versión 4.0 (P. A. Kollman, University of California at San Francisco, COPYRGT 1994); QUANTA/CHARMM (Molecular Simulations, Inc., Burlington, Massachusetts, COPYRGT 1994); e Insight ll/Discover (Biosysm Technologies Inc., San Diego, California, COPYRGT 1994). Otros sistemas de hardware y paquetes de software serán conocidos para el experto en la materia. Una vez que un compuesto que se asocia con HDM2 ha sido seleccionado o diseñado óptimamente, como se describe arriba, se pueden entonces hacer sustituciones en algunos de sus átomos o grupos laterales, para mejorar o modificar sus propiedades de unión. En general, las sustituciones iniciales son conservativas, es decir, el grupo de reemplazo tendrá aproximadamente el mismo tamaño, forma, carácter hidrofóbico y carga, que el grupo original. Desde luego, es de entender que se deben evitar los componentes conocidos que alteran la conformación. Estos compuestos químicos sustituidos se pueden analizar entonces para verificar su eficiencia para acoplarse con HDM2, mediante los mismos métodos de computadora descritos detalladamente arriba.

C. Uso de modelación de estructura por homología para diseñar ligandos con unión o actividad modulada para HDM2 La presente invención incluye el uso de las coordenadas atómicas y las estructuras de HDM2 o HDM2 en complejo con un inhibidor, para diseñar modificaciones a compuestos iniciales, tales como ácido (4-cloro-fenil)-[3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahídrobenzo[e][1,4]-diazepin-4-il]-acético; ácido [8-cloro-3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidrobenzo[e][1 ,4]diazepin-4-il]-(4-cloro-fenil)-acético, y derivados de los mismos, que se unan más fuertemente o interaccionen más específicamente con la enzima objetivo. Véanse, por ejemplo, las solicitudes de EE. UU. Nos. 60/275,629; 60/331 ,235; 60/379,617; y 10/097,249, que describen los compuestos 1 y 2 y sus derivados, todas las cuales se incorporan aquí en su totalidad.

Compuesto 1 (338437): Acido (4-cloro-fenín-r3-(4-cloro-fenil)-7-V?do-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrah¡drobenzo[e1[1 ,41diazepin-4-¡l1-acético Compuesto 2 (876273): Acido r8-cloro-3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidro-benzo[e1[1 ,41diazepin-4-ilj-(4-cloro-fenil)-acético La estructura de un complejo entre la HDM2 y el compuesto inicial se puede usar para guiar la modificación de ese compuesto para producir compuestos nuevos que tengan otras propiedades deseables para aplicación industrial y otros usos (por ejemplo, como agentes farmacéuticos), tales como estabilidad química, solubilidad o permeabilidad de membrana (Lipinski y otros, Adv. Drug Deliv. Rev. 23:3 (1997)). Los compuestos de unión, agonistas, antagonistas y similares son conocidos en la técnica e incluyen sin limitación péptidos p53 y antagonistas de molécula pequeña. Véanse por ejemplo las solicitudes de EE. UU. Nos. 60/275,629; 60/331 ,235; 60/379,617; y 10/097,249, que se incorporan aquí como referencia en su totalidad. Estos compuestos se pueden difundir o embeber en los cristales estabilizados de HDM2 para formar un complejo para recolectar datos de difracción de rayos X. Alternativamente, los compuestos, conocidos y no conocidos, se pueden cocristalizar con HDM2 mezclando el compuesto con HDM2 antes de la precipitación. Para producir compuestos específicos de alta afinidad y muy específicos, la estructura de HDM2 se puede comparar con la estructura de una molécula no-objetivo seleccionada, y se puede construir un híbrido cambiando la estructura de los residuos en el sitio de unión de un ligando por residuos en las mismas posiciones de la molécula no objetivo. El proceso mediante el cual se obtiene esta modelación es referido como modelación de estructura por homología. Esto se hace computacionalmente removiendo las cadenas laterales de la molécula u objetivo de estructura conocida, y reemplazándolas con las cadenas laterales de la estructura desconocida colocada en posiciones estéricamente razonables. De esta manera se puede entender cómo difieren las formas de las cavidades de sitios activos de las moléculas objetivo y no objetivo. Este proceso, por lo tanto, provee información sobre la manera en la que se puede alterar químicamente un ligando unido para producir compuestos que se unan fuerte y específicamente con el objetivo deseado, pero que simultáneamente estén impedidos estéricamente de unirse con la molécula no-objetivo. Similarmente, el conocimiento de las porciones de los ligandos unidos que están frente al disolvente, permitiría la introducción de otros grupos funcionales para fines farmacéuticos adicionales. El uso de modelación de estructura por homología tiene una aplicación muy amplia para diseñar moléculas (ligandos) que se unan a la enzima objetivo más fuertemente que a la enzima no objetivo.

D. Pruebas de alto rendimiento Para probar los compuestos nuevos que son identificados o diseñados por su capacidad para interaccionar con HDM2 se puede utilizar cualquier examen de alto rendimiento. Para información general sobre el examen de alto rendimiento véase, por ejemplo, Devlin, 1998, "High Throughput Screening", Marcel Dekker; y la patente de EE. UU. No. 5,763,263. Las pruebas de alto rendimiento utilizan una o más técnicas de prueba diferentes que incluyen, sin limitación, las que se describen más abajo. Inmunodiagnóstico e Inmunoensayo. Estos son un grupo de técnicas utilizadas para la medición de sustancias bioquímicas específicas, comúnmente a concentraciones bajas, en mezclas complejas tales como fluidos biológicos, que dependen de la especificidad y alta afinidad mostradas por anticuerpos preparados y seleccionados adecuadamente para con sus antígenos complementarios. Una sustancia que se va a medir debe ser necesariamente antigénica -ya sea una macromolécula inmunogénica o una molécula pequeña hapténica. A cada muestra se le agrega una cantidad conocida limitada de anticuerpo específico y se estima la fracción del antígeno que se combina con el mismo, expresada frecuentemente como la relación fracción unida : fracción libre, usando como indicador una forma del antígeno marcada con radioisótopo (radioinmunoensayo), una molécula fluorescente (fluoroinmunoensayo), un radical libre estable (inmunoensayo de espín), una enzima (inmunoensayo de enzima), u otra marca fácilmente distinguible. Los anticuerpos se pueden marcar de varias maneras que incluyen: prueba de inmunosorbente ligado a enzima (ELISA); radioinmunoensayo (RÍA); inmunoensayo fluorescente (FIA); inmunoensayo quimioluminiscente (CLIA); y marcación del anticuerpo con partículas de oro coloidal (inmunooro). Los formatos de prueba comunes incluyen la prueba de sandwich, la prueba competitiva o de competencia, la prueba de aglutinación de látex, la prueba homogénea, el formato de placa de microtítulo, y la prueba basada en micropartícula. Prueba de inmunosorbente ligado a enzima (ELISA): La ELISA es una técnica de inmunoquímica que evita los peligros de los radioquímicos y el gasto de los sistemas de detección de fluorescencia. Más bien, la prueba utiliza enzimas como indicadores. ELISA es una forma de inmunoensayo cuantitativo basado en el uso de anticuerpos (o antígenos) que se enlazan a una superficie portadora ¡nsoluble, que se usa entonces para "capturar" el antígeno (o anticuerpo) relevante en la solución de prueba. Entonces se detecta el complejo antígeno-anticuerpo midiendo la actividad de una enzima apropiada que previamente se une covalentemente con el antígeno (o anticuerpo). Para información sobre las técnicas de ELISA véanse, por ejemplo, Crowther (1995) "ELISA -Theory and Practice (Methods in Molecular Biology)", Humana Press; Challacombe & Kemeny (1998), "ELISA and Other Solid Phase Immunoassays -Theoretical and Practical Aspects", John Wiley; Kemeny (1991 ), "A Practical Guide to ELISA", Pergamon Press; Ishikawa (1991 ), "Ultrasensitive and Rapid Enzyme Immunoassay (Laboratory Techniques in Biochemistry and Molecular Biology)" Elsevier. Pruebas colorimétricas para enzimas: La colorimetría es cualquier método de análisis químico cuantitativo en el que se determina la concentración o cantidad de un compuesto, comparando el color producido por la reacción de un reactivo con cantidades tanto estándares como de prueba del compuesto, usando frecuentemente un colorímetro. Un colorímetro es un dispositivo para medir la intensidad de color o la diferencia en intensidad de color, ya sea visualmente o fotoeléctricamente. Las pruebas colorimétrícas estándares de la actividad enzimática de beta-galactosidasa son muy conocidas para el experto en la materia (véase, por ejemplo, Norton y otros, Mol. Cell. Biol. 5:281-290 (1985)). Se puede realizar una prueba colorimétrica en lisados de células completas usando O-nitrofenil-beta-D-galactopiranósido (ONPG, Sigma) como substrato, en una prueba de beta-galactosidasa colorimétrica estándar (Sambrook y otros (1989), "Molecular Cloning -A Laboratory Manual", Cold Spring Harbor Laboratory Press). También están disponibles pruebas colorimétricas automáticas para la detección de la actividad de beta-galactosidasa, como se describe en la patente de EE. UU. No. 5,733,720. Pruebas de inmunofluorescencia: La inmunofluorescencia, o microscopia de inmunofluorescencia, es una técnica en la que un antígeno o anticuerpo se hace fluorescente por conjugación con un colorante fluorescente, y después se le permite reaccionar con el anticuerpo o antígeno complementario en una sección o corte de tejido. Entonces se puede determinar la localización del antígeno o anticuerpo observando la fluorescencia por microscopia bajo luz ultravioleta. Para información general sobre las técnicas inmunofluorescentes véase, por ejemplo, Knapp y otros (1978) "Immunofluorescence and Related Staining Techniques", Elsevier; Alian (1999) "Protein Localization by Fluorescent Microscopy -A Practical Approach (The Practical Approach Series)" Oxford University Press; Caul (1993) "Immunofluorescence Antigen Detection Techniques in Diagnostic Microbiology", Cambridge University Press". Para explicaciones detalladas de las técnicas inmunofluorescentes aplicables a la presente invención, véase la patente de EE. UU. No. 5,912,176; patente de EE. UU. No. 5,869,264; patente de EE. UU. No. 5,866,319; y patente de EE. UU. No. 5,861 ,259.

E. Bases de datos y sistemas de computadora Una secuencia de aminoácidos o una secuencia de nucleótidos de HDM2, o datos de difracción de rayos X, útiles para modelación molecular de computadora de HDM2 o una porción de la misma, pueden ser "provistos" en una variedad de medios para facilitar su uso. Como se usa aquí, "provistos" se refiere a una construcción que contiene por ejemplo una secuencia de aminoácidos o una secuencia de nucleótidos, o coordenadas atómicas derivadas de datos de difracción de rayos X de la presente invención, por ejemplo una secuencia de aminoácidos o nucleótidos de HDM2, un fragmento representativo de la misma, o un homólogo de la misma. Tal método provee la secuencia de aminoácidos o datos de difracción de rayos X en una forma que permite al técnico analizar y modelar molecularmente la estructura tridimensional de HDM2 o moléculas relacionadas, incluyendo un subdominio de la misma. En una aplicación de esta modalidad se registran en un medio legible en computadora bases de datos que comprenden datos que pertenecen a HDM2, o por lo menos un subdominio de la misma, la secuencia de aminoácidos y ácidos nucleicos, o datos de difracción de rayos X de la presente invención. Como se usa aquí, "medio legible en computadora" se refiere a cualquier medio que puede ser leído y al que se puede tener acceso directamente por medio de una computadora. Dichos medios incluyen, sin limitación: medios de almacenamiento magnéticos tales como discos flexibles, medios de almacenamiento de disco duro y cinta magnética; medios de almacenamiento óptico tales como discos ópticos o CD-ROM; medios de almacenamiento eléctrico tales como RAM y ROM; e híbridos de estas categorías, tales como medios de almacenamiento magnéticos/ópticos. Un técnico experimentado puede apreciar fácilmente cómo se puede usar cualquiera de los medios legibles en computadora actualmente conocidos, para crear una construcción que comprenda un medio legible en computadora que tenga registrada una secuencia de aminoácidos o datos de difracción de rayos X de la presente invención. Como se usa aquí, "registrado" se refiere a un proceso de almacenamiento de información en medios legibles en computadora. El técnico experto puede adoptar fácilmente cualquiera de los métodos actualmente conocidos para registrar la información en medios legibles en computadora, para generar construcciones que comprendan una secuencia de aminoácidos y/o información de coordenadas atómicas /datos de difracción de rayos X de la presente invención. Está disponible una variedad de estructuras de almacenamiento de datos para el técnico experto, para crear un medio legible en computadora que tenga registrada una secuencia de aminoácidos y/o coordenadas atómicas /datos de difracción de rayos X de la presente invención. La elección de la estructura de almacenamiento de datos generalmente estará basada en los medios elegidos para tener acceso a la información almacenada. Además, se puede usar una variedad de programas y formatos de procesamiento de datos para almacenar la información de secuencia y de datos de rayos X de la presente invención en medios legibles en computadora. La información de secuencia puede ser representada en un archivo de texto de procesamiento de palabras, formateado en el software disponible comercialmente, tal como WordPerfect y MICROSOFT Word, o puede ser representada en forma de un archivo ASCII, almacenada en una aplicación de base de datos tal como DB2, Sybase, Oracle, o similares. Un técnico experto puede adaptar fácilmente cualquier número de formatos de estructuración de procesamiento de datos (por ejemplo archivo de texto o base de datos), para obtener medios legibles en computadora que tengan registrada la información de la presente invención. Al proveer medios legibles en computadora que tienen una secuencia y/o coordenadas atómicas basadas en datos de difracción de rayos X, un técnico experto puede tener acceso rutinariamente a la secuencia y a las coordenadas atómicas o datos de difracción de rayos X para modelar una molécula relacionada, un subdominio, mimético, o un ligando de la misma. Los algoritmos de computadora están disponibles pública y comercialmente, lo que permite al técnico experto tener acceso a estos datos provistos en un medio legible en computadora, y analizarlos para modelación molecular o RDD (diseño racional de fármacos). Véase, por ejemplo, "Biotechnology Software Directory", Mary Ann Liebert Publ., Nueva York (1995). La presente invención también provee sistemas, particularmente sistemas basados en computadora, que contienen la secuencia y/o los datos de difracción que se describen en la presente. Estos sistemas están diseñados para hacer la determinación de la estructura y el RDD para HDM2, o por lo menos para un subdominio de la misma. Ejemplos no limitativos son las estaciones de trabajo de microcomputadora disponibles de Silicon Graphics Incorporated y Sun Microsystems, que corren en sistemas operativos basados en UNIX, Windows NT o IBM OS/2. Como se usa aquí, "un sistema basado en computadora" se refiere a los medios de hardware, medios de software y medios de almacenamiento de datos, usados para analizar la secuencia y/o los datos de difracción de rayos X de la presente invención. Los medios de hardware mínimos de los sistemas basados en computadora de la presente invención comprenden una unidad de procesamiento central (CPU), medios de entrada, medios de salida y medios de almacenamiento de datos. Un técnico experto puede apreciar fácilmente cuál de los sistemas basados en computadora actualmente disponibles es adecuado para usar en la presente invención. Opcionalmente se provee un dispositivo de visualización, tal como un monitor, para visualizar los datos de estructura. Como se indicó arriba, los sistemas basados en computadora de la presente invención comprenden unos medios de almacenamiento de datos que tienen almacenada la secuencia y/o coordenadas atómicas / datos de difracción de rayos X de la presente invención, los medios de hardware necesarios y los medios de software para sostener y poner en práctica medios de análisis. Como se usa aquí, los "medios de almacenamiento de datos" se refieren a la memoria que puede almacenar la secuencia o las coordenadas atómicas / datos de difracción de rayos X de la presente invención, o unos medios de acceso de memoria que pueden tener acceso a construcciones que tienen registrada la secuencia o los datos de rayos X de la presente invención. Como se usa aquí, los "medios de búsqueda" o "medios de análisis" se refieren a uno o más programas que son ejecutados en el sistema basado en computadora para comparar una secuencia objetivo o un motivo estructural objetivo con la secuencia o datos de rayos X almacenados en los medios de almacenamiento de datos. Los medios de búsqueda se usan para identificar fragmentos o regiones de una proteína que coinciden con una secuencia objetivo o motivo objetivo particular. Se describe públicamente una variedad de algoritmos conocidos, y se puede usar una variedad de software disponible comercialmente para realizar los medios de búsqueda en los sistemas basados en computadora de la presente invención. Un técnico experto puede reconocer fácilmente que se puede adaptar y/o ejecutar cualquiera de los algoritmos o paquetes de software disponibles para realizar análisis de computadora, para usar en los presentes sistemas basados en computadora. Como se usa aquí, "un motivo estructural objetivo" o "motivo objetivo" se refiere a cualquier secuencia o combinación de secuencias seleccionada racionalmente, en donde las secuencias se eligen basándose en una configuración tridimensional o un mapa de densidad electrónica que se forma después de doblar el motivo objetivo. Existe una variedad de motivos objetivo conocidos. Los motivos de proteína objetivo incluyen, sin limitación, sitios activos enzimáticos, sitios de unión de inhibidor, subdominios estructurales, epítopes, dominios funcionales y secuencias de señal. Se conocen motivos similares para ARN. Se puede usar una variedad de formatos estructurales para los medios de entrada y salida, para introducir y recuperar la información en los sistemas basados en computadora de la presente invención. Se puede usar una variedad de métodos de comparación para comparar una secuencia objetivo o motivo objetivo con los medios de almacenamiento de datos para identificar los motivos estructurales o mapas de densidad electrónica derivados en parte de las coordenadas atómicas /datos de difracción de rayos X. Un técnico experto puede reconocer fácilmente que se puede usar cualquiera de los programas de modelación de computadora públicamente disponibles como los medios de búsqueda, para los sistemas basados en computadora de la presente invención.

F. Fragmentos y porciones de la molécula objetivo Los fragmentos de HDM2, por ejemplo los fragmentos que comprenden sitios activos definidos por dos o más aminoácidos seleccionados del grupo que consiste de: Ser17, lie19, Leu82 y Arg97, se pueden preparar mediante cualquier medio disponible, que incluye medios sintéticos o de recombinación. Dichos fragmentos se pueden usar entonces en las pruebas anteriormente descritas, por ejemplo pruebas de alto rendimiento, para detectar las interacciones entre los agentes en perspectiva y el sitio activo dentro del fragmento. Para la expresión o producción recombinante de los fragmentos de la invención se pueden preparar moléculas de ácido nucleico que codifican el fragmento. Como se usa aquí, "ácido nucleico" se define como ARN o ADN que codifica una proteína o péptido como el que se define arriba, o es complementario a la secuencia de ácido nucleico que codifica dichos péptidos, o se hibrida con dicho ácido nucleico y permanece unido establemente al mismo bajo condiciones de severidad apropiadas. Las moléculas de ácido nucleico que codifican los fragmentos de la invención pueden diferir en secuencia debido a la degeneración del código genético, o pueden diferir en secuencia porque codifican proteínas o fragmentos de proteína que difieren en su secuencia de aminoácidos. La homología o identidad de secuencia entre dos o más de estas moléculas de ácido nucleico se determina mediante un análisis de BLAST (Herramienta de Búsqueda de Alineación Local Básica), usando el algoritmo empleado por los programas blastp, blastn, blastx, tblastn y tblastx (Karlin y otros, Proc. Nati. Acad. Sci. USA 87:2264-2268 (1990), y Altschul y otros, J. Mol. Evol. 36:290-300 (1993), que se incorporan completamente como referencia), que están diseñados para búsqueda de similitud de secuencias. El enfoque usado por el programa BLAST se basa en considerar primero segmentos similares entre una secuencia de consulta y una secuencia de base de datos; después evaluar el significado estadístico de todas las coincidencias identificadas; y finalmente resumir sólo aquellas coincidencias que satisfacen un umbral preseleccionado de significancia. Para consultar las cuestiones básicas de la búsqueda de similitud en bases de datos de secuencia, véase Altschul y otros (Nat. Genet. 6, 119-129 (1994)), que se incorpora completamente como referencia. Los parámetros de búsqueda para histograma, descripciones, alineaciones, expectativa (esto es, el umbral de significancia estadística para reportar coincidencias contra las secuencias de bases de datos), corte, matriz y filtro, están en los valores prefijados por omisión. La matriz de puntuación por omisión usada por blastp, blastx, tblastn y tblastx es la matriz BLOSUM62 (Henikoff y otros, Proc. Nati.

Acad. Sci. USA 89:10915-10919 (1992), que se incorpora completamente como referencia). Se ajustaron cuatro parámetros blastn de la siguiente manera: Q = 10 (penalización por creación de espacio); R = 10 (penalización por extensión de espacio); parpadeo = 1 (genera aciertos de palabra en cada posición de parpadeo" a lo largo de la consulta); y gapw = 16 (establece el ancho de ventana dentro del cual se generan las alineaciones con espacio). Los valores prefijados de los parámetros Blastp equivalentes fueron Q = 9; R = 2; parpadeo = 1 y gapw = 32. Una comparación de mejor ajuste entre las secuencias, disponible en la versión 10.0 del paquete GCG, utiliza los parámetros de ADN GAP = 50 (penalización de creación de espacio) y LEN = 3 (penalización de extensión de espacio), y los valores prefijados equivalentes en las comparaciones de proteína son GAP = 8 y LEN = 2. Las "condiciones severas" son aquellas que (1 ) emplean fuerza iónica baja y temperatura alta para lavar, por ejemplo, 0.015 M de NaCI /0.0015 M de citrato de sodio /0.1 % de SDS, a 50°C; o (2) emplean durante la hibridación un agente de desnaturalización tal como formamida, por ejemplo 50% de formamida con 0.1% de albúmina de suero bovino /0.1 % de Ficoll /0.1% de polivinilpirrolidona /50 mM de amortiguador de fosfato de sodio a pH 6.5 con 750 mM de NaCI, 75 mM de citrato de sodio a 42°C. Otro ejemplo es el uso de 50% de formamida, SSC 5x, 50 mM de fosfato de sodio (pH 6.8), 0.1 % de pirofosfato de sodio, solución de Denhardt 5x, ADN de esperma de salmón sometido a sonicación (50 mg/ml), 0.1 % de SDS y 10% de sulfato de dextrano, a 42°C, con lavados a 42°C en SSC 0.2x y 0.1 % de SDS. Un técnico experto puede determinar y variar fácil y apropiadamente las condiciones de severidad para obtener una señal de hibridación clara y detectable. Como se usa aquí, se dice que una molécula de ácido nucleico es "aislada" cuando la molécula de ácido nucleico está sustancialmente separada del ácido nucleico contaminante que codifica otros polipéptidos de la fuente de ácido nucleico. Las moléculas de ácido nucleico codificadoras de la presente invención (esto es, los oligonucleótidos sintéticos), y las que se usan como sondas o iniciadores específicos para la reacción en cadena de polimerasa (PCR) o para sintetizar secuencias de genes que codifican las proteínas de la invención, se pueden sintetizar fácilmente mediante técnicas químicas, por ejemplo el método de fosfotriéster de Matteucci y otros (J. Am. Chem. Soc. 103:185-3191 (1981 )), o usando métodos de síntesis automática. Además, se pueden preparar fácilmente segmentos de ADN más grandes mediante los métodos muy conocidos, tales como la síntesis de un grupo de oligonucleótidos que definen varios segmentos modulares del gen, seguido por la ligación de los oligonucleótidos para construir el gen modificado completo. Las moléculas de ácido nucleico codificadoras de la presente invención también se pueden modificar a fin de contener una marca detectable para fines diagnósticos y de sonda. Se conoce una variedad de estas marcas y se pueden emplear fácilmente con las moléculas codificadoras que se describen en la presente. Las marcas adecuadas incluyen, sin limitación, biotina, nucleótidos radiomarcados y similares. Un técnico experto puede emplear cualquiera de las marcas conocidas para obtener una molécula marcada de ácido nucleico codificador. La presente invención también provee moléculas de ADN recombinado (ADNr) que contienen una secuencia codificadora de un fragmento de proteína como se describe arriba. Como se usa aquí, una molécula de ADNr es una molécula de ADN que ha sido sometida a manipulación molecular. Los métodos para generar moléculas de ADNr son muy conocidos, véase por ejemplo Sambrook y otros, "Molecular Cloning -A Laboratory Manual", Cold Spring Harbor Laboratory Press (1989). En las moléculas de ADNr preferidas, una secuencia de ADN codificadora se enlaza operativamente con secuencias de control de expresión o secuencias de vector. La elección del vector y las secuencias de control de expresión a las que se enlaza operativamente una de las secuencias codificadoras de proteína de la presente invención, depende directamente, como es bien conocido, de las propiedades funcionales deseadas (por ejemplo la expresión de la proteína y la célula hospedera que se va a transformar). Un vector de la presente invención puede ser capaz de dirigir la duplicación o inserción en el cromosoma hospedero y también, preferiblemente, la expresión del gen estructural incluido en la molécula de ADNr. Los elementos de control de expresión que se usan para regular la expresión de una secuencia codificadora de proteína enlazada operativamente, son conocidos, e incluyen, sin limitación, los promotores inducibles, promotores constitutivos, señales de secreción y otros elementos reguladores. Preferiblemente, el promotor inducible se controla fácilmente, por ejemplo siendo sensible a un nutriente en el medio de la célula hospedera. La presente invención también provee células hospederas transformadas con una molécula de ácido nucleico que codifica un fragmento de proteína de la presente invención. La célula hospedera puede ser procariótica o eucariótica. Las células eucarióticas útiles para la expresión de una proteína de la invención no están limitadas, siempre que la línea celular sea compatible con los métodos de cultivo de la célula y compatible con la propagación del vector de expresión y la expresión del producto de gen. Las células hospederas eucarióticas preferidas incluyen, sin limitación, células de levadura, insecto y mamífero, preferiblemente células de vertebrado tales como las de un ratón, rata, mono, o una línea celular humana. Las células hospederas eucarióticas preferidas incluyen las células de ovario de hámster chino (CHO), disponibles del ATCC como CCL61 , las células de embrión de ratón suizo NIH, NIH-3T3, disponibles del ATCC como CRL1658, células de riñon de hámster crío (BHK), y las líneas de células de cultivo de tejido eucariótico similares. Las células hospederas transformadas de la invención se pueden cultivar bajo condiciones que permitan la producción de la proteína recombinante. Opcionalmente, la proteína recombinante se aisla del medio o de las células; en algunos casos, la recuperación y purificación de la proteína puede no ser necesaria cuando se pueden tolerar ciertas impurezas. También se pueden preparar equipos con cualquiera de las moléculas de ácido nucleico, fragmentos de proteína, vectores o células hospederas anteriormente descritas, empacados opcionalmente con los reactivos necesarios para una prueba específica, como las que se describen arriba. En estos equipos, los fragmentos de proteína u otros reactivos se pueden unir a un soporte sólido, tal como vidrio o bolitas de plástico.

G. Procedimientos integrados que utilizan la presente invención La modelación molecular es provista por la presente invención para el diseño racional de fármacos (RDD) de miméticos y ligandos de HDM2.

Como se describe arriba, el paradigma del diseño de fármacos utiliza programas de modelación de computadora para determinar miméticos y ligandos potenciales que se espera que interaccionen con los sitios en la proteína. Los miméticos o ligandos potenciales son analizados entonces para determinar su actividad y/o unión y/o interacción. Para miméticos o ligandos relacionados con HDM2, los métodos de examen se pueden seleccionar de pruebas para al menos una actividad biológica de HDM2, por ejemplo bloqueo de la unión de p53, de acuerdo con los pasos de los métodos conocidos. Véase, por ejemplo, Kussie y otros, Science 274:948-953 (1996); Bottger y otros, J. Mol. Biol. 269:744-756 (1997). De esta manera, las herramientas y métodos provistos por la presente invención se pueden usar en los procedimientos para identificar y diseñar ligandos que se unen de maneras deseables con el objetivo. Dichos procedimientos utilizan un proceso iterativo mediante el cual los ligandos se sintetizan, se prueban y se caracterizan. Los ligandos nuevos se pueden diseñar basándose en la información obtenida en el análisis y caracterización de los ligandos iniciales, y después estos ligandos recién identificados se pueden analizar y caracterizar. Esta serie de procesos se puede repetir tantas veces como sea necesario para obtener los ligandos con las propiedades de unión deseables. Los siguientes pasos sirven como un ejemplo del procedimiento en general: 1. Se selecciona una actividad biológica de un objetivo (por ejemplo la unión a p53). 2. Se identifica un ligando que parece estar asociado de alguna manera con la actividad biológica selectiva (por ejemplo el ligando puede ser un inhibidor de una actividad conocida). La actividad del ligando se puede probar mediante métodos in vivo o in vitro. Un ligando de la presente invención puede ser, sin limitación, por lo menos uno seleccionado de: un lípido, un ácido nucleico, un compuesto, una proteína, un elemento, un anticuerpo, un sacárido, un isótopo, un carbohidrato, un agente de imagen, una lipoproteína, una glicoproteína, una enzima, una sonda detectable y un anticuerpo o fragmento del mismo, o cualquier combinación de los mismos, que se puede marcar detectablemente como para la marcación de anticuerpos. Dichas marcas incluyen, sin limitación, marcas enzimáticas, radioisótopos o compuestos o elementos radioactivos, compuestos o metales fluorescentes, compuestos quimioluminiscentes y compuestos bioluminiscentes. Alternativamente, se puede usar cualquier otro agente diagnóstico o terapéutico conocido en un método de la invención. Los compuestos adecuados se prueban entonces para determinar su actividad con respecto al objetivo. Los complejos entre HDM2 y los ligandos se hacen ya sea por cocristalización o, más comúnmente, por difusión del ligando de molécula pequeña hacia el cristal. Se recolectan datos de difracción de rayos X del cristal del complejo y se calcula una diferencia de mapa de densidad electrónica. Este proceso provee la localización precisa del ligando unido sobre la molécula objetivo. Se calcula la diferencia de Fourier usando amplitudes de difracción medidas y de las coordenadas se calculan las fases de estas reflexiones. 3. Usando los métodos de la presente invención se utiliza la cristalografía de rayos X para crear mapas de densidad electrónica o modelos moleculares de la interacción del ligando con la molécula objetivo. La entrada de las coordenadas del objetivo en los programas de computadora anteriormente expuestos da como resultado el cálculo de la estructura más probable de la macromolécula. Estas estructuras se combinan y refinan mediante cálculos adicionales utilizando estos programas para determinar la estructura tridimensional probable o real del objetivo, incluyendo los sitios activos o de unión de ligandos potenciales o reales. Dichos programas de modelación molecular (y relacionados), útiles para el diseño racional de ligandos o miméticos, también son provistos por la presente invención. 4. Los mapas de densidad electrónica o modelos moleculares obtenidos en el paso 3 se comparan con los mapas de densidad electrónica o modelos moleculares de un objetivo que no contiene el ligando, y las diferencias observadas/calculadas se usan para localizar específicamente la unión del ligando sobre el objetivo o subunidad. 5. Se usan herramientas de modelación, tales como química computacional y modelación de computadora, para ajustar o modificar la estructura del ligando, de tal manera que pueda hacer interacciones adicionales o diferentes con el objetivo. El diseño del ligando usa programas de modelación de computadora que calculan como interaccionan diferentes moléculas con los diversos sitios de un objetivo. Este procedimiento determina los ligandos o miméticos de ligandos potenciales. El diseño del ligando utiliza programas de modelación de computadora que calculan como interaccionan diferentes moléculas con los diversos sitios del objetivo, subunidad, o un fragmento del mismo. De esta manera, este procedimiento determina ligandos o miméticos de ligando potenciales. 6. El ligando recién diseñado del paso 5 se puede probar para determinar su actividad biológica usando las pruebas in vivo o in vitro apropiadas, que incluyen los métodos de examen y selección de alto rendimiento anteriormente expuestos. Los ligandos o miméticos potenciales se analizan entonces para determinar su actividad con respecto a HDM2, o por lo menos a un fragmento de la misma. Estos métodos de examen se seleccionan de pruebas para al menos una actividad biológica del objetivo nativo. Los ligandos o miméticos resultantes, provistos por los métodos de la presente invención, son útiles para el tratamiento, examen o prevención de enfermedades en animales, tales como mamíferos (incluyendo humanos) y aves. 7. Desde luego, cada uno de los pasos anteriores puede ser modificado a voluntad por el experto en la materia a fin de refinar el procedimiento para el fin particular considerado. También, en cualquier paso o fase del procedimiento se pueden recolectar datos adicionales de difracción de rayos X en HDM2, complejos HDM2/ligando, motivos de objetivo estructurales de HDM2 y complejos de subunidad de HDM2/ligando. Estos datos de difracción adicionales se pueden usar para reconstruir mapas de densidad electrónica y modelos moleculares, que pueden ayudar más al diseño y selección de ligandos con los atributos de unión deseados. Se entiende que la presente invención incluye estereoisómeros y también isómeros ópticos, por ejemplo mezclas de enantiómeros y enantiómeros individuales y diasterómeros, que se originan como consecuencia de la asimetría estructural en los compuestos, ligandos o miméticos seleccionados de la presente serie. Algunos de los compuestos o agentes revelados o descubiertos con los métodos de la presente pueden contener uno o más centros asimétricos, y por lo tanto pueden producir enantiómeros, diasterómeros y otras formas estereoisoméricas. La presente invención también abarca todas estas formas posibles y también sus formas racémicas y resultas, y las mezclas de los mismos. Cuando los compuestos revelados o descubiertos en la presente contienen dobles enlaces olefínicos u otros centros de asimetría geométrica, y a menos que se especifique de otra manera, se considera que incluyen tanto los isómeros geométricos E como Z. También, todos los tautómeros se consideran abarcados por la presente invención. Como se usa aquí, el término "estereoisómeros" es un término general para todos los isómeros de moléculas individuales que difieren solamente en la orientación de sus átomos en el espacio. Incluye enantiómeros e isómeros de compuestos con más de un centro quiral que no son imágenes especulares entre sí (diasterómeros). Como se usa aquí, el término "centro quiral" se refiere a un átomo de carbono al que están unidos cuatro grupos diferentes. Como se usa aquí, el término "enantiómero" o "enantiomérico" se refiere a una molécula que no es superponible sobre su imagen especular y por lo tanto es ópticamente activa, en donde el enantiómero gira el plano de la luz polarizada en una dirección y su imagen especular gira el plano de la luz polarizada en la dirección opuesta. Como se usa aquí, el término "racémico" se refiere a una mezcla de partes iguales de enantiómeros que son ópticamente activos. Como se usa aquí, el termino "resolución" se refiere a la separación o concentración o supresión de una de las dos formas enantioméricas de una molécula. En el contexto de esta solicitud, el término "resolución" también se refiere a la cantidad de detalle que puede ser resuelto por el experimento de difracción. O en otros términos, puesto que el desorden inherente de un patrón de difracción de un cristal de proteína se desvanece a cierto ángulo de difracción ?ma?, la distancia correspondiente dmm- de las retículas recíprocas es determinada por la ley de Bragg. d mm. = ? /i En la práctica de la cristalografía de proteína es usual anotar la resolución nominal de una densidad electrónica de proteína en función de dm-m, la distancia reticular mínima en la que los datos están incluidos en el cálculo del mapa. Los compuestos de la presente invención también son útiles para inhibir la interacción entre p53 y MDMX. MDMX, también conocida como MDM4, es una proteína celular implicada en la regulación del ciclo celular. Véase por ejemplo, Riemenschneider y otros, Cáncer Res. 59(24):6091-6096 (1999). Sin mayor descripción, se considera que una persona con conocimientos medios en la materia, usando la descripción precedente y los siguientes ejemplos ilustrativos, puede hacer y utilizar los compuestos de la presente invención y practicar los métodos reclamados. Por lo tanto, los siguientes ejemplos de trabajo indican específicamente modalidades preferidas de la presente invención, y no tienen la intención de limitar en modo alguno el resto de la exposición.

EJEMPLOS EJEMPL0 1 Construcción y expresión de la proteína de fusión de GST HDM2 ADNc que codifica los residuos 17-125 de HDM2 se clonó y se expresó de la siguiente manera: se realizó PCR usando el ítem ATCC número 384988 que contiene la secuencia parcial de MDM2 humana como molde, y los siguientes iniciadores: Delantero: d'-CTCTCTCGGATCCCAGATTCCAGCTTCGGAACAAGAG I nverso: d'-TATATATCTCGAGTCAGTTCTCACTCACAGATGTACCTGAG El producto de PCR fue digerido con BamHI y Xhol (los sitios de reconocimiento de secuencia subrayados en los iniciadores), se purificó en gel y se ligó en pGEX4t-3, que también se había digerido con BamHI y Xhol. El plásmido purificado se transformó en la cepa BL21 de E. coli. La proteína se produjo a 37°C en matraces agitados de 2 L que contenían 800 ml de LB (medio de Laura Bertani) + 100 µg/ml de ampicilina, complementado con 0.2% de glicerol. Brevemente, el medio se inoculó con 16 ml de cultivo durante la noche y se indujo con 1 mM de IPTG cuando la absorbancia a 600 alcanzó 0.6-0.8 D.O. Las células se cosecharon 5 horas después de la inducción Para HDM2 23-114 se usaron los siguientes iniciadores: 5'-CGACGATTGGATCCGAACAAAGACCCTG 3'-GGCTACTACTCCGAGTCATTCCTGCTGATTGACTAC Para HDM2 17-111 , los iniciadores usados fueron: 5'-CTCTCTCGGATCCCAGATTCAGCTTCCGGAACAAGAG 3'-TTCAGCAGCTCGAGTCAATTGACTACTACCAAGTTC Los fragmentos de PCR se clonaron y expresaron como arriba con algunas excepciones. Se usó para la expresión la cepa BL21 R1L de E. coli. Las células se desarrollaron a 37°C hasta una A6oo de 0.2; después se transfirieron a temperatura ambiente y se indujeron a A6oo de 0.6-0.8 con 0.1 mM de IPTG. Las células se cosecharon 5 horas después de la inducción; se centrifugaron y resuspendieron en PBS, hasta quedar una pasta de 10 ml/g de célula. Producción de Proteína Las células se usaron en un microfluidizador Avestin, se centrifugaron y el sobrenadante se unió a una resina de glutation sepharose 4B (Pharmacia). La resina se lavó con PBS y la construcción de HDM2 de interés se separó de la GST-resina agregando 2 µg/ml de Trombina (Enzyme Research Labs). La HDM2 separada se cargó en una resina Sepharose SP Fast Flow (Pharmacia), y se eluyó con 20 mM de HEPES pH 7.5, 150 mM de NaCl. Se añadió glutation a 5 mM, y la proteína se guardó a -70°C. La proteína resultante tenía una glicina N-terminal antes del aminoácido 17 (serina). Preparación de la proteína para cristalografía La HDM2 17-111 se unió en complejo con el compuesto de interés mediante diálisis a una concentración de 0.7 mg/ml, el amortiguador se llevó a 20 mM de HEPES, pH 7.4, 100 mM de NaCI, 5 mM de DTT, se filtró a través de un filtro de 0.02 µm, y se concentró a 10 mg/ml.

EJEMPLO 2 Cristalización y recolección de datos En un experimento de cristalización típico, 1-2 µl de proteína HDM2, en complejo con un compuesto y concentrado hasta aproximadamente 10 mg/ml, se mezcló en una proporción de 1 :1 con una solución de cavidad (1.8-2.4M de (NH4)2SO4, 100 mM de amortiguador de pH 6.5-9.0, 2% de PEG 400, 100 mM de NaSCN), y se colocó en un cubreobjetos de vidrio. El cubreobjetos se invirtió y se selló sobre un depósito de 500-1 ,000 µl de solución de cavidad y se incubó a 4°C. Usualmente aparecieron cristales durante la noche y quedaron listos para cosecharse después de 3-7 días. Los cristales se cosecharon con una asa de nylon, se colocaron durante menos de 30 segundos en criosolución (2.2 M de (NH4)2SO , 100 mM de bis-tris-propano pH. 7.5, 2% de PEG 400, 100 mM de NaSCN, 15% de glicerol), y se congelaron por inmersión en nitrógeno líquido o propano líquido. Se recolectaron datos a 120K en un ánodo de rotación Bruker AXS M06XCE y un detector SMART 6000 CCD. Los datos de difracción se procesaron con Proteum suíte (Bruker AXS).

EJEMPLO 3 Métodos de prueba: prueba de unión de péptido La inhibición de la unión de MDM2 a p53 se midió usando un análogo de péptido p53 que se une a los residuos de MDM2 17-125. La estructura de cristal publicada de este complejo (Kussie, P.H. y otros, Science 274:948-953 (1996)) valida que este fragmento contiene el sitio de unión de p53, y los presentes autores han resuelto la estructura de rayos X del análogo de péptido de p53 MPRFMDYWEGLN, que se describe que es un inhibidor de péptido de la interacción de MDM2 y p53 (Bóttger, A. y otros, J. Mol. Biol. 269:744-756 (1997)). La prueba utiliza el péptido RFMDYWEGL de fluoresceína N-terminal (F1 de 9 residuos). El compuesto se incubó durante 15 minutos con 30 nM del péptido de fluoresceína F1 de 9 residuos y 120 nM de HDM2 17-125 en 50 mM de HEPES pH 7.5, 150 mM de NaCI, 3 mM de glucósido de octilo. La polarización de la marca de fluoresceína se midió por excitación a 485 nm y emisión a 530 nm. La polarización se expresó como porcentaje de un control sin compuesto, sin usar MDM2 con el F1 de 9 residuos como fondo.

EJEMPLO 4 Coordenadas atómicas de HDM2: CUADRO 1 (compuesto 1) El CUADRO 1 describe las coordenadas atómicas tridimensionales de HDM2 en complejo con el compuesto 1 (338437) (ácido (4-cloro-fenil)-[3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidro-benzo[e][1 ,4]diazepin-4-il]acético), y agua ligada, en formato pdb. Los datos cristalográficos relevantes están contenidos en la sección COMENTARIO del CUADRO 1. En la unidad asimétrica están presentes dos moléculas de HDM2, relacionadas por simetría no cristalográfica, y son identificadas por la CHAINID de A para la primera molécula y B para la segunda molécula. El compuesto (compuesto 1 ) está presente bajo el nombre de residuo DCB. El compuesto 1 y la molécula de HDM2 que comparten la misma CHAINID están formando un complejo.

EJEMPLO 5 Coordenadas atómicas de HDM2: CUADRO 2 (compuesto 2) El compuesto 2 (ácido [8-cloro-3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidro-benzo[e][1 ,4]diazepin-4-il]-(4-cloro-fenil)-acético (876273)) y la proteína HDM2 se cocristalizaron como se describe arriba en el ejemplo 2.

El CUADRO 2 describe las coordenadas atómicas tridimensionales de HDM2 en complejo con el compuesto 2 (876273) (ácido ([8-cloro-3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2l5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidro-benzo[e][1 ,4]diazepin-4-il]-(4-cloro-fenil)-acético). Los datos cristalográficos relevantes están contenidos en la sección COMENTARIO del CUADRO 2. Los datos se recolectaron como se describe arriba. Bajo las mismas condiciones de cristalización usadas para obtener la forma de cristal trigonal se pueden observar diferentes formas de cristal.

EJEMPLO 6 Coordenadas atómicas de HDM2: CUADRO 3 El CUADRO 3 describe las coordenadas atómicas tridimensionales de HDM2 cocristalizado con el compuesto 2 (compuesto 876273: ácido [8-cloro-3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidrobenzo[e][1 ,4]diazepin-4-il]-(4-cloro-fenil)-acético), en un grupo espacial tetragonal alineado con la estructura de HDM2 en complejo con el compuesto 1 (compuesto 338437: ácido (4-cloro-fenil)-[3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidro-benzo[e][1 ,4]diazepin-4-il]-acético)). Los datos cristalográficos relevantes están contenidos en la sección COMENTARIO del CUADRO 3. Los datos se recolectaron como se describe arriba. El formato de pdb se describe en varios sitios de la web. Dependiendo de la aplicación cristalográfica del programa se pueden encontrar modificaciones menores a este formato. Un buen iniciador es provisto por este vínculo en CCP4: www.ccp4.ac.uk/html/pdbformat.html. En la página inicial de RCSB se puede encontrar una descripción más extensa.

EJEMPLO 7 Obtención de fases: Construcción del modelo y refinación Las fases se obtuvieron mediante reemplazo molecular usando la estructura de HDM2 publicada como modelo de búsqueda en CNX (Brunger, A.T. y otros, P.D. Acta Cryst D54:905-921 (1998); Accelrys Inc.). Se efectuaron ciclos alternantes de refinación de estructura y construcción de modelo de acuerdo con los protocolos estándares usando CNX y O (Jones, T.A. y otros, Acta Cryst A47: 110-119 (1991)).

EJEMPLO 8 Características estructurales de HDM2 Figura 1. Representación de listón de HDM2 unida al compuesto 1 (compuesto 338437: ácido (4-cloro-fenil)-[3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidrobenzo[e][1 ,4]diazepin-4-il]-acético). Figura 2. Acomodo del compuesto 1 (compuesto 338437: ácido (4-cloro-fenil)-[3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidrobenzo[e]-[1 ,4]diazepin-4-il)-acético) en el sitio activo de HDM2 presentado como superficie molecular. Aunque la presente invención se ha descrito en detalle con referencia a los ejemplos anteriores, se entiende que se pueden hacer varias modificaciones sin apartarse del espíritu de la invención. Todas las patentes, solicitudes y publicaciones de patente citadas y otros documentos citados en esta solicitud, se incorporan aquí como referencia en su totalidad.

