dicetonas cíclicas preparadas utilizando los procesos conocidos por lo tanto por lo regular son insatisfactorios . El problema de la presente invención por consiguiente para hacer disponible un proceso general novedoso para la preparación de derivados de 1, 3-dicetonas monocíclicas y bicíclicas, especialmente derivados de 2-benzoilo, 2- isonicotinoilo y 2-nicotinoilo, que hace posible el preparar estos compuestos con altos rendimientos y buena calidad con un procedimiento de reacción simple y bajo desembolso sin las desventajas mencionadas anteriormente de los procesos conocidos . Descripción Detallada de la Invención La presente invención por consiguiente se relaciona con un proceso para la preparación de compuestos de fórmula I
en donde Y es un sustituyente orgánico que se selecciona del compuesto de fórmula I tiene un valor de pK desde 1 a 5; Ai es CRiR2; A2 es oxígeno, C(0), S02 o (CR3R4)n; n es 1 ó 2 ; A3 es CR5R6; Ri, R2, R3, R4, R5 y 6 cada uno es independiente de los otros, alquilo C1-C4 el cual puede estar mono-, di- o tri-sustituido por alcoxi C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinil C1-C4, alquilsulfonil C1-C4, alquilcarbonil C1-C4, fenilo o por heteroarilo, es posible para los grupos fenil'o o heteroarilo en vez de estar mono-, di- o tri-sustituido por alcoxi C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 o por haloalquilo C1-C4, los sustituyentes en el nitrógeno en el anillo heterocíclico es diferente de halógeno; y/o Ri, R2, R37 R4/ R5 y 6 cada uno es independiente de los otros, hidrógeno, alcoxi C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C1-C4, al uiltio C1-C4, alquilsulfinil C1-C4, alquilsulfonil Ci-C4/ alquilcarbonil C1-C4, fenilo o heteroarilo, es posible para los grupos fenilo o heteroarilo en vez de estar mono-, di- o tri-sustituido por alcoxi C1-C4, halógeno, hidroxi, ciano, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4 o por haloalquilo Ci-C4, los sustituyentes en el nitrógeno en el anillo heterocíclico es diferente de halógeno; y/o Ri y R2 juntos forman un anillo carbocíclico de 3 a 5 miembros que puede estar sustituido por alquilo C1-C4 y/o interrumpido por oxígeno, azufre, S(0), S02, 0C(0), NR7 o por C(0); y/o R2 y R4 juntos o R2 y R5 juntos forman una cadena de al uileno C1-C3 que pueden interrumpirse por oxígeno, azufre, S(0), S02, 0C(0), N s o por C(0); Siendo posible que para la cadena de alquileno C1-C3 en vez de que esté sustituida por alquilo Ci- C4; y R7 y ¾ cada uno es independiente del otro alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alquilsulfonilo C3.-C4, alquilcarbonilo C1-C4 o alcoxicarbonilo C1-C4; en este proceso a) un compuesto de fórmula II
en donde Ai, A2 y A3 son como se definen para la fórmula I, se hace reacciona con una fuente de bromo o cloro para formar un compuesto de fórmula III
en donde Ai, A2 y A3 son como se definen para la fórmula I y X, es cloro o bromo; b) este compuesto se hace reaccionar con agua para formar un compuesto de fórmula IV
en donde Ai, A2 y A3 son como se definen para la fórmula I y X, es cloro o bromo; c) este compuesto se convierte, utilizando un compuesto de fórmula V M+-CTC(O)-Y (v) , en donde Y es como se define más adelante y M* es el catión de hidrógeno o un ión de metal alcalino, ión de metal alcalinotérreo o ión de amonio, en el compuesto de fórmula VI
en donde Ai, A2 y A3 y Y son como se definen para la fórmula I, y d) después este compuesto se trata con una fuente de cianuro en presencia de una base. Y es especialmente un sustituyente orgánico el cual se selecciona de modo que el compuesto de fórmula I tenga un valor de pK desde 2.5 a 4.5. El sustituyente orgánico Y puede ser un sustituyente con cualquier estructura con tal de que permanezca sustancialmente inerte bajo las condiciones de reacción del proceso de acuerdo con la invención. Y es preferentemente un grupo fenilo, piridilo o heteroarilo mono-, di- o tri-sustituido, especialmente un grupo fenilo di- o tri-sustituido o un grupo 2-piridilo ó 3-piridilo di-sustituido; el patrón de sustitución de estos grupos se seleccionan libremente con tal de que los grupos permanezcan sustancialmente inertes bajo las condición de reacción del proceso de acuerdo con la invención. Se da preferencia a grupos fenilo, 3-piridilo y heteroarilo que llevan al menos un sustituyente ubicado, muy especialmente, en • la posición orto. Es especialmente ventajoso, la posibilidad de utilizar el proceso de acuerdo con la invención, para preparar compuestos de fórmula I en donde
en donde A4 es CRai o =N-(0)P; P es 0 ó 1; R í es hidrógeno, alquilo Ci-C3, hidroxi, alcoxi Ci-C6, haloalcoxi Ci-C6, alqueniloxi C3-Ce, haloalqueniloxi C3-C6, alquiniloxi C3-Cg, alquilcarboniloxi Ci-C4, alquilsulfoniloxi C1-C4, fenilsulfoniloxi, alquiltio C1-C6, alquilsulfinilo Ci-Ce, alquilsulfonilo C1-C6, alquilamino Ci-C6, di (alquil Ci-C6)amino, alcoxi C1-C3 alquil C1-C3 amino, alcoxi Ci-C3 alquil C1-C3 —N- (alquilo Ci~C3)-, alcoxicarbonilo C1-C4, haloalquilo C1-C6, formilo, ciano, halógeno, fenilo o fenoxi, es posible para los grupos que tienen fenilo a su vez estar sustituidos por alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxilo C1-C3, haloalcoxilo C1-C3, halógeno, ciano o por nitro; o Raí es un compuesto monocíclico de tres a diez miembros o junto con un sistema bicíclico fusionado de anillos Ra2 o Ra5 que puede estar interrumpido una vez o hasta tres veces por sustituyentes heterocíclicos seleccionados de oxígeno, azufre, S(0), S02, N(Ra6), carbonilo y C(=NORa7), el sistema de anillos, a menos que este fusionado, está unido al átomo de carbono del sustituyente A4 ya sea directamente o por medio de un puente de alquileno C1-C4, alquenileno C1-C4 o alquinileno C2-C4 que puede estar interrumpido por oxígeno, -N (alquilo Ci- C4)-, azufre, sulfinilo, o por sulfonilo, y el sistema de anillos puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de dos átomos de azufre, y el sistema de anillos a su vez puede estar mono-, di- o tri-sustituido por alquilo C1-C6 , haloalquilo Ci-Ce, alquenilo C2-C6 , haloalquenilo C2-C6,-alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6 , alcoxi Ci-C6, haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C3-C6, alquiniloxi C3-C6, alquiltío C1-C6, haloalquiltio Ca-C6, alqueniltio C3-C6, haloalqueniltio C3-C5, alquiniltio C3-C6, alcoxi C1-C4 alquiltio Ci-C2, alquil C1-C4 carbonil-alquil Ci-C2tio, alcoxi C1-C4 carbonil-alquil Ci-C2tio, ciano-alquil Ci-C4tio, alquilsulfinilo C3.