CN1957094A - Hdm2－抑制剂复合物及其用途 - Google Patents

Hdm2－抑制剂复合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1957094A
CN1957094A CNA2004800428428A CN200480042842A CN1957094A CN 1957094 A CN1957094 A CN 1957094A CN A2004800428428 A CNA2004800428428 A CN A2004800428428A CN 200480042842 A CN200480042842 A CN 200480042842A CN 1957094 A CN1957094 A CN 1957094A
Authority
CN
China
Prior art keywords
atom
hdm2
leu
inhibitor
tyr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2004800428428A
Other languages
English (en)
Inventor
C·舒伯特
B·格拉斯伯格
D·马奎雷
I·德克曼
J·斯普里诺
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
3 Dimensional Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
3 Dimensional Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 3 Dimensional Pharmaceuticals Inc filed Critical 3 Dimensional Pharmaceuticals Inc
Publication of CN1957094A publication Critical patent/CN1957094A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations
    • G16B20/30—Detection of binding sites or motifs
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5748—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving oncogenic proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/82—Translation products from oncogenes
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G16B15/30—Drug targeting using structural data; Docking or binding prediction
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations
    • G16B20/20—Allele or variant detection, e.g. single nucleotide polymorphism [SNP] detection
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations
    • G16B20/50—Mutagenesis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2299/00—Coordinates from 3D structures of peptides, e.g. proteins or enzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00—ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations

Abstract

本发明包括结晶的HDM2肽以及对该晶体的X－射线衍射图的描述。该衍射图使得能够在原子分辨率确定HDM2的三维结构，以至于HDM2上的配体结合位点能被鉴定且配体与HDM2氨基酸残基的相互作用能被建模。采用这种图制备的模型使得能够设计出能用作活性剂的配体，这种配体包括但不限于用作MDM2和HDM2癌蛋白的抑制剂的那些。

Description

HDM2-抑制剂复合物及其用途
对相关申请的交叉引用
本申请要求于2002年10月16日提交的申请号60/418,350的优先权。
关于联邦资助的研究发展的声明
不适用。
发明领域
本发明主要涉及分子生物学、蛋白质结晶、X-射线衍射分析、三维结构确定、分子建模以及基于结构的合理化药物设计领域。本发明提供结晶的HDM2肽以及对X-射线衍射图的描述。所讨论晶体的X-射线衍射图有足够的分辨率，以至于能在原子分辨率上确定HDM2的三维结构，能鉴别在HDM2上的配体结合位点以及能制作配体与HDM2氨基酸残基相互作用的模型。
本发明提供的高分辨率图以及利用这类图制备的模型还使得设计可起活性试剂功能的配体成为可能。因此，本发明可用于设计活性试剂，该活性试剂包括但不限于可用作MDM2和HDM2癌蛋白抑制剂的那些试剂。
背景技术
HDM2：结构和功能
HDM2(人双微体2蛋白)是hdm2的表达产物。hdm2是在包括软组织肉瘤、恶性胶质瘤和乳腺癌在内的一组人类肿瘤中过量表达的癌基因(Oliner，J.D.et al.，Nature，358(6381)：80-83(1992)；Reifenberger，G.et al.，Cancer Res.，53：2736-2739(1993)；Bueso-Ramos，C.E.et al.，Breast Canc.Res.Treat.，37(2)：179-188(1996))。
该癌基因的功能表征揭示了HDM2与在细胞生长抑制和凋亡中起主要作用的肿瘤抑制物p53的相互作用(Momand，G.P.et al.，Cell，69：1237(1992))。HDM2是p53的转录靶点，由此，HDM2和p53形成了精确的调节回路(Wu，X.et al.，Genes and Dev.，7：1126-1132(1992))。HDM2进一步通过泛素化和通过与将HDM2隔离在核内的Arf形成复合物被调节(Tao，W.and Levine，A.J.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，96(12)：6937-6941(1999)；Weber，J.D.et al.，Nat.Cell Biol.，1(1)：20-26(1999))。
有几条线索提示HDM2还可独立于p53发挥功能。不含有p53结合结构域的HDM2剪接变异体被发现于人类肿瘤中，并已显示出具有转化能力(Sigalas，I.et al.Nat.Med.2(8)：912-917(1996))。体内研究已证实在过量表达HDM2的转基因小鼠中出现的系列肿瘤不同于在p53缺失小鼠中发现的系列，并且HDM2可在p53缺失动物中促进肉瘤发生(Jones，S.N.et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，95(26)：15608-15612(1998))。最后，HDM2的其它结合伙伴可沿致癌途径协助HDM2发挥功能，例如HDM2抑制MTBP诱导的非p53依赖性G1停滞(Boyd，M.T.et al.，J.Biol.Chem.275(41)：31883-31890(2000))。
通过反义核苷酸抑制hdm2后增强肿瘤细胞死亡的报道(Chen，L.et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，95(1)：195-200(1998)；Chen，L.et al.，Mol.Med.，5(1)：21-34(1999)；Tortora，G.et al.，Int.J.Cancer，88(5)：804-809(2000))以及HDM2结合小蛋白(mini-protein)的报道(Bottger，A.et al.，Curr.Biol.，7(11)：860-869(1997))证实这样的预测，即抑制HDM2可活化p53，继而触发凋亡。按照这种想法，针对p53的HDM2结合槽产生的小分子抑制剂被预期会阻止两蛋白的相互作用并诱导p53活性。还揭示抑制p53和HDM2的相互作用将对肿瘤治疗中的标准化疗剂起增加或协同作用，这也得到利用反义hdm2构建体的工作的支持(Wang，H.et al.，Clin.Canc.Res.7(11)：3613-3624(2001))。
MDM2：结构和功能
HDM2的鼠同源物mdm2起初发现于小鼠的双微染色体上，并在最初鉴定为在生瘤细胞系中扩增的三种基因中的一种(Cahilly-Snyder.，L.et al.，Somatic Cell Mol.Genet.13：235-244(1987))。随后发现其蛋白产物与p53形成复合物，其首先在先前转染有温度敏感的小鼠p53基因的大鼠成纤维细胞系(Clone 6)中被发现(Michalovitz，D.et al.，Cell 62：671-680(1990))。该大鼠细胞系在37℃生长良好，但降低到32℃时表现出G1停滞，这与观察到的p53构象和活性的温度依赖性转换完全一致。但是，p53-MDM2复合物仅在32℃观察到大量存在，该温度时p53主要为有功能的或“野生型”形式(Barak，Y.et al.，EMBO J.11：2115-2121(1992)and Momand，J.et al.，Cell 69：1237-1245(1992))。通过将大鼠细胞系降低到32℃并阻断新生蛋白的合成，显示出仅“野生型”p53诱导mdm2基因的表达，由此解释了依赖于p53转录活性的不同的复合物丰度(Barak，Y.et al.，EMBO J.12：461-468(1993))。该解释通过在mdm2基因的第一内含子内鉴别出野生型p53的DNA结合位点(Wu，X.et al.，Genes Dev.7：1126-1132(1993))而得到发展。采用此p53 DNA结合位点的报告子构建体揭示当野生型p53与MDM2共表达时，它们失活。
这种对p53转录活性的抑制可能由于MDM2阻断了的激活结构域和/或DNA结合位点。于是，提示mdm2的表达是通过MDM2蛋白对野生型p53的转录活性的抑制作用自调节。这种p53-mdm2自调节反馈回路为细胞生长如何可被p53调节提供了新的视角。多至三分之一的人类肉瘤被认为通过mdm2基因的扩增而克服了p53调节的生长控制(Oliner，J.D.et al.，Nature 358：80-83(1992))。因此，p53和MDM2的相互作用代表了关键性潜在治疗靶点。
p53：与HDM2和MDM2的相互作用
p53是多种引起细胞周期停滞或通过凋亡引起细胞死亡的蛋白的转录因子，这些蛋白例如为p21、14-3-3和bax。p53的水平和转录活性由细胞DNA损伤而增加。MDM2蛋白通过结合到p53的两亲性N末端螺旋，消除了p53与其它蛋白的相互作用及其反式激活活性而抑制p53的功能。与MDM2的相互作用还将p53定向到泛素依赖的蛋白降解作用。MDM2还表现出独立于p53的细胞周期作用，可能是通过与一些诸如pRB和EF2的一些下游效应子的直接相互作用(参见Zhang，R.and Wang，H.，Cur.Pharm.Des.6：393-416(2000)的综述)。
所有人类肿瘤的50％出现p53蛋白的突变(参见Agarwal，M.L.etal. J.Biol.Chem.273：1-4(1998)；Levine，A.J.，Cell 88：323-331(1997)的综述；以及Oren，M.，J.Biol.Chem.274：36031-36034(1999)中引用的参考文献)。在正常情况下，p53是潜在的和非常不稳定的蛋白，其以几分钟的非常短的半衰期周转(Rogel，A.et al.，Mol.Cell.Biol.5：2851-2855(1985))。DNA损伤或应激引起p53稳定性大大增加(Kastan，M.B.et al.，Cancer Res.51：6304-6311(1991))。此外，这些信号还活化p53的功能，成为凋亡机制的转录活化子，而这种功能通常被其反式激活结构域的自调节抑制所遏制。p53在细胞中的量由p53和癌基因hdm2之间的负反馈回路严紧调节。
p53位于细胞核核内并通过其转录激活结构域诱导hdm2的表达。表达的hdm2随后结合到p53转录激活结构域的残基19-26，使其失活(Chen，J.et al.，Mol.Cell.Biol.16：2445-2452(1996)；Haupt，Y.et al.，EMBO J.15：1596-1606(1996)；Momand，J.et al.，Cell 69：1237-1245(1992))并阻止募集基因表达所需的转录因子(Lu，H.et al.，PNAS92：5154-5158(1995)；Thut，C.J.et al.，Science 267：00-104(1995))。此外，p53-hdm2复合物移至细胞质，在这里发生降解。这种经由负反馈的严紧控制对有机体的存活是关键性的。在hdm2敲除小鼠中hdm2的失活导致早期胚胎死亡，但在p53同时失活时完全被防止(Jones，S.N.et al.，Nature 378：206-208(1995)；Montes de Oca Luna，R.et al.，Nature 378：203-206(1995))。另一方面，hdm2的过量表达可导致53的组成性抑制并促进肿瘤。过量的HDM2还以独立于p53的方式促进肿瘤(Lundgren，K.et al.，Genes and Dev.11：714-725(1997)；Sun，P.et al.，Science 282：2270-2272(1998))。
如上所述，抑制HDM2和p53的相互作用为癌症治疗的引人注目的靶点(Lane，D.P.，TBS 22：372-374(1997))。已显示抑制p53和HDM2的形成复合物使细胞内p53水平升高(Bottger，A.et al.，CurrentBiol.7：860-869(1997))。另外，阻止HDM2结合p53将在治疗上有益于使过量表达HDM2的细胞恢复细胞周期控制而作为一线肿瘤疗法。更一般地，抑制HDM2可通过增强凋亡和生长停滞信号通路而增加化疗和放射在p53正常的癌症中的作用。这种方法可使含有有功能的p53的细胞对化疗试剂更敏感。
一种鉴定p53/HDM2蛋白复合物的抑制剂的方法为通过晶体学确定HDM2结合袋的氨基酸特异性来建立相互作用的模型。采用这种方法，Kussie等人鉴定了基于p53的肽拮抗剂(Kussie，P.H.et al.，Science274：948-953(1996))。HDM2截短形式(残基17-125)和源自p53的N末端转录激活结构域的15聚体肽的晶体结构由Kussie等人发表(Kussieet al.，(1996))。Kussie等人还发表了与HDM2有71％序列一致性的源自Xenopus laevis的MDM2(残基13-118)的晶体结构(Kussie et al.，(1996))。基于分子建模，Garcìa-Echeverrìa等人发表了源自15聚体野生型p53肽的8聚体拟肽结合到hdm2的N末端结构域的模型(Garcìa-Echeverrìa，C.et al.，J.Med.Chem.43：3205-3208(2000))。相信还没有HDM2与诸如小分子抑制剂的抑制性化合物或其它肽的晶体结构已被公开。因此，一直需要开发模型系统来设计和选择有效抑制HDM2(和其同源物)和天然结合配体如p53之间的相互作用的小分子。
发明内容
本发明包括产生和利用源自人MDM2蛋白(HDM2)的三维结构信息的方法以及与HDM2形成复合物并防止HDM2与p53蛋白相互作用的抑制性化合物。本发明还包括获得抑制剂-HDM2复合物的晶体的特异结晶条件。该晶体随后用于利用X-射线结晶学(或NMR)获得复合物的三维结构，得到的数据用于合理化药物设计，目的在于改进HDM2与抑制剂间的复合物形成以及抑制HDM2对p53的结合。
本发明包括包含HDM2、或其片断、或其靶结构基序或其衍生物以及配体的晶体，其中所述配体为小分子抑制剂。在另一实施方案中，该晶体具有选自三方P3221空间群和四方P43212空间群的空间群。本发明还包括包含HDM2的晶体，该HDM2包含与SEQ ID NO：2至少有95％序列一致性的肽。
在本发明的另一方面，本发明包括计算机系统，包括：(a)存储在计算机可读存储介质上的含有晶体三维结构信息的数据库，该晶体含有HDM2、或其片段或其靶结构基序或其衍生物和配体，其中所述配体为小分子抑制剂；以及(b)查看信息的用户界面。
本发明还包括评价试剂与HDM2结合的可能性的方法，包括：(a)使HDM2暴露于所述试剂；以及(b)检测所述试剂与HDM2氨基酸残基Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的结合，由此评价所述可能性。
本发明还包括评价试剂与具有aa16-SEQ ID NO：2的肽结合的可能性的方法，包括：
(a)使aa16-SEQ ID NO：2暴露于所述试剂；以及
(b)检测该试剂与aa16-SEQ ID NO：2结合的水平，由此评价该可能性。
本发明还包括鉴定HDM2的可能的激动剂或拮抗剂的方法，包括：
(a)采用与小分子抑制剂共结晶的HDM2的三维结构设计或选择所述可能的激动剂或拮抗剂。
本发明还包括对抑制剂与HDM2的附着位点进行定位的方法，包括：(a)获得HDM2晶体的X-射线衍射数据；(b)获得HDM2和抑制剂的复合物的X-射线衍射数据；(c)从步骤(b)中获得的X-射线衍射数据减去步骤(a)中获得的X-射线衍射数据，获得所述X-射线衍射数据的差值；(d)获得对应于步骤(a)中获得的X-射线衍射数据的相位；(e)利用步骤(d)中获得的所述相位以及步骤(c)中获得的所述X-射线衍射数据的差值计算抑制剂的差别傅立叶图像；以及，(f)在步骤(e)中获得的计算结果的基础上，对所述抑制剂与HDM2的附着位点进行定位。
本发明还包括获得修饰的抑制剂的方法，包括：(a)获得包含HDM2和抑制剂的晶体；(b)获得所述晶体的原子坐标；(c)采用所述原子坐标和一种或多种分子建模技术确定如何修饰所述抑制剂与HDM2的相互作用；以及(d)基于步骤(c)中获得的确定结果修饰所述抑制剂以产生修饰的抑制剂。
在本发明的另一方面，本发明包括分离的蛋白质片段，其包括由HDM2氨基酸残基Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的结构坐标确定的结合袋或活性位点。在本发明的另一方面，本发明包括筛选与HDM2结合的试剂的方法，包括：(a)使蛋白质分子片段暴露于所述试剂；以及(b)检测所述试剂对所述片段的结合水平。在本发明的另一方面，本发明包括包含蛋白质分子片段的试剂盒。
本发明还包括产生包含HDM2多肽-配体晶体复合物的方法，包括：(a)使所述HDM2多肽与所述配体在包含PEG和NaSCN的合适溶液中接触；以及，(b)从所述溶液中结晶所述得到的HDM2多肽-配体复合物。
本发明还包括产生包含HDM2和配体的晶体的方法，其中该配体为小分子抑制剂，包括使包含选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQID NO：3和SEQ ID NO：4的序列的肽与可能的抑制剂结晶。
本发明还包括鉴定可能的HDM2抑制剂的方法，包括：a)采用表1或表2的原子坐标所确定的HDM2三维结构；b)以不同的氨基酸置换一个或多个选自所述三维结构中的Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的HDM2氨基酸，以产生修饰的HDM2；c)采用所述三维结构设计或选择所述可能的抑制剂；d)合成所述可能的抑制剂；以及，e)在底物存在下使所述可能的抑制剂与所述修饰的HDM2接触，以测试所述可能的抑制剂抑制HDM2或所述修饰的HDM2的能力。还包括在本发明之内的为用该方法鉴定的抑制剂。
附图简述
图1结合到化合物338437的HDM2的Ribbon代表图。
图2化合物338437配合进表示为分子平面的HDM2的活性位点。
图3三方结晶形式和四方形式的hdm2间叠加的Ribbon代表图。C-α原子位置之间的RMS偏离为0.25埃。
发明详述
定义
如同生物技术和化学领域的申请常用的，对本发明的说明也需使用大量的技术术语。尽管实际上无法详尽阐述，这里仍提供这些术语中的一些术语的定义以供参考。除非另有说明，这里使用的所有技术和科学术语与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的具有相同的意义。其它术语的定义也出现在本文的别处。然而，这里以及在本文别处提供的定义应该在确定预期范围和经定义的术语的意义时一直加以考虑。尽管与这里所描述的方法和材料相似或等同的任何方法和材料都可能用于本发明的实施中，但这里仅描述了优选方法和材料。
这里所用的术语“原子坐标”或“结构坐标”是指以蛋白质数据库(PDB)格式描述原子在HDM2晶体中的位置的数学坐标，包括每一个原子的X、Y、Z和B。由晶体获得的衍射数据用于计算晶体重复单位的电子密度图。电子密度图可用于确定各原子在晶体中的位置(即X、Y、Z坐标)。本领域技术人员理解通过X-射线结晶学测定的一组结构坐标并非无标准误差。出于本发明的目的，当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差(root mean square deviation)的任何来源HDM2的任何一组结构坐标被认为是基本等同或同源的。在更优选的实施方案中，当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约0.75_的非氢原子的均方根偏差的任何来源HDM2的任何一组结构坐标被认为是基本等同或同源的。
术语“原子类型”指其坐标被测量的化学元素。在表1中每列的第一个字母用于指明元素。
术语“X”、“Y”和“Z”指相对于所选结晶学原点，结晶学定义的被测量元素的原子位置。术语“B”指温度因子，其估量原子位置相对于其平均位置的平均偏差。
这里所用的术语“晶体”指衍射X-射线的任何三维规则排列的分子。
这里所用的术语“载体”在组合物中是指产物与其混合的稀释剂、佐剂、赋形剂或介质。
这里所用的术语“组合物”指不同元素或成分结合形成一个整体。组合物包括一种以上元素或成分。出于本发明的目的，组合物通常但不总是包括载体。
如这里所用的，“mdm2”指鼠双微体2基因(murine double minute2gene)，以及在其它动物中发现的同源基因。
如这里所用的，“MDM2”指作为mdm2癌基因表达结果得到的蛋白质。在该术语的意义中，可理解为MDM2包含mdm2编码的所有蛋白质、其突变体、其保守性氨基酸取代体、其选择性剪接蛋白质和其磷酸化蛋白质。另外，如这里所用的，术语“MDM2”应理解为包括其它动物的MDM2同源物。
如这里所用的，“hdm2”指人类基因，其与小鼠mdm2基因同源。
如这里所用的，“HDM2”指作为hdm2致癌基因表达结果得到的蛋白质。在该术语的意义中，可理解为HDM2包含hdm2编码的所有蛋白质、其突变体、其保守性氨基酸取代体、其选择性剪接蛋白质和其磷酸化蛋白质。例如，HDM2包括含有SEQ ID NO：2的蛋白质及其变体，该变体与SEQ ID NO：2至少有约70％氨基酸序列一致性，或优选与SEQ ID NO：2至少有80％、85％、90％和95％的序列一致性，或更优选与SEQ ID NO：2至少有95％或更大的序列一致性。
如这里所用的，术语“SAR”为结构-活性关系的缩写，统指属于化合物的活性/性质和其化学结构之间的关系的结构-活性/结构性质关系。
如这里所用的，术语“分子结构”指特定化合物或分子复合物的分子三维排列(例如，HDM2和与HDM2作用的配体的三维结构)。
如这里所用的，术语“分子建模”指使用计算方法，优选是计算机辅助方法，画出关于分子是什么样子的实际模型并且预言有关配体结构活性关系。在作分子建模中所用的方法范围为从分子图形学到计算化学。
如这里所用的，术语“分子模型”指通过共价键连接的分子中的原子的三维排列或者含有多于一个分子的复合物如蛋白质-配体复合物的原子的三维排列。
如这里所用的，术语“分子图形”指分子的3D表示，例如用计算机辅助的计算方法产生的3D表示。
如这里所用的，术语“计算化学”指对分子的物理和化学性质的计算。
如这里所用的，术语“分子置换”指涉及产生坐标未知的HDM2的晶体的初步模型的方法，其通过对本发明中描述的所述原子坐标进行定向和定位以便最佳地解释该未知晶体的所观察到的衍射图。然后从该模型计算相位并结合观察到的振幅给出坐标未知的结构的近似傅立叶合成。(Rossmann，M.G.，ed.，“The Molecular ReplacementMethod”，Gordon & Breach，New York，1972)。
如这里所用的，术语“同源物”指来自第一来源的HDM2蛋白分子或编码该蛋白或所述蛋白的功能域的核酸分子与来自第二来源的蛋白质或编码核酸分子或其任何功能域具有至少约30％、40％或50％的序列一致性，或至少约60％、70％或75％的序列一致性，或至少约80％的序列一致性，或更优选至少约85％的序列一致性，或甚至更优选至少约90％的序列一致性，最优选至少约95％、97％或99％的氨基酸或核苷酸序列一致性。第二来源可以为来自第一来源的分子的某种形式，该分子形式已通过任何可利用的方法被遗传改变，以改变一级氨基酸或核酸序列，或者可以来自与第一来源相同或不同的物种。
如这里所用的，术语“活性位点”指直接参与HDM2的功能或活性的HDM2或HDM2的结构基序上的区域。
如这里所用的，术语“结合位点”或“结合袋”指HDM2或含有HDM2的分子复合物的区域，该区域作为HDM2一级氨基酸序列和/或其三维形状的结果，易于与包括配体或抑制剂在内的其它化学实体或化合物结合。
出于本发明的目的，当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差的任何来源的HDM2或HDM2同源物的一组结构坐标所确定的任何活性位点、结合位点或结合袋被认为基本等同或同源。在更优选实施方案中，当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约0.75_的非氢原子均方根偏差的任何来源的HDM2或HDM2同源物的一组结构坐标所确定的任何活性位点、结合位点或结合袋被认为基本等同或同源。
术语“均方根偏差”表示与平均值的偏差的平方的算术平均值的平方根。
如这里所用的，术语“氨基酸”指天然氨基酸的L-异构体。天然氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、组氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、γ-羧基谷氨酸、精氨酸、鸟氨酸和赖氨酸。除非特别说明，本申请中所指的所有氨基酸都为L-型。
如这里所用的，术语“非天然氨基酸”指不会天然存在于蛋白质中的氨基酸，如硒代蛋氨酸。
如这里所用的，术语“带正电荷的氨基酸”包括在正常生理条件下，任何具有正电荷侧链的氨基酸。带正电荷的天然氨基酸的实例为精氨酸、赖氨酸和组氨酸。
如这里所用的，术语“带负电荷的氨基酸”包括在正常生理条件下，任何具有负电荷侧链的氨基酸。带负电荷的天然氨基酸的实例为天冬氨酸和谷氨酸。
如这里所用的，术语“疏水性氨基酸”包括任何具有未带电荷、非极性侧链的相对不溶于水的氨基酸。天然疏水性氨基酸的实例为丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、色氨酸和甲硫氨酸。
如这里所用的，术语“亲水性氨基酸”指任何具有未带电荷的、极性侧链的相对溶于水的氨基酸。亲水性天然氨基酸的实例为丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺和半胱氨酸。
如这里所用的，术语“氢键”指两个亲水性原子(O或N)共享一个氢原子，该氢原子只与其中一个原子形成共价键而与另一个原子相互作用。
如这里所用的，术语“疏水相互作用”指两个疏水残基或原子(如C)的相互作用。
如这里所用的，术语“共轭系统”指两个以上的双键彼此毗邻，其中电子在整个系统离域。这里也包括芳香性残基。
如这里所用的，术语“芳香性残基”指带有具有离域的共轭系统的侧链的氨基酸。芳香性残基的实例为苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸。
如这里所用的，术语“抑制结合”指阻止或降低一个或多个分子、肽、蛋白质、酶或受体的直接或间接结合，或者阻止或降低一个或多个分子、肽、蛋白质、酶或受体的正常活性，例如阻止或降低HDM2和p53直接或间接结合。
如这里所用的，术语“竞争性抑制剂”指这样的抑制剂，其如同HDM2的结合伙伴(例如p53)，在相同位点与HDM2结合，因此直接与它们竞争。在一些实例中，竞争性抑制剂可以通过增加底物浓度而被完全逆转。
如这里所用的，术语“无竞争性抑制剂”指这样的抑制剂，其通过在不同于HDM2的底物(如p53)与HDM2结合的位点上与HDM2结合而抑制HDM2的功能活性。
如这里所用的，术语“非竞争性抑制剂”指可与游离的HDM2或p53结合形式的HDM2结合的抑制剂。
本领域技术人员可采用标准方法，通过计算机拟合酶动力数据可将抑制剂鉴定为竞争性、无竞争性或非竞争性抑制剂。例如，参见Segel，I.H.，Enzyme Kinetics，J.Willey & Sons，(1975)。
如这里所用的，术语“R或S-异构体”指根据国际纯粹与应用化学联合会(IUPAC)采用的Cahn-Ingold-Prelog系统的手性碳原子的两种可能立体异构体。根据直接与手性碳原子相连的原子的原子序数(atom number)，与手性碳原于连接的每个基团首先被指定优选级或优先级(preference or priority)a、b、c或d。具有最高原子序数的基团给予最高的优选级a，具有第二高原子序数的基团给予次高的优选级b，依此类推。具有最低优选级(d)的基团指向远离观察者方向。如果从a到b到c的路径是沿逆时针，该异构体指定为(S)；以相反的方向，即顺时针路径，则异构体指定为(R)。
如这里所用的，术语“配体”指与HDM2、HDM2的亚基、HDM2的结构域、HDM2的靶结构基序或HDM2的片段结合的任何分子或化学实体。因此，配体包括但不限于例如小分子抑制剂。
如这里所用的，术语“小分子抑制剂”指用在本发明中的具有可测量的MDM2或HDM2抑制活性的化合物。除了小有机分子以外，肽、抗体、环肽和拟肽也预期可用在所公开的方法中。排除在本发明之外的为Kussie等人、Garcìa-Echeverrìa等人所公开的p53肽以及抑制mdm2与p53结合的源于噬菌体展示的肽(B_ttger，V.A.，et al.，Oncogene 13(10)：2141-2147(1996))。优选的抑制剂为小分子，优选小于700道尔顿，更优选小于450道尔顿。具有该特性的化合物分类的实例包括公开于美国临时申请60/275,629；美国临时申请60/331,235；美国临时申请60/379,617；以及美国申请10/097,249中的化合物，将它们整体并入本文。
如这里所用的，术语“结合”、“键”、“键合的”，当用在关于原子、分子或化学基团的结合时，指两个或多个原子、分子或化学基团的任何物理接触或结合。
如这里所用的，术语“共价键”或“价键”指分子中两个原子之间的化学键，它通过键合的原子共享通常为成对的电子而产生。
如这里所用的，术语“非共价键”指原子和/或分子之间的相互作用，不涉及它们之间共价键的形成。
如这里所用的，术语“天然蛋白质”指这样的蛋白质，其含有与从天然来源或有机体分离的蛋白质的氨基酸序列相同的氨基酸序列。
具体实施方式
本发明包括含有HDM2、其片段、其靶结构基序或其衍生物和配体的晶体，其中所述的配体为小分子抑制剂。在一个实施方案中，其片段或衍生物为选自SEQ ID NO：1(全长HDM2氨基酸序列)、SEQID NO：2(SEQ ID NO：1的氨基酸残基17-111)、SEQ ID NO.3(SEQID NO：1的氨基酸残基23-114)和SEQ ID NO.4(Gly16-SEQ ID NO：2)的肽。
在另一实施方案中，该晶体具有选自三方P3221空间群和四方P43212空间群的空间群。在不同的实施方案中，该晶体有效地衍射X-射线以将原子坐标确定至至少为3.0_的分辨率。在优选的实施方案中，该配体为晶体形式。在高度优选的实施方案中，该配体选自(4-氯-苯基)-[3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-乙酸；[8-氯-3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-(4-氯-苯基)-乙酸及其衍生物。
本发明还包括包含HDM2的晶体，该HDM2包含与SEQ ID NO.2至少有95％序列一致性的肽。在优选的实施方案中，该包含SEQ IDNO：2的晶体具有表1或表2的坐标表征的原子结构。在另一优选的实施方案中，该晶体具有这样的单位晶格，其选自：具有约98.6_、98.6_和74.7_以及大约α＝90°、β＝90°和γ＝120°的尺寸(dimensions)的晶格；以及具有约54.3_、54.3_和83.3_以及大约α＝90°、β＝90°和γ＝90°的尺寸的晶格。
在本发明的另一方面，本发明包括计算机系统，包括：(a)存储在计算机可读存储介质上的含有晶体三维结构信息的数据库，该晶体含有HDM2、其片段、靶结构基序或衍生物，和配体，其中该配体为小分子抑制剂；以及(b)查看信息的用户界面。在一个实施方案中，该信息包括从包含SEQ ID NO：2的晶体获得的衍射数据。在另一实施方案中，该信息包括包含SEQ ID NO：2的晶体形式的电子密度图。在不同的实施方案中，该信息包括表1或表2的结构坐标或者同源的结构坐标，该同源的结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。在优选的实施方案中，该信息包括当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约0.75_的非氢原子均方根偏差的结构坐标。在高度优选的实施方案中，该信息包括表1或表2的氨基酸Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的结构坐标或与所述氨基酸相似的结构坐标，与所述氨基酸相似的结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。在另一优选的实施方案中，该信息还包括表1或表2的氨基酸Val53、Leu54、Phe55、Leu57、Gly58、Gln59、Ile61、Met62、Tyr67、Gln72、His73、Ile74、Val75、Phe86、Phe91、Val93、Lys94、Glu95、His96、Ile99、Tyr100、Ile103的结构坐标或者与所述氨基酸相似的结构坐标，与所述氨基酸相似的结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。
本发明还包括评价试剂与HDM2结合的可能性的方法，包括：(a)使HDM2暴露于该试剂，以及(b)检测所述试剂与HDM2氨基酸残基Ser17，Ile19，Leu82和Arg97的结合，由此评价该可能性。在本发明的一个实施方案中，所述试剂为虚拟化合物。在本发明的另一实施方案中，步骤(a)包括比较该化合物的原子结构和HDM2的三维结构。在不同的实施方案中，该比较包括采用计算方法进行该化合物和HDM2的至少一个结合位点的匹配操作。在优选的实施方案中，该结合位点由表1或表2的氨基酸Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的结构坐标或与所述氨基酸类似的结构坐标所确定，与所述氨基酸类似的结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。在另一不同的实施方案中，该结合位点进一步由表1或表2的氨基酸Val53、Leu54、Phe55、Leu57、Gly58、Gln59、Ile61、Met62、Tyr67、Gln72、His73、Ile74、Val75、Phe86、Phe91、Val93、Lys94、Glu95、His96、Ile99、Tyr100、Ile103的结构坐标或与所述氨基酸类似的结构坐标所确定，与所述氨基酸类似的结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。在高度优选的实施方案中，该试剂暴露于结晶的SEQ ID NO：2，且步骤(b)的检测包括确定试剂-SEQ ID NO：2复合物的三维结构。
本发明进一步包括评价试剂与具有aa16-SEQ ID NO：2的肽的结合的可能性的方法，包括：(a)使aa16-SEQ ID NO：2暴露于该试剂；以及(b)检测该试剂与aa16-SEQ ID NO：2结合的水平，由此评价该可能性。在一个实施方案中，该试剂为虚拟化合物。
本发明包括鉴别针对HDM2的可能的激动剂或拮抗剂的方法，包括：(a)采用与小分子抑制剂共结晶的HDM2的三维结构，以设计或选择所述的可能的激动剂或拮抗剂。在一个实施方案中，所述三维结构对应于表1的坐标或类似的结构坐标表征的原子结构，该类似的结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。在不同的实施方案中，该方法进一步包括步骤：(b)合成该可能的激动剂或拮抗剂；以及(c)使该可能的激动剂或拮抗剂与HDM2接触。
本发明包括对抑制剂与HDM2的附着位点进行定位的方法，包括：(a)获得HDM2晶体的X-射线衍射数据；(b)获得HDM2和抑制剂复合物的X-射线衍射数据；(c)从步骤(b)中获得的X-射线衍射数据中减去步骤(a)中获得的X-射线衍射数据以获得X-射线衍射数据的差值；(d)获得对应于步骤(a)中获得的X-射线衍射数据的相位；(e)利用步骤(d)中获得的相位和步骤(c)中获得的X-射线衍射数据的差值计算该抑制剂的差别傅立叶成像；以及(f)基于步骤(e)获得的计算结果对该抑制剂与HDM2的附着位点进行定位。
本发明还包括获得修饰的抑制剂的方法，包括：(a)获得包括HDM2和抑制剂的晶体；(b)获得该晶体的原子坐标；(c)利用该原子坐标和一种或多种分子建模技术确定如何修饰该抑制剂与HDM2的相互作用；以及(d)基于步骤(c)中获得的确定结果修饰该抑制剂以产生修饰的抑制剂。在一个实施方案中，该晶体包括特定的肽，该肽选自具有SEQ ID NO：2的肽；具有SEQ ID NO：3的肽和具有SEQ ID NO：4的肽。在不同的实施方案中，所述的一种或多种分子建模的技术选自图形分子建模技术和计算化学。在优选的实施方案中，步骤(a)包括检测该抑制剂与HDM2氨基酸残基Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的相互作用。在本发明的另一实施方案中，本发明包括由该方法鉴别的HDM2抑制剂。
在本发明的另一方面，本发明包括分离的蛋白片段，该蛋白片段包含由HDM2氨基酸残基Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的结构坐标确定的结合袋或活性位点。在另一实施方案中，该分离的片段被连接到固体支持物。
在本发明的另一方面，本发明包括分离的核酸分子，该核酸分子编码包含由HDM2氨基酸残基Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的结构坐标确定的结合袋或活性位点的片段。在一个实施方案中，载体包含该核酸分子。在另一实施方案中，宿主细胞包含该载体。在本发明的另一方面，本发明包括产生蛋白片段的方法，该方法包括在该片段被表达的条件下培养该宿主细胞。在本发明的另一方面，本发明包括筛选与HDM2结合的试剂的方法，包括：(a)使蛋白分子片段暴露于该试剂；和(b)检测该试剂与该片段结合的水平。在本发明的另一方面，本发明包括含有蛋白分子片段的试剂盒。
在本发明的另一方面，本发明包括产生包含HDM2多肽-配体的晶体复合物的方法，包括：(a)使HDM2多肽与所述配体在包含PEG和NaSCN的适合溶液中接触；和(b)使所述得到的HDM2多肽-配体复合物从所述溶液中结晶。在一个实施方案中，该HDM2多肽为具有SEQ ID NO：2的多肽。在另一实施方案中，PEG具有100-1000的平均分子量，其中所述PEG在溶液中为约0.5％w/v至约10％w/v，且所述NaSCN在溶液中为约50mM至约150mM。在优选的实施方案中，PEG具有约400的平均分子量且在溶液中为约2％w/v，所述NaSCN在溶液中为约100mM。在高度优选的实施方案中，该溶液还包括约1.8-2.4M(NH4)2SO4和约100mM缓冲剂。
本发明还包括产生包含HDM2和配体的晶体的方法，其中所述配体为小分子抑制剂，包括使包含选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的序列的肽与可能的抑制剂结晶。
本发明包括鉴别HDM2的可能的抑制剂的方法，包括：a)采用表1的原子坐标所确定的HDM2的三维结构；b)以不同的氨基酸替代一个或多个选自所述三维结构中的Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的HDM2氨基酸，以产生修饰的HDM2；c)采用所述三维结构设计或选择可能的抑制剂；(d)合成所述可能的抑制剂；以及(e)在底物存在下使所述可能的抑制剂与所述修饰的HDM2接触，以测试所述可能的抑制剂抑制HDM2或所述修饰的HDM2的能力。在一个实施方案中，替代一个或多个氨基酸残基还包括替代选自Val53、Leu54、Phe55、Leu57、Gly58、Gln59、Ile61、Met62、Tyr67、Gln72、His73、Ile74、Val75、Phe86、Phe91、Val93、Lys94、Glu95、His96、Ile99、Tyr100、Ile103的SEQ ID NO：2氨基酸。在另一实施方案中，所述可能的抑制剂选自数据库。在优选的实施方案中，所述可能的抑制剂为从头设计的。在另一优选的实施方案中，该可能的抑制剂为从已知的抑制剂设计而来。在高度优选的实施方案中，采用所述三维结构设计或选择所述可能的抑制剂的步骤包括步骤：a)鉴别能够与修饰的HDM2结合的化学实体或片段；以及b)将鉴别的化学实体或片段组装成单个分子，以提供所述可能的抑制剂的结构。在一个实施方案中，所述可能的抑制剂为SEQ ID NO：4(Gly16-SEQ ID NO：2)的竞争性抑制剂。在不同的实施方案中，所述可能的抑制剂为SEQ ID NO：4(Gly16-SEQ ID NO：2)的非竞争性(non-competitive)或无竞争性(uncompetitive)抑制剂。在另一实施方案中，通过所述方法鉴别出抑制剂。
A.HDM2的三维结构的建模
表1、表2中提供的原子坐标数据或来自同源蛋白的坐标数据可用于建立HDM2的三维模型。任何可用的计算方法都可用于建立该三维结构模型。作为起点，从HDM2或HDM2同源物的晶体形式中的分子或原子装配获得的X-射线衍射图，可用于通过采用晶体学和X-射线衍射技术领域的技术人员所熟知的工具建立电子密度图。然后，从发表的文献中可得到的衍射数据和/或从补充的实验中提取的另外的相位信息可用于完成该重建。
对于收集、分析和利用X-射线衍射数据来构建电子密度的基本概念和程序例如可见于Campbell et al.，1984，Biological Spectroscopy，The Beniamin/Cummings Publishing Co.，Inc.，Menlo Park，CA；Cantoret al.，1980，Biophysical Chemistry，PartII：Techniques for the study ofbiological structure and function，W.H.Freeman and Co.，San Francisco，CA；A.T.Brunger，1993，X-Flor Version 3.1：A system for X-raycrystallography and NMR，Yale Univ.Pr.，New Haven，CT；M.M.Woolfson，1997，An Introduction to X-ray Crystallography，Cambridge Univ.Pr.，Cambridge，UK；J.Drenth，1999，Principles ofProtein X-ray Crystallography(Springer Advanced Texts inChemistry)，Springer Verlag；Berlin；Tsirelson et al.，1996，ElectronDensity and Bonding in Crystals：Principles，Theory and X-rayDiffraction Experiments in Solid State Physics and Chemistry，Inst.ofPhysics Pub.；美国专利5,942,428；美国专利6,037,117；美国专利5,200,910及美国专利5,365,456(“Method for Modeling the ElectronDensity of a Crystal”)，将它们中的每一项整体上明确地并入本文作为参考。
对于分子建模的基本信息，参见例如M.Schlecht，MolecularModeling on the PC，1998，John Wiley & Sons；Gans et al.，FundamentalPrincipals of Molecular Modeling，1996，Plenum Pub.Corp.；N.C.Cohen(editor)，Guidebook on Molecular Modeling in Drug Design，1996，Academic Press；以及W.B.Smith，Introduction to Theoretical OrganicChemistry and Molecular Modeling，1996。对分子建模提供了详细信息的美国专利包括6,093,573；6,080,576；6,075,014；6,075,123；6,071,700；5,994,503；5,612,894；5,583,973；5,030,103；4,906,122和4,812,12，将它们中的每一项整体上并入本文作为参考。
B.利用原子坐标鉴别和设计目的配体的方法
本发明的原子坐标，例如描述在表1、表2、表3中的原子坐标或基本上等同或类似于表1、表2或表3的原子坐标的坐标可采用任何可用的方法用来制备HDM2的三维模型，以及鉴别和设计HDM2配体、抑制剂或拮抗剂或激动剂分子。
例如，三维建模可采用源自X-射线衍射图的实验上确定的坐标进行，例如表1或表2中的坐标，其中这类建模包括但不限于，绘出实际结构图、建立实际结构的物理模型以及采用坐标确定相关亚基和HDM2/配体以及HDM2亚基/配体复合物的结构。这类分子建模能利用已知的X-射线衍射分子建模算法或分子建模软件来生成对应于HDM2的三维结构的原子坐标。
如上所述，分子建模涉及使用计算方法、优选计算机辅助方法来建立真实的分子模型，它们在序列上可识别地与已知的晶体结构相关。它还涉及以HDM2的结构和或HDM2与已知的配体或抑制剂复合物的结构建模结合到HDM2的新的小分子抑制剂。在配体建模中利用的方法从分子图形学(即3D表示)到计算化学(即计算物理和化学性质)，以预测配体的结合或配体的活性；设计新的配体；以及预测新的分子，包括配体，例如药物，用于化学合成，统称为合理化药物设计。
一种合理化药物设计的途径为寻找可能结合活性位点的已知分子结构。采用分子建模，合理化药物设计程序可关注一系列的不同分子结构的可能匹配酶的活性位点的药物，通过将它们移入三维环境，可决定哪种结构实际上很好地匹配该位点。参见，例如美国专利申请60/275,629；60/331,235；60/379,617；和10/097,249。还可参见例如表1、2和3的数据。
一种替换性的但相关的合理化药物设计途径以与小分子配体的复合物的已知结构为起点，并制作该小分子的修饰的模型以致力于形成与HDM2的附加的有利的相互作用。
本发明包括分子和计算机建模技术在设计和选择和设计配体方面的用途，该配体例如为与HDM2相互作用的小分子激动剂或拮抗剂或其它治疗剂。这类试剂包括但不限于1，4苯并二氮杂_和其衍生物。例如，本文描述的发明包括配体的设计，该配体通过与HDM2的所有或一部分活性位点或其它区域结合，对HDM2的至少一项功能起竞争性抑制剂的作用。
本发明还包括设计化合物，其对HDM2的至少一项功能起无竞争性抑制剂的作用。这些抑制剂可与已结合到其底物的HDM2的所有或一部分活性位点或其它区域结合，可比竞争HDM2活性位点的竞争性抑制剂更有效和具有更小的非特异性。类似地，结合并抑制HDM2(无论是否结合到另一化学实体)的至少一项功能的非竞争性抑制剂可采用HDM2或本发明的包含HDM2的复合物的原子坐标进行设计。
本发明的原子坐标还提供了用分子探察HDM2晶体所需的信息，该分子具有各种不同的化学特征以确定候选抑制剂和/或活化剂与HDM2间相互作用的最适位点。例如，从溶剂饱和的晶体中收集的高分辨率X-射线衍射数据能确定每种类型的溶剂分子粘着的位点。结合到那些位点的小分子随后可被设计和合成以及测试它们的抑制活性(Travis，J.，Science 262：1374(1993))。
本发明还包括通过计算筛选小分子数据库和资料库以发现能整体或部分地结合HDM2的化学实体、试剂、配体或化合物。在该筛选过程中，这类实体或化合物与结合位点的匹配质量可通过形状互补性或通过评估的相互作用能来判断(Meng，E.C.et al.，J.Coma.Chem.13：505-524(1992))。
根据本发明，对结合HDM2以增强或抑制其功能活性的化合物的设计通常涉及两种因素的考量。首先，该化合物必须能在物理和结构上与HDM2结合。在HDM2与该化合物结合中重要的非共价分子相互作用包括氢键、范德华力和疏水相互作用。其次，该化合物必须能采取特定的构象，以允许其与HDM2的结合。尽管化合物的某些部分可能不直接参与与HDM2的结合，但这些部分地仍然影响分子的整体构象。而这又可对结合亲和性、疗效、类药品质(drug-like quality)和效力有重要影响。这类构象要求包括整体三维结构和化学实体或化合物相对于HDM2的所有或一部分活性位点或其它区域的定向，或者包含数个直接与HDM2相互作用的化学实体的化合物各功能团之间的间距。
可能的、预测的抑制性激动剂、拮抗剂或配体或其它化合物对HDM2的结合作用可在其真正合成和测试之前通过使用计算机建模技术进行分析。如果给定化合物的理论结构提示其与HDM2之间缺乏相互作用和结合，则可避免合成和测试该化合物。但是，如果计算机建模显示了强相互作用，则该分子可随后被合成和测试其与HDM2结合的能力。以此方式，可避免无活力化合物的合成。有时，合成建模上预测的无活性化合物，然后被测试，以开发与HDM2特定区域相互作用的化合物的SAR(结构活性关系)。
本领域技术人员可利用几种方法之一筛选化学实体片段、化合物或试剂，以发现它们与HDM2结合的能力，尤其是与HDM2的各个结合袋或活性位点结合的能力。该方法例如可通过以视觉检查计算机屏幕上的活性位点起始，该计算机屏幕上的活性位点是基于HDM2或与配体复合的HDM2的原子坐标。随后，选择的化学实体、化合物或试剂可被置于各种方向或在HDM2的个别结合袋内对接。该对接可采用诸如Quanta和Sybyl的软件完成，接着用诸如CHARMM和AMBER的标准分子力学力场程序进行能量最低化和分子动力学分析。
专业的计算机程序也可辅助选择化学实体的过程。这些包括但不限于：GRID(Goodford，P.J.，“A Computational Procedure forDetermining Energetically Favorable Binding Sites on BiologicallyImportant Macromolecules，”J.Med.Chem.28：849-857(1985)，可得自Oxford University，Oxford，UK)；MCSS(Miranker，A.and M.Karplus，“Functionality Maps of Binding Sites：A Multiple CopySimultaneous Search Method.”Proteins：Structure，Function andGenetics 11：29-34(1991)，可得自Molecular Simulations，Burlington，Mass)；AUTODOCK(Goodsell，D.S.and A.J.Olsen，“AutomatedDocking of Substrates to Proteins by Simulated Annealing”Proteins：Structure.Function，and Genetics 8：195-202(1990)，可得自ScrippsResearch Institute，La Jolla，CA)；以及DOCK(Kuntz，I.D.et al.，“AGeometric Approach to Macromolecule-Ligand Interactions，”J.Mol.Biol.161：269-288(1982)，可得自University of California，SanFrancisco，CA)。
GRID为确定具有各种功能团特征的探针与大分子表面之间的可能的相互作用位点的程序，采用例如GRID的软件用于分析表面位点以确定类似的抑制性蛋白或化合物的结构。利用分子上的适合的抑制性基团作为探针的GRID计算被用于鉴别合适能量等值线水平上的可接近位置附近可能的热点。程序DOCK可用于分析活性位点或配体结合位点并提示具有互补性空间特征的配体。
一旦合适的化学实体、化合物或试剂被选出，它们可组装成单一配体或化合物或抑制剂或活化剂。组装可通过视觉检查三维图像上的片段间相互关系而进行。这之后可采用诸如Quanta或Sybyl的软件手工建立模型。
协助连接各化学实体、化合物或试剂的有用程序包括但不限于：CAVEAT(Bartlett，P.A.et al.，“CAVEAT：A Program to Facilitate theStructure-Derived Design of Biologically Active Molecules.”InMolecular Recognition in Chemical and Biological Problems，SpecialPub.，Royal Chem.Soc.，78，pp.82-196(1989))；3D Database systems，例如MACCS-3D(MDL Information Systems，San Leandro，CA andMartin，Y.C.，“3D Database Searching in Drug Design”，J.Med.Chem.35：2145-2154(1992)；以及HOOK(available from MolecularSimulations，Burlington，Mass.)。
存在有数种查询三维数据库以测试药效团(pharmacophore)假设和选择用于筛选的化合物的方法。这些方法包括程序CAVEAT(Baconet al.，J.Mol.Biol.225：849-858(1992))。例如，CAVEAT利用能作为“间隔物”连接任意数量的已位于活性位点内的化学片段的环状化合物数据库。这使得本领域技术人员能够快速产生数百种可能的方式连接已知为或怀疑为紧密结合所需的片段。
除了以一次一个化学实体的上述分步方式构造HDM2的抑制剂活性剂、激动剂或拮抗剂以外，这些化合物可采用空活性位点或任选地包括已知分子的某些部分作为整体或“从零开始”进行设计。这些方法包括：LUDI(Bohm，H.-J.，“The Computer Program LUDI：A NewMethod for the De Novo Design of Enzyme Inhibitors”，J.ComR.Aid.Molec.Design，6，pp.61-78(1992)，可得自Biosym Technologies，SanDiego，CA)；LEGEND(Nishibata，Y.and A.Itai，Tetrahedron 47：8985(1991)，可得自Molecular Simulations，Burlington，Mass)；以及LeapFrog(available from Tripos Associates，St.Louis，Mo.)。
例如，程序LUDI能确定一系列放置氢键和疏水片段的相互作用位点。之后，LUDI利用接头库连接多至四个不同相互作用位点成片段。然后，较小的“桥连”基团如-CH2-和-COO-被用于连接这些片段。例如，对于酶DHFR，通过LUDI再现了将关键功能基团配置进熟知的抑制剂氨甲喋呤中。还可参见Rotstein and Murcko，J.Med.Chem.36：1700-1710(1992)。
根据本发明，也可采用其它的分子建模技术。参见，例如Cohen，N.C.et al.，“Molecular Modeling Software and Methods for MedicinalChemistry，J.Med.Chem.33：883-894(1990)。还可参见Navia，M.A.and M.A.Murcko，“The Use of Structural Information in Drug Design，”Current Opinions in Structural Biology，2，pp.202-210(1992)。
一旦通过上述方法设计或选出化合物，该化合物可用来与HDM2结合或缔合的亲和性可被测试并通过计算评价和/或通过在合成该化合物后测试生物活性来优化。抑制剂或化合物可以多种在整体结合能上相似的构象与HDM2相互作用。这些情况下，结合变形能被认为是游离化合物的能量和该化合物结合到HDM2时观察到的构象的平均能量的差值。
被设计或选为与HDM2结合或缔合的化合物可进一步通过计算优化，以便在其结合状态，它将优选与HDM2无排斥静电作用。这种非互补性(例如静电的)相互作用包括排斥性的电荷-电荷、偶极-偶极和电荷-偶极相互作用。具体地，当抑制剂结合时，抑制剂和HDM2之间的静电相互作用的总和优选为中性或有利于结合焓。弱结合化合物也可通过这些方法被设计，以便确定SAR。参见，例如美国专利申请号60/275,629；60/331,235；60/379,617和10/097,249。
本领域中可得到特定的计算机软件，以评估化合物变形能和静电作用。为这类用途设计的程序的例子包括：Gaussian 92，修订本C(M.J.Frisch，Gaussian，Inc.，Pittsburgh，Pa.，COPYRGT 1992)；AMBER，版本4.0(P.A.Kollman，University of California at San Francisco，COPYRGT 1994)；QUANTA/CHARMM(Molecular Simulations，nc.，Burlington，Mass.COPYRGT 1994)；以及Insight II/Discover(BiosysmTechnologies Inc.，San Diego，Calif.COPYRGT 1994)。其它的硬件系统和软件包对本领域人员来说是已知的。
一旦与HDM2结合的化合物如上所述被最佳地选择或设计后，可对其部分原子或侧基进行置换以改进或修饰其结合性质。通常，起初的置换是保守的，即替代基团与起始基团具有大概相同的大小、形状、疏水性和电荷。当然，应理解本领域中已知会改变构象的成分可被避免。接着，这类经置换的化合物可通过以上详细描述的相同计算机方法分析与HDM2的匹配效率。
C.利用同源结构建模设计对HDM2具有调整的结合或活性的配体
本发明包括采用HDM2和/或与抑制剂复合的HDM2的原子坐标和结构设计对起始化合物的修饰，该起始化合物例如为(4-氯-苯基)-[3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-乙酸；([8-氯-3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-(4-氯-苯基)-乙酸；及其与靶酶结合更紧或相互作用特异性更高的衍生物。参见，美国专利申请号60/275,629；60/331,235；60/379,617和10/097,249，公开了化合物1和2及其衍生物，它们均以整体并入本文作为参考。
化合物1(338437)：(4-氯-苯基)-[3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-乙酸
Figure A20048004284200311
化合物2(876273)：([8-氯-3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-
                (4-氯-苯基)-乙酸
HDM2和起始化合物的复合物的结构可用来指导对该化合物的修饰，以便产生具有工业和其它用途(例如作为药物)所希望的其它性质的新化合物，该其它性质例如为化学稳定性、溶解性或膜通透性。(Lipinski et al.，Adv.Drug Deliv.Rev.23：3(1997))。
结合化合物、激动剂、拮抗剂以及本领域已知的类似物质包括但不限于p53肽和小分子拮抗剂。参见，例如U.S专利申请号60/275,629；60/331,235；60/379,617和10/097,249，将它们整体并入本文作为参考。这类化合物可扩散或浸入HDM2的稳定化晶体形成复合物，用于收集X-射线衍射数据。或者，本领域已知或未知的化合物可通过使该化合物在析出之前与HDM2混合而与HDM2共结晶。
为了产生定制的高亲合性和非常高特异性的化合物，可将HDM2的结构与被选择的非靶标分子以及混合体的结构进行比较，该混合体通过将配体结合位点处的残基结构改变为该非靶标分子相同位置处的残基而制备。实现这种建模的该过程称为同源结构建模。这通过移除已知结构的分子或靶标的侧链并用置于空间上可能合适的位置内的未知结构的侧链替换而在计算上实现。以这种方式，可以了解靶标和非靶标分子的活性位点空穴的形状如何不同。因此，这种方法提供了与如何能在化学上改变结合的配体以产生特定化合物有关的信息，该特定化合物与希望的靶标紧密地和特异地结合，但同时在空间上防止与非靶标分子结合。类似地，对结合的配体的面向溶剂的部分的了解使得能够出于另外的药学目的而引入其它功能团。使用同源结构建模设计相对靶标酶比对非靶标酶结合更紧密的分子(配体)具有广泛的适用性。
D.高通量测定
任何高通量筛选法都可用于测试鉴别的或设计的新化合物与HDM2相互作用的能力。对于高通量筛选的一般信息，参见，例如Devlin，1998，High Throughput Screening，Marcel Dekker；以及美国专利5,763,263。高通量分析测定利用一种或多种不同的测定技术，包括但不限于以下所描述的这些。
免疫诊断和免疫测定。这些是用于测量通常以低浓度处于复杂混合物如生物液体中的特定生化物质的一组技术，它们依靠合适制备和选择的抗体所显示的对它们的互补性抗原的特异性和高亲和性。待测量的物质必须有抗原性-或者为产生免疫性的大分子或者为半抗原小分子。对于每一样品，加入已知的有限量的特异抗体，采用指示剂对通常表示为结合：游离比的与其结合的抗原组分进行评估，该指示剂为标记有放射性同位素(放射性免疫测定)、荧光分子(荧光免疫测定)、稳定自由基(自旋免疫测定)、酶(酶免疫测定)或其它易于识别的标记的抗原形式。
抗体可用多种方式标记，包括：酶联免疫吸附测定(ELISA)；放射性免疫测定(RIA)；荧光免疫测定(FIA)；化学发光免疫测定(CLIA)以及用胶体金颗粒标记抗体(免疫金)。
常用的测定形式包括三明治测定、竞争性或竞争测定、胶乳凝集测定、均相检测、微量滴定版形式和基于微粒的测定。
酶联免疫吸附测定(ELISA)。ELISA是避免了放射化学试剂的危险性和荧光检测系统费用的免疫化学技术。作为替代，这种测定利用酶作为指示剂。ELISA是定量免疫测定的形式，其基于连接到不溶性载体表面、然后用于“捕获”测试液中相关抗原(或抗体)的抗体(或抗原)。然后通过测量预先被共价连接到抗原(或抗体)的合适酶的活性来检测抗原-抗体复合物。
关于ELISA技术的资料，参见，例如Crowther，(1995)ELISA-Theory and Practice(Methods in Molecular Biology)，Humana Press；Challacombe & Kemeny，(1998) ELSA and Other Solid PhaseImmunoassays-Theoretical and Practical Aspects，John Wiley；Kemeny，(1991) A Practical Guide to ELISA，Pergamon Press；Ishikawa，(1991) Ultrasensitive and Rapid Enzyme Immunoassay(LaboratoryTechniques in Biochemistry and Molecular Biology)Elsevier。
酶的比色测定。比色法是任何定量化学分析法，其中化合物的浓度或量通过比较试剂与标准品和测试量的化合物反应产生的颜色确定，通常采用比色计。比色计是通过视觉或光电现象测量颜色强度或颜色强度的差别的装置。
β-半乳糖苷酶的酶活性的标准比色测定为本领域技术人员所熟知(参见，例如Norton et al.，Mol. Cell.Biol.5：281-290(1985))。采用O-硝基苯基-β-D-半乳糖吡喃糖苷(ONPG，Sigma)作为底物，在标准的比色β-半乳糖苷酶测定中，比色测定可在全细胞裂解液上进行(Sambrook et al.，(1989)Molecular Cloning-A LaboratoryManual，Cold Spring Harbor Laboratory Press)。也可得到用于检测β-半乳糖苷酶活性的自动化比色测定，如美国专利5,733,720中所描述。
免疫荧光测定。免疫荧光或免疫荧光显微技术为这样的技术，其中抗原或抗体通过与荧光染料偶联而发荧光，随后使其与组织切片或涂片中的互补性抗体或抗原反应。抗原或抗体的位置随后在紫外光下用显微镜通过观察荧光而确定。
关于免疫荧光技术的一般信息，参见，例如Knapp et al.，(1978)Immunofluorescence and Related Staining Techniques，Elsevier；Allan，(1999)Protein Localization by Fluorescent Microscopy-A PracticalApproach(The Practical Approach Series) Oxford University Press；Caul，(1993)Immunofluorescence Antigen Detection Techniques inDiagnostic Microbiology，Cambridge University Press.关于适用于本发明的免疫荧光技术的详细介绍，参见美国专利5,912,176；5,869,264；5,866,319和5,861,259。
E.数据库和计算机系统
对于HDM2或其部分的计算机分子建模有用的HDM2的氨基酸或核酸序列和/或X-射线衍射数据，可“被提供”在各种介质上以方便其使用。如这里所用的，“被提供”指制品，其含有例如氨基酸序列或核酸序列和/或源于本发明X-射线衍射数据的原子坐标，例如HDM2的氨基酸或核酸序列、其代表性片段或其同源物。这种方法以使得技术人员能够分析和分子模建包括其亚结构域在内的HDM2或相关分子的三维结构的方式提供氨基酸序列和/或X-射线衍射数据。
在该实施方案的一种用途中，包含与HDM2或其至少一个亚结构域有关的数据、本发明的氨基酸和核酸序列和/或X-射线衍射数据的数据库记载在计算机可读介质上。如这里所用的，“计算机可读介质”指任何能够由计算机读取和直接访问的介质。这种介质包括但不限于：磁存储介质，如软盘、硬盘存储介质和磁带；光存储介质，如光盘或CD-ROM；电存储介质，如RAM和ROM；以及这些种类的混合体，如磁/光存储介质。技术人员能容易地了解，任何目前已知的计算机可读基质如何用来生成包括在计算机可读介质上记录有本发明的氨基酸序列和/或X-射线衍射数据的制品。
如这里所用的，“记载”指在计算机可读介质上存储信息的方法。技术人员能容易地采用目前已知的任何方法在计算机可读介质上记录信息，以生成包括本发明的氨基酸序列和/或原子坐标和/或X-射线衍射数据的制品。
技术人员可得到多种数据存储结构，用于生成在其上具有本发明的氨基酸序列和/或原子坐标/X-射线衍射数据的计算机可读介质。数据存储结构的选择通常基于所选的访问所存储信息的装置。另外，多种数据处理程序和格式可用于在计算机可读介质上存储本发明的序列和X-射线衍射数据。该序列信息可表示为文字处理文本文件，在可购得的软件如WordPerfect和MCROSOFT Word中格式化，或表示为ASCII文件形式，存储在诸如DB2、Sybase、Oracle等的数据库应用程序中。技术人员能容易地改变任何数量的数据处理器结构化形式(例如文本文件或数据库)，以便获得在其上记录有本发明的信息的计算机可读介质。
通过提供具有序列和/或基于X-射线衍射数据的原子坐标的计算机可读介质，技术人员能以常规方式访问序列和原子坐标或X-射线衍射数据，以便模建相关的分子、亚结构域、模拟体或其配体。使得技术人员能访问这种提供在计算机可读介质上的数据并对其进行分析用于分子建模和/或RDD(合理化药物设计)的计算机算法可公开地和通过商业途径获得。参见，例如Biotechnology Software Directory，MaryAnn Liebert Publ.，New York(1995)。
本发明还提供系统，尤其是基于计算机的系统，其含有本发明描述的序列和/或衍射数据。这类系统被设计为进行结构确定和用于HDM2或其亚结构域的RDD。非限定性的实例为可从Silicon GraphicsIncorporated和Sun Microsystems得到的在基于UNX、Windows NT或IBM OS/2操作系统上运行的微机工作站。
如这里所用的，“基于计算机的系统”指用于分析本发明的序列和/或X-射线衍射数据的硬件装置、软件装置和数据存储装置。本发明基于计算机的系统的最小硬件装置包括中央处理器(CPU)、输入装置、输出装置和数据存储装置。技术人员能容易地了解哪些目前可得到的基于计算机的系统适于用在本发明中。任选提供显示装置如显示器以显示结构数据。
如上所述，本发明的基于计算机的系统包括在其上存储有本发明的序列和/或原子坐标/X-射线衍射数据的数据存储装置以及支持和实施分析工具所必须的硬件装置和软件装置。如这里所用的，“数据存储装置”指存储器或存储器访问装置，该存储器可存储本发明的序列或原子坐标/X-射线衍射数据，该存储器访问装置可访问在其上记录有本发明的序列或X-射线数据的制品。
如这里所用的，“查询工具”或“分析工具”指一种或多种程序，它们在基于计算机的系统上执行，以将靶序列或靶结构基序与存储在数据存储装置内的序列或X-射线数据进行比较。查询工具用于鉴别与特定靶序列或靶基序匹配的蛋白片段或区域。多种已知的算法已公开，多种用于进行查询的可购得的软件用在和可用在本发明基于计算机的系统中。技术人员能容易地知道任何一种可得到的进行计算机分析的算法或执行软件包可用在本发明基于计算机的系统中。
如这里使用的，“靶结构基序”或“靶基序”指任何理性选择的序列或序列组合，其中该序列基于三维构型或电子密度图而被选择，该电子密度图为在靶基序折叠后形成。本领域中已知有多种靶基序。蛋白靶基序包括但不限于酶活性位点、抑制剂结合位点、结构上的亚结构域、表位、功能结构域和信号序列。RNA的类似基序为已知的。用于输入和输出装置的各种结构格式可用于在本发明基于计算机的系统中输入和输出信息。
多种比较手段可用于靶序列或靶基序与数据存储装置的比较，以鉴别部分地源于原子坐标/X-射线衍射数据的结构基序或电子密度图。技术人员能容易地知道任何一种公开可得到的计算机建模程序可用作本发明基于计算机的系统的查询工具。
F.靶分子片段和部分
HDM2片段，例如包含由选自Ser17、Ile19、Leu82和Arg97中的两个或多个氨基酸确定的活性位点的片段可通过包括合成或重组方法在内的任何可得到的方法制备。这类片段随后可用在以上描述的测定中，例如高通量测定以检测有希望的试剂和该片段中活性位点的相互作用。
为了重组表达或产生本发明的片段，可制备编码该片段的核酸分子。如这里所用的，“核酸”定义为RNA或DNA，其编码上述的蛋白或肽，或互补于编码这种肽的核酸序列，或与这种核酸杂交并在合适的严紧条件下保持与其稳定结合。
由于遗传密码的简并性，编码本发明的片段的核酸分子可在序列上不同，或者由于它们编码在氨基酸序列上不同的蛋白或蛋白片段，它们可在序列上不同。两种或多种此类核酸分子的同源性或序列一致性通过BLAST(基本的局部比对检索工具)分析确定，该BLAST分析采用为序列相似性检索定制的程序blastp、blastn、blastx、tblastn和tblastx所用的算法(Karlin et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 87：2264-2268(1990)以及Altschul，et al.，J.Mol.Evol.36：290-300(1993)，全部并入作为参考)。
BLAST程序所用的方法是首先考虑查询序列和数据库序列间的相似部分，然后评价所有被识别的匹配序列的统计学显著性，最终仅扼要给出满足预选的显著性阈值的匹配序列。关于序列数据库的相似性检索的基本问题的讨论，参见Altschul et al.(Nat.Genet.6，119-129(1994))，其全部并入本文作为参考。条形图、描述、比对、期望值(即针对数据库序列报告匹配的统计显著性阈值)、截止(cutoff)、矩阵和过滤器的检索参数处于缺省设置。blastp、blastx、tblastn和tblastx所用的缺省得分矩阵是BLOSUM62矩阵(Henikoff et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89：10915-10919(1992)，全部并入本文作为参考)。四种blastn参数调整如下：Q＝10(空隙生成罚分)；R＝10(空隙扩展罚分)；wink＝1(沿查询物在每一winkth位置产生字命中数)；以及gapw＝16(设置窗口宽度，其中有缺口的比对被产生)。相应的blastp参数设置为Q＝9；R＝2；wink＝1；以及gapw＝32。在GCG软件包版本10.0中可用的序列间Bestfit比较采用DNA参数GAP＝50(空隙生成罚分)和LEN＝3(空隙扩展罚分)，在蛋白比较中相应参数的设置为GAP＝8和LEN＝2。
“严紧条件”为以下条件：(1)采用低离子强度和高温用于洗涤，例如0.015M NaCl/0.0015M柠檬酸钠/0.1％SDS，50℃，或(2)在杂交过程中采用变性剂，如甲酰胺，例如含有0.1％牛血清白蛋白的50％甲酰胺/0.1％Ficoll/0.1％聚乙烯吡咯烷酮/pH6.5的含有750mMNaCl、5mM柠檬酸钠的50mM磷酸钠缓冲液，42℃。另一实例为采用50％甲酰胺、5×SSC、50mM磷酸钠(pH 6.8)、0.1％焦磷酸钠、5×Denhardt溶液、超声处理的鲑精DNA(50mg/ml)、0.1％SDS和10％硫酸葡聚糖，42℃，并在0.2×SSC和0.1％SDS中洗涤。技术人员能容易地确定和适当改变严紧条件以获得清晰和可检测的杂交信号。
如这里所用的，当核酸分子基本上与来自核酸来源的编码其它多肽的污染核酸分开时，该核酸分子称为“分离的”。
本发明的编码核酸分子(即合成的寡核苷酸)和用作探针或聚合酶链式反应(PCR)特异引物或用于合成编码本发明的蛋白的基因序列的那些核酸分子能容易地通过化学技术合成，例如Matteucci等人的磷酸三酯法(J.Am.Chem.Soc.103：185-3191(1981))或采用自动化合成方法。此外，更大的DNA片段能容易地通过公知的方法制备，例如合成一组定义基因各种模块部分的寡核苷酸，然后连接寡核苷酸以构建完整的基因。
本发明的编码核酸分子可出于诊断和探针目的进一步地被修饰以便获得可检测的标记。本领域已知多种这类标记物，并能容易地被用于本发明描述的分子。适合的标记物包括但不限于生物素、放射标记的核苷酸等。技术人员可采用任何本领域已知的标记物以获得标记的编码核酸分子。
本发明还提供了重组DNA分子(rDNA)，其含有上述蛋白片段的编码序列。如这里所用的，rDNA分子是经过分子操作的DNA分子。产生rDNA分子的方法是本领域公知的，例如参见Sambrook et al.Molecular Cloning-A Laboratory Manual，Cold Spring HarborLaboratory Press(1989)。在优选的rDNA分子中，编码DNA序列是可操作地连接到表达控制序列和/或载体序列。
如本领域所公知的，载体和本发明蛋白编码序列与之可操作地连接的表达控制序列的选择直接取决于希望的功能特征(例如，蛋白表达，待转化的宿主细胞)。本发明的载体可指导包含在rDNA分子中的结构基因的复制或插入宿主染色体中，并优选还表达包含在rDNA分子中的结构基因。
用于调节可操作地连接的蛋白编码序列的表达控制元件为本领域所已知，其包括但不限于诱导型启动子、组成型启动子、分泌信号和其它调节元件。优选地，该诱导型启动子易于被控制，例如对宿主细胞培养基中的营养物敏感。
本发明还包括用编码本发明的蛋白片段的核酸分子转化的宿主细胞。该宿主细胞可为原核或真核细胞。用于表达本发明的蛋白的真核细胞没有限制，只要该细胞系与细胞培养方法和表达载体的增殖以及基因产物的表达相适应就行。优选的真核宿主细胞包括但不限于酵母、昆虫和哺乳动物细胞，优选脊椎动物细胞，如小鼠、大鼠、猴或人细胞系。优选的真核宿主细胞系包括可从ATCC获得的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞(CCL61)、可从ATCC获得的NIH瑞士小鼠胚胎细胞NIH-3T3(CRL1658)、幼仓鼠肾细胞(BHK)以及类似的真核组织培养细胞系。
本发明的转化的宿主细胞可在允许重组蛋白表达的条件下培养。任选地，该重组蛋白从培养基中或从细胞中被分离；蛋白的回收和纯化在某些杂质可以被容许的情况下可能是不必要的。
利用上述任意的核酸分子、蛋白片段、载体和/或宿主细胞，任选地包装有例如上述的特定测定所需的试剂，还可制备试剂盒。在这种试剂盒中，蛋白片段或其它试剂可被附着于固体支持物，例如玻璃或塑料珠。
G.利用本发明的整合程序
本发明提供了分子建模用于HDM2的模拟体和配体的合理化药物设计(RDD)。如上所述，药物设计范例采用计算机建模程序确定可能的模拟体和配体，它们被期待与蛋白上的位点相互作用。随后在活性和/或结合和/或相互作用方面对可能的模拟体或配体进行筛选。对于HDM2相关的模拟体或配体，筛选方法可选自根据已知方法步骤的HDM2的至少一种生物学活性，例如阻断p53结合，的测定。参见，例如Kussie et al.，Science 274：948-953(1996)；Bottger et al.，J.Mol.Biol.269：744-756(1997)。
因此，本发明提供的工具和方法可用在鉴别和设计以期望的方式与靶标结合的配体的过程中。这类过程利用反复进行的方法，其中配体被合成、测试和表征。新配体可基于在对起始配体的测试和表征中获得的信息而被设计，接着这些新鉴别的配体自身也可被测试和表征。这一系列的过程可根据获得具有期望的结合性质的配体的需要而进行多次。
以下步骤作为全部过程的实例：
1.选择靶的生物活性(例如，结合p53)。
2.鉴别似乎以某种方式与所选生物活性有关的配体(例如，配体可能为已知活性的抑制剂)。配体的活性可以通过体内和/或体外方法检测。
本发明的配体可为但不限于选自脂类、核酸、化合物、蛋白、元素、抗体、糖、同位素、碳水化合物、成像剂、脂蛋白、糖蛋白、酶、可检测探针以及抗体或其片段或其任何组合中的至少一种，其如同标记抗体一样被可检测地标记。这些标记物包括，但不限于，酶标记物、放射性同位素或放射性化合物或元素、荧光化合物或金属、化学发光化合物和生物发光化合物。或者，任何其它已知的诊断或治疗试剂可用在本发明的方法中。然后，对适合的化合物检测其与靶有关的活性。
HDM2和配体之间的复合物可以通过共结晶或更一般地可以通过小分子配体分散至晶体中而制成。测量复合物晶体的X-射线晶体衍射数据并计算差别电子密度图。这一方法提供结合配体在靶分子上的精确位置。采用测量衍射振幅和从坐标计算的这些反射的相位计算傅立叶差值。
3.采用本发明的方法，X-射线晶体学被用于创建电子密度图和/或配体与靶分子相互作用的分子模型。
靶坐标输入以上讨论的计算机程序引起对大分子最可能结构的计算。通过另外的采用这类程序的计算，这些结构被组合和改进，以确定靶的可能的或实际的三维结构，包括靶的可能的或实际的活性或结合位点。本发明也提供了有益于配体或模拟体的合理化药物设计的这种分子建模(以及相关的)程序。
4.在步骤3获得的电子密度图和/或分子模型与不含配体的靶的电子密度图和/或分子模型比较，观察/计算的差值用于明确地定位配体在靶或亚基上的结合。
5.诸如计算化学和计算机建模的建模工具用于调整或修饰配体的结构，以致于其可与靶产生附加的或不同的相互作用。
配体设计使用计算不同的分子是如何与靶的不同位点相互作用的计算机建模程序。该程序确定可能的配体或配体的模拟体。
配体设计使用计算不同的分子是如何与靶、亚基或其片段的不同位点相互作用的计算机建模程序。因此，该程序确定可能的配体或配体模拟体。
6.由步骤5新设计的配体可采用合适的体内或体外试验测试其生物活性，包括以上所讨论的高通量筛选方法。
接着对可能的配体或模拟体筛选与HMD2或至少其片段有关的活性。这类筛选方法选自对天然靶的至少一种生物活性的测定。
采用本发明方法得到的配体或模拟体可用于治疗、筛选或预防动物疾病，例如哺乳动物(包括人)和鸟类疾病。
7.当然，如果需要，以上的每一步骤可由本领域技术人员进行修改，以便出于特定目的而改进该过程。另外，可在该过程的任何步骤或阶段中就HMD2、HMD2/配体复合物、HMD2结构上的靶基序以及HMD2亚基/配体复合物收集另外的X-射线数据。这种另外的衍射数据可用于重建电子密度图和分子模型，而其可进一步协助设计和选择具有期望的结合特征的配体。
应理解本发明旨在包括立体异构体以及光学异构体，例如对映异构体混合物以及单个对映异构体和非对映异构体，其作为本系列的所选化合物、配体或模拟体结构不对称性的结果而出现。
通过这里的方法公开或发现的一些化合物或试剂可包含一个或多个不对称中心，并因此产生对映异构体、非对映异构体和其它的立体异构形式。本发明也意欲包含所有这些可能的形式以及它们的外消旋体和解离形式及其混合物。当这里公开或发现的化合物包含烯双键或其它几何不对称中心时，除非另有说明，其指包括E和Z型几何异构体。所有的互变异构体也包含在本发明中。
如这里所用的，术语“立体异构体”是单个分子的所有异构体的通称，这些异构体的不同之处仅在于它们的原子在空间的方向。它包括对映异构体和具有多个手性中心而彼此不为镜像的化合物的异构体(非对映异构体)。
如这里所用的，术语“手性中心”指连接四个不同基团的碳原子。
如这里所用的，术语“对映异构体”或“对映异构的”指与其镜像不能重叠的分子，因此为旋光的，其中对映异构体在一个方向旋转偏振光的平面，而其镜像在相对的方向旋转偏振光的平面。
如这里所用的，术语“外消旋的”指等份的对映异构体的混合物，其为旋光的。
如这里所用的，术语“resolution(解离)”指分离或浓缩或去除分子的两个对映异构体中的一个。在本申请的上下文中，术语“resolution(分辨率)”也指通过衍射实验可解析的细节的量。或在其它术语中，由于蛋白质晶体衍射图的固有无序性在某个衍射角θmax逐渐减弱，倒易点阵相应的距离dmin由Bragg’s定律确定。
d min = λ 2 sin θ max
在蛋白质晶体学实践中，经常根据dmin引用蛋白电子密度的标称分辨度，dmin是最小点阵间距，其数据包括在图的计算中。
本发明的化合物也在有效地抑制p53和MDMX间的相互作用方面有作用。MDMX，已知也称作MDM4，为涉及细胞周期调节的细胞蛋白质。例如，参见Riemenschneider et al.，Cancer Res.59(24)：6091-6096(1999)。
无需进一步说明，相信本领域普通技术人员能够利用上述说明和以下说明性实施例制备和利用本发明的化合物并实践权利要求书中的方法。因此，以下可行实施例具体地指出本发明的优选实施方案，但决不应理解为对本公开其它部分的限制。
实施例1
GST HDM2融合蛋白构建和表达
以如下方式克隆并表达编码HDM2的残基17-125的cDNA：使用含有部分人MDM2序列的ATCC项目号384988作为模板以及以下的引物进行PCR：
正向：5’-CTCTCTC GGATCCCAGATTCCAGCTTCGGAACAAGAG
反向：5’-TATATAT CTCGAGTCAGTTCTCACTCACAGATGTACCTGAG。
然后，PCR产物用BamHI和XhoI消化(引物中的序列识别位点加有下划线)，凝胶纯化，与也用BamHI和XhoI消化的pGEX4t-3连接。纯化的质粒转化进大肠杆菌菌株BL21中。蛋白质在37℃下在含有800ml LB(Laura Bertani培养基)+100μg/ml氨苄青霉素以及补加0.2％甘油的2L摇瓶中产生。简言之，培养基以16ml过夜培养物接种并且当在600的吸收值达到0.6-0.8OD时，以1mM PTG诱导。诱导之后5小时收集细胞。