CUADRO 1 Compuesto 338437 (ácido (4-cloro-fenil)-f3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5- dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidrobenzoreiri ,41diazepin-4-¡p-acético) COMENTARIO coordenadas del factor de refinación B individual restringido COMENTARIO resolución de refinación: 500.0-2.6 A COMENTARIO r inicial = 0.2398 free_r = 0.2763 COMENTARIO r final = 0.2390 free_r = 0.2765 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena principal unidos = 1.358 objetivo = 1.5 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena lateral unidos = 1.887 objetivo = 2.0 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena principal de ángulo = 2.371 objetivo = 2.0 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena lateral de ángulo = 2.965 objetivo = 2.5 COMENTARIO rweight = 0.1000 (con wa = 2.71183) COMENTARIO objetivo = pasos mlf = 30 COMENTARIO sg = P3 (2) 21 a = 98.486 b = 98.486 c = 74.038 alfa = 90 beta = 90 gamma = 120 COMENTARIO archivo de parámetro 1 : MSI_CNX_TOPPAR:protein_rep.param COMENTARIO archivo de parámetro 2: dcb.par COMENTARIO archivo de parámetro 3: MSI_CNX_TOPPAR:water_rep.param COMENTARIO archivo de estructura molecular: cycled.psf COMENTARIO coordenadas de entrada: minimize.pdb COMENTARIO archivo de reflexión = ../M338437_P3221.cv COMENTARIO nes = ninguno COMENTARIO resolución de corrección B: 6.0 - 2.6 COMENTARIO factor de corrección B inicial aplicado a fobs: COMENTARIO B11 = 5.509 B22 = 5.509 B33 = -11.019 COMENTARIO B12 = 0.263 B13 = 0.000 B23 = 0.000 COMENTARIO factor de corrección B aplicado al arreglo de coordenadas B: 0.036 COMENTARIO disolvente en masa: nivel de densidad (Mask) = 0.372649 e/A"3, factor B = 25.2844 A~2 COMENTARIO reflexiones con |Fobs| / sigma_F < 0.0 rechazado COMENTARIO reflexiones con ¡Fobsj > 10000 * rms(Fobs) rechazado COMENTARIO número total teórico de reflexiones en la escala de resolución: 13090 (100.0%) COMENTARIO número de reflexiones no observadas (sin entrada o |F| = 0): 176 (1.3%) COMENTARIO número de reflexiones rechazadas: 0 (0.0%) COMENTARIO número total de reflexiones usadas: 12914 (98.7%) COMENTARIO número de reflexiones en el grupo de trabajo: 11964 (91.4%) COMENTARIO número de reflexiones en el grupo de prueba: 950 (7.3%) CRYST1 98.486 98.486 74.038 90.00 90.00 120.00 P 32 2 1 COMENTARIO NOMBRE DE ARCHIVO = "bindividual.pdb" COMENTARIO Escrito por medio de CNX versión 2000.12 CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1 C GLY A 16 47.235 17.293 23.953 1.00 68.07 A C ÁTOMO 2 0 GLY A 16 48.284 16.646 23.907 1.00 68.13 A 0 ÁTOMO 3 N GLY A 16 44.698 17.056 23.726 1.00 66.75 A N ÁTOMO 4 CA GLY A 16 46.042 16.904 23.083 1.00 67.77 A C ÁTOMO 5 N SER A 17 47.083 18.352 24.744 1.00 67.81 A N ÁTOMO 6 CA SER A 17 48.154 18.831 25.618 1.00 66.82 A C ÁTOMO 7 CB SER A 17 48.407 17.831 26.743 1.00 67.50 A C ÁTOMO 8 OG SER A 17 47.247 17.658 27.540 1.00 67.94 A 0 ÁTOMO 9 C SER A 17 49.456 19.118 24.864 1.00 65.58 A C ÁTOMO 10 0 SER A 17 49.699 20.265 24.476 1.00 66.26 A 0 ÁTOMO 11 N GLN A 18 50.304 18.108 24.657 1.00 63.21 A N ÁTOMO 12 CA GLN A 18 51.543 18.367 23.921 1.00 60.51 A C ÁTOMO 13 CB GLN A 18 52.778 17.995 24.735 1.00 60.31 A C ÁTOMO 14 CG GLN A 18 53.833 19.070 24.574 1.00 59.93 A C ÁTOMO 15 CD GLN A 18 53.200 20.457 24.506 1.00 59.70 A C ÁTOMO 16 OE1 GLN A 18 52.584 20.919 25.464 1.00 59.78 A O ÁTOMO 17 NE2 GLN A 18 53.333 21.112 23.362 1.00 59.29 A N ÁTOMO 18 C GLN A - 18 51.619 17.752 22.529 1.00 58.18 A C ÁTOMO 19 0 GLN A 18 52.569 17.049 22.158 1.00 57.08 A O ÁTOMO 20 N ILE A 19 50.573 18.064 21.776 1.00 54.61 A N ÁTOMO 21 CA ILE A 19 50.380 17.673 20.399 1.00 49.59 A C ÁTOMO 22 CB ILE A 19 49.130 16.771 20.256 1.00 47.27 A C ÁTOMO 23 CG2 ILE A 19 48.730 16.643 18.802 1.00 46.21 A C ÁTOMO 24 CG1 ILE A 19 49.407 15.403 20.880 1.00 44.27 A C ÁTOMO 25 CD1 ILE A 19 50.565 14.675 20.263 1.00 40.62 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 26 C ILE A 19 50.1 12 19.056 19.806 1.00 48.49 A C ÁTOMO 27 O ILE A 19 49.344 19.838 20.374 1.00 46.95 A 0 ÁTOMO 28 N PRO A 20 50.765 19.396 18.686 1.00 47.71 A N ÁTOMO 29 CD PRO A 20 51.681 18.610 17.840 1.00 46.47 A C ÁTOMO 30 CA PRO A 20 50.521 20.721 18.107 1.00 46.58 A C ÁTOMO 31 CB PRO A 20 51.072 20.574 16.695 1.00 46.92 A C ÁTOMO 32 CG PRO A 20 52.256 19.667 16.919 1.00 46.74 A C ÁTOMO 33 C PRO A 20 49.041 21.112 18.134 1.00 45.69 A C ÁTOMO 34 O PRO A 20 48.181 20.376 17.636 1.00 45.19 A O ÁTOMO 35 N ALA A 21 48.751 22.264 18.738 1.00 43.36 A N ÁTOMO 36 CA ALA A 21 47.379 22.755 18.832 1.00 40.68 A C ÁTOMO 37 CB ALA A 21 47.371 24.193 19.350 1.00 39.15 A C ÁTOMO 38 C ALA A 21 46.710 22.676 17.460 1.00 39.20 A C ÁTOMO 39 O ALA A 21 45.518 22.379 17.351 1.00 38.64 A 0 ÁTOMO 40 N SER A 22 47.490 22.937 16.414 1.00 37.13 A N ÁTOMO 41 CA SER A 22 46.996 22.881 15.042 1.00 34.91 A c ÁTOMO 42 CB SER A 22 48.140 23.167 14.077 1.00 36.91 A C ÁTOMO 43 OG SER . . A 22 49.177 22.202 14.208 1.00 39.98 A 0 ÁTOMO 44 C SER A 22 46.428 21.494 14.755 1.00 32.16 A C ÁTOMO 45 O SER A 22 45.349 21.356 14.179 1.00 32.41 A 0 ÁTOMO 46 N GLU A 23 47.179 20.474 15.159 1.00 28.39 A N ÁTOMO 47 CA GLU A 23 46.785 19.084 14.981 1.00 25.53 A c ÁTOMO 48 CB GLU A 23 47.986 18.167 15.280 1.00 24.74 A C ÁTOMO 49 CG GLU A 23 47.650 16.698 15.507 1.00 22.09 A C ÁTOMO 50 CD GLU A 23 48.881 15.805 15.524 1.00 21.23 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 51 OE1 GLU A 23 49.956 16.270 15.952 1.00 22.29 A O ÁTOMO 52 OE2 GLU A 23 48.775 14.631 15.120 1.00 19.31 A O ÁTOMO 53 C GLU A 23 45.597 18.733 15.879 1.00 23.76 A C ÁTOMO 54 O GLU A 23 44.756 17.928 15.501 1.00 21.78 A O ÁTOMO 55 N GLN A 24 45.524 19.345 17.059 1.00 22.33 A N ÁTOMO 56 CA GLN A 24 44.423 19.086 17.985 1.00 21.86 A C ÁTOMO 57 CB GLN A 24 44.628 19.838 19.294 1.00 22.56 A C ÁTOMO 58 CG GLN A 24 45.721 19.267 20.157 1.00 26.35 A C ÁTOMO 59 CD GLN A 24 45.896 20.017 21.458 1.00 27.27 A C ÁTOMO 60 OE1 GLN A 24 44.964 20.131 22.262 1.00 27.74 A O ÁTOMO 61 NE2 GLN A 24 47.101 20.533 21.676 1.00 29.00 A N ÁTOMO 62 C GLN A 24 43.063 19.464 17.423 1.00 21.99 A C ÁTOMO 63 O GLN A 24 42.047 18.871 17.786 1.00 21.50 A O ÁTOMO 64 N GLU A 25 43.045 20.456 16.542 1.00 22.95 A N ÁTOMO 65 CA GLU A 25 41.800 20.921 15.939 1.00 24.26 A C ÁTOMO 66 CB GLU A 25 41.874 22.432 15.665 1.00 25.71 A C ÁTOMO 67 CG GLU A 25 42.226 23.265 16.884 1.00 27.74 A C ÁTOMO 68 CD GLU A 25 41.218 23.107 18.006 1.00 30.63 A C ÁTOMO 69 OE1 GLU A 25 41.640 23.112 19.187 1.00 32.01 A O ÁTOMO 70 OE2 GLU A 25 40.005 22.987 17.705 1.00 30.20 A O ÁTOMO 71 C GLU A 25 41.479 20.179 14.644 1.00 23.62 A C ÁTOMO 72 O GLU A 25 40.472 20.461 13.995 1.00 24.16 A O ÁTOMO 73 N THR A 26 42.337 19.237 14.267 1.00 22.53 A N ÁTOMO 74 CA THR A 26 42.123 18.462 13.052 1.00 21.97 A C ÁTOMO 75 CB THR A 26 43.138 17.299 12.955 1.00 23.07 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 76 OG1 THR A 26 44.472 17.828 12.972 1.00 22.96 A O ÁTOMO 77 CG2 THR A 26 42.920 16.499 11.675 1.00 21.12 A C ÁTOMO 78 C THR A 26 40.705 17.894 13.031 1.00 21.66 A C ÁTOMO 79 O THR A 26 40.281 17.217 13.962 1.00 19.94 A O ÁTOMO 80 N LEU A 27 39.974 18.187 11.963 1.00 23.11 A N ÁTOMO 81 CA LEU A 27 38.602 17.713 11.805 1.00 25.25 A C ÁTOMO 82 CB LEU A 27 37.888 18.593 10.775 1.00 26.19 A C ÁTOMO 83 CG LEU A 27 36.362 18.646 10.828 1.00 28.80 A C ÁTOMO 84 CD1 LEU A 27 35.918 19.212 12.183 1.00 26.94 A C ÁTOMO 85 CD2 LEU A 27 35.840 19.512 9.677 1.00 28.47 A C ÁTOMO 86 C LEU A 27 38.620 16.240 11.350 1.00 24.95 A C ÁTOMO 87 O LEU A 27 39.275 15.901 10.359 1.00 26.23 A O ÁTOMO 88 N VAL A 28 37.898 15.373 12.064 1.00 22.99 A N ÁTOMO 89 CA VAL A 28 37.882 13.938 11.749 1.00 20.72 A C ÁTOMO 90 CB VAL A 28 38.810 13.143 12.719 1.00 18.95 A C ÁTOMO 91 CG1 VAL A 28 40.213 13.729 12.734 1.00 17.23 A C ÁTOMO 92 CG2 VAL A 28 38.230 13.164 14.118 1.00 16.75 A C ÁTOMO 93 C VAL A 28 36.500 13.284 11.833 1.00 21.21 A C ÁTOMO 94 O VAL A 28 35.593 13.805 12.486 1.00 19.81 A O ÁTOMO 95 N ARG A 29 36.365 12.131 11.174 1.00 22.25 A N ÁTOMO 96 CA ARG A 29 35.126 11.340 11.159 1.00 23.75 A C ÁTOMO 97 CB ARG A 29 34.559 11.229 9.742 1.00 25.97 A C ÁTOMO 98 CG ARG A 29 33.678 12.388 9.308 1.00 32.69 A C ÁTOMO 99 CD ARG A 29 33.206 12.199 7.866 1.00 38.68 A C ÁTOMO 100 NE ARG A 29 32.256 13.231 7.455 1.00 45.71 A N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 101 CZ ARG A 29 31 .002 13.322 7.901 1.00 50.53 A C ÁTOMO 102 NH1 ARG A 29 30.534 12.439 8.777 1.00 52.47 A N ÁTOMO 103 NH2 ARG A 29 30.208 14.299 7.472 1.00 52.60 A N ÁTOMO 104 C ARG A 29 35.402 9.931 1 1.680 1.00 22.61 A C ÁTOMO 105 O ARG A 29 35.891 9.076 10.944 1.00 23.74 A O ÁTOMO 106 N PRO A 30 35.094 9.669 12.959 1.00 20.77 A N ÁTOMO 107 CD PRO A 30 34.654 10.607 14.006 1.00 19.85 A C ÁTOMO 108 CA PRO A 30 35.334 8.340 13.523 1.00 • 19.49 A C ÁTOMO 109 CB PRO A 30 34.798 8.471 14.951 1.00 18.27 A C ÁTOMO 1 10 CG PRO A 30 35.081 9.895 15.276 1.00 18.94 A C ÁTOMO 111 C PRO A 30 34.655 7.206 12.757 1.00 19.01 A C ÁTOMO 112 O PRO A 30 33.552 7.367 12.236 1.00 18.19 A O ÁTOMO 113 N LYS A 31 35.332 6.063 12.689 1.00 19.05 A N ÁTOMO 1 14 CA LYS A 31 34.790 4.880 12.033 1.00 19.18 A C ÁTOMO 1 15 CB LYS A 31 35.919 3.891 11.703 1.00 18.74 A C ÁTOMO 1 16 CG LYS A 31 36.881 4.392 10.630 1.00 18.49 A C ÁTOMO 1 17 CD LYS A 31 38.048 3.442 10.409 1 .00 16.87 A C ÁTOMO 1 18 CE LYS A 31 39.007 3.982 9.359 1.00 16.16 •A C ÁTOMO 1 19 NZ LYS A 31 40.238 3.161 9.254 1.00 17.03 A N ÁTOMO 120 C LYS A 31 33.777 4.260 13.009 1.00 19.76 A C ÁTOMO 121 O LYS A 31 33.862 4.465 14.221 1.00 19.24 A O ÁTOMO 122 N PRO A 32 32.816 3.480 12.492 1.00 20.78 A N ÁTOMO 123 CD PRO A 32 32.772 2.971 1 1.106 1.00 20.08 A C ÁTOMO 124 CA PRO A 32 31.778 2.840 13.31 1 1.00 20.65 A C ÁTOMO 125 CB PRO A 32 31 .376 1 .640 12.465 1.00 18.59 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 126 CG PRO A 32 31.460 2.197 11.079 1.00 19.84 A C ÁTOMO 127 C PRO A 32 32.108 2.460 14.761 1.00 21.61 A C ÁTOMO 128 O PRO A 32 31.412 2.877 15.695 1.00 20.03 A 0 ÁTOMO 129 N LEU A 33 33.164 1.679 14.955 1.00 22.55 A N ÁTOMO 130 CA LEU A 33 33.522 1.237 16.296 1.00 23.06 A C ÁTOMO 131 CB LEU A 33 34.677 0.236 16.223 1.00 23.79 A C ÁTOMO 132 CG LEU A 33 34.537 -0.992 17.135 1.00 24.29 A C ÁTOMO 133 CD1 LEU A 33 33.136 -1.597 17.020 1.00 22.52 A C ÁTOMO 134 CD2 LEU A 33 35.597 -2.015 16.747 1.00 23.61 A C ÁTOMO 135 C LEU A 33 33.850 2.370 17.260 1.00 23.64 A c ÁTOMO 136 O LEU A 33 33.348 2.385 18.382 1.00 25.22 A O ÁTOMO 137 N LEU A 34 34.684 3.319 16.838 1.00 23.73 A N ÁTOMO 138 CA LEU A 34 35.033 4.445 17.707 1.00 23.80 A C ÁTOMO 139 CB LEU A 34 36.173 5.281 17.108 1.00 22.45 A C ÁTOMO 140 CG LEU A 34 36.459 6.603 17.842 1.00 21 .72 A C ÁTOMO 141 CD1 LEU A 34 36.722 6.324 19.310 1.00 20.49 A c ÁTOMO 142 CD2 LEU A 34 37.647 7.324 17.209 1.00 20.12 A C ÁTOMO 143 C LEU A 34 33.829 5.351 17.949 1.00 24.92 A C ÁTOMO 144 O LEU A 34 33.641 5.867 19.058 1.00 25.03 A 0 ÁTOMO 145 N LEU A 35 33.019 5.549 16.911 1.00 24.02 A N ÁTOMO 146 CA LEU A 35 31.841 6.394 17.027 1.00 24.15 A C ÁTOMO 147 CB LEU A 35 31.1 13 6.470 15.690 1.00 21 .76 A c ÁTOMO 148 CG LEU A 35 30.415 7.787 15.341 1.00 20.69 A C ÁTOMO 149 CD1 LEU A 35 29.176 7.489 14.522 1.00 17.66 A C ÁTOMO 150 CD2 LEU A 35 30.026 8.526 16.589 1.00 20.82 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 151 C LEU A 35 30.889 5.849 18.101 1.00 26.94 A C ÁTOMO 152 O LEU A 35 30.302 6.617 18.870 1.00 27.88 A 0 ÁTOMO 153 N LYS A 36 30.735 4.527 18.152 1.00 27.77 A N ÁTOMO 154 CA LYS A 36 29.859 3.913 19.140 1.00 28.78 A C ÁTOMO 155 CB LYS A 36 29.778 2.398 18.939 1.00 31.12 A C ÁTOMO 156 CG LYS A 36 29.062 1.687 20.081 1.00 35.08 A C ÁTOMO 157 CD LYS A 36 29.472 0.220 20.223 1.00 38.33 A C ÁTOMO 158 CE LYS A 36 28.711 -0.681 19.268 1.00 41.52 A C ÁTOMO 159 NZ LYS A 36 29.044 -2.120 19.487 1.00 43.62 A N ÁTOMO 160 C LYS A 36 30.397 4.200 20.530 1.00 28.98 A C ÁTOMO 161 0 LYS A 36 29.632 4.463 21.459 1.00 29.52 A 0 ÁTOMO 162 N LEU A 37 31.719 4.137 20.664 1.00 28.82 A N ÁTOMO 163 CA LEU A 37 32.396 4.395 21.936 1.00 28.09 A C ÁTOMO 164 CB LEU A 37 33.908 4.244 21.751 1.00 28.11 A C ÁTOMO 165 CG LEU A 37 34.888 4.330 22.929 1.00 27.55 A C ÁTOMO 166 CD1 LEU A 37 34.655 5.592 23.736 1.00 27.78 A C ÁTOMO 167 CD2 LEU A 37 34.730 3.109 23.788 1.00 27.77 A C ÁTOMO 168 C LEU A 37 32.079 5.814 22.402 1.00 28.36 A C ÁTOMO 169 0 LEU A 37 31.730 6.034 23.559 1.00 27.57 A 0 ÁTOMO 170 N LEU A 38 32.209 6.772 21.486 1.00 28.83 A N ÁTOMO 171 CA LEU A 38 31.951 8.175 21.785 1.00 27.42 A C ÁTOMO 172 CB LEU A 38 32.324 9.045 20.581 1.00 25.41 A C ÁTOMO 173 CG LEU A 38 33.787 8.973 20.141 1.00 25.18 A C ÁTOMO 174 CD1 LEU A 38 34.015 9.980 19.042 1.00 24.55 A C ÁTOMO 175 CD2 LEU A 38 34.715 9.251 21.315 1.00 25.40 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 176 C LEU A 38 30.504 8.449 22.186 1.00 27.27 A C ÁTOMO 177 O LEU A 38 30.239 8.989 23.259 1.00 27.56 A 0 ÁTOMO 178 N LYS A 39 29.562 8.083 21.327 1.00 26.08 A N ÁTOMO 179 CA LYS A 39 28.163 8.325 21.638 1.00 24.78 A C ÁTOMO 180 CB LYS A 39 27.294 7.885 20.461 1.00 23.77 A C ÁTOMO 181 CG LYS A 39 27.593 8.696 19.215 1.00 25.97 A C ÁTOMO 182 CD LYS A 39 26.657 8.409 18.051 1.00 26.72 A C ÁTOMO 183 CE LYS A 39 26.943 9.401 16.916 1.00 29.24 A C ÁTOMO 184 NZ LYS A 39 26.169 9.183 15.657 1.00 31.08 A N ÁTOMO 185 C LYS A 39 27.708 7.655 22.940 1.00 23.69 A C ÁTOMO 186 O LYS A 39 26.812 8.156 23.623 1.00 24.40 A 0 ÁTOMO 187 N SER A 40 28.338 6.545 23.305 1.00 21.60 A N ÁTOMO 188 CA SER A 40 27.946 5.850 24.522 1.00 18.78 A C ÁTOMO 189 CB SER A 40 28.602 4.465 24.593 1.00 16.27 A C ÁTOMO 190 OG SER A 40 29.947 4.538 25.020 1.00 13.26 A 0 ÁTOMO 191 C SER A 40 28.299 6.663 25.766 1.00 18.97 A C ÁTOMO 192 O SER A 40 27.808 6.376 26.854 1.00 18.43 A 0 ÁTOMO 193 N VAL A 41 29.157 7.667 25.616 1.00 18.55 A N ÁTOMO 194 CA VAL A 41 29.515 8.496 26.758 1.00 19.39 A C ÁTOMO 195 CB VAL A 41 31.057 8.645 26.940 1.00 20.54 A C ÁTOMO 196 CG1 VAL A 41 31.630 7.402 27.607 1.00 18.57 A C ÁTOMO 197 CG2 VAL A 41 31.733 8.891 25.600 1.00 21.46 A C ÁTOMO 198 C VAL A 41 28.887 9.881 26.662 1.00 20.20 A C ÁTOMO 199 O VAL A 41 29.218 10.771 27.444 1.00 19.90 A 0 ÁTOMO 200 N GLY A 42 27.975 10.062 25.707 1.00 20.98 A N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 201 CA GLY A 42 27.306 11.345 25.571 1.00 21.00 A C ÁTOMO 202 C GLY A 42 27.542 12.155 24.309 1.00 22.06 A C ÁTOMO 203 O GLY A 42 26.809 13.107 24.060 1.00 23.06 A O ÁTOMO 204 N ALA A 43 28.557 11.807 23.522 1.00 23.02 A N ÁTOMO 205 CA ALA A 43 28.841 12.530 22.280 1.00 23.42 A C ÁTOMO 206 CB ALA A 43 30.075 11.940 21.593 1.00 20.28 A C ÁTOMO 207 C ALA A 43 27.632 12.427 21.354 1.00 23.40 A C ÁTOMO 208 O ALA A 43 26.816 11.517 21.495 1.00 21.98 A O ÁTOMO 209 N GLN A 44 27.505 13.352 20.407 1.00 25.42 A N ÁTOMO 210 CA GLN A 44 26.369 13.279 19.502 1.00 27.06 A C ÁTOMO 211 CB GLN A 44 25.130 13.872 20.165 1.00 27.82 A C ÁTOMO 212 CG GLN A 44 25.315 15.232 20.763 1.00 28.96 A C ÁTOMO 213 CD GLN A 44 24.576 15.357 22.085 1.00 32.56 A C ÁTOMO 214 OE1 GLN A 44 24.357 16.462 22.585 1.00 34.47 A O ÁTOMO 215 NE2 GLN A 44 24.200 14.215 22.668 1.00 31.28 A N ÁTOMO 216 C GLN A 44 26.520 13.854 18.106 1.00 26.84 A C ÁTOMO 217 O GLN A 44 25.532 14.268 17.500 1.00 26.83 A O ÁTOMO 218 N LYS A 45 27.745 13.881 17.592 1.00 25.93 A N ÁTOMO 219 CA LYS A 45 27.980 14.363 16.230 1.00 25.65 A C ÁTOMO 220 CB LYS A 45 28.960 15.544 16.198 1.00 25.47 A C ÁTOMO 221 CG LYS A 45 28.546 16.767 16.992 1.00 24.64 A C ÁTOMO 222 CD LYS A 45 29.614 17.860 16.948 1.00 21.21 A C ÁTOMO 223 CE LYS A 45 30.907 17.410 17.615 1.00 19.16 A C ÁTOMO 224 NZ LYS A 45 31.849 18.543 17.785 1.00 16.01 A N ÁTOMO 225 C LYS A 45 28.627 13.199 15.508 1.00 24.50 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 226 O LYS A 45 28.904 12.162 16.112 1.00 24.58 A O ÁTOMO 227 N ASP A 46 28.861 13.359 14.219 1.00 22.87 A N ÁTOMO 228 CA ASP A 46 29.539 12.314 13.483 1.00 23.75 A C ÁTOMO 229 CB ASP A 46 28.765 11.931 12.219 1.00 26.21 A C ÁTOMO 230 CG ASP A 46 27.451 11.222 12.525 1.00 28.44 A C ÁTOMO 231 OD1 ASP A 46 27.379 10.480 13.530 1.00 28.33 A O ÁTOMO 232 OD2 ASP A 46 26.489 11.396 11.746 1.00 30.59 A O ÁTOMO 233 C ASP A 46 30.913 12.872 13.125 1.00 23.42 A C ÁTOMO 234 O ASP A 46 31.820 12.134 12.759 1.00 24.56 A O ÁTOMO 235 N • THR A 47 31.062 14.188 13.245 1.00 22.36 A N ÁTOMO 236 CA THR A 47 32.326 14.847 12.939 1.00 20.77 A C ÁTOMO 237 CB THR A 47 32.151 15.896 11.831 1.00 21.07 A C ÁTOMO 238 OG1 THR A 47 31.573 15.276 10.676 1.00 22.41 A O ÁTOMO 239 CG2 THR A 47 33.496 16.498 11.458 1.00 19.56 A C ÁTOMO 240 C THR A 47 32.859 15.536 14.187 1.00 19.61 A C ÁTOMO 241 O THR A 47 32.114 16.213 14.893 1.00 19.20 A O ÁTOMO 242 N TYR A 48 34.147 15.364 14.461 1.00 17.90 A N ÁTOMO 243 CA TYR A 48 34.744 15.966 15.646 1.00 17.29 A C ÁTOMO 244 CB TYR A 48 34.904 14.924 16.763 1.00 17.51 A C ÁTOMO 245 CG TYR A 48 33.645 14.195 17.178 1.00 18.47 A C ÁTOMO 246 CD1 TYR A 48 33.094 13.199 16.376 1.00 17.60 A C ÁTOMO 247 CE1 TYR A 48 31.926 12.549 16.743 1.00 19.18 A C ÁTOMO 248 CD2 TYR A 48 32.993 14.518 18.368 1.00 18.07 A C ÁTOMO 249 CE2 TYR A 48 31.826 13.877 18.746 1.00 18.21 A C ÁTOMO 250 CZ TYR A 48 31.291 12.893 17.930 1.00 19.97 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 251 OH TYR A 48 30.112 12.264 18.294 1.00 20.10 A 0 ÁTOMO 252 C TYR A 48 36.123 16.528 15.356 1.00 17.64 A C ÁTOMO 253 0 TYR A 48 36.650 16.401 14.245 1.00 19.08 A 0 ÁTOMO 254 N THR A 49 36.695 17.172 16.364 1.00 16.11 A N ÁTOMO 255 CA THR A 49 38.057 17.677 16.267 1.00 16.21 A C ÁTOMO 256 CB THR A 49 38.219 19.061 16.891 1.00 15.01 A C ÁTOMO 257 OG1 THR A 49 38.028 18.969 18.309 1.00 14.67 A 0 ÁTOMO 258 CG2 THR A 49 37.212 20.006 16.316 1.00 14.41 A C ÁTOMO 259 C THR A 49 38.766 16.672 17.164 1.00 16.33 A C ÁTOMO 260 O THR A 49 38.142 16.091 18.057 1.00 16.33 A 0 ÁTOMO 261 N MET A 50 40.050 16.448 16.937 1.00 16.12 A N ÁTOMO 262 CA MET A 50 40.770 15.500 17.765 1.00 16.31 A C ÁTOMO 263 CB MET A 50 42.253 15.515 17.411 1.00 16.08 A C ÁTOMO 264 CG MET A 50 42.550 14.804 16.100 1.00 15.76 A C ÁTOMO 265 SD MET A 50 42.007 13.088 16.174 1.00 15.40 A S ÁTOMO 266 CE MET A 50 43.383 12.364 17.108 1.00 12.28 A C ÁTOMO 267 C MET A 50 40.570 15.820 19.236 1.00 17.20 A C ÁTOMO 268 0 MET A 50 40.300 14.931 20.034 1.00 18.81 A 0 ÁTOMO 269 N LYS A 51 40.679 17.099 19.581 1.00 16.94 A N ÁTOMO 270 CA LYS A 51 40.515 17.551 20.952 1.00 16.59 A C ÁTOMO 271 CB LYS A 51 40.588 19.083 20.993 1.00 19.46 A C ÁTOMO 272 CG LYS A 51 40.773 19.662 22.382 1.00 24.41 A C ÁTOMO 273 CD LYS A 51 41.177 21.132 22.333 1.00 29.49 A C ÁTOMO 274 CE LYS A 51 41.633 21.623 23.711 1.00 30.87 A C ÁTOMO 275 NZ LYS A 51 42.111 23.039 23.693 1.00 32.84 A N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 276 C LYS A 51 39.195 17.059 21.555 1.00 15.64 A C ÁTOMO 277 O LYS A 51 39.133 16.677 22.729 1.00 14.01 A 0 ÁTOMO 278 N GLU A 52 38.139 17.062 20.750 1.00 15.07 A N ÁTOMO 279 CA GLU A 52 36.837 16.613 21.234 1.00 15.62 A C ÁTOMO 280 CB GLU A 52 35.738 17.017 20.254 1.00 16.29 A C ÁTOMO 281 CG GLU A 52 35.586 18.520 20.127 1.00 18.24 A C ÁTOMO 282 CD. GLU A 52 34.649 18.921 19.018 1.00 19.03 A C ÁTOMO 283 OE1 GLU A 52 34.764 18.341 17.918 1.00 22.90 A 0 ÁTOMO 284 OE2 GLU A 52 33.812 19.821 19.236 1.00 19.46 A 0 ÁTOMO 285 C GLU A 52 36.808 15.110 21.454 1.00 15.03 A c ÁTOMO 286 O GLU A 52 36.232 14.638 22.435 1.00 16.38 A 0 ÁTOMO 287 N VAL A 53 37.432 14.361 20.546 1.00 14.02 A N ÁTOMO 288 CA VAL A 53 37.475 12.908 20.661 1.00 12.12 A C ÁTOMO 289 CB VAL A 53 38.216 12.274 19.478 1.00 11.38 A C ÁTOMO 290 CG1 VAL A 53 38.129 10.769 19.566 1.00 10.68 A C ÁTOMO 291 CG2 VAL A 53 37.612 12.750 18.171 1.00 12.22 A c ÁTOMO 292 C VAL A 53 38.191 12.540 21.955 1.00 12.50 A C ÁTOMO 293 O VAL A 53 37.691 11.744 22.761 1.00 12.84 A 0 ÁTOMO 294 N LEU A 54 39.362 13.129 22.158 1.00 9.57 A N ÁTOMO 295 CA LEU A 54 40.109 12.871 23.365 1.00 10.63 A C ÁTOMO 296 CB LEU A 54 41.365 13.726 23.405 1.00 11.63 A C ÁTOMO 297 CG LEU A 54 42.520 13.131 22.609 1.00 11.73 A c ÁTOMO 298 CD1 LEU A 54 43.563 14.192 22.418 1.00 14.32 A C ÁTOMO 299 CD2 LEU A 54 43.095 11.922 23.344 1.00 12.23 A C ÁTOMO 300 C LEU A 54 39.260 13.159 24.581 1.00 12.08 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 301 O LEU A 54 39.280 12.398 25.541 1.00 13.29 A 0 ÁTOMO 302 N PHE A 55 38.508 14.256 24.545 1.00 13.96 A N ÁTOMO 303 CA PHE A 55 37.653 14.612 25.675 1.00 14.56 A C ÁTOMO 304 CB PHE A 55 36.874 15.901 25.391 1.00 15.14 A C ÁTOMO 305 CG PHE A 55 35.984 16.330 26.530 1.00 12.59 A C ÁTOMO 306 CD1 PHE A 55 36.478 17.135 27.551 1.00 12.50 A C ÁTOMO 307 CD2 PHE A 55 34.674 15.870 26.614 1.00 11.59 A C ÁTOMO 308 CE1 PHE A 55 35.679 17.473 28.643 1.00 12.57 A C ÁTOMO 309 CE2 PHE A 55 33.869 16.198 27.696 1.00 10.75 A C ÁTOMO 310 CZ PHE A 55 34.373 17.001 28.714 1.00 12.37 A C ÁTOMO 311 C PHE A 55 36.654 13.503 25.998 1.00 15.87 A C ÁTOMO 312 O PHE A 55 36.537 13.073 27.149 1.00 14.84 A O ÁTOMO 313 N TYR A 56 35.916 13.059 24.985 1.00 15.22 A N ÁTOMO 314 CA TYR A 56 34.928 12.013 25.201 1.00 16.95 A C ÁTOMO 315 CB TYR A 56 34.070 11.832 23.952 1.00 14.70 A C ÁTOMO 316 CG TYR A 56 33.084 12.953 23.737 1.00 14.95 A C ÁTOMO 317 CD1 TYR A 56 32.015 13.148 24.615 1.00 15.85 A C ÁTOMO 318 CE1 TYR A 56 31.086 14.169 24.406 1.00 17.59 A C ÁTOMO 319 CD2 TYR A 56 33.205 13.810 22.645 1.00 15.37 A C ÁTOMO 320 CE2 TYR A 56 32.290 14.833 22.423 1.00 16.46 A C ÁTOMO 321 CZ TYR A 56 31.231 15.007 23.303 1.00 18.11 A C ÁTOMO 322 OH TYR A 56 30.311 16.001 23.059 1.00 18.28 A O ÁTOMO 323 C TYR A 56 35.598 10.698 25.580 1.00 17.45 A C ÁTOMO 324 O TYR A 56 35.117 9.958 26.440 1.00 16.40 A O ÁTOMO 325 N LEU A 57 36.717 10.411 24.931 1.00 18.36 A N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 326 CA LEU A 57 37.449 9.194 25.217 1.00 17.30 A C ÁTOMO 327 CB LEU A 57 38.621 9.081 24.245 1.00 15.20 A C ÁTOMO 328 CG LEU A 57 38.903 7.706 23.644 1.00 16.42 A C 5 ÁTOMO 329 CD1 LEU A 57 37.637 7.037 23.166 1.00 16.54 A C ÁTOMO 330 CD2 LEU A 57 39.860 7.885 22.499 1.00 18.63 A C ÁTOMO 331 C LEU A 57 37.915 9.332 26.675 1.00 17.78 A C ÁTOMO 332 0 LEU A 57 38.074 8.350 27.398 1.00 17.21 A O ÁTOMO 333 N GLY A 58 38.099 10.576 27.103 1.00 17.15 A N ÁTOMO 334 CA GLY A 58 38.515 10.832 28.464 1.00 16.26 A C -| o ÁTOMO 335 C GLY A 58 37.406 10.511 29.438 1.00 17.52 A C ÁTOMO 336 0 GLY A 58 37.656 9.909 30.482 1.00 18.49 A O ÁTOMO 337 N GLN A 59 36.179 10.906 29.114 1.00 15.94 A N ÁTOMO 338 CA GLN A 59 35.071 10.617 30.010 1.00 17.18 A C ÁTOMO 339 CB GLN A 59 33.761 11.199 29.481 1.00 17.70 A C ÁTOMO 340 CG GLN A 59 33.713 12.720 29.500 1.00 18.77 A C 15 ÁTOMO 341 CD GLN A 59 34.064 13.281 30.859 1.00 19.30 A C ÁTOMO 342 OE1 GLN A 59 33.435 12.939 31.856 1.00 20.86 A O ÁTOMO 343 NE2 GLN A 59 35.078 14.145 30.909 1.00 18.39 A N ÁTOMO 344 C GLN A 59 34.966 9.115 30.109 1.00 17.93 A C ÁTOMO 345 0 GLN A 59 34.903 8.552 31.199 1.00 17.50 A O ÁTOMO 346 N TYR A 60 34.984 8.473 28.949 1.00 19.35 A N 0 ÁTOMO 347 CA TYR A 60 34.906 7.023 28.854 1.00 19.97 A C ÁTOMO 348 CB TYR A 60 35.270 6.580 27.450 1.00 18.67 A C ÁTOMO 349 CG TYR A 60 35.061 5.121 27.258 1.00 18.93 A C ÁTOMO 350 CD1 TYR A 60 33.783 4.608 27.114 1.00 19.95 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 351 CE1 TYR A 60 33.573 3.256 26.945 1.00 22.90 A C ÁTOMO 352 CD2 TYR A 60 36.139 4.243 27.235 1.00 21.13 A C ÁTOMO 353 CE2 TYR A 60 35.946 2.880 27.068 1.00 22.87 A C ÁTOMO 354 CZ TYR A 60 34.656 2.393 26.920 1.00 24.39 A C ÁTOMO 355 OH TYR A 60 34.439 1.051 26.722 1.00 26.24 A O ÁTOMO 356 C TYR A 60 35.833 6.309 29.837 1.00 20.15 A C ÁTOMO 357 0 TYR A 60 35.384 5.527 30.682 1.00 19.42 A O ÁTOMO 358 N ILE A 61 37.130 6.564 29.701 1.00 20.01 A N ÁTOMO 359 CA ILE A 61 38.116 5.949 30.574 1.00 21.24 A C ÁTOMO 360 CB ILE A 61 39.508 6.556 30.346 1.00 19.34 A C ÁTOMO 361 CG2 ILE A 61 40.449 6.169 31.481 1.00 17.74 A C ÁTOMO 362 CG1 ILE A 61 40.050 6.096 28.993 1.00 18.22 A C ÁTOMO 363 CD1 ILE A 61 41.343 6.774 28.602 1.00 17.99 A C ÁTOMO 364 C ILE A 61 37.717 6.175 32.020 1.00 22.76 A C ÁTOMO 365 0 ILE A 61 37.731 5.261 32.837 1.00 19.91 A O ÁTOMO 366 N MET A 62 37.342 7.414 32.309 1.00 26.52 A N ÁTOMO 367 CA MET A 62 36.951 7.827 33.645 1.00 28.53 A C ÁTOMO 368 CB MET A 62 36.735 9.338 33.661 1.00 28.55 A C ÁTOMO 369 CG MET A 62 37.153 9.971 34.948 1.00 29.96 A C ÁTOMO 370 SD MET A 62 38.843 9.527 35.301 1.00 32.30 A S ÁTOMO 371 CE MET A 62 39.644 11.112 35.168 1.00 34.41 A C ÁTOMO 372 C MET A 62 35.709 7.120 34.180 1.00 29.87 A C ÁTOMO 373 0 MET A 62 35.689 6.691 35.336 1.00 31.34 A O ÁTOMO 374 N THR A 63 34.677 6.992 33.350 1.00 30.81 A N ÁTOMO 375 CA THR A 63 33.450 6.342 33.792 1.00 31.38 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 376 CB THR A 63 32.265 6.625 32.834 1.00 31.49 A C ÁTOMO 377 OG1 THR A 63 31.505 5.427 32.649 1.00 33.06 A 0 ÁTOMO 378 CG2 THR A 63 32.747 7.120 31.501 1.00 32.85 A C ÁTOMO 379 C THR A 63 33.588 4.836 34.002 1.00 31.82 A C ÁTOMO 380 O THR A 63 33.045 4.301 34.975 1.00 32.68 A O ÁTOMO 381 N LYS A 64 34.305 4.149 33.115 1.00 31.19 A N ÁTOMO 382 CA LYS A 64 34.491 2.706 33.279 1.00 30.89 A C ÁTOMO 383 CB LYS A 64 34.719 2.032 31.922 1.00 29.02 A C ÁTOMO 384 CG LYS A 64 33.600 2.295 30.931 1.00 29.54 A C ÁTOMO 385 CD LYS A 64 33.657 1.380 29.723 1.00 28.26 A C ÁTOMO 386 CE LYS A 64 33.117 0.005 30.046 1.00 29.17 A C ÁTOMO 387 NZ LYS A 64 32.990 -0.829 28.825 1.00 27.96 A N ÁTOMO 388 C LYS A 64 35.661 2.408 34.221 1.00 31.59 A C ÁTOMO 389 O LYS A 64 35.926 1.256 34.559 1.00 31.45 A 0 ÁTOMO 390 N ARG A 65 36.345 3.463 34.653 1.00 33.27 A N ÁTOMO 391 CA ARG A 65 37.493 3.352 35.551 1.00 34.34 A C ÁTOMO 392 CB ARG A 65 37.043 2.891 36.935 1.00 37.67 A C ÁTOMO 393 CG ARG A 65 36.016 3.800 37.560 1.00 43.08 A C ÁTOMO 394 CD ARG A 65 35.585 3.283 38.909 1.00 46.77 A C ÁTOMO 395 NE ARG A 65 34.434 4.025 39.407 1.00 51.51 A N ÁTOMO 396 CZ ARG A 65 33.927 3.888 40.628 1.00 53.49 A C ÁTOMO 397 NH1 ARG A 65 34.474 3.032 41.484 1.00 54.10 A N ÁTOMO 398 NH2 ARG A 65 32.872 4.608 40.993 1.00 54.47 A N ÁTOMO 399 C ARG A 65 38.557 2.398 35.021 1.00 33.22 A C ÁTOMO 400 O ARG A 65 39.086 1.576 35.770 1.00 32.38 A O CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 401 N LEU A 66 38.863 2.518 33.731 1.00 31.04 A N ÁTOMO 402 CA LEU A 66 39.868 1.687 33.089 1.00 29.81 A C ÁTOMO 403 CB LEU A 66 39.821 1.870 31.564 1.00 28.29 A C ÁTOMO 404 CG LEU A 66 38.557 1.471 30.795 1.00 27.60 A C ÁTOMO 405 CD1 LEU A 66 38.809 1.611 29.301 1.00 25.14 A C ÁTOMO 406 CD2 LEU A 66 38.170 0.035 31.121 1.00 26.60 A C ÁTOMO 407 C LEU A 66 41.272 2.020 33.597 1.00 30.22 A C ÁTOMO 408 O LEU A 66 42.251 1.416 33.162 1.00 30.64 A O ÁTOMO 409 N TYR A 67 41.375 2.980 34.514 1.00 30.84 A N ÁTOMO 410 CA TYR A 67 42.677 3.365 35.055 1.00 32.60 A C ÁTOMO 411 CB TYR A 67 42.688 4.846 35.438 1.00 33.43 A C ÁTOMO 412 CG TYR A 67 41.642 5.226 36.463 1.00 36.96 A C ÁTOMO 413 CD1 TYR A 67 41.809 4.922 37.810 1.00 37.60 A C ÁTOMO 414 CE1 TYR A 67 40.833 5.254 38.745 1.00 39.51 A C ÁTOMO 415 CD2 TYR A 67 40.468 5.875 36.077 1.00 38.20 A C ÁTOMO 416 CE2 TYR A 67 39.488 6.211 37.004 1.00 38.78 A C ÁTOMO 417 CZ TYR A 67 39.675 5.898 38.334 1.00 39.55 A C ÁTOMO 418 OH TYR A 67 38.703 6.227 39.254 1.00 42.02 A O ÁTOMO 419 C TYR A 67 43.037 2.534 36.270 1.00 33.52 A C ÁTOMO 420 O TYR A 67 42.167 1.968 36.929 1.00 33.03 A O ÁTOMO 421 N ASP A 68 44.327 2.459 36.567 1.00 35.06 A N ÁTOMO 422 CA ASP A 68 44.765 1.699 37.721 1.00 36.88 A C ÁTOMO 423 CB ASP A 68 46.146 1.100 37.476 1.00 37.88 A C ÁTOMO 424 CG ASP A 68 46.658 0.340 38.674 1.00 38.95 A C ÁTOMO 425 OD1 ASP A 68 45.863 -0.408 39.281 1.00 39.74 A O CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 426 OD2 ASP A 68 47.850 0.486 39.006 1.00 39.12 A 0 ÁTOMO 427 C ASP A 68 44.795 2.593 38.952 1.00 38.61 A C ÁTOMO 428 O ASP A 68 45.391 3.671 38.939 1.00 36.17 A 0 ÁTOMO 429 N GLU A 69 44.138 2.138 40.013 1.00 41.45 A N ÁTOMO 430 CA GLU A 69 44.068 2.889 41.261 1.00 44.18 A C ÁTOMO 431 CB GLU A 69 43.392 2.042 42.345 1.00 47.21 A C ÁTOMO 432 CG GLU A 69 41.883 1.953 42.222 1.00 50.20 A C ÁTOMO 433 CD GLU A 69 41.238 3.322 42.249 1.00 52.69 A C ÁTOMO 434 OE1 GLU A 69 41.619 4.132 43.126 1.00 53.29 A 0 ÁTOMO 435 OE2 GLU A 69 40.352 3.586 41.403 1.00 54.11 A 0 ÁTOMO 436 C GLU A 69 45.421 3.366 41.774 1.00 44.17 A C ÁTOMO 437 O GLU A 69 45.615 4.553 42.023 1.00 43.71 A 0 ÁTOMO 438 N LYS A 70 46.349 2.430 41.933 1.00 44.88 A N ÁTOMO 439 CA LYS A 70 47.679 2.733 42.441 1.00 45.87 A C ÁTOMO 440 CB LYS A 70 48.260 1.482 43.113 1.00 47.39 A C ÁTOMO 441 CG LYS A 70 48.001 0.194 42.326 1.00 50.82 A C ÁTOMO 442 CD LYS A 70 48.491 -1.060 43.052 1.00 52.70 A C ÁTOMO 443 CE LYS A 70 48.068 -2.333 42.307 1.00 53.19 A C ÁTOMO 444 NZ LYS A 70 48.468 -3.586 43.022 1.00 53.35 A N ÁTOMO 445 C LYS A 70 48.639 3.255 41.376 1.00 45.61 A C ÁTOMO 446 O LYS A 70 49.687 3.803 41.703 1.00 46.82 A 0 ÁTOMO 447 N GLN A 71 48.284 3.079 40.107 1.00 45.07 A N ÁTOMO 448 CA GLN A 71 49.123 3.539 38.995 1.00 44.59 A C ÁTOMO 449 CB GLN A 71 49.852 2.352 38.357 1.00 45.81 A C ÁTOMO 450 CG GLN A 71 51.048 2.754 37.525 1.00 48.21 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 451 CD GLN A 71 52.085 3.500 38.343 1.00 49.07 A C ÁTOMO 452 OE1 GLN A 71 53.008 4.103 37.795 1.00 49.90 A O ÁTOMO 453 NE2 GLN A 71 51.940 3.458 39.665 1.00 49.28 A N ÁTOMO 454 GLN A 71 48.199 4.207 37.977 1.00 42.82 A C ÁTOMO 455 GLN A 71 48.023 3.733 36.851 1.00 41.55 A O ÁTOMO 456 N GLN A 72 47.628 5.327 38.406 1.00 40.92 A N ÁTOMO 457 CA GLN A 72 46.658 6.096 37.639 1.00 38.61 A C ÁTOMO 458 CB GLN A 72 46.144 7.232 38.519 1.00 39.65 A C ÁTOMO 459 CG GLN A 72 45.172 6.741 39.576 1.00 41.28 A C ÁTOMO 460 CD GLN A 72 44.819 7.799 40.590 1.00 41.51 A C ÁTOMO 461 OE1 GLN A 72 44.671 8.976 40.253 1.00 42.50 A O ÁTOMO 462 NE2 GLN A 72 44.666 7.385 41.842 1.00 41.01 A N ÁTOMO 463 GLN A 72 46.948 6.631 36.247 1.00 35.53 A C ÁTOMO 464 O GLN A 72 46.015 6.973 35.532 1.00 34.95 A O ÁTOMO 465 N HiS A 73 48.210 6.712 35.847 1.00 33.43 A N ÁTOMO 466 CA HIS A 73 48.508 7.216 34.512 1.00 31.21 A C ÁTOMO 467 CB HIS A 73 49.841 7.975 34.514 1.00 32.43 A C ÁTOMO 468 CG HIS A 73 51.039 7.111 34.753 1.00 35.52 A C ÁTOMO 469 CD2 HIS A 73 51.615 6.683 35.901 1.00 36.10 A C ÁTOMO 470 ND1 HIS A 73 51.796 6.588 33.725 1.00 36.24 A N ÁTOMO 471 CE1 HIS A 73 52.788 5.876 34.230 1.00 36.90 A C ÁTOMO 472 NE2 HIS A 73 52.701 5.918 35.548 1.00 37.46 A N ÁTOMO 473 HIS A 73 48.518 6.076 33.487 1.00 29.68 A C ÁTOMO 474 O HIS A 73 48.681 6.297 32.278 1.00 28.72 A O ÁTOMO 475 N ILE A 74 48.315 4.859 33.987 1.00 26.57 A N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 476 CA ILE A 74 48.281 3.663 33.152 1.00 25.03 A C ÁTOMO 477 CB ILE A 74 49.167 2.538 33.745 1.00 23.93 A C ÁTOMO 478 CG2 ILE A 74 48.928 1.244 33.010 1.00 23.04 A C ÁTOMO 479 CG1 ILE A 74 50.643 2.933 33.669 1.00 22.73 A C ÁTOMO 480 CD1 ILE A 74 51.140 3.210 32.279 1.00 21.40 A C ÁTOMO 481 C ILE A 74 46.856 3.135 33.017 1.00 24.39 A C ÁTOMO 482 O ILE A 74 46.199 2.833 34.010 1.00 25.39 A 0 ÁTOMO 483 N VAL A 75 46.387 3.025 31.782 1.00 23.12 A N ÁTOMO 484 CA VAL A 75 45.048 2.527 31.506 1.00 22.39 A C ÁTOMO 485 CB VAL A 75 44.413 3.306 30.319 1.00 21.87 A c ÁTOMO 486 CG1 VAL A 75 43.016 2.784 30.024 1.00 19.40 A C ÁTOMO 487 CG2 VAL A 75 44.376 4.777 30.629 1.00 21.46 A C ÁTOMO 488 C VAL A 75 45.121 1.044 31.120 1.00 23.43 A C ÁTOMO 489 O VAL A 75 46.031 0.631 30.396 1.00 24.66 A 0 ÁTOMO 490 N TYR A 76 44.174 0.246 31.604 1.00 22.50 A N ÁTOMO 491 CA TYR A 76 44.115 -1.173 31.256 1.00 22.83 A c ÁTOMO 492 CB TYR A 76 44.106 -2.063 32.508 1.00 22.60 A C ÁTOMO 493 CG TYR A 76 45.435 -2.130 33.237 1.00 23.26 A C ÁTOMO 494 CD1 TYR A 76 45.728 -1.257 34.284 1.00 23.34 A C ÁTOMO 495 CE1 TYR A 76 46.964 -1.291 34.928 1.00 24.06 A C ÁTOMO 496 CD2 TYR A 76 46.414 -3.041 32.855 1.00 22.74 A C ÁTOMO 497 CE2 TYR A 76 47.654 -3.083 33.493 1.00 23.63 A c ÁTOMO 498 CZ TYR A 76 47.926 -2.207 34.526 1.00 23.89 A C ÁTOMO 499 OH TYR A 76 49.159 -2.234 35.150 1.00 23.35 A O ÁTOMO 500 C TYR A 76 42.825 -1.367 30.465 1.00 23.68 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 501 O TYR A 76 41.727 -1.245 31.003 1.00 24.33 A O ÁTOMO 502 N CYS A 77 42.953 -1.663 29.181 1.00 24.40 A N ÁTOMO 503 CA CYS A 77 41.780 -1.826 28.342 1.00 26.23 A C ÁTOMO 504 CB CYS A 77 41.778 -0.744 27.258 1.00 24.90 A C ÁTOMO 505 SG CYS A 77 43.313 -0.601 26.325 1.00 17.76 A S ÁTOMO 506 C CYS A 77 41.681 -3.193 27.692 1.00 29.22 A C ÁTOMO 507 O CYS A 77 41.001 -3.354 26.676 1.00 29.98 A O ÁTOMO 508 N SER A 78 42.337 -4.176 28.300 1.00 32.27 A N ÁTOMO 509 CA SER A 78 42.366 -5.538 27.775 1.00 35.19 A C ÁTOMO 510 CB SER A 78 43.016 -6.469 28.798 1.00 36.60 A C ÁTOMO 511 OG SER A 78 43.133 -7.782 28.279 1.00 38.65 A O ÁTOMO 512 C SER A 78 41.020 -6.119 27.340 1.00 36.61 A C ÁTOMO 513 O SER A 78 40.777 -6.309 26.144 1.00 38.66 A O ÁTOMO 514 N ASN A 79 40.145 -6.402 28.297 1.00 36.16 A N ÁTOMO 515 CA ASN A 79 38.849 -6.982 27.961 1.00 37.19 A C ÁTOMO 516 CB ASN A 79 38.340 -7.871 29.109 1.00 40.14 A C ÁTOMO 517 CG ASN A 79 39.448 -8.682 29.769 1.00 42.98 A C ÁTOMO 518 OD1 ASN A 79 40.255 -8.146 30.538 1.00 44.77 A O ÁTOMO 519 ND2 ASN A 79 39.495 -9.978 29.471 1.00 42.57 A N ÁTOMO 520 C ASN A 79 37.805 -5.909 27.669 1.00 36.10 A C ÁTOMO 521 O ASN A 79 36.619 -6.105 27.936 1.00 36.61 A Ó ÁTOMO 522 N ASP A 80 38.227 -4.787 27.101 1.00 33.75 A N ÁTOMO 523 CA ASP A 80 37.283 -3.716 26.836 1.00 31.35 A C ÁTOMO 524 CB ASP A 80 37.630 -2.513 27.708 1.00 33.87 A C ÁTOMO 525 CG ASP A 80 36.563 -1.448 27.672 1.00 34.54 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 526 OD1 ASP A 80 35.832 -1.315 28.679 1.00 35.54 A 0 ÁTOMO 527 OD2 ASP A 80 36.453 -0.758 26.631 1.00 33.13 A 0 ÁTOMO 528 C ASP A 80 37.229 -3.280 25.383 1.00 29.65 A C ÁTOMO 529 O ASP A 80 38.182 -3.474 24.634 1.00 30.16 A 0 ÁTOMO 530 N LEU A 81 36.109 -2.675 24.995 1.00 27.43 A N ÁTOMO 531 CA LEU A 81. 