-C6 , haloalquilsulfinilo C1-C6 , alquilsulfonilo Ci-C6, haloalquilsulfonilo Ci-Ce, aminosulfonilo, alquil Ci-Cg aminosulfonilo, di (alquil Ci-Ce) aminosulfonilo, di (alquil <¾.-C6)amino, halógeno, ciano, nitro, fenilo, benzoilo y/o benciltio, y es posible para los grupos que contienen fenilo a su vez estar sustituidos en el anillo de fenilo por alquilo C1-C3 , haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi Ci-C3, halógeno ciano o por nitro, y los sustituyentes en el nitrógeno en el anillo heterocíclico son diferentes a halógeno; o Raí es el grupo -X5-X7 o el grupo -X6-Xs-X7; en donde X5 es oxígeno, -0(C0)-, -(C0)0-, -0(C0)0-, -N (alquilo ¾-0 )-0- , -0-N (alquilo · C1-C4) , azufre, sulfinilo, sulfonilo, S02N (alquilo C1-C4)-, -N (alquilo Ci-C4)S02-, -N (alcoxi C1-C4- alquilo C1-C4) S02-, o -N(alquilo C1-C4)-; X6 es una cadena de alquileno C -Ce, alquenileno C3-C6 o alquinileno C3-C6 que puede estar mono o poli-sustituida por halógeno o por X8, los enlaces insaturados de la cadena no están unidos directamente con el sustituyente X5; Ra6 es hidrógeno, alquilo C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilcarbonilo Ci~C4, alquilsulfinilo Ci-C4 -alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo Ci-C4, alquilcarbonilo C1-C4, fenilcarbonilo o fenilo, es posible para los grupos fenilo a su vez puede estar sustituido por alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, alcoxicarbonilo Ci-C4/ alquilamino C1-C4, di (alquil C1-C4) amino, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquil C1-C4 S02, alquil C1-C4-S (0) 20, haloalquiltio C1-C4, haloalquilsulfinilo C1-C4, haloalquil C1-C4-SO2, haloalquil C1-C4-S (0) 20, alquil ¾-C4~S(0)2NH, alquil C1-C4-S (0) 2 (alquil C1-C4) - , halógeno, nitro o por ciano;
Ra es hidrógeno, alquilo C1-C4, alquenilo C3-C4, alquinilo C3- C4 o bencilo; Ra2 es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, vinilo sustituido por alcoxicarbonilo C1-C2 o por fenilo o alquinilo C2~C6, haloalquinilo C2-C6, o etinilo sustituido por trimetilsililo, hidroxi, alcoxi Ci-C6, alcoxicarbonilo C1-C4 o por fenilo; alenilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 o halo- o cicloalquilo C3-C6 sustituido por alcoximetilo C1-C3; o alcoxi C1-C6, alqueniloxi C3-C6, alquiniloxi C3-C6, haloalcoxi C1-C6, haloalqueniloxi C3-Ü6, cianoalcoxi C1-C4, alcoxi Ci-C4-alcoxi C1-C4, alquiltio Ci-C4-alcoxi C1-C4, alquilsulfinil Ci-C4-alcoxi C1-C4, alquilsulfonil Ci-C4-alcoxi C1-C4, alquilcarbonil Ci-C4-alcoxi C1-C4, alquiltio Ci-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinilo Ci-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, alcoxicarbonil Ci-C4-alquiltio C1-C4, alcoxicarbonil Ci-C4-alquilsulfinilo C1-C4, alcoxicarbonil Cx-C4-alquilsulfonilo C1-C4, alquilamino C1-C6, di (alquil Cx-Cgjamino, alcoxi C1-C3 alquilamino C1-C3, alcoxi Ci-C3-alquil Ci-C3-N(alquil C1-C3) , alquil Ci-Ce aminosulfonilo, di (alquil Ci-C6) aminosulfonilo, alquil C1-C4 sulfoniloxi, haloalquil C1-C4 sulfoniloxi, alquilsulfinilamino C1-C4, alquil-Ci-C4 sulfonil- (alquilo C1-C4) , ciano, carbamoilo, alcoxi C1-C4 carbonilo, formilo, halógeno, rodano, amino, hidroxialquilo C1-C4, alcoxi alquilo C1-C4, alquiltio Ci-C4-alquilo C1-C4, alquilsulfinil Cx- C4 alquilo C1-C4, alquilsulfonil C1-C4 alquilo C1-C4, cianoalquilo C1-C4, alquilcarboniloxi C1-C6 alquilo C1-C4, alcoxicarboniloxi C1-C4 alquilo C1-C4, alcoxicarboniloxi C3-C4 alquilo C1-C4, rodano-alquilo C1-C4, fenil-alquilo C1-C4, fenoxi-alquilo C1-C4, benciloxi-alquilo C1-C4, benzoiloxi-alquilo C1-C4, (2-oxiranil) -alquilo C1-C4, alquilamino C1-C4-alquilo C1-C4, di (alquil C1-C4) amino-alquilo C1-C4, alquiltiocarbon.il Ci-Ci2-alquilo C1-C4 o formil-alquilo C1-C4 , benciltio, bencilsulfinilo, bencilsulfonilo, benciloxi, bencilo, fenilo, fenoxi, feniltio, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo; es posible que para los grupos que contienen fenilo a su vez estar sustituidos por alquilo C1-C3 , haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 , haloalcoxi C1-C3 , halógeno, ciano o por nitro; o Ra2 es un compuesto monocíclico de tres a diez miembros o junto con un sistema bicíclico fusionado de anillos que pueden ser aromáticos, saturados o parcialmente saturados y pueden contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, azufre, el sistema de anillos está unido al grupo Ql o Q2 directamente o por medio de un puente de alquileno C1-C4, alquenileno C1-C4 o alquinileno C2-C4 que puede estar interrumpido por oxígeno, -N (alquilo C1-C4)-, azufre, sulfinilo, sulfonilo o por carbonilo; y cada sistema de anillos puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de dos átomos de azufre, y el sistema de anillos a su vez puede estar mono-, di- o tri-sustituido por alquilo C1-C6 , haloalquilo C1-C6 , alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, al uinilo C2-C6 , haloalquinilo C2~Ce , alcoxi C1-C6 , haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C3-C6, alquiniloxi C3-C6, hidroxi, mercapto, -alquiltio C1-C6 , haloalquiltio Ci-Cs, alqueniltio C3-C5, haloalqueniltio C3-C6, alquiniltio C3-C6, alcoxi C3.