对于HDM2 23-114，所用引物如下：
5’-CGACGATTGGATCCGAACAAAGACCCTG
3’-GGCTACTACTCCGAGTCATTCCTGCTGATTGACTAC
对于HDM2 17-111，所用引物如下：
5’-CTCTCTCGGATCCCAGATTCAGCTTCCGGAACAAGAG
3’-TTCAGCAGCTCGAGTCAATTGACTACTACCAAGTTC
以上述方式克隆和表达PCR片段，仅稍有不同。大肠杆菌菌株BL21 RIL用于表达。细胞在37℃生长直到A600为0.2，然后转移至室温并且在A600为0.6-0.8时以0.1mM IPTG诱导。诱导之后5小时收集细胞，离心，在PBS中重悬浮，达到10ml/g细胞paste。
蛋白质生成
细胞在Avestin微流体化仪中溶解，离心，并且上清液结合于谷胱甘肽琼脂糖凝胶4B树脂(Pharmacia)上。用PBS洗涤树脂，并且通过加入2μg/ml凝血酶(Enzyme Research Labs)，目的HDM2构建体被从GST-树脂上切除。切除的HDM2被加载到Sepharose SP FastFlow树脂(Pharmacia)上，用20mM HEPES pH.7.5，150mM NaCl洗脱。加入谷胱甘肽至5mM，蛋白质储存在-70℃。得到的蛋白质在氨基酸17(丝氨酸)之前有N末端甘氨酸。
用于结晶学的蛋白质的制备
通过透析，HDM2 17-111与目的化合物在0.7mg/ml浓度络合，缓冲液达到20mM HEPES pH.7.4、100mM NaCl、5mM DTT，经0.22μm滤膜过滤，并浓缩至10mg/ml。
实施例2
结晶和数据收集
在典型的结晶实验中，1-2μl与化合物络合并浓缩至大约10mg/ml的HDM2蛋白质以1∶1的比例与适当的溶液(1.8-2.4M(NH4)2SO4，100mM缓冲剂pH.6.5-9.0，2％PEG 400，100mMNaSCN)混合，并置于盖玻片上。盖玻片翻转并密封在含有500-1000μl的适当溶液的容器之上，在4℃孵育。晶体通常在过夜后出现并准备在此后3-7天收集。晶体用尼龙环收集，在低温溶液(2.2M(NH4)2SO4，100mM bis-tris-丙烷pH.7.5，2％PEG 400，100mM NaSCN，15％甘油)放置小于30秒并且通过浸入液氮或液体丙烷中冷冻。在Bruker AXSM06XCE旋转阳极和SMART 6000CCD检测器上，于120K收集数据。衍射数据用Proteum suite(Bruker AXS)处理。
实施例3
测定方法：肽结合测定
采用结合MDM2残基17-125的p53肽类似物测定对MDM2与p53的结合的抑制。该复合物的已发表的晶体结构(Kussie，P.H.，et al.，Science 274：948-953(1996))证实该片段含有p53结合位点，并且我们已经解析了p53肽类似物MPRFMDYWEGLN的X-射线结构，其被描述为MDM2 p53相互作用的肽抑制剂(B_ttger，A.，et al.，J Mol Biol269：744-756(1997))。该测定采用N末端荧光素RFMDYWEGL肽(Fl9聚体)。化合物与30nM荧光素肽Fl9聚体和120nM HDM2 17-125在50mM HEPES pH.7.5，150mM NaCl，3mM辛基葡糖苷中孵育15分钟。荧光素标记物的极化作用通过485nm处的激发和530nm处的发射测量。极化作用以无化合物的对照的百分数表示，使用无MDM2和Fl9聚体作为背景。
实施例4
HDM2原子坐标：表1(化合物1)
表1以标准pdb-格式描述结合了化合物1(338437)((4-氯-苯基)-[3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-乙酸和结合水的HDM2的三维原子坐标。相关的晶体学数据包含在表1中的REMARK部分。出现在不对称单元中的通过非晶体对称性建立关系的两分子HDM2，通过CHAINID鉴别出，以A表示第一个分子，B表示第二个分子。化合物(化合物1)在残基名称DCB下出现。分享相同CHAINID的化合物1和HDM2分子形成一个复合体。
实施例5
HDM2原子坐标：表2(化合物2)
如以上实施例2中所描述的，化合物2[8-氯-3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-(4-氯-苯基)-乙酸(876273)和HDM2蛋白质共结晶。表2描述与化合物2(876273)([8-氯-3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-(4-氯-苯基)-乙酸)结合的HDM2的三维原子坐标。相关的晶体学数据包含在表2的REMARK部分。如上所述收集数据。在用于获得三方晶体形式的相同结晶条件下，可观察到不同晶体形式。
实施例6
HDM2原子坐标：表3
表3描述与化合物2(化合物876273：[8-氯-3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-(4-氯-苯基)-乙酸)共结晶的HDM2的三维原子坐标以四方空间群和与化合物1(化合物338437((4-氯-苯基)-[3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-乙酸)结合的HDM2的结构对准。相关的晶体学数据包含在表3的REMARK部分中。数据收集如上所述。
pdb-格式在网络多个站点有描述。取决于结晶应用程序，可能发现该格式的微小修正。在CCP4上的该链接www.ccp4.ac.uk/html/pdbformat.html可提供良好的初级读物。更深入的描述在RCSB主页中可看到。
实施例7
相位调整：模型建立以及精化
使用发表的HDM2-结构作为CNX中的查询模型(Brunger，A.T.，et al.，P.D..Acta Cryst D54：905-921(1998)；Accelrys Inc.)通过分子置换得到相位。根据标准方法使用CNX和O(Jones，T.A.，et al.，Acta CrystA47：110-119(1991))进行结构精化和模型建立的交互循环。
实施例8
HDM2的结构特征
图1.与化合物1(化合物338437：((4-氯-苯基)-[3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-乙酸)结合的HDM2的Ribbon代表图。
图2.化合物1(化合物338437：((4-氯-苯基)-[3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂-4-基]-乙酸)匹配进以分子表面表示的HDM2的活性位点。
尽管参考以上实例已对本发明进行了详尽描述，但应理解可在不偏离本发明精神的前提下作出各种修改。所有引用的专利、专利请求和出版物以及在本申请中引用的其它文件，均以其全部内容并入本文作为参考。
表1：化合物338437：((4-氯-苯基)-[3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-乙酸
REMARK coordinates from restrained individual B-factor refinement
REMARK refinement resolution：500.0-2.6A
REMARK starting r＝0.2398 free_r＝0.2763
REMARK final    r＝0.2390 free_r＝0.2765
REMARK B rmsd for bonded mainchain atoms＝1.358 target＝1.5
REMARK B rmsd for bonded sidechain atoms＝1.887 target＝2.0
REMARK B rmsd for angle mainchain atoms＝2.371 target＝2.0
REMARK B rmsd for angle sidechain atoms＝2.965 target＝2.5
REMARK rweight＝0.1000(with wa＝2.71183)
REMARK target＝mlf steps＝30
REMARK sg＝P3(2)21 a＝98.486 b＝98.486 c＝74.038 alpha＝90 beta＝90
gamma＝120
REMARK parameter file 1：MSI_CNX_TOPPAR：protein_rep.param
REMARK parameter file 2：dcb.par
REMARK parameter file 3：MS_CNX_TOPPAR：water_rep.param
REMARK molecular structure file：cycle8.psf
REMARK input coordinates：minimize.pdb
REMARK reflection file＝../M338437_P3221.cv
REMARK ncs＝none
REMARK B-correction resolution：6.0-2.6
REMARK initial B-factor correction applied to fobs：
REMARK    B11＝5.509 B22＝5.509 B33＝-11.019
REMARK    B12＝0.263 B13＝0.000 B23＝0.000
REMARK B-factor correction applied to coordinate array B：0.036
REMARK bulk solvent：(Mask)density level＝0.372649 e/A^3，B-factor＝
25.2844 A^2
REMARK reflections with |Fobs|/sigma_F＜0.0 rejected
REMARK reflections with |Fobs|＞10000*rms(Fobs) rejected
REMARK theoretical total number of refl.in resol.range：13090(100.0％)
REMARK number of unobserved reflections(no entry or|F|＝0)：176(1.3％)
REMARK number of reflections rejected：0(0.0％)
REMARK total number of reflections used：12914(98.7％)
REMARK number of reflections in working set：11964(91.4％)
REMARK number of reflections in test set：950(7.3％)
CRYST1 98.486 98.486 74.038 90.00 90.00 120.00 P 32 2 1
REMARK FLENAME＝″bindividual.pdb″
REMARK Written by CNX VERSION：2000.12
ATOM    1 C    GLY A  16     47.235     17.293     23.953   1.00   68.07    A
C
ATOM    2 O    GLY A  16     48.284     16.646     23.907   1.00   68.13    A
O
ATOM    3 N    GLY A  16     44.698     17.056     23.726   1.00   66.75    A
N
ATOM    4 CA   GLY A  16     46.042     16.904     23.083   1.00   67.77    A
C
ATOM    5 N    SER A  17     47.083     18.352     24.744   1.00   67.81    A
N
ATOM    6 CA   SER A  17     48.154     18.831     25.618   1.00   66.82    A
C
ATOM    7 CB   SER A  17     48.407     17.831     26.743   1.00   67.50    A
C
ATOM    8 OG   SER A  17     47.247     17.658     27.540   1.00   67.94    A
O
ATOM    9 C    SER A  17     49.456     19.118     24.864   1.00   65.58    A
C
ATOM    10 O   SER A  17     49.699     20.265     24.476   1.00   66.26    A
O
ATOM    11 N   GLN A  18     50.304     18.108     24.657   1.00   63.21    A
N
ATOM    12 CA  GLN A  18     51.543     18.367     23.921   1.00   60.51    A
C
ATOM    13 CB  GLN A  18     52.778     17.995     24.735   1.00   60.31    A
C
ATOM    14 CG  GLN A  18     53.833     19.070     24.574   1.00   59.93    A
C
ATOM    15 CD  GLN A  18     53.200     20.457     24.506   1.00   59.70    A
C
ATOM    16 OE1 GLN A  18     52.584     20.919     25.464   1.00   59.78    A
O
ATOM    17 NE2 GLN A  18     53.333     21.112     23.362   1.00   59.29    A
N
ATOM    18 C   GLN A  18     51.619     17.752     22.529   1.00   58.18    A
C
ATOM    19 O   GLN A  18     52.569     17.049     22.158   1.00   57.08    A
O
ATOM    20 N   ILE A  19     50.573     18.064     21.776   1.00   54.61    A
N
ATOM    21 CA  ILE A  19     50.380     17.673     20.399   1.00   49.59    A
C
ATOM    22 CB  ILE A  19     49.130     16.771     20.256   1.00   47.27    A
C
ATOM    23 CG2 ILE A  19     48.730     16.643     18.802   1.00   46.21    A
C
ATOM    24 CG1 ILE A  19     49.407     15.403     20.880   1.00   44.27    A
C
ATOM    25 CD1 ILE A  19     50.565     14.675     20.263   1.00   40.62    A
C
ATOM    26   C    ILE A  19     50.112   19.056   19.806   1.00  48.49    A
C
ATOM    27   O    ILE A  19     49.344   19.838   20.374   1.00  46.95    A
O
ATOM    28   N    PRO A  20     50.765   19.396   18.686   1.00  47.71    A
N
ATOM    29   CD   PRO A  20     51.681   18.610   17.840   1.00  46.47    A
C
ATOM    30   CA   PRO A  20     50.521   20.721   18.107   1.00  46.58    A
C
ATOM    31   CB   PRO A  20     51.072   20.574   16.695   1.00  46.92    A
C
ATOM    32   CG   PRO A  20     52.256   19.667   16.919   1.00  46.74    A
C
ATOM    33   C    PRO A  20     49.041   21.112   18.134   1.00  45.69    A
C
ATOM    34   O    PRO A  20     48.181   20.376   17.636   1.00  45.19    A
O
ATOM    35   N    ALA A  21     48.751   22.264   18.738   1.00  43.36    A
N
ATOM    36   CA   ALA A  21     47.379   22.755   18.832   1.00  40.68    A
C
ATOM    37   CB   ALA A  21     47.371   24.193   19.350   1.00  39.15    A
C
ATOM    38   C    ALA A  21     46.710   22.676   17.460   1.00  39.20    A
C
ATOM    39   O    ALA A  21     45.518   22.379   17.351   1.00  38.64    A
O
ATOM    40   N    SER A  22     47.490   22.937   16.414   1.00  37.13    A
N
ATOM    41   CA   SER A  22     46.996   22.881   15.042   1.00  34.91    A
C
ATOM    42   CB   SER A  22     48.140   23.167   14.077   1.00  36.91    A
C
ATOM    43   OG   SER A  22     49.177   22.202   14.208   1.00  39.98    A
O
ATOM    44   C    SER A  22     46.428   21.494   14.755   1.00  32.16    A
C
ATOM    45   O    SER A  22     45.349   21.356   14.179   1.00  32.41    A
O
ATOM    46   N    GLU A  23     47.179   20.474   15.159   1.00  28.39    A
N
ATOM    47   CA   GLU A  23     46.785   19.084   14.981   1.00  25.53    A
C
ATOM    48   CB   GLU A  23     47.986   18.167   15.280   1.00  24.74    A
C
ATOM    49   CG   GLU A  23     47.650   16.698   15.507   1.00  22.09    A
C
ATOM    50   CD   GLU A  23     48.881   15.805   15.524   1.00  21.23    A
C
ATOM    51   OE1  GLU A  23     49.956   16.270   15.952   1.00  22.29    A
O_
ATOM    52   OE2  GLU A  23     48.775   14.631   15.120   1.00  19.31    A
O
ATOM    53   C    GLU A  23     45.597   18.733   15.879   1.00  23.76    A
C
ATOM    54   O    GLU A  23     44.756   17.928   15.501   1.00  21.78    A
O
ATOM    55   N    GLN A  24     45.524   19.345   17.059  1.00  22.33     A
N
ATOM    56   CA   GLN A  24     44.423   19.086   17.985  1.00  21.86     A
C
ATOM    57   CB   GLN A  24     44.628   19.838   19.294  1.00  22.56     A
C
ATOM    58   CG   GLN A  24     45.721   19.267   20.157  1.00  26.35     A
C
ATOM    59   CD   GLN A  24     45.896   20.017   21.458  1.00  27.27     A
C
ATOM    60   OE1  GLN A  24     44.964   20.131   22.262  1.00  27.74     A
O
ATOM    61   NE2  GLN A  24     47.101   20.533   21.676  1.00  29.00     A
N
ATOM    62   C    GLN A  24     43.063   19.464   17.423  1.00  21.99     A
C
ATOM    63   O    GLN A  24     42.047   18.871   17.786  1.00  21.50     A
O
ATOM    64   N    GLU A  25     43.045   20.456   16.542  1.00  22.95     A
N
ATOM    65  CA    GLU A  25     41.800   20.921   15.939  1.00  24.26     A
C
ATOM    66  CB    GLU A  25     41.874   22.432   15.665  1.00  25.71     A
C
ATOM    67  CG    GLU A  25     42.226   23.265   16.884  1.00  27.74     A
C
ATOM    68  CD    GLU A  25     41.218   23.107   18.006  1.00  30.63     A
C
ATOM    69  OE1   GLU A  25     41.640   23.112   19.187  1.00  32.01     A
O
ATOM    70  OE2   GLU A  25     40.005   22.987   17.705  1.00  30.20     A
O
ATOM    71  C     GLU A  25     41.479   20.179   14.644  1.00  23.62     A
C
ATOM    72  O     GLU A  25     40.472   20.461   13.995  1.00  24.16     A
O
ATOM    73  N     THR A  26     42.337   19.237   14.267  1.00  22.53     A
N
ATOM    74  CA    THR A  26     42.123   18.462   13.052  1.00  21.97     A
C
ATOM    75  CB    THR A  26     43.138   17.299   12.955  1.00  23.07     A
C
ATOM    76  OG1   THR A  26     44.472   17.828   12.972  1.00  22.96     A
O
ATOM    77  CG2   THR A  26     42.920   16.499   11.675  1.00  21.12     A
C
ATOM    78  C     THR A  26     40.705   17.894   13.031  1.00  21.66     A
C
ATOM    79  O     THR A  26     40.281   17.217   13.962  1.00  19.94     A
O
ATOM    80  N     LEU A  27     39.974   18.187   11.963  1.00  23.11     A
N
ATOM    81  CA    LEU A  27     38.602   17.713   11.805  1.00  25.25     A
C
ATOM    82  CB    LEU A  27     37.888   18.593   10.775  1.00  26.19     A
C
ATOM    83  CG    LEU A  27     36.362   18.646   10.828  1.00  28.80     A
C
ATOM    84   CD1   LEU A   27     35.918   19.212   12.183  1.00  26.94     A
C
ATOM    85   CD2   LEU A   27     35.840   19.512   9.677   1.00  28.47     A
C
ATOM    86   C     LEU A   27     38.620   16.240   11.350  1.00  24.95     A
C
ATOM    87   O     LEU A   27     39.275   15.901   10.359  1.00  26.23     A
O
ATOM    88   N     VAL A   28     37.898   15.373   12.064  1.00  22.99     A
N
ATOM    89   CA    VAL A   28     37.882   13.938   11.749  1.00  20.72     A
C
ATOM    90   CB    VAL A   28     38.810   13.143   12.719  1.00  18.95     A
C
ATOM    91   CG1   VAL A   28     40.213   13.729   12.734  1.00  17.23     A
C
ATOM    92   CG2   VAL A   28     38.230   13.164   14.118  1.00  16.75     A
C
ATOM    93   C     VAL A   28     36.500   13.284   11.833  1.00  21.21     A
C
ATOM    94   O     VAL A   28     35.593   13.805   12.486  1.00  19.81     A
O
ATOM    95   N     ARG A   29     36.365   12.131   11.174  1.00  22.25     A
N
ATOM    96   CA    ARG A   29     35.126   11.340   11.159  1.00  23.75     A
C
ATOM    97   CB    ARG A   29     34.559   11.229   9.742   1.00  25.97     A
C
ATOM    98   CG    ARG A   29     33.678   12.388   9.308   1.00  32.69     A
C
ATOM    99   CD    ARG A   29     33.206   12.199   7.866   1.00  38.68     A
C
ATOM   100   NE    ARG A   29     32.256   13.231   7.455   1.00  45.71     A
N
ATOM   101   CZ    ARG A   29     31.002   13.322   7.901   1.00  50.53     A
C
ATOM   102   NH1   ARG A   29     30.534   12.439   8.777   1.00  52.47     A
N
ATOM   103   NH2   ARG A   29     30.208   14.299   7.472   1.00  52.60     A
N
ATOM   104   C     ARG A   29     35.402   9.931    11.680  1.00  22.61     A
C
ATOM   105   O     ARG A   29     35.891   9.076    10.944  1.00  23.74     A
O
ATOM   106   N     PRO A   30     35.094   9.669    12.959  1.00  20.77     A
N
ATOM   107   CD    PRO A   30     34.654   10.607   14.006  1.00  19.85     A
C
ATOM   108   CA    PRO A   30     35.334   8.340    13.523  1.00  19.49     A
C
ATOM   109   CB    PRO A   30     34.798   8.471    14.951  1.00  18.27     A
C
ATOM   110   CG    PR0 A   30     35.081   9.895    15.276  1.00  18.94     A
C
ATOM   111   C     PRO A   30     34.655   7.206    12.757  1.00  19.01     A
C
ATOM   112   O     PRO A   30     33.552   7.367     12.236 1.00  18.19     A
O
ATOM    113   N    LYS A   31     35.332   6.063   12.689  1.00  19.05     A
N
ATOM    114   CA   LYS A   31     34.790   4.880   12.033  1.00  19.18     A
C
ATOM    115   CB   LYS A   31     35.919   3.891   11.703  1.00  18.74     A
C
ATOM    116   CG   LYS A   31     36.881   4.392   10.630  1.00  18.49     A
C
ATOM    117   CD   LYS A   31     38.048   3.442   10.409  1.00  16.87     A
C
ATOM    118   CE   LYS A   31     39.007   3.982   9.359   1.00  16.16     A
C
ATOM    119   NZ   LYS A   31     40.238   3.161   9.254   1.00  17.03     A
N
ATOM    120   C    LYS A   31     33.777   4.260   13.009  1.00  19.76     A
C
ATOM    121   O    LYS A   31     33.862   4.465   14.221  1.00  19.24     A
O
ATOM    122   N    PRO A   32     32.816   3.480   12.492  1.00  20.78     A
N
ATOM    123   CD   PRO A   32     32.772   2.971   11.106  1.00  20.08     A
C
ATOM    124   CA   PRO A   32     31.778   2.840   13.311  1.00  20.65     A
C
ATOM    125   CB   PRO A   32     31.376   1.640   12.465  1.00  18.59     A
C
ATOM    126   CG   PRO A   32     31.460   2.197   11.079  1.00  19.84     A
C
ATOM    127   C    PRO A   32     32.108   2.460   14.761  1.00  21.61     A
C
ATOM    128   O    PRO A   32     31.412   2.877   15.695  1.00  20.03     A
O
ATOM    129   N    LEU A   33     33.164   1.679   14.955  1.00  22.55     A
N
ATOM    130   CA   LEU A   33     33.522   1.237   16.296  1.00  23.06     A
C
ATOM    131   CB   LEU A   33     34.677   0.236   16.223  1.00  23.79     A
C
ATOM    132   CG   LEU A   33     34.537   -0.992  17.135  1.00  24.29     A
C
ATOM    133   CD1  LEU A   33     33.136   -1.597  17.020  1.00  22.52     A
C
ATOM    134   CD2  LEU A   33     35.597   -2.015  16.747  1.00  23.61     A
C
ATOM    135   C    LEU A   33     33.850   2.370   17.260  1.00  23.64     A
C
ATOM    136   O    LEU A   33     33.348   2.385   18.382  1.00  25.22     A
O
ATOM    137   N    LEU A   34     34.684   3.319   16.838  1.00  23.73     A
N
ATOM    138   CA   LEU A   34     35.033   4.445   17.707  1.00  23.80     A
C
ATOM    139   CB   LEU A   34     36.173   5.281   17.108  1.00  22.45     A
C
ATOM    140   CG   LEU A   34     36.459   6.603   17.842  1.00  21.72     A
C
ATOM    141   CD1  LEU A   34     36.722   6.324   19.310  1.00  20.49     A
C
ATOM    142   CD2   LEU A   34     37.647   7.324   17.209  1.00  20.12     A
C
ATOM    143   C     LEU A   34     33.829   5.351   17.949  1.00  24.92     A
C
ATOM    144   O     LEU A   34     33.641   5.867   19.058  1.00  25.03     A
O
ATOM    145   N     LEU A   35     33.019   5.549   16.911  1.00  24.02     A
N
ATOM    146   CA    LEU A   35     31.841   6.394   17.027  1.00  24.15     A
C
ATOM    147   CB    LEU A   35     31.113   6.470   15.690  1.00  21.76     A
C
ATOM    148   CG    LEU A   35     30.415   7.787   15.341  1.00  20.69     A
C
ATOM    149   CD1   LEU A   35     29.176   7.489   14.522  1.00  17.66     A
C
ATOM    150   CD2   LEU A   35     30.026   8.526   16.589  1.00  20.82     A
C
ATOM    151   C     LEU A   35     30.889   5.849   18.101  1.00  26.94     A
C
ATOM    152   O     LEU A   35     30.302   6.617   18.870  1.00  27.88     A
O
ATOM    153   N     LYS A   36     30.735   4.527   18.152  1.00  27.77     A
N
ATOM    154   CA    LYS A   36     29.859   3.913   19.140  1.00  28.78     A
C
ATOM    155   CB    LYS A   36     29.778   2.398   18.939  1.00  31.12     A
C
ATOM    156   CG    LYS A   36     29.062   1.687   20.081  1.00  35.08     A
C
ATOM    157   CD    LYS A   36     29.472   0.220   20.223  1.00  38.33     A
C
ATOM    158   CE    LYS A   36     28.711   -0.681  19.268  1.00  41.52     A
C
ATOM    159   NZ    LYS A   36     29.044   -2.120  19.487  1.00  43.62     A
N
ATOM    160   C     LYS A   36     30.397   4.200   20.530  1.00  28.98     A
C
ATOM    161   O     LYS A   36     29.632   4.463   21.459  1.00  29.52     A
O
ATOM    162   N     LEU A   37     31.719   4.137   20.664  1.00  28.82     A
N
ATOM    163   CA    LEU A   37     32.396   4.395   21.936  1.00  28.09     A
C
ATOM    164   CB    LEU A   37     33.908   4.244   21.751  1.00  28.11     A
C
ATOM    165   CG    LEU A   37     34.888   4.330   22.929  1.00  27.55     A
C
ATOM    166   CD1   LEU A   37     34.655   5.592   23.736  1.00  27.78     A
C
ATOM    167   CD2   LEU A   37     34.730   3.109   23.788  1.00  27.77     A
C
ATOM    168   C     LEU A   37     32.079   5.814   22.402  1.00  28.36     A
C
ATOM    169   O     LEU A   37     31.730   6.034   23.559  1.00  27.57     A
O
ATOM    170   N     LEU A   38     32.209   6.772   21.486  1.00  28.83     A
N
ATOM   171   CA  LEU A   38     31.951   8.175   21.785  1.00  27.42     A
C
ATOM   172   CB  LEU A   38     32.324   9.045   20.581  1.00  25.41     A
C
ATOM   173   CG  LEU A   38     33.787   8.973   20.141  1.00  25.18     A
C
ATOM   174   CD1 LEU A   38     34.015   9.980   19.042  1.00  24.55     A
C
ATOM   175   CD2 LEU A   38     34.715   9.251   21.315  1.00  25.40     A
C
ATOM   176   C   LEU A   38     30.504   8.449   22.186  1.00  27.27     A
C
ATOM   177   O   LEU A   38     30.239   8.989   23.259  1.00  27.56     A
O
ATOM   178   N   LYS A   39     29.562   8.083   21.327  1.00  26.08     A
N
ATOM   179   CA  LYS A   39     28.163   8.325   21.638  1.00  24.78     A
C
ATOM   180   CB  LYS A   39     27.294   7.885   20.461  1.00  23.77     A
C
ATOM   181   CG  LYS A   39     27.593   8.696   19.215  1.00  25.97     A
C
ATOM   182   CD  LYS A   39     26.657   8.409   18.051  1.00  26.72     A
C
ATOM   183   CE  LYS A   39     26.943   9.401   16.916  1.00  29.24     A
C
ATOM   184   NZ  LYS A   39     26.169   9.183   15.657  1.00  31.08     A
N
ATOM   185   C   LYS A   39     27.708   7.655   22.940  1.00  23.69     A
C
ATOM   186   O   LYS A   39     26.812   8.156   23.623  1.00  24.40     A
O
ATOM   187   N   SER A   40     28.338   6.545   23.305  1.00  21.60     A
N
ATOM   188   CA  SER A   40     27.946   5.850   24.522  1.00  18.78     A
C
ATOM   189   CB  SER A   40     28.602   4.465   24.593  1.00  16.27     A
C
ATOM   190   OG  SER A   40     29.947   4.538   25.020  1.00  13.26     A
O
ATOM   191   C   SER A   40     28.299   6.663   25.766  1.00  18.97     A
C
ATOM   192   O   SER A   40     27.808   6.376   26.854  1.00  18.43     A
O
ATOM   193   N   VAL A   41     29.157   7.667   25.616  1.00  18.55     A
N
ATOM   194   CA  VAL A   41     29.515   8.496   26.758  1.00  19.39     A
C
ATOM   195   CB  VAL A   41     31.057   8.645   26.940  1.00  20.54     A
C
ATOM   196   CG1 VAL A   41     31.630   7.402   27.607  1.00  18.57     A
C
ATOM   197   CG2 VAL A   41     31.733   8.891   25.600  1.00  21.46     A
C
ATOM   198   C   VAL A   41     28.887   9.881   26.662  1.00  20.20     A
C
ATOM   199   O   VAL A   41     29.218  10.771   27.444  1.00  19.90     A
O
ATOM    200   N    GLY A   42     27.975   10.062   25.707  1.00  20.98     A
N
ATOM    201   CA   GLY A   42     27.306   11.345   25.571  1.00  21.00     A
C
ATOM    202   C    GLY A   42     27.542   12.155   24.309  1.00  22.06     A
C
ATOM    203   O    GLY A   42     26.809   13.107   24.060  1.00  23.06     A
O
ATOM    204   N    ALA A   43     28.557   11.807   23.522  1.00  23.02     A
N
ATOM    205   CA   ALA A   43     28.841   12.530   22.280  1.00  23.42     A
C
ATOM    206   CB   ALA A   43     30.075   11.940   21.593  1.00  20.28     A
C
ATOM    207   C    ALA A   43     27.632   12.427   21.354  1.00  23.40     A
C
ATOM    208   O    ALA A   43     26.816   11.517   21.495  1.00  21.98     A
O
ATOM    209   N    GLN A   44     27.505   13.352   20.407  1.00  25.42     A
N
ATOM    210   CA   GLN A   44     26.369   13.279   19.502  1.00  27.06     A
C
ATOM    211   CB   GLN A   44     25.130   13.872   20.165  1.00  27.82     A
C
ATOM    212   CG   GLN A   44     25.315   15.232   20.763  1.00  28.96     A
C
ATOM    213   CD   GLN A   44     24.576   15.357   22.085  1.00  32.56     A
C
ATOM    214   OE1  GLN A   44     24.357   16.462   22.585  1.00  34.47     A
O
ATOM    215   NE2  GLN A   44     24.200   14.215   22.669  1.00  31.28     A
N
ATOM    216   C    GLN A   44     26.520   13.854   18.106  1.00  26.84     A
C
ATOM    217   O    GLN A   44     25.532   14.268   17.500  1.00  26.83     A
O
ATOM    218   N    LYS A   45     27.745   13.881   17.592  1.00  25.93     A
N
ATOM    219   CA   LYS A   45     27.980   14.363   16.230  1.00  25.65     A
C
ATOM    220   CB   LYS A   45     28.960   15.544   16.198  1.00  25.47     A
C
ATOM    221   CG   LYS A   45     28.546   16.767   16.992  1.00  24.64     A
C
ATOM    222   CD   LYS A   45     29.614   17.860   16.948  1.00  21.21     A
C
ATOM    223   CE   LYS A   45     30.907   17.410   17.615  1.00  19.16     A
C
ATOM    224   NZ   LYS A   45     31.849   18.543   17.785  1.00  16.01     A
N
ATOM    225   C    LYS A   45     28.627   13.199   15.508  1.00  24.50     A
C
ATOM    226   O    LYS A   45     28.904   12.162   16.112  1.00  24.58     A
0
ATOM    227   N    ASP A   46     28.861   13.359   14.219  1.00  22.87     A
N
ATOM    228   CA   ASP A   46     29.539   12.314   13.483  1.00  23.75     A
C
ATOM    229   CB   ASP A   46     28.765   11.931   12.219  1.00  26.21     A
C
ATOM    230   CG   ASP A   46     27.451   11.222   12.525  1.00  28.44     A
C
ATOM    231   OD1  ASP A   46     27.379   10.480   13.530  1.00  28.33     A
O
ATOM    232   OD2  ASP A   46     26.489   11.396   11.746  1.00  30.59     A
O
ATOM    233   C    ASP A   46     30.913   12.872   13.125  1.00  23.42     A
C
ATOM    234   O    ASP A   46     31.820   12.134   12.759  1.00  24.56     A
O
ATOM    235   N    THR A   47     31.062   14.188   13.245  1.00  22.36     A
N
ATOM    236   CA   THR A   47     32.326   14.847   12.939  1.00  20.77     A
C
ATOM    237   CB   THR A   47     32.151   15.896   11.831  1.00  21.07     A
C
ATOM    238   OG1  THR A   47     31.573   15.276   10.676  1.00  22.41     A
O
ATOM    239   CG2  THR A   47     33.496   16.498   11.458  1.00  19.56     A
C
ATOM    240   C    THR A   47     32.859   15.536   14.187  1.00  19.61     A
C
ATOM    241   O    THR A   47     32.114   16.213   14.893  1.00  19.20     A
O
ATOM    242   N    TYR A   48     34.147   15.364   14.461  1.00  17.90     A
N
ATOM    243   CA   TYR A   48     34.744   15.966   15.646  1.00  17.29     A
C
ATOM    244   CB   TYR A   48     34.904   14.924   16.763  1.00  17.51     A
C
ATOM    245   CG   TYR A   48     33.645   14.195   17.178  1.00  18.47     A
C
ATOM    246   CD1  TYR A   48     33.094   13.199   16.376  1.00  17.60     A
C
ATOM    247   CE1  TYR A   48     31.926   12.549   16.743  1.00  19.18     A
C
ATOM    248   CD2  TYR A   48     32.993   14.518   18.368  1.00  18.07     A
C
ATOM    249   CE2  TYR A   48     31.826   13.877   18.746  1.00  18.21     A
C
ATOM    250   CZ   TYR A   48     31.291   12.893   17.930  1.00  19.97     A
C
ATOM    251   OH   TYR A   48     30.112   12.264   18.294  1.00  20.10     A
O
ATOM    252   C    TYR A   48     36.123   16.528   15.356  1.00  17.64     A
C
ATOM    253   O    TYR A   48     36.650   16.401   14.245  1.00  19.08     A
O
ATOM    254   N    THR A   49     36.695   17.172   16.364  1.00  16.11     A
N
ATOM    255   CA   THR A   49     38.057   17.677   16.267  1.00  16.21     A
C
ATOM    256   CB   THR A   49     38.219   19.061   16.891  1.00  15.01     A
C
ATOM    257   OG1  THR A   49     38.028   18.969   18.309  1.00  14.67     A
O
ATOM    258   CG2   THR A   49     37.212   20.006   16.316  1.00  14.41     A
C
ATOM    259   C     THR A   49     38.766   16.672   17.164  1.00  16.33     A
C
ATOM    260   O     THR A   49     38.142   16.091   18.057  1.00  16.33     A
O
ATOM    261   N     MET A   50     40.050   16.448   16.937  1.00  16.12     A
N
ATOM    262   CA    MET A   50     40.770   15.500   17.765  1.00  16.31     A
C
ATOM    263   CB    MET A   50     42.253   15.515   17.411  1.00  16.08     A
C
ATOM    264   CG    MET A   50     42.550   14.804   16.100  1.00  15.76     A
C
ATOM    265   SD    MET A   50     42.007   13.088   16.174  1.00  15.40     A
S
ATOM    266   CE    MET A   50     43.383   12.364   17.108  1.00  12.28     A
C
ATOM    267   C     MET A   50     40.570   15.820   19.236  1.00  17.20     A
C
ATOM    268   O     MET A   50     40.300   14.931   20.034  1.00  18.81     A
O
ATOM    269   N     LYS A   51     40.679   17.099   19.581  1.00  16.94     A
N
ATOM    270   CA    LYS A   51     40.515   17.551   20.952  1.00  16.59     A
C
ATOM    271   CB    LYS A   51     40.588   19.083   20.993  1.00  19.46     A
C
ATOM    272   CG    LYS A   51     40.773   19.662   22.382  1.00  24.41     A
C
ATOM    273   CD    LYS A   51     41.177   21.132   22.333  1.00  29.49     A
C
ATOM    274   CE    LYS A   51     41.633   21.623   23.711  1.00  30.87     A
C
ATOM    275   NZ    LYS A   51     42.111   23.039   23.693  1.00  32.84     A
N
ATOM    276   C     LYS A   51     39.195   17.059   21.555  1.00  15.64     A
C
ATOM    277   O     LYS A   51     39.133   16.677   22.729  1.00  14.01     A
O
ATOM    278   N     GLU A   52     38.139   17.062   20.750  1.00  15.07     A
N
ATOM    279   CA    GLU A   52     36.837   16.613   21.234  1.00  15.62     A
C
ATOM    280   CB    GLU A   52     35.738   17.017   20.254  1.00  16.29     A
C
ATOM    291   CG    GLU A   52     35.586   18.520   20.127  1.00  18.24     A
C
ATOM    282   CD    GLU A   52     34.649   18.921   19.018  1.00  19.03     A
C
ATOM    283   OE1   GLU A   52     34.764   18.341   17.918  1.00  22.90     A
O
ATOM    284   OE2   GLU A   52     33.812   19.821   19.236  1.00  19.46     A
O
ATOM    285    C    GLU A   52     36.808   15.110   21.454  1.00  15.03     A
C
ATOM    286    O    GLU A   52     36.232   14.638   22.435  1.00  16.38     A
O
ATOM  287   N   VAL A   53    37.432   14.361   20.546  1.00  14.02     A
N
ATOM  288   CA  VAL A   53    37.475   12.908   20.661  1.00  12.12     A
C
ATOM  289   CB  VAL A   53    38.216   12.274   19.478  1.00  11.38     A
C
ATOM  290   CG1 VAL A   53    38.129   10.769   19.566  1.00  10.68     A
C
ATOM  291   CG2 VAL A   53    37.612   12.750   18.171  1.00  12.22     A
C
ATOM  292   C   VAL A   53    38.191   12.540   21.955  1.00  12.50     A
C
ATOM  293   O   VAL A   53    37.691   11.744   22.761  1.00  12.84     A
O
ATOM  294   N   LEU A   54    39.362   13.129   22.158  1.00  9.57      A
N
ATOM  295   CA  LEU A   54    40.109   12.871   23.365  1.00  10.63     A
C
ATOM  296   CB  LEU A   54    41.365   13.726   23.405  1.00  11.63     A
C
ATOM  297   CG  LEU A   54    42.520   13.131   22.609  1.00  11.73     A
C
ATOM  298   CD1 LEU A   54    43.563   14.192   22.418  1.00  14.32     A
C
ATOM  299   CD2 LEU A   54    43.095   11.922   23.344  1.00  12.23     A
C
ATOM  300   C   LEU A   54    39.260   13.159   24.581  1.00  12.08     A
C
ATOM  301   O   LEU A   54    39.290   12.398   25.541  1.00  13.29     A
O
ATOM  302   N   PHE A   55    38.508   14.256   24.545  1.00  13.96     A
N
ATOM  303   CA  PHE A   55    37.653   14.612   25.675  1.00  14.56     A
C
ATOM  304   CB  PHE A   55    36.874   15.901   25.391  1.00  15.14     A
C
ATOM  305   CG  PHE A   55    35.984   16.330   26.530  1.00  12.59     A
C
ATOM  306   CD1 PHE A   55    36.478   17.135   27.551  1.00  12.50     A
C
ATOM  307   CD2 PHE A   55    34.674   15.870   26.614  1.00  11.59     A
C
ATOM  308   CE1 PHE A   55    35.679   17.473   28.643  1.00  12.57     A
C
ATOM  309   CE2 PHE A   55    33.869   16.198   27.696  1.00  10.75     A
C
ATOM  310   CZ  PHE A   55    34.373   17.001   28.714  1.00  12.37     A
C
ATOM  311   C   PHE A   55    36.654   13.503   25.998  1.00  15.87     A
C
ATOM  312   O   PHE A   55    36.537   13.073   27.149  1.00  14.84     A
O
ATOM  313   N   TYR A   56    35.916   13.059   24.985  1.00  15.22     A
N
ATOM  314   CA  TYR A   56    34.928   12.013   25.201  1.00  16.95     A
C
ATOM  315   CB  TYR A   56    34.070   11.832   23.952  1.00  14.70     A
C
ATOM    316   CG   TYR A   56    33.084   12.953   23.737  1.00  14.95     A
C
ATOM    317   CD1  TYR A   56    32.015   13.148   24.615  1.00  15.85     A
C
ATOM    318   CE1  TYR A   56    31.086   14.169   24.406  1.00  17.59     A
C
ATOM    319   CD2  TYR A   56    33.205   13.810   22.645  1.00  15.37     A
C
ATOM    320   CE2  TYR A   56    32.290   14.833   22.423  1.00  16.46     A
C
ATOM    321   CZ   TYR A   56    31.231   15.007   23.303  1.00  18.11     A
C
ATOM    322   OH   TYR A   56    30.311   16.001   23.059  1.00  18.28     A
O
ATOM    323   C    TYR A   56    35.598   10.698   25.580  1.00  17.45     A
C
ATOM    324   O    TYR A   56    35.117   9.958    26.440  1.00  16.40     A
O
ATOM    325   N    LEU A   57    36.717   10.411   24.931  1.00  18.36     A
N
ATOM    326   CA   LEU A   57    37.449   9.194    25.217  1.00  17.30     A
C
ATOM    327   CB   LEU A   57    38.621   9.081    24.245  1.00  15.20     A
C
ATOM    328   CG   LEU A   57    38.903   7.706    23.644  1.00  16.42     A
C
ATOM    329   CD1  LEU A   57    37.637   7.037    23.166  1.00  16.54     A
C
ATOM    330   CD2  LEU A   57    39.860   7.885    22.499  1.00  18.63     A
C
ATOM    331   C    LEU A   57    37.915   9.332    26.675  1.00  17.78     A
C
ATOM    332   O    LEU A   57    38.074   8.350    27.398  1.00  17.21     A
O
ATOM    333   N    GLY A   58    38.099   10.576   27.103  1.00  17.15     A
N
ATOM    334   CA   GLY A   58    38.515   10.832   28.464  1.00  16.26     A
C
ATOM    335   C    GLY A   58    37.406   10.511   29.438  1.00  17.52     A
C
ATOM    336   O    GLY A   58    37.656   9.909    30.482  1.00  18.49     A
O
ATOM    337   N    GLN A   59    36.179   10.906   29.114  1.00  15.94     A
N
ATOM    338   CA   GLN A   59    35.071   10.617   30.010  1.00  17.18     A
C
ATOM    339   CB   GLN A   59    33.761   11.199   29.481  1.00  17.70     A
C
ATOM    340   CG   GLN A   59    33.713   12.720   29.500  1.00  18.77     A
C
ATOM    341   CD   GLN A   59    34.064   13.281   30.859  1.00  19.30     A
C
ATOM    342   OE1  GLN A   59    33.435   12.939   31.856  1.00  20.86     A
O
ATOM    343   NE2  GLN A   59    35.078   14.145   30.909  1.00  18.39     A
N
ATOM    344   C    GLN A   59    34.966   9.115    30.109  1.00  17.93     A
C
ATOM  345  O   GLN A  59    34.903  8.552  31.199  1.00  17.50    A
O
ATOM  346  N   TYR A  60    34.984  8.473  28.949  1.00  19.35    A
N
ATOM  347  CA  TYR A  60    34.906  7.023  28.854  1.00  19.97    A
C
ATOM  348  CB  TYR A  60    35.270  6.580  27.450  1.00  18.67    A
C
ATOM  349  CG  TYR A  60    35.061  5.121  27.258  1.00  18.93    A
C
ATOM  350  CD1 TYR A  60    33.783  4.608  27.114  1.00  19.95    A
C
ATOM  351  CE1 TYR A  60    33.573  3.256  26.945  1.00  22.90    A
C
ATOM  352  CD2 TYR A  60    36.139  4.243  27.235  1.00  21.13    A
C
ATOM  353  CE2 TYR A  60    35.946  2.880  27.068  1.00  22.87    A
C
FOM   354  CZ  TYR A  60    34.656  2.393  26.920  1.00  24.39    A
C
ATOM  355  OH  TYR A  60    34.439  1.051  26.722  1.00  26.24    A
O
ATOM  356  C   TYR A  60    35.833  6.309  29.837  1.00  20.15    A
C
ATOM  357  O   TYR A  60    35.384  5.527  30.682  1.00  19.42    A
O
ATOM  358  N   ILE A  61    37.130  6.564  29.701  1.00  20.01    A
N
ATOM  359  CA  ILE A  61    38.116  5.949  30.574  1.00  21.24    A
C
ATOM  360  CB  ILE A  61    39.508  6.556  30.346  1.00  19.34    A
C
ATOM  361  CG2 ILE A  61    40.449  6.169  31.481  1.00  17.74    A
C
ATOM  362  CG1 ILE A  61    40.050  6.096  28.993  1.00  18.22    A
C
ATOM  363  CD1 ILE A  61    41.343  6.774  28.602  1.00  17.99    A
C
ATOM  364  C   ILE A  61    37.717  6.175  32.020  1.00  22.76    A
C
ATOM  365  O   ILE A  61    37.731  5.261  32.837  1.00  19.91    A
O
ATOM  366  N   MET A  62    37.342  7.414  32.309  1.00  26.52    A
N
ATOM  367  CA  MET A  62    36.951  7.827  33.645  1.00  28.53    A
C
ATOM  368  CB  MET A  62    36.735  9.338  33.661  1.00  28.55    A
C
ATOM  369  CG  MET A  62    37.153  9.971  34.948  1.00  29.96    A
C
ATOM  370  SD  MET A  62    38.843  9.527  35.301  1.00  32.30    A
S
ATOM  371  CE  MET A  62    39.644  11.112 35.168  1.00  34.41    A
C
ATOM  372  C   MET A  62    35.709  7.120  34.180  1.00  29.87    A
C
ATOM  373  O   MET A  62    35.689  6.691  35.336  1.00  31.34    A
O
ATOM  374  N   THR A  63    34.677  6.992  33.350  1.00  30.81    A
N
ATOM  375  CA  THR A  63    33.450  6.342  33.792  1.00  31.38    A
C
ATOM  376  CB  THR A  63    32.265  6.625  32.834  1.00  31.49    A
C
ATOM  377  OG1 THR A  63    31.505  5.427  32.649  1.00  33.06    A
O
ATOM  378  CG2 THR A  63    32.747  7.120  31.501  1.00  32.85    A
C
ATOM  379  C   THR A  63    33.588  4.836  34.002  1.00  31.82    A
C
ATOM  380  O   THR A  63    33.045  4.301  34.975  1.00  32.68    A
O
ATOM  381  N   LYS A  64    34.305  4.149  33.115  1.00  31.19    A
N
ATOM  382  CA  LYS A  64    34.491  2.706  33.279  1.00  30.89    A
C
ATOM  383  CB  LYS A  64    34.719  2.032  31.922  1.00  29.02    A
C
ATOM  384  CG  LYS A  64    33.600  2.295  30.931  1.00  29.54    A
C
ATOM  385  CD  LYS A  64    33.657  1.380  29.723  1.00  28.26    A
C
ATOM  386  CE  LYS A  64    33.117  0.005  30.046  1.00  29.17    A
C
ATOM  387  NZ  LYS A  64    32.990  -0.829 28.825  1.00  27.96    A
N
ATOM  388  C   LYS A  64    35.661  2.408  34.221  1.00  31.59    A
C
ATOM  389  O   LYS A  64    35.926  1.256  34.559  1.00  31.45    A
O
ATOM  390  N   ARG A  65    36.345  3.463  34.653  1.00  33.27    A
N
ATOM  391  CA  ARG A  65    37.493  3.352  35.551  1.00  34.34    A
C
ATOM  392  CB  ARG A  65    37.043  2.891  36.935  1.00  37.67    A
C
ATOM  393  CG  ARG A  65    36.016  3.900  37.560  1.00  43.08    A
C
ATOM  394  CD  ARG A  65    35.585  3.283  38.909  1.00  46.77    A
C
ATOM  395  NE  ARG A  65    34.434  4.025  39.407  1.00  51.51    A
N
ATOM  396  CZ  ARG A  65    33.927  3.888  40.628  1.00  53.49    A
C
ATOM  397  NH1 ARG A  65    34.474  3.032  41.484  1.00  54.10    A
N
ATOM  398  NH2 ARG A  65    32.872  4.608  40.993  1.00  54.47    A
N
ATOM  399  C   ARG A  65    38.557  2.398  35.021  1.00  33.22    A
C
ATOM  400  O   ARG A  65    39.086  1.576  35.770  1.00  32.38    A
O
ATOM  401  N   LEU A  66    38.863  2.518  33.731  1.00  31.04    A
N
ATOM  402  CA  LEU A  66    39.868  1.687  33.089  1.00  29.81    A
C
ATOM  403  CB  LEU A  66    39.821  1.870  31.564  1.00  28.29    A
C
ATOM  404  CG  LEU A  66    38.557  1.471  30.795  1.00  27.60    A
C
ATOM  405  CD1 LEU A  66    38.809  1.611  29.301  1.00  25.14    A
C
ATOM  406  CD2 LEU A  66    38.170  0.035  31.121  1.00  26.60    A
C
ATOM  407  C   LEU A  66    41.272  2.020  33.597  1.00  30.22    A
C
ATOM  408  O   LEU A  66    42.251  1.416  33.162  1.00  30.64    A
O
ATOM  409  N   TYR A  67    41.375  2.980  34.514  1.00  30.84    A
N
ATOM  410  CA  TYR A  67    42.677  3.365  35.055  1.00  32.60    A
C
ATOM  411  CB  TYR A  67    42.688  4.846  35.438  1.00  33.43    A
C
ATOM  412  CG  TYR A  67    41.642  5.226  36.463  1.00  36.96    A
C
ATOM  413  CD1 TYR A  67    41.809  4.922  37.810  1.00  37.60    A
C
ATOM  414  CE1 TYR A  67    40.833  5.254  38.745  1.00  39.51    A
C
ATOM  415  CD2 TYR A  67    40.468  5.875  36.077  1.00  38.20    A
C
ATOM  416  CE2 TYR A  67    39.488  6.211  37.004  1.00  38.78    A
C
ATOM  417  CZ  TYR A  67    39.675  5.898  38.334  1.00  39.55    A
C
ATOM  418  OH  TYR A  67    38.703  6.227  39.254  1.00  42.02    A
O
ATOM  419  C   TYR A  67    43.037  2.534  36.270  1.00  33.52    A
C
ATOM  420  O   TYR A  67    42.167  1.968  36.929  1.00  33.03    A
O
ATOM  421  N   ASP A  68    44.327  2.459  36.567  1.00  35.06    A