35.932 -2.200 23.629 1.00 26.30 A C ÁTOMO 532 CB LEU A 81 34.605 -1.461 23.475 1.00 25.12 A C ÁTOMO 533 CG LEU A 81 34.437 -0.778 22.111 1.00 23.81 A C ÁTOMO 534 CD1 LEU A 81 34.714 -1.778 21.013 1.00 23.42 A C ÁTOMO 535 CD2 LEU A 81 33.040 -0.213 21.971 1.00 23.74 A C ÁTOMO 536 C LEU A 81 37.064 -1.278 23.194 1.00 26.69 A C ÁTOMO 537 O LEU A 81 37.416 -1.235 22.010 1.00 27.34 A O ÁTOMO 538 N LEU A 82 37.621 -0.529 24.144 1.00 25.53 A N ÁTOMO 539 CA LEU A 82 38.717 0.375 23.827 1.00 24.07 A C ÁTOMO 540 CB LEU A 82 39.087 1.217 25.047 1.00 20.46 A C ÁTOMO 541 CG LEU A 82 40.236 2.202 24.829 1.00 18.75 A C ÁTOMO 542 CD1 LEU A 82 39.913 3.166 23.689 1.00 17.60 A C ÁTOMO 543 CD2 LEU A 82 40.488 2.955 26.112 1.00 18.82 A C ÁTOMO 544 C LEU A 82 39.908 -0.468 23.376 1.00 25.11 A C ÁTOMO 545 O LEU A 82 40.569 -0.149 22.381 1.00 26.18 A O ÁTOMO 546 N GLY A 83 40.162 -1.553 24.105 1.00 24.69 A N ÁTOMO 547 CA GLY A 83 41.249 -2.451 23.760 1.00 24.41 A C ÁTOMO 548 C GLY A 83 41.170 -2.920 22.318 1.00 24.29 A C ÁTOMO 549 O GLY A 83 42.196 -3.139 21.681 1.00 23.83 A O ÁTOMO 550 N ASP A 84 39.958 -3.076 21.796 1.00 24.91 A N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 551 CA ASP A 84 39.803 -3.503 20.410 1.00 27.77 A C ÁTOMO 552 CB ASP A 84 38.386 -3.996 20.149 1.00 28.89 A C ÁTOMO 553 CG ASP A 84 38.093 -5.295 20.837 1.00 31.01 A C ÁTOMO 554 OD1 ASP A 84 39.042 -6.085 21.039 1.00 32.12 A 0 ÁTOMO 555 OD2 ASP A 84 36.913 -5.532 21.160 1.00 31.66 A 0 ÁTOMO 556 C ASP A 84 40.119 -2.392 19.410 1.00 28.99 A C ÁTOMO 557 0 ASP A 84 40.587 -2.664 18.297 1.00 29.29 A 0 ÁTOMO 558 N LEU A 85 39.849 -1.146 19.799 1.00 28.12 A N ÁTOMO 559 CA LEU A 85 40.104 -0.009 18.926 1.00 26.68 A C ÁTOMO 560 CB LEU A 85 39.385 1.241 19.441 1.00 27.62 A ÁTOMO 561 CG LEU A 85 37.866 1.155 19.582 1.00 29.80 A C ÁTOMO 562 CD1 LEU A 85 37.325 2.478 20.104 1.00 28.93 A C ÁTOMO 563 CD2 LEU A 85 37.245 0.807 18.234 1.00 30.79 A C ÁTOMO 564 C LEU A 85 41.592 0.268 18.866 1.00 25.94 A C ÁTOMO 565 O LEU A 85 42.169 0.400 17.783 1.00 25.60 A O ÁTOMO 566 N PHE A 86 42.208 0.354 20.042 1.00 24.28 A N ÁTOMO 567 CA PHE A 86 43.636 0.633 20.143 1.00 23.89 A C ÁTOMO 568 CB PHE A 86 43.980 1.113 21.563 1.00 23.07 A C ÁTOMO 569 CG PHE A 86 43.601 2.548 21.837 1.00 21.05 A C ÁTOMO 570 CD1 PHE A 86 42.858 3.284 20.914 1.00 19.37 A C ÁTOMO 571 CD2 PHE A 86 43.992 3.165 23.021 1.00 20.29 A C ÁTOMO 572 CE1 PHE A 86 42.509 4.612 21.167 1.00 18.94 A C ÁTOMO 573 CE2 PHE A 86 43.649 4.496 23.285 1.00 20.32 A C ÁTOMO 574 CZ PHE A 86 42.903 5.220 22.352 1.00 19.94 A C ÁTOMO 575 C PHE A 86 44.498 -0.575 19.781 1.00 22.94 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 576 O PHE A 86 45.550 -0.430 19.156 1.00 22.42 A 0 ÁTOMO 577 N GLY A 87 44.049 -1.762 20.178 1.00 21.80 A N ÁTOMO 578 CA GLY A 87 44.800 -2.969 19.881 1.00 20.71 A C ÁTOMO 579 C GLY A 87 45.882 -3.270 20.904 1.00 18.88 A C ÁTOMO 580 O GLY A 87 46.874 -3.940 20.604 1.00 17.62 A 0 ÁTOMO 581 N VAL A 88 45.703 -2.769 22.119 1.00 17.60 A N ÁTOMO 582 CA VAL A 88 46.685 -3.014 23.158 1.00 17.15 A C ÁTOMO 583 CB VAL A 88 47.642 -1.815 23.356 1.00 16.00 A C ÁTOMO 584 CG1 VAL A 88 48.277 -1.430 22.032 1.00 13.25 A C ÁTOMO 585 CG2 VAL A 88 46.901 -0.652 23.975 1.00 15.16 A c ÁTOMO 586 C VAL A 88 45.997 -3.290 24.472 1.00 17.59 A C ÁTOMO 587 O VAL A 88 44.841 -2.922 24.667 1.00 18.43 A 0 ÁTOMO 588 N PRO A 89 46.699 -3.966 25.390 1.00 18.50 A N ÁTOMO 589 CD PRO A 89 47.976 -4.673 25.177 1.00 17.26 A C ÁTOMO 590 CA PRO A 89 46.138 -4.287 26.705 1.00 17.37 A C ÁTOMO 591 CB PRO A 89 46.958 -5.496 27.137 1.00 16.69 A c ÁTOMO 592 CG PRO A 89 48.310 -5.170 26.575 1.00 17.70 A C ÁTOMO 593 C PRO A 89 46.271 -3.115 27.677 1.00 17.13 A C ÁTOMO 594 O PRO A 89 45.549 -3.042 28.669 1.00 18.98 A 0 ÁTOMO 595 N SER A 90 47.196 -2.200 27.397 1.00 16.91 A N ÁTOMO 596 CA SER A 90 47.394 -1.044 28.273 1.00 16.57 A C ÁTOMO 597 CB SER A 90 48.002 -1.485 29.612 1.00 15.12 A c ÁTOMO 598 OG SER A 90 49.329 -1.956 29.439 1.00 13.05 A O ÁTOMO 599 C SER A 90 48.291 0.023 27.653 1.00 16.15 A C ÁTOMO 600 O SER A 90 49.090 -0.261 26.764 1.00 17.41 A O CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 601 N PHE A 91 48.138 1.256 28.116 1.00 15.54 A N ÁTOMO 602 CA PHE A 91 48.958 2.358 27.636 1.00 14.57 A C ÁTOMO 603 CB PHE A 91 48.411 2.928 26.306 1.00 13.00 A C ÁTOMO 604 CG PHE A 91 47.020 3.493 26.400 1.00 12.08 A C ÁTOMO 605 CD1 PHE A 91 46.812 4.809 26.808 1.00 11.68 A C ÁTOMO 606 CD2 PHE A 91 45.912 2.696 26.121 1.00 11.99 A C ÁTOMO 607 CE1 PHE A 91 45.523 5.319 26.942 1.00 13.06 A C ÁTOMO 608 CE2 PHE A 91 44.619 3.192 26.252 1.00 11.29 A C ÁTOMO 609 CZ PHE A 91 44.421 4.509 26.666 1.00 12.95 A C ÁTOMO 610 C PHE A 91* 49.023 3.428 28.725 1.00 15.66 A C ÁTOMO 611 O PHE A 91 48.287 3.370 29.720 1.00 15.88 A O ÁTOMO 612 N SER A 92 49.938 4.375 28.548 1.00 16.43 A N ÁTOMO 613 CA SER A 92 50.131 5.468 29.490 1.00 16.90 A C ÁTOMO 614 CB SER A 92 51.619 5.639 29.781 1.00 15.41 A C ÁTOMO 615 OG SER A 92 51.844 6.761 30.611 1.00 17.40 A O ÁTOMO 616 C SER A 92 49.567 6.760 28.902 1.00 18.57 A C ÁTOMO 617 O SER A 92 49.840 7.096 27.743 1.00 18.49 A O ÁTOMO 618 N VAL A 93 48.783 7.480 29.702 1.00 20.07 A N ÁTOMO 619 CA VAL A 93 48.183 8.734 29.257 1.00 20.40 A C ÁTOMO 620 CB VAL A 93 47.061 9.195 30.207 1.00 20.59 A C ÁTOMO 621 CG1 VAL A 93 45.998 8.112 30.324 1.00 18.90 A C ÁTOMO 622 CG2 VAL A 93 47.645 9.543 31.572 1.00 19.55 A C ÁTOMO 623 C VAL A 93 49.231 9.842 29.187 1.00 21.59 A C ÁTOMO 624 O VAL A 93 48.921 10.980 28.851 1.00 21.46 A O ÁTOMO 625 N LYS A 94 50.471 9.511 29.523 1.00 22.56 A N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 626 CA LYS A 94 51 .540 10.493 29.467 1.00 24.25 A C ÁTOMO 627 CB LYS A 94 52.631 10.173 30.489 1.00 25.19 A C ÁTOMO 628 CG LYS A 94 52.207 10.232 31.945 1.00 26.24 A C ÁTOMO 629 CD LYS A 94 53.412 9.981 32.837 1.00 27.27 A C ÁTOMO 630 CE LYS A 94 53.043 9.944 34.308 1.00 30.80 A C ÁTOMO 631 NZ LYS A 94 54.257 9.744 35.158 1.00 32.53 A N ÁTOMO 632 LYS A 94 52.165 10.522 28.073 1.00 24.60 A C ÁTOMO 633 O LYS A 94 52.767 1 1.521 27.683 1.00 26.90 A O ÁTOMO 634 N GLU A 95 52.025 9.433 27.322 1.00 23.48 A N ÁTOMO 635 CA GLU A 95 52.600 9.360 25.982 1.00 23.51 A C ÁTOMO 636 CB GLU A 95 53.1 12 7.943 25.728 1.00 26.58 A C ÁTOMO 637 CG GLU A 95 54.100 7.483 26.793 1.00 30.58 A C ÁTOMO 638 CD GLU A 95 54.664 6.106 26.527 1.00 32.79 A C ÁTOMO 639 OE1 GLU A 95 55.285 5.926 25.458 1.00 36.40 A O ÁTOMO 640 OE2 GLU A 95 54.494 5.209 27.384 1.00 33.54 A O ÁTOMO 641 C GLU A 95 51.583 9.770 24.929 1.00 21.33 A C ÁTOMO 642 O GLU A 95 50.998 8.938 24.246 1.00 21 .30 A O ÁTOMO 643 N HIS A 96 51.404 11.076 24.795 1.00 19.78 A N ÁTOMO 644 CA HIS A 96 50.435 11.643 23.877 1.00 19.53 A C ÁTOMO 645 CB HIS A 96 50.438 13.163 24.018 1.00 22.57 A C ÁTOMO 646 CG HIS A 96 50.141 13.631 25.410 1.00 26.45 A C ÁTOMO 647 CD2 HIS A 96 50.220 12.988 26.600 1.00 27.85 A C ÁTOMO 648 ND1 HIS A 96 49.701 14.906 25.694 1.00 27.37 A N ÁTOMO 649 CE1 HIS A 96 49.517 15.026 26.997 1.00 26.91 A C ÁTOMO 650 NE2 HIS A 96 49.824 13.878 27.569 1.00 28.84 A N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 651 C HIS A 96 50.543 1 1.259 22.412 1.00 17.69 A C ÁTOMO 652 O HIS A 96 49.536 10.931 21.792 1.00 16.79 A 0 ÁTOMO 653 N ARG A 97 51.747 1 1.293 21.855 1.00 16.65 A N ÁTOMO 654 CA ARG A 97 51.921 10.946 20.451 1.00 17.02 A C ÁTOMO 655 CB ARG A 97 53.386 1 1.043 20.031 1.00 15.18 A C ÁTOMO 656 CG ARG A 97 53.625 10.528 18.619 1.00 12.29 A C ÁTOMO 657 CD ARG A 97 52.608 1 1.108 17.651 1.00 10.86 A C ÁTOMO 658 NE ARG A 97 52.705 12.561 17.563 1.00 11 .13 A N ÁTOMO 659 CZ ARG A 97 51 .782 13.343 17.005 1.00 12.71 A C ÁTOMO 660 NH1 ARG A 97 50.678 12.817 16.480 1.00 7.43 A N ÁTOMO 661 NH2 ARG A 97 51.968 14.659 16.966 1.00 11.79 A N ÁTOMO 662 C ARG A 97 51.414 9.554 20.120 1.00 19.08 A C ÁTOMO 663 O ARG A 97 50.768 9.357 19.086 1.00 20.69 A 0 ÁTOMO 664 N LYS A 98 51.710 8.589 20.985 1.00 18.63 A N ÁTOMO 665 CA LYS A 98 51.264 7.228 20.749 1.00 18.59 A C ÁTOMO 666 CB LYS A 98 51.935 6.280 21.734 1.00 18.48 A C ÁTOMO 667 CG LYS A 98 53.447 6.253 21.566 1.00 19.06 A C ÁTOMO 668 CD LYS A 98 54.096 5.206 22.447 1.00 19.89 A C ÁTOMO 669 CE LYS A 98 55.607 5.329 22.415 1.00 19.38 A C ÁTOMO 670 NZ LYS A 98 56.239 4.302 23.281 1.00 20.88 A N ÁTOMO 671 C LYS A 98 49.746 7.089 20.807 1.00 19.21 A C ÁTOMO 672 O LYS A 98 49.150 6.420 19.955 1.00 20.63 A O ÁTOMO 673 N I LE A 99 49.108 7.714 21.791 1.00 18.36 A N ÁTOMO 674 CA ILE A 99 47.651 7.634 21.883 1.00 17.63 A C ÁTOMO 675 CB ILE A 99 47.124 8.421 23.082 1.00 16.98 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 676 CG2 ILE A 99 45.647 8.750 22.882 1.00 16.18 A C ÁTOMO 677 CG1 ILE A 99 47.363 7.617 24.358 1.00 15.24 A C ÁTOMO 678 CD1 ÍLE A 99 46.946 8.332 25.608 1.00 14.96 A C ÁTOMO 679 C ILE A 99 47.019 8.189 20.609 1.00 17.52 A C ÁTOMO 680 O ILE A 99 46.097 7.608 20.051 1.00 17.08 A O ÁTOMO 681 N TYR A 100 47.527 9.324 20.154 1.00 17.72 A N ÁTOMO 682 CA TYR A 100 47.029 9.945 18.945 1.00 17.07 A C ÁTOMO 683 CB TYR A 100 47.857 1 1.194 18.626 1.00 17.38 A C ÁTOMO 684 CG TYR A 100 47.175 12.490 18.997 1.00 18.41 A C ÁTOMO 685 CD1 TYR A 100 46.833 12.765 20.323 1.00 18.50 A C ÁTOMO 686 CE1 TYR A 100 46.137 13.921 20.661 1.00 18.48 A C ÁTOMO 687 CD2 TYR A 100 46.808 13.414 18.014 1.00 17.87 A C ÁTOMO 688 CE2 TYR A 100 46.107 14.577 18.339 1.00 19.07 A C ÁTOMO 689 CZ TYR A 100 45.771 14.822 19.667 1.00 19.64 A C ÁTOMO 690 OH TYR A 100 45.059 15.953 20.002 1.00 18.84 A O ÁTOMO 691 C TYR A 100 47.064 8.990 17.752 1.00 17.45 A C ÁTOMO 692 O TYR A 100 46.050 8.760 17.093 1.00 17.05 A O ÁTOMO 693 N THR A 101 48.228 8.419 17.471 1.00 17.36 A N ÁTOMO 694 CA THR A 101 48.323 7.536 16.323 1.00 18.06 A C ÁTOMO 695 CB THR A 101 49.786 7.081 16.069 1.00 18.65 A C ÁTOMO 696 OGI THR A 101 50.051 5.875 16.783 1.00 21.69 A O ÁTOMO 697 CG2 THR A 101 50.760 8.147 16.522 1.00 16.26 A C ÁTOMO 698 C THR A 101 47.412 6.329 16.504 1.00 16.52 A C ÁTOMO 699 O THR A 101 46.894 5.768 15.534 1.00 16.44 A O ÁTOMO 700 N MET A 102 47.199 5.954 17.758 1.00 15.80 A N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 701 CA MET A 102 46.344 4.819 18.089 1.00 14.43 A C ÁTOMO 702 CB MET A 102 46.515 4.484 19.572 1.00 13.64 A C ÁTOMO 703 CG MET A 102 46.355 3.027 19.941 1.00 13.28 A C ÁTOMO 704 SD MET A 102 47.540 2.468 21.221 1.00 10.86 A S ÁTOMO 705 CE MET A 102 47.349 3.728 22.494 1.00 6.45 A C ÁTOMO 706 C MET A 102 44.907 5.235 17.772 1.00 13.90 A C ÁTOMO 707 O MET A 102 44.106 4.432 17.301 1.00 14.80 A O ÁTOMO 708 N ILE A 103 44.590 6.503 18.017 1.00 13.28 A N ÁTOMO 709 CA ILE A 103 43.256 7.028 17.725 1.00 13.02 A C ÁTOMO 710 CB ILE A 103 43.004 8.396 18.428 1.00 10.40 A C ÁTOMO 711 CG2 ILE A 103 41.697 9.007 17.940 1.00 7.72 A C ÁTOMO 712 CG1 ILE A 103 42.974 8.215 19.942 1.00 11.39 A C ÁTOMO 713 CD1 ILE A 103 42.806 9.524 20.725 1.00 11.61 A C ÁTOMO 714 C ILE A 103 43.082 7.232 16.210 1.00 13.88 A C ÁTOMO 715 O ILE A 103 42.009 6.975 15.664 1.00 13.40 A O ÁTOMO 716 N TYR A 104 44.138 7.685 15.538 1.00 13.99 A N ÁTOMO 717 CA TYR A 104 44.071 7.933 14.097 1.00 17.99 A C ÁTOMO 718 CB TYR A 104 45.422 8.430 13.578 1.00 16.14 A C ÁTOMO 719 CG TYR A 104 45.621 9.917 13.746 1.00 15.96 A C ÁTOMO 720 CD1 TYR A 104 46.759 10.425 14.378 1.00 15.68 A C ÁTOMO 721 CE1 TYR A 104 46.943 11.795 14.524 1.00 14.23 A C ÁTOMO 722 CD2 TYR A 104 44.673 10.819 13.267 1.00 15.02 A C ÁTOMO 723 CE2 TYR A 104 44.846 12.182 13.405 1.00 14.75 A C ÁTOMO 724 CZ TYR A 104 45.981 12.667 14.031 1.00 15.94 A C ÁTOMO 725 OH TYR A 104 46.155 14.028 14.143 1.00 17.64 A O CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 726 C TYR A 104 43.602 6.760 13.234 1.00 20.21 A C ÁTOMO 727 O TYR A 104 42.964 6.962 12.199 1.00 21.85 A 0 ÁTOMO 728 N ARG A 105 43.907 5.538 13.655 1.00 21.85 A N ÁTOMO 729 CA ARG A 105 43.506 4.371 12.885 1.00 21.76 A C ÁTOMO 730 CB ARG A 105 44.272 3.138 13.361 1.00 22.75 A C ÁTOMO 731 CG ARG A 105 45.731 3.143 12.953 1.00 23.10 A C ÁTOMO 732 CD ARG A 105 46.356 1.779 13.162 1.00 23.66 A C ÁTOMO 733 NE ARG A 105 46.518 1.474 14.573 1.00 22.31 A N ÁTOMO 734 CZ ARG A 105 47.674 1.540 15.217 1.00 22.19 A C ÁTOMO 735 NH1 ARG A 105 48.770 1.897 14.565 1.00 18.18 A N ÁTOMO 736 NH2 ARG A 105 47.726 1.255 16.517 1.00 24.90 A N ÁTOMO 737 C ARG A 105 42.010 4.099 12.949 1.00 22.18 A C ÁTOMO 738 O ARG A 105 41.471 3.381 12.106 1.00 23.20 A 0 ÁTOMO 739 N ASN A 106 41.333 4.677 13.936 1.00 20.61 A N ÁTOMO 740 CA ASN A 106 39.903 4.452 14.074 1.00 18.60 A C ÁTOMO 741 CB ASN A 106 39.547 4.250 15.538 1.00 16.23 A C ÁTOMO 742 CG ASN A 106 40.187 3.023 16.107 1.00 15.21 A C ÁTOMO 743 OD1 ASN A 106 41.382 3.005 16.389 1.00 14.14 A O ÁTOMO 744 ND2 ASN A 106 39.400 1.973 16.261 1.00 16.32 A N ÁTOMO 745 C ASN A 106 39.060 5.565 13.501 1.00 18.34 A C ÁTOMO 746 O ASN A 106 37.908 5.746 13.895 1.00 18.15 A O ÁTOMO 747 N LEU A 107 39.620 6.306 12.558 1.00 17.64 A N ÁTOMO 748 CA LEU A 107 38.875 7.401 1 1.973 1.00 18.35 A C ÁTOMO 749 CB LEU A 107 38.888 8.604 12.929 1.00 16.91 A C ÁTOMO 750 CG LEU A 107 40.265 9.202 13.273 1.00 18.09 A C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 751 CD1 LEU A 107 40.853 9.969 12.077 1.00 14.35 A C ÁTOMO 752 CD2 LEU A 107 40.1 14 10.138 14.470 1.00 17.65 A C ÁTOMO 753 C L LEEUU A A 107 39.449 7.816 10.639 1.00 18.05 A C ÁTOMO 754 0 L LEEUU A A 107 40.510 7.355 10.239 1.00 17.80 A O ÁTOMO 755 N V VAALL A A 108 38.733 8.708 9.968 1.00 18.61 A N ÁTOMO 756 CA V VAALL A A 108 39.161 9.247 8.694 1.00 19.37 A C ÁTOMO 757 CB VAL A 108 38.118 8.985 7.596 1.00 17.78 A C ÁTOMO 758 CG1 VAL A 108 38.562 9.636 6.300 1.00 16.53 A C ÁTOMO 759 CG2 VAL A 108 37.939 7.495 7.401 1.00 18.03 A C ÁTOMO 760 C VAL A 108 39.322 10.755 8.867 1.00 20.94 A C ÁTOMO 761 0 VAL A 108 38.406 11.433 9.324 1.00 20.81 A O ÁTOMO 762 N VAL A 109 40.495 1 1.275 8.517 1.00 23.78 A N ÁTOMO 763 CA VAL A 109 40.761 12.710 8.61 1 1.00 26.16 A C ÁTOMO 764 CB VAL A 109 42.278 13.011 8.516 1.00 22.72 A C ÁTOMO 765 CG1 VAL A 109 42.504 14.496 8.395 1.00 22.45 A C ÁTOMO 766 CG2 VAL A 109 42.997 12.480 9.737 1.00 21.93 A C ÁTOMO 767 C VAL A 109 40.043 13.448 7.470 1.00 30.24 A C ÁTOMO 768 0 VAL A 109 40.298 13.187 6.287 1.00 30.49 A O ÁTOMO 769 N V VAALL A A 110 39.138 14.355 7.832 1.00 33.46 A N ÁTOMO 770 CA V VAALL A A 110 38.397 15.138 6.850 1.00 36.26 A C ÁTOMO 771 CB VAL A 110 37.210 15.872 7.489 1.00 34.68 A C ÁTOMO 772 CG1 VAL A 110 36.511 16.703 6.448 1.00 32.97 A C ÁTOMO 773 CG2 VAL A A 110 36.252 14.882 8.103 1.00 33.70 A C ÁTOMO 774 C VAL AA 110 39.314 16.191 6.246 1.00 40.32 A C ÁTOMO 775 O VAL A 110 39.808 17.071 6.952 1.00 40.87 A O CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 776 N ASN A 1 39.543 16.091 4.940 1.00 45.40 A N ÁTOMO 777 CA ASN A 1 40.398 17.040 4.226 1.00 49.94 -A C ÁTOMO 778 CB ASN A 1 41.073 16.364 3.019 1.00 50.86 A C ÁTOMO 779 CG ASN A I 42.382 15.675 3.386 1.00 52.48 A C ÁTOMO 780 OD1 ASN A I 43.283 16.296 3.956 1.00 53.64 A 0 ÁTOMO 781 ND2 ASN A 42.495 14.393 3.052 1.00 51.26 A N ÁTOMO 782 C ASN A 39.604 18.262 3.753 1.00 51.80 A C ÁTOMO 783 O ASN A 39.362 18.363 2.526 1.00 53.21 A 0 ÁTOMO 784 OXT ASN A 39.228 19.098 4.615 1.00 52.33 A O ÁTOMO 785 C GLY B 16 53.854 -21.456 19.940 1.00 68.34 B C ÁTOMO 786 O GLY B 16 54.218 -22.369 20.690 1.00 69.67 B O ÁTOMO 787 N GLY B 16 56.279 -20.814 19.623 1.00 65.62 B N ÁTOMO 788 CA GLY B 16 54.867 -20.597 19.196 1.00 67.24 B C ÁTOMO 789 N SER B 17 52.576 -21.151 19.730 1.00 67.70 B N ÁTOMO 790 CA SER B 17 51.454 -21.865 20.345 1.00 67.10 B C ÁTOMO 791 CB SER B 17 51.431 -21.641 21.858 1.00 67.49 B C ÁTOMO 792 OG SER B 17 52.590 -22.178 22.475 1.00 68.01 B 0 ÁTOMO 793 C SER B 17 50.200 -21.284 19.691 1.00 66.62 B C ÁTOMO 794 O SER B 7 50.268 -20.198 19.108 1.00 67.53 B O ÁTOMO 795 N GLN B 8 49.064 -21.984 19.777 1.00 65.03 B N ÁTOMO 796 CA GLN B 8 47.833 -21.519 19.1 17 1.00 62.52 B C ÁTOMO 797 CB GLN B 8 47.417 -20.132 19.614 1.00 63.01 B C ÁTOMO 798 CG GLN B 1 8 46.783 -20.084 20.983 1 .00 63.28 B C ÁTOMO 799 CD GLN B 1 8 46.536 -18.655 21.437 1.00 64.15 B C ÁTOMO 800 OE1 GLN B 1 8 45.964 -17.847 20.702 1.00 64.39 B O CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 801 NE2 GLN B 18 46.967 -18.337 22.652 1.00 64.33 B N ÁTOMO 802 C GLN B 18 48.190 -21.421 17.633 1.00 60.63 B C ÁTOMO 803 O GLN B 18 47.364 -21.081 16.784 1.00 59.42 B O ÁTOMO 804 N ILE B 19 49.455 -21.721 17.360 1.00 58.87 B N ÁTOMO 805 CA ILE B 19 50.046 -21.693 16.039 1.00 57.04 B C ÁTOMO 806 CB ILE B 19 51.187 -20.647 15.978 1.00 57.12 B C ÁTOMO 807 CG2 ILE B 19 51.857 -20.675 14.620 1.00 57.22 B C ÁTOMO 808 CG1 ILE B 19 50.635 -19.253 16.284 1.00 56.68 B C ÁTOMO 809 CD1 ILE B 19 49.517 -18.819 15.365 1.00 55.99 B C ÁTOMO 810 C ILE B 19 50.625 -23.085 15.792 1.00 55.95 B C ÁTOMO 811 O ILE B 19 51.432 -23.583 16.578 1.00 55.35 B O ÁTOMO 812 N PRO B 20 50.202 -23.736 14.700 1.00 54.93 B N ÁTOMO 813 CD PRO B 20 49.131 -23.312 13.782 1.00 54.65 B C ÁTOMO 814 CA PRO B 20 50.676 -25.074 14.344 1.00 53.57 B C ÁTOMO 815 CB PRO B 20 50.014 -25.310 12.995 1.00 53.84 B C ÁTOMO 816 CG PRO B 20 48.702 -24.629 13.181 1.00 54.58 B C ÁTOMO 817 C PRO B 20 52.196 -25.214 14.286 1.00 52.28 B C ÁTOMO 818 O PRO B 20- 52.910 -24.281 13.911 1.00 51.94 B O ÁTOMO 819 N ALA B 21 52.677 -26.395 14.662 1.00 50.58 B N ÁTOMO 820 CA ALA B 21 54.103 -26.685 14.663 1.00 48.29 B C ÁTOMO 821 CB ALA B 21 54.338 -28.144 15.065 1.00 47.65 B C ÁTOMO 822 C ALA B 21 54.706 -26.412 13.287 1.00 46.77 B C ÁTOMO 823 O ALA B 21 55.853 -25.967 13.181 1.00 46.51 B O ÁTOMO 824 N SER B 22 53.933 -26.680 12.236 1.00 44.16 B N ÁTOMO 825 CA SER B 22 54.407 -26.458 10.878 1.00 41.95 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 826 CB SER B 22 53.314 -26.804 9.868 1.00 42.69 B C ÁTOMO 827 OG SER B 22 53.760 -26.560 8.545 1.00 42.99 B 0 ÁTOMO 828 C SER B 22 54.822 -25.007 10.699 1.00 40.70 B C ÁTOMO 829 O SER B 22 55.787 -24.714 9.998 1.00 40.64 B 0 ÁTOMO 830 N GLU B 23 54.091 -24.106 11.348 1.00 38.86 B N ÁTOMO 831 CA GLU B 23 54.364 -22.676 11.264 1.00 37.00 B C ÁTOMO 832 CB GLU B 23 53.078 -21.892 11.557 1.00 37.30 B C ÁTOMO 833 CG GLU B 23 53.240 -20.380 11.631 1.00 38.01 B C ÁTOMO 834 CD GLU B 23 51.911 -19.648 11.519 1.00 38.73 B C ÁTOMO 835 OE1 GLU B 23 50.882 -20.207 11.961 1.00 38.07 B 0 ÁTOMO 836 OE2 GLU B 23 51.896 -18.511 10.996 1.00 38.22 B 0 ÁTOMO 837 C GLU B 23 55.494 -22.21 1 12.185 1.00 35.56 B C ÁTOMO 838 O GLU B 23 56.199 -21.260 11.860 1.00 35.70 B 0 ÁTOMO 839 N GLN B 24 55.667 -22.875 13.326 1.00 34.12 B N ÁTOMO 840 CA GLN B 24 56.727 -22.514 14.272 1.00 32.95 B C ÁTOMO 841 CB GLN B 24 56.644 -23.344 15.540 1.00 33.15 B C ÁTOMO 842 CG GLN B 24 55.371 -23.272 16.311 1.00 35.12 B C ÁTOMO 843 CD GLN B 24 55.483 -24.101 17.563 1.00 37.66 B C ÁTOMO 844 OE1 GLN B 24 55.813 -25.287 17.505 1.00 40.52 B 0 ÁTOMO 845 NE2 GLN B 24 55.229 -23.488 18.706 1.00 38.27 B N ÁTOMO 846 C GLN B 24 58.110 -22.766 13.693 1.00 32.72 B C ÁTOMO 847 O GLN B 24 59.076 -22.083 14.045 1.00 31.93 B 0 ÁTOMO 848 N GLU B 25 58.202 -23.771 12.826 1.00 32.31 B N ÁTOMO 849 CA GLU B 25 59.470 -24.143 12.216 1.00 31.68 B C ÁTOMO 850 CB GLU B 25 59.485 -25.656 11.931 1.00 32.59 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 851 CG GLU B 25 59.233 -26.531 13.173 1.00 34.22 B C ÁTOMO 852 CD GLU B 25 60.296 -26.368 14.262 1.00 34.77 B C ÁTOMO 853 OE1 GLU B 25 59.978 -26.561 15.454 1.00 36.34 B 0 ÁTOMO 854 OE2 GLU B 25 61.456 -26.059 13.935 1.00 36.40 B 0 ÁTOMO 855 C GLU B 25 59.804 -23.353 10.949 1.00 30.50 B C ÁTOMO 856 0 GLU B 25 60.852 -23.565 10.340 1.00 29.64 B 0 ÁTOMO 857 N THR B 26 58.922 -22.439 10.557 1.00 29.23 B N ÁTOMO 858 CA THR B 26 59.166 -21.624 9.373 1.00 30.19 B C ÁTOMO 859 CB THR B 26 58.142 -20.489 9.259 1.00 31.00 B C ÁTOMO 860 OGI THR B 26 56.822 -21.038 9.227 1.00 33.70 B O ÁTOMO 861 CG2 THR B 26 58,382 -19.684 7.997 1.00 31.13 B C ÁTOMO 862 C THR B 26 60.560 -21.001 9.468 1.00 30.70 B C ÁTOMO 863 0 THR B 26 60.975 -20.554 10.539 1.00 31.04 B 0 ÁTOMO 864 N LEU B 27 61.277 -20.965 8.347 1.00 30.93 B N ÁTOMO 865 CA LEU B 27 62.622 -20.402 8.328 1.00 29.18 B C ÁTOMO 866 CB LEU B 27 63.471 -21.120 7.284 1.00 31.12 B C ÁTOMO 867 CG LEU B 27 64.970 -21.070 7.576 1.00 33.61 B C ÁTOMO 868 CD1 LEU B 27 65.243 -21.802 8.889 1.00 32.80 B C ÁTOMO 869 CD2 LEU B 27 65.753 -21.706 6.433 1.00 34.54 B C ÁTOMO 870 C LEU B 27 62.559 -18.913 8.013 1.00 27.91 B C ÁTOMO 871 0 LEU B 27 61.866 -18.493 7.089 1.00 27.36 B 0 ÁTOMO 872 N VAL B 28 63.288 -18.109 8.775 1.00 26.63 B N ÁTOMO 873 CA VAL B 28 63.256 -16.670 8.561 1.00 25.38 B C ÁTOMO 874 CB VAL B 28 62.249 -16.018 9.530 1.00 25.06 B C ÁTOMO 875 CG1 VAL B 28 60.848 -16.521 9.245 1.00 22.93 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 876 CG2 VAL B 28 62.626 -16.347 10.967 1.00 25.37 B C ÁTOMO 877 C VAL B 28 64.606 -15.968 8.714 1.00 25.60 B C ÁTOMO 878 O VAL B 28 65.554 -16.523 9.266 1.00 24.51 B 0 ÁTOMO 879 N ARG B 29 64.671 -14.740 8.202 1.00 26.32 B N ÁTOMO 880 CA ARG B 29 65.862 -13.893 8.265 1.00 26.36 B C ÁTOMO 881 CB ARG B 29 66.417 -13.640 6.865 1.00 29.44 B C ÁTOMO 882 CG ARG B 29 67.420 -14.653 6.377 1.00 35.76 B C ÁTOMO 883 CD ARG B 29 67.752 -14.431 4.895 1.00 40.93 B C ÁTOMO 884 NE ARG B 29 68.922 -15.209 4.488 1.00 44.00 B N ÁTOMO 885 CZ ARG B 29 70.157 -14.969 4.923 1.00 45.03 B c ÁTOMO 886 NH1 ARG B 29 70.377 -13.970 5.773 1.00 44.48 B N ÁTOMO 887 NH2 ARG B 29 71.169 -15.730 4.521 1.00 46.18 B N ÁTOMO 888 C ARG B 29 65.458 -12.550 8.868 1.00 25.24 B C ÁTOMO 889 O ARG B 29 64.973 -11.672 8.152 1.00 26.08 B O ÁTOMO 890 N PRO B 30 65.642 -12.372 10.191 1.00 22.82 B N ÁTOMO 891 CD PRO B 30 66.109 -13.336 11.200 1.00 21.19 B c ÁTOMO 892 CA PRO B 30 65.275 -11.108 10.830 1.00 21.09 B C ÁTOMO 893 CB PRO B 30 65.777 -11.295 12.256 1.00 18.84 B C ÁTOMO 894 CG PRO B 30 65.582 -12.732 12.478 1.00 19.25 B C ÁTOMO 895 C PRO B 30 65.920 -9.905 10.148 1.00 21.41 B C ÁTOMO 896 O PRO B 30 67.023 -10.002 9.613 1.00 21.85 B 0 ÁTOMO 897 N LYS B 31 65.224 -8.774 10.163 1.00 20.86 B N ÁTOMO 898 CA LYS B 31 65.754 -7.561 9.572 1.00 20.51 B C ÁTOMO 899 CB LYS B 31 64.627 -6.584 9.271 1.00 20.10 B C ÁTOMO 900 CG LYS B 31 63.744 -7.089 8.159 1.00 21.08 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 901 CD LYS B 31 62.678 -6.107 7.802 1.00 22.40 B C ÁTOMO 902 CE LYS B 31 61.801 -6.685 6.728 1.00 24.64 B C ÁTOMO 903 NZ LYS B 31 60.672 -5.777 6.428 1.00 28.16 B N ÁTOMO 904 C LYS B 31 66.755 -6.969 10.542 1.00 20.98 B C ÁTOMO 905 O LYS B 31 66.823 -7.376 11.691 1.00 22.03 B O ÁTOMO 906 N PRO B 32 67.543 -5.993 10.094 1.00 21.99 B N ÁTOMO 907 CD PRO B 32 67.505 -5.349 8.769 1.00 20.88 B C ÁTOMO 908 CA PRO B 32 68.552 -5.367 10.949 1.00 22.11 B C ÁTOMO 909 CB PRO B 32 68.893 -4.093 10.190 1.00 23.23 B C ÁTOMO 910 CG PRO B 32 68.806 -4.569 8.758 1.00 22.91 B C ÁTOMO 911 C PRO B 32 68.231 -5.114 12.416 1.00 22.72 B C ÁTOMO 912 O PRO B 32 69.026 -5.485 13.282 1.00 23.53 B O ÁTOMO 913 N LEU B 33 67.090 -4.500 12.719 1.00 22.94 B N ÁTOMO 914 CA LEU B 33 66.772 -4.221 14.123 1.00 22.90 B C ÁTOMO 915 CB LEU B 33 65.696 -3.143 14.235 1.00 24.77 B C ÁTOMO 916 CG LEU B 33 66.288 -1.756 14.535 1.00 28.92 B C ÁTOMO 917 CD1 LEU B 33 67.420 -1.399 13.547 1.00 26.95 B C ÁTOMO 918 CD2 LEU B 33 65.170 -0.724 14.473 1.00 31.12 B C ÁTOMO 919 C LEU B 33 66.393 -5.424 14.966 1.00 21.68 B C ÁTOMO 920 O LEU B 33 66.896 -5.577 16.075 1.00 21.88 B O ÁTOMO 921 N LEU B 34 65.506 -6.274 14.462 1.00 20.94 B N ÁTOMO 922 CA LEU B 34 65.133 -7.468 15.209 1.00 19.68 B C ÁTOMO 923 CB LEU B 34 64.048 -8.250 14.473 1.00 18.05 B C ÁTOMO 924 CG LEU B 34 63.758 -9.664 14.981 1.00 15.31 B C ÁTOMO 925 CD1 LEU B 34 63.339 -9.643 16.437 1.00 13.94 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 926 CD2 LEU B 34 62.678 -10.274 14.128 1.00 13.57 B C ÁTOMO 927 C LEU B 34 66.381 -8.340 15.363 1.00 20.89 B C ÁTOMO 928 0 LEU B 34 66.583 -8.968 16.402 1.00 20.95 B 0 ÁTOMO 929 N LEU B 35 67.218 -8.363 14.327 1.00 20.45 B N ÁTOMO 930 CA LEU B 35 68.447 -9.149 14.347 1.00 22.34 B C ÁTOMO 931 CB LEU B 35 69.182 -9.022 13.003 1.00 22.21 B C ÁTOMO 932 CG LEU B 35 70.410 -9.892 12.701 1.00 21.01 B C ÁTOMO 933 CD1 LEU B 35 71.607 -9.401 13.484 1.00 23.40 B C ÁTOMO 934 CD2 LEU B 35 70.104 -11.338 13.026 1.00 20.20 B C ÁTOMO 935 C LEU B 35 69.342 -8.687 15.492 1.00 23.56 B ÁTOMO 936 O LEU B 35 69.819 -9.506 16.282 1.00 25.34 B O ÁTOMO 937 N LYS B 36 69.567 -7.380 15.590 1.00 24.88 B N ÁTOMO 938 CA LYS B 36 70.400 -6.841 16.665 1.00 26.33 B C ÁTOMO 939 CB LYS B 36 70.529 -5.318 16.553 1.00 28.76 B C ÁTOMO 940 CG LYS B 36 7 .228 -4.689 17.758 1.00 33.99 B C ÁTOMO 941 CD LYS B 36 71.153 -3.159 17.762 1.00 38.12 B C ÁTOMO 942 CE LYS B 36 72.023 -2.540 16.661 1.00 39.99 B C ÁTOMO 943 NZ LYS B 36 71.900 -1.052 16.616 1.00 40.20 B N ÁTOMO 944 C LYS B 36 69.757 -7.187 18.001 1.00 25.07 B C ÁTOMO 945 O LYS B 36 70.433 -7.541 18.964 1.00 25.56 B O ÁTOMO 946 N LEU B 37 68.438 -7.071 18.039 1.00 23.72 B N ÁTOMO 947 CA LEU B 37 67.659 -7.362 19.228 1.00 23.05 B C ÁTOMO 948 CB LEU B 37 66.179 -7.198 18.894 1.00 23.27 B C ÁTOMO 949 CG LEU B 37 65.156 -6.988 20.002 1.00 22.39 B C ÁTOMO 950 CD1 LEU B 37 65.148 -8.176 20.938 1.00 22.88 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 951 CD2 LEU B 37 65.485 -5.712 20.724 1.00 21.97 B C ÁTOMO 952 C LEU B 37 67.941 -8.798 19.679 1.00 23.41 B C ÁTOMO 953 O LEU B 37 68.180 -9.066 20.860 1.00 22.57 B O ÁTOMO 954 N LEU B 38 67.921 -9.721 18.724 1.00 22.64 B N ÁTOMO 955 CA LEU B 38 68.158 -11.121 19.032 1.00 21.31 B C ÁTOMO 956 CB LEU B 38 67.838 -11.988 17.808 1.00 18.85 B C ÁTOMO 957 CG LEU B 38 66.368 -11.934 17.379 1.00 17.25 B C ÁTOMO 958 CD1 LEU B 38 66.178 -12.760 16.123 1.00 16.90 B C ÁTOMO 959 CD2 LEU B 38 65.462 -12.430 18.509 1.00 12.89 B C ÁTOMO 960 C LEU B 38 69.588 -11.349 19.496 1.00 22.29 B C ÁTOMO 961 O LEU B 38 69.815 -11.935 20.555 1.00 21.71 B O ÁTOMO 962 N LYS B 39 70.554 -10.878 18.713 1.00 22.57 B N ÁTOMO 963 CA LYS B 39 71.952 -11.053 19.082 1.00 22.22 B C ÁTOMO 964 CB LYS B 39 72.871 -10.518 17.978 1.00 21.13 B C ÁTOMO 965 CG LYS B 39 72.856 -11.376 16.731 1.00 21.02 B C ÁTOMO 966 CD LYS B 39 73.951 -10.999 15.757 1.00 20.77 B C ÁTOMO 967 CE LYS B 39 73.888 -11.897 14.531 1.00 22.57 B C ÁTOMO 968 NZ LYS B 39 74.967 -11.621 13.550 1.00 24.14 B N ÁTOMO 969 C LYS B 39 72.292 -10.390 20.410 1.00 22.10 B C ÁTOMO 970 O LYS B 39 73.286 -10.739 21.046 1.00 23.45 B O ÁTOMO 971 N SER B 40 71.462 -9.445 20.840 1.00 21.94 B N ÁTOMO 972 CA SER B 40 71.711 -8.748 22.093 1.00 21.68 B C ÁTOMO 973 CB SER B 40 70.809 -7.526 22.206 1.00 22.53 B C ÁTOMO 974 OG SER B 40 69.479 -7.917 22.486 1.00 27.18 B O ÁTOMO 975 C SER B 40 71.486 -9.645 23.305 1.00 21.15 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 976 O SER B 40 71.920 -9.319 24.401 1.00 20.79 B 0 ÁTOMO 977 N VAL B 41 70.789 -10.762 23.116 1.00 20.81 B N ÁTOMO 978 CA VAL B 41 70.533 -11.690 24.213 1.00 20.10 B C ÁTOMO 979 CB VAL B 41 69.012 -11.875 24.469 1.00 20.10 B C ÁTOMO 980 CG1 VAL B 41 68.448 -10.651 25.163 1.00 20.00 B C ÁTOMO 981 CG2 VAL B 41 68.285 -12.117 23.159 1.00 20.21 B C ÁTOMO 982 C VAL B 41 71.165 -13.067 23.999 1.00 19.56 B C ÁTOMO 983 O VAL B 41 70.695 -14.069 24.539 1.00 18.39 B 0 ÁTOMO 984 N GLY B 42 72.224 -13.120 23.198 1.00 19.73 B N ÁTOMO 985 CA GLY B 42 72.898 -14.385 22.981 1.00 20.77 B C ÁTOMO 986 C GLY B 42 72.691 -15.090 21.658 1.00 22.17 B C ÁTOMO 987 O GLY B 42 73.391 -16.062 21.379 1.00 24.42 B 0 ÁTOMO 988 N ALA B 43 71.738 -14.645 20.847 1.00 22.24 B N ÁTOMO 989 CA ALA B 43 71.522 -15.287 19.554 1.00 22.66 B C ÁTOMO 990 CB ALA B 43 70.320 -14.680 18.849 1.00 20.93 B C ÁTOMO 991 C ALA B 43 72.769 -15.073 18.715 1.00 23.43 B C ÁTOMO 992 O ALA B 43 73.501 -14.103 18.925 1.00 23.42 B O ÁTOMO 993 N GLN B 44 73.020 -15.976 17.772 1.00 25.27 B N ÁTOMO 994 CA GLN B 44 74.184 -15.839 16.907 1.00 27.42 B C ÁTOMO 995 CB GLN B 44 75.422 -16.377 17.613 1.00 29.51 B C ÁTOMO 996 CG GLN B 44 75.181 -17.618 18.411 1.00 31.44 B C ÁTOMO 997 CD GLN B 44 76.005 -17.618 19.673 1.00 35.21 B C ÁTOMO 998 OE1 GLN B 44 76.221 -18.664 20.286 1.00 38.33 B O ÁTOMO 999 NE2 GLN B 44 76.468 -16.436 20.078 1.00 33.71 B N ÁTOMO 1000 C GLN B 44 74.060 -16.454 15.519 1.00 27.16 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1001 O GLN B 44 74.969 -17.126 15.036 1.00 28.13 B 0 ÁTOMO 1002 N LYS B 45 72.926 -16.205 14.879 1.00 26.81 B N ÁTOMO 1003 CA LYS B 45 72.670 -16.683 13.534 1.00 25.44 B C ÁTOMO 1004 CB LYS B 45 71.723 -17.884 13.555 1.00 24.61 B C ÁTOMO 1005 CG LYS B 45 72.275 -19.113 14.259 1.00 23.83 B C ÁTOMO 1006 CD LYS B 45 71.387 -20.345 14.042 1.00 21.51 B C ÁTOMO 1007 CE LYS B 45 70.025 -20.201 14.700 1.00 21.68 B C ÁTOMO 1008 NZ LYS B 45 69.171 -21.397 14.466 1.00 21.07 B N ÁTOMO 1009 C LYS B 45 72.022 -15.526 12.786 1.00 25.54 B C ÁTOMO 1010 O LYS B 45 71.616 -14.538 13.387 1.00 23.91 B O ÁTOMO 101 1 N ASP B 46 71.944 -15.637 11.470 1.00 26.59 B N ÁTOMO 1012 CA ASP B 46 71.323 -14.595 10.681 1.00 28.75 B C ÁTOMO 1013 CB ASP B 46 72.216 -14.197 9.503 1.00 31.00 B C ÁTOMO 1014 CG ASP B 46 73.525 -13.573 9.952 1.00 34.10 B C ÁTOMO 1015 OD1 ASP B 46 73.573 -13.029 11.081 1.00 34.46 B O ÁTOMO 1016 OD2 ASP B 46 74.506 -13.614 9.174 1.00 37.45 B O ÁTOMO 1017 C ASP B 46 69.989 -15.121 10.182 1.00 29.00 B C ÁTOMO 1018 O ASP B 46 69.178 -14.374 9.634 1.00 29.94 B O ÁTOMO 1019 N THR B 47 69.768 -16.418 10.370 1.00 27.35 B N ÁTOMO 1020 CA THR B 47 68.519 -17.036 9.961 1.00 25.63 B C ÁTOMO 1021 CB THR B 47 68.686 -17.806 8.641 1.00 25.07 B C ÁTOMO 1022 OG1 THR B 47 69.360 -19.038 8.886 1.00 28.76 B O ÁTOMO 1023 CG2 THR B 47 69.517 -16.990 7.661 1.00 24.39 B C ÁTOMO 1024 C THR B 47 68.045 -17.964 11.085 1.00 25.43 B C ÁTOMO 1025 O THR B 47 68.833 -18.722 11.666 1.00 23.76 B O CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1026 N TYR B 48 66.754 -17.873 11.401 1.00 24.10 B N ÁTOMO 1027 CA TYR B 48 66.151 -18.659 12.469 1.00 21.15 B C ÁTOMO 1028 CB TYR B 48 65.873 -17.779 13.689 1.00 17.82 B C ÁTOMO 1029 CG TYR B 48 67.053 -16.997 14.195 1.00 16.59 B C ÁTOMO 1030 CD1 TYR B 48 67.538 -15.899 13.490 1.00 13.77 B C ÁTOMO 1031 CE1 TYR B 48 68.644 -15.183 13.950 1.00 14.25 B C ÁTOMO 1032 CD2 TYR B 48 67.700 -17.367 15.381 1.00 15.66 B C ÁTOMO 1033 CE2 TYR B 48 68.805 -16.660 15.849 1.00 13.98 B C ÁTOMO 1034 CZ TYR B 48 69.273 -15.572 15.127 1.00 13.39 B C ÁTOMO 1035 OH TYR B 48 70.378 -14.889 15.568 1.00 10.72 B O ÁTOMO 1036 C TYR B 48 64.826 -19.249 12.054 1.00 21.47 B C ÁTOMO 1037 O TYR B 48 64.346 -19.036 10.942 1.00 23.23 B O ÁTOMO 1038 N THR B 49 64.241 -20.002 12.973 1.00 20.15 B N ÁTOMO 1039 CA THR B 49 62.928 -20.572 12.767 1.00 19.98 B C ÁTOMO 1040 CB THR B 49 62.837 -22.014 13.271 1.00 20.11 B C ÁTOMO 1041 OG1 THR B 49 63.281 -22.072 14.632 1.00 19.72 B O ÁTOMO 1042 CG2 THR B 49 63.692 -22.930 12.409 1.00 19.53 B C ÁTOMO 1043 C THR B 49 62.101 -19.676 13.672 1.00 20.66 B C ÁTOMO 1044 O THR B 49 62.632 -19.088 14.615 1.00 20.05 B O ÁTOMO 1045 N MET B 50 60.815 -19.547 13.398 1.00 21.09 B N ÁTOMO 1046 CA MET B 50 60.002 -18.694 14.238 1.00 21.27 B C ÁTOMO 1047 CB MET B 50 58.545 -18.751 13.793 1.00 20.61 B C ÁTOMO 1048 CG MET B 50 58.283 -18.012 12.491 1.00 19.47 B C ÁTOMO 1049 SD MET B 50 58.635 -16.258 12.644 1.00 16.90 B S ÁTOMO 1050 CE MET B 50 57.164 -15.708 13.480 1.00 18.57 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1051 C MET B 50 60.136 -19.095 15.700 1.00 22.23 B C ÁTOMO 1052 O MET B 50 60.289 -18.239 16.571 1.00 23.85 B 0 ÁTOMO 1053 N LYS B 51 60.105 -20.396 15.963 1.00 22.72 B N ÁTOMO 1054 CA LYS B 51 60.212 -20.909 17.320 1.00 22.74 B C ÁTOMO 1055 CB LYS B 51 60.233 -22.430 17.274 1.00 26.32 B C ÁTOMO 1056 CG LYS B 51 60.382 -23.134 18.616 1.00 32.36 B C ÁTOMO 1057 CD LYS B 51 60.556 -24.639 18.372 1.00 36.67 B C ÁTOMO 1058 CE LYS B 51 60.845 -25.426 19.641 1.00 39.04 B C ÁTOMO 1059 NZ LYS B 51 61.087 -26.867 19.327 1.00 39.73 B N ÁTOMO 1060 C LYS B 51 61.449 -20.382 18.051 1.00 21.96 B C ÁTOMO 1061 O LYS B 51 61.395 -20.092 19.247 1.00 20.43 B O ÁTOMO 1062 N GLU B 52 62.559 -20.247 17.331 1.00 21.19 B N ÁTOMO 1063 CA GLU B 52 63.792 -19.760 17.939 1.00 21.35 B C ÁTOMO 1064 CB GLU B 52 64.999 -20.066 17.052 1.00 21.21 B C ÁTOMO 1065 CG GLU B 52 65.197 -21.531 16.758 1.00 22.21 B C ÁTOMO 1066 CD GLU B 52 66.345 -21.763 15.807 1.00 23.97 B C ÁTOMO 1067 OE1 GLU B 52 66.385 -21.063 14.777 1.00 25.44 B O ÁTOMO 1068 OE2 GLU B 52 67.200 -22.636 16.078 1.00 23.65 B O ÁTOMO 1069 C GLU B 52 63.725 -18.266 18.178 1.00 21.58 B C ÁTOMO 1070 O GLU B 52 64.227 -17.779 19.186 1.00 23.46 B O ÁTOMO 1071 N VAL B 53 63.128 -17.534 17.242 1.00 21.11 B N ÁTOMO 1072 CA VAL B 53 63.004 -16.092 17.398 1.00 19.95 B C ÁTOMO 1073 CB VAL B 53 62.326 -15.433 16.172 1.00 19.49 B C ÁTOMO 1074 CG1 VAL B 53 62.038 -13.960 16.454 1.00 19.40 B C ÁTOMO 1075 CG2 VAL B 53 63.238 -15.544 14.965 1.00 16.87 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1076 C VAL B 53 62.175 -15.830 18.645 1.00 19.80 B C ÁTOMO 1077 O VAL B 53 62.524 -14.980 19.466 1.00 20.88 B O ÁTOMO 1078 N LEU B 54 61.085 -16.574 18.795 1.00 17.79 B N ÁTOMO 1079 CA LEU B 54 60.230 -16.418 19.962 1.00 17.35 B C ÁTOMO 1080 CB LEU B 54 59.030 -17.367 19.875 1.00 15.34 B C ÁTOMO 1081 CG LEU B 54 57.869 -16.841 19.028 1.00 15.35 B C ÁTOMO 1082 CD1 LEU B 54 56.934 -17.970 18.671 1.00 16.18 B C ÁTOMO 1083 CD2 LEU B 54 57.139 -15.747 19.795 1.00 14.28 B C ÁTOMO 1084 C LEU B 54 61.013 -16.697 21.232 1.00 18.28 B C ÁTOMO 1085 O LEU B 54 60.891 -15.980 22.223 1.00 20.27 B O ÁTOMO 1086 N PHE B 55 61.833 -17.739 21.202 1.00 17.82 B N ÁTOMO 1087 CA PHE B 55 62.609 -18.092 22.379 1.00 16.45 B C ÁTOMO 1088 CB PHE B 55 63.428 -19.360 22.137 1.00 15.18 B C ÁTOMO 1089 CG PHE B 55 64.192 -19.814 23.342 1.00 12.26 B C ÁTOMO 1090 CD1 PHE B 55 63.609 -20.666 24.267 1.00 12.57 B C ÁTOMO 1091 CD2 PHE B 55 65.485 -19.366 23.566 1.00 12.20 B C ÁTOMO 1092 CE1 PHE B 55 64.307 -21.071 