-C4 alquiltio C1-C3, alquil C1-C4 carbonil-al uil Ci-C3tio, alcoxi C1-C4 carbonil-alquil-Ci-C3-tio, ciano-alquil Ci-C3tio, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6 , alquilsulfonilo Ci-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6 , aminosulfonilo, alquil Ci~C6 aminosulfonilo, di (alquil Ci-Ce ) aminosulfonilo, di (alquil Ci-C6) amino, halógeno, ciano, nitro, fenilo, y/o por benciltio; es posible para los grupos que contienen fenilo y benciltio a su vez estar sustituidos en el anillo de fenilo por alquilo C1-C3 , haloalquilo C1-C3 , alcoxi C1-C3 , haloalcoxi C1-C3 , halógeno ciano o por nitro, y los sustituyentes en el nitrógeno en el anillo heterocíclico son diferentes a halógeno; o Ra2 es el grupo -X1-X3 o el grupo -X2-X1-X3 ; en donde Xi es oxígeno, -0(C0)-, -(C0)0-, -0(C0)0-, - (alquilo C1-C4) -0-, -0-N( alquilo C1-C4) , tio, sulfinilo, sulfonilo, -S02N (alquilo C1-C4)-, -N( alquilo Ci-C4)S02-, -N (alcoxi C1-C4-alquilo Ci-C4)S02-, o -N (alquilo C1-C4)-; X2 es una cadena de alquileno C1-C6, alquenileno C3-C3 o alquinileno C3-C6 que puede estar mono o poli-sustituida por halógeno o por X4/ los enlaces insaturados de la cadena no están unidos directamente con el sustituyente Xi; X3 y X7 cada uno independiente del otro es un grupo alquilo Ci- Cs, alquenilo C3 -C6 , alquinilo C3-C6, el cual puede estar mono-, di- o tri-sustituido por halógeno, hidroxi, amino, formilo, nitro, ciano, mercapto, carbamoilo, alcoxi Ci-C6, alcoxicarbonilo C1-C4, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-Cg, alquinilo C2-Ce, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6 o cicloalquilo C3-C6 halo-sustituido o por alqueniloxi C3-C6, alquiniloxi C3-Cg, haloalcoxi Cx~ s, haloalqueniloxi C3-C6, cianoalcoxi Ci-C6, alcoxi Ci-C6-alcoxi Ci-C6, alcoxi Ci-C6-alcoxi C1-C6 alcoxi C1-C6, alquiltio Ci-C6-alcoxi Ci-C6, alquilsulfinil Ci-C6-alcoxi C1-C6, alquilsulfonil Ci-C6-alcoxi C1-C6, alcoxicarbonil Ci-C6-alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquiltio Ci-C¾, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo Ci-Ce, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfonilo Ci-Ce; oxiranilo el cual puede a su vez estar sustituido por alquilo C1-C6; (3-oxetanil) -oxi el cual puede a su vez estar sustituido por alquilo C1-C6; benciloxi, benciltio, bencilsulfinilo, bencilsulfonilo, alquilamino Ci-C6, di (alquil Ci-Cg) amino, alquil C1-C4-S (0) 20- , di (alquil Ci~ Ce) aminosulfonilo, rodano, fenilo, fenoxi, feniltio, fenilsulfinilo o por fenilsulfonilo; es posible que para los grupos que contienen fenil- o bencil- a su vez estar sustituidos por uno o más grupos alquilo C1-C6, haloalquilo Ci- C6, alcoxi Ci-Ce, haloalcoxi C1-C6 , halógeno, ciano, hidroxi o nitro; o X3 y X7 son fenilo que puede estar mono- o poli-sustituido por alquilo C1-C6 , haloalquilo i-Ce, alcoxi Ci-C6, haloalcoxi Ci-Ce, halógeno, ciano, hidroxi o por nitro; o X3 y X7 cada uno es independientemente del otro cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6-/ cicloalquilo C3-C6 sustituido por alquilo C1-C6 , 3-oxetanilo o 3-oxetanilo sustituido por alquilo Ci-C6; o X3 y X7 cada uno es independientemente del otro un compuesto monocíclico de tres a diez miembros o sistema bicíclico fusionado de anillos que pueden ser aromáticos, saturados o parcialmente saturados y pueden contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, azufre, el sistema de anillos está unido al sustituyente Xi o X5 directamente o por medio de un grupo al uileno C1-C4, alquenileno C2-C4, alquinileno C2-C4, -N (alquilo C1-C4) alquileno Ci-C4/ S (O) alquileno Ci-C4/ o -S02-alquileno C1-C4, y cada sistema de anillos puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de dos átomos de azufre, y el sistema de anillos a su vez puede estar mono-, di- o tri-sustituido por alquilo Ci-C6, haloalquilo Cx-Cs, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-Cs, haloalquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6 , haloalcoxi C1-C6 , alqueniloxi C3-C6 , alquiniloxi C3-C6, mercapto, alquiltio C1-C6 , haloalquiltio C1-C6, alqueniltio C3-C6, haloal ueniltio C3-C6, alquiniltio C3-C6, alcoxi C1-C4 alguiltio C1-C3, alquil C1-C4 carbonil-alquiltio C1-C3, alcoxi C1-C4 carbonil-alquil-Ci- C3-tio, ciano-alquil Ci-C3-tio, alquilsulfinilo Ci-C6, haloalquilsulfinilo Ci-C6, alquilsulfonilo Ci-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, aminosulfonilo, alquil C1-C6 aminosulfonilo, di (alquil Ci-Ce) aminosulfonilo , di (alquil ¾- C6)amino, carbonilamino Ci-C6, halógeno, ciano, nitro, fenilo, y/o por benciltio; es posible para los grupos fenilo y benciltio a su vez estar sustituidos en el anillo de fenilo por alquilo C1-C3 , haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 , haloalcoxi C1-C3, halógeno ciano o por nitro, y los sustituyentes en el nitrógeno en el anillo heterocíclico son diferentes a halógeno; y X4 y Xs cada uno es independientemente del otro hidroxi, alcoxi C1-C6, (cicloalquil C3-Ce)oxi, alcoxi Ci-Ce-alcoxi Ci-Cg, alcoxi Ci-C6-alcoxi Ci-C6-alcoxi Ci-C6, alquilsulfoniloxi Ci-C6, Ra3 es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6 , alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-Cs, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquiltio Ci-Ce, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfonilo Ci-C6, amino, alquilamino Ci-C6, di (alquil Ci-C6)amino, alquil C1-C4 sulfonil-N( alquilo C1-C4)-, alquil Ci-C6 aminosulfonilo, di (alquil Ci-Ce) aminosulfonilo, ciano, halógeno, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquiltio Ci-C4-alquilo C1-C4, alquil C1-C4 sulfinilo-alquilo C1-C4, alquil C1-C4 sulfonilo-alquilo Ci-C4/ fenilo, feniltio, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo o fenoxi, es posible para los grupos fenilo a su vez estar sustituidos por alquilo C3.