N
ATOM  422  CA  ASP A  68    44.765  1.699  37.721  1.00  36.88    A
C
ATOM  423  CB  ASP A  68    46.146  1.100  37.476  1.00  37.88    A
C
ATOM  424  CG  ASP A  68    46.658  0.340  38.674  1.00  38.95    A
C
ATOM  425  OD1 ASP A  68    45.863  -0.408 39.281  1.00  39.74    A
O
ATOM  426  OD2 ASP A  68    47.8S0  0.486  39.006  1.00  39.12    A
O
ATOM  427  C   ASP A  68    44.795  2.593  38.952  1.00  38.61    A
C
ATOM  428  O   ASP A  68    45.391  3.671  38.939  1.00  36.17    A
O
ATOM  429  N   GLU A  69    44.138  2.138  40.013  1.00  41.45    A
N
ATOM  430  CA  GLU A  69    44.068  2.889  41.261  1.00  44.18    A
C
ATOM  431  CB  GLU A  69    43.392  2.042  42.345  1.00  47.21    A
C
ATOM  432  CG  GLU A  69    41.883  1.953  42.222  1.00  50.20    A
C
ATOM  433  CD  GLU A  69    41.238  3.322  42.249  1.00  52.69    A
C
ATOM  434  OE1 GLU A  69    41.619  4.132  43.126  1.00  53.29    A
O
ATOM  435  OE2 GLU A  69    40.352  3.586  41.403  1.00  54.11    A
O
ATOM  436  C   GLU A  69    45.421  3.366  41.774  1.00  44.17    A
C
ATOM  437  O   GLU A  69    45.615  4.553  42.023  1.00  43.71    A
O
ATOM  439  N   LYS A  70    46.349  2.430  41.933  1.00  44.88    A
N
ATOM  439  CA  LYS A  70    47.679  2.733  42.441  1.00  45.87    A
C
ATOM  440  CB  LYS A  70    48.260  1.482  43.113  1.00  47.39    A
C
ATOM  441  CG  LYS A  70    48.001  0.194  42.326  1.00  50.82    A
C
ATOM  442  CD  LYS A  70    48.491  -1.060 43.052  1.00  52.70    A
C
ATOM  443  CE  LYS A  70    48.068  -2.333 42.307  1.00  53.19    A
C
ATOM  444  NZ  LYS A  70    48.468  -3.586 43.022  1.00  53.35    A
N
ATOM  445  C   LYS A  70    48.639  3.255  41.376  1.00  45.61    A
C
ATOM  446  O   LYS A  70    49.687  3.803  41.703  1.00  46.82    A
O
ATOM  447  N   GLN A  71    48.284  3.079  40.107  1.00  45.07    A
N
ATOM  448  CA  GLN A  71    49.123  3.539  38.995  1.00  44.59    A
C
ATOM  449  CB  GLN A  71    49.852  2.352  38.357  1.00  45.81    A
C
ATOM  450  CG  GLN A  71    51.048  2.754  37.525  1.00  48.21    A
C
ATOM  451  CD  GLN A  71    52.085  3.500  38.343  1.00  49.07    A
C
ATOM  452  OE1 GLN A  71    53.008  4.103  37.795  1.00  49.90    A
O
ATOM  453  NE2 GLN A  71    51.940  3.458  39.665  1.00  49.28    A
N
ATOM  454  C   GLN A  71    48.199  4.207  37.977  1.00  42.82    A
C
ATOM  455  O   GLN A  71    48.023  3.733  36.851  1.00  41.55    A
O
ATOM  456  N   GLN A  72    47.6Z8  5.327  38.406  1.00  40.92    A
N
ATOM  457  CA  GLN A  72    46.658  6.096  37.639  1.00  38.61    A
C
ATOM  458  CB  GLN A  72    46.144  7.232  38.519  1.00  39.65    A
C
ATOM  459  CG  GLN A  72    45.172  6.741  39.576  1.00  41.28    A
C
ATOM  460  CD  GLN A  72    44.819  7.799  40.590  1.00  41.51    A
C
ATOM  461  OE1  GLN A  72    44.671  8.976  40.253  1.00  42.50    A
O
ATOM  462  NE2  GLN A  72    44.666  7.385  41.842  1.00  41.01    A
N
ATOM  463  C    GLN A  72    46.948  6.631  36.247  1.00  35.53    A
C
ATOM  464  O    GLN A  72    46.015  6.973  35.532  1.00  34.95    A
O
ATOM  465  N    HIS A  73    48.210  6.712  35.847  1.00  33.43    A
N
ATOM  466  CA   HIS A  73    48.508  7.216  34.512  1.00  31.21    A
C
ATOM  467  CB   HIS A  73    49.841  7.975  34.514  1.00  32.43    A
C
ATOM  468  CG   HIS A  73    51.039  7.111  34.753  1.00  35.52    A
C
ATOM  469  CD2  HIS A  73    51.615  6.683  35.901  1.00  36.10    A
C
ATOM  470  ND1  HIS A  73    51.796  6.588  33.725  1.00  36.24    A
N
ATOM  471  CE1  HIS A  73    52.788  5.876  34.230  1.00  36.90    A
C
ATOM  472  NE2  HIS A  73    52.701  5.918  35.548  1.00  37.46    A
N
ATOM  473  C    HIS A  73    48.518  6.076  33.487  1.00  29.68    A
C
ATOM  474  O    HIS A  73    48.681  6.297  32.278  1.00  28.72    A
O
ATOM  475  N    ILE A  74    48.315  4.859  33.987  1.00  26.57    A
N
ATOM  476  CA   ILE A  74    48.281  3.663  33.152  1.00  25.03    A
C
ATOM  477  CB   ILE A  74    49.167  2.538  33.745  1.00  23.93    A
C
ATOM  478  CG2  ILE A  74    48.928  1.244  33.010  1.00  23.04    A
C
ATOM  479  CG1  ILE A  74    50.643  2.933  33.669  1.00  22.73    A
C
ATOM  480  CD1  ILE A  74    51.140  3.210  32.279  1.00  21.40    A
C
ATOM  481  C    ILE A  74    46.856  3.135  33.017  1.00  24.39    A
C
ATOM  482  O    ILE A  74    46.199  2.833  34.010  1.00  25.39    A
O
ATOM  483  N    VAL A  75    46.387  3.025  31.782  1.00  23.12    A
N
ATOM  484  CA   VAL A  75    45.048  2.527  31.506  1.00  22.39    A
C
ATOM  485  CB   VAL A  75    44.413  3.306  30.319  1.00  21.87    A
C
ATOM  486  CG1  VAL A  75    43.016  2.784  30.024  1.00  19.40    A
C
ATOM  487  CG2  VAL A  75    44.376  4.777  30.629  1.00  21.46    A
C
ATOM  488  C    VAL A  75    45.121  1.044  31.120  1.00  23.43    A
C
ATOM  489  O    VAL A  75    46.031  0.631  30.396  1.00  24.66    A
O
ATOM  490   N   TYR A   76    44.174  0.246  31.604  1.00 22.50    A
N
ATOM  491   CA  TYR A   76    44.115  -1.173 31.256  1.00 22.83    A
C
ATOM  492   CB  TYR A   76    44.106  -2.063 32.508  1.00 22.60    A
C
ATOM  493   CG  TYR A   76    45.435  -2.130 33.237  1.00 23.26    A
C
ATOM  494   CD1 TYR A   76    45.728  -1.257 34.284  1.00 23.34    A
C
ATOM  495   CE1 TYR A   76    46.964  -1.291 34.928  1.00 24.06    A
C
ATOM  496   CD2 TYR A   76    46.414  -3.041 32.855  1.00 22.74    A
C
ATOM  497   CE2 TYR A   76    47.654  -3.083 33.493  1.00 23.63    A
C
ATOM  498   CZ  TYR A   76    47.926  -2.207 34.526  1.00 23.89    A
C
ATOM  499   OH  TYR A   76    49.159  -2.234 35.150  1.00 23.35    A
O
ATOM  500   C   TYR A   76    42.825  -1.367 30.465  1.00 23.68    A
C
ATOM  501   O   TYR A   76    41.727  -1.245 31.003  1.00 24.33    A
O
ATOM  502   N   CYS A   77    42.953  -1.663 29.181  1.00 24.40    A
N
ATOM  503   CA  CYS A   77    41.780  -1.826 28.342  1.00 26.23    A
C
ATOM  504   CB  CYS A   77    41.778  -0.744 27.258  1.00 24.90    A
C
ATOM  505   SG  CYS A   77    43.313  -0.601 26.325  1.00 17.76    A
S
ATOM  506   C   CYS A   77    41.681  -3.193 27.692  1.00 29.22    A
C
ATOM  507   O   CYS A   77    41.001  -3.354 26.676  1.00 29.98    A
O
ATOM  508   N   SER A   78    42.337  -4.176 28.300  1.00 32.27    A
N
ATOM  509   CA  SER A   78    42.366  -5.538 27.775  1.00 35.19    A
C
ATOM  510   CB  SER A   78    43.016  -6.469 28.798  1.00 36.60    A
C
ATOM  511   OG  SER A   78    43.133  -7.782 28.279  1.00 38.65    A
O
ATOM  512   C   SER A   78    41.020  -6.119 27.340  1.00 36.61    A
C
ATOM  513   O   SER A   78    40.777  -6.309 26.144  1.00 38.66    A
O
ATOM  514   N   ASN A   79    40.145  -6.402 28.297  1.00 36.16    A
N
ATOM  515   CA  ASN A   79    38.849  -6.982 27.961  1.00 37.19    A
C
ATOM  516   CB  ASN A   79    38.340  -7.871 29.109  1.00 40.14    A
C
ATOM  517   CG  ASN A   79    39.448  -8.682 29.769  1.00 42.98    A
C
ATOM  518   OD1 ASN A   79    40.255  -8.146 30.538  1.00 44.77    A
O
ATOM   519   ND2   ASN A  79    39.495  -9.978  29.471  1.00  42.57    A
N
ATOM   520   C     ASN A  79    37.805  -5.909  27.669  1.00  36.10    A
C
ATOM   521   O     ASN A  79    36.619  -6.105  27.936  1.00  36.61    A
O
ATOM   522   N     ASP A  80    38.227  -4.787  27.101  1.00  33.75    A
N
ATOM   523   CA    ASP A  80    37.283  -3.716  26.836  1.00  31.35    A
C
ATOM   524   CB    ASP A  80    37.630  -2.513  27.708  1.00  33.87    A
C
ATOM   525   CG    ASP A  80    36.563  -1.448  27.672  1.00  34.54    A
C
ATOM   526   OD1   ASP A  80    35.832  -1.315  28.679  1.00  35.54    A
O
ATOM   527   OD2   ASP A  80    36.453  -0.759  26.631  1.00  33.13    A
O
ATOM   528   C     ASP A  80    37.229  -3.280  25.383  1.00  29.65    A
C
ATOM   529   O     ASP A  80    38.182  -3.474  24.634  1.00  30.16    A
O
ATOM   530   N     LEU A  81    36.109  -2.675  24.995  1.00  27.43    A
N
ATOM   531   CA    LEU A  81    35.932  -2.200  23.629  1.00  26.30    A
C
ATOM   532   CB    LEU A  81    34.605  -1.461  23.475  1.00  25.12    A
C
ATOM   533   CG    LEU A  81    34.437  -0.778  22.111  1.00  23.81    A
C
ATOM   534   CD1   LEU A  81    34.714  -1.778  21.013  1.00  23.42    A
C
ATOM   535   CD2   LEU A  81    33.040  -0.213  21.971  1.00  23.74    A
C
ATOM   536   C     LEU A  81    37.064  -1.278  23.194  1.00  26.69    A
C
ATOM   537   O     LEU A  81    37.416  -1.235  22.010  1.00  27.34    A
O
ATOM   538   N     LEU A  82    37.621  -0.529  24.144  1.00  25.53    A
N
ATOM   539   CA    LEU A  82    38.717  0.375   23.827  1.00  24.07    A
C
ATOM   540   CB    LEU A  82    39.087  1.217   25.047  1.00  20.46    A
C
ATOM   541   CG    LEU A  82    40.236  2.202   24.829  1.00  18.75    A
C
ATOM   542   CD1   LEU A  82    39.913  3.166   23.689  1.00  17.60    A
C
ATOM   543   CD2   LEU A  82    40.488  2.955   26.112  1.00  18.82    A
C
ATOM   544   C     LEU A  82    39.908  -0.468  23.376  1.00  25.11    A
C
ATOM   545   O     LEU A  82    40.569  -0.149  22.381  1.00  26.18    A
O
ATOM   546   N     GLY A  83    40.162  -1.553  24.105  1.00  24.69    A
N
ATOM   547   CA    GLY A  83    41.249  -2.451  23.760  1.00  24.41    A
C
ATOM   548  C    GLY A   83    41.170   -2.920 22.318  1.00  24.29    A
C
ATOM   549  O    GLY A   83    42.196   -3.139 21.681  1.00  23.83    A
O
ATOM   550  N    ASP A   84    39.958   -3.076 21.796  1.00  24.91    A
N
ATOM   551  CA   ASP A   84    39.803   -3.503 20.410  1.00  27.77    A
C
ATOM   552  CB   ASP A   84    38.386   -3.996 20.149  1.00  28.89    A
C
ATOM   553  CG   ASP A   84    38.093   -5.295 20.837  1.00  31.01    A
C
ATOM   554  OD1  ASP A   84    39.042   -6.085 21.039  1.00  32.12    A
O
ATOM   555  OD2  ASP A   84    36.913   -5.532 21.160  1.00  31.66    A
O
ATOM   556  C    ASP A   84    40.119   -2.392 19.410  1.00  28.99    A
C
ATOM   557  O    ASP A   844   0.587    -2.664 18.297  1.00  29.29    A
O
ATOM   558  N    LEU A   85    39.849   -1.146 19.799  1.00  28.12    A
N
ATOM   559  CA   LEU A   85    40.104   -0.009 18.926  1.00  26.68    A
C
ATOM   560  CB   LEU A   85    39.385   1.241  19.441  1.00  27.62    A
C
ATOM   561  CG   LEU A   85    37.866   1.155  19.582  1.00  29.80    A
C
ATOM   562  CD1  LEU A   85    37.325   2.478  20.104  1.00  28.93    A
C
ATOM   563  CD2  LEU A   85    37.245   0.807  18.234  1.00  30.79    A
C
ATOM   564  C    LEU A   85    41.592   0.268  18.866  1.00  25.94    A
C
ATOM   565  O    LEU A   85    42.169   0.400  17.783  1.00  25.60    A
O
ATOM   566  N    PHE A   86    42.208   0.354  20.042  1.00  24.28    A
N
ATOM   567  CA   PHE A   86    43.636   0.633  20.143  1.00  23.89    A
C
ATOM   568  CB   PHE A   86    43.980   1.113  21.563  1.00  23.07    A
C
ATOM   569  CG   PHE A   86    43.601   2.548  21.837  1.00  21.05    A
C
ATOM   570  CD1  PHE A   86    42.858   3.284  20.914  1.00  19.37    A
C
ATOM   571  CD2  PHE A   86    43.992   3.165  23.021  1.00  20.29    A
C
ATOM   572  CE1  PHE A   86    42.509   4.612  21.167  1.00  18.94    A
C
ATOM   573  CE2  PHE A   86    43.649   4.496  23.285  1.00  20.32    A
C
ATOM   574  CZ   PHE A   86    42.903   5.220  22.352  1.00  19.94    A
C
ATOM   575  C    PHE A   86    44.498   -0.575 19.781  1.00  22.94    A
C
ATOM   576  O    PHE A   86    45.550   -0.430 19.156  1.00  22.42    A
O
ATOM   577   N   GLY A   87    44.049  -1.762  20.178  1.00  21.80    A
N
ATOM   578   CA  GLY A   87    44.800  -2.969  19.881  1.00  20.71    A
C
ATOM   579   C   GLY A   87    45.882  -3.270  20.904  1.00  18.88    A
C
ATOM   580   O   GLY A   87    46.874  -3.940  20.604  1.00  17.62    A
O
ATOM   581   N   VAL A   88    45.703  -2.769  22.119  1.00  17.60    A
N
ATOM   582   CA  VAL A   88    46.685  -3.014  23.158  1.00  17.15    A
C
ATOM   583   CB  VAL A   88    47.642  -1.815  23.356  1.00  16.00    A
C
ATOM   584   CG1 VAL A   88    48.277  -1.430  22.032  1.00  13.25    A
C
ATOM   585   CG2 VAL A   88    46.901  -0.652  23.975  1.00  15.16    A
C
ATOM   586   C   VAL A   88    45.997  -3.290  24.472  1.00  17.59    A
C
ATOM   587   O   VAL A   88    44.841  -2.922  24.667  1.00  18.43    A
O
ATOM   588   N   PRO A   89    46.699  -3.966  25.390  1.00  18.50    A
N
ATOM   589   CD  PRO A   89    47.976  -4.673  25.177  1.00  17.26    A
C
ATOM   590   CA  PRO A   89    46.138  -4.287  26.705  1.00  17.37    A
C
ATOM   591   CB  PRO A   89    46.958  -5.496  27.137  1.00  16.69    A
C
ATOM   592   CG  PRO A   89    48.310  -5.170  26.575  1.00  17.70    A
C
ATOM   593   C   PRO A   89    46.271  -3.115  27.677  1.00  17.13    A
C
ATOM   594   O   PRO A   89    45.549  -3.042  28.669  1.00  18.98    A
O
ATOM   595   N   SER A   90    47.196  -2.200  27.397  1.00  16.91    A
N
ATOM   596   CA  SER A   90    47.394  -1.044  28.273  1.00  16.57    A
C
ATOM   597   CB  SER A   90    48.002  -1.485  29.612  1.00  15.12    A
C
ATOM   598   OG  SER A   90    49.329  -1.956  29.439  1.00  13.05    A
O
ATOM   599   C   SER A   90    48.291  0.023   27.653  1.00  16.15    A
C
ATOM   600   O   SER A   90    49.090  -0.261  26.764  1.00  17.41    A
O
ATOM   601   N   PHE A   91    48.138  1.256   28.116  1.00  15.54    A
N
ATOM   602   CA  PHE A   91    48.958  2.358   27.636  1.00  14.57    A
C
ATOM   603   CB  PHE A   91    48.411  2.928   26.306  1.00  13.00    A
C
ATOM   604   CG  PHE A   91    47.020  3.493   26.400  1.00  12.08    A
C
ATOM   605   CD1 PHE A   91    46.812  4.809   26.808  1.00  11.68    A
C
ATOM   606   CD2   PHE A   91    45.912  2.696  26.121  1.00  11.99    A
C
ATOM   607   CE1   PHE A   91    45.523  5.319  26.942  1.00  13.06    A
C
ATOM   608   CE2   PHE A   91    44.619  3.192  26.252  1.00  11.29    A
C
ATOM   609   CZ    PHE A   91    44.421  4.509  26.666  1.00  12.95    A
C
ATOM   610   C     PHE A   91    49.023  3.428  28.725  1.00  15.66    A
C
ATOM   611   O     PHE A   91    48.287  3.370  29.720  1.00  15.88    A
O
ATOM   612   N     SER A   92    49.938  4.375  28.548  1.00  16.43    A
N
ATOM   613   CA    SER A   92    50.131  5.468  29.490  1.00  16.90    A
C
ATOM   614   CB    SER A   92    51.619  5.639  29.781  1.00  15.41    A
C
ATOM   615   OG    SER A   92    51.844  6.761  30.611  1.00  17.40    A
O
ATOM   616   C     SER A   92    49.567  6.760  28.902  1.00  18.57    A
C
ATOM   617   O     SER A   92    49.840  7.096  27.743  1.00  18.49    A
O
ATOM   618   N     VAL A   93    48.783  7.480  29.702  1.00  20.07    A
N
ATOM   619   CA    VAL A   93    48.183  8.734  29.257  1.00  20.40    A
C
ATOM   620   CB    VAL A   93    47.061  9.195  30.207  1.00  20.59    A
C
ATOM   621   CG1   VAL A   93    45.998  8.112  30.324  1.00  18.90    A
C
ATOM   622   CG2   VAL A   93    47.645  9.543  31.572  1.00  19.55    A
C
ATOM   623   C     VAL A   93    49.231  9.842  29.187  1.00  21.59    A
C
ATOM   624   O     VAL A   93    48.921  10.960 28.851  1.00  21.46    A
O
ATOM   625   N     LYS A   94    50.471  9.511  29.523  1.00  22.56    A
N
ATOM   626   CA    LYS A   94    51.540  10.493 29.467  1.00  24.25    A
C
ATOM   627   CB    LYS A   94    52.631  10.173 30.489  1.00  25.19    A
C
ATOM   628   CG    LYS A   94    52.207  10.232 31.945  1.00  26.24    A
C
ATOM   629   CD    LYS A   94    53.41   29.981 32.837  1.00  27.27    A
C
ATOM   630   CE    LYS A   94    53.043  9.944  34.308  1.00  30.80    A
C
ATOM   631   NZ    LYS A   94    54.257  9.744  35.158  1.00  32.53    A
N
ATOM   632   C     LYS A   94    52.165  10.522 28.073  1.00  24.60    A
C
ATOM   633   O     LYS A   94    52.767  11.521 27.683  1.00  26.90    A
O
ATOM   634   N     GLU A   95    52.025  9.433  27.322  1.00  23.48    A
N
ATOM   635   CA   GLU A   95    52.600  9.360  25.982  1.00  23.51    A
C
ATOM   636   CB   GLU A   95    53.112  7.943  25.728  1.00  26.58    A
C
ATOM   637   CG   GLU A   95    54.100  7.483  26.793  1.00  30.58    A
C
ATOM   638   CD   GLU A   95    54.664  6.106  26.527  1.00  32.79    A
C
ATOM   639   OE1  GLU A   95    55.285  5.926  25.458  1.00  36.40    A
O
ATOM   640   OE2  GLU A   95    54.494  5.209  27.384  1.00  33.54    A
O
ATOM   641   C    GLU A   95    51.583  9.770  24.929  1.00  21.33    A
C
ATOM   642   O    GLU A   95    50.998  8.938  24.246  1.00  21.30    A
O
ATOM   643   N    HIS A   96    51.404  11.076 24.795  1.00  19.78    A
N
ATOM   644   CA   HIS A   96    50.435  11.643 23.877  1.00  19.53    A
C
ATOM   645   CB   HIS A   96    50.438  13.163 24.018  1.00  22.57    A
C
ATOM   646   CG   HIS A   96    50.141  13.631 25.410  1.00  26.45    A
C
ATOM   647   CD2  HIS A   96    50.220  12.988 26.600  1.00  27.85    A
C
ATOM   648   ND1  HIS A   96    49.701  14.906 25.694  1.00  27.37    A
N
ATOM   649   CE1  HIS A   96    49.517  15.026 26.997  1.00  26.91    A
C
ATOM   650   NE2  HIS A   96    49.824  13.878 27.569  1.00  28.84    A
N
ATOM   651   C    HIS A   96    50.543  11.259 22.412  1.00  17.69    A
C
ATOM   652   O    HIS A   96    49.536  10.931 21.792  1.00  16.79    A
O
ATOM   653   N    ARG A   97    51.747  11.293 21.855  1.00  16.65    A
N
ATOM   654   CA   ARG A   97    51.921  10.946 20.451  1.00  17.02    A
C
ATOM   655   CB   ARG A   97    53.386  11.043 20.031  1.00  15.18    A
C
ATOM   656   CG   ARG A   97    53.625  10.528 18.619  1.00  12.29    A
C
ATOM   657   CD   ARG A   97    52.608  11.108 17.651  1.00  10.86    A
C
ATOM   658   NE   ARG A   97    52.705  12.561 17.563  1.00  11.13    A
N
ATOM   659   C2   ARG A   97    51.782  13.343 17.005  1.00  12.71    A
C
ATOM   660   NH1  ARG A   97    50.678  12.817 16.480  1.00  7.43     A
N
ATOM   661   NH2  ARG A   97    51.968  14.659 16.966  1.00  11.79    A
N
ATOM   662   C    ARG A   97    51.414  9.554  20.120  1.00  19.08    A
C
ATOM   663   O    ARG A   97    50.768  9.357  19.086  1.00  20.69    A
O
ATOM   664   N   LYS A   98    51.710  8.589  20.985  1.00  18.63    A
N
ATOM   665   CA  LYS A   98    51.264  7.228  20.749  1.00  18.59    A
C
ATOM   666   CB  LYS A   98    51.935  6.280  21.734  1.00  18.48    A
C
ATOM   667   CG  LYS A   98    53.447  6.253  21.566  1.00  19.06    A
C
ATOM   668   CD  LYS A   98    54.096  5.206  22.447  1.00  19.89    A
C
ATOM   669   CE  LYS A   98    55.607  5.329  22.415  1.00  19.38    A
C
ATOM   670   NZ  LYS A   98    56.239  4.302  23.281  1.00  20.88    A
N
ATOM   671   C   LYS A   98    49.746  7.089  20.807  1.00  19.21    A
C
ATOM   672   O   LYS A   98    49.150  6.420  19.955  1.00  20.63    A
O
ATOM   673   N   ILE A   99    49.108  7.714  21.791  1.00  18.36    A
N
ATOM   674   CA  ILE A   99    47.651  7.634  21.883  1.00  17.63    A
C
ATOM   675   CB  ILE A   99    47.124  8.421  23.082  1.00  16.98    A
C
ATOM   676   CG2 ILE A   99    45.647  8.750  22.882  1.00  16.18    A
C
ATOM   677   CG1 ILE A   99    47.363  7.617  24.358  1.00  15.24    A
C
ATOM   678   CD1 ILE A   99    46.946  8.332  25.608  1.00  14.96    A
C
ATOM   679   C   ILE A   99    47.019  8.189  20.609  1.00  17.52    A
C
ATOM   680   O   ILE A   99    46.097  7.608  20.051  1.00  17.08    A
O
ATOM   681   N   TYR A  100    47.527  9.324  20.154  1.00  17.72    A
N
ATOM   682   CA  TYR A  100    47.029  9.945  18.945  1.00  17.07    A
C
ATOM   683   CB  TYR A  100    47.857  11.194 18.626  1.00  17.38    A
C
ATOM   684   CG  TYR A  100    47.175  12.490 18.997  1.00  18.41    A
C
ATOM   685   CD1 TYR A  100    46.833  12.765 20.323  1.00  18.50    A
C
ATOM   686   CE1 TYR A  100    46.137  13.921 20.661  1.00  18.48    A
C
ATOM   687   CD2 TYR A  100    46.808  13.414 18.014  1.00  17.87    A
C
ATOM   688   CE2 TYR A  100    46.107  14.577 18.339  1.00  19.07    A
C
ATOM   689   CZ  TYR A  100    45.771  14.822 19.667  1.00  19.64    A
C
ATOM   690   OH  TYR A  100    45.059  15.953 20.002  1.00  18.84    A
O
ATOM   691   C   TYR A  100    47.064  8.990  17.752  1.00  17.45    A
C
ATOM   692   O   TYR A  100    46.050  8.760  17.093  1.00  17.05    A
O
ATOM   693  N   THR A   101    48.228   8.419  17.471  1.00  17.36    A
N
ATOM   694  CA  THR A   101    48.323   7.536  16.323  1.00  18.06    A
C
ATOM   695  CB  THR A   101    49.786   7.081  16.069  1.00  18.65    A
C
ATOM   696  OG1 THR A   101    50.051   5.875  16.783  1.00  21.69    A
O
ATOM   697  CG2 THR A   101    50.760   8.147  16.522  1.00  16.26    A
C
ATOM   698  C   THR A   101    47.412   6.329  16.504  1.00  16.52    A
C
ATOM   699  O   THR A   101    46.894   5.768  15.534  1.00  16.44    A
O
ATOM   700  N   MET A   102    47.199   5.954  17.758  1.00  15.80    A
N
ATOM   701  CA  MET A   102    46.344   4.819  18.089  1.00  14.43    A
C
ATOM   702  CB  MET A   102    46.515   4.484  19.572  1.00  13.64    A
C
ATOM   703  CG  MET A   102    46.355   3.027  19.941  1.00  13.28    A
C
ATOM   704  SD  MET A   102    47.540   2.468  21.221  1.00  10.86    A
S
ATOM   705  CE  MET A   102    47.349   3.728  22.494  1.00   6.45    A
C
ATOM   706  C   MET A   102    44.907   5.235  17.772  1.00  13.90    A
C
ATOM   707  O   MET A   102    44.106   4.432  17.301  1.00  14.80    A
O
ATOM   708  N   ILE A   103    44.590   6.503  18.017  1.00  13.28    A
N
ATOM   709  CA  ILE A   103    43.256   7.028  17.725  1.00  13.02    A
C
ATOM   710  CB  ILE A   103    43.004   8.396  18.428  1.00  10.40    A
C
ATOM   711  CG2 ILE A   103    41.697   9.007  17.940  1.00   7.72    A
C
ATOM   712  CG1 ILE A   103    42.974   8.215  19.942  1.00  11.39    A
C
ATOM   713  CD1 ILE A   103    42.806   9.524  20.725  1.00  11.61    A
C
ATOM   714  C   ILE A   103    43.082   7.232  16.210  1.00  13.88    A
C
ATOM   715  O   ILE A   103    42.009   6.975  15.664  1.00  13.40    A
O
ATOM   716  N   TYR A   104    44.138   7.685  15.538  1.00  13.99    A
N
ATOM   717  CA  TYR A   104    44.071   7.933  14.097  1.00  17.99    A
C
ATOM   718  CB  TYR A   104    45.422   8.430  13.578  1.00  16.14    A
C
ATOM   719  CG  TYR A   104    45.621   9.917  13.746  1.00  15.96    A
C
ATOM   720  CD1 TYR A   104    46.759   10.425 14.378  1.00  15.68    A
C
ATOM   721  CE1 TYR A   104    46.943   11.795 14.524  1.00  14.23    A
C
ATOM   722  CD2  TYR A   104    44.673   10.819 13.267  1.00  15.02    A
C
ATOM   723  CE2  TYR A   104    44.846   12.182 13.405  1.00  14.75    A
C
ATOM   724  CZ   TYR A   104    45.981   12.667 14.031  1.00  15.94    A
C
ATOM   725  OH   TYR A   104    46.155   14.028 14.143  1.00  17.64    A
O
ATOM   726  C    TYR A   104    43.602   6.760  13.234  1.00  20.21    A
C
ATOM   727  O    TYR A   104    42.964   6.962  12.199  1.00  21.85    A
O
ATOM   728  N    ARG A   105    43.907   5.538  13.655  1.00  21.85    A
N
ATOM   729  CA   ARG A   105    43.506   4.371  12.885  1.00  21.76    A
C
ATOM   730  CB   ARG A   105    44.272   3.138  13.361  1.00  22.75    A
C
ATOM   731  CG   ARG A   105    45.731   3.143  12.953  1.00  23.10    A
C
ATOM   732  CD   ARG A   105    46.356   1.779  13.162  1.00  23.66    A
C
ATOM   733  NE   ARG A   105    46.518   1.474  14.573  1.00  22.31    A
N
ATOM   734  CZ   ARG A   105    47.674   1.540  15.217  1.00  22.19    A
C
ATOM   735  NH1  ARG A   105    48.770   1.897  14.565  1.00  18.18    A
N
ATOM   736  NH2  ARG A   105    47.726   1.255  16.517  1.00  24.90    A
N
ATOM   737  C    ARG A   105    42.010   4.099  12.949  1.00  22.18    A
C
ATOM   738  O    ARG A   105    41.471   3.381  12.106  1.00  23.20    A
O
ATOM   739  N    ASN A   106    41.333   4.677  13.936  1.00  20.61    A
N
ATOM   740  CA   ASN A   106    39.903   4.452  14.074  1 .00 18.60    A
C
ATOM   741  CB   ASN A   106    39.547   4.250  15.538  1.00  16.23    A
C
ATOM   742  CG   ASN A   106    40.187   3.023  16.107  1.00  15.21    A
C
ATOM   743  OD1  ASN A   106    41.382   3.005  16.389  1.00  14.14    A
O
ATOM   744  ND2  ASN A   106    39.400   1.973  16.261  1.00  16.32    A
N
ATOM   745  C    ASN A   106    39.060   5.565  13.501  1.00  18.34    A
C
ATOM   746  O    ASN A   106    37.908   5.746  13.895  1.00  18.15    A
O
ATOM   747  N    LEU A   107    39.620   6.306  12.558  1.00  17.64    A
N
ATOM   748  CA   LEU A   107    38.875   7.401  11.973  1.00  18.35    A
C
ATOM   749  C    LEU A   107    38.888   8.604  12.929  1.00  16.91    A
C
ATOM   750  CG   LEU A   107    40.265   9.202  13.273  1.00  18.09    A
C
ATOM   751  CD1  LEU A  107    40.853  9.969   12.077  1.00  14.35    A
C
ATOM   752  CD2  LEU A  107    40.114  10.138  14.470  1.00  17.65    A
C
ATOM   753  C    LEU A  107    39.449  7.816   10.639  1.00  18.05    A
C
ATOM   754  O    LEU A  107    40.510  7.355   10.239  1.00  17.80    A
O
ATOM   755  N    VAL A  108    38.733  8.708   9.968   1.00  18.61    A
N
ATOM   756  CA   VAL A  108    39.161  9.247   8.694   1.00  19.37    A
C
ATOM   757  CB   VAL A  108    38.118  8.985   7.596   1.00  17.78    A
C
ATOM   758  CG1  VAL A  108    38.562  9.636   6.300   1.00  16.53    A
C
ATOM   759  CG2  VAL A  108    37.939  7.495   7.401   1.00  18.03    A
C
ATOM   760  C    VAL A  108    39.322  10.755  8.867   1.00  20.94    A
C
ATOM   761  O    VAL A  108    38.406  11.433  9.324   1.00  20.81    A
O
ATOM   762  N    VAL A  109    40.495  11.275  8.517   1.00  23.78    A
N
ATOM   763  CA   VAL A  109    40.761  12.710  8.611   1.00  26.16    A
C
ATOM   764  CB   VAL A  109    42.278  13.011  8.516   1.00  22.72    A
C
ATOM   765  CG1  VAL A  109    42.504  14.496  8.395   1.00  22.45    A
C
ATOM   766  CG2  VAL A  109    42.997  12.480  9.737   1.00  21.93    A
C
ATOM   767  C    VAL A  109    40.043  13.448  7.470   1.00  30.24    A
C
ATOM   768  O    VAL A  109    40.298  13.187  6.287   1.00  30.49    A
O
ATOM   769  N    VAL A  110    39.138  14.355  7.832   1.00  33.46    A
N
ATOM   770  CA   VAL A  110    38.397  15.138  6.850   1.00  36.26    A
C
ATOM   771  CB   VAL A  110    37.210  15.872  7.489   1.00  34.68    A
C
ATOM   772  CG1  VAL A  110    36.511  16.703  6.448   1.00  32.97    A
C
ATOM   773  CG2  VAL A  110    36.252  14.882  8.103   1.00  33.70    A
C
ATOM   774  C    VAL A  110    39.314  16.191  6.246   1.00  40.32    A
C
ATOM   775  O    VAL A  110    39.808  17.071  6.952   1.00  40.87    A
O
ATOM   776  N    ASN A  111    39.543  16.091  4.940   1.00  45.40    A
N
ATOM   777  CA   ASN A  111    40.398  17.040  4.226   1.00  49.94    A
C
ATOM   778  CB   ASN A  111    41.073  16.364  3.019   1.00  50.86    A
C
ATOM   779  CG   ASN A  111    42.382  15.675  3.386   1.00  52.48    A
C
ATOM   780   OD1  ASN A  111    43.283 16.296  3.956   1.00  53.64    A
O
ATOM   781   ND2  ASN A  111    42.495 14.393  3.052   1.00  51.26    A
N
ATOM   782   C    ASN A  111    39.604 18.262  3.753   1.00  51.80    A
C
ATOM   783   O    ASN A  111    39.362 18.363  2.526   1.00  53.21    A
O
ATOM   784   OXT  ASN A  111    39.228 19.098  4.615   1.00  52.33    A
O
ATOM   785   C    GLY B   16    53.854 -21.456 19.940  1.00  68.34    B
C
ATOM   786   O    GLY B   16    54.218 -22.369 20.690  1.00  69.67    B
O
ATOM   787   N    GLY B   16    56.279 -20.814 19.623  1.00  65.62    B
N
ATOM   788   CA   GLY B   16    54.867 -20.597 19.196  1.00  67.24    B
C
ATOM   789   N    SER B   17    52.576 -21.151 19.730  1.00  67.70    B
N
ATOM   790   CA   SER B   17    51.454 -21.865 20.345  1.00  67.10    B
C
ATOM   791   CB   SER B   17    51.431 -21.641 21.858  1.00  67.49    B
C
ATOM   792   OG   SER B   17    52.590 -22.178 22.475  1.00  68.01    B
O
ATOM   793   C    SER B   17    50.200 -21.284 19.691  1.00  66.62    B
C
ATOM   794   O    SER B   17    50.268 -20.198 19.108  1.00  67.53    B
O
ATOM   795   N    GLN B   18    49.064 -21.984 19.777  1.00  65.03    B
N
ATOM   796   CA   GLN B   18    47.833 -21.519 19.117  1.00  62.52    B
C
ATOM   797   CB   GLN B   18    47.417 -20.132 19.614  1.00  63.01    B
C
ATOM   798   CG   GLN B   18    46.783 -20.084 20.983  1.00  63.28    B
C
ATOM   799   CD   GLN B   18    46.536 -18.655 21.437  1.00  64.15    B
C
ATOM   800   OE1  GLN B   18    45.964 -17.847 20.702  1.00  64.39    B
O
ATOM  801    NE2  GLN B   18    46.967 -18.337 22.652  1.00  64.33    B
N
ATOM  802    C    GLN B   18    48.190 -21.421 17.633  1.00  60.63    B
C
ATOM  803    O    GLN B   18    47.364 -21.081 16.784  1.00  59.42    B
O
ATOM  804    N    ILE B   19    49.455 -21.721 17.360  1.00  58.87    B
N
ATOM  805    CA   ILE B   19    50.046 -21.693 16.039  1.00  57.04    B
C
ATOM  806    CB   ILE B   19    51.187 -20.647 15.978  1.00  57.12    B
C
ATOM  807    CG2  ILE B   19    51.857 -20.675 14.620  1.00  57.22    B
C
ATOM  808    CG1  ILE B   19    50.635 -19.253 16.284  1.00  56.68    B
C
ATOM   809   CD1   ILE B  19    49.517  -18.819  15.365  1.00  55.99    B
C
ATOM   810   C     ILE B  19    50.625  -23.085  15.792  1.00  55.95    B
C
ATOM   811   O     ILE B  19    51.432  -23.583  16.578  1.00  55.35    B
O
ATOM   812   N     PRO B  20    50.202  -23.736  14.700  1.00  54.93    B
N
ATOM   813   CD    PRO B  20    49.131  -23.312  13.782  1.00  54.65    B
C
ATOM   814   CA    PRO B  20    50.676  -25.074  14.344  1.00  53.57    B
C
ATOM   815   CB    PRO B  20    50.014  -25.310  12.995  1.00  53.84    B
C
ATOM   816   CG    PRO B  20    48.702  -24.629  13.181  1.00  54.58    B
C
ATOM   817   C     PRO B  20    52.196  -25.214  14.286  1.00  52.28    B
C
ATOM   818   O     PRO B  20    52.910  -24.281  13.911  1.00  51.94    B
O
ATOM   819   N     ALA B  21    52.677  -26.395  14.662  1.00  50.58    B
N
ATOM   820   CA    ALA B  21    54.103  -26.685  14.663  1.00  48.29    B
C
ATOM   821   CB    ALA B  21    54.338  -28.144  15.065  1.00  47.65    B
C
ATOM   822   C     ALA B  21    54.706  -26.412  13.287  1.00  46.77    B
C
ATOM   823   O     ALA B  21    55.853  -25.967  13.181  1.00  46.51    B
O
ATOM   824   N     SER B  22    53.933  -26.680  12.236  1.00  44.16    B
N
ATOM   825   CA    SER B  22    54.407  -26.458  10.878  1.00  41.95    B
C
ATOM   826   CB    SER B  22    53.314  -26.804   9.868  1.00  42.69    B
C
ATOM   827   OG    SER B  22    53.760  -26.560   8.545  1.00  42.99    B
O
ATOM   828   C     SER B  22    54.822  -25.007  10.699  1.00  40.70    B
C
ATOM   829   O     SER B  22    55.787  -24.71   49.998  1.00  40.64    B
O
ATOM   830   N     GLU B  23    54.091  -24.106  11.348  1.00  38.86    B
N
ATOM   831   CA    GLU B  23    54.364  -22.676  11.264  1.00  37.00    B
C
ATOM   832   CB    GLU B  23    53.078  -21.892  11.557  1.00  37.30    B
C
ATOM   833   CG    GLU B  23    53.240  -20.380  11.631  1.00  38.01    B
C
ATOM   834   CD    GLU B  23    51.911  -19.648  11.519  1.00  38.73    B
C
ATOM   835   OE1   GLU B  23    50.882  -20.207  11.961  1.00  38.07    B
O
ATOM   836   OE2   GLU B  23    51.896  -18.511  10.996  1.00  38.22    B
O
ATOM   837   C     GLU B  23    55.494  -22.211  12.185  1.00  35.56    B
C
ATOM   838  O    GLU B   23    56.199  -21.260  11.860  1.00  35.70    B
O
ATOM   839  N    GLN B   24    55.667  -22.875  13.326  1.00  34.12    B
N
ATOM   840  CA   GLN B   24    56.727  -22.514  14.272  1.00  32.95    B
C
ATOM   841  CB   GLN B   24    56.644  -23.344  15.540  1.00  33.15    B
C
ATOM   842  CG   GLN B   24    55.371  -23.272  16.311  1.00  35.12    B
C
ATOM   843  CD   GLN B   24    55.483  -24.101  17.563  1.00  37.66    B
C
ATOM   844  OE1  GLN B   24    55.813  -25.287  17.505  1.00  40.52    B
O
ATOM   845  NE2  GLN B   24    55.229  -23.488  18.706  1.00  38.27    B
N
ATOM   846  C    GLN B   24    58.110  -22.766  13.693  1.00  32.72    B
C
ATOM   847  O    GLN B   24    59.076  -22.083  14.045  1.00  31.93    B
O
ATOM   848  N    GLU B   25    58.202  -23.771  12.826  1.00  32.31    B
N
ATOM   849  CA   GLU B   25    59.470  -24.143  12.216  1.00  31.68    B
C
ATOM   850  CB   GLU B   25    59.485  -25.656  11.931  1.00  32.59    B
C
ATOM   851  CG   GLU B   25    59.233  -26.531  13.173  1.00  34.22    B
C
ATOM   852  CD   GLU B   25    60.296  -26.368  14.262  1.00  34.77    B
C
ATOM   853  OE1  GLU B   25    59.978  -26.561  15.454  1.00  36.34    B
O
ATOM   854  OE2  GLU B   25    61.456  -26.059  13.935  1.00  36.40    B
O
ATOM   855  C    GLU B   25    59.804  -23.353  10.949  1.00  30.50    B
C
ATOM   856  O    GLU B   25    60.852  -23.565  10.340  1.00  29.64    B
O
ATOM   857  N    THR B   26    58.922  -22.439  10.557  1.00  29.23    B
N
ATOM   858  CA   THR B   26    59.166  -21.624  9.373   1.00  30.19    B
C
ATOM   859  CB   THR B   26    58.142  -20.489  9.259   1.00  31.00    B
C
ATOM   860  OG1  THR B   26    56.822  -21.038  9.227   1.00  33.70    B
O
ATOM   861  CG2  THR B   26    58.382  -19.684  7.997   1.00  31.13    B
C
ATOM   862  C    THR B   26    60.560  -21.001  9.468   1.00  30.70    B
C
ATOM   863  O    THR B   26    60.975  -20.554  10.539  1.00  31.04    B
O
ATOM   864  N    LEU B   27    61.277  -20.965  8.347   1.00  30.93    B
N
ATOM   865  CA   LEU B   27    62.622  -20.402  8.328   1.00  29.18    B
C
ATOM   866  CB   LEU B   27    63.471  -21.120  7.284   1.00  31.12    B
C
ATOM   867   CG   LEU B  27    64.970  -21.070  7.576  1.00  33.61    B
C
ATOM   868   CD1  LEU B  27    65.243  -21.802  8.889  1.00  32.80    B
C
ATOM   869   CD2  LEU B  27    65.753  -21.706  6.433  1.00  34.54    B
C
ATOM   870   C    LEU B  27    62.559  -18.913  8.013  1.00  27.91    B
C
ATOM   871   O    LEU B  27    61.966  -18.493  7.089  1.00  27.36    B
O
ATOM   872   N    VAL B  28    63.288  -18.109  8.775  1.00  26.63    B
N
ATOM   873   CA   VAL B  28    63.256  -16.670  8.561  1.00  25.38    B
C
ATOM   874   CB   VAL B  28    62.249  -16.018  9.530  1.00  25.06    B
C
ATOM   875   CG1  VAL B  28    60.848  -16.521  9.245  1.00  22.93    B
C
ATOM   876   CG2  VAL B  28    62.626  -16.347 10.967  1.00  25.37    B
C
ATOM   877   C    VAL B  28    64.606  -15.968  8.714  1.00  25.60    B
C
ATOM   878   O    VAL B  28    65.554  -16.523  9.266  1.00  24.51    B
O
ATOM   879   N    ARG B  29    64.671  -14.740  8.202  1.00  26.32    B
N
ATOM   880   CA   ARG B  29    65.862  -13.893  8.265  1.00  26.36    B
C
ATOM   881   CB   ARG B  29    66.417  -13.640  6.865  1.00  29.44    B
C
ATOM   882   CG   ARG B  29    67.420  -14.653  6.377  1.00  35.76    B
C
ATOM   883   CD   ARG B  29    67.752  -14.431  4.895  1.00  40.93    B
C
ATOM   884   NE   ARG B  29    68.922  -15.209  4.488  1.00  44.00    B
N
ATOM   885   CZ   ARG B  29    70.157  -14.969  4.923  1.00  45.03    B
C
ATOM   886   NH1  ARG B  29    70.377  -13.970  5.773  1.00  44.48    B
N
ATOM   887   NH2  ARG B  29    71.169  -15.730  4.521  1.00  46.18    B
N
ATOM   888   C    ARG B  29    65.458  -12.550  8.868  1.00  25.24    B
C
ATOM   889   O    ARG B  29    64.973  -11.672  8.152  1.00  26.08    B
O
ATOM   890   N    PRO B  30    65.642  -12.372  10.191 1.00  22.82    B
N
ATOM   891   CD   PRO B  30    66.109  -13.336  11.200 1.00  21.19    B
C
ATOM   892   CA   PRO B  30    65.275  -11.108  10.830 1.00  21.09    B
C
ATOM   893   CB   PRO B  30    65.777  -11.295  12.256 1.00  18.84    B
C
ATOM   894   CG   PRO B  30    65.582  -12.732  12.478 1.00  19.25    B
C
ATOM   895   C    PRO B  30    65.920  -9.905   10.148 1.00  21.41    B
C
ATOM   896  O    PRO B   30    67.023   -10.002 9.613  1.00  21.85    B
O
ATOM   897  N    LYS B   31    65.224   -8.774  10.163 1.00  20.86    B
N
ATOM   898  CA   LYS B   31    65.754   -7.561  9.572  1.00  20.51    B
C
ATOM   899  CB   LYS B   31    64.627   -6.584  9.271  1.00  20.10    B
C
ATOM   900  CG   LYS B   31    63.744   -7.089  8.159  1.00  21.08    B
C
ATOM   901  CD   LYS B   31    62.678   -6.107  7.802  1.00  22.40    B
C
ATOM   902  CE   LYS B   31    61.801   -6.685  6.728  1.00  24.64    B
C
ATOM   903  NZ   LYS B   31    60.672   -5.777  6.428  1.00  28.16    B
N
ATOM   904  C    LYS B   31    66.755   -6.969  10.542 1.00  20.98    B
C
ATOM   905  O    LYS B   31    66.823   -7.376  11.691 1.00  22.03    B
O
ATOM   906  N    PRO B   32    67.543   -5.993  10.094 1.00  21.99    B
N
ATOM   907  CD   PRO B   32    67.505   -5.349  8.769  1.00  20.88    B
C
ATOM   908  CA   PRO B   32    68.552   -5.367  10.949 1.00  22.11    B
C
ATOM   909  CB   PRO B   32    68.893   -4.093  10.190 1.00  23.23    B
C
ATOM   910  CG   PRO B   32    68.806   -4.569  8.758  1.00  22.91    B
C
ATOM   911  C    PRO B   32    68.231   -5.114  12.416 1.00  22.72    B
C
ATOM   912  O    PRO B   32    69.026   -5.485  13.282 1.00  23.53    B
O
ATOM   913  N    LEU B   33    67.090   -4.500  12.719 1.00  22.94    B
N
ATOM   914  CA   LEU B   33    66.772   -4.221  14.123 1.00  22.90    B
C
ATOM   915  CB   LEU B   33    65.696   -3.143  14.235 1.00  24.77    B
C
ATOM   916  CG   LEU B   33    66.288   -1.756  14.535 1.00  28.92    B
C
ATOM   917  CD1  LEU B   33    67.420   -1.399  13.547 1.00  26.95    B
C
ATOM   918  CD2  LEU B   33    65.170   -0.724  14.473 1.00  31.12    B
C
ATOM   919  C    LEU B   33    66.393   -5.424  14.966 1.00  21.68    B
C
ATOM   920  O    LEU B   33    66.896   -5.577  16.075 1.00  21.88    B
O
ATOM   921  N    LEU B   34    65.506   -6.274  14.462 1.00  20.94    B
N
ATOM   922  CA   LEU B   34    65.133   -7.468  15.209 1.00  19.68    B
C
ATOM   923  CB   LEU B   34    64.048   -8.250  14.473 1.00  18.05    B
C
ATOM   924  CG   LEU B   34    63.758   -9.664  14.981 1.00  15.31    B
C
ATOM   925   CD1   LEU B   34    63.339  -9.643  16.437  1.00  13.94    B
C
ATOM   926   CD2   LEU B   34    62.678  -10.274 14.128  1.00  13.57    B
C
ATOM   927   C     LEU B   34    66.381  -8.340  15.363  1.00  20.89    B
C
ATOM   928   O     LEU B   34    66.583  -8.968  16.402  1.00  20.95    B