25.406 1.00 13.48 B C ÁTOMO 1093 CE2 PHE B 55 66.190 -19.761 24.699 1.00 14.43 B C ÁTOMO 1094 CZ PHE B 55 65.600 -20.618 25.621 1.00 13.25 B C ÁTOMO 1095 C PHE B 55 63.544 -16.970 22.803 1.00 15.94 B C ÁTOMO 1096 O PHE B 55 63.599 -16.625 23.983 1.00 15.63 B O ÁTOMO 1097 N TYR B 56 64.297 -16.419 21.854 1.00 14.98 B N ÁTOMO 1098 CA TYR B 56 65.223 -15.338 22.179 1.00 15.81 B C ÁTOMO 1099 CB TYR B 56 66.132 -15.033 20.989 1.00 13.78 B C ÁTOMO 1100 CG TYR B 56 67.202 -16.080 20.787 1.00 14.13 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1101 CD1 TYR B 56 68.193 -16.285 21.752 1.00 12.86 B C ÁTOMO 1 102 CE1 TYR B 56 69.174 -17.252 21.576 1.00 12.44 B C ÁTOMO 1103 CD2 TYR B 56 67.222 -16.876 19.638 1.00 12.17 B C ÁTOMO 1104 CE2 TYR B 56 68.199 -17.845 19.450 1.00 10.79 B C ÁTOMO 1105 CZ TYR B 56 69.171 -18.029 20.422 1.00 13.93 B C ÁTOMO 1106 OH TYR B 56 70.143 -18.991 20.244 1.00 16.24 B O ÁTOMO 1107 C TYR B 56 64.440 -14.100 22.577 1.00 16.28 B C ÁTOMO 1 108 O TYR B 56 64.821 -13.365 23.497 1.00 17.43 B O ÁTOMO 1109 N LEU B 57 63.325 -13.885 21.895 1.00 15.05 B N ÁTOMO 1 110 CA LEU B 57 62.491 -12.742 22.191 1.00 14.33 B C ÁTOMO 111 1 CB LEU B 57 61.367 -12.654 21.161 1.00 9.51 B C ÁTOMO 1 112 CG LEU B 57 61.124 -11.303 20.489 1.00 7.58 B C ÁTOMO 1 113 CD1 LEU B 57 62.331 -10.388 20.577 1.00 3.80 B C ÁTOMO 1 1 14 CD2 LEU B 57 60.759 -11.572 19.048 1.00 8.90 B C ÁTOMO 1 1 15 C LEU B 57 61.954 -12.930 23.610 1.00 16.47 B C ÁTOMO 1 116 O LEU B 57 61.731 -11.953 24.342 1.00 18.25 B O ÁTOMO 1 1 17 N GLY B 58 61.772 -14.191 24.004 1.00 15.84 B N ÁTOMO 1 118 CA GLY B 58 61.295 -14.487 25.342 1.00 15.86 B C ÁTOMO 1 119 C GLY B 58 62.346 -14.152 26.381 1.00 16.79 B C ÁTOMO 1120 O GLY B 58 62.017 -13.688 27.469 1.00 17.27 B O ÁTOMO 1121 N GLN B 59 63.614 -14.387 26.048 1.00 18.11 B N ÁTOMO 1122 CA GLN B 59 64.709 -14.095 26.969 1.00 19.44 B C ÁTOMO 1 123 CB GLN B 59 66.039 -14.681 26.476 1.00 20.58 B C ÁTOMO 1124 CG GLN B 59 66.110 -16.200 26.415 1.00 21.38 B C ÁTOMO 1 125 CD GLN B 59 65.858 -16.858 27.753 1.00 21.66 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1126 OE1 GLN B 59 66.530 -16.563 28.737 1.00 22.01 B O ÁTOMO 1127 NE2 GLN B 59 64.886 -17.765 27.794 1.00 21.89 B N ÁTOMO 1128 C GLN B 59 64.847 -12.591 27.065 1.00 19.91 B C ÁTOMO 1129 O GLN B 59 65.081 -12.049 28.147 1.00 20.54 B 0 ÁTOMO 1130 N TYR B 60 64.712 -11.918 25.925 1.00 19.05 B N ÁTOMO 1131 CA TYR B 60 64.810 -10.465 25.896 1.00 19.04 B C ÁTOMO 1132 CB TYR B 60 64.539 -9.952 24.489 1.00 19.56 B C ÁTOMO 1133 CG TYR B 60 64.745 -8.469 24.334 1.00 20.31 B C ÁTOMO 1134 CD1 TYR B 60 65.989 -7.955 23.976 1.00 21.40 B C ÁTOMO 1135 CE1 TYR B 60 66.183 -6.587 23.812 1.00 21.70 B C ÁTOMO 1136 CD2 TYR B 60 63.694 -7.575 24.535 1.00 20.38 B C ÁTOMO 1137 CE2 TYR B 60 63.872 -6.205 24.380 1.00 21.82 B C ÁTOMO 1138 CZ TYR B 60 65.120 -5.714 24.014 1.00 22.80 B C ÁTOMO 1139 OH TYR B 60 65.303 -4.360 23.827 1.00 20.51 B O ÁTOMO 1140 C TYR B 60 63.779 -9.866 26.861 1.00 19.98 B C ÁTOMO 1141 O TYR B 60 64.126 -9.128 27.791 1.00 18.48 B 0 ÁTOMO 1142 N ILE B 61 62.507 -10.192 26.631 1.00 19.27 B N ÁTOMO 1143 CA ILE B 61 61.425 -9.691 27.471 1.00 18.48 B C ÁTOMO 1144 CB ILE B 61 60.093 -10.407 27.146 1.00 15.73 B C ÁTOMO 1145 CG2 ILE B 61 59.081 -10.185 28.269 1.00 10.18 B C ÁTOMO 1146 CG1 ILE B 61 59.562 -9.922 25.797 1.00 11.81 B C ÁTOMO 1147 CD1 ILE B 61 58.345 -10.669 25.332 1.00 8.80 B C ÁTOMO 1148 C ILE B 61 61.744 -9.913 28.943 1.00 20.88 B C ÁTOMO 1149 O ILE B 61 61.638 -9.002 29.763 1.00 19.97 B 0 ÁTOMO 1150 N MET B 62 62.152 -11.132 29.265 1.00 23.54 B N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1 151 CA MET B 62 62.448 -11.486 30.640 1.00 25.72 B C ÁTOMO 1 152 CB MET B 62 62.643 -12.993 30.753 1.00 26.08 B C ÁTOMO 1 153 CG MET B 62 62.091 -13.549 32.035 1.00 29.56 B C ÁTOMO 1 154 SD MET B 62 60.293 -13.384 32.054 1.00 34.09 B S ÁTOMO 1155 CE MET B 62 59.820 -15.029 31.546 1.00 35.99 B C ÁTOMO 1156 C MET B 62 63.668 -10.773 31.202 1.00 26.75 B C ÁTOMO 1 157 0 MET B 62 63.642 -10.272 32.331 1.00 25.96 B 0 ÁTOMO 1 158 N THR B 63 64.735 -10.728 30.413 1.00 27.94 B N ÁTOMO 1 159 CA THR B 63 65.970 -10.101 30.853 1.00 29.87 B C ÁTOMO 1160 CB THR B 63 67.103 -10.310 29.814 1.00 30.48 B C ÁTOMO 1161 OG1 THR B 63 68.312 -9.735 30.311 1.00 33.04 B 0 ÁTOMO 1162 CG2 THR B 63 66.773 -9.641 28.499 1.00 32.87 B C ÁTOMO 1163 C THR B 63 65.814 -8.610 31.155 1.00 30.83 B C ÁTOMO 1164 0 THR B 63 66.369 -8.113 32.140 1.00 30.48 B 0 ÁTOMO 1 165 N LYS B 64 65.053 -7.900 30.321 1.00 31.66 B N ÁTOMO 1166 CA LYS B 64 64.837 -6.470 30.522 1.00 31.45 B C ÁTOMO 1 167 CB LYS B 64 64.707 -5.759 29.174 1.00 30.49 B C ÁTOMO 1 168 CG LYS B 64 65.875 -6.026 28.246 1.00 30.78 B C ÁTOMO 1 169 CD LYS B 64 65.886 -5.111 27.038 1.00 27.93 B C ÁTOMO 1170 CE LYS B 64 66.248 -3.691 27.430 1.00 28.58 B C ÁTOMO 1171 NZ LYS B 64 66.497 -2.836 26.235 1.00 28.06 B N ÁTOMO 1 172 C LYS B 64 63.608 -6.182 31.386 1.00 32.45 B C ÁTOMO 1173 0 LYS B 64 63.177 -5.039 31.502 1.00 33.33 B 0 ÁTOMO 1 174 N ARG B 65 63.049 -7.222 31.993 1.00 33.64 B N ÁTOMO 1 175 CA ARG B 65 61.888 -7.067 32.861 1.00 34.41 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1176 CB ARG B 65 62.332 -6.516 34.215 1.00 36.81 B C ÁTOMO 1177 CG ARG B 65 63.229 -7.457 34.994 1.00 41.86 B C ÁTOMO 1178 CD ARG B 65 63.308 -7.042 36.452 1.00 47.34 B C ÁTOMO 1179 NE ARG B 65 63.686 -8.162 37.311 1.00 52.97 B N ÁTOMO 1180 CZ ARG B 65 63.593 -8.153 38.640 1.00 55.54 B C ÁTOMO 1181 NH1 ARG B 65 63.132 -7.076 39.269 1.00 56.75 B N ÁTOMO 1182 NH2 ARG B 65 63.954 -9.225 39.340 1.00 55.33 B N ÁTOMO 1183 C ARG B 65 60.826 -6.153 32.265 1.00 32.74 B C ÁTOMO 1184 O ARG B 65 60.469 -5.140 32.862 1.00 32.38 B 0 ÁTOMO 1185 N LEU B 66 60.317 -6.523 31.093 1.00 31.30 B N ÁTOMO 1186 CA LEU B 66 59.304 -5.730 30.402 1.00 28.77 B C ÁTOMO 1187 CB LEU B 66 59.529 -5.786 28.885 1.00 27.49 B C ÁTOMO 1188 CG LEU B 66 60.893 -5.336 28.347 1.00 26.11 B C ÁTOMO 1189 CD1 LEU B 66 60.878 -5.401 26.831 1.00 24.34 B C ÁTOMO 1190 CD2 LEU B 66 61.211 -3.920 28.820 1.00 23.56 B C ÁTOMO 1191 C LEU B 66 57.884 -6.176 30.709 1.00 27.69 B C ÁTOMO 1192 O LEU B 66 56.928 -5.585 30.217 1.00 27.56 B O ÁTOMO 1193 N TYR B 67 57.741 -7.212 31.523 1.00 27.33 B N ÁTOMO 1194 CA TYR B 67 56.415 -7.708 31.854 1.00 29.61 B C ÁTOMO 1195 CB TYR B 67 56.498 -9.181 32.248 1.00 29.82 B C ÁTOMO 1196 CG TYR B 67 57.457 -9.436 33.379 1.00 31.91 B C ÁTOMO 1197 CD1 TYR B 67 57.097 -9.158 34.696 1.00 31.85 B C ÁTOMO 1198 CE1 TYR B 67 58.000 -9.322 35.735 1.00 34.03 B C ÁTOMO 1199 CD2 TYR B 67 58.749 -9.895 33.129 1.00 33.25 B C ÁTOMO 1200 CE2 TYR B 67 59.664 -10.063 34.165 1.00 34.17 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1201 CZ TYR B 67 59.282 -9.770 35.463 1.00 35.02 B C ÁTOMO 1202 OH TYR B 67 60.190 -9.884 36.488 1.00 37.50 B 0 ÁTOMO 1203 C TYR B 67 55.785 -6.890 32.974 1.00 31.35 B C ÁTOMO 1204 O TYR B 67 56.481 -6.367 33.842 1.00 30.58 B O ÁTOMO 1205 N ASP B 68 54.461 -6.775 32.940 1.00 33.62 B N ÁTOMO 1206 CA ASP B 68 53.721 -6.020 33.944 1.00 35.75 B C ÁTOMO 1207 CB ASP B 68 52.294 -5.755 33.457 1.00 36.70 B C ÁTOMO 1208 CG ASP B 68 51.532 -4.804 34.366 1.00 37.77 B C ÁTOMO 1209 OD1 ASP B 68 51.592 -4.975 35.606 1.00 36.47 B O ÁTOMO 1210 OD2 ASP B 68 50.865 -3.888 33.831 1.00 39.59 B O ÁTOMO 1211 C ASP B 68 53.675 -6.795 35.254 1.00 37.04 B C ÁTOMO 1212 O ASP B 68 53.107 -7.885 35.319 1.00 35.87 B O ÁTOMO 1213 N GLU B 69 54.262 -6.221 36.298 1.00 39.00 B N ÁTOMO 1214 CA GLU B 69 54.293 -6.871 37.601 1.00 42.69 B C ÁTOMO 1215 CB GLU B 69 54.897 -5.931 38.649 1.00 46.78 B C ÁTOMO 1216 CG GLU B 69 56.421 -5.965 38.713 1.00 52.39 B C ÁTOMO 1217 CD GLU B 69 56.957 -7.259 39.318 1.00 55.48 B C ÁTOMO 1218 OE1 GLU B 69 56.779 -7.472' 40.541 1.00 56.57 B O ÁTOMO 1219 OE2 GLU B 69 57.552 -8.063 38.566 1.00 56.69 B O ÁTOMO 1220 C GLU B 69 52.945 -7.379 38.098 1.00 42.30 B C ÁTOMO 1221 O GLU B 69 52.866 -8.467 38.667 1.00 42.32 B O ÁTOMO 1222 N LYS B 70 51.884 -6.608 37.888 1.00 42.26 B N ÁTOMO 1223 CA LYS B 70 50.571 -7.031 38.362 1.00 42.71 B C ÁTOMO 1224 CB LYS B 70 49.920 -5.908 39.174 1.00 44.44 B C ÁTOMO 1225 CG LYS B 70 50.148 -4.517 38.629 1.00 46.51 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1226 CD LYS B 70 49.718 -3.481 39.651 1.00 48.94 B C ÁTOMO 1227 CE LYS B 70 50.071 -2.075 39.199 1.00 50.32 B C ÁTOMO 1228 NZ LYS B 70 49.862 -1.093 40.295 1.00 50.28 B N ÁTOMO 1229 C LYS B 70 49.623 -7.529 37.281 1.00 41.71 B C ÁTOMO 1230 O LYS B 70 48.455 -7.808 37.541 1.00 41.35 B O ÁTOMO 1231 N GLN B 71 50.139 -7.645 36.066 1.00 41.60 B N ÁTOMO 1232 CA GLN B 71 49.370 -8.142 34.933 1.00 40.95 B C ÁTOMO 1233 CB GLN B 71 48.677 -6.996 34.204 1.00 42.04 B C ÁTOMO 1234 CG GLN B 71 47.439 -7.421 33.445 1.00 45.02 B C ÁTOMO 1235 CD GLN B 71 46.287 -7.799 34.365 1.00 47.37 B C ÁTOMO 1236 OE1 GLN B 71 45.234 -8.260 33.908 1.00 48.26 B O ÁTOMO 1237 NE2 GLN B 71 46.477 -7.599 35.667 1.00 47.17 B N ÁTOMO 1238 C GLN B 71 50.452 -8.753 34.065 1.00 40.06 B C ÁTOMO 1239 O GLN B 71 50.741 -8.283 32.971 1.00 40.40 B O ÁTOMO 1240 N GLN B 72 51.055 -9.809 34.593 1.00 39.58 B N ÁTOMO 1241 CA GLN B 72 52.156 -10.493 33.944 1.00 38.53 B C ÁTOMO 1242 CB GLN B 72 52.618 -11.645 34.838 1.00 39.47 B C ÁTOMO 1243 CG GLN B 72 53.533 -11.159 35.958 1.00 42.58 B C ÁTOMO 1244 CD GLN B 72 53.760 -12.189 37.045 1.00 44.14 B C ÁTOMO 1245 OE1 GLN B 72 53.965 -13.374 36.768 1.00 44.60 B O ÁTOMO 1246 NE2 GLN B 72 53.740 -11.737 38.294 1.00 44.27 B N ÁTOMO 1247 C GLN B 72 51.988 -10.958 32.508 1.00 36.28 B C ÁTOMO 1248 O GLN B 72 52.984 -11.181 31.824 1.00 36.90 B O ÁTOMO 1249 N HIS B 73 50.753 -11.090 32.036 1.00 33.40 B N ÁTOMO 1250 CA HIS B 73 50.532 -11.520 30.655 1.00 31.29 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1251 CB HIS B 73 49.138 -12.134 30.519 1.00 32.90 B C ÁTOMO 1252 CG HIS B 73 48.030 -11.173 30.794 1.00 36.49 B C ÁTOMO 1253 CD2 HIS B 73 47.521 -10.711 31.962 1.00 36.77 B C ÁTOMO 1254 ND1 HIS B 73 47.339 -10.527 29.790 1.00 38.38 B N ÁTOMO 1255 CE1 HIS B 73 46.454 -9.706 30.328 1.00 39.39 B C ÁTOMO 1256 NE2 HIS B 73 46.545 -9.799 31.644 1.00 39.50 B N ÁTOMO 1257 C HIS B 73 50.705 -10.359 29.659 1.00 28.64 B C ÁTOMO 1258 O HIS B 73 50.638 -10.550 28.444 1.00 25.66 B O ÁTOMO 1259 N ILE B 74 50.945 -9.163 30.196 1.00 27.08 B N ÁTOMO 1260 CA ILE B 74 51.131 -7.953 29.398 1.00 25.27 B C ÁTOMO 1261 CB ILE B 74 50.359 -6.751 29.989 1.00 24.67 B C ÁTOMO 1262 CG2 ILE B 74 50.705 -5.491 29.219 1.00 23.79 B C ÁTOMO 1263 CG1 ILE B 74 48.854 -7.010 29.951 1.00 24.80 B C ÁTOMO 1264 CD1 ÍLE B 74 48.032 -5.855 30.499 1.00 24.32 B C ÁTOMO 1265 C I LE B 74 52.596 -7.535 29.322 1.00 24.48 B C ÁTOMO 1266 O ILE B 74 53.253 -7.348 30.347 1.00 25.75 B O ÁTOMO 1267 N VAL B 75 53.104 -7.387 28.106 1.00 22.76 B N ÁTOMO 1268 CA VAL B 75 54.479 -6.961 27.914 1.00 21.41 B C ÁTOMO 1269 CB VAL B 75 55.142 -7.727 26.751 1.00 20.53 B C ÁTOMO 1270 CG1 VAL B 75 56.484 -7.089 26.387 1.00 16.35 B C ÁTOMO 1271 CG2 VAL B 75 55.339 -9.184 27.154 1.00 18.41 B C ÁTOMO 1272 C VAL B 75 54.441 -5.470 27.607 1.00 22.75 B C ÁTOMO 1273 O VAL B 75 54.003 5.053 26.535 1.00 23.83 B O ÁTOMO 1274 N TYR B 76 54.871 4.662 28.568 1.00 23.61 B N ÁTOMO 1275 CA TYR B 76 54.880 3.218 28.382 1.00 23.27 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1276 CB TYR B 76 54.705 2.508 29.730 1.00 22.31 B C ÁTOMO 1277 CG TYR B 76 54.327 1.065 29.569 1.00 22.16 B C ÁTOMO 1278 CD1 TYR B 76 53.049 0.703 29.142 1.00 22.65 B C ÁTOMO 1279 CE1 TYR B 76 52.725 0.621 28.879 1.00 23.30 B C ÁTOMO 1280 CD2 TYR B 76 55.274 0.064 29.739 1.00 23.08 B C ÁTOMO 1281 CE2 TYR B 76 54.968 1.264 29.477 1.00 26.22 B C ÁTOMO 1282 CZ TYR B 76 53.694 1.602 29.044 1.00 26.37 B C ÁTOMO 1283 OH TYR B 76 53.422 2.917 28.750 1.00 27.15 B 0 ÁTOMO 1284 C TYR B 76 56.212 2.842 27.733 1.00 22.74 B C ÁTOMO 1285 O TYR B 76 57.232 2.714 28.408 1.00 23.63 B 0 ÁTOMO 1286 N CYS B 77 56.195 2.675 26.416 1.00 21.72 B N ÁTOMO 1287 CA CYS B 77 57.404 2.361 25.668 1.00 22.93 B C ÁTOMO 1288 CB CYS B 77 57.533 3.317 24.482 1.00 22.60 B C ÁTOMO 1289 SG CYS B 77 56.064 3.392 23.417 1.00 22.36 B S ÁTOMO 1290 C CYS B 77 57.434 0.937 25.155 1.00 23.94 B C ÁTOMO 1291 O CYS B 77 58.189 0.612 24.240 1.00 22.38 B 0 ÁTOMO 1292 N SER B 78 56.624 0.084 25.763 1.00 26.48 B N ÁTOMO 1293 CA SER B 78 56.530 1.303 25.336 1.00 28.51 B C ÁTOMO 1294 CB SER B 78 55.592 2.067 26.267 1.00 29.24 B C ÁTOMO 1295 OG SER B 78 55.163 3.260 25.642 1.00 31.92 B 0 ÁTOMO 1296 C SER B 78 57.857 2.050 25.221 1.00 29.04 B C ÁTOMO 1297 O SER B 78 58.106 2.703 24.213 1.00 28.79 B 0 ÁTOMO 1298 N ASN B 79 58.710 1.955 26.239 1.00 29.62 B N ÁTOMO 1299 CA ASN B 79 59.988 2.668 26.207 1.00 30.17 B C ÁTOMO 1300 CB ASN B 79 60.224 3.383 27.538 1.00 32.72 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1301 CG ASN B 79 58.954 3.952 28.121 1.00 35.50 B C ÁTOMO 1302 OD1 ASN B 79 58.350 3.352 29.013 1.00 38.27 B 0 ÁTOMO 1303 ND2 ASN B 79 58.525 5.104 27.609 1.00 34.49 B N ÁTOMO 1304 C ASN B 79 61.176 1.768 25.911 1.00 29.56 B C ÁTOMO 1305 O ASN B 79 62.276 1.996 26.407 1.00 29.57 B O ÁTOMO 1306 N ASP B 80 60.955 0.750 25.092 1.00 28.47 B N ÁTOMO 1307 CA ASP B 80 62.008 -0.185 24.746 1.00 26.85 B C ÁTOMO 1308 CB ASP B 80 61.680 -1.556 25.348 1.00 26.05 B C ÁTOMO 1309 CG ASP B 80 62.854 -2.511 25.311 1.00 25.69 B C ÁTOMO 1310 OD1 ASP B 80 63.632 -2.521 26.284 1.00 25.43 B O ÁTOMO 1311 OD2 ASP B 80 63.004 -3.243 24.307 1.00 26.27 B O ÁTOMO 1312 C ASP B 80 62.058 -0.281 23.229 1.00 26.74 B C ÁTOMO 1313 O ASP B 80 61.064 0.002 22.560 1.00 26.42 B O ÁTOMO 1314 N LEU B 81 63.205 -0.673 22.680 1.00 27.17 B N ÁTOMO 1315 CA LEU B 81 63.319 -0.811 21.229 1.00 26.44 B C ÁTOMO 1316 CB LEU B 81 64.707 -1.331 20.832 1.00 26.94 B C ÁTOMO 1317 CG LEU B 81 64.835 -1.918 19.411 1.00 29.76 B C ÁTOMO 1318 CD1 LEU B 81 64.428 -0.886 18.373 1.00 29.96 B C ÁTOMO 1319 CD2 LEU B 81 66.264 -2.391 19.158 1.00 29.94 B C ÁTOMO 1320 C LEU B 81 62.248 -1.786 20.748 1.00 25.72 B C ÁTOMO 1321 O LEU B 81 61.798 -1.716 19.597 1.00 25.96 B O ÁTOMO 1322 N LEU B 82 61.838 -2.695 21.632 1.00 23.41 B N ÁTOMO 1323 CA LEU B 82 60.818 -3.670 21.268 1.00 21.59 B C ÁTOMO 1324 CB LEU B 82 60.581 -4.659 22.403 1.00 19.12 B C ÁTOMO 1325 CG LEU B 82 59.634 -5.806 22.035 1.00 17.58 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1326 CD1 LEU B 82 60.102 -6.468 20.739 1.00 14.71 B C ÁTOMO 1327 CD2 LEU B 82 59.584 -6.799 23.174 1.00 12.80 B C ÁTOMO 1328 C LEU B 82 59.521 -2.958 20.929 1.00 20.92 B C ÁTOMO 1329 O LEU B 82 58.707 -3.463 20.156 1.00 21.23 B 0 ÁTOMO 1330 N GLY B 83 59.343 -1.773 21.506 1.00 19.85 B N ÁTOMO 1331 CA GLY B 83 58.149 0.998 21.243 1.00 20.09 B C ÁTOMO 1332 C GLY B 83 58.145 0.476 19.823 1.00 19.56 B C ÁTOMO 1333 O GLY B 83 57.116 0.492 19.148 1.00 17.01 B 0 ÁTOMO 1334 N ASP B 84 59.307 0.024 19.366 1.00 21.15 B N ÁTOMO 1335 CA ASP B 84 59.440 0.508 18.016 1.00 24.31 B C ÁTOMO 1336 CB ASP B 84 60.818 1.172 17.841 1.00 25.48 B C ÁTOMO 1337 CG ASP B 84 60.995 2.415 18.713 1.00 27.23 B C ÁTOMO 1338 OD1 ASP B 84 60.111 3.297 18.665 1.00 26.20 B 0 ÁTOMO 1339 OD2 ASP B 84 62.018 2.520 19.434 1.00 26.96 B 0 ÁTOMO 1340 C ASP B 84 59.240 0.561 16.935 1.00 25.88 B C ÁTOMO 1341 O ASP B 84 58.595 0.310 15.909 1.00 25.90 B 0 ÁTOMO 1342 N LEU B 85 59.790 1.753 17.164 1.00 27.13 B N ÁTOMO 1343 CA LEU B 85 59.677 2.837 16.189 1.00 27.46 B C ÁTOMO 1344 CB LEU B 85 60.688 3.948 16.504 1.00 30.69 B C ÁTOMO 1345 CG LEU B 85 62.168 3.543 16.434 1.00 34.05 B C ÁTOMO 1346 CD1 LEU B 85 63.041 4.711 16.850 1.00 34.94 B C ÁTOMO 1347 CD2 LEU B 85 62.523 3.097 15.020 1.00 34.47 B C ÁTOMO 1348 C LEU B 85 58.275 3.426 16.105 1.00 26.06 B C ÁTOMO 1349 O LEU B 85 57.812 3.771 15.018 1.00 25.20 B O ÁTOMO 1350 N PHE B 86 57.600 3.545 17.248 1.00 24.87 B N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1351 CA PHE B 86 56.246 4.099 17.272 1.00 23.58 B C ÁTOMO 1352 CB PHE B 86 55.992 4.819 18.602 1.00 21.60 B C ÁTOMO 1353 CG PHE B 86 56.485 6.245 18.634 1.00 20.28 B C ÁTOMO 1354 CD1 PHE B 86 57.418 6.704 17.705 1.00 18.78 B C ÁTOMO 1355 CD2 PHE B 86 56.018 7.129 19.612 1.00 19.50 B C ÁTOMO 1356 CE1 PHE B 86 57.877 8.015 17.749 1.00 19.74 B C ÁTOMO 1357 CE2 PHE B 86 56.470 8.449 19.671 1.00 17.87 B C ÁTOMO 1358 CZ PHE B 86 57.400 8.896 18.739 1.00 20.02 B C ÁTOMO 1359 C PHE B 86 55.170 3.036 17.029 1.00 23.30 B C ÁTOMO 1360 0 PHE B 86 54.005 -3.358 16.789 1 -.00 23.27 B 0 ÁTOMO 1361 N GLY B 87 55.566 -1.770 17.097 1.00 22.81 B N ÁTOMO 1362 CA GLY B 87 54.632 -0.684 16.854 1.00 23.05 B C ÁTOMO 1363 C GLY B 87 53.544 -0.487 17.889 1.00 22.49 B C ÁTOMO 1364 0 GLY B 87 52.536 0.171 17.626 1.00 23.12 B 0 ÁTOMO 1365 N VAL B 88 53.737 -1.054 19.069 1.00 21.70 B N ÁTOMO 1366 CA VAL B 88 52.752 -0.905 20.125 1.00 20.61 B C ÁTOMO 1367 CB VAL B 88 51.906 -2.186 20.282 1.00 21.23 B C ÁTOMO 1368 CG1 VAL B 88 51.039 -2.373 19.045 1.00 19.66 B C ÁTOMO 1369 CG2 VAL B 88 52.806 -3.398 20.503 1.00 18.17 B C ÁTOMO 1370 C VAL B 88 53.375 -0.552 21.465 1.00 19.81 B C ÁTOMO 1371 0 VAL B 88 54.529 -0.873 21.745 1.00 21.01 B 0 ÁTOMO 1372 N PRO B 89 52.624 0.149 22.309 1.00 18.83 B N ÁTOMO 1373 CD PRO B 89 51.277 0.723 22.155 1.00 18.07 B C ÁTOMO 1374 CA PRO B 89 53.197 0.494 23.604 1.00 18.34 B C ÁTOMO 1375 CB PRO B 89 52.271 1.605 24.083 1.00 17.37 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1376 CG PRO B 89 50.948 1.154 23.568 1.00 16.24 B C ÁTOMO 1377 C PRO B 89 53.168 -0.759 24.504 1.00 18.24 B C ÁTOMO 1378 O PRO B 89 53.833 -0.823 25.544 1.00 18.86 B 0 ÁTOMO 1379 N SER B 90 52.399 -1.760 24.087 1.00 16.38 B N ÁTOMO 1380 CA SER B 90 52.290 -2.989 24.855 1.00 16.34 B C ÁTOMO 1381 CB SER B 90 51.553 -2.723 26.170 1.00 15.92 B C ÁTOMO 1382 OG SER B 90 50.163 -2.503 25.954 1.00 13.70 B 0 ÁTOMO 1383 C SER B 90 51.529 -4.038 24.058 1.00 17.83 B C ÁTOMO 1384 O SER B 90 50.968 -3.737 22.998 1.00 19.24 B 0 ÁTOMO 1385 N PHE B 91 51.516 -5.268 24.568 1.00 17.29 B N ÁTOMO 1386 CA PHE B 91 50.799 -6.365 23.922 1.00 18.18 B C ÁTOMO 1387 CB PHE B 91 51.543 -6.839 22.653 1.00 19.29 B C ÁTOMO 1388 CG PHE B 91 52.875 -7.496 22.918 1.00 18.47 B C ÁTOMO 1389 CD1 PHE B 91 52.946 -8.818 23.347 1.00 19.20 B C ÁTOMO 1390 CD2 PHE B 91 54.058 -6.788 22.746 1.00 18.75 B C ÁTOMO 1391 CE1 PHE B 91 54.180 -9.425 23.603 1.00 18.97 B C ÁTOMO 1392 CE2 PHE B 91 55.298 -7.384 23.000 1.00 18.74 B C ÁTOMO 1393 CZ PHE B 91 55.358 -8.702 23.429 1.00 18.69 B C ÁTOMO 1394 C PHE B 91 50.638 -7.504 24.911 1.00 17.40 B C ÁTOMO 1395 O PHE B 91 51.350 -7.565 25.899 1.00 17.57 B 0 ÁTOMO 1396 N SER B 92 49.693 -8.397 24.652 1.00 19.56 B N ÁTOMO 1397 CA SER B 92 49.454 -9.539 25.536 1.00 21.79 B C ÁTOMO 1398 CB SER B 92 47.942 -9.736 25.737 1.00 21.20 B C ÁTOMO 1399 OG SER B 92 47.662 -10.770 26.676 1.00 21.59 B 0 ÁTOMO 1400 C SER B 92 50.075 -10.820 24.952 1.00 22.70 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1401 O SER B 92 49.967 -11.074 23.748 1.00 22.64 B 0 ÁTOMO 1402 N VAL B 93 50.722 -11.626 25.795 1.00 23.39 B N ÁTOMO 1403 CA VAL B 93 51.332 -12.866 25.318 1.00 23.01 B C ÁTOMO 1404 CB VAL B 93 52.384 -13.398 26.293 1.00 - 21.98 B C ÁTOMO 1405 CG1 VAL B 93 53.500 -12.374 26.422 1.00 20.97 B C ÁTOMO 1406 CG2 VAL B 93 51.743 -13.724 27.649 1.00 20.03 B C ÁTOMO 1407 C VAL B 93 50.294 -13.951 25.071 1.00 23.92 B C ÁTOMO 1408 O VAL B 93 50.627 -15.108 24.845 1.00 24.02 B O ÁTOMO 1409 N LYS B 94 49.029 -13.562 25.1 16 1.00 25.51 B N ÁTOMO 1410 CA LYS B 94 47.938 -14.486 24.857 1.00 26.63 B C ÁTOMO 141 1 CB LYS B 94 46.795 -14.228 25.835 1.00 27.11 B C ÁTOMO 1412 CG LYS B 94 47.160 -14.514 27.278 1.00 28.58 B C ÁTOMO 1413 CD LYS B 94 45.969 -14.285 28.187 1.00 30.27 B C ÁTOMO 1414 CE LYS B 94 46.280 -14.710 29.607 1.00 33.38 B C ÁTOMO 1415 NZ LYS B 94 45.116 -14.468 30.507 1.00 34.90 B N ÁTOMO 1416 C LYS B 94 47.469 -14.286 23.410 1.00 26.79 B C ÁTOMO 1417 O LYS B 94 46.834 -15.162 22.824 1.00 26.60 B O ÁTOMO 1418 N GLU B 95 47.800 -13.125 22.848 1.00 27.48 B N ÁTOMO 1419 CA GLU B 95 47.457 -12.111 21.469 1.00 28.49 B C ÁTOMO 1420 CB GLU B 95 47.538 -11.265 21.265 1.00 30.15 B C ÁTOMO 1421 CG GLU B 95 46.813 -10.455 22.298 1.00 34.01 B C ÁTOMO 1422 CD GLU B 95 45.337 -10.472 22.077 1.00 35.09 B C ÁTOMO 1423 OE1 GLU B 95 44.876 -9.780 21.143 1.00 36.48 B O ÁTOMO 1424 OE2 GLU B 95 44.644 -11.187 22.829 1.00 37.63 B O ÁTOMO 1425 C GLU B 95 48.520 -13.419 20.595 1.00 27.44 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1426 O GLU B 95 49.365 -12.723 20.043 1.00 28.88 B 0 ÁTOMO 1427 N HIS B 96 48.486 -14.736 20.457 1.00 26.64 B N ÁTOMO 1428 CA HIS B 96 49.510 -15.404 19.668 1.00 25.78 B C ÁTOMO 1429 CB HIS B 96 49.359 -16.925 19.785 1.00 26.67 B C ÁTOMO 1430 CG HIS B 96 49.608 -17.439 21.173 1.00 28.50 B C ÁTOMO 1431 CD2 HIS B 96 49.587 -16.809 22.371 1.00 29.42 B C ÁTOMO 1432 ND1 HIS B 96 49.939 -18.750 21.442 1.00 29.54 B N ÁTOMO 1433 CE1 HIS B 96 50.115 -18.904 22.741 1.00 27.62 B C ÁTOMO 1434 NE2 HIS B 96 49.907 -17.741 23.329 1.00 29.39 B N ÁTOMO 1435 C HIS B 96 49.597 -14.968 18.215 1.00 24.28 B C ÁTOMO 1436 O HIS B 96 50.686 -14.616 17.746 1.00 23.29 B 0 ÁTOMO 1437 N ARG B 97 48.466 -14.956 17.510 1.00 22.65 B N ÁTOMO 1438 CA ARG B 97 48.468 -14.558 16.106 1.00 21.17 B C ÁTOMO 1439 CB ARG B 97 47.078 -14.744 15.489 1.00 20.89 B C ÁTOMO 1440 CG ARG B 97 46.978 -14.295 14.033 1.00 20.94 B C ÁTOMO 1441 CD ARG B 97 48.087 -14.896 13.193 1.00 20.01 B C ÁTOMO 1442 NE ARG B 97 47.927 -16.334 13.019 1.00 21.31 B N. ÁTOMO 1443 CZ ARG B 97 48.882 -17.142 12.561 1.00 21.37 B C ÁTOMO 1444 NH1 ARG B 97 50.071 -16.654 12.235 1.00 18.20 B N ÁTOMO 1445 NH2 ARG B 97 48.645 -18.440 12.420 1.00 20.87 B N ÁTOMO 1446 C ARG B 97 48.950 -13.125 15.904 1.00 20.86 B C ÁTOMO 1447 O ARG B 97 49.616 -12.830 14.916 1.00 19.69 B 0 ÁTOMO 1448 N LYS B 98 48.628 -12.232 16.837 1.00 21.99 B N ÁTOMO 1449 CA LYS B 98 49.078 -10.841 16.718 1.00 23.04 B C ÁTOMO 1450 CB LYS B 98 48.389 -9.940 17.756 1.00 26.28 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1451 CG LYS B 98 46.886 -9.739 17.532 1.00 31.67 B C ÁTOMO 1452 CD LYS B 98 46.057 -10.965 17.958 1.00 35.98 B C ÁTOMO 1453 CE LYS B 98 44.555 -10.651 17.958 1.00 36.14 B C ÁTOMO 1454 NZ LYS B 98 43.773 -11.582 18.832 1.00 37.04 B N ÁTOMO 1455 C LYS B 98 50.601 -10.737 16.876 1.00 20.53 B C ÁTOMO 1456 O LYS B 98 51.261 -9.956 16.185 1.00 20.06 B O ÁTOMO 1457 N I LE B 99 51.157 -11.526 17.789 1.00 18.42 B N ÁTOMO 1458 CA ILE B 99 52.597 -11.520 18.001 1.00 15.84 B C ÁTOMO 1459 CB ILE B 99 52.958 -12.351 19.241 1.00 13.76 B C ÁTOMO 1460 CG2 ILE B 99 54.458 -12.421 19.410 1.00 11.35 B C ÁTOMO 1461 CG1 ILE B 99 52.328 -11.694 20.472 1.00 11.87 B C ÁTOMO 1462 CD1 ILE B 99 52.544 -12.440 21.748 1.00 12.22 B C ÁTOMO 1463 C ILE B 99 53.308 -12.044 16.748 1.00 16.09 B C ÁTOMO 1464 O ILE B 99 54.308 -11.475 16.312 1.00 15.12 B O ÁTOMO 1465 N TYR B 100 52.784 -13.112 16.150 1.00 16.07 B N ÁTOMO 1466 CA TYR B 100 53.388 -13.640 14.935 1.00 16.12 B C ÁTOMO 1467 CB TYR B 100 52.638 -14.885 14.451 1.00 16.92 B C ÁTOMO 1468 CG TYR B 100 53.290 -16.161 14.930 1.00 18.29 B C ÁTOMO 1469 CD1 TYR B 100 53.464 -16.401 16.296 1.00 20.1 1 B C ÁTOMO 1470 CE1 TYR B 100 54.145 -17.529 16.753 1.00 20.56 B C ÁTOMO 1471 CD2 TYR B 100 53.806 -17.088 14.026 1.00 17.96 B C ÁTOMO 1472 CE2 TYR B 100 54.492 -18.222 14.469 1.00 20.61 B C ÁTOMO 1473 CZ TYR B 100 54.660 -18.434 15.839 1.00 21.77 B C ÁTOMO 1474 OH TYR B 100 55.352 -19.532 16.302 1.00 21.77 B O ÁTOMO 1475 C TYR B 100 53.398 -12.566 13.853 1.00 15.97 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1476 O TYR B 100 54.403 -12.36813.157 1.00 15.84 B 0 ÁTOMO 1477 N THR B 101 52.281 -11.85713.728 1.00 15.24 B N ÁTOMO 1478 CA THR B 101 52.178 -10.79812.737 1.00 12.81 B C ÁTOMO 1479 CB THR B 101 50.794 -10.16212.755 1.00 10.68 B C ÁTOMO 1480 OGI THR B 101 49.832 -11.10812.267 1.00 6.90 B 0 ÁTOMO 1481 CG2 THR B 101 50.777 -8.914 11.897 1.00 8.15 B C ÁTOMO 1482 C THR B 101 53.224 -9.727 12.994 1.00 14.35 B C ÁTOMO 1483 O THR B 101 53.925 -9.305 12.076 1.00 14.48 B 0 ÁTOMO 1484 N MET B 102 53.346 -9.289 14.241 1.00 15.04 B N ÁTOMO 1485 CA MET B 102 54.335 -8.263 14.548 1.00 16.55 B C ÁTOMO 1486 CB MET B 102 54.252 -7.858 16.020 1.00 17.06 B C ÁTOMO 1487 CG MET B 102 52.938 -7.190 16.387 1.00 18.59 B C ÁTOMO 1488 SD MET B 102 52.887 -6.559 18.084 1.00 20.90 B S ÁTOMO 1489 CE MET B 102 52.530 -8.045 18.993 1.00 19.21 B C ÁTOMO 1490 C MET B 102 55.752 -8.731 14.209 1.00 16.63 B C ÁTOMO 1491 O MET B 102 56.572 -7.954 13.721 1.00 16.93 B O ÁTOMO 1492 N ILE B 103 56.037 -10.00514.452 1.00 16.66 B N -ÁTOMO 1493 CA ILE B 103 57.361 -10.53814.166 1.00 15.88 B C ÁTOMO 1494 CB ILE B 103 57.552 -11.92014.824 1.00 14.19 B C ÁTOMO 1495 CG2 ILE B 103 58.936 -12.47014.497 1.00 13.58 B C ÁTOMO 1496 CG1 ILE B 103 57.382 -11.78916.338 1.00 12.02 B C ÁTOMO 1497 CD1 ILE B 103 57.347 -13.10317.063 1.00 10.93 B C ÁTOMO 1498 C ILE B 103 57.606 -10.64212.659 1.00 16.51 B C ÁTOMO 1499 O ILE B 103 58.693 -10.30812.176 1.00 14.91 B O ÁTOMO 1500 N TYR B 104 56.586 -11.09211.930 1.00 17.76 B N CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1501 CA TYR B 104 56.656 -11.248 10.475 1.00 19.65 B C ÁTOMO 1502 CB TYR B 104 55.316 -11.759 9.937 1.00 20.38 B C ÁTOMO 1503 CG TYR B 104 55.101 -13.245 10.084 1.00 20.01 B C ÁTOMO 1504 CD1 TYR B 1 10044 53.824 -13.765 10.316 1.00 20.42 B C ÁTOMO 1505 CE1 TYR B 1 10044 53.611 -15.146 10.433 1.00 20.60 B C ÁTOMO 1506 CD2 TYR B 1 10044 56.168 -14.139 9.969 1.00 19.63 B C ÁTOMO 1507 CE2 TYR B 1 10044 55.968 -15.524 10.082 1.00 21.70 B C ÁTOMO 1508 CZ TYR B 104 54.689 -16.016 10.313 1.00 21.03 B C ÁTOMO 1509 OH TYR B 104 54.491 -17.369 10.414 1.00 22.28 B O ÁTOMO 1510 C TYR B 104 57.020 -9.953 9.752 1.00 21.14 B C ÁTOMO 1511 O TYR B 104 57.773 -9.972 8.774 1.00 21.46 B O ÁTOMO 1512 N ARG B 105 56.473 -8.836 10.227 1.00 21.73 B N ÁTOMO 1513 CA ARG B 105 56.750 -7.530 9.639 1.00 22.79 B C ÁTOMO 1514 CB ARG B 105 55.918 -6.449 10.333 1.00 23.94 B C ÁTOMO 1515 CG ARG B 105 54.422 -6.692 10.285 1.00 26.38 B C ÁTOMO 1516 CD ARG B 105 53.657 -5.644 11.080 1.00 28.24 B C ÁTOMO 1517 NE ARG B 105 53.572 -4.363 10.383 1.00 31.13 B N ÁTOMO 1518 CZ ARG B 105 52.874 -3.320 10.824 1.00 32.03 B C ÁTOMO 1519 NH1 ARG B 105 52.202 -3.404 11.966 1.00 33.02 B N ÁTOMO 1520 NH2 ARG B 105 52.830 -2.200 10.116 1.00 31.61 B N ÁTOMO 1521 C ARG B 105 58.234 -7.184 9.766 1.00 23.57 B C ÁTOMO 1522 O ARG B 1 10055 58.760 -6.377 8.999 1.00 22.90 B O ÁTOMO 1523 N ASN B 1 10066 58.905 -7.798 10.739 1.00 24.76 B N ÁTOMO 1524 CA ASN B 106 60.327 -7.555 10.964 1.00 24.10 B C ÁTOMO 1525 CB ASN B 106 60.642 -7.472 12.456 1.00 24.93 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1526 CG ASN B 106 60.034 -6.265 13.110 1.00 25.53 B C ÁTOMO 1527 OD1 ASN B 106 58.856 -6.264 13.458 1.00 26.27 B O ÁTOMO 1528 ND2 ASN B 106 60.834 -5.217 13.277 1.00 25.70 B N ÁTOMO 1529 C ASN B 106 61.233 -8.611 10.358 1.00 23.49 B C ÁTOMO 1530 O ASN B 106 62.338 -8.827 10.852 1.00 22.73 B O ÁTOMO 1531 N LEU B 107 60.789 -9.282 9.304 1.00 22.79 B N ÁTOMO 1532 CA LEU B 107 61.654 -10.284 8.708 1.00 24.03 B C ÁTOMO 1533 CB LEU B 107 61.743 -11.516 9.618 1.00 22.22 B C ÁTOMO 1534 CG LEU B 107 60.453 -12.292 9.894 1.00 21.52 B C ÁTOMO 1535 CD1 LEU B 107 59.996 -13.035 8.634 1.00 16.87 B C ÁTOMO 1536 CD2 LEU B 107 60.700 -13.257 11.052 1.00 17.96 B C ÁTOMO 1537 C LEU B 107 61.273 -10.717 7.313 1.00 24.68 B C ÁTOMO 1538 O LEU B 107 60.229 -10.348 6.784 1.00 25.72 B O ÁTOMO 1539 N VAL B 108 62.150 -11.511 6.724 1.00 25.61 B N ÁTOMO 1540 CA VAL B 108 61.936 -12.031 5.390 1.00 27.06 B C ÁTOMO 1541 CB VAL B 108 63.058 -11.586 4.444 1.00 25.47 B C ÁTOMO 1542 CG1 VAL B 108 62.957 -12.341 3.135 1.00 24.63 B C ÁTOMO 1543 CG2 VAL B 108 62.969 -10.086 4.222 1.00 22.69 B C ÁTOMO 1544 C VAL B 108 61.933 -13.545 5.497 1.00 28.76 B C ÁTOMO 1545 O VAL B 108 62.874 -14.138 6.029 1.00 28.49 B O ÁTOMO 1546 N VAL B 109 60.864 -14.167 5.014 1.00 30.58 B N ÁTOMO 1547 CA VAL B 109 60.759 -15.614 5.072 1.00 32.56 B C ÁTOMO 1548 CB VAL B 109 59.313 -16.078 4.832 1.00 31.31 B C ÁTOMO 1549 CG1 VAL B 109 59.278 -17.576 4.574 1.00 31.62 B C ÁTOMO 1550 CG2 VAL B 109 58.464 -15.748 6.052 1.00 30.66 B C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1551 C VAL B 109 61 .677 -16.244 4.044 1.00 35.10 B C ÁTOMO 1552 0 VAL B 109 61.527 -16.022 2.849 1.00 35.31 B 0 ÁTOMO 1553 N VAL B 110 62.644 -17.016 4.526 1.00 39.13 B N ÁTOMO 1554 CA VAL B 110 63.585 -17.692 3.650 1.00 42.88 B C ÁTOMO 1555 CB VAL B 110 64.704 -18.382 4.456 1.00 41.38 B C ÁTOMO 1556 CG1 VAL B 1 10 65.680 -19.047 3.511 1.00 40.84 B C ÁTOMO 1557 CG2 VAL B 1 10 65.423 -17.365 5.326 1.00 40.23 B C ÁTOMO 1558 C VAL B 1 10 62.807 -18.743 2.871 1.00 47.10 B C ÁTOMO 1559 0 VAL B 110 62.454 -19.793 3.411 1.00 47.39 B 0 ÁTOMO 1560 N ASN B 111 62.520 -18.443 1.608 1.00 51.94 B N ÁTOMO 1561 CA ASN B 111 61.778 -19.364 0.753 1.00 56.97 B C ÁTOMO 1562 CB ASN B 111 61.176 -18.631 -0.459 1.00 60.23 B C ÁTOMO 1563 CG ASN B 111 59.906 -17.853 -0.112 1.00 63.33 B C ÁTOMO 1564 OD1 ASN B 111 58.976 -18.393 0.498 1.00 64.57 B O ÁTOMO 1565 ND2 ASN B 11 59.860 -16.584 -0.513 1.00 63.31 B N ÁTOMO 1566 C ASN B 11 62.689 -20.483 0.271 1.00 58.44 B C ÁTOMO 1567 0 ASN B 11 63.054 -20.463 -0.929 1.00 58.94 B 0 ÁTOMO 1568 OXT ASN B 1 11 63.031 -21.352 1.109 1.00 59.32 B 0 ÁTOMO 1569 C01 DCB A 1 44.995 14.553 26.771 1.00 19.45 INH1 C ÁTOMO 1570 C02 DCB A 1 45.473 14.089 25.525 1.00 19.40 INH1 C ÁTOMO 1571 C03 DCB A 1 46.459 13.078 25.479 1.00 18.81 IIMH1 C ÁTOMO 1572 C04 DCB A 1 46.993 12.532 26.669 1.00 18.15 INH1 C ÁTOMO 1573 C05 DCB A 1 46.522 12.992 27.934 1.00 18.26 INH1 C ÁTOMO 1574 C06 DCB A 1 45.507 14.004 28.010 1.00 19.06 INH1 C ÁTOMO 1575 C07 DCB A 1 44.960 14.431 29.387 1.00 18.98 INH1 C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1576 C08 DCB A 1 44.482 15.900 29.479 1.00 18.21 INH1 C ÁTOMO 1577 O09 DCB A 1 45.128 16.883 29.170 1.00 18.92 INH1 0 ÁTOMO 1578 O10 DCB A 1 43.224 16.042 29.950 1.00 18.35 INH1 0 ÁTOMO 1579 N11 DCB A 1 43.871 13.399 29.794 1.00 19.31 INH1 N ÁTOMO 1580 C12 DCB A 1 42.739 13.151 28.806 1.00 20.29 1NH1 C ÁTOMO 1581 C13 DCB A 1 42.714 1 1.792 28.013 1.00 21.02 INH1 C ÁTOMO 1582 C14 DCB A 1 41.502 11.204 27.521 1.00 22.07 INH1 C ÁTOMO 1583 C15 DCB A 1 41.529 9.989 26.772 1.00 21.64 INH1 C ÁTOMO 1584 C16 DCB A 1 42.766 9.364 26.518 1.00 19.81 1NH1 C ÁTOMO 1585 CL7 DCB A 1 42.851 7.955 25.617 1.00 21.03 INH1 CL ÁTOMO 1586 C18 DCB A 1 43.944 9.900 26.994 1.00 21.69 INH1 C ÁTOMO 1587 C19 DCB A 1 43.91 1 1 1.091 27.724 1.00 21 .17 INH1 C ÁTOMO 1588 C20 DCB A 1 41.375 13.473 29.512 1.00 20.86 INH1 C ÁTOMO 1589 021 DCB A I 40.624 14.335 29.051 1.00 23.97 INH1 O ÁTOMO 1590 N22 DCB A 1 40.986 12.802 30.650 1.00 19.65 INH1 N ÁTOMO 1591 C23 DCB A 41 .675 1 1.792 31.325 1.00 20.23 INH1 C ÁTOMO 1592 C24 DCB A 43.086 1 1.753 31.524 1.00 19.69 INH1 C ÁTOMO 1593 C25 DCB A 44.037 12.771 31.037 1.00 19.00 INH1 C ÁTOMO 1594 026 DCB A 44.998 13.033 31.782 1.00 17.63 INH1 0 ÁTOMO 1595 C27 DCB A 43.671 10.672 32.209 1.00 20.56 INH1 C ÁTOMO 1596 C28 DCB A 42.884 9.636 32.703 1.00 21.72 INH1 C ÁTOMO 1597 I29 DCB A 1 43.831 8.120 33.679 1.00 27.66 1NH1 I ÁTOMO 1598 C30 DCB A 1 41.486 9.633 32.527 1.00 20.49 INH1 C ÁTOMO 1599 C31 DCB A 1 40.878 10.720 31.834 1.00 20.28 1NH1 C ÁTOMO 1600 CL4 DCB A 1 46.990 12.507 23.963 1.00 22.77 INH1 CL CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1601 C01 DCB B 1 55.033 -18.308 22.747 1.00 19.12 INH2 C ÁTOMO 1602 C02 DCB B 1 54.627 -17.796 21.500 1.00 20.84 INH2 C ÁTOMO 1603 C03 DCB B 1 53.586 -16.858 21.435 1.00 19.81 INH2 C ÁTOMO 1604 C04 DCB B 1 52.928 -16.427 22.609 1.00 19.80 INH2 C ÁTOMO 1605 C05 DCB B 1 53.324 -16.933 23.869 1.00 17.07 INH2 C ÁTOMO 1606 C06 DCB B 1 54.391 -17.878 23.966 1.00 19.91 INH2 C ÁTOMO 1607 C07 DCB B 1 54.852 -18.369 25.359 1.00 20.82 INH2 C ÁTOMO 1608 C08 DCB B 1 55.351 -19.841 25.402 1.00 22.94 INH2 C ÁTOMO 1609 O09 DCB B 1 54.794 -20.807 24.886 1.00 25.59 INH2 O ÁTOMO 1610 O10 DCB B 1 56.509 -20.014 26.080 1.00 23.06 INH2 O ÁTOMO 1611 N11 DCB B 1 55.878 -17.334 25.899 1.00 19.57 INH2 N ÁTOMO 1612 C12 DCB B 1 57.080 -17.004 25.022 1.00 20.13 INH2 C ÁTOMO 1613 C13 DCB B 1 57.132 -15.603 24.277 1.00 18.49 INH2 C ÁTOMO 1614 C14 DCB B 1 58.375 -14.960 23.931 1.00 18.55 INH2 C ÁTOMO 1615 C15 DCB B 1 58.397 -13.717 23.229 1.00 17.27 INH2 C ÁTOMO 1616 C16 DCB B 57.174 -13.094 22.866 1.00 17.55 INH2 C ÁTOMO 1617 CL7 DCB B 57.162 -11.622 22.002 1.00 15.37 INH2CL ÁTOMO 1618 C18 DCB B 55.956 -13.690 23.201 1.00 18.48 INH2 C ÁTOMO 1619 C19 DCB B 1 55.94*3 -14.920 23.892 1.00 16.55 INH2 C ÁTOMO 1620 C20 DCB B 1 58.392 -17.329 25.826 1.00 20.23 INH2 C ÁTOMO 1621 021 DCB B 1 59.185 -18.162 25.394 1.00 25.59 INH2 O ÁTOMO 1622 N22 DCB B 1 58.683 -16.699 27.020 1.00 19.93 INH2 N ÁTOMO 1623 C23 DCB B 1 57.918 -15.728 27.690 1.00 20.26 INH2 C ÁTOMO 1624 C24 DCB B 1 56.490 -15.740 27.776 1.00 20.17 INH2 C ÁTOMO 1625 C25 DCB B 1 55.600 -16.767 27.159 1.00 20.53 INH2 C CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1626 026 DCB B 54.590 -17.088 27.811 1.00 21.53 1NH2 0 ÁTOMO 1627 C27 DCB B 55.819 -14.708 28.470 1.00 21.53 INH2 C ÁTOMO 1628 C28 DCB B 56.530 -13.674 29.077 1.00 21.73 INH2 C ÁTOMO 1629 ¡29 DCB B 55.453 -12.232 30.059 1.00 25.57 INH2 I ÁTOMO 1630 C30 DCB B 57.947 -13.629 29.011 1.00 19.97 INH2 C ÁTOMO 1631 C31 DCB B 58.640 -14.661 28.313 1.00 19.37 INH2 C ÁTOMO 1632 CL4 DCB B 53.130 -16.225 19.915 1.00 26.49 INH2CL ÁTOMO 1633 O HOH W 50.080 10.720 15.348 1.00 7.59 W 0 ÁTOMO 1634 O HOH W 2 38.444 13.118 31.386 1.00 5.35 W 0 ÁTOMO 1635 O HOH W 3 47.443 -10.725 13.437 1.00 14.91 W 0 ÁTOMO 1636 O HOH W 4 29.146 13.552 26.964 1.00 15.71 W 0 ÁTOMO 1637 O HOH W 5 70.995 -16.794 24.450 1.00 16.59 W O ÁTOMO 1638 O HOH W 6 50.735 13.798 13.410 1.00 13.16 W 0 ÁTOMO 1639 O HOH W 7 49.418 -5.142 21.249 1.00 15.76 W 0 ÁTOMO 1640 O HOH W 8 46.736 -6.924 18.802 1.00 29.90 W 0 ÁTOMO 1641 O HOH W 9 46.333 18.271 10.887 