-C3 , haloalquilo C1-C3 , alcoxi C1-C3 , aloalcoxi C1-C3 , halógeno, ciano o por nitro; Ra4 es hidrógeno, alquilo Ci-Ce, hidroxi, alcoxi Ci-C6, haloalcoxi C1-C6, alqueniloxi C3-C6, haloalqueniloxi C3-C6, alquiniloxi C3-C6, alquil Ci-C4-carboniloxi, alquilsulfoniloxi C1-C4, fenilsulfoniloxi, alquiltio Ci-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo Ci~C4, alquilamino C1-C4, di (alquil Ci-C4)amino, alcoxicarbonilo C1-C4, haloalquilo C1-C4, formilo, ciano, halógeno, fenilo o fenoxi; es posible para los grupos fenilo a su vez estar sustituidos por alquilo C1-C3 , haloalquilo C1-C3 , alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3 , halógeno, ciano o por nitro; o Ra4 es un compuesto monocíclico de tres a diez miembros o con Ra3 o Ras un sistema bicíclico fusionado de anillos que pueden contener de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, azufre, el sistema de anillos está unido al grupo Qi o Q2 ya sea directamente o por medio de un puente alquileno Ci-C4/ alquenileno C2-C4, alquinileno C2-C4, que puede estar interrumpido por -N(alquilo C1-C4)-, azufre, sulfinilo, sulfonilo o por carbonilo; y el sistema de anillos puede contener no más de 2 átomos de oxígeno y no más de dos átomos de azufre, y el sistema de anillos a su vez puede estar mono-, di- o tri-sustituido por alquilo Ci-C6, haloalquilo C3.-C6 , alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-Cs, haloalquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi Ci-C6, alqueniloxi C3 -C6 , alquiniloxi C3-C6, alguiltio C1-C6, haloalquiltio Ci-C6, alqueniltio C3-C6, haloalqueniltio C3-C6, alquiniltio C3-C6, alcoxi C1-C4 alquiltio Ci~C2, alquil C1-C4 carbonil-alquiltio C1-C2, alcoxi C1-C4 carbonil-alquil-Ci-C2-tio, ciano-alquil Ci- C4-tio, alquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfinilo Ci-C6, alquilsulfonilo C1-C6, haloalquilsulfonilo Ci-C6i aminosulfonilo , alquil C1-C4 aminosulfonilo, di (alquil Ci-C4) aminosulfonilo, amino, alquilamino C1-C4, di (alquil <¾-C6)amino, halógeno, ciano, nitro, fenilo, y/o por benciltio; es posible para el fenilo y ' benciltio a su vez estar sustituidos en el anillo de fenilo por alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3 , haloalcoxi C1-C3, halógeno ciano o por nitro, y los sustituyentes en el nitrógeno en el anillo heterocíclico son diferentes a halógeno; Ra5 es hidrógeno, alquilo Ci-Ce, haloalquilo Ci-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi Ci-Ce, alquiltio C1-C6, alquilsulfinilo Ci-C6, alquilsulfonilo Ci-C6, haloalquiltio Ci-C6, haloalquilsulfinilo Ci-C6, haloalquilsulfonilo C1-C6, alquilsulfoniloxi Ci-C6, hidroxi, mercapto, amino, alquilamino Ci-Cs, di (alquil Ci-Cg) amino, alquilsulfinilamino C1-C4, alquilsulfonilamino C1-C4, alquil-Ci-C4 sulfonil-N( alquilo C1-C4)-, alquil Ci-C6 aminosulfonilo, di (alquil Ci-C6) aminosulfonilo, ciano, halógeno, alcoxi C1-C4 alquilo C1-C4, alquiltio C1-C4 alquilo C1-C4, alquilsulfinil ¾- C4 alquilo C1-C4, alquilsulfonil C1-C4 alquilo C1-C4, . triazolilo, fenilo, feniltio, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo o fenoxi; es posible para los grupos fenilo estar sustituidos por alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno ciano o por nitro, y las sales /N- óxidos (isómeros /enantiomeros agronómicamente aceptables de estos compuestos. Los grupos alquilo que aparecen en las anteriores definiciones de sustituyentes pueden ser de cadena recta o ramificados y son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo o ter-butilo. Los radicales alcoxi, alquenilo y alquinilo se derivan de los grupos alquilos mencionados. Los grupos alquenilo y alquinilo pueden estar mono- o poli-insaturados . Alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi o ter-butoxi . Alcoxicarbonilo es, por ejemplo metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, n-butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, sec-butoxicarbonilo o ter-butoxicarbonilo; preferentemente metoxicarbonilo o etoxicarbonilo. Halógeno generalmente es flúor, cloro, bromo o yodo. Lo mismo aplica también para halógeno en conjunto con los otros significados, tal como haloalquilo o halofenilo. Los grupos haloalquilo que tienen una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono son, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, clorodifluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, 1- fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2-fluoroprop-2-ilo, pentafluoroetilo, 1, l-difluoro-2 , 2 , 2-tricloroetilo, 2,2,3,3- tetrafluoroetilo y 2 , 2 , 2-tricloroetilo, pentafluoroetilo; heptafluoro-n-propilo y perfluoro-n-hexilo . Los grupos alquenilo y alquinilo pueden estar mono- o poli-insaturados , así que también se incluyen cadenas de alquilo, alquenilo y alquinilo que tienen uno o más enlaces dobles o triples enlaces. Alquenilo es, por ejemplo, vinilo, alilo, isobuten-3-ilo, CH3=CH-CH2-CH=CH-, CH2=CH-CH2-CH2-CH=CH-ó CH3-CH=CH-CH2-CH=CH- . Un alquinilo preferido es, por ejemplo, propargilo, y un alenilo es CH2=C=CH2- . Una cadena de alquileno también puede estar sustituida por uno o más grupos alquilo C1-C3, especialmente por los grupos metilo. Las cadenas de alquileno y grupos alquileno preferentemente no están sustituidas. La muestra aplica también para todos los grupos que contienen cicloalquilo C3-C6, oxacicloalquilo C3-C5, tiacicloalquilo C3-C5 , dioxacicloalquilo C3-C4, que ocurre, por ejemplo, también como parte de los sistemas de anillos heterocíclicos que contienen oxígeno y azufre de los radicales Raí y Ra2. Un cadena de alquileno C1-C4, alquenileno C1-C4 o alguinileno C2-C4, que puede estar interrumpida por oxígeno, - N(alquilo C1-C4)-, azufre, sulfinilo, o por sulfonilo, o X2 ó Xe es el significado de una cadena de alquileno C1-C6, alquenileno C3-C6 o alquinileno C3-C6 que puede estar mono-o poli-sustituida por halógeno o por X4 o Xg, y en donde los enlaces insaturados de la cadena no están unidos directamente con el sustituyente Xi o X5, se entiende que es, por ejemplo -CH2-, -CH2-CH2- , -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH-(CH3)-, -CH2-CH-(CH3)-, -CH2-CH- (CH3)CH2-, -CH2-CH- (Cl) CH2- , -CH2-CH- (OCH3)CH2-, -CH20-, -OCH2- , -CH2OCH2-, -OCH2CH2-, -OCH2CH2C¾~ , -C¾OCH2CH2-, -CH2OCH(CH3)CH2-, -SCH2-, -SCH2CH2-, -SCH2CH2CH2- , -CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2S(0)CH2-, -CH2S02CH2-, -CH2SCH2CH2- , CH2S(0)CH2CH2-, -CH2S02CH2CH2-, -CH2S02NH-, -C¾N (CH3 ) S02CH2CH2- , -N(S02Me)CH2CH2-, -CH2C(0)NH-, -CH2NHC (O) CH2- . Una cadena de alquenileno C2-C4 que puede estar interrumpida por oxígeno por consiguiente se entiende que es, por ejemplo, -CH=CH-CH2~, -CH=CH-CH2CH2- ó -CH=CH-CH2OCH2- ; y una cadena de alquinileno C2-C4 que puede estar interrumpido por oxígeno se entiende que es, por ejemplo, -C=C-, -C=CCH2-, -C=CCH20- , -C=CCH2OCH2- o -OC=CCH2- . Un sistema de anillos mono-cíclico o bi-cíclico de tres a diez miembros Raí o Ra2, el cual puede estar interrumpido una vez o hasta tres veces seleccionado de oxígeno, azufre, S(0), S02, N(Ra6) , carbonilo y C(=NORa7) y el cual está unido al átomo de carbono del sustituyente A4 o al grupo Qi o Q2 ya sea directamente o por medio de un puente de alquileno C1-C4, alquenileno C1-C4 o alguinileno C2-C4 gue puede estar interrumpido por oxígeno, - (alquilo C1-C4)-, azufre, sulfinilo, o por sulfonilo, se entiende que es, por ejemplo, l-metil-lH-pirazol-3-ilo, l-etil-lH-pirazol-3-ilo, 1-propil- lH-pirazol-3-ilo, lH-pirazol-3-ilo, 1 , 5-dimetil-lH-pirazol-3-ilo, 4-cloro-l-metil-lH-pirazol-3-ilo, lH-pirazol-l-ilo, 3-metil-lH-pirazol-l-ilo , 3 , 5-dimetil-lH-pirazol-l-ilo , 3 -isoxazoilo, 5-metil-3-isoxazoilo, 3-metil-5-isoxazoilo, 1H-pirrol-2-ilo, l-metil-lH-pirrol-2-ilo, lH-pirrol-l-ilo, 1-metil-lH-pirrol-3-ilo, 2-furilo, 5-metil-2-furilo, 3-furilo, 5-metil-2-tienilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 1-metil-lH-imidazol-2-ilo, l-metil-lH-imidazol-4-ilo, l-metil-lH-imidazol-5-ilo, 4-metil-2~oxazolilo, 5-metil-2-oxazolilo, 2-oxazolilo, 2-metil-4-oxazolilo, 4-metil-2-tiazolilo, 5-metil-2-tiazolilo, 2-tiazolilo, 2-metil-5-tiazolilo, 2-metil-4-tiazolilo, 3-metil-4-isotiazolilo, 3-metil-5-isotiazolilo, 5-metil-3-tiazolilo, l-metil~lH-l,2,3-triazol-4-ilo, 1-metil-lH-l , 2 , 4-triazol-3-ilo, 1, 5-dimetil-lH-l, 2 , 4-triazol-3-ilo, 3-metil-lH-1,2, 4-triazol-l-ilo, 1-metil-lH-l, 2 , 4-triazol-l-ilo, 4,5-dimetil-4H-l , 2 , -triazol-3-ilo , 4-metil-4H~l , 2 , -triazol-3-ilo, 4H-1, 2 , 4-triazol-4-ilo, 5-metil-l , 2 , 3-oxadiazol-4-ilo, 1 , 2 , 3-oxadiazol-4-ilo, 3-metil-l, 2 , 4-oxadiazol-5-ilo, 5-metil-1 , 2 , 3-oxadiazol-3-ilo, 4-metil-3-furanzanilo, 3-furanzanilo, 5-metil-l, 2 , 4-oxadiazol-2-ilo, 5-metil-l , 2 , 3~tiadiazol-4-ilo, 1.2.3-tiadiazol-4-ilo, 3-metil-l, 2 , -tiadiazol-5-ilo, 5-metil- 1.2.4-tiadiazol-3-ilo, 4-metil-l, 2 , 5-tiadiazol-3-ilo, 5-metil- 1.3.5-tiadiazol-2-ilo, l-metil-lH-tetrazol-5-ilo, lH-tetrazol-5-ilo, 5-metil-lH-tetrazol-l-ilo, 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo, 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo, 5-metil-2H-tetrazol-2-ilo, 2H-tetrazol-2-ilo, 2-piridilo, 6-metil-2-piridilo, 4-piridilo, 3-piridilo, 6-metil-3-piridazilo, 5-metil-3-piridazilo, 3-piridazilo, 4, 6-dimetil-2-pirimidinilo, 4-metil-2-pirimidinilo, 2-pirimidinilo, 2-metil-4-pirimidinilo, 2-cloro-4-pirimidinilo, 2 , 6-dimetil-4-pirimidinilo , 4-pirimidinilo, 2-metil-5-pirimidinilo, 6-metil~2-pirazinilo, 2-pirazinilo, 4,6-dimetil-1, 3 , 5-triazin-2-ilo, 4, 6-dicloro-l, 3 , 5-triazin-2-ilo, 1, 3 , 5-triazin-2-ilo, 4-metil-l, 3 , 5-triazin-2-ilo, 3-metil-1,2, 4-triazin-5-ilo, 3-metil-l, 2, 4-triazin-6-ilo,
en donde cada í¾6 es metilo, cada R27 independientemente es hidrógeno, alquilo QL-C3, alcoxi C1-C3, alquiltio C1-C3 o trifluorometilo, ? X9 es oxígeno o azufre. Otro sistema de anillo monocíclico o bicíclico fusionado (fundido) que se el cual se forma, por ejemplo, por dos sustituyentes adyacentes Raí y Ra2 o Raí y Ra5 y el cual está interrumpido una vez o hasta tres veces seleccionado de oxígeno, azufre, S(0) , S02, N(Ra6) , carbonilo y N(Ra6)~, carbonilo y C(=NORa7) y el cual puede estar adicionalmente sustituido por uno o más sustituyentes se entenderá que es, por ejemplo, un sistema de anillos fusionados, bidentados de fórmula
en donde especialmente R46 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4, haloalquilo Ci-C4/ alcoxi C1-C4 o alquiltio C1-C4; R7 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o alcoxi C1-C4; R50,
R51, R52, R53, 54, R55, R56, R57, 58 y R59, cada uno es independientemente del otro hidrógeno o alquilo C1-C4; y 10 es oxígeno o NOR59. Un grupo heteroarilo Y sustituido al menos en la posición orto se entenderá que es especialmente un grupo heteroarilo aromático de 5 o 6 miembros como se define más adelante el cual está, además, sustituido una vez o hasta tres veces por sustituyentes seleccionados del significado de Raí, Ra2, Ra3 y Ra4 y Ras en los átomos de nitrógeno y/o carbono . Utilizando el proceso de acuerdo con la invención es posible, especialmente ventajoso, preparar los herbicidas de ciclo exanodiona descritos en los documentos WO 00/15615, WO 00/37437, WO 01/66522 y WO 01/94339. Los compuestos de fórmula I que son altamente adecuados para la preparación utilizando el proceso de acuerdo con la invención son aquellos en donde i y 2 son hidrógeno; Q es Qi, en donde A4 es CRai o N-(0)p; P es O; Raí es hidrógeno, alquilo C1-C6 , hidroxi, alcoxi Ci-C6, haloalcoxi Ci-C6, alqueniloxi C3-C6, haloalqueniloxi C3-C6, alquiniloxi C3-C6 , alcoxi Ci-C6-alcoxi C1-C6 , alcoxi Ci-C6-alcoxi C1-C6 alcoxi C1-C6, (cicloalquilo C3-C6) -alcoxi Ci-C2, (1,3-dioxolan-2-il) -alcoxi Ci-C2, (tetrahidrofuran-2-il) -alcoxi ¾-C2, (tetrahidrofuran-3-il) oxi, (oxetan-3-il) oxi , (cicloalquilo C3-Ce)o i, alquilsulfoniloxi C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilamino C1-C4, di (alquil Ci-C4)amino, alcoxi Ci-C2 etilamino, alcoxi ¾-C2 etil- (N-metil) amino, morfolinilo, alquil C1-C4 carbonilaminoetoxi , alcoxicarbonilo C1-C4, hidroximetilo, alcoxi Ci-C6 metilo, haloalcoxi Ci-C3inetilo, alqueniloximetilo C3 -C6 , alquiniloximetilo C3-C6, alcoxi Ci-C4-alcoximetilo C1-C2 , (cicloalquilo C3-C6) metoximetilo, (1 , 3-dioxolan-2- il ) metoximetilo, ( tetrahidrofuran-2-il ) metoximetilo ,
' (tetrahidrofuran-3-il) oximetilo, (oxetan-3-il) oximetilo,