O
ATOM   929   N     LEU B   35    67.218  -8.363  14.327  1.00  20.45    B
N
ATOM   930   CA    LEU B   35    68.447  -9.149  14.347  1.00  22.34    B
C
ATOM   931   CB    LEU B   35    69.182  -9.022  13.003  1.00  22.21    B
C
ATOM   932   CG    LEU B   35    70.410  -9.892  12.701  1.00  21.01    B
C
ATOM   933   CD1   LEU B   35    71.607  -9.401  13.484  1.00  23.40    B
C
ATOM   934   CD2   LEU B   35    70.104  -11.338 13.026  1.00  20.20    B
C
ATOM   935   C     LEU B   35    69.342  -8.687  15.492  1.00  23.56    B
C
ATOM   936   O     LEU B   35    69.819  -9.506  16.282  1.00  25.34    B
O
ATOM   937   N     LYS B   36    69.567  -7.380  15.590  1.00  24.88    B
N
ATOM   938   CA    LYS B   36    70.400  -6.841  16.665  1.00  26.33    B
C
ATOM   939   CB    LYS B   36    70.529  -5.318  16.553  1.00  28.76    B
C
ATOM   940   CG    LYS B   36    71.228  -4.689  17.758  1.00  33.99    B
C
ATOM   941   CD    LYS B   36    71.153  -3.159  17.762  1.00  38.12    B
C
ATOM   942   CE    LYS B   36    72.023  -2.540  16.661  1.00  39.99    B
C
ATOM   943   NZ    LYS B   36    71.900  -1.052  16.616  1.00  40.20    B
N
ATOM   944   C     LYS B   36    69.757  -7.187  18.001  1.00  25.07    B
C
ATOM   945   O     LYS B   36    70.433  -7.541  18.964  1.00  25.56    B
O
ATOM   946   N     LEU B   37    68.438  -7.071  18.039  1.00  23.72    B
N
ATOM   947   CA    LEU B   37    67.659  -7.362  19.228  1.00  23.05    B
C
ATOM   948   CB    LEU B   37    66.179  -7.198  18.894  1.00  23.27    B
C
ATOM   949   CG    LEU B   37    65.156  -6.988  20.002  1.00  22.39    B
C
ATOM   950   CD1   LEU B   37    65.148  -8.176  20.938  1.00  22.88    B
C
ATOM   951   CD2   LEU B   37    65.485  -5.712  20.724  1.00  21.97    B
C
ATOM   952   C     LEU B   37    67.941  -8.798  19.679  1.00  23.41    B
C
ATOM   953   O     LEU B   37    68.180  -9.066  20.860  1.00  22.57    B
O
ATOM   954   N   LEU B   38    67.921 -9.721   18.724  1.00  22.64    B
N
ATOM   955   CA  LEU B   38    68.159 -11.121  19.032  1.00  21.31    B
C
ATOM   956   CB  LEU B   38    67.838 -11.988  17.808  1.00  18.85    B
C
ATOM   957   CG  LEU B   38    66.368 -11.934  17.379  1.00  17.25    B
C
ATOM   958   CD1 LEU B   38    66.178 -12.760  16.123  1.00  16.90    B
C
ATOM   959   CD2 LEU B   38    65.462 -12.430  18.509  1.00  12.89    B
C
ATOM   960   C   LEU B   38    69.588 -11.349  19.496  1.00  22.29    B
C
ATOM   961   O   LEU B   38    69.815 -11.935  20.555  1.00  21.71    B
O
ATOM   962   N   LYS B   39    70.554 -10.878  18.713  1.00  22.57    B
N
ATOM   963   CA  LYS B   39    71.952 -11.053  19.082  1.00  22.22    B
C
ATOM   964   CB  LYS B   39    72.871 -10.518  17.978  1.00  21.13    B
C
ATOM   965   CG  LYS B   39    72.856 -11.376  16.731  1.00  21.02    B
C
ATOM   966   CD  LYS B   39    73.951 -10.999  15.757  1.00  20.77    B
C
ATOM   967   CE  LYS B   39    73.888 -11.897  14.531  1.00  22.57    B
C
ATOM   968   NZ  LYS B   39    74.967 -11.621  13.550  1.00  24.14    B
N
ATOM   969   C   LYS B   39    72.292 -10.390  20.410  1.00  22.10    B
C
ATOM   970   O   LYS B   39    73.286 -10.739  21.046  1.00  23.45    B
O
ATOM   971   N   SER B   40    71.462 -9.445   20.840  1.00  21.94    B
N
ATOM   972   CA  SER B   40    71.711 -8.748   22.093  1.00  21.68    B
C
ATOM   973   CB  SER B   40    70.809 -7.526   22.206  1.00  22.53    B
C
ATOM   974   OG  SER B   40    69.479 -7.917   22.486  1.00  27.18    B
O
ATOM   975   C   SER B   40    71.486 -9.645   23.305  1.00  21.15    B
C
ATOM   976   O   SER B   40    71.920 -9.319   24.401  1.00  20.79    B
O
ATOM   977   H   VAL B   41    70.789 -10.762  23.116  1.00  20.81    B
N
ATOM   978   CA  VAL B   41    70.533 -11.690  24.213  1.00  20.10    B
C
ATOM   979   CB  VAL B   41    69.012 -11.875  24.469  1.00  20.10    B
C
ATOM   980   CG1 VAL B   41    68.448 -10.651  25.163  1.00  20.00    B
C
ATOM   981   CG2 VAL B   41    68.285 -12.117  23.159  1.00  20.21    B
C
ATOM   982   C   VAL B   41    71.165 -13.067  23.999  1.00  19.56    B
C
ATOM   983   O   VAL B   41    70.695  -14.069  24.539  1.00  18.39    B
O
ATOM   984   N   GLY B   42    72.224  -13.120  23.198  1.00  19.73    B
N
ATOM   985   CA  GLY B   42    72.898  -14.385  22.981  1.00  20.77    B
C
ATOM   986   C   GLY B   42    72.691  -15.090  21.658  1.00  22.17    B
C
ATOM   987   O   GLY B   42    73.391  -16.062  21.379  1.00  24.42    B
O
ATOM   988   N   ALA B   43    71.738  -14.645  20.847  1.00  22.24    B
N
ATOM   989   CA  ALA B   43    71.522  -15.287  19.554  1.00  22.66    B
C
ATOM   990   CB  ALA B   43    70.320  -14.680  18.849  1.00  20.93    B
C
ATOM   991   C   ALA B   43    72.769  -15.073  18.715  1.00  23.43    B
C
ATOM   992   O   ALA B   43    73.501  -14.103  18.925  1.00  23.42    B
O
ATOM   993   N   GLN B   44    73.020  -15.976  17.772  1.00  25.27    B
N
ATOM   994   CA  GLN B   44    74.184  -15.839  16.907  1.00  27.42    B
C
ATOM   995   CB  GLN B   44    75.422  -16.377  17.613  1.00  29.51    B
C
ATOM   996   CG  GLN B   44    75.181  -17.618  18.411  1.00  31.44    B
C
ATOM   997   CD  GLN B   44    76.005  -17.618  19.673  1.00  35.21    B
C
ATOM   998   OE1 GLN B   44    76.221  -18.664  20.286  1.00  38.33    B
O
ATOM   999   NE2 GLN B   44    76.468  -16.436  20.078  1.00  33.71    B
N
ATOM  1000   C   GLN B   44    74.060  -16.454  15.519  1.00  27.16    B
C
ATOM  1001   O   GLN B   44    74.969  -17.126  15.036  1.00  28.13    B
O
ATOM  1002   N   LYS B   45    72.926  -16.205  14.879  1.00  26.81    B
N
ATOM  1003   CA  LYS B   45    72.670  -16.683  13.534  1.00  25.44    B
C
ATOM  1004   CB  LYS B   45    71.723  -17.884  13.555  1.00  24.61    B
C
ATOM  1005   CG  LYS B   45    72.275  -19.113  14.259  1.00  23.83    B
C
ATOM  1006   CD  LYS B   45    71.387  -20.345  14.042  1.00  21.51    B
C
ATOM  1007   CE  LYS B   45    70.025  -20.201  14.700  1.00  21.68    B
C
ATOM  1008   NZ  LYS B   45    69.171  -21.397  14.466  1.00  21.07    B
N
ATOM  1009   C   LYS B   45    72.022  -15.526  12.786  1.00  25.54    B
C
ATOM  1010   O   LYS B   45    71.616  -14.538  13.387  1.00  23.91    B
O
ATOM  1011   N   ASP B   46    71.944  -15.637  11.470  1.00  26.59    B
N
ATOM  1012   CA  ASP B   46    71.323  -14.595   10.681 1.00  28.75    B
C
ATOM  1013   CB  ASP B   46    72.216  -14.197   9.503  1.00  31.00    B
C
ATOM  1014   CG  ASP B   46    73.525  -13.573   9.952  1.00  34.10    B
C
ATOM  1015   OD1 ASP B   46    73.573  -13.029   11.081 1.00  34.46    B
O
ATOM  1016   OD2 ASP B   46    74.506  -13.614   9.174  1.00  37.45    B
O
ATOM  1017   C   ASP B   46    69.9B9  -15.121   10.182 1.00  29.00    B
C
ATOM  1018   O   ASP B   46    69.178  -14.374   9.634  1.00  29.94    B
O
ATOM  1019   N   THR B   47    69.768  -16.418   10.370 1.00  27.35    B
N
ATOM  1020   CA  THR B   47    68.519  -17.036   9.961  1.00  25.63    B
C
ATOM  1021   CB  THR B   47    68.686  -17.806   8.641  1.00  25.07    B
C
ATOM  1022   OG1 THR B   47    69.360  -19.038   8.886  1.00  28.76    B
O
ATOM  1023   CG2 THR B   47    69.517  -16.990   7.661  1.00  24.39    B
C
ATOM  1024   C   THR B   47    68.045  -17.964   11.085 1.00  25.43    B
C
ATOM  1025   O   THR B   47    68.833  -18.722   11.666 1.00  23.76    B
O
ATOM  1026   N   TYR B   48    66.754  -17.873   11.401 1.00  24.10    B
N
ATOM  1027   CA  TYR B   48    66.151  -18.659   12.469 1.00  21.15    B
C
ATOM  1028   CB  TYR B   48    65.873  -17.779   13.689 1.00  17.82    B
C
ATOM  1029   CG  TYR B   48    67.053  -16.997   14.195 1.00  16.59    B
C
ATOM  1030   CD1 TYR B   48    67.538  -15.899   13.490 1.00  13.77    B
C
ATOM  1031   CE1 TYR B   48    68.644  -15.183   13.950 1.00  14.25    B
C
ATOM  1032   CD2 TYR B   48    67.700  -17.367   15.381 1.00  15.66    B
C
ATOM  1033   CE2 TYR B   48    68.805  -16.660   15.849 1.00  13.98    B
C
ATOM  1034   CZ  TYR B   48    69.273  -15.572   15.127 1.00  13.39    B
C
ATOM  1035   OH  TYR B   48    70.378  -14.889   15.568 1.00  10.72    B
O
ATOM  1036   C   TYR B   48    64.826  -19.249   12.054 1.00  21.47    B
C
ATOM  1037   O   TYR B   48    64.346  -19.036   10.942 1.00  23.23    B
O
ATOM  1038   N   THR B   49    64.241  -20.002   12.973 1.00  20.15    B
N
ATOM  1039   CA  THR B   49    62.928  -20.572   12.767 1.00  19.98    B
C
ATOM  1040   CB  THR B   49    62.837  -22.014   13.271 1.00  20.11    B
C
ATOM  1041   OG1  THR B   49    63.281  -22.072  14.632  1.00  19.72    B
O
ATOM  1042   CG2  THR B   49    63.692  -22.930  12.409  1.00  19.53    B
C
ATOM  1043   C    THR B   49    62.101  -19.676  13.672  1.00  20.66    B
C
ATOM  1044   O    THR B   49    62.632  -19.088  14.615  1.00  20.05    B
O
ATOM  1045   N    MET B   50    60.815  -19.547  13.398  1.00  21.09    B
N
ATOM  1046   CA   MET B   50    60.002  -18.694  14.238  1.00  21.27    B
C
ATOM  1047   CB   MET B   50    58.545  -18.751  13.793  1.00  20.61    B
C
ATOM  1048   CG   MET B   50    58.283  -18.012  12.491  1.00  19.47    B
C
ATOM  1049   SD   MET B   50    58.635  -16.258  12.644  1.00  16.90    B
S
ATOM  1050   CE   MET B   50    57.164  -15.708  13.480  1.00  18.57    B
C
ATOM  1051   C    MET B   50    60.136  -19.095  15.700  1.00  22.23    B
C
ATOM  1052   O    MET B   50    60.289  -18.239  16.571  1.00  23.85    B
O
ATOM  1053   N    LYS B   51    60.105  -20.396  15.963  1.00  22.72    B
N
ATOM  1054   CA   LYS B   51    60.212  -20.909  17.320  1.00  22.74    B
C
ATOM  1055   CB   LYS B   51    60.233  -22.430  17.274  1.00  26.32    B
C
ATOM  1056   CG   LYS B   51    60.382  -23.134  18.616  1.00  32.36    B
C
ATOM  1057   CD   LYS B   51    60.556  -24.639  18.372  1.00  36.67    B
C
ATOM  1058   CE   LYS B   51    60.845  -25.426  19.641  1.00  39.04    B
C
ATOM  1059   NZ   LYS B   51    61.087  -26.867  19.327  1.00  39.73    B
N
ATOM  1060   C    LYS B   51    61.449  -20.382  18.051  1.00  21.96    B
C
ATOM  1061   O    LYS B   51    61.395  -20.092  19.247  1.00  20.43    B
O
ATOM  1062   N    GLU B   52    62.559  -20.247  17.331  1.00  21.19    B
N
ATOM  1063   CA   GLU B   52    63.792  -19.760  17.939  1.00  21.35    B
C
ATOM  1064   CB   GLU B   52    64.999  -20.066  17.052  1.00  21.21    B
C
ATOM  1065   CG   GLU B   52    65.197  -21.531  16.758  1.00  22.21    B
C
ATOM  1066   CD   GLU B   52    66.345  -21.763  15.807  1.00  23.97    B
C
ATOM  1067   OE1  GLU B   52    66.385  -21.063  14.777  1.00  25.44    B
O
ATOM  1068   OE2  GLU B   52    67.200  -22.636  16.078  1.00  23.65    B
O
ATOM  1069   C    GLU B   52    63.725  -18.266  18.178  1.00  21.58    B
C
ATOM   1070  O   GLU B  52    64.227  -17.779  19.186  1.00  23.46    B
O
ATOM   1071  N   VAL B  53    63.128  -17.534  17.242  1.00  21.11    B
N
ATOM   1072  CA  VAL B  53    63.004  -16.092  17.398  1.00  19.95    B
C
ATOM   1073  CB  VAL B  53    62.326  -15.433  16.172  1.00  19.49    B
C
ATOM   1074  CG1 VAL B  53    62.038  -13.960  16.454  1.00  19.40    B
C
ATOM   1075  CG2 VAL B  53    63.238  -15.544  14.965  1.00  16.87    B
C
ATOM   1076  C   VAL B  53    62.175  -15.830  18.645  1.00  19.80    B
C
ATOM   1077  O   VAL B  53    62.524  -14.980  19.466  1.00  20.88    B
O
ATOM   1078  N   LEU B  54    61.085  -16.574  18.795  1.00  17.79    B
N
ATOM   1079  CA  LEU B  54    60.230  -16.418  19.962  1.00  17.35    B
C
ATOM   1080  CB  LEU B  54    59.030  -17.367  19.875  1.00  15.34    B
C
ATOM   1081  CG  LEU B  54    57.869  -16.841  19.028  1.00  15.35    B
C
ATOM   1082  CD1 LEU B  54    56.934  -17.970  18.671  1.00  16.18    B
C
ATOM   1083  CD2 LEU B  54    57.139  -15.747  19.795  1.00  14.28    B
C
ATOM   1084  C   LEU B  54    61.013  -16.697  21.232  1.00  18.28    B
C
ATOM   1085  O   LEU B  54    60.891  -15.980  22.223  1.00  20.27    B
O
ATOM   1086  N   PHE B  55    61.833  -17.739  21.202  1.00  17.82    B
N
ATOM   1087  CA  PHE B  55    62.609  -18.092  22.379  1.00  16.45    B
C
ATOM   1088  CB  PHE B  55    63.428  -19.360  22.137  1.00  15.18    B
C
ATOM   1089  CG  PHE B  55    64.192  -19.814  23.342  1.00  12.26    B
C
ATOM   1090  CD1 PHE B  55    63.609  -20.666  24.267  1.00  12.57    B
C
ATOM   1091  CD2 PHE B  55    65.485  -19.366  23.566  1.00  12.20    B
C
ATOM   1092  CE1 PHE B  55    64.307  -21.071  25.406  1.00  13.48    B
C
ATOM   1093  CE2 PHE B  55    66.190  -19.761  24.699  1.00  14.43    B
C
ATOM   1094  CZ  PHE B  55    65.600  -20.618  25.621  1.00  13.25    B
C
ATOM   1095  C   PHE B  55    63.544  -16.970  22.803  1.00  15.94    B
C
ATOM   1096  O   PHE B  55    63.599  -16.625  23.983  1.00  15.63    B
O
ATOM   1097  N   TYR B  56    64.297  -16.419  21.854  1.00  14.98    B
N
ATOM   1098  CA  TYR B  56    65.223  -15.338  22.179  1.00  15.81    B
C
ATOM  1099  CB   TYR B  56    66.132  -15.033  20.989  1.00  13.78    B
C
ATOM  1100  CG   TYR B  56    67.202  -16.080  20.787  1.00  14.13    B
C
ATOM  1101  CD1  TYR B  56    68.193  -16.285  21.752  1.00  12.86    B
C
ATOM  1102  CE1  TYR B  56    69.174  -17.252  21.576  1.00  12.44    B
C
ATOM  1103  CD2  TYR B  56    67.222  -16.876  19.638  1.00  12.17    B
C
ATOM  1104  CE2  TYR B  56    68.199  -17.845  19.450  1.00  10.79    B
C
ATOM  1105  CZ   TYR B  56    69.171  -18.029  20.422  1.00  13.93    B
C
ATOM  1106  OH   TYR B  56    70.143  -18.991  20.244  1.00  16.24    B
O
ATOM  1107  C    TYR B  56    64.440  -14.100  22.577  1.00  16.28    B
C
ATOM  1108  O    TYR B  56    64.821  -13.365  23.497  1.00  17.43    B
O
ATOM  1109  N    LEU B  57    63.325  -13.885  21.895  1.00  15.05    B
N
ATOM  1110  CA   LEU B  57    62.491  -12.742  22.191  1.00  14.33    B
C
ATOM  1111  CB   LEU B  57    61.367  -12.654  21.161  1.00   9.51    B
C
ATOM  1112  CG   LEU B  57    61.124  -11.303  20.489  1.00   7.58    B
C
ATOM  1113  CD1  LEU B  57    62.331  -10.388  20.577  1.00   3.80    B
C
ATOM  1114  CD2  LEU B  57    60.759  -11.572  19.048  1.00   8.90    B
C
ATOM  1115  C    LEU B  57    61.954  -12.930  23.610  1.00  16.47    B
C
ATOM  1116  O    LEU B  57    61.731  -11.953  24.342  1.00  18.25    B
O
ATOM  1117  N    GLY B  58    61.772  -14.191  24.004  1.00  15.84    B
N
ATOM  1118  CA   GLY B  58    61.295  -14.487  25.342  1.00  15.86    B
C
ATOM  1119  C    GLY B  58    62.346  -14.152  26.381  1.00  16.79    B
C
ATOM  1120  O    GLY B  58    62.017  -13.688  27.469  1.00  17.27    B
O
ATOM  1121  N    GLN B  59    63.614  -14.387  26.048  1.00  18.11    B
N
ATOM  1122  CA   GLN B  59    64.709  -14.095  26.969  1.00  19.44    B
C
ATOM  1123  CB   GLN B  59    66.039  -14.681  26.476  1.00  20.58    B
C
ATOM  1124  CG   GLN B  59    66.110  -16.200  26.415  1.00  21.38    B
C
ATOM  1125  CD   GLN B  59    65.858  -16.858  27.753  1.00  21.66    B
C
ATOM  1126  OE1  GLN B  59    66.530  -16.563  28.737  1.00  22.01    B
O
ATOM  1127  NE2  GLN B  59    64.886  -17.765  27.794  1.00  21.89    B
N
ATOM   1128   C   GLN B   59    64.847  -12.591  27.065  1.00  19.91    B
C
ATOM   1129   O   GLN B   59    65.081  -12.049  28.147  1.00  20.54    B
O
ATOM   1130   N   TYR B   60    64.712  -11.918  25.925  1.00  19.05    B
N
ATOM   1131   CA  TYR B   60    64.810  -10.465  25.896  1.00  19.04    B
C
ATOM   1132   CB  TYR B   60    64.539  -9.952   24.489  1.00  19.56    B
C
ATOM   1133   CG  TYR B   60    64.745  -8.469   24.334  1.00  20.31    B
C
ATOM   1134   CD1 TYR B   60    65.989  -7.955   23.976  1.00  21.40    B
C
ATOM   1135   CE1 TYR B   60    66.183  -6.587   23.812  1.00  21.70    B
C
ATOM   1136   CD2 TYR B   60    63.694  -7.575   24.535  1.00  20.38    B
C
ATOM   1137   CE2 TYR B   60    63.872  -6.205   24.380  1.00  21.82    B
C
ATOM   1138   CZ  TYR B   60    65.120  -5.714   24.014  1.00  22.80    B
C
ATOM   1139   OH  TYR B   60    65.303  -4.360   23.827  1.00  20.51    B
O
ATOM   1140   C   TYR B   60    63.779  -9.866   26.861  1.00  19.98    B
C
ATOM   1141   O   TYR B   60    64.126  -9.128   27.791  1.00  18.48    B
O
ATOM   1142   N   ILE B   61    62.507  -10.192  26.631  1.00  19.27    B
N
ATOM   1143   CA  ILE B   61    61.425  -9.691   27.471  1.00  18.48    B
C
ATOM   1144   CB  ILE B   61    60.093  -10.407  27.146  1.00  15.73    B
C
ATOM   1145   CG2 ILE B   61    59.081  -10.185  28.269  1.00  10.18    B
C
ATOM   1146   CG1 ILE B   61    59.562  -9.922   25.797  1.00  11.81    B
C
ATOM   1147   CD1 ILE B   61    58.345  -10.669  25.332  1.00   8.80    B
C
ATOM   1148   C   ILE B   61    61.744  -9.913   28.943  1.00  20.88    B
C
ATOM   1149   O   ILE B   61    61.638  -9.002   29.763  1.00  19.97    B
O
ATOM   1150   N   MET B   62    62.152  -11.132  29.265  1.00  23.54    B
N
ATOM   1151   CA  MET B   62    62.448  -11.486  30.640  1.00  25.72    B
C
ATOM   1152   CB  MET B   62    62.643  -12.993  30.753  1.00  26.08    B
C
ATOM   1153   CG  MET B   62    62.091  -13.549  32.035  1.00  29.56    B
C
ATOM   1154   SD  MET B   62    60.293  -13.384  32.054  1.00  34.09    B
S
ATOM   1155   CE  MET B   62    59.820  -15.029  31.546  1.00  35.99    B
C
ATOM   1156   C   MET B   62    63.668  -10.773  31.202  1.00  26.75    B
C
ATOM   1157   O   MET B  62    63.642   -10.272 32.331  1.00  25.96    B
O
ATOM   1158   N   THR B  63    64.735   -10.728 30.413  1.00  27.94    B
N
ATOM   1159   CA  THR B  63    65.970   -10.101 30.853  1.00  29.87    B
C
ATOM   1160   CB  THR B  63    67.103   -10.310 29.814  1.00  30.48    B
C
ATOM   1161   OG1 THR B  63    68.312   -9.735  30.311  1.00  33.04    B
O
ATOM   1162   CG2 THR B  63    66.773   -9.641  28.499  1.00  32.87    B
C
ATOM   1163   C   THR B  63    65.B14   -8.610  31.155  1.00  30.83    B
C
ATOM   1164   O   THR B  63    66.369   -8.113  32.140  1.00  30.48    B
O
ATOM   1165   N   LYS B  64    65.053   -7.900  30.321  1.00  31.66    B
N
ATOM   1166   CA  LYS B  64    64.837   -6.470  30.522  1.00  31.45    B
C
ATOM   1167   CB  LYS B  64    64.707   -5.759  29.174  1.00  30.49    B
C
ATOM   1168   CG  LYS B  64    65.875   -6.026  28.246  1.00  30.78    B
C
ATOM   1169   CD  LYS B  64    65.886   -5.111  27.038  1.00  27.93    B
C
ATOM   1170   CE  LYS B  64    66.248   -3.691  27.430  1.00  28.58    B
C
ATOM   1171   NZ  LYS B  64    66.497   -2.836  26.235  1.00  28.06    B
N
ATOM   1172   C   LYS B  64    63.608   -6.182  31.386  1.00  32.45    B
C
ATOM   1173   O   LYS B  64    63.177   -5.039  31.502  1.00  33.33    B
O
ATOM   1174   N   ARG B  65    63.049   -7.222  31.993  1.00  33.64    B
N
ATOM   1175   CA  ARG B  65    61.888   -7.067  32.861  1.00  34.41    B
C
ATOM   1176   CB  ARG B  65    62.332   -6.516  34.215  1.00  36.81    B
C
ATOM   1177   CG  ARG B  65    63.229   -7.457  34.994  1.00  41.86    B
C
ATOM   1178   CD  ARG B  65    63.308   -7.042  36.45  21.00  47.34    B
C
ATOM   1179   NE  ARG B  65    63.686   -8.162  37.311  1.00  52.97    B
N
ATOM   1180   CZ  ARG B  65    63.593   -8.153  38.640  1.00  55.54    B
C
ATOM   1181   NH1 ARG B  65    63.132   -7.076  39.269  1.00  56.75    B
N
ATOM   1182   NH2 ARG B  65    63.954   -9.225  39.340  1.00  55.33    B
N
ATOM   1183   C   ARG B  65    60.826   -6.153  32.265  1.00  32.74    B
C
ATOM   1184   O   ARG B  65    60.469   -5.140  32.862  1.00  32.38    B
O
ATOM   1185   N   LEU B  66    60.317   -6.523  31.093  1.00  31.30    B
N
ATOM   1186   CA   LEU B   66    59.304  -5.730  30.402  1.00  28.77    B
C
ATOM   1187   CB   LEU B   66    59.529  -5.786  28.885  1.00  27.49    B
C
ATOM   1188   CG   LEU B   66    60.893  -5.336  28.347  1.00  26.11    B
C
ATOM   1189   CD1  LEU B   66    60.878  -5.401  26.831  1.00  24.34    B
C
ATOM   1190   CD2  LEU B   66    61.211  -3.920  28.820  1.00  23.56    B
C
ATOM   1191   C    LEU B   66    57.884  -6.176  30.709  1.00  27.69    B
C
ATOM   1192   O    LEU B   66    56.928  -5.585  30.217  1.00  27.56    B
O
ATOM   1193   N    TYR B   67    57.741  -7.212  31.523  1.00  27.33    B
N
ATOM   1194   CA   TYR B   67    56.415  -7.708  31.854  1.00  29.61    B
C
ATOM   1195   CB   TYR B   67    56.498  -9.181  32.248  1.00  29.82    B
C
ATOM   1196   CG   TYR B   67    57.457  -9.436  33.379  1.00  31.91    B
C
ATOM   1197   CD1  TYR B   67    57.097  -9.158  34.696  1.00  31.85    B
C
ATOM   1198   CE1  TYR B   67    58.000  -9.322  35.735  1.00  34.03    B
C
ATOM   1199   CD2  TYR B   67    58.749  -9.895  33.129  1.00  33.25    B
C
ATOM   1200   CE2  TYR B   67    59.664  -10.063 34.165  1.00  34.17    B
C
ATOM   1201   CZ   TYR B   67    59.282  -9.770  35.463  1.00  35.02    B
C
ATOM   1202   OH   TYR B   67    60.190  -9.884  36.488  1.00  37.50    B
O
ATOM   1203   C    TYR B   67    55.785  -6.890  32.974  1.00  31.35    B
C
ATOM   1204   O    TYR B   67    56.481  -6.367  33.842  1.00  30.58    B
O
ATOM   1205   N    ASP B   68    54.461  -6.775  32.940  1.00  33.62    B
N
ATOM   1206   CA   ASP B   68    53.721  -6.020  33.944  1.00  35.75    B
C
ATOM   1207   CB   ASP B   68    52.294  -5.755  33.457  1.00  36.70    B
C
ATOM   1208   CG   ASP B   68    51.532  -4.804  34.366  1.00  37.77    B
C
ATOM   1209   OD1  ASP B   68    51.592  -4.975  35.606  1.00  36.47    B
O
ATOM   1210   OD2  ASP B   68    50.865  -3.888  33.831  1.00  39.59    B
O
ATOM   1211   C    ASP B   68    53.675  -6.795  35.254  1.00  37.04    B
C
ATOM   1212   O    ASP B   68    53.107  -7.885  35.319  1.00  35.87    B
O
ATOM   1213   N    GLU B   69    54.262  -6.221  36.298  1.00  39.00    B
N
ATOM   1214   CA   GLU B   69    54.293  -6.871  37.601  1.00  42.69    B
C
ATOM   1215   CB   GLU B   69    54.897  -5.931  38.649  1.00  46.78    B
C
ATOM   1216   CG   GLU B   69    56.421  -5.965  38.713  1.00  52.39    B
C
ATOM   1217   CD   GLU B   69    56.957  -7.259  39.318  1.00  55.48    B
C
ATOM   1218   OE1  GLU B   69    56.779  -7.472  40.541  1.00  56.57    B
O
ATOM   1219   OE2  GLU B   69    57.552  -8.063  38.566  1.00  56.69    B
O
ATOM   1220   C    GLU B   69    52.945  -7.379  38.098  1.00  42.30    B
C
ATOM   1221   O    GLU B   69    52.866  -8.467  38.667  1.00  42.32    B
O
ATOM   1222   N    LYS B   70    51.884  -6.608  37.888  1.00  42.26    B
N
ATOM   1223   CA   LYS B   70    50.571  -7.031  38.362  1.00  42.71    B
C
ATOM   1224   CB   LYS B   70    49.920  -5.908  39.174  1.00  44.44    B
C
ATOM   1225   CG   LYS B   70    50.148  -4.517  38.629  1.00  46.51    B
C
ATOM   1226   CD   LYS B   70    49.718  -3.481  39.651  1.00  48.94    B
C
ATOM   1227   CE   LYS B   70    50.071  -2.075  39.199  1.00  50.32    B
C
ATOM   1228   NZ   LYS B   70    49.862  -1.093  40.295  1.00  50.28    B
N
ATOM   1229   C    LYS B   70    49.623  -7.529  37.281  1.00  41.71    B
C
ATOM   1230   O    LYS B   70    48.455  -7.808  37.541  1.00  41.35    B
O
ATOM   1231   N    GLN B   71    50.139  -7.645  36.066  1.00  41.60    B
N
ATOM   1232   CA   GLN B   71    49.370  -8.142  34.933  1.00  40.95    B
C
ATOM   1233   CB   GLN B   71    48.677  -6.996  34.204  1.00  42.04    B
C
ATOM   1234   CG   GLN B   71    47.439  -7.421  33.445  1.00  45.02    B
C
ATOM   1235   CD   GLN B   71    46.287  -7.799  34.365  1.00  47.37    B
C
ATOM   1236   OE1  GLN B   71    45.234  -8.260  33.908  1.00  48.26    B
O
ATOM   1237   NE2  GLN B   71    46.477  -7.599  35.667  1.00  47.17    B
N
ATOM   1238   C    GLN B   71    50.452  -8.753  34.065  1.00  40.06    B
C
ATOM   1239   O    GLN B   71    50.741  -8.283  32.971  1.00  40.40    B
O
ATOM   1240   N    GLN B   72    51.055  -9.809  34.593  1.00  39.58    B
N
ATOM   1241   CA   GLN B   72    52.156  -10.493 33.944  1.00  38.53    B
C
ATOM   1242   CB   GLN B   72    52.618  -11.645 34.838  1.00  39.47    B
C
ATOM   1243   CG   GLN B   72    53.533  -11.159 35.958  1.00  42.58    B
C
ATOM  1244   CD   GLN B   72    53.760   -12.189 37.045  1.00  44.14    B
C
ATOM  1245   OE1  GLN B   72    53.965   -13.374 36.768  1.00  44.60    B
O
ATOM  1246   NE2  GLN B   72    53.740   -11.737 38.294  1.00  44.27    B
N
ATOM  1247   C    GLN B   72    51.988   -10.958 32.508  1.00  36.28    B
C
ATOM  1248   O    GLN B   72    52.984   -11.181 31.824  1.00  36.90    B
O
ATOM  1249   N    HIS B   73    50.753   -11.090 32.036  1.00  33.40    B
N
ATOM  1250   CA   HIS B   73    50.532   -11.520 30.655  1.00  31.29    B
C
ATOM  1251   CB   HIS B   73    49.138   -12.134 30.519  1.00  32.90    B
C
ATOM  1252   CG   HIS B   73    48.030   -11.173 30.794  1.00  36.49    B
C
ATOM  1253   CD2  HIS B   73    47.521   -10.711 31.962  1.00  36.77    B
C
ATOM  1254   ND1  HIS B   73    47.339   -10.527 29.790  1.00  38.38    B
N
ATOM  1255   CE1  HIS B   73    46.45    -9.706  30.328  1.00  39.39    B
C
ATOM  1256   NE2  HIS B   73    46.545   -9.799  31.644  1.00  39.50    B
N
ATOM  1257   C    HIS B   73    50.705   -10.359 29.659  1.00  28.64    B
C
ATOM  1258   O    HIS B   73    50.638   -10.550 28.444  1.00  25.66    B
O
ATOM  1259   N    ILE B   74    50.945   -9.163  30.196  1.00  27.08    B
N
ATOM  1260   CA   ILE B   74    51.131   -7.953  29.398  1.00  25.27    B
C
ATOM  1261   CB   ILE B   74    50.359   -6.751  29.989  1.00  24.67    B
C
ATOM  1262   CG2  ILE B   74    50.705   -5.491  29.219  1.00  23.79    B
C
ATOM  1263   CG1  ILE B   74    48.854   -7.010  29.951  1.00  24.80    B
C
ATOM  1264   CD1  ILE B   74    48.032   -5.855  30.499  1.00  24.32    B
C
ATOM  1265   C    ILE  B  74    52.596   -7.535  29.322  1.00  24.48    B
C
ATOM  1266   O    ILE B   74    53.253   -7.348  30.347  1.00  25.75    B
O
ATOM  1267   N    VAL B   75    53.104   -7.387  28.106  1.00  22.76    B
N
ATOM  1268   CA   VAL B   75    54.479   -6.961  27.914  1.00  21.41    B
C
ATOM  1269   CB   VAL B   75    55.142   -7.727  26.751  1.00  20.53    B
C
ATOM  1270   CG1  VAL B   75    56.484   -7.089  26.387  1.00  16.35    B
C
ATOM  1271   CG2  VAL B   75    55.339   -9.184  27.154  1.00  18.41    B
C
ATOM  1272   C    VAL B   75    54.441   -5.470  27.607  1.00  22.75    B
C
ATOM   1273   O   VAL B   75    54.003  -5.053  26.535  1.00  23.83    B
O
ATOM   1274   N   TYR B   76    54.871  -4.662  28.568  1.00  23.61    B
N
ATOM   1275   CA  TYR B   76    54.880  -3.218  28.382  1.00  23.27    B
C
ATOM   1276   CB  TYR B   76    54.705  -2.508  29.730  1.00  22.31    B
C
ATOM   1277   CG  TYR B   76    54.327  -1.065  29.569  1.00  22.16    B
C
ATOM   1278   CD1 TYR B   76    53.049  -0.703  29.142  1.00  22.65    B
C
ATOM   1279   CE1 TYR B   76    52.725  0.621   28.879  1.00  23.30    B
C
ATOM   1280   CD2 TYR B   76    55.274  -0.064  29.739  1.00  23.08    B
C
ATOM   1281   CE2 TYR B   76    54.968  1.264   29.477  1.00  26.22    B
C
ATOM   1282   CZ  TYR B   76    53.694  1.602   29.044  1.00  26.37    B
C
ATOM   1283   OH  TYR B   76    53.422  2.917   28.750  1.00  27.15    B
O
ATOM   1284   C   TYR B   76    56.212  -2.842  27.733  1.00  22.74    B
C
ATOM   1285   O   TYR B   76    57.232  -2.714  28.408  1.00  23.63    B
O
ATOM   1286   N   CYS B   77    56.195  -2.675  26.416  1.00  21.72    B
N
ATOM   1287   CA  CYS B   77    57.404  -2.361  25.668  1.00  22.93    B
C
ATOM   1288   CB  CYS B   77    57.533  -3.317  24.482  1.00  22.60    B
C
ATOM   1289   SG  CYS B   77    56.064  -3.392  23.417  1.00  22.36    B
S
ATOM   1290   C   CYS B   77    57.434  -0.937  25.155  1.00  23.94    B
C
ATOM   1291   O   CYS B   77    58.189  -0.612  24.240  1.00  22.38    B
O
ATOM   1292   N   SER B   78    56.624  -0.084  25.763  1.00  26.48    B
N
ATOM   1293   CA  SER B   78    56.530  1.303   25.336  1.00  28.51    B
C
ATOM   1294   CB  SER B   78    55.592  2.067   26.267  1.00  29.24    B
C
ATOM   1295   OG  SER B   78    55.163  3.260   25.642  1.00  31.92    B
O
ATOM   1296   C   SER B   78    57.857  2.050   25.221  1.00  29.04    B
C
ATOM   1297   O   SER B   78    58.106  2.703   24.213  1.00  28.79    B
O
ATOM   1298   N   ASN B   79    58.710  1.955   26.239  1.00  29.62    B
N
ATOM   1299   CA  ASN B   79    59.988  2.668   26.207  1.00  30.17    B
C
ATOM   1300   CB  ASN B   79    60.224  3.383   27.538  1.00  32.72    B
C
ATOM   1301   CG  ASN B   79    58.954  3.952   28.121  1.00  35.50    B
C
ATOM 1302  OD1 ASN B  79    58.350 3.352   29.013  1.00 38.27    B
O
ATOM 1303  ND2 ASN B  79    58.525 5.104   27.609  1.00 34.49    B
N
ATOM 1304  C   ASN B  79    61.176 1.768   25.911  1.00 29.56    B
C
ATOM 1305  O   ASN B  79    62.276 1.996   26.407  1.00 29.57    B
O
ATOM 1306  N   ASP B  80    60.955 0.750   25.092  1.00 28.47    B
N
ATOM 1307  CA  ASP B  80    62.008 -0.185  24.746  1.00 26.85    B
C
ATOM 1308  CB  ASP B  80    61.680 -1.556  25.348  1.00 26.05    B
C
ATOM 1309  CG  ASP B  80    62.854 -2.511  25.311  1.00 25.69    B
C
ATOM 1310  OD1 ASP B  80    63.632 -2.521  26.284  1.00 25.43    B
O
ATOM 1311  OD2 ASP B  80    63.004 -3.243  24.307  1.00 26.27    B
O
ATOM 1312  C   ASP B  80    62.058 -0.281  23.229  1.00 26.74    B
C
ATOM 1313  O   ASP B  80    61.064  0.002  22.560  1.00 26.42    B
O
ATOM 1314  N   LEU B  81    63.205 -0.673  22.680  1.00 27.17    B
N
ATOM 1315  CA  LEU B  81    63.319 -0.811  21.229  1.00 26.44    B
C
ATOM 1316  CB  LEU B  81    64.707 -1.331  20.832  1.00 26.94    B
C
ATOM 1317  CG  LEU B  81    64.835 -1.918  19.411  1.00 29.76    B
C
ATOM 1318  CD1 LEU B  81    64.428 -0.886  18.373  1.00 29.96    B
C
ATOM 1319  CD2 LEU B  81    66.264 -2.391  19.158  1.00 29.94    B
C
ATOM 1320  C   LEU B  81    62.248 -1.786  20.748  1.00 25.72    B
C
ATOM 1321  O   LEU B  81    61.798 -1.716  19.597  1.00 25.96    B
O
ATOM 1322  N   LEU B  82    61.838 -2.695  21.632  1.00 23.41    B
N
ATOM 1323  CA  LEU B  82    60.818 -3.670  21.268  1.00 21.59    B
C
ATOM 1324  CB  LEU B  82    60.581 -4.659  22.403  1.00 19.12    B
C
ATOM 1325  CG  LEU B  82    59.634 -5.806  22.035  1.00 17.58    B
C
ATOM 1326  CD1 LEU B  82    60.102 -6.468  20.739  1.00 14.71    B
C
ATOM 1327  CD2 LEU B  82    59.584 -6.799  23.174  1.00 12.80    B
C
ATOM 1328  C   LEU B  82    59.521 -2.958  20.929  1.00 20.92    B
C
ATOM 1329  O   LEU B  82    58.707 -3.463  20.156  1.00 21.23    B
O
ATOM 1330  N   GLY B  83    59.343 -1.773  21.506  1.00 19.85    B
N
ATOM 1331  CA  GLY B  83    58.149  -0.998 21.243  1.00 20.09    B
C
ATOM 1332  C   GLY B  83    58.145  -0.476 19.823  1.00 19.56    B
C
ATOM 1333  O   GLY B  83    57.116  -0.492 19.148  1.00 17.01    B
O
ATOM 1334  N   ASP B  84    59.307  -0.024 19.366  1.00 21.15    B
N
ATOM 1335  CA  ASP B  84    59.440  0.508  18.016  1.00 24.31    B
C
ATOM 1336  CB  ASP B  84    60.818  1.172  17.841  1.00 25.48    B
C
ATOM 1337  CG  ASP B  84    60.995  2.415  18.713  1.00 27.23    B
C
ATOM 1338  OD1 ASP B  84    60.111  3.297  18.665  1.00 26.20    B
O
ATOM 1339  OD2 ASP B  84    62.018  2.520  19.434  1.00 26.96    B
O
ATOM 1340  C   ASP B  84    59.240  -0.561 16.935  1.00 25.88    B
C
ATOM 1341  O   ASP B  84    58.595  -0.310 15.909  1.00 25.90    B
O
ATOM 1342  N   LEU B  85    59.790  -1.753 17.164  1.00 27.13    B
N
ATOM 1343  CA  LEU B  85    59.677  -2.837 16.189  1.00 27.46    B
C
ATOM 1344  CB  LEU B  85    60.688  -3.948 16.504  1.00 30.69    B
C
ATOM 1345  CG  LEU B  85    62.168  -3.543 16.434  1.00 34.05    B
C
ATOM 1346  CD1 LEU B  85    63.041  -4.711 16.850  1.00 34.94    B
C
ATOM 1347  CD2 LEU B  85    62.523  -3.097 15.020  1.00 34.47    B
C
ATOM 1348  C   LEU B  85    58.275  -3.426 16.105  1.00 26.06    B
C
ATOM 1349  O   LEU B  85    57.812  -3.771 15.018  1.00 25.20    B
O
ATOM 1350  N   PHE B  86    57.600  -3.545 17.248  1.00 24.87    B
N
ATOM 1351  CA  PHE B  86    56.246  -4.099 17.272  1.00 23.58    B
C
ATOM 1352  CB  PHE B  86    55.992  -4.819 18.602  1.00 21.60    B
C
ATOM 1353  CG  PHE B  86    56.485  -6.245 18.634  1.00 20.28    B
C
ATOM 1354  CD1 PHE B  86    57.418  -6.704 17.705  1.00 18.78    B
C
ATOM 1355  CD2 PHE B  86    56.018  -7.129 19.612  1.00 19.50    B
C
ATOM 1356  CE1 PHE B  86    57.877  -8.015 17.749  1.00 19.74    B
C
ATOM 1357  CE2 PHE B  86    56.470  -8.449 19.671  1.00 17.87    B
C
ATOM 1358  CZ  PHE B  86    57.400  -8.896 18.739  1.00 20.02    B
C
ATOM 1359  C   PHE B  86    55.170  -3.036 17.029  1.00 23.30    B
C
ATOM 1360  O   PHE B  86    54.005  -3.358 16.789  1.00 23.27    B
O
ATOM 1361  N   GLY B  87    55.566  -1.770 17.097  1.00 22.B1    B
N
ATOM 1362  CA  GLY B  87    54.632  -0.684 16.854  1.00 23.05    B
C
ATOM 1363  C   GLY B  87    53.544  -0.487 17.889  1.00 22.49    B
C
ATOM 1364  O   GLY B  87    52.536  0.171  17.626  1.00 23.12    B
O
ATOM 1365  N   VAL B  88    53.737  -1.054 19.069  1.00 21.70    B
N
ATOM 1366  CA  VAL B  88    52.752  -0.905 20.125  1.00 20.61    B
C
ATOM 1367  CB  VAL B  88    51.906  -2.186 20.282  1.00 21.23    B
C
ATOM 1368  CG1 VAL B  88    51.039  -2.373 19.045  1.00 19.66    B
C
ATOM 1369  CG2 VAL B  88    52.806  -3.398 20.503  1.00 18.17    B
C
ATOM 1370  C   VAL B  88    53.375  -0.552 21.465  1.00 19.81    B
C
ATOM 1371  O   VAL B  88    54.529  -0.873 21.745  1.00 21.01    B
O
ATOM 1372  N   PRO B  89    52.624  0.149  22.309  1.00 18.83    B
N
ATOM 1373  CD  PRO B  89    51.277  0.723  22.155  1.00 18.07    B
C
ATOM 1374  CA  PR0 B  89    53.197  0.494  23.604  1.00 18.34    B
C
ATOM 1375  CB  PRO B  89    52.271  1.605  24.083  1.00 17.37    B
C
ATOM 1376  CG  PRO B  89    50.948  1.154  23.568  1.00 16.24    B
C
ATOM 1377  C   PRO B  89    53.168  -0.759 24.504  1.00 18.24    B
C
ATOM 1378  O   PRO B  89    53.833  -0.823 25.544  1.00 18.86    B
O
ATOM 1379  N   SER B  90    52.399  -1.760 24.087  1.00 16.38    B
N
ATOM 1380  CA  SER B  90    52.290  -2.989 24.855  1.00 16.34    B
C
ATOM 1381  CB  SER B  90    51.553  -2.723 26.170  1.00 15.92    B
C
ATOM 1382  OG  SER B  90    50.163  -2.503 25.954  1.00 13.70    B
O
ATOM 1383  C   SER B  90    51.529  -4.038 24.058  1.00 17.83    B
C
ATOM 1384  O   SER B  90    50.968  -3.737 22.998  1.00 19.24    B
O
ATOM 1385  N   PHE B  91    51.516  -5.268 24.568  1.00 17.29    B
N
ATOM 1386  CA  PHE B  91    50.799  -6.365 23.922  1.00 18.18    B
C
ATOM 1387  CB  PHE B  91    51.543  -6.839 22.653  1.00 19.29    B
C
ATOM 1388  CG  PHE B  91    52.875  -7.496 22.918  1.00 18.47    B
C
ATOM  1389  CD1  PHE B  91    52.946 -8.818   23.347  1.00  19.20    B
C
ATOM  1390  CD2  PHE B  91    54.058 -6.788   22.746  1.00  18.75    B
C
ATOM  1391  CE1  PHE B  91    54.180 -9.425   23.603  1.00  18.97    B
C
ATOM  1392  CE2  PHE B  91    55.298 -7.384   23.000  1.00  18.74    B
C
ATOM  1393  CZ   PHE B  91    55.358 -8.702   23.429  1.00  18.69    B
C
ATOM  1394  C    PHE B  91    50.638 -7.504   24.911  1.00  17.40    B
C
ATOM  1395  O    PHE B  91    51.350 -7.565   25.899  1.00  17.57    B
O
ATOM  1396  N    SER B  92    49.693 -8.397   24.652  1.00  19.56    B
N
ATOM  1397  CA   SER B  92    49.454 -9.539   25.536  1.00  21.79    B
C
ATOM  1398  CB   SER B  92    47.942 -9.736   25.737  1.00  21.20    B
C
ATOM  1399  OG   SER B  92    47.662 -10.770  26.676  1.00  21.59    B
O
ATOM  1400  C    SER B  92    50.075 -10.820  24.952  1.00  22.70    B
C
ATOM  1401  O    SER B  92    49.967 -11.074  23.748  1.00  22.64    B
O
ATOM  1402  N    VAL B  93    50.722 -11.626  25.795  1.00  23.39    B
N
ATOM  1403  CA   VAL B  93    51.332 -12.866  25.318  1.00  23.01    B
C
ATOM  1404  CB   VAL B  93    52.384 -13.398  26.293  1.00  21.98    B
C
ATOM  1405  CG1  VAL B  93    53.500 -12.374  26.422  1.00  20.97    B
C
ATOM  1406  CG2  VAL B  93    51.743 -13.724  27.649  1.00  20.03    B
C
ATOM  1407  C    VAL B  93    50.294 -13.951  25.071  1.00  23.92    B
C
ATOM  1408  O    VAL B  93    50.627 -15.108  24.845  1.00  24.02    B
O
ATOM  1409  N    LYS B  94    49.029 -13.562  25.116  1.00  25.51    B
N
ATOM  1410  CA   LYS B  94    47.938 -14.486  24.857  1.00  26.63    B
C
ATOM  1411  CB   LYS B  94    46.795 -14.228  25.835  1.00  27.11    B
C
ATOM  1412  CG   LYS B  94    47.160 -14.514  27.278  1.00  28.58    B
C
ATOM  1413  CD   LYS B  94    45.969 -14.285  28.187  1.00  30.27    B
C
ATOM  1414  CE   LYS B  94    46.280 -1.4.710 29.607  1.00  33.38    B
C
ATOM  1415  NZ   LYS B  94    45.116 -14.468  30.507  1.00  34.90    B
N
ATOM  1416  C    LYS B  94    47.469 -14.286  23.410  1.00  26.79    B
C
ATOM  1417  O    LYS B  94    46.834 -15.162  22.824  1.00  26.60    B
O
ATOM  1418  N   GLU B   95    47.800  -13.125  22.848  1.00  27.48    B
N
ATOM  1419  CA  GLU B   95    47.457  -12.777  21.469  1.00  28.49    B
C
ATOM  1420  CB  GLU B   95    47.538  -11.265  21.265  1.00  30.15    B
C
ATOM  1421  CG  GLU B   95    46.813  -10.455  22.298  1.00  34.01    B
C
ATOM  1422  CD  GLU B   95    45.337  -10.472  22.077  1.00  35.09    B
C
ATOM  1423  OE1 GLU B   95    44.876  -9.780   21.143  1.00  36.48    B
O
ATOM  1424  OE2 GLU B   95    44.644  -11.187  22.829  1.00  37.63    B
O
ATOM  1425  C   GLU B   95    48.520  -13.419  20.595  1.00  27.44    B
C
ATOM  1426  O   GLU B   95    49.365  -12.723  20.043  1.00  28.88    B
O
ATOM  1427  N   HIS B   96    48.486  -14.736  20.457  1.00  26.64    B
N
ATOM  1428  CA  HIS B   96    49.510  -15.404  19.668  1.00  25.78    B
C
ATOM  1429  CB  HIS B   96    49.359  -16.925  19.785  1.00  26.67    B
C
ATOM  1430  CG  HIS B   96    49.608  -17.439  21.173  1.00  28.50    B
C
ATOM  1431  CD2 HIS B   96    49.587  -16.809  22.371  1.00  29.42    B
C
ATOM  1432  ND1 HIS B   96    49.939  -18.750  21.442  1.00  29.54    B
N
ATOM  1433  CE1 HIS B   96    50.115  -18.904  22.741  1.00  27.62    B