1.00 21.24 W 0 ÁTOMO 1642 O HOH W 10 44.953 1.508 16.559 1.00 16.86 W 0 ÁTOMO 1643 O HOH W 11 50.119 1.302 17.902 1.00 10.56 W O ÁTOMO 1644 O HOH W 12 51.688 -2.161 31.579 1.00 16.65 W 0 ÁTOMO 1645 O HOH W 13 42.377 -8.932 17.709 1.00 34.03 W 0 ÁTOMO 1646 O HOH W 14 37.372 14.678 29.417 1.00 16.58 W 0 ÁTOMO 1647 O HOH 15 36.788 2.596 14.963 1.00 19.58 W 0 ÁTOMO 1648 O HOH W 16 55.277 13.766 18.294 1.00 13.87 W 0 ÁTOMO 1649 O HOH W 17 54.375 11.978 22.811 1.00 27.18 W O ÁTOMO 1650 O HOH W 18 31.627 5.760 10.477 1.00 26.87 W O CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1651 0 HOH W 19 73.374 -18.273 9.466 1.00 13.88 W 0 ÁTOMO 1652 0 HOH W 20 69.316 -11.815 9.399 1.00 15.93 W 0 ÁTOMO 1653 0 HOH W 21 39.407 16.870 29.919 1.00 27.45 W 0 ÁTOMO 1654 0 HOH W 22 26.437 13.074 9.218 1.00 27.45 W 0 ÁTOMO 1655 0 HOH W 23 48.241 -7.611 22.677 1.00 27.74 W 0 ÁTOMO 1656 0 HOH W 24 62.618 -18.064 25.960 1.00 14.87 W 0 ÁTOMO 1657 0 HOH W 25 41.190 -7.082 20.138 1.00 33.52 W 0 ÁTOMO 1658 0 HOH W 26 68.699 -15.754 29.529 1.00 30.32 W 0 ÁTOMO 1659 0 HOH W 27 31.174 12.013 32.184 1.00 23.09 W 0 ÁTOMO 1660 O HOH W 28 59.516 -20.585 21.234 1.00 23.18 W 0 ÁTOMO 1661 0 HOH W 29 63.647 -5.623 12.316 1.00 24.20 W O ÁTOMO 1662 O HOH W 30 46.038 -15.942 18.815 1.00 20.52 W 0 ÁTOMO 1663 0 HOH W 31 29.060 3.628 15.693 1.00 24.99 W 0 ÁTOMO 1664 0 HOH W 32 64.750 -2.147 9.054 1.00 18.00 W O ÁTOMO 1665 0 HOH W 33 60.948 -20.101 26.368 1.00 21.11 W 0 ÁTOMO 1666 0 HOH W 34 33.523 -2.988 26.616 1.00 26.29 W 0 ÁTOMO 1667 0 HOH W 35 52.195 4.178 26.652 1.00 19.95 W 0 ÁTOMO 1668 O HOH W 36 58.440 -12.039 3.658 1.00 18.21 W 0 ÁTOMO 1669 0 HOH W 37 55.725 -4.051 36.348 1.00 24.18 W 0 ÁTOMO 1670 0 HOH W 38 50.596 -17.942 26.802 1.00 25.64 W 0 ÁTOMO 1671 0 HOH W 39 71.444 -18.646 17.806 1.00 21.69 W 0 ÁTOMO 1672 0 HOH W 40 27.895 16.214 12.305 1.00 17.52 W O ÁTOMO 1673 0 HOH W 41 63.206 -0.871 28.592 1.00 33.36 W O ÁTOMO 1674 o HOH W 42 44.097 -6.181 23.040 1.00 26.08 W 0 ÁTOMO 1675 o HOH w 43 60.959 -16.823 28.199 1.00 22.71 W 0 CUADRO 1 (Continuación) ÁTOMO 1676 0 HOH W 44 41.993 0.362 10.843 1.00 25.21 W 0 ÁTOMO 1677 0 HOH W 45 53.471 14.144 25.683 1.00 15.46 W 0 ÁTOMO 1678 0 HOH W 46 77.169 -14.015 22.972 1.00 30.41 W 0 ÁTOMO 1679 O HOH W 47 51.042 0.090 12.306 1.00 25.87 W 0 ÁTOMO 1680 0 HOH W 48 53.856 2.794 19.440 1.00 15.61 W O ÁTOMO 1681 O HOH W 49 51.232 3.940 19.368 1.00 15.09 W 0 ÁTOMO 1682 0 HOH W 50 54.070 9.295 22.941 1.00 24.70 W 0 CUADRO 2 Compuesto 876273 (ácido r8-cloro-3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo- 1,2,3,5-tetrahidro-benzofeiri,4ldiazepin-4-in-(4-cloro-fenil)-acético) COMENTARIO coordenadas del factor B de refinación individual restringido COMENTARIO resolución de refinación: 25 - 2.6 A COMENTARIO r inicial = 0.2563 free_r = 0.2787 COMENTARIO r final = 0.2553 free_r = 0.2761 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena principal unidos = 1.483 objetivo = 1.5 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena lateral unidos = 1.740 objetivo = 2.0 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena principal de ángulo = 2.593 objetivo = 2.0 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena lateral de ángulo = 2.780 objetivo = 2.5 COMENTARIO rweight = 0.1000 (con wa = 3.71696) COMENTARIO objetivo = pasos mlf = 30 COMENTARIO sg = P4(3)2(1 )2 a = 54.3 b = 54.3 c = 83.3 alfa = 90 beta = 90 gamma = 90 COMENTARIO archivo de parámetro 1 : MSI_CNX_TOPPAR:protein_rep.param COMENTARIO archivo de parámetro 2: ../cid. par COMENTARIO archivo de estructura molecular: recycle.psf COMENTARIO coordenadas de entrada: anneal_9.pdb COMENTARIO archivo de reflexión = ../M876273_2_P43212.cv COMENTARIO nes = ninguno COMENTARIO resolución de corrección B: 6.0 - 2.6 COMENTARIO factor de corrección B inicial aplicado a fobs: COMENTARIO B11 = -1.189 B22 = -1.189 B33 = 2.379 COMENTARIO B12 = 0.000 B13 = 0.000 B23 = 0.000 COMENTARIO factor de corrección B aplicado al arreglo de coordenadas B: -0.119 COMENTARIO disolvente en masa: (Mask) nivel de densidad = 0.341945 e/A"3, factor B = 22.3925 A"2 COMENTARIO reflexiones con |Fobs| /sigma_F < 0.0 rechazado COMENTARIO reflexiones con ¡Fobsj > 10000 * rms (Fobs) rechazado COMENTARIO número total teórico de reflexiones en la escala de resolución: 4173 (100.0%) COMENTARIO número de reflexiones no observadas (sin entrada o |F| = 0): 9 (0.2%) COMENTARIO número de reflexiones rechazadas: 0 (0.0%) COMENTARIO número total de reflexiones usadas: 4164 (99.8%) COMENTARIO número de reflexiones en el grupo de trabajo: 3737 (89.6%) COMENTARIO número de reflexiones el grupo de prueba: 427 (10.2%) CRYST1 54.300 54.300 83.300 90.00 90.00 90.00 P 43 21 2 COMENTARIO NOMBRE DE ARCHIVO = "bindividual.pdb" COMENTARIO Escrito por medio de CNX versión 2000.12 CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 1 c GLY A 16 50.842 45.566 39.472 1.00 68.15 A C ÁTOMO 2 0 GLY A 16 49.884 45.429 40.244 1.00 68.22 A O ÁTOMO 3 N GLY A 16 51.272 44.956 37.085 1.00 67.11 A N ÁTOMO 4 CA GLY A 16 51.225 44.463 38.498 1.00 67.90 A C ÁTOMO 5 N SER A 17 51.601 46.662 39.435 1.00 67.05 A N ÁTOMO 6 CA SER A 17 51.358 47.819 40.296 1.00 64.73 A C ÁTOMO 7 CB SER A 17 52.359 47.851 41.458 1.00 65.01 A C ÁTOMO 8 OG SER A 17 52.175 46.743 42.330 1.00 63.84 A O ÁTOMO 9 C SER A 17 51.495 49.080 39.449 1.00 62.82 A C ÁTOMO 10 O SER A 17 51.039 50.157 39.837 1.00 62.75 A O ÁTOMO 11 N GLN A 18 52.130 48.925 38.289 1.00 60.52 A N ÁTOMO 12 CA GLN A 18 52.323 50.023 37.346 1.00 57.89 A C ÁTOMO 13 CB GLN A 18 53.377 49.652 36.306 1.00 57.50 A C ÁTOMO 14 CG GLN A 18 54.800 49.725 36.791 1.00 57.38 A C ÁTOMO 15 CD GLN A 18 55.786 49.390 35.687 1.00 58.16 A C ÁTOMO 16 OE1 GLN A 18 55.675 49.892 34.565 1.00 56.84 A O ÁTOMO 17 NE2 GLN A 18 56.761 48.543 36.002 1.00 58.44 A N ÁTOMO 18 C GLN A 18 51.013 50.299 36.620 1.00 55.87 A C ÁTOMO 19 O GLN A 18 50.763 51.414 36.157 1.00 55.83 A O ÁTOMO 20 N ILE A 19 50.187 49.261 36.524 1.00 52.87 A N ÁTOMO 21 CA ILE A 19 48.898 49.337 35.850 1.00 50.05 A C ÁTOMO 22 CB ILE A 19 48.721 48.131 34.883 1.00 48.06 A C ÁTOMO 23 CG2 ILE A 19 47.404 48.239 34.138 1.00 48.17 A C ÁTOMO 24 CG1 ILE A 19 49.885 48.069 33.889 1.00 45.44 A C ÁTOMO 25 CD1 ILE A 19 49.939 49.218 32.921 1.00 43.26 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 26 c ILE A 19 47.769 49.319 36.884 1.00 49.72 A C ÁTOMO 27 0 ILE A 19 47.863 48.631 37.902 1.00 49.03 A 0 ÁTOMO 28 N PRO A 20 46.694 50.095 36.643 1.00 49.57 A N ÁTOMO 29 CD PRO A 20 46.609 51.167 35.636 1.00 49.58 A C ÁTOMO 30 CA PRO A 20 45.546 50.162 37.553 1.00 49.39 A C ÁTOMO 31 CB PRO A 20 44.693 51.271 36.949 1.00 48.67 A C ÁTOMO 32 CG PRO A 20 45.704 52.159 36.318 1.00 48.94 A C ÁTOMO 33 C PRO A 20 44.784 48.836 37.628 1.00 49.97 A C ÁTOMO 34 O PRO A 20 44.551 48.184 36.606 1.00 50.18 A O ÁTOMO 35 N ALA A 21 44.399 48.446 38.840 1.00 49.45 A N ÁTOMO 36 CA ALA A 21 43.660 47.207 39.057 1.00 49.81 A C ÁTOMO 37 CB ALA A 21 43.252 47.094 40.528 1.00 49.85 A C ÁTOMO 38 C ALA A 21 42.419 47.133 38.160 1.00 49.65 A C ÁTOMO 39 O ALA A 21 42.160 46.112 37.517 1.00 49.33 A O ÁTOMO 40 N SER A 22 41.650 48.217 38.125 1.00 48.76 A N ÁTOMO 41 CA SER A 22 40.451 48.260 37.302 1.00 47.75 A C ÁTOMO 42 CB SER A 22 39.873 49.678 37.296 1.00 47.15 A C ÁTOMO 43 OG SER A 22 40.857 50.625 36.915 1.00 48.43 A O ÁTOMO 44 C SER A 22 40.792 47.816 35.877 1.00 46.34 A C ÁTOMO 45 O SER A 22 40.029 47.083 35.242 1.00 45.89 A O ÁTOMO 46 N GLU A 23 41.947 48.251 35.384 1.00 44.68 A N ÁTOMO 47 CA GLU A 23 42.375 47.887 34.040 1.00 43.25 A C ÁTOMO 48 CB GLU A 23 43.526 48.771 33.588 1.00 42.16 A C ÁTOMO 49 CG GLU A 23 43.939 48.525 32.164 1.00 40.86 A C ÁTOMO 50 CD GLU A 23 44.747 49.671 31.612 1.00 40.82 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 51 OE1 GLU A 23 45.613 50.189 32.344 1.00 41.52 A O ÁTOMO 52 OE2 GLU A 23 44.523 50.054 30.448 1.00 41.56 A 0 ÁTOMO 53 C GLU A 23 42.790 46.428 33.991 1.00 42.01 A C ÁTOMO 54 0 GLU A 23 42.419 45.701 33.076 1.00 42.32 A 0 ÁTOMO 55 N GLN A 24 43.561 45.998 34.977 1.00 41.29 A N ÁTOMO 56 CA GLN A 24 43.973 44.610 35.027 1.00 42.07 A C ÁTOMO 57 CB GLN A 24 44.762 44.334 36.314 1.00 41.13 A C ÁTOMO 58 CG GLN A 24 46.206 44.813 36.250 1.00 42.57 A C ÁTOMO 59 CD GLN A 24 46.978 44.602 37.546 1.00 43.91 A C ÁTOMO 60 OE1 GLN A 24 46.823 43.580 38.225 1.00 44.84 A O ÁTOMO 61 NE2 GLN A 24 47.831 45.564 37.884 1.00 43.17 A N ÁTOMO 62 C GLN A 24 42.714 43.747 34.984 1.00 43.32 A C ÁTOMO 63 0 GLN A 24 42.750 42.596 34.541 1.00 43.40 A O ÁTOMO 64 N GLU A 25 41.596 44.326 35.423 1.00 44.62 A N ÁTOMO 65 CA GLU A 25 40.314 43.618 35.464 1.00 44.92 A C ÁTOMO 66 CB GLU A 25 39.471 44.123 36.642 1.00 48.33 A C ÁTOMO 67 CG GLU A 25 40.216 44.254 37.972 1.00 53.04 A C ÁTOMO 68 CD GLU A 25 40.899 42.969 38.423 1.00 55.79 A C ÁTOMO 69 OE1 GLU A 25 41.474 42.972 39.533 1.00 57.11 A O ÁTOMO 70 OE2 GLU A 25 40.869 41.961 37.681 1.00 57.84 A O ÁTOMO 71 C GLU A 25 39.472 43.697 34.184 1.00 42.75 A C ÁTOMO 72 0 GLU A 25 38.563 42.887 33.992 1.00 42.62 A O ÁTOMO 73 N THR A 26 39.760 44.666 33.319 1.00 40.18 A N ÁTOMO 74 CA THR A 26 39.013 44.813 32.067 1.00 38.13 A C ÁTOMO 75 CB THR A 26 39.714 45.803 31.100 1.00 37.92 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 76 OG1 THR A 26 40.061 47.002 31.803 1.00 37.02 A 0 ÁTOMO 77 CG2 THR A 26 38.798 46.161 29.945 1.00 36.76 A C ÁTOMO 78 C THR A 26 38.897 43.456 31.367 1.00 36.79 A C ÁTOMO 79 O THR A 26 39.859 42.693 31.321 1.00 36.47 A 0 ÁTOMO 80 N LEU A 27 37.715 43.152 30.841 1.00 36.63 A N ÁTOMO 81 CA LEU A 27 37.490 41.887 30.138 1.00 35.77 A C ÁTOMO 82 CB LEU A 27 36.035 41.429 30.291 1.00 36.16 A C ÁTOMO 83 CG LEU A 27 35.799 39.909 30.293 1.00 38.05 A C ÁTOMO 84 CD1 LEU A 27 36.293 39.313 31.617 1.00 36.12 A C ÁTOMO 85 CD2 LEU A 27 34.305 39.610 30.112 1.00 38.41 A C ÁTOMO 86 C LEU A 27 37.808 42.130 28.665 1.00 34.52 A C ÁTOMO 87 O LEU A 27 37.395 43.139 28.090 1.00 33.72 A 0 ÁTOMO 88 N VAL A 28 38.540 41.204 28.054 1.00 33.53 A N ÁTOMO 89 CA VAL A 28 38.941 41.364 26.662 1.00 32.88 A C ÁTOMO 90 CB VAL A 28 40.420 41.848 26.589 1.00 32.86 A C ÁTOMO 91 CG1 VAL A 28 40.570 43.182 27.302 1.00 31.21 A C ÁTOMO 92 CG2 VAL A 28 41.340 40.821 27.242 1.00 33.40 A C ÁTOMO 93 C VAL A 28 38.792 40.107 25.802 1.00 31.29 A C ÁTOMO 94 O VAL A 28 38.708 38.992 26.314 1.00 30.99 A 0 ÁTOMO 95 N ARG A 29 38.754 40.312 24.489 1.00 29.80 A N ÁTOMO 96 CA ARG A 29 38.641 39.224 23.528 1.00 28.94 A C ÁTOMO 97 CB ARG A 29 37.379 39.371 22.685 1.00 33.14 A C ÁTOMO 98 CG ARG A 29 36.132 38.818 23.326 1.00 38.54 A C ÁTOMO 99 CD ARG A 29 34.905 39.188 22.511 1.00 43.39 A C ÁTOMO 100 NE ARG A 29 33.712 38.549 23.051 1.00 47.28 A N CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 101 CZ ARG A 29 33.397 37.276 22.843 1.00 49.30 A C ÁTOMO 102 NH1 ARG A 29 34.185 36.511 22.093 1.00 49.75 A N ÁTOMO 103 NH2 ARG A 29 32.309 36.763 23.405 1.00 50.29 A N ÁTOMO 104 C ARG A 29 39.842 39.254 22.602 1.00 26.43 A C ÁTOMO 105 O ARG A 29 39.935 40.121 21.727 1.00 25.41 A O ÁTOMO 106 N PRO A 30 40.785 38.315 22.789 1.00 24.69 A N ÁTOMO 107 CD PRO A 30 40.798 37.274 23.830 1.00 23.43 A C ÁTOMO 108 CA PRO A 30 41.995 38.234 21.958 1.00 23.00 A C ÁTOMO 109 CB PRO A 30 42.826 37.151 22.643 1.00 21.72 A C ÁTOMO 110 CG PRO A 30 42.261 37.064 24.025 1.00 22.48 A C ÁTOMO 111 C PRO A 30 41.620 37.801 20.544 1.00 22.20 A C ÁTOMO 112 O PRO A 30 40.663 37.050 20.360 1.00 22.27 A O ÁTOMO 113 N LYS A 31 42.365 38.273 19.551 1.00 21.65 A N ÁTOMO 114 CA LYS A 31 42.118 37.880 18.166 1.00 19.51 A C ÁTOMO 115 CB LYS A 31 42.825 38.839 17.210 1.00 19.68 A C ÁTOMO 116 CG LYS A 31 42.364 40.279 17.348 1.00 20.82 A C ÁTOMO 117 CD LYS A 31 43.115 41.174 16.376 1.00 22.74 A C ÁTOMO 118 CE LYS A 31 42.641 42.630 16.435 1.00 20.68 A C ÁTOMO 119 NZ LYS A 31 43.356 43.433 15.396 1.00 21.75 A N ÁTOMO 120 C LYS A 31 42.666 36.454 18.011 1.00 18.36 A C ÁTOMO 121 O LYS A 31 43.441 35.983 18.847 1.00 17.38 A O ÁTOMO 122 N PRO A 32 42.291 35.760 16.930 1.00 17.15 A N ÁTOMO 123 CD PRO A 32 41.612 36.293 15.736 1.00 16.30 A C ÁTOMO 124 CA PRO A 32 42.737 34.387 16.684 1.00 16.70 A C ÁTOMO 125 CB PRO A 32 42.392 34.182 15.213 1.00 16.53 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 126 CG PRO A 32 41.180 35.032 15.044 1.00 16.35 A C ÁTOMO 127 C PRO A 32 44.198 34.043 16.997 1.00 16.73 A C ÁTOMO 128 O PRO A 32 44.470 33.062 17.695 1.00 17.12 A 0 ÁTOMO 129 N LEU A 33 45.137 34.830 16.483 1.00 14.62 A N ÁTOMO 130 CA LEU A 33 46.540 34.538 16.724 1.00 13.59 A C ÁTOMO 131 CB LEU A 33 47.425 35.427 15.843 1.00 15.36 A C ÁTOMO 132 CG LEU A 33 48.097 34.759 14.626 1.00 13.91 A C ÁTOMO 133 CD1 LEU A 33 47.597 33.319 14.406 1.00 13.51 A C ÁTOMO 134 CD2 LEU A 33 47.838 35.609 13.411 1.00 8.87 A C ÁTOMO 135 C LEU A 33 46.936 34.641 18.189 1.00 13.14 A c ÁTOMO 136 O LEU A 33 47.545 33.724 18.715 1.00 12.37 A 0 ÁTOMO 137 N LEU A 34 46.610 35.744 18.856 1.00 14.58 A N ÁTOMO 138 CA LEU A 34 46.930 35.859 20.279 1.00 13.84 A C ÁTOMO 139 CB LEU A 34 46.540 37.236 20.826 1.00 13.73 A C ÁTOMO 140 CG LEU A 34 46.613 37.449 22.347 1.00 10.65 A C ÁTOMO 141 CD1 LEU A 34 48.041 37.367 22.818 1.00 9.38 A c ÁTOMO 142 CD2 LEU A 34 46.029 38.795 22.701 1.00 11.47 A C ÁTOMO 143 C LEU A 34 46.158 34.771 21.039 1.00 15.75 A C ÁTOMO 144 O LEU A 34 46.678 34.176 21.975 1.00 16.50 A 0 ÁTOMO 145 N LEU A 35 44.917 34.506 20.635 1.00 17.07 A N ÁTOMO 146 CA LEU A 35 44.125 33.469 21.295 1.00 18.94 A C ÁTOMO 147 CB LEU A 35 42.720 33.381 20.686 1.00 16.70 A c ÁTOMO 148 CG LEU A 35 41.753 32.424 21.391 1.00 14.51 A C ÁTOMO 149 CD1 LEU A 35 41.542 32.888 22.825 1.00 13.73 A C ÁTOMO 150 CD2 LEU A 35 40.425 32.379 20.653 1.00 13.01 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 151 C LEU A 35 44.815 32.094 21.218 1.00 20.66 A C ÁTOMO 152 0 LEU A 35 44.668 31.276 22.133 1.00 21.36 A O ÁTOMO 153 N LYS A 36 45.563 31.845 20.140 1.00 20.77 A N ÁTOMO 154 CA LYS A 36 46.279 30.581 19.979 1.00 22.28 A C ÁTOMO 155 CB LYS A 36 46.792 30.398 18.547 1.00 23.62 A C ÁTOMO 156 CG LYS A 36 45.782 29.781 17.586 1.00 28.23 A C ÁTOMO 157 CD LYS A 36 46.444 28.754 16.647 1.00 30.56 A C ÁTOMO 158 CE LYS A 36 47.556 29.366 15.789 1.00 32.43 A C ÁTOMO 159 NZ LYS A 36 48.108 28.414 14.778 1.00 31.16 A N ÁTOMO 160 C LYS A 36 47.461 30.504 20.937 1.00 23.86 A C ÁTOMO 161 0 LYS A 36 47.716 29.451 21.537 1.00 26.24 A O ÁTOMO 162 N LEU A 37 48.196 31.603 21.076 1.00 23.16 A N ÁTOMO 163 CA LEU A 37 49.332 31.612 21.994 1.00 24.32 A C ÁTOMO 164 CB LEU A 37 49.920 33.019 22.134 1.00 25.18 A C ÁTOMO 165 CG LEU A 37 50.647 33.606 20.934 1.00 27.89 A C ÁTOMO 166 CD1 LEU A 37 51.343 34.901 21.343 1.00 28.24 A C ÁTOMO 167 CD2 LEU A 37 51.659 32.597 20.431 1.00 28.07 A C ÁTOMO 168 C LEU A 37 48.884 31.144 23.377 1.00 23.05 A C ÁTOMO 169 0 LEU A 37 49.526 30.304 24.003 1.00 20.34 A O ÁTOMO 170 N LEU A 38 47.770 31.706 23.834 1.00 23.36 A N ÁTOMO 171 CA LEU A 38 47.218 31.399 25.139 1.00 24.58 A C ÁTOMO 172 CB LEU A 38 46.036 32.322 25.447 1.00 21.20 A C ÁTOMO 173 CG LEU A 38 46.216 33.821 25.189 1.00 19.16 A C ÁTOMO 174 CD1 LEU A 38 44.954 34.538 25.619 1.00 16.77 A C ÁTOMO 175 CD2 LEU A 38 47.420 34.370 25.950 1.00 18.04 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 176 C LEU A 38 46.772 29.950 25.241 1.00 27.20 A C ÁTOMO 177 O LEU A 38 46.970 29.309 26.273 1.00 29.33 A O ÁTOMO 178 N LYS A 39 46.175 29.419 24.182 1.00 28.13 A N ÁTOMO 179 CA LYS A 39 45.720 28.041 24.241 1.00 29.30 A C ÁTOMO 180 CB LYS A 39 44.782 27.741 23.071 1.00 28.63 A C ÁTOMO 181 CG LYS A 39 43.532 28.596 23.123 1.00 28.78 A C ÁTOMO 182 CD LYS A 39 42.451 28.113 22.184 1.00 27.98 A C ÁTOMO 183 CE LYS A 39 41.239 29.021 22.270 1.00 26.89 A C ÁTOMO 184 NZ LYS A 39 40.089 28.444 21.537 1.00 27.11 A N ÁTOMO 185 C LYS A 39 46.884 27.062 24.270 1.00 30.33 A C ÁTOMO 186 O LYS A 39 46.787 25.998 24.883 1.00 31.74 A O ÁTOMO 187 N SER A 40 47.993 27.428 23.633 1.00 30.27 A N ÁTOMO 188 CA SER A 40 49.169 26.559 23.607 1.00 29.62 A C ÁTOMO 189 CB SER A 40 50.280 27.175 22.735 1.00 28.81 A C ÁTOMO 190 OG SER A 40 50.904 28.292 23.357 1.00 26.68 A O ÁTOMO 191 C SER A 40 49.701 26.301 25.020 1.00 29.48 A C ÁTOMO 192 O SER A 40 50.396 25.316 25.254 1.00 29.59 A O ÁTOMO 193 N VAL A 41 49.374 27.186 25.958 1.00 30.35 A N ÁTOMO 194 CA VAL A 41 49.827 27.044 27.345 1.00 30.76 A C ÁTOMO 195 CB VAL A 41 50.717 28.252 27.799 1.00 30.64 A C ÁTOMO 196 CG1 VAL A 41 52.087 28.184 27.125 1.00 29.00 A C ÁTOMO 197 CG2 VAL A 41 50.030 29.574 27.470 1.00 28.32 A C ÁTOMO 198 C VAL A 41 48.678 26.891 28.345 1.00 32.02 A C ÁTOMO 199 O VAL A 41 48.691 27.500 29.419 1.00 31.05 A O ÁTOMO 200 N GLY A 42 47.675 26.092 27.983 1.00 33.77 A N CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 201 CA GLY A 42 46.563 25.862 28.889 1.00 36.14 A C ÁTOMO 202 C GLY A 42 45.260 26.597 28.641 1.00 38.10 A C ÁTOMO 203 O GLY A 42 44.201 25.971 28.653 1.00 40.02 A O ÁTOMO 204 N ALA A 43 45.317 27.912 28.432 1.00 38.97 A N ÁTOMO 205 CA ALA A 43 44.107 28.703 28.203 1.00 39.16 A C ÁTOMO 206 CB ALA A 43 44.459 30.022 27.518 1.00 38.86 A C ÁTOMO 207 C ALA A 43 43.080 27.938 27.375 1.00 39.94 A C ÁTOMO 208 O ALA A 43 43.437 27.164 26.485 1.00 40.04 A O ÁTOMO 209 N GLN A 44 41.802 28.155 27.675 1.00 41.54 A N ÁTOMO 210 CA GLN A 44 40.733 27.475 26.955 1.00 42.78 A C ÁTOMO 211 CB GLN A 44 40.609 26.037 27.466 1.00 45.11 A C ÁTOMO 212 CG GLN A 44 40.573 25.913 28.984 1.00 47.61 A C ÁTOMO 213 CD GLN A 44 40.868 24.493 29.456 1.00 49.56 A C ÁTOMO 214 OE1 GLN A 44 40.913 24.221 30.662 1.00 49.35 A O ÁTOMO 215 NE2 GLN A 44 41.075 23.581 28.506 1.00 49.08 A N ÁTOMO 216 C GLN A 44 39.379 28.183 27.030 1.00 42.23 A C ÁTOMO 217 O GLN A 44 38.355 27.557 27.322 1.00 42.70 A O ÁTOMO 218 N LYS A 45 39.391 29.488 26.763 1.00 40.15 A N ÁTOMO 219 CA LYS A 45 38.184 30.307 26.765 1.00 37.90 A C ÁTOMO 220 CB LYS A 45 38.085 31.150 28.034 1.00 39.62 A C ÁTOMO 221 CG LYS A 45 38.193 30.392 29.341 1.00 41.18 A C ÁTOMO 222 CD LYS A 45 37.768 31.288 30.502 1.00 42.96 A C ÁTOMO 223 CE LYS A 45 38.491 32.629 30.473 1.00 45.64 A C ÁTOMO 224 NZ LYS A 45 38.045 33.556 31.559 1.00 48.08 A N ÁTOMO 225 C LYS A 45 38.296 31.254 25.585 1.00 36.61 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 226 O LYS A 45 39.258 31.183 24.822 1.00 36.82 A 0 ÁTOMO 227 N ASP A 46 37.323 32.149 25.448 1.00 34.69 A N ÁTOMO 228 CA ASP A 46 37.332 33.128 24.368 1.00 33.64 A C ÁTOMO 229 CB ASP A 46 36.015 33.106 23.577 1.00 35.21 A C ÁTOMO 230 CG ASP A 46 35.826 31.828 22.778 1.00 36.60 A C ÁTOMO 231 OD1 ASP A 46 36.819 31.326 22.204 1.00 35.63 A 0 ÁTOMO 232 OD2 ASP A 46 34.677 31.337 22.712 1.00 36.79 A 0 ÁTOMO 233 C ASP A 46 37.529 34.526 24.935 1.00 32.32 A C ÁTOMO 234 O ASP A 46 38.032 35.419 24.249 1.00 33.06 A 0 ÁTOMO 235 N THR A 47 37.1 18 34.715 26.186 1.00 30.30 A N ÁTOMO 236 CA THR A 47 37.233 36.012 26.850 1.00 27.52 A C ÁTOMO 237 CB THR A 47 35.849 36.568 27.265 1.00 28.37 A C ÁTOMO 238 OG1 THR A 47 35.055 35.513 27.822 1.00 28.12 A 0 ÁTOMO 239 CG2 THR A 47 35.130 37.169 26.071 1.00 28.11 A C ÁTOMO 240 C THR A 47 38.097 35.897 28.088 1.00 25.47 A C ÁTOMO 241 O THR A 47 38.111 34.862 28.759 1.00 24.25 A 0 ÁTOMO 242 N TYR A 48 38.820 36.973 28.382 1.00 24.41 A N ÁTOMO 243 CA TYR A 48 39.716 37.010 29.526 1.00 24.02 A C ÁTOMO 244 CB TYR A 48 41.142 36.566 29.126 1.00 23.01 A C ÁTOMO 245 CG TYR A 48 41.265 35.192 28.492 1.00 22.29 A C ÁTOMO 246 CD1 TYR A 48 40.966 34.992 27.143 1.00 21.16 A C ÁTOMO 247 CE1 TYR A 48 41.035 33.713 26.568 1.00 20.20 A c ÁTOMO 248 CD2 TYR A 48 41.647 34.079 29.254 1.00 21.34 A C ÁTOMO 249 CE2 TYR A 48 41.721 32.806 28.688 1.00 20.29 A C ÁTOMO 250 CZ TYR A 48 41.409 32.633 27.348 1.00 19.58 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 251 OH TYR A 48 41.436 31.378 26.795 1.00 20.11 A O ÁTOMO 252 C TYR A 48 39.829 38.419 30.085 1.00 24.38 A C ÁTOMO 253 O TYR A 48 39.512 39.403 29.409 1.00 22.46 A O ÁTOMO 254 N THR A 49 40.288 38.497 31.329 1.00 24.50 A N ÁTOMO 255 CA THR A 49 40.554 39.774 31.974 1.00 25.25 A C ÁTOMO 256 CB THR A 49 40.510 39.647 33.515 1:00 26.57 A C ÁTOMO 257 OG1 THR A 49 41.215 38.459 33.914 1.00 26.24 A O ÁTOMO 258 CG2 THR A 49 39.056 39.580 34.017 1.00 24.91 A C ÁTOMO 259 C THR A 49 42.000 40.027 31.524 1.00 25.63 A C ÁTOMO 260 O THR A 49 42.738 39.079 31.248 1.00 24.71 A O ÁTOMO 261 N MET A 50 42.414 41.281 31.424 1.00 26.39 A N ÁTOMO 262 CA MET A 50 43.776 41.545 30.986 1.00 26.62 A C ÁTOMO 263 CB MET A 50 44.053 43.040 30.977 1.00 25.74 A C ÁTOMO 264 CG MET A 50 43.446 43.740 29.780 1.00 25.74 A C ÁTOMO 265 SD MET A 50 44.280 43.286 28.239 1.00 24.59 A S ÁTOMO 266 CE MET A 50 45.652 44.433 28.225 1.00 22.52 A C ÁTOMO 267 C MET A 50 44.797 40.832 31.855 1.00 28.23 A C ÁTOMO 268 O MET A 50 45.890 40.518 31.396 1.00 29.67 A O ÁTOMO 269 N LYS A 51 44.442 40.554 33.105 1.00 28.66 A N ÁTOMO 270 CA LYS A 51 45.370 39.872 33.993 1.00 29.11 A C ÁTOMO 271 CB LYS A 51 44.878 39.943 35.439 1.00 32.66 A C ÁTOMO 272 CG LYS A 51 45.919 39.458 36.443 1.00 37.67 A C ÁTOMO 273 CD LYS A 51 45.462 39.604 37.889 1.00 41.07 A C ÁTOMO 274 CE LYS A 51 46.527 39.071 38.855 1.00 42.73 A C ÁTOMO 275 NZ LYS A 51 46.109 39.129 40.295 1.00 45.66 A N CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 276 LYS A 51 45.597 38.411 33.586 1.00 28.29 A C ÁTOMO 277 O LYS A 51 46.723 37.908 33.669 1.00 28.36 A O ÁTOMO 278 N GLU A 52 44.537 37.729 33.152 1.00 25.71 A N ÁTOMO 279 CA GLU A 52 44.662 36.334 32.732 1.00 23.60 A C ÁTOMO 280 CB GLU A 52 43.278 35.702 32.522 1.00 24.83 A C ÁTOMO 281 CG GLU A 52 42.420 35.589 33.777 1.00 27.15 A C ÁTOMO 282 CD GLU A 52 40.989 35.116 33.479 1.00 29.01 A C ÁTOMO 283 OE1 GLU A 52 40.281 35.785 32.691 1.00 29.80 A O ÁTOMO 284 OE2 GLU A 52 40.568 34.078 34.032 1.00 29.19 A O ÁTOMO 285 GLU A 52 45.476 36.230 31.432 1.00 21.67 A C ÁTOMO 286 O GLU A 52 46.128 35.214 31.183 1.00 20.99 A O ÁTOMO 287 N VAL A 53 45.425 37.266 30.598 1.00 18.55 A N ÁTOMO 288 CA VAL A 53 46.181 37.255 29.351 1.00 16.46 A C ÁTOMO 289 CB VAL A 53 45.807 38.454 28.423 1.00 17.02 A C ÁTOMO 290 CG1 VAL A 53 46.806 38.553 27.264 1.00 15.92 A C ÁTOMO 291 CG2 VAL A 53 44.402 38.261 27.853 1.00 14.61 A C ÁTOMO 292 VAL A 53 47.650 37.331 29.742 1.00 15.15 A C ÁTOMO 293 O VAL A 53 48.436 36.443 29.403 1.00 13.10 A O ÁTOMO 294 N LEU A 54 48.010 38.394 30.463 1.00 15.42 A N ÁTOMO 295 CA LEU A 54 49.375 38.570 30.952 1.00 14.74 A C ÁTOMO 296 CB LEU A 54 49.454 39.698 31.982 1.00 12.86 A C ÁTOMO 297 CG LEU A 54 49.718 41.124 31.497 1.00 13.00 A C ÁTOMO 298 CD1 LEU A 54 50.874 41.100 30.500 1.00 14.60 A C ÁTOMO 299 CD2 LEU A 54 48.494 41.706 30.859 1.00 11.73 A C ÁTOMO 300 LEU A 54 49.846 37.281 31.619 1.00 15.13 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 301 O LEU A 54 51.009 36.897 31.502 1.00 16.88 A O ÁTOMO 302 N PHE A 55 48.942 36.605 32.312 1.00 14.69 A N ÁTOMO 303 CA PHE A 55 49.305 35.371 32.991 1.00 16.41 A C ÁTOMO 304 CB PHE A 55 48.137 34.831 33.819 1.00 18.34 A C ÁTOMO 305 CG PHE A 55 48.428 33.500 34.429 1.00 20.72 A C ÁTOMO 306 CD1 PHE A 55 49.136 33.411 35.626 1.00 20.24 A C ÁTOMO 307 CD2 PHE A 55 48.101 32.324 33.749 1.00 20.52 A C ÁTOMO 308 CE1 PHE A 55 49.524 32.170 36.135 1.00 20.60 A C ÁTOMO 309 CE2 PHE A 55 48.485 31.079 34.248 1.00 21.73 A C ÁTOMO 310 CZ PHE A 55 49.199 31.001 35.444 1.00 20.59 A C ÁTOMO 311 C PHE A 55 49.779 34.268 32.058 1.00 16.04 A C ÁTOMO 312 O PHE A 55 50.853 33.698 32.259 1.00 17.31 A O ÁTOMO 313 N TYR A 56 48.960 33.949 31.060 1.00 16.71 A N ÁTOMO 314 CA TYR A 56 49.283 32.904 30.087 1.00 17.61 A C ÁTOMO 315 CB TYR A 56 48.079 32.620 29.189 1.00 18.45 A C ÁTOMO 316 CG TYR A 56 46.996 31.859 29.902 1.00 21.48 A C ÁTOMO 317 CD1 TYR A 56 47.213 30.541 30.318 1.00 23.38 A C ÁTOMO 318 CE1 TYR A 56 46.237 29.832 31.013 1.00 25.16 A C ÁTOMO 319 CD2 TYR A 56 45.766 32.459 30.198 1.00 22.53 A C ÁTOMO 320 CE2 TYR A 56 44.773 31.761 30.898 1.00 23.90 A C ÁTOMO 321 CZ TYR A 56 45.019 30.445 31.303 1.00 26.15 A C ÁTOMO 322 OH TYR A 56 44.065 29.738 32.003 1.00 26.91 A O ÁTOMO 323 C TYR A 56 50.450 33.345 29.243 1.00 16.78 A C ÁTOMO 324 O TYR A 56 51.235 32.530 28.754 1.00 18.53 A O ÁTOMO 325 N LEU A 57 50.543 34.656 29.065 1.00 15.78 A N CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 326 CA LEU A 57 51.619 35.252 28.300 1.00 13.13 A C ÁTOMO 327 CB LEU A 57 51.348 36.749 28.171 1.00 11.95 A C ÁTOMO 328 CG LEU A 57 51.232 37.364 26.771 1.00 13.21 A C ÁTOMO 329 CD1 LEU A 57 50.535 36.422 25.805 1.00 10.11 A C ÁTOMO 330 CD2 LEU A 57 50.491 38.694 26.888 1.00 10.01 A C ÁTOMO 331 C LEU A 57 52.922 34.973 29.074 1.00 12.23 A C ÁTOMO 332 O LEU A 57 53.974 34.734 28.477 1.00 9.19 A O ÁTOMO 333 N GLY A 58 52.824 34.984 30.404 1.00 11.88 A N ÁTOMO 334 CA GLY A 58 53.969 34.719 31.249 1.00 14.46 A C ÁTOMO 335 C GLY A 58 54.403 33.278 31.089 1.00 17.50 A C ÁTOMO 336 O GLY A 58 55.594 32.988 30.928 1.00 18.69 A O ÁTOMO 337 N GLN A 59 53.435 32.368 31.132 1.00 18.46 A N ÁTOMO 338 CA GLN A 59 53.728 30.958 30.975 1.00 19.45 A C ÁTOMO 339 CB GLN A 59 52.463 30.128 31.161 1.00 22.28 A C ÁTOMO 340 CG GLN A 59 51.877 30.260 32.549 1.00 24.82 A C ÁTOMO 341 CD GLN A 59 52.956 30.214 33.619 1.00 25.90 A C ÁTOMO 342 OE1 GLN A 59 53.655 29.212 33.768 1.00 26.11 A O ÁTOMO 343 NE2 GLN A 59 53.104 31.312 34.361 1.00 26.90 A N ÁTOMO 344 C GLN A 59 54.299 30.729 29.592 1.00 19.50 A C ÁTOMO 345 O GLN A 59 55.218 29.927 29.410 1.00 20.93 A O ÁTOMO 346 N TYR A 60 53.765 31.450 28.616 1.00 17.52 A N ÁTOMO 347 CA TYR A 60 54.239 31.315 27.252 1.00 18.33 A C ÁTOMO 348 CB TYR A 60 53.432 32.220 26.317 1.00 14.85 A C ÁTOMO 349 CG TYR A 60 53.776 32.069 24.845 1.00 15.47 A C ÁTOMO 350 CD1 TYR A 60 53.279 31.001 24.089 1.00 14.63 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 351 CE1 TYR A 60 53.581 30.873 22.716 1.00 11.14 A C ÁTOMO 352 CD2 TYR A 60 54.594 33.007 24.196 1.00 15.88 A C ÁTOMO 353 CE2 TYR A 60 54.902 32.886 22.826 1.00 13.26 A C ÁTOMO 354 CZ TYR A 60 54.391 31.818 22.096 1.00 12.81 A C ÁTOMO 355 OH TYR A 60 54.678 31.716 20.748 1.00 10.53 A 0 ÁTOMO 356 C TYR A 60 55.728 31.664 27.158 1.00 20.42 A C ÁTOMO 357 0 TYR A 60 56.557 30.793 26.871 1.00 19.39 A 0 ÁTOMO 358 N ILE A 61 56.069 32.928 27.418 1.00 21.45 A N ÁTOMO 359 CA ILE A 61 57.458 33.361 27.319 1.00 23.11 A C ÁTOMO 360 CB ILE A 61 57.624 34.874 27.588 1.00 22.76 A c ÁTOMO 361 CG2 ILE A 61 56.939 35.682 26.499 1.00 23.31 A C ÁTOMO 362 CG1 ILE A 61 57.085 35.230 28.965 1.00 22.24 A C ÁTOMO 363 CD1 ILE A 61 57.384 36.655 29.349 1.00 23.32 A C ÁTOMO 364 C ILE A 61 58.410 32.604 28.235 1.00 25.11 A C ÁTOMO 365 0 ILE A 61 59.573 32.396 27.899 1.00 25.25 A O ÁTOMO 366 N MET A 62 57.931 32.186 29.393 1.00 27.56 A N ÁTOMO 367 CA MET A 62 58.797 31.452 30.293 1.00 30.23 A C ÁTOMO 368 CB MET A 62 58.158 31.371 31.680 1.00 32.88 A C ÁTOMO 369 CG MET A 62 59.042 30.734 32.738 1.00 34.56 A C ÁTOMO 370 SD MET A 62 58.113 29.481 33.637 1.00 39.80 A S ÁTOMO 371 CE MET A 62 58.272 28.115 32.471 1.00 35.55 A C ÁTOMO 372 C MET A 62 59.064 30.043 29.737 1.00 31.22 A c ÁTOMO 373 0 MET A 62 60.218 29.656 29.513 1.00 30.54 A O ÁTOMO 374 N THR A 63 57.997 29.291 29.483 1.00 31.07 A N ÁTOMO 375 CA THR A 63 58.150 27.931 28.976 1.00 31.77 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 376 CB THR A 63 56.775 27.264 28.687 1.00 30.74 A C ÁTOMO 377 OG1 THR A 63 56.009 28.092 27.808 1.00 31.02 A 0 ÁTOMO 378 CG2 THR A 63 56.004 27.044 29.982 1.00 31.19 A C ÁTOMO 379 C THR A 63 59.023 27.823 27.724 1.00 32.00 A C ÁTOMO 380 O THR A 63 59.890 26.947 27.645 1.00 33.74 A 0 ÁTOMO 381 N LYS A 64 58.797 28.697 26.747 1.00 30.45 A N ÁTOMO 382 CA LYS A 64 59.578 28.655 25.522 1.00 29.14 A C ÁTOMO 383 CB LYS A 64 58.783 29.262 24.363 1.00 28.22 A C ÁTOMO 384 CG LYS A 64 57.581 28.437 23.947 1.00 26.54 A C ÁTOMO 385 CD LYS A 64 56.870 29.029 22.738 1.00 26.08 A c ÁTOMO 386 CE LYS A 64 57.757 29.029 21 .514 1.00 26.73 A C ÁTOMO 387 NZ LYS A 64 57.043 29.526 20.308 1.00 26.87 A N ÁTOMO 388 C LYS A 64 60.926 29.358 25.674 1.00 29.64 A C ÁTOMO 389 O LYS A 64 61.640 29.574 24.695 1.00 28.68 A 0 ÁTOMO 390 N ARG A 65 61.264 29.716 26.909 1.00 31.08 A N ÁTOMO 391 CA ARG A 65 62.541 30.359 27.206 1.00 31.77 A c ÁTOMO 392 CB ARG A 65 63.624 29.278 27.281 1.00 32.61 A C ÁTOMO 393 CG ARG A 65 63.422 28.319 28.456 1.00 36.27 A C ÁTOMO 394 CD ARG A 65 64.128 26.980 28.268 1.00 38.75 A C ÁTOMO 395 NE ARG A 65 63.951 26.108 29.433 1.00 41.50 A N ÁTOMO 396 CZ ARG A 65 64.107 24.782 29.425 1.00 43.14 A C ÁTOMO 397 NH1 ARG A 65 64.444 24.144 28.308 1.00 43.25 A N ÁTOMO 398 NH2 ARG A 65 63.923 24.087 30.540 1.00 41.34 A N ÁTOMO 399 C ARG A 65 62.931 31.442 26.193 1.00 30.62 A C ÁTOMO 400 O ARG A 65 63.990 31.365 25.562 1.00 31.1 1 A O CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 401 N LEU A 66 62.069 32.447 26.043 1.00 27.85 A N ÁTOMO 402 CA LEU A 66 62.315 33.554 25.117 1.00 24.57 A C ÁTOMO 403 CB LEU A 66 60.996 34.080 24.535 1.00 21.73 A C ÁTOMO 404 CG LEU A 66 60.195 33.192 23.588 1.00 18.58 A C ÁTOMO 405 CD1 LEU A 66 58.917 33.893 23.171 1.00 16.38 A C ÁTOMO 406 CD2 LEU A 66 61.039 32.882 22.373 1.00 16.78 A C ÁTOMO 407 C LEU A 66 63.023 34.696 25.829 1.00 24.06 A C ÁTOMO 408 O LEU A 66 63.334 35.715 25.221 1.00 22.74 A O ÁTOMO 409 N TYR A 67 63.255 34.535 27.127 1.00 25.28 A N ÁTOMO 410 CA TYR A 67 63.931 35.569 27.900 1.00 26.02 A C ÁTOMO 411 CB TYR A 67 63.406 35.580 29.344 1.00 26.69 A C ÁTOMO 412 CG TYR A 67 63.546 34.267 30.069 1.00 26.95 A C ÁTOMO 413 CD1 TYR A 67 64.668 34.000 30.850 1.00 27.52 A C ÁTOMO 414 CE1 TYR A 67 64.836 32.770 31.469 1.00 27.15 A C ÁTOMO 415 CD2 TYR A 67 62.587 33.269 29.928 1.00 26.57 A C ÁTOMO 416 CE2 TYR A 67 62.742 32.031 30.544 1.00 27.84 A C ÁTOMO 417 CZ TYR A 67 63.875 31.787 31.312 1.00 27.23 A C ÁTOMO 418 OH TYR A 67 64.068 30.554 31.888 1.00 24.32 A O ÁTOMO 419 C TYR A 67 65.443 35.347 27.857 1.00 26.40 A C ÁTOMO 420 O TYR A 67 65.917 34.216 27.828 1.00 25.07 A O ÁTOMO 421 N ASP A 68 66.194 36.440 27.837 1.00 28.69 A N ÁTOMO 422 CA ASP A 68 67.645 36.365 27.764 1.00 31.43 A C ÁTOMO 423 CB ASP A 68 68.222 37.737 27.411 1.00 31.86 A C ÁTOMO 424 CG ASP A 68 69.688 37.666 27.043 1.00 31.50 A C ÁTOMO 425 OD1 ASP A 68 69.997 37.105 25.972 1.00 29.47 A O CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 426 OD2 ASP A 68 70.526 38.154 27.833 1.00 33.11 A 0 ÁTOMO 427 C ASP A 68 68.313 35.848 29.035 1.00 33.44 A C ÁTOMO 428 O ASP A 68 67.871 36.128 30.152 1.00 33.12 A 0 ÁTOMO 429 N GLU A 69 69.399 35.105 28.845 1.00 36.37 A N ÁTOMO 430 CA GLU A 69 70.152 34.529 29.950 1.00 39.07 A C ÁTOMO 431 CB GLU A 69 71.214 33.558 29.420 1.00 42.56 A C ÁTOMO 432 CG GLU A 69 70.627 32.277 28.851 1.00 48.37 A C ÁTOMO 433 CD GLU A 69 69.565 31.677 29.766 1.00 51.95 A C ÁTOMO 434 OE1 GLU A 69 69.848 31.514 30.974 1.00 54.24 A O ÁTOMO 435 OE2 GLU A 69 68.449 31.370 29.281 1.00 54.25 A o ÁTOMO 436 C GLU A 69 70.810 35.566 30.837 1.00 38.35 A C ÁTOMO 437 O GLU A 69 70.695 35.506 32.057 1.00 38.84 A O ÁTOMO 438 N LYS A 70 71.504 36.519 30.235 1.00 38.42 A N ÁTOMO 439 CA LYS A 70 72.162 37.542 31.030 1.00 38.82 A C ÁTOMO 440 CB LYS A 70 73.285 38.187 30.210 1.00 41.21 A C ÁTOMO 441 CG LYS A 70 74.320 37.148 29.776 1.00 43.81 A c ÁTOMO 442 CD LYS A 70 75.539 37.743 29.092 1.00 46.99 A C ÁTOMO 443 CE LYS A 70 76.504 36.632 28.674 1.00 47.44 A C ÁTOMO 444 NZ LYS A 70 77.794 37.156 28.143 1.00 48.71 A N ÁTOMO 445 C LYS A 70 71.121 38.554 31.494 1.00 37.27 A C ÁTOMO 446 O LYS A 70 70.854 38.673 32.690 1.00 36.92 A 0 ÁTOMO 447 N GLN A 71 70.512 39.262 30.551 1.00 35.72 A N ÁTOMO 448 CA GLN A 71 69.476 40.228 30.893 1.00 33.41 A C ÁTOMO 449 CB GLN A 71 69.478 41.365 29.878 1.00 34.05 A C ÁTOMO 450 CG GLN A 71 70.781 42.116 29.818 1.00 35.15 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 451 CD GLN A 71 70.728 43.264 28.839 1.00 36.85 A C ÁTOMO 452 OE1 GLN A 71 70.697 43.062 27.621 1.00 37.63 A O ÁTOMO 453 NE2 GLN A 71 70.701 44.482 29.364 1.00 38.20 A N ÁTOMO 454 C GLN A 71 68.115 39.512 30.898 1.00 31.00 A C ÁTOMO 455 O GLN A 71 67.412 39.466 29.883 1.00 31.06 A O ÁTOMO 456 N GLN A 72 67.754 38.957 32.051 1.00 27.04 A N ÁTOMO 457 CA GLN A 72 66.505 38.216 32.200 1.00 23.77 A C ÁTOMO 458 CB GLN A 72 66.437 37.583 33.592 1.00 21.94 A C ÁTOMO 459 CG GLN A 72 65.172 36.783 33.877 1.00 19.04 A C ÁTOMO 460 CD GLN A 72 65.343 35.849 35.066 1.00 18.27 A C ÁTOMO 461 OE1 GLN A 72 66.141 34.917 35.018 1.00 16.43 A O ÁTOMO 462 NE2 GLN A 72 64.600 36.098 36.137 1.00 19.03 A N ÁTOMO 463 C GLN A 72 65.231 39.003 31.936 1.00 21.79 A C ÁTOMO 464 O GLN A 72 64.255 38.438 31.464 1.00 20.39 A O ÁTOMO 465 N HIS A 73 65.234 40.300 32.226 1.00 21.17 A N ÁTOMO 466 CA HIS A 73 64.039 41.103 32.004 1.00 19.46 A C ÁTOMO 467 CB HIS A 73 64.143 42.440 32.738 1.00 19.40 A C ÁTOMO 468 CG HIS A 73 65.242 43.328 32.244 1.00 21.41 A C ÁTOMO 469 CD2 HIS A 73 66.560 43.376 32.556 1.00 21.24 A C ÁTOMO 470 ND1 HIS A 73 65.029 44.339 31.331 1.00 22.42 A N ÁTOMO 471 CE1 HIS A 73 66.167 44.972 31.104 1.00 21.05 A C ÁTOMO 472 NE2 HIS A 73 67.111 44.406 31.836 1.00 21.25 A N ÁTOMO 473 C HIS A 73 63.772 41.338 30.526 1.00 20.37 A C ÁTOMO 474 O HIS A 73 62.667 41.747 30.156 1.00 19.89 A O ÁTOMO 475 N ILE A 74 64.774 41.083 29.681 1.00 19.94 A N CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 476 CA ILE A 74 64.607 41.259 28.239 1.00 19.76 A C ÁTOMO 477 CB ILE A 74 65.942 41.605 27.523 1.00 20.27 A C ÁTOMO 478 CG2 ILE A 74 65.699 41.745 26.022 1.00 18.27 A C ÁTOMO 479 CG1 ILE A 74 66.536 42.906 28.072 1.00 22.09 A C ÁTOMO 480 CD1 ILE A 74 65.704 44.127 27.810 1.00 22.98 A C ÁTOMO 481 C ILE A 74 64.060 39.970 27.611 1.00 19.56 A C ÁTOMO 482 O ILE A 74 64.555 38.875 27.885 1.00 19.09 A O ÁTOMO 483 N VAL A 75 63.045 40.115 26.764 1.00 17.84 A N ÁTOMO 484 CA VAL A 75 62.429 38.982 26.087 1.00 16.49 A C ÁTOMO 485 C CBB VAL A 75 60.918 38.928 26.388 1.00 14.74 A C ÁTOMO 486 CG1 VAL A 75 60.245 37.892 25.529 1.00 13.12 A C ÁTOMO 487 CG2 VAL A 75 60.707 38.602 27.852 1.00 15.39 A C ÁTOMO 488 C VAL A 75 62.650 39.136 24.588 1.00 17.78 A C ÁTOMO 489 O VAL A 75 62.249 40.140 23.995 1.00 17.51 A O ÁTOMO 490 N TYR A 76 63.302 38.150 23.977 1.00 17.97 A N ÁTOMO 491 CA TYR A 76 63.570 38.201 22.544 1.00 18.96 A C ÁTOMO 492 CB TYR A 76 64.958 37.622 22.229 1.00 20.36 A C ÁTOMO 493 CG TYR A 76 66.085 38.507 22.713 1.00 22.91 A C ÁTOMO 494 CD1 TYR A 76 66.677 38.306 23.966 1.00 22.46 A C ÁTOMO 495 CE1 TYR A 76 67.685 39.168 24.438 1.00 24.23 A C ÁTOMO 496 CD2 TYR A 76 66.525 39.587 21.942 1.00 23.56 A C ÁTOMO 497 CE2 TYR A 76 67.532 40.457 22.408 1.00 23.98 A C ÁTOMO 498 CZ TYR A 76 68.102 40.242 23.653 1.00 23.95 A C ÁTOMO 499 OH TYR A 76 69.065 41.112 24.120 1.00 24.89 A O ÁTOMO 500 C TYR A 76 62.499 37.438 21.801 1.00 17.43 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 501 O TYR A 76 62.277 36.273 22.074 1.00 18.57 A 0 ÁTOMO 502 N CYS A 77 61.841 38.094 20.850 1.00 19.17 A N ÁTOMO 503 CA CYS A 77 60.755 37.458 20.100 1.00 20.17 A C ÁTOMO 504 CB CYS A 77 59.410 37.978 20.628 1.00 18.05 A C ÁTOMO 505 SG CYS A 77 59.288 39.802 20.678 1.00 17.89 A S ÁTOMO 506 C CYS A 77 60.792 37.612 18.575 1.00 20.92 A C ÁTOMO 507 O CYS A 77 59.817 37.293 17.902 1.00 22.93 A O ÁTOMO 508 N SER A 78 61.904 38.083 18.027 1.00 21.73 A N ÁTOMO 509 CA SER A 78 62.002 38.261 16.582 1.00 23.67 A C ÁTOMO 510 CB SER A 78 63.369 38.828 16.209 1.00 23.31 A C ÁTOMO 511 OG SER A 78 64.394 38.058 16.804 1.00 24.57 A O ÁTOMO 512 C SER A 78 61.754 36.978 15.791 1.00 24.32 A C ÁTOMO 513 O SER A 78 61.341 37.039 14.632 1.00 24.57 A O ÁTOMO 514 N ASN A 79 62.003 35.824 16.403 1.00 23.65 A N ÁTOMO 515 CA ASN A 79 61.794 34.553 15.709 1.00 24.00 A C ÁTOMO 516 CB ASN A 79 63.081 33.709 15.694 1.00 24.75 A C ÁTOMO 517 CG ASN A 79 64.160 34.293 14.792 1.00 25.05 A C ÁTOMO 518 OD1 ASN A 79 65.059 34.994 15.254 1.00 25.04 A O ÁTOMO 519 ND2 ASN A 79 64.064 34.015 13.495 1.00 25.70 A N ÁTOMO 520 C ASN A 79 60.668 33.742 16.343 1.00 23.53 A C ÁTOMO 521 O ASN A 79 60.753 32.512 16.451 1.00 23.89 A O ÁTOMO 522 N ASP A 80 59.612 34.437 16.747 1.00 21.43 A N ÁTOMO 523 CA ASP A 80 58.472 33.797 17.381 1.00 20.47 A C ÁTOMO 524 CB ASP A 80 58.658 33.789 18.907 1.00 20.36 A C ÁTOMO 525 CG ASP A 80 57.567 33.022 19.626 1.00 20.02 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 526 OD1 ASP A 80 57.870 31.966 20.215 1.00 20.17 A 0 ÁTOMO 527 OD2 ASP A 80 56.404 33.469 19.597 1.00 20.97 A 0 ÁTOMO 528 C ASP A 80 57.193 34.542 17.024 1.00 20.46 A C ÁTOMO 529 O ASP A 80 57.218 35.752 16.742 1.00 20.32 A 0 ÁTOMO 530 N LEU A 81 56.078 33.812 17.034 1.00 19.74 A N ÁTOMO 531 CA LEU A 81 54.766 34.379 16.725 1.00 19.05 A C ÁTOMO 532 CB LEU A 81 53.685 33.351 17.047 1.00 20.17 A C ÁTOMO 533 CG LEU A 81 52.228 33.802 17.023 1.00 23.86 A C ÁTOMO 534 CD1 LEU A 81 51.870 34.357 15.650 1.00 24.25 A C ÁTOMO 535 CD2 LEU A 81 51.339 32.608 17.378 1.00 24.57 A C ÁTOMO 536 C LEU A 81 54.537 35.657 17.539 1.00 17.50 A C ÁTOMO 537 O LEU A 81 54.022 36.656 17.027 1.00 15.88 A 0 ÁTOMO 538 N LEU A 82 54.948 35.604 18.805 1.00 14.87 A N ÁTOMO 539 CA LEU A 82 54.821 36.718 19.734 1.00 12.91 A C ÁTOMO 540 CB LEU A 82 55.545 36.376 21.049 1.00 11.35 A C ÁTOMO 541 CG LEU A 82 55.603 37.457 22.138 1.00 10.75 A C ÁTOMO 542 CD1 LEU A 82 54.187 37.899 22.505 1.00 10.31 A C ÁTOMO 543 CD2 LEU A 82 56.344 36.922 23.354 1.00 9.38 A C ÁTOMO 544 C LEU A 82 55.374 38.023 19.157 1.00 12.97 A C ÁTOMO 545 O LEU A 82 54.738 39.083 19.263 1.00 9.83 A O ÁTOMO 546 N GLY A 83 56.561 37.944 18.557 1.00 12.95 A N ÁTOMO 547 CA GLY A 83 57.163 39.129 17.980 1.00 15.06 A C ÁTOMO 548 C GLY A 83 56.238 39.761 16.951 1.00 16.77 A C ÁTOMO 549 O GLY A 83 56.060 40.980 16.919 1.00 15.55 A 0 ÁTOMO 550 N ASP A 84 55.635 38.924 16.112 1.00 18.65 A N CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 551 CA ASP A 84 54.742 39.412 15.078 1.00 21.41 A C ÁTOMO 552 CB ASP A 84 54.347 38.272 14.141 1.00 25.41 A C ÁTOMO 553 CG ASP A 84 55.547 37.604 13.507 1.00 28.55 A C ÁTOMO 554 OD1 ASP A 84 56.489 38.335 13.100 1.00 27.94 A 0 ÁTOMO 555 OD2 ASP A 84 55.539 36.354 13.412 1.00 30.30 A 0 ÁTOMO 556 C ASP A 84 53.491 40.055 15.650 1.00 21.92 A C ÁTOMO 557 0 ASP A 84 53.065 41.104 15.173 1.00 22.99 A 0 ÁTOMO 558 N LEU A 85 52.906 39.428 16.666 1.00 21.04 A N ÁTOMO 559 CA LEU A 85 51.697 39.955 17.288 1.00 22.00 A C ÁTOMO 560 CB LEU A 85 51.092 38.915 18.240 1.00 21.98 A C ÁTOMO 561 CG LEU A 85 50.821 37.544 17.609 1.00 23.19 A C ÁTOMO 562 CD1 LEU A 85 50.177 36.593 18.628 1.00 20.96 A C ÁTOMO 563 CD2 LEU A 85 49.923 37.734 16.390 1.00 22.60 A C ÁTOMO 564 C LEU A 85 51.979 41.258 18.039 1.00 21.67 A C ÁTOMO 565 0 LEU A 85 51.122 42.143 18.102 1.00 20.70 A O ÁTOMO 566 N PHE A 86 53.182 41.376 18.597 1.00 21.86 A N ÁTOMO 567 CA PHE A 86 53.565 42.579 19.338 1.00 20.91 A C ÁTOMO 568 CB PHE A . 