(cicloalquilo C3-C6) oximetilo, alquil C3-C6 carbonilamino alcoxi C1-C2 , haloalquilo C1-C4, ciano, halógeno, fenilo, o benciloxi, es posible para un grupo que contiene fenilo a su vez estar sustituido por alquilo <¾.-<¾, haloalquilo Cx-C3, alcoxilo C1-C3 , halógeno, ciano o por nitro; Ra2 es alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6 , alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, cicloalquilo C3-C6, cicloalquilo C3-C6 sustituido por halo o alcoximetilo C1-C2 , alcoxi Ci-C6, alqueniloxi C3-C6, alquiniloxi C3-C6, haloalcoxi Ci-C6, haloalqueniloxi C3-C6 , alcoxi Ci~C4~alcoxi Cx-C^, alquiltio Ci-C4-alcoxi C1-C4, alquilsulfinil Ci-C4-alcoxi C1-C4, alquilsulfonil Ci-C4-alcoxi C1-C4, alcoxicarbonil C1-C4 alcoxi C1-C4, alquiltio Ci-C5, alquilsulfinilo i-Ce, alquilsulfonilo Ci-C6, haloalquiltio C -Ce, haloalquilsulfinilo C1-C6, haloalquilsulfonilo C1 -C6 , alquil Ci-C6-aminosulfonilo di (alquil Ci-C6) aminosulfonilo, alquil C1-C4 sulfoniloxi, haloalquil Ci-C4-sulfoniloxi , alquil Ci-C6-sulfonilamino, alquil Ci-C6-sulfonil-N( alquil C1-C4) , ciano, halógeno, hidroxi- alquil C1-C4, alcoxi C1-C4 alquil C1-C4, alquil C1-C4-tio-alquil C1-C4, alquil C1-C4-sulfonilo-alqu.il C1-C4, ciano- alquil C1-C4, alquil Ci-C6-carboniloxi-alquil C1-C4, alcoxi Ci- C4-carboniloxi-alquilo C1-C4, fenoxi-alquilo C1-C4, benciloxi- alquilo C1-C4, benzoiloxi-alquilo C1-C4, benciloxi, benciltio, fenoxi o feniltio. Es posible para los grupos que contienen fenilo a su vez estar sustituidos por alquilo C1-C3 , haloalquilo C1-C3 , alcoxi C1-C3 , haloalcoxi C1-C3 , halógeno ciano o por nitro, Ra2 es el grupo -??-?3 o el grupo -X2-X1-X3 , en donde Xi, X2 y X3 son como se define más adelante; o Ra3 es hidrógeno; o Ra4 es hidrógeno o metilo; o Ras es haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-Ce , alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 , alquiltio C1-C6 , alquilsulfinilo Ci-C6, alquilsulfonilo Ci-Cg, haloalquiltio C1-C6, haloalquilsulfinilo Ci-C6, haloalquilsulfonilo Ci-C6, alquil C1-C4 aminosulfonilo, di (alquil C1-C4) aminosulfonilo, alquil Ci-C4-sulfonilamino, alquil Ci-C4-sulfonil- (alquil C1-C4)-, ciano, halógeno, alcoxi C1-C4 metilo C1-C4, alquil Ci-C4-tiometilo, alquil C1-C4-sulfinilmetilo, alquil Ci-C4-sulfonilmetilo o 1H-1, 2 , 4-triazol-ilo . Los compuestos de fórmula I que son especialmente adecuados para la preparación que usa el proceso de acuerdo con la invención son aquellos en donde 2 y í¾ juntos son etileno; Ri y R6 son hidrógeno;
A2 es C(R3R.4)n, en donde R3 y R4 son hidrógeno y n es 1. Etapa de Reacción a) Las fuentes de bromo y cloro adecuadas son bromo, cloro, sus succinimidas tal como N-bromosuccinimida ( BS) , bromo- y cloro-acetamidas y hipohaluros de alquilo. Una fuente de bromo es bromo o NBS , y una fuente de cloro preferida es cloro . En el caso de la bromación es ventajoso para el HBr que se forma para eliminarlo de la mezcla de reacción, lo cual puede realizarse, por ejemplo, al introducir un gas inerte como, por ejemplo, argón o nitrógeno, debajo de la superficie de la mezcla de reacción. La incorporación de los halógenos en la mezcla de reacción puede realizarse con la adición -gota a gota o la introducción directa debajo de la superficie de la mezcla de reacción. En el caso de la introducción directa, los halógenos pueden diluirse con un gas inerte como, por ejemplo, argón o nitrógeno . La reacción de acuerdo con el Paso de Reacción a) se realiza preferentemente en presencia de un iniciador de radicales libres como, por ejemplo, peróxido de benzoilo o azoisobutironitrilo . La iluminación de la mezcla de reacción es, sin embargo, ventajosa. La halogenación se realiza preferentemente en presencia de azoisobutironitrilo. La reacción se realiza preferentemente en presencia de un solvente. Los solventes adecuados son clorobenceno, hexano, acetonitrilo, tetrahidrofurano, me ilciclohexano o CCI4 y también las mezclas de estos; se da preferencia especial clorobenceno o CC14. Las temperaturas generalmente son desde 0°C a 150°C; preferentemente se dan con un intervalo desde 80°C a 130°C. Los compuestos de fórmula II se conocen; están comercialmente disponibles en algunos casos o pueden prepararse por métodos conocidos. Los compuestos de fórmula III
en donde Ai, A2 y A3 son como se definen para la fórmula I y X es ya sea cloro o bromo, son novedosos y se desarrollaron específicamente para el proceso de acuerdo con la invención, y la presente invención por consiguiente también se relaciona con esta. Un compuesto intermediario especialmente disponible es el compuesto de fórmula Illb
Etapa de Reacción b) : La Etapa de Reacción b) se realiza preferentemente con catalizador ácido o básico, preferentemente catalizador ácido. Los ácidos adecuados son ácidos minerales tal como ácido sulfúrico, ácido clorhídrico o ácido brómico, o ácidos orgánicos tal como ácido acético. Se da preferencia especial al ácido sulfúrico. Como bases pueden usarse bases orgánicas o inorgánicas tal como, por ejemplo, hidróxidos de amonio cuaternario o hidróxido de sodio . Para la conversión completa se usan al menos 2 equivalentes de agua. En una modalidad preferida, primero se adiciona un equivalente de agua al compuesto de fórmula III hasta la monocetona de fórmula IV
en donde Ai, A2 y A3 son como se definen anteriormente y X. es ya sea cloro o bromo, se forma y después, como resultado de la adición del segundo equivalente de agua, se forma la dicetona de la fórmula I. La selectividad de la reacción además puede incrementar el uso de esta modalidad preferida. Etapa de Reacción c) : La Etapa de Reacción c) se realiza en ausencia de agua y en presencia de una base, por ejemplo una amina terciaria, preferentemente trietilamina o diisopropiletilamina. La reacción se realiza preferentemente en presencia de un solvente como hidrocarburo, acetonitrilo, éter o solvente aprótico bipolar, preferentemente en presencia de acetonitrilo, tolueno, xileno o clorobenceno, a temperaturas desde 80°C a 130°C.