C
ATOM  1434  NE2 HIS B   96    49.907  -17.741  23.329  1.00  29.39    B
N
ATOM  1435  C   HIS B   96    49.597  -14.968  18.215  1.00  24.28    B
C
ATOM  1436  O   HIS B   96    50.686  -14.616  17.746  1.00  23.29    B
O
ATOM  1437  N   ARG B   97    48.466  -14.956  17.510  1.00  22.65    B
N
ATOM  1438  CA  ARG B   97    48.468  -14.558  16.106  1.00  21.17    B
C
ATOM  1439  CB  ARG B   97    47.078  -14.744  15.489  1.00  20.89    B
C
ATOM  1440  CG  ARG B   97    46.978  -14.295  14.033  1.00  20.94    B
C
ATOM  1441  CD  ARG B   97    48.087  -14.896  13.193  1.00  20.01    B
C
ATOM  1442  NE  ARG B   97    47.927  -16.334  13.019  1.00  21.31    B
N
ATOM  1443  CZ  ARG B   97    48.882  -17.142  12.561  1.00  21.37    B
C
ATOM  1444  NH1 ARG B   97    50.071  -16.654  12.235  1.00  18.20    B
N
ATOM  1445  NH2 ARG B   97    48.645  -18.440  12.420  1.00  20.87    B
N
ATOM  1446  C   ARG B   97    48.950  -13.125  15.904  1.00  20.86    B
C
ATOM  1447  O   ARG B   97    49.616  -12.830  14.916  1.00  19.69    B
O
ATOM  1448  N   LYS B   98    48.628  -12.232  16.837  1.00  21.99    B
N
ATOM  1449  CA  LYS B   98    49.078  -10.841  16.718  1.00  23.04    B
C
ATOM 1450   CB  LYS B   98    48.389  -9.940   17.756  1.00  26.28    B
C
ATOM 1451   CG  LYS B   98    46.886  -9.739   17.532  1.00  31.67    B
C
ATOM 1452   CD  LYS B   98    46.057  -10.965  17.958  1.00  35.98    B
C
ATOM 1453   CE  LYS B   98    44.555  -10.651  17.958  1.00  36.14    B
C
ATOM 1454   NZ  LYS B   98    43.773  -11.582  18.832  1.00  37.04    B
N
ATOM 1455   C   LYS B   98    50.601  -10.737  16.876  1.00  20.53    B
C
ATOM 1456   O   LYS B   98    51.261  -9.956   16.185  1.00  20.06    B
O
ATOM 1457   N   ILE B   99    51.157  -11.526  17.789  1.00  18.42    B
N
ATOM 1458   CA  ILE B   99    52.597  -11.520  18.001  1.00  15.84    B
C
ATOM 1459   CB  ILE B   99    52.958  -12.351  19.241  1.00  13.76    B
C
ATOM 1460   CG2 ILE B   99    54.458  -12.421  19.410  1.00  11.35    B
C
ATOM 1461   CG1 ILE B   99    52.328  -11.694  20.472  1.00  11.87    B
C
ATOM 1462   CD1 ILE B   99    52.544  -12.440  21.748  1.00  12.22    B
C
ATOM 1463   C   ILE B   99    53.308  -12.044  16.748  1.00  16.09    B
C
ATOM 1464   O   ILE B   99    54.308  -11.475  16.312  1.00  15.12    B
O
ATOM 1465   N   TYR B  100    52.784  -13.112  16.150  1.00  16.07    B
N
ATOM 1466   CA  TYR B  100    53.388  -13.640  14.935  1.00  16.12    B
C
ATOM 1467   CB  TYR B  100    52.638  -14.885  14.451  1.00  16.92    B
C
ATOM 1468   CG  TYR B  100    53.290  -16.161  14.930  1.00  18.29    B
C
ATOM 1469   CD1 TYR B  100    53.464  -16.401  16.296  1.00  20.11    B
C
ATOM 1470   CE1 TYR B  100    54.145  -17.529  16.753  1.00  20.56    B
C
ATOM 1471   CD2 TYR B  100    53.806  -17.088  14.026  1.00  17.96    B
C
ATOM 1472   CE2 TYR B  100    54.492  -18.222  14.469  1.00  20.61    B
C
ATOM 1473   CZ  TYR B  100    54.660  -18.434  15.839  1.00  21.77    B
C
ATOM 1474   OH  TYR B  100    55.352  -19.532  16.302  1.00  21.77    B
O
ATOM 1475   C   TYR B  100    53.398  -12.566  13.853  1.00  15.97    B
C
ATOM   1476  O   TYR B  100    54.403  -12.368  13.157  1.00  15.84    B
O
ATOM   1477  N   THR B  101    52.281  -11.857  13.728  1.00  15.24    B
N
ATOM   1478  CA  THR B  101    52.178  -10.798  12.737  1.00  12.81    B
C
ATOM   1479  CB  THR B  101    50.794  -10.162  12.755  1.00  10.68    B
C
ATOM   1480  OG1 THR B  101    49.832  -11.108  12.267  1.00   6.90    B
O
ATOM   1481  CG2 THR B  101    50.777  -8.914   11.897  1.00   8.15    B
C
ATOM   1482  C   THR B  101    53.224  -9.727   12.994  1.00  14.35    B
C
ATOM   1483  O   THR B  101    53.925  -9.305   12.076  1.00  14.48    B
O
ATOM   1484  N   MET B  102    53.346  -9.289   14.241  1.00  15.04    B
N
ATOM   1485  CA  MET B  102    54.335  -8.263   14.548  1.00  16.55    B
C
ATOM   1486  CB  MET B  102    54.252  -7.858   16.020  1.00  17.06    B
C
ATOM   1487  CG  MET B  102    52.938  -7.190   16.387  1.00  18.59    B
C
ATOM   1488  SD  MET B  102    52.887  -6.559   18.084  1.00  20.90    B
S
ATOM   1489  CE  MET B  102    52.530  -8.045   18.993  1.00  19.21    B
C
ATOM   1490  C   MET B  102    55.752  -8.731   14.209  1.00  16.63    B
C
ATOM   1491  O   MET B  102    56.572  -7.954   13.721  1.00  16.93    B
O
ATOM   1492  N   ILE B  103    56.037  -10.005  14.452  1.00  16.66    B
N
ATOM   1493  CA  ILE B  103    57.361  -10.538  14.166  1.00  15.88    B
C
ATOM   1494  CB  ILE B  103    57.552  -11.920  14.824  1.00  14.19    B
C
ATOM   1495  CG2 ILE B  103    58.936  -12.470  14.497  1.00  13.58    B
C
ATOM   1496  CG1 ILE B  103    57.382  -11.789  16.338  1.00  12.02    B
C
ATOM   1497  CD1 ILE B  103    57.347  -13.103  17.063  1.00  10.93    B
C
ATOM   1498  C   ILE B  103    57.606  -10.642  12.659  1.00  16.51    B
C
ATOM   1499  O   ILE B  103    58.693  -10.308  12.176  1.00  14.91    B
O
ATOM   1500  N   TYR B  104    56.586  -11.092  11.930  1.00  17.76    B
N
ATOM   1501  CA  TYR B  104    56.656  -11.248  10.475  1.00  19.65    B
C
ATOM   1502  CB  TYR B  104    55.316  -11.759  9.937   1.00  20.38    B
C
ATOM   1503  CG  TYR B  104    55.101  -13.245  10.084  1.00  20.01    B
C
ATOM   1504  CD1 TYR B  104    53.824  -13.765  10.316  1.00  20.42    B
C
ATOM  1505  CE1  TYR B  104    53.611   -15.146  10.433 1.00  20.60    B
C
ATOM  1506  CD2  TYR B  104    56.168   -14.139  9.969  1.00  19.63    B
C
ATOM  1507  CE2  TYR B  104    55.968   -15.524  10.082 1.00  21.70    B
C
ATOM  1508  CZ   TYR B  104    54.689   -16.016  10.313 1.00  21.03    B
C
ATOM  1509  OM   TYR B  104    54.491   -17.369  10.414 1.00  22.28    B
O
ATOM  1510  C    TYR B  104    57.020   -9.953   9.752  1.00  21.14    B
C
ATOM  1511  O    TYR B  104    57.773   -9.972   8.774  1.00  21.46    B
O
ATOM  1512  N    ARG B  105    56.473   -8.836   10.227 1.00  21.73    B
N
ATOM  1513  CA   ARG B  105    56.750   -7.530   9.639  1.00  22.79    B
C
ATOM  1514  CB   ARG B  105    55.918   -6.449   10.333 1.00  23.94    B
C
ATOM  1515  CG   ARG B  105    54.422   -6.692   10.285 1.00  26.38    B
C
ATOM  1516  CD   ARG B  105    53.657   -5.644   11.080 1.00  28.24    B
C
ATOM  1517  NE   ARG B  105    53.572   -4.363   10.383 1.00  31.13    B
N
ATOM  1518  CZ   ARG B  105    52.874   -3.320   10.824 1.00  32.03    B
C
ATOM  1519  NH1  ARG B  105    52.202   -3.404   11.966 1.00  33.02    B
N
ATOM  1520  NH2  ARG B  105    52.830   -2.200   10.116 1.00  31.61    B
N
ATOM  1521  C    ARG B  105    58.234   -7.184   9.766  1.00  23.57    B
C
ATOM  1522  O    ARG B  105    58.760   -6.377   8.999  1.00  22.90    B
O
ATOM  1523  N    ASN B  106    58.905   -7.798   10.739 1.00  24.76    B
N
ATOM  1524  CA   ASN B  106    60.327   -7.555   10.964 1.00  24.10    B
C
ATOM  1525  CB   ASN B  106    60.642   -7.472   12.456 1.00  24.93    B
C
ATOM  1526  CG   ASN B  106    60.034   -6.265   13.110 1.00  25.53    B
C
ATOM  1527  OD1  ASN B  106    58.856   -6.264   13.458 1.00  26.27    B
O
ATOM  1528  ND2  ASN B  106    60.834   -5.217   13.277 1.00  25.70    B
N
ATOM  1529  C    ASN B  106    61.233   -8.611   10.358 1.00  23.49    B
C
ATOM  1530  O    ASN B  106    62.338   -8.827   10.852 1.00  22.73    B
O
ATOM  1531  N    LEU B  107    60.789   -9.282   9.304  1.00  22.79    B
N
ATOM  1532  CA   LEU B  107    61.654   -10.284  8.708  1.00  24.03    B
C
ATOM  1533  CB   LEU B  107    61.743   -11.516  9.618  1.00  22.22    B
C
ATOM  1534  CG  LEU B  107    60.453  -12.292  9.894  1.00  21.52    B
C
ATOM  1535  CD1 LEU B  107    59.996  -13.035  8.634  1.00  16.87    B
C
ATOM  1536  CD2 LEU B  107    60.700  -13.257  11.052 1.00  17.96    B
C
ATOM  1537  C   LEU B  107    61.273  -10.717  7.313  1.00  24.68    B
C
ATOM  1538  O   LEU B  107    60.229  -10.348  6.784  1.00  25.72    B
O
ATOM  1539  N   VAL B  108    62.150  -11.511  6.724  1.00  25.61    B
N
ATOM  1540  CA  VAL B  108    61.936  -12.031  5.390  1.00  27.06    B
C
ATOM  1541  CB  VAL B  108    63.058  -11.586  4.444  1.00  25.47    B
C
ATOM  1542  CG1 VAL B  108    62.957  -12.341  3.135  1.00  24.63    B
C
ATOM  1543  CG2 VAL B  108    62.969  -10.086  4.222  1.00  22.69    B
C
ATOM  1544  C   VAL B  108    61.933  -13.545  5.497  1.00  28.76    B
C
ATOM  1545  O   VAL B  108    62.874  -14.138  6.029  1.00  28.49    B
O
ATOM  1546  N   VAL B  109    60.864  -14.167  5.014  1.00  30.58    B
N
ATOM  1547  CA  VAL B  109    60.759  -15.614  5.072  1.00  32.56    B
C
ATOM  1548  CB  VAL B  109    59.313  -16.078  4.832  1.00  31.31    B
C
ATOM  1549  CG1 VAL B  109    59.278  -17.576  4.574  1.00  31.62    B
C
ATOM  1550  CG2 VAL B  109    58.464  -15.748  6.052  1.00  30.66    B
C
ATOM  1551  C   VAL B  109    61.677  -16.244  4.044  1.00  35.10    B
C
ATOM  1552  O   VAL B  109    61.527  -16.022  2.849  1.00  35.31    B
O
ATOM  1553  N   VAL B  110    62.644  -17.016  4.526  1.00  39.13    B
N
ATOM  1554  CA  VAL B  110    63.585  -17.692  3.650  1.00  42.88    B
C
ATOM  1555  CB  VAL B  110    64.704  -18.382  4.456  1.00  41.38    B
C
ATOM  1556  CG1 VAL B  110    65.680  -19.047  3.511  1.00  40.84    B
C
ATOM  1557  CG2 VAL B  110    65.423  -17.365  5.326  1.00  40.23    B
C
ATOM  1558  C   VAL B  110    62.907  -18.743  2.871  1.00  47.10    B
C
ATOM  1559  O   VAL B  110    62.454  -19.793  3.411  1.00  47.39    B
O
ATOM  1560  N   ASN B  111    62.520  -18.443  1.608  1.00  51.94    B
N
ATOM  1561  CA  ASN B  111    61.778  -19.364  0.753  1.00  56.97    B
C
ATOM 1562   CB  ASN B  111    61.176  -18.631  -0.459 1.00  60.23    B
C
ATOM  1563  CG  ASN B  111    59.906   -17.853  -0.112  1.00  63.33    B
C
ATOM  1564  OD1 ASN B  111    58.976   -18.393  0.498   1.00  64.57    B
O
ATOM  1565  ND2 ASN B  111    59.860   -16.584  -0.513  1.00  63.31    B
N
ATOM  1566  C   ASN B  111    62.689   -20.483  0.271   1.00  58.44    B
C
ATOM  1567  O   ASN B  111    63.054   -20.463  -0.929  1.00  58.94    B
O
ATOM  1568  OXT ASN B  111    63.034   -21.352  1.109   1.00  59.32    B
O
ATOM  1569  C01 DCB A    1    44.995   14.553   26.771  1.00  19.45
INH1  C
ATOM  1570  C02 DCB A    1    45.473   14.089   25.525  1.00  19.40
INH1  C
ATOM  1571  C03 DCB A    1    46.459   13.078   25.479  1.00  18.81
INH1  C
ATOM  1572  C04 DCB A    1    46.993   12.532   26.669  1.00  18.15
INH1  C
ATOM  1573  C05 DCB A    1    46.522   12.992   27.934  1.00  18.26
INH1  C
ATOM  1574  C06 DCB A    1    45.507   14.004   28.010  1.00  19.06
INH1  C
ATOM  1575  C07 DCB A    1    44.960   14.431   29.387  1.00  18.98
INH1  C
ATOM  1576  C08 DCB A    1    44.482   15.900   29.479  1.00  18.21
INH1  C
ATOM  1577  O09 DCB A    1    45.128   16.883   29.170  1.00  18.92
INH1  O
ATOM  1578  O10 DCB A    1    43.224   16.042   29.950  1.00  18.35
INH1  O
ATOM  1579  N11 DCB A    1    43.871   13.399   29.794  1.00  19.31
INH1  N
ATOM  15B0  C12 DCB A    1    42.739   13.151   28.806  1.00  20.29
INH1  C
ATOM  1581  C13 DCB A    1    42.714   11.792   28.013  1.00  21.02
INH1  C
ATOM  1582  C14 DCB A    1    41.502   11.204   27.521  1.00  22.07
INH1  C
ATOM  1583  C15 DCB A    1    41.529   9.989    26.772  1.00  21.64
INH1  C
ATOM  1584  C16 DCB A    1    42.766   9.364    26.518  1.00  19.81
INH1  C
ATOM  1585  CL7 DCB A    1    42.851   7.955    25.617  1.00  21.03
INH1CL
ATOM  1586  C18 DCB A    1    43.944   9.900    26.994  1.00  21.69
INH1  C
ATOM  1587  C19 DCB A    1    43.911   11.091   27.724  1.00  21.17
INH1  C
ATOM  1588  C20 DCB A    1    41.375   13.473   29.512  1.00  20.86
INH1  C
ATOM  1589  O21 DCB A    1    40.624   14.335   29.051  1.00  23.97
INH1  O
ATOM  1590  N22 DCB A    1    40.986   12.802   30.650  1.00  19.65
INH1  N
ATOM  1591  C23 DCB A    1    41.675   11.792   31.325  1.00  20.23
INH1  C
ATOM  1592  C24  DCB A  1    43.086 11.753   31.524  1.00   19.69
INH1  C
ATOM  1593  C25  DCB A  1    44.037 12.771   31.037  1.00   19.00
INH1  C
ATOM  1594  O26  DCB A  1    44.998 13.033   31.782  1.00   17.63
INH1  O
ATOM  1595  C27  DCB A  1    43.671 10.672   32.209  1.00   20.56
INH1  C
ATOM  1596  C28  DCB A  1    42.884 9.636    32.703  1.00   21.72
INH1  C
ATOM  1597  I29  DCB A  1    43.831 8.120    33.679  1.00   27.66
INH1  I
ATOM  1598  C30  DCB A  1    41.486 9.633    32.527  1.00   20.49
INH1  C
ATOM  1599  C31  DCB A  1    40.878 10.720   31.834  1.00   20.28
INH1  C
ATOM  1600  CL4  DCB A  1    46.990 12.507   23.963  1.00   22.77
INH1CL
ATOM  1601  C01  DCB B  1    55.033 -18.308  22.747  1.00   19.12
INH2  C
ATOM  1602  C02  DCB B  1    54.627 -17.796  21.500  1.00   20.84
INH2  C
ATOM  1603  C03  DCB B  1    53.586 -16.858  21.435  1.00   19.81
INH2  C
ATOM  1604  C04  DCB B  1    52.928 -16.427  22.609  1.00   19.80
INH2  C
ATOM  1605  C05  DCB B  1    53.324 -16.933  23.869  1.00   17.07
INH2  C
ATOM  1606  C06  DCB B  1    54.391 -17.878  23.966  1.00   19.91
INH2  C
ATOM  1607  C07  DCB B  1    54.852 -18.369  25.359  1.00   20.82
INH2  C
ATOM  1608  C08  DCB B  1    55.351 -19.841  25.402  1.00   22.94
INH2  C
ATOM  1609  O09  DCB B  1    54.794 -20.807  24.886  1.00   25.59
INH2  O
ATOM  1610  O10  DCB B  1    56.509 -20.014  26.080  1.00   23.06
INH2  O
ATOM  1611  N11  DCB B  1    55.878 -17.334  25.899  1.00   19.57
INH2  N
ATOM  1612  C12  DCB B  1    57.080 -17.004  25.022  1.00   20.13
INH2  C
ATOM  1613  C13  DCB B  1    57.132 -15.603  24.277  1.00   18.49
INH2  C
ATOM  1614  C14  DCB B  1    58.375 -14.960  23.931  1.00   18.55
INH2  C
ATOM  1615  C15  DCB B  1    58.397 -13.717  23.229  1.00   17.27
INH2  C
ATOM  1616  C16  DCB B  1    57.174 -13.094  22.866  1.00   17.55
INH2  C
ATOM  1617  CL7  DCB B  1    57.162 -11.622  22.002  1.00   15.37
INH2CL
ATOM  1618  C18  DCB B  1    55.956 -13.690  23.201  1.00   18.48
INH2  C
ATOM  1619  C19  DCB B  1    55.943 -14.920  23.892  1.00   16.55
INH2  C
ATOM  1620  C20  DCB B  1    58.392 -17.329  25.826  1.00   20.23
INH2  C
ATOM   1621  O21  DCB B   1    59.185  -18.162  25.394  1.00  25.59
INH2   O
ATOM   1622  N22  DCB B   1    58.683  -16.699  27.020  1.00  19.93
INH2   N
ATOM   1623  C23  DCB B   1    57.918  -15.728  27.690  1.00  20.26
INH2   C
ATOM   1624  C24  DCB B   1    56.490  -15.740  27.776  1.00  20.17
INH2   C
ATOM   1625  C25  DCB B   1    55.600  -16.767  27.159  1.00  20.53
INH2   C
ATOM   1626  O26  DCB B   1    54.590  -17.088  27.811  1.00  21.53
INH2   O
ATOM   1627  C27  DCB B   1    55.819  -14.709  28.470  1.00  21.53
INH2   C
ATOM   1628  C28  DCB B   1    56.530  -13.674  29.077  1.00  21.73
INH2   C
ATOM   1629  I29  DCB B   1    55.453  -12.232  30.059  1.00  25.57
INH2   I
ATOM   1630  C30  DCB B   1    57.947  -13.629  29.011  1.00  19.97
INH2   C
ATOM   1631  C31  DCB B   1    58.640  -14.661  28.313  1.00  19.37
INH2   C
ATOM   1632  CL4  DCB B   1    53.130  -16.225  19.915  1.00  26.49
INH2CL
ATOM   1633  O    HOH W   1    50.080  10.720   15.348  1.00   7.59    W
O
ATOM   1634  O    HOH W   2    38.444  13.118   31.386  1.00   5.35    W
O
ATOM   1635  O    HOH W   3    47.443  -10.725  13.437  1.00  14.91    W
O
ATOM   1636  O    HOH W   4    29.146  13.552   26.964  1.00  15.71    W
O
ATOM   1637  O    HOH W   5    70.995  -16.794  24.450  1.00  16.59    W
O
ATOM   1638  O    HOH W   6    50.735  13.798   13.410  1.00  13.16    W
O
ATOM   1639  O    HOH W   7    49.418  -5.142   21.249  1.00  15.76    W
O
ATOM   1640  O    HOH W   8    46.736  -6.924   18.802  1.00  29.90    W
O
ATOM   1641  O    HOH W   9    46.333  18.271   10.887  1.00  21.24    W
O
ATOM   1642  O    HOH W  10    44.953  1.508    16.559  1.00  16.86    W
O
ATOM   1643  O    HOH W  11    50.119  1.302    17.902  1.00  10.56    W
O
ATOM   1644  O    HOH W  12    51.688  -2.161   31.579  1.00  16.65    W
O
ATOM   1645  O    HOH W  13    42.377  -8.932   17.709  1.00  34.03    W
O
ATOM   1646  O    HOH W  14    37.372  14.678   29.417  1.00  16.58    W
O
ATOM   1647  O    HOH W  15    36.788  2.596    14.963  1.00  19.58    W
O
ATOM   1648  O    HOH W  16    55.277  13.766   18.294  1.00  13.87    W
O
ATOM   1649  O    HOH W  17    54.375  11.978   22.811  1.00  27.18    W
O
ATOM  1650  O   HOH W  18    31.627  5.760   10.477  1.00  26.87    W
O
ATOM  1651  O   HOH W  19    73.374  -18.273 9.466   1.00  13.88    W
O
ATOM  1652  O   HOH W  20    69.316  -11.815 9.399   1.00  15.93    W
O
ATOM  1653  O   HOH W  21    39.407  16.870  29.919  1.00  27.45    W
O
ATOM  1654  O   HOH W  22    26.437  13.07   49.218  1.00  27.45    W
O
ATOM  1655  O   HOH W  23    48.241  -7.611  22.677  1.00  27.74    W
O
ATOM  1656  O   HOH W  24    62.618  -18.064 25.960  1.00  14.87    W
O
ATOM  1657  O   HOH W  25    41.190  -7.082  20.138  1.00  33.52    W
O
ATOM  1658  O   HOH W  26    68.699  -15.754 29.529  1.00  30.32    W
O
ATOM  1659  O   HOH W  27    31.174  12.013  32.184  1.00  23.09    W
O
ATOM  1660  O   HOH W  28    59.516  -20.585 21.234  1.00  23.18    W
O
ATOM  1661  O   HOH W  29    63.647  -5.623  12.316  1.00  24.20    W
O
ATOM  1662  O   HOH W  30    46.038  -15.942 18.815  1.00  20.52    W
O
ATOM  1663  O   HOH W  31    29.060  3.628   15.693  1.00  24.99    W
O
ATOM  1664  O   HOH W  32    64.750  -2.147  9.054   1.00  18.00    W
O
ATOM  1665  O   HOH W  33    60.948  -20.101 26.368  1.00  21.11    W
O
ATOM  1666  O   HOH W  34    33.523  -2.988  26.616  1.00  26.29    W
O
ATOM  1667  O   HOH W  35    52.195  4.178   26.652  1.00  19.95    W
O
ATOM  1668  O   HOH W  36    58.440  -12.039 3.658   1.00  18.21    W
O
ATOM  1669  O   HOH W  37    55.725  -4.051  36.348  1.00  24.18    W
O
ATOM  1670  O   HOH W  38    50.596  -17.942 26.802  1.00  25.64    W
O
ATOM  1671  O   HOH W  39    71.444  -18.646 17.806  1.00  21.69    W
O
ATOM  1672  O   HOH W  40    27.895  16.214  12.305  1.00  17.52    W
O
ATOM  1673  O   HOH W  41    63.206  -0.871  28.592  1.00  33.36    W
O
ATOM  1674  O   HOH W  42    44.097  -6.181  23.040  1.00  26.08    W
O
ATOM  1675  O   HOH W  43    60.959  -16.823 28.199  1.00  22.71    W
O
ATOM  1676  O   HOH W  44    41.993  0.362   10.843  1.00  25.21    W
O
ATOM  1677  O   HOH W  45    53.471  14.144  25.683  1.00  15.46    W
O
ATOM  1678  O   HOH W  46    77.169  -14.015 22.972  1.00  30.41    W
O
ATOM  1679  O   HOH W  47    51.042  0.090  12.306  1.00  25.87    W
O
ATOM  1680  O   HOH W  48    53.856  2.794  19.440  1.00  15.61    W
O
ATOM  1681  O   HOH W  49    51.232  3.940  19.368  1.00  15.09    W
O
ATOM  1682  O   HOH W  50    54.070  9.295  22.941  1.00  24.70    W
O
END
表2：化合物876273：[8-氯-3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-(4-氯-苯基)-乙酸。
REMARK coordinates from restrained individual B-factor refinement
REMARK refinement resolution：25-2.6A
REMARK starting r＝0.2563 free_r＝0.2787
REMARK final    r＝0.2553 free_r＝0.2761
REMARK B rmsd for bonded mainchain atoms＝1.483 target＝1.5
REMARK B rmsd for bonded sidechain atoma＝1.740 target＝2.0
REMARK B rmsd for angle mainchain atoms＝2.593 target＝2.0
REMARK B rmsd for angle sidechain atoms＝2.780 target＝2.5
REMARK rwcight＝0.1000(with wa＝3.71696)
REMARK target＝mlf  steps＝30
REMARK sg＝P4(3)2(1)2 a＝54.3 b＝54.3 c＝83.3 alpha＝90 beta＝90
gamma＝90
REMARK parameter file 1：MS_CNX_TOPPAR：protein_rep.param
REMARK parameter file 2：../cid.par
REMARK molecular Btructure file：recycle.psf
REMARK input coordinates：anneal_9.pdb
REMARK reflection file＝../M876273_2_P43212.cv
REMARK ncs＝none
REMARK B-correction resolution：6.0-2.6
REMARK initial B-factor correction applied to fobs：
REMARK    B11＝-1.189  B22＝-1.189  B33＝2.379
REMARK    B12＝ 0.000  B13＝ 0.000  B23＝0.000
REMARK B-factor correction applied to coordinate array B：  -0.119
REMARK bulk solvent：(Mask)density level＝0.341945 e/A^3，B-factor＝22.3925A^2
REMARK reflections with|Fobs|/sigma_F＜0.0 rejected
REMARK reflections with|Fobs|＞10000*rms(Fobs)rejected
REMARK theoretical total number of refl.in resol.range：4173(100.0％)
REMARK number of unobserved reflections(no entry or|F|＝0)：9(0.2％)
REMARK number of reflections rejected：0(0.0％)
REMARK total number of reflections used：4164(99.8％)
REMARK number of reflections in working set：3737(89.6％)
REMARK number of reflections in test set：427(10.2％)
CRYST1  54.300  54.300  83.300  90.00  90.00  90.00 P 43 21 2
REMARK FLLENAME＝″bindividual.pdb″
REMARK Written by CNX VERSION：2000.12
ATOM  1  C  GLY  A  16  50.842  45.566  39.472  1.00  68.15   A
C
ATOM  2  O   GLY A   16    49.884  45.429  40.244  1.00  68.22    A
O
ATOM  3  N   GLY A   16    51.272  44.956  37.085  1.00  67.11    A
N
ATOM  4  CA  GLY A   16    51.225  44.463  38.498  1.00  67.90    A
C
ATOM  5  N   SER A   17    51.601  46.662  39.435  1.00  67.05    A
N
ATOM  6  CA  SER A   17    51.358  47.819  40.296  1.00  64.73    A
C
ATOM  7  CB  SER A   17    52.359  47.851  41.458  1.00  65.01    A
C
ATOM  8  OG  SER A   17    52.175  46.743  42.330  1.00  63.84    A
O
ATOM  9  C   SER A   17    51.495  49.080  39.449  1.00  62.82    A
C
ATOM  10 O   SER A   17    51.039  50.157  39.837  1.00  62.75    A
O
ATOM  11 N   GLN A   18    52.130  48.925  38.289  1.00  60.52    A
N
ATOM  12 CA  GLN A   18    52.323  50.023  37.346  1.00  57.89    A
C
ATOM  13 CB  GLN A   18    53.377  49.652  36.306  1.00  57.50    A
C
ATOM  14 CG  GLN A   18    54.800  49.725  36.791  1.00  57.38    A
C
ATOM  15 CD  GLN A   18    55.786  49.390  35.687  1.00  58.16    A
C
ATOM  16 OE1 GLN A   18    55.675  49.892  34.565  1.00  56.84    A
O
ATOM  17 NE2 GLN A   18    56.761  48.543  36.002  1.00  58.44    A
N
ATOM  18 C   GLN A   18    51.013  50.299  36.620  1.00  55.87    A
C
ATOM  19 O   GLN A   18    50.763  51.414  36.157  1.00  55.83    A
O
ATOM  20 N   ILE A   19    50.187  49.261  36.524  1.00  52.87    A
N
ATOM  21 CA  ILE A   19    48.898  49.337  35.850  1.00  50.05    A
C
ATOM  22 CB  ILE A   19    48.721  48.131  34.883  1.00  48.06    A
C
ATOM  23 CG2 ILE A   19    47.404  48.239  34.138  1.00  48.17    A
C
ATOM  24 CG1 ILE A   19    49.885  48.069  33.889  1.00  45.44    A
C
ATOM  25 CD1 ILE A   19    49.939  49.218  32.921  1.00  43.26    A
C
ATOM  26 C   ILE A   19    47.769  49.319  36.884  1.00  49.72    A
C
ATOM  27 O   ILE A   19    47.863  48.631  37.902  1.00  49.03    A
O
ATOM  28 N   PRO A   20    46.694  50.095  36.643  1.00  49.57    A
N
ATOM  29 CD  PRO A   20    46.609  51.167  35.636  1.00  49.58    A
C
ATOM  30 CA  PRO A   20    45.546  50.162  37.553  1.00  49.39    A
C
ATOM   31  CB  PRO A  20    44.693  51.271  36.949  1.00  48.67    A
C
ATOM   32  CG  PRO A  20    45.704  52.159  36.318  1.00  48.94    A
C
ATOM   33  C   PRO A  20    44.784  48.836  37.628  1.00  49.97    A
C
ATOM   34  0   PR0 A  20    44.551  48.184  36.606  1.00  50.18    A
O
ATOM   35  N   ALA A  21    44.399  48.446  38.840  1.00  49.45    A
N
ATOM   36  CA  ALA A  21    43.660  47.207  39.057  1.00  49.81    A
C
ATOM   37  CB  ALA A  21    43.252  47.094  40.528  1.00  49.85    A
C
ATOM   38  C   ALA A  21    42.419  47.133  38.160  1.00  49.65    A
C
ATOM   39  O   ALA A  21    42.160  46.112  37.517  1.00  49.33    A
O
ATOM   40  N   SER A  22    41.650  48.217  38.125  1.00  48.76    A
N
ATOM   41  CA  SER A  22    40.451  48.260  37.302  1.00  47.75    A
C
ATOM   42  CB  SER A  22    39.873  49.678  37.296  1.00  47.15    A
C
ATOM   43  OG  SER A  22    40.857  50.625  36.915  1.00  48.43    A
O
ATOM   44  C   SER A  22    40.792  47.816  35.877  1.00  46.34    A
C
ATOM   45  O   SER A  22    40.029  47.083  35.242  1.00  45.89    A
O
ATOM   46  N   GLU A  23    41.947  48.251  35.384  1.00  44.6B    A
N
ATOM   47  CA  GLU A  23    42.375  47.887  34.040  1.00  43.25    A
C
ATOM   48  CB  GLU A  23    43.526  48.771  33.588  1.00  42.16    A
C
ATOM   49  CG  GLU A  23    43.939  48.525  32.164  1.00  40.86    A
C
ATOM   50  CD  GLU A  23    44.747  49.671  31.612  1.00  40.82    A
C
ATOM   51  OE1 GLU A  23    45.613  50.189  32.344  1.00  41.52    A
O
ATOM   52  OE2 GLU A  23    44.523  50.054  30.448  1.00  41.56    A
O
ATOM   53  C   GLU A  23    42.790  46.428  33.991  1.00  42.01    A
C
ATOM   54  O   GLU A  23    42.419  45.701  33.076  1.00  42.32    A
O
ATOM   55  N   GLN A  24    43.561  45.998  34.977  1.00  41.29    A
N
ATOM   56  CA  GLN A  24    43.973  44.610  35.027  1.00  42.07    A
C
ATOM   57  CB  GLN A  24    44.762  44.334  36.314  1.00  41.13    A
C
ATOM   58  CG  GLN A  24    46.206  44.813  36.250  1.00  42.57    A
C
ATOM   59  CD  GLN A  24    46.978  44.602  37.546  1.00  43.91    A
C
ATOM   60  OE1  GLN A   24  46.823  43.580  38.225  1.00  44.84    A
O
ATOM   61  NE2  GLN A   24  47.831  45.564  37.884  1.00  43.17    A
N
ATOM   62  C    GLN A   24  42.714  43.747  34.984  1.00  43.32    A
C
ATOM   63  O    GLN A   24  42.750  42.596  34.541  1.00  43.40    A
O
ATOM   64  N    GLU A   25  41.596  44.326  35.423  1.00  44.62    A
N
ATOM   65  CA   GLU A   25  40.314  43.618  35.464  1.00  44.92    A
C
ATOM   66  CB   GLU A   25  39.471  44.123  36.642  1.00  48.33    A
C
ATOM   67  CG   GLU A   25  40.216  44.254  37.972  1.00  53.04    A
C
ATOM   68  CD   GLU A   25  40.899  42.969  38.423  1.00  55.79    A
C
ATOM   69  OE1  GLU A   25  41.474  42.972  39.533  1.00  57.11    A
O
ATOM   70  OE2  GLU A   25  40.869  41.961  37.681  1.00  57.84    A
O
ATOM   71  C    GLU A   25  39.472  43.697  34.184  1.00  42.75    A
C
ATOM   72  O    GLU A   25  38.563  42.887  33.992  1.00  42.62    A
O
ATOM   73  N    THR A   26  39.760  44.666  33.319  1.00  40.18    A
N
ATOM   74  CA   THR A   26  39.013  44.813  32.067  1.00  38.13    A
C
ATOM   75  CB   THR A   26  39.714  45.803  31.100  1.00  37.92    A
C
ATOM   76  OG1  THR A   26  40.061  47.002  31.803  1.00  37.02    A
O
ATOM   77  CG2  THR A   26  38.798  46.161  29.945  1.00  36.76    A
C
ATOM   78  C    THR A   26  38.897  43.456  31.367  1.00  36.79    A
C
ATOM   79  O    THR A   26  39.859  42.693  31.321  1.00  36.47    A
O
ATOM   80  N    LEU A   27  37.715  43.152  30.841  1.00  36.63    A
N
ATOM   81  CA   LEU A   27  37.490  41.887  30.138  1.00  35.77    A
C
ATOM   82  CB   LEU A   27  36.035  41.429  30.291  1.00  36.16    A
C
ATOM   83  CG   LEU A   27  35.799  39.909  30.293  1.00  38.05    A
C
ATOM   84  CD1  LEU A   27  36.293  39.313  31.617  1.00  36.12    A
C
ATOM   85  CD2  LEU A   27  34.305  39.610  30.112  1.00  38.41    A
C
ATOM   86  C    LEU A   27  37.808  42.130  28.665  1.00  34.52    A
C
ATOM   87  O    LEU A   27  37.395  43.139  28.090  1.00  33.72    A
O
ATOM   88  N    VAL A   28  38.540  41.204  28.054  1.00  33.53    A
N
ATOM   89  CA   VAL A   28    38.941  41.364  26.662  1.00  32.88    A
C
ATOM   90  CB   VAL A   28    40.420  41.848  26.589  1.00  32.86    A
C
ATOM   91  CG1  VAL A   28    40.570  43.182  27.302  1.00  31.21    A
C
ATOM   92  CG2  VAL A   28    41.340  40.821  27.242  1.00  33.40    A
C
ATOM   93  C    VAL A   28    38.792  40.107  25.802  1.00  31.29    A
C
ATOM   94  O    VAL A   28    38.708  38.992  26.314  1.00  30.99    A
O
ATOM   95  N    ARG A   29    38.754  40.312  24.489  1.00  29.80    A
N
ATOM   96  CA   ARG A   29    38.641  39.224  23.528  1.00  28.94    A
C
ATOM   97  CB   ARG A   29    37.379  39.371  22.685  1.00  33.14    A
C
ATOM   98  CG   ARG A   29    36.132  38.818  23.326  1.00  38.54    A
C
ATOM   99  CD   ARG A   29    34.905  39.188  22.511  1.00  43.39    A
C
ATOM   100 NE   ARG A   29    33.712  38.549  23.051  1.00  47.28    A
N
ATOM   101 CZ   ARG A   29    33.397  37.276  22.843  1.00  49.30    A
C
ATOM   102 NH1  ARG A   29    34.185  36.511  22.093  1.00  49.75    A
N
ATOM   103 NH2  ARG A   29    32.309  36.763  23.405  1.00  50.29    A
N
ATOM   104 C    ARG A   29    39.842  39.254  22.602  1.00  26.43    A
C
ATOM   105 O    ARG A   29    39.935  40.121  21.727  1.00  25.41    A
O
ATOM   106 N    PRO A   30    40.785  38.315  22.789  1.00  24.69    A
N
ATOM   107 CD   PRO A   30    40.798  37.274  23.830  1.00  23.43    A
C
ATOM   108 CA   PRO A   30    41.995  38.234  21.958  1.00  23.00    A
C
ATOM   109 CB   PRO A   30    42.826  37.151  22.643  1.00  21.72    A
C
ATOM   110 CG   PRO A   30    42.261  37.064  24.025  1.00  22.48    A
C
ATOM   111 C    PRO A   30    41.620  37.801  20.544  1.00  22.20    A
C
ATOM   112 O    PRO A   30    40.663  37.050  20.360  1.00  22.27    A
O
ATOM   113 N    LYS A   31    42.365  38.273  19.551  1.00  21.65    A
N
ATOM   114 CA   LYS A   31    42.118  37.880  18.166  1.00  19.51    A
C
ATOM   115 CB   LYS A   31    42.825  38.839  17.210  1.00  19.68    A
C
ATOM   116 CG   LYS A   31    42.364  40.279  17.348  1.00  20.82    A
C
ATOM   117 CD   LYS A   31    43.115  41.174  16.376  1.00  22.74    A
C
ATOM   118  CE  LYS A   31    42.641  42.630  16.435  1.00  20.68    A
C
ATOM   119  NZ  LYS A   31    43.356  43.433  15.396  1.00  21.75    A
N
ATOM   120  C   LYS A   31    42.666  36.454  18.011  1.00  18.36    A
C
ATOM   121  O   LYS A   31    43.441  35.983  18.847  1.00  17.38    A
O
ATOM   122  N   PRO A   32    42.291  35.760  16.930  1.00  17.15    A
N
ATOM   123  CD  PRO A   32    41.612  36.293  15.736  1.00  16.30    A
C
ATOM   124  CA  PRO A   32    42.737  34.387  16.684  1.00  16.70    A
C
ATOM   125  CB  PRO A   32    42.392  34.182  15.213  1.00  16.53    A
C
ATOM   126  CG  PRO A   32    41.180  35.032  15.044  1.00  16.35    A
C
ATOM   127  C   PRO A   32    44.198  34.043  16.997  1.00  16.73    A
C
ATOM   128  O   PRO A   32    44.470  33.062  17.695  1.00  17.12    A
O
ATOM   129  N   LEU A   33    45.137  34.830  16.483  1.00  14.62    A
N
ATOM   130  CA  LEU A   33    46.540  34.538  16.724  1.00  13.59    A
C
ATOM   131  CB  LEU A   33    47.425  35.427  15.843  1.00  15.36    A
C
ATOM   132  CG  LEU A   33    48.097  34.759  14.626  1.00  13.91    A
C
ATOM   133  CD1 LEU A   33    47.597  33.319  14.406  1.00  13.51    A
C
ATOM   134  CD2 LEU A   33    47.838  35.609  13.411  1.00   8.87    A
C
ATOM   135  C   LEU A   33    46.936  34.641  18.189  1.00  13.14    A
C
ATOM   136  O   LEU A   33    47.545  33.724  18.715  1.00  12.37    A
O
ATOM   137  N   LEU A   34    46.610  35.744  18.856  1.00  14.58    A
N
ATOM   138  CA  LEU A   34    46.930  35.859  20.279  1.00  13.84    A
C
ATOM   139  CB  LEU A   34    46.540  37.236  20.826  1.00  13.73    A
C
ATOM   140  CG  LEU A   34    46.613  37.449  22.347  1.00  10.65    A
C
ATOM   141  CD1 LEU A   34    48.041  37.367  22.818  1.00   9.38    A
C
ATOM   142  CD2 LEU A   34    46.029  38.795  22.701  1.00  11.47    A
C
ATOM   143  C   LEU A   34    46.158  34.771  21.039  1.00  15.75    A
C
ATOM   144  O   LEU A   34    46.678  34.176  21.975  1.00  16.50    A
O
ATOM   145  N   LEU A   35    44.917  34.506  20.635  1.00  17.07    A
N
ATOM   146  CA  LEU A   35    44.125  33.469  21.295  1.00  18.94    A
C
ATOM   147  CB  LEU A  35    42.720  33.381  20.686  1.00  16.70    A
C
ATOM   148  CG  LEU A  35    41.753  32.424  21.391  1.00  14.51    A
C
ATOM   149  CD1 LEU A  35    41.542  32.888  22.825  1.00  13.73    A
C
ATOM   150  CD2 LEU A  35    40.425  32.379  20.653  1.00  13.01    A
C
ATOM   151  C   LEU A  35    44.815  32.094  21.218  1.00  20.66    A
C
ATOM   152  O   LEU A  35    44.668  31.276  22.133  1.00  21.36    A
O
ATOM   153  N   LYS A  36    45.563  31.845  20.140  1.00  20.77    A
N
ATOM   154  CA  LYS A  36    46.279  30.581  19.979  1.00  22.28    A
C
ATOM   155  CB  LYS A  36    46.792  30.398  18.547  1.00  23.62    A
C
ATOM   156  CG  LYS A  36    45.782  29.781  17.586  1.00  28.23    A
C
ATOM   157  CD  LYS A  36    46.444  28.754  16.647  1.00  30.56    A
C
ATOM   158  CE  LYS A  36    47.556  29.366  15.789  1.00  32.43    A
C
ATOM   159  NZ  LYS A  36    48.108  28.414  14.778  1.00  31.16    A
N
ATOM   160  C   LYS A  36    47.461  30.504  20.937  1.00  23.86    A
C
ATOM   161  O   LYS A  36    47.716  29.451  21.537  1.00  26.24    A
O
ATOM   162  N   LEU A  37    48.196  31.603  21.076  1.00  23.16    A
N
ATOM   163  CA  LEU A  37    49.332  31.612  21.994  1.00  24.32    A
C
ATOM   164  CB  LEU A  37    49.920  33.019  22.134  1.00  25.18    A
C
ATOM   165  CG  LEU A  37    50.647  33.606  20.934  1.00  27.89    A
C
ATOM   166  CD1 LEU A  37    51.343  34.901  21.343  1.00  28.24    A
C
ATOM   167  CD2 LEU A  37    51.659  32.597  20.431  1.00  28.07    A
C
ATOM   168  C   LEU A  37    48.884  31.144  23.377  1.00  23.05    A
C
ATOM   169  O   LEU A  37    49.526  30.304  24.003  1.00  20.34    A
O
ATOM   170  N   LEU A  38    47.770  31.706  23.834  1.00  23.36    A
N
ATOM   171  CA  LEU A  38    47.218  31.399  25.139  1.00  24.58    A
C
ATOM   172  CB  LEU A  38    46.036  32.322  25.447  1.00  21.20    A
C
ATOM   173  CG  LEU A  38    46.216  33.821  25.189  1.00  19.16    A
C
ATOM   174  CD1 LEU A  38    44.954  34.538  25.619  1.00  16.77    A
C
ATOM   175  CD2 LEU A  38    47.420  34.370  25.950  1.00  18.04    A
C
ATOM  176  C   LEU A   38    46.772  29.950  25.241  1.00  27.20    A
C
ATOM  177  O   LEU A   38    46.970  29.309  26.273  1.00  29.33    A
O
ATOM  178  N   LYS A   39    46.175  29.419  24.182  1.00  28.13    A
N
ATOM  179  CA  LYS A   39    45.720  28.041  24.241  1.00  29.30    A
C
ATOM  180  CB  LYS A   39    44.782  27.741  23.071  1.00  28.63    A
C
ATOM  181  CG  LYS A   39    43.532  28.596  23.123  1.00  28.78    A
C
ATOM  182  CD  LYS A   39    42.451  28.113  22.184  1.00  27.98    A
C
ATOM  183  CE  LYS A   39    41.239  29.021  22.270  1.00  26.89    A
C
ATOM  184  NZ  LYS A   39    40.089  28.444  21.537  1.00  27.11    A
N
ATOM  185  C   LYS A   39    46.884  27.062  24.270  1.00  30.33    A
C
ATOM  186  O   LYS A   39    46.787  25.998  24.883  1.00  31.74    A
O
ATOM  187  N   SER A   40    47.993  27.428  23.633  1.00  30.27    A
N
ATOM  188  CA  SER A   40    49.169  26.559  23.607  1.00  29.62    A
C
ATOM  189  CB  SER A   40    50.280  27.175  22.735  1.00  28.81    A
C
ATOM  190  OG  SER A   40    50.904  28.292  23.357  1.00  26.68    A
O
ATOM  191  C   SER A   40    49.701  26.301  25.020  1.00  29.48    A
C
ATOM  192  O   SER A   40    50.396  25.316  25.254  1.00  29.59    A
O
ATOM  193  N   VAL A   41    49.374  27.186  25.958  1.00  30.35    A
N
ATOM  194  CA  VAL A   41    49.827  27.044  27.345  1.00  30.76    A
C
ATOM  195  CB  VAL A   41    50.717  28.252  27.799  1.00  30.64    A
C
ATOM  196  CG1 VAL A   41    52.087  28.184  27.125  1.00  29.00    A
C
ATOM  197  CG2 VAL A   41    50.030  29.574  27.470  1.00  28.32    A
C
ATOM  198  C   VAL A   41    48.678  26.891  28.345  1.00  32.02    A
C
ATOM  199  O   VALA    41    48.691  27.500  29.419  1.00  31.05    A
O
ATOM  200  N   GLY A   42    47.675  26.092  27.983  1.00  33.77    A
N
ATOM  201  CA  GLY A   42    46.563  25.862  28.889  1.00  36.14    A
C
ATOM  202  C   GLY A   42    45.260  26.597  28.641  1.00  38.10    A
C
ATOM  203  O   GLY A   42    44.201  25.971  28.653  1.00  40.02    A
O
ATOM  204  N   ALA A   43    45.317  27.912  28.432  1.00  38.97    A
N
ATOM  205  CA  ALA A    43    44.107  28.703  28.203  1.00  39.16    A
C
ATOM  206  CB  ALA A    43    44.459  30.022  27.518  1.00  38.86    A
C
ATOM  207  C   ALA A    43    43.080  27.938  27.375  1.00  39.94    A
C
ATOM  208  O   ALA A    43    43.437  27.164  26.485  1.00  40.04    A
O
ATOM  209  N   GLN A    44    41.802  28.155  27.675  1.00  41.54    A
N
ATOM  210  CA  GLN A    44    40.733  27.475  26.955  1.00  42.78    A
C
ATOM  211  CB  GLN A    44    40.609  26.037  27.466  1.00  45.11    A
C
ATOM  212  CG  GLN A    44    40.573  25.913  28.984  1.00  47.61    A
C
ATOM  213  CD  GLN A    44    40.868  24.493  29.456  1.00  49.56    A
C
ATOM  214  OE1 GLN A    44    40.913  24.221  30.662  1.00  49.35    A
O
ATOM  215  NE2 GLN A    44    41.075  23.581  28.506  1.00  49.08    A
N
ATOM  216  C   GLN A    44    39.379  28.183  27.030  1.00  42.23    A
C
ATOM  217  O   GLN A    44    38.355  27.557  27.322  1.00  42.70    A
O
ATOM  218  N   LYS A    45    39.391  29.488  26.763  1.00  40.15    A
N
ATOM  219  CA  LYS A    45    38.184  30.307  26.765  1.00  37.90    A
C
ATOM  220  CB  LYS A    45    38.085  31.150  28.034  1.00  39.62    A
C
ATOM  221  CG  LYS A    45    38.193  30.392  29.341  1.00  41.18    A
C
ATOM  222  CD  LYS A    45    37.768  31.288  30.502  1.00  42.96    A
C
ATOM  223  CE  LYS A    45    38.491  32.629  30.473  1.00  45.64    A
C
ATOM  224  NZ  LYS A    45    38.045  33.556  31.559  1.00  48.08    A
N
ATOM  225  C   LYS A    45    38.296  31.254  25.585  1.00  36.61    A
C
ATOM  226  O   LYS A    45    39.258  31.183  24.822  1.00  36.82    A
O
ATOM  227  N   ASP A    46    37.323  32.149  25.448  1.00  34.69    A
N
ATOM  228  CA  ASP A    46    37.332  33.128  24.368  1.00  33.64    A
C
ATOM  229  CB  ASP A    46    36.015  33.106  23.577  1.00  35.21    A
C
ATOM  230  CG  ASP A    46    35.826  31.828  22.778  1.00  36.60    A
C
ATOM  231  OD1 ASP A    46    36.819  31.326  22.204  1.00  35.63    A
O
ATOM  232  OD2 ASP A    46    34.677  31.337  22.712  1.00  36.79    A
O
ATOM  233  C   ASP A    46    37.529  34.526  24.935  1.00  32.32    A
C
ATOM  234  O   ASP A  46    38.032  35.419  24.249  1.00  33.06    A
O
ATOM  235  N   THR A  47    37.118  34.715  26.186  1.00  30.30    A
N
ATOM  236  CA  THR A  47    37.233  36.012  26.850  1.00  27.52    A
C
ATOM  237  CB  THR A  47    35.849  36.568  27.265  1.00  28.37    A
C
ATOM  238  OG1 THR A  47    35.055  35.513  27.822  1.00  28.12    A
O