86 54.531 42.224 20.470 1.00 19.44 A C ÁTOMO 569 CG PHE A 86 53.852 41.763 21.741 1.00 16.86 A C ÁTOMO 570 CD1 PHE A 86 52.508 41.381 21.742 1.00 15.83 A C ÁTOMO 571 CD2 PHE A 86 54.564 41.710 22.936 1.00 14.83 A C ÁTOMO 572 CE1 PHE A 86 51.878 40.952 22.914 1.00 14.04 A C ÁTOMO 573 CE2 PHE A 86 53.949 41.281 24.119 1.00 18.00 A C ÁTOMO 574 CZ PHE A 86 52.596 40.902 24.105 1.00 16.08 A C ÁTOMO 575 C PHE A 86 54.211 43.604 18.416 1.00 22.21 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 576 O PHE A 86 54.233 44.797 18.714 1.00 23.98 A O ÁTOMO 577 N GLY A 87 54.728 43.140 17.284 1.00 22.25 A N ÁTOMO 578 CA GLY A 87 55.360 44.055 16.356 1.00 20.93 A C ÁTOMO 579 C GLY A 87 56.711 44.578 16.820 1.00 20.93 A C ÁTOMO 580 O GLY A 87 57.055 45.731 16.534 1.00 22.00 A O ÁTOMO 581 N VAL A 88 57.471 43.752 17.542 1.00 18.42 A N ÁTOMO 582 CA VAL A 88 58.802 44.136 18.014 1.00 16.75 A C ÁTOMO 583 CB VAL A 88 58.791 44.793 19.420 1.00 16.55 A C ÁTOMO 584 CG1 VAL A 88 57.951 46.054 19.405 1.00 15.93 A C ÁTOMO 585 CG2 VAL A 88 58.312 43.795 20.462 1.00 13.35 A C ÁTOMO 586 C VAL A 88 59.695 42.911 18.100 1.00 16.74 A C ÁTOMO 587 O VAL A 88 59.215 41.792 18.273 1.00 16.22 A O ÁTOMO 588 N PRO A 89 61.013 43.114 17.978 1.00 16.36 A N ÁTOMO 589 CD PRO A 89 61.636 44.398 17.606 1.00 17.10 A C ÁTOMO 590 CA PRO A 89 62.013 42.042 18.040 1.00 16.05 A C ÁTOMO 591 CB PRO A 89 63.221 42.659 17.344 1.00 15.83 A C ÁTOMO 592 CG PRO A 89 63.124 44.096 17.747 1.00 18.07 A C ÁTOMO 593 C PRO A 89 62.322 41.623 19.476 1.00 16.21 A C ÁTOMO 594 O PRO A 89 62.832 40.522 19.715 1.00 15.73 A O ÁTOMO 595 N SER A 90 62.009 42.505 20.425 1.00 15.13 A N ÁTOMO 596 CA SER A 90 62.243 42.232 21.843 1.00 14.02 A C ÁTOMO 597 CB SER A 90 63.738 42.128 22.130 1.00 12.56 A C ÁTOMO 598 OG SER A 90 64.336 43.403 21.986 1.00 13.74 A O ÁTOMO 599 C SER A 90 61.652 43.350 22.702 1.00 12.89 A C ÁTOMO 600 O SER A 90 61.331 44.422 22.192 1.00 12.05 A O CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 601 N PHE A 91 61.517 43.091 24.001 1.00 11.19 A N ÁTOMO 602 CA PHE A 91 60.972 44.069 24.926 1.00 11.45 A C ÁTOMO 603 CB PHE A 91 59.439 44.173 24.759 1.00 10.33 A C ÁTOMO 604 CG PHE A 91 58.705 42.895 25.039 1.00 8.05 A C ÁTOMO 605 CD1 PHE A 91 58.263 42.598 26.325 1.00 7.52 A C ÁTOMO 606 CD2 PHE A 91 58.496 41.961 24.024 1.00 7.09 A C ÁTOMO 607 CE1 PHE A 91 57.620 41.373 26.605 1.00 7.90 A C ÁTOMO 608 CE2 PHE A 91 57.859 40.739 24.287 1.00 7.31 A C ÁTOMO 609 CZ PHE A 91 57.419 40.445 25.588 1.00 7.15 A C ÁTOMO 610 C PHE A 91 61.327 43.737 26.373 1.00 13.35 A C ÁTOMO 611 O PHE A 91 61.795 42.632 26.685 1.00 12.34 A O ÁTOMO 612 N SER A 92 61.102 44.708 27.254 1.00 14.78 A N ÁTOMO 613 CA SER A 92 61.398 44.547 28.667 1.00 16.74 A C ÁTOMO 614 CB SER A 92 62.086 45.809 29.203 1.00 15.00 A C ÁTOMO 615 OG SER A 92 62.293 45.719 30.607 1.00 15.51 A O ÁTOMO 616 C SER A 92 60.148 44.254 29.499 1.00 18.09 A C ÁTOMO 617 O SER A 92 59.156 44.978 29.422 1.00 17.05 A O ÁTOMO 618 N VAL A 93 60.206 43.189 30.295 1.00 19.76 A N ÁTOMO 619 CA VAL A 93 59.094 42.822 31.163 1.00 21.70 A C ÁTOMO 620 CB VAL A 93 59.322 41.442 31.866 1.00 22.34 A C ÁTOMO 621 CG1 VAL A 93 59.380 40.329 30.828 1.00 22.82 A C ÁTOMO 622 CG2 VAL A 93 60.606 41.462 32.683 1.00 20.47 A C ÁTOMO 623 C VAL A 93 58.891 43.884 32.239 1.00 22.48 A C ÁTOMO 624 O VAL A 93 58.089 43.702 33.140 1.00 24.56 A O ÁTOMO 625 N LYS A 94 59.618 44.991 32.146 1.00 24.37 A N CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 626 CA LYS A 94 59.494 46.078 33.121 1.00 26.51 A C ÁTOMO 627 CB LYS A 94 60.873 46.623 33.515 1.00 27.71 A C ÁTOMO 628 CG LYS A 94 61.581 45.888 34.659 1.00 30.96 A C ÁTOMO 629 CD LYS A 94 62.965 46.516 34.914 1.00 33.87 A C ÁTOMO 630 CE LYS A 94 63.695 45.915 36.127 1.00 35.49 A C ÁTOMO 631 NZ LYS A 94 65.052 46.534 36.343 1.00 35.43 A N ÁTOMO 632 C LYS A 94 58.655 47.232 32.579 1.00 26.44 A C ÁTOMO 633 O LYS A 94 58.156 48.054 33.342 1.00 27.30 A O ÁTOMO 634 N GLU A 95 58.522 47.305 31.259 1.00 25.84 A N ÁTOMO 635 CA GLU A 95 57.747 48.361 30.620 1.00 25.31 A C ÁTOMO 636 CB GLU A 95 58.317 48.651 29.231 1.00 26.45 A C ÁTOMO 637 CG GLU A 95 59.798 49.016 29.200 1.00 28.64 A C ÁTOMO 638 CD GLU A 95 60.081 50.452 29.615 1.00 30.17 A C ÁTOMO 639 OE1 GLU A 95 59.138 51.277 29.622 1.00 31.51 A O ÁTOMO 640 OE2 GLU A 95 61.257 50.759 29.917 1.00 28.42 A O ÁTOMO 641 C GLU A 95 56.286 47.904 30.500 1.00 24.66 A C ÁTOMO 642 O GLU A 95 55.776 47.667 29.398 1.00 22.08 A O ÁTOMO 643 N HIS A 96 55.619 47.799 31.647 1.00 24.62 A N ÁTOMO 644 CA HIS A 96 54.234 47.348 31.702 1.00 26.26 A C ÁTOMO 645 CB HIS A 96 53.694 47.452 33.132 1.00 27.90 A C ÁTOMO 646 CG HIS A 96 54.457 46.635 34.128 1.00 30.90 A C ÁTOMO 647 CD2 HIS A 96 55.784 46.395 34.257 1.00 31.52 A C ÁTOMO 648 ND1 HIS A 96 53.844 45.963 35.164 1.00 32.30 A N ÁTOMO 649 CE1 HIS A 96 54.761 45.345 35.887 1.00 32.43 A C ÁTOMO 650 NE2 HIS A 96 55.947 45.591 35.358 1.00 32.16 A N CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 651 C HIS A 96 53.279 48.052 30.747 1.00 26.13 A C ÁTOMO 652 0 HIS A 96 52.436 47.400 30.136 1.00 26.36 A 0 ÁTOMO 653 N ARG A 97 53.403 49.370 30.618 1.00 25.66 A N ÁTOMO 654 CA ARG A 97 52.522 50.123 29.728 1.00 25.19 A C ÁTOMO 655 CB ARG A 97 52.708 51.639 29.953 1.00 25.74 A C ÁTOMO 656 CG ARG A 97 51.909 52.562 29.031 1.00 24.90 A C ÁTOMO 657 CD ARG A 97 50.440 52.148 28.919 1.00 27.96 A C ÁTOMO 658 NE ARG A 97 49.677 52.294 30.157 1.00 29.51 A N ÁTOMO 659 CZ ARG A 97 48.450 51.804 30.337 1.00 29.81 A C ÁTOMO 660 NH1 ARG A 97 47.849 51.133 29.359 1.00 31.04 A N ÁTOMO 661 NH2 ARG A 97 47.817 51.986 31.489 1.00 27.76 A N ÁTOMO 662 C ARG A 97 52.758 49.745 28.262 1.00 24.39 A C ÁTOMO 663 0 ARG A 97 51.805 49.623 27.497 1.00 25.23 A 0 ÁTOMO 664 N LYS A 98 54.010 49.547 27.865 1.00 23.55 A N ÁTOMO 665 CA LYS A 98 54.288 49.166 26.480 1.00 23.84 A C ÁTOMO 666 CB LYS A 98 55.800 49.167 26.195 1.00 25.86 A C ÁTOMO 667 CG LYS A 98 56.406 50.558 26.039 1.00 29.53 A C ÁTOMO 668 CD LYS A 98 57.892 50.512 25.693 1.00 31.47 A C ÁTOMO 669 CE LYS A 98 58.519 51.909 25.794 1.00 33.99 A C ÁTOMO 670 NZ LYS A 98 59.989 51.918 25.509 1.00 34.37 A N ÁTOMO 671 C LYS A 98 53.708 47.779 26.170 1.00 23.22 A C ÁTOMO 672 0 LYS A 98 53.150 47.563 25.091 1.00 21.35 A 0 ÁTOMO 673 N ILE A 99 53.844 46.846 27.115 1.00 21.20 A N ÁTOMO 674 CA ILE A 99 53.323 45.496 26.938 1.00 20.16 A C ÁTOMO 675 CB ILE A 99 53.723 44.584 28.130 1.00 18.26 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 676 CG2 ILE A 99 52.911 43.290 28.108 1.00 16.58 A C ÁTOMO 677 CG1 ILE A 99 55.227 44.283 28.063 1.00 16.19 A C ÁTOMO 678 CD1 ILE A 99 55.764 43.539 29.255 1.00 12.79 A C ÁTOMO 679 C ILE A 99 51.799 45.545 26.802 1.00 21.79 A C ÁTOMO .680 O ILE A 99 51.217 44.909 25.919 1.00 21.34 A O ÁTOMO 681 N TYR A 100 51.156 46.316 27.672 1.00 23.34 A N ÁTOMO 682 CA TYR A 100 49.706 46.457 27.639 1.00 24.14 A C ÁTOMO 683 CB TYR A 100 49.243 47.387 28.763 1.00 25.12 A C ÁTOMO 684 CG TYR A 100 48.602 46.651 29.911 1.00 28.22 A C ÁTOMO 685 CD1 TYR A 100 49.336 45.739 30.681 1.00 28.65 A C ÁTOMO 686 CE1 TYR A 100 48.734 45.008 31.700 1.00 28.51 A C ÁTOMO 687 CD2 TYR A 100 47.248 46.817 30.196 1.00 28.65 A C ÁTOMO 688 CE2 TYR A 100 46.632 46.088 31.215 1.00 29.38 A C ÁTOMO 689 CZ TYR A 100 47.380 45.187 31.957 1.00 29.62 A C ÁTOMO 690 OH TYR A 100 46.766 44.450 32.938 1.00 31.04 A O ÁTOMO 691 C TYR A 100 49.154 46.960 26.299 1.00 25.10 A C ÁTOMO 692 O TYR A 100 48.138 46.446 25.812 1.00 25.32 A O ÁTOMO 693 N THR A 101 49.798 47.956 25.693 1.00 23.58 A N ÁTOMO 694 CA THR A 101 49.269 48.447 24.434 1.00 24.54 A C ÁTOMO 695 CB THR A 101 49.683 49.926 24.162 1.00 25.48 A C ÁTOMO 696 OG1 THR A 101 51.085 50.021 23.920 1.00 26.87 A O ÁTOMO 697 CG2 THR A 101 49.330 50.786 25.361 1.00 27.33 A C ÁTOMO 698 C THR A 101 49.627 47.539 23.259 1.00 23.52 A C ÁTOMO 699 O THR A 101 49.034 47.642 22.188 1.00 24.28 A O ÁTOMO 700 N MET A 102 50.585 46.636 23.450 1.00 22.80 A N CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 701 CA MET A 102 50.921 45.697 22.377 1.00 20.40 A C ÁTOMO 702 CB MET A 102 52.321 45.109 22.567 1.00 15.37 A C ÁTOMO 703 CG MET A 102 53.403 46.131 22.321 1.00 14.03 A C ÁTOMO 704 SD MET A 102 55.075 45.483 22.349 1.00 11.93 A S ÁTOMO 705 CE MET A 102 55.294 45.184 24.125 1.00 10.87 A C ÁTOMO 706 C MET A 102 49.863 44.592 22.392 1.00 19.65 A C ÁTOMO 707 O MET A 102 49.528 44.017 21.356 1.00 19.47 A O ÁTOMO 708 N ILE A 103 49.338 44.319 23.580 1.00 18.90 A N ÁTOMO 709 CA ILE A 103 48.300 43.321 23.764 1.00 21.34 A C ÁTOMO 710 CB ILE A 103 48.131 42.966 25.273 1.00 20.40 A C ÁTOMO 711 CG2 ILE A 103 46.835 42.185 25.497 1.00 19.03 A C ÁTOMO 712 CG1 ILE A 103 49.339 42.156 25.750 1.00 19.84 A C ÁTOMO 713 CD1 ILE A 103 49.457 42.046 27.259 1.00 18.82 A C ÁTOMO 714 C ILE A 103 46.985 43.896 23.228 1.00 24.13 A C ÁTOMO 715 O ILE A 103 46.189 43.185 22.612 1.00 24.18 A O ÁTOMO 716 N TYR A 104 46.775 45.192 23.461 1.00 27.06 A N ÁTOMO 717 CA TYR A 104 45.566 45.886 23.016 1.00 29.10 A C ÁTOMO 718 CB TYR A 104 45.608 47.344 23.491 1.00 30.33 A C ÁTOMO 719 CG TYR A 104 45.205 47.494 24.940 1.00 30.58 A C ÁTOMO 720 CD1 TYR A 104 45.775 48.469 25.754 1.00 29.56 A C ÁTOMO 721 CE1 TYR A 104 45.415 48.584 27.095 1.00 29.30 A C ÁTOMO 722 CD2 TYR A 104 44.259 46.638 25.502 1.00 31.51 A C ÁTOMO 723 CE2 TYR A 104 43.894 46.746 26.836 1.00 31.90 A C ÁTOMO 724 CZ TYR A 104 44.476 47.718 27.625 1.00 30.22 A C ÁTOMO 725 OH TYR A 104 44.113 47.801 28.947 1.00 32.03 A O CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 726 C TYR A 104 45.321 45.824 21.510 1.00 29.49 A C ÁTOMO 727 O TYR A 104 44.173 45.769 21.067 1.00 30.07 A 0 ÁTOMO 728 N ARG A 105 46.397 45.831 20.731 1.00 30.44 A N ÁTOMO 729 CA ARG A 105 46.291 45.757 19.281 1.00 31.09 A C ÁTOMO 730 CB ARG A 105 47.561 46.288 18.614 1.00 32.59 A C ÁTOMO 731 CG ARG A 105 47.624 47.803 18.491 1.00 35.48 A C ÁTOMO 732 CD ARG A 105 48.761 48.212 17.567 1.00 38.68 A C ÁTOMO 733 NE ARG A 105 50.069 47.877 18.129 1.00 41.14 A N ÁTOMO 734 CZ ARG A 105 50.806 48.712 18.859 1.00 42.11 A C ÁTOMO 735 NH1 ARG A 105 50.368 49.942 19.117 1.00 41.27 A N ÁTOMO 736 NH2 ARG A 105 51.984 48.317 19.333 1.00 42.61 A N ÁTOMO 737 C ARG A 105 46.059 44.317 18.845 1.00 31.15 A C ÁTOMO 738 O ARG A 105 45.919 44.040 17.649 1.00 30.58 A 0 ÁTOMO 739 N ASN A 106 46.029 43.403 19.814 1.00 30.35 A N ÁTOMO 740 CA ASN A 106 45.797 41.992 19.523 1.00 31.38 A C ÁTOMO 741 CB ASN A 106 46.927 41.120 20.069 1.00 30.13 A C ÁTOMO 742 CG ASN A 106 48.164 41.186 19.219 1.00 30.74 A C ÁTOMO 743 OD1 ASN A 106 48.957 42.126 19.327 1.00 30.89 A 0 ÁTOMO 744 ND2 ASN A 106 48.335 40.193 18.346 1.00 30.12 A N ÁTOMO 745 C ASN A 106 44.480 41.497 20.087 1.00 32.04 A C ÁTOMO 746 O ASN A 106 44.309 40.303 20.324 1.00 30.99 A 0 ÁTOMO 747 N LEU A 107 43.543 42.409 20.297 1.00 34.74 A N ÁTOMO 748 CA LEU A 107 42.257 42.009 20.834 1.00 39.45 A C ÁTOMO 749 CB LEU A 107 42.392 41.716 22.335 1.00 39.46 A C ÁTOMO 750 CG LEU A 107 43.091 42.738 23.238 1.00 38.61 A C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 751 CD1 LEU A 107 42.333 44.055 23.242 1.00 38.52 A C ÁTOMO 752 CD2 LEU A 107 43.181 42.176 24.647 1.00 37.16 A C ÁTOMO 753 C LEU A 107 41.157 43.025 20.604 1.00 42.25 A C ÁTOMO 754 O LEU A 107 41.327 43.993 19.859 1.00 42.75 A O ÁTOMO 755 N VAL A 108 40.021 42.778 21.245 1.00 46.00 A N ÁTOMO 756 CA VAL A 108 38.859 43.653 21.163 1.00 49.43 A C ÁTOMO 757 CB VAL A 108 37.823 43.129 20.149 1.00 48.08 A C ÁTOMO 758 CG1 VAL A 108 37.030 44.290 19.594 1.00 48.02 A C ÁTOMO 759 CG2 VAL A 108 38.509 42.343 19.040 1.00 46.78 A C ÁTOMO 760 C VAL A 108 38.216 43.671 22.555 1.00 53.19 A C ÁTOMO 761 O V VAALL AA 108 37.589 42.690 22.966 1.00 52.78 A O ÁTOMO 762 N VVAALL AA 109 38.386 44.778 23.280 1.00 57.34 A N ÁTOMO 763 CA VAL A 109 37.829 44.921 24.630 1.00 61.10 A C ÁTOMO 764 CB VAL A 109 38.035 46.351 25.191 1.00 61.46 A C ÁTOMO 765 CG VAL A 109 37.715 46.367 26.683 1.00 61.63 A C ÁTOMO 766 CG2 VAL A 109 39.458 46.830 24.928 1.00 62.28 A C ÁTOMO 767 C VAL A 109 36.326 44.631 24.662 1.00 63.47 A C ÁTOMO 768 O VAL A 109 35.527 45.410 24.131 1.00 63.73 A O ÁTOMO 769 N VAL A 110 35.947 43.518 25.293 1.00 65.46 A N ÁTOMO 770 CA VAL A 110 34.542 43.127 25.392 1.00 67.21 A C ÁTOMO 771 CB VAL A 110 34.366 41.919 26.365 1.00 66.97 A C ÁTOMO 772 CG1 VAL A 110 32.939 41.374 26.283 1.00 67.04 A C ÁTOMO 773 CG2 VAL A 110 35.371 40.825 26.033 1.00 66.24 A C ÁTOMO 774 C VAL A 110 33.697 44.309 25.898 1.00 69.20 A C ÁTOMO 775 O VAL A 110 34.287 45.249 26.488 1.00 69.94 A O CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 776 OXT VAL A 110 32.456 44.284 25.705 1.00 70.58 A 0 ÁTOMO 777 C1 CID A 1 55.200 42.184 33.980 1.00 21.13 INH1 C ÁTOMO 778 C2 CID A 1 54.610 43.160 33.125 1.00 21.31 INH1 C ÁTOMO 779 C3 CID A 1 53.194 43.197 32.974 1.00 21.72 INH1 C ÁTOMO 780 C4 CID A 1 52.372 42.284 33.667 1.00 21.74 INH1 C ÁTOMO 781 C5 CID A 1 52.953 41.311 34.515 1.00 21.42 INH1 C ÁTOMO 782 C6 CID A 1 54.387 41.238 34.692 1.00 22.49 INH1 C ÁTOMO 783 C7 CID A 1 55.092 40.168 35.590 1.00 23.66 INH1 C ÁTOMO 784 C8 CID A 1 54.267 39.594 36.800 1.00 25.69 INH1 C ÁTOMO 785 01 CID A 1 54.677 38.706 37.544 1.00 29.01 INH1 0 ÁTOMO 786 02 CID A 1 53.229 40.347 37.224 1.00 30.64 INH1 O ÁTOMO 787 N1 CID A 1 55.591 39.038 34.674 1.00 19.99 INH1 N ÁTOMO 788 C9 CID A 1 54.593 38.352 33.801 1.00 18.95 INH1 C ÁTOMO 789 C10 CID A 54.631 38.684 32.289 1.00 18.04 INH1 C ÁTOMO 790 C11 CID A 55.647 39.488 31.665 1.00 17.01 INH1 C ÁTOMO 791 C12 CID A 55.614 39.775 30.286 1.00 16.97 INH1 C ÁTOMO 792 C13 CID A 54.563 39.261 29.507 1.00 17.64 INH1 C ÁTOMO 793 CL1 CID A 54.498 39.606 27.865 1.00 14.96 INH1 CL ÁTOMO 794 C14 CID A 53.550 38.464 30.083 1.00 18.96 INH1 C ÁTOMO 795 C15 CID A 1 53.586 38.180 31.458 1.00 17.55 INH1 C ÁTOMO 796 C16 CID A 1 54.559 36.817 34.087 1.00 18.08 INH1 C ÁTOMO 797 03 CID A 1 53.499 36.278 34.423 1.00 18.82 INH1 0 ÁTOMO 798 N2 CID A 1 55.695 36.036 33.977 1.00 16.78 INH1 N ÁTOMO 799 C17 CID A 1 57.002 36.408 33.618 1.00 17.03 INH1 C ÁTOMO 800 C18 CID A 1 57.616 37.644 33.943 1.00 16.70 INH1 C CUADRO 2 (Continuación) ÁTOMO 801 C19 CID A 1 56.972 38.734 34.754 1.00 19.45 INH1 C ÁTOMO 802 04 CID A 1 57.728 39.367 35.532 1.00 18.52 INH1 0 ÁTOMO 803 C20 CID A 1 58.948 37.897 33.495 1.00 17.26 INH1 C ÁTOMO 804 C21 CID A 1 59.660 36.940 32.750 1.00 18.91 INH1 C ÁTOMO 805 11 CID A 1 61.599 37.431 32.161 1.00 19.64 INH1 I ÁTOMO 806 C22 CID A 1 59.069 35.711 32.436 1.00 17.86 INH1 C ÁTOMO 807 C23 CID A 1 57.742 35.435 32.859 1.00 17.23 INH1 C ÁTOMO 808 CL2 CID A 1 52.462 44.354 31.946 1.00 20.99 INH1 CL ÁTOMO 809 CL3 CID A 1 59.915 34.517 31.548 1.00 20.31 INH1CL CUADRO 3 Superpuestas: formas de cristal trigonal y tetragonal COMENTARIO Superpuestas sobre /xray1/hmdm2/PDB/M338437.pdb COMENTARIO Los 19 átomos tienen una distancia de RMS de 0.249 A COMENTARIO RMS delta B = 6.724 A2 COMENTARIO RMSD estimada para 2 proteínas aleatorias = 5.398 A COMENTARIO RMSD relativa = 0.04621 COMENTARIO RMSD normalizada (100) = 1.471 A COMENTARIO coordenadas del factor B de refinación individual restringido COMENTARIO resolución de refinación: 25 - 2.6 A COMENTARIO r inicial = 0.2563 free_r = 0.2787 COMENTARIO r final = 0.2553 free_r = 0.2761 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena principal unidos = 1.483 objetivo = 1.5 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena lateral unidos = 1.740 objetivo = 2.0 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena principal de ángulo = 2.593 objetivo = 2.0 COMENTARIO B rmsd para átomos de cadena lateral de ángulo = 2.780 objetivo = 2.5 COMENTARIO rweight = 0.1000 (con wa = 3.71696) COMENTARIO objetivo = pasos mlf = 30 COMENTARIO sg = P4(3)2(1)2 a = 54.3 b = 54.3 c = 83.3 alfa = 90 beta = 90 gamma = 90 COMENTARIO archivo de parámetro 1 : MSI_CNX_TOPPAR:protein_rep.param COMENTARIO archivo de parámetro 2: ../cid. par COMENTARIO archivo de estructura molecular: recycle.psf COMENTARIO coordenadas de entrada: anpeal_9.pdb COMENTARIO archivo de reflexión = ../M876273_2_P43212.cv COMENTARIO nes = ninguno COMENTARIO resolución de corrección B: 6.0 - 2.6 COMENTARIO factor de corrección B inicial aplicado a fobs: COMENTARIO B11 = -1.189 B22 = -1.189 B33 = 2.379 COMENTARIO B12 = 0.000 B13 = 0.000 B23 = 0.000 COMENTARIO factor de corrección B aplicado al arreglo de coordenadas B: -0.119 COMENTARIO disolvente en masa: (Mask) nivel de densidad = 0.341945 e/A"3, factor B = 22.3925 A"2 COMENTARIO reflexiones con |Fobs| /sigma_F < 0.0 rechazado COMENTARIO reflexiones con ¡Fobsj > 10000 * rms (Fobs) rechazado COMENTARIO número total teórico de reflexiones en la escala de resolución: 4173 (100.0%) COMENTARIO número de reflexiones no observadas (sin entrada o |F| = 0): 9 (0.2%) COMENTARIO número de reflexiones rechazadas: 0 (0.0%) COMENTARIO número total de reflexiones usadas: 4164 (99.8%) COMENTARIO número de reflexiones en el grupo de trabajo: 3737 (89.6%) COMENTARIO número de reflexiones el grupo de prueba: 427 (10.2%) COMENTARIO NOMBRE DE ARCHIVO = "bindividual.pdb" COMENTARIO Escrito por medio de CNX versión 2000.12 CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 1 C GLY A 16 48.607 19.990 25.187 1.00 68.15 A ÁTOMO 2 O GLY A 16 48.239 21.106 24.797 1.00 68.22 A ÁTOMO 3 N GLY A 16 47.838 17.646 24.774 1.00 67.11 A ÁTOMO 4 CA GLY A 16 47.594 18.911 25.537 1.00 67.90 A ÁTOMO 5 N SER A 17 49.889 19.652 25.332 1.00 67.05 A ÁTOMO 6 CA SER A 17 50.986 20.568 25.025 1.00 64.73 A ÁTOMO 7 CB SER A 17 51.581 21.155 26.312 1.00 65.01 A ÁTOMO 8 OG SER A 17 50.639 21.978 26.989 1.00 63.84 A ÁTOMO 9 C SER A 17 52.053 19.794 24.258 1.00 62.82 A ÁTOMO 10 O SER A 17 52.921 20.382 23.611 1.00 62.75 A ÁTOMO 11 N GLN A 18 51.970 18.468 24.343 1.00 60.52 A ÁTOMO 12 CA GLN A 18 52.895 17.577 23.647 1.00 57.89 A ÁTOMO 13 CB GLN A 18 52.794 16.161 24.210 1.00 57.50 A ÁTOMO 14 CG GLN A 18 53.480 15.955 25.534 1.00 57.38 A ÁTOMO 15 CD GLN A 18 53.377 14.514 25.999 1.00 58.16 A ÁTOMO 16 OE1 GLN A 18 53.614 13.581 25.228 1.00 56.84 A ÁTOMO 17 NE2 GLN A 18 53.027 14.327 27.268 1.00 58.44 A ÁTOMO 18 C GLN A 18 52.532 17.529 22.169 1.00 55.87 A ÁTOMO 19 O GLN A 18 53.378 17.267 21.312 1.00 55.83 A ÁTOMO 20 N ILE A 19 51.256 17.781 21.889 1.00 52.87 A ÁTOMO 21 CA ILE A 19 50.727 17.763 20.532 1.00 50.05 A ÁTOMO 22 CB ILE A 19 49.408 16.940 20.476 1.00 48.06 A ÁTOMO 23 CG2 ILE A 19 48.886 16.873 19.053 1.00 48.17 A ÁTOMO 24 CG1 ILE A 19 49.638 15.526 21.020 1.00 45.44 A ÁTOMO 25 CD1 ILE A 19 50.552 14.677 20.180 1.00 43.26 A ÁTOMO 26 C ILE A 19 50.443 19.194 20.066 1.00 49.72 A ÁTOMO 27 O ILE A 19 50.014 20.036 20.856 1.00 49.03 A ÁTOMO 28 N PRO A 20 50.702 19.490 18.777 1.00 49.57 A ÁTOMO 29 CD PRO A 20 51.486 18.667 17.841 1.00 49.58 A ÁTOMO 30 CA PRO A 20 50.469 20.822 18.209 1.00 49.39 A ÁTOMO 31 CB PRO A 20 51.058 20.705 16.808 1.00 48.67 A ÁTOMO 32 CG PRO A 20 52.153 19.717 16.991 1.00 48.94 A ÁTOMO 33 C PRO A 20 48.982 21.187 18.171 1.00 49.97 A ÁTOMO 34 O PRO A 20 48.138 20.358 17.819 1.00 50.18 A ÁTOMO 35 N ALA A 21 48.672 22.429 18.534 1.00 49.45 A ÁTOMO 36 CA ALA A 21 47.296 22.913 18.540 1.00 49.81 A ÁTOMO 37 CB ALA A 21 47.270 24.405 18.880 1.00 49.85 A ÁTOMO 38 C ALA A 21 46.613 22.670 17.189 1.00 49.65 A ÁTOMO 39 O ALA A 21 45.483 22.179 17.128 1.00 49.33 A ÁTOMO 40 N SER A 22 47.302 23.022 16.107 1.00 48.76 A ÁTOMO 41 CA SER A 22 46.753 22.830 14.774 1.00 47.75 A ÁTOMO 42 CB SER A 22 47.823 23.134 13.721 1.00 47.15 A ÁTOMO 43 OG SER A 22 49.001 22.382 13.964 1.00 48.43 A ÁTOMO 44 C SER A 22 46.254 21.391 14.628 1.00 46.34 A ÁTOMO 45 O SER A 22 45.195 21.143 14.045 1.00 45.89 A ÁTOMO 46 N GLU A 23 47.012 20.445 15.172 1.00 44.68 A ÁTOMO 47 CA GLU A 23 46.632 19.041 15.098 1.00 43.25 A ÁTOMO 48 CB GLU A 23 47.804 18.149 15.472 1.00 42.16 A ÁTOMO 49 CG GLU A 23 47.513 16.684 15.303 1.00 40.86 A ÁTOMO 50 CD GLU A 23 48.777 15.866 15.250 1.00 40.82 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 51 OE1 GLU A 23 49.695 16.146 16.045 1.00 41.52 A ÁTOMO 52 OE2 GLU A 23 48.856 14.942 14.418 1.00 41.56 A ÁTOMO 53 C GLU A 23 45.453 18.760 16.013 1.00 42.01 A ÁTOMO 54 O GLU A 23 44.505 18.087 15.625 1.00 42.32 A ÁTOMO 55 N GLN A 24 45.512 19.278 17.229 1.00 41.29 A ÁTOMO 56 CA GLN A 24 44.413 19.089 18.154 1.00 42.07 A ÁTOMO 57 CB GLN A 24 44.666 19.872 19.450 1.00 41.13 A ÁTOMO 58 CG GLN A 24 45.643 19.180 20.391 1.00 42.57 A ÁTOMO 59 CD GLN A 24 45.950 19.981 21.650 1.00 43.91 A ÁTOMO 60 OE1 GLN A 24 45.068 20.622 22.233 1.00 44.84 A ÁTOMO 61 NE2 GLN A 24 47.205 19.931 22.085 1.00 43.17 A ÁTOMO 62 C GLN A 24 43.140 19.589 17.475 1.00 43.32 A ÁTOMO 63 O GLN A 24 42.035 19.139 17.790 1.00 43.40 A ÁTOMO 64 N GLU A 25 43.310 20.505 16.521 1.00 44.62 A ÁTOMO 65 CA GLU A 25 42.183 21.095 15.795 1.00 44.92 A ÁTOMO 66 CB GLU A 25 42.507 22.543 15.406 1.00 48.33 A ÁTOMO 67 CG GLU A 25 43.121 23.398 16.516 1.00 53.04 A ÁTOMO 68 CD GLU A 25 42.283 23.449 17.787 1.00 55.79 A ÁTOMO 69 OE1 GLU A 25 42.680 24.180 18.720 1.00 57.11 A ÁTOMO 70 OE2 GLU A 25 41.236 22.766 17.864 1.00 57.84 A ÁTOMO 71 C GLU A 25 41.731 20.336 14.541 1.00 42.75 A ÁTOMO 72 O GLU A 25 40.616 20.547 14.059 1.00 42.62 A ÁTOMO 73 N THR A 26 42.587 19.467 14.008 1.00 40.18 A ÁTOMO 74 CA THR A 26 42.237 18.692 12.814 1.00 38.13 A ÁTOMO 75 CB THR A 26 43.254 17.547 12.563 1.00 37.92 A ÁTOMO 76 OG1 THR A 26 44.589 18.059 12.647 1.00 37.02 A ÁTOMO 77 CG2 THR A 26 43.047 16.942 11.187 1.00 36.76 A ÁTOMO 78 C THR A 26 40.847 18.074 12.983 1.00 36.79 A ÁTOMO 79 O THR A 26 40.511 17.574 14.054 1.00 36.47 A ÁTOMO 80 N LEU A 27 40.036 18.128 11.931 1.00 36.63 A ÁTOMO 81 CA LEU A 27 38.686 17.559 11.973 1.00 35.77 A ÁTOMO 82 CB LEU A 27 37.739 18.336 11.052 1.00 36.16 A ÁTOMO 83 CG LEU A 27 36.264 18.393 11.488 1.00 38.05 A ÁTOMO 84 CD1 LEU A 27 36.120 19.331 12.692 1.00 36.12 A ÁTOMO 85 CD2 LEU A . 27 35.394 18.895 10.328 1.00 38.41 A ÁTOMO 86 C LEU A 27 38.796 16.110 11.505 1.00 34.52 A ÁTOMO 87 O LEU A 27 39.467 15.818 10.513 1.00 33.72 A ÁTOMO 88 N VAL A 28 38.135 15.204 12.218 1.00 33.53 A ÁTOMO 89 CA VAL A 28 38.214 13.787 11.886 1.00 32.88 A ÁTOMO 90 CB VAL A 28 39.207 13.071 12.850 1.00 32.86 A ÁTOMO 91 CG1 VAL A 28 40.592 13.685 12.724 1.00 31.21 A ÁTOMO 92 CG2 VAL A 28 38.726 13.204 14.292 1.00 33.40 A ÁTOMO 93 C VAL A 28 36.876 13.044 11.919 1.00 31.29 A ÁTOMO 94 O VAL A 28 35.910 13.501 12.527 1.00 30.99 A ÁTOMO 95 N ARG A 29 36.841 11.897 11.248 1.00 29.80 A ÁTOMO 96 CA ARG A 29 35.655 11.054 11.198 1.00 28.94 A ÁTOMO 97 CB ARG A 29 35.174 10.876 9.762 1.00 33.14 A ÁTOMO 98 CG ARG A 29 34.296 11.991 9.254 1.00 38.54 A ÁTOMO 99 CD ARG A 29 34.036 11.830 7.767 1.00 43.39 A ÁTOMO 100 NE ARG A 29 33.084 12.828 7.296 1.00 47.28 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 101 CZ ARG A 29 31.772 12.741 7.477 1.00 49.30 A ÁTOMO 102 NH1 ARG A 29 31.257 11.691 8.110 1.00 49.75 A ÁTOMO 103 NH2 ARG A 29 30.978 13.716 7.049 1.00 50.29 A ÁTOMO 104 C ARG A 29 35.994 9.688 11.762 1.00 26.43 A ÁTOMO 105 O ARG A 29 36.680 8.895 11.110 1.00 25.41 A ÁTOMO 106 N PRO A 30 35.528 9.397 12.989 1.00 24.69 A ÁTOMO 107 CD PRO A 30 34.749 10.285 13.869 1.00 23.43 A ÁTOMO 108 CA PRO A 30 35.784 8.108 13.647 1.00 23.00 A ÁTOMO 109 CB PRO A 30 35.223 8.308 15.053 1.00 21.72 A ÁTOMO 110 CG PRO A 30 35.147 9.792 15.218 1.00 22.48 A ÁTOMO 111 C PRO A 30 35.023 7.001 12.923 1.00 22.20 A ÁTOMO 112 O PRO A 30 33.945 7.243 12.382 1.00 22.27 A ÁTOMO 113 N LYS A 31 35.580 5.796 12.910 1.00 21.65 A ÁTOMO 114 CA LYS A 31 34.909 4.658 12.286 1.00 19.51 A ÁTOMO 115 CB LYS A 31 35.901 3.519 12.056 1.00 19.68 A ÁTOMO 116 CG LYS A 31 37.058 3.899 11.150 1.00 20.82 A ÁTOMO 117 CD LYS A 31 38.006 2.724 10.976 1.00 22.74 A ÁTOMO 118 CE LYS A 31 39.161 3.040 10.019 1.00 20.68 A ÁTOMO 119 NZ LYS A 31 40.000 1.818 9.826 1.00 21.75 A ÁTOMO 120 C LYS A 31 33.795 4.225 13.249 1.00 18.36 A ÁTOMO 121 O LYS A 31 33.793 4.605 14.422 1.00 17.38 A ÁTOMO 122 N PRO A 32 32.848 3.406 12.774 1.00 17.15 A ÁTOMO 123 CD PRO A 32 32.886 2.665 11.501 1.00 16.30 A ÁTOMO 124 CA PRO A 32 31.729 2.939 13.595 1.00 16.70 A ÁTOMO 125 CB PRO A 32 31.178 1.775 12.778 1.00 16.53 A ÁTOMO 126 CG PRO A 32 31.463 2.200 11.378 1.00 16.35 A ÁTOMO 127 C PRO A 32 32.023 2.548 15.048 1.00 16.73 A ÁTOMO 128 O PRO A 32 31.343 3.014 15.967 1.00 17.12 A ÁTOMO 129 N LEU A 33 33.016 1.692 15.264 1.00 14.62 A ÁTOMO 130 CA LEU A 33 33.324 1.265 16.619 1.00 13.59 A ÁTOMO 131 CB LEU A 33 34.332 0.110 16.594 1.00 15.36 A ÁTOMO 132 CG LEU A 33 33.787 -1.301 16.896 1.00 13.91 A ÁTOMO 133 CD1 LEU A 33 32.250 -1.320 16.992 1.00 13.51 A ÁTOMO 134 CD2 LEU A 33 34.270 -2.239 15.822 1.00 8.87 A ÁTOMO 135 C LEU A 33 33.800 2.397 17.516 1.00 13.14 A ÁTOMO 136 O LEU A 33 33.281 2.560 18.608 1.00 12.37 A ÁTOMO 137 N LEU A 34 34.786 3.176 17.082 1.00 14.58 A ÁTOMO 138 CA LEU A 34 35.238 4.305 17.895 1.00 13.84 A ÁTOMO 139 CB LEU A 34 36.430 5.015 17.246 1.00 13.73 A ÁTOMO 140 CG LEU A 34 36.892 6.346 17.861 1.00 10.65 A ÁTOMO 141 CD1 LEU A 34 37.437 6.120 19.247 1.00 9.38 A ÁTOMO 142 CD2 LEU A 34 37.951 6.971 16.986 1.00 11.47 A ÁTOMO 143 C LEU A 34 34.073 5.294 18.042 1.00 15.75 A ÁTOMO 144 O LEU A 34 33.877 5.874 19.103 1.00 16.50 A ÁTOMO 145 N LEU A 35 33.294 5.484 16.979 1.00 17.07 A ÁTOMO 146 CA LEU A 35 32.152 6.395 17.046 1.00 18.94 A ÁTOMO 147 CB LEU A 35 31.440 6.482 15.690 1.00 16.70 A ÁTOMO 148 CG LEU A 35 30.311 7.514 15.602 1.00 14.51 A ÁTOMO 149 CD1 LEU A 35 30.880 8.904 15.849 1.00 13.73 A ÁTOMO 150 CD2 LEU A 35 29.646 7.453 14.237 1.00 13.01 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 151 C LEU A 35 31.151 5.968 18.136 1.00 20.66 A ÁTOMO 152 O LEU A 35 30.494 6.823 18.742 1.00 21.36 A ÁTOMO 153 N LYS A 36 31.039 4.661 18.385 1.00 20.77 A ÁTOMO 154 CA LYS A 36 30.135 4.152 19.415 1.00 22.28 A ÁTOMO 155 CB LYS A 36 29.938 2.637 19.298 1.00 23.62 A ÁTOMO 156 CG LYS A 36 28.839 2.214 18.330 1.00 28.23 A ÁTOMO 157 CD LYS A 36 28.007 1.043 18.889 1.00 30.56 A ÁTOMO 158 CE LYS A 36 28.853 -0.202 19.171 1.00 32.43 A ÁTOMO 159 NZ LYS A 36 28.037 -1.385 19.580 1.00 31.16 A ÁTOMO 160 C LYS A 36 30.668 4.471 20.807 1.00 23.86 A ÁTOMO 161 O LYS A 36 29.901 4.855 21.700 1.00 26.24 A ÁTOMO 162 N LEU A 37 31.971 4.301 21.006 1.00 23.16 A ÁTOMO 163 CA LEU A 37 32.558 4.608 22.308 1.00 24.32 A ÁTOMO 164 CB LEU A 37 34.085 4.515 22.263 1.00 25.18 A ÁTOMO 165 CG LEU A 37 34.708 3.137 22.100 1.00 27.89 A ÁTOMO 166 CD1 LEU A 37 36.217 3.232 22.302 1.00 28.24 A ÁTOMO 167 CD2 LEU A 37 34.095 2.198 23.119 1.00 28.07 A ÁTOMO 168 C LEU A 37 32.179 6.027 22.725 1.00 23.05 A ÁTOMO 169 O LEU A 37 31.758 6.268 23.854 1.00 20.34 A ÁTOMO 170 N LEU A 38 32.338 6.956 21.788 1.00 23.36 A ÁTOMO 171 CA LEU A 38 32.055 8.359 22.022 1.00 24.58 A ÁTOMO 172 CB LEU A 38 32.493 9.198 20.819 1.00 21.20 A ÁTOMO 173 CG LEU A 38 33.886 8.937 20.238 1.00 19.16 A ÁTOMO 174 CD1 LEU A 38 34.126 9.914 19.106 1.00 16.77 A ÁTOMO 175 CD2 LEU A 38 34.966 9.092 21.306 1.00 18.04 A ÁTOMO 176 C LEU A 38 30.581 8.602 22.302 1.00 27.20 A ÁTOMO 177 O LEU A 38 30.236 9.411 23.162 1.00 29.33 A ÁTOMO 178 N LYS A 39 29.702 7.908 21.590 1.00 28.13 A ÁTOMO 179 CA LYS A 39 28.283 8.119 21.815 1.00 29.30 A ÁTOMO 180 CB LYS A 39 27.467 7.488 20.686 1.00 28.63 A ÁTOMO 181 CG LYS A 39 27.777 8.127 19.347 1.00 28.78 A ÁTOMO 182 CD LYS A 39 26.776 7.761 18.276 1.00 27.98 A ÁTOMO 183 CE LYS A 39 27.154 8.415 16.960 1.00 26.89 A ÁTOMO 184 NZ LYS A 39 26.074 8.260 15.959 1.00 27.11 A ÁTOMO 185 C LYS A 39 27.840 7.587 23.169 1.00 30.33 A ÁTOMO 186 O LYS A 39 26.931 8.141 23.789 1.00 31.74 A ÁTOMO 187 N SER A 40 28.495 6.531 23.644 1.00 30.27 A ÁTOMO 188 CA SER A 40 28.148 5.948 24.939 1.00 29.62 A ÁTOMO 189 CB SER A 40 28.995 4.691 25.213 1.00 28.81 A ÁTOMO 190 OG SER A 40 30.349 5.002 25.520 1.00 26.68 A ÁTOMO 191 C SER A 40 28.340 6.960 26.073 1.00 29.48 A ÁTOMO 192 O SER A 40 27.745 6.822 27.139 1.00 29.59 A ÁTOMO 193 N VAL A 41 29.170 7.974 25.843 1.00 30.35 A ÁTOMO 194 CA VAL A 41 29.432 9.002 26.854 1.00 30.76 A ÁTOMO 195 CB VAL A 41 30.944 9.047 27.267 1.00 30.64 A ÁTOMO 196 CG1 VAL A 41 31.298 7.826 28.115 1.00 29.00 A ÁTOMO 197 CG2 VAL A 41 31.834 9.108 26.030 1.00 28.32 A ÁTOMO 198 C VAL A 41 29.013 10.407 26.413 1.00 32.02 A ÁTOMO 199 O VAL A 41 29.742 11.380 26.628 1.00 31.05 A ÁTOMO 200 N GLY A 42 27.845 10.509 25.779 1.00 33.77 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 201 CA GLY A 42 27.355 1 1.811 25.360 1.00 36.14 A ÁTOMO 202 C GLY A 42 27.488 12.202 23.901 1.00 38.10 A ÁTOMO 203 O GLY A 42 26.516 12.669 23.310 1.00 40.02 A ÁTOMO 204 N ALA A 43 28.675 12.035 23.318 1.00 38.97 A ÁTOMO 205 CA ALA A 43 28.897 12.403 21 .919 1.00 39.16 A ÁTOMO 206 CB ALA A 43 30.124 1 1.678 21.370 1.00 38.86 A ÁTOMO 207 C ALA A 43 27.678 12.101 21.054 1.00 39.94 A ÁTOMO 208 O ALA A 43 26.968 1 1.120 21.284 1.00 40.04 A ÁTOMO 209 N GLN A 44. 