Etapa de Reacción d) : En una modalidad especialmente preferida del proceso de acuerdo con la invención, la reacción de acuerdo con la Etapa de Reacción d) se realiza sin el aislamiento de los compuestos intermediarios, es decir que el compuesto de fórmula VI obtenido de acuerdo con la Etapa de Reacción c) se trató in si tu con iones cianuro en presencia de una base. Los iones cianuro se usan prefere teme te en cantidades desde 0.01% a 15%. La reacción se realiza preferentemente a una temperatura desde 50°C a 150°C, especialmente desde 50°C a 100°C, en ausencia de agua y en presencia de una base, por ejemplo desde 0.1 a 2.5 equivalentes de trietilamina, o base de Hünig. Una fuente adecuada de iones de cianuro es, por ejemplo, cianuro de sodio, cianuro de potasio, cianuro de cobre (I) , acetona cianohidrina o cianuro de trimetilsililo, se prefiere el cianuro de potasio. Los solventes adecuados para la Etapa de Reacción c) son, por ejemplo, hidrocarburos, acetonitrilos, éteres, hidrocarburos clorados, y solventes apróticos bipolares . Tal como arreglos de enol éster se describen, por ejemplo, EP-A-0 186 177. En una modalidad preferida del proceso de acuerdo con la invención, algunos pasos de reacción se realizan en forma de una reacción en un lote. Se da especial preferencia a realizar la Etapa de Reacción c) y d) en forma de una reacción en un lote. También puede ser ventajoso realizar toda la reacción (Etapas de Reacción a) , b) , c) y d) en forma de una reacción en un lote, sin aislamiento de los compuestos intermediarios. La posibilidad de realizar el proceso de acuerdo con la invención en una reacción en un lote constituye una ventaja considerable especialmente para la aplicación a gran escala. El proceso de acuerdo con la invención se explicará con mayor detalle en los siguientes Ejemplos de Preparación: Ejemplo Pl : Preparación de 2 , 4, 4-tribromo-biciclo [3.2.1] oct-2-eno : Se adicionó a una solución de 15 g (88.9 mol) de biciclo [3.2.1] oct-2-eno en 250 mi de CC14, bajo una atmósfera de nitrógeno, 1.54 g (9.26 mmol) de azoisobutironitrilo . La mezcla de reacción después se ilumina con una lámpara intensa y se calienta a una temperatura de 80°C, con agitación. Después se adicionan 30 g (0.17 moles) de N-bromosuccinimida (NBS) y se agita durante 1.25 horas a una temperatura de 80°C. Después, con intervalos de aproximadamente 1.5 horas, se adicionan otras tres porciones de 30 g (0.17 moles), 11.6 g (64.5 mmoles) y 18.4 g (0.1 moles) de NBS y la mezcla de reacción se mantiene a esta temperatura, con agitación, hasta completar la conversión. La mezcla de reacción después se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con 100 mi de isohexano. Después de la filtración y remoción del solvente in vacuo, so obtuvieron 43.2 g (52% de teoría) de 2 , , 4-tribromo- biciclo [3.2.1] oct-2-eno se obtienen como un aceite rojo-café. MS: 265 (M+-Br) , 237, 183, 156, 119, 105, 89, 77, 63, 51, 39. ½ RMN (CDC13) : 1.55-1.65 (m, 1H) , 1.85-2.20 (m, 4H) , 2.55-2.60 (d, 1H) , 2.70-2.80 (d, 1H) , 3.20 (d, 1H) , 6.35 (s, 1H) . Ejemplo P2 : Preparación de 4-bromo-biciclo [3.2.1] oct-3-en-2-ona: Se adicionó a una solución de 89.9 g (7.9 % p/p, 100% = 7.1 g, 20.6 mmol) de 2 , 4, 4-tribromo-biciclo [3.2.1] oct-2-eno en clorobenceno, 100 mi de acetonitrilo y 100 mi de ácido sulfúrico al 10% y se agitó durante 50 minutos a temperatura ambiente. Después se ajustó el pH a 7 utilizando solución acuosa de hidróxido de sodio y se retiró la fase acuosa. Se lavó la fase orgánica con 50 mi de agua y después se secó utilizando sulfato de magnesio. Después de la filtración y la extracción de acetonitrilo utilizando un evaporador rotatorio, se obtuvieron 57.8 g (88% teoría) de 4-bromo-biciclo [3.2.1] oct-3-ona como una solución al 6.3% en clorobenceno. MS: 200 (M+-BT) , 172, 159, 146, 131, 121, 91, 77, 65, 51, 39. XH KMN (CDCI3) : 1.60-1.70 (m, 2H) , 1.85-1.95 (m, 1H) , 1.95-2.10 (m, 1H) , 2.10-2.25 (m, 2H) , 2.95 (t, 1H) , 3.20 (t, 1H) , 6.20 (s, 1H) . Ejemplo P3 : Preparación de 3- (2-nitro-4-metilsulfonil-fenilcarboniloxi)-ciclohex-2-en-1-ona :
A una mezcla de 157 mg (1.15 mmoles) de 3-clorociclohex- 2-en-l-ona (preparada como se describe en Synthesis (1974), (1), 47-8), 16 mg (0.12 mmoles) de ZnCl2, 297 mg (1.15 mmoles) de ácido 2-nitro-4-metilsulfonilbenzoico y se adicionaron gota a gota 3 mi de acetonitrilo anhidro, bajo una atmósfera de nitrógeno, durante el transcurso de 15 minutos, 166 mg (1.27 mmoles) de diisopropiletilamina. Después se adicionaron 2 mi de acetonitrilo y la mezcla de reacción se mantuvo a una temperatura de 45 °C durante 18 horas en un baño de aceite, con agitación. Después la mezcla de reacción se calentó de nuevo y se mantuvo a temperatura de reflujo durante 40 horas. La mezcla de reacción después se llevó a temperatura ambiente y se extrajo el solvente in vacuo. Después se adicionaron 25 mi de diclorometano y 0.35 g de ácido clorhídrico al 36% en 5 mi de agua y se separaron las fases. Se lavó la fase orgánica dos veces con 10 mi de agua, se secó utilizando sulfato de magnesio y se concentró in vacuo. Se obtuvieron 197 mg de 3- (2-nitro-4-metilsulfonil-fenilcarboniloxi) -ciclohex-2-en-l-ona en forma de un aceite café. ½ R (CDC13) : 2.10-2.20 ( , 2H) , 2.45-2.50 (m, 2H) , 2.70-2.75 (m, 2H) , 3.20 (s, 3H, C¾S02) , 6.10 (s, 1H, C=CH) , 8.00 (d, 1H, ar. H) , 8.35 (d, 1H ar. H) , 8.65(s, 1H, ar. H) .
Ejemplo P4: Preparación de 3- (2-metoxietoximetil-6- trifluorometil-piridin-3-ilcarboniloxi) -ciclohex-2-en-l-ona
A una mezcla de 157 mg (1.15 mmoles) de 3- clorociclohexen-2-en-l-ona, 16 mg (0.12 mmoles) de ZnCl2, 324 mg (1.15 mmoles) de ácido 2-metoxietoximetil-6- trifluorometilnicotínico (preparación descrita en WO 2001094339) y 2 mi de tolueno se agregaron gota a gota, bajo una atmósfera de nitrógeno, durante el transcurso de 15 minutos, 166 mg (1.27 mmoles) de diisopropiletilamina. Después se adicionaron otros 2 mi de tolueno y la mezcla de reacción se mantuvo bajo reflujo moderado durante 18 horas en un baño de aceite, con agitación. La mezcla de reacción después se llevó a temperatura ambiente y se adicionaron 30 mi de diclorometano y 20 mi de agua. Se separó la fase orgánica y se lavó dos veces con ácido clorhídrico 0.1 M (20 mi) y dos veces con agua (10 mi) . Después de secar utilizando sulfato de magnesio y concentrando in vacuo, se obtuvieron 226 mg de 3- (2-metoxietoximetíl-6-trifluorometil-piridin-3-ilcarboniloxi) -ciclohex-2-en-l-ona en forma de un aceite anaran ado-café . MS: 373 (M+) , 354, 328, 262, 230, 202, 187, 159, 139, 109, 95, 59, 45. ¾ RM (COCI3) : 2.10-2.20 (m, 2H) , 2.45-2.50 (m, 2H) , 2.70-2.75 (m, 2H) , 3.35 (s, 3H, CH30) , 3.50 (CH2CH20) , 3.70 (OCH2CH20) 5.00 (s, 2H, ar. CH2) , 6.10 (s, 1H, C=CH) , 7.75 (d, 1H, ar. H) , 8.30 (d, 1H ar. H) . E emplo P5 : Preparación de 4- (2-metoxietoximetil-6- trifluorometil-piridin-3-ilcárboniloxi) -biciclo [3.2.1] oct-3- en-2-ona :