ATOM  239  CG2 THR A  47    35.130  37.169  26.071  1.00  28.11    A
C
ATOM  240  C   THR A  47    38.097  35.897  28.088  1.00  25.47    A
C
ATOM  241  O   THR A  47    38.111  34.862  28.759  1.00  24.25    A
O
ATOM  242  N   TYR A  48    38.820  36.973  28.382  1.00  24.41    A
N
ATOM  243  CA  TYR A  48    39.716  37.010  29.526  1.00  24.02    A
C
ATOM  244  CB  TYR A  48    41.142  36.566  29.126  1.00  23.01    A
C
ATOM  245  CG  TYR A  48    41.265  35.192  28.492  1.00  22.29    A
C
ATOM  246  CD1 TYR A  48    40.966  34.992  27.143  1.00  21.16    A
C
ATOM  247  CE1 TYR A  48    41.035  33.713  26.568  1.00  20.20    A
C
ATOM  248  CD2 TYR A  48    41.647  34.079  29.254  1.00  21.34    A
C
ATOM  249  CE2 TYR A  48    41.721  32.806  28.688  1.00  20.29    A
C
ATOM  250  CZ  TYR A  48    41.409  32.633  27.348  1.00  19.58    A
C
ATOM  251  OH  TYR A  48    41.436  31.378  26.795  1.00  20.11    A
O
ATOM  252  C   TYR A  48    39.829  38.419  30.085  1.00  24.38    A
C
ATOM  253  O   TYR A  48    39.512  39.403  29.409  1.00  22.46    A
O
ATOM  254  N   THR A  49    40.288  38.497  31.329  1.00  24.50    A
N
ATOM  255  CA  THR A  49    40.554  39.774  31.974  1.00  25.25    A
C
ATOM  256  CB  THR A  49    40.510  39.647  33.515  1.00  26.57    A
C
ATOM  257  OG1 THR A  49    41.215  38.459  33.914  1.00  26.24    A
O
ATOM  258  CG2 THR A  49    39.056  39.580  34.017  1.00  24.91    A
C
ATOM  259  C   THR A  49    42.000  40.027  31.524  1.00  25.63    A
C
ATOM  260  O   THR A  49    42.738  39.079  31.248  1.00  24.71    A
O
ATOM  261  N   MET A  50    42.414  41.281  31.424  1.00  26.39    A
N
ATOM  262  CA  MET A  50    43.776  41.545  30.986  1.00  26.62    A
C
ATOM  263  CB  MET A  50    44.053  43.040  30.977  1.00  25.74    A
C
ATOM  264  CG  MET A  50    43.446  43.740  29.780  1.00  25.74    A
C
ATOM  265  SD  MET A  50    44.280  43.286  28.239  1.00  24.59    A
S
ATOM  266  CE  MET A  50    45.652  44.433  28.225  1.00  22.52    A
C
ATOM  267  C   MET A  50    44.797  40.832  31.855  1.00  28.23    A
C
ATOM  268  O   MET A  50    45.890  40.518  31.396  1.00  29.67    A
O
ATOM  269  N   LYS A  51    44.442  40.554  33.105  1.00  28.66    A
N
ATOM  270  CA  LYS A  51    45.370  39.872  33.993  1.00  29.11    A
C
ATOM  271  CB  LYS A  51    44.878  39.943  35.439  1.00  32.66    A
C
ATOM  272  CG  LYS A  51    45.919  39.458  36.443  1.00  37.67    A
C
ATOM  273  CD  LYS A  51    45.462  39.604  37.889  1.00  41.07    A
C
ATOM  274  CE  LYS A  51    46.527  39.071  38.855  1.00  42.73    A
C
ATOM  275  NZ  LYS A  51    46.109  39.129  40.295  1.00  45.66    A
N
ATOM  276  C   LYS A  51    45.597  38.411  33.586  1.00  28.29    A
C
ATOM  277  O   LYS A  51    46.723  37.908  33.669  1.00  28.36    A
O
ATOM  278  N   GLU A  52    44.537  37.729  33.152  1.00  25.71    A
N
ATOM  279  CA  GLU A  52    44.662  36.334  32.732  1.00  23.60    A
C
ATOM  280  CB  GLU A  52    43.278  35.702  32.522  1.00  24.83    A
C
ATOM  281  CG  GLU A  52    42.420  35.589  33.777  1.00  27.15    A
C
ATOM  282  CD  GLU A  52    40.989  35.116  33.479  1.00  29.01    A
C
ATOM  283  OE1 GLU A  52    40.281  35.785  32.691  1.00  29.80    A
O
ATOM  284  OE2 GLU A  52    40.568  34.078  34.032  1.00  29.19    A
O
ATOM  285  C   GLU A  52    45.476  36.230  31.432  1.00  21.67    A
C
ATOM  286  O   GLU A  52    46.128  35.214  31.183  1.00  20.99    A
O
ATOM  287  N   VAL A  53    45.425  37.266  30.598  1.00  18.55    A
N
ATOM  288  CA  VAL A  53    46.181  37.255  29.351  1.00  16.46    A
C
ATOM  289  CB  VAL A  53    45.807  38.454  28.423  1.00  17.02    A
C
ATOM  290  CG1 VAL A  53    46.806  38.553  27.264  1.00  15.92    A
C
ATOM  291  CG2 VAL A  53    44.402  38.261  27.853  1.00  14.61    A
C
ATOM   292  C   VAL A   53    47.650  37.331  29.742  1.00  15.15    A
C
ATOM   293  O   VAL A   53    48.436  36.443  29.403  1.00  13.10    A
O
ATOM   294  N   LEU A   54    48.010  38.394  30.463  1.00  15.42    A
N
ATOM   295  CA  LEU A   54    49.375  38.570  30.952  1.00  14.74    A
C
ATOM   296  CB  LEU A   54    49.454  39.698  31.982  1.00  12.86    A
C
ATOM   297  CG  LEU A   54    49.718  41.124  31.497  1.00  13.00    A
C
ATOM   298  CD1 LEU A   54    50.874  41.100  30.500  1.00  14.60    A
C
ATOM   299  CD2 LEU A   54    48.494  41.706  30.859  1.00  11.73    A
C
ATOM   300  C   LEU A   54    49.846  37.281  31.619  1.00  15.13    A
C
ATOM   301  O   LEU A   54    51.009  36.897  31.502  1.00  16.88    A
O
ATOM   302  N   PHE A   55    48.942  36.605  32.312  1.00  14.69    A
N
ATOM   303  CA  PHE A   55    49.305  35.371  32.991  1.00  16.41    A
C
ATOM   304  CB  PHE A   55    48.137  34.831  33.819  1.00  18.34    A
C
ATOM   305  CG  PHE A   55    48.428  33.500  34.429  1.00  20.72    A
C
ATOM   306  CD1 PHE A   55    49.136  33.411  35.626  1.00  20.24    A
C
ATOM   307  CD2 PHE A   55    48.101  32.324  33.749  1.00  20.52    A
C
ATOM   308  CE1 PHE A   55    49.524  32.170  36.135  1.00  20.60    A
C
ATOM   309  CE2 PHE A   55    48.485  31.079  34.248  1.00  21.73    A
C
ATOM   310  CZ  PHE A   55    49.199  31.001  35.444  1.00  20.59    A
C
ATOM   311  C   PHE A   55    49.779  34.268  32.058  1.00  16.04    A
C
ATOM   312  O   PHE A   55    50.853  33.698  32.259  1.00  17.31    A
O
ATOM   313  N   TYR A   56    48.960  33.949  31.060  1.00  16.71    A
N
ATOM   314  CA  TYR A   56    49.283  32.904  30.087  1.00  17.61    A
C
ATOM   315  CB  TYR A   56    48.079  32.620  29.189  1.00  18.45    A
C
ATOM   316  CG  TYR A   56    46.996  31.859  29.902  1.00  21.48    A
C
ATOM   317  CD1 TYR A   56    47.213  30.541  30.318  1.00  23.38    A
C
ATOM   318  CE1 TYR A   56    46.237  29.832  31.013  1.00  25.16    A
C
ATOM   319  CD2 TYR A   56    45.766  32.459  30.198  1.00  22.53    A
C
ATOM   320  CE2 TYR A   56    44.773  31.761  30.898  1.00  23.90    A
C
ATOM   321  CZ  TYR A  56    45.019  30.445  31.303  1.00  26.15    A
C
ATOM   322  OH  TYR A  56    44.065  29.738  32.003  1.00  26.91    A
O
ATOM   323  C   TYR A  56    50.450  33.345  29.243  1.00  16.78    A
C
ATOM   324  O   TYR A  56    51.235  32.530  28.754  1.00  18.53    A
O
ATOM   325  N   LEU A  57    50.543  34.656  29.065  1.00  15.78    A
N
ATOM   326  CA  LEU A  57    51.619  35.252  28.300  1.00  13.13    A
C
ATOM   327  CB  LEU A  57    51.348  36.749  28.171  1.00  11.95    A
C
ATOM   328  CG  LEU A  57    51.232  37.364  26.771  1.00  13.21    A
C
ATOM   329  CD1 LEU A  57    50.535  36.422  25.805  1.00  10.11    A
C
ATOM   330  CD2 LEU A  57    50.491  38.694  26.888  1.00  10.01    A
C
ATOM   331  C   LEU A  57    52.922  34.973  29.074  1.00  12.23    A
C
ATOM   332  O   LEU A  57    53.974  34.734  28.477  1.00   9.19    A
O
ATOM   333  N   GLY A  58    52.824  34.984  30.404  1.00  11.88    A
N
ATOM   334  CA  GLY A  58    53.969  34.719  31.249  1.00  14.46    A
C
ATOM   335  C   GLY A  58    54.403  33.278  31.089  1.00  17.50    A
C
ATOM   336  O   GLY A  58    55.594  32.988  30.928  1.00  18.69    A
O
ATOM   337  N   GLN A  59    53.435  32.368  31.132  1.00  18.46    A
N
ATOM   338  CA  GLN A  59    53.728  30.958  30.975  1.00  19.45    A
C
ATOM   339  CB  GLN A  59    52.463  30.128  31.161  1.00  22.28    A
C
ATOM   340  CG  GLN A  59    51.877  30.260  32.549  1.00  24.82    A
C
ATOM   341  CD  GLN A  59    52.956  30.214  33.619  1.00  25.90    A
C
ATOM   342  OE1 GLN A  59    53.655  29.212  33.768  1.00  26.11    A
O
ATOM   343  NE2 GLN A  59    53.104  31.312  34.361  1.00  26.90    A
N
ATOM   344  C   GLN A  59    54.299  30.729  29.592  1.00  19.50    A
C
ATOM   345  O   GLN A  59    55.218  29.927  29.410  1.00  20.93    A
O
ATOM   346  N   TYR A  60    53.765  31.450  28.616  1.00  17.52    A
N
ATOM   347  CA  TYR A  60    54.239  31.315  27.252  1.00  18.33    A
C
ATOM   348  CB  TYR A  60    53.432  32.220  26.317  1.00  14.85    A
C
ATOM   349  CG  TYR A  60    53.776  32.069  24.845  1.00  15.47    A
C
ATOM   350  CD1  TYR A  60    53.279  31.001  24.089  1.00  14.63    A
C
ATOM   351  CE1  TYR A  60    53.581  30.873  22.716  1.00  11.14    A
C
ATOM   352  CD2  TYR A  60    54.594  33.007  24.196  1.00  15.88    A
C
ATOM   353  CE2  TYR A  60    54.902  32.886  22.826  1.00  13.26    A
C
ATOM   354  CZ   TYR A  60    54.391  31.818  22.096  1.00  12.81    A
C
ATOM   355  OH   TYR A  60    54.678  31.716  20.748  1.00  10.53    A
O
ATOM   356  C    TYR A  60    55.728  31.664  27.158  1.00  20.42    A
C
ATOM   357  O    TYR A  60    56.557  30.793  26.871  1.00  19.39    A
O
ATOM   358  N    ILE A  61    56.069  32.928  27.418  1.00  21.45    A
N
ATOM   359  CA   ILE A  61    57.458  33.361  27.319  1.00  23.11    A
C
ATOM   360  CB   ILE A  61    57.624  34.874  27.588  1.00  22.76    A
C
ATOM   361  CG2  ILE A  61    56.939  35.682  26.499  1.00  23.31    A
C
ATOM  362   CG1  ILE A  61    57.085  35.230  28.965  1.00  22.24    A
C
ATOM  363   CD1  ILE A  61    57.384  36.655  29.349  1.00  23.32    A
C
ATOM  364   C    ILE A  61    58.410  32.604  28.235  1.00  25.11    A
C
ATOM  365   O    ILE A  61    59.573  32.396  27.899  1.00  25.25    A
O
ATOM  366   N    MET A  62    57.931  32.186  29.393  1.00  27.56    A
N
ATOM  367   CA   MET A  62    58.797  31.452  30.293  1.00  30.23    A
C
ATOM  368   CB   MET A  62    58.158  31.371  31.680  1.00  32.88    A
C
ATOM  369   CG   MET A  62    59.042  30.734  32.738  1.00  34.56    A
C
ATOM  370   SD   MET A  62    58.113  29.481  33.637  1.00  39.80    A
S
ATOM  371   CE   MET A  62    58.272  28.115  32.471  1.00  35.55    A
C
ATOM  372   C    MET A  62    59.064  30.043  29.737  1.00  31.22    A
C
ATOM  373   O    MET A  62    60.218  29.656  29.513  1.00  30.54    A
O
ATOM  374   N    THR A  63    57.997  29.291  29.483  1.00  31.07    A
N
ATOM  375   CA   THR A  63    58.150  27.931  28.976  1.00  31.77    A
C
ATOM  376   CB   THR A  63    56.775  27.264  28.687  1.00  30.74    A
C
ATOM  377   OG1  THR A  63    56.009  28.092  27.808  1.00  31.02    A
O
ATOM  378   CG2  THR A  63    56.004  27.044  29.982  1.00  31.19    A
C
ATOM   379  C    THR A   63    59.023  27.823  27.724  1.00  32.00    A
C
ATOM   380  O   THR A   63     59.890  26.947  27.645  1.00  33.74    A
O
ATOM   381  N    LYS A   64    58.797  28.697  26.747  1.00  30.45    A
N
ATOM   382  CA   LYS A   64    59.578  28.655  25.522  1.00  29.14    A
C
ATOM   383  CB   LYS A   64    58.783  29.262  24.363  1.00  28.22    A
C
ATOM   384  CG   LYS A   64    57.581  28.437  23.947  1.00  26.54    A
C
ATOM   385  CD   LYS A   64    56.870  29.029  22.738  1.00  26.08    A
C
ATOM   386  CE   LYS A   64    57.757  29.029  21.514  1.00  26.73    A
C
ATOM   387  N2   LYS A   64    57.043  29.526  20.308  1.00  26.87    A
N
ATOM   388  C    LYS A   64    60.926  29.358  25.674  1.00  29.64    A
C
ATOM   389  O    LYS A   64    61.640  29.574  24.695  1.00  28.68    A
O
ATOM   390  N    ARG A   65    61.264  29.716  26.909  1.00  31.08    A
N
ATOM   391  CA   ARG A   65    62.541  30.359  27.206  1.00  31.77    A
C
ATOM   392  CB   ARG A   65    63.624  29.278  27.281  1.00  32.61    A
C
ATOM   393  CG   ARG A   65    63.422  28.319  28.456  1.00  36.27    A
C
ATOM   394  CD   ARG A   65    64.128  26.980  28.268  1.00  38.75    A
C
ATOM   395  NE   ARG A   65    63.951  26.108  29.433  1.00  41.50    A
N
ATOM   396  CZ   ARG A   65    64.107  24.782  29.425  1.00  43.14    A
C
ATOM   397  NH1  ARG A   65    64.444  24.144  28.308  1.00  43.25    A
N
ATOM   398  NH2  ARG A   65    63.923  24.087  30.540  1.00  41.34    A
N
ATOM   399  C    ARG A   65    62.931  31.442  26.193  1.00  30.62    A
C
ATOM   400  O    ARG A   65    63.990  31.365  25.562  1.00  31.11    A
O
ATOM   401  N    LEU A   66    62.069  32.447  26.043  1.00  27.85    A
N
ATOM   402  CA   LEU A   66    62.315  33.554  25.117  1.00  24.57    A
C
ATOM   403  CB   LEU A   66    60.996  34.080  24.535  1.00  21.73    A
C
ATOM   404  CG   LEU A   66    60.195  33.192  23.588  1.00  18.58    A
C
ATOM   405  CD1  LEU A   66    58.917  33.893  23.171  1.00  16.38    A
C
ATOM   406  CD2  LEU A   66    61.039  32.882  22.373  1.00  16.78    A
C
ATOM   407  C    LEU A   66    63.023  34.696  25.829  1.00  24.06    A
C
ATOM  408  O   LEU A  66    63.334  35.715  25.221  1.00  22.74    A
O
ATOM  409  N   TYR A  67    63.255  34.535  27.127  1.00  25.28    A
N
ATOM  410  CA  TYR A  67    63.931  35.569  27.900  1.00  26.02    A
C
ATOM  411  CB  TYR A  67    63.406  35.580  29.344  1.00  26.69    A
C
ATOM  412  CG  TYR A  67    63.546  34.267  30.069  1.00  26.95    A
C
ATOM  413  CD1 TYR A  67    64.668  34.000  30.850  1.00  27.52    A
C
ATOM  414  CE1 TYR A  67    64.836  32.770  31.469  1.00  27.15    A
C
ATOM  415  CD2 TYR A  67    62.587  33.269  29.928  1.00  26.57    A
C
ATOM  416  CE2 TYR A  67    62.742  32.031  30.544  1.00  27.84    A
C
ATOM  417  CZ  TYR A  67    63.875  31.787  31.312  1.00  27.23    A
C
ATOM  418  OH  TYR A  67    64.068  30.554  31.888  1.00  24.32    A
O
ATOM  419  C   TYR A  67    65.443  35.347  27.957  1.00  26.40    A
C
ATOM  420  O   TYR A  67    65.917  34.216  27.828  1.00  25.07    A
O
ATOM  421  N   ASP A  68    66.194  36.440  27.837  1.00  28.69    A
N
ATOM  422  CA  ASP A  68    67.645  36.365  27.764  1.00  31.43    A
C
ATOM  423  CB  ASP A  68    68.222  37.737  27.411  1.00  31.86    A
C
ATOM  424  CG  ASP A  68    69.688  37.666  27.043  1.00  31.50    A
C
ATOM  425  OD1 ASP A  68    69.997  37.105  25.972  1.00  29.47    A
O
ATOM  426  OD2 ASP A  68    70.526  38.154  27.833  1.00  33.11    A
O
ATOM  427  C   ASP A  68    68.313  35.848  29.035  1.00  33.44    A
C
ATOM  428  O   ASP A  68    67.871  36.128  30.152  1.00  33.12    A
O
ATOM  429  N   GLU A  69    69.399  35.105  28.845  1.00  36.37    A
N
ATOM  430  CA  GLU A  69    70.152  34.529  29.950  1.00  39.07    A
C
ATOM  431  CB  GLU A  69    71.214  33.558  29.420  1.00  42.56    A
C
ATOM  432  CG  GLU A  69    70.627  32.277  28.851  1.00  48.37    A
C
ATOM  433  CD  GLU A  69    69.565  31.677  29.766  1.00  51.95    A
C
ATOM  434  OE1 GLU A  69    69.848  31.514  30.974  1.00  54.24    A
O
ATOM  435  OE2 GLU A  69    68.449  31.370  29.281  1.00  54.25    A
O
ATOM  436  C   GLU A  69    70.810  35.566  30.837  1.00  38.35    A
C
ATOM  437  O   GLU A   69    70.695  35.506  32.057  1.00  38.84    A
O
ATOM  438  N   LYS A   70    71.504  36.519  30.235  1.00  38.42    A
N
ATOM  439  CA  LYS A   70    72.162  37.542  31.030  1.00  38.82    A
C
ATOM  440  CB  LYS A   70    73.285  38.187  30.210  1.00  41.21    A
C
ATOM  441  CG  LYS A   70    74.320  37.148  29.776  1.00  43.81    A
C
ATOM  442  CD  LYS A   70    75.539  37.743  29.092  1.00  46.99    A
C
ATOM  443  CE  LYS A   70    76.504  36.632  28.674  1.00  47.44    A
C
ATOM  444  NZ  LYS A   70    77.794  37.156  28.143  1.00  48.71    A
N
ATOM  445  C   LYS A   70    71.121  38.554  31.494  1.00  37.27    A
C
ATOM  446  O   LYS A   70    70.854  38.673  32.690  1.00  36.92    A
O
ATOM  447  N   GLN A   71    70.512  39.262  30.551  1.00  35.72    A
N
ATOM  448  CA  GLN A   71    69.476  40.228  30.893  1.00  33.41    A
C
ATOM  449  CB  GLN A   71    69.478  41.365  29.878  1.00  34.05    A
C
ATOM  450  CG  GLN A   71    70.781  42.116  29.818  1.00  35.15    A
C
ATOM  451  CD  GLN A   71    70.728  43.264  28.839  1.00  36.85    A
C
ATOM  452  OE1 GLN A   71    70.697  43.062  27.621  1.00  37.63    A
O
ATOM  453  NE2 GLN A   71    70.701  44.482  29.364  1.00  38.20    A
N
ATOM  454  C   GLN A   71    68.115  39.512  30.898  1.00  31.00    A
C
ATOM  455  O   GLN A   71    67.412  39.466  29.883  1.00  31.06    A
O
ATOM  456  N   GLN A   72    67.754  38.957  32.051  1.00  27.04    A
N
ATOM  457  CA  GLN A   72    66.505  38.216  32.200  1.00  23.77    A
C
ATOM  458  CB  GLN A   72    66.437  37.583  33.592  1.00  21.94    A
C
ATOM  459  CG  GLN A   72    65.172  36.783  33.877  1.00  19.04    A
C
ATOM  460  CD  GLN A   72    65.343  35.849  35.066  1.00  18.27    A
C
ATOM  461  OE1 GLN A   72    66.141  34.917  35.018  1.00  16.43    A
O
ATOM  462  NE2 GLN A   72    64.600  36.098  36.137  1.00  19.03    A
N
ATOM  463  C   GLN A   72    65.231  39.003  31.936  1.00  21.79    A
C
ATOM  464  O   GLN A   72    64.255  38.438  31.464  1.00  20.39    A
O
ATOM  465  N   HIS A   73    65.234  40.300  32.226  1.00  21.17    A
N
ATOM   466  CA  HIS A  73    64.039  41.103  32.004  1.00  19.46    A
C
ATOM   467  CB  HIS A  73    64.143  42.440  32.738  1.00  19.40    A
C
ATOM   468  CG  HIS A  73    65.242  43.328  32.244  1.00  21.41    A
C
ATOM   469  CD2 HIS A  73    66.560  43.376  32.556  1.00  21.24    A
C
ATOM   470  ND1 HIS A  73    65.029  44.339  31.331  1.00  22.42    A
N
ATOM   471  CE1 HIS A  73    66.167  44.972  31.104  1.00  21.05    A
C
ATOM   472  NE2 HIS A  73    67.111  44.406  31.836  1.00  21.25    A
N
ATOM   473  C   HIS A  73    63.772  41.338  30.526  1.00  20.37    A
C
ATOM   474  O   HIS A  73    62.667  41.747  30.156  1.00  19.89    A
O
ATOM   475  N   ILE A  74    64.774  41.083  29.681  1.00  19.94    A
N
ATOM   476  CA  ILE A  74    64.607  41.259  28.239  1.00  19.76    A
C
ATOM   477  CB  ILE A  74    65.942  41.605  27.523  1.00  20.27    A
C
ATOM   478  CG2 ILE A  74    65.699  41.745  26.022  1.00  18.27    A
C
ATOM   479  CG1 ILE A  74    66.536  42.906  28.072  1.00  22.09    A
C
ATOM   480  CD1 ILE A  74    65.704  44.127  27.810  1.00  22.98    A
C
ATOM   481  C   ILE A  74    64.060  39.970  27.611  1.00  19.56    A
C
ATOM   482  O   ILE A  74    64.555  38.875  27.885  1.00  19.09    A
O
ATOM   483  N   VAL A  75    63.045  40.115  26.764  1.00  17.84    A
N
ATOM   484  CA  VAL A  75    62.429  38.982  26.087  1.00  16.49    A
C
ATOM   485  CB  VAL A  75    60.918  38.928  26.388  1.00  14.74    A
C
ATOM   486  CG1 VAL A  75    60.245  37.892  25.529  1.00  13.12    A
C
ATOM   487  CG2 VAL A  75    60.707  38.602  27.852  1.00  15.39    A
C
ATOM   488  C   VAL A  75    62.650  39.136  24.588  1.00  17.78    A
C
ATOM   489  O   VAL A  75    62.249  40.140  23.995  1.00  17.51    A
O
ATOM   490  N   TYR A  76    63.302  38.150  23.977  1.00  17.97    A
N
ATOM   491  CA  TYR A  76    63.570  38.201  22.544  1.00  18.96    A
C
ATOM   492  CB  TYR A  76    64.958  37.622  22.229  1.00  20.36    A
C
ATOM   493  CG  TYR A  76    66.085  38.507  22.713  1.00  22.91    A
C
ATOM   494  CD1 TYR A  76    66.677  38.306  23.966  1.00  22.46    A
C
ATOM  495  CE1  TYR A  76    67.685  39.168  24.438  1.00  24.23    A
C
ATOM  496  CD2  TYR A  76    66.525  39.587  21.942  1.00  23.56    A
C
ATOM  497  CE2  TYR A  76    67.532  40.457  22.408  1.00  23.98    A
C
ATOM  498  CZ   TYR A  76    68.102  40.242  23.653  1.00  23.95    A
C
ATOM  499  OH   TYR A  76    69.065  41.112  24.120  1.00  24.89    A
O
ATOM  500  C    TYR A  76    62.499  37.438  21.801  1.00  17.43    A
C
ATOM  501  O    TYR A  76    62.277  36.273  22.074  1.00  18.57    A
O
ATOM  502  N    CYS A  77    61.841  38.094  20.850  1.00  19.17    A
N
ATOM  503  CA   CYS A  77    60.755  37.458  20.100  1.00  20.17    A
C
ATOM  504  CB   CYS A  77    59.410  37.978  20.628  1.00  18.05    A
C
ATOM  505  SG   CYS A  77    59.288  39.802  20.678  1.00  17.89    A
S
ATOM  506  C    CYS A  77    60.792  37.612  18.575  1.00  20.92    A
C
ATOM  507  O    CYS A  77    59.817  37.293  17.902  1.00  22.93    A
O
ATOM  508  N    SER A  78    61.904  38.083  18.027  1.00  21.73    A
N
ATOM  509  CA   SER A  78    62.002  38.261  16.582  1.00  23.67    A
C
ATOM  510  CB   SER A  78    63.369  38.828  16.209  1.00  23.31    A
C
ATOM  511  OG   SER A  78    64.394  38.058  16.804  1.00  24.57    A
O
ATOM  512  C    SER A  78    61.754  36.978  15.791  1.00  24.32    A
C
ATOM  513  O    SER A  78    61.341  37.039  14.632  1.00  24.57    A
O
ATOM  514  N    ASN A  79    62.003  35.824  16.403  1.00  23.65    A
N
ATOM  515  CA   ASN A  79    61.794  34.553  15.709  1.00  24.00    A
C
ATOM  516  CB   ASN A  79    63.081  33.709  15.694  1.00  24.75    A
C
ATOM  517  CG   ASN A  79    64.160  34.293  14.792  1.00  25.05    A
C
ATOM  518  OD1  ASN A  79    65.059  34.994  15.254  1.00  25.04    A
O
ATOM  519  ND2  ASN A  79    64.064  34.015  13.495  1.00  25.70    A
N
ATOM  S20  C    ASN A  79    60.668  33.742  16.343  1.00  23.53    A
C
ATOM  521  O    ASN A  79    60.753  32.512  16.451  1.00  23.89    A
O
ATOM  522  N    ASP A  80    59.612  34.437  16.747  1.00  21.43    A
N
ATOM  523  CA   ASP A  80    58.472  33.797  17.381  1.00  20.47    A
C
ATOM   524  CB  ASP A  80    58.658  33.789  18.907  1.00  20.36    A
C
ATOM   525  CG  ASP A  80    57.567  33.022  19.626  1.00  20.02    A
C
ATOM   526  OD1 ASP A  80    57.870  31.966  20.215  1.00  20.17    A
O
ATOM   527  OD2 ASP A  80    56.404  33.469  19.597  1.00  20.97    A
O
ATOM   528  C   ASP A  80    57.193  34.542  17.024  1.00  20.46    A
C
ATOM   529  O   ASP A  80    57.218  35.752  16.742  1.00  20.32    A
O
ATOM   530  N   LEU A  81    56.078  33.812  17.034  1.00  19.74    A
N
ATOM   531  CA  LEU A  81    54.766  34.379  16.725  1.00  19.05    A
C
ATOM   532  CB  LEU A  81    53.685  33.351  17.047  1.00  20.17    A
C
ATOM   533  CG  LEU A  81    52.228  33.802  17.023  1.00  23.86    A
C
ATOM   534  CD1 LEU A  81    51.870  34.357  15.650  1.00  24.25    A
C
ATOM   535  CD2 LEU A  81    51.339  32.608  17.378  1.00  24.57    A
C
ATOM   536  C   LEU A  81    54.537  35.657  17.539  1.00  17.50    A
C
ATOM   537  O   LEU A  81    54.022  36.656  17.027  1.00  15.88    A
O
ATOM   538  N   LEU A  82    54.948  35.604  18.805  1.00  14.87    A
N
ATOM   539  CA  LEU A  82    54.821  36.718  19.734  1.00  12.91    A
C
ATOM   540  CB  LEU A  82    55.545  36.376  21.049  1.00  11.35    A
C
ATOM   541  CG  LEU A  82    55.603  37.457  22.138  1.00  10.75    A
C
ATOM   542  CD1 LEU A  82    54.187  37.899  22.505  1.00  10.31    A
C
ATOM   543  CD2 LEU A  82    56.344  36.922  23.354  1.00   9.38    A
C
ATOM   544  C   LEU A  82    55.374  38.023  19.157  1.00  12.97    A
C
ATOM   545  O   LEU A  82    54.738  39.083  19.263  1.00   9.83    A
O
ATOM   546  N   GLY A  83    56.561  37.944  18.557  1.00  12.95    A
N
ATOM   547  CA  GLY A  83    57.163  39.129  17.980  1.00  15.06    A
C
ATOM   548  C   GLY A  83    56.238  39.761  16.951  1.00  16.77    A
C
ATOM   549  O   GLY A  83    56.060  40.980  16.919  1.00  15.55    A
O
ATOM   550  N   ASP A  84    55.635  38.924  16.112  1.00  18.65    A
N
ATOM   551  CA  ASP A  84    54.742  39.412  15.078  1.00  21.41    A
C
ATOM   552  CB  ASP A  84    54.347  38.272  14.141  1.00  25.41    A
C
ATOM   553  CG  ASP A  84    55.547  37.604  13.507  1.00  28.55    A
C
ATOM   554  OD1 ASP A  84    56.489  38.335  13.100  1.00  27.94    A
O
ATOM   555  OD2 ASP A  84    55.539  36.354  13.412  1.00  30.30    A
O
ATOM   556  C   ASP A  84    53.491  40.055  15.650  1.00  21.92    A
C
ATOM   557  O   ASP A  84    53.065  41.104  15.173  1.00  22.99    A
O
ATOM   558  N   LEU A  85    52.906  39.428  16.666  1.00  21.04    A
N
ATOM   559  CA  LEU A  85    51.697  39.955  17.288  1.00  22.00    A
C
ATOM   560  CB  LEU A  85    51.092  38.915  18.240  1.00  21.98    A
C
ATOM   561  CG  LEU A  85    50.821  37.544  17.609  1.00  23.19    A
C
ATOM   562  CD1 LEU A  85    50.177  36.593  18.628  1.00  20.96    A
C
ATOM   563  CD2 LEU A  85    49.923  37.734  16.390  1.00  22.60    A
C
ATOM   564  C   LEU A  85    51.979  41.258  18.039  1.00  21.67    A
C
ATOM   565  O   LEU A  85    51.122  42.143  18.102  1.00  20.70    A
O
ATOM   566  N   PHE A  86    53.182  41.376  18.597  1.00  21.86    A
N
ATOM   567  CA  PHE A  86    53.565  42.579  19.338  1.00  20.91    A
C
ATOM   568  CB  PHE A  86    54.531  42.224  20.470  1.00  19.44    A
C
ATOM   569  CG  PHE A  86    53.852  41.763  21.741  1.00  16.86    A
C
ATOM   570  CD1 PHE A  86    52.508  41.381  21.742  1.00  15.83    A
C
ATOM   571  CD2 PHE A  86    54.564  41.710  22.936  1.00  14.83    A
C
ATOM   572  CE1 PHE A  86    51.878  40.952  22.914  1.00  14.04    A
C
ATOM   573  CE2 PHE A  86    53.949  41.281  24.119  1.00  18.00    A
C
ATOM   574  CZ  PHE A  86    52.596  40.902  24.105  1.00  16.08    A
C
ATOM   575  C   PHE A  86    54.211  43.604  18.416  1.00  22.21    A
C
ATOM   576  O   PHE A  86    54.233  44.797  18.714  1.00  23.98    A
O
ATOM   577  N   GLY A  87    54.728  43.140  17.284  1.00  22.25    A
N
ATOM   578  CA  GLY A  87    55.360  44.055  16.356  1.00  20.93    A
C
ATOM   579  C   GLY A  87    56.711  44.578  16.820  1.00  20.93    A
C
ATOM   580  O   GLY A  87    57.055  45.731  16.534  1.00  22.00    A
O
ATOM   581  N   VAL A  88    57.471  43.752  17.542  1.00  18.42    A
N
ATOM   582  CA  VAL A  88    58.802  44.136  18.014  1.00  16.75    A
C
ATOM   583  CB  VAL A  88    58.791  44.793  19.420  1.00  16.55    A
C
ATOM   584  CG1 VAL A  88    57.951  46.054  19.405  1.00  15.93    A
C
ATOM   585  CG2 VAL A  88    58.312  43.795  20.462  1.00  13.35    A
C
ATOM   586  C   VAL A  88    59.695  42.911  18.100  1.00  16.74    A
C
ATOM   587  O   VAL A  88    59.215  41.792  18.273  1.00  16.22    A
O
ATOM   588  N   PRO A  89    61.013  43.114  17.978  1.00  16.36    A
N
ATOM   589  CD  PRO A  89    61.636  44.398  17.606  1.00  17.10    A
C
ATOM   590  CA  PRO A  89    62.013  42.042  18.040  1.00  16.05    A
C
ATOM   591  CB  PRO A  89    63.221  42.659  17.344  1.00  15.83    A
C
ATOM   592  CG  PRO A  89    63.124  44.096  17.747  1.00  18.07    A
C
ATOM   593  C   PRO A  89    62.322  41.623  19.476  1.00  16.21    A
C
ATOM   594  O   PRO A  89    62.832  40.522  19.715  1.00  15.73    A
O
ATOM   595  N   SER A  90    62.009  42.505  20.425  1.00  15.13    A
N
ATOM   596  CA  SER A  90    62.243  42.232  21.843  1.00  14.02    A
C
ATOM   597  CB  SER A  90    63.738  42.128  22.130  1.00  12.56    A
C
ATOM   598  OG  SER A  90    64.336  43.403  21.986  1.00  13.74    A
O
ATOM   599  C   SER A  90    61.652  43.350  22.702  1.00  12.89    A
C
ATOM   600  O   SER A  90    61.331  44.422  22.192  1.00  12.05    A
O
ATOM   601  N   PHE A  91    61.517  43.091  24.001  1.00  11.19    A
N
ATOM   602  CA  PHE A  91    60.972  44.069  24.926  1.00  11.45    A
C
ATOM   603  CB  PHE A  91    59.439  44.173  24.759  1.00  10.33    A
C
ATOM   604  CG  PHE A  91    58.705  42.895  25.039  1.00   8.05    A
C
ATOM   605  CD1 PHE A  91    58.263  42.598  26.325  1.00   7.52    A
C
ATOM   606  CD2 PHE A  91    58.496  41.961  24.024  1.00   7.09    A
C
ATOM   607  CE1 PHE A  91    57.620  41.373  26.605  1.00   7.09    A
C
ATOM   608  CE2 PHE A  91    57.859  40.739  24.287  1.00   7.31    A
C
ATOM   609  CZ  PHE A  91    57.419  40.445  25.588  1.00   7.15    A
C
ATOM   610  C   PHE A  91    61.327  43.737  26.373  1.00  13.35    A
C
ATOM   611  O   PHE A  91    61.795  42.632  26.685  1.00  12.34    A
O
ATOM   612  N   SER A  92    61.102  44.708  27.254  1.00  14.78    A
N
ATOM   613  CA  SER A  92    61.398  44.547  28.667  1.00  16.74    A
C
ATOM   614  CB  SER A  92    62.086  45.809  29.203  1.00  15.00    A
C
ATOM   615  OG  SER A  92    62.293  45.719  30.607  1.00  15.51    A
O
ATOM   616  C   SER A  92    60.148  44.254  29.499  1.00  18.09    A
C
ATOM   617  O   SER A  92    59.156  44.978  29.422  1.00  17.05    A
O
ATOM   618  N   VAL A  93    60.206  43.189  30.295  1.00  19.76    A
N
ATOM   619  CA  VAL A  93    59.094  42.822  31.163  1.00  21.70    A
C
ATOM   620  CB  VAL A  93    59.322  41.442  31.866  1.00  22.34    A
C
ATOM   621  CG1 VAL A  93    59.380  40.329  30.828  1.00  22.82    A
C
ATOM   622  CG2 VAL A  93    60.606  41.462  32.683  1.00  20.47    A
C
ATOM   623  C   VAL A  93    58.891  43.884  32.239  1.00  22.48    A
C
ATOM   624  O   VAL A  93    58.089  43.702  33.140  1.00  24.56    A
O
ATOM   625  N   LYS A  94    59.618  44.991  32.146  1.00  24.37    A
N
ATOM   626  CA  LYS A  94    59.494  46.078  33.121  1.00  26.51    A
C
ATOM   627  CB  LYS A  94    60.873  46.623  33.515  1.00  27.71    A
C
ATOM   628  CG  LYS A  94    61.581  45.888  34.659  1.00  30.96    A
C
ATOM   629  CD  LYS A  94    62.965  46.516  34.914  1.00  33.87    A
C
ATOM   630  CE  LYS A  94    63.695  45.915  36.127  1.00  35.49    A
C
ATOM   631  NZ  LYS A  94    65.052  46.534  36.343  1.00  35.43    A
N
ATOM   632  C   LYS A  94    58.655  47.232  32.579  1.00  26.44    A
C
ATOM   633  O   LYS A  94    58.156  48.054  33.342  1.00  27.30    A
O
ATOM   634  N   GLU A  95    58.522  47.305  31.259  1.00  25.84    A
N
ATOM   635  CA  GLU A  95    57.747  48.361  30.620  1.00  25.31    A
C
ATOM   636  CB  GLU A  95    58.317  48.651  29.231  1.00  26.45    A
C
ATOM   637  CG  GLU A  95    59.798  49.016  29.200  1.00  28.64    A
C
ATOM   638  CD  GLU A  95    60.081  50.452  29.615  1.00  30.17    A
C
ATOM   639  OE1 GLU A  95    59.138  51.277  29.622  1.00  31.51    A
O
ATOM   640  OE2  GLU A  95    61.257  50.759  29.917  1.00  28.42    A
O
ATOM   641  C    GLU A  95    56.286  47.904  30.500  1.00  24.66    A
C
ATOM   642  O    GLU A  95    55.776  47.667  29.398  1.00  22.08    A
O
ATOM   643  N    HIS A  96    55.619  47.799  31.647  1.00  24.62    A
N
ATOM   644  CA   HIS A  96    54.234  47.348  31.702  1.00  26.26    A
C
ATOM   645  CB   HIS A  96    53.694  47.452  33.132  1.00  27.90    A
C
ATOM   646  CG   HIS A  96    54.457  46.635  34.128  1.00  30.90    A
C
ATOM   647  CD2  HIS A  96    55.784  46.395  34.257  1.00  31.52    A
C
ATOM   648  ND1  HIS A  96    53.844  45.963  35.164  1.00  32.30    A
N
ATOM   649  CE1  HIS A  96    54.761  45.345  35.887  1.00  32.43    A
C
ATOM   650  NE2  HIS A  96    55.947  45.591  35.358  1.00  32.16    A
N
ATOM   651  C    HIS A  96    53.279  48.052  30.747  1.00  26.13    A
C
ATOM   652  O    HIS A  96    52.436  47.400  30.136  1.00  26.36    A
O
ATOM   653  N    ARG A  97    53.403  49.370  30.618  1.00  25.66    A
N
ATOM   654  CA   ARG A  97    52.522  50.123  29.728  1.00  25.19    A
C
ATOM   655  CB   ARG A  97    52.708  51.639  29.953  1.00  25.74    A
C
ATOM   656  CG   ARG A  97    51.909  52.562  29.031  1.00  24.90    A
C
ATOM   657  CD   ARG A  97    50.440  52.148  28.919  1.00  27.96    A
C
ATOM   658  NE   ARG A  97    49.677  52.294  30.157  1.00  29.51    A
N
ATOM   659  CZ   ARG A  97    48.450  51.804  30.337  1.00  29.81    A
C
ATOM   660  NH1  ARG A  97    47.849  51.133  29.359  1.00  31.04    A
N
ATOM   661  NH2  ARG A  97    47.817  51.986  31.489  1.00  27.76    A
N
ATOM   662  C    ARG A  97    52.758  49.745  28.262  1.00  24.39    A
C
ATOM   663  O    ARG A  97    51.805  49.623  27.497  1.00  25.23    A
O
ATOM   664  N    LYS A  98    54.010  49.547  27.865  1.00  23.55    A
N
ATOM   665  CA   LYS A  98    54.288  49.166  26.480  1.00  23.84    A
C
ATOM   666  CB   LYS A  98    55.800  49.167  26.195  1.00  25.86    A
C
ATOM   667  CG   LYS A  98    56.406  50.558  26.039  1.00  29.53    A
C
ATOM   668  CD   LYS A  98    57.892  50.512  25.693  1.00  31.47    A
C
ATOM   669  CE  LYS A  98    58.519  51.909  25.794  1.00  33.99    A
C
ATOM   670  NZ  LYS A  98    59.989  51.918  25.509  1.00  34.37    A
N
ATOM   671  C   LYS A  98    53.708  47.779  26.170  1.00  23.22    A
C
ATOM   672  O   LYS A  98    53.150  47.563  25.091  1.00  21.35    A
O
ATOM   673  N   ILE A  99    53.844  46.846  27.115  1.00  21.20    A
N
ATOM   674  CA  ILE A  99    53.323  45.496  26.938  1.00  20.16    A
C
ATOM   675  CB  ILE A  99    53.723  44.584  28.130  1.00  18.26    A
C
ATOM   676  CG2 ILE A  99    52.911  43.290  28.108  1.00  16.58    A
C
ATOM   677  CG1 ILE A  99    55.227  44.283  28.063  1.00  16.19    A
C
ATOM   678  CD1 ILE A  99    55.764  43.539  29.255  1.00  12.79    A
C
ATOM   679  C   ILE A  99    51.799  45.545  26.802  1.00  21.79    A
C
ATOM   680  O   ILE A  99    51.217  44.909  25.919  1.00  21.34    A
O
ATOM   681  N   TYR A 100    51.156  46.316  27.672  1.00  23.34    A
N
ATOM   682  CA  TYR A 100    49.706  46.457  27.639  1.00  24.14    A
C
ATOM   683  CB  TYR A 100    49.243  47.387  28.763  1.00  25.12    A
C
ATOM   684  CG  TYR A 100    48.602  46.651  29.911  1.00  28.22    A
C
ATOM   685  CD1 TYR A 100    49.336  45.739  30.681  1.00  28.65    A
C
ATOM   686  CE1 TYR A 100    48.734  45.008  31.700  1.00  28.51    A
C
ATOM   687  CD2 TYR A 100    47.248  46.817  30.196  1.00  28.65    A
C
ATOM   688  CE2 TYR A 100    46.632  46.088  31.215  1.00  29.38    A
C
ATOM   689  CZ  TYR A 100    47.380  45.187  31.957  1.00  29.62    A
C
ATOM   690  OH  TYR A 100    46.766  44.450  32.938  1.00  31.04    A
O
ATOM   691  C   TYR A 100    49.154  46.960  26.299  1.00  25.10    A
C
ATOM   692  O   TYR A 100    48.138  46.446  25.812  1.00  25.32    A
O
ATOM   693  N   THR A 101    49.798  47.956  25.693  1.00  23.58    A
N
ATOM   694  CA  THR A 101    49.269  48.447  24.434  1.00  24.54    A
C
ATOM   695  CB  THR A 101    49.683  49.926  24.162  1.00  25.48    A
C
ATOM   696  OG1 THR A 101    51.085  50.021  23.920  1.00  26.87    A
O
ATOM   697  CG2 THR A 101    49.330  50.786  25.361  1.00  27.33    A
C
ATOM  698  C   THR A  101    49.627  47.539  23.259  1.00  23.52    A
C
ATOM  699  O   THR A  101    49.034  47.642  22.188  1.00  24.28    A
O
ATOM  700  N   MET A  102    50.585  46.636  23.450  1.00  22.80    A
N
ATOM  701  CA  MET A  102    50.921  45.697  22.377  1.00  20.40    A
C
ATOM  702  CB  MET A  102    52.321  45.109  22.567  1.00  15.37    A
C
ATOM  703  CG  MET A  102    53.403  46.131  22.321  1.00  14.03    A
C
ATOM  704  SD  MET A  102    55.075  45.483  22.349  1.00  11.93    A
S
ATOM  705  CE  MET A  102    55.294  45.184  24.125  1.00  10.87    A
C
ATOM  706  C   MET A  102    49.863  44.592  22.392  1.00  19.65    A
C
ATOM  707  O   MET A  102    49.528  44.017  21.356  1.00  19.47    A
O
ATOM  708  N   ILE A  103    49.338  44.319  23.580  1.00  18.90    A
N
ATOM  709  CA  ILE A  103    48.300  43.321  23.764  1.00  21.34    A
C
ATOM  710  CB  ILE A  103    48.131  42.966  25.273  1.00  20.40    A
C
ATOM  711  CG2 ILE A  103    46.835  42.185  25.497  1.00  19.03    A
C
ATOM  712  CG1 ILE A  103    49.339  42.156  25.750  1.00  19.84    A
C
ATOM  713  CD1 ILE A  103    49.457  42.046  27.259  1.00  18.82    A
C
ATOM  714  C   ILE A  103    46.985  43.896  23.228  1.00  24.13    A
C
ATOM  715  O   ILE A  103    46.189  43.185  22.612  1.00  24.18    A
O
ATOM  716  N   TYR A  104    46.775  45.192  23.461  1.00  27.06    A
N
ATOM  717  CA  TYR A  104    45.566  45.886  23.016  1.00  29.10    A
C
ATOM  718  CB  TYR A  104    45.608  47.344  23.491  1.00  30.33    A
C
ATOM  719  CG  TYR A  104    45.205  47.494  24.940  1.00  30.58    A
C
ATOM  720  CD1 TYR A  104    45.775  48.469  25.754  1.00  29.56    A
C
ATOM  721  CE1 TYR A  104    45.415  48.584  27.095  1.00  29.30    A
C
ATOM  722  CD2 TYR A  104    44.259  46.638  25.502  1.00  31.51    A
C
ATOM  723  CE2 TYR A  104    43.894  46.746  26.836  1.00  31.90    A
C
ATOM  724  CZ  TYR A  104    44.476  47.718  27.625  1.00  30.22    A
C
ATOM  725  OH  TYR A  104    44.113  47.801  28.947  1.00  32.03    A
O
ATOM  726  C   TYR A  104    45.321  45.824  21.510  1.00  29.49    A
C
ATOM  727  O   TYR A 104    44.173  45.769  21.067  1.00  30.07    A
O
ATOM  728  N   ARG A 105    46.397  45.831  20.731  1.00  30.44    A
N
ATOM  729  CA  ARG A 105    46.291  45.757  19.281  1.00  31.09    A
C
ATOM  730  CB  ARG A 105    47.561  46.288  18.614  1.00  32.59    A
C
ATOM  731  CG  ARG A 105    47.624  47.803  18.491  1.00  35.48    A
C
ATOM  732  CD  ARG A 105    48.761  48.212  17.567  1.00  38.68    A
C
ATOM  733  NE  ARG A 105    50.069  47.877  18.129  1.00  41.14    A
N
ATOM  734  CZ  ARG A 105    50.806  48.712  18.859  1.00  42.11    A
C
ATOM  735  NH1 ARG A 105    50.368  49.942  19.117  1.00  41.27    A
N
ATOM  736  NH2 ARG A 105    51.984  48.317  19.333  1.00  42.61    A
N
ATOM  737  C   ARG A 105    46.059  44.317  18.845  1.00  31.15    A
C
ATOM  738  O   ARG A 105    45.919  44.040  17.649  1.00  30.58    A
O
ATOM  739  N   ASN A 106    46.029  43.403  19.814  1.00  30.35    A
N
ATOM  740  CA  ASN A 106    45.797  41.992  19.523  1.00  31.38    A
C
ATOM  741  CB  ASN A 106    46.927  41.120  20.069  1.00  30.13    A
C
ATOM  742  CG  ASN A 106    48.164  41.186  19.219  1.00  30.74    A
C
ATOM  743  OD1 ASN A 106    48.957  42.126  19.327  1.00  30.89    A
O
ATOM  744  ND2 ASN A 106    48.335  40.193  18.346  1.00  30.12    A
N
ATOM  745  C   ASN A 106    44.480  41.497  20.087  1.00  32.04    A
C
ATOM  746  O   ASN A 106    44.309  40.303  20.324  1.00  30.99    A
O
ATOM  747  N   LEU A 107    43.543  42.409  20.297  1.00  34.74    A
N
ATOM  748  CA  LEU A 107    42.257  42.009  20.834  1.00  39.45    A
C
ATOM  749  CB  LEU A 107    42.392  41.716  22.335  1.00  39.46    A
C
ATOM  750  CG  LEU A 107    43.091  42.738  23.238  1.00  38.61    A
C
ATOM  751  CD1 LEU A 107    42.333  44.055  23.242  1.00  38.52    A
C
ATOM  752  CD2 LEU A 107    43.181  42.176  24.647  1.00  37.16    A
C
ATOM  753  C   LEU A 107    41.157  43.025  20.604  1.00  42.25    A
C
ATOM  7S4  O   LEU A 107    41.327  43.993  19.859  1.00  42.75    A
O
ATOM  755  N   VAL A 108    40.021  42.778  21.245  1.00  46.00    A
N
ATOM   756  CA  VAL A  108    38.859  43.653  21.163  1.00  49.43    A
C
ATOM   757  CB  VAL A  108    37.823  43.129  20.149  1.00  48.08    A