27.435 12.952 20.061 1.00 41 .54 A ÁTOMO 210 CA GLN A 44 26.294 12.769 19.173 1.00 42.78 A ÁTOMO 211 CB GLN A 44 25.018 13.232 19.881 1.00 45.1 1 A ÁTOMO 212 CG GLN A 44 25.132 14.598 20.546 1.00 47.61 A ÁTOMO 213 CD GLN A 44 24.026 14.838 21.568 1.00 49.56 A ÁTOMO 214 OE1 GLN A 44 23.986 15.884 22.227 1.00 49.35 A ÁTOMO 215 NE2 GLN A 44 23.124 13.866 21.708 1.00 49.08 A ÁTOMO 216 C GLN A 44 26.434 13.470 17.821 1.00 42.23 A ÁTOMO 217 O GLN A 44 25.520 14.171 17.375 1.00 42.70 A ÁTOMO 218 N LYS A 45 27.585 13.271 17.180 1.00 40.15 A ÁTOMO 219 CA LYS A 45 27.871 13.845 15.870 1.00 37.90 A ÁTOMO 220 CB LYS A 45 28.802 15.050 15.980 1.00 39.62 A ÁTOMO 221 CG LYS A 45 28.359 16.141 16.933 1.00 41 .18 A ÁTOMO 222 CD LYS A 45 29.197 17.399 16.713 1.00 42.96 A ÁTOMO 223 CE LYS A 45 30.690 17.093 16.732 1.00 45.64 A ÁTOMO 224 NZ LYS A 45 31.535 18.294 16.451 1.00 48.08 A ÁTOMO 225 C LYS A 45 28.590 12.774 15.071 1.00 36.61 A ÁTOMO 226 O LYS A 45 28.771 11.657 15.553 1.00 36.82 A ÁTOMO 227 N ASP A 46 29.012 13.121 13.859 1.00 34.69 A ÁTOMO 228 CA ASP A 46 29.736 12.187 13.006 1.00 33.64 A ÁTOMO 229 CB ASP A 46 29.089 12.074 11.617 1.00 35.21 A ÁTOMO 230 CG ASP A 46 27.726 1 1.403 11.652 1.00 36.60 A ÁTOMO 231 OD1 ASP A 46 27.557 10.427 12.417 1.00 35.63 A ÁTOMO 232 OD2 ASP A 46 26.830 11.846 10.899 1.00 36.79 A ÁTOMO 233 C ASP A 46 31.174 12.651 12.830 1.00 32.32 A ÁTOMO 234 O ASP A 46 32.071 1 1.843 12.578 1.00 33.06 A ÁTOMO 235 N THR A 47 31.388 13.959 12.950 1.00 30.30 A ÁTOMO 236 CA THR A 47 32.718 14.543 12.790 1.00 27.52 A ÁTOMO 237 CB THR A 47 32.762 15.556 11.620 1.00 28.37 A ÁTOMO 238 OG1 THR A 47 31 .586 16.375 11.650 1.00 28.12 A ÁTOMO 239 CG2 THR A 47 32.846 14.836 10.287 1.00 28.1 1 A ÁTOMO 240 C THR A 47 33.138 15.254 14.059 1.00 25.47 A ÁTOMO 241 O THR A 47 32.307 15.81 1 14.781 1.00 24.25 A ÁTOMO 242 N TYR A 48 34.441 15.227 14.324 1.00 24.41 A ÁTOMO 243 CA TYR A 48 34.997 15.844 15.517 1.00 24.02 A ÁTOMO 244 CB TYR A 48 35.073 14.830 16.681 1.00 23.01 A ÁTOMO 245 CG TYR A 48 33.769 14.162 17.077 1.00 22.29 A ÁTOMO 246 CD1 TYR A 48 33.259 13.087 16.347 1.00 21.16 A ÁTOMO 247 CE1 TYR A 48 32.030 12.499 16.685 1.00 20.20 A ÁTOMO 248 CD2 TYR A 48 33.021 14.632 18.166 1.00 21.34 A ÁTOMO 249 CE2 TYR A 48 31.801 14.050 18.510 1.00 20.29 A ÁTOMO 250 CZ TYR A 48 31.312 12.990 17.762 1.00 19.58 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 251 OH TYR A 48 30.092 12.442 18.066 1.00 20.11 A ÁTOMO 252 C TYR A 48 36.412 16.340 15.265 1.00 24.38 A ÁTOMO 253 O TYR A 48 37.080 15.913 14.318 1.00 22.46 A ÁTOMO 254 N THR A 49 36.855 17.245 16.130 1.00 24.50 A ÁTOMO 255 CA THR A 49 38.221 17.744 16.092 1.00 25.25 A ÁTOMO 256 CB THR A 49 38.333 19.134 16.762 1.00 26.57 A ÁTOMO 257 OG1 THR A 49 37.583 19.131 17.989 1.00 26.24 A ÁTOMO 258 CG2 THR A 49 37.796 20.235 15.829 1.00 24.91 A ÁTOMO 259 C THR A 49 38.932 16.699 16.965 1.00 25.63 A ÁTOMO 260 O THR A 49 38.307 16.088 17.833 1.00 24.71 A ÁTOMO 261 N MET A 50 40.216 16.466 16.740 1.00 26.39 A ÁTOMO 262 CA MET A 50 40.907 15.470 17.545 1.00 26.62 A ÁTOMO 263 CB MET A 50 42.373 15.388 17.150 1.00 25.74 A ÁTOMO 264 CG MET A 50 42.589 14.617 15.865 1.00 25.74 A ÁTOMO 265 SD MET A 50 42.250 12.852 16.072 1.00 24.59 A ÁTOMO 266 CE MET A 50 43.816 12.259 16.701 1.00 22.52 A ÁTOMO 267 C MET A 50 40.785 15.760 19.031 1.00 28.23 A ÁTOMO 268 O MET A 50 40.843 14.848 19.847 1.00 29.67 A ÁTOMO 269 N LYS A 51 40.594 17.026 19.388 1.00 28.66 A ÁTOMO 270 CA LYS A 51 40.467 17.377 20.794 1.00 29.11 A ÁTOMO 271 CB LYS A 51 40.573 18.891 20.980 1.00 32.66 A ÁTOMO 272 CG LYS A 51 40.687 19.300 22.445 1.00 37.67 A ÁTOMO 273 CD LYS A 51 40.874 20.801 22.628 1.00 41.07 A ÁTOMO 274 CE LYS A 51 40.948 21.164 24.116 1.00 42.73 A ÁTOMO 275 NZ LYS A 51 41.069 22.639 24.365 1.00 45.66 A ÁTOMO 276 C LYS A 51 39.159 16.862 21.406 1.00 28.29 A ÁTOMO 277 O LYS A 51 39.143 16.411 22.557 1.00 28.36 A ÁTOMO 278 N GLU A 52 38.064 16.929 20.647 1.00 25.71 A ÁTOMO 279 CA GLU A 52 36.775 16.451 21.144 1.00 23.60 A ÁTOMO 280 CB GLU A 52 35.638 16.866 20.199 1.00 24.83 A ÁTOMO 281 CG GLU A 52 35.407 18.369 20.084 1.00 27.15 A ÁTOMO 282 CD GLU A 52 34.383 18.732 18.998 1.00 29.01 A ÁTOMO 283 OE1 GLU A 52 34.598 18.371 17.818 1.00 29.80 A ÁTOMO 284 OE2 GLU A 52 33.364 19.380 19.320 1.00 29.19 A ÁTOMO 285 C GLU A 52 36.785 14.921 21.293 1.00 21.67 A ÁTOMO 286 O GLU A 52 36.069 14.370 22.132 1.00 20.99 A ÁTOMO 287 N VAL A 53 37.578 14.235 20.473 1.00 18.55 A ÁTOMO 288 CA VAL A 53 37.659 12.782 20.559 1.00 16.46 A ÁTOMO 289 CB VAL A 53 38.461 12.163 19.371 1.00 17.02 A ÁTOMO 290 CG1 VAL A 53 38.749 10.682 19.645 1.00 15.92 A ÁTOMO 291 CG2 VAL A 53 37.659 12.282 18.075 1.00 14.61 A ÁTOMO 292 C VAL A 53 38.350 12.471 21.879 1.00 15.15 A ÁTOMO 293 O VAL A 53 37.788 11.784 22.735 1.00 13.10 A ÁTOMO 294 N LEU A 54 39.570 12.988 22.037 1.00 15.42 A ÁTOMO 295 CA LEU A 54 40.328 12.814 23.273 1.00 14.74 A ÁTOMO 296 CB LEU A 54 41.548 13.736 23.309 1.00 12.86 A ÁTOMO 297 CG LEU A 54 42.871 13.232 22.730 1.00 13.00 A ÁTOMO 298 CD1 LEU A 54 43.132 11.821 23.250 1.00 14.60 A ÁTOMO 299 CD2 LEU A 54 42.833 13.235 21.232 1.00 11.73 A ÁTOMO 300 C LEU A 54 39.439 13.153 24.467 1.00 15.13 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 301 O LEU A 54 39.515 12.511 25.514 1.00 16.88 A ÁTOMO 302 N PHE A 55 38.588 14.156 24.309 1.00 14.69 A ÁTOMO 303 CA PHE A 55 37.710 14.556 25.397 1.00 16.41 A ÁTOMO 304 CB PHE A 55 36.904 15.803 25.028 1.00 18.34 A ÁTOMO 305 CG PHE A 55 35.899 16.171 26.069 1.00 20.72 A ÁTOMO 306 CD1 PHE A 55 36.278 16.916 27.184 1.00 20.24 A ÁTOMO 307 CD2 PHE A 55 34.596 15.672 26.001 1.00 20.52 A ÁTOMO 308 CE1 PHE A 55 35.376 17.153 28.223 1.00 20.60 A ÁTOMO 309 CE2 PHE A 55 33.687 15.901 27.034 1.00 21.73 A ÁTOMO 310 CZ PHE A 55 34.078 16.644 28.149 1.00 20.59 A ÁTOMO 311 C PHE A 55 36.739 13.473 25.838 1.00 16.04 A ÁTOMO 312 O PHE A 55 36.661 13.148 27.025 1.00 17.31 A ÁTOMO 313 N TYR A 56 35.978 12.941 24.886 1.00 16.71 A ÁTOMO 314 CA TYR A 56 34.996 11.892 25.165 1.00 17.61 A ÁTOMO 315 CB TYR A 56 34.136 11.624 23.930 1.00 18.45 A ÁTOMO 316 CG TYR A 56 33.142 12.723 23.671 1.00 21.48 A ÁTOMO 317 CD1 TYR A 56 32.090 12.951 24.565 1.00 23.38 A ÁTOMO 318 CE1 TYR A 56 31.182 13.987 24.363 1.00 25.16 A ÁTOMO 319 CD2 TYR A 56 33.266 13.562 22.557 1.00 22.53 A ÁTOMO 320 CE2 TYR A 56 32.363 14.610 22.339 1.00 23.90 A ÁTOMO 321 CZ TYR A 56 31.322 14.816 23.251 1.00 26.15 A ÁTOMO 322 OH TYR A 56 30.425 15.846 23.068 1.00 26.91 A ÁTOMO 323 C TYR A 56 35.709 10.628 25.567 1.00 16.78 A ÁTOMO 324 O TYR A 56 35.189 9.810 26.329 1.00 18.53 A ÁTOMO 325 N LEU A 57 36.910 10.472 25.028 1.00 15.78 A ÁTOMO 326 CA LEU A 57 37.743 9.325 25.327 1.00 13.13 A ÁTOMO 327 CB LEU A 57 38.982 9.382 24.437 1.00 11.95 A ÁTOMO 328 CG LEU A 57 39.277 8.207 23.497 1.00 13.21 A ÁTOMO 329 CD1 LEU A 57 38.000 7.628 22.913 1.00 10.11 A ÁTOMO 330 CD2 LEU A 57 40.224 8.690 22.402 1.00 10.01 A ÁTOMO 331 C LEU A 57 38.108 9.418 26.821 1.00 12.23 A ÁTOMO 332 O LEU A 57 38.197 8.403 27.515 1.00 9.19 A ÁTOMO 333 N GLY A 58 38.291 10.649 27.300 1.00 11.88 A ÁTOMO 334 CA GLY A 58 38.620 10.877 28.691 1.00 14.46 A ÁTOMO 335 C GLY A 58 37.448 10.490 29.567 1.00 17.50 A ÁTOMO 336 O GLY A 58 37.613 9.800 30.579 1.00 18.69 A ÁTOMO 337 N GLN A 59 36.257 10.934 29.178 1.00 18.46 A ÁTOMO 338 CA GLN A 59 35.059 10.614 29.929 1.00 19.45 A ÁTOMO 339 CB GLN A 59 33.850 11.322 29.328 1.00 22.28 A ÁTOMO 340 CG GLN A 59 33.967 12.829 29.389 1.00 24.82 A ÁTOMO 341 CD GLN A 59 34.506 13.295 30.732 1.00 25.90 A ÁTOMO 342 OE1 GLN A 59 33.883 13.079 31.771 1.00 26.11 A ÁTOMO 343 NE2 GLN A 59 35.679 13.928 30.714 1.00 26.90 A ÁTOMO 344 C GLN A 59 34.850 9.115 29.898 1.00 19.50 A ÁTOMO 345 O GLN A 59 34.441 8.511 30.893 1.00 20.93 A ÁTOMO 346 N TYR A 60 35.148 8.510 28.757 1.00 17.52 A ÁTOMO 347 CA TYR A 60 34.991 7.075 28.617 1.00 18.33 A ÁTOMO 348 CB TYR A 60 35.359 6.636 27.198 1.00 14.85 A ÁTOMO 349 CG TYR A 60 35.120 5.162 26.914 1.00 15.47 A ÁTOMO 350 CD1 TYR A 60 33.838 4.676 26.632 1.00 14.63 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 351 CE1 TYR A 60 33.620 3.311 26.347 1.00 11.14 A ÁTOMO 352 CD2 TYR A 60 36.184 4.247 26.913 1.00 15.88 A ÁTOMO 353 CE2 TYR A 60 35.974 2.882 26.631 1.00 13.26 A ÁTOMO 354 CZ TYR A 60 34.691 2.425 26.349 1.00 12.81 A ÁTOMO 355 OH TYR A 60 34.494 1.089 26.052 1.00 10.53 A ÁTOMO 356 C TYR A 60 35.862 6.332 29.635 1.00 20.42 A ÁTOMO 357 O TYR A 60 35.339 5.672 30.541 1.00 19.39 A ÁTOMO 358 N ILE A 61 37.184 6.453 29.501 1.00 21.45 A ÁTOMO 359 CA ILE A 61 38.092 5.753 30.401 1.00 23.11 A ÁTOMO 360 CB ILE A 61 39.576 5.969 30.026 1.00 22.76 A ÁTOMO 361 CG2 ILE A 61 39.879 5.334 28.680 1.00 23.31 A ÁTOMO 362 CG1 ILE A 61 39.913 7.453 30.028 1.00 22.24 A ÁTOMO 363 CD1 ILE A 61 41.385 7.709 29.846 1.00 23.32 A ÁTOMO 364 C ILE A 61 37.911 6.115 31.869 1.00 25.1 1 A ÁTOMO 365 O ILE A 61 38.112 5.284 32.751 1.00 25.25 A ÁTOMO 366 N MET A 62 37.531 7.350 32.145 1.00 27.56 A ÁTOMO 367 CA MET A 62 37.335 7.737 33.527 1.00 30.23 A ÁTOMO 368 CB MET A 62 37.237 9.260 33.632 1.00 32.88 A ÁTOMO 369 CG MET A 62 37.161 9.783 35.056 1.00 34.56 A ÁTOMO 370 SD MET A 62 35.808 10.961 35.203 1.00 39.80 A ÁTOMO 371 CE MET A 62 34.440 9.803 35.399 1.00 35.55 A ÁTOMO 372 C MET A 62 36.066 7.073 34.087 1.00 31.22 A ÁTOMO 373 O MET A 62 36.1 18 6.340 35.083 1.00 30.54 A ÁTOMO 374 N THR A 63 34.934 7.302 33.428 1.00 31.07 A ÁTOMO 375 CA THR A 63 33.673 6.735 33.896 1.00 31.77 A ÁTOMO 376 CB THR A 63 32.495 7.074 32.939 1.00 30.74 A ÁTOMO 377 OG1 THR A 63 32.818 6.664 31.608 1.00 31.02 A ÁTOMO 378 CG2 THR A 63 32.206 8.569 32.956 1.00 31.19 A ÁTOMO 379 C THR A 63 33.710 5.221 34.115 1.00 32.00 A ÁTOMO 380 O THR A 63 33.230 4.730 35.142 1.00 33.74 A ÁTOMO 381 N LYS A 64 34.265 4.481 33.159 1.00 30.45 A ÁTOMO 382 CA LYS A 64 34.331 3.035 33.288 1.00 29.14 A ÁTOMO 383 CB LYS A 64 34.397 2.380 31.905 1.00 28.22 A ÁTOMO 384 CG LYS A 64 33.121 2.523 31.099 1.00 26.54 A ÁTOMO 385 CD LYS A 64 33.198 1.785 29.769 1.00 26.08 A ÁTOMO 386 CE LYS A 64 33.343 0.293 29.967 1.00 26.73 A ÁTOMO 387 NZ LYS A 64 33.332 -0.444 28.675 1.00 26.87 A ÁTOMO 388 C LYS A 64 35.509 2.586 34.151 1.00 29.64 A ÁTOMO 389 O LYS A 64 35.824 1.398 34.223 1.00 28.68 A ÁTOMO 390 N ARG A 65 36.160 3.548 34.799 1.00 31.08 A ÁTOMO 391 CA ARG A 65 37.279 3.259 35.691 1.00 31.77 A ÁTOMO 392 CB ARG A 65 36.720 2.800 37.041 1.00 32.61 A ÁTOMO 393 CG ARG A 65 35.955 3.907 37.771 1.00 36.27 A ÁTOMO 394 CD ARG A 65 34.975 3.376 38.812 1.00 38.75 A ÁTOMO 395 NE ARG A 65 34.298 4.465 39.521 1.00 41.50 A ÁTOMO 396 CZ ARG A 65 33.149 4.343 40.190 1.00 43.14 A ÁTOMO 397 NH1 ARG A 65 32.519 3.173 40.251 1.00 43.25 A ÁTOMO 398 NH2 ARG A 65 32.622 5.396 40.799 1.00 41.34 A ÁTOMO 399 C ARG A 65 38.254 2.216 35.131 1.00 30.62 A ÁTOMO 400 O ARG A 65 38.488 1.173 35.750 1.00 31.11 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 401 N LEU A 66 38.817 2.505 33.958 1.00 27.85 A ÁTOMO 402 CA LEU A 66 39.773 1.606 33.309 1.00 24.57 A ÁTOMO 403 CB LEU A 66 39.657 1.699 31.781 1.00 21.73 A ÁTOMO 404 CG LEU A 66 38.392 1.185 31.099 1.00 18.58 A ÁTOMO 405 CD1 LEU A 66 38.477 1.413 29.603 1.00 16.38 A ÁTOMO 406 CD2 LEU A 66 38.240 -0.289 31.393 1.00 16.78 A ÁTOMO 407 C LEU A 66 41.195 1.960 33.712 1.00 24.06 A ÁTOMO 408 O LEU A 66 42.146 1.312 33.286 1.00 22.74 A ÁTOMO 409 N TYR A 67 41.343 3.008 34.515 1.00 25.28 A ÁTOMO 410 CA TYR A 67 42.665 3.428 34.962 1.00 26.02 A ÁTOMO 411 CB TYR A 67 42.703 4.953 35.146 1.00 26.69 A ÁTOMO 412 CG TYR A 67 41.675 5.492 36.106 1.00 26.95 A ÁTOMO 413 CD1 TYR A 67 41.983 5.673 37.452 1.00 27.52 A ÁTOMO 414 CE1 TYR A 67 41.025 6.108 38.356 1.00 27.15 A ÁTOMO 415 CD2 TYR A 67 40.378 5.764 35.683 1.00 26.57 A ÁTOMO 416 CE2 TYR A 67 39.407 6.202 36.579 1.00 27.84 A ÁTOMO 417 CZ TYR A 67 39.738 6.368 37.919 1.00 27.23 A ÁTOMO 418 OH TYR A 67 38.780 6.753 38.826 1.00 24.32 A ÁTOMO 419 C TYR A 67 43.032 2.700 36.256 1.00 26.40 A ÁTOMO 420 O TYR A 67 42.178 2.422 37.091 1.00 25.07 A ÁTOMO 421 N ASP A 68 44.311 2.381 36.403 1.00 28.69 A ÁTOMO 422 CA ASP A 68 44.785 1.659 37.574 1.00 31.43 A ÁTOMO 423 CB ASP A 68 46.199 1.130 37.326 1.00 31.86 A ÁTOMO 424 CG ASP A 68 46.635 0.139 38.382 1.00 31.50 A ÁTOMO 425 OD1 ASP A 68 46.072 -0.975 38.409 1.00 29.47 A ÁTOMO 426 OD2 ASP A 68 47.524 0.482 39.192 1.00 33.11 A ÁTOMO 427 C ASP A 68 44.770 2.474 38.864 1.00 33.44 A ÁTOMO 428 O ASP A 68 45.033 3.679 38.866 1.00 33.12 A ÁTOMO 429 N GLU A 69 44.477 1.789 39.966 1.00 36.37 A ÁTOMO 430 CA GLU A 69 44.415 2.416 41.279 1.00 39.07 A ÁTOMO 431 CB GLU A 69 43.852 1.432 42.311 1.00 42.56 A ÁTOMO 432 CG GLU A 69 42.371 1.145 42.123 1.00 48.37 A ÁTOMO 433 CD GLU A 69 41.564 2.420 41.901 1.00 51.95 A ÁTOMO 434 OE1 GLU A 69 41.715 3.364 42.708 1.00 54.24 A ÁTOMO 435 OE2 GLU A 69 .. 40.782 2.480 40.921 1.00 54.25 A ÁTOMO 436 C GLU A 69 45.750 2.946 41.759 1.00 38.35 A ÁTOMO 437 O GLU A 69 45.845 4.084 42.207 1.00 38.84 A ÁTOMO 438 N LYS A 70 46.788 2.128 41.672 1.00 38.42 A ÁTOMO 439 CA LYS A 70 48.096 2.575 42.118 1.00 38.82 A ÁTOMO 440 CB LYS A 70 48.982 1.360 42.412 1.00 41.21 A ÁTOMO 441 CG LYS A 70 48.362 0.471 43.491 1.00 43.81 A ÁTOMO 442 CD LYS A 70 49.261 -0.669 43.940 1.00 46.99 A ÁTOMO 443 CE LYS A 70 48.551 -1.515 44.999 1.00 47.44 A ÁTOMO 444 NZ LYS A 70 49.436 -2.552 45.599 1.00 48.71 A ÁTOMO 445 C LYS A 70 48.694 3.493 41.058 1.00 37.27 A ÁTOMO 446 O LYS A 70 48.890 4.684 41.300 1.00 36.92 A ÁTOMO 447 N GLN A 71 48.958 2.950 39.876 1.00 35.72 A ÁTOMO 448 CA GLN A 71 49.496 3.755 38.787 1.00 33.41 A ÁTOMO 449 CB GLN A 71 50.372 2.888 37.891 1.00 34.05 A ÁTOMO 450 CG GLN A 71 51.544 2.272 38.608 1.00 35.15 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 451 CD GLN A 71 52.414 1.462 37.678 1.00 36.85 A ÁTOMO 452 OE1 GLN A 71 52.026 0.382 37.220 1.00 37.63 A ÁTOMO 453 NE2 GLN A 71 53.596 1.983 37.377 1.00 38.20 A ÁTOMO 454 C GLN A 71 48.326 4.349 37.986 1.00 31.00 A ÁTOMO 455 O GLN A 71 47.855 3.759 37.007 1.00 31.06 A ÁTOMO 456 N GLN A 72 47.865 5.521 38.411 1.00 27.04 A ÁTOMO 457 CA GLN A 72 46.737 6.192 37.771 1.00 23.77 A ÁTOMO 458 CB GLN A 72 46.355 7.443 38.567 1.00 21.94 A ÁTOMO 459 CG GLN A 72 45.189 8.240 37.996 1.00 19.04 A ÁTOMO 460 CD GLN A 72 44.592 9.192 39.022 1.00 18.27 A ÁTOMO 461 OE1 GLN A 72 44.040 8.758 40.029 1.00 16.43 A ÁTOMO 462 NE2 GLN A 72 44.704 10.491 38.773 1.00 19.03 A ÁTOMO 463 C GLN A 72 46.926 6.558 36.307 1.00 21.79 A ÁTOMO 464 O GLN A 72 45.965 6.558 35.552 1.00 20.39 A ÁTOMO 465 N HIS A 73 48.155 6.859 35.899 1.00 21.17 A ÁTOMO 466 CA HIS A 73 48.395 7.227 34.510 1.00 19.46 A ÁTOMO 467 CB HIS A 73 49.768 7.880 34.355 1.00 19.40 A ÁTOMO 468 CG HIS A 73 50.918 6.974 34.667 1.00 21.41 A ÁTOMO 469 CD2 HIS A 73 51.514 6.660 35.843 1.00 21.24 A ÁTOMO 470 ND1 HIS A 73 51.613 6.290 33.692 1.00 22.42 A ÁTOMO 471 CE1 HIS A 73 52.588 5.596 34.254 1.00 21.05 A ÁTOMO 472 NE2 HIS A 73 52.548 5.804 35.559 1.00 21.25 A ÁTOMO 473 C HIS A 73 48.273 6.037 33.572 1.00 20.37 A ÁTOMO 474 O HIS A 73 48.166 6.219 32.355 1.00 19.89 A ÁTOMO 475 N ILE A 74 48.290 4.823 34.128 1.00 19.94 A ÁTOMO 476 CA ILE A 74 48.158 3.618 33.310 1.00 19.76 A ÁTOMO 477 CB ILE A 74 48.869 2.389 33.941 1.00 20.27 A ÁTOMO 478 CG2 ILE A 74 48.667 1.165 33.052 1.00 18.27 A ÁTOMO 479 CG1 ILE A 74 50.368 2.655 34.118 1.00 22.09 A ÁTOMO 480 CD1 ILE A 74 51.121 2.838 32.833 1.00 22.98 A ÁTOMO 481 C ILE A 74 46.676 3.261 33.133 1.00 19.56 A ÁTOMO 482 O ILE A 74 45.911 3.245 34.099 1.00 19.09 A ÁTOMO 483 N VAL A 75 46.287 2.968 31.895 1.00 17.84 A ÁTOMO 484 CA VAL A 75 44.913 2.603 31.578 1.00 16.49 A ÁTOMO 485 CB VAL A 75 44.335 3.551 30.508 1.00 14.74 A ÁTOMO 486 CG1 VAL A 75 42.999 3.053 30.027 1.00 13.12 A ÁTOMO 487 CG2 VAL A 75 44.189 4.941 31.092 1.00 15.39 A ÁTOMO 488 C VAL A 75 44.901 1.172 31.058 1.00 17.78 A ÁTOMO 489 O VAL A 75 45.568 0.858 30.070 1.00 17.51 A ÁTOMO 490 N TYR A 76 44.155 0.300 31.731 1.00 17.97 A ÁTOMO 491 CA TYR A 76 44.077 -1.098 31.319 1.00 18.96 A ÁTOMO 492 CB TYR A 76 44.029 -2.024 32.544 1.00 20.36 A ÁTOMO 493 CG TYR A 76 45.341 -2.070 33.294 1.00 22.91 A ÁTOMO 494 CD1 TYR A 76 45.582 -1.227 34.385 1.00 22.46 A ÁTOMO 495 CE1 TYR A 76 46.827 -1.231 35.044 1.00 24.23 A ÁTOMO 496 CD2 TYR A 76 46.371 -2.920 32.878 1.00 23.56 A ÁTOMO 497 CE2 TYR A 76 47.621 -2.929 33.530 1.00 23.98 A ÁTOMO 498 CZ TYR A 76 47.840 -2.083 34.606 1.00 23.95 A ÁTOMO 499 OH TYR A 76 49.073 -2.071 35.223 1.00 24.89 A ÁTOMO 500 C TYR A 76 42.856 -1.303 30.454 1.00 17.43 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 501 O TYR A 76 41.753 -0.999 30.870 1.00 18.57 A ÁTOMO 502 N CYS A 77 43.052 -1.833 29.250 1.00 19.17 A ÁTOMO 503 CA CYS A 77 41.940 -2.034 28.318 1.00 20.17 A ÁTOMO 504 CB CYS A 77 41.984 -0.939 27.242 1.00 18.05 A ÁTOMO 505 SG CYS A 77 43.606 -0.777 26.414 1.00 17.89 A ÁTOMO 506 C CYS A 77 41.853 -3.405 27.639 1.00 20.92 A ÁTOMO 507 O CYS A 77 41.084 -3.577 26.698 1.00 22.93 A ÁTOMO 508 N SER A 78 42.619 -4.379 28.1 10 1.00 21.73 A ÁTOMO 509 CA SER A 78 42.590 -5.706 27.504 1.00 23.67 A ÁTOMO 510 CB SER A 78 43.569 -6.636 28.216 1.00 23.31 A ÁTOMO 511 OG SER A 78 43.353 -6.594 29.612 1.00 24.57 A ÁTOMO 512 C SER A 78 41.202 -6.344 27.497 1.00 24.32 A ÁTOMO 513 O SER A 78 40.917 -7.189 26.647 1.00 24.57 A ÁTOMO 514 N ASN A 79 40.343 -5.949 28.432 1.00 23.65 A ÁTOMO 515 CA ASN A 79 38.996 -6.517 28.492 1.00 24.00 A ÁTOMO 516 CB ASN A 79 38.716 -7.139 29.872 1.00 24.75 A ÁTOMO 517 CG ASN A 79 39.516 -8.411 30.120 1.00 25.05 A ÁTOMO 518 OD1 ASN A 79 40.571 -8.380 30.753 1.00 25.04 A ÁTOMO 519 ND2 ASN A 79 39.021 -9.534 29.608 1.00 25.70 A ÁTOMO 520 C ASN A 79 37.928 -5.472 28.186 1.00 23.53 A ÁTOMO 521 O ASN A 79 36.857 -5.455 28.806 1.00 23.89 A ÁTOMO 522 N ASP A 80 38.222 -4.611 27.219 1.00 21.43 A ÁTOMO 523 CA ASP A 80 37.304 -3.554 26.831 1.00 20.47 A ÁTOMO 524 CB ASP A 80 37.609 -2.277 27.631 1.00 20.36 A ÁTOMO 525 CG ASP A 80 36.608 -1.170 27.370 1.00 20.02 A ÁTOMO 526 OD1 ASP A 80 35.855 -0.817 28.299 1.00 20.17 A ÁTOMO 527 OD2 ASP A 80 36.567 -0.656 26.236 1.00 20.97 A ÁTOMO 528 C ASP A 80 37.439 -3.270 25.341 1.00 20.46 A ÁTOMO 529 O ASP A 80 38.505 -3.492 24.744 1.00 20.32 A ÁTOMO 530 N LEU A 81 36.350 -2.783 24.746 1.00 19.74 A ÁTOMO 531 CA LEU A 81 36.317 -2.448 23.323 1.00 19.05 A ÁTOMO 532 CB LEU A 81 35.019 -1.709 23.010 1.00 20.17 A ÁTOMO 533 CG LEU A 81 34.870 -1.058 21.638 1.00 23.86 A ÁTOMO 534 CD1 LEU A 81 35.022 -2.102 20.539 1.00 24.25 A ÁTOMO 535 CD2 LEU A 81 33.500 -0.381 21.563 1.00 24.57 A ÁTOMO 536 C LEU A 81 37.522 -1.576 22.957 1.00 17.50 A ÁTOMO 537 O LEU A 81 38.155 -1.766 21.913 1.00 15.88 A ÁTOMO 538 N LEU A 82 37.831 -0.633 23.846 1.00 14.87 A ÁTOMO 539 CA LEU A 82 38.944 0.290 23.679 1.00 12.91 A ÁTOMO 540 CB LEU A 82 39.117 1.125 24.961 1.00 11.35 A ÁTOMO 541 CG LEU A 82 40.296 2.107 25.024 1.00 10.75 A ÁTOMO 542 CD1 LEU A 82 40.216 3.088 23.855 1.00 10.31 A ÁTOMO 543 CD2 LEU A 82 40.284 2.839 26.357 1.00 9.38 A ÁTOMO 544 C LEU A 82 40.252 -0.430 23.344 1.00 12.97 A ÁTOMO 545 O LEU A 82 40.992 -0.012 22.439 1.00 9.83 A ÁTOMO 546 N GLY A 83 40.538 -1.503 24.080 1.00 12.95 A ÁTOMO 547 CA GLY A 83 41.756 -2.248 23.834 1.00 15.06 A ÁTOMO 548 C GLY A 83 41.816 -2.728 22.391 1.00 16.77 A ÁTOMO 549 O GLY A 83 42.853 -2.635 21.732 1.00 15.55 A ÁTOMO 550 N ASP A 84 40.691 -3.233 21.894 1.00 18.65 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 551 CA ASP A 84 40.631 -3.736 20.534 1.00 21.41 A ÁTOMO 552 CB ASP A 84 39.294 -4.432 20.288 1.00 25.41 A ÁTOMO 553 CG ASP A 84 39.043 -5.561 21.263 1.00 28.55 A ÁTOMO 554 OD1 ASP A 84 40.004 -6.324 21.550 1.00 27.94 A ÁTOMO 555 OD2 ASP A 84 37.887 -5.685 21.730 1.00 30.30 A ÁTOMO 556 C ASP A 84 40.830 -2.640 19.503 1.00 21.92 A ÁTOMO 557 O ASP A 84 41.547 -2.838 18.525 1.00 22.99 A ÁTOMO 558 N LEU A 85 40.197 -1.491 19.719 1.00 21.04 A ÁTOMO 559 CA LEU A 85 40.314 -0.373 18.790 1.00 22.00 A ÁTOMO 560 CB LEU A 85 39.286 0.713 19.133 1.00 21.98 A ÁTOMO 561 CG LEU A 85 37.835 0.226 19.211 1.00 23.19 A ÁTOMO 562 CD1 LEU A 85 36.884 1.393 19.514 1.00 20.96 A ÁTOMO 563 CD2 LEU A 85 37.472 -0.450 17.892 1.00 22.60 A ÁTOMO 564 C LEU A 85 41.727 0.214 18.799 1.00 21.67 A ÁTOMO 565 O LEU A 85 42.216 0.686 17.770 1.00 20.70 A ÁTOMO 566 N PHE A 86 42.381 0.173 19.958 1.00 21.86 A ÁTOMO 567 CA PHE A 86 43.740 0.702 20.086 1.00 20.91 A ÁTOMO 568 CB PHE A 86 43.965 1.264 21.491 1.00 19.44 A ÁTOMO 569 CG PHE A 86 43.487 2.688 21.671 1.00 16.86 A ÁTOMO 570 CD1 PHE A 86 42.626 3.282 20.744 1.00 15.83 A ÁTOMO 571 CD2 PHE A 86 43.899 3.431 22.773 1.00 14.83 A ÁTOMO 572 CE1 PHE A 86 42.181 4.597 20.908 1.00 14.04 A ÁTOMO 573 CE2 PHE A 86 43.461 4.749 22.955 1.00 18.00 A ÁTOMO 574 CZ PHE A 86 42.597 5.334 22.013 1.00 16.08 A ÁTOMO 575 C PHE A 86 44.774 -0.377 19.794 1.00 22.21 A ÁTOMO 576 O PHE A 86 45.917 -0.080 19.447 1.00 23.98 A ÁTOMO 577 N GLY A 87 44.370 -1.635 19.923 1.00 22.25 A ÁTOMO 578 CA GLY A 87 45.298 -2.717 19.664 1.00 20.93 A ÁTOMO 579 C GLY A 87 46.363 -2.894 20.735 1.00 20.93 A ÁTOMO 580 O GLY A 87 47.499 -3.266 20.417 1.00 22.00 A ÁTOMO 581 N VAL A 88 46.015 -2.621 21.994 1.00 18.42 A ÁTOMO 582 CA VAL A 88 46.947 -2.787 23.110 1.00 16.75 A ÁTOMO 583 CB VAL A 88 47.763 -1.506 23.426 1.00 16.55 A ÁTOMO 584 CG1 VAL A 88 48.589 -1.098 22.223 1.00 15.93 A ÁTOMO 585 _ CG2 VAL A 88 46.836 -0.394 23.892 1.00 13.35 A ÁTOMO 586 C VAL A 88 46.185 -3.155 24.371 1.00 16.74 A ÁTOMO 587 O VAL A 88 45.010 -2.822 24.518 1.00 16.22 A ÁTOMO 588 N PRO A 89 46.854 -3.851 25.300 1.00 16.36 A ÁTOMO 589 CD PRO A 89 48.202 -4.420 25.116 1.00 17.10 A ÁTOMO 590 CA PRO A 89 46.269 -4.283 26.574 1.00 16.05 A ÁTOMO 591 CB PRO A 89 47.181 -5.427 27.000 1.00 15.83 A ÁTOMO 592 CG PRO A 89 48.517 -4.975 26.501 1.00 18.07 A ÁTOMO 593 C PRO A 89 46.232 -3.155 27.604 1.00 16.21 A ÁTOMO 594 O PRO A 89 45.462 -3.210 28.570 1.00 15.73 A ÁTOMO 595 N SER A 90 47.066 -2.138 27.391 1.00 15.13 A ÁTOMO 596 CA SER A 90 47.131 -0.988 28.292 1.00 14.02 A ÁTOMO 597 CB SER A 90 47.652 -1.409 29.663 1.00 12.56 A ÁTOMO 598 OG SER A 90 49.018 -1.764 29.560 1.00 13.74 A ÁTOMO 599 C SER A 90 48.060 0.083 27.719 1.00 12.89 A ÁTOMO 600 O SER A 90 48.833 -0.191 26.803 1.00 12.05 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 601 N PHE A 91 47.978 1.293 28.267 1.00 11.19 A ÁTOMO 602 CA PHE A 91 48.807 2.397 27.816 1.00 11.45 A ÁTOMO 603 CB PHE A 91 48.290 2.943 26.466 1.00 10.33 A ÁTOMO 604 CG PHE A 91 46.891 3.480 26.518 1.00 8.05 A ÁTOMO 605 CD1 PHE A 91 46.655 4.817 26.828 1.00 7.52 A ÁTOMO 606 CD2 PHE A 91 45.800 2.638 26.304 1.00 7.09 A ÁTOMO 607 CE1 PHE A 91 45.338 5.315 26.932 1.00 7.90 A ÁTOMO 608 CE2 PHE A 91 44.485 3.118 26.404 1.00 7.31 A ÁTOMO 609 CZ PHE A 91 44.256 4.467 26.721 1.00 7.15 A ÁTOMO 610 C PHE A 91 48.869 3.517 28.852 1.00 13.35 A ÁTOMO 611 O PHE A 91 48.090 3.547 29.817 1.00 12.34 A ÁTOMO 612 N SER A 92 49.807 4.437 28.644 1.00 14.78 A ÁTOMO 613 CA SER A 92 49.996 5.558 29.548 1.00 16.74 A ÁTOMO 614 CB SER A 92 51.493 5.769 29.811 1.00 15.00 A ÁTOMO 615 OG SER A 92 51.712 6.925 30.610 1.00 15.51 A ÁTOMO 616 C SER A 92 49.384 6.854 29.012 1.00 18.09 A ÁTOMO 617 O SER A 92 49.653 7.257 27.881 1.00 17.05 A ÁTOMO 618 N VAL A 93 48.562 7.502 29.835 1.00 19.76 A ÁTOMO 619 CA VAL A 93 47.941 8.765 29.456 1.00 21.70 A ÁTOMO 620 CB VAL A 93 46.883 9.242 30.506 1.00 22.34 A ÁTOMO 621 CG1 VAL A 93 45.727 8.253 30.571 1.00 22.82 A ÁTOMO 622 CG2 VAL A 93 47.520 9.393 31.880 1.00 20.47 A ÁTOMO 623 C VAL A 93 49.001 9.852 29.311 1.00 22.48 A ÁTOMO 624 O VAL A 93 48.672 11.011 29.120 1.00 24.56 A ÁTOMO 625 N LYS A 94 50.272 9.479 29.402 1.00 24.37 A ÁTOMO 626 CA LYS A 94 51.369 10.441 29.268 1.00 26.51 A ÁTOMO 627 CB LYS A 94 52.454 10.190 30.323 1.00 27.71 A ÁTOMO 628 CG LYS A 94 52.235 10.866 31.682 1.00 30.96 A ÁTOMO 629 CD LYS A 94 53.375 10.491 32.648 1.00 33.87 A ÁTOMO 630 CE LYS A 94 53.298 11.223 33.998 1.00 35.49 A ÁTOMO 631 NZ LYS A 94 54.414 10.825 34.930 1.00 35.43 A ÁTOMO 632 C LYS A 94 52.014 10.375 27.886 1.00 26.44 A ÁTOMO 633 O LYS A 94 52.693 11.309 27.469 1.00 27.30 A ÁTOMO 634 N GLU A 95 51.821 9.260 27.190 1.00 25.84 A ÁTOMO 635 CA GLU A 95 52.386 9.076 25.859 1.00 25.31 A ÁTOMO 636 CB GLU A 95 52.648 7.590 25.612 1.00 26.45 A ÁTOMO 637 CG GLU A 95 53.540 6.907 26.643 1.00 28.64 A ÁTOMO 638 CD GLU A 95 55.022 7.198 26.457 1.00 30.17 A ÁTOMO 639 OE1 GLU A 95 55.415 7.657 25.359 1.00 31.51 A ÁTOMO 640 OE2 GLU A 95 55.798 6.948 27.407 1.00 28.42 A ÁTOMO 641 C GLU A 95 51.394 9.612 24.818 1.00 24.66 A ÁTOMO 642 O GLU A 95 50.809 8.851 24.037 1.00 22.08 A ÁTOMO 643 N HIS A 96 51.225 10.932 24.808 1.00 24.62 A ÁTOMO 644 CA HIS A 96 50.295 11.590 23.900 1.00 26.26 A ÁTOMO 645 CB HIS A 96 50.410 13.113 24.027 1.00 27.90 A ÁTOMO 646 CG HIS A 96 50.114 13.629 25.400 1.00 30.90 A ÁTOMO 647 CD2 HIS A 96 50.422 13.138 26.625 1.00 31.52 A ÁTOMO 648 ND1 HIS A 96 49.432 14.807 25.621 1.00 32.30 A ÁTOMO 649 CE1 HIS A 96 49.333 15.018 26.922 1.00 32.43 A ÁTOMO 650 NE2 HIS A 96 49.926 14.019 27.554 1.00 32.16 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 651 C HIS A 96 50.420 11.193 22.435 1.00 26.13 A ÁTOMO 652 O HIS A 96 49.408 11.006 21.764 1.00 26.36 A ÁTOMO 653 N ARG A 97 51.648 11.067 21.938 1.00 25.66 A ÁTOMO 654 CA ARG A 97 51.857 10.696 20.540 1.00 25.19 A ÁTOMO 655 CB ARG A 97 53.344 10.864 20.161 1.00 25.74 A ÁTOMO 656 CG ARG A 97 53.734 10.433 18.746 1.00 24.90 A ÁTOMO 657 CD ARG A 97 52.779 10.981 17.684 1.00 27.96 A ÁTOMO 658 NE ARG A 97 52.817 12.435 17.532 1.00 29.51 A ÁTOMO 659 CZ ARG A 97 51.931 13.132 16.820 1.00 29.81 A ÁTOMO 660 NH1 ARG A 97 50.936 12.508 16.197 1.00 31.04 A ÁTOMO 661 NH2 ARG A 97 52.037 14.451 16.722 1.00 27.76 A ÁTOMO 662 C ARG A 97 51.371 9.269 20.265 1.00 24.39 A ÁTOMO 663 O ARG A 97 50.775 9.012 19.222 1.00 25.23 A ÁTOMO 664 N LYS A 98 51.605 8.344 21.189 1.00 23.55 A ÁTOMO 665 CA LYS A 98 51.145 6.970 20.983 1.00 23.84 A ÁTOMO 666 CB LYS A 98 51.678 6.034 22.082 1.00 25.86 A ÁTOMO 667 CG LYS A 98 53.151 5.669 21.933 1.00 29.53 A ÁTOMO 668 CD LYS A 98 53.621 4.689 23.004 1.00 31.47 A ÁTOMO 669 CE LYS A 98 55.149 4.543 22.978 1.00 33.99 A ÁTOMO 670 NZ LYS A 98 55.672 3.627 24.040 1.00 34.37 A ÁTOMO 671 C LYS A 98 49.611 6.908 20.955 1.00 23.22 A ÁTOMO 672 O LYS A 98 49.031 6.190 20.136 1.00 21.35 A ÁTOMO 673 N ILE A 99 48.963 7.658 21.849 1.00 21.20 A ÁTOMO 674 CA I LE A 99 47.507 7.689 21.909 1.00 20.16 A ÁTOMO 675 CB ILE A 99 47.017 8.541 23.112 1.00 18.26 A ÁTOMO 676 CG2 ILE A 99 45.526 8.843 22.980 1.00 16.58 A ÁTOMO 677 CG1 ILE A 99 47.306 7.793 24.421 1.00 16.19 A ÁTOMO 678 CD1 ILE A 99 47.022 8.589 25.665 1.00 12.79 A ÁTOMO 679 C !LE A 99 46.949 8.256 20.601 1.00 21.79 A ÁTOMO 680 O ILE A 99 46.008 7.710 20.019 1.00 21.34 A ÁTOMO 681 N TYR A 100 47.543 9.348 20.133 1.00 23.34 A ÁTOMO 682 CA TYR A 100 47.113 9.978 18.891 1.00 24.14 A ÁTOMO 683 CB TYR A 100 47.961 11.220 18.611 1.00 25.12 A ÁTOMO 684 CG TYR A 100 47.228 12.508 18.883 1.00 28.22 A ÁTOMO 685 CD1 TYR A 100 46.799 12.833 20.177 1.00 28.65 A ÁTOMO 686 CE1 TYR A 100 46.065 13.989 20.423 1.00 28.51 A ÁTOMO 687 CD2 TYR A 100 46.908 13.379 17.843 1.00 28.65 A ÁTOMO 688 CE2 TYR A 100 46.170 14.541 18.077 1.00 29.38 A ÁTOMO 689 CZ TYR A 100 45.752 14.835 19.366 1.00 29.62 A ÁTOMO 690 OH TYR A 100 45.002 15.961 19.589 1.00 31.04 A ÁTOMO 691 C TYR A 100 47.149 9.048 17.671 1.00 25.10 A ÁTOMO 692 O TYR A 100 46.216 9.055 16.857 1.00 25.32 A ÁTOMO 693 N THR A 101 48.206 8.251 17.524 1.00 23.58 A ÁTOMO 694 CA THR A 101 48.252 7.383 16.362 1.00 24.54 A ÁTOMO 695 CB THR A 101 49.714 7.004 15.972 1.00 25.48 A ÁTOMO 696 OG1 THR A 101 50.297 6.160 16.962 1.00 26.87 A ÁTOMO 697 CG2 THR A 101 50.552 8.262 15.841 1.00 27.33 A ÁTOMO 698 C THR A 101 47.376 6.143 16.527 1.00 23.52 A ÁTOMO 699 O THR A 101 47.074 5.459 15.553 1.00 24.28 A ÁTOMO 700 N MET A 102 46.949 5.851 17.753 1.00 22.80 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 701 CA MET A 102 46.052 4.711 17.956 1.00 20.40 A ÁTOMO 702 CB MET A 102 46.081 4.229 19.408 1.00 15.37 A ÁTOMO 703 CG MET A 102 47.385 3.556 19.756 1.00 14.03 A ÁTOMO 704 SD MET A 102 47.437 2.805 21.384 1.00 11.93 A ÁTOMO 705 CE MET A 102 47.530 4.281 22.436 1.00 10.87 A ÁTOMO 706 C MET A 102 44.645 5.163 17.563 1.00 19.65 A ÁTOMO 707 O MET A 102 43.829 4.371 17.091 1.00 19.47 A ÁTOMO 708 N ILE A 103 44.384 6.451 17.755 1.00 18.90 A ÁTOMO 709 CA ILE A 103 43.108 7.049 17.406 1.00 21.34 A ÁTOMO 710 CB ILE A 103 42.959 8.459 18.055 1.00 20.40 A ÁTOMO 711 CG2 I LE A 103 41.789 9.217 17.425 1.00 19.03 A ÁTOMO 712 CG1 ILE A 103 42.757 8.312 19.565 1.00 19.84 A ÁTOMO 713 CD1 ILE A 103 42.941 9.601 20.345 1.00 18.82 A ÁTOMO 714 C ILE A 103 43.045 7.183 15.881 1.00 24.13 A ÁTOMO 715 O ILE A 103 41.996 6.968 15.271 1.00 24.18 A ÁTOMO 716 N TYR A 104 44.182 7.530 15.277 1.00 27.06 A ÁTOMO 717 CA TYR A 104 44.283 7.701 13.827 1.00 29.10 A ÁTOMO 718 CB TYR A 104 45.702 8.155 13.462 1.00 30.33 A ÁTOMO 719 CG TYR A 104 45.914 9.635 13.689 1.00 30.58 A ÁTOMO 720 CD1 TYR A 104 47.148 10.137 14.093 1.00 29.56 A ÁTOMO 721 CE1 TYR A 104 47.328 11.499 14.323 1.00 29.30 A ÁTOMO 722 CD2 TYR A 104 44.862 10.533 13.516 1.00 31.51 A ÁTOMO 723 CE2 TYR A 104 45.032 11.892 13.742 1.00 31.90 A ÁTOMO 724 CZ TYR A 104 46.264 12.366 14.146 1.00 30.22 A ÁTOMO 725 OH TYR A 104 46.411 13.711 14.379 1.00 32.03 A ÁTOMO 726 C TYR A 104 43.895 6.466 13.017 1.00 29.49 A ÁTOMO 727 O TYR A 104 43.336 6.587 11.926 1.00 30.07 A ÁTOMO 728 N ARG A 105 44.188 5.287 13.553 1.00 30.44 A ÁTOMO 729 CA ARG A 105 43.851 4.039 12.883 1.00 31.09 A ÁTOMO 730 CB ARG A 105 44.714 2.889 13.407 1.00 32.59 A ÁTOMO 731 CG ARG A 105 46.098 2.802 12.783 1.00 35.48 A ÁTOMO 732 CD ARG A 105 46.758 1.479 13.140 1.00 38.68 A ÁTOMO 733 NE ARG A 105 47.041 1.380 14.572 1.00 41.14 A ÁTOMO 734 CZ ARG A 105 48.198 1.727 15.132 1.00 42.11 A ÁTOMO 735 NH1 ARG A 105 49.192 2.196 14.382 1.00 41.27 A ÁTOMO 736 NH2 ARG A 105 48.362 1.605 16.446 1.00 42.61 A ÁTOMO 737 C ARG A 105 42.382 3.705 13.104 1.00 31.15 A ÁTOMO 738 O ARG A 105 41.887 2.692 12.599 1.00 30.58 A ÁTOMO 739 N ASN A 106 41.691 4.552 13.867 1.00 30.35 A ÁTOMO 740 CA ASN A 106 40.272 4.349 14.137 1.00 31.38 A ÁTOMO 741 CB ASN A 106 39.995 4.297 15.639 1.00 30.13 A ÁTOMO 742 CG ASN A 106 40.393 2.984 16.250 1.00 30.74 A ÁTOMO 743 OD1 ASN A 106 41.568 2.754 16.549 1.00 30.89 A ÁTOMO 744 ND2 ASN A 106 39.415 2.094 16.427 1.00 30.12 A ÁTOMO 745 C ASN A 106 39.408 5.429 13.517 1.00 32.04 A ÁTOMO 746 O ASN A 106 38.293 5.677 13.970 1.00 30.99 A ÁTOMO 747 N LEU A 107 39.914 6.070 12.474 1.00 34.74 A ÁTOMO 748 CA LEU A 107 39.144 7.115 11.828 1.00 39.45 A ÁTOMO 749 CB LEU A 107 39.166 8.383 12.694 1.00 39.46 A ÁTOMO 750 CG LEU A 107 40.507 8.908 13.220 1.00 38.61 A CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 751 CD1 LEU A 107 41.418 9.298 12.068 1.00 38.52 A ÁTOMO 752 CD2 LEU A 107 40.252 10.105 14.120 1.00 37.16 A ÁTOMO 753 C LEU A 107 39.614 7.441 10.425 1.00 42.25 A ÁTOMO 754 O LEU A 107 40.442 6.732 9.848 1.00 42.75 A ÁTOMO 755 N VAL A 108 39.057 8.516 9.882 1.00 46.00 A ÁTOMO 756 CA VAL A 108 39.397 8.997 8.549 1.00 49.43 A ÁTOMO 757 CB VAL A 108 38.365 8.541 7.499 1.00 48.08 A ÁTOMO 758 CG1 VAL A 108 39.032 8.443 6.146 1.00 48.02 A ÁTOMO 759 CG2 VAL A 108 37.735 7.216 7.907 1.00 46.78 A ÁTOMO 760 C VAL A 108 39.389 10.529 8.612 1.00 53.19 A ÁTOMO 761 O VAL A 108 38.321 11.145 8.684 1.00 52.78 A ÁTOMO 762 N VAL A 109 40.576 11.136 8.601 1.00 57.34 A ÁTOMO 763 CA VAL A 109 40.708 12.596 8.664 1.00 61.10 A ÁTOMO 764 CB VAL A 109 42.177 13.052 8.480 1.00 61.46 A ÁTOMO 765 CG1 VAL A 109 42.306 14.528 8.847 1.00 61.63 A ÁTOMO 766 CG2 VAL A 109 43.115 12.193 9.320 1.00 62.28 A ÁTOMO 767 C VAL A 109 39.875 13.293 7.584 1.00 63.47 A ÁTOMO 768 O VAL A 109 40.196 13.206 6.394 1.00 63.73 A ÁTOMO 769 N VAL A 110 38.817 13.989 8.004 1.00 65.46 A ÁTOMO 770 CA VAL A 110 37.941 14.697 7.073 1.00 67.21 A ÁTOMO 771 CB VAL A 110 36.927 15.603 7.840 1.00 66.97 A ÁTOMO 772 CG1 VAL A 110 35.873 16.155 6.878 1.00 67.04 A ÁTOMO 773 CG2 VAL A 110 36.262 14.817 8.961 1.00 66.24 A ÁTOMO 774 C VAL A 110 38.775 15.570 6.119 1.00 69.20 A ÁTOMO 775 O VAL A 110 39.949 15.862 6.458 1.00 69.94 A ÁTOMO 776 OXT VAL A 110 38.248 15.956 5.046 1.00 70.58 A ÁTOMO 777 C1 CID A 1 46.320 13.011 27.769 1.00 21.13 INH1 ÁTOMO 778 C2 CID A 1 46.849 12.548 26.529 1.00 21.31 INH1 ÁTOMO 779 C3 CID A 1 46.319 13.053 25.307 1.00 21.72 INH1 ÁTOMO 780 C4 CID A 1 45.283 14.011 25.313 1.00 21.74 INH1 ÁTOMO 781 C5 CID A 1 44.753 14.472 26.542 1.00 21.42 INH1 ÁTOMO 782 C6 CID A 1 45.261 13.981 27.804 1.00 22.49 INH1 ÁTOMO 783 C7 CID A 1 44.698 14.428 29.194 1.00 23.66 INH1 ÁTOMO 784 C8 CID A 1 44.052 15.860 29.277 1.00 25.69 INH1 ÁTOMO 785 01 CID A 1 43.517 16.308 30.288 1.00 29.01 INH1 ÁTOMO 786 02 CID A 1 44.409 16.731 28.309 1.00 30.64 INH1 ÁTOMO 787 N1 CID A 1 43.714 13.347 29.673 1.00 19.99 INH1 ÁTOMO 788 C9 CID A 1 42.570 12.996 28.781 1.00 18.95 INH1 CUADRO 3 (Continuación) ÁTOMO 789 C10 CID A 1 42.648 11.641 28.034 1.00 18.04 INH1 ÁTOMO 790 C11 CID A 1 43.669 10.654 28.259 1.00 17.01 INH1 ÁTOMO 791 C12 CID A 1 43.700 9.448 27.530 1.00 16.97 INH1 ÁTOMO 792 C13 CID A 1 42.708 9.210 26.564 1.00 17.64 INH1 ÁTOMO 793 CL1 CID A 1 42.737 7.786 25.674 1.00 14.96 INH1 ÁTOMO 794 C14 CID A 1 41.687 10.153 26.318 1.00 18.96 INH1 ÁTOMO 795 C15 CID A 1 41.659 11.354 27.046 1.00 17.55 INH1 ÁTOMO 796 C16 CID A 1 41.205 13.214 29.506 1.00 18.08 INH1 ÁTOMO 797 03 CID A 1 40.363 13.973 29.015 1.00 18.82 INH1 ÁTOMO 798 N2 CID A 1 40.909 12.577 30.698 1.00 16.78 INH1 ÁTOMO 799 C17 CID A 1 41.690 11.680 31.447 1.00 17.03 INH1 ' ÁTOMO 800 C18 CID A I 43.101 11.735 31.572 1.00 16.70 INH1 ÁTOMO 801 C19 CID A I 43.977 12.786 30.947 1.00 19.45 INH1 ÁTOMO 802 04 CID A I 44.965 13.160 31.626 1.00 18.52 INH1 ÁTOMO 803 C20 CID A 43.769 10.744 32.353 1.00 17.26 INH1 ÁTOMO 804 C21 CID A 43.051 9.726 33.006 1.00 18.91 INH1 ÁTOMO 805 11 CID A 44.145 8.343 34.119 1.00 19.64 INH1 ÁTOMO 806 C22 CID A 41.657 9.670 32.902 1.00 17.86 INH1 ÁTOMO 807 C23 CID A 40.966 10.637 32.123 1.00 17.23 INH1 ÁTOMO 808 CL2 CID A 1 46.930 12.505 23.805 1.00 20.99 INH1 ÁTOMO 809 CL3 CID A 1 40.751 8.456 33.699 1.00 20.31 INH1