A una mezcla de 200 mg (1.15 mmoles) de 4-clorobiciclo [3.2.1] oct-3-en-2-ona, 16 mg (0.12 mmoles) de ZnCl2, 324 mg (1.15 mmoles) de ácido 2-metoxietoximetil-6-trifluorometilnicotínico, 166 mg (1.27 mmoles) de diisopropiletilamina y 5 mi de tolueno se agitó a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno hasta que se formó una solución café clara que tiene un sedimento blanco . Con agitación, la mezcla de reacción después se mantuvo bajo reflujo moderado durante 26 horas en un baño de aceite. La mezcla de reacción después se enfrió a temperatura ambiente y se adicionaron 30 mi de diclorometano . La solución después se lavó con agua (20 mi cada vez) , después dos veces con ácido clorhídrico 0.1 M (20 mi cada vez) y de nuevo dos veces con agua (15 mi cada vez) . Después de secar la solución orgánica utilizando sulfato de magnesio y concentrando zn vacuo, se obtuvieron 284 mg de 4- (2-metoxietoximetil-6-trifluorometil- piridin-3~ilcarboniloxi) -biciclo [3.2.1] oct-3~en-2-ona en forma de un aceite café. MS: 399 (M+) , 380, 354, 262, 230, 204, 187, 159, 139, 121, 91. ¾ RMN (CDC13) : 1.65-1.75 (m, 2H) , 2.05-2.30 (m, 4H) , 3.00 (br t, 1H) , 3.10 (br s, 1H) , 3.35 (s, 3H, OCH3) , 3.50 (CH2CH20) , 3.70 (m, 2H, OCH2CH2O) 5.00 (s, 2H, ar. CH2) , 5.90 (s, 1H, C=CH) , 7.75 (d, 1H, ar. H) , 8.30 (d, 1H ar. H) . Ejemplo P : Preparación de 4- (4-clorofenil-carboniloxi) -biciclo [3.2.1] oct-3 -en-2-ona:
Una mezcla de 500 mg de 4-clorobiciclo [3.2.1] oct-3-en-2-ona, 440 mg de ZnCl2, 400 mg de ácido 4-clorobenzoico, 1.05 g de diisopropiletilamina y 5 mi de tolueno se agitó a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura de reflujo durante 6 horas. Después de enfriar, la mezcla de reacción después se diluyó con diclorometano y se lavó con ácido sulfúrico acuoso al 5% e hidróxido de sodio acuoso al 5% . Después de la concentración de la fase orgánica a sequedad por evaporación, se obtuvo 0.6 g de 4-(4- clorofenil-carboniloxi) -biciclo [3.2.1] oct-3-en-2-ona. ½ R (CDC13) : 1.65-1.8 (m, 2H) , 2.0-2.4 (m, 4H) , 2.95-3.1 (m, 2H, cabeza de puente), 5.85 (s, 1H, vinilo) , 6.95-7.05 (m, 2H, arilo) , 8.0-8.1 (m, 2H, arilo) . E emplo P7 : Preparación de 4-feni1-carboni1oxi-biciclo [3.2.1] oct-3-en-2-ona:
Una mezcla de 500 mg de 4-clorobiciclo [3.2.1] oct-3-en-2-ona, 440 mg de ZnCl2, 400 mg de ácido 4-benzoico, 1.05 g de diisopropiletilamina y 5 mi de tolueno se agitó a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura de reflujo durante 8 horas. Después de enfriar, la mezcla de reacción después se diluyó con diclorometano y se lavó con ácido sulfúrico acuoso al 10%. Después de la concentración de la fase orgánica a sequedad por evaporación, se obtuvo 0.4 g de 4-fenil-carboniloxi-biciclo [3.2.1] oct-3-en-2-ona. ½ RMM (CDCI3) : 1.65-1.8 (m, 2H) , 2.0-2.4 (m, 4H) , 2.95-3.1 (m, 2H, cabeza de puente), 5.85 (s, 1H, vinilo), 6.95-7.05 (m, 2H, arilo), 7.1-7.2 (m, 1H, arilo), 8.05-8.15 (m, 2H, .arilo) .
Ejemplo P8: Preparación de 4- (2-metoxietoximetil-6- trifluorometil-piridin-3-ilcarboniloxi) -biciclo [3.2.1] oct-3- en-2-ona :
A una mezcla de 27 g de una solución de 4-bromobiciclo [3.2.1] oct-3-en-2-ona en clorobenceno, 110 mg de ZnCl2, 2.34 g de ácido 2-metoxietoximetil-6-trifluorometilnicotínico y 1.2 g la base de Hünig se agitó a temperatura ambiente bajo una atmósfera de nitrógeno hasta que se formó una solución café oscura. Con agitación, la mezcla de reacción después se mantuvo bajo reflujo moderado durante 19 horas en un baño de aceite. La mezcla de reacción después se dividió en 2 porciones. A una parte se adicionaron otros 1.12 g de 2-metoxietoximetil-6-trifluorometilnicotínico, 0.06 g de ZnCl2 y 0.6 g de base Hünig. Con agitación, la mezcla de reacción después se mantuvo bajo reflujo moderado durante 12 horas en un baño de aceite. La solución después se lavó dos veces con ácido clorhídrico 0.1 M (20 mi cada vez) y dos veces con agua (20 mi cada vez) . Después de secar la solución orgánica utilizando sulfato de magnesio y concentrando in vacuo, se obtuvieron 3.9 mg de 4- (2-metoxietoximetil-6-trifluorometil-piridin-3-ilcarboniloxi) -biciclo [3.2.1] oct-3- en-2-ona en forma de un aceite café. MS: 399 (M+) , 380, 354, 262, 230, 202, 187, 159, 139, 121, 91. ½ RMN (CDC13) : 1.65-1.75 (m, 2H) , 2.05-2.30 (m, 4H) , 3.00 (br t, 1H) , 3.10 (br s, 1H) , 3.35 (s, 3H, OC¾) , 3.50 (m, 2H, CH2CH20) , 3.70 (m, 2H, OCH2CH20) 5.00 (s, 2H, ar. CH2) , 5.90 (s, 1H, C=CH) , 7.75 (d, 1H, ar. H) , 8.30 (d, 1H ar. H) . Ejemplo P9 : Preparación de 4-hidroxi-3- (2-metoxietoximetil-6-trifluorometil-piridin-3-ilcarbonil) -biciclo [3.2.,1] oct-3-en-2-
A una mezcla de 200 mg (1.15 mmoles) de 4-clorobiciclo [3.2.1] oct-3-en-2-ona, 16 mg (0.12 mmoles) de ZnCl2, 324 mg (1.15 mmoles) de ácido 2-metoxietoximetil-6-trifluorometilnicotínico y 2 mi de tolueno se agregaron gota a gota, bajo una atmósfera de nitrógeno, durante el transcurso de 15 minutos, 166 mg (1.27 mmoles) de diisopropiletilamina. Después se adicionaron otros 2 mi de tolueno y la mezcla de reacción se mantuvo bajo reflujo moderado durante 23 horas en un baño de aceite, con agitación. La mezcla de reacción después se enfrió a temperatura ambiente y se adicionaron 4 mi de acetonitrilo, 2 gotas de cianohidrina, 465 mg de trietilamina y 1 mi más de acetonitrilo. Después se secó la fase orgánica utilizando sulfato de magnesio y concentrando in vacuo, se obtuvieron 452 mg de 4-hidroxi-3- (2-metoxietoximetil-6-trifluorometil-piridin-3-ilcarbonil) -biciclo [3.2.1] oct-3-en-2-ona en forma de un aceite viscoso. MS: 399 (M*) , 380, 356, 240, 310, 282, 256, 228, 202, 174, 152, 128, 67, 45. ¾ RM (CDC13) : 1.70-1.80 (m, 2H) , 2.05-2.30 (m, 4H) , 2.90 (br, s, 1H) , 3.15 (br, s, 1H) , 3.30 (s, 3H, OCH3) , 3.40 (m, 2H, CH2CH2O) , 3.50 (m, 2H, OCH2CH2) 4.75 (s, ar. C¾) , 7.60 (s, 2H, ar. H) . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.