C
ATOM   758  CG1 VAL A  108    37.030  44.290  19.594  1.00  48.02    A
C
ATOM   759  CG2 VAL A  108    38.509  42.343  19.040  1.00  46.78    A
C
ATOM   760  C   VAL A  108    38.216  43.671  22.555  1.00  53.19    A
C
ATOM   761  O   VAL A  108    37.589  42.690  22.966  1.00  52.78    A
O
ATOM   762  N   VAL A  109    38.386  44.778  23.280  1.00  57.34    A
N
ATOM   763  CA  VAL A  109    37.829  44.921  24.630  1.00  61.10    A
C
ATOM   764  CB  VAL A  109    38.035  46.351  25.191  1.00  61.46    A
C
ATOM   765  CG1 VAL A  109    37.715  46.367  26.683  1.00  61.63    A
C
ATOM   766  CG2 VAL A  109    39.458  46.830  24.928  1.00  62.28    A
C
ATOM   767  C   VAL A  109    36.326  44.631  24.662  1.00  63.47    A
C
ATOM   768  O   VAL A  109    35.527  45.410  24.131  1.00  63.73    A
O
ATOM   769  N   VAL A  110    35.947  43.518  25.293  1.00  65.46    A
N
ATOM   770  CA  VAL A  110    34.542  43.127  25.392  1.00  67.21    A
C
ATOM   771  CB  VAL A  110    34.366  41.919  26.365  1.00  66.97    A
C
ATOM   772  CG1 VAL A  110    32.939  41.374  26.283  1.00  67.04    A
C
ATOM   773  CG2 VAL A  110    35.371  40.825  26.033  1.00  66.24    A
C
ATOM   774  C   VAL A  110    33.697  44.309  25.898  1.00  69.20    A
C
ATOM   775  O   VAL A  110    34.287  45.249  26.488  1.00  69.94    A
O
ATOM   776  OXT VAL A  110    32.456  44.284  25.705  1.00  70.58    A
O
ATOM   777  C1  CID A  1      55.200  42.184  33.980  1.00  21.13
INH1   C
ATOM   778  C2  CID A  1      54.610  43.160  33.125  1.00  21.31
INH1   C
ATOM   779  C3  CID A  1      53.194  43.197  32.974  1.00  21.72
INH1   C
ATOM   780  C4  CID A  1      52.372  42.284  33.667  1.00  21.74
INH1   C
ATOM   781  C5  CID A  1      52.953  41.311  34.515  1.00  21.42
INH1   C
ATOM   782  C6  CID A  1      54.387  41.238  34.692  1.00  22.49
INH1   C
ATOM   783  C7  CID A  1      55.092  40.168  35.590  1.00  23.66
INH1   C
ATOM   784  C8  CID A  1      54.267  39.594  36.800  1.00  25.69
INH1   C
ATOM  785  O1   CID A  1    54.677  38.706  37.544  1.00  29.01
INH1  O
ATOM  786  O2   CID A  1    53.229  40.347  37.224  1.00  30.64
INH1  O
ATOM  787  N1   CID A  1    55.591  39.038  34.674  1.00  19.99
INH1  N
ATOM  788  C9   CID A  1    54.593  38.352  33.801  1.00  18.95
INH1  C
ATOM  789  C10  CID A  1    54.631  38.684  32.289  1.00  18.04
INH1  C
ATOM  790  C11  CID A  1    55.647  39.488  31.665  1.00  17.01
INH1  C
ATOM  791  C12  CID A  1    55.614  39.775  30.286  1.00  16.97
INH1  C
ATOM  792  C13  CID A  1    54.563  39.261  29.507  1.00  17.64
INH1  C
ATOM  793  CL1  CID A  1    54.498  39.606  27.865  1.00  14.96
INH1CL
ATOM  794  C14  CID A  1    53.550  38.464  30.083  1.00  18.96
INH1  C
ATOM  795  C15  CID A  1    53.586  38.180  31.458  1.00  17.55
INH1  C
ATOM  796  C16  CID A  1    54.559  36.817  34.087  1.00  18.08
INH1  C
ATOM  797  O3   CID A  1    53.499  36.278  34.423  1.00  18.82
INH1  O
ATOM  798  N2   CID A  1    55.695  36.036  33.977  1.00  16.78
INH1  N
ATOM  799  C17  CID A  1    57.002  36.408  33.618  1.00  17.03
INH1  C
ATOM  800  C18  CID A  1    57.616  37.644  33.943  1.00  16.70
INH1  C
ATOM  801  C19  CID A  1    56.972  38.734  34.754  1.00  19.45
INH1  C
ATOM  802  O4   CID A  1    57.728  39.367  35.532  1.00  18.52
INH1  O
ATOM  803  C20  CID A  1    58.948  37.897  33.495  1.00  17.26
INH1  C
ATOM  804  C21  CID A  1    59.660  36.940  32.750  1.00  18.91
INH1  C
ATOM  805  I1   CID A  1    61.599  37.431  32.161  1.00  19.64
INH1  I
ATOM  806  C22  CID A  1    59.069  35.711  32.436  1.00  17.86
INH1  C
ATOM  807  C23  CID A  1    57.742  35.435  32.859  1.00  17.23
INH1  C
ATOM  808  CL2  CID A  1    52.462  44.354  31.946  1.00  20.99
INH1CL
ATOM  809  CL3  CID A  1    59.915  34.517  31.548  1.00  20.31
INH1CL
END
表3：叠置：三方和四方晶体形式
REMARK Superimposed on/xray1/hmdm2/pDB/M338437.pdb
REMARK The 19 atoms have an RMS distance of    0.249 A
REMARK RMS delta B  ＝6.724 A2
REMARK Estimated RMSD for 2 random proteins ＝5.398 A
REMARK Relative RMSD                        ＝0.04621
REMARK Normalised RMSD  (100)               ＝1.471A
REMARK coordinates  from restrained individual B-factor refinement
REMARK refinement resolution：25-2.6A
REMARK starting r＝0.2563 free_r＝0.2787
REMARK final    r＝0.2553 free_r＝0.2761
REMARK B rmsd for bonded mainchain atoms＝1.483 target＝1.5
REMARK B rmsd for bonded sidechain atoms＝1.740 target＝2.0
REMARK B rmsd for angle mainchain atoms＝2.593 target＝2.0
REMARK B rmsd for angle sidechain atoms＝2.780 target＝2.5
REMARK rweight＝0.1000(with wa＝3.71696)
REMARK target＝mlf  steps＝30
REMARK sg＝p4(3)2(1)2 a＝54.3 b＝54.3 c＝83.3 alpha＝90 beta＝90
gamma＝90
REMARK parameter file 1：MSI_CNX_TOPPAR：protein_rep.Param
REMARK parameter file 2：../cid.par
REMARK molecular structure file：recycle.psf
REMARK input coordinates：anneal_9.Pdb
REMARK reflection file＝../M876273_2_P43212.cv
REMARK ncs＝none
REMARK B-correction resolution：6.0-2.6
REMARK initial B-factor correction applied to fobs：
REMARK    B11＝-1.189B22＝-1.189 B33＝2.379
REMARK    B12＝ 0.000B13＝ 0.000 B23＝0.000
REMARK B-factor correction applied to coordinate array B：-0.119
REMARK bulk solvent：(Mask)density level＝0.341945 e/A^3，B-factor＝
22.3925 A^2
REMARK reflections with|Fobs|/sigma_F＜0.0 rejected
REMARK reflections with|Fobs|＞10000*rms(Fobs)rejected
REMARK theoretical total number of refl.in resol.range：4173(100.0％)
REMARK number of unobserved reflections(no entry or|F|＝0)：9(0.2％)
REMARK number of reflections rejected：0(0.0％)
REMARK total number of reflections used：4164(99.8％)
REMARK number of reflections in working set：3737(89.6％)
REMARK number of reflections in test set：427(10.2％)
REMARK FILENAME＝″bindividual.pdb″
REMARK Written by CNX VERSION：2000.12
ATOM    1  C    GLY A  16    48.607  19.990  25.187  1.00  68.15    A
ATOM    2  O    GLY A  16    48.239  21.106  24.797  1.00  68.22    A
ATOM    3  N    GLY A  16    47.838  17.646  24.774  1.00  67.11    A
ATOM    4  CA   GLY A  16    47.594  18.911  25.537  1.00  67.90    A
ATOM    5  N    SER A  17    49.889  19.652  25.332  1.00  67.05    A
ATOM    6  CA   SER A  17    50.986  20.568  25.025  1.00  64.73    A
ATOM    7  CB   SER A  17    51.581  21.155  26.312  1.00  65.01    A
ATOM    8  OG   SER A  17    50.639  21.978  26.989  1.00  63.84    A
ATOM    9  C    SER A  17    52.053  19.794  24.258  1.00  62.82    A
ATOM    10 O    SER A  17    52.921  20.382  23.611  1.00  62.75    A
ATOM    11 N    GAN A  18    51.970  18.468  24.343  1.00  60.52    A
ATOM    12 CA   GLN A  18    52.895  17.577  23.647  1.00  57.89    A
ATOM    13 CB   GLN A  18    52.794  16.161  24.210  1.00  57.50    A
ATOM    14 CG   GLN A  18    53.480  15.955  25.534  1.00  57.38    A
ATOM    15 CD   GLN A  18    53.377  14.514  25.999  1.00  58.16    A
ATOM    16 OE1  GLN A  18    53.614  13.581  25.228  1.00  56.84    A
ATOM    17   NE2  GLN A  18    53.027  14.327  27.268  1.00  58.44    A
ATOM    18   C    GLN A  18    52.532  17.529  22.169  1.00  55.87    A
ATOM    19   O    GLN A  18    53.378  17.267  21.312  1.00  55.83    A
ATOM    20   N    ILE A  19    51.256  17.781  21.889  1.00  52.87    A
ATOM    21   CA   ILE A  19    50.727  17.763  20.532  1.00  50.05    A
ATOM    22   CB   ILE A  19    49.408  16.940  20.476  1.00  48.06    A
ATOM    23   CG2  ILE A  19    48.886  16.873  19.053  1.00  48.17    A
ATOM    24   CG1  ILE A  19    49.638  15.526  21.020  1.00  45.44    A
ATOM    25   CD1  ILE A  19    50.552  14.677  20.180  1.00  43.26    A
ATOM    26   C    ILE A  19    50.443  19.194  20.066  1.00  49.72    A
ATOM    27   O    ILE A  19    50.014  20.036  20.856  1.00  49.03    A
ATOM    28   N    PRO A  20    50.702  19.490  18.777  1.00  49.57    A
ATOM    29   CD   PRO A  20    51.486  18.667  17.841  1.00  49.58    A
ATOM    30   CA   PRO A  20    50.469  20.822  18.209  1.00  49.39    A
ATOM    31   CB   PRO A  20    51.058  20.705  16.808  1.00  48.67    A
ATOM    32   CG   PRO A  20    52.153  19.717  16.991  1.00  48.94    A
ATOM    33   C    PRO A  20    48.982  21.187  18.171  1.00  49.97    A
ATOM    34   O    PRO A  20    48.138  20.358  17.819  1.00  50.18    A
ATOM    35   N    ALA A  21    48.672  22.429  18.534  1.00  49.45    A
ATOM    36   CA   ALA A  21    47.296  22.913  18.540  1.00  49.81    A
ATOM    37   CB   ALA A  21    47.270  24.405  18.880  1.00  49.85    A
ATOM    38   C    ALA A  21    46.613  22.670  17.189  1.00  49.65    A
ATOM    39   O    ALA A  21    45.483  22.179  17.128  1.00  49.33    A
ATOM    40   N    SER A  22    47.302  23.022  16.107  1.00  48.76    A
ATOM    41  CA    SER A  22    46.753  22.830  14.774  1.00  47.75    A
ATOM    42  CB    SER A  22    47.823  23.134  13.721  1.00  47.15    A
ATOM    43  OG    SER A  22    49.001  22.382  13.964  1.00  48.43    A
ATOM    44  C     SER A  22    46.254  21.391  14.628  1.00  46.34    A
ATOM    45  O     SER A  22    45.195  21.143  14.045  1.00  45.89    A
ATOM    46  N     GLU A  23    47.012  20.445  15.172  1.00  44.68    A
ATOM    47  CA    GLU A  23    46.632  19.041  15.098  1.00  43.25    A
ATOM    48  CB    GLU A  23    47.804  18.149  15.472  1.00  42.16    A
ATOM    49  CG    GLU A  23    47.513  16.684  15.303  1.00  40.86    A
ATOM    50  CD    GLU A  23    48.777  15.866  15.250  1.00  40.82    A
ATOM    51  OE1   GLU A  23    49.695  16.146  16.045  1.00  41.52    A
ATOM    52  OE2   GLU A  23    48.856  14.942  14.418  1.00  41.56    A
ATOM    53  C     GLU A  23    45.453  18.760  16.013  1.00  42.01    A
ATOM    54  O     GLU A  23    44.505  18.087  15.625  1.00  42.32    A
ATOM    55  N     GLN A  24    45.512  19.278  17.229  1.00  41.29    A
ATOM    56  CA    GLN A  24    44.413  19.089  18.154  1.00  42.07    A
ATOM    57  CB    GLN A  24    44.666  19.872  19.450  1.00  41.13    A
ATOM    58  CG    GLN A  24    45.643  19.180  20.391  1.00  42.57    A
ATOM    59  CD    GLN A  24    45.950  19.981  21.650  1.00  43.91    A
ATOM    60  OE1   GLN A  24    45.068  20.622  22.233  1.00  44.84    A
ATOM    61  NE2   GLN A  24    47.205  19.931  22.085  1.00  43.17    A
ATOM    62  C     GLN A  24    43.140  19.589  17.475  1.00  43.32    A
ATOM    63  O     GLN A  24    42.035  19.139  17.790  1.00  43.40    A
ATOM    64  N     GLU A  25    43.310  20.505  16.521  1.00  44.62    A
ATOM    65  CA    GLU A  25    42.183  21.095  15.795  1.00  44.92    A
ATOM    66  CB    GLU A  25    42.507  22.543  15.406  1.00  48.33    A
ATOM    67  CG    GLU A  25    43.121  23.398  16.516  1.00  53.04    A
ATOM    68  CD    GLU A  25    42.283  23.449  17.787  1.00  55.79    A
ATOM    69  OE1   GLU A  25    42.680  24.180  18.720  1.00  57.11    A
ATOM    70  OE2   GLU A  25    41.236  22.766  17.864  1.00  57.84    A
ATOM    71  C     GLU A  25    41.731  20.336  14.541  1.00  42.75    A
ATOM    72  O     GLU A  25    40.616  20.547  14.059  1.00  42.62    A
ATOM    73  N     THR A  26    42.587  19.467  14.008  1.00  40.18    A
ATOM    74  CA    THR A  26    42.237  18.692  12.814  1.00  38.13    A
ATOM    75  CB    THR A  26    43.254  17.547  12.563  1.00  37.92    A
ATOM    76   OG1  THR A   26    44.589  18.059  12.647  1.00  37.02    A
ATOM    77   CG2  THR A   26    43.047  16.942  11.187  1.00  36.76    A
ATOM    78   C    THR A   26    40.847  18.074  12.983  1.00  36.79    A
ATOM    79   O    THR A   26    40.511  17.574  14.054  1.00  36.47    A
ATOM    80   N    LEU A   27    40.036  18.128  11.931  1.00  36.63    A
ATOM    81   CA   LEU A   27    38.686  17.559  11.973  1.00  35.77    A
ATOM    82   CB   LEU A   27    37.739  18.336  11.052  1.00  36.16    A
ATOM    83   CG   LEU A   27    36.264  18.393  11.488  1.00  38.05    A
ATOM    84   CD1  LEU A   27    36.120  19.331  12.692  1.00  36.12    A
ATOM    85   CD2  LEU A   27    35.394  18.895  10.328  1.00  38.41    A
ATOM    86   C    LEU A   27    38.796  16.110  11.505  1.00  34.52    A
ATOM    87   O    LEU A   27    39.467  15.818  10.513  1.00  33.72    A
ATOM    88   N    VAL A   28    38.135  15.204  12.218  1.00  33.53    A
ATOM    89   CA   VAL A   28    38.214  13.787  11.886  1.00  32.88    A
ATOM    90   CB   VAL A   28    39.207  13.071  12.850  1.00  32.86    A
ATOM    91   CG1  VAL A   28    40.592  13.685  12.724  1.00  31.21    A
ATOM    92   CG2  VAL A   28    38.726  13.204  14.292  1.00  33.40    A
ATOM    93   C    VAL A   28    36.876  13.044  11.919  1.00  31.29    A
ATOM    94   O    VAL A   28    35.910  13.501  12.527  1.00  30.99    A
ATOM    95   N    ARG A   29    36.841  11.897  11.248  1.00  29.80    A
ATOM    96   CA   ARG A   29    35.655  11.054  11.198  1.00  28.94    A
ATOM    97   CB   ARG A   29    35.174  10.876  9.762   1.00  33.14    A
ATOM    98   CG   ARG A   29    34.296  11.991  9.254   1.00  38.54    A
ATOM    99   CD   ARG A   29    34.036  11.830  7.767   1.00  43.39    A
ATOM    100  NE   ARG A   29    33.084  12.828  7.296   1.00  47.28    A
ATOM    101  CZ   ARG A   29    31.772  12.741  7.477   1.00  49.30    A
ATOM    102  NH1  ARG A   29    31.257  11.691  8.110   1.00  49.75    A
ATOM    103  NH2  ARG A   29    30.978  13.716  7.049   1.00  50.29    A
ATOM    104  C    ARG A   29    35.994  9.688   11.762  1.00  26.43    A
ATOM    105  O    ARG A   29    36.680  8.895   11.110  1.00  25.41    A
ATOM    106  N    PRO A   30    35.528  9.397   12.989  1.00  24.69    A
ATOM    107  CD   PRO A   30    34.749  10.285  13.869  1.00  23.43    A
ATOM    108  CA   PRO A   30    35.784  8.108   13.647  1.00  23.00    A
ATOM    109  CB   PRO A   30    35.223  8.308   15.053  1.00  21.72    A
ATOM    110  CG   PRO A   30    35.147  9.792   15.218  1.00  22.49    A
ATOM    111  C    PRO A   30    35.023  7.001   12.923  1.00  22.20    A
ATOM    112  O    PRO A   30    33.945  7.243   12.382  1.00  22.27    A
ATOM    113  N    LYS A   31    35.580  5.796   12.910  1.00  21.65    A
ATOM    114  CA   LYS A   31    34.909  4.658   12.286  1.00  19.51    A
ATOM    115  CB   LYS A   31    35.901  3.519   12.056  1.00  19.68    A
ATOM    116  CG   LYS A   31    37.058  3.899   11.150  1.00  20.82    A
ATOM    117  CD   LYS A   31    38.006  2.724   10.976  1.00  22.74    A
ATOM    118  CE   LYS A   31    39.161  3.040   10.019  1.00  20.68    A
ATOM    119  NZ   LYS A   31    40.000  1.818   9.826   1.00  21.75    A
ATOM    120  C    LYS A   31    33.795  4.225   13.249  1.00  18.36    A
ATOM    121  O    LYS A   31    33.793  4.605   14.422  1.00  17.38    A
ATOM    122  N    PRO A   32    32.848  3.406   12.774  1.00  17.15    A
ATOM    123  CD   PRO A   32    32.886  2.665   11.501  1.00  16.30    A
ATOM    124  CA   PRO A   32    31.729  2.939   13.595  1.00  16.70    A
ATOM    125  CB   PRO A   32    31.178  1.775   12.778  1.00  16.53    A
ATOM    126  CG   PRO A   32    31.463  2.200   11.378  1.00  16.35    A
ATOM    127  C    PRO A   32    32.023  2.548   15.048  1.00  16.73    A
ATOM    128  O    PRO A   32    31.343  3.014   15.967  1.00  17.12    A
ATOM    129  N    LEU A   33    33.016  1.692   15.264  1.00  14.62    A
ATOM    130  CA   LEU A   33    33.324  1.265   16.619  1.00  13.59    A
ATOM    131  CB   LEU A   33    34.332  0.110   16.594  1.00  15.36    A
ATOM    132  CG   LEU A   33    33.787  -1.301  16.896  1.00  13.91    A
ATOM    133  CD1  LEU A   33    32.250  -1.320  16.992  1.00  13.51    A
ATOM    134  CD2  LEU A   33    34.270  -2.239  15.822  1.00   8.87    A
ATOM    135   C   LEU A   33    33.800  2.397  17.516  1.00  13.14    A
ATOM    136   O   LEU A   33    33.281  2.560  18.608  1.00  12.37    A
ATOM    137   N   LEU A   34    34.786  3.176  17.082  1.00  14.58    A
ATOM    138   CA  LEU A   34    35.238  4.305  17.895  1.00  13.84    A
ATOM    139   CB  LEU A   34    36.430  5.015  17.246  1.00  13.73    A
ATOM    140   CG  LEU A   34    36.892  6.346  17.861  1.00  10.65    A
ATOM    141   CD1 LEU A   34    37.437  6.120  19.247  1.00   9.38    A
ATOM    142   CD2 LEU A   34    37.951  6.971  16.986  1.00  11.47    A
ATOM    143   C   LEU A   34    34.073  5.294  18.042  1.00  15.75    A
ATOM    144   O   LEU A   34    33.877  5.874  19.103  1.00  16.50    A
ATOM    145   N   LEU A   35    33.294  5.484  16.979  1.00  17.07    A
ATOM    146   CA  LEU A   35    32.152  6.395  17.046  1.00  18.94    A
ATOM    147   CB  LEU A   35    31.440  6.482  15.690  1.00  16.70    A
ATOM    148   CG  LEU A   35    30.311  7.514  15.602  1.00  14.51    A
ATOM    149   CD1 LEU A   35    30.880  8.904  15.849  1.00  13.73    A
ATOM    150   CD2 LEU A   35    29.646  7.453  14.237  1.00  13.01    A
ATOM    151   C   LEU A   35    31.151  5.968  18.136  1.00  20.66    A
ATOM    152   O   LEU A   35    30.494  6.823  18.742  1.00  21.36    A
ATOM    153   N   LYS A   36    31.039  4.661  18.385  1.00  20.77    A
ATOM    154   CA  LYS A   36    30.135  4.152  19.415  1.00  22.28    A
ATOM    155   CB  LYS A   36    29.938  2.637  19.298  1.00  23.62    A
ATOM    156   CG  LYS A   36    28.839  2.214  18.330  1.00  28.23    A
ATOM    157   CD  LYS A   36    28.007  1.043  18.889  1.00  30.56    A
ATOM    158   CE  LYS A   36    28.853  -0.202 19.171  1.00  32.43    A
ATOM    159   NZ  LYS A   36    28.037  -1.385 19.580  1.00  31.16    A
ATOM    160   C   LYS A   36    30.668  4.471  20.807  1.00  23.86    A
ATOM    161   O   LYS A   36    29.901  4.855  21.700  1.00  26.24    A
ATOM    162   N   LEU A   37    31.971  4.301  21.006  1.00  23.16    A
ATOM    163   CA  LEU A   37    32.558  4.608  22.308  1.00  24.32    A
ATOM    164   CB  LEU A   37    34.085  4.515  22.263  1.00  25.18    A
ATOM    165   CG  LEU A   37    34.708  3.137  22.100  1.00  27.89    A
ATOM    166   CD1 LEU A   37    36.217  3.232  22.302  1.00  28.24    A
ATOM    167   CD2 LEU A   37    34.095  2.198  23.119  1.00  28.07    A
ATOM    168   C   LEU A   37    32.179  6.027  22.725  1.00  23.05    A
ATOM    169   O   LEU A   37    31.758  6.268  23.854  1.00  20.34    A
ATOM    170   N   LEU A   38    32.338  6.956  21.788  1.00  23.36    A
ATOM    171   CA  LEU A   38    32.055  8.359  22.022  1.00  24.58    A
ATOM    172   CB  LEU A   38    32.493  9.198  20.819  1.00  21.20    A
ATOM    173   CG  LEU A   38    33.886  8.937  20.238  1.00  19.16    A
ATOM    174   CD1 LEU A   38    34.126  9.914  19.106  1.00  16.77    A
ATOM    175   CD2 LEU A   38    34.966  9.092  21.306  1.00  18.04    A
ATOM    176   C   LEU A   38    30.581  8.602  22.302  1.00  27.20    A
ATOM    177   O   LEU A   38    30.236  9.411  23.162  1.00  29.33    A
ATOM    178   N   LYS A   39    29.702  7.908  21.590  1.00  28.13    A
ATOM    179   CA  LYS A   39    28.283  8.119  21.815  1.00  29.30    A
ATOM    180   CB  LYS A   39    27.467  7.488  20.686  1.00  28.63    A
ATOM    181   CG  LYS A   39    27.777  8.127  19.347  1.00  28.78    A
ATOM    182   CD  LYS A   39    26.776  7.761  18.276  1.00  27.98    A
ATOM    183   CE  LYS A   39    27.154  8.415  16.960  1.00  26.89    A
ATOM    184   NZ  LYS A   39    26.074  8.260  15.959  1.00  27.11    A
ATOM    185   C   LYS A   39    27.840  7.587  23.169  1.00  30.33    A
ATOM    186   O   LYS A   39    26.931  8.141  23.789  1.00  31.74    A
ATOM    187   N   SER A   40    28.495  6.531  23.644  1.00  30.27    A
ATOM    188   CA  SER A   40    28.148  5.948  24.939  1.00  29.62    A
ATOM    189   CB  SER A   40    28.995  4.691  25.213  1.00  28.81    A
ATOM    190   OG  SER A   40    30.349  5.002  25.520  1.00  26.68    A
ATOM    191   C   SER A   40    28.340  6.960  26.073  1.00  29.48    A
ATOM    192   O   SER A   40    27.745  6.822  27.139  1.00  29.59    A
ATOM    193   N   VAL A   41    29.170  7.974  25.843  1.00  30.35    A
ATOM    194  CA  VAL A   41    29.432 9.002   26.854  1.00  30.76    A
ATOM    195  CB  VAL A   41    30.944 9.047   27.267  1.00  30.64    A
ATOM    196  CG1 VAL A   41    31.298 7.826   28.115  1.00  29.00    A
ATOM    197  CG2 VAL A   41    31.834 9.108   26.030  1.00  28.32    A
ATOM    198  C   VAL A   41    29.013 10.407  26.413  1.00  32.02    A
ATOM    199  O   VAL A   41    29.742 11.380  26.628  1.00  31.05    A
ATOM    200  N   GLY A   42    27.845 10.509  25.779  1.00  33.77    A
ATOM    201  CA  GLY A   42    27.355 11.811  25.360  1.00  36.14    A
ATOM    202  C   GLY A   42    27.488 12.202  23.901  1.00  38.10    A
ATOM    203  O   GLY A   42    26.516 12.669  23.310  1.00  40.02    A
ATOM    204  N   ALA A   43    28.675 12.035  23.318  1.00  38.97    A
ATOM    205  CA  ALA A   43    28.897 12.403  21.919  1.00  39.16    A
ATOM    206  CB  ALA A   43    30.124 11.678  21.370  1.00  38.86    A
ATOM    207  C   ALA A   43    27.678 12.101  21.054  1.00  39.94    A
ATOM    208  O   ALA A   43    26.968 11.120  21.284  1.00  40.04    A
ATOM    209  N   GLN A   44    27.435 12.952  20.061  1.00  41.54    A
ATOM    210  CA  GLN A   44    26.294 12.769  19.173  1.00  42.78    A
ATOM    211  CB  GLN A   44    25.018 13.232  19.881  1.00  45.11    A
ATOM    212  CG  GLN A   44    25.132 14.598  20.546  1.00  47.61    A
ATOM    213  CD  GLN A   44    24.026 14.838  21.568  1.00  49.56    A
ATOM    214  OE1 GLN A   44    23.986 15.984  22.227  1.00  49.35    A
ATOM    215  NE2 GLN A   44    23.124 13.866  21.708  1.00  49.08    A
ATOM    216  C   GLN A   44    26.434 13.470  17.821  1.00  42.23    A
ATOM    217  O   GLN A   44    25.520 14.171  17.375  1.00  42.70    A
ATOM    218  N   LYS A   45    27.585 13.271  17.180  1.00  40.15    A
ATOM    219  CA  LYS A   45    27.871 13.845  15.870  1.00  37.90    A
ATOM    220  CB  LYS A   45    28.802 15.050  15.980  1.00  39.62    A
ATOM    221  CG  LYS A   45    28.359 16.141  16.933  1.00  41.18    A
ATOM    222  CD  LYS A   45    29.197 17.399  16.713  1.00  42.96    A
ATOM    223  CE  LYS A   45    30.690 17.093  16.732  1.00  45.64    A
ATOM    224  NZ  LYS A   45    31.535 18.294  16.451  1.00  48.08    A
ATOM    225  C   LYS A   45    28.590 12.774  15.071  1.00  36.61    A
ATOM    226  O   LYS A   45    28.771 11.657  15.553  1.00  36.82    A
ATOM    227  N   ASP A   46    29.012 13.121  13.859  1.00  34.69    A
ATOM    228  CA  ASP A   46    29.736 12.187  13.006  1.00  33.64    A
ATOM    229  CB  ASP A   46    29.089 12.074  11.617  1.00  35.21    A
ATOM    230  CG  ASP A   46    27.726 11.403  11.652  1.00  36.60    A
ATOM    231  OD1 ASP A   46    27.557 10.427  12.417  1.00  35.63    A
ATOM    232  OD2 ASP A   46    26.830 11.846  10.899  1.00  36.79    A
ATOM    233  C   ASP A   46    31.174 12.651  12.830  1.00  32.32    A
ATOM    234  O   ASP A   46    32.071 11.843  12.578  1.00  33.06    A
ATOM    235  N   THR A   47    31.388 13.959  12.950  1.00  30.30    A
ATOM    236  GA  THR A   47    32.718 14.543  12.790  1.00  27.52    A
ATOM    237  CB  THR A   47    32.762 15.556  11.620  1.00  28.37    A
ATOM    238  OG1 THR A   47    31.586 16.375  11.650  1.00  28.12    A
ATOM    239  CG2 THR A   47    32.846 14.836  10.287  1.00  28.11    A
ATOM    240  C   THR A   47    33.138 15.254  14.059  1.00  25.47    A
ATOM    241  O   THR A   47    32.307 15.811  14.781  1.00  24.25    A
ATOM    242  N   TYR A   48    34.441 15.227  14.324  1.00  24.41    A
ATOM    243  CA  TYR A   48    34.997 15.844  15.517  1.00  24.02    A
ATOM    244  CB  TYR A   48    35.073 14.830  16.681  1.00  23.01    A
ATOM    245  CG  TYR A   48    33.769 14.162  17.077  1.00  22.29    A
ATOM    246  CD1 TYR A   48    33.259 13.087  16.347  1.00  21.16    A
ATOM    247  CE1 TYR A   48    32.030 12.499  16.685  1.00  20.20    A
ATOM    248  CD2 TYR A   48    33.021 14.632  18.166  1.00  21.34    A
ATOM    249  CE2 TYR A   48    31.801 14.050  18.510  1.00  20.29    A
ATOM    250  CZ  TYR A   48    31.312 12.990  17.762  1.00  19.58    A
ATOM    251  OH  TYR A   48    30.092 12.442  18.066  1.00  20.11    A
ATOM    252  C   TYR A   48    36.412 16.340  15.265  1.00  24.38    A
ATOM    253  O   TYR A  48    37.080  15.913  14.318  1.00  22.46    A
ATOM    254  N   THR A  49    36.855  17.245  16.130  1.00  24.50    A
ATOM    255  CA  THR A  49    38.221  17.744  16.092  1.00  25.25    A
ATOM    256  CB  THR A  49    38.333  19.134  16.762  1.00  26.57    A
ATOM    257  OG1 THR A  49    37.583  19.131  17.989  1.00  26.24    A
ATOM    258  CG2 THR A  49    37.796  20.235  15.829  1.00  24.91    A
ATOM    259  C   THR A  49    38.932  16.699  16.965  1.00  25.63    A
ATOM    260  O   THR A  49    38.307  16.088  17.833  1.00  24.71    A
ATOM    261  N   MET A  50    40.216  16.466  16.740  1.00  26.39    A
ATOM    262  CA  MET A  50    40.907  15.470  17.545  1.00  26.62    A
ATOM    263  CB  MET A  50    42.373  15.388  17.150  1.00  25.74    A
ATOM    264  CG  MET A  50    42.589  14.617  15.865  1.00  25.74    A
ATOM    265  SD  MET A  50    42.250  12.852  16.072  1.00  24.59    A
ATOM    266  CE  MET A  50    43.816  12.259  16.701  1.00  22.52    A
ATOM    267  C   MET A  50    40.785  15.760  19.031  1.00  28.23    A
ATOM    268  O   MET A  50    40.843  14.848  19.847  1.00  29.67    A
ATOM    269  N   LYS A  51    40.594  17.026  19.388  1.00  28.66    A
ATOM    270  CA  LYS A  51    40.467  17.377  20.794  1.00  29.11    A
ATOM    271  CB  LYS A  51    40.573  18.891  20.980  1.00  32.66    A
ATOM    272  CG  LYS A  51    40.687  19.300  22.445  1.00  37.67    A
ATOM    273  CD  LYS A  51    40.874  20.801  22.628  1.00  41.07    A
ATOM    274  CE  LYS A  51    40.948  21.164  24.116  1.00  42.73    A
ATOM    275  NZ  LYS A  51    41.069  22.639  24.365  1.00  45.66    A
ATOM    276  C   LYS A  51    39.159  16.862  21.406  1.00  28.29    A
ATOM    277  O   LYS A  51    39.143  16.411  22.557  1.00  28.36    A
ATOM    278  N   GLU A  52    38.064  16.929  20.647  1.00  25.71    A
ATOM    279  CA  GLU A  52    36.775  16.451  21.144  1.00  23.60    A
ATOM    280  CB  GLU A  52    35.638  16.866  20.199  1.00  24.83    A
ATOM    281  CG  GLU A  52    35.407  18.369  20.084  1.00  27.15    A
ATOM    282  CD  GLU A  52    34.383  18.732  18.998  1.00  29.01    A
ATOM    283  OE1 GLU A  52    34.598  18.371  17.818  1.00  29.80    A
ATOM    284  OE2 GLU A  52    33.364  19.380  19.320  1.00  29.19    A
ATOM    285  C   GLU A  52    36.785  14.921  21.293  1.00  21.67    A
ATOM    286  O   GLU A  52    36.069  14.370  22.132  1.00  20.99    A
ATOM    287  N   VAL A  53    37.578  14.235  20.473  1.00  18.55    A
ATOM    288  CA  VAL A  53    37.659  12.782  20.559  1.00  16.46    A
ATOM    289  CB  VAL A  53    38.461  12.163  19.371  1.00  17.02    A
ATOM    290  CG1 VAL A  53    38.749  10.682  19.645  1.00  15.92    A
ATOM    291  CG2 VAL A  53    37.659  12.282  18.075  1.00  14.61    A
ATOM    292  C   VAL A  53    38.350  12.471  21.879  1.00  15.15    A
ATOM    293  O   VAL A  53    37.788  11.784  22.735  1.00  13.10    A
ATOM    294  N   LEU A  54    39.570  12.988  22.037  1.00  15.42    A
ATOM    295  CA  LEU A  54    40.328  12.814  23.273  1.00  14.74    A
ATOM    296  CB  LEU A  54    41.548  13.736  23.309  1.00  12.86    A
ATOM    297  CG  LEU A  54    42.871  13.232  22.730  1.00  13.00    A
ATOM    298  CD1 LEU A  54    43.132  11.821  23.250  1.00  14.60    A
ATOM    299  CD2 LEU A  54    42.833  13.235  21.232  1.00  11.73    A
ATOM    300  C   LEU A  54    39.439  13.153  24.467  1.00  15.13    A
ATOM    301  O   LEU A  54    39.515  12.511  25.514  1.00  16.88    A
ATOM    302  N   PHE A  55    38.588  14.156  24.309  1.00  14.69    A
ATOM    303  CA  PHE A  55    37.710  14.556  25.397  1.00  16.41    A
ATOM    304  CB  PHE A  55    36.904  15.803  25.028  1.00  18.34    A
ATOM    305  CG  PHE A  55    35.899  16.171  26.069  1.00  20.72    A
ATOM    306  CD1 PHE A  55    36.278  16.916  27.184  1.00  20.24    A
ATOM    307  CD2 PHE A  55    34.596  15.672  26.001  1.00  20.52    A
ATOM    308  CE1 PHE A  55    35.376  17.153  28.223  1.00  20.60    A
ATOM    309  CE2 PHE A  55    33.687  15.901  27.034  1.00  21.73    A
ATOM    310  CZ  PHE A  55    34.078  16.644  28.149  1.00  20.59    A
ATOM    311  C   PHE A  55    36.739  13.473  25.838  1.00  16.04    A
ATOM    312  O   PHE A  55    36.661   13.148  27.025  1.00  17.31    A
ATOM    313  N   TYR A  56    35.978   12.941  24.886  1.00  16.71    A
ATOM    314  CA  TYR A  56    34.996   11.892  25.165  1.00  17.61    A
ATOM    315  CB  TYR A  56    34.136   11.624  23.930  1.00  18.45    A
ATOM    316  CG  TYR A  56    33.142   12.723  23.671  1.00  21.48    A
ATOM    317  CD1 TYR A  56    32.090   12.951  24.565  1.00  23.38    A
ATOM    318  CE1 TYR A  56    31.182   13.987  24.363  1.00  25.16    A
ATOM    319  CD2 TYR A  56    33.266   13.562  22.557  1.00  22.53    A
ATOM    320  CE2 TYR A  56    32.363   14.610  22.339  1.00  23.90    A
ATOM    321  CZ  TYR A  56    31.322   14.816  23.251  1.00  26.15    A
ATOM    322  OH  TYR A  56    30.425   15.846  23.068  1.00  26.91    A
ATOM    323  C   TYR A  56    35.709   10.628  25.567  1.00  16.78    A
ATOM    324  O   TYR A  56    35.189   9.810   26.329  1.00  18.53    A
ATOM    325  N   LEU A  57    36.910   10.472  25.028  1.00  15.78    A
ATOM    326  CA  LEU A  57    37.743   9.325   25.327  1.00  13.13    A
ATOM    327  CB  LEU A  57    38.982   9.382   24.437  1.00  11.95    A
ATOM    328  CG  LEU A  57    39.277   8.207   23.497  1.00  13.21    A
ATOM    329  CD1 LEU A  57    38.000   7.628   22.913  1.00  10.11    A
ATOM    330  CD2 LEU A  57    40.224   8.690   22.402  1.00  10.01    A
ATOM    331  C   LEU A  57    38.108   9.418   26.821  1.00  12.23    A
ATOM    332  O   LEU A  57    38.197   8.403   27.515  1.00   9.19    A
ATOM    333  N   GLY A  58    38.291   10.649  27.300  1.00  11.88    A
ATOM    334  CA  GLY A  58    38.620   10.877  28.691  1.00  14.46    A
ATOM    335  C   GLY A  58    37.448   10.490  29.567  1.00  17.50    A
ATOM    336  O   GLY A  58    37.613   9.800   30.579  1.00  18.69    A
ATOM    337  N   GLN A  59    36.257   10.934  29.178  1.00  18.46    A
ATOM    338  CA  GLN A  59    35.059   10.614  29.929  1.00  19.45    A
ATOM    339  CB  GLN A  59    33.850   11.322  29.328  1.00  22.28    A
ATOM    340  CG  GLN A  59    33.967   12.829  29.389  1.00  24.82    A
ATOM    341  CD  GLN A  59    34.506   13.295  30.732  1.00  25.90    A
ATOM    342  OE1 GLN A  59    33.883   13.079  31.771  1.00  26.11    A
ATOM    343  NE2 GLN A  59    35.679   13.928  30.714  1.00  26.90    A
ATOM    344  C   GLN A  59    34.850   9.115   29.898  1.00  19.50    A
ATOM    345  O   GLN A  59    34.441   8.511   30.893  1.00  20.93    A
ATOM    346  N   TYR A  60    35.148   8.510   28.757  1.00  17.52    A
ATOM    347  CA  TYR A  60    34.991   7.075   28.617  1.00  18.33    A
ATOM    348  CB  TYR A  60    35.359   6.636   27.198  1.00  14.85    A
ATOM    349  CG  TYR A  60    35.120   5.162   26.914  1.00  15.47    A
ATOM    350  CD1 TYR A  60    33.838   4.676   26.632  1.00  14.63    A
ATOM    351  CE1 TYR A  60    33.620   3.311   26.347  1.00  11.14    A
ATOM    352  CD2 TYR A  60    36.184   4.247   26.913  1.00  15.88    A
ATOM    353  CE2 TYR A  60    35.974   2.882   26.631  1.00  13.26    A
ATOM    354  CZ  TYR A  60    34.691   2.425   26.349  1.00  12.81    A
ATOM    355  OH  TYR A  60    34.494   1.089   26.052  1.00  10.53    A
ATOM    356  C   TYR A  60    35.862   6.332   29.635  1.00  20.42    A
ATOM    357  O   TYR A  60    35.339   5.672   30.541  1.00  19.39    A
ATOM    358  N   ILE A  61    37.184   6.453   29.501  1.00  21.45    A
ATOM    359  CA  ILE A  61    38.092   5.753   30.401  1.00  23.11    A
ATOM    360  CB  ILE A  61    39.576   5.969   30.026  1.00  22.76    A
ATOM    361  CG2 ILE A  61    39.879   5.334   28.680  1.00  23.31    A
ATOM    362  CG1 ILE A  61    39.913   7.453   30.028  1.00  22.24    A
ATOM    363  CD1 ILE A  61    41.385   7.709   29.846  1.00  23.32    A
ATOM    364  C   ILE A  61    37.911   6.115   31.869  1.00  25.11    A
ATOM    365  O   ILE A  61    38.112   5.284   32.751  1.00  25.25    A
ATOM    366  N   MET A  62    37.531   7.350   32.145  1.00  27.56    A
ATOM    367  CA  MET A  62    37.335   7.737   33.527  1.00  30.23    A
ATOM    368  CB  MET A  62    37.237   9.260   33.632  1.00  32.88    A
ATOM    369  CG  MET A  62    37.161   9.783   35.056  1.00  34.56    A
ATOM    370  SD  MET A  62    35.808   10.961  35.203  1.00  39.80    A
ATOM    371  CE   MET A  62    34.440  9.803  35.399  1.00  35.55    A
ATOM    372  C    MET A  62    36.066  7.073  34.087  1.00  31.22    A
ATOM    373  O    MET A  62    36.118  6.340  35.083  1.00  30.54    A
ATOM    374  N    THR A  63    34.934  7.302  33.428  1.00  31.07    A
ATOM    375  CA   THR A  63    33.673  6.735  33.896  1.00  31.77    A
ATOM    376  CB   THR A  63    32.495  7.074  32.939  1.00  30.74    A
ATOM    377  OG1  THR A  63    32.818  6.664  31.608  1.00  31.02    A
ATOM    378  CG2  THR A  63    32.206  8.569  32.956  1.00  31.19    A
ATOM    379  C    THR A  63    33.710  5.221  34.115  1.00  32.00    A
ATOM    380  O    THR A  63    33.230  4.730  35.142  1.00  33.74    A
ATOM    381  N    LYS A  64    34.265  4.481  33.159  1.00  30.45    A
ATOM    382  CA   LYS A  64    34.331  3.035  33.288  1.00  29.14    A
ATOM    383  CB   LYS A  64    34.397  2.380  31.905  1.00  28.22    A
ATOM    384  CG   LYS A  64    33.121  2.523  31.099  1.00  26.54    A
ATOM    385  CD   LYS A  64    33.198  1.785  29.769  1.00  26.08    A
ATOM    386  CE   LYS A  64    33.343  0.293  29.967  1.00  26.73    A
ATOM    387  NZ   LYS A  64    33.332  -0.444 28.675  1.00  26.87    A
ATOM    388  C    LYS A  64    35.509  2.586  34.151  1.00  29.64    A
ATOM    389  O    LYS A  64    35.824  1.398  34.223  1.00  28.68    A
ATOM    390  N    ARG A  65    36.160  3.548  34.799  1.00  31.08    A
ATOM    391  CA   ARG A  65    37.279  3.259  35.691  1.00  31.77    A
ATOM    392  CB   ARG A  65    36.720  2.800  37.041  1.00  32.61    A
ATOM    393  CG   ARG A  65    35.955  3.907  37.771  1.00  36.27    A
ATOM    394  CD   ARG A  65    34.975  3.376  38.812  1.00  38.75    A
ATOM    395  NE   ARG A  65    34.298  4.465  39.521  1.00  41.50    A
ATOM    396  CZ   ARG A  65    33.149  4.343  40.190  1.00  43.14    A
ATOM    397  NH1  ARG A  65    32.519  3.173  40.251  1.00  43.25    A
ATOM    399  NH2  ARG A  65    32.622  5.396  40.799  1.00  41.34    A
ATOM    399  C    ARG A  65    38.254  2.216  35.131  1.00  30.62    A
ATOM    400  O    ARG A  65    38.488  1.173  35.750  1.00  31.11    A
ATOM    401  N    LEU A  66    38.817  2.505  33.958  1.00  27.85    A
ATOM    402  CA   LEU A  66    39.773  1.606  33.309  1.00  24.57    A
ATOM    403  CB   LEU A  66    39.657  1.699  31.781  1.00  21.73    A
ATOM    404  CG   LEU A  66    38.392  1.185  31.099  1.00  18.58    A
ATOM    405  CD1  LEU A  66    38.477  1.413  29.603  1.00  16.38    A
ATOM    406  CD2  LEU A  66    38.240  -0.289 31.393  1.00  16.78    A
ATOM    407  C    LEU A  66    41.195  1.960  33.712  1.00  24.06    A
ATOM    408  O    LEU A  66    42.146  1.312  33.286  1.00  22.74    A
ATOM    409  N    TYR A  67    41.343  3.008  34.515  1.00  25.28    A
ATOM    410  CA   TYR A  67    42.665  3.428  34.962  1.00  26.02    A
ATOM    411  CB   TYR A  67    42.703  4.953  35.146  1.00  26.69    A
ATOM    412  CG   TYR A  67    41.675  5.492  36.106  1.00  26.95    A
ATOM    413  CD1  TYR A  67    41.983  5.673  37.452  1.00  27.52    A
ATOM    414  CE1  TYR A  67    41.025  6.108  38.356  1.00  27.15    A
ATOM    415  CD2  TYR A  67    40.378  5.764  35.683  1.00  26.57    A
ATOM    416  CE2  TYR A  67    39.407  6.202  36.579  1.00  27.84    A
ATOM    417  CZ   TYR A  67    39.738  6.368  37.919  1.00  27.23    A
ATOM    418  OH   TYR A  67    38.780  6.753  38.826  1.00  24.32    A
ATOM    419  C    TYR A  67    43.032  2.700  36.256  1.00  26.40    A
ATOM    420  O    TYR A  67    42.178  2.422  37.091  1.00  25.07    A
ATOM    421  N    ASP A  68    44.311  2.381  36.403  1.00  28.69    A
ATOM    422  CA   ASP A  68    44.785  1.659  37.574  1.00  31.43    A
ATOM    423  CB   ASP A  68    46.199  1.130  37.326  1.00  31.86    A
ATOM    424  CG   ASP A  68    46.635  0.139  38.382  1.00  31.50    A
ATOM    425  OD1  ASP A  68    46.072  -0.975 38.409  1.00  29.47    A
ATOM    426  OD2  ASP A  68    47.524  0.482  39.192  1.00  33.11    A
ATOM    427  C    ASP A  68    44.770  2.474  38.864  1.00  33.44    A
ATOM    428  O    ASP A  68    45.033  3.679  38.866  1.00  33.12    A
ATOM    429  N    GLU A  69    44.477  1.789  39.966  1.00  36.37    A
ATOM    430  CA  GLU A  69    44.415  2.416  41.279  1.00  39.07  A
ATOM    431  CB  GLU A  69    43.852  1.432  42.311  1.00  42.56  A
ATOM    432  CG  GLU A  69    42.371  1.145  42.123  1.00  48.37  A
ATOM    433  CD  GLU A  69    41.564  2.420  41.901  1.00  51.95  A
ATOM    434  OE1 GLU A  69    41.715  3.364  42.708  1.00  54.24  A
ATOM    435  OE2 GLU A  69    40.782  2.480  40.921  1.00  54.25  A
ATOM    436  C   GLU A  69    45.750  2.946  41.759  1.00  38.35  A
ATOM    437  O   GLU A  69    45.845  4.084  42.207  1.00  38.84  A
ATOM    438  N   LYS A  70    46.788  2.128  41.672  1.00  38.42  A
ATOM    439  CA  LYS A  70    48.096  2.575  42.118  1.00  38.82  A
ATOM    440  CB  LYS A  70    48.982  1.360  42.412  1.00  41.21  A
ATOM    441  CG  LYS A  70    48.362  0.471  43.491  1.00  43.81  A
ATOM    442  CD  LYS A  70    49.261  -0.669 43.940  1.00  46.99  A