Claims (57)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Un cristal que comprende HDM2, o un fragmento, o motivo estructural objetivo o derivado de la misma, y un ligando, en donde dicho ligando es un inhibidor de molécula pequeña.

2.- El cristal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho fragmento o derivado es un péptido seleccionado del grupo que consiste de la SEQ ID NO: 1 (secuencia de aminoácidos de HDM2 de longitud completa), SEQ ID NO: 2 (residuos de aminoácido 17-111 de SEQ ID NO: 1 ), SEQ ID NO: 3 (residuos de aminoácido 23-114 de SEQ ID NO: 1 ) y SEQ ID NO: 4 (Gly16-SEQ ID NO: 2).

3.- El cristal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque tiene un grupo espacial seleccionado del grupo que consiste de un grupo espacial trigonal de P3221 y un grupo espacial tetragonal P432Í2.

4.- El cristal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque difracta eficientemente los rayos X para la determinación de las coordenadas atómicas a una resolución de por lo menos aproximadamente 3.0 A.

5.- El cristal de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el ligando está en forma cristalina.

6.- El cristal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho ligando se selecciona del grupo que consiste de ácido (4-cloro-fenil)-[3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidro-benzo[e][1 ,4]diazepin-4-il]-acético; ácido [8-cloro-3-(4-cloro-fenil)-7-yodo-2,5-dioxo-1 ,2,3,5-tetrahidro-benzo[e][1 ,4]diazepin-4-il]-(4-cloro-fenil)-acético; y derivados de los mismos.

7.- El cristal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicha HDM2 comprende un péptido que tiene por lo menos 95% de identidad de secuencia con la SEQ ID NO. 2.

8.- Un cristal que comprende la SEQ ID NO: 2, que comprende una estructura atómica caracterizada por las coordenadas del CUADRO 1 o el CUADRO 2.

9.- El cristal de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende una celda unitaria que tiene dimensiones seleccionadas del grupo que consiste de: dimensiones de aproximadamente 98.6 A, 98.6 A y 74.7 A, y aproximadamente alfa = 90°, beta = 90° y gamma = 120°; y dimensiones de aproximadamente 54.3 A, 54.3 A y 83.3 A, y aproximadamente alfa = 90°, beta = 90° y gamma = 90°.

10.- Un sistema de computadora que comprende: (a) una base de datos que contiene información sobre la estructura tridimensional de un cristal que comprende HDM2, o un fragmento o un motivo estructural objetivo o derivado de la misma, y un ligando, en donde dicho ligando es un inhibidor de molécula pequeña, almacenada en un medio de almacenamiento legible en computadora; y (b) una interfaz de usuario para ver la información.

11.- El . sistema de computadora de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque la información comprende datos de difracción obtenidos de un cristal que comprende la SEQ ID NO: 2.

12.- El sistema de computadora de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque la información comprende un mapa de densidad electrónica de una forma de cristal que comprende la SEQ ID NO: 2.

13.- El sistema de computadora de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque la información comprende las coordenadas de estructura del CUADRO 1 o el CUADRO 2, o coordenadas de estructura homologas que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o el CUADRO 2.

14.- El sistema de computadora de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado además porque la información comprende coordenadas de estructura para residuos de aminoácido, que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 0.75 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o el CUADRO 2.

15.- El sistema de computadora de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque la información comprende las coordenadas de estructura para los aminoácidos Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de acuerdo con el CUADRO 1 o el CUADRO 2, o coordenadas de estructura similares para dichos aminoácidos, que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o el CUADRO 2.

16.- El sistema de computadora de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque la información comprende las coordenadas de estructura para los aminoácidos Val53, Leu54, Phe55, Leu57, Gly58, Gln59, He62, Met62, Tyr67, Gln72, His73, lie74, Val75, Phe86, Phe91, Val93, Lys94, Glu95, His96, lie99, Tyr100, lie103 de acuerdo con el CUADRO 1 o el CUADRO 2, o coordenadas de estructura similares para dichos aminoácidos, que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o el CUADRO 2.

17.- Un método para evaluar el potencial de un agente para asociarse con HDM2, que comprende: (a) exponer la HDM2 al agente; y (b) detectar la asociación de dicho agente con los residuos de aminoácido Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de HDM2, evaluando así el potencial.

18.- El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el agente es un compuesto virtual.

19.- Un método para evaluar el potencial de un agente para asociarse con el péptido que tiene aa16-SEQ ID NO: 2, que comprende: (a) exponer aa16-SEQ ID NO: 2 al agente; y (b) detectar el grado de asociación del agente al aa16-SEQ ID NO: 2, evaluando así el potencial.

20.- El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado además porque el agente es un compuesto virtual.

21.- El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el paso (a) comprende comparar la estructura atómica del compuesto con la estructura tridimensional de HDM2.

22.- El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque la comparación comprende emplear medios computacionales para realizar una operación de acomodo entre el compuesto y por lo menos un sitio de unión de HDM2.

23.- El método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado además porque el sitio de unión está definido por las coordenadas de estructura para los aminoácidos Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de acuerdo con el CUADRO 1 o CUADRO 2, o coordenadas de estructura similares para dichos aminoácidos que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o CUADRO 2.

24.- El método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado además porque el sitio de unión también está definido por las coordenadas de estructura para los aminoácidos Val53, Leu54, Phe55, Leu57, Gly58, Gln59, lie61, Met62, Tyr67, Gln72, His73, lie74, Val75, Phe86, Phe91, Val93, Lys94, Glu95, His96, lie99, Tyr100, lie103 de acuerdo con el CUADRO 1 o CUADRO 2, o coordenadas de estructura similares para dichos aminoácidos que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor que aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o CUADRO 2.

25.- El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado además porque el agente se expone a la SEQ ID NO:2 cristalina, y la detección del paso (b) comprende determinar la estructura tridimensional del complejo agente-SEQ ID NO: 2.

26.- Un método para identificar un agonista o antagonista potencial contra HDM2, que comprende: (a) emplear la estructura tridimensional de HDM2 cocristalizada con un inhibidor de molécula pequeña, para diseñar o seleccionar dicho agonista o antagonista potencial.

27.- El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado además porque la estructura tridimensional corresponde a la estructura atómica caracterizada por las coordenadas del CUADRO 1 o CUADRO 2, o coordenadas de estructura similares que comprenden una desviación de raíz cuadrada media de los átomos que no son hidrógeno menor de aproximadamente 1.5 A, cuando se superponen sobre las posiciones de los átomos que no son hidrógeno de las coordenadas atómicas correspondientes del CUADRO 1 o CUADRO 2.

28.- El método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado además porque comprende los pasos de: (b) sintetizar el agonista o antagonista potencial; y (c) poner en contacto el agonista o antagonista potencial con HDM2.

29.- Un método para localizar el sitio de unión de un inhibidor en HDM2, que comprende: (a) obtener datos de difracción de rayos X para un cristal de HDM2; (b) obtener datos de difracción de rayos X para un complejo de HDM2 y un inhibidor; (c) sustraer los datos de difracción de rayos X obtenidos en el paso (a) de los datos de difracción de rayos X obtenidos en el paso (b) para obtener la diferencia de datos de difracción de rayos X; (d) obtener fases que corresponden con los datos de difracción de rayos X obtenidos en el paso (a); (e) utilizar las fases obtenidas en el paso (d) y la diferencia de datos de difracción de rayos X obtenida en el paso (c) para calcular una imagen de diferencia de Fourier del inhibidor; y (f) localizar el sitio de unión del inhibidor en HDM2 en función de los cálculos obtenidos en el paso (e).

30.- Un método para obtener un inhibidor modificado, que comprende: (a) obtener un cristal que comprende HDM2 y un inhibidor; (b) obtener las coordenadas atómicas del cristal; (c) usar las coordenadas atómicas y una o más técnicas de modelación molecular para determinar cómo modificar la interacción del inhibidor con HDM2; y (d) modificar el inhibidor en función de las determinaciones obtenidas en el paso (c) para producir un inhibidor modificado.

31.- El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado además porque dicho cristal comprende un péptido seleccionado del grupo que consiste de: un péptido que tiene la SEQ ID NO: 2; un péptido que tiene la SEQ ID NO: 3; y un péptido que tiene la SEQ ID NO: 4.

32.- El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado además porque las técnicas de modelación molecular (una o más) se seleccionan del grupo que consiste de modelación molecular gráfica y química computacional.

33.- El método de conformidad con la reivindicación 30, caracterizado además porque el paso (a) comprende detectar la interacción del inhibidor con los residuos de aminoácido Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de HDM2.

34.- Un inhibidor de HDM2 identificado por medio del método que se reclama en la reivindicación 30.

35.- Un fragmento de proteína aislado que comprende una cavidad de unión o sitio activo definido por las coordenadas de estructura de los residuos de aminoácido Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 de HDM2.

36.- El fragmento aislado de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado además porque está unido a un soporte sólido.

37.- Una molécula de ácido nucleico aislado que codifica el fragmento de conformidad con la reivindicación 35.

38.- Un vector que comprende una molécula de ácido nucleico de conformidad con la reivindicación 37.

39.- Una célula hospedera que comprende el vector de conformidad con la reivindicación 38.

40.- Un método para producir un fragmento de proteína, que comprende cultivar la célula hospedera que se reclama en la reivindicación 39 bajo condiciones en las que se expresa el fragmento.

41.- Un método para examinar un agente que se asocia con HDM2, que comprende: (a) exponer un fragmento de molécula de proteína como el que se reclama en la reivindicación 35 al agente; y (b) detectar el grado de asociación entre el agente y el fragmento.

42.- Un equipo que comprende un fragmento de molécula de proteína como el que se reclama en la reivindicación 35.

43.- Un método para producir un complejo de cristal que comprende un polipéptido de HDM2 y un ligando, que comprende: (a) poner en contacto el polipéptido HDM2 con dicho ligando en una solución adecuada que comprende PEG y NaSCN; y (b) cristalizar el complejo resultante de polipéptido HDM2 - ligando de dicha solución.

44.- El método de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado además porque dicho polipéptido HDM2 es un polipéptido que tiene la SEQ ID NO: 2.

45.- El método de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado además porque dicho PEG tiene un peso molecular promedio que varía de 100 a 1000, en donde dicho PEG está presente en solución a una escala de aproximadamente 0.5% p/v a aproximadamente 10% p/v, y dicho NaSCN está presente en solución a una escala de aproximadamente 50 mM a aproximadamente 150 mM.

46.- El método de conformidad con la reivindicación 45, caracterizado además porque dicho PEG tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 400 y está presente en solución aproximadamente al 2% p/v, y dicho NaSCN está presente en solución aproximadamente a 100 mM.

47.- El método de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado además porque dicha solución también comprende aproximadamente 1.8-2.4 M de (NH4)2S0 y aproximadamente 100 mM de amortiguador.

48.- Un método para producir un cristal como el que se reclama en la reivindicación 1 , que comprende cristalizar un péptido que comprende una secuencia seleccionada del grupo que consiste de la SEQ ID NO: 1 , SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 4, con un inhibidor potencial.

49.- Un método para identificar un inhibidor potencial de HDM2, que comprende: (a) usar una estructura tridimensional de HDM2 definida por las coordenadas atómicas de acuerdo con el CUADRO 1 o el CUADRO 2; (b) reemplazar en dicha estructura tridimensional uno o más aminoácidos de HDM2 seleccionados de Ser17, lie19, Leu82 y Arg97 con un aminoácido diferente, para producir una HDM2 modificada; (c) usar dicha estructura tridimensional para diseñar o seleccionar dicho inhibidor potencial; (d) sintetizar dicho inhibidor potencial; y (e) poner en contacto dicho inhibidor potencial con dicha HDM2 modificada en presencia de un substrato, para probar la capacidad de dicho inhibidor potencial de inhibir la HDM2 o la HDM2 modificada.

50.- El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado además porque dicho reemplazo de uno o más residuos de aminoácido también comprende reemplazar los aminoácidos de la SEQ ID NO: 2 seleccionados del grupo que consiste de Val53, Leu54, Phe55, Leu57, Gly58, Gln59, lie61, Met62, Tyr67, Gln72, His73, lie74, Val75, Phe86, Phe91, Val93, Lys94, Glu95, His96, lie99, Tyr100 e lie103.

51.- El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado además porque dicho inhibidor potencial se selecciona de una base de datos.

52.- El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado además porque dicho inhibidor potencial se diseña como nuevo.

53.- El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado además porque dicho inhibidor potencial se diseña de un inhibidor conocido.

54.- El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado además porque dicho paso de emplear dicha estructura tridimensional para diseñar o seleccionar dicho inhibidor potencial, comprende los pasos de: (a) identificar entidades o fragmentos químicos capaces de asociarse con la HDM2 modificada; y (b) ensamblar las entidades o fragmentos químicos identificados en una sola molécula para proveer la estructura de dicho inhibidor potencial.

55.- El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado además porque el inhibidor potencial es un inhibidor competitivo de la SEQ ID NO: 4 (Gly16-SEQ ID NO: 2).

56.- El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado además porque dicho inhibidor potencial es un inhibidor no competitivo o no competidor de la SEQ ID NO: 4 (Gly16-SEQ ID NO: 2).

57.- Un inhibidor identificado por medio del método que se reclama en la reivindicación 49.