ATOM    443  CE  LYS A  70    48.551  -1.515 44.999  1.00  47.44  A
ATOM    444  NZ  LYS A  70    49.436  -2.552 45.599  1.00  48.71  A
ATOM    445  C   LYS A  70    48.694  3.493  41.058  1.00  37.27  A
ATOM    446  O   LYS A  70    48.890  4.684  41.300  1.00  36.92  A
ATOM    447  N   GLN A  71    48.958  2.950  39.876  1.00  35.72  A
ATOM    448  CA  GLN A  71    49.496  3.755  38.787  1.00  33.41  A
ATOM    449  CB  GLN A  71    50.372  2.888  37.891  1.00  34.05  A
ATOM    450  CG  GLN A  71    51.544  2.272  38.608  1.00  35.15  A
ATOM    451  CD  GLN A  71    52.414  1.462  37.678  1.00  36.85  A
ATOM    452  OE1 GLN A  71    52.026  0.382  37.220  1.00  37.63  A
ATOM    453  NE2 GLN A  71    53.596  1.983  37.377  1.00  38.20  A
ATOM    454  C   GLN A  71    48.326  4.349  37.986  1.00  31.00  A
ATOM    455  O   GLN A  71    47.855  3.759  37.007  1.00  31.06  A
ATOM    456  N   GLN A  72    47.865  5.521  38.411  1.00  27.04  A
ATOM    457  CA  GLN A  72    46.737  6.192  37.771  1.00  23.77  A
ATOM    458  CB  GLN A  72    46.355  7.443  38.567  1.00  21.94  A
ATOM    459  CG  GLN A  72    45.189  8.240  37.996  1.00  19.04  A
ATOM    460  CD  GLN A  72    44.592  9.192  39.022  1.00  18.27  A
ATOM    461  OE1 GLN A  72    44.040  8.758  40.029  1.00  16.43  A
ATOM    462  NE2 GLN A  72    44.704  10.491 38.773  1.00  19.03  A
ATOM    463  C   GLN A  72    46.926  6.558  36.307  1.00  21.79  A
ATOM    464  O   GLN A  72    45.965  6.558  35.552  1.00  20.39  A
ATOM    465  N   HIS A  73    48.155  6.859  35.899  1.00  21.17  A
ATOM    466  CA  HIS A  73    48.395  7.227  34.510  1.00  19.46  A
ATOM    467  CB  HIS A  73    49.768  7.880  34.355  1.00  19.40  A
ATOM    468  CG  HIS A  73    50.918  6.974  34.667  1.00  21.41  A
ATOM    469  CD2 HIS A  73    51.514  6.660  35.843  1.00  21.24  A
ATOM    470  ND1 HIS A  73    51.613  6.290  33.692  1.00  22.42  A
ATOM    471  CE1 HIS A  73    52.588  5.596  34.254  1.00  21.05  A
ATOM    472  NE2 HIS A  73    52.548  5.804  35.559  1.00  21.25  A
ATOM    473  C   HIS A  73    48.273  6.037  33.572  1.00  20.37  A
ATOM    474  O   HIS A  73    48.166  6.219  32.355  1.00  19.89  A
ATOM    475  N   ILE A  74    48.290  4.823  34.128  1.00  19.94  A
ATOM    476  CA  ILE A  74    48.159  3.618  33.310  1.00  19.76  A
ATOM    477  CB  ILE A  74    48.869  2.389  33.941  1.00  20.27  A
ATOM    478  CG2 ILE A  74    48.667  1.165  33.052  1.00  18.27  A
ATOM    479  CG1 ILE A  74    50.368  2.655  34.118  1.00  22.09  A
ATOM    480  CD1 ILE A  74    51.121  2.838  32.833  1.00  22.98  A
ATOM    481  C   ILE A  74    46.676  3.261  33.133  1.00  19.56  A
ATOM    482  O   ILE A  74    45.911  3.245  34.099  1.00  19.09  A
ATOM    483  N   VAL A  75    46.287  2.968  31.895  1.00  17.84  A
ATOM    484  CA  VAL A  75    44.913  2.603  31.578  1.00  16.49  A
ATOM    485  CB  VAL A  75    44.335  3.551  30.508  1.00  14.74  A
ATOM    486  CG1 VAL A  75    42.999  3.053  30.027  1.00  13.12  A
ATOM    487  CG2 VAL A  75    44.189  4.941  31.092  1.00  15.39  A
ATOM    488  C   VAL A  75    44.901  1.172  31.058  1.00  17.78  A
ATOM    489  O    VAL A  75    45.568 0.858   30.070  1.00  17.51    A
ATOM    490  N    TYR A  76    44.155 0.300   31.731  1.00  17.97    A
ATOM    491  CA   TYR A  76    44.077 -1.098  31.319  1.00  18.96    A
ATOM    492  CB   TYR A  76    44.029 -2.024  32.544  1.00  20.36    A
ATOM    493  CG   TYR A  76    45.341 -2.070  33.294  1.00  22.91    A
ATOM    494  CD1  TYR A  76    45.582 -1.227  34.385  1.00  22.46    A
ATOM    495  CE1  TYR A  76    46.827 -1.231  35.044  1.00  24.23    A
ATOM    496  CD2  TYR A  76    46.371 -2.920  32.878  1.00  23.56    A
ATOM    497  CE2  TYR A  76    47.621 -2.929  33.530  1.00  23.98    A
ATOM    498  CZ   TYR A  76    47.840 -2.083  34.606  1.00  23.95    A
ATOM    499  OH   TYR A  76    49.073 -2.071  35.223  1.00  24.89    A
ATOM    500  C    TYR A  76    42.856 -1.303  30.454  1.00  17.43    A
ATOM    501  O    TYR A  76    41.753 -0.999  30.870  1.00  18.57    A
ATOM    502  N    CYS A  77    43.052 -1.833  29.250  1.00  19.17    A
ATOM    503  CA   CYS A  77    41.940 -2.034  28.318  1.00  20.17    A
ATOM    504  CB   CYS A  77    41.984 -0.939  27.242  1.00  18.05    A
ATOM    505  SG   CYS A  77    43.606 -0.777  26.414  1.00  17.89    A
ATOM    506  C    CYS A  77    41.853 -3.405  27.639  1.00  20.92    A
ATOM    507  O    CYS A  77    41.084 -3.577  26.698  1.00  22.93    A
ATOM    508  N    SER A  78    42.619 -4.379  28.110  1.00  21.73    A
ATOM    509  CA   SER A  78    42.590 -5.706  27.504  1.00  23.67    A
ATOM    510  CB   SER A  78    43.569 -6.636  28.216  1.00  23.31    A
ATOM    511  OG   SER A  78    43.353 -6.594  29.612  1.00  24.57    A
ATOM    512  C    SER A  78    41.202 -6.344  27.497  1.00  24.32    A
ATOM    513  O    SER A  78    40.917 -7.189  26.647  1.00  24.57    A
ATOM    514  N    ASN A  79    40.343 -5.949  28.432  1.00  23.65    A
ATOM    515  CA   ASN A  79    38.996 -6.517  28.492  1.00  24.00    A
ATOM    516  CB   ASN A  79    38.716 -7.139  29.872  1.00  24.75    A
ATOM    517  CG   ASN A  79    39.516 -8.411  30.120  1.00  25.05    A
ATOM    518  OD1  ASN A  79    40.571 -8.380  30.753  1.00  25.04    A
ATOM    519  ND2  SSN A  79    39.021 -9.534  29.608  1.00  25.70    A
ATOM    520  C    ASN A  79    37.928 -5.472  28.186  1.00  23.53    A
ATOM    521  O    ASN A  79    36.857 -5.455  28.806  1.00  23.89    A
ATOM    522  N    ASP A  80    38.222 -4.611  27.219  1.00  21.43    A
ATOM    523  CA   ASP A  80    37.304 -3.554  26.831  1.00  20.47    A
ATOM    524  CB   ASP A  80    37.609 -2.277  27.631  1.00  20.36    A
ATOM    525  CG   ASP A  80    36.608 -1.170  27.370  1.00  20.02    A
ATOM    526  OD1  ASP A  80    35.855 -0.817  28.299  1.00  20.17    A
ATOM    527  OD2  ASP A  80    36.567 -0.656  26.236  1.00  20.97    A
ATOM    528  C    ASP A  80    37.439 -3.270  25.341  1.00  20.46    A
ATOM    529  O    ASP A  80    38.505 -3.492  24.744  1.00  20.32    A
ATOM    530  N    LEU A  81    36.350 -2.783  24.746  1.00  19.74    A
ATOM    531  CA   LEU A  81    36.317 -2.448  23.323  1.00  19.05    A
ATOM    532  CB   LEU A  81    35.019 -1.709  23.010  1.00  20.17    A
ATOM    533  CG   LEU A  81    34.870 -1.058  21.638  1.00  23.86    A
ATOM    534  CD1  LEU A  81    35.022 -2.102  20.539  1.00  24.25    A
ATOM    535  CD2  LEU A  81    33.500 -0.381  21.563  1.00  24.57    A
ATOM    536  C    LEU A  81    37.522 -1.576  22.957  1.00  17.50    A
ATOM    537  O    LEU A  81    38.155 -1.766  21.913  1.00  15.88    A
ATOM    538  N    LEU A  82    37.831 -0.633  23.846  1.00  14.87    A
ATOM    539  CA   LEU A  82    38.944 0.290   23.679  1.00  12.91    A
ATOM    540  CB   LEU A  82    39.117 1.125   24.961  1.00  11.35    A
ATOM    541  CG   LEU A  82    40.296 2.107   25.024  1.00  10.75    A
ATOM    542  CD1  LEU A  82    40.216 3.088   23.855  1.00  10.31    A
ATOM    543  CD2  LEU A  82    40.284 2.839   26.357  1.00   9.38    A
ATOM    544  C    LEU A  82    40.252 -0.430  23.344  1.00  12.97    A
ATOM    545  O    LEU A  82    40.992 -0.012  22.439  1.00   9.83    A
ATOM    546  N    GLY A  83    40.538 -1.503  24.080  1.00  12.95    A
ATOM    547  CA   GLY A  83    41.756 -2.248  23.834  1.00  15.06    A
ATOM    548  C    GLY A  83    41.816  -2.728  22.391  1.00  16.77    A
ATOM    549  O    GLY A  83    42.853  -2.635  21.732  1.00  15.55    A
ATOM    550  N    ASP A  84    40.691  -3.233  21.894  1.00  18.65    A
ATOM    551  CA   ASP A  84    40.631  -3.736  20.534  1.00  21.41    A
ATOM    552  CB   ASP A  84    39.294  -4.432  20.288  1.00  25.41    A
ATOM    553  CG   ASP A  84    39.043  -5.561  21.263  1.00  28.55    A
ATOM    554  OD1  ASP A  84    40.004  -6.324  21.550  1.00  27.94    A
ATOM    555  OD2  ASP A  84    37.887  -5.685  21.730  1.00  30.30    A
ATOM    556  C    ASP A  84    40.830  -2.640  19.503  1.00  21.92    A
ATOM    557  O    ASP A  84    41.547  -2.838  18.525  1.00  22.99    A
ATOM    558  N    LEU A  85    40.197  -1.491  19.719  1.00  21.04    A
ATOM    559  CA   LEU A  85    40.314  -0.373  18.790  1.00  22.00    A
ATOM    560  CB   LEU A  85    39.286  0.713   19.133  1.00  21.98    A
ATOM    561  CG   LEU A  85    37.835  0.226   19.211  1.00  23.19    A
ATOM    562  CD1  LEU A  85    36.884  1.393   19.514  1.00  20.96    A
ATOM    563  CD2  LEU A  85    37.472  -0.450  17.892  1.00  22.60    A
ATOM    564  C    LEU A  85    41.727  0.214   18.799  1.00  21.67    A
ATOM    565  O    LEU A  85    42.216  0.686   17.770  1.00  20.70    A
ATOM    566  N    PHE A  86    42.381  0.173   19.958  1.00  21.86    A
ATOM    567  CA   PHE A  86    43.740  0.702   20.086  1.00  20.91    A
ATOM    568  CB   PHE A  86    43.965  1.264   21.491  1.00  19.44    A
ATOM    569  CG   PHE A  86    43.487  2.688   21.671  1.00  16.86    A
ATOM    570  CD1  PHE A  86    42.626  3.282   20.744  1.00  15.83    A
ATOM    571  CD2  PHE A  86    43.899  3.431   22.773  1.00  14.83    A
ATOM    572  CE1  PHE A  86    42.181  4.597   20.908  1.00  14.04    A
ATOM    573  CE2  PHE A  86    43.461  4.749   22.955  1.00  18.00    A
ATOM    574  CZ   PHE A  86    42.597  5.334   22.013  1.00  16.08    A
ATOM    575  C    PHE A  86    44.774  -0.377  19.794  1.00  22.21    A
ATOM    576  O    PHE A  86    45.917  -0.080  19.447  1.00  23.98    A
ATOM    577  N    GLY A  87    44.370  -1.635  19.923  1.00  22.25    A
ATOM    578  CA   GLY A  87    45.298  -2.717  19.664  1.00  20.93    A
ATOM    579  C    GLY A  87    46.363  -2.894  20.735  1.00  20.93    A
ATOM    580  O    GLY A  87    47.499  -3.266  20.417  1.00  22.00    A
ATOM    581  N    VAL A  88    46.015  -2.621  21.994  1.00  18.42    A
ATOM    582  CA   VAL A  88    46.947  -2.787  23.110  1.00  16.75    A
ATOM    583  CB   VAL A  88    47.763  -1.506  23.426  1.00  16.55    A
ATOM    584  CG1  VAL A  88    48.589  -1.098  22.223  1.00  15.93    A
ATOM    585  CG2  VAL A  88    46.836  -0.394  23.892  1.00  13.35    A
ATOM    586  C    VAL A  88    46.185  -3.155  24.371  1.00  16.74    A
ATOM    587  O    VAL A  88    45.010  -2.822  24.518  1.00  16.22    A
ATOM    588  N    PRO A  89    46.854  -3.851  25.300  1.00  16.36    A
ATOM    589  CD   PRO A  89    48.202  -4.420  25.116  1.00  17.10    A
ATOM    590  CA   PRO A  89    46.269  -4.283  26.574  1.00  16.05    A
ATOM    591  CB   PRO A  89    47.181  -5.427  27.000  1.00  15.83    A
ATOM    592  CG   PRO A  89    48.517  -4.975  26.501  1.00  18.07    A
ATOM    593  C    PRO A  89    46.232  -3.155  27.604  1.00  16.21    A
ATOM    594  O    PRO A  89    45.462  -3.210  28.570  1.00  15.73    A
ATOM    595  N    SER A  90    47.066  -2.138  27.391  1.00  15.13    A
ATOM    596  CA   SER A  90    47.131  -0.988  28.292  1.00  14.02    A
ATOM    597  CB   SER A  90    47.652  -1.409  29.663  1.00  12.56    A
ATOM    598  OG   SER A  90    49.018  -1.764  29.560  1.00  13.74    A
ATOM    599  C    SER A  90    48.060  0.083   27.719  1.00  12.89    A
ATOM    600  O    SER A  90    48.833  -0.191  26.803  1.00  12.05    A
ATOM    601  N    PHE A  91    47.978  1.293   28.267  1.00  11.19    A
ATOM    602  CA   PHE A  91    48.807  2.397   27.816  1.00  11.45    A
ATOM    603  CB   PHE A  91    48.290  2.943   26.466  1.00  10.33    A
ATOM    604  CG   PHE A  91    46.891  3.480   26.518  1.00   8.05    A
ATOM    605  CD1  PHE A  91    46.655  4.817   26.828  1.00   7.52    A
ATOM    606  CD2  PHE A  91    45.800  2.638   26.304  1.00   7.09    A
ATOM    607  CE1  PHE A  91    45.338   5.315  26.932  1.00  7.90     A
ATOM    608  CE2  PHE A  91    44.485   3.118  26.404  1.00  7.31     A
ATOM    609  CZ   PHE A  91    44.256   4.467  26.721  1.00  7.15     A
ATOM    610  C    PHE A  91    48.869   3.517  28.852  1.00  13.35    A
ATOM    611  O    PHE A  91    48.090   3.547  29.817  1.00  12.34    A
ATOM    612  N    SER A  92    49.807   4.437  28.644  1.00  14.78    A
ATOM    613  CA   SER A  92    49.996   5.558  29.548  1.00  16.74    A
ATOM    614  CB   SER A  92    51.493   5.769  29.811  1.00  15.00    A
ATOM    615  OG   SER A  92    51.712   6.925  30.610  1.00  15.51    A
ATOM    616  C    SER A  92    49.384   6.854  29.012  1.00  18.09    A
ATOM    617  O    SER A  92    49.653   7.257  27.881  1.00  17.05    A
ATOM    618  N    VAL A  93    48.562   7.502  29.835  1.00  19.76    A
ATOM    619  CA   VAL A  93    47.941   8.765  29.456  1.00  21.70    A
ATOM    620  CB   VAL A  93    46.883   9.242  30.506  1.00  22.34    A
ATOM    621  CG1  VAL A  93    45.727   8.253  30.571  1.00  22.82    A
ATOM    622  CG2  VAL A  93    47.520   9.393  31.880  1.00  20.47    A
ATOM    623  C    VAL A  93    49.001   9.852  29.311  1.00  22.48    A
ATOM    624  O    VAL A  93    48.672   11.011 29.120  1.00  24.56    A
ATOM    625  N    LYS A  94    50.272   9.479  29.402  1.00  24.37    A
ATOM    626  CA   LYS A  94    51.369   10.441 29.268  1.00  26.51    A
ATOM    627  CB   LYS A  94    52.454   10.190 30.323  1.00  27.71    A
ATOM    628  CG   LYS A  94    52.235   10.866 31.682  1.00  30.96    A
ATOM    629  CD   LYS A  94    53.375   10.491 32.648  1.00  33.87    A
ATOM    630  CE   LYS A  94    53.298   11.223 33.998  1.00  35.49    A
ATOM    631  NZ   LYS A  94    54.414   10.825 34.930  1.00  35.43    A
ATOM    632  C    LYS A  94    52.014   10.375 27.886  1.00  26.44    A
ATOM    633  O    LYS A  94    52.693   11.309 27.469  1.00  27.30    A
ATOM    634  N    GLU A  95    51.821   9.260  27.190  1.00  25.84    A
ATOM    635  CA   GLU A  95    52.386   9.076  25.859  1.00  25.31    A
ATOM    636  CB   GLU A  95    52.648   7.590  25.612  1.00  26.45    A
ATOM    637  CG   GLU A  95    53.540   6.907  26.643  1.00  28.64    A
ATOM    638  CD   GLU A  95    55.022   7.198  26.457  1.00  30.17    A
ATOM    639  OE1  GLU A  95    55.415   7.657  25.359  1.00  31.51    A
ATOM    640  OE2  GLU A  95    55.798   6.948  27.407  1.00  28.42    A
ATOM    641  C    GLU A  95    51.394   9.612  24.818  1.00  24.66    A
ATOM    642  O    GLU A  95    50.809   8.851  24.037  1.00  22.08    A
ATOM    643  N    HIS A  96    51.225   10.932 24.808  1.00  24.62    A
ATOM    644  CA   HIS A  96    50.295   11.590 23.900  1.00  26.26    A
ATOM    645  CB   HIS A  96    50.410   13.113 24.027  1.00  27.90    A
ATOM    646  CG   HIS A  96    50.114   13.629 25.400  1.00  30.90    A
ATOM    647  CD2  HIS A  96    50.422   13.138 26.625  1.00  31.52    A
ATOM    648  ND1  HIS A  96    49.432   14.807 25.621  1.00  32.30    A
ATOM    649  CE1  HIS A  96    49.333   15.018 26.922  1.00  32.43    A
ATOM    650  NE2  HIS A  96    49.926   14.019 27.554  1.00  32.16    A
ATOM    651  C    HIS A  96    50.420   11.193 22.435  1.00  26.13    A
ATOM    652  O    HIS A  96    49.408   11.006 21.764  1.00  26.36    A
ATOM    653  N    ARG A  97    51.648   11.067 21.938  1.00  25.66    A
ATOM    654  CA   ARG A  97    51.857   10.696 20.540  1.00  25.19    A
ATOM    655  CB   ARG A  97    53.344   10.864 20.161  1.00  25.74    A
ATOM    656  CG   ARG A  97    53.734   10.433 18.746  1.00  24.90    A
ATOM    657  CD   ARG A  97    52.779   10.981 17.684  1.00  27.96    A
ATOM    658  NE   ARG A  97    52.817   12.435 17.532  1.00  29.51    A
ATOM    659  CZ   ARG A  97    51.931   13.132 16.820  1.00  29.81    A
ATOM    660  NH1  ARG A  97    50.936   12.508 16.197  1.00  31.04    A
ATOM    661  NH2  ARG A  97    52.037   14.451 16.722  1.00  27.76    A
ATOM    662  C    ARG A  97    51.371   9.269  20.265  1.00  24.39    A
ATOM    663  O    ARG A  97    50.775   9.012  19.222  1.00  25.23    A
ATOM    664  N    LYS A  98    51.605   8.344  21.189  1.00  23.55    A
ATOM    665  CA   LYS A  98    51.145   6.970  20.983  1.00  23.84    A
ATOM    666  CB   LYS A  98    51.678   6.034  22.082  1.00  25.86    A
ATOM    667  CG   LYS A  98    53.151   5.669  21.933  1.00  29.53    A
ATOM    668  CD   LYS A  98    53.621   4.689  23.004  1.00  31.47    A
ATOM    669  CE   LYS A  98    55.149   4.543  22.978  1.00  33.99    A
ATOM    670  NZ   LYS A  98    55.672   3.627  24.040  1.00  34.37    A
ATOM    671  C    LYS A  98    49.611   6.908  20.955  1.00  23.22    A
ATOM    672  O    LYS A  98    49.031   6.190  20.136  1.00  21.35    A
ATOM    673  N    ILE A  99    48.963   7.658  21.849  1.00  21.20    A
ATOM    674  CA   ILE A  99    47.507   7.689  21.909  1.00  20.16    A
ATOM    675  CB   ILE A  99    47.017   8.541  23.112  1.00  18.26    A
ATOM    676  CG2  ILE A  99    45.526   8.843  22.980  1.00  16.58    A
ATOM    677  CG1  ILE A  99    47.306   7.793  24.421  1.00  16.19    A
ATOM    678  CD1  ILE A  99    47.022   8.589  25.665  1.00  12.79    A
ATOM    679  C    ILE A  99    46.949   8.256  20.601  1.00  21.79    A
ATOM    680  O    ILE A  99    46.008   7.710  20.019  1.00  21.34    A
ATOM    681  N    TYR A 100    47.543   9.348  20.133  1.00  23.34    A
ATOM    682  CA   TYR A 100    47.113   9.978  18.891  1.00  24.14    A
ATOM    683  CB   TYR A 100    47.961   11.220 18.611  1.00  25.12    A
ATOM    684  CG   TYR A 100    47.228   12.508 18.883  1.00  28.22    A
ATOM    685  CD1  TYR A 100    46.799   12.833 20.177  1.00  28.65    A
ATOM    686  CE1  TYR A 100    46.065   13.989 20.423  1.00  28.51    A
ATOM    687  CD2  TYR A 100    46.908   13.379 17.843  1.00  28.65    A
ATOM    688  CE2  TYR A 100    46.170   14.541 18.077  1.00  29.38    A
ATOM    689  CZ   TYR A 100    45.752   14.835 19.366  1.00  29.62    A
ATOM    690  OH   TYR A 100    45.002   15.961 19.589  1.00  31.04    A
ATOM    691  C    TYR A 100    47.149   9.048  17.671  1.00  25.10    A
ATOM    692  O    TYR A 100    46.216   9.055  16.857  1.00  25.32    A
ATOM    693  N    THR A 101    48.206   8.251  17.524  1.00  23.58    A
ATOM    694  CA   THR A 101    48.252   7.383  16.362  1.00  24.54    A
ATOM    695  CB   THR A 101    49.714   7.004  15.972  1.00  25.48    A
ATOM    696  OG1  THR A 101    50.297   6.160  16.962  1.00  26.87    A
ATOM    697  CG2  THR A 101    50.552   8.262  15.841  1.00  27.33    A
ATOM    698  C    THR A 101    47.376   6.143  16.527  1.00  23.52    A
ATOM    699  O    THR A 101    47.074   5.459  15.553  1.00  24.28    A
ATOM    700  N    MET A 102    46.949   5.851  17.753  1.00  22.80    A
ATOM    701  CA   MET A 102    46.052   4.711  17.956  1.00  20.40    A
ATOM    702  CB   MET A 102    46.081   4.229  19.408  1.00  15.37    A
ATOM    703  CG   MET A 102    47.385   3.556  19.756  1.00  14.03    A
ATOM    704  SD   MET A 102    47.437   2.805  21.384  1.00  11.93    A
ATOM    705  CE   MET A 102    47.530   4.281  22.436  1.00  10.87    A
ATOM    706  C    MET A 102    44.645   5.163  17.563  1.00  19.65    A
ATOM    707  O    MET A 102    43.829   4.371  17.091  1.00  19.47    A
ATOM    708  N    ILE A 103    44.384   6.451  17.755  1.00  18.90    A
ATOM    709  CA   ILE A 103    43.108   7.049  17.406  1.00  21.34    A
ATOM    710  CB   ILE A 103    42.959   8.459  18.055  1.00  20.40    A
ATOM    711  CG2  ILE A 103    41.789   9.217  17.425  1.00  19.03    A
ATOM    712  CG1  ILE A 103    42.757   8.312  19.565  1.00  19.84    A
ATOM    713  CD1  ILE A 103    42.941   9.601  20.345  1.00  18.82    A
ATOM    714  C    ILE A 103    43.045   7.183  15.881  1.00  24.13    A
ATOM    715  O    ILE A 103    41.996   6.968  15.271  1.00  24.18    A
ATOM    716  N    TYR A 104    44.182   7.530  15.277  1.00  27.06    A
ATOM    717  CA   TYR A 104    44.283   7.701  13.827  1.00  29.10    A
ATOM    718  CB   TYR A 104    45.702   8.155  13.462  1.00  30.33    A
ATOM    719  CG   TYR A 104    45.914   9.635  13.689  1.00  30.58    A
ATOM    720  CD1  TYR A 104    47.148   10.137 14.093  1.00  29.56    A
ATOM    721  CE1  TYR A 104    47.328   11.499 14.323  1.00  29.30    A
ATOM    722  CD2  TYR A 104    44.862   10.533 13.516  1.00  31.51    A
ATOM    723  CE2  TYR A 104    45.032   11.892 13.742  1.00  31.90    A
ATOM    724  CZ   TYR A 104    46.264   12.366 14.146  1.00  30.22    A
ATOM    725  OH  TYR A  104    46.411   13.711 14.379  1.00  32.03    A
ATOM    726  C   TYR A  104    43.895   6.466  13.017  1.00  29.49    A
ATOM    727  O   TYR A  104    43.336   6.587  11.926  1.00  30.07    A
ATOM    728  N   ARG A  105    44.188   5.287  13.553  1.00  30.44    A
ATOM    729  CA  ARG A  105    43.851   4.039  12.883  1.00  31.09    A
ATOM    730  CB  ARG A  105    44.714   2.889  13.407  1.00  32.59    A
ATOM    731  CG  ARG A  105    46.098   2.802  12.783  1.00  35.48    A
ATOM    732  CD  ARG A  105    46.758   1.479  13.140  1.00  38.68    A
ATOM    733  NE  ARG A  105    47.041   1.380  14.572  1.00  41.14    A
ATOM    734  CZ  ARG A  105    48.198   1.727  15.132  1.00  42.11    A
ATOM    735  NH1 ARG A  105    49.192   2.196  14.382  1.00  41.27    A
ATOM    736  NH2 ARG A  105    48.362   1.605  16.446  1.00  42.61    A
ATOM    737  C   ARG A  105    42.382   3.705  13.104  1.00  31.15    A
ATOM    738  O   ARG A  105    41.887   2.692  12.599  1.00  30.58    A
ATOM    739  N   ASN A  106    41.691   4.552  13.867  1.00  30.35    A
ATOM    740  CA  ASN A  106    40.272   4.349  14.137  1.00  31.38    A
ATOM    741  CB  ASN A  106    39.995   4.297  15.639  1.00  30.13    A
ATOM    742  CG  ASN A  106    40.393   2.984  16.250  1.00  30.74    A
ATOM    743  OD1 ASN A  106    41.568   2.754  16.549  1.00  30.89    A
ATOM    744  ND2 ASN A  106    39.415   2.094  16.427  1.00  30.12    A
ATOM    745  C   ASN A  106    39.408   5.429  13.517  1.00  32.04    A
ATOM    746  O   ASN A  106    38.293   5.677  13.970  1.00  30.99    A
ATOM    747  N   LEU A  107    39.914   6.070  12.474  1.00  34.74    A
ATOM    748  CA  LEU A  107    39.144   7.115  11.828  1.00  39.45    A
ATOM    749  CB  LEU A  107    39.166   8.383  12.694  1.00  39.46    A
ATOM    750  CG  LEU A  107    40.507   8.908  13.220  1.00  38.61    A
ATOM    751  CD1 LEU A  107    41.418   9.298  12.068  1.00  38.52    A
ATOM    752  CD2 LEU A  107    40.252   10.105 14.120  1.00  37.16    A
ATOM    753  C   LEU A  107    39.611   7.441  10.425  1.00  42.25    A
ATOM    754  O   LEU A  107    40.442   6.732  9.848   1.00  42.75    A
ATOM    755  N   VAL A  108    39.057   8.516  9.882   1.00  46.00    A
ATOM    756  CA  VAL A  108    39.397   8.997  8.549   1.00  49.43    A
ATOM    757  CB  VAL A  108    38.365   8.541  7.499   1.00  48.08    A
ATOM    758  CG1 VAL A  108    39.032   8.443  6.146   1.00  48.02    A
ATOM    759  CG2 VAL A  108    37.735   7.216  7.907   1.00  46.78    A
ATOM    760  C   VAL A  108    39.389   10.529 8.612   1.00  53.19    A
ATOM    761  O   VAL A  108    38.321   11.145 8.684   1.00  52.78    A
ATOM    762  N   VAL A  109    40.576   11.136 8.601   1.00  57.34    A
ATOM    763  CA  VAL A  109    40.708   12.596 8.664   1.00  61.10    A
ATOM    764  CB  VAL A  109    42.177   13.052 8.480  1.00  61.46    A
ATOM    765  CG1 VAL A  109    42.306   14.528 8.847  1.00  61.63    A
ATOM    766  CG2 VAL A  109    43.115   12.193 9.320  1.00  62.28    A
ATOM    767  C   VAL A  109    39.875   13.293 7.584  1.00  63.47    A
ATOM    768  O   VAL A  109    40.196   13.206 6.394  1.00  63.73    A
ATOM    769  N   VAL A  110    38.817   13.989 8.004  1.00  65.46    A
ATOM    770  CA  VAL A  110    37.941   14.697 7.073  1.00  67.21    A
ATOM    771  CB  VAL A  110    36.927   15.603 7.840  1.00  66.97    A
ATOM    772  CG1 VAL A  110    35.873   16.155 6.878  1.00  67.04    A
ATOM    773  CG2 VAL A  110    36.262   14.817 8.961  1.00  66.24    A
ATOM    774  C   VAL A  110    38.775   15.570 6.119  1.00  69.20    A
ATOM    775  O   VAL A  110    39.949   15.862 6.458  1.00  69.94    A
ATOM    776  OXT VAL A  110    38.248   15.956 5.046  1.00  70.58    A
ATOM    777  C1  CID A    1    46.320   13.011 27.769  1.00  21.13
INH1 ATOM    778  C2   CID A 1  46.849    12.548    26.529   1.00
21.31  INH1
ATOM    779  C3  CID A    1    46.319  13.053  25.307  1.00  21.72
INH1
ATOM    780  C4  CID A    1    45.283  14.011  25.313  1.00  21.74
INH1
ATOM    781  C5  CID A  1    44.753  14.472  26.542  1.00  21.42
INH1
ATOM    782  C6  CID A  1    45.261  13.981  27.804  1.00  22.49
INH1
ATOM    783  C7  CID A  1    44.698  14.428  29.194  1.00  23.66
INH1
ATOM    784  C8  CID A  1    44.052  15.860  29.277  1.00  25.69
INH1
ATOM    785  O1  CID A  1    43.517  16.308  30.288  1.00  29.01
INH1
ATOM    786  O2  CID A  1    44.409  16.731  28.309  1.00  30.64
INH1
ATOM    787  N1  CID A  1    43.714  13.347  29.673  1.00  19.99
INH1
ATOM    788  C9  CID A  1    42.570  12.996  28.781  1.00  18.95
INH1
ATOM    789  C10 CID A  1    42.648  11.641  28.034  1.00  18.04
INH1
ATOM    790  C11 CID A  1    43.669  10.654  28.259  1.00  17.01
INH1
ATOM    791  C12 CID A  1    43.700   9.448  27.530  1.00  16.97
INH1
ATOM    792  C13 CID A  1    42.708   9.210  26.564  1.00  17.64
INH1
ATOM    793  CL1 CID A  1    42.737   7.786  25.674  1.00  14.96
INH1
ATOM    794  C14 CID A  1    41.687  10.153  26.318  1.00  18.96
INH1
ATOM    795  C15 CID A  1    41.659  11.354  27.046  1.00  17.55
INH1
ATOM    796  C16 CID A  1    41.205  13.214  29.506  1.00  18.08
INH1
ATOM    797  O3  CID A  1    40.363  13.973  29.015  1.00  18.82
INH1
ATOM    798  N2  CID A  1    40.909  12.577  30.698  1.00  16.78
INH1
ATOM    799  C17 CID A  1    41.690  11.680  31.447  1.00  17.03
INH1
ATOM    800  C18 CID A  1    43.101  11.735  31.572  1.00  16.70
INH1
ATOM    801  C19 CID A  1    43.977  12.786  30.947  1.00  19.45
INH1
ATOM    802  O4  CID A  1    44.965  13.160  31.626  1.00  18.52
INH1
ATOM    803  C20 CID A  1    43.769  10.744  32.353  1.00  17.26
INH1
ATOM    804  C21 CID A  1    43.051   9.726  33.006  1.00  18.91
INH1
ATOM    805  I1  CID A  1    44.145   8.343  34.119  1.00  19.64
INH1
ATOM    806  C22 CID A  1    41.657   9.670  32.902  1.00  17.86
INH1
ATOM    807  C23 CID A  1    40.966  10.637  32.123  1.00  17.23
INH1
ATOM    808  CL2 CID A  1    46.930  12.505  23.805  1.00  20.99
INH1
ATOM    809  CL3 CID A  1    40.751   8.456  33.699  1.00  20.31
INH1
END

Claims (57)

1.一种包含HDM2、或其片断、或其靶结构基序或其衍生物以及配体的晶体，其中所述配体为小分子抑制剂。
2.根据权利要求1的晶体，其中所述其片断或其衍生物为选自SEQ ID NO：1(全长HDM2的氨基酸序列)、SEQ ID NO：2(SEQ IDNO：1的氨基酸残基17-111)、SEQ ID NO.3(SEQ ID NO：1的氨基酸残基23-114)和SEQ ID NO.4(Gly16-SEQ ID NO：2)的肽。
3.根据权利要求1的晶体，其中所述晶体具有选自三方P3221空间群和四方P43212空间群的空间群。
4.根据权利要求1的晶体，其中所述晶体有效地衍射X-射线，以使原子坐标确定至至少为约3.0_的分辨率。
5.根据权利要求1的晶体，其中所述配体处于结晶形式。
6.根据权利要求1的晶体，其中所述配体选自(4-氯-苯基)-[3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-乙酸；[8-氯-3-(4-氯-苯基)-7-碘-2，5-二氧代-1，2，3，5-四氢-苯并[e][1，4]二氮杂_-4-基]-(4-氯-苯基)-乙酸；及其衍生物。
7.根据权利要求1的晶体，其中所述HDM2包括与SEQ ID NO.2至少有95％序列一致性的肽。
8.一种包含SEQ ID NO：2的晶体，其具有由表1或表2的坐标表征的原子结构。
9.根据权利要求1的晶体，其包括尺寸选自：约98.6_、98.6_和74.7_和约α＝90°、β＝90°、γ＝120°的尺寸；以及约54.3_、54.3_、83.3_和约α＝90°、β＝90°、γ＝90°的尺寸的单位晶格。
10.一种计算机系统，包括：
(a)存储在计算机可读存储介质上的含有晶体三维结构信息的数据库，该晶体含有HDM2、或其片段或其靶结构基序或其衍生物和配体，其中所述配体为小分子抑制剂；以及
(b)查看信息的用户界面。
11.根据权利要求10的计算机系统，其中所述信息包括从包含SEQID NO：2的晶体获得的衍射数据。
12.根据权利要求10的计算机系统，其中所述信息包括包含SEQID NO：2的晶体形式的电子密度图。
13.根据权利要求10的计算机系统，其中所述信息包括表1或表2的结构坐标或者同源结构坐标，该同源结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。
14.根据权利要求13的计算机系统，其中所述信息包括氨基酸残基的结构坐标，当其与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约0.75_的非氢原子均方根偏差。
15.根据权利要求10的计算机系统，其中所述信息包括表1或表2的氨基酸Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的结构坐标或所述氨基酸的相似结构坐标，所述相似结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。
16.根据权利要求15的计算机系统，其中所述信息还包括表1或表2的氨基酸Val53、Leu54、Phe55、Leu57、Gly58、Gln59、Ile61、Met62、Tyr67、Gln72、His73、Ile74、Val75、Phe86、Phe91、Val93、Lys94、Glu95、His96、Ile99、Tyr100、Ile103的结构坐标或所述氨基酸的相似结构坐标，所述相似结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。
17.一种评价试剂与HDM2结合的可能性的方法，包括：
(a)使HDM2暴露于所述试剂；以及
(b)检测所述试剂与HDM2氨基酸残基Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的结合，由此评价所述可能性。
18.根据权利要求17所述方法，其中所述试剂为虚拟化合物。
19.一种评价试剂与具有aa16-SEQ ID NO：2的肽结合的可能性的方法，包括：
(a)使aa16-SEQ ID NO：2暴露于所述试剂；以及
(b)检测所述试剂与aa16-SEQ ID NO：2结合的水平，由此评价所述可能性。
20.根据权利要求19的方法，其中所述试剂为虚拟试剂。
21.根据权利要求17的方法，其中步骤(a)包括比较所述化合物的原子结构与HDM2的三维结构。
22.根据权利要求17的方法，其中所述比较包括采用计算方法进行所述化合物和HDM2的至少一个结合位点之间的匹配操作。
23.根据权利要求22的方法，其中所述结合位点由表1或表2的氨基酸Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的结构坐标或所述氨基酸的相似结构坐标确定，所述相似结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。
24.根据权利要求23的方法，其中所述结合位点还由表1或表2的氨基酸Val53、Leu54、Phe55、Leu57、Gly58、Gln59、Ile61、Met62、Tyr67、Gln72、His73、Ile74、Val75、Phe86、Phe91、Val93、Lys94、Glu95、His96、Ile99、Tyr100、Ile103的结构坐标或所述氨基酸的相似结构坐标确定，所述相似结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。
25.根据权利要求17的方法，其中所述试剂暴露于结晶的SEQ IDNO：2并且步骤(b)的所述检测包括确定试剂-SEQ ID NO：2复合物的三维结构。
26.一种鉴定HDM2的可能的激动剂或拮抗剂的方法，包括：
(a)采用与小分子抑制剂共结晶的HDM2的三维结构设计或选择所述可能的激动剂或拮抗剂。
27.根据权利要求26的方法，其中所述三维结构对应于由表1或表2的坐标或相似结构坐标表征的原子结构，所述相似结构坐标当与表1或表2的相应原子坐标的非氢原子位置叠加时，具有小于约1.5_的非氢原子均方根偏差。
28.根据权利要求26的方法，还包括步骤：(b)合成可能的激动剂或拮抗剂；以及(c)使所述可能的激动剂或拮抗剂与HDM2接触。
29.一种对抑制剂与HDM2的附着位点进行定位的方法，包括：
(a)获得HDM2晶体的X-射线衍射数据；
(b)获得HDM2和抑制剂的复合物的X-射线衍射数据；
(c)从步骤(b)中获得的X-射线衍射数据减去步骤(a)中获得的X-射线衍射数据，获得所述X-射线衍射数据的差值；
(d)获得对应于步骤(a)中获得的X-射线衍射数据的相位；
(e)利用步骤(d)中获得的所述相位以及步骤(c)中获得的所述X-射线衍射数据的差值计算抑制剂的差别傅立叶图像；以及，
(f)在步骤(e)中获得的计算结果的基础上，对所述抑制剂与HDM2的附着位点进行定位。
30.一种获得修饰的抑制剂的方法，包括：
(a)获得包含HDM2和抑制剂的晶体；
(b)获得所述晶体的原子坐标；
(c)采用所述原子坐标和一种或多种分子建模技术确定如何修饰所述抑制剂与HDM2的相互作用；以及
(d)基于步骤(c)中获得的确定结果修饰所述抑制剂以产生修饰的抑制剂。
31.根据权利要求30的方法，其中所述晶体包含选自具有SEQ IDNO：2的肽、具有SEQ ID NO：3的肽以及具有SEQ ID NO：4的肽。
32.根据权利要求30的方法，其中所述一种或多种分子建模技术选自图形分子建模和计算化学。
33.根据权利要求30的方法，其中步骤(a)包括检测所述抑制剂与HDM2氨基酸残基Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的相互作用。
34.一种通过权利要求30的方法鉴定的HDM2抑制剂。
35.一种分离的蛋白质片段，包括由HDM2氨基酸残基Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的结构坐标确定的结合袋或活性位点。
36.根据权利要求35的分离的片段，其连接到固体支持物。
37.一种编码权利要求35的片段的分离的核酸分子。
38.一种包含权利要求37的核酸分子的载体。
39.一种包含权利要求38的载体的宿主细胞。
40.一种产生蛋白质片段的方法，包括在所述片段被表达的条件下培养权利要求39的宿主细胞。
41.一种筛选与HDM2结合的试剂的方法，包括：
(a)使权利要求35的蛋白质分子片段暴露于所述试剂；以及
(b)检测所述试剂对所述片段的结合水平。
42.一种包括权利要求35的蛋白质分子片段的试剂盒。
43.一种产生包含HDM2多肽-配体的晶体复合物的方法，包括：
(a)使所述HDM2多肽与所述配体在包含PEG和NaSCN的合适溶液中接触；以及，
(b)从所述溶液中结晶所述得到的HDM2多肽-配体复合物。
44.根据权利要求43的方法，其中所述HDM2多肽为具有SEQ IDNO：2的多肽。
45.根据权利要求43的方法，其中所述PEG具有100至1000的平均分子量范围，其中所述PEG以约0.5％w/v至约10％w/v的范围存在于溶液中并且所述NaSCN以约50mM至约150mM的范围存在于溶液中。
46.根据权利要求45的方法，其中所述PEG具有约400的平均分子量，并以约2％w/v存在于溶液中，并且所述NaSCN以约100mM存在于溶液中。
47.根据权利要求46的方法，其中所述溶液还包括约1.8-2.4M(NH4)2SO4和约100mM的缓冲剂。
48.一种产生权利要求1的晶体的方法，包括使包含选自SEQ IDNO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的序列的肽与可能的抑制剂结晶。
49.一种鉴定可能的HDM2抑制剂的方法，包括：
a)采用表1或表2的原子坐标所确定的HDM2三维结构；
b)以不同的氨基酸置换一个或多个选自所述三维结构中的Ser17、Ile19、Leu82和Arg97的HDM2氨基酸，以产生修饰的HDM2；
c)采用所述三维结构设计或选择所述可能的抑制剂；
d)合成所述可能的抑制剂；以及，
e)在底物存在下使所述可能的抑制剂与所述修饰的HDM2接触，以测试所述可能的抑制剂抑制HDM2或所述修饰的HDM2的能力。
50.根据权利要求49的方法，其中所述置换一个或多个氨基酸残基还包括置换选自Val53、Leu54、Phe55、Leu57、Gly58、Gln59、Ile61、Met62、Tyr67、Gln72、His73、Ile74、Val75、Phe86、Phe91、Val93、Lys94、Glu95、His96、Ile99、Tyr100和Ile103的SEQ ID NO：2氨基酸。
51.根据要求49的方法，其中所述可能的抑制剂选自数据库。
52.根据要求49的方法，其中所述可能的抑制剂被从头设计。
53.权利要求49的方法，其中所述可能的抑制剂由已知抑制剂设计得到。
54.根据要求49的方法，其中采用所述三维结构设计或选择所述可能抑制剂的所述步骤包括以下步骤：
a)鉴定够与修饰的HDM2结合的化学实体或片段；以及
b)将所述鉴定的化学实体或片段组装成单个分子，以提供所述可能的抑制剂的结构。
55.根据权利要求49的方法，其中所述可能的抑制剂为SEQ IDNO：4(Gly16-SEQ ID NO：2)的竞争性抑制剂。
56.根据权利要求49的方法，其中所述可能的抑制剂为SEQ IDNO：4(Gly16-SEQ ID NO：2)的非竞争性抑制剂或无竞争性抑制剂。
57.权利要求49的方法鉴定的抑制剂。
CNA2004800428428A 2004-04-22 2004-04-22 Hdm2－抑制剂复合物及其用途 Pending CN1957094A (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US2004/012347 WO2005114173A2 (en) 2004-04-22 2004-04-22 Hdm2-inhibitor complexes and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1957094A true CN1957094A (zh) 2007-05-02

Family

ID=35428992

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2004800428428A Pending CN1957094A (zh) 2004-04-22 2004-04-22 Hdm2－抑制剂复合物及其用途

Country Status (11)

Country Link
EP (1) EP1743040B1 (zh)
JP (1) JP2008501315A (zh)
CN (1) CN1957094A (zh)
AT (1) ATE452995T1 (zh)
AU (1) AU2004319946A1 (zh)
BR (1) BRPI0418762A (zh)
CA (1) CA2564584A1 (zh)
DE (1) DE602004024831D1 (zh)
ES (1) ES2337146T3 (zh)
MX (1) MXPA06012294A (zh)
WO (1) WO2005114173A2 (zh)

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US481212A (en) 1892-08-23 Drying apparatus
US4839288A (en) 1986-01-22 1989-06-13 Institut Pasteur Retrovirus capable of causing AIDS, antigens obtained from this retrovirus and corresponding antibodies and their application for diagnostic purposes
US5466585A (en) 1986-04-15 1995-11-14 Ciba-Geigy Corporation Interferon-induced human protein in pure form, monoclonal antibodies thereto, and test kits containing these antibodies
US4906122A (en) 1988-11-28 1990-03-06 Barrett Edward J Coupling for molecular models
CA2002536C (en) 1989-11-08 1996-02-20 Peter H. Buist Dynamic molecular model
US5331573A (en) * 1990-12-14 1994-07-19 Balaji Vitukudi N Method of design of compounds that mimic conformational features of selected peptides
US5200910A (en) 1991-01-30 1993-04-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford University Method for modelling the electron density of a crystal
JPH07502164A (ja) 1991-09-20 1995-03-09 フレッド ハッチンソン キャンサー リサーチ センター ヒトサイクリンｅ
US5583973A (en) 1993-09-17 1996-12-10 Trustees Of Boston University Molecular modeling method and system
DE4345249C2 (de) * 1993-11-19 1997-12-11 Deutsches Krebsforsch hdm-2-Fragmente mit Bindungsregionen für hdm-2-spezifische Antikörper
US5770377A (en) * 1994-07-20 1998-06-23 University Of Dundee Interruption of binding of MDM2 and P53 protein and therapeutic application thereof
US6071700A (en) 1995-01-20 2000-06-06 University Of Massachusetts Heterologous polypeptide production in the absence of nonsense-mediated MRNA decay functions
US5612894A (en) 1995-02-08 1997-03-18 Wertz; David H. System and method for molecular modeling utilizing a sensitivity factor
US5994503A (en) 1995-03-27 1999-11-30 Yale University Nucleotide and protein sequences of lats genes and methods based thereon
ATE244403T1 (de) * 1995-09-18 2003-07-15 Cancer Rec Tech Ltd Test zur identifikation von inhibitoren der interaktion zwischen p53 und dm2 proteinen
US6075123A (en) 1996-06-03 2000-06-13 St. Jude Children's Research Hospital Cyclin-C variants, and diagnostic and therapeutic uses thereof
US5961976A (en) 1996-06-03 1999-10-05 United Biomedical, Inc. Antibodies against a host cell antigen complex for pre- and post-exposure protection from infection by HIV
WO1998001467A2 (en) * 1996-07-05 1998-01-15 Novartis Ag Inhibitors of the interaction between p53 and mdm2
US5942428A (en) 1996-08-21 1999-08-24 Sugen, Inc. Crystals of the tyrosine kinase domain of non-insulin receptor tyrosine kinases
US6037117A (en) 1997-01-31 2000-03-14 Smithkline Beecham Corporation Methods using the Staphylococcus aureus glycyl tRNA synthetase crystalline structure
JP2002504122A (ja) 1997-06-13 2002-02-05 ノースウエスタン ユニバーシティー ベータラクタマーゼ阻害剤及びその使用方法
US6093573A (en) 1997-06-20 2000-07-25 Xoma Three-dimensional structure of bactericidal/permeability-increasing protein (BPI)
US6080576A (en) 1998-03-27 2000-06-27 Lexicon Genetics Incorporated Vectors for gene trapping and gene activation
AU775928B2 (en) * 1999-10-14 2004-08-19 Bristol-Myers Squibb Company Crystallographic structure of the androgen receptor ligand binding domain
WO2002004601A2 (en) * 2000-07-12 2002-01-17 Philadelphia, Health And Education Corporation Mammalian mdm2 binding proteins and uses thereof
EP1417303A2 (en) * 2001-08-14 2004-05-12 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Kinase crystal structures
US7514240B2 (en) * 2002-02-05 2009-04-07 Japan Science And Technology Agency EGR-EGFR complex
US20040197893A1 (en) * 2002-10-16 2004-10-07 Carsten Schubert HDM2-inhibitor complexes and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
DE602004024831D1 (de) 2010-02-04
ES2337146T3 (es) 2010-04-21
BRPI0418762A (pt) 2007-10-09
CA2564584A1 (en) 2005-12-01
EP1743040B1 (en) 2009-12-23
JP2008501315A (ja) 2008-01-24
ATE452995T1 (de) 2010-01-15
WO2005114173A2 (en) 2005-12-01
EP1743040A2 (en) 2007-01-17
AU2004319946A1 (en) 2005-12-01
MXPA06012294A (es) 2007-03-15
WO2005114173A3 (en) 2006-08-17
EP1743040A4 (en) 2007-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8058390B2 (en) HDM2-inhibitor complexes and uses thereof
CN1748026A (zh) GSK－3β蛋白质的鉴定及其使用方法
US20050196851A1 (en) Crystal structure of the BTK kinase domain
CN1942584A (zh) 蛋白酶变体
CN1533400A (zh) 用于药物发现的探针、系统和方法
CN101065397A (zh) 一种细菌atp合酶的结合结构域
CN1592793A (zh) 肝细胞癌－相关基因和多肽,以及检测肝细胞癌的方法
CN101046475A (zh) 激酶活性的测定方法及测定用试剂盒
WO2003022877A1 (en) Crystal structure of baff, and use thereof in drug design
CN1753910A (zh) 晶体肝X受体β蛋白
CN1726395A (zh) 胰腺癌的特异标记
CN1957094A (zh) Hdm2－抑制剂复合物及其用途
US20090155815A1 (en) Crystal structure of the carboxyl transferase domain of human acetyl-coa carboxylase 2 protein (acc2 ct) and uses thereof
CN1673368A (zh) Hcv调节的蛋白表达
CN1630863A (zh) 人gsk3的结晶方法及其新的晶体结构
CN1756849A (zh) 蛋白质功能性的调控
US20090181445A1 (en) Crystallization and Structure of a Plant Peptide Deformylase
US7700340B2 (en) Crystal structure of polo-like kinase 3 (PLK3) and binding pockets thereof
US7534592B1 (en) Crystallization of carboxyltransferase domain of Acetyl-CoEnzyme A Carboxylase 2 with a ligand
CN1829524A (zh) 基于gp160和人cd4蛋白共有的保守氨基酸序列的抗hiv－1化合物
US20060094081A1 (en) Crystal structure of the c-fms kinase domain: applications and use of heterologous substitutions of kinase insert domains for crystallization
CN1609206A (zh) 氧化鲨烯环化酶的晶体结构
US20060134768A1 (en) Erbb4 co-crystal
US7319016B1 (en) Crystallization of cathepsin S
CN1878862A (zh) Masp－2晶体结构及其用途

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication